CN114280176A - 一种hplc检测恶拉戈利中有关物质的方法 - Google Patents

一种hplc检测恶拉戈利中有关物质的方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物分析化学技术领域，公开了一种HPLC检测恶拉戈利中有关物质的方法。包括配制恶拉戈利及有关物质的系统适用性溶液和供试品溶液，高效液相色谱使用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，流动相A为甲醇与乙腈的混合溶液，流动相B为醋酸盐溶液进行梯度洗脱，得到色谱图，利用面积归一化法确定有关物质的含量。本发明的一些实例，通过筛选合适的流速和柱温，优化流动相中各组分比例，可以实现恶拉戈利及其有关物质的分离，主峰拖尾因子小且理论塔板数高。该方法专属性强、精密度和准确度均较好，检测结果准确、可靠，能有效对恶拉戈利及其有关物质进行质量控制。

Description

一种HPLC检测恶拉戈利中有关物质的方法
技术领域
本发明属于药物分析化学技术领域，具体涉及一种高效液相色谱检测恶拉戈利中有关物质的方法。
背景技术
恶拉戈利钠(Elagolix Sodium)是一种新型GnRHR拮抗剂，是目前唯一一款口服促性腺激素释放激素拮抗剂。通过改变垂体的GnRHR抑制水平来影响雌激素的分泌。对于子宫肌瘤和内膜异位症等病症的疗效显著，能有效避免骨质流失等副作用的产生。恶拉戈利钠是十年来首个获FDA批准用于治疗子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的药物，临床试验数据显示，该药物能有效减小三种最常见的子宫内膜异位症疼痛：每日经期骨盆疼痛、非经期骨盆疼痛和性交疼痛。
恶拉戈利化学名为：4-[[(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-3 ,6-二氢-4-甲基-2 ,6-二氧杂-1(2H)-嘧啶基]-1-苯乙基]氨基]丁酸，其结构式如下：
Figure 555580DEST_PATH_IMAGE001
。
恶拉戈利主要有关物质有杂质A
Figure 513172DEST_PATH_IMAGE002
、杂质B
Figure 515763DEST_PATH_IMAGE003
和杂质C
Figure 507990DEST_PATH_IMAGE004
。杂质A、杂质B和杂质C的主体结构与恶拉戈利较为接近，三者的结构更为接近。虽然目前已有恶拉戈利成品的检测方法，但该方法无法有效分离恶拉戈利与杂质C。
为保证恶拉戈利的纯度与用药安全，需对其有关物质进行检测和监控，为了有效分离恶拉戈利及其杂质，需要开发一种恶拉戈利中有关物质的检测方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的到少一个不足，提供一种HPLC检测恶拉戈利有关物质的方法。
本发明所采取的技术方案是：
一种HPLC检测恶拉戈利中有关物质的方法，所述有关物质为杂质A
Figure 138167DEST_PATH_IMAGE002
、杂质B
Figure 645371DEST_PATH_IMAGE003
和杂质C
Figure 123757DEST_PATH_IMAGE004
，包括如下步骤：
配制恶拉戈利及有关物质的系统适用性溶液；
配制恶拉戈利供试品溶液；
使用高效液相色谱测定系统适用性溶液及供试品溶液的色谱图，所述高效液相色谱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，流动相A为甲醇与乙腈的混合溶液，其中甲醇与乙腈的体积比为2∶8～4∶6；流动相B为0.01～0.03mol/L的醋酸盐溶液，洗脱程序为梯度洗脱；
根据恶拉戈利供试品溶液的高效液相色谱图，利用面积归一化法确定有关物质的含量。
在一些实例中，所述梯度洗脱时间及流动相A的体积比顺序为：以体积分数计，0min～20min，30%～76%运行；20min～21min，76%～30%运行；21min～30min，30%运行。
在一些实例中，所述高效液相色谱的流速为0.5～1.3mL/min。
在一些实例中，所述高效液相色谱的柱温为25～45℃。
在一些实例中，所述醋酸盐溶液为醋酸钠或醋酸铵的水溶液。
在一些实例中，所述醋酸盐溶液用冰醋酸调节pH为3～4。
在一些实例中，所述高效液相色谱的进样量为5～10μL。
在一些实例中，所述高效液相色谱的紫外检测器波长为270～280nm。
在一些实例中，所述系统适用性溶液和供试品溶液均采用体积分数为60%～80%的乙腈水溶液进行配制。
在一些实例中，所述恶拉戈利供试品溶液的浓度为0.8～1.5mg/mL。
本发明的有益效果是：
本发明的一些实例，通过筛选合适的流速和柱温，优化流动相中各组分比例，可以实现恶拉戈利及其有关物质的分离，主峰拖尾因子小且理论塔板数高。该方法专属性强、精密度和准确度均较好，检测结果准确、可靠，能有效对恶拉戈利及其有关物质进行质量控制。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明做进一步的说明，其中：
图1为本发明实施例1中系统适用性溶液的液相色谱图；
图2为本发明对比例1中系统适用性溶液的液相色谱图；
图3为本发明对比例2中杂质C定位溶液的液相色谱图；
图4为本发明对比例3中系统适用性溶液的液相色谱图；
图5为本发明对比例4中系统适用性溶液的液相色谱图。
具体实施方式
一种HPLC检测恶拉戈利中有关物质的方法，所述有关物质为杂质A
Figure 32808DEST_PATH_IMAGE006
、杂质B
Figure 836815DEST_PATH_IMAGE008
和杂质C
Figure 768999DEST_PATH_IMAGE010
，包括如下步骤：
配制恶拉戈利及有关物质的系统适用性溶液；
配制恶拉戈利供试品溶液；
使用高效液相色谱测定系统适用性溶液及供试品溶液的色谱图，所述高效液相色谱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，流动相A为甲醇与乙腈的混合溶液，其中甲醇与乙腈的体积比为2∶8～4∶6；流动相B为0.01～0.03mol/L的醋酸盐溶液，洗脱程序为梯度洗脱；
根据恶拉戈利供试品溶液的高效液相色谱图，利用面积归一化法确定有关物质的含量。
在一些实例中，所述梯度洗脱时间及流动相A的体积比顺序为：以体积分数计，0min～20min，30%～76%运行；20min～21min，76%～30%运行；21min～30min，30%运行。实验数据表明，在这种梯度洗脱程序下，可以更好地分离恶拉戈利中有关物质。
在一些实例中，所述高效液相色谱的流速为0.5～1.3mL/min。这一流速下，更有利于恶拉戈利有关物质的分离。
在一些实例中，所述高效液相色谱的柱温为25～45℃。在这一温度范围下样品溶液稳定，各组分含量均无明显变化。
在一些实例中，所述醋酸盐溶液为醋酸钠或醋酸铵的水溶液。
在一些实例中，所述醋酸盐溶液用冰醋酸调节pH为3～4，此pH范围下恶拉戈利样品中各组分均能获得良好的峰形。
进样量只要可以满足检测需要即可。在一些实例中，所述高效液相色谱的进样量为5～10μL。
在一些实例中，所述高效液相色谱的紫外检测器波长为270～280nm。
在一些实例中，所述系统适用性溶液和供试品溶液均采用体积分数为60%～80%的乙腈水溶液进行配制。
在一些实例中，所述恶拉戈利供试品溶液的浓度为0.8～1.5mg/mL。
以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。
方便比较起见，以下实施例和对比例中，如无特别说明，溶解待测样品所采用的溶剂均为体积分数为70%乙腈水溶液。有关物质为杂质A、杂质B、杂质C。
实施例1：系统适用性试验
S1：系统适用性溶液：取杂质A对照品、杂质B对照品、杂质C对照品和恶拉戈利对照品适量，精密称定，加入溶剂溶解并稀释至刻度，制成每1mL中约含本品1.0mg，其余杂质各2.5μg的混合溶液；
S2：高效液相色谱测定：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(4.6×250mm，5µm)；流动相A为甲醇乙腈混合溶液(3∶7)，流动相B为醋酸铵溶液(0.02mol/L，pH=3.5)，梯度洗脱时间及流动相A的体积比顺序为：0min～20min，30%～76%运行；20min～21min，76%～30%运行；21min～30min，30%运行。流速：1.0mL/min；柱温：30℃；波长：275nm；进样量：10μL；将系统适用性溶液注入液相色谱仪，检测结果如图1所示。
由图1可知：恶拉戈利保留时间为11.59min，杂质A为10.12min，杂质B为7.60min，杂质C为12.53min。各组分之间的分离度≥4.39，拖尾因子为1.04～1.77之间，恶拉戈利理论塔板数为31080，大于5000，均符合方法学验证要求。
实施例2：流动相对检测结果的影响
S1：按照实施例1配制系统适用性溶液；
S2：在实施例1色谱条件的基础上筛选流动相，调节流动相A中甲醇与乙腈比例，流动相B中醋酸盐溶液的浓度与pH，并取系统适用性溶液进样考察。考察恶拉戈利保留时间、拖尾因子、理论塔板数，恶拉戈利与其相邻杂质的分离度，检测结果见表1。
表1
流动相A 流动相B 保留时间 分离度 拖尾因子 理论塔板数
2∶8 0.01mol/L醋酸铵溶液(pH=3.0) 9.10min 5.21 1.44 27748
4∶6 0.01mol/L醋酸钠溶液(pH=4.0) 12.71min 1.90 1.85 27285
2∶8 0.03mol/L醋酸钠溶液(pH=3.0) 14.11min 3.16 1.77 30788
4∶6 0.03mol/L醋酸铵溶液(pH=4.0) 15.23min 3.29 1.81 32885
试验结果表明，当流动相A中甲醇与乙腈的体积比为2∶8～4∶6，流动相B中醋酸盐(pH=3～4)浓度为0.01～0.03mol/L时，均适用于本发明高效液相色谱检测恶拉戈利中有关物质的方法中。
实施例3：柱温和流速对检测结果的影响
S1：按照实施例1配制系统适用性溶液；
S2：在实施例1色谱条件的基础上筛选柱温和流速，检测结果见表2。
表2
柱温 流速 保留时间 分离度 拖尾因子 理论塔板数
25℃ 0.5mL/min 13.18min 2.87 1.75 41583
30℃ 0.7mL/min 12.67 min 2.02 1.89 27551
35℃ 0.9mL/min 11.64min 3.78 1.95 21656
40℃ 1.1mL/min 11.32min 2.33 1.81 25186
45℃ 1.3mL/min 10.83min 2.26 1.82 24099
试验结果表明，在流速0.5～1.3mL/min以及柱温25～45℃范围内，均可用于本发明高效液相色谱检测恶拉戈利中有关物质的方法。
实施例4：精密度试验
S1：按照实施例1配制系统适用性溶液；
S2：按照实施例1中的高效液相色谱条件对系统适用性溶液进行检测，连续进样6次，测定样品溶液的峰面积，结果见表3。
表3
组分名称 1 2 3 4 5 6 RSD
恶拉戈利 8362706 8364812 8369875 8377382 8384930 8383574 0.11%
杂质A 47483 47366 47437 47373 46580 46940 0.76%
杂质B 51504 52727 49294 50115 47330 51188 3.76%
杂质C 43169 44393 48725 47013 49401 049385 5.70%
试验结果表明，恶拉戈利及其有关物质的峰面积均无明显变化，表明本方法精密度良好。
实施例5：重复性试验
S1：供试品溶液配制：分别称取6份同一批次恶拉戈利供试品，置于容量瓶中，制成每1mL中约含本品1mg的供试品溶液，用溶剂溶解并稀释至刻度线，混匀；
S2：按照实施例1中的高效液相色谱条件测定样品溶液的峰面积，结果见表4。
表4
组分名称 1 2 3 4 5 6 RSD%
恶拉戈利 4286451 4284355 4292587 4288365 4288927 4285661 0.07%
杂质A 2525 2762 2647 2726 2523 2693 3.85%
杂质B 7884 8059 7934 7969 8028 7954 0.80%
杂质C 3865 4112 3918 3853 3926 3676 3.62%
试验结果表明，6份同一批次样品测得结果无明显差异，表明本法重复性良好。
实施例6：溶液稳定性试验
S1：按照实施例5配制恶拉戈利供试品溶液，于室温下放置；
S2：按照实施例1中的高效液相色谱条件测定样品溶液的峰面积，分别在配制后的0、16、32、48小时进行测定。按面积归一化法确定供试品溶液中恶拉戈利及其有关物质含量，结果见表5。
表5
组分名称 0小时 16小时 32小时 48小时 RSD%
恶拉戈利 99.642% 99.662% 99.668% 99.653% 0.01%
杂质A 0.059% 0.063% 0.059% 0.064% 4.29%
杂质B 0.187% 0.185% 0.183% 0.187% 1.03%
杂质C 0.085% 0.090% 0.090% 0.096% 4.99%
试验结果表明，本发明方法的稳定性好，可以满足恶拉戈利及有关物质的检测需要。
实施例6：专属性试验
强制降解试验是模拟强酸、强碱、氧化、光照以及高温等强降解条件，加速对恶拉戈利进行破坏，目的是进一步考察本发明方法的专属性。
S1：酸破坏：称取约25mg恶拉戈利供试品于25mL容量瓶中，分别加入1.0mL酸破坏溶液(1.0mol/L盐酸溶液)，室温下静置12h后，再加入1.0mL碱破坏液(1.0mol/L氢氧化钠溶液)中和酸。
S2：碱破坏：称取约25mg恶拉戈利供试品于25mL容量瓶中，分别加入1.0mL碱破坏溶液(1.0mol/L氢氧化钠溶液)，室温下静置12h后，再加入1.0mL酸破坏液(1.0mol/L盐酸溶液)中和碱。
S3：氧化破坏：称取约25mg恶拉戈利供试品于25mL容量瓶中，分别加入1.0mL氧化破坏溶液(1.0mol/L 3%过氧化氢溶液)，室温下静置12h。
S4：高温破坏：称取约25mg恶拉戈利供试品，80℃水浴中放置8小时。
S5：未破坏：称取约25mg恶拉戈利供试品于25mL容量瓶中，室温下静置12h。取5个条件下样品加入溶剂溶解并稀释至刻度。按照实施例1中的高效液相色谱条件测定，记录色谱图，结果见表6。
表6
组分名称 未破坏 酸破坏 碱破坏 氧化破坏 高温破坏
恶拉戈利 99.642% 97.899% 96.721% 99.591% 99.615%
杂质A 0.058% 1.763% 1.480% 0.057% 0.057%
杂质B 0.196% 0.143% 0.900% 0.179% 0.198%
杂质C 0.104% 0.190% 0.895% 0.172% 0.128%
试验结果表明，本品在氧化和高温破坏条件下稳定，无新增杂质产生；酸碱破坏下产生少量杂质A。各破坏条件下杂质与主峰均得到良好分离，主峰纯度合格，物料守恒，表明本方法具有良好的专属性。
对比例1
对比例1和实施例1的检测方法相同，不同之处在于S2的色谱条件，具体为：
高效液相色谱测定：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(4.6×250mm，5µm)；流动相为乙腈∶0.02%三氟乙酸水溶液＝(30～90)∶(70～10)(v/v)进行梯度洗脱，将样品溶液注入液相色谱仪，检测结果如图2所示。
从图2可看出，该色谱条件下，恶拉戈利与杂质C二者色谱峰重叠，恶拉戈利色谱峰拖尾因子为2.46。
对比例2
对比例2和实施例1的检测方法相同，不同之处在于S2的色谱条件，具体为：
高效液相色谱测定：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(4.6×250mm，5µm)；流动相为乙腈∶0.01%甲酸水溶液＝(30～90)∶(70～10)(v/v)进行梯度洗脱，将样品溶液注入液相色谱仪，结果如图3所示。
从图3可看出，该色谱条件下杂质C出现双峰。
对比例3
对比例3和实施例1的检测方法相同，不同之处在于S2的色谱条件，具体为：
高效液相色谱测定：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(4.6×250mm，5µm)；流动相为乙腈∶0.03%磷酸水溶液＝(30～90)∶(70～10)(v/v)进行梯度洗脱，将样品溶液注入液相色谱仪，检测结果如图4所示。
从图4可看出，恶拉戈利与杂质C二者保留时间重合，恶拉戈利色谱峰拖尾因子为3.69。
对比例4
对比例4和实施例1的检测方法相同，不同之处在于S2的色谱条件，具体为：
高效液相色谱测定：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱(4.6×250mm，5µm)；流动相为乙腈∶0.01mol/L甲酸铵溶液＝(40～60)∶(60～40)(v/v)进行梯度洗脱，将样品溶液注入液相色谱仪，检测结果如图5所示。
从图5可看出，恶拉戈利与其中2个杂质色谱峰重叠，且理论塔板数低于5000，拖尾因子过大，峰形较差。
以上是对本发明所作的进一步详细说明，不可视为对本发明的具体实施的局限。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的简单推演或替换，都在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种HPLC检测恶拉戈利中有关物质的方法，所述有关物质为杂质A
Figure 819302DEST_PATH_IMAGE002
、杂质B
Figure 142967DEST_PATH_IMAGE004
和杂质C
Figure 657125DEST_PATH_IMAGE006
，包括如下步骤：
配制恶拉戈利及有关物质的系统适用性溶液；
配制恶拉戈利供试品溶液；
使用高效液相色谱测定系统适用性溶液及供试品溶液的色谱图，所述高效液相色谱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，流动相A为甲醇与乙腈的混合溶液，其中甲醇与乙腈的体积比为2∶8～4∶6；流动相B为0.01～0.03mol/L的醋酸盐溶液，洗脱程序为梯度洗脱；
根据恶拉戈利供试品溶液的高效液相色谱图，利用面积归一化法确定有关物质的含量。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述梯度洗脱时间及流动相A的体积比顺序为：以体积分数计，0min～20min，30%～76%运行；20min～21min，76%～30%运行；21min～30min，30%运行。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述高效液相色谱的流速为0.5～1.3mL/min。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述高效液相色谱的柱温为25～45℃。
5.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于：所述醋酸盐溶液为醋酸钠或醋酸铵的水溶液。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述醋酸盐溶液用冰醋酸调节pH为3～4。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述高效液相色谱的进样量为5～10μL。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述高效液相色谱的紫外检测器波长为270～280nm。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述系统适用性溶液和供试品溶液均采用体积分数为60%～80%的乙腈水溶液进行配制。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述恶拉戈利供试品溶液的浓度为0.8～1.5mg/mL。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN114814038A (zh) * 2022-05-23 2022-07-29 常州制药厂有限公司 艾拉戈克钠原料药及其有关物质的hplc检测方法
CN115856138A (zh) * 2022-12-13 2023-03-28 安徽联创生物医药股份有限公司 一种用hplc分离测定噁拉戈利钠中有关物质的方法
CN115856138B (zh) * 2022-12-13 2024-06-04 安徽联创生物医药股份有限公司 一种用hplc分离测定噁拉戈利钠中有关物质的方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018224063A2 (en) * 2017-06-08 2018-12-13 Zentiva, K.S. Solid forms of elagolix
CN110501446A (zh) * 2019-08-28 2019-11-26 江苏海岸药业有限公司 一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法
CN111499581A (zh) * 2020-05-27 2020-08-07 上海博悦生物科技有限公司 噁拉戈利钠杂质、制备方法及其应用
CN111574461A (zh) * 2020-05-29 2020-08-25 奥锐特药业股份有限公司 一种噁拉戈利中间体的成盐纯化方法及获得的噁拉戈利中间体精品
CN112763598A (zh) * 2020-12-21 2021-05-07 上海博悦生物科技有限公司 Hplc法分离测定噁拉戈利钠关键中间体及其相关杂质的方法
CN113125575A (zh) * 2019-12-31 2021-07-16 济南尚博生物科技有限公司 一种1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-二酮的定量分析方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018224063A2 (en) * 2017-06-08 2018-12-13 Zentiva, K.S. Solid forms of elagolix
CN110501446A (zh) * 2019-08-28 2019-11-26 江苏海岸药业有限公司 一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法
CN113125575A (zh) * 2019-12-31 2021-07-16 济南尚博生物科技有限公司 一种1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-二酮的定量分析方法
CN111499581A (zh) * 2020-05-27 2020-08-07 上海博悦生物科技有限公司 噁拉戈利钠杂质、制备方法及其应用
CN111574461A (zh) * 2020-05-29 2020-08-25 奥锐特药业股份有限公司 一种噁拉戈利中间体的成盐纯化方法及获得的噁拉戈利中间体精品
CN112763598A (zh) * 2020-12-21 2021-05-07 上海博悦生物科技有限公司 Hplc法分离测定噁拉戈利钠关键中间体及其相关杂质的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PRADIP P. TODKAR 等: "Development and Validation of a Stability-Indicating Reversed-Phase High-Performance Liquid Chromatography Method for Elagolix Sodium using Quality by Design Approach" *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114814038A (zh) * 2022-05-23 2022-07-29 常州制药厂有限公司 艾拉戈克钠原料药及其有关物质的hplc检测方法
CN115856138A (zh) * 2022-12-13 2023-03-28 安徽联创生物医药股份有限公司 一种用hplc分离测定噁拉戈利钠中有关物质的方法
CN115856138B (zh) * 2022-12-13 2024-06-04 安徽联创生物医药股份有限公司 一种用hplc分离测定噁拉戈利钠中有关物质的方法

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