CN107782808A - 确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法和系统 - Google Patents

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文学智
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Abstract

本发明公开了一种确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法和系统，所述方法包括：(1)利用溶出介质对待测骨化三醇软胶囊进行溶出处理，以便获得溶出液，其中所述溶出介质为4.0重量％的SDS水溶液；(2)检测所述溶出液中待测骨化三醇的含量；以及(3)基于步骤(2)中所述待测骨化三醇的检测结果，确定所述待测骨化三醇软胶囊的溶出度。本发明提出的确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法能够有效模拟体内溶出行为确定骨化三醇软胶囊溶出度。

Description

确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法和系统
技术领域
本发明涉及医药领域，具体而言，本发明涉及确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法和系统。
背景技术
骨化三醇是维生素D3的类似物，是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一。正常情况下，骨化三醇由它的前体二羟胆骨化醇在肾脏合成。人体每日生理合成的骨化三醇约为0.5～1.0微克。在骨形成活跃时期(例如生长或妊娠期)，骨化三醇的合成量也略有增加。
骨化三醇能促进肠道对钙的吸收，并且调节骨质的钙化。对于严重肾功能衰竭，特别是长期接受血液透析治疗的患者，内源性骨化三醇的合成明显减少甚至完全停止。骨化三醇的缺乏对于肾性骨营养不良症的形成起着关键的作用。
骨化三醇软胶囊是一种采用明胶制成的口服固体制剂。
然而，目前对于骨化三醇软胶囊的研究仍有待改进。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种能够有效模拟体内溶出行为的体外确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法。
在本发明的一个方面，本发明提出了一种确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：(1)利用溶出介质对待测骨化三醇软胶囊进行溶出处理，以便获得溶出液，所述溶出介质为4.0重量％的SDS水溶液；(2)检测所述溶出液中待测骨化三醇的含量；以及(3)基于步骤(2)中所述待测骨化三醇的检测结果，确定所述待测骨化三醇软胶囊的溶出度。
由此，利用该方法能够在体外有效模拟体内溶出行为确定骨化三醇软胶囊溶出度。
另外，根据本发明的实施例，上述确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法还可以具有下列附加技术特征：
根据本发明的实施例，所述溶出处理是利用所述溶出介质对所述待测骨化三醇软胶囊进行循环冲洗进行的，其中，所述溶出介质的流速被设置为16毫升/分钟，所述溶出介质的体积为40毫升。由此，可以提高骨化三醇从骨化三醇软胶囊中的溶出效率，从而进一步提高利用根据本发明实施例的确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法的检测效率。
根据本发明的实施例，所述溶出处理是利用SOTAX CE7smart药物溶出仪进行的。由此，可以。
根据本发明的实施例，通过HPLC法检测所述溶出液中所述待测骨化三醇的含量，所述HPLC法的条件包括：HPLC色谱柱：C18，2.7微米，4.6×150毫米；流动相：350毫升缓冲液+650毫升乙腈，所述缓冲液为pH＝7.5的磷酸二氢钠缓冲液；流速：0.8毫升/分钟；进样体积：150微升；柱温：35摄氏度；或检测波长：265纳米。由此，可以进一步提高测得骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
根据本发明的实施例，在步骤(3)中基于下式确定所述待测骨化三醇的溶出度：
其中，Aspl表示HPLC检测图谱中骨化三醇的峰面积；b表示标准曲线的线性截距；V表示所述溶出介质的体积；a表示所述标准曲线的斜率；LC表示所述待测骨化三醇软胶囊中的骨化三醇含量，所述标准曲线是基于多个已知浓度的骨化三醇溶液确定的。由此，可以进一步提高测得骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
在本发明的第二方面，本发明提出了一种确定骨化三醇软胶囊溶出度的系统，根据本发明的实施例，该系统包括：溶出处理装置，所述溶出处理装置用于利用溶出介质对待测骨化三醇软胶囊进行溶出处理，以便获得溶出液，所述溶出介质为4.0重量％的SDS水溶液；含量检测装置，所述含量检测装置与所述溶出处理装置相连，并且所述含量检测装置用于检测所述溶出液中所述待测骨化三醇的含量；溶出度确定装置，所述溶出度确定装置与所述含量检测装置相连，并且所述溶出度确定装置用于确定所述骨化三醇软胶囊的溶出度。
由此，利用该系统能够有效地实施根据本发明实施例的确定骨化三醇软胶囊溶出的方法，从而能够在体外有效模拟体内溶出行为确定骨化三醇软胶囊溶出度。
另外，根据本发明上述实施例的确定骨化三醇软胶囊溶出度的系统还可以具有如下附加的技术特征：
根据本发明的实施例，所述溶出处理装置适于利用所述溶出介质对所述待测骨化三醇软胶囊进行冲洗以便进行所述溶出处理，其中，所述溶出介质的流速被设置为16毫升/分钟，所述溶出介质的体积为40毫升。由此，可以提高骨化三醇从骨化三醇软胶囊中的溶出效率，从而进一步提高利用根据本发明实施例的确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法的检测效率。
根据本发明的实施例，所述溶出处理装置为SOTAX CE7smart药物溶出仪。由此，可以显著提高测得骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
根据本发明的实施例，所述含量检测装置适于通过HPLC法检测所述溶出液中所述待测骨化三醇的含量，所述HPLC法的条件包括：HPLC色谱柱：C18，2.7微米，4.6×150毫米；流动相：350毫升缓冲液+650毫升乙腈，所述缓冲液为pH＝7.5的磷酸二氢钠缓冲液；流速：0.8毫升/分钟；进样体积：150微升；柱温：35摄氏度；或检测波长：265纳米。由此，可以进一步提高测得骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
根据本发明的实施例，所述溶出度确定装置适于基于下式确定所述骨化三醇软胶囊的溶出度：
其中，Aspl表示HPLC检测图谱中骨化三醇的峰面积；b表示标准曲线的线性截距；V表示所述溶出介质的体积；a表示所述标准曲线的斜率；LC表示所述待测骨化三醇软胶囊中的骨化三醇含量，所述标准曲线是基于多个已知浓度的骨化三醇溶液确定的。由此，可以进一步提高测得骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1是根据本发明一个实施例的确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法的流程示意图；
图2是根据本发明一个实施例的确定骨化三醇软胶囊溶出度的系统的结构示意图；
图3是根据本发明一个实施例的不同溶出介质中骨化三醇软胶囊的溶出曲线图；
图4是根据本发明再一个实施例的不同溶出速度下骨化三醇软胶囊的溶出曲线图；
图5是根据本发明又一个实施例的不同溶出体积中骨化三醇软胶囊的溶出曲线图；
图6是根据本发明一个实施例的骨化三醇空白对照的HPLC谱图；
图7是根据本发明一个实施例的骨化三醇对照品的HPLC谱图；
图8是根据本发明一个实施例的待测骨化三醇的HPLC谱图。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
在本发明中，除非另有明确的规定和限定，术语“相连”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或成一体；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通或两个元件的相互作用关系，除非另有明确的限定。对于本领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。
下面参考具体实施例，对本发明进行描述，需要说明的是，这些实施例仅仅是描述性的，而不以任何方式限制本发明。
在本发明的一个方面，本发明提出了一种确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法。下面参考图1，对根据本发明实施例的确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法进行详细描述。根据本发明的实施例，该方法包括：
S100溶出处理
首先，利用溶出介质对待测骨化三醇软胶囊进行溶出处理，以便获得溶出液。根据本发明的实施例，溶出介质可以为4.0重量％的SDS水溶液。发明人经过实验发现，采用该溶出介质能够有效地使骨化三醇软胶囊中微量的骨化三醇溶出，而且能够有效地模拟体内骨化三醇的溶出行为。其中，发明人将4.0重量％的SDS水溶液、水和pH＝6.8的磷酸缓冲液三种溶出介质进行了比较，发现骨化三醇软胶囊在4.0重量％的SDS水溶液中溶出效果最佳。
根据本发明的一个实施例，溶出处理是利用所述溶出介质对待测骨化三醇软胶囊进行循环冲洗进行的。由此，可以有效地对骨化三醇软胶囊中的骨化三醇进行溶出，提高溶出效率，从而进一步提高了利用本发明的方法确定骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
根据本发明的一个具体实施例，溶出介质的流速可以为16毫升/分钟，溶出介质的体积可以为40毫升。发明人意外地发现，溶出介质的体积能够显著影响溶出效率，从而显著影响骨化三醇软胶囊溶出度的检测效率。有鉴于此，发明人进行了一系列实验，从中确定了溶出介质的体积为40毫升。发明人意外地发现，通过将溶出介质的体积设置为40毫升，可以有效地模拟骨化三醇软胶囊在体内的溶出行为，从而显著提高测得骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
根据本发明的实施例，溶出处理可以采用常规的药物溶出仪进行，根据本发明的具体实施例，优选地，溶出处理可以利用SOTAX CE7smart药物溶出仪进行，由此，可以进一步提高测得骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
S200检测骨化三醇含量
在获得含有骨化三醇的溶出液之后，在该步骤中检测该溶液中骨化三醇的含量。
根据本发明的实施例，检测溶出液中骨化三醇含量的方法并不受特别限制。
根据本发明的一个实施例，优选通过HPLC法检测溶出液中待测骨化三醇的含量。进一步，根据本发明的实施例，HPLC法的条件可以包括：HPLC色谱柱：C18，2.7微米，4.6×150毫米；流动相：350毫升缓冲液+650毫升乙腈，其中，缓冲液为pH＝7.5的磷酸二氢钠缓冲液；流速：0.8毫升/分钟；进样体积：150微升；柱温：35摄氏度；或检测波长：265纳米。
本领域技术人员能够理解的是，HPLC的条件，尤其是色谱柱的类型，流动相的组成以及流速都会显著的影响HPLC法确定溶出液中骨化三醇含量的准确性。发明人通过实验发现，采用上述HPLC条件，能够准确地基于HPLC图谱中骨化三醇峰面积确定溶出液中骨化三醇的含量，并且具有良好的精密度。另外，发明人发现当采用其他HPLC条件时，可能会无法有效地采集骨化三醇特征峰，从而无法准确地基于HPLC图谱中骨化三醇峰面积确定溶出液中骨化三醇的含量。
另外，发明人意外地发现，通过采用上述HPLC条件所获得的骨化三醇峰面积与骨化三醇含量之间在较大的含量范围内存在明显的线性关系。
本领域技术人员能够理解的是，在本文中所使用的术语“骨化三醇含量”应做广义理解，既可以是所得到的溶出液中骨化三醇的具体量，也可以是任何与该具体量存在相关性的参数，例如HPLC检测所得到图谱中相应的特征峰或其面积等。
S300确定溶出度
在确定所得到溶出液中骨化三醇的含量后，在该步骤中进一步基于所得到的骨化三醇的含量，确定待测骨化三醇软胶囊溶出度。本领域技术人员能够理解的是，这里所使用的术语“骨化三醇软胶囊溶出度”是指骨化三醇软胶囊中活性成分即骨化三醇的溶出度。
根据本发明的实施例，可以通过下式确定待测骨化三醇胶囊的溶出度：
其中，Aspl表示HPLC检测图谱中骨化三醇的峰面积；b表示标准曲线的线性截距；V表示所述溶出介质的体积；a表示所述标准曲线的斜率；LC表示所述待测骨化三醇软胶囊中的骨化三醇标示量，所述标准曲线是基于多个已知浓度的骨化三醇溶液确定的。由此，可以进一步提高测得骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
需要解释的是，这里所使用的术语“标准曲线”是基于多个不同浓度的骨化三醇溶液及其通过HPLC方法测得的特征峰面积确定的。具体的，可以通过下列步骤确定：
(i)称取2毫克骨化三醇，用辛酸癸酸甘油三酯稀释至100克，得到骨化三醇储备液；(ii)称取0.5克骨化三醇储备液，用4.0重量％SDS稀释至100毫升，得到骨化三醇稀释液；(iii)取6份骨化三醇稀释液分别稀释至2纳克/毫升、4纳克/毫升、6纳克/毫升、8纳克/毫升、12纳克/毫升和16纳克/毫升；(iv)使用HPLC方法测定6份骨化三醇稀释液中骨化三醇的峰面积；(v)将测得的峰面积对浓度作图，得到标准曲线。
在本发明的第二方面，本发明提出了一种确定骨化三醇软胶囊溶出度的系统。下面参考图2，对根据本发明实施例的确定骨化三醇软胶囊溶出度的系统进行描述。
根据本发明的实施例，该系统包括：溶出处理装置100、含量检测装置200和溶出度确定装置300。
根据本发明的实施例，溶出处理装置100用于利用溶出介质对待测骨化三醇软胶囊进行溶出处理，以便获得溶出液，所述溶出介质为4.0重量％的SDS水溶液。发明人经过实验发现，采用该溶出介质能够有效地使骨化三醇软胶囊中微量的骨化三醇溶出，而且能够有效地模拟体内骨化三醇的溶出行为。其中，发明人将4.0重量％的SDS水溶液、水和pH＝6.8的磷酸缓冲液三种溶出介质进行了比较，发现骨化三醇软胶囊在4.0重量％的SDS水溶液中溶出效果最佳。
根据本发明的一个实施例，溶出处理是利用所述溶出介质对所述待测骨化三醇软胶囊进行循环冲洗进行的，其中，溶出处理的条件并不受特别限制，本领域技术人员可以根据实际需要进行选择，根据本发明的一个具体实施例，溶出介质的流速可以被设置为16毫升/分钟，溶出介质的体积可以为40毫升。其中，发明人分别将溶出介质的流速设置为14毫升/分钟、16毫升/分钟和18毫升/分钟，发明人发现，溶出介质的流速设置为16毫升/分钟可以在保证骨化三醇充分溶出的同时控制其溶出速度稳定，另外，发明人比较了溶出介质的体积分别30毫升、40毫升和50毫升时骨化三醇的溶出行为，发明人发现，通过将溶出介质的体积设置为40毫升，可以有效地模拟骨化三醇软胶囊在体内的溶出行为，从而显著提高测得骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
根据本发明的再一个实施例，溶出处理装置可以为SOTAX CE7smart药物溶出仪。发明人发现，利用该药物溶出仪进行溶出处理可以进一步提高测得骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
根据本发明的实施例，含量检测装置200与溶出处理装置100相连，并且含量检测装置200用于检测溶出液中待测骨化三醇的含量。
根据本发明的一个实施例，优选通过HPLC法检测溶出液中待测骨化三醇的含量。进一步，根据本发明的实施例HPLC法的条件可以包括：HPLC色谱柱：C18，2.7微米，4.6×150毫米；流动相：350毫升缓冲液+650毫升乙腈，其中，缓冲液为pH＝7.5的磷酸二氢钠缓冲液；流速：0.8毫升/分钟；进样体积：150微升；柱温：35摄氏度；或检测波长：265纳米。
本领域技术人员能够理解的是，HPLC的条件，尤其是色谱柱的类型，流动相的组成以及流速都会显著的影响HPLC确定溶出液中骨化三醇含量的准确性。发明人通过实验发现，采用上述HPLC条件，能够准确地基于HPLC图谱中骨化三醇峰面积确定溶出液中骨化三醇的含量，并且具有良好的精密度。另外，发明人发现当采用其他HPLC条件时，可能会无法有效地采集骨化三醇的特征峰，从而无法准确地基于HPLC图谱中骨化三醇峰的面积确定溶出液中骨化三醇的含量。
另外，发明人意外地发现，通过采用上述HPLC条件所获得的骨化三醇特征峰面积与溶出液中骨化三醇含量之间在较大的含量范围内存在明显的线性关系。
本领域技术人员能够理解的是，在本文中所使用的术语“骨化三醇含量”应做广义理解，既可以是所得到的溶出液中骨化三醇的具体量，也可以是任何与该具体量存在相关性的参数，例如HPLC检测所得到图谱中相应的特征峰或其面积等。
根据本发明的实施例，溶出度确定装置300与含量检测装置200相连，并且溶出度确定装置300用于确定所述骨化三醇软胶囊的溶出度。具体的，可以通过下式确定待测骨化三醇胶囊的溶出度：
其中，Aspl表示HPLC检测图谱中骨化三醇的峰面积；b表示标准曲线的线性截距；V表示所述溶出介质的体积；a表示所述标准曲线的斜率；LC表示所述待测骨化三醇软胶囊中的骨化三醇含量，所述标准曲线是基于多个已知浓度的骨化三醇溶液确定的。由此，可以进一步提高测得骨化三醇软胶囊溶出度的准确性。
本领域技术人员能够理解的是，前面针对确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法所描述的特征和优点同样适用该确定骨化三醇软胶囊溶出度的系统，在此不再赘述。
下面参考具体实施例，对本发明进行描述，需要说明的是，这些实施例仅仅是描述性的，而不以任何方式限制本发明。
一般方法
除非特别说明，在下列实施例中通过下列步骤确定骨化三醇软胶囊的溶出度：
(a)称取一定量的十二烷基硫酸钠(SDS)溶于水中，配制成质量浓度为4.0重量％的溶液；(b)将溶出介质置于磁力搅拌器上，预热到37摄氏度；(c)将骨化三醇软胶囊投入到溶出仪的腔体中；(d)将预热的溶出介质抽取40毫升到溶出杯中；(e)运行溶出仪，流速设置为16毫升/分钟，分别在15，30，45，60分钟时间点用移液管吸取3毫升溶液，过滤，取滤液为样品溶液，并同时补充等体积新鲜溶出介质3毫升于溶出杯中；(f)采用HPLC法测定样品溶液中的含量。
实施例1
在本实施例中，对多种溶出介质进行比较，确定最优的溶出介质。其中，发明人选择了4.0重量％SDS、水和pH＝6.8的磷酸缓冲液，按照一般方法的描述使用不同溶出介质测定骨化三醇软胶囊的溶出度，结果如下：
表1溶出介质为4.0重量％SDS时骨化三醇软胶囊的溶出度
表2溶出介质为水条件时骨化三醇软胶囊的溶出度
表3溶出介质为pH＝6.8的磷酸缓冲液时骨化三醇软胶囊的溶出度
由上表可以看出，参考图3，骨化三醇胶囊在4.0重量％SDS中的溶出效果最好。
实施例2
在本实施例中，对多种溶出介质的流速进行比较，确定最优的溶出速度。其中，发明人选择的溶出速度为14毫升/分钟、16毫升/分钟和18毫升/分钟，按照一般方法的描述使用不同溶出介质测定骨化三醇软胶囊的溶出度，结果如下：
表4溶出速度为14毫升/分钟时骨化三醇软胶囊的溶出度
表5溶出速度为16毫升/分钟时骨化三醇软胶囊的溶出度
表6溶出速度为18毫升/分钟时骨化三醇软胶囊的溶出度
由上表可以看出，参考图4，骨化三醇胶囊在溶出介质4.0重量％SDS的流速为16毫升/分钟条件下的溶出效果最好。
实施例3
在本实施例中，对多种溶出介质的体积进行比较，确定最优的溶出体积。其中，发明人选择的溶出介质的体积为30毫升、40毫升和50毫升，按照一般方法的描述使用不同溶出介质测定骨化三醇软胶囊的溶出度，结果如下：
表7溶出体积为30毫升时骨化三醇软胶囊的溶出度
表8溶出体积为40毫升时骨化三醇软胶囊的溶出度
表9溶出体积为50毫升时骨化三醇软胶囊的溶出度
由上表可以看出，参考图5，骨化三醇胶囊在溶出介质的体积为40毫升条件下的溶出效果最好。
实施例4
在本实施例中，通过下列步骤确定标准曲线：
(i)称取2毫克骨化三醇，用辛酸癸酸甘油三酯稀释至100克，得到骨化三醇储备液；(ii)称取0.5克骨化三醇储备液，用4.0％SDS稀释至100毫升，得到骨化三醇稀释液；(iii)取6份骨化三醇稀释液分别稀释至2纳克/毫升、4纳克/毫升、6纳克/毫升、8纳克/毫升、12纳克/毫升和16纳克/毫升；(iv)按照一般方法的描述测定6份骨化三醇稀释液中骨化三醇的特征峰面积；(v)将测得的特征峰面积对浓度作图，得到标准曲线。
得到的标准曲线方程为y＝432.15x-97.225，R2＝0.9996。
实施例5
在本实施例中，按照一般方法的描述平行测定6粒骨化三醇软胶囊在60分钟时的溶出度，结果如下：
编号 骨化三醇特征峰面积 溶出度(％)
1 2963 106.1
2 2343 103.9
3 2256 99.9
4 2271 100.6
5 2212 97.9
6 2243 99.3
平均值 101
相对标准偏差(％) 1.1
由上表可以看出，HPLC方法测定骨化三醇软胶囊溶出度的结果精密度良好。
实施例6
在本实施例中，验证骨化三醇溶液的稳定性，按照一般方法的描述分别测定放置24小时、48小时和72小时时的溶出度，结果如下：
时间(小时) 24 48 72
峰面积 2188 2232 2251
溶出度(％) 98.9％ 100.9％ 101.7％
由上表可以看出，骨化三醇溶液的稳定性良好。
实施例7
在本实施例中，通过回收实验验证HPLC方法的准确性。发明人选择了三个水平分别为80％(浓度为5.0纳克/毫升)、100％(浓度为6.25纳克/毫升)、150％(浓度为10纳克/毫升)的骨化三醇溶液以及空白对照(各设置3组平行实验)，按照一般方法的描述分别测定骨化三醇的回收率，结果如下：
由上表可以看出，用于确定骨化三醇软胶囊溶出度的HPLC方法准确性良好。
实施例7
在本实施例中，发明人验证了本发明的测定骨化三醇软胶囊中骨化三醇溶出的HPLC法条件的可行性。具体的，发明人在溶出介质为4.0％SDS溶液，溶出体积为40毫升，溶出速度为16毫升/分钟条件下，采用上述HPLC条件分别测定了空白对照、骨化三醇对照品和待测骨化三醇的HPLC分离效果，参考图6、图7和图8，可以看出，采用本发明的HPLC条件采集得到的骨化三醇特征峰附近没有其他干扰峰，分离度好。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.一种确定骨化三醇软胶囊溶出度的方法，其特征在于，包括：
(1)利用溶出介质对待测骨化三醇软胶囊进行溶出处理，以便获得溶出液，所述溶出介质为4.0重量％的SDS水溶液；
(2)检测所述溶出液中待测骨化三醇的含量；以及
(3)基于步骤(2)中所述待测骨化三醇的检测结果，确定所述待测骨化三醇软胶囊的溶出度。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶出处理是利用所述溶出介质对所述待测骨化三醇软胶囊进行循环冲洗进行的，其中，所述溶出介质的流速被设置为16毫升/分钟，所述溶出介质的体积为40毫升。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述溶出处理是利用SOTAX CE7smart药物溶出仪进行的。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，通过HPLC法检测所述溶出液中所述待测骨化三醇的含量，所述HPLC法的条件包括：
HPLC色谱柱：C18，2.7微米，4.6×150毫米；
流动相：350毫升缓冲液+650毫升乙腈，所述缓冲液为pH＝7.5的磷酸二氢钠缓冲液；
流速：0.8毫升/分钟；
进样体积：150微升；
柱温：35摄氏度；
检测波长：265纳米。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中基于下式确定所述待测骨化三醇软胶囊的溶出度：
其中，Aspl表示HPLC检测图谱中骨化三醇的峰面积；b表示标准曲线的线性截距；V表示所述溶出介质的体积；a表示所述标准曲线的斜率；LC表示所述待测骨化三醇软胶囊中的骨化三醇标示量，
其中，所述标准曲线是基于多个已知浓度的骨化三醇溶液确定的。
6.一种确定骨化三醇软胶囊溶出度的系统，其特征在于，包括：
溶出处理装置，所述溶出处理装置用于利用溶出介质对待测骨化三醇软胶囊进行溶出处理，以便获得溶出液，所述溶出介质为4.0重量％的SDS水溶液；
含量检测装置，所述含量检测装置与所述溶出处理装置相连，并且所述含量检测装置用于检测所述溶出液中所述待测骨化三醇的含量；
溶出度确定装置，所述溶出度确定装置与所述含量检测装置相连，并且所述溶出度确定装置用于确定所述骨化三醇软胶囊的溶出度。
7.根据权利要求6所述的系统，其特征在于，所述溶出处理装置适于利用所述溶出介质对所述待测骨化三醇软胶囊进行冲洗以便进行所述溶出处理，其中，所述溶出介质的流速被设置为16毫升/分钟，所述溶出介质的体积为40毫升。
8.根据权利要求7所述的系统，其特征在于，所述溶出处理装置为SOTAX CE7smart药物溶出仪。
9.根据权利要求6所述的系统，其特征在于，所述含量检测装置适于通过HPLC法检测所述溶出液中所述待测骨化三醇的含量，所述HPLC法的条件包括：
HPLC色谱柱：C18，2.7微米，4.6×150毫米；
流动相：350毫升缓冲液+650毫升乙腈，所述缓冲液为pH＝7.5的磷酸二氢钠缓冲液；
流速：0.8毫升/分钟；
进样体积：150微升；
柱温：35摄氏度；或
检测波长：265纳米。
10.根据权利要求6所述的系统，其特征在于，所述溶出度确定装置适于基于下式确定所述待测骨化三醇软胶囊的溶出度：
其中，Aspl表示HPLC检测图谱中骨化三醇的峰面积；b表示标准曲线的线性截距；V表示所述溶出介质的体积；a表示所述标准曲线的斜率；LC表示所述待测骨化三醇软胶囊中的骨化三醇含量，
其中，所述标准曲线是基于多个已知浓度的骨化三醇溶液确定的。
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