CN104193869A - 一种医药级聚维酮k30制备方法 - Google Patents

Abstract

一种医药级聚维酮K30制备方法，涉及医药助剂制备领域，是由医药级N-乙烯基吡咯烷酮单体、稳定剂、溶剂、引发剂和pH调节剂通过聚合制备而成，溶剂为纯化水，稳定剂为无水乙醇，引发剂为30％双氧水，无水乙醇与纯化水的重量比为1～10∶1000，N-乙烯基吡咯烷酮单体与纯化水的重量比为1∶2，双氧水与纯化水的重量比为1∶2000。本发明采用纯化水代替异丙醇等有机溶剂做反应溶剂，既实现了工艺安全，又明显地降低了生产成本。聚合反应之后不需要蒸馏有机溶剂，就可以直接进行喷雾干燥，对设备要求降低，也实现了工艺的低能耗、低污染。产品性能稳定，在气味、溶液外观、残单含量、硫酸盐灰分含量、醛含量等指标上明显优于市面上的其它聚维酮K30产品。

Description

一种医药级聚维酮K30制备方法

技术领域

本发明涉及医药助剂制备领域，具体是涉及一种医药级聚维酮K30制备方法。

背景技术

《国家重点支持的高新技术领域》中明确提出“具有掩盖药物的不良口感、提高光敏药物的稳定性、减少药物对胃肠道的刺激性、使药物在指定部位释放等作用的包衣制剂新辅料为国家鼓励发展的高科技术领域”。聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)(又称作聚维酮)作为该类新辅料将会得到国家的重点支持和发展，也必将给聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)产品带来新的机遇。

聚维酮系列产品是一类具有良好的生物相容性的聚合物，它具有优异的吸水保湿性、溶解性、络合性、生理相溶性、粘接能力、成膜性等性能，因而在生物制药、药剂、化妆品、食品饮料、洗涤剂等领域具有广泛而重要的作用。另外，其在药剂、片剂、颗粒、胶囊的粘合剂等方面的应用则更为广泛。

聚维酮K30(K30是依据其K值来命名的)是聚维酮系列里面的重要产品，传统的生产工艺是通过NVP(N-乙烯基吡咯烷酮单体)在有机溶剂中进行聚合反应，采用叔丁基过氧化物等有机过氧化物作为引发剂，进行聚合反应制备得到。在整个生产过程中，由于是使用有机溶剂体系，安全风险增加。

另外，在传统的生产工艺中，其采用的有机溶剂一般为异丙醇，它可以有效的保证聚合反应的进行，防止高分子聚合物的降解。但大量的有机溶剂在反应结束之后需要蒸馏去除，才能进行喷雾干燥，从而造成了高污染、高能耗，也增加了对设备的要求及成本。

发明内容

为了克服上述现有技术中存在的欠缺之处，本发明提供了一种安全环保且不影响产品性能，同时降低生产成本和能耗的医药级聚维酮K30制备方法。

为了解决本发明的技术问题，所采用的技术方案为：一种医药级聚维酮K30，由医药级N-乙烯基吡咯烷酮单体、稳定剂、溶剂、引发剂和pH调节剂通过聚合制备而成，溶剂为纯化水，稳定剂为分析纯级无水乙醇，引发剂为分析纯级30％双氧水，无水乙醇与纯化水的重量比为1～10∶1000，N-乙烯基吡咯烷酮单体与纯化水的重量比为1∶2，双氧水与纯化水的重量比为1∶2000，pH调节剂调节反应体系pH值为8～9。

优选的，所述pH调节剂为分析纯级25％氨水，氨水与纯化水的重量比为1∶1000。

医药级聚维酮K30的制备方法，采用聚合反应法，由如下步骤组成：

①、向反应容器中加入纯化水和无水乙醇，搅拌升温至40℃，加入pH调节剂和N-乙烯基吡咯烷酮单体，继续升温至70℃，加入双氧水引发聚合，聚合温度控制在70℃～100℃，聚合时间为90～120min；

②、聚合完成后过滤提纯；

③、直接喷雾干燥。

本发明的医药级聚维酮K30制备方法，其有益效果主要表现在：

1)、采用纯化水代替异丙醇等有机溶剂做反应溶剂，既实现了工艺安全，又明显地降低了生产成本。同时，聚合反应之后不需要蒸馏有机溶剂，就可以直接进行喷雾干燥，对设备要求降低，也实现了工艺的低能耗、低污染。

2)、由于采用纯化水作为溶剂，为了保证聚合反应的稳定性，不会产生聚合物的降解，保证产品质量不受影响，本发明在纯化水中加入千分之一的无水乙醇作为稳定剂，可以使产品的性能与传统工艺产品的性能一样稳定。生产出来的产品性能也很稳定，各项指标完全符合《中国药典》的标准。在气味、溶液外观、残单含量、硫酸盐灰分含量、醛含量等指标上明显优于市面上的其它聚维酮K30产品。

3)、采用双氧水作为引发剂，原料价廉且易得。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行具体的描述，只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限定，该领域的技术人员可根据上述发明的内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。

实施例1

1、按照如下重量比准备原料：

无水乙醇与纯化水的重量比为1∶1000，N-乙烯基吡咯烷酮单体与纯化水的重量比为1∶2，双氧水与纯化水的重量比为1∶2000，氨水与纯化水的重量比为1∶1000。

N-乙烯基吡咯烷酮单体采用医药级产品，无水乙醇为分析纯级产品，双氧水为30％(体积百分比)分析纯级产品，氨水为25％(体积百分比)分析纯级产品。

2、医药级聚维酮K30的制备方法，采用聚合反应法，具体步骤如下：

①、向反应釜中加入纯化水和无水乙醇，搅拌升温至40℃，加入pH调节剂(调节反应体系pH值为8.5)和N-乙烯基吡咯烷酮单体，继续升温至70℃，加入双氧水引发聚合，聚合温度控制在85℃，聚合时间为100min。

②、聚合完成后过滤提纯。

③、直接喷雾干燥。

实施例2

1、按照如下重量比准备原料：

无水乙醇与纯化水的重量比为1∶200，N-乙烯基吡咯烷酮单体与纯化水的重量比为1∶2，双氧水与纯化水的重量比为1∶2000，氨水与纯化水的重量比为1∶1000。

N-乙烯基吡咯烷酮单体采用医药级产品，无水乙醇为分析纯级产品，双氧水为30％(体积百分比)分析纯级产品，氨水为25％(体积百分比)分析纯级产品。

2、医药级聚维酮K30的制备方法，采用聚合反应法，具体步骤如下：

①、向反应釜中加入纯化水和无水乙醇，搅拌升温至40℃，加入pH调节剂(调节反应体系pH值为9)和N-乙烯基吡咯烷酮单体，继续升温至70℃，加入双氧水引发聚合，聚合温度控制在100℃，聚合时间为90min。

②、聚合完成后过滤提纯。

③、直接喷雾干燥。

实施例3

1、按照如下重量比准备原料：

无水乙醇与纯化水的重量比为1∶100，N-乙烯基吡咯烷酮单体与纯化水的重量比为1∶2，双氧水与纯化水的重量比为1∶2000，氨水与纯化水的重量比为1∶1000。

N-乙烯基吡咯烷酮单体采用医药级产品，无水乙醇为分析纯级产品，双氧水为30％(体积百分比)分析纯级产品，氨水为25％(体积百分比)分析纯级产品。

2、医药级聚维酮K30的制备方法，采用聚合反应法，具体步骤如下：

①、向反应釜中加入纯化水和无水乙醇，搅拌升温至40℃，加入pH调节剂(调节反应体系pH值为8)和N-乙烯基吡咯烷酮单体，继续升温至70℃，加入双氧水引发聚合，聚合温度控制在70℃，聚合时间为120min。

②、聚合完成后过滤提纯。

③、直接喷雾干燥。

对比实施例4～20

制备方法与实施例1完全相同，区别仅在于稳定剂的种类及其添加量的不同。

通过检测实施例1～3(记作S1～3)和对比实施例4～20(记作D4～20)所制备产品的K值，结果如表1所示。

表1 不同实施例制备产品的K值

备注：聚维酮K30的K值在《中国药典》的标准为27.0～32。

通过表1可以看出：在纯化水作为溶剂的前提下，仅有无水乙醇作为稳定剂能够符合产品的加工需求。同时无水乙醇的添加量为纯化水重量的千分之一至千分之十为最佳，超过该比重，则无法得到合格的产品。

为了确保产品的质量符合《中国药典》的标准，依次对实施例1(S1)、实施例2(S2)和实施例3(S3)所制备产品的指标进行检测，结果如下表2所示。

表2 不同实施例制备产品的指标

通过表2可以看出：实施例1～3所制备产品的各项指标均符合药典的各项指标。同时，在气味、溶液外观、残单含量、硫酸盐灰分含量、醛含量等指标上明显优于市面上的其它聚维酮K30产品。

上述对本申请中涉及的发明的一般性描述和对其具体实施方式的描述不应理解为是对该发明技术方案构成的限制。本领域所属技术人员根据本申请的公开，可以在不违背所涉及的发明构成要素的前提下，对上述一般性描述或/和具体实施方式(包括实施例)中的公开技术特征进行增加、减少或组合，形成属于所述发明的其它的技术方案。

Claims (4)

1.一种医药级聚维酮K30，由医药级N-乙烯基吡咯烷酮单体、稳定剂、溶剂、引发剂和pH调节剂通过聚合制备而成，其特征是：溶剂为纯化水，稳定剂为分析纯级无水乙醇，引发剂为分析纯级30％双氧水，无水乙醇与纯化水的重量比为1～10∶1000，N-乙烯基吡咯烷酮单体与纯化水的重量比为1∶2，双氧水与纯化水的重量比为1∶2000，pH调节剂调节反应体系pH值为8～9。

2.根据权利要求1所述的医药级聚维酮K30，其特征是：所述pH调节剂为分析纯级25％氨水，氨水与纯化水的重量比为1∶1000。

3.一种如权利要求1所述医药级聚维酮K30的制备方法，采用聚合反应法，其特征是：由如下步骤组成：

①、向反应容器中加入纯化水和无水乙醇，搅拌升温至40℃，加入pH调节剂和N-乙烯基吡咯烷酮单体，继续升温至70℃，加入双氧水引发聚合，聚合温度控制在70℃～100℃，聚合时间为90～120min；

②、聚合完成后过滤提纯；

③、直接喷雾干燥。

4.根据权利要求3所述的医药级聚维酮K30的制备方法，其特征是：所述pH调节剂为分析纯级25％氨水，氨水与纯化水的重量比为1∶1000。