CN104327136A - 一种圣草次甙的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种圣草次甙的制备方法，该圣草次甙的制备方法包括以下步骤：脱甲基反应、制备粗品、精制；以橙皮甙为原料，经过脱甲基得圣草次甙。该圣草次甙的制备方法为一步反应制备圣草次甙，橙皮甙经过脱甲基试剂脱甲基得到圣草次甙，原料橙皮甙价格便宜，脱甲基反应步骤少，处理简单，收率和产品质量都适合规模化生产。

Description

一种圣草次甙的制备方法

技术领域

本发明属于有机化学领域，涉及天然产物圣草次甙的半合成方法。

背景技术

圣草次甙(hordenine)，又名圣草枸橼苷，化学名4-(2-二甲基氨基乙基)苯酚，芸香科柑橘亚科柑橘属果。柠檬中有多种类黄酮，其中主要就有圣草次甙、橙皮苷、地奥司明和芦丁，几乎占总黄酮含量的90％以上。柠檬果皮、果汁中圣草枸橼甙的含量为0.154％、0.0216％。

圣草次甙的结构式如下：

研究己表明类黄酮化合物具有多种生物活性，除利用其抗菌、消炎、抗突变、降压、清热解毒、镇静、利尿等作用外，在抗氧化、抗癌、防癌、抑制脂肪氧化酶等方面也有显著效果。

抗氧化作用：柑橘类黄酮的抗氧化作用主要表现清除自由基、清除超氧化物、抑制脂质过氧化、清除羟基自由基。

抗癌作用：研究发现，类黄酮作为抗氧化剂及紫外吸收剂而作用于癌变的整个过程:突变、肿瘤细胞增殖、扩散。

防止心血管疾病：某些类黄酮具有影响血管壁细胞和血小板功能、白细胞功能、凝血、血液流变学及血栓形成的作用；研究表明某些柑橘类黄酮对心血管疾病有防止和治疗的作用。

消炎、抗过敏、镇痛作用：Gabo详细讨论了类黄酮的消炎及抗过敏生物活性，最近对柑橘类黄酮的研究表明橘皮苷等的消炎作用及对花生四烯酸代谢和组胺释放有关的抗过敏作用受其剂量控制，它们通过抑制脂氧合酶、环氧化酶和磷酸脂酶A而显著地抑制膜溶酶体酶和花生四烯酸的释放，对感染细胞花生四烯酸的释放的抑制使脂氧合酶、环氧化酶的底物缺乏，从而对感染起始有关键作用的组胺释放受抑制。

抗菌和抗病毒作用：研究发现类黄酮的抗菌和抗病毒有定量构效关系,能显著的抑制骨髓灰质炎病毒、单纯性疤症病毒、负流感病毒及和胞体病毒的感染和复制。

作为类黄酮类化合物，圣草次甙同样具有较强的抗氧化、抗癌、消炎、抗过敏、镇痛等作用。而且经常用作饮料,食品和酒类的抗氧化剂，抑制大鼠肝脏急性运动诱导的氧化应激损伤，可降血脂，其抗氧化能力强于橙皮苷、柚皮苷等。同时圣草次甙也是很多化妆护肤品中的主要活性成分，能对引发肌肤发炎(红肿、刺痒感、灼热感)的不同媒介物质产生作用，舒缓肌肤敏感症状的出现。

目前圣草次甙的制备多是从植物中提取，CN101842380A中提供了从柑橘中提取分离圣草次甙的方法。化学合成方法目前未见详细报道。

发明内容

为了解决背景技术所存在的技术问题，本发明提供了一种圣草次甙的制备方法，该方法合成路线短，收率高，原料容易取得。

本发明具体技术解决方案如下：

该圣草次甙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1]脱甲基反应：

1.1]将橙皮甙加入到溶剂中，搅拌得到澄清溶液；所述的溶剂为醇类和吡啶的混合溶剂，所述的醇类为甲醇或乙醇；所述橙皮甙、吡啶、醇的质量比为1:1-1.3:3-5；

1.2]向步骤1.1处理所得的澄清溶液中加入脱甲基试剂，在40℃-80℃条件下反应，TLC控制反应终点，得到圣草次甙反应液；所述脱甲基试剂和橙皮甙的质量比为1:1-3；

2]制备粗品：

2.1]室温条件下向步骤1.2处理所得的圣草次甙反应液中加入纯化水充分搅拌后进行过滤，得滤饼；所述纯化水与原料橙皮甙的质量比为3-8:1；

2.2]将步骤2.1过滤所得滤饼置于水中进行搅拌，过滤，水洗滤饼直至中性，即为粗品；所述水用量为滤饼质量的5-8倍；

3]精制：

3.1]将步骤2.2所得的粗品加入到水中，搅拌均匀，然后加入40％NaOH溶液，直至粗品充分溶解并溶液澄清；所述水用量为粗品质量的5-8倍；

3.2]对步骤3.1所得的溶液进行过滤，然后向滤液中加入浓盐酸，待溶液的PH值调至3-4后静置3-6小时，过滤，滤饼水洗至中性，干燥后得精品，即为圣草次甙。

在步骤1.2中，所述的脱甲基试剂为无水三氯化铝。

本发明的优点在于：

该圣草次甙的制备方法为一步反应制备圣草次甙，橙皮甙经过脱甲基试剂脱甲基得到圣草次甙，原料橙皮甙价格便宜，脱甲基反应步骤少，处理简单，收率和产品质量都适合规模化生产。

具体实施方式：

本发明所依据的合成路线为：

实例1

1000ml干燥得四口反应瓶中，加入橙皮甙20g，吡啶20g，甲醇100g，升温至40℃，分批慢慢加入10.5g无水三氯化铝，加完50℃保温反应。TLC检测，9h原料橙皮甙基本反应完全，停止反应。降至室温，慢慢滴入纯化水120ml，室温搅拌1h，过滤，滤饼转入反应瓶中，加水100ml继续搅拌1h，过滤，滤饼水洗至中性，得粗品湿料25g。将此粗品加入100ml水中搅拌均匀，慢慢加入40％的NaOH直至溶液变清，过滤，取滤液，浓盐酸调PH3-4，放置4h，过滤，水洗，干燥，得精品13.2g(圣草次甙含量95％)。

实例2

1000ml干燥得四口反应瓶中，加入橙皮甙30g，吡啶35g，甲醇145g，升温至45℃，分批慢慢加入18g无水三氯化铝，加完60℃保温反应。取样TLC检测，6h原料橙皮甙基本反应完全，停止反应。降温至室温，慢慢滴入纯化水200ml，室温搅拌1h，过滤，滤饼转入反应瓶中，加水150ml继续搅拌1h，过滤，滤饼水洗至中性，得粗品湿料42g。将此粗品加入160ml水中搅拌均匀，慢慢加入40％的NaOH直至溶液变清，过滤，取滤液，浓盐酸调PH3-4，放置4h，过滤，水洗，干燥，得精品18.9g(圣草次甙含量95％)。

实例3

1000ml干燥得四口反应瓶中，加入橙皮甙20g，吡啶20g，乙醇100g，升温至40℃，分批慢慢加入11g无水三氯化铝，加完45℃保温反应。TLC检测，12h原料橙皮甙基本无变化，停止反应。降至室温，慢慢滴入纯化水100ml，室温搅拌1h，过滤，滤饼转入反应瓶中，加水100ml继续搅拌1h，过滤，滤饼水洗至中性，得粗品湿料22g。将此粗品加入80ml水中搅拌均匀，慢慢加入40％的NaOH直至溶液变清，过滤，取滤液，浓盐酸调PH3-4，放置4h，过滤，水洗，干燥，得精品9.8g(圣草次甙含量95％)

实例4

1000ml干燥得四口反应瓶中，加入橙皮甙20g，吡啶25g，甲醇100g，升温至40℃，分批慢慢加入11g无水三氯化铝，加完70℃保温反应。TLC检测，9h原料橙皮甙基本反应完全，停止反应。降至室温，慢慢滴入纯化水120ml，室温搅拌1h，过滤，滤饼转入反应瓶中，加水120ml继续搅拌1h，过滤，滤饼水洗至中性，得粗品湿料23.5g。将此粗品加入90ml水中搅拌均匀，慢慢加入30％的NaOH直至溶液变清，过滤，取滤液，浓盐酸调PH3-4，放置4h，过滤，水洗，干燥，得精品12.3g(圣草次甙含量95％)

实例5

1000ml干燥得四口反应瓶中，加入橙皮甙20g，吡啶20g，乙醇100g，升温至40℃，分批慢慢加入10.5g无水三氯化铝，加完55℃保温反应。TLC检测，8h原料橙皮甙基本反应完全，停止反应。降至室温，慢慢滴入纯化水120ml，室温搅拌1h，过滤，滤饼转入反应瓶中，加水100ml继续搅拌1h，过滤，滤饼水洗至中性，得粗品湿料26.5g。将此粗品加入120ml水中搅拌均匀，慢慢加入40％的NaOH直至溶液变清，过滤，取滤液，浓盐酸调PH3-4，放置4h，过滤，水洗，干燥，得精品13.4g(圣草次甙含量95％)。

Claims (2)

1.一种圣草次甙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1]脱甲基反应

1.1]将橙皮甙加入到溶剂中，搅拌得到澄清溶液；所述的溶剂为醇类和吡啶的混合溶剂，所述的醇类为甲醇或乙醇；所述橙皮甙、吡啶、醇的质量比为1:1-1.3:3-5；

1.2]向步骤1.1处理所得的澄清溶液中加入脱甲基试剂，在40℃-80℃条件下反应，TLC控制反应终点，得到圣草次甙反应液；所述脱甲基试剂和橙皮甙的质量比为1:1-3；

2]制备粗品

2.1]室温条件下向步骤1.2处理所得的圣草次甙反应液中加入纯化水充分搅拌后进行过滤，得滤饼；所述纯化水与原料橙皮甙的质量比为3-8:1；

2.2]将步骤2.1过滤所得滤饼置于水中进行搅拌，过滤，水洗滤饼直至中性，即为粗品；所述水用量为滤饼质量的5-8倍；

3]精制

3.1]将步骤2.2所得的粗品加入到水中，搅拌均匀，然后加入40％NaOH溶液，直至粗品充分溶解并溶液澄清；所述水用量为粗品质量的5-8倍；

3.2]对步骤3.1所得的溶液进行过滤，然后向滤液中加入浓盐酸，待溶液的PH值调至3-4后静置3-6小时，过滤，滤饼水洗至中性，干燥后得精品，即为圣草次甙。

2.根据权利要求书1所述的圣草次甙的制备方法，其特征在于：在步骤1.2中，所述的脱甲基试剂为无水三氯化铝。