CN104189001A - 一种复方氯化钠注射液配制液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药领域，尤其是一种复方氯化钠注射液配制液的制备方法。本发明的特征在于在浓配缸中对氯化钠进行浓配，再将氯化钠浓溶液送入稀配缸进行稀配，向稀配罐内加经冷却后的注射用水至配制总体积后，进行第一次含量检测，测出氯化钠含量，然后再加入氯化钙和氯化钾，经搅拌后进行第二次含量检测，测出氯化钙和氯化钾的含量，最后在对总氯含量进行测定，可直接检测出配制液中氯化钠、氯化钙、氯化钾各组分含量，从而无需通过检测氯离子含量进行推测各组分含量，进而保证配制液各组分含量的均匀性。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，尤其是一种复方氯化钠注射液配制液的制备方法。
背景技术
复方氯化钠是一种补充调节体液水分和电解质平衡药物。内含用于补充体液水分的注射用水，以及其中钠、钙、钾离子是体液中重要的电解质，对维持正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。用于各种原因所致的失水，包括低渗性、等渗性和高渗性失水的治疗。
而钠、钙、钾离子含量控制不好，将人体造成极大的危害。如果含量不够，将达不到药用效果，甚至造成溶血。钾和氯化物可中和钠，以保持机体内钠的平衡。如果摄入含钾太多可能发生中毒。钙摄入过多会影响其他矿物质的吸收，也可能会引起肾脏、心脏以及其他一些软组织的钙化。
现目前复方氯化钠注射液的配制方法，在浓配缸中对氯化钠进行浓配，再将氯化钠浓溶液送入稀配缸进行稀配，向稀配罐内加经冷却后的注射用水至配制总体积后加入氯化钙，经搅拌后进行第一次含量检测，测出氯化钙及第一次总氯的含量，然后加入氯化钾，经搅拌后进行第二次含量检测，测出第二次总氯，然后用第二次总氯减去第一次总氯，算出剩余氯的量，根据此量从而推断出钾的含量。
此方法中存在诸多不足，单靠经过溶液中总氯的检测推断得出氯化钠及氯化钾的含量，而不能直接检测出其含量，存在一定的风险，不能及时发现因投料错误等原因而造成的产品质量问题，给患者用药带来极大的风险。
氯化钠与氯化钾原料形状极为相似，不易区分，如不小心拿错，误将氯化钾原料当作氯化钠原料进行投料，将造成氯化钾中毒致人死亡（因氯化钠与氯化钾中均含有一分子氯离子，所以用上述方法进行检测，检测出的总氯的含量与正常投料的总氯的含量结果相同，但钾的含量却大大增加）。
同时配制液中氯化钾含量的检测使用现有药典检测方法进行检测需5—8小时，不适用于工业化生产。
发明内容
本发明要解决的问题在于，针对现有技术存在问题，提供一种能准确、快速、方便地配制出合格的复方氯化钠注射液配制液的方法，保证产品质量，保证患者用药安全。
为解决上述问题，本发明公开了一种复方氯化钠注射液配制液的制备方法，其特征在于具体步骤如下：
步骤1、按处方量称取氯化钠、氯化钙、氯化钾；
步骤2、在浓配缸中向罐内加入70℃以上注射用水60-150万毫升，将称好的氯化钠原料逐袋投入罐中，搅拌5-10分钟溶解、混合；
步骤3、将浓配好的氯化钠浓溶液转入稀配罐内，加经冷却后的注射用水至配制总体积，搅拌20分钟；本领域中冷却后的注射用水是：饮用水经过反渗透法或其它适宜的方法制得纯化水，纯化水再经蒸馏所制得的水,也称无热原水,可用于注射剂的配制。
步骤4、对氯化钠含量进行检测；精密量取步骤3得到的稀配液5ml，加水20ml、2% 糊精溶液2.5ml，2.5%硼砂溶液1ml与荧光黄指示液3～4滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定；每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠；化学反应式：AgNO3+NaCl=AgCl(沉淀)+NaNO3
步骤5、将称好氯化钙和氯化钾原料加入稀配罐中的氯化钠溶液中，持续搅拌20分钟；
步骤6、对氯化钙和氯化钾含量进行检测；
氯化钙检测：精密量取本50ml，置250ml锥形瓶中，加1mol/L氢氧化钠溶液7.5ml，羟基萘酚蓝指示液1.5ml，摇匀，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.025mol/L）滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色。每 1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.025mol/L）相当于3.676mg的氯化钙，化学反应式：
HOOC-H2C (CH2COONa )N-CH2-CH2-N (CH2COONa) CH2COOH +CaCl2= -OOC-H2C( CH2COOH )N-CH2-CH2-N (CH2COOH) CH2COO-Ca +2NaCl
氯化钾检测：精密量取复方氯化钠注射液50ml置100ml容量瓶中，加醋酸-醋酸钠缓冲液（PH3.7）20ml,精密加入四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）25ml，用醋酸-醋酸钠缓冲液（PH3.7）稀释至刻度，摇匀后过滤，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml置150ml锥形瓶中，加溴酚蓝指示液0.5ml，用烃铵盐滴定液滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正，每1ml烃铵盐滴定液（0.01 mol/L）相当于0.7455mg的氯化钾。化学反应式：
步骤7、对总氯含量进行检测:精密量取本品5ml，加水20ml，2% 糊精溶液2.5ml、2.5%硼砂溶液1ml与荧光黄指示液3～4滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于3.545mg的Cl,化学反应式：AgNO3+NaCl=AgCl(沉淀)+NaNO3
与现在技术相比，本发明中复方氯化钠注射液配制液的制备方法，能准确、快速、方便地计算出溶液中各种物质的含量。本发明的优点在于：
1、方案中所述投料步骤变化在于：现目前复方氯化钠注射液的配制方法，是先投氯化钠，再次投氯化钙、最后投氯化钾。而本发明中投料顺序为先投氯化钠，再次氯化钙和氯化钾一起投料，其优点在于节约了投料时间。
2、方案中第3步、第4步操作后，首先可对配制液中氯化钠的含量进行检测，即直接检测出了氯化钠的含量，保证了氯化钠含量的准确性。且根据氯化钠含量能准确地推算出配制液的真实体积，比现在技术中使用的磁翻板、称量、压力传感等测量体积的方法更为准确，也为后面的操作提供了可靠的数据支持。
3、综述以上第1点和第2点，本发明减少投料步骤并可提前检测出氯化钠的含量，从而能减轻投料错误带来的影响。
4、方案中第5步、第6步操作后，可对配制液中氯化钙和氯化钾的含量进行检测，即直接检测出了氯化钙和氯化钾的含量，保证了氯化钙和氯化钾含量的准确性。
5、方案中第6步操作中，本发明可直接对氯化钾含量进行检测。氯化钾含量的检测方法采用四苯硼钠容量法，只需40分钟便能检测出氯化钾含量，与药典规定的四苯硼钠重量法需要5-8小时相比，效率大大得到提高，适合于工业化生产。
6、综上所述，本发明可直接检测出配制液中氯化钠、氯化钙、氯化钾各组分含量，从而无需通过检测氯离子含量进行推测各组分含量，进而保证配制液各组分含量的均匀性。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
实施1：配制500ml复方氯化钠注射液
1、 根据配方称氯化钠76.50kg；称氯化钙2.97kg；称氯化钾2.70kg；称浓配药用炭4.50kg。
2、打开浓配罐注射用水阀，向罐内加入70℃以上注射用水约 150万毫升，将称好的76.5 kg氯化钠原料逐袋投入罐中，搅拌5-10分钟溶解、混合。
3、用不锈钢勺子将润湿的药用炭（针用活性炭）4.50kg加入浓溶液中，持续搅拌，使药用炭（针用活性炭）均匀分散浓溶液中。
4、浓溶液温度冷却至60±5℃后，将浓配好的氯化钠浓溶液经10um钛棒脱碳过滤，送入对应稀配罐。
5、向稀配罐内加经冷却后的注射用水至配制总体积900万毫升，搅拌20分钟。
6、对氯化钠含量进行检测。
7、 将称好氯化钙2.97kg和氯化钾2.70kg原料加入稀配罐中的氯化钠溶液中，持续搅拌20分钟。
8、对氯化钙和氯化钾含量进行检测。
9、对总氯含量进行检测。
10、对配制液含量进行检测：总氯：0.5429%（g/ml），氯化钠：0.0296%（g/ml），氯化钙：0.03398%（g/ml），氯化钾：0.02972%（g/ml）。
结果表明：该本发明提供的复方氯化钠注射液配制液配制液各含量稳定，且能及时计算溶液中各物质的含量，保证产品质量，优于现有技术。
Claims (1)
1.一种复方氯化钠注射液配制液的制备方法，其特征在于具体步骤如下：
步骤1、按处方量称取氯化钠、氯化钙、氯化钾；
步骤2、在浓配缸中向罐内加入70℃以上注射用水60-150万毫升，将称好的氯化钠原料逐袋投入罐中，搅拌5-10分钟溶解、混合；
步骤3、将浓配好的氯化钠浓溶液转入稀配罐内，加经冷却后的注射用水至配制总体积，搅拌20分钟；
步骤4、对氯化钠含量进行检测；精密量取步骤3得到的稀配液5ml，加水20ml、2% 糊精溶液2.5ml，2.5%硼砂溶液1ml与荧光黄指示液3～4滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定；每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠；化学反应式：AgNO3+NaCl=AgCl(沉淀)+NaNO3
步骤5、将称好氯化钙和氯化钾原料加入稀配罐中的氯化钠溶液中，持续搅拌20分钟；
步骤6、对氯化钙和氯化钾含量进行检测；
氯化钙检测：精密量取本50ml，置250ml锥形瓶中，加1mol/L氢氧化钠溶液7.5ml，羟基萘酚蓝指示液1.5ml，摇匀，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.025mol/L）滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色；
每 1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.025mol/L）相当于3.676mg的氯化钙，化学反应式：
HOOC-H2C (CH2COONa )N-CH2-CH2-N (CH2COONa) CH2COOH +CaCl2= -OOC-H2C( CH2COOH )N-CH2-CH2-N (CH2COOH) CH2COO-Ca +2NaCl
氯化钾检测：精密量取复方氯化钠注射液50ml置100ml容量瓶中，加醋酸-醋酸钠缓冲液（PH3.7）20ml,精密加入四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）25ml，用醋酸-醋酸钠缓冲液（PH3.7）稀释至刻度，摇匀后过滤，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml置150ml锥形瓶中，加溴酚蓝指示液0.5ml，用烃铵盐滴定液滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正，每1ml烃铵盐滴定液（0.01 mol/L）相当于0.7455mg的氯化钾；
化学反应式：
步骤7、对总氯含量进行检测:精密量取本品5ml，加水20ml，2% 糊精溶液2.5ml、2.5%硼砂溶液1ml与荧光黄指示液3～4滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定；
每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于3.545mg的Cl,化学反应式：AgNO3+NaCl=AgCl(沉淀)+NaNO3。
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