CN105974000B - 7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了7‑苯甲酰基‑1,3‑二氢吲哚‑2‑酮在奈帕芬胺稳定性质量控制中的用途，本发明的实施有效的控制了奈帕芬胺的质量，从而保证了奈帕芬胺临床使用的安全性和有效性。
Description
技术领域
本发明属医药技术领域，涉及7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制中的用途，尤其涉及7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制时作为杂质对照品的用途。
背景技术
奈帕芬胺是由美国Alcon公司研发，2005年8月FDA批准用于治疗与白内障手术相关的疼痛和炎症的一种新型眼用非甾体类解热镇痛抗炎药，具有渗透力强、靶向作用强，毒副作用小等优点。
药物的有效成分的含量是反应药物纯度的重要标志，而药物中存在的杂质直接影响到药物的疗效并可能导致毒副作用的产生。药物的杂质式生产、储运过程中的引进或产生药物以外的其他化学物质，杂质的存在不仅影响药物的纯度，还会带来非治疗活性的毒副作用，必须加以控制。
为安全有效的使用药物，药物的质量标准对药物有效成分的纯度和杂质的限度都有比较严格的规定，一般而言，超过0.1％的药物杂质应通过选择性方法来鉴定并定量。
发明内容
本发明的目的是7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制中的用途。
本发明的具体技术方案为：7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制中的用途。
本发明提供了上述7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制时的质量标准为：
供试品溶液的配制：精密称取供试品，加乙腈溶解并制成0.5mg/ml～1.5mg/ml的奈帕芬胺溶液，作为供试品溶液。其浓度更优选为0.5mg/ml～1mg/ml。
对照品溶液的配制：精密量取供试品溶液1ml～3ml，更优选为0.5ml～1.5ml，置100ml～300ml量瓶中，更优选为100ml～150ml量瓶。用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液。精密量取杂质化合物，加乙腈溶解并制成5μg/ml～15μg/ml的溶液，更优选为5μg/ml～10μg/ml，作为杂质对照品溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为甲酸铵水溶液,：乙腈，甲氨酸水溶液浓度优选为0.01mol/L～0.03mol/L，更优选为0.01mol/L～0.02mol/L，甲氨酸水溶液与乙腈的体积比优选为1：(0.5～0.9)，更优选为1：(0.5～0.6)。流速优选为1.0ml/min～3ml/min，更优选为1.0ml/min～1.5ml/min。检测波长235nm～255nm，更优选为235nm～245nm。柱温30℃～40℃，更优选为30℃～36℃。理论板数按奈帕芬胺峰计算不低于3000。取自身对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10％～20％，更优选为10％～15％。再精密量取供试品溶液与自身对照溶液，杂质对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。采用外标法按峰面积计算，杂质不得高于0.1％。采用自身对照法按峰面积计算，其他最大单杂不得高于0.1％，总杂不得高于1.0％。
上述的7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮结构式如下所示：
该物质可按常规方法合成或市售，也可在奈帕芬胺原料药在酸性环境下产生的杂质化合物中提取。
有益效果：
本发明的实施为成品的质量控制和稳定性分析提供了方法，使奈帕芬胺的质量得到有效控制，确保了药物的安全性，为临床使用提供了依据。
具体实施方式
实施例1：7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮相关质量标准
供试品溶液的配制：精密称取供试品，加乙腈溶解并制成每0.5mg/ml的奈帕芬胺溶液，作为供试品溶液。
对照品溶液的配制：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液。精密量取杂质化合物，加乙腈溶解并制成每10μg/ml的杂质溶液，作为杂质对照品溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为0.01mol/L甲酸铵水溶液：乙腈(65：35)，流速为2.5ml/min，检测波长240nm，柱温30℃。理论板数按奈帕芬胺峰计算不低于3000。取自身对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10％～15％，再精密量取供试品溶液与自身对照溶液，杂质对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。采用外标法按峰面积计算，杂质不得高于0.1％。采用自身对照法按峰面积计算，其他最大单杂不得高于0.1％，总杂不得高于1.0％。
实施例2：7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮相关质量标准：
供试品溶液的配制：精密称取供试品，加乙腈溶解并制成1mg/ml的奈帕芬胺溶液，作为供试品溶液。
对照品溶液的配制：精密量取供试品溶液1.5ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液。精密量取杂质化合物，加乙腈溶解并制成7μg/ml的溶液，作为杂质对照品溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为0.015mol/L甲酸铵水溶液：乙腈(65：45)，流速为1.5ml/min，检测波长245nm，柱温35℃。理论板数按奈帕芬胺峰计算不低于3000。取自身对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10％～15％，再精密量取供试品溶液与自身对照溶液，杂质对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。采用外标法按峰面积计算，杂质不得高于0.1％。采用自身对照法按峰面积计算，其他最大单杂不得高于0.1％，总杂不得高于1.0％。
Claims (1)
1.化合物7-苯甲酰基-1,3-二氢吲哚-2-酮在奈帕芬胺稳定性质量控制的用途，具体质量标准为：
供试品溶液的配制：精密称取供试品，加乙腈溶解并制成0.5mg/ml～1.5mg/ml的奈帕芬胺溶液，作为供试品溶液；
对照品溶液的配制：精密量取供试品溶液1ml～3ml，置100ml～300ml量瓶中；用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液；精密量取杂质化合物，加乙腈溶解并制成5μg/ml～15μg/ml的溶液，作为杂质对照品溶液；
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为甲酸铵水溶液：乙腈，甲酸铵水溶液浓度为0.01mol/L～0.03mol/L，甲酸铵水溶液与乙腈的体积比为1：(0.5～0.9)，流速为1.0ml/min～3ml/min；检测波长235nm～255nm；柱温30℃～40℃；理论板数按奈帕芬胺峰计算不低于3000；取自身对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10％～20％；再精密量取供试品溶液与自身对照溶液，杂质对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；采用外标法按峰面积计算，杂质不得高于0.1％；采用自身对照法按峰面积计算，其他最大单杂不得高于0.1％，总杂不得高于1.0％。
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