JP6942263B2 - コロイドビスマスペクチン又はコロイドビスマスペクチン含有製剤中の遊離ビスマスの測定方法 - Google Patents
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Description
コロイドビスマスペクチン医薬品原料中の遊離ビスマスの含有量の測定
1)発色溶液の調製
アスコルビン酸約2.5g、ヨウ化カリウム約12.5gを取り、200mlメスフラスコに入れ、水約100mlを加え、振とうして溶解し、1mol/L硝酸溶液25mlを加え、水で希釈して所定の目盛りまで定容し、アスコルビン酸1.25%、ヨウ化カリウム6.25%を含む溶液を調製した。
金属ビスマス約250mgを取り、精密に計量して、100mlメスフラスコに入れ、硝酸6.4mlを加えて溶解し、水で所定の目盛りまで希釈し、ビスマス標準ストック液とした。ビスマス標準ストック液1mlを精密に量り取り、50mlメスフラスコに入れ、1mol/L硝酸溶液を加えて所定の目盛りまで希釈し、1mlあたりビスマスを約50μg含む溶液を調製して、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液5mlを精密に量り取り、50mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ビスマス対照溶液とした。
コロイドビスマスペクチン粉末約15mgをPC遠心分離管に入れ、精密に計量して、10%エタノール溶液6mlを精密に加え、振とうして均一に溶解・分散させた。PC遠心分離管を高速遠心分離機に入れ、16000回転/minの回転数で20min遠心分離した。上澄み2mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液1とした。コロイドビスマスペクチン粉末約15mgをPC遠心分離管に入れ、精密に計量して、1%エタノール溶液4.42mlを精密に加え、振とうして分散させた後、無水エタノール1.58mlを加え、振とうして均一に溶解・分散させた。PC遠心分離管を高速遠心分離機に入れ、16000回転/minの回転数で20min遠心分離した。上澄み2mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液2とした。
10%エタノール溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液1とした。30%エタノール溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液2とした。
ビスマス対照溶液、試験溶液1及び試験溶液2を準備し、ブランク溶液1及びブランク溶液2をそれぞれ参照として、紫外可視分光光度法によって、1cm石英キュベットを用いて、463nmの波長で吸光度を測定し、医薬品原料中の遊離ビスマスの含有量を外部標準法によって算出した。試験溶液1の測定平均値は0.62%、試験溶液2の測定平均値は0.63%であった。
6)上記の2つのデータに対してt検定分析を行った結果、P=0.66、R−Sq=2.00%であり、2つの溶解分散方法の間に有意差がないことが確認された。
コロイドビスマスペクチンカプセル(規格40mg、ビスマス換算)中の遊離ビスマスの含有量の測定
1)発色溶液の調製
アスコルビン酸5g、ヨウ化カリウム12.5gを取り、200mlメスフラスコに入れ、水100mlを加え、振とうして溶解し、1mol/L硝酸溶液25mlを加え、水で希釈して所定の目盛りまで定容し、アスコルビン酸2.5%、ヨウ化カリウム6.25%を含む発色溶液を調製した。
金属ビスマス約275mgを取り、精密に計量して、100mlメスフラスコに入れ、硝酸6.4mlを加えて溶解し、水で所定の目盛りまで希釈し、ビスマス標準ストック液とした。ビスマス標準ストック液2mlを精密に量り取り、100mlメスフラスコに入れ、0.8mol/L硝酸溶液を加えて所定の目盛りまで希釈し、1mlあたりビスマスを約55μg含む溶液を調製し、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液5mlを精密に量り取り、50mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ビスマス対照溶液とした。
コロイドビスマスペクチンカプセル内容物約10mgをPP遠心分離管に入れ、精密に計量して、1%エタノール2.63mlを精密に加え、振とうして分散させた後、無水エタノール1.37mlを加え、振とうして均一に溶解・分散させた。高速遠心分離機に入れ、12000回転/minの回転数で30min遠心分離した。上澄み2mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液とした。
35%エタノール溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液とした。
ビスマス対照溶液及び試験溶液を準備し、ブランク溶液を参照として、紫外可視分光光度法によって、1cm石英キュベットを用いて、463nmの波長で吸光度を測定し、外部標準法により計算したところ、ビスマス40mgあたり遊離ビスマス2.73mgが含まれ、標識された量の6.83%であった。
コロイドビスマスペクチンカプセル(規格50mg、ビスマス換算)中の遊離ビスマスの含有量の測定
1)発色溶液の調製
アスコルビン酸20g、ヨウ化カリウム50gを取り、200mlメスフラスコに入れ、水100mlを加え、振とうして溶解し、1mol/L酢酸溶液25mlを加え、水で希釈して所定の目盛りまで定容し、アスコルビン酸10%、ヨウ化カリウム25%を含む発色溶液を調製した。
金属ビスマス約275mgを取り、精密に計量して、100mlメスフラスコに入れ、硝酸6.4mlを加えて溶解し、水で所定の目盛りまで希釈し、ビスマス標準ストック液とした。ビスマス標準ストック液1mlを精密に量り取り、100mlメスフラスコに入れ、1mol/L硝酸溶液を加えて所定の目盛りまで希釈し、1mlあたりビスマスを約27.5μg含む溶液を調製し、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ビスマス対照溶液とした。
コロイドビスマスペクチンカプセル内容物約10mgをPE遠心分離管に入れ、精密に計量して、12%エタノール溶液4mlを精密に加え、振とうして均一に溶解・分散させた。高速遠心分離機に入れ、18000回転/minの回転数で15min遠心分離した。上澄み5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液1とした。コロイドビスマスペクチンカプセル内容物約10mgをPE遠心分離管に入れ、精密に計量して、2%エタノール溶液2.65mlを精密に加え、振とうして分散させた後、無水エタノール1.35mlを加え、振とうして均一に溶解・分散させた。高速遠心分離機に入れ、18000回転/minの回転数で15min遠心分離した。上澄み5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液2とした。
12%エタノール溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液1とした。35%エタノール溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液2とした。
ビスマス対照溶液、試験溶液1及び試験溶液2を準備し、ブランク溶液1及びブランク溶液2をそれぞれ参照として、紫外可視分光光度法によって、1cm石英キュベットを用いて、463nmの波長で吸光度を測定し、標識された量に対する遊離ビスマスの百分率を外部標準法によって計算した。試験溶液1の測定平均値は6.25%、試験溶液2の測定平均値は6.24%であった。
コロイドビスマスペクチンカプセル(規格100mg、ビスマス換算)中の遊離ビスマスの含有量の測定
1)発色溶液の調製
クエン酸4g、ヨウ化カリウム20gを取り、200mlメスフラスコに入れ、水100mlを加え、振とうして溶解し、水で希釈して所定の目盛りまで定容し、クエン酸2%、ヨウ化カリウム10%を含む発色溶液を調製した。
金属ビスマス275mgを精密に計量して、100mlメスフラスコに入れ、硝酸6.4mlを加えて溶解し、水で所定の目盛りまで希釈し、ビスマス標準ストック液とした。ビスマス標準ストック液1.5mlを精密に量り取り、100mlメスフラスコに入れ、0.5mol/L硝酸溶液で所定の目盛りまで希釈し、1mlあたりビスマスを約41.25μg含む溶液を調製し、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液2mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ビスマス対照溶液とした。
コロイドビスマスペクチンカプセル内容物約30mgをPP遠心分離管に入れ、精密に計量して、11%エタノール溶液10mlを精密に加え、振とうして均一に溶解・分散させた。高速遠心分離機に入れ、12000回転/minの回転数で30min遠心分離した。上澄み10mlを精密に量り取り、50mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液1とした。コロイドビスマスペクチンカプセル内容物約30mgをPP遠心分離管に入れ、精密に計量して、1%エタノール溶液6.87mlを精密に加え、振とうして分散させた後、無水エタノール3.13mlを加え、振とうして均一に溶解・分散させた。高速遠心分離機に入れ、12000回転/minの回転数で30min遠心分離した。上澄み10mlを精密に量り取り、50mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液2とした。
11%エタノール溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液1とした。32%エタノール溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液2とした。
ビスマス対照溶液、試験溶液1及び試験溶液2を準備し、ブランク溶液1及びブランク溶液2をそれぞれ参照として、紫外可視分光光度法によって、1cm石英キュベットを用いて、463nmの波長で吸光度を測定し、ビスマス100mgに含有される遊離ビスマスの標識された量に対する百分率を外部標準法によって計算した。試験溶液1の測定平均値は5.75%、試験溶液2の測定平均値は5.72%であった。
コロイドビスマスペクチン分散錠剤(規格50mg、ビスマス換算)中の遊離ビスマスの含有量の測定
1)発色溶液の調製
クエン酸20g、ヨウ化カリウム25gを取り、200mlメスフラスコに入れ、水100mlを加え、振とうして溶解し、5mol/L硝酸溶液25mlを加え、水で希釈して所定の目盛りまで定容し、クエン酸10%、ヨウ化カリウム12.5%を含む発色溶液を調製した。
金属ビスマス275mgを精密に計量して、100mlメスフラスコに入れ、硝酸6.4mlを加えて溶解し、水で所定の目盛りまで希釈し、ビスマス標準ストック液とした。ビスマス標準ストック液1.2mlを精密に量り取り、100mlメスフラスコに入れ、0.8mol/L硝酸溶液で所定の目盛りまで希釈し、1mlあたりビスマスを約33μg含む溶液を調製し、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ビスマス対照溶液とした。
コロイドビスマスペクチン分散錠剤20錠を細かく粉砕して、粉末約60mgをPE遠心分離管に入れ、精密に計量して、4%エタノール溶液12.5mlを精密に加え、振とうして分散させた後、無水エタノール7.5mlを加えて、均一に溶解・分散させた。遠心分離機に入れ、8000回転/minの回転数で10min遠心分離した。上澄みを0.1μmの精密ろ過膜で吸引ろ過し、次のろ液2mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液とした。
40%エタノール溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液とした。
ビスマス対照溶液及び試験溶液を準備し、ブランク溶液を参照として、紫外可視分光光度法によって、1cm石英キュベットを用いて、463nmの波長で吸光度を測定し、外部標準法により計算したところ、ビスマス50mgあたり遊離ビスマス3.17mgが含まれ、標識された量の6.34%であった。
コロイドビスマスペクチン顆粒(規格150mg、ビスマス換算)中の遊離ビスマスの含有量の測定
1)発色溶液の調製
アスコルビン酸10g、ヨウ化カリウム30gを取り、200mlメスフラスコに入れ、水100mlを加え、振とうして溶解し、1mol/L硝酸溶液25mlを加え、水で希釈して所定の目盛りまで定容し、アスコルビン酸5%、ヨウ化カリウム15%を含む発色溶液を調製した。
金属ビスマス50mgを精密に計量して、100mlメスフラスコに入れ、硝酸6.4mlを加えて溶解し、水で所定の目盛りまで希釈し、ビスマス標準ストック液とした。ビスマス標準ストック液1mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、1.1mol/L硝酸溶液で所定の目盛りまで希釈し、1mlあたりビスマスを約20μg含む溶液を調製し、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ビスマス対照溶液とした。
コロイドビスマスペクチン顆粒を細かく粉砕して、粉末約30mgをPP遠心分離管に入れ、精密に計量して、16%エタノール溶液4mlを精密に加え、振とうして均一に溶解・分散させた。6000回転/minの回転数で30min遠心分離した。上澄み5mlを精密に量り取り、エタノール5mlを加えて振とうし、次に、6000回転/minの回転数で30min遠心分離した。上澄み2mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液とした。
16%エタノール溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液とした。
ビスマス対照溶液及び試験溶液を準備し、ブランク溶液を参照として、紫外可視分光光度法によって、1cm石英キュベットを用いて、463nmの波長で吸光度を測定し、外部標準法により計算したところ、ビスマス150mgあたり遊離ビスマス8.43mgが含まれ、標識された量の5.62%であった。
復方コロイドビスマスペクチンカプセル(コロイドビスマスペクチン、メトロニダゾール、テトラサイクリン塩酸塩から構成され、ビスマス換算で、カプセル1粒にコロイドビスマスペクチン35mgが含まれる)中の遊離ビスマスの含有量の測定
1)発色溶液の調製
アスコルビン酸20g、ヨウ化カリウム40gを取り、200mlメスフラスコに入れ、水100mlを加え、振とうして溶解し、1mol/L硝酸溶液25mlを加え、水で希釈して所定の目盛りまで定容し、アスコルビン酸10%、ヨウ化カリウム20%を含む発色溶液を調製した。
金属ビスマス80mgを精密に計量して、100mlメスフラスコに入れ、硝酸6.4mlを加えて溶解し、水で所定の目盛りまで希釈し、ビスマス標準ストック液とした。ビスマス標準ストック液2mlを精密に量り取り、50mlメスフラスコに入れ、0.7mol/L硝酸溶液で所定の目盛りまで希釈し、1mlあたりビスマスを約32μg含む溶液を調製し、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ビスマス対照溶液とした。
復方コロイドビスマスペクチンカプセル内容物約60mgをPE遠心分離管に入れ、精密に計量して、1%エタノール溶液12.53mlを精密に加え、振とうして分散させた後、無水エタノール7.47mlを加え、振とうして均一に溶解・分散させた。7000回転/minの回転数で20min遠心分離した。上澄み5mlを精密に量り取り、イソプロパノール5mlを加えて振とうし、次に、7000回転/minの回転数で20min遠心分離し、上澄みを0.1μmのシリンジフィルタでろ過し、次のろ液2mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液とした。
38%エタノール溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液とした。
ビスマス対照溶液及び試験溶液を準備し、ブランク溶液を参照として、紫外可視分光光度法によって、1cm石英キュベットを用いて、463nmの波長で吸光度を測定し、外部標準法により計算したところ、ビスマス35mgあたり遊離ビスマス2.28mgが含まれ、標識された量の6.52%であった。
コロイドビスマスペクチン散剤(規格150mg、ビスマス換算)中の遊離ビスマスの含有量の測定
1)発色溶液の調製
アスコルビン酸1g、ヨウ化カリウム5gを取り、200mlメスフラスコに入れ、水100mlを加え、振とうして溶解し、5mol/L酢酸溶液25mlを加え、水で希釈して所定の目盛りまで定容し、アスコルビン酸0.5%、ヨウ化カリウム2.5%を含む発色溶液を調製した。
金属ビスマス120mgを精密に計量して、100mlメスフラスコに入れ、硝酸6.4mlを加えて溶解し、水で所定の目盛りまで希釈し、ビスマス標準ストック液とした。ビスマス標準ストック液1mlを精密に量り取り、100mlメスフラスコに入れ、1mol/L硝酸溶液で所定の目盛りまで希釈し、1mlあたりビスマスを約12μg含む溶液を調製し、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ビスマス対照溶液とした。
コロイドビスマスペクチン約35mgをPC遠心分離管に入れ、精密に計量して、2%エタノール溶液10.71mlを精密に加え、振とうして分散させた後、無水エタノール4.29mlを加え、振とうして均一に溶解・分散させた。8000回転/minの回転数で30min遠心分離した。上澄み5mlを精密に量り取り、メタノール5mlを加えて振とうし、次に、8000回転/minの回転数で20min遠心分離し、上澄みを0.1μmシリンジフィルタでろ過し、次のろ液2mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色剤で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液とした。
30%エタノール溶液5mlを精密に量り取り、25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液とした。
ビスマス対照溶液及び試験溶液を準備し、ブランク溶液を参照として、紫外可視分光光度法によって、1cm石英キュベットを用いて、463nmの波長で吸光度を測定し、外部標準法により計算したところ、ビスマス150mgあたり遊離ビスマス10.66mgが含まれ、標識された量の7.11%であった。
コロイドビスマスペクチン乾燥懸濁剤(規格150mg、ビスマス換算)中の遊離ビスマスの含有量の測定
1)発色溶液の調製
アスコルビン酸10g、ヨウ化カリウム25gを取り、200mlメスフラスコに入れ、水100mlを加え、振とうして溶解し、1mol/L硝酸溶液25mlを加え、水で希釈して所定の目盛りまで定容し、アスコルビン酸5%、ヨウ化カリウム12.5%を含む発色溶液を調製した。
金属ビスマス275mgを精密に計量して、100mlメスフラスコに入れ、硝酸6.4mlを加えて溶解し、水で所定の目盛りまで希釈し、ビスマス標準ストック液とした。ビスマス標準ストック液1mlを精密に量り取り、100mlメスフラスコに入れ、1mol/L硝酸溶液で所定の目盛りまで希釈し、1mlあたりビスマスを約27.5μg含む溶液を調製し、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液4mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、ビスマス対照溶液とした。
コロイドビスマスペクチン乾燥懸濁剤約15mgをPP遠心分離管に入れ、精密に計量して、13%エタノール溶液10mlを精密に加え、振とうして均一に溶解・分散させた。16000回転/minの回転数で20min遠心分離した。上澄み2mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液とした。
13%エタノール溶液2mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、ブランク溶液とした。
ビスマス対照溶液及び試験溶液を準備し、ブランク溶液を参照として、紫外可視分光光度法によって、1cm石英キュベットを用いて、463nmの波長で吸光度を測定し、外部標準法により計算したところ、コロイドビスマスペクチン150mgあたり遊離ビスマス10.27mgが含まれ、標識された量の6.85%であった。
さまざまな遠心分離条件による遊離ビスマスの含有量の測定結果への影響
コロイドビスマスペクチンカプセル内容物約0.5gを取り、精密に計量して、200mlメスフラスコに入れ、10%エタノール溶液を所定の目盛りまで加え、激しく振とうし、均一に分散させてコロイド溶液とした。下記3種類の分離方式で上澄みを得て、遊離ビスマスの含有量を測定した。
機器精度試験
ビスマス対照溶液について463nmの波長で吸光度を測定し、測定を6回繰り返したところ、吸光度値は順に0.3204、0.3206、0.3207、0.3209、0.3203、0.3201であり、相対標準偏差RSDは0.09%であり、機器精度は良好であった。
検出限界及び定量限界
21のブランク溶液を調製して、463nmの波長で吸光度を測定したところ、それぞれ0.0065、0.0020、0.0030、0.0027、0.0003、0.0154、0.0031、0.0040、0.0011、0.0190、0.0086、0.0116、0.0035、0.0095、0.0139、0.0087、0.0093、0.0031、0.0012、0.0033、0.0007であり、算出の標準偏差SD=0.005317であった。
線形範囲
ビスマス標準溶液(27.5μg/ml)10.0ml、5.0ml、2.5ml、1.0ml、0.5ml、0.25mlを精密に量り取り、それぞれ25mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、463nmの波長で吸光度を測定した。最小二乗法によって吸光度とビスマス標準溶液の濃度について線形回帰したところ、回帰方程式A=0.0576C+0.0098、相関係数R2=0.9997であり、線形関係は良好であった。
再現性試験
下記方法によって、コロイドビスマスペクチン医薬品原料、コロイドビスマスペクチンカプセル(規格100mg)、コロイドビスマスペクチンカプセル(規格50mg)の試験溶液をそれぞれ6つ調製し、吸光度を測定して、遊離ビスマスの含有量を計算した。具体的な測定結果を表1〜表3に示した。
回収率試験
コロイドビスマスペクチン粉末約10mgを精密に計量して、プラスチック製遠心分離管に入れ、10%エタノール溶液4mlを精密に加え、振とうして均一に溶解・分散させ、12000回転/minの回転数で30min以上遠心分離した。上澄み2mlを精密に量り取り、次に、ビスマス標準溶液2mlを精密に加え、10mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、試験溶液とした。合計6つ調製して、吸光度を測定し、回収率を計算して、結果を表4に示した。
各静置時間によるコロイドビスマスペクチン原料の遊離ビスマスの含有量の測定結果への影響
1、コロイドビスマスペクチン粉末約0.5gを取り、精密に計量して、200mlメスフラスコに入れ、水を所定の目盛りまで加え、激しく振とうし、均一に分散させてコロイド溶液とし、それぞれ1min、10min、20min、40min、60min、90min、120minで上記コロイド溶液4mlを取り、12000回転/minの回転数で30min高速遠心分離し、次に、上澄み2mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、463nmの波長で吸光度を測定し、遊離ビスマスの含有量を計算したところ、その値は、それぞれ0.71%、0.81%、0.95%、1.02%、1.13%、1.21%、1.23%であった。
各静置時間によるコロイドビスマスペクチンカプセル(規格100mg、ビスマス換算)の遊離ビスマスの含有量の測定結果への影響
1、コロイドビスマスペクチンカプセル内容物約0.5gを取り、精密に計量して、200mlメスフラスコに入れ、水を所定の目盛りまで加え、激しく振とうし、均一に分散させてコロイド溶液とし、それぞれ1min、10min、20min、40min、60min、90min、120minで上記コロイド溶液4mlを取り、12000回転/minの回転数で30min高速遠心分離し、次に、上澄み2mlを精密に量り取り、10mlメスフラスコに入れ、発色溶液で所定の目盛りまで希釈して、均一に振とうし、463nmの波長で吸光度を測定し、標識された量に占める遊離ビスマスの百分率を計算したところ、その値はそれぞれ4.92%、5.56%、6.26%、7.13%、7.54%、8.25%、8.46%であった。
Claims (18)
- コロイドビスマスペクチン又はコロイドビスマスペクチン含有製剤中の遊離ビスマスの測定方法であって、
コロイドビスマスペクチン又はコロイドビスマスペクチン含有製剤をプラスチック製遠心分離管に入れ、体積濃度が7〜20%のエタノール水溶液を加え、振とうして均一に溶解・分散させ、コロイド溶液を得て、遠心分離して上澄みを取り、錯化滴定法又は紫外分光光度法により上澄み中のビスマス含有量を測定して、コロイドビスマスペクチン又はコロイドビスマスペクチン含有製剤中の遊離ビスマスの含有量を算出する、測定方法。 - 前記エタノール水溶液の体積濃度は10〜16%である、ことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- コロイドビスマスペクチン又はコロイドビスマスペクチン含有製剤中の遊離ビスマスの測定方法であって、
コロイドビスマスペクチン又はコロイドビスマスペクチン含有製剤をプラスチック製遠心分離管に入れ、体積濃度が5%以下のエタノール水溶液を加え、振とうして分散させた後、分散液中のエタノールの体積濃度が30〜50%となるまでエタノールを加え、振とうして均一に溶解・分散させ、コロイド溶液を得て、遠心分離して上澄みを取り、錯化滴定法又は紫外分光光度法により上澄み中のビスマス含有量を測定して、コロイドビスマスペクチン又はコロイドビスマスペクチン含有製剤中の遊離ビスマスの含有量を算出する、測定方法。 - 前記分散液中のエタノールの体積濃度は30〜40%である、ことを特徴とする請求項3に記載の方法。
- 均一に溶解・分散させた前記コロイド溶液を、10000回転/min以上の回転数で少なくとも5min高速遠心分離する、ことを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コロイド溶液を12000回転/minの回転数で30min高速遠心分離する、ことを特徴とする請求項5に記載の方法。
- まず、前記コロイド溶液を7000〜10000回転/minの回転数で少なくとも5min高速遠心分離し、次に、遠心分離液を0.1μm以下のろ過膜でろ過する、ことを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記コロイド溶液を8000回転/minの回転数で10min遠心分離する、ことを特徴とする請求項7に記載の方法。
- まず、前記コロイド溶液を3000〜7000回転/minの回転数で少なくとも10min遠心分離し、遠心分離液と低級アルコールを同じ比率で混合した後、5000〜7000回転/minの回転数で少なくとも10min遠心分離する、ことを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記2回の遠心分離は、すべて6000回転/minの回転数で10min行われる、ことを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 前記低級アルコールは、エタノール、メタノール又はイソプロパノールである、ことを特徴とする請求項9又は10に記載の方法。
- まず、前記コロイド溶液を3000〜7000回転/minの回転数で少なくとも10min遠心分離し、遠心分離液と低級アルコールを同じ比率で混合した後、3000〜7000回転/minの回転数で少なくとも10min遠心分離し、遠心分離液を0.1μm以下のろ過膜でろ過する、ことを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記低級アルコールは、エタノール、メタノール又はイソプロパノールである、ことを特徴とする請求項12に記載の方法。
- コロイドビスマスペクチン又はコロイドビスマスペクチン含有製剤に一定のエタノール水溶液を加えて、コロイドビスマスペクチン0.03〜3mg/mlを含むコロイド溶液とする、ことを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- クエン酸又はアスコルビン酸とヨウ化カリウムの酸性発色溶液で上澄みを発色させ、380〜470nmの波長で溶液の吸光度を測定し、同じ条件下で濃度が既知のビスマス対照溶液の吸光度と比較し、コロイドビスマスペクチン又はコロイドビスマスペクチン含有製剤中の遊離ビスマスの含有量を計算する、ことを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記吸光度を測定するための溶液を、溶液中のビスマスの濃度が0.1〜50μg/mlとなるまで希釈する、ことを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記発色溶液は、水溶液又は0.2〜2mol/L硝酸又は酢酸溶液であり、クエン酸又はアスコルビン酸0.5〜10wt%、ヨウ化カリウム2.5〜25wt%を含有する、ことを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記発色溶液は、水溶液又は1mol/L硝酸又は酢酸溶液であり、クエン酸又はアスコルビン酸2.5wt%、ヨウ化カリウム12.5wt%を含有する、ことを特徴とする請求項15に記載の方法。
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