CN110339157A - 一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其口服液的制备方法 - Google Patents
一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其口服液的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110339157A CN110339157A CN201910753951.9A CN201910753951A CN110339157A CN 110339157 A CN110339157 A CN 110339157A CN 201910753951 A CN201910753951 A CN 201910753951A CN 110339157 A CN110339157 A CN 110339157A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- added
- pharmaceutical composition
- recipe quantity
- purified water
- spare
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种治疗白塞病口腔溃疡的阿普斯特的药物组合物和该组合物口服液的制备方法，口服液包含常用的添加剂：表面活性剂、增溶剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂等，采用溶液剂制备工艺配制成口服液。本发明避免了激素类或生物制剂类药物给患者带来的副作用，减小了患者因口腔溃疡给生活带来的不便，增加了阿普斯特的水溶性，提高了其生物利用度。另外，本发明质量稳定，制剂工艺简单，便于分剂量，方便患者携带和服用。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，属于生物医药技术领域。
背景技术
白塞病(Behcet’s disease，BD)，又称贝赫切特综合征(Behcet’s syndrome)，于1937年由土耳其医生Behcet首次报告，是一种原因不明的以小血管炎为病理基础的多系统受累的全身性疾病，可侵犯皮肤、黏膜、关节、胃肠、心血管、泌尿、生殖、神经等，其中以口腔、生殖器、皮肤及眼部受累最为常见。白塞病是一种反复发作的慢性进行性炎症疾病，以反复口腔溃疡为特点，同时可伴有其他多系统受累，如生殖器溃疡、眼部疾病、皮肤损害、神经系统病变、血管炎及关节炎等。目前治疗药物包括传统药物及生物制剂，传统药物如：糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺等，生物制剂如：TNF-α抑制剂、干扰素-α等。但这些药物存在不良反应大，使用糖皮质激素时，应定期监测血糖、血压、预防感染及骨质疏松、控制体重；长期应用生物制剂可导致继发感染或肿瘤。
口腔溃疡为白塞病最常见的早期临床表现，其呈复发性，即每年发作3次以上，但在临床实践过程中，患者往往表现为每月频发，甚至常年不愈。1-2周后可自行好转，但重症者溃疡深大愈合慢，可遗有瘢痕。98％以上的白塞病患者存在口腔溃疡，发病率在中东、亚洲和日本最高，且口腔溃疡常伴剧烈疼痛，严重影响患者的日常生活。
FDA于2019年7月19日批准新基公司(Celgene)的阿普斯特(Otezla，apremilast)30mg用于治疗白塞病导致的口腔溃疡，每天两次。Otezla是一种口服、选择性磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂，是第一个也是唯一被FDA批准治疗该疾病症状的小分子药物，它可参与几种炎症通路的调节。该PDE-4抑制剂在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络，可提升细胞内cAMP水平，通过调控TNF-α、IL-23和其他炎性细胞因子的表达相应下调炎性反应。该药物具有明显抗炎、抗过敏、抗血小板活化作用。
阿普斯特英文名称为Apremilast，化学名称为S-(2-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基)-4-乙酰氨基异吲哚啉-1，3-二酮，分子式为C22H24N207S，分子量为460.5。其在乙腈、二甲基亚砜中易溶，在丙酮、乙酸乙酯中溶解，在甲醇、乙醇中微溶，在水、盐酸中几乎不溶。化学结构式如下：
目前用于治疗白塞病引起的口腔溃疡的药物主要为糖皮质激素及生物制剂类，不良反应大，用药时需严密监测；近日批准的阿普斯特片用于治疗白塞病引起的口腔溃疡，其属于一种选择性磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂的小分子药物，但此药物水溶性差，降低了其生物利用度。
本发明旨在开发了一种以PDE-4抑制剂阿普斯特为活性成分的口服溶液剂，达到增加药物体内溶解度、提高生物利用度及充分发挥其药效的作用。本发明口服溶液吸收快、作用迅速、良好的生物利用度。具有期望的药理学活性和较少的副作用。药物组合物的质量稳定可靠、安全有效且使用方便。
发明内容
本发明的目的是开发了一种以PDE-4抑制剂阿普斯特为活性成分的口服溶液剂。本发明口服溶液吸收快、作用迅速、良好的生物利用度。具有期望的药理学活性和较少的副作用。药物组合物的质量稳定可靠、安全有效且使用方便。
本发明所需要解决的技术问题可以通过以下技术方案来实现。
一种治疗白塞病口腔溃疡的磷酸二酯酶-4抑制剂药物的组合物，其包括：
磷酸二酯酶-4抑制剂药物、表面活性剂、增溶剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂等，采用溶液剂制备工艺配制成口服液。
实例所述表面活性剂包括但不限于如十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸钠等，优选表面活性剂比例在0.1-0.2％之间。
实例所述助溶剂或增溶剂包括但不限于如脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚山二酸酯80(吐温80)、DMSO、甘油、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、羟丙基-β-环糊精等。其中优选吐温80、甘油、乙醇、丙二醇、羟丙基-β-环糊精等，且优选助溶剂比例在0-20％之间。
实例所述甜味剂包括但不限于如蔗糖、三氯蔗糖、甜菊苷、阿斯巴甜、山梨醇、甘露醇、糖精钠等。优选甜味剂比例在0.01-0.5％之间。
实例所述芳香剂包括但不限于如甜橙香精、草莓香精、薄荷油、柠檬香精等。优选芳香剂比例在0.01-0.05％之间。
实例所述防腐剂包括但不限于如山梨酸、苯甲酸、苯甲酸钠、乙二胺四乙酸二钠、对羟基苯甲酸乙酯、苯扎氯铵等。其中优选山梨酸、苯甲酸、对羟基苯甲酸乙酯。优选防腐剂比例在0.01-0.5％之间。
一种含有磷酸二酯酶-4抑制剂药物的口服液的制备方法，其包括：
a)磷酸二酯酶-4抑制剂药物、表面活性剂加入助溶剂或增溶剂中，搅拌至溶解，备用；
b)将甜味剂、芳香剂及防腐剂溶于处方量20％-50％的纯化水中，备用；
c)将b)缓慢加入a)中，一边加入一边搅拌，搅拌均匀，然后缓慢加水至总体积1000mL，搅拌均匀即得。
更优的选择是：
a)按处方量称取表面活性剂，加入处方量20％的纯化水，配制溶液，备用；
b)磷酸二酯酶-4抑制剂药物加入a)中，于水浴40-60℃中加热至原料药完全溶解，备用；
c)将甜味剂、芳香剂及防腐剂溶于处方量20％-50％的纯化水中，备用；
d)将b)与c)混合均匀，然后缓慢加入剩下处方量的纯化水，至总体积为1000mL，搅拌均匀即得。
更优的选择是：
a)将磷酸二酯酶-4抑制剂药物加入助溶剂或增溶剂中，搅拌至完全溶解，备用；
b)将甜味剂、芳香剂及防腐剂溶于处方量20％-50％的纯化水中，在50-70℃条件下，加热搅拌溶解；
c)将b)中溶液缓慢加入a)中，一边加入一边搅拌，然后缓慢将剩下的纯化水加入，至总体积为1000mL，搅拌均匀即得。
更优的选择是：
a)将助溶剂或增溶剂溶于处方量10％-20％的纯化水中，60-70℃水浴加热使溶解，保温备用；
b)将磷酸二酯酶-4抑制剂药物溶于助溶剂或增溶剂，搅拌待原料药完全溶解后，备用；
c)将b)缓慢加入a)中，并于60-70℃水浴加热搅拌3-5h后，备用；
d)将甜味剂、芳香剂及防腐剂加入处方量20％-50％的纯化水，在50-70℃条件下，加热搅拌溶解；
e)将d)缓慢加入c)中，加入剩下处方量的水，至总体积为1000mL，搅拌均匀即得。
本发明的优点：
本发明提供的一种用阿普斯特的药物组合物治疗白塞病口腔溃疡的口服液，避免了激素类或生物制剂类药物给患者带来的副作用，减小了患者因口腔溃疡给生活带来的不便，增加了阿普斯特的水溶性，提高了其生物利用度。另外，本发明质量稳定，制剂工艺简单，便于分剂量，方便患者携带和服用。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
本发明的具体实施例如以下说明。
实施例1
表1口服溶液组成1
| 处方组成 | 含量g |
| 阿普斯特 | 1.0 |
| 十二烷基硫酸钠 | 1.0 |
| 蔗糖 | 5.0 |
| 柠檬香精 | 0.5 |
| 苯甲酸 | 2.0 |
| 甘油 | 50.0 |
| 纯化水 | 至1000mL |
制备工艺：
a)将阿普斯特原料药、十二烷基硫酸钠加入甘油中，搅拌至溶解，备用；
b)将蔗糖、柠檬香精及苯甲酸溶于处方量20％-50％的纯化水中，备用；
c)将b)缓慢加入a)中，一边加入一边搅拌，搅拌均匀，然后缓慢加水至总体积1000mL，搅拌均匀即得；
实施例2
表2口服溶液组成2
| 处方组成 | 含量g |
| 阿普斯特 | 1.0 |
| 十二烷基硫酸钠 | 2.0 |
| 蔗糖 | 5.0 |
| 柠檬香精 | 0.5 |
| 苯甲酸 | 2.0 |
| 纯化水 | 至1000mL |
制备工艺：
a)按处方量称取十二烷基硫酸钠，加入处方量20％的纯化水，配制SDS溶液，备用；
b)将阿普斯特原料药加入a)中，于水浴40-60℃中加热至原料药完全溶解，备用；
c)将蔗糖、柠檬香精及苯甲酸溶于处方量20％-50％的纯化水中，备用；
d)将b)与c)混合均匀，然后缓慢加入剩下处方量的纯化水，至总体积为1000mL，搅拌均匀即得。
实施例3
表3口服溶液组成3
| 处方组成 | 含量g |
| 阿普斯特 | 1.0 |
| 山梨醇 | 5.0 |
| 柠檬香精 | 0.5 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.3 |
| 甘油 | 50.0 |
| 乙醇 | 200 |
| 纯化水 | 至1000mL |
制备工艺：
a)将阿普斯特原料药加入乙醇中，然后加入甘油，搅拌至完全溶解，备用；
b)将山梨醇、柠檬香精、对羟基苯甲酸乙酯溶于处方量20％-50％的纯化水中，在50-70℃条件下，加热搅拌溶解；
c)将b)中溶液缓慢加入a)中，一边加入一边搅拌，然后缓慢将剩下的纯化水加入，至总体积为1000mL，搅拌均匀即得。
实施例4
表4口服溶液组成4
| 处方组成 | 含量g |
| 阿普斯特 | 1.0 |
| 羟丙基-β-环糊精 | 20 |
| 山梨醇 | 5.0 |
| 柠檬香精 | 0.5 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.3 |
| 甘油 | 50.0 |
| 乙醇 | 200 |
| 纯化水 | 至1000mL |
制备工艺：
a)将羟丙基-β-环糊精溶于处方量10％-20％的纯化水中，60-70℃水浴加热使溶解，保温备用；
b)将阿普斯特溶于乙醇中，并加入甘油，搅拌待原料药完全溶解后，备用；
c)将b)缓慢加入a)中，并于60-70℃水浴加热搅拌3-5h后，备用；
d)将山梨醇、柠檬香精、对羟基苯甲酸甲酯加入处方量20％-50％的纯化水，在50-70℃条件下，加热搅拌溶解；
e)将d)缓慢加入c)中，加入剩下处方量的水，至总体积为1000mL，搅拌均匀即得。
实施例5
上述实施例1、2、3、4的影响因素研究
按2015版《中国药典》四部通则中9001<原料药物与制剂试验指导性原则>对实施例1、2、3、4所述的阿普斯特口服液进行影响因素试验。由于是液体制剂，影响因素试验只进行高温和强光光照试验。取实施例1、2、3、4的样品(透明玻璃瓶、加盖)置于60℃条件下与光照条件下(4500±500lx)放置30天，于第10天、30天取样检测性状、含量及有关物质等。
结果表明上述四个实施例在高温、光照条件下，稳定性均在可接受范围内，均满足杂质A≤0.5％，总杂≤2.0％。检测结果如下表5。
表5不同实施例的影响因素考察
需要说明的是，以上所述仅为本发明的优选具体的实施例，若依本发明的构想所作变动，其产生的功能作用，仍未超出说明书所涵盖的精神时，均应在本发明的范围内。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。
Claims (16)
1.一种治疗白塞病口腔溃疡的磷酸二酯酶-4抑制剂的药物组合物，其包括：
磷酸二酯酶-4抑制剂药物、表面活性剂、增溶剂、甜味剂、芳香剂、防腐剂等，并采用溶液剂制备工艺配制成口服液。
2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述凝胶基质或表面活性剂，包括下述物质的一种或几种：
十二烷基硫酸钠、月桂醇硫酸钠。
3.权利要求2所述的药物组合物，其特征在于凝胶基质或表面活性剂比例在0.1-0.2％之间。
4.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的增溶剂或助溶剂，包括下述物质的一种或几种：
脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚山二酸酯80(吐温80)、DMSO、甘油、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、羟丙基-β-环糊精等。其中优选吐温80、甘油、乙醇、丙二醇、羟丙基-β-环糊精。
5.权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述助溶剂比例在0-20％之间。
6.权利要求1所述的所述的药物组合物，其特征在于所述甜味剂包括下述物质的一种或几种：
蔗糖、三氯蔗糖、甜菊苷、阿斯巴甜、山梨醇、甘露醇、糖精钠。
7.权利要求6所述的药物组合物，其特征在于甜味剂比例在0.01-0.5％之间。
8.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述芳香剂包括下述物质的一种或几种：
甜橙香精、草莓香精、薄荷油、柠檬香精。
9.权利要求8所述的药物组合物，其特征在于芳香剂比例在0.01-0.05％之间。
10.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述防腐剂包括下述物质的一种或几种：
山梨酸、苯甲酸、苯甲酸钠、乙二胺四乙酸二钠、对羟基苯甲酸乙酯、苯扎氯铵等。其中优选山梨酸、苯甲酸、对羟基苯甲酸乙酯。
11.权利要求10所述的药物组合物，其特征在于防腐剂比例在0.01-0.5％之间。
12.权利要求1所述的药物组合物的制备方法。
13.权利要求12所述的制备方法，其步骤如下：
a)磷酸二酯酶-4抑制剂药物、表面活性剂加入助溶剂或增溶剂中，搅拌至溶解，备用；
b)将甜味剂、芳香剂及防腐剂溶于处方量20％-50％的纯化水中，备用；
c)将b)缓慢加入a)中，一边加入一边搅拌，搅拌均匀，然后缓慢加水至总体积1000mL，搅拌均匀即得。
14.权利要求12所述的制备方法，其步骤如下：
a)按处方量称取表面活性剂，加入处方量20％的纯化水，配制溶液，备用；
b)磷酸二酯酶-4抑制剂药物加入a)中，于水浴40-60℃中加热至原料药完全溶解，备用；
c)将甜味剂、芳香剂及防腐剂溶于处方量20％-50％的纯化水中，备用；
d)将b)与c)混合均匀，然后缓慢加入剩下处方量的纯化水，至总体积为1000mL，搅拌均匀即得。
15.权利要求12所述的制备方法，其步骤如下：
a)将磷酸二酯酶-4抑制剂药物加入助溶剂或增溶剂中，搅拌至完全溶解，备用；
b)将甜味剂、芳香剂及防腐剂溶于处方量20％-50％的纯化水中，在50-70℃条件下，加热搅拌溶解；
c)将b)中溶液缓慢加入a)中，一边加入一边搅拌，然后缓慢将剩下的纯化水加入，至总体积为1000mL，搅拌均匀即得。
16.权利要求12所述的制备方法，其步骤如下：
a)将助溶剂或增溶剂溶于处方量10％-20％的纯化水中，60-70℃水浴加热使溶解，保温备用；
b)将磷酸二酯酶-4抑制剂药物溶于助溶剂或增溶剂，搅拌待原料药完全溶解后，备用；
c)将b)缓慢加入a)中，并于60-70℃水浴加热搅拌3-5h后，备用；
d)将甜味剂、芳香剂及防腐剂加入处方量20％-50％的纯化水，在50-70℃条件下，加热搅拌溶解；
e)将d)缓慢加入c)中，加入剩下处方量的水，至总体积为1000mL，搅拌均匀即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910753951.9A CN110339157A (zh) | 2019-08-15 | 2019-08-15 | 一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其口服液的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910753951.9A CN110339157A (zh) | 2019-08-15 | 2019-08-15 | 一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其口服液的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110339157A true CN110339157A (zh) | 2019-10-18 |
Family
ID=68185092
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910753951.9A Pending CN110339157A (zh) | 2019-08-15 | 2019-08-15 | 一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其口服液的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110339157A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101919814A (zh) * | 2010-08-02 | 2010-12-22 | 无锡万全医药技术有限公司 | 一种稳定的盐酸奥普力农注射液 |
| CN102091030A (zh) * | 2011-01-20 | 2011-06-15 | 罗军 | 长春西汀注射液及其制备方法 |
| CN105919927A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-09-07 | 重庆两江药物研发中心有限公司 | 一种阿普斯特口服液及其制备方法 |
| US20190060221A1 (en) * | 2017-08-22 | 2019-02-28 | Cadila Healthcare Limited | Topical formulation of apremilast |
-
2019
- 2019-08-15 CN CN201910753951.9A patent/CN110339157A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101919814A (zh) * | 2010-08-02 | 2010-12-22 | 无锡万全医药技术有限公司 | 一种稳定的盐酸奥普力农注射液 |
| CN102091030A (zh) * | 2011-01-20 | 2011-06-15 | 罗军 | 长春西汀注射液及其制备方法 |
| CN105919927A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-09-07 | 重庆两江药物研发中心有限公司 | 一种阿普斯特口服液及其制备方法 |
| US20190060221A1 (en) * | 2017-08-22 | 2019-02-28 | Cadila Healthcare Limited | Topical formulation of apremilast |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20060188576A1 (en) | Pirenzepine ophthalmic gel | |
| JP6964679B2 (ja) | セレキシパグを含む医薬組成物 | |
| JP5972862B2 (ja) | 熱ゲル化麻酔組成物 | |
| SK280278B6 (sk) | Sterilná vodná farmaceutická kompozícia na parente | |
| JP6117939B2 (ja) | ジクロフェナク組成物 | |
| JPH0245416A (ja) | 分散性シメチジン錠剤及びその製造方法 | |
| WO2015141897A1 (ko) | 약학적 액제 조성물 | |
| US20240016732A1 (en) | Oral composition of celecoxib for treatment of pain | |
| CN110403935B (zh) | 一种治疗口腔溃疡的磷酸二酯酶-4抑制剂药物组合物及其制备方法 | |
| AU2019404026B2 (en) | Pharmaceutical formulations containing relacorilant, a heteroaryl-ketone fused azadecalin compound | |
| CN107661294B (zh) | 抗高血压药物脂肪乳注射剂及其制备方法 | |
| CN105395504B (zh) | 一种盐酸氟桂利嗪骨架缓释片及其制备方法 | |
| EP4259098A1 (en) | Liquid apixaban formulation in small dose volume | |
| ZA200403689B (en) | Pharmaceutical formulation comprising bicalutamide | |
| CN110339157A (zh) | 一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其口服液的制备方法 | |
| JP2002526423A (ja) | オキシブチニン配合物及びその使用方法 | |
| CN113509434A (zh) | 尼莫地平口服溶液、其制备方法和应用 | |
| JP7331149B2 (ja) | 直腸および局所投与のためのゲル | |
| EP3071202B1 (en) | A combination of dosage units for use in the treatment of pre-term labour condition | |
| JPH09323934A (ja) | 保存安定性の改善された坐剤 | |
| EP2519261B1 (en) | Oral liquid pharmaceutical composition of nifedipine | |
| WO2022100737A1 (zh) | 一种格列本脲的经鼻给药的药物组合物及其制备方法 | |
| Bhoyar et al. | Design, fabrication and optimization of fast dissolving solid oral formulations of etodolac using solvent free technology by 32 factorial design | |
| CN116459211A (zh) | 一种盐酸奥洛他定口服溶液及制备方法 | |
| D’Huart et al. | 3PC-008 Physicochemical stability of norepinephrine bitartrate in polypropylene syringes at high concentrations for intensive care units |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20191018 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |