CN113063886A - 一种糠酸莫米松乳膏的含量测定方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种糠酸莫米松乳膏的含量测定方法，涉及化学检测技术领域。含量测定方法包括以下步骤：丙酸倍氯米松内标溶液的制备；糠酸莫米松对照品溶液的制备；糠酸莫米松乳膏供试品溶液的制备；内标法进行含量测定。本发明通过改进以往检测标准、重新设定检测条件，有效解决了现行标准含量测定方法下中主峰峰型前沿、对称性差的问题，使得糠酸莫米松乳膏含量检测更为准确、可靠。

Description

一种糠酸莫米松乳膏的含量测定方法
技术领域
本发明属于化学检测技术领域，涉及一种糠酸莫米松乳膏的含量测定方法。
背景技术
糠酸莫米松是人工合成的皮质类固醇激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出的作用，能够消除局部炎症反应引起的发热、红肿症状。临床上适用于对皮质类固醇激素治疗有效的各种疾病，比如急性荨麻疹、神经性皮炎、脂溢性皮炎、过敏性皮炎、慢性湿疹、虫咬皮炎、系统性红斑狼疮、天疱疮等。对于药品上市前的检测往往要从药品的性状、鉴别、检查、含量测定等方面展开。
对于药品的含量检测，李蔚等人提出了一种用HPLC法测定糠酸莫米松乳膏含量的方法，该方法设定：色谱条件为Amethyst C8(5μm，150mm×4.6mm)，流动相为甲醇-水(72:28)，定量环为10μL，运行时间为2倍主峰保留时间UV检测器(检测波长254nm)，流速为1.0mL/min。在该方法下糠酸莫米松乳膏内标峰与主峰分离状况良好。在HPLC色谱中检测出糠酸莫米松含量在0.0142-0.0568g/L的浓度范围内相关性良好，F＝17.603×C－0.0026(R＝0.99998，n＝7)。重复性、回收率、精密度良好，RSD均小于2％，该色谱系统稳定，溶液在24h内稳定性良好。故所建立的方法快速正确，重现性好，专属性强(李蔚、马嘉、吴静、阮菁菁.HPLC法测定糠酸莫米松乳膏含量[J].安徽医药.2014.18(10).1854-1856)。
发明人在研发过程中通过改进糠酸莫米松乳膏配方和制备方法，获得了一种新的糠酸莫米松乳膏，但是，依据现行的含量检测方法，所得液相色谱图中糠酸莫米松峰及其降解产物主峰前沿、分离度小，无法准确测定产品含量。
鉴于此，本发明提供一种糠酸莫米松乳膏的含量检测方法，解决现行标准无法适应本产品的质量检测问题。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种糠酸莫米松乳膏的含量测定方法。该方法能够优化含量测定检查项目，使糠酸莫米松乳膏在检测下主峰峰形对称、分离度符合要求，使测试结果更准确、可靠。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种糠酸莫米松乳膏的含量测定方法，包括以下步骤：
(1)内标溶液的制备：丙酸倍氯米松加乙腈溶解、稀释，即得；
(2)对照品溶液的制备：糠酸莫米松对照品加乙腈溶解、稀释得溶液1，加入步骤(1)所得内标溶液得溶液2，用甲醇-水-冰醋酸稀释，摇匀，即得对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取适量待测样品加入步骤(1)所得内标溶液与乙腈，水浴加热融化、振摇或超声处理、冰浴冷却、离心，取上清液用甲醇-水-冰醋酸稀释，摇匀、过滤，滤液作为供试品溶液；
(4)含量测定：步骤(2)所得对照品溶液、步骤(3)所得供试品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按内标法以峰面积计算，即得含量。
进一步地，步骤(1)中，溶解、稀释后，丙酸倍氯米松与乙腈的质量体积比为0.5mg：1ml。
进一步地，步骤(2)中，糠酸莫米松对照品与乙腈的质量体积比为0.14mg：1ml；溶液1与加入的内标溶液体积比为1:1；稀释剂与溶液2的体积比为1:1；稀释剂各组分的体积比为甲醇：水：冰醋酸＝65:35:0.2。
进一步地，步骤(3)中，加入的内标溶液与乙腈的体积比为1:1；水浴温度设置为50-70℃；稀释剂与所述上清液的体积比为1:1；稀释剂各组分的体积比为甲醇：水：冰醋酸＝65:35:0.2。
进一步地，步骤(4)中，对照品溶液、供试品溶液加入液相色谱仪的体积比为1:1。
进一步地，所述糠酸莫米松乳膏按照重量份包括以下成分：
糠酸莫米松0.5-2份、酸0.2-0.4份、油相调节剂75-150份、稠度调节剂30-50份、保湿剂60-100份、助乳化剂80-120份、助溶剂60-90份、增白剂1-3份、乳化剂30-50份、防腐剂0.3-1份、水495-605份。
进一步地，所述糠酸莫米松乳膏按照重量份包括以下成分：
所述糠酸莫米松乳膏，按照重量份包括以下成分：糠酸莫米松0.8-1.8份、酸0.25-0.35份、油相调节剂75-100份、稠度调节剂35-45份、保湿剂70-90份、助乳化剂90-110份、助溶剂70-80份、增白剂1.5-2.5份、乳化剂35-45份、防腐剂0.4-0.8份、水540-575份。
优选的，所述糠酸莫米松乳膏，按照重量份包括以下成分：糠酸莫米松1份、酸0.27份、油相调节剂100份、稠度调节剂40份、保湿剂80份、助乳化剂100份、助溶剂70份、增白剂2份、乳化剂40份、防腐剂0.5份、水566.23份。
进一步地，所述多元无机酸选自磷酸、硼酸、盐酸、碳酸、硝酸、硫酸、硅酸、枸橼酸、苹果酸、水杨酸、酒石酸中的至少一种，进一步优选为磷酸；油相调节剂选自十六十八醇、十八醇、白蜡、白凡士林、蜂蜡中的至少一种；所述保湿剂选自甘油、白凡士林、丙二醇、丁二醇、山梨醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、山梨糖醇、木糖醇、透明质酸、聚谷氨酸中的至少一种；所述助乳化剂为单双硬脂酸甘油酯和/或单硬脂酸甘油酯；所述乳化剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠中的至少一种；所述稠度调节剂选自轻质液体石蜡、液状石蜡、石蜡、单双硬脂酸甘油酯、白凡士林、十六十八醇、聚乙二醇中的至少一种；所述防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、水杨酸甲酯、尼泊金乙酯中的至少一种；所述助溶剂为含70-100％有机醇的溶液，所述有机醇选自乙醇、丙醇、丁醇中的至少一种；所述增白剂为二氧化钛。
进一步地，所述糠酸莫米松乳膏的制备方法包括以下步骤：
(1)配置油相：将配方用量的油相调节剂、稠度调节剂、助乳化剂混合，完全溶解后得油相；
(2)配置水相：将配方用量的水、保湿剂，及不少于配方用量一半的乳化剂混合，完全溶解后得水相；
(3)配制主药溶液：取剩余的乳化剂，加入配方用量的防腐剂、糠酸莫米松，初步混合分散，加入助溶剂，完全溶解后得主药溶液；
(4)配制磷酸溶液：将配方用量的磷酸溶液与水混合，制备成质量分数0.5-2.0％的磷酸溶液；
(5)将步骤(1)-(4)所得油相、水相、主药溶液、磷酸溶液以及配方用量的增白剂混合，乳化，即得所述糠酸莫米松乳膏。
进一步地，所述糠酸莫米松乳膏的制备方法步骤(1)具体为：将配方用量的油相调节剂、稠度调节剂、助乳化剂混合，并在80-100℃下搅拌，至完全混合溶解，得油相，保温备用；搅拌过程采用加热罐，以夹层蒸汽加热方式进行加热；
步骤(2)具体为：将配方用量的水、保湿剂，及不少于配方用量一半的乳化剂混合，并在80-100℃下搅拌，至完全混合溶解，得水相，保温备用；搅拌过程采用加热罐，以夹层蒸汽加热方式进行加热；
步骤(5)具体为：
a、水相与增白剂混合并搅拌均匀，得混合物1，80-90℃保温备用；
b、将油相与步骤a所得混合物1混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在60-100rpm下慢速搅拌5-15分钟，制成乳剂型基质，降温至50℃-55℃，保温备用；
c、将磷酸溶液与b所得混合物混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在60-100rpm下慢速搅拌5-15分钟，50℃-55℃保温；
d、将主药溶液与c所得混合物混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在60-100rpm下慢速搅拌15-35分钟，冷却至50℃以下搅拌出膏。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
优化含量测定检查项目，解决现行标准中主峰峰型前沿，对称性差的问题，采用高效液相色谱法平均回收率达99.83％、准确度达0.9％，灵敏度高、专属性好、操作简单，适用于糠酸莫米松乳膏的含量测定，使测试结果更准确、可靠。
附图说明
图1为糠酸莫米松含量测定专属性色谱图，图中①表示现行标准对照品溶液色谱图、②表示本申请对照品溶液色谱图、③表示空白对照组色谱图。
图2-4分别为空白溶液、阴性对照、本申请供试品溶液的色谱图。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，但下述实施例仅为本发明的优选实施例，并非全部。为了清楚，不描述实际实施例的全部特征。在下列描述中，不详细描述公知的功能和结构，因为它们会使本发明由于不必要的细节而混乱。应当认为在任何实际实施例的开发中，必须做出大量实施细节以实现开发者的特定目标。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。其中：
糠酸莫米松原料药购自上海新华联制药有限公司，批号为C006-181001；
糠酸莫米松对照品来自中国食品药品检定研究院，批号为510022-202002；
丙酸倍氯米松对照品来自中国食品药品检定研究院，批号为100119-201805；
糠酸莫米松乳膏为自制，各原料质量份为：
糠酸莫米松1份、磷酸0.27份、十六十八醇100份、轻质液体石蜡40份、甘油80份、单双硬脂酸甘油酯100份、95％乙醇70份、二氧化钛2份、聚山梨酯80 40份、羟苯乙酯0.5份、纯化水566.23份。
制备方法如下：
(1)油相的配制：按重量称取十六十八醇、轻质液状石蜡、单双硬脂酸甘油酯置于油相加热罐中，开启夹层蒸汽加热至85℃，搅拌溶解，85℃保温备用；
(2)水相的配制：按重量称取纯化水、甘油、处方量一半的聚山梨酯80置于水相加热罐中，开启夹层蒸汽加热至85℃，搅拌均匀，85℃保温备用；
(3)磷酸溶液的配制：按重量称取磷酸，加纯化水制成1.0％的磷酸溶液，备用；
(4)主药溶液的配制：取剩余的聚山梨酯80于移动配制罐，加入处方量的羟苯乙酯、糠酸莫米松，初步分散均匀，再加入95％乙醇，搅拌使溶解，备用；
(5)混合乳化：
a.将水相抽入真空乳化机，加入二氧化钛，搅拌使其分散均匀，85℃保温备用；
b.将油相抽入真空乳化机中，启动均质器(2000rpm，10分钟)，同时慢速搅拌(80rpm，10分钟)制成乳剂型基质，降温至50℃-55℃，保温；
c.将1.0％磷酸溶液抽入真空乳化机中，启动均质器(2000rpm，5分钟)，同时慢速搅拌(80rpm，5分钟)，50℃-55℃保温；
d.将主药溶液抽入真空乳化机中，搅拌均匀，启动均质器(2000rpm，5分钟)，同时慢速搅拌(80rpm，25分钟)，冷却至50℃以下搅拌出膏。
实施例1色谱条件与系统适用性试验
用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱)；以甲醇-水(65:35)为流动相；流速为1.0ml/min；柱温25℃，检测波长为254nm。取糠酸莫米松约50mg，置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇或超声处理使溶解，加3mol/L盐酸溶液5ml，室温放置4小时，加3mol/L氢氧化钠溶液5ml，并用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用稀释剂[甲醇-水-冰醋酸(65:35:0.2)]稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。
取系统适用性溶液连续进样五次，每次20μL，记录色谱图，糠酸莫米松乳膏含量测定系统适用性-主峰与降解产物分离度结果如表1所示，糠酸莫米松乳膏含量测定系统适用性-主峰峰面积统计结果如表2所示。
表1糠酸莫米松乳膏含量测定系统适用性-主峰与降解产物分离度统计表
序号 1 2 3 4 5
分离度 3.008 2.966 2.921 2.878 2.835
如上表1所示，糠酸莫米松乳膏含量测定系统适用性试验中主峰与降解产物分离度>1.5，分离度良好。
表2糠酸莫米松乳膏含量测定系统适用性-主峰峰面积统计表
进样 1 2 3 4 5 RSD％
峰面积 13695358 13906995 14456647 14573950 14779017 3.3％
如上表2所示，糠酸莫米松乳膏含量测定系统适用性试验中主峰峰面积重复性良好，RSD＝3.3％，符合要求。
实施例2糠酸莫米松乳膏的含量测定方法
(1)内标溶液的制备：取丙酸倍氯米松适量，加乙腈溶解并稀释成每1mL中约含0.5mg的溶液，即得；
(2)对照品溶液的制备：取糠酸莫米松对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.14mg的溶液，得溶液1，精密量取15mL，精密加入步骤(1)所得内标溶液15mL，摇匀，精密量取5mL，置10mL量瓶，用稀释剂[甲醇-水-冰醋酸(65:35:0.2)]稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取糠酸莫米松乳膏适量(约相当于糠酸莫米松2mg)，精密称定，置50mL具塞锥形瓶中，加入步骤(1)所得内标溶液与乙腈各15mL，置60℃水浴中加热使融化，强力振摇2分钟或超声处理5分钟，置冰浴中冷却10分钟，迅速离心，上清液放至室温，精密量取上清液5mL，置10mL量瓶中，用稀释剂[甲醇-水-冰醋酸(65:35:0.2)]稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜滤过，滤液作为供试品溶液。
(4)含量测定：精密量取步骤(2)所得对照品溶液、步骤(3)所得供试品溶液各20μL分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按内标法以峰面积计算，即得含量。
试验例1专属性试验
阴性对照溶液：取糠酸莫米松乳膏阴性样品2g，精密称定，置50mL具塞锥形瓶中，加入实施例2步骤(1)所得内标溶液与乙腈各15mL，置60℃水浴中加热使融化，强力振摇2分钟或超声处理5分钟，置冰浴中冷却10分钟，迅速离心，上清液放至室温，精密量取上清液5mL，置10mL量瓶中，用稀释剂[甲醇-水-冰醋酸(65:35:0.2)]稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜滤过，滤液作为阴性对照溶液；
空白溶剂：甲醇-水-冰醋酸(65:35:0.2)作为空白溶剂；
分别记录空白溶剂、阴性对照、和本申请供试品溶液的色谱图，结果如图2-4所示。从图中可以看出，糠酸莫米松乳膏含量测定中阴性对照无干扰，专属性良好。
试验例2准确度试验
取本品适量(约相当于糠酸莫米松1mg)9份，精密称定，再分别加入4.0mL、7.0mL、10mL实施例2中步骤(2)制得的溶液1，各三份，置50mL具塞锥形瓶中，分别精密加入内标溶液15mL与乙腈11mL、8mL、5mL各所对应三份，置60℃水浴中加热使融化，强力振摇2分钟或超声处理5分钟，置冰浴中冷却10分钟，迅速离心(3500rpm)5分钟，上清液放至室温，精密量取上清液5mL，置10mL量瓶中，用稀释剂[甲醇-水-冰醋酸(65:35:0.2)]稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，检测，计算，结果如下表。
表3糠酸莫米松乳膏含量测定准确度-回收率结果统计表
Figure BDA0002987154610000081
Figure BDA0002987154610000091
经检测计算，所得回收率均在98-102％范围内，RSD％＝0.9％，故本申请的方法具有良好的回收率。
试验例3精密度试验
重复性试验：取待测样品适量，按糠酸莫米松含量测定项下方法测定含量，重复测定6次，记录色谱图，计算结果，结果如下表所示。
表4糠酸莫米松乳膏含量测定精密度-重复性试验精密度结果统计表
Figure BDA0002987154610000092
Figure BDA0002987154610000101
中间精密度试验：由不同人员，在不同实验室、不同时间按糠酸莫米松含量测定项下方法测定，结果如下表所示。
表5糠酸莫米松乳膏含量测定中间精密度试验结果统计表
Figure BDA0002987154610000102
如表4-5所示，含量测定结果均在98.0-102.0％范围内，且相对标准偏差RSD％<2，故本申请含量测定方法的精密度良好。
试验例4线性与范围
精密称取糠酸莫米松对照品14mg，置于20mL量瓶中，加乙腈稀释至刻度，作为线性对照品储备液。
精密称取丙酸倍氯米松对照品50mg，置于100mL量瓶中，加乙腈稀释至刻度，作为线性内标物储备液。
分次量取线性对照品储备液1mL、2mL、3mL、4mL、6mL，分别置于50mL量瓶中，各精密加入内标溶液15mL，再分别加入乙腈14mL、13mL、12mL、11mL、9mL，摇匀，分别精密量取上述溶液5mL，各置10mL量瓶，用稀释剂[甲醇-水-冰醋酸(65:35:0.2)]稀释至刻度，摇匀，作为线性对照品溶液。精密量取线性对照品溶液各20μL分别注入液相色谱仪，记录色谱图，计算结果，列出回归方程、相关系数和线性范围，结果如下表所示。
表6糠酸莫米松乳膏含量测定线性与范围结果统计表
Figure BDA0002987154610000111
由表8可知，线性方程为Y＝0.4041x，相关系数r＝0.99998，糠酸莫米松浓度在11.51ug/mL-69.03ug/mL范围内拟合良好。
试验例5耐用性试验
取待测样品适量，按本申请方法测定含量，改变流速、色谱柱、柱温、流动相比例、检测波长，在不同条件下各测定两次，计算结果。
(1)不同流速
取供试品溶液，按流速0.9mL/min、1.0mL/min、1.1mL/min，分别测定含量，记录色谱图，计算结果如表7-8所示。
表7糠酸莫米松乳膏含量测定耐用性试验-不同流速系统适用性试验分离度统计表
Figure BDA0002987154610000121
表8糠酸莫米松乳膏含量测定耐用性试验-不同流速含量测定结果统计表
Figure BDA0002987154610000122
由表7-8可知，本方法在流速变动范围0.9-1.1mL/s时，主峰与降解杂质峰分离度符＞1.5，含量测定结果RSD＝0.2％，符合要求。
(2)不同色谱柱
取上述供试品溶液，取不同色谱柱，分别测定含量，记录色谱图，计算结果如表9-10所示。
表9糠酸莫米松乳膏含量测定耐用性试验-不同色谱柱系统适用性试验分离度统计表
Figure BDA0002987154610000123
表4糠酸莫米松乳膏含量测定耐用性试验-不同色谱柱含量测定结果统计表
Figure BDA0002987154610000131
由表9-10可知，本方法在使用不同批次的Thermo BDS Hypersil C8色谱柱以及使用Agilent Eclipse XDB-C8(150mm)色谱柱时，分离度＞1.5，含量测定结果RSD＝0.9％，符合要求。
(3)不同柱温
取上述供试品溶液，按柱温分别为20℃、25℃、30℃，分别测定含量，结果如表11所示。
表11糠酸莫米松乳膏含量测定耐用性试验-不同柱温系统适用性试验分离度统计表
Figure BDA0002987154610000132
表12糠酸莫米松乳膏含量测定耐用性试验-不同柱温含量测定结果统计表
Figure BDA0002987154610000133
Figure BDA0002987154610000141
由表11-12可知，本方法在温度变动范围在20-30℃时，分离度＞1.5，含量测定结果RSD＝1.3％，符合要求。
(4)不同流动相比例
取上述供试品溶液，检查流动相分别为甲醇-水(60：40)、甲醇-水(65：35)、甲醇-水(70：30)时，分别测定含量，结果如表13所示。各条件下结果应符合要求：杂质峰与成分峰分离度≥1.5、各条件下含量数据RSD％≤2(n＝6)。
表5糠酸莫米松乳膏含量测定耐用性试验-不同流动相比例系统适用性试验分离度统计表
Figure BDA0002987154610000142
表14糠酸莫米松乳膏含量测定耐用性试验-不同流动相比例含量测定结果统计表
Figure BDA0002987154610000143
由表13可知，本方法在流动相分别为甲醇-水(60：40)、甲醇-水(65：35)、甲醇-水(70：30)时，分离度＞1.5，含量测定结果RSD＝0.9％，符合要求。
(5)不同检测波长
取上述供试品溶液，检查波长分别为249nm、254nm、259nm，分别测定含量，结果如表15所示。各条件下结果应符合要求：杂质峰与成分峰分离度≥1.5、各条件下含量数据RSD％≤2(n＝6)。
表6糠酸莫米松乳膏含量测定耐用性试验-不同检测波长系统适用性试验分离度统计表
Figure BDA0002987154610000151
表7糠酸莫米松乳膏含量测定耐用性试验-不同检测波长含量测定结果统计表
Figure BDA0002987154610000152
由表15-16可知，本方法在检测波长249-259nm时，分离度＞1.5，含量测定结果RSD＝0.2％，符合要求。
对比例1
按照现行标准制备对照品溶液：取糠酸莫米松对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.14mg的溶液，精密量取15mL，精密加入内标溶液15mL，摇匀，精密量取5mL，置10mL量瓶，用稀释剂(乙腈)稀释至刻度，摇匀，作为现行标准对照品溶液。
取本申请对照品溶液、现行标准对照品溶液进样，记录色谱图如图1所示。从图中可以看出，本申请含量测定方法对照品溶液峰形较现行方法对照品溶液峰形更对称。
对比例2
取待测样品2g，精密称定，置50mL具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液15mL与乙腈15mL，置60℃水浴中加热使融化，强力振摇2分钟或超声处理5分钟，置冰浴中冷却10分钟，迅速离心(3500rpm)5分钟，上清液放至室温，分别精密量取上清液5mL，置10mL量瓶中，
a、用稀释剂[甲醇-水-冰醋酸(65:35:0.2)]稀释至刻度；
b、用稀释剂[甲醇-水-冰醋酸(65:35:0.4)]稀释至刻度；
c、用稀释剂[甲醇-水(65:35)]稀释至刻度；
摇匀，作为供试品溶液a、b、c。
结果如下：
表17校正因子计算
Figure BDA0002987154610000161
表18方法a
Figure BDA0002987154610000162
Figure BDA0002987154610000171
表19方法b
Figure BDA0002987154610000172
表20方法c
Figure BDA0002987154610000173
对比例3
取待测样品2g，精密称定，置50mL具塞锥形瓶中，
a、精密加入内标溶液与乙腈各10mL
b、精密加入内标溶液与乙腈各15mL
c、精密加入内标溶液与乙腈各25mL
置60℃水浴中加热使融化，超声处理5分钟，置冰浴中冷却10分钟，迅速离心(3500rpm)5分钟，上清液放至室温，分别精密量取上清液5mL，置10mL量瓶中，用稀释剂[甲醇-水-冰醋酸(65:35:0.2)]稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液a、b、c。
表21方法a
Figure BDA0002987154610000181
表22方法b
Figure BDA0002987154610000182
表23方法c
Figure BDA0002987154610000183
Figure BDA0002987154610000191
总结：根据糠酸莫米松含量测定结果，三种提取溶剂量中提取溶剂量为20mL时，提取效果相对较差，提取溶剂量由30mL增加至50mL时，提取效果无明显差异，可得提取溶剂25mL即达到充分提取。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种糠酸莫米松乳膏的含量测定方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)内标溶液的制备：丙酸倍氯米松加乙腈溶解、稀释，即得；
(2)对照品溶液的制备：糠酸莫米松对照品加乙腈溶解、稀释得溶液1，加入步骤(1)所得内标溶液得溶液2，用甲醇-水-冰醋酸稀释，摇匀，即得对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取适量待测样品加入步骤(1)所得内标溶液与乙腈，水浴加热融化、振摇或超声处理、冰浴冷却、离心，取上清液用甲醇-水-冰醋酸稀释，摇匀、过滤，滤液作为供试品溶液；
(4)含量测定：步骤(2)所得对照品溶液、步骤(3)所得供试品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按内标法以峰面积计算，即得含量。
2.根据权利要求1所述的含量测定方法，其特征在于：步骤(1)中，溶解、稀释后，丙酸倍氯米松与乙腈的质量体积比为0.5mg：1ml。
3.根据权利要求1所述的含量测定方法，其特征在于：步骤(2)中，糠酸莫米松对照品与乙腈的质量体积比为0.14mg：1ml；溶液1与加入的内标溶液体积比为1:1；稀释剂与溶液2的体积比为1:1；稀释剂各组分的体积比为甲醇：水：冰醋酸＝65:35:0.2。
4.根据权利要求1所述的含量测定方法，其特征在于：步骤(3)中加入的内标溶液与乙腈的体积比为1:1；水浴温度设置为50-70℃；稀释剂与所述上清液的体积比为1:1；稀释剂各组分的体积比为甲醇：水：冰醋酸＝65:35:0.2。
5.根据权利要求1所述的含量测定方法，其特征在于：步骤(4)中，对照品溶液、供试品溶液加入液相色谱仪的体积比为1:1。
6.根据权利要求1-5任一项所述的含量测定方法，其特征在于：所述糠酸莫米松乳膏按照重量份包括以下成分：
糠酸莫米松0.5-2份、酸0.2-0.4份、油相调节剂75-150份、稠度调节剂30-50份、保湿剂60-100份、助乳化剂80-120份、助溶剂60-90份、增白剂1-3份、乳化剂30-50份、防腐剂0.3-1份、水495-605份。
7.根据权利要求6所述的含量测定方法，其特征在于：所述糠酸莫米松乳膏按照重量份包括以下成分：
糠酸莫米松0.8-1.8份、酸0.25-0.35份、油相调节剂75-100份、稠度调节剂35-45份、保湿剂70-90份、助乳化剂90-110份、助溶剂70-80份、增白剂1.5-2.5份、乳化剂35-45份、防腐剂0.4-0.8份、水540-575份。
8.根据权利要求7所述的含量测定方法，其特征在于所述酸选自磷酸、硼酸、盐酸、碳酸、硝酸、硫酸、硅酸、枸橼酸、苹果酸、水杨酸、酒石酸中的至少一种；所述油相调节剂选自十六十八醇、十八醇、白蜡、白凡士林、蜂蜡中的至少一种；所述保湿剂选自甘油、白凡士林、丙二醇、丁二醇、山梨醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、山梨糖醇、木糖醇、透明质酸、聚谷氨酸中的至少一种；所述助乳化剂为单双硬脂酸甘油酯和/或单硬脂酸甘油酯；所述乳化剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠中的至少一种；所述稠度调节剂选自轻质液体石蜡、液状石蜡、石蜡、单双硬脂酸甘油酯、白凡士林、十六十八醇、聚乙二醇中的至少一种；所述防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、水杨酸甲酯、尼泊金乙酯中的至少一种；所述助溶剂为含70-100％有机醇的溶液，所述有机醇选自乙醇、丙醇、丁醇中的至少一种；所述增白剂为二氧化钛。
9.根据权利要求8所述的含量测定方法，其特征在于，所述糠酸莫米松乳膏的制备方法包括以下步骤：
(1)配置油相：将配方用量的油相调节剂、稠度调节剂、助乳化剂混合，完全溶解后得油相；
(2)配置水相：将配方用量的水、保湿剂，及不少于配方用量一半的乳化剂混合，完全溶解后得水相；
(3)配制主药溶液：取剩余的乳化剂，加入配方用量的防腐剂、糠酸莫米松，初步混合分散，加入助溶剂，完全溶解后得主药溶液；
(4)配制磷酸溶液：将配方用量的磷酸溶液与水混合，制备成质量分数0.5-2.0％的磷酸溶液；
(5)将步骤(1)-(4)所得油相、水相、主药溶液、磷酸溶液以及配方用量的增白剂混合，乳化，即得所述糠酸莫米松乳膏。
10.根据权利要求9所述的含量测定方法，其特征在于：所述糠酸莫米松乳膏的制备方法步骤(1)具体为：将配方用量的油相调节剂、稠度调节剂、助乳化剂混合，并在80-100℃下搅拌，至完全混合溶解，得油相，保温备用；搅拌过程采用加热罐，以夹层蒸汽加热方式进行加热；
步骤(2)具体为：将配方用量的水、保湿剂，及不少于配方用量一半的乳化剂混合，并在80-100℃下搅拌，至完全混合溶解，得水相，保温备用；搅拌过程采用加热罐，以夹层蒸汽加热方式进行加热；
步骤(5)具体为：
a、水相与增白剂混合并搅拌均匀，得混合物1，80-90℃保温备用；
b、将油相与步骤a所得混合物1混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在60-100rpm下慢速搅拌5-15分钟，制成乳剂型基质，降温至50℃-55℃，保温备用；
c、将磷酸溶液与b所得混合物混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在60-100rpm下慢速搅拌5-15分钟，50℃-55℃保温；
d、将主药溶液与c所得混合物混合，在1800-2600rpm下均质5-15分钟，同时在60-100rpm下慢速搅拌15-35分钟，冷却至50℃以下搅拌出膏。
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