CN108685856A - 小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法 - Google Patents
小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108685856A CN108685856A CN201810837681.5A CN201810837681A CN108685856A CN 108685856 A CN108685856 A CN 108685856A CN 201810837681 A CN201810837681 A CN 201810837681A CN 108685856 A CN108685856 A CN 108685856A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- calculus bovis
- beta cyclodextrin
- hydroxy propyl
- bovis factitius
- substitution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/37—Digestive system
- A61K35/413—Gall bladder; Bile
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明属于医药领域,具体涉及小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法。本发明所述小儿氨酚黄那敏颗粒由对乙酰氨基酚、人工牛黄包合物、马来酸氯苯那和剩余的蔗糖制成,所述人工牛黄包合物以具有不同取代度的羟丙基‑β环糊精混合物为主体,人工牛黄为客体采用现有包合技术制备而成。本发明提供的小儿氨酚黄那敏颗粒制剂中人工牛黄包合物包合率高,可达到95%以上,胆红素损失小,无不良嗅味,用药口感与现有技术相比具有显著进步,提升了用药者的用药顺从性,适于大范围推广应用。
Description
技术领域
本发明属于医药领域,具体涉及小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法。
背景技术
小儿氨酚黄那敏颗粒主要用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕等症状。国家药品标准收录的处方为:乙酰氨基酚125g、人工牛黄5g和马来酸氯苯那敏0.5g以及适量的辅料制成。该处方中,人工牛黄通常由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇和微量组分等混合后加工制成,其中由于含有的牛胆粉具有的膻、腥臭和苦味,常导致儿童和婴幼儿在服用小儿氨酚黄那敏颗粒时出现恶心、呕吐等不良反应,降低了儿童和婴幼儿的用药顺从性。同时,药典中规定人工牛黄中的重要指标胆红素的含量不得少于0.63%,但是鉴于胆红素是从胆汁中提取制得的一种胆色素,其在光湿热的环境中均呈现不稳定状态,这很大程度上影响了人工牛黄的稳定性和药效。因此,虽然小儿氨酚黄那敏颗粒是一个成熟的制剂,但目前,至少存在以下需要攻克的技术难题:①提高人工牛黄的服用口感,提高服用者的用药顺从性;②提高人工牛黄的稳定性。
目前针对上述问题①,已有现有技术(CN102488712B)公开对人工牛黄采用β-环糊精进行包合,显著地掩盖了人工牛黄的不良嗅味,改善了制剂的口感,包合率可达到85~92.36%;现有技术(CN104288124A)采用改性淀粉作为壁材将人工牛黄包裹制备成微胶囊,不仅可以减少不良嗅味,且提高了含有人工牛黄制剂的溶出度。但是上述方法在包合或者微胶囊化过程中通常会导致人工牛黄中的主要药效成分胆红素的损失,进而严重影响了人工牛黄的药效。
因此,针对上述技术问题,有必要提供一种具有以下特点的小儿氨酚黄那敏颗粒:
-颗粒剂中人工牛黄能够以稳定的状态存在,胆红素损失少;
-颗粒剂无不良嗅味。
发明内容
本发明旨在提供小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法,通过采用具有不同取代度的羟丙基-β环糊精作为主体包裹人工牛黄,一方面显著地掩盖了其不良嗅味,同时提高了人工牛黄的稳定性,经包合后胆红素损失少。
为了达到上述目的,本发明采用以下技术方案:一种小儿氨酚黄那敏颗粒,由对乙酰氨基酚、人工牛黄包合物、马来酸氯苯那和剩余的蔗糖制成,所述人工牛黄包合物以具有不同取代度的羟丙基-β环糊精混合物为主体,人工牛黄为客体采用共溶法制备而成。
进一步地,所述具有不同取代度的羟丙基-β环糊精混合物是指由取代度为6.4和取代度为9.2的羟丙基-β环糊精组成,且其中具有取代度为9.2的羟丙基-β环糊精占比不超过12wt%。
进一步地,所述羟丙基-β环糊精混合物中具有取代度为9.2的羟丙基-β环糊精占比为8.5wt%。
进一步地,所述人工牛黄包合物由以下步骤制得:
S1、取人工牛黄用体积分数为60~80%的乙醇溶液溶解,制得人工牛黄乙醇溶液;
S2、取羟丙基-β环糊精混合物加水溶解,获得羟丙基-β环糊精混合物水溶液;
S3、取所述人工牛黄乙醇溶液以逐渐递减的方式滴加到所述羟丙基-β环糊精混合物水溶液中,于26~31℃搅拌30~60min,干燥,即得;其中,人工牛黄和羟丙基-β环糊精混合物的质量比为1:(3~5)。
进一步地,所述以逐渐递减的方式加入是指下次滴加量与前次滴加量的关系符合以下公式:下次滴加量/前次递加量=95%。
本发明另一个目的在于提供一种所述的小儿氨酚黄那敏颗粒的制备方法,包括以下步骤:
A)人工牛黄包合物的制备:
取人工牛黄用体积分数为60~80%的乙醇溶液溶解,制得人工牛黄乙醇溶液;取羟丙基-β环糊精混合物加水溶解,获得羟丙基-β环糊精混合物水溶液;取所述人工牛黄乙醇溶液以逐渐递减的方式滴加到所述羟丙基-β环糊精混合物水溶液中,于26~31℃搅拌30~60min,干燥,即得;其中,人工牛黄和羟丙基-β环糊精混合物的质量比为1:(3~5);
B)将所述人工牛黄包合物与对乙酰基氨基酚和蔗糖充分混合,得混合药粉;
C)将所述马来酸氯苯那敏溶于纯化水中制成水溶液,加入到上述混合药粉中,搅拌20~25min,加入纯化水制成合适的软材,经制粒、干燥和整粒,制得小儿氨酚黄那敏颗粒。
羟丙基-β-环糊精是β-环糊精的羟丙基化衍生物,与其母体相比,它的水溶性有很大的改善。在申请日之前,一般的认知为羟丙基-β环糊精的取代度越高,包合的人工牛黄含量会越少,因为,高的取代度(取代度>8.0)可能会产生空间位阻减少进入空腔的客体分子。在申请日前,为了使包合物中人工牛黄的含量尽可能的高,一般是采用中等取代度(6~8)的羟丙基-β-环糊精作为包合客体。而发明人意外地发现,通过将具有取代度为6.4和取代度为9.2的羟丙基-β环糊精按照一定的比重组成的混合物作为包合物的主体包裹人工牛黄形成包合物,包合率得到了显著提高,而仅采用取代度6.4或9.2的羟丙基-β-环糊精作为客体,包合率分别下降了13.7%和31.4%,取得了意料不到的技术效果。
但是,仍然会存在在包合过程中胆红素损失的情形,本发明通过在滴加过程中采取逐渐滴加的方式,可有效防止包合过程中客体形成细小的沉淀,减少胆红素的损失。但是令人感到不可思议的是,并不是说以任何的梯度逐渐滴加都能取得类似的效果,比如说,下次滴加量/前次递加量=90%或96%的关系滴加,还是不可避免出现不同程度的沉淀。
本发明中所述取代度为6.4和9.2的羟丙基-β环糊精的制备参考[原料配比对羟丙基-β-环糊精取代度影响的研究,张朋利,史丹丹等]。
本发明具有以下优点:
本发明提供的小儿氨酚黄那敏颗粒制剂中人工牛黄包合物的包合率高,可达到95%以上,胆红素损失小,无不良嗅味,用药口感与现有技术相比具有显著进步,提升了用药者的用药顺从性,适于大范围推广应用。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。
实施例1、人工牛黄包合物L1
S1、取人工牛黄用体积分数为75%的乙醇溶液溶解,制得人工牛黄乙醇溶液;
S2、取取代度为6.4和取代度为9.2的羟丙基-β环糊精加水溶解,获得羟丙基-β环糊精混合物水溶液,其中,羟丙基-β环糊精混合物水溶液中取代度为9.2的羟丙基-β环糊精的占比为8.5wt%;
S3、取所述人工牛黄乙醇溶液以逐渐递减的方式滴加到所述羟丙基-β环糊精混合物水溶液中,于27℃搅拌45min,干燥,即得;其中,人工牛黄和羟丙基-β环糊精混合物的质量比为1:3;其中,所述以逐渐递减的方式加入是指下次滴加量与前次滴加量的关系符合以下公式:下次滴加量/前次递加量=95%。
对比例1、人工牛黄包合物L2
对比例1与实施例1的区别在于,S2步骤中仅加入取代度为6.4的羟丙基-β环糊精,其余参数及操作如实施例1所示。
对比例2、人工牛黄包合物L3
对比例2与实施例1的区别在于,S2步骤中仅加入取代度为9.2的羟丙基-β环糊精,其余参数及操作如实施例1所示。
对比例3、人工牛黄包合物L4
对比例3与实施例1的区别在于,S2步骤中加入取代度为6.4和取代度为10.3的羟丙基-β环糊精,其余参数及操作如实施例1所示
对比例4、人工牛黄包合物L5
对比例4与实施例1的区别在于,S2步骤中取代度为9.2的羟丙基-β环糊精加入量为13.5%,其余参数及操作如实施例1所示。
对比例5、人工牛黄包合物L6
对比例5与实施例1的区别在于,步骤S3中滴加方式不采用逐渐递减滴加的方式,其加入方式为:将人工牛黄乙醇溶液缓慢滴加到步骤S2所述羟丙基-β环糊精混合物水溶液中,于27℃搅拌45min,干燥,即得。
对比例6、人工牛黄包合物L7
对比例6与实施例1的区别在于,步骤S3中所述以逐渐递减的方式加入是指下次滴加量与前次滴加量的关系符合以下公式:下次滴加量/前次递加量=90%,其余参数及操作如实施例1所示。
对比例7、人工牛黄包合物L8
对比例7与实施例1的区别在于,步骤S3中所述以逐渐递减的方式加入是指下次滴加量与前次滴加量的关系符合以下公式:下次滴加量/前次递加量=96%,其余参数及操作如实施例1所示。
对比例8、人工牛黄包合物L9
对比例8与实施例1的区别在于,步骤S3中所述以逐渐递减的方式加入是指下次滴加量与前次滴加量的关系符合以下公式:下次滴加量/前次递加量=98%,其余参数及操作如实施例1所示。
实施例2、小儿氨酚黄那敏颗粒
制备方法:
将人工牛黄包合物与对乙酰基氨基酚和蔗糖充分混合,得混合药粉;将所述马来酸氯苯那敏溶于纯化水中制成水溶液,加入到上述混合药粉中,搅拌25min,加入纯化水制成合适的软材,经制粒、干燥和整粒,制得小儿氨酚黄那敏颗粒。
试验例一、胆红素含量比较
采用高效液相色谱法测定人工牛黄包合物样品L1和L6~L9中胆红素的含量,并且由于已知配制人工牛黄样品时胆红素的含量,因而可以根据以下公式计算胆红素的损失率:
1.1高效液相色谱测定条件:
①色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填料,流动相为甲醇:四氢呋喃:0.5%醋酸溶液=80:10:10;检测波长450nm。
②配制对照品溶液:精密称取胆红素对照品适量,加二氯甲烷制成每毫升含10μg胆红素对照品溶液,待用;
③配制供试品溶液:精密称定L1和L6~L9样品粉末80mg,置具塞的锥形瓶中,精密加入二甲基亚砜50ml,封塞,称定重量,超声波分散5min,冷却,再次称重,用二甲基亚砜补足重量,过滤,取滤液。
④测定:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定。
1.2计算损失率,结果如下表1所示。
表1人工牛黄包合物样品L1和L6~L9中胆红素损失率
由上表1可知,本发明所述人工牛黄样品L1胆红素损失较小,包合后损失率仅为1.36%,说明了采用逐渐递减滴加的方式能够有效保持人工牛黄中药效成分胆红素的稳定性,减少其损失。而采用一次性加入的制备的样品L6,胆红素损失最大,损失率高达48.63%;而样品L7~L9制得的样品中胆红素损失率与L1相比也有小幅度的上升,且变化无规律可循。
试验例二、包合率的测定
根据公式:包合率(%)=包合物中人工牛黄的重量/人工牛黄投药总重×100%,测定人工牛黄包合物L1~L5的包合率,测定结果如下表2所示。
表2人工牛黄包合物L1~L5的包合率
由上表2可知,本发明所述人工牛黄包合物L1包合率为95.23%;而仅采用一种取代度的羟丙基-β环糊精作为包合主体,制得的样品L2和L3包合率与L1相比分别下降了13.7%和31.4%,其中L3下降最明显,说明采用高取代度的羟丙基-β环糊精不利于高包合率的包合物形成;此外,L4样品的检测结果也引起了发明人的重视,L4为采用取代度为取代度为6.4和取代度为10.3的羟丙基-β环糊精作为包合主体,令人意外的是,制得的包合物中包合率明显低于L1。以上结果说明,采用取代度为6.4和9.2的羟丙基-β环糊精能够显著提高人工牛黄包合物的包合率,取得了意料不到的技术效果。
试验例三、不良嗅味试验
称取L1样品1g,加入100ml水,搅拌均匀,对样品气味和口感进行评价,评价结果如下表3所示。
表3 L1样品气味和口感评价结果
注:“++++”表示极好;“+++”表示好;“++”表示一般;“+”表示很差。
由上表3可知,本发明样品L1无不良气味,口感得到了明显的改善。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效,而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下,对上述实施例进行修饰或改变。因此,举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变,仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (9)
1.一种小儿氨酚黄那敏颗粒,由对乙酰氨基酚、人工牛黄包合物、马来酸氯苯那和剩余的蔗糖制成,其特征在于,所述人工牛黄包合物以具有不同取代度的羟丙基-β环糊精混合物为主体,人工牛黄为客体采用现有包合技术制备而成。
2.如权利要求1所述的小儿氨酚黄那敏颗粒,其特征在于,所述具有不同取代度的羟丙基-β环糊精混合物是指由取代度为6.4和取代度为9.2的羟丙基-β环糊精组成,且其中具有取代度为9.2的羟丙基-β环糊精占比不超过12wt%。
3.如权利要求2所述的小儿氨酚黄那敏颗粒,其特征在于,所述羟丙基-β环糊精混合物中具有取代度为9.2的羟丙基-β环糊精占比为8.5wt%。
4.如权利要求1~3任一所述的小儿氨酚黄那敏颗粒,其特征在于,所述人工牛黄包合物由以下步骤制得:
S1、取人工牛黄用体积分数为60~80%的乙醇溶液溶解,制得人工牛黄乙醇溶液;
S2、取羟丙基-β环糊精混合物加水溶解,获得羟丙基-β环糊精混合物水溶液;
S3、取所述人工牛黄乙醇溶液以逐渐递减的方式滴加到所述羟丙基-β环糊精混合物水溶液中,于26~31℃搅拌30~60min,干燥,即得;其中,人工牛黄和羟丙基-β环糊精混合物的质量比为1:(3~5)。
5.如权利要求4所述的小儿氨酚黄那敏颗粒,其特征在于,所述以逐渐递减的方式加入是指下次滴加量与前次滴加量的关系符合以下公式:下次滴加量/前次递加量=95%。
6.一种如权利要求1~5任一所述的小儿氨酚黄那敏颗粒的方法,其特征在于,包括以下步骤:
A)人工牛黄包合物的制备:
取人工牛黄用体积分数为60~80%的乙醇溶液溶解,制得人工牛黄乙醇溶液;取羟丙基-β环糊精混合物加水溶解,获得羟丙基-β环糊精混合物水溶液;取所述人工牛黄乙醇溶液以逐渐递减的方式滴加到所述羟丙基-β环糊精混合物水溶液中,于26~31℃搅拌30~60min,干燥,即得;其中,人工牛黄和羟丙基-β环糊精混合物的质量比为1:(3~5);
B)将所述人工牛黄包合物与对乙酰基氨基酚和蔗糖充分混合,得混合药粉;
C)将所述马来酸氯苯那敏溶于纯化水中制成水溶液,加入到上述混合药粉中,搅拌20~25min,加入纯化水制成合适的软材,经制粒、干燥和整粒,制得小儿氨酚黄那敏颗粒。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,所述羟丙基-β环糊精混合物由取代度为6.4和取代度为9.2的羟丙基-β环糊精组成,且其中具有取代度为9.2的羟丙基-β环糊精占比不超过12wt%。
8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述羟丙基-β环糊精混合物中具有取代度为9.2的羟丙基-β环糊精占比为8.5wt%。
9.如权利要求6所述的方法,其特征在于,所述以逐渐递减的方式加入是指下次滴加量与前次滴加量的关系符合以下公式:下次滴加量/前次递加量=95%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810837681.5A CN108685856B (zh) | 2018-07-26 | 2018-07-26 | 小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810837681.5A CN108685856B (zh) | 2018-07-26 | 2018-07-26 | 小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108685856A true CN108685856A (zh) | 2018-10-23 |
CN108685856B CN108685856B (zh) | 2019-03-19 |
Family
ID=63850911
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810837681.5A Active CN108685856B (zh) | 2018-07-26 | 2018-07-26 | 小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108685856B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110934833A (zh) * | 2019-12-17 | 2020-03-31 | 河北长天药业有限公司 | 一种复方氨酚那敏颗粒 |
CN114796280A (zh) * | 2022-06-15 | 2022-07-29 | 河北长天药业有限公司 | 一种复方氨酚那敏颗粒及其制备工艺 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101982179A (zh) * | 2010-11-04 | 2011-03-02 | 海南新中正制药有限公司 | 一种小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法 |
CN102091096A (zh) * | 2009-12-14 | 2011-06-15 | 汤明昌 | 一种含体外培育牛黄的小儿氨酚黄那敏颗粒和制备方法 |
CN102488712A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-06-13 | 吉林省吴太感康药业有限公司 | 一种人工牛黄包合物、其制备方法及其应用 |
CN108186579A (zh) * | 2018-02-01 | 2018-06-22 | 重庆希尔安药业有限公司 | 小儿氨酚黄那敏组合物颗粒及其制备方法 |
-
2018
- 2018-07-26 CN CN201810837681.5A patent/CN108685856B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102091096A (zh) * | 2009-12-14 | 2011-06-15 | 汤明昌 | 一种含体外培育牛黄的小儿氨酚黄那敏颗粒和制备方法 |
CN101982179A (zh) * | 2010-11-04 | 2011-03-02 | 海南新中正制药有限公司 | 一种小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法 |
CN102488712A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-06-13 | 吉林省吴太感康药业有限公司 | 一种人工牛黄包合物、其制备方法及其应用 |
CN108186579A (zh) * | 2018-02-01 | 2018-06-22 | 重庆希尔安药业有限公司 | 小儿氨酚黄那敏组合物颗粒及其制备方法 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110934833A (zh) * | 2019-12-17 | 2020-03-31 | 河北长天药业有限公司 | 一种复方氨酚那敏颗粒 |
CN114796280A (zh) * | 2022-06-15 | 2022-07-29 | 河北长天药业有限公司 | 一种复方氨酚那敏颗粒及其制备工艺 |
WO2023241662A1 (zh) * | 2022-06-15 | 2023-12-21 | 河北长天药业有限公司 | 一种复方氨酚那敏颗粒及其制备工艺 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108685856B (zh) | 2019-03-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108685856B (zh) | 小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法 | |
CN103623059B (zh) | 一种药物组合物及其应用、含其的药剂 | |
CN114053338B (zh) | 一种短瓣金莲花黄酮类成分提取工艺优化方法 | |
JP6942263B2 (ja) | コロイドビスマスペクチン又はコロイドビスマスペクチン含有製剤中の遊離ビスマスの測定方法 | |
CN103724374B (zh) | 一种苯磷硫胺化合物及制备方法及其含有该化合物的药物组合物 | |
CN105663062B (zh) | 一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法 | |
CN106344531A (zh) | 一种硝苯地平控释片组合物及其制备方法 | |
CN105919927A (zh) | 一种阿普斯特口服液及其制备方法 | |
CN113063886A (zh) | 一种糠酸莫米松乳膏的含量测定方法 | |
CN103446045B (zh) | 一种稳定的白消安注射剂 | |
CN103845332B (zh) | 一种达沙替尼药用组合物及其制备方法 | |
CN107007839A (zh) | 一种异可利定包合物及其制备方法 | |
CN106124654B (zh) | 一种中药组合物的指纹图谱检测方法 | |
CN101890061B (zh) | 银杏叶提取物注射液的制备方法及其银杏叶提取物注射液 | |
CN108295035A (zh) | 盐酸丙卡特罗片及其制备方法 | |
CN105146513B (zh) | 一种含有玫瑰花的保健颗粒的制备方法 | |
CN1799557B (zh) | 一种中药凝胶制剂及其制备方法和质量控制方法 | |
CN103169748A (zh) | 紫草红素微囊及其制备方法 | |
CN102998386A (zh) | 一种用高效液相色谱测定白芍愈伤组织中白芍双苷的方法 | |
CN106138066A (zh) | 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法 | |
CN107064359B (zh) | 度骨化醇注射液中含量的计算方法 | |
CN102727426A (zh) | 一种治疗非感染性炎症性皮肤病的乳膏及制备方法 | |
CN109432015B (zh) | 一种依维莫司颗粒及其制备方法 | |
CN103239411B (zh) | 一种头孢地尼及枸橼酸和枸橼酸钠干混悬剂组合物 | |
CN111714444B (zh) | 一种醋酸乌利司他口服固体制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |