CN105334206B

CN105334206B - 一种含胶体果胶铋制剂的溶出度测定方法

Info

Publication number: CN105334206B
Application number: CN201410402728.7A
Authority: CN
Inventors: 李安平; 沈琦; 朱平; 秦正国; 吴月侠; 李静
Original assignee: SHANXI ZHENDONG ANTE BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Shanxi Zhendong Anxin biopharmaceutical Co.,Ltd.
Priority date: 2014-08-17
Filing date: 2014-08-17
Publication date: 2019-07-02
Anticipated expiration: 2034-08-17
Also published as: CN105334206A

Abstract

本发明公开了一种含胶体果胶铋制剂的溶出度测定方法，是照中国药典2010年版二部附录

Description

一种含胶体果胶铋制剂的溶出度测定方法

技术领域

本发明涉及一种药物检测方法，特别是涉及一种药物的溶出度测定方法。

背景技术

胶体果胶铋是一种由生物大分子物质果胶与金属铋形成的胶态铋，人体不吸收，属于新型胶体铋。胶体果胶铋有较强的胶体特性，黏度大，与溃疡面亲和力较强，对受损胃黏膜细胞有一定的保护作用，有利于受损细胞的自我修复。胶体果胶铋通过铋与溃疡面的粘蛋白形成一种螯合物，这种螯合物仍然不吸收，但可覆盖于胃黏膜表面，起到促进上皮细胞分泌黏液、抑制胃蛋白酶活性等作用，从而保护胃黏膜。铋还具有杀灭幽门螺杆菌的作用。相比传统药物，胶体果胶铋的黏膜保护作用更强，广泛应用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎等肠胃疾病的治疗。

由于胶体果胶铋不吸收，胶体果胶铋通过铋与溃疡面的粘蛋白形成的螯合物也不吸收，因此，目前人们普遍认为胶体果胶铋不能测定溶出度。而且现有胶体果胶铋制剂标准中，也都没有溶出度检测项。

但事实上，溃疡面的粘蛋白是通过铋与胶体果胶铋共同形成一种螯合物来保护胃黏膜杀灭幽门螺杆菌的，如果铋的溶出量不足，将直接影响胶体果胶铋的胃粘膜保护和杀灭幽门螺杆菌作用，因此，测定胶体果胶铋的溶出度意义重大。

然而，由于果胶与金属铋螯合而成的胶体果胶铋性能非常稳定，且胶体黏度较大，溶于溶出介质后为胶体状，如果按照常规方法过滤，由于其用于过滤溶液的微孔滤膜规格一般为200nm-1μm，会造成溶出度测定的回收率极低，无法准确测定出胶体果胶铋中铋的溶出度，因此，需要对其方法进行修正。

发明内容

本发明的目的是提供一种含胶体果胶铋制剂中铋的溶出度测定方法。

本发明提供的含胶体果胶铋制剂的溶出度测定方法是照“中国药典2010年版二部附录C”溶出度测定法，取含胶体果胶铋的制剂于溶出介质中，以每分钟30～150转的转速溶解3～120分钟，取溶液，以快速滤纸滤过，参照“中国药典2010年版二部”胶体果胶铋含量测定方法，采用移液枪进行加样，测定铋含量，计算制剂的溶出度。其中，所述的溶出介质为水、pH1.0～7.4的缓冲溶液或0.05～0.5mol/L盐酸溶液。

其中，所述的含胶体果胶铋制剂为各种含有胶体果胶铋的适宜剂型，包括胶囊、颗粒剂、干混悬剂、散剂、片剂、分散片等；也包括单方胶体果胶铋各种制剂、复方胶体果胶铋各种制剂。

进一步地，本发明所采用的溶出度测定法是中国药典2010年版二部附录 C中的第二法(浆法)或第三法(小杯法)。

进而，本发明中所述的以快速滤纸过滤溶液优选采用装有快速滤纸为滤膜的针式过滤器进行过滤。

胶体果胶铋口服后人体不吸收，胶体果胶铋通过铋与溃疡面的粘蛋白形成的螯合物也不吸收，因此，人们普遍认为胶体果胶铋不能测定溶出度。同时，胶体果胶铋属于碱性药物(取胶体果胶铋50mg，加水50ml，振摇测定，pH值为8.5～10.5)，按照溶出度测定方法的药物溶出介质一般选定原则，碱性药物不宜采用酸性的溶出介质。但是，本发明恰恰打破了这一常规的认识，以及溶出介质的选定原则，采用水、pH1.0～7.4的缓冲溶液或0.05～0.5mol/L盐酸溶液为溶出介质，产生了意想不到的效果，首次提出并建立了胶体果胶铋制剂溶出度测定方法，回收率、重复性良好，可以较好地体现出胶体果胶铋制剂的溶出效果，更好地评价胶体果胶铋制剂的质量。

本发明的胶体果胶铋制剂溶出度测定方法中选择以快速滤纸为滤膜的针式过滤器进行过滤。解决了胶体果胶铋为胶体状，难于过滤，测定回收率低的问题，有效提高了药物测定的回收率。

具体实施方式

含胶体果胶铋制剂溶出度测定方法的建立

仪器：ZRS-8G智能溶出试验仪、Sartorius BS-124s电子天平、移液枪。

试剂：硝酸(A.R.)、0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠滴定液、二甲酚橙(IND)。

试验方法：取胶体果胶铋制剂，照“中国药典2010年版二部附录 C”溶出度测定第二法或第三法，以水、pH1.0～7.4缓冲溶液或0.05～0.5mol/L盐酸溶液为溶出介质，以每分钟30～150转的转速溶解3～120分钟，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液，加硝酸溶液(1→2)和新配制的二甲酚橙指示液，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积，计算制剂的溶出度。限度为标示量的75%，应符合规定。

实施例1 胶体果胶铋分散片(规格：50mg，以铋计)溶出度测定

取胶体果胶铋分散片6片，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法第三法(小杯法)”测定，以水100ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经20分钟时，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液5ml，置于10ml EP管中，加入硝酸溶液(1→2)160μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积计算每片的溶出度。

结果：6片胶体果胶铋分散片的溶出度分别为94.2%、90.5%、91.3%、93.1%、90.7%、93.9%，平均值92.6%。

实施例2 胶体果胶铋分散片(规格：100mg，以铋计)溶出度测定

取胶体果胶铋分散片6片，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法第二法(浆法)”测定，以pH6.8磷酸盐缓冲液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经60分钟时，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液5ml，置于10mlEP管中，加入硝酸溶液(1→2)64μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积计算每片的溶出度。

结果：6片胶体果胶铋分散片的溶出度分别为91.2%、90.0%、93.6%、89.4%、90.2%、91.8%，平均值91.1%。

实施例3 胶体果胶铋胶囊(规格：50mg，以铋计)溶出度测定

取胶体果胶铋胶囊6粒，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法第三法(小杯法)”测定，以水200ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经20分钟时，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液5ml，置于10ml EP管中，加入硝酸溶液(1→2)80μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积计算每粒的溶出度。

结果：6粒胶体果胶铋胶囊的溶出度分别为90.2%、89.9%、88.6%、91.4%、93.2%、88.7%，平均值90.3%。

实施例4 胶体果胶铋胶囊(规格：40mg，以铋计)溶出度测定

取胶体果胶铋胶囊6粒，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法第三法(小杯法)”测定，以0.1mol/L盐酸溶液200ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液5ml，置于10mlEP管中，加入硝酸溶液(1→2)128μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积计算每粒的溶出度。

结果：6粒胶体果胶铋胶囊的溶出度分别为89.2%、87.3%、86.9%、89.6%、87.8%、89.2%，平均值88.3%。

实施例5 胶体果胶铋胶囊(规格：100mg，以铋计)溶出度测定

取胶体果胶铋胶囊6粒，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法第二法(浆法)”测定，以pH4.0醋酸盐缓冲液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经5分钟时，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液5ml，置于10mlEP管中，加入硝酸溶液(1→2)36μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积，计算每粒的溶出度。

结果：6粒胶体果胶铋胶囊的溶出度分别为85.2%、87.9%、88.3%、86.6%、85.6%、89.0%，平均值87.1%。

实施例6 胶体果胶铋颗粒(规格：150mg，以铋计)溶出度测定

取胶体果胶铋颗粒6袋，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法第三法(小杯法)”测定，以pH4.0醋酸盐缓冲液200ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟时，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液5ml，置于10mlEP管中，加入硝酸溶液(1→2)240μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积，计算每袋的溶出度。

结果：6袋胶体果胶铋颗粒的溶出度分别为88.2%、90.3%、88.9%、89.6%、87.8%、90.2%，平均值89.2%。

实施例7 胶体果胶铋干混悬剂(规格：150mg，以铋计)溶出度测定

取胶体果胶铋干混悬剂6袋，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法第三法(小杯法)”测定，以0.1mol/L盐酸溶液200ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液5ml，置于10ml EP管中，加入硝酸溶液(1→2)240μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积，计算每袋的溶出度。

结果：6袋胶体果胶铋干混悬剂的溶出度分别为93.2%、94.3%、92.9%、93.6%、94.0%、92.8%，平均值93.5%。

实施例8 胶体果胶铋散(规格：150mg，以铋计)溶出度测定

取胶体果胶铋散6袋，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法第二法(浆法)”测定，以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经120分钟时，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液5ml，置于10mlEP管中，加入硝酸溶液(1→2)96μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积，计算每袋的溶出度。

结果：6袋胶体果胶铋散的溶出度分别为86.2%、87.3%、87.9%、90.6%、86.8%、89.1%，平均值88.0%。

实施例9 胶体果胶铋片(规格：100mg，以铋计)溶出度测定

取胶体果胶铋片6片，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法第三法(小杯法)”测定，以水200ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经40分钟时，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液5ml，置于10ml EP管中，加入硝酸溶液(1→2)160μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积，计算每片的溶出度。

结果：6片胶体果胶铋片的溶出度分别为87.1%、86.5%、85.9%、88.4%、89.2%、86.6%，平均值87.3%。

实施例10 复方胶体果胶铋胶囊(由胶体果胶铋、甲硝唑、盐酸四环素组成，其中每粒胶囊含胶体果胶铋以铋计35mg)溶出度测定

取复方胶体果胶铋胶囊6粒，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法第三法(小杯法)”测定，以水150ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经40分钟时，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液5ml，置于10ml EP管中，加入硝酸溶液(1→2)75μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积，计算每粒的溶出度。

结果：6粒复方胶体果胶铋胶囊的溶出度分别为88.2%、90.3%、89.9%、90.6%、88.8%、89.5%，平均值89.6%。

实施例11 方法的回收率

取已知含量的胶体果胶铋0.16g（含铋15.2%），精密称定，置10ml容量瓶中，加入胶体果胶铋胶囊相应量的辅料，加水至刻度，摇匀，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器过滤，取续滤液，精密量取1ml，置10ml EP管中，加水4ml，加入硝酸溶液(1→2)160μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积计算含量。测定6次，结果见下表。

结果表明，本发明方法回收率良好。

实施例12 方法的重复性

取胶体果胶铋分散片（规格，以铋计，50mg），照“中国药典2010年版二部附录X C溶出度测定法第三法(小杯法)”测定，以水100ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经20分钟时，取溶液，用以快速滤纸为滤膜的针式过滤器滤过，精密量取续滤液5ml，置于10ml EP管中，加入硝酸溶液(1→2)160μl，再加新配制的二甲酚橙指示液10μl，滴加乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)至溶液显黄色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05ml/L)相当于10.45mg的铋(Bi)。按滴定液体积计算每片的溶出度。重复测定6次。

结果表明，本发明方法重复性良好。

Claims

1.一种含胶体果胶铋制剂的溶出度测定方法，是照“中国药典2010年版二部附录C”溶出度测定法，取含胶体果胶铋的制剂于溶出介质中，以每分钟30～150转的转速溶解3～120分钟，取溶液，以快速滤纸滤过，参照“中国药典2010年版二部”胶体果胶铋含量测定方法，采用移液枪进行加样，测定铋含量，计算制剂的溶出度；其中，所述的溶出介质为水、pH1.0～7.4的缓冲溶液或0.05～0.5mol/L盐酸溶液。

2.根据权利要求1所述的含胶体果胶铋制剂的溶出度测定方法，其特征是所述含胶体果胶铋的制剂包括含有胶体果胶铋的胶囊、颗粒剂、干混悬剂、散剂、片剂或分散片。

3.根据权利要求1所述的含胶体果胶铋制剂的溶出度测定方法，其特征是所述溶出度测定法为中国药典2010年版二部附录 C中的浆法或小杯法。

4.根据权利要求1所述的含胶体果胶铋制剂的溶出度测定方法，其特征是所述以快速滤纸滤过是采用装有快速滤纸为滤膜的针式过滤器进行滤过。