CN102241574B - 丹参中高纯度原儿茶醛的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药领域，涉及一种高纯度原儿茶醛的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：1、碱提取醇沉制备丹参浸膏；2、层析法除去相对小极性的丹参成分；3、层析法分离原儿茶醛；4、除酸脱色；5、精制纯化；6、干燥。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，特别涉及一种从中药丹参药材中提取高纯度原儿茶醛的制备方法。
技术背景
原儿茶醛(Protocatechuic aldehyde)，异名冠心宁，为丹参水溶性活性成分之一，其结构为：
原儿茶醛
其物理性质：淡米色针状结晶(水或甲苯)或灰白色粉末，双晶形。熔点(m.p.)153℃～154℃。K＝2.8×10-8(25℃)。易溶于乙醇、丙酮、醋酸乙酯、乙醚和热水，溶于冷水，不溶于苯和氯仿。在水中的溶解度(g/100ml)：5(20℃)；33(99℃)；在乙醇中的溶解度：79(78℃)。有引湿性，在水中易氧化变色。
现代药理研究表明：原儿茶醛有以下药理活性：1、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量作用；2、对心脏和外周血管的作用：抗心肌缺血的主要成分。3、抑制血小板聚集作用；4、具有广谱抗菌抗炎作用等；5、抗氧化作用；6、对脑组织缺血、再灌注损伤的保护作用；7、增强耐缺氧能力改善肾功能；8、钙拮抗作用；9、修复受损静脉瓣膜，治疗静脉曲张。临床应用：活血化淤，通脉养心，用于冠心病、胸闷、心绞痛等。因此原儿茶醛在医药方面具有广泛的开发价值。同时它作为一种常用的合成原料药，在纯度上也有很高的要求。
文献中关于丹参中高纯度原儿茶醛的制备方法，尤其是适合工业放大生产的方法极为少见。姚俊严和陈政雄等用乙醚萃取的方法从丹参和丹参制剂中得到了少量的原儿茶醛，以供试验，但是由于没有系统的工艺考察，因此不能称之为制备方法。中国专利1161954公开了一种从丹参中制备原儿茶醛的方法，采用简单的两步层析法处理，无法达到高纯度的要求。目前现有制备方法得到的原儿茶醛纯度低，杂质多，稳定性差存在诸多缺点，长期以来未能很好的解决。
发明内容
本发明目的在于解决上述问题，提供一种从丹参中提取高纯度原儿茶醛的制备方法。
本发明的制备方法，包括以下工艺步骤：1、制备丹参浸膏，2、层析法除去相对小极性的丹参成分，3、层析法分离原儿茶醛，4、除酸脱色，5、精制纯化，6、干燥。
本发明所述的制备方法，工艺步骤如下：
步骤1：制备丹参浸膏
丹参饮片，用碱溶液提取，滤过，提取液经浓缩，醇沉，取上清液浓缩得到丹参浸膏；
步骤2：层析法除去相对小极性的丹参成分
丹参浸膏加水溶解，过大孔吸附树脂，用水洗脱，收集洗脱液；
步骤3：层析法分离原儿茶醛
步骤2所得的洗脱液用酸调节pH，过大孔吸附树脂，用酸溶液洗脱，收集洗脱液；
步骤4：除酸脱色
步骤3所得的洗脱液加入到碱性离子交换树脂，用醇溶液洗脱，浓缩，得到原儿茶醛粗结晶；
步骤5：精制纯化
原儿茶醛粗结晶用醇溶液溶解，过层析柱，用醇溶液洗脱，浓缩至无醇；
步骤6：干燥或者萃取后干燥，即可。
上述步骤中，
步骤1中采用的碱为氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠，优选碳酸氢钠。醇沉浓度为50％～75％，优选60％～70％。
步骤2中采用的大孔吸附树脂为D101、AB-8、HP-20、NKA系列树脂，D4020和HDP100中的一种或几种的混合树脂。优选D101和AB-8，更优选AB-8。树脂-生药比为1∶4～1∶1，优选1∶4～1∶2。
步骤3中洗脱液用酸调节pH2-4，过大孔吸附树脂，用pH2-5的酸水洗脱，收集洗脱液。
本步骤所用的酸可以是盐酸，冰醋酸、硝酸或硫酸，优选盐酸。树脂种类和用量同步骤2。
步骤4中洗脱液直接过碱性离子交换树脂，用低纯度乙醇除酸脱色，用高浓度乙醇洗脱，浓缩，得到原儿茶醛粗结晶。本步骤所用的离子交换树脂为D201、D301、D308中的一种或几种的混合树脂，优选D301，树脂-生药比为1∶15～1∶5，优选1∶15～1∶10，低浓度乙醇浓度为20％～60％，优选50％，高浓度乙醇浓度为80％～95％，优选95％。
步骤5中原儿茶醛粗结晶用低浓度醇溶解，过精制填料，用低浓度醇洗脱，浓缩至无醇。本步骤所用精制填料为聚酰胺、反相硅胶、MCI-GEL或Sephadex LH-20，优选聚酰胺和MCI-GEL，乙醇浓度为10％～50％，优选10％～30％。
步骤6中干燥方法为喷雾干燥、冷冻干燥或用有机溶剂萃取后直接减压干燥，优选冷冻干燥，萃取所用的有机溶剂优选乙酸酯类，包括乙酸乙酯，乙酸丙酯或乙酸丁酯，优选乙酸乙酯。
本发明优选的制备方法，步骤如下：
步骤一：
丹参饮片，用3-8倍量pH值为7.5～11的碱溶液加热提取1次，滤过，再用2-6倍量水提取一次，每次5分钟-4小时，滤过，合并提取液，浓缩，醇沉至60％～70％，取上清液浓缩，即得丹参浸膏，
步骤二：
丹参浸膏加水溶解，加入大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
步骤三：
洗脱液用酸溶液调节至pH3.0，加入大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，洗脱1-4BV，收集洗脱液，
步骤四：
洗脱液直接加入到离子交换树脂的柱中，用20-95％的醇溶液洗脱1-4BV，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
步骤五中：
原儿茶醛粗结晶用10-30％的醇溶液溶解，加入层析柱中，用10-30％的醇溶液洗脱，洗脱次数为1-4BV，收集醇洗脱液，
步骤六中：
醇洗脱液，减压浓缩得浸膏，干燥或者用等体积的乙酸酯类溶剂萃取2-5次，合并，减压浓缩至干，即可。
本发明更优选的制备方法，步骤如下：
步骤一：
丹参饮片，用3-8倍量pH值为7.5～11的碱溶液加热提取1次，滤过，药渣用2-6倍量水提取一次，每次5分钟-4小时，滤过，合并提取液，浓缩，醇沉至60％～70％，取上清液浓缩，即得丹参浸膏，
其中，加入碱溶液加热提取前需浸泡30～60分钟，回流提取温度70～100℃，超声提取或闪式提取温度不高于50℃，
步骤二：
丹参浸膏加水溶解，加入D101或AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，其中树脂-生药比为1∶4～1∶2，
步骤三：
洗脱液用酸溶液调节至pH3.0，加入D101或AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸溶液洗脱，洗脱1-4BV，收集洗脱液，
步骤四：
洗脱液直接加入到D301离子交换树脂的柱中，用20-95％的醇溶液洗脱1-4BV，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，其中树脂-生药比为1∶15～1∶10，
步骤五中：
原儿茶醛粗结晶用10-30％的醇溶液溶解，加入聚酰胺或MCI-GEL柱中，用10-30％的醇溶液洗脱，洗脱1-4BV，收集醇洗脱液，
步骤六中：
醇洗脱液，减压浓缩得浸膏，干燥或者用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并，减压浓缩至干，即可。
本发明特别优选的制备方法，步骤如下：
丹参饮片，用6倍0.45％碱溶液，煎煮提取2h，药渣用5倍量水煎煮提取1h，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％醇溶液洗脱，再用95％醇溶液洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％醇溶液溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％醇溶液洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％醇溶液溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％醇溶液洗脱，
醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，或者用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并，减压浓缩至干，得原儿茶醛。
本发明最优选的制备方法，步骤如下：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，煎煮提取2h，药渣用5倍量水煎煮提取1h，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的盐酸洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
其他本发明优选的制备方法在实施例中。
本发明整个提取制备工艺采用乙醇-水系统，有效避免了有毒有机溶剂的残留问题，使产品更加绿色安全，工艺可以放大生产。本发明经过步步分离、脱色、纯化，使原儿茶醛纯度经对照品标定可以达到99.5％以上，元素分析结果C/H/O与实际值差值绝对值小于0.3％。
本发明的制备方法是经过不断筛选得来的，与现有技术相比较，制备工艺操作简单，制备过程安全，无毒，用料成本低，适合大规模生产，制备后得到的原儿茶醛纯度高，杂质少，稳定性好，符合国家用药标准。
附图说明
图1：步骤2中洗脱液检测图
图2：步骤3中洗脱液检测图
图3：终产品检测图
具体实施方案
下面结合具体实施例，对本发明进一步详细说明
实施例1：高纯度原儿茶醛的制备，其工艺步骤为：
1、制备丹参浸膏
8kg丹参饮片，用6倍加碱水(0.45％碳酸氢钠)煎煮2h、滤过，药渣用5倍量水煎煮1h，滤过，合并提取液，浓缩至RD1.20(80℃)，醇沉至70％，取上清液浓缩至RD1.35(60℃)，即得丹参浸膏0.46kg。
其中，加入碱溶液加热提取前需浸泡30～60分钟。
2、层析法除去相对小极性的丹参成分(图1)
丹参浸膏加水溶解至0.8L(丹参饮片的0.1倍)，加入填装了3kg的AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集18L的洗脱液。
3、层析法分离原儿茶醛(图2)
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装了3kg的AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的盐酸洗脱，收集22.5L洗脱液，弃去，继续接30L洗脱液。
4、除酸脱色
30L洗脱液直接加入装入0.8kgD301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱接4L洗脱液，弃去，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶30g。
5、精制纯化
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有400g100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，下接2.5L，弃去，继续下接4.5L洗脱液。
将4.5L洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有0.6LMCI-GEL的柱中(高-径比10∶1)，用20％乙醇洗脱，接3.6L洗脱液。
6、干燥(图3)
3.6L乙醇洗脱液，减压浓缩至50mL，冷冻干燥，得13.5g原儿茶醛，经对照品标定，纯度为100.3％。
实施例2：
与实施例1基本相同，所不同的是步骤6中的洗脱液减压浓缩后，用等体积的乙酸乙酯萃取三次，合并，减压浓缩至干，即得。
实施例3：
1、制备丹参浸膏
60kg丹参饮片，用6倍加碱水(0.45％碳酸氢钠)、5倍量水分别煎煮两次(2h，1h)，滤过，合并提取液，浓缩至RD1.20(80℃)，醇沉至70％，取上清液浓缩至RD1.35(60℃)，即得丹参浸膏3.6kg。
3、层析法除去相对小极性的丹参成分
丹参浸膏加水溶解至6L，加入填装了20kg的AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集140L的洗脱液。
3、层析法分离原儿茶醛
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装了20kg的AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集180L洗脱液，弃去，继续接230L洗脱液。
4、除酸脱色
230L洗脱液直接加入装入6kgD301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱接30L洗脱液，弃去，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶215g。
5、精制纯化
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有3kg200～300目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，下接19L，弃去，继续下接35L洗脱液。
将35L洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有4LMCI-GEL的柱中(高-径比10∶1)，用20％乙醇洗脱，接27L洗脱液。
6、干燥
27L洗脱液，减压浓缩至无醇，喷雾干燥，得120g原儿茶醛，经对照品标定，纯度为99.8％。
实施例4：
丹参饮片，用6倍加碱水(0.45％碳酸氢钠)、5倍量水分别煎煮两次(2h，1h)，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装D101大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装D101大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的盐酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D201离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有200～300目反相硅胶的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有Sephadex LH-20的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例5：
1、制备丹参浸膏
8kg丹参饮片，用6倍、5倍量加碱水(0.45％碳酸氢钠)，煎煮提取两次(2h，1h)，滤过，合并提取液，浓缩至RD1.20(80℃)，醇沉至70％，取上清液浓缩至RD1.35(60℃)，即得丹参浸膏0.46kg。
4、层析法除去相对小极性的丹参成分
丹参浸膏加水溶解至0.8L，加入填装了3kg的AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集18L的洗脱液。
3、层析法分离原儿茶醛
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装了3kg的AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集22.5L洗脱液，弃去，继续接30L洗脱液。
4、除酸脱色
30L洗脱液直接加入装入0.8kgD301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱接4L洗脱液，弃去，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶30g。
5、精制纯化
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有400g100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，下接2.5L，弃去，继续下接4.5L洗脱液。
将4.5L洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有0.6LMCI-GEL的柱中(高-径比10∶1)，用20％乙醇洗脱，接3.6L洗脱液。
6、干燥
3.6L乙醇洗脱液，减压浓缩至50mL，用等体积的乙酸丙酯萃取三次，合并，减压浓缩至干，即得。
实施例6：
1、制备丹参浸膏
8kg丹参饮片，用6倍加碱水(0.45％碳酸氢钠)、5倍量水分别煎煮两次(2h，1h)，滤过，合并提取液，浓缩至RD1.20(80℃)，醇沉至70％，取上清液浓缩至RD1.35(60℃)，即得丹参浸膏0.46kg。
5、层析法除去相对小极性的丹参成分
丹参浸膏加水溶解至0.8L，加入填装了3kg的AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集18L的洗脱液。
3、层析法分离原儿茶醛
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装了3kg的AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集22.5L洗脱液，弃去，继续接30L洗脱液。
4、除酸脱色
30L洗脱液直接加入装入0.8kgD301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱接4L洗脱液，弃去，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶30g。
5、精制纯化
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有400g200～300目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，下接2.5L，弃去，继续下接4.5L洗脱液。
将4.5L洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有0.6LMCI-GEL的柱中(高-径比10∶1)，用20％乙醇洗脱，接3.6L洗脱液。
6、干燥
3.6L乙醇洗脱液，减压浓缩至50mL，用等体积的乙酸丁酯萃取三次，合并，减压浓缩至干，即得。
实施例7：
1、制备丹参浸膏
8kg丹参饮片，用6倍加碱水(0.45％碳酸氢钠)、5倍量水分别煎煮两次(2h，1h)，滤过，合并提取液，浓缩至RD1.20(80℃)，醇沉至70％，取上清液浓缩至RD1.35(60℃)，即得丹参浸膏0.46kg。
其中，加入碱溶液加热提取前需浸泡30～60分钟，回流提取温度70～100℃，
2、层析法除去相对小极性的丹参成分
丹参浸膏加水溶解至0.8L，加入填装了3kg的AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集18L的洗脱液。
3、层析法分离原儿茶醛
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装了3kg的AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集22.5L洗脱液，弃去，继续接30L洗脱液。
4、除酸脱色
30L洗脱液直接加入装入0.8kgD301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱接4L洗脱液，弃去，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶30g。
5、精制纯化
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有400g100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，下接2.5L，弃去，继续下接4.5L洗脱液。
将4.5L洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有0.6LMCI-GEL的柱中(高-径比10∶1)，用20％乙醇洗脱，接3.6L洗脱液。
6、干燥
3.6L乙醇洗脱液，减压浓缩至50mL，冷冻干燥，得13.5g原儿茶醛，经对照品标定，纯度为99.6％。
实施例8：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，超声提取30分钟，药渣用5倍量水超声提取35分钟，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
其中，加入碱溶液提取前需加热浸泡30～60分钟，超声提取提取温度不高于50℃，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100～200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例9：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，闪式提取5分钟，药渣用5倍量水闪式提取8分钟，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
其中，加入碱溶液提取前需加热浸泡30～60分钟，超声提取提取温度不高于50℃，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例10：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，闪式提取5分钟，药渣用5倍量水闪式提取8分钟，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
其中，加入碱溶液提取前需加热浸泡30～60分钟，超声提取温度不高于50℃，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例11：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，闪式提取5分钟，药渣用5倍量水闪式提取8分钟，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
其中，加入碱溶液提取前需加热浸泡30～60分钟，超声提取温度不高于50℃，
丹参浸膏加水溶解，加入填装D101大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装D101大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例12：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，闪式提取5分钟，药渣用5倍量水闪式提取8分钟，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
其中，加入碱溶液提取前需加热浸泡30～60分钟，超声提取提取温度不高于50℃，
丹参浸膏加水溶解，加入填装D101大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装D101大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例13：
丹参饮片，用6倍0.45％氢氧化钠，加热回流提取2小时，药渣用5倍量水加热回流提取1小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例14：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，加热回流提取2小时，药渣用5倍量水加热回流提取1小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例15：
丹参饮片，用6倍量氢氧化钾水溶液(pH8.3)，加热回流提取2小时，药渣用5倍量水加热回流提取1小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例16：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，加热回流提取2小时，药渣用5倍量水加热回流提取1小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装HP-20大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装HP-20大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D201离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有反相硅胶的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例17：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，加热回流提取2小时，药渣用5倍量水加热回流提取1小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装D4020大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装D4020大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D308离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有Sephadex LH-20的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例18：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，加热回流提取2小时，药渣用5倍量水加热回流提取1小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解至，加入填装HDP100大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装D4020大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D308离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有Sephadex LH-20的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例19：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，加热回流提取2小时，药渣用5倍量水加热回流提取1小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装D101大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D308离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有200～300目反相硅胶的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有Sephadex LH-20的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并，减压浓缩至干，即得。
实施例20：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，加热回流提取2小时，药渣用5倍量水加热回流提取1小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装HDP100大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装D4020大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D308离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％乙醇溶解，加入填装有Sephadex LH-20的柱中，用20％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并，减压浓缩至干，即得。
实施例21：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，煎煮提取1小时，药渣用5倍量水煎煮提取3小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至60％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
其中，加入碱溶液提取前需加热浸泡30～60分钟，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的盐酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％甲醇洗脱，再用95％甲醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％甲醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％甲醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％甲醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％甲醇洗脱，
甲醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例22：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，煎煮提取1小时，药渣用5倍量0.45％水煎煮提取4小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至50％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
其中，加入碱溶液提取前需加热浸泡30～60分钟，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的盐酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用20％乙醇洗脱，再用80％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用30％乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用30％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用10％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用10％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例23：
丹参饮片，用6倍0.45％碳酸氢钠，煎煮提取1小时，药渣用5倍量水煎煮提取2小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至90％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
其中，加入碱溶液提取前需加热浸泡30～60分钟，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的盐酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用60％乙醇洗脱，再用90％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用20％乙醇溶解，加入填装有200～300目聚酰胺的柱中，用20％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用30％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用30％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
实施例24：
丹参饮片，用6倍0.65％碳酸氢钠，煎煮提取1小时，药渣用5倍量水煎煮提取2小时，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至90％，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
其中，加入碱溶液提取前需加热浸泡30～60分钟，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的盐酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用60％乙醇洗脱，再用90％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用20％乙醇溶解，加入填装有200～300目聚酰胺的柱中，用20％乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用30％乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用30％乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
上述实施例内的组分量可以根据生产需要同时扩大或缩小比例。
Claims (10)
1.一种高纯度原儿茶醛的制备方法，其工艺步骤如下：
步骤1：制备丹参浸膏
丹参饮片，用碱溶液提取，滤过，提取液经浓缩，醇沉，取上清液浓缩得到丹参浸膏；
步骤2：层析法除去相对小极性的丹参成分
丹参浸膏加水溶解，过大孔吸附树脂，用水洗脱，收集洗脱液；
步骤3：层析法分离原儿茶醛
步骤2所得的洗脱液用酸调节pH，过大孔吸附树脂，用酸溶液洗脱，收集洗脱液；
步骤4：除酸脱色
步骤3所得的洗脱液加入到碱性离子交换树脂，用醇溶液洗脱，浓缩，得到原儿茶醛粗结晶；
步骤5：精制纯化
原儿茶醛粗结晶用醇溶液溶解，过层析柱，用醇溶液洗脱，浓缩至无醇；
步骤6：干燥或者萃取后干燥，即可；
其中，
步骤1中采用的碱为氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠，醇沉浓度为50％～75％体积百分比，
步骤2中采用的大孔吸附树脂为D101、AB-8、HP-20、NKA系列树脂，D4020和HDP100中的一种或几种的混合树脂，
步骤3中洗脱液用酸调节pH2-4，过大孔吸附树脂，用pH2-5的酸水洗脱，收集洗脱液，本步骤所用的酸选自盐酸，冰醋酸、硝酸或硫酸，
步骤4中洗脱液直接过碱性离子交换树脂，用20％～60％体积百分比的乙醇除酸脱色，用80％～95％体积百分比的乙醇洗脱，浓缩，得到原儿茶醛粗结晶，本步骤所用的离子交换树脂为D201、D301、D308中的一种或几种的混合树脂，
步骤5中原儿茶醛粗结晶用10％～50％体积百分比乙醇溶解，过精制填料，用低浓度醇洗脱，浓缩至无醇，本步骤所用精制填料为聚酰胺、反相硅胶、MCI-GEL和Sephadex LH-20中的一种或几种，
步骤6中干燥方法为喷雾干燥、冷冻干燥或用有机溶剂萃取后直接减压干燥，萃取所用的有机溶剂选自乙酸酯类。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中
步骤1中采用的碱为碳酸氢钠，醇沉浓度为60％～70％体积百分比，
步骤2中采用的大孔吸附树脂为D101和AB-8，树脂-生药质量比为1：4～1：1，
步骤3中洗脱液用酸调节pH2-4，过大孔吸附树脂，用pH2-5的酸水洗脱，收集洗脱液，本步骤所用的酸是盐酸，大孔吸附树脂为D101和AB-8，
步骤4中所用的离子交换树脂为D301，树脂-生药质量比为1：15～1：5，低浓度乙醇浓度为20％～60％体积百分比，高浓度乙醇浓度为80％～95％体积百分比，
步骤5中所用精制填料为聚酰胺和MCI-GEL，乙醇浓度为10％～50％体积百分比，
步骤6中干燥方法为冷冻干燥，萃取所用的有机溶剂为乙酸乙酯。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中
步骤2中采用的大孔吸附树脂为AB-8，树脂-生药质量比为1：4～1：2，
步骤4中树脂-生药质量比为1：15～1：10，低浓度乙醇浓度为50％体积百分比，高浓度乙醇浓度为95％体积百分比，
步骤5中乙醇浓度为10％～30％体积百分比。
4.一种高纯度原儿茶醛的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下：
步骤一：
丹参饮片，用3-8倍量的碱溶液加热提取1次，滤过，再用2-6倍量水提取一次，每次5分钟-4小时，滤过，合并提取液，浓缩，醇沉至60-70％体积百分比，取上清液浓缩，即得丹参浸膏，
步骤二：
丹参浸膏加水溶解，加入大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
步骤三：
洗脱液用酸调节至pH2-4，加入大孔吸附树脂中，用pH2～5的酸水洗脱，洗脱1-4BV，收集洗脱液，
步骤四：
洗脱液直接加入到离子交换树脂的柱中，用20-95％体积百分比的醇溶液1-4BV，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
步骤五：
原儿茶醛粗结晶用10-50％体积百分比的醇溶液溶解，加入层析柱中，用10-50％体积百分比的醇溶液洗脱，洗脱1-4BV，收集醇洗脱液，
步骤六：
醇洗脱液，减压浓缩，干燥或用乙酸酯类溶液萃取后减压干燥，即可，
步骤1中采用的碱为氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠，醇沉浓度为50％～75％体积百分比，
步骤2中采用的大孔吸附树脂为D101、AB-8、HP-20、NKA系列树脂，D4020和HDP100中的一种或几种的混合树脂，
步骤3中本步骤所用的酸选自盐酸，冰醋酸、硝酸或硫酸，
步骤4中洗脱液直接过碱性离子交换树脂，用20％～60％体积百分比的乙醇除酸脱色，用80％～95％体积百分比的乙醇洗脱，浓缩，得到原儿茶醛粗结晶，本步骤所用的离子交换树脂为D201、D301、D308中的一种或几种的混合树脂，
步骤5中原儿茶醛粗结晶用10％～50％体积百分比乙醇溶解，过精制填料，用低浓度醇洗脱，浓缩至无醇，本步骤所用精制填料为聚酰胺、反相硅胶、MCI-GEL和Sephadex LH-20中的一种或几种，
步骤6中干燥方法为喷雾干燥、冷冻干燥或用有机溶剂萃取后直接减压干燥，萃取所用的有机溶剂选自乙酸酯类。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下：
步骤一：
丹参饮片，用3-8倍量pH值为7.5～11的碱溶液加热提取1次，滤过，再用2-6倍量水提取一次，每次5分钟-4小时，滤过，合并提取液，浓缩，醇沉至60％～70％体积百分比，取上清液浓缩，即得丹参浸膏，
步骤二：
丹参浸膏加水溶解，加入大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
步骤三：
洗脱液用酸溶液调节至pH3.0，加入大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，洗脱1-4BV，收集洗脱液，
步骤四：
洗脱液直接加入到离子交换树脂的柱中，用20-95％体积百分比的醇溶液洗脱1-4BV，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
步骤五：
原儿茶醛粗结晶用10-30％体积百分比的醇溶液溶解，加入层析柱中，用10-30％体积百分比的醇溶液洗脱，洗脱1-4BV，收集醇洗脱液，
步骤六：
醇洗脱液，减压浓缩得浸膏，干燥或者用等体积的乙酸酯类溶剂萃取2-5次，合并，减压浓缩至干，即可。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下：
步骤一：
丹参饮片，用3-8倍量pH值为7.5～11的碱溶液加热提取1次，滤过，再用2-6倍量水提取一次，每次5分钟-4小时，滤过，合并提取液，浓缩，醇沉至60％～70％体积百分比，取上清液浓缩，即得丹参浸膏，
其中，加入碱溶液加热提取前需浸泡30～60分钟，回流提取温度70～100℃，超声提取或闪式提取温度不高于50℃，
步骤二：
丹参浸膏加水溶解，加入D101或AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，其中树脂-生药质量比为1：4～1：2，
步骤三：
洗脱液用酸溶液调节至pH3.0，加入D101或AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸溶液洗脱，洗脱1-4BV，收集洗脱液，
步骤四：
洗脱液直接加入到D301离子交换树脂的柱中，用20-95％体积百分比的醇溶液洗脱1-4BV，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，其中树脂-生药质量比为1：15～1：10，
步骤五：
原儿茶醛粗结晶用10-30％体积百分比的醇溶液溶解，加入聚酰胺和MCI-GEL柱中，用10-30％体积百分比的醇溶液洗脱，洗脱1-4BV，收集醇洗脱液，
步骤六：
醇洗脱液，减压浓缩得浸膏，干燥或者用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并，减压浓缩至干，即可。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下：
丹参饮片，用6倍质量百分含量为0.45％碱溶液，煎煮提取2h，药渣用5倍量水煎煮提取1h，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％体积百分比，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％体积百分比醇溶液洗脱，再用95％体积百分比醇溶液洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％体积百分比醇溶液溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％体积百分比醇溶液洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％体积百分比醇溶液溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％体积百分比醇溶液洗脱，
醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，或者用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并，减压浓缩至干，得原儿茶醛。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下：
丹参饮片，用6倍质量百分含量为0.45％碳酸氢钠，煎煮提取2h，药渣用5倍量水煎煮提取1h，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％体积百分比，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的盐酸洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％乙醇洗脱，再用95％乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％体积百分比乙醇溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％体积百分比乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％体积百分比乙醇溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％体积百分比乙醇洗脱，
乙醇洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得原儿茶醛。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下：
丹参饮片，用6倍质量百分含量为0.45％碱溶液，煎煮提取2h，药渣用5倍质量水煎煮提取1h，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％体积百分比，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解至丹参饮片质量的0.1倍，加入填装AB-8大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装AB-8大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的盐酸洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D301离子交换树脂的柱中，用50％体积百分比乙醇溶液洗脱，再用95％体积百分比乙醇溶液洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％体积百分比乙醇溶液溶解，加入填装有100-200目聚酰胺的柱中，用10％体积百分比乙醇溶液洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％体积百分比乙醇溶液溶解，加入填装有MCI-GEL的柱中，用20％体积百分比乙醇溶液洗脱，
醇洗脱液减压浓缩，用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并，减压浓缩至干，得原儿茶醛。
10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其工艺步骤如下：
丹参饮片，用6倍质量百分含量为0.45％碳酸氢钠煎煮2次，每次2小时，药渣加5倍质量的水煎煮提取2h，每次1h，滤过，合并提取液，80℃浓缩至RD1.20，醇沉至70％体积百分比，60℃取上清液浓缩至RD1.35，即得丹参浸膏，
丹参浸膏加水溶解，加入填装D101大孔吸附树脂柱中，用水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液用酸调节至pH3.0，加入填装D101大孔吸附树脂中，用pH2.5～3.5的盐酸水洗脱，收集洗脱液，
洗脱液直接加入装入D201离子交换树脂的柱中，用50％体积百分比乙醇洗脱，再用95％体积百分比乙醇洗脱，浓缩至干，得到原儿茶醛粗结晶，
原儿茶醛粗结晶用10％体积百分比乙醇溶解，加入填装有200-300目反相硅胶的柱中，用10％体积百分比乙醇洗脱，
将洗脱液减压浓缩至干，用20％体积百分比乙醇溶解，加入填装有SephadexLH-20的柱中，用20％体积百分比乙醇洗脱，
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 300410 Tianjin City Hedong District of Beichen Puji Road No. 2 city of the modern Chinese Medicine Applicant after: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. Address before: 300410 Tianjin City Hedong District of Beichen Puji Road No. 2 city of the modern Chinese Medicine Applicant before: Tianjin Tianshili Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: TIANJIN TIANSHILI PHARMACEUTICAL CO., LTD. TO: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. |
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
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| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 300410 Tianjin city Beichen District Huaihe road and road intersection Dingjiang tianzhijiao Park forensic Center for Intellectual Property Department Patentee after: Tasly Pharmaceutical Group Limited by Share Ltd Address before: 300410 Tianjin City Hedong District of Beichen Puji Road No. 2 city of the modern Chinese Medicine Patentee before: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. |