CN112881373A - 噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的检测方法 - Google Patents
噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112881373A CN112881373A CN202110032600.6A CN202110032600A CN112881373A CN 112881373 A CN112881373 A CN 112881373A CN 202110032600 A CN202110032600 A CN 202110032600A CN 112881373 A CN112881373 A CN 112881373A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- potassium sulfate
- sodium
- shaking
- sulfate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title claims abstract description 54
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 53
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 92
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 50
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 50
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 claims abstract description 50
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 23
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 35
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 13
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 12
- 244000088401 Pyrus pyrifolia Species 0.000 claims description 10
- 235000001630 Pyrus pyrifolia var culta Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 abstract description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 20
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 9
- KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N Oxolinic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 4
- 229960001977 loracarbef Drugs 0.000 description 4
- JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-M loracarbef anion Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CC[C@@H]32)C([O-])=O)=O)N)=CC=CC=C1 JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-M 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- DQYGXRQUFSRDCH-UQIIZPHYSA-M sodium;4-[[(1r)-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-methyl-2,6-dioxopyrimidin-1-yl]-1-phenylethyl]amino]butanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC=CC(C=2C(N(C[C@H](NCCCC([O-])=O)C=3C=CC=CC=3)C(=O)N(CC=3C(=CC=CC=3F)C(F)(F)F)C=2C)=O)=C1F DQYGXRQUFSRDCH-UQIIZPHYSA-M 0.000 description 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940121381 gonadotrophin releasing hormone (gnrh) antagonists Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
- G01N21/78—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
- G01N2021/0106—General arrangement of respective parts
- G01N2021/0112—Apparatus in one mechanical, optical or electronic block
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Abstract
本发明提供了一种噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的测定方法。通过制备标准硫酸钾溶液、对照溶液、供试品溶液,向对照溶液和供试品溶液中加入极性有机溶剂,混匀后,分别加入氯化钡溶液,观察、比较澄清度,即可检测供试品中硫酸残留量。该方法避免了氯化钡与噁拉戈利钠结合生产干扰性沉淀,提高了噁拉戈利钠中硫酸盐残留量检测的准确度,克服了药典检测方法的不足,操作简单,方便快速,结果可靠,为噁拉戈利钠产品的质量控制提供了依据,从而保证药品的质量。
Description
技术领域
本发明属于药物检测分析技术领域,具体涉及一种噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的测定方法。
背景技术
噁拉戈利钠(Elagolix Sodium),是艾伯维研发的一种口服GnRH拮抗剂,2018年FDA批准上市,是首个获准治疗因子宫内膜异位症导致的疼痛的药物。中国专利CN1819829A报道了噁拉戈利钠及其合成和纯化方法。噁拉戈利钠,CAS:832720-36-2,分子式:C32H29F5N3NaO5,结构如下:
由于噁拉戈利钠上市时间不长,其质量标准还未收录于最新版美国药典中,也没有文献公开噁拉戈利钠相关的质量研究工作。噁拉戈利钠工艺涉到硫酸盐,残留硫酸盐可能影响产品质量,按照药审中心药品质量申报要求,需要对其硫酸盐残留含量进行测定研究,进行硫酸盐残留量控制。
目前,化学药品中硫酸盐含量的检查均采用药典通用方法,中国药典2020年版四部通则0802记载了硫酸盐检查法:供试品溶液加入稀盐酸,噁拉戈利钠析出过滤去除,向标准硫酸钾对照溶液和供试品溶液中分别加入氯化钡溶液,同置黑色背景上,观察、比较澄清度,即得。
但是,按照药典方法测定噁拉戈利钠中硫酸盐的含量时,硫酸盐含量高达0.1%以上,明显高于工艺理论水平。
经分析可知,虽然在制备供试品溶液时,噁拉戈利钠加盐酸后析出过滤去除,但仍有部分残留溶解不能完全去除,在加入氯化钡后,溶液中溶解的残留噁拉戈利钠与氯化钡结合生成不溶于稀盐酸的沉淀,干扰硫酸盐含量的测定,使得硫酸盐含量的测定值高于实际含量。因此,现有技术中公开的方法无法准确测定噁拉戈利钠中硫酸盐的含量。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足,提供一种准确测定噁拉戈利钠样品中硫酸盐含量的方法,该方法可以有效地排除噁拉戈利钠与氯化钡反应生成不溶于稀盐酸的沉淀的干扰,解决按照药典方法检测硫酸盐含量偏高的问题,准确地检测噁拉戈利钠样品中的硫酸盐含量。
本发明的目的可通过如下技术方案实现:
一种噁拉戈利钠中残留硫酸盐的检测方法,包括制备标准硫酸钾溶液、对照溶液、供试品溶液,向对照溶液和供试品溶液中加入极性有机溶剂,混匀后,分别加入氯化钡溶液,观察、比较澄清度。
作为优选,本发明的方法包括如下步骤:
(1)标准硫酸钾溶液的制备:称取硫酸钾,置量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得;
(2)对照溶液的制备:取标准硫酸钾溶液,置50mL纳氏比色管中,依次加水、稀盐酸和极性有机溶剂,摇匀,即得对照溶液;
(3)供试品溶液的制备:取噁拉戈利钠,置50mL纳氏比色管中,加水溶解,加稀盐酸,振摇,滤过至澄清,加极性有机溶剂,摇匀,即得供试品溶液;
(4)向供试品溶液与对照溶液中分别加入氯化钡溶液,用水稀释至50mL,充分摇匀,放置10分钟,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较澄清度,即得。
作为优选,有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、正丁醇、异丙醇、正丙醇或丙酮,进一步的优选为甲醇或乙醇。
作为优选,有机溶剂体积为1~15mL,进一步的优选为2~5mL。
作为优选,步骤(2)标准硫酸钾溶液取用量为0.5~10mL,进一步的优选为0.5~5mL。
作为优选,步骤(2)、(3)中稀盐酸浓度为5~30%g/mL,进一步的优选为10%g/mL。
作为优选,步骤(2)、(3)中所加稀盐酸的体积为1~15mL,进一步的优选为2~5mL。
作为优选,氯化钡溶液浓度为5~50%g/mL,进一步的优选为25%g/mL。
作为优选,标准硫酸钾溶液的制备方法为:称取硫酸钾0.181g,置1000mL量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每1mL相当于100μg的硫酸盐)。
样品中硫酸盐含量的计算方法:
A为标准硫酸钾溶液的硫酸盐浓度,单位:μg/mL
V为对照溶液制备中标准硫酸钾溶液取用量,单位:mL
M为供试品溶液的制备中噁拉戈利钠用量,单位:g
如果供试品溶液澄清度大于对照溶液,则样品中硫酸盐的含量小于(A*V)/(M*106)*100%。
本申请发明人对噁拉戈利钠的质量研究作了大量的实验,发现采用添加极性有机溶剂可破坏氯化钡与噁拉戈利钠结合,从而避免了干扰性沉淀的生成。
与现有技术相比,本发明带来的有益技术效果如下:
(1)本发明提供了一种准确检测噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的方法;
(2)克服药典方法检测噁拉戈利钠中硫酸盐含量偏高的不足,操作简单,方便快速,测定结果准确可靠。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步阐述,但这些实施例不对本发明构成任何限制。
本发明采用中国发明专利CN1819829A实施例1制备噁拉戈利钠,记为供试品A,该供试品A通过常规除硫酸工艺处理得到供试品B。
本发明用到的仪器如下:
分析天平(型号:METTLER TOLEDO XS105)
50mL纳氏比色管
实施例1本申请方法检测噁拉戈利钠供试品A中硫酸盐含量
(1)标准硫酸钾溶液的制备:称取硫酸钾0.181g,置1000mL量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每1mL相当于100μg的SO4)。
(2)对照溶液的制备:另取1mL标准硫酸钾溶液,置50mL纳氏比色管中,加水25mL,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸5mL,加3mL甲醇,加水使成约40mL,摇匀,即得对照溶液。
(3)供试品溶液的制备:取噁拉戈利钠供试品A 0.5g,置50mL纳氏比色管中,加水25mL溶解,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸5mL,振摇,滤过至澄清,加3mL甲醇,加水使成约40mL,摇匀,即得供试品溶液。
(4)于供试品溶液与对照溶液中,分别加入25%g/mL氯化钡溶液5mL,用水稀释至50mL,充分摇匀,放置10分钟,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较澄清度,即得。
测定结果:供试品溶液澄清度大于对照溶液,硫酸盐残留量小于0.02%。
实施例2本申请方法检测噁拉戈利钠供试品A中硫酸盐含量
(1)标准硫酸钾溶液的制备:称取硫酸钾0.181g,置1000mL量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每1mL相当于100μg的SO4)。
(2)对照溶液的制备:另取1mL标准硫酸钾溶液,置50mL纳氏比色管中,加水25mL,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸5mL,加10mL异丙醇,加水使成约40mL,摇匀,即得对照溶液。
(3)供试品溶液的制备:取噁拉戈利钠供试品A0.5g,置50mL纳氏比色管中,加水25mL溶解,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸5mL,振摇,滤过至澄清,加10mL异丙醇,加水使成约40mL,摇匀,即得供试品溶液。
(4)于供试品溶液与对照溶液中,分别加入25%g/mL氯化钡溶液5mL,用水稀释至50mL,充分摇匀,放置10分钟,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较澄清度,即得。
测定结果:供试品溶液澄清度大于对照溶液,硫酸盐残留量小于0.02%。
实施例3本申请方法检测噁拉戈利钠供试品A中硫酸盐含量
(1)标准硫酸钾溶液的制备:称取硫酸钾0.181g,置1000mL量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每1mL相当于100μg的SO4)。
(2)对照溶液的制备:另取2mL标准硫酸钾溶液,置50mL纳氏比色管中,加水25mL,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸2mL,加5mL乙醇,加水使成约40mL,摇匀,即得对照溶液。
(3)供试品溶液的制备:取噁拉戈利钠供试品A1.0g,置50mL纳氏比色管中,加水25mL溶解,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸2mL,振摇,滤过至澄清,加5mL乙醇,加水使成约40mL,摇匀,即得供试品溶液。
(4)于供试品溶液与对照溶液中,分别加入25%g/mL氯化钡溶液5mL,用水稀释至50mL,充分摇匀,放置10分钟,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较澄清度,即得。
测定结果:供试品溶液澄清度大于对照溶液,硫酸盐残留量小于0.02%。
实施例4本申请方法检测噁拉戈利钠供试品A中硫酸盐含量
(1)标准硫酸钾溶液的制备:称取硫酸钾0.181g,置1000mL量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每1mL相当于100μg的SO4)。
(2)对照溶液的制备:另取0.5mL标准硫酸钾溶液,置50mL纳氏比色管中,加水25mL,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸4mL,加4mL甲醇,加水使成约40mL,摇匀,即得对照溶液。
(3)供试品溶液的制备:取噁拉戈利钠供试品A0.25g,置50mL纳氏比色管中,加水25mL溶解,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸4mL,振摇,滤过至澄清,加4mL甲醇,加水使成约40mL,摇匀,即得供试品溶液。
(4)于供试品溶液与对照溶液中,分别加入25%g/mL氯化钡溶液5mL,用水稀释至50mL,充分摇匀,放置10分钟,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较澄清度,即得。
测定结果:供试品溶液澄清度大于对照溶液,硫酸盐残留量小于0.02%。
对比例1采用药典通用方法检测噁拉戈利钠供试品A中硫酸盐含量
(1)标准硫酸钾溶液的制备:称取硫酸钾0.181g,置1000mL量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每1mL相当于100μg的SO4)。
(2)对照溶液的制备:另取5mL标准硫酸钾溶液,置50mL纳氏比色管中,加水25mL,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸10mL,加水使成约40mL,摇匀,即得对照溶液。
(3)供试品溶液的制备:取噁拉戈利钠供试品A0.5g,置50mL纳氏比色管中,加水25mL溶解,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸10mL,振摇,滤过至澄清,加水使成约40mL,摇匀,即得供试品溶液。
(4)于供试品溶液与对照溶液中,分别加入25%g/mL氯化钡溶液5mL,用水稀释至50mL,充分摇匀,放置10分钟,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较澄清度,即得。
测定结果:供试品溶液澄清度大于对照溶液,硫酸盐残留量大于0.1%。
对比例2采用药典通用方法检测噁拉戈利钠供试品A中硫酸盐含量
(1)标准硫酸钾溶液的制备:称取硫酸钾0.181g,置1000mL量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每1mL相当于100μg的SO4)。
(2)对照溶液的制备:取噁拉戈利钠供试品A0.5g,置50mL纳氏比色管中,加水25mL溶解,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸10mL,振摇,滤过至澄清,加水使成约40mL,摇匀,加入25%氯化钡溶液5mL,摇匀,滤过至澄清,加5mL标准硫酸钾溶液,加水使成约50mL,充分摇匀,即得对照溶液。
(3)供试品溶液的制备:取噁拉戈利钠供试品A0.5g,置50mL纳氏比色管中,加水25mL溶解,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸10mL,振摇,滤过至澄清,加水使成约40mL,摇匀,加入25%g/mL氯化钡溶液5mL,用水稀释至50mL,充分摇匀,即得供试品溶液。
(4)供试品溶液与对照溶液放置10分钟,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较澄清度,即得。
测定结果:供试品溶液澄清度大于对照溶液,硫酸盐残留量大于0.1%。
对比例3本申请方法检测噁拉戈利钠供试品B中硫酸盐含量
(1)标准硫酸钾溶液的制备:称取硫酸钾0.181g,置1000mL量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每1mL相当于100μg的SO4)。
(2)对照溶液的制备:另取0.5mL标准硫酸钾溶液,置50mL纳氏比色管中,加水25mL,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸5mL,加3mL甲醇,加水使成约40mL,摇匀,即得对照溶液。
(3)供试品溶液的制备:取除硫酸盐工艺处理过的噁拉戈利钠供试品B1g,置50mL纳氏比色管中,加水25mL溶解,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸5mL,振摇,滤过至澄清,加3mL甲醇,加水使成约40mL,摇匀,即得供试品溶液。
(4)于供试品溶液与对照溶液中,分别加入25%g/mL氯化钡溶液5mL,用水稀释至50mL,充分摇匀,放置10分钟,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较澄清度,即得。
测定结果:供试品溶液澄清度大于对照溶液,硫酸盐残留量小于0.005%。
对比例4药典通用方法检测噁拉戈利钠供试品B中硫酸盐含量
(1)标准硫酸钾溶液的制备:称取硫酸钾0.181g,置1000mL量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每1mL相当于100μg的SO4)。
(2)对照溶液的制备:另取5mL标准硫酸钾溶液,置50mL纳氏比色管中,加水25mL,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸5mL,加水使成约40mL,摇匀,即得对照溶液。
(3)供试品溶液的制备:取除硫酸盐工艺处理过的噁拉戈利钠供试品B 0.5g,置50mL纳氏比色管中,加水25mL溶解,加入浓度为10%g/mL的稀盐酸5mL,振摇,滤过至澄清,加水使成约40mL,摇匀,即得供试品溶液。
(4)于供试品溶液与对照溶液中,分别加入25%g/mL氯化钡溶液5mL,用水稀释至50mL,充分摇匀,放置10分钟,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较澄清度,即得。
测定结果:供试品溶液澄清度大于对照溶液,硫酸盐残留量大于0.1%。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以对本发明进行若干改进和修饰,这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (8)
1.一种噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的检测方法,包括制备标准硫酸钾溶液、对照溶液、供试品溶液,向供试品溶液与对照溶液中,分别加入氯化钡溶液,观察、比较澄清度,其特征在于:加入氯化钡溶液之前,向对照溶液和供试品溶液中加入极性有机溶剂。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:包括如下步骤:
(1)标准硫酸钾溶液的制备:称取硫酸钾,置量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得;
(2)对照溶液的制备:取标准硫酸钾溶液,置50mL纳氏比色管中,依次加水、稀盐酸和极性有机溶剂,摇匀,即得对照溶液;
(3)供试品溶液的制备:取噁拉戈利钠,置50mL纳氏比色管中,加水溶解,加稀盐酸,振摇,滤过至澄清,加入极性有机溶剂,摇匀,即得供试品溶液;
(4)向供试品溶液与对照溶液中,分别加入氯化钡溶液,用水稀释至50mL,充分摇匀,放置10分钟,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较澄清度,即得。
3.如权利要求1和2所述的方法,其特征在于:所述的极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、正丁醇、异丙醇、正丙醇或丙酮,优选甲醇或乙醇。
4.如权利要求1和2所述的方法,其特征在于:所述的极性有机溶剂的加入量为1~15mL,优选2~5mL。
5.如权利要求2所述的方法,其特征在于:步骤(2)、(3)中所述的稀盐酸浓度为5~30%g/mL,优选10%g/mL。
6.如权利要求2所述的方法,其特征在于:步骤(2)、(3)中所述的稀盐酸的加入量为1~15mL,优选2~5mL。
7.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于:所述氯化钡溶液的浓度为5~50%g/mL,优选为25%g/mL。
8.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于:所述标准硫酸钾溶液的制备方法为:称取硫酸钾0.181g,置1000mL量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110032600.6A CN112881373B (zh) | 2021-01-11 | 2021-01-11 | 噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110032600.6A CN112881373B (zh) | 2021-01-11 | 2021-01-11 | 噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的检测方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112881373A true CN112881373A (zh) | 2021-06-01 |
CN112881373B CN112881373B (zh) | 2023-12-01 |
Family
ID=76044186
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110032600.6A Active CN112881373B (zh) | 2021-01-11 | 2021-01-11 | 噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的检测方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112881373B (zh) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040106208A1 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-03 | Robertson Peter M. | Analysis of sulfate using conductometric end-point detection with suppression of cationic co-precipitation |
CN105717112A (zh) * | 2016-01-28 | 2016-06-29 | 北京沃邦医药科技有限公司 | 一种亚硫酸盐限度的检测方法 |
US20160223509A1 (en) * | 2013-09-16 | 2016-08-04 | Institut Francais De Rechercher Pour L'exploitation De La Mer-Ifremer | Method and device for analysing sulfates in a liquid |
WO2017070607A1 (en) * | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Landers James P | Systems, devices and methods for analyzing and identifying substances |
CN110501446A (zh) * | 2019-08-28 | 2019-11-26 | 江苏海岸药业有限公司 | 一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法 |
CN111995584A (zh) * | 2020-09-01 | 2020-11-27 | 常州工学院 | 恶拉格利中间体的制备方法 |
-
2021
- 2021-01-11 CN CN202110032600.6A patent/CN112881373B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040106208A1 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-03 | Robertson Peter M. | Analysis of sulfate using conductometric end-point detection with suppression of cationic co-precipitation |
US20160223509A1 (en) * | 2013-09-16 | 2016-08-04 | Institut Francais De Rechercher Pour L'exploitation De La Mer-Ifremer | Method and device for analysing sulfates in a liquid |
WO2017070607A1 (en) * | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Landers James P | Systems, devices and methods for analyzing and identifying substances |
CN105717112A (zh) * | 2016-01-28 | 2016-06-29 | 北京沃邦医药科技有限公司 | 一种亚硫酸盐限度的检测方法 |
CN110501446A (zh) * | 2019-08-28 | 2019-11-26 | 江苏海岸药业有限公司 | 一种噁拉戈利钠原料及其合成中间体的分析方法 |
CN111995584A (zh) * | 2020-09-01 | 2020-11-27 | 常州工学院 | 恶拉格利中间体的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ANDREW C. FLICK 等: "Synthetic Approaches to New Drugs Approved during 2018", J. MED. CHEM., vol. 63, no. 19, pages 10652 - 10704 * |
曾茂法 等: "对减少一般杂质检查法中试剂用量的探讨", 中国药品标准, vol. 15, no. 05, pages 339 - 340 * |
陈晓锋: "嗯拉戈利的共晶研究", 中国计划生育学杂志, vol. 28, no. 12, pages 1948 - 1949 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112881373B (zh) | 2023-12-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Balázs et al. | Limitations of pH-potentiometric titration for the determination of the degree of deacetylation of chitosan | |
CN108956488B (zh) | 一种壳聚糖或壳聚糖盐中蛋白质含量的测定方法 | |
CN102692470B (zh) | 测定含雄黄的药物中可溶性砷和价态砷的含量的方法 | |
US20180017496A1 (en) | Method for detecting dissolution rate of preparation containing colloidal bismuth pectin | |
Sayed et al. | A new extractive spectrophotometric method for the determination of gatifloxacin and cefotaxime sodium in pure and pharmaceutical dosage forms | |
CN112881373A (zh) | 噁拉戈利钠中硫酸盐残留量的检测方法 | |
CN107328766A (zh) | 一种含有卡波姆的凝胶剂中卡波姆含量的测定方法 | |
CN111707747A (zh) | 一种gc-ms/ms法检测盐酸吉西他滨中甲磺酸酯类基因毒性杂质的方法 | |
CN113624702A (zh) | 一种雷贝拉唑钠肠溶片的溶出曲线测定方法 | |
CN110514604B (zh) | 前列地尔冻干脂质乳剂的甲氧基苯胺值的测定方法 | |
CN112034067A (zh) | Lc-ms/ms法对吲哚布芬中基因毒性杂质邻苯二甲醛含量的测定方法 | |
CN111272719B (zh) | 吩噻嗪类药物的荧光检测方法及应用 | |
CN112255224B (zh) | 吖啶类化合物中信号杂质硫酸根离子的检测方法 | |
CN113624798A (zh) | 一种定量核磁共振氢谱测定杜仲胶含量的方法 | |
CN111781365A (zh) | 一种凝胶法检测盐酸右美托咪定中细菌内毒素的方法 | |
CN111732591A (zh) | Pf-06651600 l-酒石酸盐,晶型及其制备方法 | |
CN113092622B (zh) | 一种检测样品中酚类杂质含量的前处理方法 | |
CN115166077A (zh) | 一种用于水产品中恩诺沙星残留测定的双内标试剂及检测方法 | |
CN114487148B (zh) | 一种基因毒杂质的检测方法 | |
Al-Ghannam | Spectrophotometric and atomic absorption spectrometric determination of cephalexin and cephradine in dosage forms | |
Fang et al. | One‐Step Synthesis of Chitosan Hydrogel as Electrochemical Chemosensor for Hydrogen Sulfide Detection in Pregnancy‐Induced Hypertension Syndrome Serum Sample | |
CN116577438A (zh) | 判别烟碱浓度对烟碱表观油水分配系数影响程度的方法 | |
CN115963190A (zh) | 一种头孢菌素类抗生素原料药中特戊酰氯的含量检测方法 | |
Li | Determination of VT198-2 in rat plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its pharmacokinetics | |
CN114839288A (zh) | 一种盐酸雷尼替丁样品的前处理方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |