CN105919927A - 一种阿普斯特口服液及其制备方法 - Google Patents
一种阿普斯特口服液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105919927A CN105919927A CN201510957709.5A CN201510957709A CN105919927A CN 105919927 A CN105919927 A CN 105919927A CN 201510957709 A CN201510957709 A CN 201510957709A CN 105919927 A CN105919927 A CN 105919927A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- apremilast
- oral liquid
- cyclodextrin
- preparation
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种阿普斯特口服液,包括:阿普斯特0.05wt%~0.3wt%;磺丁基-β-环糊精0.5wt%~20wt%;醇类溶剂1wt%~30wt%;表面活性剂0~2wt%;余量的水。本发明采用磺丁基-β-环糊精对阿普斯特进行包合,使其呈无定型状态,增加了水溶性,可以将阿普斯特的浓度提高至1mg/ml以上,制成口服溶液后,不仅便于分剂量,同时由于没有固体制剂的崩解与溶出过程,将使生物利用度大大提高。同时,并没有由于制成口服制剂而影响其稳定性,经测定,所述阿普斯特口服液的稳定性与片剂相当。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域,尤其涉及一种阿普斯特口服液及其制备方法。
背景技术
Apremilast是细胞基因(Celgene)公司开发的新型口服的选择性磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂,于2014年3月21日首次获FDA批准用于治疗银屑病性关节炎,同年9月23日增加新适应症用于适合光疗和系统疗法的中重度斑块状银屑病患者的治疗。Apremilast选择性地抑制PDE4,阻止类风湿滑膜细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)而产生抗炎活性,能够减轻关节肿胀并改善关节部位的生理机能。PDE4作为一个有效的抗炎分子靶点至少有30年历史,但阿普斯特是第一个也是唯一一个获FDA批准用于治疗银屑病关节炎和斑块型银屑病治疗的PDE4抑制剂。PDE4抑制剂除了抗炎以外也被开发用于治疗多种其它疾病,其中包括忧郁症、焦虑症、精神分裂症、帕金森氏病、阿尔茨海默氏症、多动症、中风、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和类风湿性关节炎等。但绝大多数PDE4抑制剂因为疗效一般且耐受性不好而未能获批在临床使用。阿普斯特的临床应用还在继续开发,可能还将应用于类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等多个适应证的治疗。
体内研究显示,在有人类微粒体(t1/2>60min)存在时,Apremilast是稳定的。90%蛋白在人体血浆中结合。口服和静脉给药雌性大鼠,显示Apremilast具有良好的药代动力学,低清除力,适中的容积分布,口服生物利用度为64%。
但是阿普斯特在水中几乎不溶,因此极大地阻碍了其有效药物组合物的发展。目前,阿普斯特上市制剂为片剂,虽然服用剂量从10mg、20mg逐步上升到30mg,但由于水溶性差,口服后溶出缓慢,药物吸收依然不理想。
发明内容
有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供一种阿普斯特口服液及其制备方法,显著改善了阿普斯特在水溶液中的溶解度,更易吸收。
本发明提供了一种阿普斯特口服液,包括:
优选的,所述醇类溶剂为聚乙二醇、丙二醇、丙三醇和乙醇中的任意一种或多种。
优选的,所述表面活性剂为十二烷基磺酸钠或吐温-80。
优选的,所述阿普斯特口服液还包括:
甜味剂、矫味剂、芳香剂、防腐剂和着色剂中的任意一种或多种。
优选的,所述甜味剂含量为0.01wt%~0.5wt%;所述矫味剂含量为0.01wt%~0.1wt%;所述芳香剂含量为0.01wt%~0.1wt%;所述防腐剂含量为0.05wt%~0.25wt%;所述着色剂含量为0.04wt%~0.06wt%。
优选的,所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。
本发明还提供了一种阿普斯特口服液的制备方法,包括:
A)将阿普斯特和表面活性剂在醇类溶剂中溶解,得到阿普斯特溶液;
B)将磺丁基-β-环糊精在热水中搅拌溶解,得到磺丁基-β-环糊精溶液;
C)将步骤A)得到的溶液和步骤B)得到的溶液混合并高剪切分散,得到阿普斯特口服液;
所述阿普斯特、表面活性剂、醇类溶剂、磺丁基-β-环糊精的质量比为(0.05~0.3):(0~2):(1~30):(0.5~20)。
优选的,所述热水的温度为50℃±5℃。
优选的,所述步骤C)高剪切分散后,还包括:
将对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯用纯水溶解并煮沸,与高剪切分散后的体系混合。
与现有技术相比,本发明提供了一种阿普斯特口服液,包括:阿普斯特0.05wt%~0.3wt%;磺丁基-β-环糊精0.5wt%~20wt%;醇类溶剂1wt%~30wt%;表面活性剂0~2wt%;余量的水。本发明采用磺丁基-β-环糊精对阿普斯特进行包合,使其呈无定型状态,增加了水溶性,可以将阿普斯特的浓度提高至1mg/ml以上,制成口服溶液后,不仅便于分剂量,同时由于没有固体制剂的崩解与溶出过程,将使生物利用度大大提高。同时,并没有由于制成口服制剂而影响其稳定性,经测定,所述阿普斯特口服液的稳定性与片剂相当。
具体实施方式
本发明提供了一种阿普斯特口服液,包括:
本发明采用磺丁基-β-环糊精对阿普斯特进行包合,使其呈无定型状态,增加了水溶性,可以将阿普斯特的浓度提高至1mg/ml以上,制成口服溶液后,不仅便于分剂量,同时由于没有固体制剂的崩解与溶出过程,将使生物利用度大大提高。同时,并没有由于制成口服制剂而影响其稳定性,经测定,所述阿普斯特口服液的稳定性与片剂相当。
其中,阿普斯特的含量优选为0.05wt%~0.3wt%,更优选为0.1wt%~0.2wt%。
所述磺丁基-β-环糊精作为阿普斯特的增溶剂,能够较大程度的增加阿普斯特的水溶性,其含量优选为0.5wt%~20wt%,更有选为3wt%~12wt%,在本发明的某些具体实施例中,所述含量为3wt%,4wt%,5wt%,6wt%,12wt%。
所述醇类溶剂优选为聚乙二醇、丙二醇、丙三醇和乙醇中的任意一种或多种,更优选为聚乙二醇或丙二醇。其含量优选为1wt%~30wt%,更优选为10wt%~20wt%。
所述表面活性剂优选为十二烷基磺酸钠或吐温-80,其含量优选为0~2wt%,更有选为0~1wt%。
本发明通过对上述各组分及其用量的限定,能够将阿普斯特的浓度提高至1mg/ml以上。
本发明优选的,所述阿普斯特口服液还包括:
甜味剂、矫味剂、芳香剂、防腐剂和着色剂中的任意一种或多种。
所述甜味剂优选为三氯蔗糖、糖精钠、阿斯帕坦、安赛蜜和甜蜜素中的任意一种或多种,其含量优选为0.01wt%~0.5wt%。
所述矫味剂可以为各种天然或合成的香精,优选为橙皮糖浆、薄荷醇。其含量优选为0.01wt%~0.1wt%。
所述芳香剂优选为薄荷油、香兰素、复方橙皮酯、桂皮水和菠萝香精中的任意一种或多种,其含量优选为0.01wt%~0.1wt%。
所述防腐剂优选为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯,其含量优选为0.05wt%~0.25wt%。
所述着色剂优选为胭脂红,其含量优选为0.04wt%~0.06wt%。
本发明还提供了一种阿普斯特口服液的制备方法,包括:
A)将阿普斯特和表面活性剂在醇类溶剂中溶解,得到阿普斯特溶液;
B)将磺丁基-β-环糊精在热水中搅拌溶解,得到磺丁基-β-环糊精溶液;
C)将步骤A)得到的溶液和步骤B)得到的溶液混合并高剪切分散,得到阿普斯特口服液;
所述阿普斯特、表面活性剂、醇类溶剂、磺丁基-β-环糊精的质量比为(0.05~0.3):(0~2):(1~30):(0.5~20)。
所述热水的温度优选为50℃±5℃。
所述步骤B)、C)没有顺序先后。
本发明优选的,所述步骤C)高剪切分散后,还包括:
将对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯用纯水溶解并煮沸,与高剪切分散后的体系混合。
优选的,混合后,再加入甜味剂、矫味剂、芳香剂、防腐剂和着色剂中的任意一种或多种,加水至全量,搅拌,混合均匀,0.45μm微孔滤膜过滤,灌装,即可得到所述阿普斯特口服液。
为了进一步说明本发明,下面结合实施例对本发明提供的阿普斯特口服液及其制备方法进行详细描述。
实施例1
口服液处方组成:
制备工艺:
将阿普斯特原料药与聚乙二醇(PEG)混合均匀,超声5min,备用。另取磺丁基-β-环糊精溶解于约600ml纯化水,并加热至50℃±5℃,保温。向该溶液中缓慢加入之前配置的阿普斯特混合液,同时使用高剪切乳化机(3000rpm)分散溶解4小时。过滤,得到透明的阿普斯特包合物水溶液。
将对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯用少量纯化水加热溶解煮沸30分钟,加入到溶液上述溶液中。再加入三氯蔗糖、菠萝香精,搅拌溶解。加水至1000ml,搅拌,药液均匀后取样检测,合格后过滤,分装。
实施例2
口服液处方组成:
处方 | 含量 |
阿普斯特原料药(g) | 1.0 |
磺丁基-β-环糊精(g) | 30 |
丙二醇(ml) | 100 |
吐温-80(g) | 5 |
糖精钠(g) | 4 |
香草香精(g) | 0.5 |
对羟基苯甲酸甲酯(g) | 1.5 |
对羟基苯甲酸丙酯(g) | 0.23 |
纯化水(ml) | 1000 |
制备工艺:
将阿普斯特与醇性共溶剂,表面活性剂混合均匀,超声5min,备用。其余工艺同实施例1。
实施例3
口服液处方组成:
处方 | 含量 |
阿普斯特原料药(g) | 1.0 |
磺丁基-β-环糊精(g) | 50 |
丙二醇(ml) | 100 |
阿斯帕坦(g) | 4 |
草莓香精(g) | 0.5 |
对羟基苯甲酸甲酯(g) | 0.75 |
对羟基苯甲酸丙酯(g) | 0.12 |
胭脂红(g) | 0.5 |
纯化水(ml) | 1000 |
制备工艺同实施例2。
比较例1
口服液处方组成:
处方 | 含量 |
阿普斯特原料药(g) | 1.0 |
β-环糊精(g) | 40 |
聚乙二醇(ml) | 100 |
吐温-80(g) | 5 |
阿司帕坦 | 4 |
香草香精 | 0.5 |
对羟基苯甲酸甲酯 | 0.75 |
对羟基苯甲酸丙酯 | 0.12 |
纯化水(ml) | 1000 |
制备工艺:
将阿普斯特原料药与聚乙二醇(PEG)、吐温-80混合均匀,超声5min,备用。另取β-环糊精分散于约600ml纯化水,并加热至50℃±5℃,保温。其余工艺同实施例1。
比较例2
口服液处方组成:
处方 | 含量 |
阿普斯特原料药(g) | 1.0 |
羟丙基-β-环糊精(g) | 40 |
聚乙二醇(ml) | 100 |
吐温-80(g) | 5 |
阿司帕坦 | 4 |
香草香精 | 0.5 |
对羟基苯甲酸甲酯 | 0.75 |
对羟基苯甲酸丙酯 | 0.12 |
纯化水(ml) | 1000 |
制备工艺:
将阿普斯特原料药与聚乙二醇(PEG)、吐温-80混合均匀,超声5min,备用。另取羟丙基-β-环糊精分散于约600ml纯化水,并加热至50℃±5℃,保温。其余工艺同实施例1。
实施例4
稳定性试验
将实施例1~3,比较例1~2制备的样品,以及市售阿普斯特片剂,在40℃条件下放置,以性状、含量、有关物质作为检测指标,分别测定其0月、加速1月、2月、3月指标变化。试验结果如见表1:
表1 实施例4稳定性测试数据汇总
根据表1可以看出,本申请实施例1~3制备的阿普斯特口服液具有很好的稳定性,且阿普斯特包合物溶解度较大。
实施例5~13
溶解度试验
按照表2配比,将阿普斯特与醇类溶剂、吐温-80混合均匀,超声5min,另取β-环糊精或其衍生物溶解于约400ml纯化水,并加热至50℃±5℃,保温。向该溶液中缓慢加入之前配置的阿普斯特混合液,同时使用高剪切乳化机(3000rpm)分散溶解4小时。过滤,用高效液相色谱法测定阿普斯特水溶液的浓度。
表2 实施例5~13处方组成以及溶解度测定结果汇总
【含量测定】:按照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定。
色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150mm x4.6mm,5um),以0.2%冰醋酸溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,洗脱梯度程序见下表3;流速为1ml/min;检测波长为240nm。理论板数按阿普斯特峰计算应不低于10000,分离度符合要求。
表3 实施例5~13洗脱梯度程序
时间(分钟) | A(%) | B(%) |
0 | 95 | 5 |
25 | 5 | 95 |
35 | 5 | 95 |
35.1 | 95 | 5 |
40 | 95 | 5 |
测定方法:分别取实施例5~13样品适量,精密称定,加乙腈适量,超声使溶解,并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取阿普斯特对照品适量,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。结果见表2,表2是实施例5~13处方组成以及溶解度测定结果汇总。
由表2可以看出,加入磺丁基-β-环糊精,阿普斯特在水中的溶解度增加最大,能够达到用药要求。
由上述实施例及比较例可知,本发明通过各组分及其用量的限定,制备的阿普斯特口服液具有较高的水溶性,且稳定性不受影响。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以对本发明进行若干改进和修饰,这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (9)
1.一种阿普斯特口服液,包括:
余量的水。
2.根据权利要求1所述的阿普斯特口服液,其特征在于,所述醇类溶剂为聚乙二醇、丙二醇、丙三醇和乙醇中的任意一种或多种。
3.根据权利要求1所述的阿普斯特口服液,其特征在于,所述表面活性剂为十二烷基磺酸钠或吐温-80。
4.根据权利要求1所述的阿普斯特口服液,其特征在于,还包括:
甜味剂、矫味剂、芳香剂、防腐剂和着色剂中的任意一种或多种。
5.根据权利要求4所述的阿普斯特口服液,其特征在于,所述甜味剂含量为0.01wt%~0.5wt%;所述矫味剂含量为0.01wt%~0.1wt%;所述芳香剂含量为0.01wt%~0.1wt%;所述防腐剂含量为0.05wt%~0.25wt%;所述着色剂含量为0.04wt%~0.06wt%。
6.根据权利要求4所述的阿普斯特口服液,其特征在于,所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。
7.一种阿普斯特口服液的制备方法,包括:
A)将阿普斯特和表面活性剂在醇类溶剂中溶解,得到阿普斯特溶液;
B)将磺丁基-β-环糊精在热水中搅拌溶解,得到磺丁基-β-环糊精溶液;
C)将步骤A)得到的溶液和步骤B)得到的溶液混合并高剪切分散,得到阿普斯特口服液;
所述阿普斯特、表面活性剂、醇类溶剂、磺丁基-β-环糊精的质量比为(0.05~0.3):(0~2):(1~30):(0.5~20)。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述热水的温度为50℃±5℃。
9.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述步骤C)高剪切分散后,还包括:
将对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯用纯水溶解并煮沸,与高剪切分散后的体系混合。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510957709.5A CN105919927B (zh) | 2015-12-18 | 2015-12-18 | 一种阿普斯特口服液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510957709.5A CN105919927B (zh) | 2015-12-18 | 2015-12-18 | 一种阿普斯特口服液及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105919927A true CN105919927A (zh) | 2016-09-07 |
CN105919927B CN105919927B (zh) | 2019-01-22 |
Family
ID=56839983
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510957709.5A Active CN105919927B (zh) | 2015-12-18 | 2015-12-18 | 一种阿普斯特口服液及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105919927B (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105935350A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-09-14 | 重庆两江药物研发中心有限公司 | 一种阿普斯特缓释植入剂及其制备方法 |
CN108283620A (zh) * | 2018-03-13 | 2018-07-17 | 兆科药业(广州)有限公司 | 一种磷酸二酯酶-4抑制剂的局部药物组合物及其制备方法 |
CN110339157A (zh) * | 2019-08-15 | 2019-10-18 | 兆科药业(广州)有限公司 | 一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其口服液的制备方法 |
CN112451479A (zh) * | 2020-12-02 | 2021-03-09 | 上海汉维生物医药科技有限公司 | 非罗考昔溶液剂及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011063102A1 (en) * | 2009-11-19 | 2011-05-26 | Celgene Corporation | Apremilast for the treatment of sarcoidosis |
CN104523574A (zh) * | 2015-02-08 | 2015-04-22 | 长沙佰顺生物科技有限公司 | 一种阿普斯特固体分散体及其制备方法 |
CN104546831A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-29 | 杭州新博思生物医药有限公司 | 一种含阿普斯特的药物组合物 |
-
2015
- 2015-12-18 CN CN201510957709.5A patent/CN105919927B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011063102A1 (en) * | 2009-11-19 | 2011-05-26 | Celgene Corporation | Apremilast for the treatment of sarcoidosis |
CN104546831A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-29 | 杭州新博思生物医药有限公司 | 一种含阿普斯特的药物组合物 |
CN104523574A (zh) * | 2015-02-08 | 2015-04-22 | 长沙佰顺生物科技有限公司 | 一种阿普斯特固体分散体及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
罗明生,等: "《药剂辅料大全》", 31 January 2006, 成都:四川科学技术出版社 * |
郭慧玲,等: "《药剂学》", 28 February 2014, 广州:中山大学出版社 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105935350A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-09-14 | 重庆两江药物研发中心有限公司 | 一种阿普斯特缓释植入剂及其制备方法 |
CN105935350B (zh) * | 2015-12-18 | 2018-11-16 | 重庆两江药物研发中心有限公司 | 一种阿普斯特缓释植入剂及其制备方法 |
CN108283620A (zh) * | 2018-03-13 | 2018-07-17 | 兆科药业(广州)有限公司 | 一种磷酸二酯酶-4抑制剂的局部药物组合物及其制备方法 |
CN110339157A (zh) * | 2019-08-15 | 2019-10-18 | 兆科药业(广州)有限公司 | 一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其口服液的制备方法 |
CN112451479A (zh) * | 2020-12-02 | 2021-03-09 | 上海汉维生物医药科技有限公司 | 非罗考昔溶液剂及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105919927B (zh) | 2019-01-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105919927A (zh) | 一种阿普斯特口服液及其制备方法 | |
CN110934824B (zh) | 能有效溶解奥硝唑或左奥硝唑的溶剂体系及其应用 | |
Xu et al. | Pharmacokinetics and tolerance of toal astragalosides after intravenous infusion of astragalosides injection in healthy Chinese volunteers | |
CN109662949A (zh) | 一种醋酸氟氢可的松口腔崩解片及其制备方法 | |
CN102964403A (zh) | 天麻素化合物及其药物组合物 | |
CN110917135B (zh) | 能有效溶解奥硝唑或左奥硝唑的溶剂体系及其注射液 | |
CN104337761A (zh) | 氟维司群药物组合物 | |
CN102626384A (zh) | 一种姜黄素混悬剂及其制备方法 | |
CN106214656A (zh) | 一种复方甘草酸苷片的制备及质量控制检测方法 | |
CN101757522B (zh) | 一种消肿止痛凝胶及其制备方法 | |
CN103156804A (zh) | 一种奥昔布宁透皮凝胶及其制备方法 | |
TW201513894A (zh) | 含埃克替尼的皮膚外用藥物組合物及其應用 | |
CN103446045B (zh) | 一种稳定的白消安注射剂 | |
CN105982871B (zh) | 一种连翘苷元片剂 | |
WO2016110193A1 (zh) | 一种水飞蓟宾注射剂及其制备方法 | |
CN101757374B (zh) | 一种制备治疗烧烫伤的药剂及其制备方法 | |
Lu et al. | Development and evaluation of Panax notoginseng saponins contained in an in situ pH-triggered gelling system for sustained ocular posterior segment drug delivery | |
CN100551371C (zh) | 甲磺酸齐拉西酮的水溶液型药物制剂 | |
CN102688274A (zh) | 乳香提取物的固体分散体及其制备方法 | |
CN100364506C (zh) | 一种用于治疗支气管炎的滴丸及其制备方法 | |
CN106138066A (zh) | 一种糠酸莫米松乳膏及其制备方法 | |
CN100375630C (zh) | 复方苦参滴丸及其制备方法 | |
CN111330019A (zh) | 氟马西尼包合物及其制备方法和应用 | |
CN1315472C (zh) | 益母草滴丸及其制备方法 | |
CN111329834B (zh) | 一种含有二丙酸阿氯米松的乳膏制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |