CN112285040A - 一种含铋制剂中游离铋的测定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物领域，尤其涉及一种含铋制剂中游离铋的测定方法，该方法包括：制备供试品溶液：称取含铋制剂，以人工胃液为介质，采用溶出仪小杯法装置制备样品，取样后，加入离心机离心，取上清液，用硝酸溶液稀释，得到供试品溶液；制备对照溶液：量取铋标准溶液，用硝酸溶液将所述铋标准溶液稀释成不同铋浓度的溶液，得到对照溶液；游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法测定所述供试品溶液和所述对照溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。本发明提供的含铋制剂中游离铋的测定方法采用含铋制剂在人工胃液中的溶出量，评价含铋制剂中的游离铋含量，为含铋制剂质量评价提供了很好的手段。
Description
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种含铋制剂中游离铋的测定方法。
背景技术
消化道系统疾病是常见病、多发病，在该系统疾病中尤其以胃及十二指肠的发病率最高，患病人数占世界人口的10％以上。同时胃肠道溃疡是当今影响人类健康的主要疾病之一，因此，寻找疗效好、价格低廉的抗溃疡病药物是我国药物研发领域的热点。
枸橼酸铋钾是一种不定组成的含铋复合物，为白色粉末，味咸，在水中极易溶解，在乙醇中溶解极微。枸橼酸铋钾经定量热水溶解后口服，进入胃液后，在酸性条件下与胃蛋白酶中的蛋白质及氨基酸进一步络合生成有效成分三氧化二铋胶体沉淀，三氧化二铋胶体沉淀可形成弥漫型的保护层覆盖于溃疡面上，促进溃疡粘膜再生和溃疡愈合。
现在国内枸橼酸铋钾颗粒、枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾片、胶体果胶铋胶囊、含胶体果胶铋制剂等含铋制剂，所用的辅料一般为淀粉、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等。通常采用湿法制粒后分装，此方法得到的产品稳定性差异大，在胃中难以迅速形成均匀胶体沉淀，临床上不利于胶体沉降在溃疡面、促进溃疡粘膜再生和溃疡愈合，导致临床疗效差异大。铋作为一种重金属，一旦过多被人体吸收，将会导致毒性反应，出现肾脏、骨关节以及中枢神经系统等的损害。枸橼酸铋钾颗粒、枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾片、胶体果胶铋胶囊等含铋制剂溶解后形成游离铋，在胃的酸性环境中大部分形成弥散性保护层覆盖在溃疡面上产生药理作用，少量游离在人体消化系统中。如果原料和制剂中游离铋的含量偏高，必然会导致进入人体消化系统中的游离铋的总量增加，从安全性的角度出发，这是潜在的安全隐患。而枸橼酸铋钾颗粒、枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾片、胶体果胶铋胶囊等含铋制剂中游离铋的来源可能是部分起始物中含有过量的游离铋未反应完全，未能全部形成稳定的形态，导致原料中有少量游离态铋的存在，这一部分游离铋在体内有可能吸收入血，造成血铋浓度的异常高值，导致相关的不良反应。因此，有必要对原料游离铋进行总量控制。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含铋制剂中游离铋的测定方法，为含铋制剂质量评价提供很好的手段。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明提供一种含铋制剂中游离铋的测定方法，包括：
制备供试品溶液：称取含铋制剂，以人工胃液为介质，采用溶出仪小杯法装置制备样品，取样后，加入离心机离心，取澄清液，用硝酸溶液稀释，得到供试品溶液；
制备对照溶液：量取铋标准溶液，用硝酸溶液将所述铋标准溶液稀释成不同铋浓度的溶液，得到对照溶液；
游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度，绘制出标准曲线，得到线性方程；测试供试品溶液的吸光度，根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
在一个实施例中，所述人工胃液的制备方法包括：
量取第一体积的盐酸，加水稀释至第二体积，得到稀盐酸；
称取第三体积的所述稀盐酸、第四体积的水和预设质量的胃蛋白酶，混合均匀后，加水定容至第五体积，得到人工胃液。
在一个实施例中，所述采用溶出仪小杯法装置制备样品，包括：
采用溶出仪小杯法装置，加入体积为80-150mL的人工胃液，投入单位计量以三氧化二铋计120mg，转速不低于每分钟50转，时间不少于30分钟后取样，取样量不少于5mL。
在一个实施例中，所述离心机的转速为每分钟不少于4000转，离心时间不低于5分钟。
在一个实施例中，所述硝酸溶液的浓度为1-3％。
在一个实施例中，所述制备供试品溶液步骤包括：离心后，量取第六体积的上清液，用所述硝酸溶液稀释至第七体积，得到供试品溶液。
在一个实施例中，所述制备对照溶液步骤中，得到的对照溶液中铋浓度分别为：0、5ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm。
在一个实施例中，所述按照原子吸收分光光度法是指按照中国药典2020年版四部通则0406第一法。
在一个实施例中，所述游离铋含量的测定步骤中，含铋制剂中游离铋的含量的计算公式为：
其中，m为含铋制剂中游离铋的含量(mg)，C为供试品溶液中游离铋的浓度(μg/mL)，V为稀释后的总体积。
本发明提供的含铋制剂中游离铋的测定方法，根据含铋制剂的作用机制：含铋制剂溶解后形成游离铋，在胃的酸性环境中大部分形成弥散性保护层覆盖在溃疡面上产生药理作用，少量游离在人体消化系统中。本发明开发了一种可以体外评估铋盐水平的检测方法，通过溶出仪小杯法装置制备样品，并选择合理的取样时间和人工胃液作为溶剂，通过人工胃液中的胃蛋白酶的蛋白质及氨基酸与含铋制剂进一步络合生成有效成分三氧化二铋胶体沉淀，将人工胃液下形成的胶体溶液与非胶体溶液分离，检测非胶体中游离铋的含量，达到测定含铋制剂中游离铋的目的，为含铋制剂质量评价提供了很好的手段。同时该方法还具有测定数据稳定，灵敏可靠，重现性良好的优点。
附图说明
图1为本发明实施例1中标准曲线图；
图2为本发明实施例5中游离铋随时间变化曲线图；
图3为本发明实施例6中游离铋随时间变化曲线图；
图4为本发明实施例7中游离铋随时间变化曲线图；
图5为本发明实施例8中游离铋随时间变化曲线图。
具体实施方式
为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供了一种含铋制剂中游离铋的测定方法，包括：
步骤S11，制备供试品溶液：称取含铋制剂，以人工胃液为介质，采用溶出仪小杯法装置制备样品，取样后，加入离心机离心，取上清液，用硝酸溶液稀释，得到供试品溶液；
步骤S12，制备对照溶液：量取铋标准溶液，用硝酸溶液将所述铋标准溶液稀释成不同铋浓度的溶液，得到对照溶液；
步骤S13，按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度，绘制出标准曲线，得到线性方程；测试供试品溶液的吸光度，根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
本发明提供的含铋制剂中游离铋的测定方法，根据含铋制剂的作用机制：含铋制剂溶解后形成游离铋，在胃的酸性环境中大部分形成弥散性保护层覆盖在溃疡面上产生药理作用，少量游离在人体消化系统中。本发明开发了一种可以体外评估铋盐水平的检测方法，通过溶出仪小杯法装置制备样品，并选择合理的取样时间和人工胃液作为溶剂，通过人工胃液中的胃蛋白酶的蛋白质及氨基酸与含铋制剂进一步络合生成有效成分三氧化二铋胶体沉淀，将人工胃液下形成的胶体溶液与非胶体溶液分离，检测非胶体中游离铋的含量，达到测定含铋制剂中游离铋的目的，为含铋制剂质量评价提供了很好的手段。同时该方法还具有测定数据稳定，灵敏可靠，重现性良好的优点。
进一步地，在步骤S11中，所述采用溶出仪小杯法装置制备样品，包括：
采用溶出仪小杯法装置，加入体积为80-150mL的人工胃液，投入单位计量以三氧化二铋计120mg，转速不低于每分钟50转，时间不少于30分钟后取样，取样量不少于5mL。
转速每分钟50转相当于老年人或者虚弱病人胃蠕动能力，转速每分钟100转相当于年轻人的胃蠕动能力，所以转速不低于每分钟50转更能达到模拟人体胃肠道系统环境的效果。
采用溶出仪小杯法装置制备样品可以达到模拟人体胃肠道系统环境的效果，使得含铋制剂的游离铋测定值更符合人体胃肠道系统中的含铋制剂的游离铋实际值，从而为含铋制剂质量评价提供了很好的手段。
所述溶出仪小杯法为中国药典2020年版四部通则0931第三法中的溶出仪小杯法。
加入人工胃液的体积为80-150mL，投入单位计量以三氧化二铋计120mg，例如投入三氧化二铋计为120mg时，加入人工胃液的体积为80-150mL；投入三氧化二铋计为180mg时，加入人工胃液的体积为120-225mL等。
在人工胃液介质中，含铋制剂0-5min时间段内游离铋的累积量随时间增加逐渐增长，5-30min以后游离铋的累积量随时间增加逐渐降低，30-60min游离铋的累积量基本趋于稳定，所以时间不少于30分钟后取样，这样才能保证游离铋的测定值更准确。
含铋制剂进入人体胃肠道系统后，在酸性条件下与胃蛋白酶中的蛋白质及氨基酸进一步络合生成有效成分三氧化二铋胶体溶液，所以相同pH条件下，在一定浓度盐酸溶液中加入胃蛋白酶比不加胃蛋白酶更能促进铋制剂产生胶体溶液，而人体胃的酸性环境具有胃蛋白酶，因此选择人工胃液作为溶剂。选择人工胃液作为溶剂，更能达到模拟人体胃肠道系统环境的效果，更能保证含铋制剂的游离铋测定值更符合人体胃肠道系统中的含铋制剂的游离铋实际值，从而为含铋制剂质量评价提供了很好的手段。
人工胃液的制备方法包括：
量取盐酸234mL，加水稀释至1000mL，得到含HCl为9.5～10.5％的稀盐酸；
称取16.4mL所述稀盐酸、800mL水和10g胃蛋白酶，于烧杯中混合均匀后，加水定容至1000mL，得到人工胃液。
离心机的转速为每分钟不少于4000转，离心时间不低于5分钟。
硝酸溶液的浓度为1-3％，例如可以为1％、1.5％、2％、2.5％、3％等，优选为2％。
进一步地，在步骤S12中，得到的对照溶液中铋浓度分别为：0、5ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm，原子吸收的对照一般都是线性对照法，不是单点对照，而是采用多个浓度的对照溶液。
其中，硝酸溶液的浓度为1-3％，例如可以为1％、1.5％、2％、2.5％、3％等，优选为2％。
进一步地，在步骤S13中，所述按照原子吸收分光光度法测定是指按照中国药典2020年版四部通则0406第一法测定。
进一步地，按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度后，以吸光度(Y)为纵坐标，浓度(X)为横坐标，绘制出标准曲线，得到铋的线性方程，相关系数R至少为0.9990；根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
其中，含铋制剂中游离铋的含量的计算公式为：
其中，m为含铋制剂中游离铋的含量(mg)，C为供试品溶液中游离铋的浓度(μg/mL)，V为稀释后的总体积。
本发明先后进行过多次试验，现举一部分试验结果作为参考，对发明进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明。
实施例1
步骤S1，制备供试品溶液：称取枸橼酸铋钾片(铋含量约为110mg)，采用溶出仪小杯法装置，以人工胃液100mL为介质，转速为每分钟50～75转，30～60分钟时取样10mL，取样后，加入离心机中，离心机的转速为每分钟5000转，离心时间为5分钟，离心后，量取上清液5mL，用2％硝酸溶液稀释至10mL，得到供试品溶液1。
步骤S2，制备对照溶液：量取铋标准溶液，用2％硝酸溶液分别稀释成含铋0、5ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm的不同浓度溶液，得到对照溶液。
步骤S3，游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度，以吸光度(Y)为纵坐标，浓度(X)为横坐标，绘制出标准曲线，得到铋的线性方程，相关系数R至少为0.9990；测试供试品溶液的吸光度，根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
在步骤S1中，枸橼酸铋钾片的型号为：西班牙上市的枸橼酸铋钾片，生产商为：ToraLaboratoriesS.L.，商品名为Gastrodenol，规格：120mg(以Bi2O3计)。
另外，在分析实验中，由于操作环境(气压、温度、湿度)、仪器的性能、分析人员对各份试样处理不一致等因素，造成测定结果存在误差，因此为了降低实验误差，可以采取多次重复方法来避免。
本实施例中，选用同一批次的枸橼酸铋钾片，重复步骤S1五次，制备供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6，按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6的吸光度，并根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
本实施例中，所有枸橼酸铋钾片均来于同一批次药品。
人工胃液的制备方法包括：
量取盐酸234mL，加水稀释至1000mL，得到稀盐酸；
称取16.4mL所述稀盐酸、800mL水和10g胃蛋白酶，于烧杯中混合均匀后，加水定容至1000mL，得到人工胃液。
在步骤S2中铋标准溶液型号为：50mL/瓶，元素符号：Bi，产品编号：GSB04-1719-2004，介质及浓度：1.5mol/LHNO3(1.5摩尔/升硝酸)，质量浓度：1000μg/mL。
步骤S3的测量结果如下表所示：
注：表中检测结果为：每片枸橼酸铋钾片(120mg，以Bi2O3计)中含游离铋的量。
计算公式：
其中，m为含铋制剂中游离铋的含量(mg)，具体为每片枸橼酸铋钾片中游离铋的含量，C为供试品溶液中游离铋的浓度(μg/mL)，V为稀释后的总体积，本实施例中，V为2*100＝200(mL)。
以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，得出铋的线性方程，Y＝0.0199X+0.0086，R＝0.9995
标准曲线如下：
标准曲线图如图1所示。
按照上述原子吸收光谱测定方法测定供试品溶液的吸光度，并计算其中游离铋的浓度，进而计算枸橼酸铋钾片中游离铋的量。以下实施例同，不再赘述。
相对标准偏差(RSD，relativestandarddeviation)是指：标准偏差与测量结果算术平均值的比值，即：相对标准偏差(RSD)＝标准偏差(SD)/计算结果的算术平均值(X)，该值通常用来表示分析测试结果的精密度。
结论：供试品溶液1、供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6所对应的6组枸橼酸铋钾片中游离铋含量RSD值小于10，该方法测定数据稳定，灵敏可靠，重现性良好，可以作为铋制剂中游离铋测定方法。
实施例2
步骤S1，制备供试品溶液：称取枸橼酸铋钾片(铋含量约为110mg)，采用溶出仪小杯法装置，以人工胃液100mL为介质，转速为每分钟50～75转，30～60分钟时取样10mL，取样后，加入离心机中，离心机的转速为每分钟5000转，离心时间为5分钟，离心后，量取上清液5mL，用2％硝酸溶液稀释至10mL，得到供试品溶液1。
步骤S2，制备对照溶液：量取铋标准溶液，用2％硝酸溶液分别稀释成含铋0、5ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm的不同浓度溶液，得到对照溶液。
步骤S3，游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度，以吸光度(Y)为纵坐标，浓度(X)为横坐标，绘制出标准曲线，得到铋的线性方程，相关系数R至少为0.9990；测试供试品溶液的吸光度，根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
在步骤S1中，枸橼酸铋钾片的型号为：西班牙上市的枸橼酸铋钾片，生产商为：ToraLaboratoriesS.L.，商品名为Gastrodenol，规格：120mg(以Bi2O3计)。
另外，在分析实验中，由于操作环境(气压、温度、湿度)、仪器的性能、分析人员对各份试样处理不一致等因素，造成测定结果存在误差，因此为了降低实验误差，可以采取多次重复方法来避免。
本实施例中，选用同一批次的枸橼酸铋钾片，重复步骤S1五次，制备供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6，按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6的吸光度，并根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
本实施例中，所有枸橼酸铋钾片均来于同一批次药品，且与实施例1中的批次不同。
步骤S3的测量结果如下表所示：
结论：供试品溶液1、供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6所对应的6组枸橼酸铋钾片中游离铋含量RSD值小于10，该方法测定数据稳定，灵敏可靠，重现性良好，可以作为铋制剂中游离铋测定方法。
实施例3
步骤S1，制备供试品溶液：称取枸橼酸铋钾颗粒(铋含量约为110mg)，采用溶出仪小杯法装置，以人工胃液100mL为介质，转速为每分钟50～75转，30～60分钟时取样10mL，取样后，加入离心机中，离心机的转速为每分钟5000转，离心时间为5分钟，离心后，量取上清液5mL，用2％硝酸溶液稀释至10mL，得到供试品溶液1。
步骤S2，制备对照溶液：量取铋标准溶液，用2％硝酸溶液分别稀释成含铋0、5ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm的不同浓度溶液，得到对照溶液。
步骤S3，游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度，以吸光度(Y)为纵坐标，浓度(X)为横坐标，绘制出标准曲线，得到铋的线性方程，相关系数R至少为0.9990；测试供试品溶液的吸光度，根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
在步骤S1中，样品为验室自制的枸橼酸铋钾颗粒，其格相当于110mg铋，1.2g/袋。
另外，在分析实验中，由于操作环境(气压、温度、湿度)、仪器的性能、分析人员对各份试样处理不一致等因素，造成测定结果存在误差，因此为了降低实验误差，可以采取多次重复方法来避免。
本实施例中，选用同一批次的枸橼酸铋钾颗粒，重复步骤S1五次，制备供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6，按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6的吸光度，并根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
本实施例中，所有枸橼酸铋钾颗粒均来于同一批次生产的枸橼酸铋钾颗粒。
在步骤S1中，人工胃液的制备方法包括：
量取盐酸234mL，加水稀释至1000mL，得到稀盐酸；
称取16.4mL所述稀盐酸、800mL水和10g胃蛋白酶，于烧杯中混合均匀后，加水定容至1000mL，得到人工胃液。
在步骤S2中铋标准溶液型号为：50mL/瓶，元素符号：Bi，产品编号：GSB04-1719-2004，介质及浓度：1.5mol/LHNO3(1.5摩尔/升硝酸)，质量浓度：1000μg/mL。
步骤S3的测量结果如下表所示：
结论：供试品溶液1、供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6所对应的6组枸橼酸铋颗粒中游离铋含量RSD值小于10，该方法测定数据稳定，灵敏可靠，重现性良好，可以作为铋制剂中游离铋测定方法。
实施例4
步骤S1，制备供试品溶液：称取枸橼酸铋钾颗粒(铋含量约为110mg)，采用溶出仪小杯法装置，以人工胃液100mL为介质，转速为每分钟50～75转，30～60分钟时取样10mL，取样后，加入离心机中，离心机的转速为每分钟5000转，离心时间为5分钟，离心后，量取上清液5mL，用2％硝酸溶液稀释至10mL，得到供试品溶液1。
步骤S2，制备对照溶液：量取铋标准溶液，用2％硝酸溶液分别稀释成含铋0、5ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm的不同浓度溶液，得到对照溶液。
步骤S3，游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度，以吸光度(Y)为纵坐标，浓度(X)为横坐标，绘制出标准曲线，得到铋的线性方程，相关系数R至少为0.9990；测试供试品溶液的吸光度，根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
在步骤S1中，样品为验室自制的枸橼酸铋钾颗粒，其格相当于110mg铋，1.2g/袋。
另外，在分析实验中，由于操作环境(气压、温度、湿度)、仪器的性能、分析人员对各份试样处理不一致等因素，造成测定结果存在误差，因此为了降低实验误差，可以采取多次重复方法来避免。
本实施例中，选用同一批次的枸橼酸铋钾颗粒，重复步骤S1五次，制备供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6，按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6的吸光度，并根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
本实施例中，所有枸橼酸铋钾颗粒均来于同一批次生产的枸橼酸铋钾颗粒，且与实施例3中的批次不同。
在步骤S1中，人工胃液的制备方法包括：
量取盐酸234mL，加水稀释至1000mL，得到稀盐酸；
称取16.4mL所述稀盐酸、800mL水和10g胃蛋白酶，于烧杯中混合均匀后，加水定容至1000mL，得到人工胃液。
在步骤S2中铋标准溶液型号为：50mL/瓶，元素符号：Bi，产品编号：GSB04-1719-2004，介质及浓度：1.5mol/LHNO3(1.5摩尔/升硝酸)，质量浓度：1000μg/mL。
步骤S3的测量结果如下表所示：
结论：供试品溶液1、供试品溶液2、供试品溶液3、供试品溶液4、供试品溶液5、供试品溶液6所对应的6组枸橼酸铋颗粒中游离铋含量RSD值小于10，该方法测定数据稳定，灵敏可靠，重现性良好，可以作为铋制剂中游离铋测定方法。
实施例5
步骤S1，制备供试品溶液：称取枸橼酸铋钾片铋含量约为110mg)，采用溶出仪小杯法装置，以人工胃液100mL为介质，转速为每分钟75转，分别在5、10、15、30、45、60分钟时取样10mL，及时补充相同体积的溶出介质。取样后，加入离心机中，离心机的转速为每分钟5000转，离心时间为5分钟，离心后，量取上清液5mL，用2％硝酸溶液稀释至10mL，得到供试品溶液1(片1)。
步骤S2，制备对照溶液：量取铋标准溶液，用2％硝酸溶液分别稀释成含铋0、5ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm的不同浓度溶液，得到对照溶液。
步骤S3，游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度，以吸光度(Y)为纵坐标，浓度(X)为横坐标，绘制出标准曲线，得到铋的线性方程，相关系数R至少为0.9990；测试供试品溶液的吸光度，根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
在步骤S1中，枸橼酸铋钾片的型号为：西班牙上市的枸橼酸铋钾片，生产商为：ToraLaboratoriesS.L.，商品名为Gastrodenol，规格：120mg(以Bi2O3计)。
另外，在分析实验中，由于操作环境(气压、温度、湿度)、仪器的性能、分析人员对各份试样处理不一致等因素，造成测定结果存在误差，因此为了降低实验误差，可以采取多次重复方法来避免。
本实施例中，选用同一批次的枸橼酸铋钾片，重复步骤S1五次，制备供试品溶液2(片2)、供试品溶液3(片3)、供试品溶液4(片4)、供试品溶液5(片5)、供试品溶液6(片6)，按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定供试品溶液2(片2)、供试品溶液3(片3)、供试品溶液4(片4)、供试品溶液5(片5)、供试品溶液6(片6)的吸光度，并根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
本实施例中，所有枸橼酸铋钾片均来于同一批次药品，且与实施例1中的批次相同。
人工胃液的制备方法包括：
量取盐酸234mL，加水稀释至1000mL，得到稀盐酸；
称取16.4mL所述稀盐酸、800mL水和10g胃蛋白酶，于烧杯中混合均匀后，加水定容至1000mL，得到人工胃液。
在步骤S2中铋标准溶液型号为：50mL/瓶，元素符号：Bi，产品编号：GSB04-1719-2004，介质及浓度：1.5mol/LHNO3(1.5摩尔/升硝酸)，质量浓度：1000μg/mL。
步骤S3的测量结果如下表所示：
步骤S3的测量结果如图2所示。
结论：在人工胃液介质中，枸橼酸铋钾片0-10min时间段内游离铋的累积量随时间增加逐渐增长，10-30min以后游离铋的累积量随时间增加逐渐降低，30-60min游离铋的累积量基本趋于稳定。
实施例6
步骤S1，制备供试品溶液：称取枸橼酸铋钾片(铋含量约为110mg)，采用溶出仪小杯法装置，以人工胃液100mL为介质，转速为每分钟75转，分别在5、10、15、30、45、60分钟时取样10mL，及时补充相同体积的溶出介质。取样后，加入离心机中，离心机的转速为每分钟5000转，离心时间为5分钟，离心后，量取上清液5mL，用2％硝酸溶液稀释至10mL，得到供试品溶液1(片1)。
步骤S2，制备对照溶液：量取铋标准溶液，用2％硝酸溶液分别稀释成含铋0、5ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm的不同浓度溶液，得到对照溶液。
步骤S3，游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度，以吸光度(Y)为纵坐标，浓度(X)为横坐标，绘制出标准曲线，得到铋的线性方程，相关系数R至少为0.9990；测试供试品溶液的吸光度，根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
在步骤S1中，枸橼酸铋钾片的型号为：西班牙上市的枸橼酸铋钾片，生产商为：ToraLaboratoriesS.L.，商品名为Gastrodenol，规格：120mg(以Bi2O3计)。
另外，在分析实验中，由于操作环境(气压、温度、湿度)、仪器的性能、分析人员对各份试样处理不一致等因素，造成测定结果存在误差，因此为了降低实验误差，可以采取多次重复方法来避免。
本实施例中，选用同一批次的枸橼酸铋钾片，重复步骤S1五次，制备供试品溶液2(片2)、供试品溶液3(片3)、供试品溶液4(片4)、供试品溶液5(片5)、供试品溶液6(片6)，按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定供试品溶液2(片2)、供试品溶液3(片3)、供试品溶液4(片4)、供试品溶液5(片5)、供试品溶液6(片6)的吸光度，并根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
本实施例中，所有枸橼酸铋钾片均来于同一批次药品，且与实施例2中的批次相同。
步骤S3的测量结果如下表所示：
步骤S3的测量结果如图3所示。
结论：在人工胃液介质中，枸橼酸铋钾片0-10min时间段内游离铋的累积量随时间增加逐渐增长，10-30min以后游离铋的累积量随时间增加逐渐降低，30-60min游离铋的累积量基本趋于稳定。
实施例7
步骤S1，制备供试品溶液：称取枸橼酸铋钾颗粒(铋含量约为110mg)，采用溶出仪小杯法装置，以人工胃液100mL为溶出介质，转速为每分钟75转，分别在5、10、15、30、45、60分钟时取样10mL，及时补充相同体积的溶出介质。取样后，加入离心机中，离心机的转速为每分钟5000转，离心时间为5分钟，离心后，量取上清液5mL，用2％硝酸溶液稀释至10mL，得到供试品溶液1(袋1)。
步骤S2，制备对照溶液：量取铋标准溶液，用2％硝酸溶液分别稀释成含铋0、5ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm的不同浓度溶液，得到对照溶液。
步骤S3，游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度，以吸光度(Y)为纵坐标，浓度(X)为横坐标，绘制出标准曲线，得到铋的线性方程，相关系数R至少为0.990；测试供试品溶液的吸光度，根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
在步骤S1中，样品为验室自制的枸橼酸铋钾颗粒，其格相当于110mg铋，1.2g/袋。
另外，在分析实验中，由于操作环境(气压、温度、湿度)、仪器的性能、分析人员对各份试样处理不一致等因素，造成测定结果存在误差，因此为了降低实验误差，可以采取多次重复方法来避免。
本实施例中，选用同一批次的枸橼酸铋钾颗粒，重复步骤S1五次，制备供试品溶液2(袋2)、供试品溶液3(袋3)、供试品溶液4(袋4)、供试品溶液5(袋5)、供试品溶液6(袋6)，按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定供试品溶液2(袋2)、供试品溶液3(袋3)、供试品溶液4(袋4)、供试品溶液5(袋5)、供试品溶液6(袋6)的吸光度，并根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
本实施例中，所有枸橼酸铋钾颗粒均来于同一批次生产的枸橼酸铋钾颗粒，且与实施例3中的批次相同。
在步骤S1中，人工胃液的制备方法包括：
量取盐酸234mL，加水稀释至1000mL，得到稀盐酸；
称取16.4mL所述稀盐酸、800mL水和10g胃蛋白酶，于烧杯中混合均匀后，加水定容至1000mL，得到人工胃液。
在步骤S2中铋标准溶液型号为：50mL/瓶，元素符号：Bi，产品编号：GSB04-1719-2004，介质及浓度：1.5mol/LHNO3(1.5摩尔/升硝酸)，质量浓度：1000μg/mL。
步骤S3的测量结果如表一所示：
步骤S3的测量结果如图4所示。
结论：在人工胃液介质中，枸橼酸铋钾颗粒0-5min时间段内游离铋的累积量随时间增加逐渐增长，5-30min以后游离铋的累积量随时间增加逐渐降低，30-60min游离铋的累积量基本趋于稳定。
实施例8
步骤S1，制备供试品溶液：称取枸橼酸铋钾颗粒(铋含量约为110mg)，采用溶出仪小杯法装置，以人工胃液100mL为溶出介质，转速为每分钟75转，分别在5、10、15、30、45、60分钟时取样10mL，及时补充相同体积的溶出介质。取样后，加入离心机中，离心机的转速为每分钟5000转，离心时间为5分钟，离心后，量取上清液5mL，用2％硝酸溶液稀释至10mL，得到供试品溶液1(袋1)。
步骤S2，制备对照溶液：量取铋标准溶液，用2％硝酸溶液分别稀释成含铋0、5ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm的不同浓度溶液，得到对照溶液。
步骤S3，游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度，以吸光度(Y)为纵坐标，浓度(X)为横坐标，绘制出标准曲线，得到铋的线性方程，相关系数R至少为0.990；测试供试品溶液的吸光度，根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
在步骤S1中，样品为验室自制的枸橼酸铋钾颗粒，其格相当于110mg铋，1.2g/袋。
另外，在分析实验中，由于操作环境(气压、温度、湿度)、仪器的性能、分析人员对各份试样处理不一致等因素，造成测定结果存在误差，因此为了降低实验误差，可以采取多次重复方法来避免。
本实施例中，选用同一批次的枸橼酸铋钾颗粒，重复步骤S1五次，制备供试品溶液2(袋2)、供试品溶液3(袋3)、供试品溶液4(袋4)、供试品溶液5(袋5)、供试品溶液6(袋6)，按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定供试品溶液2(袋2)、供试品溶液3(袋3)、供试品溶液4(袋4)、供试品溶液5(袋5)、供试品溶液6(袋6)的吸光度，并根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
本实施例中，所有枸橼酸铋钾颗粒均来于同一批次生产的枸橼酸铋钾颗粒，且与实施例4中的批次相同。
在步骤S1中，人工胃液的制备方法包括：
量取盐酸234mL，加水稀释至1000mL，得到稀盐酸；
称取16.4mL所述稀盐酸、800mL水和10g胃蛋白酶，于烧杯中混合均匀后，加水定容至1000mL，得到人工胃液。
在步骤S2中铋标准溶液型号为：50mL/瓶，元素符号：Bi，产品编号：GSB04-1719-2004，介质及浓度：1.5mol/LHNO3(1.5摩尔/升硝酸)，质量浓度：1000μg/mL。
步骤S3的测量结果如下表所示：
步骤S3的测量结果如图5所示。
结论：在人工胃液介质中，枸橼酸铋钾颗粒0-5min时间段内游离铋的累积量随时间增加逐渐增长，5-30min以后游离铋的累积量随时间增加逐渐降低，30-60min游离铋的累积量基本趋于稳定。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种含铋制剂中游离铋的测定方法，其特征在于，包括：
制备供试品溶液：称取含铋制剂，以人工胃液为介质，采用溶出仪小杯法装置制备样品，取样后，加入离心机离心，取澄清液，用硝酸溶液稀释，得到供试品溶液；
制备对照溶液：量取铋标准溶液，用硝酸溶液将所述铋标准溶液稀释成不同铋浓度的溶液，得到对照溶液；
游离铋含量的测定：按照原子吸收分光光度法在223.0nm波长处分别测定对照溶液的吸光度，绘制出标准曲线，得到线性方程；测试供试品溶液的吸光度，根据标准曲线的线性方程计算出供试品溶液中游离铋的浓度，进而计算出所述含铋制剂中游离铋的含量。
2.根据权利要求1所述的含铋制剂中游离铋的测定方法，其特征在于，所述人工胃液的制备方法包括：
量取第一体积的盐酸，加水稀释至第二体积，得到稀盐酸；
称取第三体积的所述稀盐酸、第四体积的水和预设质量的胃蛋白酶，混合均匀后，加水定容至第五体积，得到人工胃液。
3.根据权利要求1所述的含铋制剂中游离铋的测定方法，其特征在于，所述采用溶出仪小杯法装置制备样品，包括：
采用溶出仪小杯法装置，加入体积为80-150mL的人工胃液，投入单位计量以三氧化二铋计120mg，转速不低于每分钟50转，时间不少于30分钟后取样，取样量不少于5mL。
4.根据权利要求1所述的含铋制剂中游离铋的测定方法，其特征在于，所述离心机的转速为每分钟不少于4000转，离心时间不低于5分钟。
5.根据权利要求1所述的含铋制剂中游离铋的测定方法，其特征在于，所述硝酸溶液的浓度为1-3％。
6.根据权利要求1所述的含铋制剂中游离铋的测定方法，其特征在于，所述制备供试品溶液步骤包括：离心后，量取第六体积的上清液，用所述硝酸溶液稀释至第七体积，得到供试品溶液。
7.根据权利要求1所述的含铋制剂中游离铋的测定方法，其特征在于，所述制备对照溶液步骤中，得到的对照溶液中铋浓度分别为：0、5ppm、10ppm、15ppm、20ppm、25ppm。
8.根据权利要求1所述的含铋制剂中游离铋的测定方法，其特征在于，所述按照原子吸收分光光度法是指按照中国药典2020年版四部通则0406第一法。
9.根据权利要求1所述的含铋制剂中游离铋的测定方法，其特征在于，所述游离铋含量的测定步骤中，含铋制剂中游离铋的含量的计算公式为：
其中，m为含铋制剂中游离铋的含量(mg)，C为供试品溶液中游离铋的浓度(μg/mL)，V为稀释后的总体积。
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Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1823781A (zh) * | 2005-12-16 | 2006-08-30 | 浙江工业大学 | 一种马来酸依索拉啶胃滞留片 |
| CN102204980A (zh) * | 2011-05-18 | 2011-10-05 | 江西中医学院 | 一种戊己胃滞留制剂及其制备方法 |
| CN104784257A (zh) * | 2015-03-18 | 2015-07-22 | 井冈山大学 | 一种中药厚朴超微粉体的制备方法及其溶出度的测定方法 |
| CN109633000A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-04-16 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 枸橼酸铋钾及其制剂中游离铋的检测方法 |
| CN109724897A (zh) * | 2019-01-30 | 2019-05-07 | 山西振东安特生物制药有限公司 | 胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂的黏度检测方法 |
| CN110146500A (zh) * | 2018-02-12 | 2019-08-20 | 山西振东安特生物制药有限公司 | 测定胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中游离铋的方法 |
| CN111189893A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-05-22 | 江苏康达检测技术股份有限公司 | 土壤氟化物生物有效性测定方法 |
-
2020
- 2020-09-16 CN CN202010976584.1A patent/CN112285040A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1823781A (zh) * | 2005-12-16 | 2006-08-30 | 浙江工业大学 | 一种马来酸依索拉啶胃滞留片 |
| CN102204980A (zh) * | 2011-05-18 | 2011-10-05 | 江西中医学院 | 一种戊己胃滞留制剂及其制备方法 |
| CN104784257A (zh) * | 2015-03-18 | 2015-07-22 | 井冈山大学 | 一种中药厚朴超微粉体的制备方法及其溶出度的测定方法 |
| CN110146500A (zh) * | 2018-02-12 | 2019-08-20 | 山西振东安特生物制药有限公司 | 测定胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中游离铋的方法 |
| CN109633000A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-04-16 | 湖北丽益医药科技有限公司 | 枸橼酸铋钾及其制剂中游离铋的检测方法 |
| CN109724897A (zh) * | 2019-01-30 | 2019-05-07 | 山西振东安特生物制药有限公司 | 胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂的黏度检测方法 |
| CN111189893A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-05-22 | 江苏康达检测技术股份有限公司 | 土壤氟化物生物有效性测定方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 国家药典委员会: "《医疗机构制剂检验基本操作指南》", 中国健康传媒集团/中国医药科技出版社, pages: 515 * |
| 梁 沛等: "枸橼酸铋制剂中铋元素的溶出量分析", 《光谱实验室》, pages 2 * |
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