CN1884275A - 羟乙基槲皮素衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents
羟乙基槲皮素衍生物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1884275A CN1884275A CNA2006100452930A CN200610045293A CN1884275A CN 1884275 A CN1884275 A CN 1884275A CN A2006100452930 A CNA2006100452930 A CN A2006100452930A CN 200610045293 A CN200610045293 A CN 200610045293A CN 1884275 A CN1884275 A CN 1884275A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- preparation
- acid
- quercetin
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
本发明涉及通式为(I)的羟乙基槲皮素衍生物;其中R1、R2、R3、R4、R5是H或-CH2CH2OH,且R1、R2、R3、R4、R5中至少有一项是-CH2CH2OH,但不包括R1、R2是H,R3、R4、R5是-CH2CH2OH。本发明还涉及该化合物的制备方法,即将槲皮素溶于碱性溶液中;加入环氧乙烷或氯乙醇,搅拌反应后,用酸中和至中性,得粗产品溶液;采用常规色谱、萃取、超滤、离子交换、电渗析、反渗透之一方法除去盐;经干燥,得黄色或淡黄色粉状羟乙基槲皮素衍生物。本发明的化合物在制备药品、化妆品、保健品、食品中具有广泛应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种槲皮素衍生物及其制备方法与应用,尤其涉及四羟乙基槲皮素衍生物及其制备方法与在制备药品、化妆品、保健品、食品中的应用。
背景技术
槲皮素较广泛存在于天然药物中,具有抗肿瘤作用、抗过敏作用、抗氧化作用、抗血小板聚集的作用,并且,已越来越多地得到重视和应用。但是,由于槲皮素不溶于水,使槲皮素在应用于药品、化妆品、保健品、食品的领域时非常不方便,有时还受到限制。因此,开发具有同样药物功能的易溶于水的槲皮素衍生物以方便地应用于药品、化妆品、保健品、食品的领域成为目前迫切解决的课题。
中国专利申请号200410062585.6,公开号CN1715277A的文献公开了一种制备治疗心脑血管疾病的化合物及其制备方法和其在制药领域的应用,其中涉及槲皮素的衍生物三羟乙基槲皮素,可用于治疗或预防心脑血管疾病或预防脑卒中。
但是,槲皮素的其他衍生物,特别是四羟乙基槲皮素衍生物及其制备还未见报道。
发明内容
针对现有槲皮素及其衍生物制备技术及应用上的不足,本发明的目的是提供一种易溶于水的槲皮素衍生物——羟乙基槲皮素衍生物及其制备方法与应用。
本发明涉及的羟乙基槲皮素衍生物用下述通式(1)表示:
其中:
R1是H或-CH2CH2OH;
R2是H或-CH2CH2OH;
R3是H或-CH2CH2OH;
R4是H或-CH2CH2OH;
R5是H或-CH2CH2OH;
且R1、R2、R3、R4、R5中至少有一项是-CH2CH2OH,但不包括R1、R2是H,R3、R1、R5是-CH2CH2OH。
上述的化合物,优选是:R1、R1、R1、R5中至少有一项是-CH2CH2OH。
上述的化合物,最优选是:R2是H;R1、R3、R4、R5是-CH2CH2OH。
上述化合物的制备方法,由以下步骤组成:
(1)槲皮素1份重量溶于0.1~20份重量pH值为7.1~14的碱性溶液中;
(2)加入0.1~30份重量的环氧乙烷或氯乙醇,搅拌反应0.5-46小时;
(3)用酸中和至中性,得粗产品溶液;
(4)采用常规结晶、色谱、萃取、离子交换、电渗析或反渗透之一方法除去盐;
(5)经喷雾干燥或常规浓缩、真空干燥,得黄色或淡黄色粉状羟乙基槲皮素衍生物。
在上述化合物的制备方法中:步骤(1)所述碱性溶液中的碱优选是NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、NaH、Na、吡啶之一的碱或其任意几种以任意比例混合后的碱的混合物。
在上述化合物的制备方法中:步骤(1)所述碱性溶液的溶剂优选是水、甲醇、乙醇、吡啶、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)之一或其任意几种以任意比例混合后的混合物。
其中,步骤(1)所述碱性溶液中的溶剂最优选是水、DMF、DMSO之一。
在上述化合物的制备方法中:步骤(2)所述环氧乙烷或氯乙醇的加入量优选是5-25份重量;且环氧乙烷或氯乙醇与槲皮素的重量比为0.1~1.6∶1。
其中,步骤(2)所述搅拌反应时间优选6-38小时。
在上述化合物的制备方法中:步骤(3)所述的酸优选是盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、醋酸之一。
在上述化合物的制备方法中:步骤(4)所述的色谱柱优选是硅胶色谱、凝胶色谱、聚酰胺色谱、反向硅胶色谱之一;
其中,步骤(4)所述的萃取优选萃取剂是丙酮、正丁醇、异丙醇、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚一种或两种以上任意比例的混合物;
其中,步骤(4)所述的离子交换取优选是弱酸性阳离子交换树脂和强碱性阴离子交换树脂;
其中,步骤(4)所述的电渗析优选是阳膜:磺酸基阳离子交换树脂膜,阴膜:胺基阴离子交换树脂膜;
上述化合物在制备药品、化妆品、保健品、食品中的应用。
利用本发明的方法得到的羟乙基槲皮素衍生物易溶于水,可应用于药品、化妆品、保健品、食品领域,具有广泛的市场开发前景。
本发明涉及的羟乙基槲皮素衍生物的制备方法简便、实用、产率高、成本低,且易于实现工业化生产。
具体实施方式
实施例1
在500mL的烧瓶中,加4.0gNaOH,250mL水,搅拌溶解。之后加入60g槲皮素,搅拌使之全部溶解。在搅拌下滴加32mL环氧乙烷,密闭条件下再继续反应30小时。用2mol/L的盐酸中和反应液至中性,并用离子交换树脂脱盐,再经减压加热(70℃)浓缩、喷雾干燥,得58.6g四羟乙基槲皮素。
将所得产品用质谱和核磁共振进行化学结构鉴定。
产品外观为淡黄色粉末状,盐酸-镁粉反应呈阳性,显示为黄酮类化合物。
质谱(FAB-MS):m/z 478.2[M]+,434.1(四羟乙基槲皮素失去一个羟乙基后的碎片)。
核磁共振17CNMR(75MHz,DMSO-d6),δppm:146.7(C-2),136.7(C-3),176.2(C-4),160.4(C-5),98.0(C-6),164.6(C-7),92.7(C-8),156.3(C-9),104.1(C-10),123.4(C-1′),113.2(C-2′),148.1(C-3′),150.4(C-4′),113.2(C-5′),122.0(C-6′),70.8,70.7,70.5,70.4(-OCH2×4),58.8,58.6,58.5,58.4(-CH2-×4)。1HNMR(300MHz,DMSO-d6):12.41(s,1H,OH-5),7.82(d,1H,H-6′),7.81(s,1H,H-2′),7.16(d,1H,H-5′),7.15(s,1H,H-8),6.33(s,1H,H-6),4.08(m,8H,-OCH2×4),3.89(m,8H,-CH2-×4)。
实施例2
在250mL的烧瓶中,加1.4gNaH,200mL DMF,搅拌溶解。之后加入30g槲皮素,搅拌至溶解。在搅拌下滴加20mL氯乙醇,再继续反应24小时。用1mol/L的硫酸中和反应液至中性,经减压浓缩,并用凝胶色谱柱脱盐、脱DMF,真空(20kPa)干燥,得26.3g羟乙基槲皮素衍生物。
实施例3
在250mL的烧瓶中,加10.2g KOH,100mL水,搅拌溶解。之后加入15g槲皮素,搅拌至溶解。在搅拌下滴加3mL环氧乙烷,密闭条件下再继续反应22小时。用2mol/L的醋酸中和反应液至中性,经正丁醇萃取除水相,正丁醇相减压加热(低于80℃)回收正丁醇,再经真空干燥,得13.2g羟乙基槲皮素衍生物。
实施例4
在250mL的烧瓶中,加0.5gK2CO3,50mL吡啶,搅拌溶解。之后加入7.6g槲皮素,搅拌至溶解。在搅拌下滴加2.2mL氯乙醇,再继续反应38小时。用1mol/L的磷酸中和反应液至中性,经电渗析脱盐,减压加热(70℃)浓缩后喷雾干燥,可得3.2g羟乙基槲皮素衍生物。
实施例5
在100mL的烧瓶中,加0.5g Na2CO3,30mL水,搅拌溶解。之后加入3.8g槲皮素,搅拌至溶解。在搅拌下滴加0.8mL环氧乙烷,密闭条件下再继续反应46小时。用1mol/L的盐酸中和反应液至中性,减压浓缩蒸出约15 mL,冷却过滤掉氯化钠,母液再减压浓缩,冷却结晶析出产品,过滤后经真空干燥,可得1.3g羟乙基槲皮素衍生物。
实施例6
在100mL的烧瓶中,加1.2gNaH,40mL DMSO,搅拌溶解。之后加入3.5g槲皮素,搅拌至溶解。在搅拌下滴加1.8mL环氧乙烷,密闭条件下再继续反应2小时。用1mol/L的硫酸中和反应液至中性,经减压浓缩,并用硅胶色谱柱脱盐、脱DMSO,真空(20kPa)干燥,可得2.8g羟乙基槲皮素衍生物。
实施例7
在100mL的烧瓶中,加2.0gNaOH,40mL水,搅拌溶解。之后加入3.2g槲皮素,搅拌使之全部溶解。在搅拌下滴加2.1mL环氧乙烷,密闭条件下再继续反应30小时。用2mol/L的盐酸中和反应液至中性,经乙酸乙酯萃取,有机相回收乙酸乙酯,经真空干燥,得2.6g羟乙基槲皮素衍生物。
Claims (9)
2.按照权利要求1所述化合物,其特征是:R1、R3、R4、R5中至少有一项是-CH2CH2OH。
3.按照权利要求2所述化合物,其特征是:R2是H;R1、R3、R4、R5是-CH2CH2OH。
4.权利要求1~3之一所述化合物的制备方法,由以下步骤组成:
(1)槲皮素1份重量溶于0.1~20份重量pH值为7.1~14的碱性溶液中;
(2)加入0.1~30份重量的环氧乙烷或氯乙醇,搅拌反应0.5-46小时;
(3)用酸中和至中性,得粗产品溶液;
(4)采用常规结晶、色谱、萃取、离子交换、电渗析或反渗透之一方法除去盐;
(5)经喷雾干燥或常规浓缩、真空干燥,得黄色或淡黄色粉状羟乙基槲皮素衍生物。
5.如权利要求4所述化合物的制备方法,其特征是:步骤(1)所述碱性溶液中的碱是NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、NaH、Na、吡啶之一的碱或其任意几种以任意比例混合后的碱的混合物。
6.如权利要求4所述化合物的制备方法,其特征是:步骤(1)所述碱性溶液的溶剂是水、甲醇、乙醇、吡啶、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)之一或其任意几种以任意比例混合后的混合物。
7.如权利要求4所述化合物的制备方法,其特征是:步骤(2)所述环氧乙烷或氯乙醇的加入量是5-25份重量;且环氧乙烷或氯乙醇与槲皮素的重量比为0.1~1.6∶1。
8.如权利要求4所述的化合物的制备方法,其特征是:步骤(3)所述的酸是盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、醋酸之一。
9.权利要求1~3之一所述化合物在制备药品、化妆品、保健品、食品中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2006100452930A CN1884275A (zh) | 2006-07-07 | 2006-07-07 | 羟乙基槲皮素衍生物及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA2006100452930A CN1884275A (zh) | 2006-07-07 | 2006-07-07 | 羟乙基槲皮素衍生物及其制备方法与应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1884275A true CN1884275A (zh) | 2006-12-27 |
Family
ID=37582592
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2006100452930A Pending CN1884275A (zh) | 2006-07-07 | 2006-07-07 | 羟乙基槲皮素衍生物及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1884275A (zh) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101220064B (zh) * | 2008-01-24 | 2012-10-17 | 沈阳药科大学 | 黄芩苷类化合物及其应用 |
CN101723768B (zh) * | 2009-12-18 | 2013-12-25 | 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室 | 对酚酸类化合物羟乙基化的方法及其制品 |
CN106854223A (zh) * | 2017-01-05 | 2017-06-16 | 石家庄学院 | 氮芥槲皮素衍生物及其制备方法和用途 |
WO2020033498A1 (en) * | 2018-08-10 | 2020-02-13 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Analogs of the natural product icariin |
US10639294B2 (en) | 2018-10-02 | 2020-05-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical compositions comprising a hydroxyethylquercetin glucuronide metabolite |
US11304968B2 (en) | 2018-11-16 | 2022-04-19 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical compositions comprising a hydroxyethylquercetin glucuronide |
-
2006
- 2006-07-07 CN CNA2006100452930A patent/CN1884275A/zh active Pending
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101220064B (zh) * | 2008-01-24 | 2012-10-17 | 沈阳药科大学 | 黄芩苷类化合物及其应用 |
CN101723768B (zh) * | 2009-12-18 | 2013-12-25 | 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室 | 对酚酸类化合物羟乙基化的方法及其制品 |
CN106854223A (zh) * | 2017-01-05 | 2017-06-16 | 石家庄学院 | 氮芥槲皮素衍生物及其制备方法和用途 |
CN106854223B (zh) * | 2017-01-05 | 2019-03-29 | 石家庄学院 | 氮芥槲皮素衍生物及其制备方法和用途 |
WO2020033498A1 (en) * | 2018-08-10 | 2020-02-13 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Analogs of the natural product icariin |
US11377466B2 (en) | 2018-08-10 | 2022-07-05 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Analogs of the natural product icariin |
US10639294B2 (en) | 2018-10-02 | 2020-05-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical compositions comprising a hydroxyethylquercetin glucuronide metabolite |
US11304968B2 (en) | 2018-11-16 | 2022-04-19 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical compositions comprising a hydroxyethylquercetin glucuronide |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101245055B (zh) | 通过作为中间体的5-酰氧基甲基糠醛制备5-羟甲基糠醛的方法 | |
CN1884275A (zh) | 羟乙基槲皮素衍生物及其制备方法与应用 | |
RU2636939C2 (ru) | Способ получения тригидроксиэтилрутозида | |
CN105461772A (zh) | 一种曲氟尿苷中间体及曲氟尿苷的制备方法 | |
CN102040675A (zh) | 一种羟丙基-β-环糊精的制备方法 | |
JP2013203665A (ja) | 5−ヒドロキシメチルフルフラールの製造方法 | |
CN103483406A (zh) | 一种磷酸替米考星的制备方法 | |
CN105481916A (zh) | 一种由铝盐络合黄酮苷水解制黄酮苷元或单糖苷的方法 | |
CN103833714A (zh) | 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 | |
CN112441952A (zh) | 一种大麻二酚-3-磺酸及其制备方法和应用、大麻二酚衍生物 | |
CN100412070C (zh) | 槲皮素衍生物及其制备方法与应用 | |
EP3049397A1 (en) | Process for the purification of dapagliflozin | |
CN104961787B (zh) | 一种虫草素的合成方法 | |
CN103709209A (zh) | 异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的制备方法 | |
CN103275153B (zh) | 一种非达霉素晶体的制备方法 | |
CN114031560B (zh) | 一种来特莫韦钠盐的制备方法 | |
CN1837227A (zh) | 羟丁基芦丁衍生物及其制备方法 | |
KR20190051850A (ko) | 무정형 디뉴클레오사이드 폴리포스페이트 화합물의 제조방법 | |
CN103709208A (zh) | 一种氨基葡萄糖单体的制备方法 | |
CN103232506B (zh) | 克拉霉素杂质o及其相类似化合物的制备工艺 | |
BR112017028433B1 (pt) | Processo para preparação de um derivado de furfural | |
CN103012524B (zh) | 一种半合成制备漆叶苷的方法 | |
CN102617327A (zh) | 右旋布洛芬化合物及其制法 | |
CN1305870C (zh) | 新的黄烷衍生物及其制备方法和用途 | |
CN103408748B (zh) | 一种水溶性紫檀芪衍生物的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |