RU2460732C2 - Производные 2-аза-бицикло[3.1.0.]гексана в качестве антагонистов рецептора орексина - Google Patents

Производные 2-аза-бицикло[3.1.0.]гексана в качестве антагонистов рецептора орексина Download PDF

Info

Publication number
RU2460732C2
RU2460732C2 RU2009128739/04A RU2009128739A RU2460732C2 RU 2460732 C2 RU2460732 C2 RU 2460732C2 RU 2009128739/04 A RU2009128739/04 A RU 2009128739/04A RU 2009128739 A RU2009128739 A RU 2009128739A RU 2460732 C2 RU2460732 C2 RU 2460732C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hex
aza
bicyclo
ylmethyl
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2009128739/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009128739A (ru
Inventor
Хамед АЙССОЮИ (FR)
Хамед АЙССОЮИ
Кристоф БОСС (CH)
Кристоф БОСС
Маркус ГУДЕ (CH)
Маркус ГУДЕ
Ральф КОБЕРШТАЙН (DE)
Ральф КОБЕРШТАЙН
Тьерри ЗИФФЕРЛЕН (FR)
Тьерри ЗИФФЕРЛЕН
Даниель ТРАКСЕЛЬ (CH)
Даниель ТРАКСЕЛЬ
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2009128739A publication Critical patent/RU2009128739A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2460732C2 publication Critical patent/RU2460732C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным 2-аза-бицикло[3.1.0]гексана формулы (I)
Figure 00000151
где A, B, n и R1 определены в описании, и к применению таких соединений или фармацевтически приемлемых солей таких соединений в качестве лекарственных средств, в частности в качестве антагонистов рецептора орексина. Также в настоящем изобретении описывается применение соединений общей формулы (I) для получения лекарственного средства для профилактики или лечения инсомнии, 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 279 пр., табл., 10 сх.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148

Claims (11)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000149

где A представляет собой фенил или гетероциклил, где термин гетероциклил означает 5- или 6-членный моноциклический ароматический цикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота или серы; где фенил или гетероциклил является незамещенным или независимо моно- или ди-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-4алкил, C3-6циклоалкил, С1-4алкоксигруппу, NR2R3 и галоген;
B представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкоксигруппу, трифторметил, -NR2R3, -NHSO2-C1-4алкил, -N(R2)C(O)R3 и галоген;
или В представляет собой гетероциклил, где термин гетероциклил означает 5- или 6-членный моноциклический ароматический цикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы; где гетероциклил является незамещенным или моно-замещенным, где заместитель представляет собой -NR2R3;
где заместитель В присоединен к кольцу А в орто-положении по отношению к точке присоединения карбонильной группе, которая связывает кольцо с 2-аза-бицикло[3.1.0]гексановым фрагментом;
n представляет собой целое число 0 или 1;
R1 представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкоксигруппу, галоген, трифторметил, C1-4алкилтиогруппу, C2-6алкинил и -NR2R3;
или R1 представляет собой нафтил;
или R1 представляет собой гетероциклил, где термин гетероциклил означает 5-10-членный моноциклический или бициклический ароматический цикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота или серы; где гетероциклил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил; или
R1 представляет собой 2,3-дигидробензофуранил-, бензо[1,3]диоксолил-, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил-, 4Н-бензо[1,3]диоксинил-, 2Н-хроменил-, хроманил-, 2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксинил- или 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил-, где названные группы являются незамещенными или моно- или ди-замещенными, где заместители независимо выбирают из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкоксигруппу и галоген;
или R1 представляет собой 4-морфолинофенил;
R2 представляет собой водород или C1-4алкил; и
R3 представляет собой водород или C1-4алкил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
2. Соединение формулы (I) по п.1, которое является также соединением формулы (Ia), где стереогенные центры находятся в абсолютной (1S,3S,5S)-конфигурации
Figure 00000150

или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
3. Соединение по п.1 или 2, где n представляет собой целое число 1; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
4. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероциклил, где гетероциклил является незамещенным или моно- или ди-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-4алкил, C3-6циклоалкил, С1-4алкоксигруппу и NR2R3; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
5. Соединение по п.1 или 2, где В представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, трифторметил, -NHSO2-С1-4алкил, -N(R2)C(O)R3 и галоген; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
6. Соединение по п.1 или 2, где
R1 представляет собой фенил или 5-10-членный гетероциклил, где фенил или гетероциклил является незамещенным или независимо моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил; или
R1 представляет собой 2,3-дигидробензофуранил-, бензо[1,3]диоксолил-, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил-, 4Н-бензо[1,3]диоксинил-, 2Н-хроменил-, хроманил-, 2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксинил- или 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил-группу, где указанные группы являются незамещенными или моно- или ди-замещенными, где заместители независимо выбирают из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкоксигруппу и галоген;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
7. Соединение по п.1 или 2, где
R1 представляет собой 5-10-членный гетероциклил, где гетероциклил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил; или R1 представляет собой 2,3-дигидробензофуранил-, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил-, 2Н-хроменил-, хроманил-, 2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксинил- или 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил-группу, где указанные группы являются незамещенными или моно- или ди-замещенными, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкоксигруппу и галоген;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
8. Соединение по п.1 или 2, где, в случае, когда R1 представляет собой гетероциклил, указанный гетероциклил выбран из оксазолила, изоксазолила, тиазолила, пиразолила, индолила, бензофуранила, бензотиофенила, индазолила, бензоксазолила, бензоизоксазолила, бензотиазолила, бензоизотиазолила, бензотиадиазолила, хинолинила, изохинолинила, пирроло[2,1-b]тиазолила, имидазо[1,2-a]пиридила и имидазо[2,1-b]тиазолила, где указанный гетероциклил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-4алкил, C1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
{(1S,3S,5S)-2-[2-метил-5-(2-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2'-фторбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(3'-хлорбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-(2-аминотиазол-4-тиазол)бензоил]-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2'-фторбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(3'-хлорбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-(2-аминотиазол-4-тиазол)бензоил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-пиразол-1-илбензоил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-метил-5-(2-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2'-фторбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(3'-хлорбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-(2-аминотиазол-4-ил)бензоил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-метоксифенил)оксазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 3,5-диметилизооксазол-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 3,5-диметилизооксазол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид 3,5-диметилизооксазол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-метил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-этил-3-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид изохинолин-1-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1H-индазол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 4-метоксихинолин-2-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-2-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-фтор-4Н-бензо[1,3]диоксин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[1,2,3]тиадиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-7-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[1,3]диоксол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2-этил-5-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-метил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,5-диметил-2Н-пиразол-3-карбон6вой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 5-фтор-1H-индол-2-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 7-фтор-1H-индол-2-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1,2-диметил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-метил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-этил-3-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 5-трет-бутил-2-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидизохинолин-1-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1H-индазол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 4-метоксихинолин-2-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1H-индол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид 6-фтор-4H-бензо[1,3]диоксин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид изохинолин-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 3-метил-5-трифторметилизоксазол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[1,2,3]тиадиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-7-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[1,3]диоксол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-метил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,5-диметил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,5-диметилоксазол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид4-метилтиазол-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 5-этил-3-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1,2-диметил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;
N-{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}-2,3-диметилбензамид;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид 5-фтор-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-фтор-4H-бензо[1,3]диоксин-8-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-7-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амидхинолин-8-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид хинолин-2-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 1H-индол-3-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 1H-индазол-3-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2-этил-5-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 1-этил-3-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
3-бром-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;
N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]-3-трифторметилбензамид;
3-метокси-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;
4-хлор-2-метокси-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;
3-хлор-2-метил-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;
3-йод-N-[(18,38,55)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;
4-метокси-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]-3-трифторметилбензамид;
2-хлор-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;
3,4-диметокси-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-трифторметилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2H-хромен-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид хроман-8-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид хроман-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 1,2-диметил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 5-фтор-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,5-диметил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензооксазол-7-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2-метилбензооксазол-7-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензотиазол-7-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 7-хлорбензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 7-фторбензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид пирроло[2,1-b]тиазол-7-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилпирроло[2,1-b]тиазол-7-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 7-хлор-2-метокси-2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-фтор-4H-бензо[1,3]диоксин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидизохинолин-1-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-2-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1,2-диметил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1H-индол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1H-индазол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло [3.1.0]гекс-3-илметил}амид 5-фтор-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид 2,5-диметил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2-этил-5-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-этил-3-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
N-{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}-3-трифторметилбензамид;
N-{(1S,38S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}-3-метоксибензамид;
N-[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]-3-бромбензамид;
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензофуран-7-карбоновой кислоты;
[(1S,38,58)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амидбензо[b]тиофен-7-карбоновой кислоты;
N-[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]-3-метилсульфанилбензамид;
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 1-метил-1H-индазол-3-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-5-карбоновой кислоты;
N-[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]-3-этинилбензамид;
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-бром-4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-дихлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-этокситиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амидизохинолин-1-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-бромфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,5-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(2,3-дихлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-бром-4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-дифторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фтор-2-метилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5фенилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-циклопропил-5-фенилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-метил-5-(3-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-циклопропил-5-(3-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-циклопропил-5-(4-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-циклопропил-5-(2-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-циклопропил-5-п-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-метоксифенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;
3-бром-N-{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}бензамид;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-бромфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,5-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(2,3-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(2,3-дихлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-бром-4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-дифторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фтор-2-метилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил)амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-дихлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-ацетиламинофенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(2-хлор-6-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-8-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-фенилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[2-метил-5-(3-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(5-метил-2-фенилфуран-3-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-метоксифенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензо[а]изоксазол-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-диметиламино-5-фенилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2-хлорбензотиазол-4-карбоновой кислоты;
[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амидбензотиазол-4-карбоновой кислоты;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-ил]метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-ил)метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-[2-метил-5-(3-трифторметилфенил)тиазол-4-ил]метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-[5-(3,5-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-ил]метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-[5-(3,4-дифторфенил)-2-метилтиазол-4-ил]метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-[5-(3,4-дихлорфенил)-2-метилтиазол-4-ил]метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-ил]метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-(2-метил-5-фенилтиазол-4-ил)метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-(2-циклопропил-5-фенилтиазол-4-ил)метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-[5-(3-хлорфенил)тиазол-4-ил]метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-[5-(3-метоксифенил)тиазол-4-ил]метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-бромпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-[5-(3-фтор-4-метилфенил)-2-метилтиазол-4-ил]метанон;
(2-метил-5-м-толилтиазол-4-ил)-{(1S,3S,5S)-3-[(4-трифторметилпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}метанон;
4-амино-2-{[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амино}пиримидин-5-карбонитрил;
{(1S,3S,5S)-3-[(4,6-диметоксипиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-ил)метанон;
{(1S,3S,5S)-3-[(5-этилпиримидин-2-иламино)метил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ил}-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-ил)метанон; и
[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензооксазол-4-карбоновой кислоты;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
10. Соединение по п.1 или 9 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего антагонистическим действием в отношении рецептора орексина.
11. Применение соединения по п.1 или 9 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения инсомнии.
RU2009128739/04A 2006-12-28 2007-12-28 Производные 2-аза-бицикло[3.1.0.]гексана в качестве антагонистов рецептора орексина RU2460732C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2006055042 2006-12-28
IBPCT/IB2006/055042 2006-12-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009128739A RU2009128739A (ru) 2011-02-10
RU2460732C2 true RU2460732C2 (ru) 2012-09-10

Family

ID=39343649

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128739/04A RU2460732C2 (ru) 2006-12-28 2007-12-28 Производные 2-аза-бицикло[3.1.0.]гексана в качестве антагонистов рецептора орексина

Country Status (29)

Country Link
US (1) US8288435B2 (ru)
EP (1) EP2094690B1 (ru)
JP (1) JP2010514751A (ru)
KR (1) KR20090094168A (ru)
CN (1) CN101568536B (ru)
AR (1) AR064561A1 (ru)
AT (1) ATE505467T1 (ru)
AU (1) AU2007340944B2 (ru)
BR (1) BRPI0720876A2 (ru)
CA (1) CA2669821A1 (ru)
CL (1) CL2007003827A1 (ru)
CY (1) CY1111705T1 (ru)
DE (1) DE602007013937D1 (ru)
DK (1) DK2094690T3 (ru)
ES (1) ES2364297T3 (ru)
HK (1) HK1136554A1 (ru)
HR (1) HRP20110509T1 (ru)
MA (1) MA31000B1 (ru)
MX (1) MX2009006860A (ru)
MY (1) MY157344A (ru)
NO (1) NO20092762L (ru)
NZ (1) NZ578642A (ru)
PL (1) PL2094690T3 (ru)
PT (1) PT2094690E (ru)
RU (1) RU2460732C2 (ru)
SI (1) SI2094690T1 (ru)
TW (1) TW200833328A (ru)
WO (1) WO2008081399A2 (ru)
ZA (1) ZA200905229B (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2079690B1 (en) * 2006-09-29 2010-09-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives
DE602007012142D1 (en) 2006-12-01 2011-03-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd 3-heteroaryl (amino bzw. amido)-1- (biphenyl bzw. phenylthiazolyl) carbonylpiperdinderivate als orexinrezeptor-inhibitoren
CL2008000836A1 (es) * 2007-03-26 2008-11-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de tiazolidina, antagonistas del receptor de orexina; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de neurosis emocional, depresion grave, trastornos psicoticos, alzheimer, parkinson, dolor, entre otras.
EP2150115B1 (en) 2007-05-23 2013-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclopropyl pyrrolidine orexin receptor antagonists
WO2009040730A2 (en) * 2007-09-24 2009-04-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrrolidines and piperidines as orexin receptor antagonists
US8236801B2 (en) * 2008-02-21 2012-08-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives
EP2318367B1 (en) * 2008-04-30 2013-03-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperidine and pyrrolidine compounds
RU2011119217A (ru) * 2008-10-14 2012-11-27 Актелион Фармасьютикалз Лтд Производные фенетиламида и их гетероциклические аналоги
EP2275421A1 (en) * 2009-07-15 2011-01-19 Rottapharm S.p.A. Spiro amino compounds suitable for the treatment of inter alia sleep disorders and drug addiction
JP5588018B2 (ja) * 2009-12-29 2014-09-10 スベン ライフ サイエンシズ リミティド α４β２神経性ニコチン性アセチルコリン受容体リガンド
DK2626350T3 (en) 2010-09-22 2015-06-29 Eisai R&D Man Co Ltd cyclopropane
US9012489B2 (en) * 2011-08-03 2015-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Phenyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl-methanones and the use thereof as medicament
WO2013050938A1 (en) 2011-10-04 2013-04-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane and 9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane derivatives
ITMI20112329A1 (it) * 2011-12-21 2013-06-22 Rottapharm Spa Nuovi derivati spiro amminici
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
EP2811997B1 (en) 2012-02-07 2018-04-11 Eolas Therapeutics Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
ITMI20120424A1 (it) * 2012-03-19 2013-09-20 Rottapharm Spa Composti chimici
TWI570120B (zh) 2012-06-04 2017-02-11 艾克泰聯製藥有限公司 苯并咪唑脯胺酸衍生物
US9605002B2 (en) * 2012-07-18 2017-03-28 University Of Notre Dame Du Lac 5,5-heteroaromatic anti-infective compounds
CA2885180C (en) 2012-10-10 2021-03-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Orexin receptor antagonists which are [ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-methanone derivatives
CN105051040A (zh) 2013-03-12 2015-11-11 埃科特莱茵药品有限公司 作为食欲素受体拮抗剂的氮杂环丁烷酰胺衍生物
TW201444849A (zh) 2013-03-13 2014-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 經取代的7-氮雜雙環類及其作為食慾激素受體調節劑之用途
TWI621618B (zh) 2013-03-13 2018-04-21 比利時商健生藥品公司 經取代２－氮雜雙環類及其作為食慾素受體調控劑之用途
TW201444821A (zh) 2013-03-13 2014-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 經取代之哌啶化合物及其作為食慾素受體調節劑之用途
UA119151C2 (uk) 2013-12-03 2019-05-10 Ідорсія Фармасьютікалз Лтд КРИСТАЛІЧНА СОЛЬОВА ФОРМА (S)-(2-(6-ХЛОР-7-МЕТИЛ-1H-БЕНЗО[d]ІМІДАЗОЛ-2-ІЛ)-2-МЕТИЛПІРОЛІДИН-1-ІЛ)(5-МЕТОКСИ-2-(2H-1,2,3-ТРИАЗОЛ-2-ІЛ)ФЕНІЛ)МЕТАНОНУ ЯК АНТАГОНІСТ ОРЕКСИНОВОГО РЕЦЕПТОРА
DK3077389T3 (da) 2013-12-03 2017-11-13 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Krystallinsk form af (s)-(2-(6-chlor-7-methyl-1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylpyrrolidin-1-yl)(5-methoxy-2-(2h-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl)methanon og dens anvendelse som orexinreceptorantagonister
CN105873921B (zh) 2013-12-04 2019-03-15 爱杜西亚药品有限公司 苯并咪唑-脯氨酸衍生物的用途
TW201613864A (en) 2014-02-20 2016-04-16 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
WO2016025669A1 (en) 2014-08-13 2016-02-18 Eolas Therapeutics, Inc. Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators
CA2960791C (en) 2014-09-11 2023-03-14 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 2-azabicycles and their use as orexin receptor modulators
ES2843952T3 (es) 2014-10-23 2021-07-21 Eisai R&D Man Co Ltd Composiciones para tratar el insomnio
CN106588900A (zh) * 2015-10-20 2017-04-26 北京康辰医药科技有限公司 一种苯并双环化合物或其药学上可接受的盐、药物组合物及其应用
CA3013927C (en) 2016-02-12 2024-02-13 Astrazeneca Ab Halo-substituted piperidines as orexin receptor modulators
TWI732826B (zh) * 2016-02-26 2021-07-11 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種新毒素及其中間體的製備方法
US20190151304A1 (en) 2016-05-10 2019-05-23 Inserm (Institut National De La Santé Et De La Rechercjae Médicale Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of autoimmune inflammatory
PL3619199T3 (pl) 2017-05-03 2021-12-20 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Wytwarzanie pochodnych kwasu 2-([1,2,3]triazol-2-ilo)­-benzoesowego
WO2019057946A1 (en) 2017-09-25 2019-03-28 F. Hoffmann-La Roche Ag MULTI-CYCLIC AROMATIC COMPOUNDS AS D-FACTOR INHIBITORS
WO2020007964A1 (en) 2018-07-05 2020-01-09 Idorsia Pharmaceuticals Ltd 2-(2-azabicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-1h-benzimidazole derivatives
WO2020007977A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Idorsia Pharmaceuticals Ltd 7-trifluoromethyl-[1,4]diazepan derivatives
WO2020099511A1 (en) 2018-11-14 2020-05-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Benzimidazole-2-methyl-morpholine derivatives
WO2023218023A1 (en) 2022-05-13 2023-11-16 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Thiazoloaryl-methyl substituted cyclic hydrazine-n-carboxamide derivatives

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001096302A1 (en) * 2000-06-16 2001-12-20 Smithkline Beecham P.L.C. Piperidines for use as orexin receptor antagonists
WO2002089800A2 (en) * 2001-05-05 2002-11-14 Smithkline Beecham P.L.C. N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
WO2003002561A1 (en) * 2001-06-28 2003-01-09 Smithkline Beecham P.L.C. N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
WO2003041711A1 (en) * 2001-11-10 2003-05-22 Smithkline Beecham P.L.C. Piperazine bis-amide derivatives and their use as antagonists of the orexin receptor
WO2003051368A1 (en) * 2001-12-19 2003-06-26 Smithkline Beecham Plc N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
WO2003051873A1 (en) * 2001-12-19 2003-06-26 Smithkline Beecham Plc Piperazine compounds and their phamaceutical use
WO2004026866A1 (en) * 2002-09-18 2004-04-01 Glaxo Group Limited N-aroyl cyclic amines as orexin receptor antagonists
WO2004041791A1 (en) * 2002-11-06 2004-05-21 Glaxo Group Limited N-aryl acetyl cyclic amine derivatives as orexin antagonists
WO2004041816A1 (en) * 2002-11-06 2004-05-21 Glaxo Group Limited Azacyclic compounds as orexin receptor antagonist
RU2004121166A (ru) * 2001-12-10 2005-05-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) 2-аминобензотиазолилмочевины в качестве модуляторов аденозина

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH621126A5 (ru) 1974-02-07 1981-01-15 Plantex Ltd
EP0757692A1 (en) 1994-04-29 1997-02-12 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Methanol derivatives for treatment of retroviral infections especially hiv infections
WO2002046158A2 (en) 2000-11-20 2002-06-13 Scios Inc. Piperidine/piperazine-type inhibitors of p38 kinase
ATE286897T1 (de) 2000-11-28 2005-01-15 Smithkline Beecham Plc Morpholinderivate als antagonisten an orexinrezeptoren
KR20030096348A (ko) * 2001-05-05 2003-12-24 스미스클라인비이참피이엘시이 Ｎ-아로일 시클릭 아민
GB0111341D0 (en) 2001-05-10 2001-07-04 Bp Chem Int Ltd Novel polymerisation catalysts
GB0115862D0 (en) 2001-06-28 2001-08-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0124463D0 (en) * 2001-10-11 2001-12-05 Smithkline Beecham Plc Compounds
US6995144B2 (en) 2002-03-14 2006-02-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
GB0225938D0 (en) 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
MXPA05010137A (es) * 2003-03-26 2005-11-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tetrahidroisoquinolil acetamida para usarse como antagonistas del receptor de orexina.
CA2520839A1 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Quinoxalinone-3- one derivatives as orexin receptor antagonists
PT1751111E (pt) * 2004-03-01 2015-04-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina substituída
US20060014733A1 (en) 2004-07-19 2006-01-19 Pfizer Inc Histamine-3 agonists and antagonists
RU2447070C2 (ru) 2006-08-15 2012-04-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
EP2079690B1 (en) * 2006-09-29 2010-09-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives
DE602007012142D1 (en) 2006-12-01 2011-03-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd 3-heteroaryl (amino bzw. amido)-1- (biphenyl bzw. phenylthiazolyl) carbonylpiperdinderivate als orexinrezeptor-inhibitoren
CL2008000836A1 (es) 2007-03-26 2008-11-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de tiazolidina, antagonistas del receptor de orexina; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de neurosis emocional, depresion grave, trastornos psicoticos, alzheimer, parkinson, dolor, entre otras.
CN101711247A (zh) 2007-05-14 2010-05-19 埃科特莱茵药品有限公司 2-环丙基-噻唑衍生物
RS52200B (en) 2007-05-23 2012-10-31 Merck Sharp & Dohme Corp. PIRIDIL PIPERIDIN ORREXIN ANTAGONIST RECEPTORA
EP2150115B1 (en) 2007-05-23 2013-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclopropyl pyrrolidine orexin receptor antagonists
CA2691373A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd 3-aza-bicyclo[3.3.0]octane compounds
CA2693820A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-aza-bicyclo[3.3.0]octane derivatives
AR067665A1 (es) 2007-07-27 2009-10-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de trans-3- aza-biciclo ( 3.1.0) hexano
WO2009040730A2 (en) 2007-09-24 2009-04-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrrolidines and piperidines as orexin receptor antagonists
US8236801B2 (en) 2008-02-21 2012-08-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives
EP2318367B1 (en) 2008-04-30 2013-03-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperidine and pyrrolidine compounds
TW200940822A (en) * 2009-05-07 2009-10-01 Wan Chi Steel Ind Co Ltd Water wheel mechanism with sun-and-planet type blade

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001096302A1 (en) * 2000-06-16 2001-12-20 Smithkline Beecham P.L.C. Piperidines for use as orexin receptor antagonists
WO2002089800A2 (en) * 2001-05-05 2002-11-14 Smithkline Beecham P.L.C. N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
WO2003002561A1 (en) * 2001-06-28 2003-01-09 Smithkline Beecham P.L.C. N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
WO2003041711A1 (en) * 2001-11-10 2003-05-22 Smithkline Beecham P.L.C. Piperazine bis-amide derivatives and their use as antagonists of the orexin receptor
RU2004121166A (ru) * 2001-12-10 2005-05-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) 2-аминобензотиазолилмочевины в качестве модуляторов аденозина
WO2003051368A1 (en) * 2001-12-19 2003-06-26 Smithkline Beecham Plc N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
WO2003051873A1 (en) * 2001-12-19 2003-06-26 Smithkline Beecham Plc Piperazine compounds and their phamaceutical use
WO2004026866A1 (en) * 2002-09-18 2004-04-01 Glaxo Group Limited N-aroyl cyclic amines as orexin receptor antagonists
WO2004041791A1 (en) * 2002-11-06 2004-05-21 Glaxo Group Limited N-aryl acetyl cyclic amine derivatives as orexin antagonists
WO2004041816A1 (en) * 2002-11-06 2004-05-21 Glaxo Group Limited Azacyclic compounds as orexin receptor antagonist

Also Published As

Publication number Publication date
CA2669821A1 (en) 2008-07-10
MX2009006860A (es) 2009-07-07
NO20092762L (no) 2009-07-27
PT2094690E (pt) 2011-07-08
ATE505467T1 (de) 2011-04-15
EP2094690B1 (en) 2011-04-13
MA31000B1 (fr) 2009-12-01
RU2009128739A (ru) 2011-02-10
EP2094690A2 (en) 2009-09-02
ZA200905229B (en) 2010-10-27
TW200833328A (en) 2008-08-16
DK2094690T3 (da) 2011-07-18
CN101568536B (zh) 2011-12-28
WO2008081399A3 (en) 2008-08-28
PL2094690T3 (pl) 2011-09-30
MY157344A (en) 2016-05-31
HK1136554A1 (en) 2010-07-02
US8288435B2 (en) 2012-10-16
WO2008081399A2 (en) 2008-07-10
AU2007340944B2 (en) 2013-04-18
DE602007013937D1 (de) 2011-05-26
SI2094690T1 (sl) 2011-07-29
HRP20110509T1 (hr) 2011-08-31
ES2364297T3 (es) 2011-08-30
JP2010514751A (ja) 2010-05-06
AU2007340944A1 (en) 2008-07-10
CY1111705T1 (el) 2015-10-07
CN101568536A (zh) 2009-10-28
US20110124636A1 (en) 2011-05-26
BRPI0720876A2 (pt) 2014-03-04
AR064561A1 (es) 2009-04-08
CL2007003827A1 (es) 2008-09-26
KR20090094168A (ko) 2009-09-03
NZ578642A (en) 2012-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2460732C2 (ru) Производные 2-аза-бицикло[3.1.0.]гексана в качестве антагонистов рецептора орексина
RU2010138640A (ru) Производные 2-аза-бицикло [2.2.1] гептана
RU2447070C2 (ru) Соединения азетидина в качестве антагонистов рецептора орексина
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
ES2935173T3 (es) Composiciones farmacéuticas que comprenden derivados de imidazotiadiazol e imidazopiridazina como inhibidores del receptor activado por proteasa 4 (PAR4) para tratar la agregación plaquetaria
ES2371514T3 (es) Compuestos de 3-aza-biciclo[3.3.0]octano.
EP2185512B1 (en) Trans-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives
JP5412429B2 (ja) 抗細菌性アミド及びスルホンアミド置換複素環式尿素化合物
RU2010106854A (ru) Производные 2-аза-бицикло[3.3.0]октана
US8063099B2 (en) Trans-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives
US20100016401A1 (en) 3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives
JP2003523389A (ja) チロシンキナーゼ阻害薬
US20110105491A1 (en) Thiazolidine compounds as orexin receptor antagonists
JP2003523390A (ja) チロシンキナーゼ阻害薬
AU2015212495A1 (en) Antibacterial combinations comprising polymyxin
RU2471796C2 (ru) Соединения 3-аза-бицикло[3.3.0]октана

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131229