CN109180627B - 一种香叶木素的半合成方法 - Google Patents

一种香叶木素的半合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109180627B
CN109180627B CN201811036671.8A CN201811036671A CN109180627B CN 109180627 B CN109180627 B CN 109180627B CN 201811036671 A CN201811036671 A CN 201811036671A CN 109180627 B CN109180627 B CN 109180627B
Authority
CN
China
Prior art keywords
diosmetin
neohesperidin
activated carbon
cooling
liquid phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811036671.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109180627A (zh
Inventor
郭文华
肖金霞
赵景辉
杨雪峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHAANXI JIAHE PHYTOCHEM CO Ltd
Original Assignee
SHAANXI JIAHE PHYTOCHEM CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHAANXI JIAHE PHYTOCHEM CO Ltd filed Critical SHAANXI JIAHE PHYTOCHEM CO Ltd
Priority to CN201811036671.8A priority Critical patent/CN109180627B/zh
Publication of CN109180627A publication Critical patent/CN109180627A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109180627B publication Critical patent/CN109180627B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种香叶木素的半合成方法，解决了现有合成方法所存在的生产成本高以及合成效率低的问题。本发明先采用新橙皮苷、吡啶及碘，升温进行反应，制得新地奥司明；然后再采用氢氧化钠溶液水解新地奥司明制备香叶木素，工艺时间短，后处理简单、生产成本低，制备纯度高、收率高、适于工业化生产香叶木素的方法。

Description

一种香叶木素的半合成方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种香叶木素的半合成方法。
背景技术
香叶木素是天然黄酮类化合物的一种，化学名称为3′，5，7-三羟基-4′-甲氧基黄酮。香叶木素为黄色粉末，熔点为256℃～258℃，CAS号为520-34-3，分子式为C16H12O6，分子量为300.26，可溶于甲醇、乙醇等有机溶剂。结构式中3′，5，7这三个位置的羟基和C2＝C3双键决定了香叶木素独特的化学性质和生物学活性，其中7位的酚羟基可与不同的糖基结合发生糖苷化反应而表现出不同的生物学活性。
香叶木素在自然界中分布广泛，主要以游离型或糖苷型存在，目前发现主要存在于菊花、留兰香、蜘蛛香等天然药物和柠檬、花生等果实中。由于黄酮类化合物是人们日常饮食的重要组成部分，且近年来饮食中的黄酮类化合物对癌症的化学预防作用是学者研究的热点，而香叶木素又具有抗氧化、抗感染、抗休克等功效，可广泛应用于功能性食品、化妆品和药物中，因此受到了广泛的关注。香叶木素的结构式如下：
Figure BDA0001791046270000011
天然植物中香叶木素的含量较少，因此多采用合成的方法制备香叶木素以满足市场需求，现有的香叶木素合成工艺均采用有机溶剂和无机酸作为水解介质，这样不仅增加了生产成本，而且由于有机溶剂和无机酸在高温条件会发生化学反应，会降低香叶木素的合成效率。
发明内容
本发明的目的在于解决现有合成方法所存在的生产成本高以及合成效率低的不足之处，而提供了一种香叶木素的半合成方法。
为实现上述目的，本发明所提供的技术解决方案是：
一种香叶木素的半合成方法，其特殊之处在于，包括以下步骤：
步骤1)制备新地奥司明
将新橙皮苷、吡啶及碘置于反应釜中混合，升温进行反应，液相监控新橙皮苷含量至2％以下，减压回收吡啶至无液体蒸出，得新地奥司明；
步骤2)制备香叶木素粗品
向步骤1)所得的新地奥司明中加入氢氧化钠溶液，升温进行水解反应，并液相监控新地奥司明含量至2％以下时，向反应液中加入盐酸中和，使pH值为6～7；然后降温冷却，离心，收集沉淀，并对沉淀进行水洗，得香叶木素粗品；
步骤3)制备香叶木素精品
将步骤2)所得香叶木素粗品全部溶解在乙醇中，并加入活性炭脱色，待脱色完成后，过滤除去活性炭，收集滤液并减压浓缩，降温结晶，离心得香叶木素精品。
优选地，步骤1)中，选用液相含量为95％的新橙皮苷，将新橙皮苷、吡啶及碘按质量比1∶5～8∶0.8～1.0进行混合；升温至100℃～110℃反应10～12小时。
优选地，步骤2)中，所述氢氧化钠溶液的质量浓度为32％，其加入量与所述液相含量为95％的新橙皮苷的质量比为5～6∶1。
优选地，步骤2)中，升温至90℃～100℃进行水解反应30～60分钟；降温至15℃～25℃。
优选地，步骤3)具体为，将步骤2)所得香叶木素粗品溶解在质量浓度为80％的乙醇中，加热回流，再加入活性炭脱色，待脱色完成后，过滤除去活性炭，收集滤液并减压浓缩至原体积的1/3，静置、降温结晶，离心得香叶木素精品。
优选地，步骤3)中，所述乙醇与所述香叶木素粗品的体积比为20～30∶1。
优选地，步骤3)中，所述活性炭与所述香叶木素粗品的质量比为0.1～0.15∶1。
本发明的优点是：
先采用新橙皮苷、吡啶及碘，升温进行反应，制得新地奥司明；然后再采用氢氧化钠溶液水解新地奥司明制备香叶木素，工艺时间短，后处理简单、生产成本低，制备纯度高、收率高、适于工业化生产的香叶木素。
具体实施方式
本发明的反应机理如下：
Figure BDA0001791046270000031
选用新橙皮苷作为起始原料，新橙皮苷是白色针状晶体，分子式为C28H34O15，分子量为610.56，CAS号为13241-33-3，熔点236℃～237℃，易溶于热水，溶于热乙醇，不溶于乙醚；遇三氯化铁呈棕色；由镁及盐酸还原，呈红色。在碱溶液中通入二氧化碳，也不析出；加2％盐酸或硫酸进行水解时，产生橘皮素、葡萄糖、鼠李糖各1分子；有治愈毛细血管的脆性和血浆中蛋白质通透性过高的作用；被称为维持毛细血管通透性维生素或维生素P。
以下结合具体实施例对本发明的内容作进一步的详细描述：
实施例1
一种香叶木素的半合成方法，步骤如下：
步骤1)制备新地奥司明
将300公斤液相含量为95％的新橙皮苷，1800公斤吡啶，240公斤碘投入3000升反应釜中，升温至100℃反应12小时，液相监控新橙皮苷含量至2％以下，减压回收吡啶至无液体蒸出后，得新地奥司明；
步骤2)制备香叶木素粗品
向步骤1)所得的新地奥司明中加入1500公斤质量浓度为32％的氢氧化钠溶液，继续升温至100℃水解反应40分钟，液相监控新地奥司明含量至2％以下后，向反应液中加入盐酸中和使pH值为6～7，然后降温至15℃～25℃冷却，离心、收集沉淀，并对沉淀进行水洗，得120公斤香叶木素粗品；
步骤3)制备香叶木素精品
向120公斤香叶木素粗品中加入其20倍体积、质量浓度为80％的乙醇，加热回流溶解，然后加入12公斤活性炭脱色，待脱色完成后，过滤除去活性炭，收集滤液并使用双效浓缩器将滤液减压浓缩至原体积的1/3，静置、降温结晶，离心得香叶木素精品100公斤。
实施例2
一种香叶木素的半合成方法，步骤如下：
步骤1)制备新地奥司明
将100公斤液相含量为95％的新橙皮苷，500公斤吡啶，100公斤碘投入1000升反应釜中，升温至105℃反应10小时，液相监控新橙皮苷含量至2％以下，减压回收吡啶至无液体蒸出后，得新地奥司明；
步骤2)制备香叶木素粗品
向步骤1)所得的新地奥司明中加入600公斤质量浓度为32％的氢氧化钠溶液，继续升温至95℃水解反应50分钟，液相监控新地奥司明含量至2％以下后，向反应液中加入盐酸中和使pH值为6～7，然后降温至15℃～25℃冷却，离心、收集沉淀，并对沉淀进行水洗，得40公斤香叶木素粗品；
步骤3)制备香叶木素精品
向40公斤香叶木素粗品中加入其25倍体积、质量浓度为80％的乙醇，加热回流溶解，然后加入6公斤活性炭脱色，待脱色完成后，过滤除去活性炭，收集滤液并使用双效浓缩器将滤液减压浓缩至原体积的1/3，静置、降温结晶，离心得香叶木素精品36公斤。
实施例3
一种香叶木素的半合成方法，步骤如下：
步骤1)制备新地奥司明
将500公斤液相含量为95％的新橙皮苷，3500公斤吡啶，410公斤碘投入5000升反应釜中，升温至110℃反应11小时，液相监控新橙皮苷含量至2％以下，减压回收吡啶至无液体蒸出后，得新地奥司明；
步骤2)制备香叶木素粗品
向步骤1)所得的新地奥司明中加入3000公斤质量浓度为32％的氢氧化钠溶液，继续升温至100℃水解反应30分钟，液相监控新地奥司明含量至2％以下后，向反应液中加入盐酸中和使pH值为6～7，然后降温至15℃～25℃冷却，离心、收集沉淀，并对沉淀进行水洗，得200公斤香叶木素粗品；
步骤3)制备香叶木素精品
向200公斤香叶木素粗品中加入其30倍体积、质量浓度为80％的乙醇，加热回流溶解，然后加入24公斤活性炭脱色，待脱色完成后，过滤除去活性炭，收集滤液并使用双效浓缩器将滤液减压浓缩至原体积的1/3，静置、降温结晶，离心得香叶木素精品178公斤。
实施例4
一种香叶木素的半合成方法，步骤如下：
步骤1)制备新地奥司明
将200公斤液相含量为95％的新橙皮苷，1300公斤吡啶，190公斤碘投入2000升反应釜中，升温至100℃反应12小时，液相监控新橙皮苷含量至2％以下，减压回收吡啶至无液体蒸出后，得新地奥司明；
步骤2)制备香叶木素粗品
向步骤1)所得的新地奥司明中加入1200公斤质量浓度为32％的氢氧化钠溶液，继续升温至90℃水解反应50分钟，液相监控新地奥司明含量至2％以下后，向反应液中加入盐酸中和使pH值为6～7，然后降温至15℃～25℃冷却，离心、收集沉淀，并对沉淀进行水洗，得82公斤香叶木素粗品；
步骤3)制备香叶木素精品
向82公斤香叶木素粗品中加入其20倍体积、质量浓度为80％的乙醇，加热回流溶解，然后加入10.5公斤活性炭脱色，待脱色完成后，过滤除去活性炭，收集滤液并使用双效浓缩器将滤液减压浓缩至原体积的1/3，静置、降温结晶，离心得香叶木素精品75公斤。
实施例5
一种香叶木素的半合成方法，步骤如下：
步骤1)制备新地奥司明
将350公斤液相含量为95％的新橙皮苷，2000公斤吡啶，285公斤碘投入3000升反应釜中，升温至100℃反应12小时，液相监控新橙皮苷含量至2％以下，减压回收吡啶至无液体蒸出后，得新地奥司明；
步骤2)制备香叶木素粗品
向步骤1)所得的新地奥司明中加入1800公斤质量浓度为32％的氢氧化钠溶液，继续升温至100℃水解反应40分钟，液相监控新地奥司明含量至2％以下后，向反应液中加入盐酸中和使pH值为6～7，然后降温至15℃～25℃冷却，离心、收集沉淀，并对沉淀进行水洗，得155公斤香叶木素粗品；
步骤3)制备香叶木素精品
向155公斤香叶木素粗品中加入其25倍体积、质量浓度为80％的乙醇，加热回流溶解，然后加入17公斤活性炭脱色，待脱色完成后，过滤除去活性炭，收集滤液并使用双效浓缩器将滤液减压浓缩至原体积的1/3，静置、降温结晶，离心得香叶木素精品140公斤。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明公开的技术范围内，可轻易想到各种等效的修改或替换，这些修改或替换都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种香叶木素的半合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1)制备新地奥司明
选用液相含量为95％的新橙皮苷，将新橙皮苷、吡啶及碘按质量比1∶5～8∶0.8～1.0置于反应釜中混合，升温至100℃～110℃反应10～12小时，液相监控新橙皮苷含量至2％以下，减压回收吡啶至无液体蒸出，得新地奥司明；
步骤2)制备香叶木素粗品
向步骤1)所得的新地奥司明中加入质量浓度为32％的氢氧化钠溶液，所述氢氧化钠溶液的加入量与所述液相含量为95％的新橙皮苷的质量比为5～6∶1，升温进行水解反应，并液相监控新地奥司明含量至2％以下时，向反应液中加入盐酸中和，使pH值为6～7；然后降温冷却，离心，收集沉淀，并对沉淀进行水洗，得香叶木素粗品；
步骤3)制备香叶木素精品
将步骤2)所得香叶木素粗品全部溶解在乙醇中，并加入活性炭脱色，待脱色完成后，过滤除去活性炭，收集滤液并减压浓缩，降温结晶，离心得香叶木素精品。
2.根据权利要求1所述的一种香叶木素的半合成方法，其特征在于：步骤2)中，升温至90℃～100℃进行水解反应30～60分钟；降温至15℃～25℃。
3.根据权利要求2所述的一种香叶木素的半合成方法，其特征在于：步骤3)具体为，将步骤2)所得香叶木素粗品溶解在质量浓度为80％的乙醇中，加热回流，再加入活性炭脱色，待脱色完成后，过滤除去活性炭，收集滤液并减压浓缩至原体积的1/3，静置、降温结晶，离心得香叶木素精品。
4.根据权利要求3所述的一种香叶木素的半合成方法，其特征在于：步骤3)中，所述乙醇与所述香叶木素粗品的体积比为20～30∶1。
5.根据权利要求4所述的一种香叶木素的半合成方法，其特征在于：步骤3)中，所述活性炭与所述香叶木素粗品的质量比为0.1～0.15∶1。
CN201811036671.8A 2018-09-06 2018-09-06 一种香叶木素的半合成方法 Active CN109180627B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811036671.8A CN109180627B (zh) 2018-09-06 2018-09-06 一种香叶木素的半合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811036671.8A CN109180627B (zh) 2018-09-06 2018-09-06 一种香叶木素的半合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109180627A CN109180627A (zh) 2019-01-11
CN109180627B true CN109180627B (zh) 2020-11-10

Family

ID=64914857

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811036671.8A Active CN109180627B (zh) 2018-09-06 2018-09-06 一种香叶木素的半合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109180627B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112851616B (zh) * 2021-01-25 2023-09-26 三原润禾生物科技有限公司 一种圣草酚的半合成方法
CN114317630A (zh) * 2021-10-27 2022-04-12 成都欧康医药股份有限公司 一种香叶木素的制备方法
CN115053906B (zh) * 2022-08-05 2023-09-12 山东农业大学 一种植物源的黄酮苷类植物免疫诱抗剂及其应用
CN116003364B (zh) * 2022-12-23 2024-07-19 华南理工大学 微波与低共熔试剂协同水解地奥司明制备香叶木素的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1544427A (zh) * 2003-11-20 2004-11-10 黑龙江大学 木犀草素的半合成方法
CN103145668A (zh) * 2013-01-07 2013-06-12 李玉山 一种橙皮苷制备木犀草素的新技术
CN103819439A (zh) * 2014-01-21 2014-05-28 李玉山 橙皮苷一锅煮法制备香叶木素

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1544427A (zh) * 2003-11-20 2004-11-10 黑龙江大学 木犀草素的半合成方法
CN103145668A (zh) * 2013-01-07 2013-06-12 李玉山 一种橙皮苷制备木犀草素的新技术
CN103819439A (zh) * 2014-01-21 2014-05-28 李玉山 橙皮苷一锅煮法制备香叶木素

Also Published As

Publication number Publication date
CN109180627A (zh) 2019-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109180627B (zh) 一种香叶木素的半合成方法
CN107880081B (zh) 一种异槲皮素的合成方法
CN112175105A (zh) 一种从柚子皮中分离提取多种生理活性成分的方法
CN112028865A (zh) 一种从藤茶中提取制备高含量二氢杨梅素的方法
CN113651791B (zh) 一种从枳实中分离橙皮素的方法
CN109369733B (zh) 一种从苦荞叶中同时提取多种黄酮类化合物的方法
CN103833714A (zh) 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法
CN100387610C (zh) 漆叶苷的合成方法
CN111018819B (zh) 一种木犀草素的制备方法
CN111635440B (zh) 一种从枳实中分离多种活性成分的方法
CN111217934B (zh) 一种去除果胶中内毒素的方法和去除内毒素的果胶
CN111100104B (zh) 一种香叶木素的制备方法
CN106928290B (zh) 一种高含量芦丁的制备方法
CN113603704B (zh) 从甜茶苷生产的副产物中分离鞣花酸的酶法制备方法
CN112830881B (zh) 从橙皮苷废液中分离辛弗林的方法
CN102241574B (zh) 丹参中高纯度原儿茶醛的制备方法
CN111557406A (zh) 一种富含葛花异黄酮的葛花提取物及其制备方法和应用
CN1295239C (zh) 喜果苷的提取方法
CN111004199A (zh) 一种芹菜素的制备方法
CN102093323A (zh) 槲皮素的制备方法
CN114369026B (zh) 一种从薜荔叶中提取绿原酸和芦丁的方法
CN113717192B (zh) 一种从甜茶苷生产的副产物中分离鞣花酸的方法
CN109806286A (zh) 一种辣木叶中生物碱的分离方法
CN115947709B (zh) 一种从洋葱皮中制备槲皮素的方法
CN108329369B (zh) 一种高含量芦丁的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant