CN103833714A - 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 - Google Patents
木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103833714A CN103833714A CN201410059639.7A CN201410059639A CN103833714A CN 103833714 A CN103833714 A CN 103833714A CN 201410059639 A CN201410059639 A CN 201410059639A CN 103833714 A CN103833714 A CN 103833714A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- luteolin
- galuteolin
- hesperitin
- hesperidin
- demethylation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 title claims abstract description 68
- PEFNSGRTCBGNAN-QNDFHXLGSA-N luteolin 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 PEFNSGRTCBGNAN-QNDFHXLGSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- KBGKQZVCLWKUDQ-UHFFFAOYSA-N luteolin-glucoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O2 KBGKQZVCLWKUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- MGYBYJXAXUBTQF-TWJLCPPASA-N Luteolin rutinoside Chemical compound OC1[C@@H](O)[C@@H](O)C(C)O[C@H]1OCC1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)[C@H](OC=2C=C3C(C(C=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 MGYBYJXAXUBTQF-TWJLCPPASA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title abstract 7
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 69
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 claims abstract description 61
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 claims abstract description 55
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 claims abstract description 54
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 claims abstract description 54
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 52
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 claims abstract description 50
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 43
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 claims abstract description 31
- -1 hesperetin glucoside Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 33
- WKUHPOMCLBLCOV-UHFFFAOYSA-N Diosmetin-7-O-alpha-D-glucopyranosid Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 WKUHPOMCLBLCOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 24
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 24
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 16
- MGYBYJXAXUBTQF-FSFUDZCRSA-N luteolin 7-O-rutinoside Natural products C[C@@H]1O[C@H](OC[C@H]2O[C@@H](Oc3cc(O)c4C(=O)C=C(Oc4c3)c5ccc(O)c(O)c5)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MGYBYJXAXUBTQF-FSFUDZCRSA-N 0.000 claims description 16
- GZSOSUNBTXMUFQ-YFAPSIMESA-N diosmin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)O1 GZSOSUNBTXMUFQ-YFAPSIMESA-N 0.000 claims description 15
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 15
- GZSOSUNBTXMUFQ-NJGQXECBSA-N 5,7,3'-Trihydroxy-4'-methoxyflavone 7-O-rutinoside Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(c4cc(O)c(OC)cc4)Oc3c2)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 GZSOSUNBTXMUFQ-NJGQXECBSA-N 0.000 claims description 14
- SHPPXMGVUDNKLV-UHFFFAOYSA-N Veronicastroside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 SHPPXMGVUDNKLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960004352 diosmin Drugs 0.000 claims description 14
- IGBKNLGEMMEWKD-UHFFFAOYSA-N diosmin Natural products COc1ccc(cc1)C2=C(O)C(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(C)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 IGBKNLGEMMEWKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- MGYBYJXAXUBTQF-UHFFFAOYSA-N scolymoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 MGYBYJXAXUBTQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 11
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 10
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 8
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WKUHPOMCLBLCOV-MIUGBVLSSA-N Diosmetin 7-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 WKUHPOMCLBLCOV-MIUGBVLSSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000011835 investigation Methods 0.000 claims description 6
- MGYBYJXAXUBTQF-FOBVWLSUSA-N 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-7-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2r,3r,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxychromen-4-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C=C3C(C(C=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 MGYBYJXAXUBTQF-FOBVWLSUSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 5
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylpyridine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C)=C1 BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HWWYDZCSSYKIAD-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CN=CC(C)=C1 HWWYDZCSSYKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 3
- MVTFTBIUYLXNKP-UHFFFAOYSA-N scolimoside Natural products COc1cc(O)c2C(=O)C=C(Oc2c1)c3ccc(OC4OC(COC5OC(C)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)c(O)c3 MVTFTBIUYLXNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKGHUAZJNBXABN-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-chloro-6-methyl-5-nitropyridine Chemical compound CC1=NC(Cl)=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O WKGHUAZJNBXABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CECABOMBVQNBEC-UHFFFAOYSA-K aluminium iodide Chemical compound I[Al](I)I CECABOMBVQNBEC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- JPUHCPXFQIXLMW-UHFFFAOYSA-N aluminium triethoxide Chemical compound CCO[Al](OCC)OCC JPUHCPXFQIXLMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 claims description 2
- ADSYMQORONDIDD-ZJHVPRRPSA-N hesperetin 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ADSYMQORONDIDD-ZJHVPRRPSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 26
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 abstract description 10
- QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N Diosmetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=C(O)C=C2O1 QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N diosmetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 235000015428 diosmetin Nutrition 0.000 abstract description 9
- 229960001876 diosmetin Drugs 0.000 abstract description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 abstract 4
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- VSFKAJPKOFGJTH-MTDSMIIYSA-N Diosmetin glucoside Chemical compound COC1=CC=C(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)C=C1O[C@@H]1OC(CO)[C@@H](O)C(O)C1O VSFKAJPKOFGJTH-MTDSMIIYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 24
- 244000167230 Lonicera japonica Species 0.000 description 16
- 235000017617 Lonicera japonica Nutrition 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 10
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 8
- 241000100289 Lonicera confusa Species 0.000 description 7
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 6
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 6
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 6
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 6
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 6
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 230000001335 demethylating effect Effects 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 5
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 5
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 0 C*1C=C=C*C1 Chemical compound C*1C=C=C*C1 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 4
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 3
- IVCZEZUJCMWBBR-UHFFFAOYSA-N 7-O-beta-D-glucopyranosyl-7,3',4'-trihydroxyflavone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 IVCZEZUJCMWBBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 3
- 241001570521 Lonicera periclymenum Species 0.000 description 3
- MZSGWZGPESCJAN-MOBFUUNNSA-N Melitric acid A Natural products O([C@@H](C(=O)O)Cc1cc(O)c(O)cc1)C(=O)/C=C/c1cc(O)c(O/C(/C(=O)O)=C/c2cc(O)c(O)cc2)cc1 MZSGWZGPESCJAN-MOBFUUNNSA-N 0.000 description 3
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 3
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 3
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 3
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- TUJPOVKMHCLXEL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol Natural products C1C(=O)C2=CC(O)=CC(O)=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 TUJPOVKMHCLXEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011797 eriodictyol Nutrition 0.000 description 3
- SBHXYTNGIZCORC-UHFFFAOYSA-N eriodyctiol Natural products O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)CC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 SBHXYTNGIZCORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- QZOVLVSTWSTHQN-UHFFFAOYSA-N luteolin 7-O-glucoside Natural products OCC1OC(Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(C(=O)c3c2)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C(O)C1O QZOVLVSTWSTHQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWWQQSDRUYSMAR-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6,7-diol;hydrochloride Chemical group Cl.C1=CC(O)=CC=C1CC1C2=CC(O)=C(O)C=C2CCN1 SWWQQSDRUYSMAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- XKZQKPRCPNGNFR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxyphenyl)phenol Chemical group OC1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)O)=C1 XKZQKPRCPNGNFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100505076 Caenorhabditis elegans gly-2 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100067721 Caenorhabditis elegans gly-3 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100228196 Caenorhabditis elegans gly-4 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100228200 Caenorhabditis elegans gly-5 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100228206 Caenorhabditis elegans gly-6 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100505161 Caenorhabditis elegans mel-32 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 2
- 244000189548 Chrysanthemum x morifolium Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N Oroxin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXUWDKBZZLIASQ-UHFFFAOYSA-N Puerarin Natural products OCC1OC(Oc2c(O)cc(O)c3C(=O)C(=COc23)c4ccc(O)cc4)C(O)C(O)C1O RXUWDKBZZLIASQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 2
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 2
- MNZMECMQTYGSOI-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydron;bromide Chemical compound Br.CC(O)=O MNZMECMQTYGSOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- RPMNUQRUHXIGHK-PYXJVEIZSA-N apigenin 7-O-neohesperidoside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 RPMNUQRUHXIGHK-PYXJVEIZSA-N 0.000 description 2
- IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N baicalin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N 0.000 description 2
- 229960003321 baicalin Drugs 0.000 description 2
- AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N baicalin Natural products OC1C(O)C(C(O)CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- SBHXYTNGIZCORC-ZDUSSCGKSA-N eriodictyol Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)O)=CC=C(O)C(O)=C1 SBHXYTNGIZCORC-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 description 2
- 229930019673 naringin Natural products 0.000 description 2
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 238000002531 positive electrospray ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- HKEAFJYKMMKDOR-VPRICQMDSA-N puerarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=CC(C2=O)=C1OC=C2C1=CC=C(O)C=C1 HKEAFJYKMMKDOR-VPRICQMDSA-N 0.000 description 2
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 2
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 2
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229940032362 superoxide dismutase Drugs 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 1
- 101100223920 Caenorhabditis elegans rha-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100194642 Caenorhabditis elegans rha-2 gene Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 1
- OMQADRGFMLGFJF-MNPJBKLOSA-N Eriodictioside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)O1 OMQADRGFMLGFJF-MNPJBKLOSA-N 0.000 description 1
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 1
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 1
- 244000046146 Pueraria lobata Species 0.000 description 1
- 235000010575 Pueraria lobata Nutrition 0.000 description 1
- 241001093501 Rutaceae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001300193 Speranskia Species 0.000 description 1
- 241000983344 Trachelospermum jasminoides Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 1
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 208000015606 cardiovascular system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- SHPPXMGVUDNKLV-KMFFXDMSSA-N luteolin 7-O-neohesperidoside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 SHPPXMGVUDNKLV-KMFFXDMSSA-N 0.000 description 1
- SHPPXMGVUDNKLV-YFPBDGJVSA-N luteolin 7-O-neohesperidoside Natural products C[C@@H]1O[C@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2Oc3cc(O)c4C(=O)C=C(Oc4c3)c5ccc(O)c(O)c5)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHPPXMGVUDNKLV-YFPBDGJVSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000020737 peppermint extract Nutrition 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000009792 yinqiao Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/32—2,3-Dihydro derivatives, e.g. flavanones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/06—Benzopyran radicals
- C07H17/065—Benzo[b]pyrans
- C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
Abstract
本发明涉及橙皮苷半合成木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷，橙皮素葡萄糖苷半合成木犀草苷，橙皮素半合成木犀草素的方法，属于化学和医药领域。橙皮苷、橙皮素葡萄糖苷、橙皮素与卤化铝络合在吡啶类的醇液中，经碘脱氢后，直接蒸馏醇和吡啶，并在密闭蒸馏状态保持一段时间，进行脱甲基反应：橙皮苷生成木犀草素芸香糖苷；香叶木素葡萄苷脱甲基生成木犀草苷、香叶木素生成木犀草素；木犀草素芸香糖苷经水解转变成木犀草素和木犀草苷。该方法将脱氢、脱甲基两步合并到一步，脱氢脱甲基反应条件温和，易于控制；试剂用量很少，绿色环保；脱甲基产率高，易于工业化生产。与公开文献、专利相比，本发明在木犀草素及其糖苷生产中，具有很大优势。
Description
技术领域
本发明涉及由橙皮苷半合成木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香苷，橙皮素-7-O-葡萄糖苷半合成木犀草苷，和橙皮素半合成木犀草素的方法，其领域属于化学和医药。
背景技术
橙皮苷及木犀草素资源对比：橙皮苷广泛存在于芸香科植物中，如橘皮等，柑橘也是世界最大的水果，我国有丰富的柑桔资源，在国内对柑桔的利用仅局限在对柑桔果实的利用，对果皮还没引起足够的重视，柑橘皮渣作为加工的副产品占30%~50%。仅有少部分被回收作为陈皮和提取橙皮苷使用，但大部分被丢弃，造成极大的浪费和环境污染。2010版中国药典规定青皮含橙皮苷不得低于5.0％，陈皮含橙皮苷含量不得低于3.5%，橙皮苷来源丰富，提取工艺简单，价格低廉，每公斤90％橙皮苷约为180元。以橙皮苷作为原料，可以半合成地奥明、香叶木素、木犀草素、木犀草素-7-O-葡萄糖苷、甲基橙皮苷。其中木犀草素及其糖苷类是3 , 4 , 5, 7- 四羟基黄酮类化合物及其糖苷衍生物，主要存在于菊花、金银花、络石藤、羊乳、透骨草等植物中，具有很高的抗炎、抗氧化、抗肿瘤等生物活性。然木犀草素在天然界中含量较低，价格昂贵，98%木犀草素每公斤为2000元。
橙皮苷半合成木犀草素现有方法：可通过橙皮苷半合成制备木犀草素，现有文献或专利报道的方法通常有三种：(1)橙皮苷水解橙皮素，橙皮素脱氢生成香叶木素，香叶木素脱甲基制备木犀草素，其反应式见（I）（[1] 李玉山.一种橙皮苷制备木犀草素的新技术[P]. 2013，CN，201310004892.8）；(2) 橙皮苷脱氢生产地奥司明，地奥司明水解生成香叶木素，香叶木素脱甲基制备木犀草素，3步总收率为35%，其反应见（II）（[2] 刑有权，孙志忠，韩文辉，韩晓玲.木犀草素及葡萄糖苷的半合成[J].中国医药工业杂志,1994, 25（11）：484-487）；(3) 橙皮苷水解橙皮素，橙皮素脱甲基生成圣草酚，圣草酚脱氢生成木犀草素，三步总收率为45.9%，其反应见（III）（[3] 孙志忠，郝文辉，段树红，等.木犀草素的半合成. 中国现代应用药学杂志，1999，16（1）：30-31）。
橙皮苷半合成木犀草素缺陷：上述橙皮苷半合成木犀草素的三种方法，均为三步，每一步均用到较多有机试剂，有些试剂未加回收，一方面增加了成本，另一方面污染环境；每一步产品均需要纯化、干燥等处理，一方面生产周期长，另一方面处理过程中导致样品有一定损失，降低了产品的收率，分离较为麻烦。如以香叶木素脱甲基为例说明：微溶于冰醋酸中，用冰醋酸－HBr脱甲基，同样存在冰醋酸－HBr难以回收。故其脱甲基方法常用吡啶－三氯化铝，但由于吡啶和三氯化铝形成盐，难以形成均相溶剂，故其用量大，由于吡啶能和三氯化铝及酚形成盐，回收率有限，对环境污染较大。
木犀草苷半合成方法及缺陷：木犀草苷是木犀草素-7-O-葡萄糖苷，其在植物中含量少，如2010版中国药典金银花规定含木犀草苷(C21H20O11)不低于0.05％、菊花中含木犀草苷不得少于0.080％，而山银花绿原酸含量高于金银花，但不含木犀草苷，因微量木犀草苷原故，价格是金银花的1/2-1/3，但其应用范围远不及金银花，究其原因是山银花不含木犀草苷，致使人们更推崇金银花。木犀草素苷，则由木犀草素和2,3,4,6-四-O-乙酰-a-D-溴吡喃葡萄糖反应生成。以橙皮苷合成木犀草苷，橙皮苷制备木犀草素经3步总收率为35%，木犀草素制备木犀草苷，2步总收率为16.8%。以橙皮苷计，5步合计总收率为5.88%（[2] 刑有权，孙志忠，韩文辉，韩晓玲.木犀草素及葡萄糖苷的半合成[J].中国医药工业杂志,1994, 25（11）：484-487。很明显，现有橙皮苷半合成木犀草苷，步骤多，产率过低，并且2,3,4,6-四-O-乙酰-a-D-溴吡喃葡萄糖价格较贵，导致工业化成本较高。
糖苷类化合物脱甲基及缺陷：在葛根素的全合成中，其脱甲基使用了昂贵的三甲基碘硅烷及较为昂贵的试剂乙腈为溶剂（[4]张培成.黄酮化学[M].化学工业出版社，2009，357），进行脱甲基，导致产品成本高昂，与天然植物葛根中提取，不具备合成优势。葛根素
为碳苷，在脱甲基过程中，不会发生水解，其稳定性远远高于氧苷。然而氧苷遇酸易水解、遇热易脱水，其稳定性远差于酚甲醚，用现有的脱甲基方法对氧苷甲醚脱甲基，得到的产物是先脱糖、后脱甲基，最后脱糖和脱甲基得到苷元，由于在高温下，糖环甚至可能脱水，与黄酮母核进行反应，其产物较为复杂，难以得到先脱甲基而保留糖的苷。故氧苷优先脱酚甲基而保留糖环尚未见报道。因此，橙皮苷、地奥明、橙皮素-7-O-葡萄糖苷选择性脱去分子中甲基，完全是一种新的挑战，如果这一种方法能够实现，由橙皮苷、地奥明、橙皮素-7-O-葡萄糖苷、橙皮素半合成木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香苷的步骤大为减少，成本大为降低，具有工业应用价值。
氧自由基危害及黄酮保护作用。细胞膜具有它松散的化学结构，极富有弹性和柔韧性，它的电子很容易丢失。因此，细胞膜一旦受自由基攻击，其电子被夺走，其功能就丧失，引发各种炎症，进一步恶化，产生各种各样的疾病，如心血管系统疾病、肿瘤等。一些内源性的酶，如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶，和维生素C、维生素E、胡箩卜素等化合物，具有清除自由基的能力。除了上述物质，要降低自由基的危害，还需要寻找和发掘外源性的自由基清除剂，利用这些物质优先于自由基结合，阻断外界的自由基对人体的攻击，使人体免受伤害。大量研究证明黄酮具有抗氧化、抗癌、抗艾滋病、抗菌、抗过敏、抗炎等多种生理活性及药理作用,且无毒副作用,对人类的肿瘤、衰老、心血管疾病的防治具有重要意义。黄酮类化合物分子含有多个酚羟基，易于被肠道菌群或肝脏酶系统所代谢，代谢产物亦有相应的酚羟基。黄酮及代谢产物所含酚羟基的自由基清除作用，可能是其诸多作用的基础。
邻二酚抗氧化及药理作用显著：A、B两个苯环通过三碳相连构成黄酮类化合物，当A环具有5-OH、7-OH二羟基，其中7-OH常常形成糖苷键，5-OH与4C=O形成分子内氢键，则故A环抗氧化性较弱。当B环含有邻二酚羟基，其抗氧化性强，药理作用也相对好，如芦丁、木犀草素及糖苷、圣草酚糖苷。再如中药其它具有邻二酚羟基的化合物，也具有较好的药理活性，如原儿茶醛、丹参素、绿原酸等化合物。上述说明邻二酚对黄酮等化合物的作用具有重要的影响，可能系其具有较强的抗氧化性所致。黄酮类化合物抗氧化活性研究，抗氧化活性强弱常用H2O2清除率表述，圣草酚-7-芸香糖苷、木犀草素-7-芸香糖苷具有较强的抗H2O2活性，橙皮苷的抗H2O2活性较弱，柚皮苷、地奥司明、野漆树苷几乎无抗H2O2活性（[5] Zbigniew Sroka*, Izabela Fecka, and Wojciech Cisowski. Antiradical and Anti-H2O2 Properties of Polyphenolic Compoundsfrom an Aqueous Peppermint Extract. Z. Naturforsch,2005,60(826):832.）。
抗生素滥用危害，呼唤中药代替品：自从1928年弗莱明发现青霉素以来，抗生素挽救了无数人的生命。目前抗生素在医疗及养殖业上的使用越来越广泛，在很多地区甚至处于滥用的状况。但抗生素在消炎杀菌的同时，对机体的免疫系统也会产生广泛的影响，例如头痛、恶心、呕吐、便秘等。因此寻找安全、低毒副作用，有效的替代药物的工作是必要的。医学界许多专家正在寻找中药替代西药抗菌素。金银花是我国名贵中药，具有清热解毒、疏散风热的功效，其提取物广泛应用药品如双黄连制剂、银翘解毒片、金银花露。同时，饮料和日化行业需求也在激增,已开发出的产品有：金银花饮料（加多宝、王老吉），金银花啤酒、金银花牙膏等。山银花也具有清热解毒、疏散风热的功效，在2000年版及以前药典，与金银花为同一种药物，到2005版药典，因微量木犀草苷原故，始分为两种药物。然绿原酸含量高于金银花，亩产量也是金银花的2-3倍，价格是金银花的1/2-1/3，但其应用范围远不及金银花，究其原因是山银花不含木犀草苷，致使人们更推崇金银花。如果山银花提取物加入木犀草苷，使其绿原酸和木犀草苷与金银花有效成分一致，在抗菌等功效相差不大，则完全可利用山银花勾兑木犀草苷代替金银花。由于山银花产量较金银花产量高得多，则可以节约大量耕地。
糖类及多酚羟基对黄酮类有增溶作用：黄酮类化合物由于分子中含有两个苯环，由于苯环的平面性，分子与分子之间易于重叠排列，致使难溶于水，如橙皮苷、柚皮苷、芦丁、黄芩苷等。当A环具有多羟基化合物，而B环没有羟基，分子之间更易进行自相重排，形成结晶，其在水中溶解度很小。如黄芩苷仅在A环含邻二酚羟基，B环没有，不溶于水、难溶于甲醇、乙醇、丙酮等溶剂，而灯盏花素除了A环有邻二酚羟基、B环也有1个羟基，溶于甲醇，乙醇、热水。野漆树苷难溶于水，而木犀草素-7-O-新橙皮糖苷，可溶于水，二者区别在于前者比后者在B环上少一个3’-OH，说明增加酚羟基，提高极性，利于增加其水溶性。木犀草素极微溶于水，木犀草素-7-O-葡萄糖苷微溶于水，木犀草素-7-O-芸香糖苷，可溶于水，易溶于热水，说明增加糖基，有利于提高水溶性。
综上所述，利用来源丰富，制备工艺简单，价格低廉橙皮苷及其衍生物，如橙皮素-7-O-葡萄糖苷、橙皮素半合成木犀草素芸香苷、木犀草苷、木犀草素，利用后三者具有优异抗菌、抗肿瘤、抗氧化作用，低毒副作用，用于医药、食品、化妆品领域，造福人类，已经迫切重要。
发明内容
本发明目的：提供由橙皮苷、橙皮素、橙皮素-7-O-葡萄糖苷半合成木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷，具有步骤少，成本低，产率高，绿色环保的工业化制备方法。
解决办法：将橙皮素、橙皮苷、橙皮素-7-O－葡萄糖苷脱氢和脱甲基两步反应合并到一步法中反应。
本发明技术特征：
吡啶类、三价铝离子化合物、低沸点的醇、橙皮素、碘混合，在室温-110℃反应脱氢，形成均一液，PC/TLC/HPLC跟踪起始产物脱氢完全。然后在80℃-180℃密闭蒸馏2-80h，PC/TLC/HPLC跟踪检查脱甲基产物（当一次密闭蒸馏脱甲基不完全时，可将蒸馏液倒入反应器中，经加热搅拌溶解，再进行密闭蒸馏，可提高脱甲基产物的收率），将蒸馏产物加醇加热溶解，加入磷酸，析出木犀草素；
吡啶类、三价铝离子化合物、低沸点的醇、橙皮素-7-O－葡萄糖苷、碘混合，在室温-110℃反应脱氢，形成均一液，PC/TLC/HPLC跟踪起始产物脱氢完全。然后在80℃-180℃密闭蒸馏2-80h，PC/TLC/HPLC跟踪检查脱甲基产物，将蒸馏产物加醇加热溶解，加入磷酸，析出木犀草苷和香叶木素－7-O－葡萄糖苷，经层析分离可得木犀草苷和香叶木素－7-O－葡萄糖苷；
吡啶类、三价铝离子化合物、低沸点的醇、橙皮苷、碘混合，在室温--110℃反应脱氢，形成均一液，PC/TLC/HPLC跟踪起始产物脱氢完全。然后在80℃-180℃密闭蒸馏2-80h，PC/TLC/HPLC跟踪检查脱甲基产物，将蒸馏产物加醇加热溶解，加入磷酸，析出沉淀（地奥明），滤过，得木犀草素－7－芸香苷的酸水液：通过大孔吸附树脂吸附，水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，可得木犀草素-7-芸香糖苷；木犀草素－7－芸香苷的酸水液通过酸水解，可得木犀草素及木犀草苷混合物，经硅胶柱层析分离可得木犀草苷及木犀草素单体；木犀草素－7－芸香苷的酸水液在醇中完全水解，可得木犀草素。
本发明原理：
橙皮素或其糖苷衍生物脱氢、脱甲制备木犀草素或其糖苷类，其机理相同，分子中的4－C＝O,5－OH与Al3+络合，易溶于吡啶类和醇液中，通过加热脱氢，脱氢产物亦与Al3+络合，仍以溶液形式存在，通过密闭蒸馏醇液和多余的吡啶类，以甲醇和吡啶为例说明：一方面利用反应过程产生的HI和HI与吡啶类盐，其中I离子可极化性强，易于进攻OCH3中的C+离子；另一方面，Al3+与邻二氧络合，有利于OCH3脱去甲基，两个方面的协同作用，脱甲基较为容易，选择性较高。脱氢脱甲基两个反应可在同一容器中，不经分离，直接完成。
在本发明所说的吡啶类，主要指吡啶、2－甲基吡啶、3－甲基吡啶、4－甲基吡啶、4－甲基吡啶、5－甲基吡啶、6－甲基吡啶、2,6－二甲基吡啶、3,5－二甲基吡啶、2,4,6－三甲基吡啶。
在本发明所说的三价铝离子化合物，主要指三氯化铝、三溴化铝、三碘化铝，甲醇铝、乙醇铝、丙醇铝等，优先选择无水三氯化铝，其中卤化铝：橙皮苷（或橙皮素或橙皮素-7-O-葡萄糖苷）的摩尔比在3：1－1：3，优先为1：1。
在本发明所说的低沸点醇，指甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇，其中优选甲醇，其甲醇用量以体积计，不超过吡啶类用量体积。
在本发明所说的橙皮苷（CAS：520-26-3）、橙皮素（CAS：520-33-2）、橙皮素-7-O-葡萄糖苷（CAS:31712-49-9，结构如（A））作为脱氢脱甲起始反应物，其中橙皮苷（或橙皮素或橙皮素-7-O-葡萄糖苷）：吡啶类的摩尔比在1：5-1：10，优选为1：6-1：7。
在本发明所说的碘、其用量与橙皮素（或橙皮苷、或橙皮素-7-O-葡萄糖苷）摩尔比优选1：1。
在本发明所说的密闭蒸馏，指蒸馏温度在80℃-180℃，优选90℃-150℃，密闭指在蒸馏过程中，外界空气不能进入反应器中，但反应器中空气可排出，醇及吡啶类蒸汽可被冷凝排出。
本发明所说的木犀草素（CAS：491-70-3）、木犀草苷（CAS：5373-11-5）、木犀草素-7-O-芸香糖苷（CAS：20633-84-5，结构如（B））。
本发明中将脱氢脱甲合并到一步，其中由于是溶液型，故脱氢生成香叶木素及衍生物的产率为100％，不经分离，直接脱甲，由香叶木素-7-O-芸香糖苷（地奥明）脱甲基制备木犀草素-7-O-芸香糖苷，产率在60％-75％，木犀草素-7-O-芸香糖苷水溶性较高，在富集纯化过程中有一定损耗，收率会有所下降；香叶木素-7-O-葡萄糖苷脱甲基产率在50％-65％之间，其水溶性较小，可沉淀析出，收率高；香叶木素经二次蒸馏脱甲基制备木犀草素，产率在95％以上，木犀草素不溶于水，很容易纯化处理。
由于橙皮素及其糖苷衍生物与铝络合，其脱氢脱甲基产物均易溶于吡啶的醇液中，故吡啶用量特别少，该方法与现有专利及文献报道的橙皮苷半合成木犀草素，具有重大改进。橙皮苷或橙皮素-7-O-葡萄糖苷脱氢脱甲基制备木犀草素糖苷，为突破性的发明。木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香苷半合成的路线，具有反应条件温和、易于操作；试剂用量少，成本低廉；步骤少，脱氢脱甲基产率较高，易于工业化生产。其中，木犀草素-7-O-芸香糖苷的生产优先推荐橙皮苷一步法中脱氢脱甲基；木犀草苷的生产优先推荐橙皮素-7-O-葡萄糖苷一步法中脱氢脱甲基；木犀草素优推荐一步法中脱氢之后，多次密闭蒸馏脱甲基。
本发明曾用地奥明直接脱甲基，但地奥明在醇和吡啶中，与AlCl3络合溶解速度很慢，形成均匀溶液难度较高，脱甲基效果不好；同样，橙皮苷与在醇和吡啶中，与AlCl3络合其脱甲基产率很低，经密闭长时间蒸馏，主要为脱糖产物。木犀草素-7-O-芸香糖苷极性较大，其在吡啶的酸水液中，难以被大孔吸附树脂D101型、AB-8、聚酰胺等吸附。经过多次筛选，T-02、T-01、HPD-D、DM130、HPD400、HPD500对木犀草素芸香糖苷有一定的吸附能力。橙皮苷制备橙皮素，若采用专利号为201310692053.X的方法，橙皮素制备成本极其低廉。橙皮苷制备橙皮素-7-O-葡萄糖苷，若采用专利号为201310692053.X或201410051283. 2的方法，橙皮素-7-O-葡萄糖苷制备成本低廉。
在进行密闭蒸馏时，蒸馏温度过高，则会导致糖苷脱水。同时，吡啶类或醇类速度过快，溶液变固体速度加快，脱甲基能力会随时间延长，脱甲基能力逐渐下降，效果亦不好。当在低温下蒸馏醇类或吡啶类，然后再高温，则会出现膨胀现象（底部固体逐渐膨胀，体积膨胀原体积数倍乃至数十倍，有可能溢出瓶外）。密闭蒸馏时间过长，分子中若有糖，导致脱糖产物增加。
以下结合实施例，进一步说明本发明
本发明公开了橙皮素、橙皮素-7-O-葡萄糖苷、橙皮苷一步法脱氢脱甲基的方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，对吡啶类、醇的种类进行筛选，对密闭蒸馏脱甲基温度、醇的用量进行优化。特别需要指出橙皮素及其糖苷类脱氢脱甲基制备木犀草素及其糖苷类的方法中，是通过与铝离子络合一步法完成，都将被视为本发明，相关人员明显不能在脱离本发明的内容、精神和范围对本文所述的方法、原理进行适当改动或变更与组合，来实现和应用本发明技术；由于涉及的醇类、吡啶类、三价铝离子化合物较多，用于制备木犀草素及其糖苷，不能一一列举。但为了进一步理解本发明，以橙皮苷脱氢脱甲基制备木犀草素-7-O-芸香糖苷、再经水解制备木犀草苷和木犀草素、橙皮素-7-O-葡萄糖苷脱氢脱甲基制备木犀草苷、橙皮素脱氢脱甲基制备木犀草素，醇类以甲醇为例，吡啶类以吡啶、三价铝离子化合物以无水AlCl3为例进行说明，其中试剂AR表示分析纯。
实施例1 橙皮苷制备木犀草素-7-O-芸香糖苷
迅速称取无水三氯化铝（AR）3.5g于250ml碘量瓶中，迅速加入吡啶（AR）15ml，摇匀，加入甲醇（AR）8ml，2min后，加入92％橙皮苷16.5g ，搅拌2min，加入碘（AR）6.8g，加入甲醇（AR）7ml，搅拌2min，碘量瓶上端接冷凝管或空气冷凝管，于80℃密闭反应（防止吸收空气中水分），每隔1h搅拌1次，2h后形成均匀溶液，继续密闭反应6h（完成脱氢）。在空气浴中，114℃密闭蒸馏15h（脱甲基反应，瓶内由溶液型变为固体，热时较软，冷却时很坚硬），放置80℃，加入10ml乙醇及10ml丙三醇，并80℃保温2h，固体转变为溶液，加入保险粉1.0g，搅拌5min后，倒入200ml 5％磷酸水液中，快速搅拌，并在50℃水浴中密闭放置1h，滤过（不溶物为地奥明，烘干后约为4.8g）得酸水液，通过350g大孔吸附树脂，水洗涤除去吡啶、HI、磷酸、丙三醇、乙醇、AlCl3，以乙醇洗脱，回收乙醇得木犀草素-7-O-芸香糖苷10.8g，经HPLC测定纯度为90.8％（以98％木犀草苷作为内标物）。13CNMR (DMSO-d6, 100 MHz): d 182.08 (s, C-4), 164.74 (s, C-2), 163.01 (s,C-7), 161.37 (s, C-5), 157.08 (s, C-9), 150.12 (s, C-4′), 145.92 (s, C-3′),121.47 (s, C-1′), 119.40 (d, C-6′), 116.32 (d, C-5′), 113.73 (d, C-2′),105.53 (s, C-10), 103.28 (d, C-3), 100.65 (d, Gly-1), 99.99(d,C-6), 94.95 (d, C-8), 76.42 (t, Gly -5), 75.67, (s, Gly -3), 73.25(d, Gly -2), 69.70(d, Gly -4), 66.15 (t, Gly -6). 99.66（Rha-1），70.28（Rha-2），70.88（Rha-3），72.20（Rha-4），68.50（Rha-5）17.99.50（Rha-6）；TOF MS ES+ m/z617.1464 [M+Na]+ , m/z449.1066 [M-146+H]+ , m/z287.0550 [M-146-162+H]+。TOF MS ES- m/z 593.1527 [M-H]- , m/z285.0414 [M-146-162-H]-，(calc. for. C27H30O15)（结构鉴定用样品系90.8％的木犀草素-7-O-芸香糖苷经硅胶柱分离）。
实施例2 橙皮苷制备木犀草素-7-O-芸香糖苷经酸水解，得木犀草苷和木犀草素
迅速称取无水三氯化铝（AR）3.5g于250ml碘量瓶中，迅速加入吡啶（AR）15ml，摇匀，加入甲醇（AR）8ml，2min后，加入92％橙皮苷16.5g ，搅拌5min，加入碘（AR）6.8g，加入甲醇（AR）7ml，搅拌3min，碘量瓶上端接冷凝管或空气冷凝管，于80℃密闭反应（防止吸收空气中水分），每隔1h搅拌1次，2h后形成均匀溶液，继续密闭反应6h（完成脱氢）。在空气浴中，112℃密闭蒸馏17h（脱甲基反应，瓶内由溶液型变为固体，热时较软，冷却时很坚硬），放置80℃，加入20ml乙醇，并80℃保温3h，固体转变为溶液，加入保险粉1.0g，搅拌5min后，倒入100ml 5％磷酸水液中，快速搅拌，并在50℃水浴中密闭放置1h，滤过（不溶物为地奥明，烘干后约为4.7g）得酸水液，加入盐酸20ml，于80℃密闭水解3h，析出沉淀，滤过，得木犀草素和木犀草苷混合物，经硅胶柱层析分离，得木犀草苷3.0g，木犀草素3.2g。
实施例3 橙皮苷制备木犀草素-7-O-芸香糖苷经酸醇液水解，得木犀草素
迅速称取无水三氯化铝（AR）3.5g于250ml碘量瓶中，迅速加入吡啶（AR）15ml，摇匀，加入甲醇（AR）8ml，2min后，加入92％橙皮苷16.5g ，搅拌5min，加入碘（AR）6.8g，加入甲醇（AR）7ml，搅拌3min，碘量瓶上端接冷凝管或空气冷凝管，于80℃密闭反应（防止吸收空气中水分），每隔1h搅拌1次，2h后形成均匀溶液，继续密闭反应6h（完成脱氢）。在空气浴中，116℃密闭蒸馏15h（脱甲基反应，瓶内由溶液型变为固体，热时较软，冷却时很坚硬），放置80℃，加入20ml乙醇，并80℃保温3h，固体转变为溶液，加入保险粉1.0g，搅拌5min后，倒入100ml 5％磷酸水液中，快速搅拌，并在50℃水浴中密闭放置1h，滤过（不溶物为地奥明，烘干后约为5.0g）得酸水液，加入乙醇100ml，加入盐酸30ml，于80℃密闭水解5h，析出沉淀，滤过，得木犀草素5.6g。UV λmax nm in MeOH: 346, 258; +NaOMe 407, 267; +AlCl3 422, 320sh, 265; +AlCl3/HCl 390, 375, 273。
实施例4 橙皮素-7-O-葡萄糖苷制备木犀草苷
迅速称取无水三氯化铝（AR）3.5g于250ml碘量瓶中，迅速加入吡啶（AR）15ml，摇匀，加入甲醇（AR）8ml，2min后，加入92％橙皮苷12g ，搅拌5min，加入碘（AR）6.8g，加入甲醇（AR）7ml，搅拌3min，碘量瓶上端接冷凝管或空气冷凝管，于80℃密闭反应（防止吸收空气中水分），每隔1h搅拌1次，2h后形成均匀溶液，继续密闭反应6h（完成脱氢）。在空气浴中，113℃密闭蒸馏15h（脱甲基反应，瓶内由溶液型变为固体，热时较软，冷却时很坚硬），放置80℃，加入20ml乙醇，并80℃保温3h，固体转变为溶液，加入保险粉1.0g，搅拌5min后，倒入100ml 5％磷酸水液中，快速搅拌，并在50℃水浴中密闭放置1h，滤过，得木犀草苷和香叶木素-7-O-葡萄糖苷混合物，经硅胶柱层析分离，得木犀草苷5.7g，经HPLC测定纯度为94％。1HNMR(DMSO-d6, 400MHz):δ13.01（1H,s,5-OH）, 10.05（1H,s,4′-OH）,9.45（1H,s,3′-OH）, 7.45（1H,dd,J=8.4/2.2，H-6'),7.44(1H，d，J=2.2，H-2'),6.80(1H，d,J=8.4,H-5')，6.77（1H,dd,J=1.8，H-8), 6.77（1H,s，H-3),6.46（1H,dd,J=1.8,H-6), 5.11（1H，d，J=7.3，H-1''), 4.06（1H,d,J=9.5,H-6''), 3.88 (1H, dd, J= 3.5/1.6 Hz, H-2'''), 3.69,(1H, dd, J= 9.5/3.3 Hz, H-3'''), 3.18–3.68 (7H, m, H-2'',3'',4'',5'',6''a, 4''',5'''), 1.10 (3H, d, J= 6.2 Hz, H-6''')；13CNMR (DMSO-d6, 100 MHz): d 181.97 (s, C-4), 164.50 (s, C-2), 162.97 (s,C-7), 161.18 (s, C-5), 156.99(s, C-9), 149.97 (s, C-4′), 145.83 (s, C-3′),121.42 (s, C-1′), 119.23 (d, C-6′), 116.01 (d, C-5′), 113.60 (d, C-2′),105.37 (s, C-10), 103.31 (d, C-3), 99.85 (d, Gly-1), 99.57(d,C-6), 94.74 (d, C-8), 77.18 (t, Gly -5), 76.42, (s, Gly -3), 73.14(d, Gly -2), 69.53(d, Gly -4), 60.63 (t, Gly -6)；TOF MS ES+ m/z471.0909 [M+Na]+ , m/z449.1145 [M+H]+ , m/z287.0571 [M-162+H]+。TOF MS ES- m/z 447.0922 [M-H]- , m/z285.0401 [M-162-H]-，(calc. for. C21H20O11)。
实施例5 橙皮素制备木犀草素
迅速称取无水三氯化铝（AR）3.5g于250ml碘量瓶中，迅速加入吡啶（AR）15ml，摇匀，加入甲醇（AR）8ml，2min后，加入98％橙皮素8.5g ，搅拌5min，加入碘（AR）6.8g，加入甲醇（AR）7ml，搅拌3min，碘量瓶上端接冷凝管或空气冷凝管，于80℃密闭反应（防止吸收空气中水分），每隔1h搅拌1次，2h后形成均匀溶液，继续密闭反应6h（完成脱氢）。在空气浴中，113℃密闭蒸馏15h（脱甲基反应，瓶内由溶液型变为固体，热时较软，冷却时很坚硬），放置80℃。将蒸馏液重新倒入碘量瓶中，并80℃保温3h，固体转变为溶液，再与空气浴中，116℃密闭蒸馏15h（二次脱甲基），放置80℃，加入乙醇100ml，加热溶解，快速加入磷酸20ml，迅速搅拌，并密闭70℃保温30min滤过，用水洗涤滤饼，干燥，得木犀草素7.5g，经HPLC测定，纯度98.1％。1H-NMR (DMSO d6, 400MHz): δ 7.41(1H, bd, J=8.4 Hz, H 6'), 7.39 (1H, bs, H2'), 6.89(1H, d, J = 8.4 Hz, H 5'), 6.61(1H, s, H3),6.44(1H, d, J = 2 Hz, H 8), 6.19(1H, d, J = 2Hz, H 6); 13C- NMR (DMSO d6,100 MHz): δ182.1(C-4), 164.5 (C-7), 164.4(C-2), 161.9 (C-5), 157.7 (C-9), 150.1 (C-4′), 146.2 (C-3′), 122.0 (C-1′), 119.4(C-6′), 116.5 (C-5′), 113.8 (C-2′), 104.2 (C-10), 103.3 (C-3), 99.3 (C-6) 94.3 (C-8); EIMS (40eV.): m/z % 286 (100), 152 (10) 137 (15); UV λmax nm in MeOH: 346, 258; +NaOMe 407, 267; +AlCl3 422, 320sh, 265; +AlCl3/HCl 390, 375, 273。
Claims (8)
1.木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法，具体特征在于A、B、C三条途径： A途径：吡啶类、三价铝离子化合物、低沸点的醇、橙皮素、碘混合，在20-110℃加热反应脱氢，形成均一液，PC/TLC/HPLC跟踪起始产物脱氢完全；然后在80℃-180℃密闭蒸馏2-80h，PC/TLC/HPLC跟踪检查脱甲基产物（当一次密闭蒸馏脱甲基不完全时，可将蒸馏液倒入反应器中，经加热搅拌溶解，再进行密闭蒸馏，可提高脱甲基产物的收率），将蒸馏产物加醇加热溶解，加入磷酸，析出木犀草素；
B途径：吡啶类、三价铝离子化合物、低沸点的醇、橙皮素-7-O－葡萄糖苷、碘混合，在20-110℃加热反应脱氢，形成均一液，PC/TLC/HPLC跟踪起始产物脱氢完全；然后在80℃-180℃密闭蒸馏2-80h，PC/TLC/HPLC跟踪检查脱甲基产物，将蒸馏产物加醇加热溶解，加入磷酸，析出木犀草苷和香叶木素－7-O－葡萄糖苷，经层析分离可得木犀草苷和香叶木素－7-O－葡萄糖苷；
C途径：吡啶类、三价铝离子化合物、低沸点的醇、橙皮苷、碘混合，在20-110℃加热反应脱氢，形成均一液，PC/TLC/HPLC跟踪起始产物脱氢完全；然后在80℃-180℃密闭蒸馏2-80h，PC/TLC/HPLC跟踪检查脱甲基产物，将蒸馏产物加醇加热溶解，加入磷酸，析出沉淀（地奥明），滤过，得木犀草素－7－芸香苷的酸水液：通过大孔吸附树脂吸附，水洗脱除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，可得木犀草素-7-芸香糖苷；木犀草素－7－芸香苷的酸水液通过酸水解，可得木犀草素及木犀草苷混合物，经硅胶柱层析分离可得木犀草苷及木犀草素单体；木犀草素－7－芸香苷的酸水液在醇中完全水解，可得木犀草素。
2. 如权利1要求所述，其特征在于：在本发明所说的吡啶类，主要指吡啶、2－甲基吡啶、3－甲基吡啶、4－甲基吡啶、4－甲基吡啶、5－甲基吡啶、6－甲基吡啶、2,6－二甲基吡啶、3,5－二甲基吡啶、2,4,6－三甲基吡啶，其中优选吡啶。
3.如权利1要求所述，其特征在于：在本发明所说的三价铝离子化合物，主要指三氯化铝、三溴化铝、三碘化铝，甲醇铝、乙醇铝、丙醇铝等，优先选择无水三氯化铝，其中卤化铝：橙皮苷（或橙皮素或橙皮素-7-O-葡萄糖苷）的摩尔比在3：1－1：3，优先为1：1。
4.如权利1要求所述，其特征在于：在本发明所说的低沸点醇，指甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇，用量其中优选甲醇，其甲醇用量以体积计，不超过吡啶类用量体积。
5.如权利1要求所述，其特征在于：在本发明所说的橙皮苷（CAS：520-26-3）、橙皮素（CAS：520-33-2）、橙皮素-7-O-葡萄糖苷（CAS:31712-49-9，结构如（A））作为脱氢脱甲起始反应物，其中橙皮苷（或橙皮素或橙皮素-7-O-葡萄糖苷）：吡啶类的摩尔比在1：5-1：10，优选为1：6-1：7。
6.如权利1要求所述，其特征在于：在本发明所说的碘、其用量与橙皮素（或橙皮苷、或橙皮素-7-O-葡萄糖苷）摩尔比优选1：1。
7.如权利1要求所述，其特征在于：在本发明所说的密闭蒸馏，指蒸馏温度在80℃-180℃，优选90℃-150℃，密闭指在蒸馏过程中，外界空气不能进入反应器中，但反应器中空气可排出，醇及吡啶类蒸汽可被冷凝排出。
8.如权利1要求所述，其特征在于：本发明所说的木犀草素（CAS：491-70-3）、木犀草苷（CAS：5373-11-5）、木犀草素-7-O-芸香糖苷（CAS：20633-84-5，结构如（B））分别系脱氢脱甲基于一步法制备。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410059639.7A CN103833714B (zh) | 2014-02-23 | 2014-02-23 | 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 |
| PCT/CN2015/073238 WO2015124113A1 (zh) | 2014-02-23 | 2015-02-21 | 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410059639.7A CN103833714B (zh) | 2014-02-23 | 2014-02-23 | 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103833714A true CN103833714A (zh) | 2014-06-04 |
| CN103833714B CN103833714B (zh) | 2016-07-13 |
Family
ID=50797653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410059639.7A Expired - Fee Related CN103833714B (zh) | 2014-02-23 | 2014-02-23 | 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103833714B (zh) |
| WO (1) | WO2015124113A1 (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104327136A (zh) * | 2014-11-19 | 2015-02-04 | 陕西嘉禾植物化工有限责任公司 | 一种圣草次甙的制备方法 |
| WO2015124113A1 (zh) * | 2014-02-23 | 2015-08-27 | 闻永举 | 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 |
| CN106278825A (zh) * | 2016-08-12 | 2017-01-04 | 荆楚理工学院 | 一种邻羟基苯基烷基醚的醚键断裂方法 |
| CN112851616A (zh) * | 2021-01-25 | 2021-05-28 | 三原润禾生物科技有限公司 | 一种圣草酚的半合成方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117330677B (zh) * | 2023-11-24 | 2024-02-23 | 成都凡微析医药科技有限公司 | 一种用于柑橘黄酮片生物等效性研究的香叶木素和橙皮素定量检测的方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1544427A (zh) * | 2003-11-20 | 2004-11-10 | 黑龙江大学 | 木犀草素的半合成方法 |
| US20040266699A1 (en) * | 2001-10-04 | 2004-12-30 | Amalia Porta | Flavonoid compounds capable of modifying the dynamic and/or physical state of biological membranes and to stimulate the endogenous synthesis of stress proteins in eukaryotic cells, relative synthesis and their use |
| CN1666987A (zh) * | 2004-03-11 | 2005-09-14 | 南京莱尔生物化工有限公司 | 木犀草素的合成方法 |
| CN103145668A (zh) * | 2013-01-07 | 2013-06-12 | 李玉山 | 一种橙皮苷制备木犀草素的新技术 |
| CN103145670A (zh) * | 2013-01-21 | 2013-06-12 | 李玉山 | 一种半合成制备木犀草素的新工艺 |
| WO2013111148A1 (en) * | 2011-12-13 | 2013-08-01 | Laurus Labs Private Limited | Process for preparation of luteolin |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103833714B (zh) * | 2014-02-23 | 2016-07-13 | 闻永举 | 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 |
-
2014
- 2014-02-23 CN CN201410059639.7A patent/CN103833714B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-02-21 WO PCT/CN2015/073238 patent/WO2015124113A1/zh active Application Filing
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040266699A1 (en) * | 2001-10-04 | 2004-12-30 | Amalia Porta | Flavonoid compounds capable of modifying the dynamic and/or physical state of biological membranes and to stimulate the endogenous synthesis of stress proteins in eukaryotic cells, relative synthesis and their use |
| CN1544427A (zh) * | 2003-11-20 | 2004-11-10 | 黑龙江大学 | 木犀草素的半合成方法 |
| CN1666987A (zh) * | 2004-03-11 | 2005-09-14 | 南京莱尔生物化工有限公司 | 木犀草素的合成方法 |
| WO2013111148A1 (en) * | 2011-12-13 | 2013-08-01 | Laurus Labs Private Limited | Process for preparation of luteolin |
| CN103145668A (zh) * | 2013-01-07 | 2013-06-12 | 李玉山 | 一种橙皮苷制备木犀草素的新技术 |
| CN103145670A (zh) * | 2013-01-21 | 2013-06-12 | 李玉山 | 一种半合成制备木犀草素的新工艺 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| 刘克建 等: "木犀草素合成研究进展", 《广州化工》 * |
| 单杨 等: "橙皮苷半合成5种生物活性黄酮类化合物", 《有机化学》 * |
| 孙志忠 等: "木犀草素的半合成", 《中国现代应用药学杂志》 * |
| 李玉山 等: "地奥司明的合成工艺", 《实验室研究与探索》 * |
| 李玉山: "橙皮苷研究新进展", 《科技导报》 * |
| 邢有权 等: "木犀草素及其葡萄糖昔的半合成", 《中国医药工业杂志》 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015124113A1 (zh) * | 2014-02-23 | 2015-08-27 | 闻永举 | 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 |
| CN104327136A (zh) * | 2014-11-19 | 2015-02-04 | 陕西嘉禾植物化工有限责任公司 | 一种圣草次甙的制备方法 |
| CN106278825A (zh) * | 2016-08-12 | 2017-01-04 | 荆楚理工学院 | 一种邻羟基苯基烷基醚的醚键断裂方法 |
| CN106278825B (zh) * | 2016-08-12 | 2019-01-11 | 荆楚理工学院 | 一种邻羟基苯基烷基醚的醚键断裂方法 |
| CN112851616A (zh) * | 2021-01-25 | 2021-05-28 | 三原润禾生物科技有限公司 | 一种圣草酚的半合成方法 |
| CN112851616B (zh) * | 2021-01-25 | 2023-09-26 | 三原润禾生物科技有限公司 | 一种圣草酚的半合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103833714B (zh) | 2016-07-13 |
| WO2015124113A1 (zh) | 2015-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103833714B (zh) | 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 | |
| CN105461772A (zh) | 一种曲氟尿苷中间体及曲氟尿苷的制备方法 | |
| CN109180627B (zh) | 一种香叶木素的半合成方法 | |
| JP2019509332A (ja) | バイカリンマグネシウム化合物、その製造方法及び使用 | |
| CN102617673B (zh) | 一种从胡柚白皮层分离纯化柚皮苷和新橙皮苷的方法 | |
| CN104045669B (zh) | 一种适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法 | |
| CN104151373A (zh) | 一种木脂素苷类化合物及其制备方法 | |
| CN105037483A (zh) | 一种细梗香草皂苷a的制备方法及其用途 | |
| CN102002031A (zh) | 芒果苷元的全化学合成方法 | |
| CN102875511A (zh) | 一种从槐角中综合提取染料木素和山奈酚的方法 | |
| CN103275043A (zh) | 2-芳基苯并呋喃及其衍生物的合成方法 | |
| CN103819520A (zh) | 黄酮芸香糖苷或新橙皮糖苷选择水解鼠李糖制单糖苷方法 | |
| CN102302685A (zh) | 一种淡竹叶提取物及其制备方法和用途 | |
| CN105440092A (zh) | 一种油茶粕中黄酮苷的快速制备方法 | |
| CN103145670A (zh) | 一种半合成制备木犀草素的新工艺 | |
| CN1289609C (zh) | 一种番茄红素结晶及其浓缩物的制备方法 | |
| CN104311616A (zh) | 一种从秦皮中提取高纯度秦皮甲素和秦皮苷的方法 | |
| CN101817827A (zh) | 一种从芝麻中制备芝麻素的方法 | |
| CN103113437A (zh) | 曲克芦丁的制备方法 | |
| CN100572373C (zh) | 一种制备黄芩素的方法 | |
| CN101967505A (zh) | 一种二氢槲皮素的制备方法 | |
| CN108929220A (zh) | 一种没食子酸的制备方法 | |
| CN105732547B (zh) | 一种脱水穿心莲内酯二酸半酯的制备方法 | |
| CN115286606A (zh) | 一种天麻黄酮类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN105177090B (zh) | 一种酶法制备穿心莲内酯糖苷衍生物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20181221 Address after: 233010 Yuhui Space Pioneer Building 309, 1750 Shengli West Road, Yuhui District, Bengbu City, Anhui Province Patentee after: Anhui Xuan Rui patent assessment technology Co., Ltd. Address before: 336000 576 Xuefu Road, Yuanzhou District, Yichun, Jiangxi. Patentee before: Wen Yongju |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190510 Address after: 537100 the Guangxi Zhuang Autonomous Region Guigang City, Hong Kong North District Guigang Avenue, Fuji New Town 4, third floor. Patentee after: Guigang thick Shun Information Technology Co., Ltd. Address before: 233010 Yuhui Space Pioneer Building 309, 1750 Shengli West Road, Yuhui District, Bengbu City, Anhui Province Patentee before: Anhui Xuan Rui patent assessment technology Co., Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190703 Address after: 064300 Chestnut Trade Center, Baibaodian, Qianxi County, Tangshan City, Hebei Province Patentee after: Qianxi Chestnut Industry Research Development Center Address before: 537100 the Guangxi Zhuang Autonomous Region Guigang City, Hong Kong North District Guigang Avenue, Fuji New Town 4, third floor. Patentee before: Guigang thick Shun Information Technology Co., Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160713 Termination date: 20210223 |