JPH0245416A - 分散性シメチジン錠剤及びその製造方法 - Google Patents
分散性シメチジン錠剤及びその製造方法Info
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
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-
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- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬、特に、水と接触したときに微細な分散体
を生ずる、シメチジン(cimetidine )を含
有する分散性錠剤に関する。シメチジンは、H2受容体
についての周知のヒスタミン拮抗質でありかつ潰瘍(u
lcer disease)の治療に有用な医薬である
、l−シアノ−2−メチル−3−[2−((5−メチル
−4−イミタ゛、ゾールー4−イル)メチルチオ)エチ
ル〕グアニジンの一般名である。シメチジンはシメチジ
ンA、B及びCと称される38Iの多形体(polym
orphous modification)の形で得
られることは周知である。本発明の分散性シメチジン錠
剤は上記シメチジンの多形体の任意の1つを含有し得る
。
を生ずる、シメチジン(cimetidine )を含
有する分散性錠剤に関する。シメチジンは、H2受容体
についての周知のヒスタミン拮抗質でありかつ潰瘍(u
lcer disease)の治療に有用な医薬である
、l−シアノ−2−メチル−3−[2−((5−メチル
−4−イミタ゛、ゾールー4−イル)メチルチオ)エチ
ル〕グアニジンの一般名である。シメチジンはシメチジ
ンA、B及びCと称される38Iの多形体(polym
orphous modification)の形で得
られることは周知である。本発明の分散性シメチジン錠
剤は上記シメチジンの多形体の任意の1つを含有し得る
。
本発明は更に分散性シメチジン錠剤の製造方法に関する
。シメチジンを分散性錠剤に製剤することにより、投与
方法に関して、同一投与量において、小児及び老人に経
口投与するための慣用の錠剤より好ましい新規な形の医
薬が提供される。
。シメチジンを分散性錠剤に製剤することにより、投与
方法に関して、同一投与量において、小児及び老人に経
口投与するための慣用の錠剤より好ましい新規な形の医
薬が提供される。
改善された生体薬理学的(biopbarmaceut
ical )性質を有するかつある釉の群の、患者、特
に老人及び子供に投薬するのに特に適当な、シメチジン
を有効成分とする新規な、安定なガレン製剤(gaJe
−nic form)が常に求められ−Cいる。
ical )性質を有するかつある釉の群の、患者、特
に老人及び子供に投薬するのに特に適当な、シメチジン
を有効成分とする新規な、安定なガレン製剤(gaJe
−nic form)が常に求められ−Cいる。
シメチジンを用いる消化性情11h (peptic
ulcer)の活性部位(active phase
)の治療においては、1日当りの投与量け800〜12
00■であり、これを2回又は4回に分けて投薬する。
ulcer)の活性部位(active phase
)の治療においては、1日当りの投与量け800〜12
00■であり、これを2回又は4回に分けて投薬する。
幾つかの最近の治療上の知見によれば、前記活性部位の
治療を行うのに、800w1のシメチジンを一日に一回
で投与することも可能である。いずれの場合においても
、比較的多量の投薬が行われ、これによって、余りにも
大きな錠剤の形で医薬を服用している多くの患者に問題
が生じている。この問題は泡起性の(efferves
cent )又は分散性の錠剤を使用することにより克
服し得る。泡起性錠剤の泡起性は炭磨水素塩又は炭酸塩
と酸との反応又は水と接触した後にガスを発生する能力
を有するある神の他の賦形剤を利用するものである;し
かしながら、泡起性錠剤を製造する方法Vi烏価でかつ
煩雑であり(demanding)そしてこの方法は低
い相対湿度(30チ以下)で操作を行うことが必要であ
る。分散性錠剤の製造は簡単でかつ安価でありそして通
常の相対湿度で行い得る。
治療を行うのに、800w1のシメチジンを一日に一回
で投与することも可能である。いずれの場合においても
、比較的多量の投薬が行われ、これによって、余りにも
大きな錠剤の形で医薬を服用している多くの患者に問題
が生じている。この問題は泡起性の(efferves
cent )又は分散性の錠剤を使用することにより克
服し得る。泡起性錠剤の泡起性は炭磨水素塩又は炭酸塩
と酸との反応又は水と接触した後にガスを発生する能力
を有するある神の他の賦形剤を利用するものである;し
かしながら、泡起性錠剤を製造する方法Vi烏価でかつ
煩雑であり(demanding)そしてこの方法は低
い相対湿度(30チ以下)で操作を行うことが必要であ
る。分散性錠剤の製造は簡単でかつ安価でありそして通
常の相対湿度で行い得る。
分散性錠剤においては水で膨潤する能力を有する崩解剤
を使用している。分散性錠剤は水中で室温で容易に崩解
して乳状の溶液を形成する。この形式の投薬方法はある
群の患者、特に、老人及び子供に対して適している。
を使用している。分散性錠剤は水中で室温で容易に崩解
して乳状の溶液を形成する。この形式の投薬方法はある
群の患者、特に、老人及び子供に対して適している。
欧州特許第138540号明細書にはシメチジンを含有
する粘稠シロップが記載されている:このシロップは、
緩衝剤が存在するため、緩衝剤を含有していない懸濁液
よりは苦味が少ない。
する粘稠シロップが記載されている:このシロップは、
緩衝剤が存在するため、緩衝剤を含有していない懸濁液
よりは苦味が少ない。
しかしながら、輸送、貯蔵及び日常の取扱いという点か
らは、”すぐ使用できる”(’ ready −for
−use’ )シロップの使用はむしろ煩雑である。
らは、”すぐ使用できる”(’ ready −for
−use’ )シロップの使用はむしろ煩雑である。
従って、この点から、分散性錠剤は液状経口製剤と比較
してQfましい形態の製剤である。分散性錠剤を使用す
ることにより、製剤の使用萌限を延長することも可能で
ある。
してQfましい形態の製剤である。分散性錠剤を使用す
ることにより、製剤の使用萌限を延長することも可能で
ある。
英11@許公開(GB−A ) 2,067.900号
明細書には活性成分としてのトリメトプリム(trim
etho−prjm)及びスにファメトキサゾー# (
sulphameth。
明細書には活性成分としてのトリメトプリム(trim
etho−prjm)及びスにファメトキサゾー# (
sulphameth。
xazol )と、崩解剤としての架橋ポリビニルピロ
リドンとを含有する分散性錠剤の製造が開示されている
。この錠剤は1分以内に崩解する。トリメトプリムは0
.1N塩峡中に15分以内に100チ浴解する。
リドンとを含有する分散性錠剤の製造が開示されている
。この錠剤は1分以内に崩解する。トリメトプリムは0
.1N塩峡中に15分以内に100チ浴解する。
欧州特許公告(EP−13)第003589号明a曹に
は水酸化アルミニウム及び水酸化マグネシウムのごとき
制酸剤(antacid)成分と、崩解剤、好ましくは
、5〜100 ml/lの膨潤容量(swelling
capacity)を有するナトリウム デンプン グ
リごレート(sodium 5tarch glyco
late)とを含有する分散性錠剤の別の例が記載され
ている。
は水酸化アルミニウム及び水酸化マグネシウムのごとき
制酸剤(antacid)成分と、崩解剤、好ましくは
、5〜100 ml/lの膨潤容量(swelling
capacity)を有するナトリウム デンプン グ
リごレート(sodium 5tarch glyco
late)とを含有する分散性錠剤の別の例が記載され
ている。
欧州特許公開(EP−A)第181650号明細書には
20”Cの水と接触したとき微細な分散体を生ずる、シ
フランデレート(cyclandelate ) f含
有する分散性錠剤が開示されている:この錠剤は1種又
はそれ以上の活性物質を含有する、迅速に分散し得るコ
アと、このコアを被覆している、同様に迅速に分散し得
る被覆とからなる。この形式は再結晶及び/又は昇華を
生起し易い活性成分について特に適している。
20”Cの水と接触したとき微細な分散体を生ずる、シ
フランデレート(cyclandelate ) f含
有する分散性錠剤が開示されている:この錠剤は1種又
はそれ以上の活性物質を含有する、迅速に分散し得るコ
アと、このコアを被覆している、同様に迅速に分散し得
る被覆とからなる。この形式は再結晶及び/又は昇華を
生起し易い活性成分について特に適している。
本発明はシメチジンを含有する新規な、安定な分散性錠
剤であって、室温の水と接触した際に1分以内に崩解し
て、経口投与するのに適当な微細でかつ香味を有する(
f favoured )分散体を生ずる分散性錠剤
を提供することを目的とする。この分散性錠剤は改善さ
れた溶解速度と良好な生体利用性(bioavajJa
bi l1ty)を有する。
剤であって、室温の水と接触した際に1分以内に崩解し
て、経口投与するのに適当な微細でかつ香味を有する(
f favoured )分散体を生ずる分散性錠剤
を提供することを目的とする。この分散性錠剤は改善さ
れた溶解速度と良好な生体利用性(bioavajJa
bi l1ty)を有する。
本発明の分散性錠剤は活性物質として、粒子の全体が2
00 jクロン以下の粒子径を有するかつ粒子の95チ
が20〜roo sクロンの粒子径を有するシメチジン
を30〜90!吐*含有する。
00 jクロン以下の粒子径を有するかつ粒子の95チ
が20〜roo sクロンの粒子径を有するシメチジン
を30〜90!吐*含有する。
分散性錠剤に所望の性質を付与する成分であってかつ錠
剤を迅速な膨潤性及び/又は良好な湿潤性を有するもの
にし、それによって、錠剤を迅速に崩解するものにせし
める必須成分は崩解剤である;この崩解刑としてはトウ
モロコシ又は馬鈴薯デンプン又は化工デンプン(ナトリ
ウムカルボキシメチルデンプン等)、微晶質セルロース
、アルギン酸及びその蒋導体、ホルムアルデヒドカゼイ
ン製品(例えばEsma −Spreng■)(■は登
録商標を意味する)、架橋ナトリウムカルボキシメチル
セルロース(例えばAc−Di−8ol■)、シクロデ
キストリフ重合体等が挙げられる。最も良好な崩解性は
2独又はそれ以上の崩解剤を組合せて使用することによ
って得られる。崩解剤は錠剤中に5〜sstm:チの量
で含有される。
剤を迅速な膨潤性及び/又は良好な湿潤性を有するもの
にし、それによって、錠剤を迅速に崩解するものにせし
める必須成分は崩解剤である;この崩解刑としてはトウ
モロコシ又は馬鈴薯デンプン又は化工デンプン(ナトリ
ウムカルボキシメチルデンプン等)、微晶質セルロース
、アルギン酸及びその蒋導体、ホルムアルデヒドカゼイ
ン製品(例えばEsma −Spreng■)(■は登
録商標を意味する)、架橋ナトリウムカルボキシメチル
セルロース(例えばAc−Di−8ol■)、シクロデ
キストリフ重合体等が挙げられる。最も良好な崩解性は
2独又はそれ以上の崩解剤を組合せて使用することによ
って得られる。崩解剤は錠剤中に5〜sstm:チの量
で含有される。
本発明の分散性錠剤は医薬の分野で周知のかつ錠剤及び
分散性錠剤の製造に使用されている他の成分、すなわち
例えば、結合剤例えばセルロース、ポリビニルピロリド
ン、デンプン等;滑剤例えばステアリン酸マグネシウム
、ステアリン酸、ポリエチレングリコール、メルク、シ
リカ(Aerosi1200v■)等;充填剤例えばマ
ンニトール又はソルビトール、並びに、香味改善物質例
えばナトリウムサッカリン、メントール等を含有してい
る。
分散性錠剤の製造に使用されている他の成分、すなわち
例えば、結合剤例えばセルロース、ポリビニルピロリド
ン、デンプン等;滑剤例えばステアリン酸マグネシウム
、ステアリン酸、ポリエチレングリコール、メルク、シ
リカ(Aerosi1200v■)等;充填剤例えばマ
ンニトール又はソルビトール、並びに、香味改善物質例
えばナトリウムサッカリン、メントール等を含有してい
る。
分散性錠剤に0.05〜5.0i績チ、好ましくは0、
1−0.2 i敬チの表面活性剤を含有させた場合には
、分散性錠剤からのシメチジンの溶解速度が向上するこ
とが認められた。かかる表面活性剤としては下記のもの
を挙げることができる;すなわち、ラウリル硫酸ナトリ
ウム(Texapon KL2 )、rwe e n■
の商品名で知られる珈々のポリソルビン、Rエステル(
polysorba te )、Br1j■の商品名で
知られるポリヒドロキシエチレン−IJW 肪dのエス
テル、デスオキシコール岐ナトリウム、グリセリンポリ
エチレングリコールリシルレート(Cremophor
EL■)、Pluronic■ の商品名で知られるポ
リオキシエチレン−ポリオキシプロピレン重合体、5o
1ulan■(例えば5olulan■C−24)の商
品名で知られるかつ式: %式% (式中、ROはコレステロール、ジヒドロコレステロー
ル又はコレステロール基のごトキステロール部分を表わ
し、口は2又は3の整数であり、Xは8〜30の数を表
わす)で表わされる、種々のポリアルコキシアルキレン
ステロールエーテル(ステロール部分はコレステロール
、ジヒドロコレステロール及びコレステロールからなる
群から選ばれたものである)。本発明で使用するのに好
ましいポリオキシアルキレンエーテルは約10〜約20
、特に約【2〜16のHLB値(現水性親油性バランス
)を有するポリオキンエチレン又はポリオキシプロピレ
ンエーテル(n=2又は3)である(l(、P。
1−0.2 i敬チの表面活性剤を含有させた場合には
、分散性錠剤からのシメチジンの溶解速度が向上するこ
とが認められた。かかる表面活性剤としては下記のもの
を挙げることができる;すなわち、ラウリル硫酸ナトリ
ウム(Texapon KL2 )、rwe e n■
の商品名で知られる珈々のポリソルビン、Rエステル(
polysorba te )、Br1j■の商品名で
知られるポリヒドロキシエチレン−IJW 肪dのエス
テル、デスオキシコール岐ナトリウム、グリセリンポリ
エチレングリコールリシルレート(Cremophor
EL■)、Pluronic■ の商品名で知られるポ
リオキシエチレン−ポリオキシプロピレン重合体、5o
1ulan■(例えば5olulan■C−24)の商
品名で知られるかつ式: %式% (式中、ROはコレステロール、ジヒドロコレステロー
ル又はコレステロール基のごトキステロール部分を表わ
し、口は2又は3の整数であり、Xは8〜30の数を表
わす)で表わされる、種々のポリアルコキシアルキレン
ステロールエーテル(ステロール部分はコレステロール
、ジヒドロコレステロール及びコレステロールからなる
群から選ばれたものである)。本発明で使用するのに好
ましいポリオキシアルキレンエーテルは約10〜約20
、特に約【2〜16のHLB値(現水性親油性バランス
)を有するポリオキンエチレン又はポリオキシプロピレ
ンエーテル(n=2又は3)である(l(、P。
Fiedler+”Lexikon der Hilf
stoff fiir Pharmazie。
stoff fiir Pharmazie。
Kosmetik und angrenzende
Gebiete”、 第2版。
Gebiete”、 第2版。
1981、参照)。これらの表面活性剤をこより活性成
分のI#腸管への再吸収が改善される。
分のI#腸管への再吸収が改善される。
この表面活性剤を含有していない分散性錠剤又は市販の
一般的な製剤と比較した場合の、この表面活性剤を含有
する分散性錠剤からのシメチジンの改善されfc溶解速
度は、本発明の1要な新規性である。
一般的な製剤と比較した場合の、この表面活性剤を含有
する分散性錠剤からのシメチジンの改善されfc溶解速
度は、本発明の1要な新規性である。
表面活性剤としてラウリル(iilCWナトリウムを使
用することが好ましい。
用することが好ましい。
分散性シメチジン錠剤は下記の方法で製造される。すな
わち、シメチジン、マンニトール及ヒ表面活性剤のエタ
ノール溶液を混合して4[顆粒をv4製し、この顆粒を
振!wh篩を通過させ、乾燥しついで再度、師にかける
。乾燥顆粒に倣晶買セルロース、馬鈴薯又はトウモロコ
シデンプ/、化工デンプン等のごとき崩解剤と残りの浦
助薬を添加する。得られた混合物を蚕動篩を通過させつ
いで所望の大きさと形状の錠剤に成形する。かく得られ
た分散性錠剤は室温の水と接触した場合、1分以内に崩
解して、治療で使用するのに適当な分散体を生ずる。錠
剤中のシメチジンの含有量は200岬。
わち、シメチジン、マンニトール及ヒ表面活性剤のエタ
ノール溶液を混合して4[顆粒をv4製し、この顆粒を
振!wh篩を通過させ、乾燥しついで再度、師にかける
。乾燥顆粒に倣晶買セルロース、馬鈴薯又はトウモロコ
シデンプ/、化工デンプン等のごとき崩解剤と残りの浦
助薬を添加する。得られた混合物を蚕動篩を通過させつ
いで所望の大きさと形状の錠剤に成形する。かく得られ
た分散性錠剤は室温の水と接触した場合、1分以内に崩
解して、治療で使用するのに適当な分散体を生ずる。錠
剤中のシメチジンの含有量は200岬。
300sv、 600v又は80011F、好ましくは
400IIvであり得る。安定性に関しては、本発明の
分散性錠剤は市販のシメチジン製剤(錠剤)に匹敵し従
って市販品と同一の包装材料(ビン、ブリスター−パン
ク、ストリップ)を使用し得る。
400IIvであり得る。安定性に関しては、本発明の
分散性錠剤は市販のシメチジン製剤(錠剤)に匹敵し従
って市販品と同一の包装材料(ビン、ブリスター−パン
ク、ストリップ)を使用し得る。
本発明の実施例を以下に示す。
実施例1
シメチジン
ラウリル硫酸ナトリウム(’re進ン消$−K12)マ
ンニトール デンプン(馬鈴4) ステアリン+ylマグネシウム メルク シリカ(Aerosil■200) ナトリウムサッカリン 400 47.6 L、0 0.+20 100.0 12.0 70.0 8.33 5.0 0.595 40.0 4.76 4.0 0.476 10.0 1.20 メントール 6.0
0.7t4倣晶質セルロース(Avicel■1ot)
204.0 24.2764Kfのシメチジン
をtK4のマンニトールと混合しついで101の2ウリ
ル硫酸ナトリウムを1.2〜のエタノールを溶解させた
溶液で湿潤させた。
ンニトール デンプン(馬鈴4) ステアリン+ylマグネシウム メルク シリカ(Aerosil■200) ナトリウムサッカリン 400 47.6 L、0 0.+20 100.0 12.0 70.0 8.33 5.0 0.595 40.0 4.76 4.0 0.476 10.0 1.20 メントール 6.0
0.7t4倣晶質セルロース(Avicel■1ot)
204.0 24.2764Kfのシメチジン
をtK4のマンニトールと混合しついで101の2ウリ
ル硫酸ナトリウムを1.2〜のエタノールを溶解させた
溶液で湿潤させた。
湿部顆粒を2.50の開口を有する振動篩を通過させ、
乾燥しついで0.75Inの開口を有する篩を再び通過
させた。この混合物に2.040Kfの微晶質セルロー
ス、0.700〜の馬鈴薯デンプン、0.400−のタ
ルク、o、osobのステアリン酸マグネシウム、0.
040KfのAerosil■、o、tbのナトリウム
サッカリン及び0.060Kfのメントールを添加した
。
乾燥しついで0.75Inの開口を有する篩を再び通過
させた。この混合物に2.040Kfの微晶質セルロー
ス、0.700〜の馬鈴薯デンプン、0.400−のタ
ルク、o、osobのステアリン酸マグネシウム、0.
040KfのAerosil■、o、tbのナトリウム
サッカリン及び0.060Kfのメントールを添加した
。
最後に、混合物を0.75Inの開口を有する蛋動帥を
通過させついで回転式錠剤製造機上で錠剤化した。
通過させついで回転式錠剤製造機上で錠剤化した。
かくして、49〜78.4Nの硬度と0.5%(7)脆
砕度(friability )を有する、重−184
019の長方形で中高の(crowned)錠剤が得ら
nた。硬度はErweka TBH28型硬度試験機で
測定し、脆砕度はErweka TA型脆砕度試験機で
測定した。250−の水に浸漬した場合、錠剤は1分以
内に崩解して、治療の用途で使用するのに適当な微細な
分散体を生じた。
砕度(friability )を有する、重−184
019の長方形で中高の(crowned)錠剤が得ら
nた。硬度はErweka TBH28型硬度試験機で
測定し、脆砕度はErweka TA型脆砕度試験機で
測定した。250−の水に浸漬した場合、錠剤は1分以
内に崩解して、治療の用途で使用するのに適当な微細な
分散体を生じた。
実施例2
ラウリル硫酸ナトリウムの代りに、2.0W(fJ、2
4%)+7)ポリオキシエチレン−ポリオキシプロビレ
/1合体(Pluronic■F68)を使用したこと
以外、実施例1と同一の方法を行った。
4%)+7)ポリオキシエチレン−ポリオキシプロビレ
/1合体(Pluronic■F68)を使用したこと
以外、実施例1と同一の方法を行った。
実施例3
1当量の2ノリンアルコールを約16当量のエチレンオ
キシドでアルコキシ化することにより得られたポリアル
コキシアルキレンステロールエーテル(5olulan
■16 ) 10.0 at (1,2% )をラウリ
ル硫酸ナトリウムの代りに使用したこと以外、実施例1
と同一の方法を行った。
キシドでアルコキシ化することにより得られたポリアル
コキシアルキレンステロールエーテル(5olulan
■16 ) 10.0 at (1,2% )をラウリ
ル硫酸ナトリウムの代りに使用したこと以外、実施例1
と同一の方法を行った。
実施例4
400j19のシメチジンを含有する分散性錠剤1モル
のコレステロールを約24モルのエチレンオキシドでア
ルコキシ化することにより得られタポリアルコキシアル
キレンステロールエーテル(Solulan■24 )
lO,OW (L、2 % )をラウリル硫酸す)
IJウムの代りに使用したこと以外、実施例1と同一の
方法を行った。
のコレステロールを約24モルのエチレンオキシドでア
ルコキシ化することにより得られタポリアルコキシアル
キレンステロールエーテル(Solulan■24 )
lO,OW (L、2 % )をラウリル硫酸す)
IJウムの代りに使用したこと以外、実施例1と同一の
方法を行った。
実施例5
シメチジン
ラウリル硫酸ナトリウム(Texapon■−K 12
)マンニトール デンプン(馬鈴薯) ステアリン酸マグネシウム タルク シリカ(Aerosil■200) ナトリウムサッカリン メントール 微品質セルロース(Avicel■101)800
47.60 3.0 0.+7 200、O+2.0 140.o 8.3O Lo、0 0.59 80.0 4.76 8.0 0.47 18.0 L、07 +2.0 0.71 409.0 24.33 1680■のinを有する、より大きな錠剤を製造した
こと以外、実施例1と同一の方法を行った。
)マンニトール デンプン(馬鈴薯) ステアリン酸マグネシウム タルク シリカ(Aerosil■200) ナトリウムサッカリン メントール 微品質セルロース(Avicel■101)800
47.60 3.0 0.+7 200、O+2.0 140.o 8.3O Lo、0 0.59 80.0 4.76 8.0 0.47 18.0 L、07 +2.0 0.71 409.0 24.33 1680■のinを有する、より大きな錠剤を製造した
こと以外、実施例1と同一の方法を行った。
この錠剤は室温の水に浸漬した場合、1分以内に崩解し
て、治療の用途に使用するのに適当な微細な分散体を生
じた。
て、治療の用途に使用するのに適当な微細な分散体を生
じた。
実施例6
分散性錠剤と市販の製剤とからのシメチジンの溶解速度
4001vのシメチジンを含有する分散性錠剤の崩解速
度、及び、400qのシメチジンと表面活性剤とを含有
する分散性錠剤及びかかる添加剤を含有していない分散
性錠剤からのシメチジンの溶解速度及び市販のシメチジ
ン製剤Altramet■(Lek。
4001vのシメチジンを含有する分散性錠剤の崩解速
度、及び、400qのシメチジンと表面活性剤とを含有
する分散性錠剤及びかかる添加剤を含有していない分散
性錠剤からのシメチジンの溶解速度及び市販のシメチジ
ン製剤Altramet■(Lek。
Ljubljana)(400qのシメチジンを含有す
る錠剤)からのシメチジンの溶解速度を測定した。
る錠剤)からのシメチジンの溶解速度を測定した。
崩ト1速度、分散性@剤からのシメチジンの溶解速度錠
剤を約22’Cの温度の水を含有するビーカーに装入し
た。錠剤は30〜60秒以内に崩解した:十分に撹拌す
ることにより均質な懸濁液が得られた。
剤を約22’Cの温度の水を含有するビーカーに装入し
た。錠剤は30〜60秒以内に崩解した:十分に撹拌す
ることにより均質な懸濁液が得られた。
この試料について浴解した活性物質の1を測定した結果
を第1表に示す。
を第1表に示す。
第1表 供試試料における溶解シメチジンのチ表面活性
剤を含有して 62.9 6L、9 68.4 6
0.Lいない錠剤 ラウリル硫酸ナトリウムを 83.2 81.2
84,9 89.4添加した錠剤 かく調製された供試試料における溶解活性物質の割合(
チ)はラウリル硫酸ナトリウムを添加した錠剤の方がよ
り大きかった。従って、表面活性剤を添加することによ
り、水に浴解するシメチジンの1は増加することが判る
。
剤を含有して 62.9 6L、9 68.4 6
0.Lいない錠剤 ラウリル硫酸ナトリウムを 83.2 81.2
84,9 89.4添加した錠剤 かく調製された供試試料における溶解活性物質の割合(
チ)はラウリル硫酸ナトリウムを添加した錠剤の方がよ
り大きかった。従って、表面活性剤を添加することによ
り、水に浴解するシメチジンの1は増加することが判る
。
溶解速度試験
方法A
この試験は溶解速度の測定についてのUSP(米国薬局
方)xxrに規定される装置2を使用してパドル法(P
addle Method)に従って行った。パドル速
度はLOOrpmであり、溶解媒体として温度22±1
6Cの水250 wltを用いた。サンプリング時間は
試験開始後、L、2及び5分であった。
方)xxrに規定される装置2を使用してパドル法(P
addle Method)に従って行った。パドル速
度はLOOrpmであり、溶解媒体として温度22±1
6Cの水250 wltを用いた。サンプリング時間は
試験開始後、L、2及び5分であった。
22°Cの水中での、表面活性剤を含有する分散錠剤か
らのシメチジンの浴解艙@)及び表面活性剤を含有して
いない分散性錠剤からのシメチジンの溶解肴(%)と時
間との関係を第2表に示す。
らのシメチジンの浴解艙@)及び表面活性剤を含有して
いない分散性錠剤からのシメチジンの溶解肴(%)と時
間との関係を第2表に示す。
第2衣は22”Cの温度の水中でのシメチジンの溶解特
性を示している。試験結果は表面活性剤を添加した分散
性シメチジン錠剤からのシメチジンの溶解速度は、表面
活性剤を添加していない錠剤からのシメチジンの溶解速
度より大きいこと、また、均質懸濁液中の溶解活性物質
の割合(イ)は浸漬1分後では75%以上、浸漬2分後
では90チ以上であることを示している。
性を示している。試験結果は表面活性剤を添加した分散
性シメチジン錠剤からのシメチジンの溶解速度は、表面
活性剤を添加していない錠剤からのシメチジンの溶解速
度より大きいこと、また、均質懸濁液中の溶解活性物質
の割合(イ)は浸漬1分後では75%以上、浸漬2分後
では90チ以上であることを示している。
方法B
この試験は溶解速度の測定についてのUS PXX 1
に従って装置tを使用して行った。バスケットの速度は
1100rpであり、溶解媒体として37十0.5℃の
温度の水900−を使用した。表面活性剤を添加した分
散性錠剤からのシメチジンの溶解速度と市販のシメチジ
ン製剤(400■のシメチジンを含有する被接錠剤、
Altramet■、 Lek Ljubljan
a )からのシメチジンの溶解速度を試験内条件下で比
較した。結果を第3表に示す。
に従って装置tを使用して行った。バスケットの速度は
1100rpであり、溶解媒体として37十0.5℃の
温度の水900−を使用した。表面活性剤を添加した分
散性錠剤からのシメチジンの溶解速度と市販のシメチジ
ン製剤(400■のシメチジンを含有する被接錠剤、
Altramet■、 Lek Ljubljan
a )からのシメチジンの溶解速度を試験内条件下で比
較した。結果を第3表に示す。
第 3 表
2分後 5分後 10分後 15分後
USPXXXI United 5tate Con
vention (1985)。
vention (1985)。
1243〜1244は、少なくとも75チのシメチジン
が15分以内に溶解することを資求している。第3表に
示す結果から、本発明の分散性シメチジン錠剤tI′i
実際に5分以内で足峻的に溶解することが判る。
が15分以内に溶解することを資求している。第3表に
示す結果から、本発明の分散性シメチジン錠剤tI′i
実際に5分以内で足峻的に溶解することが判る。
分散性シメチジン錠剤と市販製剤(AItra+ηet
■錠剤、 Lek Ljubljana )とを生体
内で試験した。
■錠剤、 Lek Ljubljana )とを生体
内で試験した。
両方の製剤を8人の健康な男性に投与した。各々の被検
体から投与後、o、 ts、 ao及び45分後と、i
、t・5,2.3.4.5及び8時間後に血液試料を採
取した。血漿を迅速に分離し、−20’Cに保持した後
、血漿のシメチジン濃度をHPLC(A性能液体クロマ
トグラフィー)により分析した。
体から投与後、o、 ts、 ao及び45分後と、i
、t・5,2.3.4.5及び8時間後に血液試料を採
取した。血漿を迅速に分離し、−20’Cに保持した後
、血漿のシメチジン濃度をHPLC(A性能液体クロマ
トグラフィー)により分析した。
得られた結果を第4表とvJ1図に示す。
第4表
AUC8,2L±0.47(岬、h/1)7.96±2
.67(岬、h/1)Cmax2.55±0.20(j
v/l ) 2.44±o、59(v/l)’
max 0.9[±0.27(h) L、
L3±0.23(h)AUC:血漿シメチジン濃度−時
間曲線下での面積(平均値上標準偏差) Cmax:最大血漿シメチジン濃度 tmax ”最大血漿シメチジン濃度に到達するまでの
時間 第4表及び第1図は分散性シメチジン錠剤と市販錠剤の
生体利用性が同等であること、そして、分散性シメチジ
ン錠剤においては血漿シメチジン濃度かや−大きく、最
大血漿シメチジン濃度により速く到達することを示して
いる。
.67(岬、h/1)Cmax2.55±0.20(j
v/l ) 2.44±o、59(v/l)’
max 0.9[±0.27(h) L、
L3±0.23(h)AUC:血漿シメチジン濃度−時
間曲線下での面積(平均値上標準偏差) Cmax:最大血漿シメチジン濃度 tmax ”最大血漿シメチジン濃度に到達するまでの
時間 第4表及び第1図は分散性シメチジン錠剤と市販錠剤の
生体利用性が同等であること、そして、分散性シメチジ
ン錠剤においては血漿シメチジン濃度かや−大きく、最
大血漿シメチジン濃度により速く到達することを示して
いる。
分散性錠剤の安定性
褐色ガラスビン中に貯蔵した、400岬のシメチジンと
表面活性剤としてのラウリル硫酸ナトリウムとを含有す
る分散性錠剤の安定性を、4〜50″Cでの12チ月促
進安定性試験により測定した。
表面活性剤としてのラウリル硫酸ナトリウムとを含有す
る分散性錠剤の安定性を、4〜50″Cでの12チ月促
進安定性試験により測定した。
錠剤の色は肉眼で判定し、シメチジン含有惜は分光光度
計により測定し、関連物質(relatedm、1tt
er)と崩解生成物は準定曖的薄層クロマトグラフィー
により測足しそして崩解性と分散性は20”Cの水中で
穏やかに撹拌することにより測定した。結果を8g5表
に示す。
計により測定し、関連物質(relatedm、1tt
er)と崩解生成物は準定曖的薄層クロマトグラフィー
により測足しそして崩解性と分散性は20”Cの水中で
穏やかに撹拌することにより測定した。結果を8g5表
に示す。
試験結果は12ケ月間促進試験を行った後においても分
散性錠剤においては試験したパラメーターに実際上変化
がないことを示している。本発明の分散性錠剤は、はぼ
室温で、市販製剤の安定性とほとlしど同等の5年間安
定性を有するものと予想される。
散性錠剤においては試験したパラメーターに実際上変化
がないことを示している。本発明の分散性錠剤は、はぼ
室温で、市販製剤の安定性とほとlしど同等の5年間安
定性を有するものと予想される。
第1図は血漿のシメチジン濃度と投与後の時間との関係
を示すグラフである。
を示すグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、シメチジン30〜90重量%、1種又はそれ以上の
崩解剤5〜55重量%、表面活性剤0.05〜5.0重
量%及び他の通常の補助薬を含有することを特徴とする
、シメチジンの多形体A、B又はCの1つを含有する分
散性シメチジン錠剤。 2、シメチジン粒子の全ての粒子の粒子径が200ミク
ロン以下でありそして粒子の95%は20〜100ミク
ロンの粒子径を有する、請求項1記載の錠剤。 3、崩解剤としてデンプン又は化工デンプン、微晶質セ
ルロース又は架橋カルボキシメチルセルロースを含有す
る、請求項1記載の錠剤。 4、ラウリル硫酸ナトリウム、式: HO(CH_2CH_2O)_a−(CH(CH_3)
CH_2O)_b(CH_2CH_2O)_cH、(式
中、aは75であり、bは30でありそしてcは75で
ある)のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン重
合体又は式: RO■(CH_2)_n−O■_xH (式中、ROはステロール部分であり、nは2又は3の
整数でありそしてxは8〜30の数である)のポリアル
コキシアルキレンステロールエーテルを表面活性剤とし
て含有する、請求項1記載の錠剤。 5、シメチジン30〜90重量%、1種又はそれ以上の
崩解剤5〜55重量%、表面活性剤0.05〜5.0重
量%及び他の通常の補助薬を造粒しついで圧縮して錠剤
にすることを特徴とする、シメチジンの多形体A、B又
はCの1つを含有する分散性シメチジン錠剤の製造方法
。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
YU1209/88 | 1988-06-23 | ||
YU01209/88A YU120988A (en) | 1988-06-23 | 1988-06-23 | Process for preparing new dispersion pills of cimetidine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0245416A true JPH0245416A (ja) | 1990-02-15 |
JPH0791182B2 JPH0791182B2 (ja) | 1995-10-04 |
Family
ID=25553226
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---|---|---|---|
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Country Status (9)
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EP (1) | EP0347767B1 (ja) |
JP (1) | JPH0791182B2 (ja) |
KR (1) | KR910000126A (ja) |
AT (1) | ATE80298T1 (ja) |
CA (1) | CA1333156C (ja) |
DE (1) | DE68902782T2 (ja) |
ES (1) | ES2042883T3 (ja) |
YU (1) | YU120988A (ja) |
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- 1989-06-16 DE DE8989110951T patent/DE68902782T2/de not_active Expired - Fee Related
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