RU2007146385A - ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ - Google Patents

ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2007146385A
RU2007146385A RU2007146385/04A RU2007146385A RU2007146385A RU 2007146385 A RU2007146385 A RU 2007146385A RU 2007146385/04 A RU2007146385/04 A RU 2007146385/04A RU 2007146385 A RU2007146385 A RU 2007146385A RU 2007146385 A RU2007146385 A RU 2007146385A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isoxazol
benzo
thiourea
alkyl
group
Prior art date
Application number
RU2007146385/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2416607C2 (ru
Inventor
Беатрикс МЕРЛА (DE)
Беатрикс МЕРЛА
Роберт ФРАНК (DE)
Роберт ФРАНК
Грегор БАРЕНБЕРГ (DE)
Грегор БАРЕНБЕРГ
Вольфганг ШРЕДЕР (DE)
Вольфганг ШРЕДЕР
Заска ЦЕМОЛЬКА (DE)
Заска ЦЕМОЛЬКА
Original Assignee
Грюненталь ГмбХ (DE)
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь ГмбХ (DE), Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь ГмбХ (DE)
Publication of RU2007146385A publication Critical patent/RU2007146385A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2416607C2 publication Critical patent/RU2416607C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Замещенные бензо[d]изоксазол-3-иламиновые соединения общей формулы I ! ! в которой R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -SF5, -NR7R8, -OR9, -SR10, -C(=O)OR11, -(C=O)NR12R13, -S(=O)2R14, -C(=O)R15, -NR16-S(=O)2R17, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил, ! R5 обозначает -C(=S)NR21R22 или (CHR6)n-R25, где ! n обозначает 1, 2 или 3, ! R6 обозначает Н, C3-C8циклоалкил или C1-С6алкил, а ! R25 обозначает арил или гетероарил, ! R7 и R8 независимо друг от друга обозначают Н, -C(=O)R14 или C1-С10алкил или ! R7 и R8 совместно с соединяющим их атомом азота в качестве кольцевого члена образуют остаток, выбранный из морфолина, пиперидина и пирролидина, ! R9, R10, R11 и R16 независимо друг от друга обозначают Н, C1-C10алкил, ! C2-C10алкенил, С2-С10алкинил, C3-C8циклоалкил, ! -(С1-С5алкилен)-С3-С8циклоалкил, гетероциклоалкил, ! -(С1-С5алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -(С1-С5алкилен)арил или ! -(С1-С5алкилен)гетероарил, ! R12 и R13 независимо друг от друга обозначают Н или C1-C10алкильный остаток или ! R12 и R13 совместно с соединяющим их атомом азота в качестве кольцевого члена образуют остаток, выбранный из морфолина, пиперидина и пирролидина, ! R14 обозначает -NR7R8, C1-C10алкил, C2-C10алкенил, C2-C10алкинил, C3-C8циклоалкил, -(С1-С5алкилен)-C3-C8циклоалкил, гетероциклоалкил,-(C1-C5алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -(C1-С5алкилен)арил или -(C1-C5алкилен)гетероарил, ! R15 и R17 независимо друг от друга обозначают C1-C10алкил, C2-C10алкенил, C2-C10алкинил, C3-C8циклоалкил, -(С1-С5алкилен)-C3-C8циклоалкил, гетероциклоалкил, -(С1-С5алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -(С1-С5алкилен)арил или -(С1-С5алкилен)гетероарил, ! R21 и R22 независимо друг от друга обозначают Н, C1-C10алкил, C2-C10алкенил, ! C2-C10алкинил, C3-C8циклоалкил, -(С1-С5алкилен)-C3-C8циклоалкил, гетероциклоалкил,

Claims (17)

1. Замещенные бензо[d]изоксазол-3-иламиновые соединения общей формулы I
Figure 00000001
в которой R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают H, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -SF5, -NR7R8, -OR9, -SR10, -C(=O)OR11, -(C=O)NR12R13, -S(=O)2R14, -C(=O)R15, -NR16-S(=O)2R17, C1-С10алкил, С2-С10алкенил или С2-С10алкинил,
R5 обозначает -C(=S)NR21R22 или (CHR6)n-R25, где
n обозначает 1, 2 или 3,
R6 обозначает Н, C3-C8циклоалкил или C1-С6алкил, а
R25 обозначает арил или гетероарил,
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают Н, -C(=O)R14 или C1-С10алкил или
R7 и R8 совместно с соединяющим их атомом азота в качестве кольцевого члена образуют остаток, выбранный из морфолина, пиперидина и пирролидина,
R9, R10, R11 и R16 независимо друг от друга обозначают Н, C1-C10алкил,
C2-C10алкенил, С2-С10алкинил, C3-C8циклоалкил,
-(С1-С5алкилен)-С3-С8циклоалкил, гетероциклоалкил,
-(С1-С5алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -(С1-С5алкилен)арил или
-(С1-С5алкилен)гетероарил,
R12 и R13 независимо друг от друга обозначают Н или C1-C10алкильный остаток или
R12 и R13 совместно с соединяющим их атомом азота в качестве кольцевого члена образуют остаток, выбранный из морфолина, пиперидина и пирролидина,
R14 обозначает -NR7R8, C1-C10алкил, C2-C10алкенил, C2-C10алкинил, C3-C8циклоалкил, -(С1-С5алкилен)-C3-C8циклоалкил, гетероциклоалкил,-(C1-C5алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -(C1-С5алкилен)арил или -(C1-C5алкилен)гетероарил,
R15 и R17 независимо друг от друга обозначают C1-C10алкил, C2-C10алкенил, C2-C10алкинил, C3-C8циклоалкил, -(С1-С5алкилен)-C3-C8циклоалкил, гетероциклоалкил, -(С1-С5алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -(С1-С5алкилен)арил или -(С1-С5алкилен)гетероарил,
R21 и R22 независимо друг от друга обозначают Н, C1-C10алкил, C2-C10алкенил,
C2-C10алкинил, C3-C8циклоалкил, -(С1-С5алкилен)-C3-C8циклоалкил, гетероциклоалкил, -(C1-С5алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -(С1-С5алкилен)арил или -(C1-C5алкилен)гетероарил, при этом
каждый из вышеуказанных C1-C10алкильных, C2-C10алкенильных и C2-C10алкинильных остатков имеет прямую или разветвленную цепь и необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, COOH, COOC1-C4алкил, -CN, -ОН, -SH, -O-C1-C2алкил, -S-C1-C2алкил и -NH2, каждый из вышеуказанных C3-C8циклоалкильных остатков необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей Р, Cl, Br, -CN, -ОН, -SH, -C1-C5алкил, -O-C1-C2алкил, -S-C1-C2алкил и -NH2,
каждый из вышеуказанных гетероциклоалкильных остатков является 4-, 5-, 6- или 7-членным, содержит 1 или 2 гетероатома в качестве кольцевых членов, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей кислород, серу и азот, и необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Вr, -CN, -OH, -SH, -C1-C5алкил, -O-C1-C2алкил, -S-C1-C2алкил и -NH2,
каждый из вышеуказанных арильных остатков представляет собой фенильный, антраценильный или нафтильный остаток, который может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CF3, -OCF3, -SCF3, C(=O)C1-C5алкил,
Figure 00000002
Figure 00000003
, -NO2, циклогексил, -SF5, -CN, -ОН, -SH, -C1-C5алкил, -O-C1-C5алкил, -S-C1-C5алкил, -C(=O)-OH, -O(C=O)C1-C2алкил, -C(=O)-OC1-C5алкил, -NH2, -N(H)(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(C1-C5алкил),-C(=O)N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил),-S(=O)2NH2, -S(=O)2N(H)(C1-C5алкил), -S(=O)2N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -S(=O)2-фенил, -S(=O)2-C1-C5алкил, фенил, феноксигруппу, бензил, бензилоксигруппу, тиофенил (тиенил), фуранил и пиридинил,
каждый из вышеуказанных гетероарильных остатков является 5- или 6-членным, содержит 1, 2 или 3 гетероатома в качестве кольцевых членов, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей кислород, серу и азот, и необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SF5, -CN, -ОН, -SH, -C1-C5алкил, -O-C1-C5алкил, -S-C1-C5алкил, -C(=O)-OH, -C(O)-OC1-C5алкил, -NH2, -N(H)(C1-C5алкил), -N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)(C1-C5алкил), -C(=O)N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -S(=O)2NH2, -S(=O)2N(H)(C1-C5алкил), -S(=O)2N(C1-C5алкил)(C1-C5алкил), -S(=O)2-фенил, -S(=O)2-C1-C5алкил, фенил, феноксигруппу, бензил, тиофенил (тиенил), фуранил и пиридинил, в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами.
2. Соединения по п.1, в которых
R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, -CN, -NR7R8,
-OR9, -SR10, C1-C4алкил, C2-C4алкенил или C2-C4алкинил,
R5 обозначает -C(=S)NR21R22 или -(CHR6)n-R25, где
n обозначает 1, 2 или 3,
R6 обозначает Н или C1-C6алкил, а
R25 обозначает арил или гетероарил,
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают Н, -C(=O)R15 или C1-C4алкил или
R7 и R8 совместно с соединяющим их атомом азота в качестве кольцевого члена образуют остаток, выбранный из морфолина, пиперидина и пирролидина,
R9, R10 независимо друг от друга обозначают H, C1-C4алкил, C2-C4алкенил, C2-C4алкинил, C3-C8циклоалкил, -(C1, 2 или 3алкилен)-C3-C8циклоалкил, гетероциклоалкил, -(С1, 2 или 3алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил, -(С1, 2 или 3алкилен)арил или -(С1, 2 или 3алкилен)гетероарил,
R21 и R22 независимо друг от друга обозначают H, C1-C10алкил, С2-С10алкенил,
С2-С10алкинил, С3-С8циклоалкил, -(С1, 2 или 3алкилен)-С3-С8циклоалкил, гетероциклоалкил, -(C1, 2 или 3алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил,
-(C1, 2 или 3алкилен)арил или -(C1, 2 или 3алкилен)гетероарил, при этом каждый из вышеуказанных C1-C10алкильных, C2-C10алкенильных и C2-C10алкинильных остатков имеет прямую или разветвленную цепь и необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, -CN, COOH, COOC1-C4алкил, -ОН, -SH, -O-C1-C2алкил, -S-C1-C2алкил и -NH2, каждый из вышеуказанных C1-C4алкильных, C2-C4алкенильных и C2-C4алкинильных остатков имеет прямую или разветвленную цепь и необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, -CN, -ОН, -OCH3 и -NH2
каждый из вышеуказанных C3-C8циклоалкильных остатков необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, -CN, -ОН, -CH3, -C2H5, -OCH3 и -NH2,
каждый из вышеуказанных гетероциклоалкильных остатков является 4-, 5-, 6- или 7-членным, содержит 1 или 2 гетероатома в качестве кольцевых членов, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей кислород, серу и азот, и необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, -CN, -ОН, -CH3, -C2H5, -OCH3 и -NH2,
каждый из вышеуказанных арильных остатков представляет собой фенильный, антраценильный или нафтильный остаток, который может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы,
включающей F, Cl, Br, -CF3, -OCF3, -SCF3,
Figure 00000002
, -NO2, -C(=O)C1-C2алкил, циклогексил, -O(C=O)C1-C2алкил, -SF5, -CN, -ОН, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, метоксигруппу, этоксигрупп, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, фенил, бензилоксигруппу, феноксигруппу, бензил, тиофенил (тиенил), фуранил и пиридинил, каждый из вышеуказанных гетероарильных остатков представляет собой фуранильный, тиенильный (тиофенильный) или пиридинильный остаток и необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SF5, -CN, -ОН, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, метоксигруппу, этоксигруппу, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, фенил, феноксигруппу, бензил, тиофенил (тиенил), фуранил и пиридинил, в виде рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров либо индивидуального энантиомера или диастереомера, оснований и/или солей с физиологически совместимыми кислотами.
3. Соединения по п.1 или 2, в которых R5 обозначает -C(=S)NR21R22.
4. Соединения по п.1 или 2, в которых R5 обозначает -(CHR6)n-R25.
5. Соединения по п.3, в которых R21 обозначает H, a R22 обозначает бензил, фенил, пиридил, нафтил или фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещен метилом, этилом, изопропилом, атомом Cl, атомом F, атомом Br, группой NO2, ацетилом, группой CN, группой COOH, COOC1-C4алкилом, метоксигруппой, этоксигруппой, группой N(CH3)2, группой N(C2H5)2, группой
Figure 00000002
, группой CF3, SCH3, разветвленным либо неразветвленным, насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным или замещенным группой OCH3, группой COOCH3 или группой COOC2H5C1-C10алкилом, С3-С6циклоалкилом, где циклоалкильная группа может быть присоединена через СН2-группу, или С5-С6гетероциклоалкилом, где гетероциклоалкильная группа может быть присоединена через СН2-группу.
6. Соединения по п.5, в которых R21 обозначает Н, а R22 обозначает бензил, фенил, 2-метилфенил, фенетил, 2-изопропилфенил, 2-хлорфенил, 4-фторбензил, 1-(4-фторфенил)этил, 4-хлорбензил, 4-хлорфенетил, 4-нитрофенил, 4-ацетилфенил, 3-карбоксифенил, 3-метилбензоат, 4-этилбензоат, 2,6-диэтилфенил, 3-хлор-4-метилфенил, 2-метоксиэтил, 3-метоксипропил, циклопентил, циклогексил, 3-пиридил, 4-диметиламинофенил, 4-диэтиламинофенил, CH2COOCH3, СН(СН3)СООС2Н5, СН(СН3)СН2СООС2Н5, циклогексилметил, 4-этоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 1-нафтил, 3,4,5-триметоксифенил, 2,3,4,5,6-пентафторфенил, бензодиоксол, 4-фторфенил, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, аллил, 2-метилпроп-2-енил, 2-нитрофенил, 3-трифторметилфенил, 2-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, циклопропил, 2-метилсульфанилфенил, 3-метилсульфанилфенил, 4-метилсульфанилфенил, 3,5-диметилфенил, этилморфолин, ((4-пропил)циклогексил)фенил, 4-бром-2-трифторметилфенил, н-октил, н-нонанил, тетрагидрофурилметил, 2-этилфенил, 4-цианофенил, 3-цианофенил, 2,6-диизопропилфенил, н-пентил, н-гексил, в тор-бутил, пропилморфолин, 5-хлор-2-метоксифенил, 4-хлор-3-трифторметилфенил, 3-хлорфенил, 1-фенилэтил, СН(СН3)СООСН3, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил,
CH2CH2COOC2H5, 2-метилбензоат, 4-метилбензоат, 2-этилбензоат, 2-фторфенил, 2-метокси-5-хлорфенил или 2,4-диметоксифенил.
7. Соединения по п.4, в которых R6 обозначает Н.
8. Соединения по п.4, в которых R6 обозначает СН3.
9. Соединения по п.4, в которых R25 обозначает фенил, пиридил, тиенил или фурил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещен группой
CF3, группой SCF3, C1-C4алкил, атомом Cl, группой NO2, O-ацетилом, группой ОСН3, атомом F, O-фенилом, группой ОСF3, атомом Br, O-бензилом, O-аллилом, фенилом, атомом I, группой CN или группой ОН.
10. Соединения по п.7, в которых R25 обозначает фенил, пиридил, тиенил или фурил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещен группой
CF3, группой SCF3, С1-С4алкил, атомом Cl, группой NO2, O-ацетилом, группой OCH3, атомом F, O-фенилом, группой OCF3, атомом Br, O-бензилом, O-аллилом, фенилом, атомом I, группой CN или группой ОН.
11. Соединения по п.8, в которых R25 обозначает фенил, пиридил, тиенил или фурил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещен группой
CF3, группой SCF3, С1-С4алкил, атомом Cl, группой NO2, O-ацетилом, группой ОСН3, атомом F, O-фенилом, группой OCF3, атомом Br, O-бензилом, O-аллилом, фенилом, атомом I, группой CN или группой ОН.
12. Соединения по одному из пп.9-11, в которых R25 обозначает 4-трифторметилфенил, 4-SCF3-фенил, 2-метилфенил, фенил, антраценил, 4-Сl-фенил, 4-ОСF3-фенил, 4-н-бутилфенил, 3-(3-CF3-фенокси)фенил, 4-OCHF2-фенил, 3,5-диметилфенил, 3-бром-4-метоксифенил, 4-бензилокси-3,5-диметилфенил, 3-нитрофенил, 3-метокси-4-(ацетилметил)фенил, 2,4,5-триметоксифенил, 4-этилфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,3,5-трифторфенил, 4-феноксифенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-бензилоксифенил, 3-бром-4,5-диметоксифенил, 3-фтор-2-метилфенил, 2-хлор-3-трифторметилфенил, 3-хлор-2-фтор-5-трифторметилфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 4-(аллилокси)фенил, 2-(бензилокси)-4,5-диметоксифенил, 2-фенилфенил, 2,3,4-трифторфенил, 2-фтор-5-трифторфенил, 4-метокси-3-метилфенил, 2-фтор-3-хлорфенил, 3,4-дифторфенил, 2,6-дихлорфенил, 3-иодфенил, 3-иод-4,5-диметоксифенил, 2-цианофенил, 4-гидроксифенил, 3,4-диметилфенил или 3-OCF3-фенил.
13. Соединения по п.1 из группы, включающей
бензо[d]изоксазол-3-ил-[1-(4-трифторметилфенил)этил]амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-[1-(4-трифторметилсульфанилфенил)этил]амин,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-бензилтиомочевнну,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-фенилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-о-толилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-фенетилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2-изопропилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2-хлорфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-фторбензил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-[1-(4-фторфенил)этил]тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-хлорбензил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-[2-(4-хлорфенил)этил]тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-нитрофенил)тиомочевину,
1-(4-ацетилфенил)-3-бензо[d]изоксазол-3-илтиомочевину,
3-(3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)бензойную кислоту,
метиловый эфир 3-(3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)бензойной кислоты,
этиловый эфир 4-(3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)бензойной кислоты,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2,6-диэтилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(3-хлор-4-метилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2-метоксиэтил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(3-метоксипропил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-циклопентилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-циклогексилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-пиридин-3-илтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-диметиламинофенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-диэтиламинофенил)тиомочевину,
метиловый эфир (3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)уксусной кислоты,
этиловый эфир 2-(3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)пропионовой кислоты,
этиловый эфир 3-(3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)масляной кислоты,
этиловый эфир 3-(3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)масляной кислоты,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-циклогексилметилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-этоксифенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(3,4-диметоксифенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(3,4,5-триметоксифенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-пентафторфенилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-нафталин-1-илтиомочевину,
1-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-3-бензо[d]изоксазол-3-илтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-фторфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-метилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-этилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-пропилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-изопропилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-трет-бутилтиомочевину,
1-аллил-3-бензо[d]изоксазол-3-илтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2-метилаллил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2-питрофенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2-трифторметилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(3-трифторметилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-трифторметилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-циклопропилтиомочевину,
метиловый эфир 2-[3-(4-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]пропионовой кислоты,
1-(4-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-о-толилтиомочевину,
1-бензил-3-(4-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(1-фенилэтил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-изобутилтиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-n-толилтиомочевину,
1-(3-хлорфенил)-3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3-метоксифенил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-метилсульфанилфенил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3-метилсульфанилфенил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-метилсульфанилфенил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-метоксифенил)тиомочевину,
1-(4-диметнламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-метоксифенил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3,5-диметилфенил)тиомочевину,
1-бензил-3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3-метоксипропил)тиомочевину,
этиловый эфир 3-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]пропионовой кислоты,
этиловый эфир 2-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]пропионовой кислоты,
этиловый эфир 3-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо] масляной кислоты,
3-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойную кислоту,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-этоксифенил)тиомочевину,
метиловый эфир 2-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойной кислоты,
метиловый эфир 3-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойной кислоты,
метиловый эфир 4-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойной кислоты,
этиловый эфир 2-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойной кислоты,
этиловый эфир 4-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойной кислоты,
1-(4-ацетилфенил)-3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(2-хлорфенил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-диэтиламинофенил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-нл)тиомочевину,
1-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-морфолин-4-илэтил)тиомочевину,
метиловый эфир 2-{3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиоуреидо}пропионовой кислоты,
1-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-[4-(4-пропилциклогексил)фенил]-3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-(4-бром-2-трифторметилфенил)-3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-(4-метоксифенил)-3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
этиловый эфир 3-{3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиоуреидо}пропионовой кислоты,
1-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]-3-октилтиомочевину,
1-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]-3-нонилтиомочевину,
1-циклопропил-3-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-циклопентил-3-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-циклогексил-3-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-циклогексилметил-3-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-(4-диметиламинофенил)-3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-аллил-3-(5-метилбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
метиловый эфир [3-(5-метилбензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]уксусной кислоты,
1-(2-изопропилфенил)-3-(5-метилбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(5-метилбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-трифторметилфенил)тиомочевину,
метиловый эфир 2-[3-(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]пропионовой кислоты,
1-(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(тетрагидрофуран-2-илметил)тиомочевину,
1-(5-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-фторфенил)тиомочевину,
1-(5-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-этилфенил)тиомочевину,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-фторфенил)тиомочевину,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-фторфенил)тиомочевину,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-циклопентилтиомочевину,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-цианофенил)тиомочевину,
3-[3-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойную кислоту,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-метоксифенил)тиомочевину,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3-метоксифенил)тиомочевину,
1-(6-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3,4-диметоксифенил)тиомочевину,
1-(6-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-нафталин-1-илтиомочевину,
1-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-3-(6-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-метилсульфанилфенил)тиомочевину,
1-(3-цианофенил)-3-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(2-хлор-6-метилфенил)-3-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(2,6-диизопропилфенил)-3-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-метилтиомочевину,
1-этил-3-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-пропилтиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-пентилтиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-гексилтиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-октилтиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-нонилтиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-изобутилтиомочевину,
1-аллил-3-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-n-толилтиомочевину,
1-(5-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-диметиламинофенил)тиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-морфолин-4-илэтил)тиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3-морфолин-4-илпропил)тиомочевину,
1-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(1-фенилэтил)тиомочевину,
1-(4-хлорбензил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-метоксифенил)тиомочевину,
1-(5-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-диметиламинофенил)тиомочевину,
1-(5-хлор-2-метоксифенил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(2,4-диметоксифенил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]-3-(3,4,5-триметоксифенил)тиомочевину,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(3-метилбутил)амин,
(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(2-метилбензил)амин,
N4,N4-диметил-N3-(3-фенилпропил)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-бутил-N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
антрацен-9-илметил-(4-метотксибензон[d]изоскол-3-ил)амин,
(4-хлорбензил)-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3-нитробензил)амин,
4-[(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-иламино)метил]-2-метоксифениловый эфир уксусной кислоты,
4-[(6-бромбензо[d]изоксазол-3-иламино)метил]-2-метоксифениловый эфир уксусной кислоты,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(3,4-дихлорбензил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(2,4,5-триметоксибензил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(4-этилбензил)амин,
(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3,4-дихлорбензил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(2,3,5-трифторбензил)амин,
(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-феноксибензил)амин,
(3-хлор-4-фторбензил)-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(4-трифторметилбензил)амин,
(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(2-метилпентил)амин,
N4,N4-диметил-N3-(2,3,4-трифторбензил)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(2-фтор-5-трифторметилбензил)-N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(4-метокси-3-метилбензилин)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(4-метокси-3-метилбензил)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(4-трифторметоксибензил)амин,
(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-трифторметоксибензил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(4-трифторметилсульфанилбензил)амин,
(4-бутилбензил)-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-трифторметилсульфанилбензил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(2-фтор-4-трифторметилбензил)амин,
(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-трифторметоксибензил)амин,
(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-[3-(3-трифторметил-фенокси)бензил]амин,
(4-дифторметоксибензил)-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(3,5-диметилбензил)-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(3-бром-4-метоксибензил)-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(3,5-диметилбензил)-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(4-бензилокси-3,5-диметилбензил)-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(4-бутилбензил)-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-трифторметилсульфанилбензил)амин,
(3-бензилоксибензил)-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
N3-(3,5-диметилбензил)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(4-бутилбензил)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
(5-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-трифторметилсульфанилбензил)амин,
(3-бром-4,5-диметоксибензил)-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(2-фтор-4-трифторметилбензил)амин,
N3-(3-фтор-2-метилбензил)-N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(2-хлор-3-трифторметилбензил)-N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(3-хлор-2-фтор-5-трифторметилбензил)N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(2-фтор-4-трифторметилбензил)амин,
(4-аллилоксибензил)-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(2-бензилокси-4,5-диметоксибензил)амин,
(2-бензилокси-4,5-диметоксибензил)-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
N3-(2-бензилокси-4,5-диметоксибензил)-N4,N4-диметилбензол[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-дифепил-2-илметил-N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3-иодбензил)амин,
(2-бензилокси-4,5-диметоксибензил)-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(4-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3-иод-4,5-диметоксибензил)амин,
2-[(5-метилбензо[d]изоксазол-3-иламино)метил]бензонитрил,
бутил-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]амин,
(3-бром-4,5-диметоксибензил)-(5-метилбензо[d]пзоксазол-3-ил)амин,
4-[(4-хлорбензо[d]изоксазол-3-иламино)метил]фенол,
(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3,4-диметилбензил)амин,
(4-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3-хлор-2-фторбензил)амин,
(3,4-дифторбензил)-(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(6-бромбензо[d]изоксазол-3-нл)-(2,6-дихлорбензил)амин,
(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3-трифторметоксибензил)амин,
а также в каждом случае их соответствующие соли, прежде всего их аддитивные соли в виде гидрохлоридов, и при определенных условиях их соответствующие сольваты.
14. Способ получения замещенных бензо[d]изоксазол-3-иламиновых соединений по одному из пп.1-13, заключающийся в том, что необязательно замещенное 2-фторбензонитрильное соединения общей формулы II
Figure 00000004
в которой остатки R1, R2, R3 и R4 имеют указанные выше значения, подвергают в реакционной среде, предпочтительно выбранной из группы, включающей диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, ацетонитрил, диметилсульфоксид, диметилформамид и дихлорметан, в присутствии основания, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного алкоголята щелочного металла, наиболее предпочтительно в присутствии алкоголята щелочного металла, выбранного из группы, включающей метанолят калия, метанолят натрия, трет-бутилат калия и трет-бутилат натрия, взаимодействию с ацетгидроксамовой кислоты формулы III
Figure 00000005
предпочтительно при температуре в пределах от 20 до 100°С, с получением соединения общей формулы I
Figure 00000006
в которой остатки R1-R4 имеют указанные выше значения, а остаток R5 обозначает водород, и затем это соединение при необходимости очищают и/или при необходимости выделяют,
после чего это соединение при необходимости подвергают в реакционной среде, предпочтительно выбранной из группы, включающей ацетонитрил, толуол, диметилформамид, бензол, этанол, метанол и их соответствующие смеси, взаимодействию с по меньшей мере одним изотиоцианатом общей формулы S=C=N-R22, в которой R22 имеет указанные выше значения, при необходимости проводя реакцию в присутствии по меньшей мере одного основания, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного основания, выбранного из группы, включающей триэтиламин, 4,4-диметиламинопиридин и диизопропилэтиламин, с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы I, в которой R1, R2,
R3 и R4 имеют указанные выше значения, a R5 обозначает -C(=S)-NR21R22, где R22 имеет указанные выше значения, а R21 обозначает водород, и затем это соединение при необходимости очищают и/или при необходимости выделяют
и при необходимости по меньшей мере одно соединение общей формулы I, в которой R1, R2, R3 и R4 имеют указанные выше значения, а R5 обозначает -C(=S)-NR21R22, где R22 имеет указанные выше значения, а R21 обозначает водород, подвергают в реакционной среде, предпочтительно выбранной из группы, включающей ацетонитрил, толуол, диметилформамид, бензол, этанол, метанол и их соответствующие смеси, в присутствии по меньшей мере одного основания, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного гидрида металла или одного алкоголята металла, наиболее предпочтительно в присутствии гидрида металла или алкоголята металла, выбранного из группы, включающей гидрид натрия, гидрид калия, трет-бутанолят калия, трет-бутанолят натрия, метанолят калия, метанолят натрия, этанолят натрия и этанолят калия, взаимодействию с по меньшей мере одним соединением общей формулы LG-R21, в которой LG представляет собой уходящую группу, предпочтительно атом галогена, особенно предпочтительно атом хлора, а R21 имеет указанные выше значения, за исключением водорода, с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы I и затем это соединение при необходимости очищают и/или при необходимости выделяют или при необходимости по меньшей мере одно соединение общей формулы I, в которой R1, R2, R3, R4 имеют указанные выше значения, а R5 обозначает Н, подвергают в реакционной среде, предпочтительно выбранной из группы, включающей ацетонитрил, толуол, диметилформамид, бензол, этанол, метанол, ДХМ, трифторуксусную кислоту и их соответствующие смеси, в присутствии по меньшей мере одного основания, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного гидрида металла, алкоголята металла или триэтилсилана, наиболее предпочтительно в присутствии триэтилсилана, гидрида металла или алкоголята металла, выбранного из группы, включающей гидрид натрия, гидрид калия, трет-бутаколят калия, трет-бутанолят натрия, метанолят калия, метанолят натрия, этанолят натрия и этанолят калия, взаимодействию с по меньшей мере одним соединением общей формулы R30C(=O)Н или R6C(O)R25, в которой R6 и R25 имеют указанные выше значения, а R30 обозначает линейный либо разветвленный, насыщенный либо ненасыщенный, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный алифатический остаток, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный арильный либо гетероарильный остаток, который может быть сконденсирован с моно- либо полициклической системой, или незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный арильный либо гетероарильный остаток, который может быть сконденсирован с моно- либо полициклической системой и присоединен через линейную либо разветвленную алкиленовую группу, с получением по меньшей мере одного соединения общей формулы I и затем это соединение при необходимости очищают и/или при необходимости выделяют.
15. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение по п.1 и необязательно одно или несколько физиологически совместимых вспомогательных веществ.
16. Применение по меньшей мере одного соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, мигрени, состояний страха, недержания мочи или эпилепсии.
17. Применение по меньшей мере одного соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, выбранной из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, мышечную боль и боль при воспалении.
RU2007146385/04A 2005-05-18 2006-05-18 ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ RU2416607C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005023589.1 2005-05-18
DE102005023589 2005-05-18
DE102005038947A DE102005038947A1 (de) 2005-05-18 2005-08-16 Substituierte Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
DE102005038947.3 2005-08-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007146385A true RU2007146385A (ru) 2009-10-27
RU2416607C2 RU2416607C2 (ru) 2011-04-20

Family

ID=36699120

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146385/04A RU2416607C2 (ru) 2005-05-18 2006-05-18 ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7977360B2 (ru)
EP (2) EP1881967B1 (ru)
JP (2) JP2008540597A (ru)
AT (2) ATE438633T1 (ru)
AU (1) AU2006249065B2 (ru)
CA (2) CA2608386A1 (ru)
CY (2) CY1109568T1 (ru)
DE (3) DE102005038947A1 (ru)
DK (2) DK1888541T3 (ru)
ES (2) ES2344272T3 (ru)
HK (1) HK1112238A1 (ru)
PL (2) PL1888541T3 (ru)
PT (2) PT1881967E (ru)
RU (1) RU2416607C2 (ru)
SI (2) SI1888541T1 (ru)
WO (2) WO2006122799A1 (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005038947A1 (de) * 2005-05-18 2006-11-30 Grünenthal GmbH Substituierte Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
US20100080773A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Sdg, Inc. Orally Bioavailable Lipid-Based Constructs
KR101619341B1 (ko) 2008-01-28 2016-05-11 (주)아모레퍼시픽 바닐로이드 수용체 길항체로서의 신규 화합물, 이의 이성질체 또는 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이를 함유하는 약학 조성물
JP5438103B2 (ja) 2008-07-02 2014-03-12 アモーレパシフィック コーポレイション バニロイド受容体アンタゴニストとしての新規化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩、並びにそれを含む医薬組成物
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
JP2012520246A (ja) * 2009-03-10 2012-09-06 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング Ｋｃｎｑ２／３モジュレータとしての置換された３−アミノイソオキサゾロピリジン
TWI504395B (zh) 2009-03-10 2015-10-21 Substituted 3-amino-2-mercaptoquinoline as a KCNQ2 / 3 modifier
TW201038565A (en) 2009-03-12 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted 2-mercapto-3-aminopyridines as KCNQ2/3 modulators
TWI461197B (zh) 2009-03-12 2014-11-21 2-mercaptoquinoline-3-carboxamide as a KCNQ2 / 3 modifier
JP2013518085A (ja) 2010-02-01 2013-05-20 ノバルティス アーゲー ＣＲＦ−１受容体アンタゴニストとしてのピラゾロ［５，１ｂ］オキサゾール誘導体
AR080056A1 (es) 2010-02-01 2012-03-07 Novartis Ag Derivados de ciclohexil-amida como antagonistas de los receptores de crf
JP5748777B2 (ja) 2010-02-02 2015-07-15 ノバルティス アーゲー Ｃｒｆ受容体アンタゴニストとしてのシクロヘキシルアミド誘導体
AU2011215645A1 (en) 2010-02-11 2012-09-20 Vanderbilt University Benzisoxazoles and azabenzisoxazoles as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
TWI522349B (zh) 2010-08-27 2016-02-21 歌林達股份有限公司 作為ｋｃｎｑ２／３調節劑之被取代之２－氧基－喹啉－３－甲醯胺
MX2013000748A (es) 2010-08-27 2013-03-05 Gruenenthal Gmbh 2-amino-quinolina-3-carboxamidas sustituidas como moduladores de kcnq2/3.
CA2809287C (en) 2010-08-27 2018-05-22 Gruenenthal Gmbh Substituted 2-oxo- and 2-thioxo-dihydroquinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulators
AU2011297937B2 (en) 2010-09-01 2015-10-01 Grunenthal Gmbh Substituted 1-oxo-dihydroisoquinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators
CN104093716B (zh) 2011-10-31 2017-06-23 克赛农制药股份有限公司 联芳醚磺酰胺化合物及其作为治疗剂的用途
KR20140091022A (ko) 2011-10-31 2014-07-18 제논 파마슈티칼스 인크. 벤젠술폰아미드 화합물 및 치료제로서의 그의 용도
EA026393B1 (ru) 2012-05-22 2017-04-28 Дженентек, Инк. N-замещенные бензамиды и их применение в лечении боли
WO2014008458A2 (en) 2012-07-06 2014-01-09 Genentech, Inc. N-substituted benzamides and methods of use thereof
BR112015022488A2 (pt) 2013-03-14 2017-07-18 Genentech Inc triazolopiridinas substituídas e métodos de uso das mesmas
EP2970156B1 (en) 2013-03-15 2018-07-25 Genentech, Inc. Substituted benzoxazoles and methods of use thereof
EA201691085A1 (ru) 2013-11-27 2017-02-28 Дженентек, Инк. Замещенные бензамиды и способы их применения
KR101871613B1 (ko) * 2013-12-20 2018-06-26 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 이온 채널 조정제로서의 융합된 헤테로시클릭 화합물
CN106715418A (zh) 2014-07-07 2017-05-24 基因泰克公司 治疗化合物及其使用方法
KR20170034439A (ko) 2014-08-13 2017-03-28 오클랜드 유니서비시즈 리미티드 트립토판 디옥시게나제 (ido1 및 tdo)의 억제제 및 치료에서 이들의 용도
WO2016096709A1 (en) * 2014-12-16 2016-06-23 Eudendron S.R.L. Heterocyclic derivatives modulating activity of certain protein kinases
JP6612874B2 (ja) 2014-12-16 2019-11-27 アクソファント サイエンシーズ ゲーエムベーハー α７−ニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニストとしてのジェミナル置換キヌクリジンアミド化合物
CA2986045A1 (en) 2015-05-22 2016-12-01 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
MX2017016231A (es) 2015-06-10 2018-11-29 Axovant Sciences Gmbh Compuestos de aminobencisoxazol como agonistas de receptores a7-nicotínicos de acetilcolina.
US10428062B2 (en) 2015-08-12 2019-10-01 Axovant Sciences Gmbh Geminal substituted aminobenzisoxazole compounds as agonists of α7-nicotinic acetylcholine receptors
EP3350188B1 (en) * 2015-08-27 2024-03-13 Auckland Uniservices Limited Inhibitors of tryptophan dioxygenases (ido1 and tdo) and their use in therapy
CN108137477A (zh) 2015-08-27 2018-06-08 基因泰克公司 治疗化合物及其使用方法
SG10202007787RA (en) 2015-09-28 2020-09-29 Genentech Inc Therapeutic compounds and methods of use thereof
MA43304A (fr) 2015-11-25 2018-10-03 Genentech Inc Benzamides substitués utiles en tant que bloqueurs de canaux sodiques
EP3854782A1 (en) 2016-03-30 2021-07-28 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
KR20190078587A (ko) 2016-10-17 2019-07-04 제넨테크, 인크. 치료 화합물 및 그의 사용 방법
JP2020511511A (ja) 2017-03-24 2020-04-16 ジェネンテック， インコーポレイテッド ナトリウムチャネル阻害剤としての４−ピペリジン−ｎ−（ピリミジン−４−イル）クロマン−７−スルホンアミド誘導体
WO2019165290A1 (en) 2018-02-26 2019-08-29 Genentech, Inc. Pyridine-sulfonamide compounds and their use against pain and related conditions
CN111936494A (zh) 2018-03-30 2020-11-13 豪夫迈·罗氏有限公司 作为钠通道抑制剂的取代的氢-吡啶并-吖嗪
GB201810581D0 (en) 2018-06-28 2018-08-15 Ctxt Pty Ltd Compounds
EP3986890B1 (en) 2019-06-18 2023-11-15 Pfizer Inc. Benzisoxazole sulfonamide derivatives
EP4069688A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic amino compounds
WO2021151926A1 (en) 2020-01-30 2021-08-05 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic amino compounds
CN112142683B (zh) * 2020-09-01 2022-05-24 成都大学 一种氮杂十一元环化合物及其制备方法、用途以及包含该化合物的药物

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA45944C2 (uk) * 1991-03-28 2002-05-15 Ейсай Ко., Лтд Гетероцикло-циклічні похідні амінів або їх фармацевтично прийнятні солі, проміжні сполуки, фармацевтична композиція, спосіб інгібування холінестерази, спосіб одержання гетероцикло-циклічних похідних амінів
US5328920A (en) * 1991-04-17 1994-07-12 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Substituted (pyridinylamino)-indoles
US5494908A (en) * 1992-11-23 1996-02-27 Hoechst-Roussel Pharmaceutical Incorporated Substituted 3-(aminoalkylamino)-1,2-benzisoxazoles and related compounds
ATE232529T1 (de) * 1992-11-23 2003-02-15 Aventis Pharma Inc Substituierte 3-(aminoalkylamino)-1,2- benzisoxazole und verwandte verbindungen
PT833820E (pt) * 1995-06-06 2001-07-31 Aventis Pharmaceuticals Inc Av Derivados de benzisoxazol e indazol uteis como agentes antipsicoticos
SK285386B6 (sk) * 1998-10-06 2006-12-07 Janssen Pharmaceutica N. V. Tricyklické delta3-piperidíny ako farmaceutiká a spôsob ich prípravy
WO2000027627A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-18 Eli Lilly And Company Aryloxime linkers in the solid-phase synthesis of 3-aminobenzisoxazoles
WO2000027199A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-18 Eli Lilly And Company Aminobenzisoxazole compounds and libraries thereof
KR20030011268A (ko) * 1999-07-16 2003-02-07 브리스톨-마이어스 스퀴브 파마 컴퍼니 Ｘａ 인자 억제제로서의 질소 함유 헤테로바이사이클
WO2001087845A2 (en) * 2000-05-15 2001-11-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. N-containing heterocyclic compounds and their use as 5-ht antagonists
WO2002066036A1 (en) * 2001-02-20 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Company 2,4-disubstituted pyrimidine-5-carboxamide derivatives as kcnq potassium channel modulators
US6469042B1 (en) * 2001-02-20 2002-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Fluoro oxindole derivatives as modulators if KCNQ potassium channels
WO2002072088A2 (en) * 2001-02-20 2002-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of kcnq potassium channels and use thereof in treating migraine and mechanistically related diseases
US6593349B2 (en) * 2001-03-19 2003-07-15 Icagen, Inc. Bisarylamines as potassium channel openers
KR100789567B1 (ko) * 2001-11-06 2007-12-28 동화약품공업주식회사 3-아미도-1,2-벤조이소옥사졸 유도체, 그 염, 제조방법 및 용도
DE10229070A1 (de) * 2002-06-28 2004-01-15 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 5
GB0217757D0 (en) * 2002-07-31 2002-09-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JO2696B1 (en) * 2002-12-23 2013-03-03 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في Derivatives of 1-piperdine-4-yl-4-biprolidine-3-yl-piperazine substituted and used as quinine antagonists
CN1826324B (zh) * 2003-05-22 2011-12-07 雅培制药有限公司 吲唑、苯并异*唑和苯并异噻唑激酶抑制剂
GB0319150D0 (en) 2003-08-14 2003-09-17 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CA2559105A1 (en) * 2004-03-16 2005-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzisoxazoles
US7759337B2 (en) * 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
DE102005038947A1 (de) * 2005-05-18 2006-11-30 Grünenthal GmbH Substituierte Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
DE102005026194A1 (de) * 2005-06-06 2006-12-07 Grünenthal GmbH Substituierte N-Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Derivate und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US7989461B2 (en) * 2005-12-23 2011-08-02 Amgen Inc. Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
EP1888541A1 (de) 2008-02-20
JP2008540597A (ja) 2008-11-20
ATE466002T1 (de) 2010-05-15
PL1888541T3 (pl) 2010-01-29
WO2006122799A1 (de) 2006-11-23
AU2006249065A1 (en) 2006-11-23
DE502006006854D1 (de) 2010-06-10
PL1881967T3 (pl) 2010-10-29
US20090042945A1 (en) 2009-02-12
SI1881967T1 (sl) 2010-08-31
CY1109568T1 (el) 2014-08-13
DK1888541T3 (da) 2009-12-07
DE502006004453D1 (de) 2009-09-17
DE102005038947A1 (de) 2006-11-30
ATE438633T1 (de) 2009-08-15
EP1881967A1 (de) 2008-01-30
EP1888541B1 (de) 2009-08-05
US7977360B2 (en) 2011-07-12
EP1881967B1 (de) 2010-04-28
CA2608386A1 (en) 2006-11-23
CY1110209T1 (el) 2015-01-14
CA2608773A1 (en) 2006-11-23
PT1881967E (pt) 2010-06-30
WO2006122800A1 (de) 2006-11-23
DK1881967T3 (da) 2010-08-16
AU2006249065B2 (en) 2011-04-21
HK1112238A1 (en) 2008-08-29
PT1888541E (pt) 2009-11-10
US7696238B2 (en) 2010-04-13
ES2331259T3 (es) 2009-12-28
ES2344272T3 (es) 2010-08-23
US20080176915A1 (en) 2008-07-24
JP2008540598A (ja) 2008-11-20
RU2416607C2 (ru) 2011-04-20
SI1888541T1 (sl) 2010-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007146385A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ
RU2448092C2 (ru) Производные (3-амино-1,2,3,4-тетрагидро-9н-карбазол-9-ил)уксусной кислоты
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
RU2008109654A (ru) Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений
RU2011109339A (ru) Новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов
RU2009118489A (ru) Органические соединения
ES2548913T3 (es) Derivados heterocíclicos como inhibidores de glutaminil ciclasa
RU2008101805A (ru) Новые производные тиофена
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2009105818A (ru) Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы
RU2008100606A (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
RU2007109651A (ru) Замещенные гидантоины
RU2004100823A (ru) Замещенные производные 1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ена в качестве лекарственных средств для лечения боли
RU2008145102A (ru) Синтез ациламиноалкениленамидов, пригодных в качестве антагонистов вещества р
RU2007142328A (ru) Производные тиоксантина в качестве ингибиторов миелопероксидазы
RU2007114125A (ru) Замещенные гидантоины для лечения рака
JP2002540204A5 (ru)
RU2003127733A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
RU2011103234A (ru) Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы
RU2007141892A (ru) 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях
RU2007140737A (ru) Пиразолы
RU2010120682A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
RU2007149327A (ru) Гидантоиновые соединения
RU2005133994A (ru) Оксимные производные и их применение в качестве фармацевтически активных агентов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140519