CN111330019A - 氟马西尼包合物及其制备方法和应用 - Google Patents
氟马西尼包合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111330019A CN111330019A CN201811547601.9A CN201811547601A CN111330019A CN 111330019 A CN111330019 A CN 111330019A CN 201811547601 A CN201811547601 A CN 201811547601A CN 111330019 A CN111330019 A CN 111330019A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- flumazenil
- cyclodextrin
- clathrate
- preparation
- inclusion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
- A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种氟马西尼包合物,包含:氟马西尼、β环糊精或其衍生物,所述氟马西尼与β环糊精或其衍生物的摩尔质量比为1:1.5‑1:4。本发明还公开了一种氟马西尼包合物制备方法。本发明的氟马西尼包合物,制备条件简单,适合工艺化大生产,并能极大地提高氟马西尼的溶解度,有利于氟马西尼新剂型的开发,应用前景广阔。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种氟马西尼包合物及其制备方法和应用,该氟马西尼包合物能极大地提高氟马西尼的溶解度,有利于氟马西尼新剂型的研发。
背景技术
氟马西尼,分子式为C15H14FN3O3,CAS号:78755-81-4,化学名称为8-氟-5,6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂-3-羧酸乙酯,其结构式如下:
氟马西尼作为苯二氮(BDZ)受体拮抗剂,用于逆转BDZ类药物所致的中枢镇静作用:1.终止用BDZ药物诱导及维持的全身麻醉。2.作为BDZ药物过量时中枢作用的特效逆转剂。3.用于鉴别诊断BDZ类、其它药物或脑损伤所致的不明原因的昏迷。也具有抗惊厥活性和抗癫痫作用,也可用于肝性脑病的治疗。
氟马西尼用于终止用BDZ药物诱导及维持的全身麻醉:推荐的初始剂量为15秒内静脉注射0.2毫克。如果首次注射后60秒内清醒程度未达到要求,则追加给药0.1毫克,必要时可间隔60秒后再追加给药一次,直至最大总量1毫克,通常剂量为0.3-0.6毫克。作为苯二氮类药物过量时中枢作用的特效逆转剂:推荐的首次静脉注射剂量为0.3毫克。如果在60秒内未达到所需的清醒程度,可重复使用直至患者清醒或达总量2毫克。
由于氟马西尼溶解度有限,目前氟马西尼的主要剂型是注射剂,规格有2ml:0.2mg、5ml:0.5mg、10ml:1.0mg三种,其浓度仅为0.1mg/ml,对于上述症状的治疗量2mg需要静注20ml液体,对于患者损伤较大,同时多次给药,患者依从性较差。
氟马西尼生物利用度低,约为11%,达到相同治疗效果,氟马西尼其他剂型所需药物量远大于注射剂所需药物量。而氟马西尼溶解度低,对于氟马西尼新剂型的研发带来了一定的阻碍。
提高氟马西尼的溶解度,可为氟马西尼的应用提供更多的递送途径,可以研发氟马西尼舌下、粘膜下层、肌内、透皮和肠胃道等给药新剂型,通过使用较高浓度的氟马西尼,以较低体积使用,改善患者依从性。
发明内容
本发明要解决目前氟马西尼的溶解度有限、生物利用度低的技术问题,提供一种氟马西尼包合物,该氟马西尼包合物性状稳定,极大地提高了氟马西尼的溶解度。
此外,还需要提供一种上述氟马西尼包合物的制备方法及应用。
为了解决上述技术问题,本发明通过如下技术方案实现:
在本发明的一个方面,提供了一种氟马西尼包合物,包含:氟马西尼、β环糊精或其衍生物,所述氟马西尼与β环糊精或其衍生物的摩尔质量比为1:1.5-1:4。
在本发明的包合物中,β环糊精或其衍生物作为包合物中的主分子,具有一定的空腔,能够将客分子(氟马西尼)容纳在内,形成溶于水溶液的分子囊,从而提高氟马西尼的溶解度。所选取β环糊精衍生物以葡萄糖基β环糊精、羟丙基β环糊精、甲基β环糊精等水溶性β环糊精衍生物为主。
在本发明的另一方面,提供了一种一种氟马西尼包合物的制备方法,包括以下步骤:
将氟马西尼与β环糊精或其衍生物以摩尔质量比为1:1.5-1:4的量置于容器中;
向所述容器中加入混合溶剂;
在搅拌条件下进行氟马西尼和β环糊精的包合作用;
挥干溶剂,即得氟马西尼包合物。
本发明氟马西尼包合物的制备方法中,需用到混合溶剂。在本发明中混合溶剂作为潜溶剂,具有一定的增溶作用。如需制备的氟马西尼β环糊精包合物用于制备固体制剂,需要去除混合溶剂,可选用乙醇、甲醇等易挥发的有机溶剂,但其残留量要符合药典固体制剂的相应标准;如需制备的氟马西尼β环糊精包合物用于制备液体制剂,不需要去除混合溶剂,也可选用丙二醇、聚乙二醇等不易挥发的有机溶剂,但其使用量要符合药典液体制剂的相应标准。
优选的,所述混合溶剂为乙醇溶液,该乙醇溶液的体积分数为20%-90%。
更优选的,所述乙醇溶液的体积分数为50%-90%。
优选的,所述包合的温度为30℃-80℃,所述包合的时间为15min-120min。
优选的,还包括步骤:挥干溶剂后,真空干燥至恒重,该真空干燥的温度为40-60℃。
在本发明的另一方面,还提供了上述氟马西尼包合物在制备氟马西尼药物制剂中的应用。
所述药物制剂包括固体制剂、半固体制剂、液体制剂、气雾剂、喷雾剂、或粉雾剂制剂。
在本发明的另一方面,还提供了上述氟马西尼包合物在制备治疗惊厥、癫痫、或肝性脑病的药物中的应用。
本发明的氟马西尼包合物,是将特定比例的氟马西尼、β环糊精置于特定体积分数的乙醇溶液中,在特定温度下包合制得的氟马西尼β环糊精包合物。该包合物制备条件简单,适合工艺化大生产;能极大地提高氟马西尼的溶解度,有利于氟马西尼新剂型的开发。
具体实施方式
为了进一步说明本发明,下面结合实施例对本发明的一种氟马西尼β环糊精包合物的制备进行详细描述。
实施例1-5
实施例1-5涉及一种氟马西尼β环糊精包合物的制备,各实施例中具体组分如下表1所示,其制备方法如下:
称取氟马西尼110mg,分别按照实施例1-5称取相应质量的羟丙基β环糊精置于圆底烧瓶中,然后向圆底烧瓶中加入无水乙醇9ml,水1ml,在恒温磁力搅拌器上以45℃,转速200r/min进行氟马西尼和β环糊精的包合,包合时间30min。
表1.氟马西尼与羟丙基β环糊精不同摩尔比进行包合
由上述表1可知,氟马西尼与羟丙基β环糊精的摩尔比为1:1时,不能完全制备氟马西尼β环糊精包合物,随着羟丙基β环糊精的增加,摩尔比为1:1.5以及更小时可完全制备氟马西尼β环糊精包合物;但由于加入过多的羟丙基β环糊精并不能进一步改善包合量,同时会增加羟丙基β环糊精的浪费,因此所选取氟马西尼与β环糊精的摩尔质量比优选范围为1:1.5-1:4。
实施例6-15
实施例6-15涉及一种氟马西尼β环糊精包合物的制备,各实施例中具体组分如下表2所示,其制备方法如下:
称取氟马西尼110mg,羟丙基β环糊精1120mg置于圆底烧瓶中,然后分别按照实施例6-15向圆底烧瓶中加入对应量的无水乙醇和水,在恒温磁力搅拌器上以45℃,转速200r/min进行氟马西尼和β环糊精的包合,包合时间30min。
表2.混合溶剂不同乙醇、水比例进行包合
由上述表2可知,乙醇溶液的体积分数为10%时,不能完全制备氟马西尼β环糊精包合物;随着乙醇溶液的体积分数的增加,体积分数在20%-40%或者纯无水乙醇溶液,包合完成时可以制备氟马西尼β环糊精包合物,如旋转蒸发溶剂,可得到氟马西尼β环糊精包合物固体,如未及时旋转蒸发溶剂,会析出大量晶体,不能制备包合物;体积分数在50%-90%,包合作用完全,且放置稳定性较好。因此所选取乙醇溶液的体积分数优选范围为50%-90%。
实施例16-19
实施例16-19涉及一种氟马西尼β环糊精包合物的制备,各实施例中具体组分如下表3所示,其制备方法如下:
称取氟马西尼110mg,羟丙基β环糊精1120mg置于圆底烧瓶中,然后向圆底烧瓶中加入无水乙醇9ml,水1ml,在恒温磁力搅拌器上,分别按照实施例16-19以一定温度,转速200r/min进行氟马西尼和β环糊精的包合,包合时间30min。
表3.氟马西尼与羟丙基β环糊精以不同温度包合
由上述表3可知,氟马西尼与羟丙基β环糊精的包合温度在30℃时,包合完全,能制备氟马西尼β环糊精包合物,随着包合温度的增加,仍然能包合完全,因此所选氟马西尼与β环糊精的包合温度优选范围为30℃-80℃。
实施例20-23
实施例20-23涉及一种氟马西尼β环糊精包合物的制备,各实施例中具体组分如下表4所示,其制备方法如下:
称取氟马西尼110mg,羟丙基β环糊精1120mg置于圆底烧瓶中,然后向圆底烧瓶中加入无水乙醇9ml,水1ml,在恒温磁力搅拌器上,以45℃,转速200r/min进行氟马西尼和β环糊精的包合,包合时间分别按照实施例20-23进行。
表4.氟马西尼与羟丙基β环糊精包合时间比较
由上述表4可知,氟马西尼与羟丙基β环糊精的包合时间用时15min时,包合完全,能制备氟马西尼β环糊精包合物,随着包合时间的增加,仍然能包合完全,因此所选取氟马西尼与β环糊精的包合时间优选范围为15min-120min。
实施例24
实施例24涉及一种氟马西尼β环糊精包合物的制备,其制备方法如下:
称取氟马西尼110mg,羟丙基β环糊精1120mg置于圆底烧瓶中,然后向圆底烧瓶中加入无水乙醇9ml,水1ml,在恒温磁力搅拌器上,以45℃,转速200r/min进行氟马西尼和β环糊精的包合,包合时间为30min。然后置于旋转蒸发仪上挥发溶剂,置于60℃真空干燥至恒重。
该包合物的溶液浓度达到10mg/ml,能满足氟马西尼舌下、粘膜下层、肌内、透皮和肠胃道等给药新剂型治疗量的给药量,以较低体积使用,改善患者依从性。
实施例25
氟马西尼包合物饱和溶解度测定:
对照品溶液制备:精密称定氟马西尼10mg,置于100ml容量瓶中,加入甲醇10ml,振摇使溶解,用水稀释至刻度,摇匀。
样品溶液制备:称取实施例24制备的氟马西尼羟丙基β环糊精包合物适量,过量加入到1ml溶解介质中,在25℃±1℃恒温水浴中,适当振摇使其溶解,直至成为饱和溶液。经0.22um微孔滤膜过滤,取续滤液0.1ml,加入到0.9ml相应介质中,摇匀。
1.方法
色谱条件:
色谱柱:C18反相色谱柱(Agilent,150*4.6mm,5um)
流动相:稀磷酸(PH=2):甲酸:四氢呋喃=80:13:7
流速:1.0ml/min
进样量:20ul
检测波长:230nm
柱温:30℃
2.结果
结果如下表5所示,氟马西尼包合物中氟马西尼的溶解度比氟马西尼原料药提高了4倍多,在乙醇溶液中氟马西尼溶解度甚至提高了9倍以上。
表5.氟马西尼包合物溶解度(mg/ml)测定结果
溶剂 | 0.1M HCl | PH4.5醋酸盐缓冲液 | PH6.8磷酸盐缓冲液 | 水 | 乙醇:水(9:1) |
包合物 | 4.46 | 0.61 | 0.55 | 0.73 | 11.08 |
原料药 | 0.96 | 0.14 | 0.12 | 0.13 | 1.21 |
提高倍数 | 4.65 | 4.36 | 4.58 | 5.62 | 9.16 |
由以上实施例可知,本发明氟马西尼包合物是将特定比例的氟马西尼、β环糊精置于一定体积分数的混合溶液中,在一定温度下包合制得的氟马西尼β环糊精包合物。该包合物制备条件简单,适合工艺化大生产;能极大地提高氟马西尼的溶解度,有利于氟马西尼新剂型的研发。
以上所述实施例仅表达了本发明的实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种氟马西尼包合物,包含:氟马西尼、β环糊精或其衍生物,所述氟马西尼与β环糊精或其衍生物的摩尔质量比为1:1.5-1:4。
2.根据权利要求1所述的氟马西尼包合物,其特征在于,所述β环糊精衍生物包括葡萄糖基β环糊精、羟丙基β环糊精、或甲基β环糊精。
3.一种氟马西尼包合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将氟马西尼与β环糊精或其衍生物以摩尔质量比为1:1.5-1:4的量置于容器中;
向所述容器中加入混合溶剂;
在搅拌条件下进行氟马西尼和β环糊精的包合作用;
挥干溶剂,即得氟马西尼包合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述混合溶剂包括甲醇、乙醇、丙二醇、或聚乙二醇有机溶液。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述混合溶剂为乙醇溶液,该乙醇溶液的体积分数为20%-90%。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述包合的温度为30℃-80℃,所述包合的时间为15min-120min。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,还包括步骤:挥干溶剂后,真空干燥至恒重,所述真空干燥的温度为40-60℃。
8.权利要求1所述氟马西尼包合物在制备氟马西尼药物制剂中的应用,所述药物制剂包括固体制剂、半固体制剂、液体制剂、气雾剂、喷雾剂、或粉雾剂制剂。
10.权利要求1所述氟马西尼包合物在制备治疗惊厥、癫痫、或肝性脑病的药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811547601.9A CN111330019B (zh) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | 氟马西尼包合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811547601.9A CN111330019B (zh) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | 氟马西尼包合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111330019A true CN111330019A (zh) | 2020-06-26 |
CN111330019B CN111330019B (zh) | 2022-03-15 |
Family
ID=71173651
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811547601.9A Active CN111330019B (zh) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | 氟马西尼包合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN111330019B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022109052A1 (en) * | 2020-11-18 | 2022-05-27 | Bexson Biomedical, Inc. | Flumazenil formulations for subcutaneous injection and methods of treatment using gaba receptor modulators |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040186075A1 (en) * | 1998-02-23 | 2004-09-23 | Thorsteinn Loftsson | High-energy cyclodextrin complexes |
CN101002816A (zh) * | 2006-01-17 | 2007-07-25 | 周亚伟 | 一种淫羊藿总黄酮环糊精或环糊精衍生物的包合物及其制剂和制备方法 |
CN101537188A (zh) * | 2007-03-21 | 2009-09-23 | 中国医学科学院药物研究所 | 松属素环糊精或环糊精衍生物包合物 |
CN101632683A (zh) * | 2008-07-23 | 2010-01-27 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种替尼泊甙药物组合物及其制备方法 |
CN102006860A (zh) * | 2008-04-04 | 2011-04-06 | 荣威·诺伯特 | 含全甲基化环糊精的药物组合物 |
WO2011073985A1 (en) * | 2009-12-14 | 2011-06-23 | Coeruleus Ltd. | Compositions and methods of counteracting residual sedative effects of sleep/ hypnotic drugs |
CN102267999A (zh) * | 2011-07-15 | 2011-12-07 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种氟马西尼化合物及其制法 |
CN104958255A (zh) * | 2015-07-15 | 2015-10-07 | 海南通用康力制药有限公司 | 一种氟马西尼注射液及其制备方法 |
CN107007839A (zh) * | 2016-01-28 | 2017-08-04 | 云南中医学院 | 一种异可利定包合物及其制备方法 |
-
2018
- 2018-12-18 CN CN201811547601.9A patent/CN111330019B/zh active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040186075A1 (en) * | 1998-02-23 | 2004-09-23 | Thorsteinn Loftsson | High-energy cyclodextrin complexes |
CN101002816A (zh) * | 2006-01-17 | 2007-07-25 | 周亚伟 | 一种淫羊藿总黄酮环糊精或环糊精衍生物的包合物及其制剂和制备方法 |
CN101537188A (zh) * | 2007-03-21 | 2009-09-23 | 中国医学科学院药物研究所 | 松属素环糊精或环糊精衍生物包合物 |
CN102006860A (zh) * | 2008-04-04 | 2011-04-06 | 荣威·诺伯特 | 含全甲基化环糊精的药物组合物 |
CN101632683A (zh) * | 2008-07-23 | 2010-01-27 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种替尼泊甙药物组合物及其制备方法 |
WO2011073985A1 (en) * | 2009-12-14 | 2011-06-23 | Coeruleus Ltd. | Compositions and methods of counteracting residual sedative effects of sleep/ hypnotic drugs |
CN102267999A (zh) * | 2011-07-15 | 2011-12-07 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种氟马西尼化合物及其制法 |
CN104958255A (zh) * | 2015-07-15 | 2015-10-07 | 海南通用康力制药有限公司 | 一种氟马西尼注射液及其制备方法 |
CN107007839A (zh) * | 2016-01-28 | 2017-08-04 | 云南中医学院 | 一种异可利定包合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
侯成,等: "氟马西尼的药理、药效和剂型应用进展", 《药学实践杂志》 * |
师海波: "《最新临床药物手册》", 31 October 2016, 辽宁科学技术出版社 * |
杨明: "《中药药剂学》", 31 July 2016, 中国中医药出版社 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022109052A1 (en) * | 2020-11-18 | 2022-05-27 | Bexson Biomedical, Inc. | Flumazenil formulations for subcutaneous injection and methods of treatment using gaba receptor modulators |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN111330019B (zh) | 2022-03-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2653085C (en) | Aqueous solution of 20(r)-ginsenoside rg3 pharmaceutical composition and process thereof | |
JP5380549B2 (ja) | ボリコナゾール含有の薬物製剤及びその調製方法 | |
CN101953832B (zh) | β-环糊精包合依达拉奉的口服药物组合物及其制备方法 | |
CN106924172B (zh) | 一种石杉碱甲溶致液晶制剂及其制备方法 | |
CN100506208C (zh) | 蟾酥纳米脂质体及其制备方法 | |
US9283190B2 (en) | Highly efficient and long-acting slow-release formulation of poorly soluble drugs and preparation method thereof | |
Tao et al. | Exploitation of enrofloxacin-loaded docosanoic acid solid lipid nanoparticle suspension as oral and intramuscular sustained release formulations for pig | |
CN103242517A (zh) | 多功能线性-树状嵌段共聚物的制备及其在药剂学中的应用 | |
CN101596160A (zh) | 一种α-细辛脑混合胶束注射剂及其制备方法 | |
WO2022109050A1 (en) | Complexing agent salt formulations of pharmaceutical compounds | |
CN102293736B (zh) | 紫杉醇-聚合物载药胶束制备工艺 | |
CN111330019B (zh) | 氟马西尼包合物及其制备方法和应用 | |
CN107049944A (zh) | 一种可实现索拉非尼和姜黄素同时给药的聚合物胶束及其制备方法 | |
CN104434797A (zh) | 一种氟苯尼考固体自乳化制剂 | |
CN110522726B (zh) | 一种盐酸苯海索脂质体的制备方法以及盐酸苯海索脂质体 | |
US20230124101A1 (en) | Complexing agent salt formulations of pharmaceutical compounds | |
CN108261398A (zh) | 一种含有左西孟旦的供注射用药物制剂及其制备方法 | |
CN102274185A (zh) | 抗肿瘤pH敏感脂质体、其冻干粉针制剂及它们的制备方法 | |
CN102293748B (zh) | 一种口服聚乙二醇化胰岛素pH敏感纳米粒及其制备方法 | |
CN104800172A (zh) | 注射用卡络磺钠粉针剂和制法 | |
CN108379227B (zh) | 一种包载芦丁的聚合物胶束及其制备方法 | |
CN103381272A (zh) | 一种通过环糊精包合来改善左羟丙哌嗪口感的方法 | |
CN102697741B (zh) | 一种奥沙利铂囊泡型磷脂凝胶注射剂 | |
CN109893498A (zh) | 一种多西他赛胶束-凝胶的制备和应用 | |
CN105412015B (zh) | 甘草次酸修饰的恩替卡韦脂质体制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |