CN102040675A - 一种羟丙基-β-环糊精的制备方法 - Google Patents
一种羟丙基-β-环糊精的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102040675A CN102040675A CN 201010600228 CN201010600228A CN102040675A CN 102040675 A CN102040675 A CN 102040675A CN 201010600228 CN201010600228 CN 201010600228 CN 201010600228 A CN201010600228 A CN 201010600228A CN 102040675 A CN102040675 A CN 102040675A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- beta
- gained
- feed liquid
- standby
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC(*C(C1*)O*(C(CO*)OC(OC(C(CO*)OC(C2)O*(C(CO*)*=C(*)[C@@]3(C)*)C3OC)C2O*)=C2*)C2O*)C(*C2C(*)C(C)C(*(C3OC(CO*)C(C4O*)OC(C(**)*C5*)OC5=C*)C34O*)C(*)*2)C1O* Chemical compound CC(*C(C1*)O*(C(CO*)OC(OC(C(CO*)OC(C2)O*(C(CO*)*=C(*)[C@@]3(C)*)C3OC)C2O*)=C2*)C2O*)C(*C2C(*)C(C)C(*(C3OC(CO*)C(C4O*)OC(C(**)*C5*)OC5=C*)C34O*)C(*)*2)C1O* 0.000 description 1
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
一种羟丙基-β-环糊精的制备方法，它包括醚化、中和、脱色、纳滤、树脂纯化、喷雾干燥六个步骤。本发明所述方法污染小、重量收率80%以上，制备得到的产品取代度范围窄、杂质含量低，适于作为药用辅料使用。
Description
技术领域
本发明涉及一种药用辅料羟丙基-β-环糊精的制备方法，属医药技术领域。
背景技术
羟丙基-β-环糊精是β-环糊精分子中葡萄糖单元上羟基的氢原子被羟丙基取代的产物。与母体环糊精相比，羟丙基-β-环糊精易溶于水，常温下溶解度＞50%，当其浓度＜40%时，流动性好，不粘稠；对光和热稳定，可耐受80℃、4500lux光照10天；其水溶液可热压灭菌，在碱性介质中稳定；毒性小，在人体内基本不被分解代谢，不累积，口服绝大部分随粪便排出体外，非肠道给药基本全部随尿液排出体外；羟丙基-β-环糊精比β-环糊精溶血活性低，使用更安全。
作为新型药用辅料，羟丙基-β-环糊精可用于增加难溶性药物的溶解度，增加药物稳定性，提高药物生物利用度，降低药物的毒性和刺激性，广泛用于药品的生产中。
羟丙基-β-环糊精，分子式C42H70-xO35(C3H7O)x，分子量1135+58X (X为取代度)，化学结构式如下：
R= 氢 或 2- 羟基丙基
由于β-环糊精分子中含有多个反应活性相同的羟基，所以羟丙基-β-环糊精是β-环糊精环上的羟基被羟丙基随机取代生成的混合物。羟丙基-β-环糊精分子中被取代的羟基的平均数被称为取代度（DS），是评定产品质量的一项重要指标。目前研究认为，羟丙基-β-环糊精的取代度在4.0-6.0之间时，其作为药用辅料应用的效果最佳。取代度范围越窄说明生成的羟丙基-β-环糊精的性质越相近，质量越稳定。
中国专利2009-09-02日公开的、公开号为CN101519460、名称为“羟丙基-β-环糊精的合成方法”的技术，其过程中需要用到乙醇洗涤、丙酮萃取，大量有机溶剂的使用必然会造成环境的污染以及产品中的残留，另外该方法制备的羟丙基-β-环糊精取代度范围在4.6-7.8之间，不适宜做药用辅料使用。
2010年8月“河北化工”公开了一篇有关羟丙基-β-环糊精合成方法的文章，该方法称，β-环糊精和1，2-环氧丙烷在氢氧化钠存在下进行反应的步骤中，假设β-环糊精含水量≤10%，则氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为9.4～10.5:1:8.9～9.9，若β-环糊精含水量＞10%，则氢氧化钠和1，2-环氧丙烷的摩尔数更大，在此比例条件下生成的羟丙基-β-环糊精的取代度在4.0～5.0之间，范围较宽，性质不稳定，药品质量不易控制；另外，该方法中使用离子交换树脂进行纯化，会造成羟丙基-β-环糊精的少量分解，增大杂质含量；使用冻干法进行干燥，所需时间一般在20小时以上，时间较长，并且冻干前需要将料液进行浓缩，操作繁琐。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种羟丙基-β-环糊精的制备方法，该方法操作时间短、收率高、成本低，污染小，适于工业生产应用，制备的羟丙基-β-环糊精杂质含量低、取代度范围窄，适于作为药用辅料使用。
本发明所述问题是由以下技术方案实现的。
一种羟丙基-β-环糊精的制备方法，它按如下步骤进行：
（1）醚化反应：将质量浓度10～12%的氢氧化钠水溶液降温至5～10℃，加入β-环糊精，待固体全溶后缓慢滴加1，2-环氧丙烷，氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为9:1:7.5～8.5，滴加过程中将温度控制在5～19℃，滴加时间3.5小时，滴加完毕后继续搅拌3小时，所得反应液备用；
（2）中和：向步骤（1）所得反应液中滴加浓盐酸调节pH值至7.1～7.5，所得溶液备用；
（3）脱色：向步骤（2）所得溶液中加入β-环糊精重量3%的活性炭，控温20℃～25℃，搅拌30分钟后，过滤除炭，滤液备用；
（4）除盐纯化：将步骤（3）所得滤液进行纳滤除盐，当纳滤液电导率≤650μs/cm时，纳滤完成，所得料液备用；
（5）树脂纯化：将步骤（4）所得料液过大孔树脂，流速1.0～1.5BV/h，当料液电导率≤120μs/cm 时，即完成分离，所得料液备用；
（6）喷雾干燥：将步骤（5）所得料液导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
上述制备方法，所述步骤（1）中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比优选9:1:8。
上述制备方法，所述步骤（1）中滴加过程的温度优选8～12℃。
上述制备方法，所述步骤（2）中浓盐酸调节pH值优选7.2。
本发明所述的制备方法，将β-环糊精和1，2-环氧丙烷反应的温度控制在5～19℃，氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为9:1:7.5～8.5，该条件下生成的羟丙基-β-环糊精取代度在4.8-5.0之间，范围较窄，批间性质差异小，质量稳定，用于药品生产更安全；使用浓盐酸调节pH值7.1～7.5，能够把过量的氢氧化钠充分转化成氯化钠，以便除去；纳滤除盐选择滤液电导率≤650μs/cm时完成，此时可将生成的氯化钠充分除去；采用大孔树脂可更好的去除未反应完全的β-环糊精以及反应生成的1，2-丙二醇，相对于阴阳离子树脂来说，可使β-环糊精＜0.1%，1，2-丙二醇残留量＜0.1%，杂质含量和溶剂残留量更低，并且大孔树脂不会造成羟丙基-β-环糊精的分解；采用喷雾干燥法替代冻干法，减少了料液浓缩的操作，同时大大缩短了干燥时间，提高了生产效率。本发明所述的羟丙基-β-环糊精的制备方法得到的产品取代度范围窄、杂质含量低，适合作为药用辅料使用，原料用量少，重量收率达80%以上，成本低，适于工业生产应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。
实施例1
（1）醚化反应：5000mL圆底烧瓶中，加入注射用水2160mL，氢氧化钠216g，搅拌溶解，降温至5～10℃，加入β-环糊精681g（折干后），搅拌至固体全溶后缓慢滴加1，2-环氧丙烷315mL，滴加过程中将温度控制在5～8℃， 滴加时间3.5小时，滴加完毕后5～10℃继续搅拌3小时，所得反应液备用；
（2）中和：向步骤（1）所得反应液中滴加浓盐酸调节pH值为7.1，所得溶液备用；
（3）脱色：向步骤（2）所得溶液中加入活性炭20 g，控温20℃～25℃，搅拌30分钟后，过滤除炭，滤液备用；
（4）除盐纯化：将步骤（3）所得滤液进行纳滤，每过滤完一次均用电导仪测定滤液电导率，当纳滤液电导率≤650μs/cm时，纳滤完成，所得料液备用；
（5）树脂纯化：将步骤（4）所得料液过大孔树脂，流速1.0～1.5BV/h，使用电导仪测定料液的电导率，当料液电导率≤120μs/cm 时，即完成分离，所得料液备用；
（6）喷雾干燥：将步骤（5）所得料液导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精553.5g，重量收率81.2%，取代度4.8， β-环糊精0.061%，1，2-丙二醇0.054%。
实施例2
（1）醚化反应：5000mL圆底烧瓶中，加入注射用水1800mL，氢氧化钠216g，搅拌溶解，降温至5～10℃，加入β-环糊精681g（折干后），搅拌至固体全溶后缓慢滴加1，2-环氧丙烷336mL，滴加过程中将温度控制在8～12℃， 滴加时间3.5小时，滴加完毕后5～10℃继续搅拌3小时，所得反应液备用；
（2）中和：向步骤（1）所得反应液中滴加浓盐酸调节pH值为7.2，所得溶液备用；
（3）脱色：向步骤（2）所得溶液中加入活性炭20 g，控温20℃～25℃，搅拌30分钟后，过滤除炭，滤液备用；
（4）除盐纯化：将步骤（3）所得滤液进行纳滤，每过滤完一次均用电导仪测定滤液电导率，当纳滤液电导率≤650μs/cm时，纳滤完成，所得料液备用；
（5）树脂纯化：将步骤（4）所得料液过大孔树脂，流速1.0～1.5BV/h，使用电导仪测定料液的电导率，当料液电导率≤120μs/cm 时，即完成分离，所得料液备用；
（6）喷雾干燥：将步骤（5）所得料液导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精590.4g，重量收率86.7%，取代度4.9， β-环糊精0.042%，1，2-丙二醇0.052%。
实施例3
（1）醚化反应：5000mL圆底烧瓶中，加入注射用水2160mL，氢氧化钠216g，搅拌溶解，降温至5～10℃，加入β-环糊精681g（折干后），搅拌至固体全溶后缓慢滴加1，2-环氧丙烷357mL，滴加过程中将温度控制在8～12℃， 滴加时间3.5小时，滴加完毕后5～10℃继续搅拌3小时，所得反应液备用；
（2）中和：向步骤（1）所得反应液中滴加浓盐酸调节pH值为7.2，所得溶液备用；
（3）脱色：向步骤（2）所得溶液中加入活性炭20 g，控温20℃～25℃，搅拌30分钟后，过滤除炭，滤液备用；
（4）除盐纯化：将步骤（3）所得滤液进行纳滤，每过滤完一次均用电导仪测定滤液电导率，当纳滤液电导率≤650μs/cm时，纳滤完成，所得料液备用；
（5）树脂纯化：将步骤（4）所得料液过大孔树脂，流速1.0～1.5BV/h，使用电导仪测定料液的电导率，当料液电导率≤120μs/cm 时，即完成分离，所得料液备用；
（6）喷雾干燥：将步骤（5）所得料液导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精569.3g，重量收率83.6%，取代度5.0， β-环糊精0.041%，1，2-丙二醇0.072%。
实施例4
（1）醚化反应：5000mL圆底烧瓶中，加入注射用水1800mL，氢氧化钠216g，搅拌溶解，降温至5～10℃，加入β-环糊精681g（折干后），搅拌至固体全溶后缓慢滴加1，2-环氧丙烷315mL，滴加过程中将温度控制在12～15℃， 滴加时间3.5小时，滴加完毕后5～10℃继续搅拌3小时，所得反应液备用；
（2）中和：向步骤（1）所得反应液中滴加浓盐酸调节pH值为7.3，所得溶液备用；
（3）脱色：向步骤（2）所得溶液中加入活性炭20 g，控温20℃～25℃，搅拌30分钟后，过滤除炭，滤液备用；
（4）除盐纯化：将步骤（3）所得滤液进行纳滤，每过滤完一次均用电导仪测定滤液电导率，当纳滤液电导率≤650μs/cm时，纳滤完成，所得料液备用；
（5）树脂纯化：将步骤（4）所得料液过大孔树脂，流速1.0～1.5BV/h，使用电导仪测定料液的电导率，当料液电导率≤120μs/cm 时，即完成分离，所得料液备用；
（6）喷雾干燥：将步骤（5）所得料液导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精556.4g，重量收率81.7%，取代度4.8， β-环糊精0.083%，1，2-丙二醇0.061%。
实施例5
（1）醚化反应：5000mL圆底烧瓶中，加入注射用水2160mL，氢氧化钠216g，搅拌溶解，降温至5～10℃，加入β-环糊精681g（折干后），搅拌至固体全溶后缓慢滴加1，2-环氧丙烷336mL，滴加过程中将温度控制在15～19℃， 滴加时间3.5小时，滴加完毕后5～10℃继续搅拌3小时，所得反应液备用；
（2）中和：向步骤（1）所得反应液中滴加浓盐酸调节pH值为7.5，所得溶液备用；
（3）脱色：向步骤（2）所得溶液中加入活性炭20 g，控温20℃～25℃，搅拌30分钟后，过滤除炭，滤液备用；
（4）除盐纯化：将步骤（3）所得滤液进行纳滤，每过滤完一次均用电导仪测定滤液电导率，当纳滤液电导率≤650μs/cm时，纳滤完成，所得料液备用；
（5）树脂纯化：将步骤（4）所得料液过大孔树脂，流速1.0～1.5BV/h，使用电导仪测定料液的电导率，当料液电导率≤120μs/cm 时，即完成分离，所得料液备用；
（6）喷雾干燥：将步骤（5）所得料液导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精566.6g，重量收率83.2%，取代度4.9， β-环糊精0.072%，1，2-丙二醇0.054%。
实施例6
（1）醚化反应：5000mL圆底烧瓶中，加入注射用水1800mL，氢氧化钠216g，搅拌溶解，降温至5～10℃，加入β-环糊精681g（折干后），搅拌至固体全溶后缓慢滴加1，2-环氧丙烷357mL，滴加过程中将温度控制在12～15℃， 滴加时间3.5小时，滴加完毕后5～10℃继续搅拌3小时，所得反应液备用；
（2）中和：向步骤（1）所得反应液中滴加浓盐酸调节pH值为7.2，所得溶液备用；
（3）脱色：向步骤（2）所得溶液中加入活性炭20 g，控温20℃～25℃，搅拌30分钟后，过滤除炭，滤液备用；
（4）除盐纯化：将步骤（3）所得滤液进行纳滤，每过滤完一次均用电导仪测定滤液电导率，当纳滤液电导率≤650μs/cm时，纳滤完成，所得料液备用；
（5）树脂纯化：将步骤（4）所得料液过大孔树脂，流速1.0～1.5BV/h，使用电导仪测定料液的电导率，当料液电导率≤120μs/cm 时，即完成分离，所得料液备用；
（6）喷雾干燥：将步骤（5）所得料液导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精561.1g，重量收率82.4%，取代度5.0， β-环糊精0.043%，1，2-丙二醇0.036%。
实施例7
（1）醚化反应：5000mL圆底烧瓶中，加入注射用水1800mL，氢氧化钠216g，搅拌溶解，降温至5～10℃，加入β-环糊精681g（折干后），搅拌至固体全溶后缓慢滴加1，2-环氧丙烷336mL，滴加过程中将温度控制在5～8℃， 滴加时间3.5小时，滴加完毕后5～10℃继续搅拌3小时，所得反应液备用；
（2）中和：向步骤（1）所得反应液中滴加浓盐酸调节pH值为7.1，所得溶液备用；
（3）脱色：向步骤（2）所得溶液中加入活性炭20 g，控温20℃～25℃，搅拌30分钟后，过滤除炭，滤液备用；
（4）除盐纯化：将步骤（3）所得滤液进行纳滤，每过滤完一次均用电导仪测定滤液电导率，当纳滤液电导率≤650μs/cm时，纳滤完成，所得料液备用；
（5）树脂纯化：将步骤（4）所得料液过大孔树脂，流速1.0～1.5BV/h，使用电导仪测定料液的电导率，当料液电导率≤120μs/cm 时，即完成分离，所得料液备用；
（6）喷雾干燥：将步骤（5）所得料液导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精574.1g，重量收率84.3%，取代度5.0， β-环糊精0.025%，1，2-丙二醇0.084%。
本发明中上述实施例仅仅是为清楚说明技术方案而列举的实例，并非是对本发明保护范围的限定。
Claims (4)
1.一种羟丙基-β-环糊精的制备方法，其特征在于，它按如下步骤进行：
（1）醚化反应：将质量浓度为10～12%氢氧化钠水溶液降温至5～10℃，加入β-环糊精，待固体全溶后缓慢滴加1，2-环氧丙烷，氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为9:1:7.5～8.5，滴加过程中将温度控制在5～19℃，滴加时间3.5小时，滴加完毕后继续搅拌3小时，所得反应液备用；
（2）中和：向步骤（1）所得反应液中滴加浓盐酸调节pH值至7.1～7.5，所得溶液备用；
（3）脱色：向步骤（2）所得溶液中加入β-环糊精重量3%的活性炭，控温20℃～25℃，搅拌30分钟后，过滤除炭，滤液备用；
（4）除盐纯化：将步骤（3）所得滤液进行纳滤除盐，当纳滤液电导率≤650μs/cm时，纳滤完成，所得料液备用；
（5）树脂纯化：将步骤（4）所得料液过大孔树脂，流速1.0～1.5BV/h，当料液电导率≤120μs/cm 时，即完成分离，所得料液备用；
（6）喷雾干燥：将步骤（5）所得料液导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为9:1:8。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中滴加过程的温度为8～12℃。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中浓盐酸调节pH值为7.2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010600228A CN102040675B (zh) | 2010-12-22 | 2010-12-22 | 一种羟丙基-β-环糊精的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010600228A CN102040675B (zh) | 2010-12-22 | 2010-12-22 | 一种羟丙基-β-环糊精的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102040675A true CN102040675A (zh) | 2011-05-04 |
| CN102040675B CN102040675B (zh) | 2012-10-03 |
Family
ID=43907238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201010600228A Active CN102040675B (zh) | 2010-12-22 | 2010-12-22 | 一种羟丙基-β-环糊精的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102040675B (zh) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103421123A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-12-04 | 华南理工大学 | 一种羟丙基化改性糊精的方法 |
| CN105073785A (zh) * | 2012-10-22 | 2015-11-18 | 锡德克斯药物公司 | 烷基化环糊精组合物及其制备和使用方法 |
| US9751957B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-09-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing process for cyclodextrin derivatives |
| US9750822B2 (en) | 2008-04-28 | 2017-09-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| CN108503729A (zh) * | 2018-03-15 | 2018-09-07 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | 一种离子交换树脂作为催化剂用于生产羟丙基倍他环糊精的制备方法 |
| US10323103B2 (en) | 2012-02-28 | 2019-06-18 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| CN110117628A (zh) * | 2019-05-08 | 2019-08-13 | 深圳市悠阳天颂科技发展有限公司 | 一种羟丙基淀粉抗性糊精的制备方法 |
| CN111808299A (zh) * | 2020-07-02 | 2020-10-23 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | 一种羟丙基倍他环糊精水溶液的制备方法 |
| US10851184B2 (en) | 2014-08-22 | 2020-12-01 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Fractionated alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| JP2021529243A (ja) * | 2018-06-29 | 2021-10-28 | ロケット フレールＲｏｑｕｅｔｔｅ Ｆｒｅｒｅｓ | 新規なヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン及びそれを生成するための方法 |
| US11529366B2 (en) | 2015-06-10 | 2022-12-20 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| US11958917B2 (en) | 2022-02-18 | 2024-04-16 | Beren Therapeutics P.B.C. | Compositions of hydroxypropyl-beta-cyclodextrin and methods of purifying the same |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101481428A (zh) * | 2009-02-11 | 2009-07-15 | 南京威尔化工有限公司 | 羟丙基-β-环糊精的合成方法 |
-
2010
- 2010-12-22 CN CN201010600228A patent/CN102040675B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101481428A (zh) * | 2009-02-11 | 2009-07-15 | 南京威尔化工有限公司 | 羟丙基-β-环糊精的合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 《河北化工》 20100831 胡文滨等 羟丙基-beta-环糊精的合成 9-11 1-4 第33卷, 第8期 2 * |
Cited By (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10117951B2 (en) | 2008-04-28 | 2018-11-06 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| US10780177B2 (en) | 2008-04-28 | 2020-09-22 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| US9750822B2 (en) | 2008-04-28 | 2017-09-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| US11806402B2 (en) | 2008-04-28 | 2023-11-07 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| US9751957B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-09-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing process for cyclodextrin derivatives |
| US10633462B2 (en) | 2012-02-15 | 2020-04-28 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing process for cyclodextrin derivatives |
| US11208500B2 (en) | 2012-02-15 | 2021-12-28 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing process for cyclodextrin derivatives |
| US10323103B2 (en) | 2012-02-28 | 2019-06-18 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| US10040872B2 (en) | 2012-10-22 | 2018-08-07 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| CN105073785A (zh) * | 2012-10-22 | 2015-11-18 | 锡德克斯药物公司 | 烷基化环糊精组合物及其制备和使用方法 |
| US10800861B2 (en) | 2012-10-22 | 2020-10-13 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| CN103421123A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-12-04 | 华南理工大学 | 一种羟丙基化改性糊精的方法 |
| US11795241B2 (en) | 2014-08-22 | 2023-10-24 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Fractionated alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| US10851184B2 (en) | 2014-08-22 | 2020-12-01 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Fractionated alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| US11744848B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-09-05 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| US11744850B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-09-05 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| US11938144B2 (en) | 2015-06-10 | 2024-03-26 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| US11529366B2 (en) | 2015-06-10 | 2022-12-20 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| US11534456B2 (en) | 2015-06-10 | 2022-12-27 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| US11590160B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-02-28 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| US11633423B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-04-25 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| US11918601B2 (en) | 2015-06-10 | 2024-03-05 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| US11744849B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-09-05 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| US11865136B2 (en) | 2015-06-10 | 2024-01-09 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| US11826318B2 (en) | 2015-06-10 | 2023-11-28 | Mandos Llc | Hydroxypropyl beta-cyclodextrin compositions and methods |
| CN108503729A (zh) * | 2018-03-15 | 2018-09-07 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | 一种离子交换树脂作为催化剂用于生产羟丙基倍他环糊精的制备方法 |
| JP2021529243A (ja) * | 2018-06-29 | 2021-10-28 | ロケット フレールＲｏｑｕｅｔｔｅ Ｆｒｅｒｅｓ | 新規なヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン及びそれを生成するための方法 |
| CN110117628A (zh) * | 2019-05-08 | 2019-08-13 | 深圳市悠阳天颂科技发展有限公司 | 一种羟丙基淀粉抗性糊精的制备方法 |
| CN111808299A (zh) * | 2020-07-02 | 2020-10-23 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | 一种羟丙基倍他环糊精水溶液的制备方法 |
| CN111808299B (zh) * | 2020-07-02 | 2022-05-31 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | 一种羟丙基倍他环糊精水溶液的制备方法 |
| US11958917B2 (en) | 2022-02-18 | 2024-04-16 | Beren Therapeutics P.B.C. | Compositions of hydroxypropyl-beta-cyclodextrin and methods of purifying the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102040675B (zh) | 2012-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102040675B (zh) | 一种羟丙基-β-环糊精的制备方法 | |
| CN108373541B (zh) | 离子液组合物及使用其来溶解纤维素的方法 | |
| RU2636939C2 (ru) | Способ получения тригидроксиэтилрутозида | |
| CN102875574A (zh) | 头孢曲松钠晶型及其制备方法 | |
| CN102558182B (zh) | 一种厄他培南钠晶型及其制备方法 | |
| CN102351933B (zh) | 一种制备羟钴胺盐的方法 | |
| CN106146560B (zh) | 一种高纯度磷酸特地唑胺的精制方法 | |
| EP3876926A1 (de) | Alkohol-antidot | |
| CN102302786A (zh) | β-环糊精聚合物-紫杉醇包合物的制备方法 | |
| CN108863822B (zh) | 一种精制盐酸异丙肾上腺素的方法 | |
| CN1884275A (zh) | 羟乙基槲皮素衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN104560707A (zh) | 一种酶催化合成l-抗坏血酸2-葡糖苷的工艺方法和工艺系统 | |
| CN1282662C (zh) | 不定位甲基化β－环糊精的合成工艺 | |
| CN107880083A (zh) | 一种克林霉素磷酸酯的精制方法 | |
| CN104262361B (zh) | 一种头孢替唑钠的制备工艺 | |
| CN105198905A (zh) | 一种纯化制备超纯马波沙星的方法 | |
| CN102266568A (zh) | 一种紫杉醇的羟丙基环糊精包合物的制备方法 | |
| CN102964401A (zh) | 一种克林霉素磷酸酯的制备方法 | |
| WO2018146698A1 (en) | Improved method for the preparation of sulfobutylether beta cyclodextrin sodium | |
| CN103319436B (zh) | 注射级乙酰唑胺钠的制备与精制方法及其冻干制剂 | |
| CN103275153B (zh) | 一种非达霉素晶体的制备方法 | |
| CN102516311B (zh) | 一种米铂的制备方法 | |
| CN102030693B (zh) | 乙酰半胱氨酸化合物及其新方法 | |
| CN103408638B (zh) | 一种万古霉素结晶的制备工艺 | |
| CN108101915B (zh) | 一类聚胺衍生化的开环葫芦脲及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: CSPC ZHONGNUO PHARMACEUTICAL (SHIJIAZHUANG) CO., L Free format text: FORMER OWNER: CSPC SHIJIAZHUANG GAOKE MEDICAL TECHNOLOGY DEVELOPMENT CO., LTD. Effective date: 20120530 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 052160 SHIJIAZHUANG, HEBEI PROVINCE TO: 050041 SHIJIAZHUANG, HEBEI PROVINCE |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20120530 Address after: 050041, No. 47, bumper Road, Shijiazhuang, Hebei, Changan District Applicant after: Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd., Shiyao Group Address before: 052160 No. 91, Hainan Road, Shijiazhuang economic and Technological Development Zone, Hebei, China Applicant before: Shijiazhuang Pharmaceutical Group Shijiazhuang Hi-tech Pharmaceutical Technology Development Co., Ltd. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20110504 Assignee: Hebei Union Pharmaceutical Co., Ltd. Assignor: Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd., Shiyao Group Contract record no.: 2014130000066 Denomination of invention: Method for preparing hydroxypropyl-beta-cyclodextrin Granted publication date: 20121003 License type: Exclusive License Record date: 20140507 |
|
| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model |