CN105424834B - 同时检测聚维酮k30中2-吡咯烷酮和甲酸方法 - Google Patents

同时检测聚维酮k30中2-吡咯烷酮和甲酸方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及同时检测2‑吡咯烷酮和甲酸的方法，尤其是同时检测聚维酮K30中2‑吡咯烷酮和甲酸的方法。所述方法是利用液相色谱法对2‑吡咯烷酮、甲酸含量进行测定。本发明利用液相色谱法对2‑吡咯烷酮和甲酸进行检测，该检测方法准确度高、线性范围广、专属性强、精密度与重复性均良好、灵敏度高，可以作为同时检测2‑吡咯烷酮和甲酸含量限度控制依据。可以更好的控制聚维酮K30质量，可以有效的监督生产，保证产品质量的稳定，患者用药的安全性。

Description

同时检测聚维酮K30中2-吡咯烷酮和甲酸方法
技术领域
本发明涉及同时检测2-吡咯烷酮和甲酸的方法，尤其是同时检测聚维酮K30中2-吡咯烷酮和甲酸的方法。
背景技术
根据《中华人民共和国药典》2015年版四部可知，聚维酮K30的质量标准只有对N-乙烯基吡咯烷酮的限度进行滴定检测，滴定检测法所受主观因素影响太大，使精确度受到很大的影响。另外标准中缺乏2-吡咯烷酮含量限定的检测项目，导致其对聚维酮K30的质量控制不够全面和准确，从而成隐患。
根据美国药典，聚维酮K30的质量标准中要求检测的杂质有、N-乙烯基吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、甲酸，醛，过氧化物，前三种杂质要求使用液相来检测，检测项目繁多，不利于进行大量样品检测。
发明内容
为了克服现有检测技术的不足，本发明的目的在于提供一种同时检测聚维酮K30中2-吡咯烷酮和甲酸，该方法能准确有效的控制聚维酮K30的质量，从而确保用药安全性。
为了实现上述的发明目的，本发明提供以下技术方案：
同时检测聚维酮K30中2-吡咯烷酮和甲酸，该方法是利用液相色谱法对2-吡咯烷酮和甲酸的含量进行测定，操作步骤如下：
色谱条件：
a、十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱；
b、以体积比95：5的磷酸氢二钾溶液-乙腈为流动相，所述磷酸氢二钾溶液浓度为0.01mol/L，所述pH值为3.0；
c、检测波长为210nm；
对照品溶液制备：取2-吡咯烷酮对照品加水制成第一对照品溶液，取甲酸对照品加水制成第二对照品，将第一对照液和第二对照液混合，制得对照品溶液；
供试品溶液的制备：取聚维酮K30加水制成供试品溶液；
测定法：分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪进行测定。
优选的是：所述对照品溶液及供试品溶液制备的具体过程如下：
对照品溶液制备：取2-吡咯烷酮对照品加水制成25ug/ml的溶液，作为第一对照品溶液，取甲酸对照品加水制成25ug/ml的溶液作为第二对照品，将第一对照液和第二对照液按1:1体积比混合，制得对照品溶液；
供试品溶液的制备：取聚维酮K30加水制成5mg/ml的溶液作为供试品溶液。
优选的是：所述测定法中对照品溶液和供试品溶液进样量均为20μl。
本发明利用液相色谱法对2-吡咯烷酮和甲酸进行检测，该检测方法准确度高、线性范围广、专属性强、精密度与重复性均良好、灵敏度高，可以作为同时检测2-吡咯烷酮和甲酸含量限度控制依据。可以更好的控制聚维酮K30质量，可以有效的监督生产，保证产品质量的稳定，患者用药的安全性。
附图说明
图1：2.576、6.44、12.88、25.76、64.4、128.8、193.2、257.6ug/ml的2-吡咯烷酮溶液系列浓度为横坐标，以峰面积为纵坐标绘制的线性回归图。
具体实施方式
下面进一步描述本发明的技术方案，但要求保护的范围并不局限于所述。下面结合具体实施例，对本发明作进一步详细的阐述，但本发明的实施方式并不局限于实施例表示的范围。这些实施例仅用于说明本发明，而非用于限制本发明的范围。此外，在阅读本发明的内容后，本领域的技术人员可以对本发明作各种修改，这些等价变化同样落于本发明所附权利要求书所限定的范围。
以下实施例及考察性试验中对照品均由中国药品生物制品检定所提供。
所述的液相色谱法按照中国药典2010年版一部附录液相色谱法进行。
实施例
对照品溶液制备：取2-吡咯烷酮对照品加水制成25ug/ml的溶液，作为第一对照品溶液，取甲酸对照品加水制成25ug/ml的溶液作为第二对照品，将第一对照液和第二对照液按1:1体积比混合，制得对照品溶液；
供试品溶液的制备：取聚维酮K30加水制成5mg/ml的溶液作为供试品溶液。
色谱条件如下：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱，以体积比95：5的磷酸氢二钾溶液-乙腈为流动相，所述磷酸氢二钾溶液浓度为0.01mol/L，所述pH用磷酸调节至3.0，设定检测波长为210nm。分别吸取对照品溶液和供试品溶液20μl，注入液相色谱仪进行测定。
利用液相色谱法同时检测聚维酮K30中2-吡咯烷酮和甲酸的方法可行性考察试验如下：
根据美国药典，2-吡咯烷酮检测方法为：
取2-吡咯烷酮对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释为25ug/ml的溶液，作为对照溶液。取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释为5mg/ml的溶液，作为供试品溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水-乙腈-甲醇为流动相(90：5：5)，检测波长为205nm。
系统适用性试验：精密量取对照溶液25ul，注入液相色谱仪，六次峰面积的相对标准偏差不得过2.0％。
检测法：精密量取对照品溶液和供试品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法峰面积计算，不得过0.5％。
甲酸检测方法为：
取甲酸对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释为25ug/ml的溶液作为对照溶液；称取本品0.50g，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸氢二钾溶液(0.01mol/L)-乙腈(95：5.用磷酸调节pH值至3.0)为流动相，检测波长为210nm。精密量取对照品溶液和供试品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，不得过0.5％。
一、根据美国药典对2-吡咯烷酮和甲酸检测方法，进行如下专属性和耐用性试验。
1、专属性
精密量取25.76ug/ml的2-吡咯烷酮对照液、27.34ug/ml的甲酸对照液、25.76ug/ml 2-吡咯烷酮供和27.34ug/ml甲酸的混合供试品溶液20ul在甲酸的液相条件下进样，保留时间、峰面积、分离度、理论塔板数、拖尾因子分析结果见表1。
表1对照品及供试品色谱峰分析
结果表明2-吡咯烷酮能够在甲酸的液相条件下出峰，并且与甲酸的分离度R>1.5。故此方法专属性好。
2、线性和范围
精密量取2.576、6.44、12.88、25.76、64.4、128.8、193.2、257.6ug/ml系列浓度的2-吡咯烷酮溶液20ul，在甲酸的液相条件下分别进样，记录色谱图；以浓度和峰面积进行线性回归，峰面积结果见表2。
表2峰面积
浓度(ug/ml) 峰面积(mAU*s)
2.576 55.128
6.44 31.760
12.88 262.176
25.76 520.242
64.4 1302.828
128.8 2485.559
193.2 3736.065
257.6 4845.663
以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标进行线性回归，回归方程为：y＝18.91x+32.562(R2＝0.99956；纵坐标y为峰面积，横坐标x为样品浓度)，详见图1。
结果表明，在甲酸的液相条件下，2-吡咯烷酮在2.576ug/ml～257.60ug/ml的浓度范围内峰面积与浓度有良好的线性关系。
3、重复性
精密量取25.76ug/ml的2-吡咯烷酮溶液20ul，在甲酸的液相条件下进样两针，以其平均值为对照，保留时间和峰面积结果见表3：
表3保留时间和峰面积
进样次数 浓度(ug/ml) 保留时间(min) 峰面积(mAU*s)
1 25.76 8.348 525.090
2 25.76 8.357 519.264
平均值 25.76 8.3525 522.177
精密量取25.76ug/ml的2-吡咯烷酮溶液20ul，在甲酸的液相条件下进样六针，记录色谱图，峰面积结果见表4
表4峰面积结果
结果表明：六个浓度的相对标准偏差(RSD％)＝0.4012<2％，故本方法的重复性好。
4、准确度
精密量取25.76ug/ml的2-吡咯烷酮溶液20ul，在甲酸的液相条件下进样两次，记录色谱图，以其平均值为对照，峰面积结果见表5。
表5峰面积
进样次数 浓度(ug/ml) 峰面积(mAU*s)
1 25.76 522.012
2 25.76 519.075
平均值 25.76 520.5435
精密量取25.76ug/ml的2-吡咯烷酮溶液20ul，在甲酸的液相条件下进样六次，记录色谱图，理论塔板数、峰面积、回收率结果见表6。
表6理论塔板数、峰面积、回收率数据
结果表明：六次进样的回收率在90％——110％之间。并且六次的回收率的RSD％＝0.1761％，小于10％。故此方法的准确度好。
5、耐用性
(a)改变柱温
精密量取25.76ug/ml的2-吡咯烷酮溶液20ul，在改变柱温的条件下进样，记录色谱图；结果见表7。
表7不同温度试验下色谱保留时间及峰面积
结果表明在改变柱温的情况下，保留时间有细微的改变，峰面积几乎不变。故在细微改变柱温的情况下，对结果几乎没有影响，因此此方法的耐用性好。
(b)改变流速
精密量取25.76ug/ml的2-吡咯烷酮溶液20ul，在改变流量的情况下进样，记录色谱图；结果见表8。
表8不同流速下峰面积
(c)改变流动相
精密量取25.76ug/ml的2-吡咯烷酮溶液20ul，在改变流动相的条件下进样，按色谱条件记录色谱图；结果见表9。
表9不同流动相下色谱峰面积及保留时间
结果表明在细微改变流动相的条件下，样品的峰面积几乎不变，保留时间轻微改变。故在细微改变流动相的条件下，对结果几乎没有影响，因此本方法耐用性好。
6、检测限
精密量取2-吡咯烷酮对照液适量，配置成0.05152ug/ml、0.02576ug/ml、0.01288ug/ml的浓度，分别在甲酸的色谱条件下进样，记录色谱图；结果见表10。
表10 2-吡咯烷酮对照液保留时间、峰高、峰面积及信噪比
结果表明：2-吡咯烷酮浓度为0.02576ug/ml时，信噪比为3.3，浓度为0.01288时不出峰，因此，0.02576gu/ml为2-吡咯烷酮在此方法中能够检测出的最低限量，即此方法的检测限为0.026ug/ml。
最后，确定2-吡咯烷酮在甲酸条件下的校正因子。取聚维酮k30样品(批号：01115003生产厂家：贵州欣紫鸿药用辅料有限公司)适量，配制成5mg/ml的溶液,分别在甲酸和2-吡咯烷酮的液相条件下进样，计算出含量。
(a)精密量取25.76ug/ml的2-吡咯烷酮对照液、5.086mg/ml的聚维酮k30溶液20ul，在甲酸的液相条件下分别进样两次。记录色谱图，结果见表11。
表11 2-吡咯烷酮对照液、聚维酮k30溶液保留时间及峰面积
根据表11聚维酮两次进样得出结果计算浓度平均值C＝52.6354ug/ml，计算含量得0.000052％。
(b)精密量取25.76ug/ml的2-吡咯烷酮对照液、5.086mg/ml的聚维酮k30溶液20ul，在2-吡咯烷酮的液相条件下分别进样两次。记录色谱图，结果见表12。
表12 2-吡咯烷酮对照液、聚维酮k30溶液保留时间及峰面积
根据表12聚维酮两次进样得出结果计算浓度平均值C＝52.9509ug/ml，计算含量得0.000052％
根据(a)和(b)所得结果得2-吡咯烷酮在甲酸条件下的校正因子f＝0.000052％/0.000052％＝1
使用此方案可以更快速地检测出2-吡咯烷酮和甲酸的限量。节约成本，节省时间。

Claims (3)

1.同时检测聚维酮K30中2-吡咯烷酮和甲酸的方法，其特征在于，所述方法是利用液相色谱法对2-吡咯烷酮、甲酸含量进行测定，操作步骤如下：
色谱条件：
a、十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱；
b、以体积比95：5的磷酸氢二钾溶液-乙腈为流动相，磷酸氢二钾溶液浓度为0.01mol/L，pH值为3.0；
c、检测波长为210nm；
对照品溶液制备：取2-吡咯烷酮对照品加水制成25ug/ml的溶液，作为第一对照品溶液，取甲酸对照品加水制成25ug/ml的溶液，作为第二对照品，将第一对照液和第二对照液按1:1体积比混合，制得对照品溶液；
供试品溶液的制备：取聚维酮K30加水制成供试品溶液；
测定法：分别吸取对照品溶液和供试品溶液，注入液相色谱仪进行测定。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述对照品溶液及供试品溶液制备的具体过程如下：
对照品溶液制备：取2-吡咯烷酮对照品加水制成25ug/ml的溶液，作为第一对照品溶液，取甲酸对照品加水制成25ug/ml的溶液作为第二对照品，将第一对照液和第二对照液按1:1体积比混合，制得对照品溶液；
供试品溶液的制备：取聚维酮K30加水制成5mg/ml的溶液作为供试品溶液。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述测定法中对照品溶液和供试品溶液进样量均为20μl。
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