CN105461530B - 丹参中原儿茶醛的分离提纯方法 - Google Patents
丹参中原儿茶醛的分离提纯方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105461530B CN105461530B CN201410464649.9A CN201410464649A CN105461530B CN 105461530 B CN105461530 B CN 105461530B CN 201410464649 A CN201410464649 A CN 201410464649A CN 105461530 B CN105461530 B CN 105461530B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- protocatechuic aldehyde
- protocatechualdehyde
- separation
- purification
- red sage
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
丹参中原儿茶醛的分离提纯方法，所述方法包括以下步骤：粉碎、水溶性物质提取、回流收集提取液、低温析出原儿茶醛、真空干燥，得纯品。该方法利用提纯产物溶于冷水的特性，在常压低温状态下，高热高浓度的原儿茶醛会随着温度的骤降而溶解度降低，析出，避免了使用乙醇易爆溶剂、苯或氯仿等有毒溶剂，避免引发生产安全事故，该方法制备的原儿茶醛收率为4.9±0.04％，纯度为99.8±0.01％。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，特别涉及一种从中药丹参药材中提取高纯度原儿茶醛的制备方法。
技术背景
原儿茶醛(Protocatechuic aldehyde)，异名冠心宁，为丹参水溶性活性成分之一，其结构为：
原儿茶醛物理性质：淡米色针状结晶(水或甲苯)或灰白色粉末，双晶形；熔点(m.p.)153℃-154℃；K＝2.8×10-8(25℃)；易溶于乙醇、丙酮、醋酸乙酯、乙醚和热水；溶于冷水；不溶于苯和氯仿；在水中的溶解度(g/100ml)：5(20℃)；33(99℃)；在乙醇中的溶解度：79(78℃)；有引湿性，在水中易氧化变色。现代药理研究表明：原儿茶醛有以下药理活性：1、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量作用；2、对心脏和外周血管的作用：抗心肌缺血的主要成分。3、抑制血小板聚集作用；4、具有广谱抗菌抗炎作用等；5、抗氧化作用；6、对脑组织缺血、再灌注损伤的保护作用；7、增强耐缺氧能力改善肾功能；8、钙拮抗作用；9、修复受损静脉瓣膜，治疗静脉曲张。临床应用：活血化淤，通脉养心，用于冠心病、胸闷、心绞痛等。因此原儿茶醛在医药方面具有广泛的开发价值。同时它作为一种常用的合成原料药，在纯度上也有很高的要求。
文献中关于丹参中高纯度原儿茶醛的制备方法，尤其是适合工业放大生产的方法极为少见。姚俊严和陈政雄等用乙醚萃取的方法从丹参和丹参制剂中得到了少量的原儿茶醛，以供试验，但是由于没有系统的工艺考察，因此不能称之为制备方法。中国专利CN1161954公开了一种从丹参中制备原儿茶醛的方法，采用简单的两步层析法处理，无法达到高纯度的要求。目前现有制备方法得到的原儿茶醛纯度低，杂质多，稳定性差存在诸多缺点，长期以来未能很好的解决。
本发明目的在于解决上述问题，提供一种从丹参原儿茶醛的分离提纯方法。
丹参原儿茶醛的分离提纯方法，包括以下步骤：
(1)将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛；
(2)将上述中药粉末置入双蒸水中，调节pH值后加入与中药粉末重量份数比为100:1-1.8的纤维素酶静置30-60分钟后，再加入2倍中药粉末重量的冰块，混合后得混合液A；
(3)将混合液A置入超声仪中间断超声，每隔4-8分钟暂停30秒钟，超声10-30分钟后室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B；
(4)将混合液B加热回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至结晶不再出现为止，过滤并收集结晶，真空干燥，得原儿茶醛纯品。
优选的，所述步骤(2)中混合溶液pH为6-7.5，所用pH调节剂为氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠。
优选的，所述步骤(3)超声波的超声频率是40-45KHz。
优选的，上述原儿茶醛的的收率为4.9±0.04％，纯度为99.8±0.01％。
本发明的有益效果是：
1、本发明根据原儿茶醛的物性设计并实现了一套针对丹参原儿茶醛的分离提纯制备工艺，利用提纯产物溶于冷水的特性，在常压低温状态下，高热高浓度的原儿茶醛会随着温度的骤降而溶解度降低，析出，避免了使用乙醇易爆溶剂、苯或氯仿等有毒溶剂，避免引发生产安全事故。
2、本发明提取过程中使用冰块降温，极大地降低了因产生频率过高，引发温度骤升对除原儿茶醛外的其他水溶性活性物质的破坏作用，降低中药材的生物利用度，同时也保证了生产过程的安全，避免瞬间高热引发安全事故。
3、本发明制备时间短，可为企业有效降低成本。
本发明的制备方法是经过不断筛选得来的，与现有技术相比较，制备工艺操作简单，制备过程安全，无毒，用料成本低，适合大规模生产，制备后得到的原儿茶醛纯度高，杂质少，稳定性好，符合国家用药标准。
附图说明
图1是实施例1丹参乙酸镁和原儿茶醛混合对照品图图谱
图2是实施例1丹参提取物-原儿茶醛UPLC图谱
其中，1 为丹参乙酸镁峰图，2 为原儿茶醛峰图。
具体实施方式：
为便于本发明技术方案的理解，下面结合具体的实施方式进行介绍。
实施例1
丹参原儿茶醛的分离提纯方法，包括以下步骤：
(1)将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛；
(2)将上述中药粉末100g置入双蒸水中，调节pH值为7.5后加入与中药粉末重量份数比为1.5g纤维素酶静置45分钟后，再加入200g冰块，混合后得混合液A；
(3)将混合液A置入超声仪中间断超声，超声频率为43KHz，每隔6分钟暂停30秒钟，超声20分钟后室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B；
(4)将混合液B加热到99℃回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至结晶不再出现为止，过滤并收集结晶体，真空干燥，得原儿茶醛纯品。
优选的，上述原儿茶醛的的收率为4.9％，纯度为99.9％。
实施例2
丹参原儿茶醛的分离提纯方法，包括以下步骤：
(1)将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛；
(2)将上述中药粉末100g置入双蒸水中，调节pH值为6后加入1g的纤维素酶静置60分钟后，再加入200g冰块，混合后得混合液A；
(3)将混合液A置入超声仪中间断超声，超声频率为40KHz，每隔4分钟暂停30秒钟，超声30分钟后室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B；
(4)将混合液B加热到99℃回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至结晶不再出现为止，过滤并收集结晶体，真空干燥，得原儿茶醛纯品。
优选的，上述原儿茶醛的的收率为4.92％，纯度为99.8％。
实施例3
丹参原儿茶醛的分离提纯方法，包括以下步骤：
(1)将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛；
(2)将上述中药粉末100g置入双蒸水中，调节pH值为7后加入1.8g的纤维素酶静置50分钟后，再加入200g冰块，混合后得混合液A；
(3)将混合液A置入超声仪中间断超声，超声频率为45KHz，每隔8分钟暂停30秒钟，超声10分钟后室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B；
(4)将混合液B加热到99℃回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至结晶不再出现为止，过滤并收集结晶体，真空干燥，得原儿茶醛纯品。
优选的，上述原儿茶醛的的收率为4.91％，纯度为99.7％。
实施例4
丹参原儿茶醛的分离提纯方法，包括以下步骤：
(1)将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛；
(2)将上述中药粉末100g置入双蒸水中，调节pH值为7后加入1.8g的纤维素酶静置45分钟后，再加入200g冰块，混合后得混合液A；
(3)将混合液A置入超声仪中间断超声，超声频率为40KHz，每隔8分钟暂停30秒钟，超声20分钟后室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B；
(4)将混合液B加热到99℃回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至结晶不再出现为止，过滤并收集结晶体，真空干燥，得原儿茶醛纯品。
优选的，上述原儿茶醛的的收率为4.89％，纯度为99.8％。
上述技术方案仅体现了本发明技术方案的优选技术方案，本技术领域的技术人员对其中某些部分所可能做出的一些变动均体现了本发明的原理，属于本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.丹参中原儿茶醛的分离提纯方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛；
(2)将上述中药粉末置入双蒸水中，调节pH值后加入纤维素酶，中药粉末与纤维素酶的重量份数比为100:1‐1.8，静置30‐60分钟后，再加入2倍中药粉末重量的冰块，混合后得混合液A；
(3)将混合液A置入超声仪中间断超声，每隔4‐8分钟暂停30秒钟，超声10‐30分钟后室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B；
(4)将混合液B加热回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至结晶不再出现为止，过滤并收集结晶，真空干燥，得原儿茶醛纯品。
2.根据权利要求1所述的丹参中原儿茶醛的分离提纯方法，其特征在于所述步骤(2)中混合溶液pH为6‐7.5，所用pH调节剂为氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠。
3.根据权利要求1所述的丹参中原儿茶醛的分离提纯方法，其特征在于所述步骤(3)超声波的超声频率是40‐45KHZ。
4.根据权利要求1或2或3所述的丹参中原儿茶醛的分离提纯方法，其特征在于所述原儿茶醛的收率为4.9±0.04％，纯度为99.8±0.01％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410464649.9A CN105461530B (zh) | 2014-09-12 | 2014-09-12 | 丹参中原儿茶醛的分离提纯方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410464649.9A CN105461530B (zh) | 2014-09-12 | 2014-09-12 | 丹参中原儿茶醛的分离提纯方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105461530A CN105461530A (zh) | 2016-04-06 |
| CN105461530B true CN105461530B (zh) | 2017-05-03 |
Family
ID=55599756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410464649.9A Active CN105461530B (zh) | 2014-09-12 | 2014-09-12 | 丹参中原儿茶醛的分离提纯方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105461530B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1915952A (zh) * | 2005-08-19 | 2007-02-21 | 华东理工大学 | 从丹参中提取原儿茶醛和丹参酚酸的方法 |
| CN1951892A (zh) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 一种原儿茶醛的制备方法 |
| CN102241574A (zh) * | 2010-05-12 | 2011-11-16 | 天津天士力制药股份有限公司 | 丹参中高纯度原儿茶醛的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010025288A (ko) * | 2000-12-06 | 2001-04-06 | 정해영 | 티로시나제 저해제로서의 프로토카테큐익 알데히드 및이를 포함하는 식물 추출물 |
-
2014
- 2014-09-12 CN CN201410464649.9A patent/CN105461530B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1915952A (zh) * | 2005-08-19 | 2007-02-21 | 华东理工大学 | 从丹参中提取原儿茶醛和丹参酚酸的方法 |
| CN1951892A (zh) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 一种原儿茶醛的制备方法 |
| CN102241574A (zh) * | 2010-05-12 | 2011-11-16 | 天津天士力制药股份有限公司 | 丹参中高纯度原儿茶醛的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105461530A (zh) | 2016-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102048786B (zh) | 金鸡菊提取物的制备和应用 | |
| CN106810622B (zh) | 一种从枳实中提取新橙皮苷及对枳实综合利用的方法 | |
| CN103059095B (zh) | 一种黄姜资源综合高效利用的绿色提取技术 | |
| CN103976453B (zh) | 滁菊提取物、固体饮料、含片和食品添加剂及其制备方法 | |
| CN102304501A (zh) | 一种复合酶制剂及其用于提取植物多糖的应用和方法 | |
| CN107353183A (zh) | 一种从虎杖中提取高含量白藜芦醇的方法 | |
| CN100475828C (zh) | 一种从枇杷核中分离纯化苦杏仁苷的方法 | |
| CN103304576A (zh) | 一种酶解提取青蒿素的方法 | |
| CN106749731A (zh) | 一种小分子三七多糖提取物的制备方法及应用 | |
| CN107041874A (zh) | 一种岩藻黄素微胶囊及其制备工艺 | |
| CN114272280B (zh) | 红花油的提取方法及心脑清软胶囊 | |
| CN106046082B (zh) | 一种基于深度共熔溶剂从槐米中萃取芦丁的方法 | |
| CN102030731B (zh) | 一种溶媒结晶法低温制备高纯度炎琥宁的方法 | |
| CN101805353A (zh) | 一种青蒿素的制备方法 | |
| CN103145668A (zh) | 一种橙皮苷制备木犀草素的新技术 | |
| CN105461530B (zh) | 丹参中原儿茶醛的分离提纯方法 | |
| CN110423258B (zh) | 一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法 | |
| CN105111323B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的龙葵精制多糖的提取纯化方法 | |
| CN101225095B (zh) | 一种从马先蒿植物中提取桃叶珊瑚苷的方法 | |
| CN106432387A (zh) | 苦荞籽中芦丁和多糖的联合提取方法 | |
| CN102241574B (zh) | 丹参中高纯度原儿茶醛的制备方法 | |
| CN111018929B (zh) | 一种异柚皮苷的提取分离工艺 | |
| CN107375356A (zh) | 一种同时制备高纯度总黄酮醇苷和银杏内酯的方法 | |
| CN104045616B (zh) | 一种杨梅黄酮的提取方法 | |
| CN104688798B (zh) | 一种霞草提取物的制备方法及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201026 Address after: Room 804, 8 / F, digital building, No.8, Keji 5th Road, hi tech Zone, Xi'an City, Shaanxi Province Patentee after: Xi'an Pincheng Biotechnology Co., Ltd Address before: 300384 Tianjin city Xiqing District liqizhuang Street Xin Village Hospital Patentee before: TIANJIN PHARMACN MEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |