CN110501446A - 一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法 - Google Patents

一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110501446A
CN110501446A CN201910800827.3A CN201910800827A CN110501446A CN 110501446 A CN110501446 A CN 110501446A CN 201910800827 A CN201910800827 A CN 201910800827A CN 110501446 A CN110501446 A CN 110501446A
Authority
CN
China
Prior art keywords
geli
sodium
disliking
raw materials
synthetic intermediate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910800827.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110501446B (zh
Inventor
孙湛翔
李洋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Coast Pharmaceutcal Corp Ltd
Original Assignee
Jiangsu Coast Pharmaceutcal Corp Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Coast Pharmaceutcal Corp Ltd filed Critical Jiangsu Coast Pharmaceutcal Corp Ltd
Priority to CN201910800827.3A priority Critical patent/CN110501446B/zh
Publication of CN110501446A publication Critical patent/CN110501446A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110501446B publication Critical patent/CN110501446B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G01N2030/067—Preparation by reaction, e.g. derivatising the sample

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明公开了一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法，其特征在于使用高效液相色谱法分析噁拉戈利钠原料及其合成中间体。供试品溶液为噁拉戈利钠，起始物料SM1、SM2、SM3、SM4以及中间体M1、M2、M3的混合溶液，其中噁拉戈利钠的浓度为0.5‑1.5mg/mL，各起始物料的浓度为0.05‑0.15mg/mL，各中间体的浓度为0.05‑0.15mg/mL；选用Kromasil‑Eternity‑5‑C18色谱柱，以磷酸盐缓冲溶液和乙腈为流动相，所述磷酸盐缓冲溶液与所述乙腈的体积比为(90‑95):(5‑10)；限定流动速度在0.9‑1.0ml/min范围内，选用()检测器，检测波长为200‑230nm，分析噁拉戈利钠原料以及合成中间体。其解决了噁拉戈利钠及其合成中间体的分离检测问题，从而确保了噁拉戈利钠原料或制剂的质量可控性。

Description

一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法
技术领域
本发明涉及了一种分析方法，具体的是一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法。
背景技术
噁拉戈利(elagolix)是由艾伯维(Abbvie)与合作伙伴Neurocrine Biosciences共同研发的一种口服GnRH拮抗剂，通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，最终降低血循环中性腺激素水平。目前，艾伯维正在调查噁拉戈利治疗一些由性腺激素介导的疾病，如子宫肌瘤、子宫内膜异位症。到目前为止，噁拉戈利的临床试验超过40个，涉及患者总数超过3000例。另外，噁拉戈利已于2018年7月23日在美国上市，其治疗子宫肌瘤的Ⅲ期临床试验也正在进行中，极具市场前景。
噁拉戈利钠为生产噁拉戈利的原料，噁拉戈利钠分子式为：C32H29F5N3O5Na。
化学名为：
4-{2-[5-(2-fluoro-3-methoxy-phenyl)-3-(2-fluoro-6-trifluoromethyl-benzyl)-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl]-1-phenyl-ethylamino}-butyrate。
结构式为：
目前由于噁拉戈利(elagolix)上市不久，其质量标准还未收录于最新版美国药典中。在公开发表的文献或者专利中，也未发现有噁拉戈利(elagolix)的含量或者杂质的分析检测方法。这使得该产品在现阶段没有可参考的分析标准，阻碍了该产品的应用与推广。
因此，对于噁拉戈利(elagolix)及其合成中间体建立稳定、有效地分析方法是非常必要的。
以下为此分析方法中所需使用的各起始物料与中间体：
发明内容
为了克服现有技术中的缺陷，本发明实施例提供了一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法，其能够在线跟踪反应的进程，以便最大收率的合成噁拉戈利钠，提高产品的合成转化率。
为实现上述目的，本申请实施例公开了一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法，包括：
供试品溶液为噁拉戈利钠，起始物料SM1、SM2、SM3、SM4以及中间体M1、M2、M3的混合溶液，其中噁拉戈利钠的浓度为0.5-1.5mg/mL，各起始物料的浓度为0.05-0.15mg/mL，各中间体的浓度为0.05-0.15mg/mL；
选用Kromasil-Eternity-5-C18色谱柱，以磷酸盐缓冲溶液和乙腈为流动相，所述磷酸盐缓冲溶液与所述乙腈的体积比为(90-95):(5-10)；限定流动速度在0.9-1.0ml/min范围内，选用()检测器，检测波长为200-230nm，分析噁拉戈利钠原料以及合成中间体。
优选的，所述Kromasil-Eternity-5-C18色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂。
优选的，所述Kromasil-Eternity-5-C18色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，粒径为()。
优选的，进样量为10uL，所述色谱柱的柱温为30-40℃。
优选的，所述磷酸盐缓冲溶液中加入一定量的碱性试剂，用酸调节pH。
优选的，所述的磷酸盐缓冲溶液浓度为0.005-0.02mol/L，所述的磷酸盐为磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；所述的碱性试剂为二乙胺、三乙胺，其浓度为0.02-0.1％；所述的酸为磷酸、冰醋酸。
优选的，所述的磷酸缓冲盐溶液pH的范围为2.0-6.0。
本发明的有益效果如下：
1、本发明采用通过优化流动相组分、流动相流速、色谱柱柱温及进样体积等参数，提高了色谱峰的响应与对称性，实现了简单、快速、准确地分离检测噁拉戈利钠及其合成中间体，解决了噁拉戈利钠及其合成中间体的分离检测问题，能对各合成中间体进行有效地杂质检测，从而确保了噁拉戈利钠原料的质量可控性；
2、本发明所用色谱柱为常规的十八烷基硅烷键合硅胶柱，其为实验室常用色谱柱且厂家供货期较短。所用的试剂试液均为实验室常用试剂，能有效地降低检测成本，提高检测效率；
3、本发明能对合成反应过程进行准确地过程监控，能够准确确认反应终点，中间体的收率较为平稳。
为让本发明的上述和其他目的、特征和优点能更明显易懂，下文特举较佳实施例，并配合所附图式，作详细说明如下。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为实施例1条件下噁拉戈利钠及其合成中间体、起始物料的HPLC图谱。
图2为实施例2条件下噁拉戈利钠及其合成中间体、起始物料的HPLC图谱。
图3为实施例3条件下噁拉戈利钠及其合成中间体、起始物料的HPLC图谱。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
为达到上述目的，本发明提供一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法，包括：
供试品溶液为噁拉戈利钠，起始物料SM1、SM2、SM3、SM4以及中间体M1、M2、M3的混合溶液，其中噁拉戈利钠的浓度为0.5-1.5mg/mL，各起始物料的浓度为0.05-0.15mg/mL，各中间体的浓度为0.05-0.15mg/mL；
选用Kromasil-Eternity-5-C18色谱柱，以磷酸盐缓冲溶液和乙腈为流动相，所述磷酸盐缓冲溶液与所述乙腈的体积比为(90-95):(5-10)；限定流动速度在0.9-1.0ml/min范围内，选用紫外检测器，检测波长为200-230nm，分析噁拉戈利钠原料以及合成中间体。
进一步的，所述Kromasil-Eternity-5-C18色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂。
进一步的，所述Kromasil-Eternity-5-C18色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，粒径为5μm。
进一步的，进样量为10uL，所述色谱柱的柱温为30-40℃。
进一步的，所述磷酸盐缓冲溶液中加入一定量的碱性试剂，用酸调节pH。
进一步的，所述的磷酸盐缓冲溶液浓度为0.005-0.02mol/L，所述的磷酸盐为磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；所述的碱性试剂为二乙胺、三乙胺，其浓度为0.02-0.1％；所述的酸为磷酸、冰醋酸。
进一步的，所述的磷酸缓冲盐溶液pH的范围为2.0-6.0。
实施例1
1、仪器和条件：
高效液相色谱仪：Agilent 1260Ⅱ；
色谱柱：Kromasil-Eternity-5-C18 250*4.6mm；
流动相A：0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(含有三乙胺0.05％，用磷酸调节pH＝6.0)；
流动相B：乙腈；
流动相A:流动相B＝95:5(v:v)；
流速：1.0mL/min；
柱温：30℃；
检测波长：210nm；
进样体积：10uL；
2、实施步骤：
称取噁拉戈利钠100mg、各中间体和起始物料分别10mg置100mL量瓶中，溶解并定容，作为供试品溶液。将10uL上述溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，结果如图1。
由图1可知：SM1的保留时间为25.05min、SM2的保留时间为7.43min、SM3的保留时间为29.42min、SM4的保留时间为20.32min、M1的保留时间为31.13min、M2的保留时间为34.36min、M3的保留时间为43.67min和API的保留时间为26.80min。
实施例2
1、仪器和条件：
高效液相色谱仪：Agilent 1260Ⅱ；
色谱柱：Kromasil-Eternity-5-C18 250*4.6mm；
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(含有三乙胺0.05％，用磷酸调节pH＝6.0)；
流动相B：乙腈；
流动相A:流动相B＝95:5(v:v)；
流速：1.0mL/min；
柱温：30℃；
检测波长：210nm；
进样体积：10uL；
2、实施步骤：
称取噁拉戈利钠100mg、各中间体和起始物料分别10mg置100mL量瓶中，溶解并定容，作为供试品溶液。将10uL上述溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，结果如图2。
由图2可知：SM1的保留时间为25.34min、SM2的保留时间为7.61min、SM3的保留时间为29.69min、SM4的保留时间为20.62min、M1的保留时间为31.35min、M2的保留时间为33.50min、M3的保留时间为43.26min和API的保留时间为27.00min。
实施例3
1、仪器和条件：
高效液相色谱仪：Agilent 1260Ⅱ；
色谱柱：Kromasil-Eternity-5-C18 250*4.6mm；
流动相A：0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(含有三乙胺0.05％，用磷酸调节pH＝6.0)；
流动相B：乙腈；
流动相A:流动相B＝95:5(v:v)；
流速：1.0mL/min；
柱温：40℃；
检测波长：210nm；
进样体积：10uL；
2、实施步骤：
称取噁拉戈利钠100mg、各中间体和起始物料分别10mg置100mL量瓶中，溶解并定容，作为供试品溶液。将10uL上述溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，结果如图3。
由图3可知：SM1的保留时间为23.75min、SM2的保留时间为6.89min、SM3的保留时间为28.12min、SM4的保留时间为19.69min、M1的保留时间为30.30min、M2的保留时间为34.80min、M3的保留时间为43.28min和API的保留时间为26.84min。
本发明采用通过优化流动相组分、流动相流速、色谱柱柱温及进样体积等参数，提高了色谱峰的响应与对称，解决了噁拉戈利钠及其合成中间体的分离检测问题，从而确保了噁拉戈利钠原料或制剂的质量可控性。
本发明中应用了具体实施例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (7)

1.一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法，其特征在于：
供试品溶液为噁拉戈利钠，起始物料SM1、SM2、SM3、SM4以及中间体M1、M2、M3的混合溶液，其中噁拉戈利钠的浓度为0.5-1.5mg/mL，各起始物料的浓度为0.05-0.15mg/mL，各中间体的浓度为0.05-0.15mg/mL；
选用Kromasil-Eternity-5-C18色谱柱，以磷酸盐缓冲溶液和乙腈为流动相，所述磷酸盐缓冲溶液与所述乙腈的体积比为(90-95):(5-10)；限定流动速度在0.9-1.0ml/min范围内，选用紫外检测器，检测波长为200-230nm，分析噁拉戈利钠原料以及合成中间体。
2.如权利要求1所述的一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法，其特征在于，所述Kromasil-Eternity-5-C18色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂。
3.如权利要求1所述的一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法，其特征在于，所述Kromasil-Eternity-5-C18色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，粒径为5μm。
4.如权利要求1所述的一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法，其特征在于，进样量为10uL，所述色谱柱的柱温为30-40℃。
5.如权利要求1所述的一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲溶液中加入一定量的碱性试剂，用酸调节pH。
6.如权利要求5所述的一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法，其特征在于，所述的磷酸盐缓冲溶液浓度为0.005-0.02mol/L，所述的磷酸盐为磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；所述的碱性试剂为二乙胺、三乙胺，其浓度为0.02-0.1％；所述的酸为磷酸、冰醋酸。
7.如权利要求6所述的一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法，其特征在于，所述的磷酸缓冲盐溶液pH的范围为2.0-6.0。
CN201910800827.3A 2019-08-28 2019-08-28 一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法 Active CN110501446B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910800827.3A CN110501446B (zh) 2019-08-28 2019-08-28 一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910800827.3A CN110501446B (zh) 2019-08-28 2019-08-28 一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110501446A true CN110501446A (zh) 2019-11-26
CN110501446B CN110501446B (zh) 2021-12-17

Family

ID=68589862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910800827.3A Active CN110501446B (zh) 2019-08-28 2019-08-28 一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110501446B (zh)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110372609A (zh) * 2019-07-25 2019-10-25 奥锐特药业股份有限公司 一种噁拉戈利钠盐的纯化方法
CN112494425A (zh) * 2020-12-14 2021-03-16 珠海优润医药科技有限公司 一种恶拉戈利钠口服溶液及其制备方法
CN112763598A (zh) * 2020-12-21 2021-05-07 上海博悦生物科技有限公司 Hplc法分离测定噁拉戈利钠关键中间体及其相关杂质的方法
CN112881373A (zh) * 2021-01-11 2021-06-01 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的检测方法
CN113125575A (zh) * 2019-12-31 2021-07-16 济南尚博生物科技有限公司 一种1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-二酮的定量分析方法
CN114280176A (zh) * 2021-12-11 2022-04-05 丽珠集团新北江制药股份有限公司 一种hplc检测恶拉戈利中有关物质的方法
CN114814038A (zh) * 2022-05-23 2022-07-29 常州制药厂有限公司 艾拉戈克钠原料药及其有关物质的hplc检测方法
CN115856138A (zh) * 2022-12-13 2023-03-28 安徽联创生物医药股份有限公司 一种用hplc分离测定噁拉戈利钠中有关物质的方法
CN116026966A (zh) * 2022-11-09 2023-04-28 哈药集团技术中心 一种hplc测定噁拉戈利钠有关物质的检测方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108586359A (zh) * 2018-06-26 2018-09-28 杭州科巢生物科技有限公司 一种恶拉戈利的合成方法
WO2018224063A2 (en) * 2017-06-08 2018-12-13 Zentiva, K.S. Solid forms of elagolix
CN109293634A (zh) * 2018-12-04 2019-02-01 中国药科大学 恶拉戈利杂质的制备方法
CN109651171A (zh) * 2019-01-13 2019-04-19 苏州鹏旭医药科技有限公司 依拉戈利及其钠盐的中间体及其盐的制备方法和应用
CN109970663A (zh) * 2017-12-27 2019-07-05 上海科胜药物研发有限公司 一种制备噁拉戈利中间体的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018224063A2 (en) * 2017-06-08 2018-12-13 Zentiva, K.S. Solid forms of elagolix
CN109970663A (zh) * 2017-12-27 2019-07-05 上海科胜药物研发有限公司 一种制备噁拉戈利中间体的方法
CN108586359A (zh) * 2018-06-26 2018-09-28 杭州科巢生物科技有限公司 一种恶拉戈利的合成方法
CN109293634A (zh) * 2018-12-04 2019-02-01 中国药科大学 恶拉戈利杂质的制备方法
CN109651171A (zh) * 2019-01-13 2019-04-19 苏州鹏旭医药科技有限公司 依拉戈利及其钠盐的中间体及其盐的制备方法和应用

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110372609A (zh) * 2019-07-25 2019-10-25 奥锐特药业股份有限公司 一种噁拉戈利钠盐的纯化方法
CN113125575A (zh) * 2019-12-31 2021-07-16 济南尚博生物科技有限公司 一种1-(2-氟-6-(三氟甲基)苄基)-6-甲基嘧啶-二酮的定量分析方法
CN112494425A (zh) * 2020-12-14 2021-03-16 珠海优润医药科技有限公司 一种恶拉戈利钠口服溶液及其制备方法
CN112763598A (zh) * 2020-12-21 2021-05-07 上海博悦生物科技有限公司 Hplc法分离测定噁拉戈利钠关键中间体及其相关杂质的方法
CN112763598B (zh) * 2020-12-21 2021-09-17 上海博悦生物科技有限公司 Hplc法分离测定噁拉戈利钠关键中间体及其相关杂质的方法
CN112881373A (zh) * 2021-01-11 2021-06-01 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的检测方法
CN112881373B (zh) * 2021-01-11 2023-12-01 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的检测方法
CN114280176A (zh) * 2021-12-11 2022-04-05 丽珠集团新北江制药股份有限公司 一种hplc检测恶拉戈利中有关物质的方法
CN114814038A (zh) * 2022-05-23 2022-07-29 常州制药厂有限公司 艾拉戈克钠原料药及其有关物质的hplc检测方法
CN116026966A (zh) * 2022-11-09 2023-04-28 哈药集团技术中心 一种hplc测定噁拉戈利钠有关物质的检测方法
CN115856138A (zh) * 2022-12-13 2023-03-28 安徽联创生物医药股份有限公司 一种用hplc分离测定噁拉戈利钠中有关物质的方法
CN115856138B (zh) * 2022-12-13 2024-06-04 安徽联创生物医药股份有限公司 一种用hplc分离测定噁拉戈利钠中有关物质的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110501446B (zh) 2021-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110501446A (zh) 一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法
CN105588886B (zh) 一种采用液相色谱法测定阿普斯特及其制剂中杂质的方法
CN109870528B (zh) 一种高效液相色谱法测定阿奇霉素胶囊有关物质的方法
CN112763598A (zh) Hplc法分离测定噁拉戈利钠关键中间体及其相关杂质的方法
CN111060635A (zh) 一种卡贝缩宫素的分析检测方法
CN103760280A (zh) 一种用液相色谱法分离测定阿塞那平中间体有关物质的方法
CN104140396B (zh) 苯并咪唑类药物半抗原及其制备方法和应用
CN113092635A (zh) 注射用克林霉素磷酸酯的质量检测方法
CN107525877B (zh) 一种采用液相色谱法分离测定依匹哌唑及其杂质的方法
CN105319288B (zh) 一种分离测定比拉斯汀及其制剂中工艺杂质的方法
CN103389347A (zh) 高效液相色谱法测定多尼培南和/或有关物质的方法
CN117191970A (zh) 一种同时检测n-溴代丁二酰亚胺和n-氯代丁二酰亚胺的方法
CN106483202A (zh) 一种分离和测定阿利维a酸与异构体的方法
CN106153804A (zh) 一种利格列汀原料物质的检测方法
CN104535675A (zh) 测定过氧化氢异丙苯杂质的方法
CN107589197A (zh) Hplc法分离测定伊索克酸及其有关物质的方法
CN104965031B (zh) 复方酮洛芬奥美拉唑缓释胶囊的含量测定方法
CN111077235B (zh) 一种测定2-[(2-甲基-5-溴苯基)甲基]-5-(4-氟苯基)噻吩杂质的方法
CN106018614A (zh) 检测酮康唑样品有关物质的方法、制备酮康唑制剂的方法
CN113820417A (zh) 一种分离测定吡罗昔康及其杂质的方法
CN107941937B (zh) 一种燕麦生物碱d及二氢燕麦碱d的分离分析方法
CN111610273B (zh) 一种硫酸双肼屈嗪有关物质的高效液相色谱分析方法
CN107305199B (zh) 分离测定盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松复方鼻喷雾剂中两组分及有关物质的方法
CN115494183B (zh) 一种三氮唑类药物中1,2,4-三氮唑的检测方法
CN111077234B (zh) 一种用液相色谱法分离测定卡格列净及其杂质的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant