CN109580834A - 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法 - Google Patents

一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109580834A
CN109580834A CN201811650300.9A CN201811650300A CN109580834A CN 109580834 A CN109580834 A CN 109580834A CN 201811650300 A CN201811650300 A CN 201811650300A CN 109580834 A CN109580834 A CN 109580834A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
substance
peak
pharmaceutical preparation
relation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811650300.9A
Other languages
English (en)
Inventor
姜瑞玲
别粉霞
李贤�
王绍同
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CISEN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
CISEN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CISEN PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical CISEN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201811650300.9A priority Critical patent/CN109580834A/zh
Publication of CN109580834A publication Critical patent/CN109580834A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/60—Construction of the column
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G01N30/8624—Detection of slopes or peaks; baseline correction
    • G01N30/8631—Peaks
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
    • G01N30/8679—Target compound analysis, i.e. whereby a limited number of peaks is analysed

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Library & Information Science (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法。其采用高效液相色谱法分析系统适用性溶液，记录色谱图中胞磷胆碱钠峰与相邻杂质及各已知杂质间的分离度、胞磷胆碱钠峰理论板数；胞磷胆碱钠与相邻杂质及各已知杂质间的分离度均大于1.5，胞磷胆碱峰理论板数大于2000时，然后对供试溶液及对照溶液进行分析检测，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，从记录的色谱图中读取并计算杂质个数、种类、相对百分含量、峰面积及各峰之间的分离度；将得到的色谱图中的峰面积进行计算，得到各杂质的含量。与现有技术相比，本发明所述方法简便、快捷，耐用性好，胞磷胆碱钠中的杂质均能有效检出，适用性好，准确度及精密度高。

Description

一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法
技术领域
本发明属于药物检测技术领域，具体来说，涉及到一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法。
背景技术
本品主要成份为胞磷胆碱钠，其化学名称为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，临床上主要用于急性颅脑外伤及脑手术后的意识障碍。其化学结构式如下：
胞磷胆碱钠氯化钠注射液的活性成分为胞磷胆碱钠，化学名称为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐。胞磷胆碱为核苷衍生物，可增强脑干网状结构、尤其是与意识密切相关的上行网状结构激动系统的机能；增强锥体系统的机能，改善运动麻痹；改善大脑循环，通过减少大脑血流阻力，增加大脑血流而促进大脑物质代谢，对促进大脑功能恢复和促进苏醒等具有一定作用。
胞磷胆碱钠于1954年被肯尼迪博士发现，1956年合成研制成功，化学名称为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，1963年在国外应用于临床。胞磷胆碱钠因其药理作用的特殊性，已发展成为治疗脑外伤的首选药物，受到国内外医药界的重视。我国于1973年研制成功，现在国内有数家企业在生产原料药，制剂以水针和粉针为主。国内外已上市的剂型有胞磷胆碱钠片、胞磷胆碱钠胶囊、注射用胞磷胆碱钠、胞磷胆碱钠氯化钠注射液、胞磷胆碱钠葡萄糖注射液和胞磷胆碱钠注射液。中国药典2010年版和2015年版对胞磷胆碱钠、胞磷胆碱钠氯化钠注射液、胞磷胆碱钠葡萄糖注射液、注射用胞磷胆碱钠和胞磷胆碱钠注射液均收载，本品尚未被国外药典收录。
胞磷胆碱钠氯化钠注射液样品进行酸、碱、氧化、高温、光照破坏后，采用2015年版收载的胞膦胆碱钠氯化钠注射液中有关物质的检测方法对破坏样品中有关物质进行分析，结果不能将各有关物质有效检出并分离。因此，能够将胞磷胆碱钠的药物制剂中的主成分与其杂质间进行有效分离，对测定胞磷胆碱钠和各杂质的含量意义重大。目前，本领域期待有利于胞磷胆碱钠制剂质量控制的有效分析检测方法，尤其是期待能够快速、准确地检测胞磷胆碱氯化钠注射液中已知杂质和未知杂质的方法。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种能够快速、准确地检测含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法。
本发明所述的一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，所述检测方法具体步骤为：
1)采用高效液相色谱法分析系统适用性溶液，系统适用性溶液进样量为10μl，记录色谱图中胞磷胆碱钠峰与相邻杂质及各已知杂质间的分离度、胞磷胆碱钠峰理论板数；
2)当步骤1)得到的胞磷胆碱钠与相邻杂质及各已知杂质间的分离度均大于1.5，胞磷胆碱峰理论板数大于2000时，然后对供试溶液及对照溶液进行分析检测，供试溶液及对照溶液进样量均为10μl，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，从记录的色谱图中读取并计算杂质个数、种类、相对百分含量、峰面积及各峰之间的分离度；
3)将步骤2)中得到的色谱图中的峰面积进行计算，得到各杂质的含量。
本发明所述的一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，所述步骤1)中高效液相色谱法的色谱条件为：采用Ultimate XB-C18柱；柱温为5～35℃；流动相为磷酸盐缓冲液-甲醇混合溶液，磷酸盐缓冲液与甲醇的体积比为96:4，磷酸盐缓冲液的pH值为5.0～5.4；流动相的流速为0.9～1.1ml/min；使用紫外检测器，检测波长：276nm。
本发明所述的一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，所述步骤1)中磷酸盐缓冲液的制备方法为：取0.01mol/L四丁基氢氧化铵溶液用磷酸调节pH值至5.0～5.4。
本发明所述的一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，所述含胞磷胆碱钠的药物制剂为胞磷胆碱钠氯化钠注射液。
本发明所述的一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，所述步骤1)中系统适用性溶液的制备方法为：分别精密称取5′-胞苷酸、尿磷胆碱、胞嘧啶、胞嘧啶核苷、尿嘧啶核苷、5′-尿苷酸对照品各15mg，分别置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，制得各杂质对照品贮备液；精密称取胞磷胆碱钠对照品0.1g，置100ml量瓶中，精密加入上述杂质对照品贮备液各2ml，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即为系统适用性溶液。
本发明所述的一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，所述步骤2)中对照溶液的制备方法为：精密量取含胞磷胆碱钠制剂样品适量，用水稀释制成每1ml中含胞磷胆碱钠0.025mg的溶液，即为对照溶液。
本发明所述的一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，所述步骤2)中供试品溶液的制备方法为：精密量取含胞磷胆碱钠制剂样品适量，用水稀释制成每1ml中含胞磷胆碱钠2.5mg的溶液，即为供试品溶液。
本发明所述的一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，所述步骤1)中色谱柱柱温为5℃；所述流动相的流速为1.0ml/min，磷酸盐缓冲液的pH值为5.2；所述Ultimate XB-C18柱为：Ultimate XB-C18(250×4.6mm，5μm)。
与现有技术相比，本发明所述的含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法采用十八烷基硅烷键合硅胶柱，能够有效分离胞磷胆碱钠药物制剂中胞磷胆碱钠峰与相邻峰的有效分离；柱温为25～35℃，流动相pH值为5.0～5.4，能够使胞磷胆碱钠药物制剂在酸、碱、氧化、高温、光照条件下降解的各杂质峰均可有效分离；对胞磷胆碱钠中的已知杂质(酸、碱、氧化、高温、光照条件下可能降解的杂质：5′-胞苷酸、尿磷胆碱、胞嘧啶、胞嘧啶核苷、尿嘧啶核苷、5′-尿苷酸)及未知杂质均有良好的分离效果；另外，采用等度条件对胞磷胆碱钠氯化钠注射液中的杂质进行分析，方法简便、快捷，耐用性好，胞磷胆碱钠中的杂质均能有效检出，适用性好，准确度及精密度高。
附图说明
图1：系统适用性溶液图谱。图2：供试品溶液图谱。图3：流速为0.9ml/min的供试品溶液图。图4：流速为1.1ml/min的供试品溶液图。图5：磷酸盐缓冲液pH值为5.0供试品溶液图。图6：磷酸盐缓冲液pH值为5.4供试品溶液图。图7：柱温为35℃供试品溶液图。图8：柱温为5℃供试品溶液图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明所述的含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
仪器及色谱条件：
日本岛津LC-20A；十八烷基硅烷键合硅胶柱(Ultimate XB-C18 250×4.6mm，5μm)；柱温为5℃；流动相为磷酸盐缓冲液[0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液和四丁基铵溶液(取0.01mol/L四丁基氢氧化铵溶液用磷酸调节pH值至5.2)等量混合]-甲醇(95:5)；流速1.0ml/min；检测波长：276nm；进样量10μl。
试验步骤：
分别精密称取5′-胞苷酸、尿磷胆碱、胞嘧啶、胞嘧啶核苷、尿嘧啶核苷、5′-尿苷酸对照品各15mg，分别置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，制得各杂质对照品贮备液；精密称取胞磷胆碱钠对照品0.1g，置100ml量瓶中，精密加入上述杂质对照品贮备液各2ml，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，得到系统适用性溶液。
精密量取含胞磷胆碱钠氯化钠注射液适量，用水稀释制成每1ml中含胞磷胆碱钠0.025mg的溶液，作为对照溶液。
精密量取含胞磷胆碱钠制剂样品适量，用水稀释制成每1ml中含胞磷胆碱钠2.5mg的溶液，作为供试品溶液。
精密量取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果见图1。
由图1可知，胞磷胆碱钠峰与相邻杂质峰、各杂质峰之间均能有效分离，分离度均大于1.5。
精密量取供试品溶液、对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果见图2。
实施例2
改变流速(±0.1ml/min)，然后按照实施例1的方法对供试品溶液进行检测，以记录的色谱图中杂质个数及主成分峰与相邻杂质的分离度为指标，考察不同流速在色谱系统中的分离效果。结果见图3～图4和表1。
表1不同流速的供试品溶液的检测结果
流速(ml/min) 杂质个数 分离度
0.9 5 2.12
1.0 5 2.16
1.1 5 2.14
上述试验结果表明，流速在0.9～1.1ml/min范围内，检测出的杂质个数一致，各杂质的分离度均在1.5以上。优选的方案中，流速为1.0ml/min。
实施例3
改变流动相磷酸盐缓冲液pH值，配制不同pH值的磷酸盐缓冲液，然后按照实施例1的方法对供试品溶液进行检测，以记录的色谱图中杂质个数及主成分峰与相邻杂质的分离度为指标，考察不同pH值的磷酸盐缓冲液在色谱系统中的分离效果。结果见图5～图6和表2。
表2不同pH值磷酸盐缓冲液的供试品溶液的检测结果
磷酸盐缓冲液的pH值 杂质个数 分离度
5.0 5 2.15
5.2 5 2.25
5.4 5 1.87
上述试验结果表明，流动相磷酸盐缓冲液pH在5.0～5.2范围内，检测出的杂质个数一致，各杂质的分离度均在1.5以上。优选的方案中，流动相磷酸盐缓冲液pH为5.2。
实施例4
改变柱温，然后按照实施例1的方法对供试品溶液进行检测，以记录的色谱图中杂质个数及主成分峰与相邻杂质的分离度为指标，考察不同柱温在色谱系统中的分离效果。结果见图7～图8和表3。
表3不同柱温的供试品溶液的检测结果
柱温(℃) 杂质个数 分离度
35 5 1.93
30 5 1.87
5 5 2.21
上述试验结果表明，柱温在25～35℃范围内，检测出的杂质个数一致，各杂质的分离度均在1.5以上。优选的方案中，柱温为5℃。

Claims (8)

1.一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测方法具体步骤为：
1)采用高效液相色谱法分析系统适用性溶液，系统适用性溶液进样量为10μl，记录色谱图中胞磷胆碱钠峰与相邻杂质及各已知杂质间的分离度、胞磷胆碱钠峰理论板数；
2)当步骤1)得到的胞磷胆碱钠与相邻杂质及各已知杂质间的分离度均大于1.5，胞磷胆碱峰理论板数大于2000时，然后对供试溶液及对照溶液进行分析检测，供试溶液及对照溶液进样量均为10μl，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，从记录的色谱图中读取并计算杂质个数、种类、相对百分含量、峰面积及各峰之间的分离度；
3)将步骤2)中得到的色谱图中的峰面积进行计算，得到各杂质的含量。
2.根据权利要求1所述的含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述步骤1)中高效液相色谱法的色谱条件为：采用Ultimate XB-C18柱；柱温为5～35℃；流动相为磷酸盐缓冲液-甲醇混合溶液，磷酸盐缓冲液与甲醇的体积比为96:4，磷酸盐缓冲液的pH值为5.0～5.4；流动相的流速为0.9～1.1ml/min；使用紫外检测器，检测波长：276nm。
3.根据权利要求2所述的含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述步骤1)中磷酸盐缓冲液的制备方法为：取0.01mol/L四丁基氢氧化铵溶液用磷酸调节pH值至5.0～5.4。
4.根据权利要求2所述的含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述含胞磷胆碱钠的药物制剂为胞磷胆碱钠氯化钠注射液。
5.根据权利要求2所述的含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述步骤1)中系统适用性溶液的制备方法为：分别精密称取5′-胞苷酸、尿磷胆碱、胞嘧啶、胞嘧啶核苷、尿嘧啶核苷、5′-尿苷酸对照品各15mg，分别置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，制得各杂质对照品贮备液；精密称取胞磷胆碱钠对照品0.1g，置100ml量瓶中，精密加入上述杂质对照品贮备液各2ml，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即为系统适用性溶液。
6.根据权利要求2所述的含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述步骤2)中对照溶液的制备方法为：精密量取含胞磷胆碱钠制剂样品适量，用水稀释制成每1ml中含胞磷胆碱钠0.025mg的溶液，即为对照溶液。
7.根据权利要求2所述的含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述步骤2)中供试品溶液的制备方法为：精密量取含胞磷胆碱钠制剂样品适量，用水稀释制成每1ml中含胞磷胆碱钠2.5mg的溶液，即为供试品溶液。
8.根据权利要求2所述的含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述步骤1)中色谱柱柱温为5℃；所述流动相的流速为1.0ml/min，磷酸盐缓冲液的pH值为5.2；所述Ultimate XB-C18柱为：Ultimate XB-C18(250×4.6mm，5μm)。
CN201811650300.9A 2018-12-31 2018-12-31 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法 Pending CN109580834A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811650300.9A CN109580834A (zh) 2018-12-31 2018-12-31 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811650300.9A CN109580834A (zh) 2018-12-31 2018-12-31 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109580834A true CN109580834A (zh) 2019-04-05

Family

ID=65915613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811650300.9A Pending CN109580834A (zh) 2018-12-31 2018-12-31 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109580834A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110174482A (zh) * 2019-07-08 2019-08-27 苏州天马药业有限公司 一种同时测定胞磷胆碱钠及九种有关物质的uplc分析方法
CN110196297A (zh) * 2019-06-24 2019-09-03 山东玉满坤生物科技有限公司 一种胞二磷胆碱、其钠盐及其制剂中有关物质的检测方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105388225A (zh) * 2015-10-23 2016-03-09 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中udpc的分析检测方法
CN106727296A (zh) * 2016-12-31 2017-05-31 辰欣药业股份有限公司 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法
WO2018085379A2 (en) * 2016-11-02 2018-05-11 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Dual-activity nicotinamide phosphoribosyltransferase inhibitors

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105388225A (zh) * 2015-10-23 2016-03-09 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中udpc的分析检测方法
WO2018085379A2 (en) * 2016-11-02 2018-05-11 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Dual-activity nicotinamide phosphoribosyltransferase inhibitors
CN106727296A (zh) * 2016-12-31 2017-05-31 辰欣药业股份有限公司 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
何晓艳 等: "胞磷胆碱钠注射液中有关物质研究", 《中国药师》 *
佟爱东 等: "高效液相色谱法测定胞磷胆碱钠及有关物质的含量", 《中国生化药物杂志》 *
赵明 等: "高效液相色谱法测定胞磷胆碱钠注射液中的有关物质", 《解放军药学学报》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110196297A (zh) * 2019-06-24 2019-09-03 山东玉满坤生物科技有限公司 一种胞二磷胆碱、其钠盐及其制剂中有关物质的检测方法
CN110174482A (zh) * 2019-07-08 2019-08-27 苏州天马药业有限公司 一种同时测定胞磷胆碱钠及九种有关物质的uplc分析方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DiGregorio et al. Diazepam concentrations in parotid saliva, mixed saliva, and plasma
CN103076410A (zh) 一种辛伐他汀溶出度的检测方法
CN110501441A (zh) 一种对乙酰氨基酚片中有关物质的检测方法
CN105388225B (zh) 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中udpc的分析检测方法
CN109580834A (zh) 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中有关物质的检测方法
CN104678031B (zh) 高效液相色谱法检测苍术苷和/或羧基苍术苷的方法
Chen et al. Simultaneous determination of cellular adenosine nucleotides, malondialdehyde, and uric acid using HPLC
WO2000031531A1 (en) Monitoring patient compliance and bioavailability of drugs by deproteinizing body fluids
Tagliaro et al. Non-extraction HPLC method for simultaneous measurement of dyphylline and doxofylline in serum
CN104597171A (zh) 阿卡波糖及其制剂的高效液相色谱分析方法
CN109387587A (zh) 一种l-2-氨基-5-胍基戊酸对映异构体的检测方法
CN109613128A (zh) 一种法莫替丁胶囊中主药含量的测定方法
CN107449846B (zh) Hplc-ms测定小儿安神补脑颗粒中有效成分的方法
Schimpf et al. Quantification of myo‐inositol, 1, 5‐anhydro‐D‐sorbitol, and D‐chiro‐inositol using high‐performance liquid chromatography with electrochemical detection in very small volume clinical samples
El-Gindy et al. Optimization and validation of a stability-indicating RP-HPLC method for determination of azithromycin and its related compounds
CN106525994A (zh) 一种氨酚曲马多胶囊有关物质的测定方法
Weinkove ACP Broadsheet No 127: April 1991. Measurement of catecholamines and their metabolites in urine.
CN116699013A (zh) 一种分离检测磷酸奥司他韦口崩片中相关杂质的方法
Varaprasad et al. Method development and validation of phenytoin sodium in bulk and its pharmaceutical dosage form by RP-HPLC method
Kim et al. Simultaneous diagnostic method for phenylketonuria and galactosemia from dried blood spots using high-performance liquid chromatography-pulsed amperometric detection
CN109596765B (zh) 良附滴丸的检测方法
CN110196297A (zh) 一种胞二磷胆碱、其钠盐及其制剂中有关物质的检测方法
Jeong et al. A pulsed amperometric detection method of galactose 1-phosphate for galactosemia diagnosis
CN107884496B (zh) 一种琥珀酸曲格列汀中琥珀酸的含量测定方法
Flood et al. Urinary metanephrines as measured by liquid chromatography with an on-line post-column reaction detector.

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190405

RJ01 Rejection of invention patent application after publication