JP6612874B2 - α７−ニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニストとしてのジェミナル置換キヌクリジンアミド化合物 - Google Patents

α７−ニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニストとしてのジェミナル置換キヌクリジンアミド化合物 Download PDF

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Description

関連出願の相互参照
本願は、２０１４年１２月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／０９２，７０２号明細書及び２０１５年５月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／１６７，７０６号明細書からの優先権の利益を主張する。前述の関連出願の各々は、全体として、参照により本明細書に援用される。
本発明は、α７−ｎＡＣｈＲのアゴニスト又はパーシャルアゴニストとして好適な新規ジェミナル置換キヌクリジンアミド化合物、及びその医薬組成物、並びにこれらの化合物及び組成物の調製方法、並びに認知機能を維持し、治療し及び／又は改善する方法におけるこれらの化合物及び組成物の使用に関する。特に、それらを必要としている患者、例えば、それらから利益を受け得る認知障害の患者及び／又は認知機能の向上を望む患者に化合物又は組成物を投与する方法。
北米における認知疾患、例えば認知症の有病率は人口の約６〜１０％であり、これらの症例のかなりの割合をアルツハイマー病が占めている。世界中で多様な病型の認知疾患が高齢化社会の医学的及び社会的問題として確実に深刻化しつつある。一部には、主な病理学的特徴は、神経細胞内の神経原線維変化、アミロイドβプラークの形成、及び／又は主にコリン作動性の、且つ後期にはまたセロトニン作動性、ノルアドレナリン作動性、及びその他のニューロンの神経変性と、それによってもたらされるアセチルコリン及び他の神経伝達物質の欠損に関係し得ると考えられている。一部の理論は、アセチルコリンシグナル伝達の欠損が徐々に広がることが、認知疾患の初期の臨床症状に関与し得ることを示唆している。そのため、一部には、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬など、コリン作動性機能を改善する化合物が、認知疾患患者の認知障害を軽減し得ると考えられている。最も広く用いられているアセチルコリンエステラーゼ阻害薬は、塩酸ドネペジル（Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標））である。
ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）は、体内で産生されるメッセンジャーアセチルコリンによって活性化される大型のイオンチャネルファミリーを形成している（Ｇａｌｚｉ ａｎｄ Ｃｈａｎｇｅｕｘ，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９５，３４，５６３−５８２）。機能性ｎＡＣｈＲは５つのサブユニットからなり、これらのサブユニットは異なることも（α１〜９及びβ１〜４、γ、δ、εサブユニットの特定の組み合わせ）、又は同一であることもある（α７〜９）。これが、筋肉、神経系及び他の器官における分布が異なるサブタイプの多様性の形成につながっている（ＭｃＧｅｈｅｅ ａｎｄ Ｒｏｌｅ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９５，５７，５２１−５４６）。ｎＡＣｈＲの活性化は、細胞へのカチオンの流入及び神経細胞又は筋細胞の刺激を引き起こす。個々のｎＡＣｈＲサブタイプを選択的に活性化させると、この刺激が対応するサブタイプを有する細胞型に限定され、ひいては、例えば筋肉におけるｎＡＣｈＲの刺激など、望ましくない副作用を回避することが可能である。ニコチンによる臨床実験及び様々な動物モデルにおける実験は、中枢ニコチン性アセチルコリン受容体が学習及び記憶過程に関与することを示している（例えば、Ｒｅｚｖａｎｉ ａｎｄ Ｌｅｖｉｎ，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ ２００１，４９，２５８−２６７）。α７サブタイプのニコチン性アセチルコリン受容体（α７ ｎＡＣｈＲ）は、海馬及び大脳皮質など、脳のうち学習及び記憶に重要な領域で特に高い濃度を有する（Ｓｅｇｕｅｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９３，１３，５９６−６０４）。α７ ｎＡＣｈＲはカルシウムイオン透過性が特に高く、神経伝達を調節し、軸索の成長に影響を与え、このようにして神経可塑性を調節する（Ｂｒｏｉｄｅ ａｎｄ Ｌｅｓｌｉｅ，Ｍｏｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．１９９９，２０，１−１６）。
国際公開第２００３／０５５８７８号パンフレットは、認知の改善に有用であると言われるα７ ｎＡＣｈＲの種々のアゴニストを記載している。国際公開第２００３／０５５８７８号パンフレットは、ある種のα７ ｎＡＣｈＲアゴニストが、特に、軽度認知障害、加齢に伴う学習及び記憶障害、加齢に伴う記憶喪失、アルツハイマー病、統合失調症及び他の特定の認知障害などの状況／疾患／症候群で例えば起こるような認知障害後の、知覚、集中力、学習又は記憶の改善に有用であることを示唆している。
本発明のある態様は、式（Ｉ）：
Figure 0006612874
 ［式中：
Ｒ１及びＲ２は独立に、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカルを表すか；又はＣ（Ｒ１）（Ｒ２）部分が（３〜４員）炭素環を形成し、ここでＲ１及びＲ２は一緒になってＣ２〜Ｃ３−アルキルジラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及びＣ２〜Ｃ３−アルキルジラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＲ３、又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ３は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及びＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ４−アルキル又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；且つ
Ｗは、環系Ｍ−Ｉ、Ｍ−ＩＩ、Ｍ−ＩＩＩ、Ｍ−ＩＶ、Ｍ−Ｖ、又はＭ−ＶＩ：
Figure 0006612874
 によって表される部分を表し、
式中：
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５は独立に、Ｎ又はＣＲ４を表し；但し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの２つ以下がＮであるものとし；
Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ５；−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；又はＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの隣接するメンバーが（ＣＲ４）（ＣＲ４）である場合、（ＣＲ４）（ＣＲ４）は、隣接するＲ４置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）が一緒になって（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表すような環を形成してもよく、（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルの少なくとも１つの環原子は、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択され、但し、少なくとも１つの環原子が窒素である場合、その窒素は、−Ｈ、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、−（ＣＯ）−分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、又は−（ＳＯ２）−分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルで置換されているものとし、ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及びＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルは、−Ｄ、ハロゲン、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ４−アルキル又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく、更に、但し、少なくとも１つの環原子が硫黄である場合、その硫黄は０又は２個の＝Ｏによって置換されていてもよいものとし；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、ヘテロアリールラジカル、及び（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルのアルキル部分は、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｍＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ５）（Ｒ６）部分が環を形成し、ここでＲ５及びＲ６は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、及びＺ９は独立に、Ｎ又はＣＲ７を表し；但し、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、及びＺ９のうちの２つ以下がＮであるものとし；
Ｒ７は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ８；−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ８；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ８；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又はＷ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｍＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ８、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ８、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ８）（Ｒ９）部分が環を形成し、ここでＲ８及びＲ９は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｘ１は独立に、Ｎ又はＣを表し；
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は独立に、Ｎ；ＮＲ１０；Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１０；Ｏ；Ｓ；又はＣＲ１１を表し；但し、１つのＡ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のみがＮＲ１０、Ｏ、又はＳであるものとし；更に、但し、Ｘ１がＮである場合には、Ａ１、Ａ２、及びＡ３は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表すものとし；
Ｒ１０は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１３、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１１は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１２；−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１２；−（ＣＨ２）ｍＯＲ１２；−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＯＣＦ３；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１２及びＲ１３は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）部分が環を形成し、ここでＲ１２及びＲ１３は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｘ２は独立に、Ｎ又はＣを表し；
Ａ５、Ａ６、及びＡ７は独立に、Ｎ；ＮＲ１４；Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４；Ｏ；Ｓ；又はＣＲ１５を表し；但し、１つのＡ５、Ａ６、及びＡ７のみがＮＲ１４、Ｏ、又はＳであるものとし；更に、但し、Ｘ２がＮである場合には、Ａ５、Ａ６、及びＡ７は独立に、Ｎ又はＣＲ１５を表すものとし；
Ｒ１４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又はＷ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１６、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１５は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１６；−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又はＷ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１６；−（ＣＨ２）ｍＯＲ１６；−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＯＣＦ３；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１６及びＲ１７は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）部分が環を形成し、ここでＲ１６及びＲ１７は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４は独立に、Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１８）；Ｎ（Ｒ１９）；−Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１８；Ｏ；Ｓ；ＳＯ２；又は（Ｃ＝Ｏ）を表し；但し、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４のうちの２つ以下がＮ（Ｒ１９）；−Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１８、Ｏ；Ｓ；ＳＯ２；又は（Ｃ＝Ｏ）を表すものとし；
Ｒ１８は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１９；−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１９；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１９；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１９、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１９、−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１９、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１９、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；且つ
Ｒ１９及びＲ２０は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）部分が環を形成し、ここでＲ１９及びＲ２０は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；又はＣ（Ｒ１９）（Ｒ２０）部分が環を形成し、ここでＲ１９及びＲ２０は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
ｍは独立に、１〜６の整数を表す］によって表されるジェミナル置換キヌクリジンアミド化合物又はその単一の立体異性体若しくは薬学的に許容可能な塩を提供する。
本発明のある態様は、式（Ｉ）：
Figure 0006612874
 ［式中：
Ｒ１及びＲ２は独立に、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカルを表すか；又はＣ（Ｒ１）（Ｒ２）部分が（３〜４員）炭素環を形成し、ここでＲ１及びＲ２は一緒になってＣ２〜Ｃ３−アルキルジラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及びＣ２〜Ｃ３−アルキルジラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＲ３、又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ３は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及びＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ４−アルキル又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｗは、環系Ｍ−Ｉ、Ｍ−ＩＩ、Ｍ−ＩＩＩ、Ｍ−ＩＶ、Ｍ−Ｖ、又はＭ−ＶＩ：
Figure 0006612874
 によって表される部分を表し、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５は独立に、Ｎ又はＣＲ４を表し；但し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの２つ以下がＮであるものとし；
Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ５；−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｍＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ５）（Ｒ６）部分が環を形成し、ここでＲ５及びＲ６は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、及びＺ９は独立に、Ｎ又はＣＲ７を表し；但し、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、及びＺ９のうちの２つ以下がＮであるものとし；
Ｒ７は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ８；−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ８；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ８；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又はＷ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｍＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ８、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ８、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ８）（Ｒ９）部分が環を形成し、ここでＲ８及びＲ９は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｘ１は独立に、Ｎ又はＣを表し；
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は独立に、Ｎ；ＮＲ１０；Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１０；Ｏ；Ｓ；又はＣＲ１１を表し；但し、１つのＡ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のみがＮＲ１０、Ｏ、又はＳであるものとし；更に、但し、Ｘ１がＮである場合には、Ａ１、Ａ２、及びＡ３は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表すものとし；
Ｒ１０は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１３、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１１は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１２；−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１２；−（ＣＨ２）ｍＯＲ１２；−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＯＣＦ３；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１２及びＲ１３は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）部分が環を形成し、ここでＲ１２及びＲ１３は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｘ２は独立に、Ｎ又はＣを表し；
Ａ５、Ａ６、及びＡ７は独立に、Ｎ；ＮＲ１４；Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４；Ｏ；Ｓ；又はＣＲ１５を表し；但し、１つのＡ５、Ａ６、及びＡ７のみがＮＲ１４、Ｏ、又はＳであるものとし；更に、但し、Ｘ２がＮである場合には、Ａ５、Ａ６、及びＡ７は独立に、Ｎ又はＣＲ１５を表すものとし；
Ｒ１４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又はＷ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１６、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１５は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１６；−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又はＷ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１６；−（ＣＨ２）ｍＯＲ１６；−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＯＣＦ３；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１６及びＲ１７は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）部分が環を形成し、ここでＲ１６及びＲ１７は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４は独立に、Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１８）；Ｎ（Ｒ１９）；−Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１８；Ｏ；Ｓ；ＳＯ２；又は（Ｃ＝Ｏ）を表し；但し、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４のうちの２つ以下がＮ（Ｒ１９）；−Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１８、Ｏ；Ｓ；ＳＯ２；又は（Ｃ＝Ｏ）を表すものとし；
Ｒ１８は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１９；−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１９；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１９；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１９、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１９、−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１９、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１９、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；且つ
Ｒ１９及びＲ２０は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）部分が環を形成し、ここでＲ１９及びＲ２０は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；又はＣ（Ｒ１９）（Ｒ２０）部分が環を形成し、ここでＲ１９及びＲ２０は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
ｍは独立に、１〜６の整数を表す］によって表されるジェミナル置換キヌクリジンアミド化合物又はその単一の立体異性体若しくは薬学的に許容可能な塩を提供する。
本発明のある態様は、式（Ｉ）［式中、Ｒ１及びＲ２は独立に、非分枝Ｃ１−アルキルラジカルを表す］によって表されるアミド化合物に関し、前記化合物は、式（ＩＩ）：
Figure 0006612874
 によって表される。
本発明のある態様は、式（Ｉ）［式中、Ｒ１及びＲ２は一緒になってＣ２−アルキルジラジカルを表す］によって表されるアミド化合物に関し、前記化合物は、式（ＩＩＩ）：
Figure 0006612874
 によって表される。
本発明のある態様は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物の単一の立体異性体、又はその薬学的に許容可能な塩に関する。
本発明のある態様は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物の単一のエナンチオマー又は単一のジアステレオマー、又はその薬学的に許容可能な塩に関する。
本発明のある態様は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と；少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物に関する。
本発明のある態様は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を、それを必要としている患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む方法に関する。
本発明の別の態様は、それを必要としている患者を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、それを必要としている患者の少なくとも１つの認知機能を維持し、治療し、治癒し、及び／又は改善する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、それを必要としている患者の少なくとも１つの認知機能を維持し、治療し、治癒し、及び／又は改善する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、認知障害を有すると診断された患者を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物の有効用量を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、それを必要としている患者を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を患者、例えば、認知障害、限定的認知障害、軽度認知障害、アルツハイマー病、及び／又は統合失調症を有すると診断された患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含み；そのようにして患者はそれから利益を受け得る。
本発明の別の態様は、認知障害に関連する１つ以上の症状を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含み；ここで患者は認知障害に罹患しているか、又は認知障害を有するとの診断を受けている。
本発明の別の態様は、それを必要としている患者の認知を改善する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、統合失調症又はアルツハイマー病、例えば、軽度アルツハイマー病、中等度アルツハイマー病、重度アルツハイマー病、又は軽度から中等度のアルツハイマー病のいずれかに関連する認知障害など、認知障害に罹患している患者の認知を改善する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、認知障害、例えば、アルツハイマー病、アルツハイマー型の認知症、ＭＣＩ、ＬＣＩ、又は統合失調症に罹患しているか、それを有すると診断されているか、又はそれに関連する１つ以上の症状に罹患している患者を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む。例えば、認知障害に罹患しているか、それを有すると診断されているか、又はそれに関連する１つ以上の症状に罹患している患者を治療する方法は、前記患者に以下のうちの少なくとも１つを提供し得る：（ｉ）認知障害に関連する１つ以上の症状を治療し、その進行を最小限に抑え、その悪化を予防し、又はその悪化（ｄｅｔｉｏｒａｒａｔｉｏｎ）を減速させる；（ｉｉ）認知障害を治療する；（ｉｉｉ）前記認知障害のある患者の認知を改善する；（ｉｖ）認知障害に関連する１つ以上の行動症状を改善する；（ｖ）認知機能促進効果を提供する；（ｖｉ）以下のうちの少なくとも１つにおける認知機能促進効果を提供する：視覚運動、学習、遅延記憶、又は実行機能、又は（ｖｉｉ）前記認知障害のある患者の臨床機能に正の効果を及ぼす。
本発明の別の態様は、認知障害、例えば、アルツハイマー病、アルツハイマー型の認知症、ＭＣＩ、ＬＣＩ、又は統合失調症に罹患しているか、又はそれを有すると診断されている、ＡＣｈＥＩによって以前治療を受けたことがあるか、又は現在治療を受けている患者を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含み；ここでこの方法は以前又は現在ＡＣｈＥＩで治療されている患者の認知障害に関連する１つ以上の症状を改善する。
本発明の別の態様は、認知障害に罹患しているか、又はそれを有すると診断された患者を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含み；ここでこの方法は、前記認知障害のある患者の認知に正の効果を及ぼすか、又は臨床機能に正の効果を及ぼし、及び前記患者はＡＣｈＥＩによって以前治療を受けたことがあるか、又は現在治療を受けている。
本発明の別の態様は、推定認知疾患を有すると診断された患者の認知を改善する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物の有効用量を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、認知疾患（ｃｏｇｎｉｔｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）患者の１つ以上の症状を改善又は実質的に改善する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物の有効用量を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、認知疾患（ｃｏｇｎｉｔｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）患者の少なくとも１つの症状の悪化を減速させる方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、認知疾患に罹患している患者の認知疾患に関連する１つ以上の症状を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物の有効用量を患者に投与するステップを含む。
別の態様は、認知疾患に罹患している患者の１つ以上の認知疾患の進行速度を最小限に抑え、又は実質的に停止させる方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物の有効用量を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、認知疾患に罹患している患者の１つ以上の認知疾患の進行を実質的に食い止め又は好転させる方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物の有効用量を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、認知症を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を、それを必要としている患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物の有効用量を患者に投与するステップを含み；ここで前記有効量は有効用量で投与される。
本発明の別の態様は、認知症を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を、それを必要としている患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物の有効用量を患者に投与するステップを含む。
本発明の別の態様は、認知症を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を、それを必要としている患者に投与するステップを含み、ここで式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤を含む医薬組成物の形態で投与される。
本発明の別の態様は、認知症を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を、それを必要としている患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物の有効用量を患者に投与するステップを含み；ここで医薬組成物は錠剤の形態である。
本発明の別の態様は、認知疾患を有し且つアセチルコリンエステラーゼ阻害薬の投与を受けている患者を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を、それを必要としている患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物の有効用量を患者に投与するステップを含み；ここで治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬の投与を中止した後に、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩で治療することを含む。
（Ｒ）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）キヌクリジン−３−アミンフマレートの形成された結晶の三次元表現を示す。 （Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）−１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−アミンビス（４−メチルベンゼンスルホネート）の形成された結晶の三次元表現を示す。
本発明のある実施形態は、式（Ｉ）：
Figure 0006612874
 ［式中：
Ｒ１及びＲ２は独立に、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカルを表すか；又はＣ（Ｒ１）（Ｒ２）部分が（３〜４員）炭素環を形成し、ここでＲ１及びＲ２は一緒になってＣ２〜Ｃ３−アルキルジラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及びＣ２〜Ｃ３−アルキルジラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＲ３、又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ３は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及びＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ４−アルキル又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；且つ
Ｗは、環系Ｍ−Ｉ、Ｍ−ＩＩ、Ｍ−ＩＩＩ、Ｍ−ＩＶ、Ｍ−Ｖ、又はＭ−ＶＩ：
Figure 0006612874
 によって表される部分を表し、
式中：
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５は独立に、Ｎ又はＣＲ４を表し；但し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの２つ以下がＮであるものとし；
Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ５；−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；又はＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの隣接するメンバーが（ＣＲ４）（ＣＲ４）である場合、（ＣＲ４）（ＣＲ４）は、隣接するＲ４置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）が一緒になって（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表すような環を形成してもよく、（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルの少なくとも１つの環原子は、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択され、但し、少なくとも１つの環原子が窒素である場合、その窒素は、−Ｈ、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、−（ＣＯ）−分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、又は−（ＳＯ２）−分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルで置換されているものとし、ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及びＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルは、−Ｄ、ハロゲン、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ４−アルキル又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく、更に、但し、少なくとも１つの環原子が硫黄である場合、その硫黄は０又は２個の＝Ｏによって置換されていてもよいものとし；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、ヘテロアリールラジカル、及び（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルのアルキル部分は、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｍＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ５）（Ｒ６）部分が環を形成し、ここでＲ５及びＲ６は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、及びＺ９は独立に、Ｎ又はＣＲ７を表し；但し、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、及びＺ９のうちの２つ以下がＮであるものとし；
Ｒ７は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ８；−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ８；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ８；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又はＷ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｍＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ８、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ８、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ８）（Ｒ９）部分が環を形成し、ここでＲ８及びＲ９は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｘ１は独立に、Ｎ又はＣを表し；
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は独立に、Ｎ；ＮＲ１０；Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１０；Ｏ；Ｓ；又はＣＲ１１を表し；但し、１つのＡ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のみがＮＲ１０、Ｏ、又はＳであるものとし；更に、但し、Ｘ１がＮである場合には、Ａ１、Ａ２、及びＡ３は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表すものとし；
Ｒ１０は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１３、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１１は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１２；−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１２；−（ＣＨ２）ｍＯＲ１２；−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＯＣＦ３；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１２及びＲ１３は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）部分が環を形成し、ここでＲ１２及びＲ１３は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｘ２は独立に、Ｎ又はＣを表し；
Ａ５、Ａ６、及びＡ７は独立に、Ｎ；ＮＲ１４；Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４；Ｏ；Ｓ；又はＣＲ１５を表し；但し、１つのＡ５、Ａ６、及びＡ７のみがＮＲ１４、Ｏ、又はＳであるものとし；更に、但し、Ｘ２がＮである場合には、Ａ５、Ａ６、及びＡ７は独立に、Ｎ又はＣＲ１５を表すものとし；
Ｒ１４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又はＷ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１６、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１５は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１６；−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又はＷ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１６；−（ＣＨ２）ｍＯＲ１６；−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＯＣＦ３；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１６及びＲ１７は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）部分が環を形成し、ここでＲ１６及びＲ１７は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４は独立に、Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１８）；Ｎ（Ｒ１９）；−Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１８；Ｏ；Ｓ；ＳＯ２；又は（Ｃ＝Ｏ）を表し；但し、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４のうちの２つ以下がＮ（Ｒ１９）；−Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１８、Ｏ；Ｓ；ＳＯ２；又は（Ｃ＝Ｏ）を表すものとし；
Ｒ１８は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１９；−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１９；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１９；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、アリールラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１９、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１９、−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１９、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１９、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；且つ
Ｒ１９及びＲ２０は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）部分が環を形成し、ここでＲ１９及びＲ２０は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；又はＣ（Ｒ１９）（Ｒ２０）部分が環を形成し、ここでＲ１９及びＲ２０は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
ｍは独立に、１〜６の整数を表す］によって表されるジェミナル置換キヌクリジンアミド化合物又はその単一の立体異性体若しくは薬学的に許容可能な塩を提供する。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｉによって表される部分を表すＷを含むことができる。特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｉによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、例えば、Ｚ１はＮを表し、且つＺ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５は各々独立に、ＣＲ４を表し；Ｚ２はＮを表し、且つＺ１、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５は各々独立に、ＣＲ４を表し；Ｚ３はＮを表し、且つＺ１、Ｚ２、Ｚ４、及びＺ５は各々独立に、ＣＲ４を表し；Ｚ１及びＺ２は各々Ｎを表し、且つＺ３、Ｚ４、及びＺ５は各々独立に、ＣＲ４を表し；Ｚ１及びＺ３は各々Ｎを表し、且つＺ２、Ｚ４、及びＺ５は各々独立に、ＣＲ４を表し；Ｚ１及びＺ４は各々Ｎを表し、且つＺ２、Ｚ３、及びＺ５は各々独立に、ＣＲ４を表し；Ｚ１及びＺ５は各々Ｎを表し、且つＺ２、Ｚ３、及びＺ４は各々独立に、ＣＲ４を表し；Ｚ２及びＺ３は各々Ｎを表し、且つＺ１、Ｚ４、及びＺ５は各々独立に、ＣＲ４を表し；又はＺ２及びＺ４は各々Ｎを表し、且つＺ１、Ｚ３、及びＺ５は各々独立に、ＣＲ４を表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｉによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの少なくとも１つ又は２つはＣＲ４を表し、前記Ｒ４は、−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ５；−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；又は（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカル及び（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｍＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよい。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｉによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの少なくとも１つ又は２つはＣＲ４を表し、前記Ｒ４は、−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；又は−ＣＮを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｉによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの少なくとも１つ又は２つはＣＲ４を表し、式中、前記Ｒ４はアリールラジカル又はヘテロアリールラジカルを表し；ここでアリールラジカル及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｍＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよい。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｉによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５は各々独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＯＣＨ３；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ３−アルキルラジカル；−ＣＦ３；又はＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ３−アルキルラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ３−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ３−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよい。例えば、特定の実施形態において、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４、及びＺ５は独立に、ＣＲ４を表し、前記Ｒ４は−Ｈ又は−Ｄを表し；且つＺ３は独立に、ＣＲ４を表し、前記Ｒ４は、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＯＣＨ３；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ３−アルキルラジカル；−ＣＦ３；又はＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ３−アルキルラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ３−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ３−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよい。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｉによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４、及びＺ５は独立に、ＣＲ４を表し、前記Ｒ４は−Ｈ又は−Ｄを表し；且つＺ３は独立に、ＣＲ４を表し、前記Ｒ４は−Ｃｌ；−ＯＣＨ３；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ３−アルキルラジカル；−ＣＦ３；又はＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができる。特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｘ１はＣを表す。例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩは、以下のうちの１つによって表される部分を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し、且つＡ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表す］。特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｚ６又はＺ７のいずれか一方はＣＲ７を表し、前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し、又は式中、Ｚ８又はＺ９のいずれか一方はＣＲ７を表し、前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す。
例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩは、以下によって表される部分を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ６、Ｚ７、Ｚ８、及びＺ９はＣＲ７を表し、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、及びＺ９の前記Ｒ７のうちの１つは、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す］。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−１［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、Ｚ７の前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ６、Ｚ８、及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−１によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し、例えば式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し、例えばＡ１及びＡ２は独立に、表し、式中、Ｒ１１は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、−ＣＦ３、又はＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表し、且つＡ３はＯを表し；又は式中、Ａ１はＮを表し及びＡ２はＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表す。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−２［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、Ｚ８の前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ６、Ｚ７、及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−２によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し、例えば式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し、例えばＡ１及びＡ２は独立に、表し、式中、Ｒ１１は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、−ＣＦ３、又はＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；又は式中、Ａ１はＮを表し及びＡ２はＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表す。
例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩは、以下によって表される部分を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ７、Ｚ８、及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表し、Ｚ７、Ｚ８、及びＺ９の前記Ｒ７のうちの１つは、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す］。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−３［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、Ｚ７の前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ８及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−３によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；又は式中、Ａ１はＮを表し及びＡ２はＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表す。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−４［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、Ｚ８の前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ７及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−４によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；又は式中、Ａ１はＮを表し及びＡ２はＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表す。
例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩは、以下によって表される部分を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ６、Ｚ８、及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表し、Ｚ６、Ｚ８、及びＺ９の前記Ｒ７のうちの１つは、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す］。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−５［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、Ｚ８の前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ６及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−５によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；又は式中、Ａ１はＮを表し及びＡ２はＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表す。
例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩは、以下によって表される部分を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ６、Ｚ７、及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表し、Ｚ６、Ｚ７、及びＺ９の前記Ｒ７のうちの１つは、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す］。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−６［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、Ｚ７の前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ６及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−６によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し、例えば、式中、Ｒ１１は独立に、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、−ＣＦ３、又はＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表し、例えば式中、Ｒ１１は独立に、−Ｈを表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し、例えば式中、Ａ３はＯを表し；又は式中、Ａ１はＮを表し及びＡ２はＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表す。
例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩは、以下によって表される部分を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ６、Ｚ７、及びＺ８は独立に、ＣＲ７を表し、Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の前記Ｒ７のうちの１つは、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す］。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−７［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、Ｚ７の前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ６及びＺ８は独立に、ＣＲ７を表す］。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−７によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；又は式中、Ａ１はＮを表し及びＡ２はＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表す。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−８［式中、Ｘ１はＣを表す］によって表される部分を表すＷを含むことができ、Ｚ８の前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；Ａ３は独立に、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；且つＺ６及びＺ７は独立に、ＣＲ７を表す］。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−８によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表し；又は式中、Ａ１はＮを表し及びＡ２はＣＲ１１を表し、且つＡ３は、ＮＲ１０、Ｏ、又はＳを表す。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−１〜Ｍ−ＩＩ−８のいずれか１つによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｒ７は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＯＲ８；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ６−アルキルラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｍＯＲ８、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；例えば、式中、Ｒ７は独立に、−Ｈ又は−Ｄを表す。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−１〜Ｍ−ＩＩ−８のいずれか１つによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｒ１１は独立に、−Ｈ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＯＲ１２；−（ＣＨ２）ｍＯＲ１２；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；又はＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表し；例えば、式中、Ｒ１１は独立に、−Ｈ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＯＲ１２；−（ＣＨ２）ｍＯＲ１２；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル；又はＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルラジカルを表し；例えば、式中、Ｒ１１は独立に、−Ｈ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＯＲ１２；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル；−ＣＦ３；又はＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表す。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩ−１〜Ｍ−ＩＩ−８のいずれか１つによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｒ１２は独立に、−Ｈ、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、又はＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができる。特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｘ１はＮを表す。例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩは、以下のうちの１つによって表される部分を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１、Ａ２、及びＡ３は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表す］。特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ａ１は独立に、ＣＲ１１を表し；且つＡ２及びＡ３は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；例えば、式中、Ａ２は独立に、ＣＲ１１を表し；且つＡ１及びＡ３は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；例えば、式中、Ａ３は独立に、ＣＲ１０を表し；且つＡ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；又は特定の実施形態において、例えば、式中、Ａ１、Ａ２、及びＡ３の各々がＮを表す。特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｚ６又はＺ７のいずれか一方はＣＲ７を表し、前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し、又は式中、Ｚ８又はＺ９のいずれか一方はＣＲ７を表し、前記Ｒ７は、Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができる。特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩＩは、以下の環系のうちの１つによって表される部分を表す：
Figure 0006612874
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩＩは、以下のうちの１つによって表される部分を表す：
Figure 0006612874
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩＩは、以下のうちの１つによって表される部分を表す：
Figure 0006612874
例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩＩは、以下のうちの１つによって表される部分を表す：
Figure 0006612874
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができる。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｘ２はＣを表す。例えば、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含む、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、以下のうちの１つによって表される部分を含むことができる：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表す］。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４は独立に、ＣＲ４を表す］。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表し；及び式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ５；−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここで、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよい。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｒ５及びＲ６は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ３−アルキルラジカル；又はＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表し、式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表し；及び式中、Ｚ１及びＺ２は独立に、ＣＨを表し；且つＺ３及びＺ４は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−ＣＮ；−ＯＲ５；−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル；−ＣＦ３；Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル；６員ヘテロシクロアルキルラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここで、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、６員ヘテロシクロアルキルラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよい。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表し、式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表し；及び式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ４は独立に、ＣＨを表し；且つＺ３は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−ＣＮ；−ＯＲ５；−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル；−ＣＦ３；Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル；６員ヘテロシクロアルキルラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここで、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、６員ヘテロシクロアルキルラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよい。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表し、式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表し；及び式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ４は独立に、ＣＨを表し；且つＺ３は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−ＯＲ５；−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル；−ＣＦ３；又はＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；及び式中、Ｒ５及びＲ６は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ３−アルキルラジカル；又はＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表し、式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表し、例えば、Ａ７はＳを表し；及び式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ４は独立に、ＣＨを表し；且つＺ３は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−ＯＣＨ３；−ＮＨ２；−ＣＨ３；−ＣＦ３；又はシクロプロピルラジカルを表し、例えば、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３、又はシクロプロピルラジカルを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表し、式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表し；及び式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は独立に、ＣＨを表し；且つＺ４は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−ＣＮ；−ＯＲ５；−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル；−ＣＦ３；Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル；６員ヘテロシクロアルキルラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここで、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、６員ヘテロシクロアルキルラジカル、及びヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよい。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表し、式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表し；及び式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は独立に、ＣＨを表し；且つＺ４は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−ＯＲ５；−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル；−ＣＦ３；又はＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表し；ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ２−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；及び式中、Ｒ５及びＲ６は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ３−アルキルラジカル；又はＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表し、式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表し；及び式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は独立に、ＣＨを表し；且つＺ４は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−ＯＣＨ３；−ＮＨ２；−ＣＨ３；−ＣＦ３；又はシクロプロピルラジカルを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表し、式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表し；及び式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は独立に、ＣＨを表し；且つＺ４は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｆ；−Ｃｌ；−ＯＣＨ３；−ＣＨ３；−ＣＦ３；又はシクロプロピルラジカルを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表し、式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表し；及び式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は独立に、ＣＨを表し；且つＺ４は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｆ；−Ｃｌ；−ＣＮ；−ＯＣＨ３；−ＯＣＨ２ＣＨ３；−ＯＣＦ３；又はシクロプロピルラジカルを表し、例えば、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｆ；−ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＨ３；−ＯＣＦ３；又はシクロプロピルラジカルを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表し、式中、Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表し；且つＡ７は、ＮＲ１４、Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４、Ｏ、又はＳを表し、好ましくはＡ７はＯ又はＳを表し；及び式中、Ｚ１は独立に、ＣＨを表し；Ｚ２は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ又は−Ｆを表し；Ｚ３は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−ＯＣＨ３；−ＣＨ３；又はシクロプロピルラジカルを表し；且つＺ４は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−ＣＮ；−ＯＣＨ２ＣＨ３；−ＯＣＦ３；又はシクロプロピルラジカルを表し；例えば、式中、Ｚ１及びＺ２は独立に、ＣＨを表し；Ｚ３は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｃｌ又は−ＣＨ３を表し；且つＺ４は独立に、ＣＲ４を表し、式中、Ｒ４は独立に、−Ｆ又は−Ｃｌを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｘ２はＣを表す。例えば、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含む、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、以下のうちの１つによって表される部分を含むことができる：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ５はＮＲ１４；Ｏ；又はＳを表し、好ましくはＡ５はＯ又はＳを表す］。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｘ２はＮを表す。例えば、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含む、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、以下のうちの１つによって表される部分を含むことができる：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ５及びＡ６は独立に、Ｎ又はＣＲ１５を表し、好ましくはＡ５及びＡ６はＣＲ１５を表し、式中、Ｒ１５は好ましくは−Ｈを表す］。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｘ２はＮを表す。例えば、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含む、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、以下のうちの１つによって表される部分を含むことができる：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ５及びＡ７は独立に、Ｎ又はＣＲ１５を表す］。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｘ２はＮを表す。例えば、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含む、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、以下のうちの１つによって表される部分を含むことができる：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ６及びＡ７は独立に、Ｎ又はＣＲ１５を表す］。
例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶ−２２によって表される部分を表すＷを含むことができる：
Figure 0006612874
 ［式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ３は独立に、ＣＲ４を表し；Ａ６はＣＲ１５を表し；且つＡ７はＮを表す］。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｖによって表される部分を表すＷを含むことができる。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｖによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−Ｖは、以下のうちの１つによって表される部分を表す：
Figure 0006612874
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＶＩによって表される部分を表すＷを含むことができる。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＶＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＶＩは、以下のうちの１つによって表される部分を表す：
Figure 0006612874
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＶＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＶＩは、以下のうちの１つによって表される部分を表す：
Figure 0006612874
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＶＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＶＩは、環系Ｍ−ＶＩ−１によって表される部分を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ｚ６、Ｚ７、及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＶＩ−１によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｇ１及びＧ４は独立に、−ＮＨ又はＯを表し；且つＧ２及びＧ３は独立に、Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１８）を表し；例えば、式中、Ｇ１及びＧ４は独立に、Ｏを表し；且つＧ２及びＧ３は独立に、Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１８）を表し、式中、Ｒ１８は独立に、−Ｈを表す。
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＶＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＶＩは、環系Ｍ−ＶＩ−３によって表される部分を表す：
Figure 0006612874
 ［式中、Ｚ６及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＶＩ−１によって表される部分を表すＷを含むことができ、式中、Ｇ１及びＧ４は独立に、−ＮＨ又はＯを表し；且つＧ２及びＧ３は独立に、Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１８）を表し；例えば、式中、Ｇ１及びＧ４は独立に、Ｏを表し；且つＧ２及びＧ３は独立に、Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１８）を表し、式中、Ｒ１８は独立に、−Ｈを表す。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｉ、Ｍ−ＩＶ、又はＭ−Ｖによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの隣接するメンバーは（ＣＲ４）（ＣＲ４）であり、（ＣＲ４）（ＣＲ４）は、隣接するＲ４置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）が一緒になって（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表すような環を形成し、（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルの少なくとも１つの環原子は、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択され、但し、少なくとも１つの環原子が窒素である場合、その窒素は非置換である（具体的には−Ｎ（Ｈ）−である）か、又は分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、−（ＣＯ）−分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、又は−（ＳＯ２）−分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルで置換されているものとし、ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及びＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルは、−Ｄ、ハロゲン、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ４−アルキル又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく、更に、但し、少なくとも１つの環原子が硫黄である場合、その硫黄は０又は２個の＝Ｏによって置換されていてもよいものとし；且つ前記（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルのアルキル部分は、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｍＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよい。例えば、特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｉ、Ｍ−ＩＶ、又はＭ−Ｖによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの隣接するメンバーは（ＣＲ４）（ＣＲ４）であり、例えば、隣接するメンバーＺ１及びＺ２が（ＣＲ４）（ＣＲ４）であるか、隣接するメンバーＺ２及びＺ３が（ＣＲ４）（ＣＲ４）であるか、隣接するメンバーＺ３及びＺ４が（ＣＲ４）（ＣＲ４）であるか、又は隣接するメンバーＺ４及びＺ５が（ＣＲ４）（ＣＲ４）であり、（ＣＲ４）（ＣＲ４）は、隣接するＲ４置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）が一緒になって（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表すような環を形成し、ここで（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルの少なくとも１つの環原子は、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択され、例えば、（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルの少なくとも２つの環原子は、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から独立して選択され、但し、少なくとも１つの環原子、又は少なくとも２つの環原子が独立に、窒素である場合、その窒素は非置換である（具体的には−Ｎ（Ｈ）−である）か、又は分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、−（ＣＯ）−分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、又は−（ＳＯ２）−分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルで置換されているものとし、ここでＣ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及びＣ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルは、−Ｄ、ハロゲン、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ４−アルキル又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよい。例えば、特定の実施形態において、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの隣接するメンバーは（ＣＲ４）（ＣＲ４）であり、（ＣＲ４）（ＣＲ４）は、隣接するＲ４置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）が一緒になって（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表すような環を形成し、（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルは、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−、例えば−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｍｅ）−；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＯ）（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、例えば−Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−；−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−；−ＯＣＦ２Ｏ−；又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−を含む。本明細書に記載される目的上、（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルが特定される場合、それは、環系Ｍ−Ｉ、Ｍ−ＩＶ、又はＭ−Ｖ上で、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの隣接するメンバーの数字が小さいものから大きいものへの順番で参照及び付加の両方がなされる。例えば、例示として、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表すＷ［式中、Ａ７はＳであり、且つ隣接するメンバーＺ１及びＺ２は（ＣＲ４）（ＣＲ４）であり、（ＣＲ４）（ＣＲ４）は、隣接するＲ４置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）が一緒になって（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表すような環を形成し、（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルは、（ｉ）−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、（ｉｉ）−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）−；（ｉｉｉ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−；（ｉｖ）−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−；（ｖ）−ＯＣＦ２Ｏ−；又は（ｖｉ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−である］の得られる環系であれば、以下の構造によって表されることになる：
Figure 0006612874
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｉ〜Ｍ〜ＶＩによって表される部分を表すＷ［式中、Ｒ１及びＲ２は独立に、非分枝Ｃ１−アルキルラジカルを表す］を含むことができ、前記化合物は、式（ＩＩ）によって表される：
Figure 0006612874
特定の実施形態において、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−Ｉ〜Ｍ〜ＶＩによって表される部分を表すＷ［式中、Ｒ１及びＲ２は一緒になってＣ２−アルキルジラジカルを表す］を含むことができ、前記化合物は、式（ＩＩＩ）によって表される：
Figure 0006612874
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、化合物の、エナンチオマーのラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、単一のエナンチオマー、又は単一のジアステレオマー、又はそれらの薬学的に許容可能な塩を含むことができる。特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、互変異性体の混合物、実質的に単一の互変異性型、又は単一の互変異性型、例えばＷ内に含まれる互変異性体を含むことができ、例えば、互変異性体は、ヒドロキシル基で置換されたヘテロアリール環炭素に隣接するヘテロアリール環窒素を含有するＷ内に含まれ得る。
上記及び以下の、本発明の化合物を記載するために本明細書で用いられる化学名及び構造図は、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ（登録商標）バージョン１２．０（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓ．から入手可能）を使用して作成した。
特定の実施形態において、式（Ｉ）によって表されるアミド化合物の具体的な例は、まとめて又は個別に、以下に列挙する化合物、並びにその単一のエナンチオマー及び薬学的に許容可能な塩を含み得る：
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンズアミド；
７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５，６−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾフラン−５−カルボキサミド；
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾフラン−５−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド；
７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−ニトロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−アミノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５，６−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−モルホリノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−ブロモ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−イソプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−（メチルスルホニル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；及び
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド。
特定の実施形態において、式（Ｉ）によって表されるアミド化合物の具体的な例は、まとめて又は個別に、以下に列挙する化合物、並びにその単一のエナンチオマー及び薬学的に許容可能な塩を含み得る：
２−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
６，７−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（１−メチルシクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−プロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（メトキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
２−アミノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
６，７−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−イソプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５，６−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−５，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−（メチルスルホニル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−モルホリノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−フェニル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−（１−メチルシクロプロピル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−プロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
７−シクロプロピル−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シアノ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−（メトキシメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−（メトキシメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボキサミド；
２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキサミド；
６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（オキセタン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−メトキシ−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，６−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）キノリン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
６−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（メトキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド；
４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）キノリン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボキサミド；
２，２−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド；
１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
６−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド．
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（オキセタン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；及び
６−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド。
特定の実施形態において、式（Ｉ）によって表されるアミド化合物の具体的な例は、まとめて又は個別に、以下に列挙する単一のエナンチオマー、及びその薬学的に許容可能な塩を含み得る：
７−シクロブチル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロブチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロピル−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
２−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（オキセタン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロブトキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シアノ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−イソプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロブトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６，７−ジメチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシ−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−イソプロポキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−エトキシ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロピル−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロポキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−エトキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６，７−ジメチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｇ］ベンゾフラン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｇ］ベンゾフラン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，２−ジフルオロチエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｄ］［１，３］ジオキソール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
２，２−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｄ］［１，３］ジオキソール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５，７−ジフルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロピル−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−５−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
２−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
４−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，７−ジフルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシ−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−フルオロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−フルオロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−フルオロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−メチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
７−（１−フルオロシクロプロピル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］イソベンゾフラン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロポキシ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロポキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５，６−ジフルオロ−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）インドリジン−６−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（１−フルオロシクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］イソベンゾフラン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，６−ジフルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；及び
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
特定の実施形態において、式（Ｉ）によって表されるアミド化合物の具体的な例は、まとめて又は個別に、以下に列挙する化合物、並びにその単一のエナンチオマー及び薬学的に許容可能な塩を含み得る：
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
６−ブロモ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６，７−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；及び
２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド。
特定の実施形態において、式（Ｉ）によって表されるアミド化合物の具体的な例は、まとめて又は個別に、以下に列挙する単一のエナンチオマー、及びその薬学的に許容可能な塩を含み得る：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５，６−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５，６−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−４−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−ニトロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−ニトロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−アミノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−アミノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５，６−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５，６−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−３−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−モルホリノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−モルホリノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−ブロモ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−ブロモ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−イソプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−イソプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（メチルスルホニル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（メチルスルホニル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド；及び
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド。
特定の実施形態において、式（Ｉ）によって表されるアミド化合物の具体的な例は、まとめて又は個別に、以下に列挙する単一のエナンチオマー、及びその薬学的に許容可能な塩を含み得る：
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−６，７−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６，７−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（１−メチルシクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（１−メチルシクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−プロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−プロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（メトキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（メトキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−６，７−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６，７−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−イソプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−イソプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５，６−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５，６−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−５，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−５，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（メチルスルホニル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（メチルスルホニル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−モルホリノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−モルホリノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−フェニル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−フェニル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（１−メチルシクロプロピル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（１−メチルシクロプロピル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−プロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−プロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロピル−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−フルオロ−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−フルオロ−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シアノ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シアノ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（メトキシメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（メトキシメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（メトキシメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（メトキシメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（オキセタン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（オキセタン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−メトキシ−３−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−メトキシ−３−メチルベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，６−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，６−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）キノリン−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）キノリン−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（メトキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（メトキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−４−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）キノリン−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）キノリン−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）キノリン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド．
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（オキセタン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（オキセタン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；及び
（Ｓ）−６−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド。
特定の実施形態において、式（Ｉ）によって表されるアミド化合物の具体的な例は、まとめて又は個別に、以下に列挙する単一のエナンチオマー、及びその薬学的に許容可能な塩を含み得る：
（Ｒ）−７−シクロブチル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロブチル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロブチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロブチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロピル−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−フルオロ−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−フルオロ−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−４−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−４−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（オキセタン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（オキセタン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロブトキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロブトキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シアノ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シアノ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−イソプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−７−イソプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロブトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロブトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６，７−ジメチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６，７−ジメチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシ−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシ−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−イソプロポキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−イソプロポキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−エトキシ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−エトキシ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロピル−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロポキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロポキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−エトキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−エトキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６，７−ジメチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６，７−ジメチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｇ］ベンゾフラン−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｇ］ベンゾフラン−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｇ］ベンゾフラン−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロチエノ［３，２−ｇ］ベンゾフラン−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，２−ジフルオロチエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｄ］［１，３］ジオキソール−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，２−ジフルオロチエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｄ］［１，３］ジオキソール−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｒ）−４−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｓ）−４−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３’，２’：５，６］ベンゾ［１，２−ｂ］［１，４］オキサジン−８−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｄ］［１，３］ジオキソール−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２’，３’：３，４］ベンゾ［１，２−ｄ］［１，３］ジオキソール−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５，７−ジフルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５，７−ジフルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロピル−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−シクロプロピル−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−５−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−５−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−４−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−４−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−３−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−４−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−４−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，７−ジフルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，７−ジフルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシ−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシ−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−フルオロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−フルオロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−フルオロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−フルオロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−フルオロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−フルオロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−メチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−４−メチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−（１−フルオロシクロプロピル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−（１−フルオロシクロプロピル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］イソベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］イソベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロポキシ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロポキシ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロポキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロポキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５，６−ジフルオロ−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−５，６−ジフルオロ−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−３−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）インドリジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）インドリジン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（１−フルオロシクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（１−フルオロシクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］イソベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６，８−ジヒドロチエノ［２，３−ｅ］イソベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−クロロ−７−シクロプロポキシ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，６−ジフルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，６−ジフルオロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｓ）−３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）インドリジン−６−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）インドリジン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；及び
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
特定の実施形態において、式（Ｉ）によって表されるアミド化合物の具体的な例は、まとめて又は個別に、以下に列挙する単一のエナンチオマー、及びその薬学的に許容可能な塩を含み得る：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−ブロモ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６，７−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；及び
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＶは、環系Ｍ−ＩＶ−１によって表される部分を表し：
Figure 0006612874
 ［式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４は独立に、ＣＲ４を表し；Ａ５はＣＲ１５を表し；且つＡ７はＳを表す］；
且つ、まとめて又は個別に、以下に列挙する単一のエナンチオマー、及びその薬学的に許容可能な塩を含み得る：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−ブロモ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６，７−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−クロロ−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；及び
（Ｒ）−７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩは、環系Ｍ−ＩＩ−１によって表される部分を表し：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し；Ａ３はＯを表し；且つＺ６、Ｚ８、及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］；
まとめて又は個別に、以下に列挙する単一のエナンチオマー、及びその薬学的に許容可能な塩を含み得る：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；及び
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩは、環系Ｍ−ＩＩ−６によって表される部分を表し：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し；Ａ３はＯを表し；且つＺ６及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］；
まとめて又は個別に、以下に列挙する単一のエナンチオマー、及びその薬学的に許容可能な塩を含み得る：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；及び
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩは、環系Ｍ−ＩＩ−２によって表される部分を表し：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し；Ａ３はＮＲ１０を表し；且つＺ６、Ｚ７、及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］；
まとめて又は個別に、以下に列挙する単一のエナンチオマー、及びその薬学的に許容可能な塩を含み得る：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物は、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表すＷを含むことができ、ここでＭ−ＩＩは、環系Ｍ−ＩＩ−２によって表される部分を表し：
Figure 0006612874
 ［式中、Ａ１及びＡ２は独立に、ＣＲ１１を表し；Ａ３はＳを表し；且つＺ６、Ｚ７、及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表す］；
まとめて又は個別に、以下に列挙する単一のエナンチオマー、及びその薬学的に許容可能な塩を含み得る：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；及び
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド。
本明細書で使用されるとき、用語「治療している」（又は「治療する」又は「治療」）は、特記されない限り、疾患に関連する症状及び／又は疾患を改善し、修正し、低下させ、妨げ、阻止し、抑え、最小限にし、遅延させ、終わらせ、止め、治癒し、及び／又は好転させることを包含する一般に受け入れられている意味を含む。治療には療法的投与及び予防的投与の両方が含まれ得る。例えば、認知障害を有すると診断された患者における認知障害の治療には、限定はされないが、認知障害を治癒すること、認知障害に関連する１つ以上の症状の悪化を阻止すること；認知障害に罹患している患者の認知を改善すること、認知障害の進行を遅延させること及び／又は認知障害を修正することが含まれ得る。
本明細書で使用されるとき、用語「有効用量」（又は「用量」）は、特記されない限り、治療上許容可能な用量、治療上許容可能な量、治療上有効な用量、治療上有効な量、薬学的に許容可能な用量、薬学的に許容可能な量、薬学的に有効な用量、又は薬学的に有効な量を含むものと理解される。
本明細書で使用されるとき、用語「認知障害」は、特記されない限り、以下のうちの少なくとも１つを含む：限定的認知障害（ＬＣＩ）、軽度認知障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病（又はアルツハイマー型認知症）又は特定のステージのアルツハイマー病、例えば、プレアルツハイマー病、初期アルツハイマー病、軽度アルツハイマー病、中等度アルツハイマー病、重度アルツハイマー病、プレアルツハイマー病から軽度アルツハイマー病、軽度から中等度のアルツハイマー病、中等度から重度のアルツハイマー病、統合失調症（例えば、妄想型統合失調症、解体型統合失調症、緊張型統合失調症、鑑別不能型統合失調症）、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、統合失調症の陽性症状、統合失調症の陰性症状、又は認知症を伴う統合失調症。
アルツハイマー病には、特記されない限り、治療目的で患者の認知障害の型又は程度を特徴付けるために用いられる副診断的分類の任意のものが含まれ得る。アルツハイマー病患者の認知障害の程度を特徴付けるために一般に参照される診断尺度としては、３段階アルツハイマー病モデルが挙げられる。この３段階は、軽度の段階（「初期アルツハイマー病」又は「軽度アルツハイマー病」又は「初期段階アルツハイマー病」又は「軽度アルツハイマー型認知症」とも称される）、中等度の段階（「中期アルツハイマー病」又は「中等度アルツハイマー病」又は「中期段階アルツハイマー病」又は「中等度アルツハイマー型認知症」とも称される）、及び重度の段階（後期アルツハイマー病」又は「重度アルツハイマー病」又は「後期段階アルツハイマー病」又は「重度アルツハイマー型認知症」とも称される）からなる。軽度段階のアルツハイマー病の点まで進行していない状態の患者については、プレアルツハイマー病を有すると診断され得る。また、治療目的で、プレアルツハイマー病から軽度段階のアルツハイマー病、軽度から中等度のアルツハイマー病、又は中等度から重度のアルツハイマー病など、段階をひとまとめにして特徴付けることも珍しくない。アルツハイマー病を有する患者の認知障害の程度を特徴付ける際に用いられる別の有用な診断尺度は、７段階アルツハイマー病モデルである（時に「７段階包括的悪化尺度（Ｇｌｏｂａｌ Ｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎ Ｓｃａｌｅ）」又は「ライスバーグ尺度（Ｒｅｉｓｂｅｒｇ Ｓｃａｌｅ）」としても知られる）。この診断尺度は、アルツハイマー病に関連する認知障害の進行を以下のとおり分類する：段階１−アルツハイマー病なし（概して、機能障害が存在しないこと、機能障害がないこと、又は正常な機能によって特徴付けられる）、段階２−プレアルツハイマー病（概して、最小限の機能障害、正常な物忘れ、又は最軽度の認知低下によって特徴付けられる）、段階３−初期段階アルツハイマー病（概して、認識可能な認知低下、初期の錯乱性／軽度認知障害、又は軽度の認知低下によって特徴付けられる）、段階４−初期段階／軽度アルツハイマー病（後期錯乱性／軽度アルツハイマー病とも称され、概して中等度の認知低下によって特徴付けられる）、段階５−中期段階／中等度アルツハイマー病（初期認知症／中等度アルツハイマー病とも称され、概して中重度の認知低下によって特徴付けられる）、段階６−中等度の認知症／中重度アルツハイマー病（中期段階／中等度から後期／重度アルツハイマー病とも称され、概して重度の認知低下によって特徴付けられる）、及び段階７−後期／重度アルツハイマー病（重度認知症又は老衰（ｆａｉｌｕｒｅ−ｔｏ−ｔｈｒｉｖｅ）とも称され、概して極めて重度の認知低下によって特徴付けられる）。また、治療目的で、プレアルツハイマー病から軽度段階のアルツハイマー病、軽度から中等度のアルツハイマー病、又は中等度から重度のアルツハイマー病など、段階をひとまとめにして特徴付けることも珍しくない。本明細書で使用されるとき、特記されない限り、アルツハイマー病には、上記に挙げた診断上の分類又は疾患の特徴付けの全てが含まれる。また、医師の診断に例えば身体生検又は他の確定的分析が含まれない場合、医師が上述のアルツハイマー病状態の任意の１つ以上を推定、例えば、推定軽度から中等度のアルツハイマー病又は推定重度アルツハイマー病として分類することも珍しくない。
軽度認知障害（ＭＣＩ）は、正常な老化とアルツハイマー病発症との間の中間的な段階と見なされることもある。例えば、ＭＣＩは激しい物忘れによって特徴付けられ得るが、アルツハイマー病のより衰弱性の高い症状の幾つか又は多くを欠いていることがある。治療に好適な軽度認知障害を有するとして患者を特徴付け得る別の一連の基準には、以下に該当する患者が含まれる：１）情報提供者によって裏付けられた記憶愁訴、２）年齢及び教育についての客観的記憶障害、３）正常な一般的認知機能、４）日常生活活動が損なわれていない、及び５）患者が認知症の基準を満たさない。一般に、軽度認知障害を有すると特徴付けられる患者は、臨床的認知欠損はまだ有しないこともある。軽度認知障害はまた、それが患者の年齢に比してより根強い厄介な記憶喪失の問題を伴う点で老年認知症とは区別され得る。臨床診断尺度上、軽度認知障害は、重症度が増す順にみて、アルツハイマー病の前にくる。
限定的認知障害（ＬＣＩ）は、臨床診断尺度上軽度認知障害に先行する、患者が認知、学習又は記憶の領域でそれらの個人の潜在力を実現する能力を妨げ又は低下させる任意の慢性的又は一時的な認知、学習又は記憶障害を含む認知障害（即ち、症状又は病態）を表す。例えば、ＬＣＩには、注意力及び集中力に関連する記憶（例えば、学習の正確さ及び速さ並びに情報の再生）、作業記憶（例えば、意志決定及び問題解決で用いられる）、認知、注意力、知的機敏性、及び知的明晰性の軽度の機能障害が含まれ得る。
用語「立体異性体」は、所与の原子連結性に関して２つ以上の空間的原子配置で存在することが可能な分子を指す（例えば、エナンチオマー、メソ化合物、及びジアステレオマー）。本明細書で使用されるとき、用語「立体異性体」は、エナンチオマー及びジアステレオマーの一方又は両方を意味する。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表される本発明のアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、１つ以上の不斉中心を含有し得る。従って、本発明の化合物は、個々の立体異性体又は２つ以上の立体異性体の混合物のいずれとしても存在し得る。本発明の化合物は、混合物（例えばラセミ混合物）、及びまた、別の可能性のある立体異性体を実質的に含まない個別のそれぞれの立体異性体も、両方ともに含むことになる。用語「他の立体異性体を実質的に含まない」は、本明細書で使用されるとき、２５％未満の他の立体異性体、１０％未満の他の立体異性体、５％未満の他の立体異性体、２％未満の他の立体異性体、又は「Ｘ」％未満の他の立体異性体（ここでＸは、０〜１００の数（端点を含む）である）が存在することを意味する。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表される本発明のアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、１つ以上の互変異性型を含有し得る。従って、本発明の化合物は、個々の互変異性体又は互変異性型の混合物のいずれとしても存在し得る。本発明の化合物は、混合物（例えば互変異性型の混合物）、及びまた、別の可能性のある互変異性体を実質的に含まない個別のそれぞれの互変異性体も、両方ともに含むことになる。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表される本発明のアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、１つ以上の幾何異性体を含有し得る。従って、本発明の化合物は、幾何異性体又は幾何異性体の混合物のいずれとしても存在し得る。本発明の化合物は、混合物（例えば幾何異性体の混合物）、及びまた、別の可能性のある幾何異性体を実質的に含まない個別のそれぞれの幾何異性体も、両方ともに含むことになる。
用語「ハロアルキル」は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及び−Ｉから独立して選択される１〜５個のハロゲン置換基を有するアルキル基（ａｌｋｙ ｇｒｏｕｐ）を指す。例えば、ハロアルキルは、−ＣＦ３基、−ＣＣｌ３基、−ＣＨ２ＣＦ３基、又は−ＣＦ２ＣＦ３基を表し得る。
用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される少なくとも１個以上のヘテロ環原子、例えば、２、３、４、又は５個のヘテロ環原子を含む芳香環系を指す。好適なヘテロアリール基としては、単環、例えば、チエニル、ピリジル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、フラニル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、ピドリダジニル（ｐｙｄｒｉｄａｚｉｎｙｌ）、トリアジニル、オキサジアゾリル、及びフラザニルを挙げることができる。好適なヘテロアリール基としては、縮合環系、例えば、６−６縮合環系、６−５縮合環系、又は５−６縮合環系、例えば、ベンゾチエニル、キノリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、ベンズオキサゾリル、イソキノリニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、イソインドリル、プリニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフトリジニル（ｎａｐｈｔｈｒｉｄｉｎｙｌ）、及びフロピリジニルを挙げることができる。
好適な「ヘテロシクロアルキル」基としては、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｈ）−、及び−Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１８−から独立して選択される少なくとも１つ以上のヘテロ環原子、例えば、２又は３個のヘテロ環原子を有するものが挙げられる。好適なヘテロシクロアルキル基としては、例えば、テトラヒドロフラノ、テトラヒドロピラノ、モルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、アゼチジノ、アゼチジノノ、オキシインドロ、オキセタノ、ジヒドロイミダゾロ、及びピロリジノノを挙げることができる。
本発明に係る、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物の薬学的に許容可能な塩は、無機酸又は有機酸を有する酸付加塩であり得る。これらの塩の具体的な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸又はリン酸などの鉱酸；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、イセチオン酸、グルクロン酸、グルコン酸、メタンスルホン酸又はエタンスルホン酸などの有機酸、例えばカルボン酸又はスルホン酸；又はアスパラギン酸又はグルタミン酸などの酸性アミノ酸を有する酸付加塩が挙げられる。
特定の実施形態において、医薬組成物は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含み得る。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、ヒト及び／又は動物における疾患の治療及び／又は予防用医薬としての使用に好適である。
特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を、それを必要としている患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む方法に関する。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、リガンド、詳細にはα７−ｎＡＣｈＲアゴニストとして作用する。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を投与するステップを含む、それを必要としている患者を治療する方法。特定の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物を投与するステップを含む、それを必要としている患者を治療する方法。例えば、患者は認知障害に罹患していてもよく、又は限定的認知障害（ＬＣＩ）、軽度認知障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病、アルツハイマー型認知症、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、統合失調症の陽性症状、統合失調症の陰性症状、又は認知症を伴う統合失調症など、認知障害に関連する１つ以上の症状に罹患している。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、それらの薬理学的特性のため、単独で、又は他の活性成分と組み合わせて、認知障害、例えばアルツハイマー病又は統合失調症の治療及び／又は予防に用いることができる。それらのα７−ｎＡＣｈＲアゴニストとしての選択的な効果のため、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、特に、認知の改善、認知機能促進効果の提供、知覚の改善、集中力の改善、学習又は記憶の改善、認知の１つ以上の側面、例えば、特に、軽度認知障害、加齢に伴う学習及び記憶障害、加齢に伴う記憶喪失、血管性認知症、頭蓋大脳外傷、脳卒中、脳卒中後に起こる認知症（脳卒中後認知症）、外傷後脳症候群、一般的集中力障害、学習及び記憶障害を有する小児の集中力障害、注意欠陥多動障害、アルツハイマー病、レビー小体認知症、前頭葉の変性に伴う認知症、例えば、ピック症候群、パーキンソン病、パーキンソン病のドーパミン作動薬療法に関連するジスキネジー、進行性核麻痺、皮質基底核変性症を伴う認知症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、多発性硬化症、視床変性症、クロイツフェルト・ヤコブ認知症、ＨＩＶ認知症、統合失調症（例えば、妄想型、解体型、緊張型、及び鑑別不能型）、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、統合失調症の陽性症状、統合失調症の陰性症状、認知症を伴う統合失調症、コルサコフ精神病、うつ病、不安、気分及び情動障害、外傷性脳損傷、禁煙及び依存薬物の休止に関連する離脱症状、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、加齢黄斑変性症、緑内障、緑内障に関連する神経変性などの状況／疾患／症候群で例えば起こるもののような認知障害後の又は認知障害に関連した、実行機能、記憶（例えば、作業記憶）、社会的認知、視覚学習、言語学習及び処理速度のうちの１つ以上の改善、睡眠障害（例えば、ナルコレプシー、日中の過剰な眠気、夜間不眠及び／又は脱力発作）の治療（改善、予防又は進行の遅延を含む）、疲労の進行の治療（改善、予防又は遅延を含む）、又は全身麻酔からの覚醒を促進するための使用に好適である。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、単独で、又は他の活性成分と組み合わせて、急性痛及び／又は慢性痛（分類については、“Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｐａｉｎ，Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｐａｉｎ Ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ａｎｄ Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｐａｉｎ Ｔｅｒｍｓ”，２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍｅｓｋｅｙ ａｎｄ Ｂｅｇｄｕｋ，ｅｄｉｔｏｒｓ；ＩＡＳＰ Ｐｒｅｓｓ，Ｓｅａｔｔｌｅ，１９９４を参照のこと）の予防及び治療、特に、癌誘発疼痛、及び例えば糖尿病性ニューロパチーに関連するような慢性神経因性疼痛、帯状疱疹後神経痛、末梢神経損傷、中枢性疼痛（例えば脳虚血の結果としての）及び三叉神経痛、並びに他の慢性痛、例えば、腰痛、背部痛（腰背部痛）又はリウマチ痛の治療に用いることができる。加えて、これらの活性成分はまた、任意の由来の一次急性痛及びそれによって起こる二次痛状態に対する療法、及び以前急性であったものが慢性になった疼痛状態に対する療法にも好適である。
特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を、それを必要としている患者、例えば、認知障害に罹患しているか、若しくはそれを有すると診断されたか、又は認知障害に関連する１つ以上の症状を有する患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む方法に関する。例えば、この方法は、認知障害に関連する１つ以上の症状及び／又は認知障害を治療及び／又は改善し得る。
本発明の特定の実施形態は、認知障害に関連する１つ以上の認知症状の改善、１つ以上の行動症状の改善、又は両方の方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を、それを必要としている患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む。
本発明の特定の実施形態において、本方法は、認知疾患又は認知症に罹患しているか、又はそれを有すると診断された患者において認知機能促進効果を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を、それを必要としている患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含み；ここで本方法は、以下、即ち、視覚運動、学習、遅延記憶、又は実行機能のうちの少なくとも１つを提供し；例えば前記患者において注意力を除く認知機能促進効果を提供し；例えば以下、即ち、視覚運動、学習、遅延記憶、又は実行機能のうちの少なくとも１つの認知機能促進効果を提供する。
本発明の特定の実施形態は、認知疾患を有する患者を治療する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物の１日用量を患者に投与するステップを含む。
本発明の特定の実施形態において、本方法は、統合失調症、例えば、妄想型統合失調症、解体型統合失調症、緊張型統合失調症、鑑別不能型統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、統合失調症の陽性症状、統合失調症の陰性症状、又は認知症を伴う統合失調症に罹患しているか、又はそれを有すると診断された患者において認知機能促進効果を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を、それを必要としている患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を、それを必要としている患者に投与するステップを含み；ここで本方法は、以下、即ち、視覚運動、学習、遅延記憶、又は実行機能のうちの少なくとも１つを提供し；例えば前記患者において注意力を除く認知機能促進効果を提供し；例えば以下、即ち、視覚運動、学習、遅延記憶、又は実行機能のうちの少なくとも１つの認知機能促進効果を提供する。
本発明のある実施形態において、上記の実施形態のいずれか一つは、１日用量が初回１日用量であることを含む。
本発明の特定の実施形態において、それを必要としている患者の認知を改善する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む。
本発明の特定の実施形態において、それを必要としている患者の認知疾患及び／又は認知障害に関連する１つ以上の症状を治療又は改善する方法を提供し、この方法は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効用量を患者に投与するステップ；又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む。
本発明のある実施形態において、本方法が、認知疾患に関連する症状を治療することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、認知疾患に関連する症状を改善することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、認知疾患の進行を予防することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、患者が、認知疾患を有すると診断されている、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、患者が、アルツハイマー病を有すると診断されている、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、アルツハイマー病に関連する症状を治療することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、アルツハイマー病に関連する症状を改善することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、アルツハイマー病を予防することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、患者が、軽度から中等度のアルツハイマー病を有すると診断されている、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、統合失調症に関連する症状を治療することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、統合失調症に関連する症状を改善することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、統合失調症の進行を予防することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、患者が、統合失調症を有すると診断されている、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、統合失調症の陽性症状に関連する症状を治療することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、統合失調症の陽性症状に関連する症状を改善することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、統合失調症の陽性症状の進行を予防することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、患者が統合失調症の陽性症状を有すると診断されていることを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、統合失調症の陰性症状に関連する症状を治療することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、統合失調症の陰性症状に関連する症状を改善することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、統合失調症の陰性症状の進行を予防することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、患者が統合失調症の陰性症状を有すると診断されていることを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、認知症を伴う統合失調症に関連する症状を治療することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、認知症を伴う統合失調症に関連する症状を改善することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、認知症を伴う統合失調症の進行を予防することを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、患者が認知症を伴う統合失調症を有すると診断されていることを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本方法が、患者がアテローム性動脈硬化症、関節リウマチ及び炎症性腸疾患を含めた慢性炎症に関連する疾患を有すると診断されていることを具体的に含む、上記の実施形態のいずれか一つ。
本発明のある実施形態において、本医薬組成物が錠剤の形態である、上記の実施形態のいずれか一つ。
医薬組成物
特定の実施形態において、本発明はまた、不活性で非毒性の薬学的に好適な賦形剤、補助剤及び担体に加えて、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表される１つ以上のアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含有するか、又は式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表される１つ以上のアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩からなる医薬製剤、及びこれらの製剤の製造方法も含む。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、固体又は液体形態で投与するように製剤化され得る。例えば、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、カプセル、錠剤、又は散剤形態で投与するように製剤化され得る。例えば、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、単独で、又は医薬組成物の一部として製剤化され、それを必要としている患者に対するカプセル又は錠剤によるなどの経口投与、静脈内投与、非経口投与、局所投与、又はパッチによるなどの経皮投与に好適であり得る。
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、例えば、担体、補助剤、賦形剤、希釈剤、充填剤、緩衝剤、安定剤、保存剤、滑沢剤などの存在下で医薬組成物として投与され、例えば、少なくとも、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、１つ以上の薬学的に許容可能な担体、補助剤、賦形剤、希釈剤、又は当業者に周知の他の材料と共に含む医薬組成物（例えば製剤）として投与され得る。本明細書で使用されるとき、用語「薬学的に許容可能」は、特記されない限り、妥当な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激作用、アレルギー反応、又は他の問題若しくは合併症を伴わない、適正なベネフィット／リスク比に見合った、ヒトによる摂取に好適である組み合わせ、化合物、材料、組成物、及び／又は剤形を包含する一般に受け入れられている意味を含む。
好適な薬学的に許容可能な担体、補助剤、賦形剤、及び希釈剤としては、限定はされないが、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、ガム、アカシア、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、ウォーターシロップ、メチルセルロース、ヒドロキシ安息香酸メチル及びプロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱油を挙げることができる。本発明の医薬組成物に使用し得る薬学的に許容可能な担体、補助剤及び媒体としては、限定はされないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩又は電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコール及び羊毛脂が挙げられる。
製剤は、更に、限定はされないが、薬学的に許容可能な潤滑剤、流動促進剤、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、保存剤、甘味剤、及び／又は香味剤を含み得る。本発明の医薬組成物は、当該技術分野において周知の手順を用いることによる患者への投与後に、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の急速放出、即時放出、持続放出、又は遅延放出をもたらすように製剤化され得る。
本発明の別の実施形態は、医薬組成物の作製方法を更に含み、この方法は、少なくとも、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、１つ以上の薬学的に許容可能な担体、賦形剤、緩衝剤、補助剤、安定剤、又は他の材料と共に混合するステップを含む。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、これらの製剤中に、全混合物の０．１〜９９．５重量％、好ましくは０．５〜９５重量％の濃度で存在するべきである。式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩に加えて、本医薬調製物はまた、他の医薬品有効成分も含有し得る。
特定の実施形態において、新規活性成分は、公知の方法によって、不活性で非毒性の薬学的に好適な賦形剤又は溶媒を使用して、錠剤、コート錠、丸薬、顆粒、エアロゾル、シロップ、エマルション、懸濁液及び溶液などの従来の製剤に変換することができる。このような場合、治療的に活性な化合物は、いずれの場合も、混合物全体の約０．５〜９０重量％の濃度、即ち規定の用量範囲に達するのに十分な量で存在しなければならない。
特定の実施形態において、製剤は、例えば、活性成分を溶媒及び／又は賦形剤で増量することにより、適切な場合には乳化剤及び／又は分散剤を使用して製造され、例えば希釈剤として水が使用されるとき、適切な場合には補助溶媒として有機溶媒を使用することが可能である。
特定の実施形態において、投与は従来の方法で、例えば、経口的、経皮的又は非経口的に、特に舌下又は静脈内に行われ得る。特定の実施形態において、投与はまた、例えばスプレーの助けを借りた口又は鼻からの吸入によるか、又は皮膚から局所的に行われてもよい。
特定の実施形態において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、又は式（ＩＩＩ）によって表されるアミド化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、有効な結果を実現するため、経口投与で体重の約０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ、例えば約０．０５〜５ｍｇ／ｋｇの量で投与され得る。
Figure 0006612874
ＬＣＭＳ：
ＬＣＭＳ条件Ａ（「ＬＣＭＳ（Ａ）」）：機器：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０２０；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：１０−８０ＡＢ＿４ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：１０％〜８０％；カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ ２．１×３０ｍｍ、３μｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｂ（「ＬＣＭＳ（Ｂ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍｌ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：５−９５ＡＢ＿Ｒ＿２Ｗ；流量：１．５ｍＬ／分；勾配：５％〜９５％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｃ（「ＬＣＭＳ（Ｃ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼２ｍＬ ＮＨ３Ｈ２Ｏ；移動相Ｂ：アセトニトリル；方法名：５−９５ＣＤ＿４．５ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：５％〜９５％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｄ（「ＬＣＭＳ（Ｄ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：５−９５ＡＢ＿Ｒ＿４ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：５％〜９５％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｅ（「ＬＣＭＳ（Ｅ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍｌ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：５−９５ＡＢ＿Ｒ；流量：１．５ｍＬ／分；勾配：５％〜９５％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｆ（「ＬＣＭＳ（Ｆ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼２ｍｌ ＮＨ３Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：アセトニトリル；方法名：５−９５ＣＤ＿２ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：１．２ｍＬ／分；勾配：５％〜９５％；カラム：ＸＢｒｉｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ−１８ ２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：３０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｇ（「ＬＣＭＳ（Ｇ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼２ｍＬ ＮＨ３Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：アセトニトリル；方法名：１０−８０ＣＤ＿４ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：１０％〜８０％；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ−１８ ２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｈ（「ＬＣＭＳ（Ｈ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：１０−８０ＡＢ＿４ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：１０％〜８０％；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ−１８、２．１×３０ｍｍ、３μｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｉ（「ＬＣＭＳ（Ｉ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼２ｍＬ ＮＨ３Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：アセトニトリル；方法名：０−６０ＣＤ＿４．５ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍｌ／分；勾配：０％〜６０％；カラム：ＸＢｒｉｇｅ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ−１８ ２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｊ（「ＬＣＭＳ（Ｊ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼２ｍＬ ＮＨ３Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：アセトニトリル；方法名：１０−８０ＣＤ＿２ＭＩＮ＿ＰＯＳ＿２Ｗ；流量：１．２ｍｌ／分；勾配：１０％〜８０％；カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ−１８ ２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｋ（「ＬＣＭＳ（Ｋ）」）：機器：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０２０；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：０−３０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：１．２ｍＬ／分；勾配：０％〜３０％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８Ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｌ（「ＬＣＭＳ（Ｌ）」）：機器：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０２０；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：０−３０ＡＢ＿４ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：０％〜３０％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８Ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｍ（「ＬＣＭＳ（Ｍ）」）：機器：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０２０；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：０−６０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：１．２ｍＬ／分；勾配：０％〜６０％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８Ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｎ（「ＬＣＭＳ（Ｎ）」）：機器：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０２０；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：０−６０ＡＢ＿４ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：０％〜６０％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８Ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｏ（「ＬＣＭＳ（Ｏ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼２ｍＬ ＮＨ３Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：ＣＡＮ；方法名：０−３０ＣＤ＿２ＭＩＮ＿ＰＯＳ＿２Ｗ；流量：１．０ｍＬ／分；勾配：０％〜３０％；カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、５ｕｍ；カラム温度：４０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｐ（「ＬＣＭＳ（Ｐ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼２ｍＬ ＮＨ３Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：ＣＡＮ；方法名：０−６０ＣＤ＿２ＭＩＮ＿ＰＯＳ＿２Ｗ；流量：１．０ｍＬ／分；勾配：０％〜６０％；カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、５ｕｍ；カラム温度：４０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｑ（「ＬＣＭＳ（Ｑ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼２ｍＬ ＮＨ３Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：ＣＡＮ；方法名：０−６０ＣＤ＿４ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：０％〜６０％；カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、５ｕｍ；カラム温度：４０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｒ（「ＬＣＭＳ（Ｒ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：１０−８０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：１．２ｍＬ／分；勾配：１０％〜８０％；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、３ｕｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｓ（「ＬＣＭＳ（Ｓ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼２ｍＬ ＮＨ３Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：ＣＡＮ；方法名：３０−９０ＣＤ＿４ＭＩＮ＿ＰＯＳ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：３０％−９０％；カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、５ｕｍ；カラム温度：４０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｔ（「ＬＣＭＳ（Ｔ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：５−９５ＡＢ＿１５ＭＩＮ＿ＹＭＣ；流量：１．０ｍＬ／分；勾配：５％〜９５％；カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ ５μｍ １５０×４．６ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｕ（「ＬＣＭＳ（Ｕ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：０−３０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：１．２ｍＬ／分；勾配：０％〜３０％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８Ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｖ（「ＬＣＭＳ（Ｖ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：０−３０ＡＢ＿４ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：０％〜３０％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８Ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｗ（「ＬＣＭＳ（Ｗ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：０−６０ＡＢ＿２ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：１．２ｍＬ／分；勾配：０％〜６０％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８Ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｘ（「ＬＣＭＳ（Ｘ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：０−６０ＡＢ＿４ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：０％〜６０％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８Ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｙ（「ＬＣＭＳ（Ｙ）」）：機器：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０２０；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍｌ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：５−９５ＡＢ＿Ｒ＿２Ｗ；流量：１．５ｍＬ／分；勾配：５％〜９５％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件Ｚ（「ＬＣＭＳ（Ｚ）」）：機器：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ ２０２０；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：５−９５ＡＢ＿Ｒ＿４ＭＩＮ＿２Ｗ；流量：０．８ｍＬ／分；勾配：５％〜９５％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件ＡＡ（「ＬＣＭＳ（ＡＡ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼２ｍＬ ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、移動相Ｂ：ＡＣＮ；方法名：１０−８０ＣＤ＿２ＭＩＮ＿ＮＥＧ；流量：１．２ｍＬ／分；勾配：１０％〜８０％；カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件ＢＢ（「ＬＣＭＳ（ＢＢ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：０−６０ＡＢ＿Ｒ＿２Ｗ；流量：１．５ｍＬ／分；勾配：０％〜６０％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８Ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件ＣＣ（「ＬＣＭＳ（ＣＣ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：０−３０ＡＢ＿Ｒ＿２Ｗ；流量：１．５ｍＬ／分；勾配：０％〜３０％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８Ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件ＤＤ（「ＬＣＭＳ（ＤＤ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズＬＣＭＳ；移動相Ａ：４Ｌ Ｈ２Ｏ＼１．５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：１０−８０ＡＢ＿Ｒ＿２Ｗ；流量：１．５ｍＬ／分；勾配：１０％〜８０％；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ＠Ｆｌａｓｈ ＲＰ−１８Ｅ ２５−２ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件ＥＥ（「ＬＣＭＳ（ＥＥ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：１Ｌ Ｈ２Ｏ＼０．３７５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：ＷＵＸＩＡＢ００；流量：０．６〜１．０ｍＬ／分；勾配：０％〜８０％〜１００％；カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ５ ＴＣ−Ｃ１８ ５０−２．１ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件ＦＦ（「ＬＣＭＳ（ＦＦ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：１Ｌ Ｈ２Ｏ＼０．３７５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：ＷＵＸＩＡＢ０１；流量：０．８〜１．０ｍＬ／分；勾配：１％〜９０％〜１００％；カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ５ ＴＣ−Ｃ１８ ５０−２．１ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＬＣＭＳ条件ＧＧ（「ＬＣＭＳ（ＧＧ）」）：機器：Ａｇｉｌｅｎｔ １２００シリーズ；移動相Ａ：１Ｌ Ｈ２Ｏ＼０．３７５ｍＬ ＴＦＡ、移動相Ｂ：４Ｌ ＡＣＮ＼０．７５ｍＬ ＴＦＡ；方法名：ＷＵＸＩＡＢ１０；流量：０．８〜１．０ｍＬ／分；勾配：１０％−１００％；カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ５ ＴＣ−Ｃ１８ ５０−２．１ｍｍ；カラム温度：５０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
ＧＣＭＳ：
ＧＣＭＳ条件 機器：ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０ Ｕｌｔｒａ；キャリアガス：Ｈｅ；カラム流量：１．５ｍＬ／分；インジェクター：２５０℃；スプリット比：１００：１；カラム：ＨＰ−５ＭＳ １５ｍ×０．２５ｍｍ×０．２５ｕｍ；ＦＩＬＭ Ｆｒｏｍ：２５℃／分の速度で４０℃（３分間保持）〜２５０℃（３分間保持）。
ｃＳＦＣ解析：
ｃＳＦＣ解析条件：流量：３ｍＬ／分；波長：２２０ｎｍ；及びカラム温度：３５℃を、以下に指定する条件の各々に用いた。
ｃＳＦＣ解析条件Ａ（「ｃＳＦＣ解析（Ａ）」）：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−３ １００×４．６ｍｍ内径、３ｕｍ；移動相：エタノール（０．０５％ジエチルアミン（「ＤＥＡ」）、ＣＯ２５％〜４０％。
ｃＳＦＣ解析条件Ｂ（「ｃＳＦＣ解析（Ｂ）」）：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−３ １００×４．６ｍｍ内径、３ｕｍ；移動相：メタノール（０．０５％ＤＥＡ）、ＣＯ２５％〜４０％。
ｃＳＦＣ解析条件Ｃ（「ｃＳＦＣ解析（Ｃ）」）：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−３ １００×４．６ｍｍ内径、３ｕｍ；移動相：４０％エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、ＣＯ２。
ｃＳＦＣ解析条件Ｄ（「ｃＳＦＣ解析（Ｄ）」）：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＹ−３ １００×４．６ｍｍ内径、３ｕｍ；移動相：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、ＣＯ２５％〜４０％。
ｃＳＦＣ解析条件Ｅ（「ｃＳＦＣ解析（Ｅ）」）：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＪ−３ １００×４．６ｍｍ内径、３ｕｍ；移動相：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、ＣＯ２５％〜４０％。
ｃＳＦＣ解析条件Ｆ（「ｃＳＦＣ解析（Ｆ）」）：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＪ−３ １００×４．６ｍｍ内径、３ｕｍ；移動相：メタノール（０．０５％ＤＥＡ）、ＣＯ２５％〜４０％。
ｃＳＦＣ解析条件Ｇ（「ｃＳＦＣ解析（Ｇ）」）：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−３ １００×４．６ｍｍ内径、３ｕｍ；移動相：エタノール（０．０５％ＤＥＡ）、ＣＯ２５％〜４０％。
ｃＳＦＣ解析条件Ｈ（「ｃＳＦＣ解析（Ｈ）」）：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−３ １００×４．６ｍｍ内径、３ｕｍ；移動相：メタノール（０．０５％ＤＥＡ）、ＣＯ２５％〜４０％。
以下で調製した、最終化合物に関連する塩（即ち、塩複合体）の存在を指示している各最終化合物について、最終化合物に含まれる塩の具体的なモル当量は、特記されない限り、未決定であった。
実施例１Ａ：キヌクリジン（Ｎ−ボラン）−３−オン（Ａ−１０１）
Figure 0006612874
 ０℃でテトラヒドロフラン（１Ｌ）中キヌクリジン−３−オン（０．２０ｋｇ、１．６ｍｏｌ）の混合物に、テトラヒドロフラン中１Ｍボラン（１．８Ｌ、１．８ｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を０℃で３時間撹拌した。完了後、この溶液をメタノールによってクエンチし、蒸発させて、シリカゲルクロマトグラフィー精製（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）することにより、化合物Ａ−１０１（０．１９ｋｇ、８６％収率）を白色の固体として得た。
実施例２Ａ：２，２−ジメチルキヌクリジン（Ｎ−ボラン）−３−オン（Ａ−１０２）
Figure 0006612874
 ０℃でテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の化合物Ａ−１０１（２０ｇ、０．１４ｍｏｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（８．６ｇ、６０％、０．２２ｍｏｌ）を部分量ずつ加えた。この反応物を３０分間撹拌した。この混合物に０℃でテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中ヨードメタン（３１ｇ、０．２２ｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を室温で２時間撹拌し、次に０℃に冷却した。水素化ナトリウム（８．６ｇ、６０％、０．２２ｍｏｌ）を部分量ずつ加え、撹拌を３０分間続けた。この混合物に０℃でテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中ヨードメタン（３１ｇ、０．２２ｍｏｌ）を再び滴下して加え、反応物を室温で更に２時間撹拌した。完了後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）することにより、化合物Ａ−１０２（１４ｇ、５８％収率）を白色の固体として得た。
実施例３Ａ：２，２−ジメチルキヌクリジン−３−オンオキシム（Ａ−１０３）
Figure 0006612874
 無水エタノール（２ｍＬ）中の化合物Ａ−１０２（０．５０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で塩酸ヒドロキシルアミン（０．２１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で２時間撹拌した。完了後、この溶液を室温に冷却すると、沈殿物が形成された。この沈殿物をろ過によって回収することにより、化合物Ａ−１０３（０．４８ｇ、９６％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｋ）：ｔＲ＝１．０９３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１６９．１．
実施例４Ａ：（±）−２，２−ジメチルキヌクリジン−３−アミン（ｒａｃ−Ａ−１０４）
Figure 0006612874
 ｎ−プロピルアルコール（６ｍＬ）中の化合物Ａ−１０３（０．６０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の混合物に、室温でナトリウムｎ−プロポキシド（６７ｍｇ、１ｍＬ ｎ−プロピルアルコール中２．９ｍｍｏｌナトリウム）を加えた。この溶液を１００℃に加熱し、ナトリウム（０．６７ｇ、２９ｍｍｏｌ）を部分量ずつ加えた。混合物をこの温度で８時間撹拌した。完了後、混合物を水（１ｍＬ）に注ぎ、真空濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、ろ過した。得られたろ液を真空濃縮することにより、ｒａｃ−Ａ−１０４（０．４０ｇ、８９％収率）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（Ｋ）：ｔＲ＝０．９８８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５５．１．
実施例５Ａ：２，２−ジメチルキヌクリジン−３−オン（Ａ−１０５）
Figure 0006612874
 ０℃で２０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン（１５０ｍＬ、ｖ／ｖ）の溶液に、化合物Ａ−１０２（４５ｇ、０．２７ｍｏｌ）を部分量ずつ加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。完了後、０℃で飽和炭酸カリウム水溶液を加えることにより、ｐＨを８に調整した。この混合物をジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ａ−１０５（４０ｇ、９８％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：３．３７−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）．
実施例６Ａ：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イリデン）−１−フェニルエタンアミン（（Ｒ）−Ａ−１０６）
Figure 0006612874
 トルエン（１４０ｍｌ）中の化合物Ａ−１０５（７．２ｇ、４７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−１−フェニルエタンアミン（６．８ｇ、５６ｍｍｏｌ）の溶液にチタンテトラエトキシド（３２ｇ、０．１４ｍｏｌ）を加え、この混合物を還流させながら７２時間加熱した。完了後、混合物を室温に冷却し、飽和炭酸カリウム水溶液（５００ｍＬ）に注いだ。酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え、混合物を１０分間激しく撹拌し、セライトでろ過した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物（Ｒ）−Ａ−１０６（１３ｇ、粗製、ＬＣＭＳによって５２％純度）を黄色の油として得た。この材料を次のステップに更なる精製なしに使用した。ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．３３７，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５７．１．
実施例７Ａ：（Ｒ）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）キヌクリジン−３−アミン（（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１０７）
Figure 0006612874
 ０℃でメタノール（１３０ｍＬ）中の化合物（Ｒ）−Ａ−１０６（１３ｇ、２６ｍｍｏｌ、５２％純度）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（５．０ｇ、０．１３ｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃で３０分間撹拌し、次に室温に戻し、一晩撹拌した。完了後、この反応物を飽和炭酸カリウム水溶液（５００ｍＬ）に注ぎ、混合物を酢酸エチル（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、１１ｇの澄明な油を得た。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー精製（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）することにより、化合物（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１０７（７．３ｇ、２ステップで５８％収率）を澄明な油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．３４−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，１Ｈ），１．８１−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ）．
実施例８Ａ：（Ｒ）−２，２−ジメチルキヌクリジン−３−アミン（（Ｒ）−Ａ−１０４）
Figure 0006612874
 メタノール（１００ｍＬ）中の化合物（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１０７（５．３ｇ、２１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下で１０％パラジウム／炭素、５０％ウェット（１．５ｇ）を加えた。この懸濁液を真空中で脱気し、水素で数回パージした。得られた混合物を水素（５０ｐｓｉ）下、室温で一晩撹拌した。完了後、反応混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮することにより、化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（３．０ｇ、９３％収率）を白色の半固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：３．２８−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７３（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）．
実施例９Ａ：（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イリデン）−１−フェニルエタンアミン（（Ｓ）−Ａ−１０６）
Figure 0006612874
 トルエン（４０ｍＬ）中の化合物Ａ−１０５（４．１ｇ、２７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−１−フェニルエタンアミン（３．９ｇ、３２ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（１．６ｇ、２７ｍｍｏｌ）及び４Ａ分子篩（１．０ｇ）を加えた。この混合物を還流させながら７２時間加熱した。完了後、混合物を室温に冷却し、真空濃縮することにより、化合物（Ｓ）−Ａ−１０６（８．５ｇ、粗製）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳは３８％純度を示した。この材料を次のステップに更なる精製なしに直接使用した。ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．２２８，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５７．２．
実施例１０Ａ：（Ｓ）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）キヌクリジン−３−アミン（（Ｓ，Ｓ）−Ａ−１０７）
Figure 0006612874
 ０℃でメタノール（８０ｍＬ）中の化合物（Ｓ）−Ａ−１０６（８．５ｇ、１３ｍｍｏｌ、３８％純度）の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２．４ｇ、６３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を０℃で３０分間撹拌し、次に室温に戻し、一晩撹拌した。完了後、混合物を飽和炭酸カリウム水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、８．０ｇの澄明な油を得た。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー精製（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）することにより、化合物（Ｓ，Ｓ）−Ａ−１０７（１．８ｇ、２ステップで２６％収率）を澄明な油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．３４−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，１Ｈ），１．８４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．１５−１．１４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１Ａ：（Ｓ）−２，２−ジメチルキヌクリジン−３−アミン（（Ｓ）−Ａ−１０４）
Figure 0006612874
 メタノール（４０ｍＬ）中の化合物（Ｓ，Ｓ）−Ａ−１０７（１．８ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の溶液に窒素下で１０％パラジウム／炭素、５０％ウェット（０．４ｇ）を加えた。この懸濁液を真空中で脱気し、水素で数回パージした。得られた混合物を水素（５０ｐｓｉ）下、室温で一晩撹拌した。完了後、反応混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮することにより、化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（１．０ｇ、９３％収率）を白色の半固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：３．４４−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，１Ｈ），２．０７−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２Ａ：２−メチレンキヌクリジン−３−オン（Ａ−１０８）
Figure 0006612874
 エタノール／水（０．６５Ｌ、２．５：１）中のキヌクリジン−３−オン（３０ｇ、０．２４ｍｏｌ）の混合物にジメチルアミン（４９ｇ、０．３６ｍｏｌ）を一部ずつ、続いてホルムアルデヒド（２８ｇ、０．３６ｍｏｌ）を一部ずつ室温で加えた。室温で１０分間撹拌した後、反応混合物を３時間加熱還流し、次に７０℃で１６時間撹拌した。ＴＬＣにより、出発物質が完全に消費されたことが示された。この反応混合物を室温に冷却し、真空濃縮した。残渣を蒸留によって精製することにより、化合物Ａ−１０８（１４ｇ、４３％収率）を黄色の油として得た。ＧＣＭＳ：ｔＲ＝５．６２９、（ＥＩ＋）ｍ／ｚ（Ｍ）＝１３７．２。
実施例１３Ａ：１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−オン（Ａ−１０９）
Figure 0006612874
 ０℃で無水テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中トリメチルスルホキソニウムヨージド（４２ｇ、０．１９ｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（７．６ｇ、０．１９ｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を０℃で１時間撹拌し、化合物Ａ−１０８（２０ｇ、０．１５ｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を室温に戻し、１６時間撹拌した。ＧＣＭＳにより、反応の完了が示された。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応をクエンチし、ろ過した。ろ液を真空濃縮し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×４００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮した。残渣を酸化アルミニウムカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝５：１］することにより、化合物Ａ−１０９（４．８ｇ、２２％収率）を白色の固体として得た。ＧＣＭＳ：ｔＲ＝７．２５３、（ＥＩ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５１．１、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ３．０９−３．０３（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．００（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．１２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４Ａ：１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−オンオキシム塩酸塩（Ａ−１１０）
Figure 0006612874
 無水エタノール（５ｍＬ）中の化合物Ａ−１０９（１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で塩酸ヒドロキシルアミン（０．４８ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で２時間撹拌した。完了後、この溶液を室温に冷却すると、沈殿物が形成された。この沈殿物をろ過によって回収することにより、化合物Ａ−１１０（０．８０ｇ、６０％収率）を白色の固体として得た。
実施例１５Ａ：（±）−１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−アミン（ｒａｃ−Ａ−１１１）
Figure 0006612874
 ｎ−プロピルアルコール（１０ｍＬ）中の化合物Ａ−１１０（１．０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の混合物に、室温でナトリウムプロポキシド（０．４０ｇ、２ｍＬ ｎ−プロピルアルコール中４．９ｍｍｏｌナトリウム）を加えた。この溶液を１００℃に加熱し、ナトリウム（１．１ｇ、４９ｍｍｏｌ）を部分量ずつ加えた。混合物をこの温度で８時間撹拌した。完了後、混合物を水（２ｍＬ）に注ぎ、真空濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、ろ過した。得られたろ液を真空濃縮することにより、ｒａｃ−Ａ−１１１（０．５０ｇ、６７％収率）を黄色の油として得た。
実施例１６Ａ：（Ｒ）−１−フェニル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イリデン）エタンアミン（（Ｒ）−Ａ−１１２）
Figure 0006612874
 無水トルエン（３０ｍＬ）中の化合物Ａ−１０９（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｒ）−１−フェニルエタンアミン（１．６ｇ、１３ｍｍｏｌ）及びチタン酸エチル（９．１ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１１０℃で４８時間撹拌した。完了後、飽和炭酸カリウム水溶液（１００ｍＬ）で反応をクエンチし、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物（Ｒ）−Ａ−１１２（３．２ｇ、粗製）を黄色の油として得て、これを次のステップに更なる精製なしに使用した。ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．５９４，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５５．１．
実施例１７Ａ：（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）−１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−アミン（（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１１３）
Figure 0006612874
 無水メタノール（３０ｍＬ）中の化合物（Ｒ）−Ａ−１１２（３．２ｇ、１３ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。完了後、反応を水（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［ジクロロメタン：メタノール＝５：１］することにより、化合物（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１１３（１．１ｇ、２ステップで４１％収率）を黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：７．３４−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．０１−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．６５（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１２−１．０７（ｍ，１Ｈ），０．８５−０．８０（ｍ，１Ｈ），０．５９−０．４７（ｍ，２Ｈ）．
実施例１８Ａ：（Ｒ）−１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−アミン（（Ｒ）−Ａ−１１１）
Figure 0006612874
 無水メタノール（１５ｍＬ）中の化合物（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１１３（１．４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下で１０％パラジウム水酸化物／炭素、５０％ウェット（６００ｍｇ）を加えた。この懸濁液を真空中で脱気し、水素で数回パージした。得られた混合物を水素（４０ｐｓｉ）下、２８℃で５時間撹拌した。完了後、反応混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮することにより、化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（０．７５ｇ、９０％収率）を淡黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：３．０４−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７６（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．００−０．９５（ｍ，１Ｈ），０．８２−０．７７（ｍ，１Ｈ），０．５８−０．４９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１９Ａ：（Ｓ）−１−フェニル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イリデン）エタンアミン（（Ｓ）−Ａ−１１２）
Figure 0006612874
 無水トルエン（３０ｍＬ）中の化合物Ａ−１０９（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−１−フェニルエタンアミン（１．６ｇ、１３ｍｍｏｌ）及びチタン酸エチル（９．１ｇ，４０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１１０℃で４８時間撹拌した。完了後、飽和炭酸カリウム水溶液（１００ｍＬ）で反応をクエンチし、酢酸エチル（５×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物（Ｓ）−Ａ−１１２（２．３ｇ、粗製）を黄色の油として得て、これを次のステップに更なる精製なしに使用した。ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．２９５，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５５．１．
実施例２０Ａ：（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−アミン（（Ｓ，Ｓ）−Ａ−１１３）
Figure 0006612874
 無水メタノール（２５ｍＬ）中の化合物（Ｓ）−Ａ−１１２（２．３ｇ、粗製）の混合物に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。完了後、水（８ｍＬ）によって反応をクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［ジクロロメタン：メタノール＝５：１］することにより、化合物（Ｓ，Ｓ）−Ａ−１１３（１．０ｇ、３７％）２ステップでの収率）を黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：７．３２−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６４（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０８−１．０４（ｍ，１Ｈ），０．８２−０．７８（ｍ，１Ｈ），０．５６−０．４６（ｍ，２Ｈ）．
実施例２１Ａ：（Ｓ）−１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−アミン（（Ｓ）−Ａ−１１１）
Figure 0006612874
 無水メタノール（１０ｍＬ）中の化合物（Ｓ，Ｓ）−Ａ−１１３（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下で１０％パラジウム水酸化物／炭素、５０％ウェット（４００ｍｇ）を加えた。この懸濁液を真空中で脱気し、水素で数回パージした。この混合物を水素（４０ｐｓｉ）下、２８℃で５時間撹拌した。完了後、反応混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮することにより、化合物（Ｓ）−Ａ−１１１（０．５５ｇ、９２％収率）を淡黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：３．０４−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．００−０．９５（ｍ，１Ｈ），０．８１−０．７６（ｍ，１Ｈ），０．５８−０．４９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１Ｂ：メチル６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１０１）
Figure 0006612874
 ジメチルスルホキシド（５００ｍＬ）中４−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（５０ｇ、０．３２ｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（４０ｇ、０．３８ｍｏｌの混合物に、室温でトリエチルアミン（９６ｇ、０．９５ｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で１時間撹拌した。完了後、反応混合物を室温に冷却し、氷水（４Ｌ）に注ぐと、固体が形成された。この混合物を３０分間撹拌し、固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１０１（８０ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２７．０．
実施例２Ｂ：６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１０２）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１０１（１０ｇ、４４ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（５．６ｇ、０．１３ｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。完了後、反応混合物を真空濃縮してテトラヒドロフランを除去し、水（４００ｍＬ）に注いだ。ｐＨを４Ｍ塩酸で３に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１０２（５．６ｇ、６０％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１２．９．
実施例３Ｂ：メチル５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１０３）
Figure 0006612874
 無水ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中５−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒド（１０ｇ、５４ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（５．７ｇ、４５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１９ｇ、１３５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流させながら６時間撹拌した。完了後、反応混合物を室温に冷却し、氷水（５００ｍＬ）に注ぐと、固体が形成された。この混合物を３０分間撹拌し、固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１０３（４ｇ、３１％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２７．０．
実施例４Ｂ：５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１０４）
Figure 0006612874
 メタノール（８０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１０３（４．０ｇ，１８ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化カリウム（２．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。完了後、反応混合物を真空濃縮してメタノールを除去し、水（４００ｍＬ）に注いだ。ｐＨを４Ｍ塩酸で３に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１０４（３．５ｇ、９３％収率）を白色の固体として得た。
実施例５Ｂ：４，５−ジクロロ−２−ニトロベンズアルデヒド（Ｂ−１０５）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５ｍＬ、０．１２ｍｏｌ）中４，５−ジクロロ−２−ニトロトルエン（８．０ｇ、３９ｍｍｏｌ）の溶液を１４０℃で還流させながら２４時間加熱した。次に反応混合物を室温に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）及び水（７５ｍＬ）中の過ヨウ素酸ナトリウム（２５ｇ、０．１２ｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。この反応混合物を室温で４時間撹拌し、次にろ過して固体を除去した。ろ液をトルエン（２×１５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（２×３０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１０５（１．８ｇ、２１％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ １０．４２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）．
実施例６Ｂ：メチル５，６−ジクロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１０６）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１０５（１．６ｇ、７．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で３０分間撹拌した。メチル２−スルファニルアセテート（０．９０ｇ、８．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、反応物を０℃で３０分間及び３０℃で１５時間撹拌した。完了後、反応を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１］することにより、化合物Ｂ−１０６（１．５ｇ、８１％収率）を淡黄色の固体として得た。
実施例７Ｂ：メチル５，６−ジクロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１０７）
Figure 0006612874
 メタノール（１５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１０６（０．５０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（０．１４ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を３０℃で１６時間撹拌した。完了後、この反応液を真空濃縮してメタノールを除去した。ｐＨを濃塩酸で６に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１０７（０．４０ｇ、８５％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２００．９．
実施例８Ｂ：エチル５−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１０８）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中２−フルオロ−５−メチルベンズアルデヒド（２．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）、エチル２−メルカプトアセテート（１．８ｇ、１７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間撹拌した。完了後、混合物を氷水に注ぐと、固体が形成された。この混合物を３０分間撹拌し、固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１０８（２．２ｇ、７４％収率）を黄色の固体として得た。
実施例９Ｂ：５−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１０９）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン／メタノール／水（１：１：１、１５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１０８（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム水和物（０．１２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で３時間撹拌した。完了後、反応混合物を真空濃縮してテトラヒドロフラン及びメタノールを除去し、水（１０ｍＬ）に注いだ。ｐＨを４Ｍ塩酸で３に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１０９（０．１０ｇ、５４％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１９３．１．
実施例１０Ｂ：メチル６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１１０）
Figure 0006612874
 ジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）中４−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（１０ｇ、４９ｍｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（７．８ｇ、７４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で炭酸カリウム（１３ｇ、９９ｍｍｏｌ）を部分量ずつ加えた。得られた混合物を７０℃で３時間撹拌した。完了後、混合物を氷水に注ぐと、固体が形成された。この混合物を３０分間撹拌し、固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝７：１］することにより、化合物Ｂ−１１０（８．１ｇ、６１％収率）を白色の固体として得た。
実施例１１Ｂ：メチル６−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１１１）
Figure 0006612874
 Ｎ２下の無水トルエン（５０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１１０（２．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（０．７３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５４ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加え、続いて水（５ｍＬ）中リン酸カリウム（３．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この溶液を室温で０．５時間撹拌した後、７時間加熱還流した。完了後、混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝６０：１］することにより、化合物Ｂ−１１１（１．８ｇ、７０％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３３．０．
実施例１２Ｂ：６−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１１２）
Figure 0006612874
 メタノール／水（１：１、１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１１１（０．５２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（０．１８ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１２時間撹拌した。完了後、反応混合物を真空濃縮してテトラヒドロフランを除去し、水（２０ｍＬ）に注いだ。ｐＨを４Ｍ塩酸で３に調整し、この混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１１２（０．３８ｇ、７８％収率）を白色の固体として得た。
実施例１３Ｂ：メチル５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１１３）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（６．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（３．８ｇ、３５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でトリエチルアミン（８．９７ｇ、８９ｍｍｏｌ）を部分量ずつ加えた。得られた混合物を６０℃で１２時間撹拌した。完了後、混合物を氷水に注ぐと、固体が形成された。この混合物を３０分間撹拌し、固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝７：１］することにより、化合物Ｂ−１１３（５．５ｇ、６９％収率）を白色の固体として得た。
実施例１４Ｂ：メチル５−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１１４）
Figure 0006612874
 Ｎ２下の無水トルエン（３０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１１３（４．５ｇ、１７ｍｍｏｌ）及びシクロプロピルボロン酸（１．６ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．９８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を加え、続いて水（１０ｍＬ）中リン酸カリウム（５．３ｇ、２５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた溶液を室温で０．５時間撹拌した後、１２時間加熱還流した。完了後、混合物を室温に冷却し、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝４０：１〜１５：１］することにより、化合物Ｂ−１１４（２．８ｇ、７３％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３３．０．
実施例１５Ｂ：５−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１１５）
Figure 0006612874
 水（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１１４（０．８０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化リチウム水和物（０．４３ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。完了後、反応混合物を真空濃縮してテトラヒドロフランを除去し、次に水（２０ｍＬ）に注いだ。ｐＨを４Ｍ塩酸で３に調整し、この混合物をジクロロメタン（６０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１１５（０．７０ｇ、９２％収率）を白色の固体として得た。
実施例１６Ｂ：メチル６−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１１６）
Figure 0006612874
 ジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）中３−フルオロ−４−ホルミルベンゾニトリル（３．６ｇ、２４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．８ｇ、４８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でメチル２−メルカプトアセテート（３．１ｇ、２９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を８０℃で一晩撹拌した。完了後、この溶液を氷水に注ぎ、得られた混合物をろ過した。ろ液を真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１１６（４．０ｇ、７７％収率）を黄色の固体として得た。
実施例１７Ｂ：６−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１１７）
Figure 0006612874
 メタノール（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中のＢ−１１６（４．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で水酸化ナトリウム（１．５ｇ、３７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２時間撹拌した。完了後、溶液を濃縮してメタノールをほぼ除去し、次にｐＨを４〜５に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、乾燥させることにより、化合物Ｂ−１１７（３．４ｇ、９１％収率）を褐色の固体として得た。
実施例１８Ｂ：（３−ブロモフェニル）（２，２−ジメトキシプロピル）スルファン（Ｂ−１１８）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中３−ブロモベンゼンチオール（８．７ｇ、４６ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２，２−ジメトキシプロパン（８．４ｇ、４６ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で炭酸カリウム（９．５ｇ、６９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で一晩撹拌した。完了後、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、粗化合物Ｂ−１１８（１３ｇ、９７％収率）を無色の油として得た。
実施例１９Ｂ：６−ブロモ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン及び４−ブロモ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン（Ｂ−１１９及びＢ−１２０）
Figure 0006612874
 還流下のクロロベンゼン（１００ｍＬ）中のポリリン酸（１３０ｇ）の混合物に、クロロベンゼン（１３０ｍＬ）中のＢ−１１８（１３ｇ、４５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。この混合物を還流させながら５時間撹拌した。完了後、反応混合物を室温に冷却し、水（２００ｍＬ）でクエンチした。得られた混合物をジクロロメタン（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１：０］することにより、化合物Ｂ−１１９及びＢ−１２０（８．０ｇ、７９％収率）を無色の油として得た。
実施例２０Ｂ：メチル３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート及びメチル３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−カルボキシレート（Ｂ−１２１）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１１９及びＢ−１２０（０．５０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．４５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（０．１２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の混合物に、室温でトリエチルアミン（０．６７ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を５０ｍＬオートクレーブ内において一酸化炭素（１．５ＭＰａ）下１１０℃で一晩撹拌した。完了後、混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を水に注ぎ、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１：０］することにより、化合物Ｂ−１２１（０．２０ｇ、４４％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５６．，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ）＋＝２０７．１．
実施例２１Ｂ：チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（Ｂ−１２２）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１２１（０．１８ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（７３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。完了後、反応混合物を真空濃縮してテトラヒドロフランを除去し、水（５０ｍＬ）に注いだ。ｐＨを４Ｍ塩酸で３に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１２２（０．１６ｇ、９５％収率）を白色の固体として得た。
実施例２２Ｂ：メチル２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキシレート（Ｂ−１２３）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）中メチル４，５−ジヒドロキシピコリネート（１．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（８．２ｇ、５９ｍｍｏｌ）及び１，２−ジブロモエタン（２．４ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１１５℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄した。有機層を真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１２３（０．８０ｇ、６９％収率）を黄色の固体として得た。
実施例２３Ｂ：２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボン酸（Ｂ−１２４）
Figure 0006612874
 メタノール（４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１２３（０．８０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化ナトリウム（１．６ｇ、４１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で３時間撹拌した。完了後、混合物を１Ｍ塩酸でｐＨ＝５．０に調整し、蒸発させてメタノールを除去し、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１２４（０．７０ｇ、９４％収率）を黄色の固体として得た：ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．１６８分，１８２．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）．
実施例２４Ｂ：１−（（４−ブロモフェニル）チオ）プロパン−２−オン（Ｂ−１２５）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中４−ブロモベンゼンチオール（２０ｇ、０．１１ｍｏｌ）の混合物に、０℃で１−クロロプロパン−２−オン（９．９ｇ、０．１１ｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２９ｇ、０．２１ｍｏｌ）を加えた。混合物をこの温度で１時間撹拌した。完了後、反応物を酢酸エチルで希釈し、水で４回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１２５（２５ｇ、粗製）を黄色の油として得て、これを次のステップに更なる精製なしに使用した：ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８２８分，２４６．９ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）．
実施例２５Ｂ：５−ブロモ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン（Ｂ−１２６）
Figure 0006612874
 トルエン（４００ｍＬ）中の化合物Ｂ−１２５（２５ｇ、０．１０ｍｏｌ）の混合物に、室温でポリリン酸（０．１５ｋｇ）を加えた。この混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。完了後、反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）することにより、化合物Ｂ−１２６（１６ｇ、６９％収率）を黄色の油として得た。
実施例２６Ｂ：３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸（Ｂ−１２７）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１２６（２．０ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の混合物に、室温でマグネシウム（０．３２ｇ、１３ｍｍｏｌ）及び１，２−ジブロモエタン（０．１７ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を７０℃で２時間撹拌し、次に反応物を二酸化炭素ガス下、−４０℃で一晩撹拌した。完了後、この反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水相のｐＨを１Ｍ塩酸で５．０に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１２７（０．５ｇ、３０％収率）を白色の固体として得た：ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７６４分，１９３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）．
実施例２７Ｂ：ベンゾフラン−６−カルボン酸（Ｂ−１２８）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中６−ブロモベンゾフラン（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の混合物に、マグネシウム（０．１９ｇ、７．６ｍｍｏｌ）及び１，２−ジブロモエタン（９５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を７０℃で２時間撹拌し、次に反応物を二酸化炭素ガス下、−４０℃で一晩撹拌した。完了後、この混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水相を塩酸でｐＨ＝５．０に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１２８（０．２０ｇ、２４％収率）を黄色の固体として得た。
実施例２８Ｂ：２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボン酸（Ｂ−１２９）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン／メタノール／水（１：１：１、１５ｍＬ）中メチル２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキシレート（０．５０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム水和物（０．２２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２５℃で３時間撹拌した。完了後、混合物を塩酸によって酸性化すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１：１］することにより、化合物Ｂ−１２９（０．３０ｇ、６５％収率）を白色の固体として得た。
実施例２９Ｂ：２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸（Ｂ−１３０）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン／メタノール／水（１：１：１、１５ｍＬ）中メチル２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレート（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム水和物（０．８８ｇ、２１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２５℃で２時間撹拌した。完了後、この混合物を塩酸で酸性化すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１３０（１．２ｇ、６５％収率）を白色の固体として得た。
実施例３０Ｂ：エチル５−ヨード−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（Ｂ−１３１）
Figure 0006612874
 メタノール（２０ｍＬ）中のエチル６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（２．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（４．１ｇ、１８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。完了後、溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１］することにより、化合物Ｂ−１３１（３．０ｇ、８５％収率）を褐色の固体として得た。
実施例３１Ｂ：エチル６−オキソ−５−ビニル−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート（Ｂ−１３２）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中のＢ−１３１（２．８ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、カリウムトリフルオロ（ビニル）ボラート（１．３ｇ、９．７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物に、室温でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．１ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を加えた。この懸濁液を真空下で脱気し、窒素で数回パージし、次に１００℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１３２（０．７５ｇ、４１％収率）を黄色の油として得た。
実施例３２Ｂ：エチル３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート（Ｂ−１３３）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン（４ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中のＢ−１３２（０．４５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）及びＮ−クロロスクシンイミド（０．３１ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液を５℃で４時間撹拌した。この混合物にトリエチルアミン（０．７０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を６０℃で更に４時間撹拌した。完了後、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝５：１］することにより、化合物Ｂ−１３３（０．３８ｇ、７８％収率）を褐色の油として得た。
実施例３３Ｂ：エチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート（Ｂ−１３４）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のＢ−１３３（０．３８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２７ｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でメタンスルホニルクロリド（０．３１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した。完了後、反応を水（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１３４（０．２２ｇ、６４％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６９３．，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１９２．１．
実施例３４Ｂ：フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（Ｂ−１３５）
Figure 0006612874
 メタノール（３ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中のＢ−１３４（０．２２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で水酸化ナトリウム（９６ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した。完了後、この溶液を濃縮してメタノールを除去し、ｐＨを４〜５に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１３５（０．１５ｇ、７７％収率）を白色の固体として得た。
実施例３５Ｂ：４−オキシドフロ［３，２−ｂ］ピリジン−４−イウム（Ｂ−１３６）
Figure 0006612874
 ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のフロ［３，２−ｂ］ピリジン（１．０ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の溶液に、メタクロロ過安息香酸（２．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌した。完了後、反応混合物を１Ｍ水酸化カリウム水溶液（５０ｍｌ）でクエンチした。この混合物を真空濃縮し、残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に注いだ。混合物をろ過し、ろ液を濃縮することにより、化合物Ｂ−１３６（１．０ｇ、８７％収率）を黄色の油として得た：ＬＣＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝１．０７０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１３６．０．
実施例３６Ｂ：フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（Ｂ−１３７）
Figure 0006612874
 ジクロロメタン（５ｍｌ）中の化合物Ｂ−１３６（１ｇ、７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（３５ｍｌ）中のシアン化トリメチルシリル（８ｇ、８１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。次にジクロロメタン（４０ｍｌ）中の塩化ベンゾイル（１１ｇ、７８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。室温で一晩激しく撹拌した後、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）することにより、化合物Ｂ−１３７（７３０ｍｇ、６８％収率）を淡黄色の固体として得た：ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５０７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１４５．０．
実施例３７Ｂ：フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸（Ｂ−１３８）
Figure 0006612874
 エタノール（１０ｍＬ）及び水（２．５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１３７（４５０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化カリウム（１．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流させながら４時間加熱した。蒸発させることによりエタノールを除去した後、この混合物を酢酸エチルで洗浄した。水相を１Ｎ塩酸でｐＨ５〜６に調整し、ＤＣＭ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、粗化合物Ｂ−１３８（２５４ｍｇ、５０％収率）を得た：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３８Ｂ：ベンゾフラン−５−カルボン酸（Ｂ−１３９）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中メチルベンゾフラン−５−カルボキシレート（１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化ナトリウム（０．４５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌した。完了後、混合物を４Ｍ塩酸でｐＨ＝５〜６に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１３９（０．６１ｇ、６５％収率）を白色の固体として得た。
実施例３９Ｂ：２−クロロベンゾフラン−５−カルボン酸（Ｂ−１４０）
Figure 0006612874
 −７０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１３９（０．７０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（４．３ｍｌ、１１ｍｍｏｌ、ｎ−ヘキサン中２．５Ｍ）を部分量ずつ３０分かけて加えた。次にＮ−クロロスクシンイミド（１．７ｇ、１３ｍｍｏｌ）を部分量ずつ加え、この溶液を更に３０分間撹拌した。混合物を室温に戻し、更に２時間撹拌した。反応を０℃の飽和塩化アンモニウム水溶液（３ｍＬ）でクエンチし、濃縮してテトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒｎ）を除去した。ｐＨを１Ｍ塩酸で４に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、粗化合物Ｂ−１４０（５００ｍｇ、粗製）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ）．
実施例４０Ｂ：メチル４−（アリルオキシ）−３−ヨードベンゾエート（Ｂ−１４１）
Figure 0006612874
 窒素下で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中メチル４−ヒドロキシ−３−ヨードベンゾエート（２１ｇ、７６ｍｍｏｌ）及び３−ブロモプロパ−１−エン（１４ｇ、０．１１ｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（４．５ｇ、０．１１ｍｏｌ、６０％）を部分量ずつ加えた。得られた混合物を室温で１５時間撹拌した。完了後、反応物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−１４１（２５ｇ、９０％収率）を黄褐色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１６．，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１９．０．
実施例４１Ｂ：メチル３−メチルベンゾフラン−５−カルボキシレート（Ｂ−１４２）
Figure 0006612874
 窒素下で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１４１（２．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸パラジウム（７０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．７ｇ、１６ｍｍｏｌ）、ギ酸ナトリウム（０．４３ｇ、６．３ｍｍｏｌ）及び塩化テトラブチルアンモニウム（１．７ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で４８時間撹拌した。完了後、反応混合物をろ過し、ろ液を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−１４２（０．５ｇ、４５％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４２．，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１９１．１．
実施例４２Ｂ：３−メチルベンゾフラン−５−カルボン酸（Ｂ−１４３）
Figure 0006612874
 メタノール／水（１０：１、１１ｍＬ）中の化合物Ｂ−１４２（０．５５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（０．２３ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１５時間撹拌した。完了後、揮発分を真空除去した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で洗浄した。水溶液を２Ｍ塩酸でｐＨ５に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１４３（０．４７ｇ、９６％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７０８．，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７７．１．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．１０（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）．
実施例４３Ｂ：メチル２，３−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルボキシレート（Ｂ−１４４）
Figure 0006612874
 ジクロロメタン（ｄｉｃｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）（１０ｍＬ）中メチルベンゾフラン−５−カルボキシレート（１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）及びＳＯ２Ｃｌ２（３．０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で４時間撹拌した。ＴＬＣにより、新しいスポットの形成が示された。完了後、反応物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１４４（０．４２ｇ、３０％収率）を油として得た。
実施例４４Ｂ：メチル３−クロロベンゾフラン−５−カルボキシレート（Ｂ−１４５）
Figure 0006612874
 エタノール（４０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１４４（０．４２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７１ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で１時間撹拌した。完了後、混合物をろ過し、ろ液を濃縮することにより、粗化合物Ｂ−１４５（０．３５ｇ、９７％収率）を白色の固体として得た。
実施例４５Ｂ：３−クロロベンゾフラン−５−カルボン酸（Ｂ−１４６）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１４５（０．３５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（０．１４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。完了後、反応混合物を真空濃縮してメタノールを除去した。残渣を水に注ぎ、ｐＨを３に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１４６（０．２６ｇ、８０％収率）を得た。
実施例４６Ｂ：メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（Ｂ−１４７）
Figure 0006612874
 ０℃でジクロロメタン（２０ｍＬ）中のチオフェン−２，３−ジカルバルデヒド（２．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）及びメチル２−アセトアミド−２−（ジメトキシホスホリル）アセテート（３．４ｇ、１４ｍｍｏｌ）の混合物に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（２．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を０℃で１．５時間撹拌した。完了後、反応混合物を水でクエンチし、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１４７（１．５ｇ、５４％収率）を白色の固体として得た。
実施例４７Ｂ：チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（Ｂ−１４８）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１４７（０．５０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．２２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。完了後、反応混合物を真空濃縮してテトラヒドロフランを除去し、水（４００ｍＬ）に注いだ。ｐＨを４Ｍ塩酸で５に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１４８（０．５０ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
実施例４８Ｂ：メチル６−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１４９）
Figure 0006612874
 トルエン（３０ｍＬ）中メチル６−ブロモベンゾチオフェン−２−カルボキシレート（１．４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．６５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．４６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（０．２４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を脱気し、次に窒素下で１００℃に１６時間加熱した。完了後、反応混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝５：１］することにより、化合物Ｂ−１４９（０．９５ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例４９Ｂ：６−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１５０）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１４９（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（０．４２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で２０時間撹拌した。完了後、この混合物を真空濃縮し、水（２０ｍＬ）に注いだ。水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄し、酸性化し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（４０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１５０（０．３６ｇ、７５％収率）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．０６−８．００（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例５０Ｂ：メチル６−（４−オキソピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１５１）
Figure 0006612874
 トルエン（３０ｍＬ）中メチル６−ブロモベンゾチオフェン−２−カルボキシレート（１．４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−オン（０．７５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．４６ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（０．２４ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、次に窒素下で１００℃に１２時間加熱した。完了後、反応混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝５：１］することにより、化合物Ｂ−１５１（０．４６ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８９．９．
実施例５１Ｂ：メチル６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１５２）
Figure 0006612874
 ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１５１（０．３０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び三フッ化ジエチルアミノ硫黄（０．５０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で８時間撹拌した。完了後、この混合物を０℃で飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）に加えた。水相をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機相を合わせ、ブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中５０〜８０％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、化合物Ｂ−１５２（０．１６ｇ、４９％収率）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，４Ｈ）．
実施例５２Ｂ：６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１５３）
Figure 0006612874
 メタノール（１ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１５２（０．１６ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（０．１１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１２時間撹拌した。完了後、この混合物を真空濃縮し、水（１０ｍＬ）に注いだ。水相を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で洗浄し、酸性化し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１５３（０．１１ｇ、７４％収率）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，４Ｈ）．
実施例５３Ｂ：２−フルオロ−４−イソプロポキシベンズアルデヒド（Ｂ−１５４）
Figure 0006612874
 窒素下２５℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中２−フルオロ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（２．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．９ｇ、２９ｍｍｏｌ）の混合物に、２−ブロモプロパン（２．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃に１０時間加熱した。完了後、この混合物を真空濃縮し、水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ×５）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１５４（１．６ｇ、粗製）を無色の液体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：１０．１１（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．７７（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．６４（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．６４（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例５４Ｂ：メチル６−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１５５）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１５４（１．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（２．３ｇ、１６ｍｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（１．２ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で８時間撹拌した。完了後、混合物を水（６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル２７０ｍＬ（９０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン１２０ｍＬ（２０ｍＬ×６）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１５５（１．９ｇ、粗製）を黒褐色の液体として得て、これを更なる精製なしに直接使用した。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９４６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５１．０．
実施例５５Ｂ：６−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１５６）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１５５（１．９６ｇ、７．８ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１．６ｇ、３９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下８０℃で２．５時間撹拌した。完了後、この混合物を濃縮し、水（６０ｍＬ）に注いだ。水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で洗浄し、酸性化し、酢酸エチル（７０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１５６（１．０ｇ、５４％収率）を赤色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９８（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．６７（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例５６Ｂ：メチル６−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１５７）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中２−フルオロ−４−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド（０．５０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（０．２６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．４１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で５時間撹拌した。完了後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１５７（０．６２ｇ、９３％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．７０９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７１．０．
実施例５７Ｂ：６−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１５８）
Figure 0006612874
 メタノール（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の化合物Ｂ−１５７（０．６２ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．１９ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌した。完了後、混合物を濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３．０に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１５８（０．５２ｇ、８９％収率）を黄色の固体として得た。
実施例５８Ｂ：メチル６−ニトロベンゾチオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１５９）
Figure 0006612874
 ０℃でメタノール（１０ｍＬ）中６−ニトロベンゾチオフェン−２−カルボン酸（０．９８ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（０．７８ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６０℃で一晩撹拌した。完了後、反応混合物を蒸発させることにより、化合物Ｂ−１５９（１．１ｇ、９７％収率）を黄色の固体として得て、これを次のステップに更なる精製なしに使用した。
実施例５９Ｂ：メチル６−アミノベンゾチオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１６０）
Figure 0006612874
 窒素下でエタノール（４ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２ｍＬ）中の化合物Ｂ−１５９（１．１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の溶液に、鉄粉（１．３ｇ、２３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で５時間撹拌した。完了後、混合物を濃縮し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝６：１］することにより、化合物Ｂ−１６０（０．６５ｇ、８７％収率）を淡黄色の固体として得た。
実施例６０Ｂ：メチル６−アジドベンゾチオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１６１）
Figure 0006612874
 ０℃でテトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｒｏｆｕｒａｎ）（２ｍＬ）中の化合物Ｂ−１６０（０．６５ｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８ｇ、１７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を５分間撹拌した。次にアジドトリメチルシラン（０．８２ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を０℃で３０分間及び室温で２．５時間撹拌した。完了後、反応混合物を濃縮し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−１６１（０．４５ｇ、６２％収率）を淡黄色の固体として得た。
実施例６１Ｂ：メチル６−（４−トリメチルシリルトリアゾール−１−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１６２）
Figure 0006612874
 窒素下でトルエン（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１６１（０．３８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、エチニルトリメチルシラン（０．１８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流させながら一晩撹拌した。完了後、この混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝５：１］することにより、化合物Ｂ−１６２（０．２５ｇ、４５％収率）を淡黄色の固体として得た。
実施例６２Ｂ：メチル６−（トリアゾール−１−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１６３）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｒｏｆｕｒａｎ）（２ｍＬ）中の化合物Ｂ−１６２（０．２５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．２９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。完了後、この反応混合物を濃縮し、残渣をエタノールからの再結晶化によって精製することにより、化合物Ｂ−１６３（０．１９ｇ、９７％収率）を黄色の固体として得た。
実施例６３Ｂ：６−（トリアゾール−１−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１６４）
Figure 0006612874
 メタノール（５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の化合物Ｂ−１６３（０．１９ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３７ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４時間撹拌した。メタノールを蒸発させた後、水相を１Ｎ塩酸でｐＨ５〜６に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１６４（０．１７ｇ、９７％収率）を白色の固体として得た：ＬＣＭＳ（Ｅ）：ｔＲ＝１．００３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４６．０．
実施例６４Ｂ：メチル６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１６５）
Figure 0006612874
 窒素下でジオキサン（３０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（６ｍＬ）中メチル６−ブロモベンゾチオフェン−２−カルボキシレート（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３０１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（９３０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１０１℃で４８時間撹拌した。完了後、反応混合物を蒸発させて、シリカゲルクロマトグラフィー精製（石油エーテル：酢酸エチル＝１６：１）することにより、化合物Ｂ−１６５（３００ｍｇ、６０％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．３６（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．５９（ｍ，２Ｈ）．
実施例６５Ｂ：メチル６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１６６）
Figure 0006612874
 窒素下でエタノール（８ｍＬ）中の化合物Ｂ−１６５（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、パラジウム／炭素（５％、１００ｍｇ）を加えた。この懸濁液を真空中で脱気し、水素で数回パージした。この混合物を水素（バルーン）下２８℃で一晩撹拌した。完了後、反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮することにより、化合物Ｂ−１６６（３００ｍｇ、９９％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．５４（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，１Ｈ），２．９１−２．８５（ｍ，４Ｈ）．
実施例６６Ｂ：６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１６７）
Figure 0006612874
 メタノール（８ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の化合物Ｂ−１６６（０．３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）に水酸化リチウム水和物（７８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で４時間撹拌した。完了後、反応混合物を４Ｎ塩酸でｐＨ５〜６に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１６７（２６０ｍｇ、９２％）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ７．９９（ｓ １Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．００−２．７０（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．８２（ｍ，４Ｈ）．
実施例６７Ｂ：２，３−ジフルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（Ｂ−１６８）
Figure 0006612874
 窒素下−７０℃で無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中１，２−ジフルオロ−３−メトキシベンゼン（３．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１９ｍＬ、２５ｍｍｏｌ、ｎ−ペンタン中１．３Ｍ）を滴下して加えた。混合物をこの温度で３０分間撹拌し、次に−７０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．１ｇ、８３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応物を−７０℃で更に２時間撹拌した。完了後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１６８（４．０ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６６１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７３．１．
実施例６８Ｂ：メチル７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１６９）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１６８（４．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（２．５ｇ、２３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．９ｇ、２８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌した。完了後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１６９（４．０ｇ、７２％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４１．０．
実施例６９Ｂ：７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１７０）
Figure 0006612874
 メタノール（１４ｍＬ）及び水（７ｍＬ）中の化合物Ｂ−１６９（２．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．８７ｇ、２１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌した。完了後、混合物を濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１７０（２．０ｇ、８５％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７３９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２７．１．
実施例７０Ｂ：３−クロロ−２−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒド（Ｂ−１７１）
Figure 0006612874
 窒素下−７０℃で無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中２−クロロ−１−フルオロ−３−メチルベンゼン（１．０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（６．４ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ、ｎ−ペンタン中１．３Ｍ）を滴下して加えた。混合物をこの温度で３０分間撹拌し、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴下して加えた。この反応物を−７０℃で更に２時間撹拌した。完了後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１７１（１．５ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７９７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７３．１．
実施例７１Ｂ：メチル７−クロロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１７２）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１７１（１．５ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル２−メルカプトアセテート（０．９２ｇ、８．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌した。完了後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１７２（１．２ｇ、５７％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９５３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４１．０．
実施例７２Ｂ：７−クロロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１７３）
Figure 0006612874
 メタノール（１４ｍＬ）及び水（７ｍＬ）中の化合物Ｂ−１７２（０．６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．２１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌した。完了後、混合物を濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ＝３に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１７３（０．５０ｇ、８９％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８４２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２７．０．
実施例７３Ｂ：メチル７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１７４）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中２，３−ジフルオロ−４−メチルベンズアルデヒド（１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（０．６８ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．０６ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した。完了後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１７４（０．８５ｇ、５９％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２５．１．
実施例７４Ｂ：７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１７５）
Figure 0006612874
 メタノール（８ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の化合物Ｂ−１７４（０．４５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．１３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌した。完了後、この混合物を濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ＝３に調整すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１７５（０．３５ｇ、８３％収率）を白色の固体として得た。
実施例７５Ｂ：メチル２−（（２−メトキシ−２−オキソエチル）チオ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（Ｂ−１７６）
Figure 0006612874
 窒素下でジクロロメタン（３０ｍＬ）中２，４−ジクロロピリミジン−５−カルバルデヒド（０．２２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。次にジクロロメタン（１５ｍＬ）中メチル２−スルファニルアセテート（０．２６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液を１０分かけて滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。完了後、混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を１２０℃に１．５時間加熱した。完了後、この混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝５：１］することにより、化合物Ｂ−１７６（０．１２ｇ、３２％収率）を白色の固体として得た。
実施例７６Ｂ：メチル２−（（２−メトキシ−２−オキソエチル）スルホニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（Ｂ−１７７）
Figure 0006612874
 ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１７６（０．６０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２５℃で１２時間撹拌した。完了後、混合物をチオ硫酸ナトリウムでクエンチし、水で洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２：１］することにより、化合物Ｂ−１７７（０．３６ｇ、５４％収率）を白色の固体として得た。
実施例７７Ｂ：メチル２−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（Ｂ−１７８）
Figure 0006612874
 ０℃でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１７７（０．３０ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、アンモニア水（９．１ｇ、０．２６ｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を１０℃で５時間撹拌し、次に水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝０：１］することにより、化合物Ｂ−１７８（０．１２ｇ、６３％収率）を黄色の固体として得た。
実施例７８Ｂ：２−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（Ｂ−１７９）
Figure 0006612874
 エタノール（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の化合物Ｂ−１７８（６０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（５７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で１時間撹拌し、次に濃縮してエタノールを除去し、水で希釈し、塩酸でｐＨ１に酸性化し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１７９（６０ｍｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
実施例７９Ｂ：（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）メタンジオール及び３，４−ジクロロ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド（Ｂ−１８０）
Figure 0006612874
 窒素下−７０℃で無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中１，２−ジクロロ−３−フルオロベンゼン（０．５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物に、２Ｍリチウムジイソプロピルアミド（テトラヒドロフラン／ｎ−ヘプタン溶液中２．０Ｍ、２．３ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を−７０℃で１時間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を−７０℃で更に１時間撹拌した。完了後、次に０℃の飽和塩化アンモニウム溶液（７０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×７０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（６×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物混合物Ｂ−１８０（３３５ｍｇ、ＮＭＲによるとき５：１比の水和物対アルデヒド）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，５Ｈ），５．７３（ｓ，５Ｈ）．
実施例８０Ｂ：メチル６，７−ジクロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１８１）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の化合物混合物Ｂ−１８０（０．３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（０．３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６０℃で５時間撹拌し、次に水（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（６×５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１８１（０．３ｇ、粗製）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
実施例８１Ｂ：６，７−ジクロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１８２）
Figure 0006612874
 メタノール（５ｍＬ）及び水（２．５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１８１（０．３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水和物（０．２４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で１０時間撹拌した。この混合物を真空濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）に加えた。水相を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で洗浄し、濃塩酸でｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１０ｍＬ）で、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮した。残渣をｎ−ヘキサン（３×２ｍＬ）で洗浄することにより、化合物Ｂ−１８２（０．２３ｇ、８１％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８２Ｂ：メチル６−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１８３）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中４−クロロ−２，３−ジフルオロベンズアルデヒド（１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（０．６０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１８３（１．２ｇ、８７％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９３０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４５．０．
実施例８３Ｂ：６−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１８４）
Figure 0006612874
 メタノール（１６ｍＬ）及び水（８ｍＬ）中の化合物Ｂ−１８３（１．２ｇ、４．９ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．４１ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌した。完了後、混合物を濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１８４（０．７０ｇ、６２％収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８２９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３１．０．
実施例８４Ｂ：（４−クロロ−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンジオール及び４−クロロ−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（Ｂ−１８５）
Figure 0006612874
 窒素下−７０℃で無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の１−クロロ−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物に、２Ｍリチウムジイソプロピルアミド（テトラヒドロフラン／ｎ−ヘプタン中２．０Ｍ、７．６ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を１時間撹拌し、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９ｇ、１２ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴下して加えた。この反応物を−７０℃で更に１時間撹拌し、次に水（２０ｍＬ）を添加することによりクエンチし、０℃の濃塩酸でｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、ろ過し、減圧下で濃縮することにより、化合物混合物Ｂ−１８５（１．７ｇ、１１：１比の水和物：アルデヒド）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ １０．２７（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１１Ｈ），５．７５（ｓ，１１Ｈ）．
実施例８５Ｂ：メチル６−クロロ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１８６）
Figure 0006612874
 ジクロロメタン（５ｍＬ）中の化合物混合物Ｂ−１８５（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．３ｇ、３ｍｍｏｌ）及びメチル２−スルファニルアセテート（０．３ｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で２０時間撹拌し、次に水（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−１８６（０．４ｇ、７０％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
実施例８６Ｂ：６−クロロ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１８７）
Figure 0006612874
 メタノール（８ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の化合物Ｂ−１８６（０．４０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水和物（０．４０ｇ、９．５ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で１０時間撹拌した。この混合物を真空濃縮し、水（５０ｍＬ）で希釈し、濃塩酸でｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１８７（０．３ｇ、８１％収率）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．１６−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例８７Ｂ：３−クロロ−２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（Ｂ−１８８）
Figure 0006612874
 窒素下−７０℃で無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の２−クロロ−１−フルオロ−３−メトキシベンゼン（１．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ）の混合物に、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中２．５Ｍ、３．７ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を３０分間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９１ｇ、１２ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴下して加えた。この反応物を−７０℃で更に２時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１８８（１．０ｇ、粗製）を白色の固体として得た。
実施例８８Ｂ：メチル７−クロロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１８９）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１８８（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（０．５６ｇ、５．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌し、次に氷水に注ぐと、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１８９（１．１ｇ、８１％収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝１．１２１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５７．０．
実施例８９Ｂ：７−クロロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１９０）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１８９（０．６０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．２０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１９０（０．５０ｇ、８８％収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７６５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４３．０．
実施例９０Ｂ：２−フルオロ−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（Ｂ−１９１）
Figure 0006612874
 窒素下−７０℃で無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の１−フルオロ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．４０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の混合物に、ｎ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中２．５Ｍ、１．４ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。混合物をこの温度で３０分間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４９ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を−７０℃で更に２時間撹拌し、次に６Ｎ ＨＣｌでｐＨ５．０に酸性化し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１９１（０．４０ｇ、８６％収率）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝０．９８３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０７．０．
実施例９１Ｂ：メチル６−メチル−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１９２）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１９１（０．３８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（０．２３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．５１ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で２時間撹拌し、次に水に注ぎ（５ｍＬ）、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−１９２（０．５０ｇ、９５％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝１．１５７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７５．０．
実施例９２Ｂ：６−メチル−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１９３）
Figure 0006612874
 メタノール（６ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中の化合物Ｂ−１９２（０．４８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．１５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で１時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１９３（０．４０ｇ、８８％収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝１．００９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６１．０．
実施例９３Ｂ：メチル７−クロロ−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１９４）
Figure 0006612874
 ０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中３−クロロ−２，４−ジフルオロベンズアルデヒド（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．４ｇ、１７ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル２−メルカプトアセテート（１．４ｇ、１４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を室温で４時間撹拌し、次に水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を真空濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−１９４（１．６ｇ、５８％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４５．０．
実施例９４Ｂ：７−クロロ−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１９５）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−１９４（２．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．８２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で３時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。黄色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１９５（１．５ｇ、６４％収率）を得た。
実施例９５Ｂ：メチル７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１９６）
Figure 0006612874
 ２８℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中２−クロロ−３−ホルミルベンゾニトリル（１．２ｇ、７．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル２−メルカプトアセテート（１．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を７０℃で一晩撹拌し、次に水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−１９６（０．９８ｇ、６２％収率）を黄色の固体として得た。
実施例９６Ｂ：７−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−１９７）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中Ｂ−１９６（０．９８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で水酸化リチウム（０．３８ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＬＣによって反応の完了が示されるまで、この混合物を１時間撹拌した。この溶液を濃縮してメタノールをほぼ除去し、ｐＨ４〜５に酸性化すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−１９７を化合物Ｂ−１９８（０．７５ｇ）との混合物として、白色の固体として得た。
実施例９７Ｂ：メチル７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−１９９）
Figure 0006612874
 ２８℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．６ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル２−メルカプトアセテート（１．７ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を７０℃で一晩撹拌し、次に水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。次に残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−１９９（２．５ｇ、８９％収率）を白色の固体として得た。
実施例９８Ｂ：７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２００）
Figure 0006612874
 室温でメタノール（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中Ｂ−１９９（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（０．３８ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２時間撹拌し、次に濃縮してメタノールをほぼ除去し、ｐＨ４〜５に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２００（０．８５ｇ、９１％収率）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）．
実施例９９Ｂ：メチル２−（（２，３−ジフルオロ−６−ホルミルフェニル）チオ）アセテート（Ｂ−２０１）
Figure 0006612874
 −４０℃でジクロロメタン（１５ｍＬ）中２，３，４−トリフルオロベンズアルデヒド（１．００ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）及びメチル２−スルファニルアセテート（６６３ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（６３２ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をこの温度で７時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−２０１（０．２５ｇ、１７％収率）を白色として白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７３５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４６．０．
実施例１００Ｂ：メチル６，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２０２）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２０１（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１６時間撹拌した。完了後、この混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−２０２（８８ｍｇ、９５％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８７１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２８．０．
実施例１０１Ｂ：６，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２０３）
Figure 0006612874
 ２５℃でテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２０２（８８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（２３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び水（６．０ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で４時間撹拌し、次に濃縮してテトラヒドロフランを除去し、０．２Ｎ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２０３（７６ｍｇ、９２％収率）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．１０（ｄ，Ｊ＝４，１Ｈ），７．８０−７．７７（ｄｄ，Ｊ１＝４，Ｊ２＝８．８，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０２Ｂ：メチル７−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２０４）
Figure 0006612874
 ジオキサン（ｄｉｘｏａｎｅ）（１５ｍＬ）及び水（３ｍｌ）中のメチル７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（０．３８ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）二塩化物（０．２６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下１００℃で４時間撹拌した。完了後、この溶液を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２０４（０．７０ｇ、粗製）を黄色の固体として得て、これを次のステップに更なる精製なしに使用した。
実施例１０３Ｂ：７−シクロプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２０５）
Figure 0006612874
 メタノール（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２０４（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．５５ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で２時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この黄色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２０５（０．７０ｇ、７５％収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８１７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１９．１．
実施例１０４Ｂ：メチル７−（プロパ−１−エン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２０６）
Figure 0006612874
 テトラヒドロフラン（９ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中カリウムビニルトリフルオロボラート（０．３３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、塩化パラジウム（６．５ｍｇ、３７ｕｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及びメチル７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下８５℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１］することにより、化合物Ｂ−２０６（０．３０ｇ、７０％収率）を油として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３３．０，ｔＲ＝０．９９７．
実施例１０５Ｂ：メチル７−（プロパ−１−エン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２０７）
Figure 0006612874
 窒素下でメタノール（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２０６（０．３０ｍ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ウェット１０％パラジウム／炭素（３０ｍｇ）を加えた。この懸濁液を真空下で脱気し、水素で数回パージした。ＴＬＣによって出発物質が完全に消費されたことが示されるまで、この混合物をバルーン水素下３０℃で４時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮し、分取ＨＰＬＣ−ＨＣｌ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ ２５０×２１．２ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中５８〜８８％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、化合物Ｂ−２０７（０．２５ｇ、８３％収率）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．１９（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１０６Ｂ：７−イソプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２０８）
Figure 0006612874
 メタノール（２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中の化合物Ｂ−２０７（０．２５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ、１．６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を３０℃で２時間撹拌し、次に部分的に濃縮し、濃塩酸でｐＨ約６に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２０８（０．２０ｇ、８５％収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１９．１，ｔＲ＝０．２１．
実施例１０７Ｂ：メチル７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２０９）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（０．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（０．２８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．６６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で２時間撹拌し、次に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２０９（０．６ｇ、９０％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０８Ｂ：７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２１０）
Figure 0006612874
 メタノール（８ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の化合物Ｂ−２０９（０．６ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．１４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ２に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２１０（０．４８ｇ、８４％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１０９Ｂ：メチル７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２１１）
Figure 0006612874
 窒素下でジオキサン（３０ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中メチル７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（３０１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（９３０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１０１℃で４８時間撹拌した。完了後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１６：１］することにより、化合物Ｂ−２１１（３００ｍｇ、６０％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ １Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，２Ｈ），６．３５−６．３４（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．００−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．５９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１０Ｂ：メチル７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２１２）
Figure 0006612874
 窒素下でエタノール（８ｍＬ）中の化合物Ｂ−２１１（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１００ｍｇ）を加えた。この懸濁液を真空下で脱気し、水素で数回パージした。この混合物をバルーン水素下２８℃で一晩撹拌した。完了後、反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮することにより、化合物Ｂ−２１２（３００ｍｇ、９９％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．１０（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，４Ｈ）．
実施例１１１Ｂ：７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２１３）
Figure 0006612874
 メタノール（８ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の化合物Ｂ−２１２（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）に、水酸化リチウム一水和物（７８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４時間撹拌し、次にｐＨ５〜６に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２１３（２６０ｍｇ、９２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，４Ｈ）．
実施例１１２Ｂ：メチル６−クロロ−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２１４）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の４−クロロ−２，５−ジフルオロベンズアルデヒド（１．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）、エチル２−メルカプトアセテート（０．７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を２５℃で２４時間撹拌した。完了後、混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝３：１］することにより、化合物Ｂ−２１４（０．７ｇ、５０％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝１．０７２分，２４４．９ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ７．９７（ｓ，１Ｈ），δ ７．９１−７．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１３Ｂ：６−クロロ−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２１５）
Figure 0006612874
 エタノール（１５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２１４（０．７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（５Ｎ、１．８ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を２５℃で１２時間撹拌した。完了後、揮発分を真空除去した。残渣を水に溶解し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄し、６Ｎ塩酸（６Ｎ）でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２１５（０．６ｇ、９１％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝１．２１１分，２２８．９ ｍ／ｚ（Ｍ−１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ ８．４２−８．４１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．０３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１１４Ｂ：５−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２１６）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中２，５−ジフルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（０．１５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸セシウム（１．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で１６時間撹拌した。完了後、この反応混合物に水（１．０ｍＬ）を加え、撹拌を８０℃で３０分間続けた。溶液を室温に冷却し、氷水（１０ｍＬ）に注ぐと、固体が形成された。３０分間撹拌した後、白色の固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２１６（２３１ｍｇ、８９％収率）を得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２７．１，ｔＲ＝０．７１９．
実施例１１５Ｂ：（３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）（４−メトキシベンジル）スルファン（Ｂ−２１７）
Figure 0006612874
 窒素下室温でジオキサン（１００ｍＬ）中１−ブロモ−３−クロロ−２，４−ジフルオロ−ベンゼン（８．０ｇ、３５ｍｍｏｌ）、（４−メトキシフェニル）メタンチオール（５．４ｇ、３５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９．１ｇ、７０ｍｍｏｌ）の混合物に、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１．０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．９７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で２時間撹拌し、次にろ過し、真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２１７（９．０ｇ、８５％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ７．１７−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１６Ｂ：３−クロロ−２，４−ジフルオロベンゼンチオール（Ｂ−２１８）
Figure 0006612874
 トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２１７（３．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で１６時間撹拌した。完了後、反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７〜８にクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２１８（２．０ｇ、粗製）を黄色の油として得た。ＴＬＣ［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］：Ｒｆ＝０．５７。
実施例１１７Ｂ：（３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）（２，２−ジメトキシエチル）スルファン（Ｂ−２１９）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２１８（１．５ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−１，１−ジエトキシ−エタン（１．８ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．７ｇ、１２ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で３時間撹拌した。完了後、この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２１９（２．０ｇ、粗製）を黄色の油として得た。［石油エーテル：酢酸エチル＝８：１］：Ｒｆ＝０．７０。
実施例１１８Ｂ：６−クロロ−５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン（Ｂ−２２０）
Figure 0006612874
 クロロベンゼン（５０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２１９（１．５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）及びポリリン酸（１０ｇ、７４ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃で１２時間撹拌した。完了後、この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２２０（０．２０ｇ、１８％収率）を黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ７．５９−７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１９Ｂ：６−クロロ−５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２２１）
Figure 0006612874
 −７０℃で無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２２０（０．１５ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（０．３５ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｎ、０．８８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応物を−７０℃で１時間、次に二酸化炭素下−７０℃で１時間撹拌した。完了後、混合物を０℃の飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．０５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、化合物Ｂ−２２１（８０ｍｇ、４４％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝１．１６５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４９．０．
実施例１２０Ｂ：メチル７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２２２）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中２−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド（１．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（１．５ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．０ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で１２時間撹拌した。完了後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−２２２（１８０ｍｇ、１１％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８７２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０７．１．
実施例１２１Ｂ：７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２２３）
Figure 0006612874
 メタノール（６ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中の化合物Ｂ−２２２（１５０ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（４６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で５にわたり撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２２３（１２５ｍｇ、８７％収率）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２２Ｂ：メチル７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２２４）
Figure 0006612874
 窒素下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中メチル７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の混合物に、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．９ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．２７ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１．１ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で一晩撹拌した。完了後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２２４（１．０ｇ、５５％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝１．１８２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１９．１．
実施例１２３Ｂ：メチル７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２２５）
Figure 0006612874
 窒素下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の化合物Ｂ−２２４（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）及び１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（１．３ｇ、６．３ｍｍｏｌ）の混合物に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８６ｍｇ、９４μｍｏｌ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（０．１５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（１．４ｇ、９．４ｍｍｏｌ）及び塩化第一銅（０．３１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６５℃で一晩撹拌した。完了後、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−２２５（０．２２ｇ、２６％収率）を白色の固体として得た。
実施例１２４Ｂ：７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２２６）
Figure 0006612874
 メタノール（３ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２２５（０．２２ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（６７ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で１時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この黄色の固体をろ過（ｆｉｔｒａｔｉｏｎ）によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２２６（０．１５ｇ、７２％収率）を得た。ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝０．９１２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６１．０．
実施例１２５Ｂ：メチル７−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２２７）
Figure 0006612874
 ジオキサン（１０ｍＬ）中メチル７−ブロモベンゾチオフェン−２−カルボキシレート（６００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４０５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（４２１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）、及び塩酸Ｎ−メチルメタンアミン（１．１ｇ、１３ｍｍｏｌ）をマイクロ波反応ベッセルに入れた。この混合物を、その中に窒素を６分間バブリングすることによって脱気した。反応物をマイクロ波照射によって１２０℃で４時間加熱した。完了後、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル］することにより、化合物Ｂ−２２７（１．０ｇ、粗製）を緑色の固体として得た。
実施例１２６Ｂ：７−（ジメチルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２２８）
Figure 0006612874
 メタノール（８ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の化合物Ｂ−２２７（９００ｍｇ、粗製）に、水酸化リチウム一水和物（１６０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で４時間撹拌し、次にｐＨ５〜６に酸性化すると、固体が形成された。この緑色の固体をろ過によって回収し、乾燥させることにより、化合物Ｂ−２２８（４００ｍｇ、６７％）を得て、これを次のステップに更なる精製なしに使用した。ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ＝１．９０９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２２．０．
実施例１２７Ｂ：メチル７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２２９）
Figure 0006612874
 水（４．５ｍＬ）及びジオキサン（４５．００ｍＬ）中メチル７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾチオフェン−２−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ブロモチアゾール（３８７ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２ｇ、８．６ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ｉｉ）（２５７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。ベッセルをアルゴンでフラッシュし、９０℃で１６時間撹拌した。完了後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２２９（２８０ｍｇ、６５％）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２８Ｂ：７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２３０）
Figure 0006612874
 メタノール（８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）中の化合物Ｂ−２２９（２９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（４４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で１６時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、ｐＨ５〜６に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、乾燥させることにより、化合物Ｂ−２３０（２３０ｍｇ、８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０４（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２９Ｂ：（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）（２，２−ジメトキシエチル）スルファン（Ｂ−２３１）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．０ｍＬ）中２−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゼンチオール（１．５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−エタン（１．７ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃に１６時間加熱し、次に水（３０ｍＬ）で希釈し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２３１（２．２ｇ、粗製）を黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．５０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，１Ｈ），３．１８−３．１９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ）．
実施例１３０Ｂ：７−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン（Ｂ−２３２）
Figure 0006612874
 １００℃でクロロベンゼン（１５ｍＬ）中ポリリン酸（１６ｇ、６３ｍｍｏｌ、８．０当量）の溶液に、化合物Ｂ−２３１（２．０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を１３０℃で３時間加熱し、次に真空下で濃縮し、水（３０ｍＬ）で希釈し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄し、濃縮することにより、化合物Ｂ−２３２（０．５ｇ、粗製）を黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．７８−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１３１Ｂ：７−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２３３）
Figure 0006612874
 −７０℃で無水テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２３２（０．５０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中２．５Ｍ、１．６ｍＬ）を加えた。この反応物（ｒｅａｔｉｏｎ）を−７０℃で０．５時間撹拌した。次に反応物中に二酸化炭素を約０．５時間バブリングし、ＴＬＣ分析によって反応の完了が示されるまで、撹拌を−７０℃で更に１．５時間続けた。反応を０．０２Ｎ塩酸（１０ｍｌ）でゆっくりとクエンチし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮することにより、化合物Ｂ−２３３（０．３ｇ、粗製）を灰色の固体として得た。
実施例１３２Ｂ：メチル７−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２３４）
Figure 0006612874
 窒素下室温でジオキサン（１５ｍＬ）中メチル７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（１．２ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．６４ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び塩化リチウム（０．５３ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１０６℃で７時間撹拌し、次に水（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝４０：１］することにより、化合物Ｂ−２３４（０．４８ｇ、４０％収率）を黄色の固体として得た。
実施例１３３Ｂ：７−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２３５）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２３４（０．４８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．１５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌し、次に濃縮してメタノールをほぼ除去し、ｐＨ４〜５に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２３５（０．３６ｇ、７９％収率）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，５Ｈ）．
実施例１３４Ｂ：メチル７−（１−メチルシクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２３６）
Figure 0006612874
 窒素下−７０℃で無水ジクロルメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｍｅｔｈａｎｅ）（２０ｍＬ）中ジエチル亜鉛（４０ｍＬ、トルエン中１．０ｍｏｌ／Ｌ、４０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジヨードメタン（１１ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を、添加する間の温度を−７０℃未満に維持しながら滴下して加えた。この反応混合物を−１５℃に加温して、３０分間撹拌した。次にこの混合物にトリフルオロ酢酸（４．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、撹拌を−１５℃で更に０．５時間続けた。次に化合物Ｂ−２０６（０．７７ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を３０℃で７時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を０℃で滴下してクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝４０：１］することにより、化合物Ｂ−２３６（０．４２ｇ、５１％収率）を黄色の油として得た。ＧＣＭＳ：ｔＲ＝８．３２８分、２４６．１ｍ／ｚ（Ｍ）。
実施例１３５Ｂ：７−（１−メチルシクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２３７）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中のＢ−２３６（０．４２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．１５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で１時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４〜５に酸性化すると、固体が沈殿した。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２３７（０．３２ｇ、８１％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），０．９９−０．９８（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．８６（ｍ，２Ｈ）．
実施例１３６Ｂ：４−エトキシ−２−フルオロベンズアルデヒド（Ｂ−２３８）
Figure 0006612874
 窒素下２５℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中２−フルオロ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（１．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の混合物に、ヨードエタン（１．１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６０℃で１０時間撹拌し、真空濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（３×５０ｍＬ）及びブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２３８（１．０ｇ、８３％収率）を赤色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：１０．０９（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．６７（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７４（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１３７Ｂ：メチル６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２３９）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２３８（０．５ｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．８ｇ、６ｍｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（０．６ｇ、６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で１０時間撹拌し、次に酢酸エチルで希釈し（２５０ｍＬ）、ブライン１２０（４×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２３９（０．５８ｇ、８３％収率）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１３８Ｂ：６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２４０）
Figure 0006612874
 メタノール（５ｍＬ）及び水（２．５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２３９（０．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水和物（０．６２ｇ、１５ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で５時間撹拌した。この混合物を真空濃縮し、水（５０ｍＬ）に加えて、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で洗浄し、酸性化し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２４０（０．３６ｇ、７６％収率）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０，Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１３９Ｂ：１−エトキシ−２−フルオロベンゼン（Ｂ−２４１）
Figure 0006612874
 ２−フルオロフェノール（５．０ｇ、４５ｍｍｏｌ）、ヨードエタン（１１ｇ、７１ｍｍｏｌ）及び微粉末炭酸カリウム（１２ｇ、８９ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（５．０ｍＬ）中５０℃で１６時間撹拌した。完了後、混合物をシリカゲルパッドでろ過し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで洗浄した。この溶液を（生成物の揮発性のため）慎重に濃縮することにより、化合物Ｂ−２４１（６．０ｇ、９６％）を無色の液体として得た。
実施例１４０Ｂ：３−エトキシ−２−フルオロベンズアルデヒド（Ｂ−２４２）
Figure 0006612874
 −７０℃でテトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｒｏｆｕｒａｎ）（３０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２４１（６．０ｇ、４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（４１ｍＬ、１．３Ｍ）を滴下して加えた。この混合物を３０分間撹拌し、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．８ｇ、８８ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を更に３０分間続けた。冷浴を取り除き、反応混合物を１５℃で１時間撹拌した。完了後、反応物（ｒｅａｔｉｏｎ）を水（２０ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２４２（７．０ｇ、９４％）を無色の液体として得た。ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．７７０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１６９．１．
実施例１４１Ｂ：７−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２４３）
Figure 0006612874
 ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２４２（７．０ｇ、４３ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル２−メルカプトアセテート（５．５ｇ、５１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１２ｇ、８６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を４０℃で４時間撹拌し、次に水（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で洗浄し、４Ｎ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２４３（９．０ｇ、９５％収率）を淡黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５０−１．１７（ｍ，３Ｈ）．
実施例１４２Ｂ：１−フルオロ−２−イソプロポキシベンゼン（Ｂ−２４４）
Figure 0006612874
 ２−フルオロフェノール（１．０ｇ、８．９ｍｍｏｌ）、２−ヨードプロパン（３．０ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）及び微粉末炭酸カリウム（４．９ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）の混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）中６０℃で１２時間撹拌した。完了後、混合物をシリカゲルパッドでろ過し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで洗浄した。この溶液を（生成物の揮発性のため）慎重に濃縮することにより、化合物Ｂ−２４４（１．４ｇ、５８％）を黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ７．２９−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．９２−６．９１（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５３（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３３（ｍ，６Ｈ）．
実施例１４３Ｂ：２−フルオロ−３−イソプロポキシベンズアルデヒド（Ｂ−２４５）
Figure 0006612874
 −７０℃でテトラヒドロフラン（ｔｅｔｒａｈｙｒｏｆｕｒａｎ）（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２４４（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（２０．０ｍＬ、１．３Ｍ）を滴下して加えた。この反応物を３０分間撹拌し、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．９ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を更に２時間続けた。完了後、反応を水（５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮することにより、化合物Ｂ−２４５（２．４ｇ、５０％）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７００分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１８３．２．
実施例１４４Ｂ：７−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２４６）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２４５（２．５ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル２−メルカプトアセテート（２．９ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．８ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を７０℃で１２時間撹拌し、次に水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で洗浄し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２４６（７００ｍｇ、２１％収率）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−４．７７（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．４６（ｍ，６Ｈ）．
実施例１４５Ｂ：メチル６−クロロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２４７）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）中４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（０．５ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（０．５６ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．７３ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で１２時間撹拌した。完了後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−２４７（２３０ｍｇ、３３％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８２０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５７．１．
実施例１４６Ｂ：６−クロロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２４８）
Figure 0006612874
 メタノール（６ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中の化合物Ｂ−２４７（２３０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（５６ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で１２時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２４８（２００ｍｇ、９１％収率）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １３．７１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４７Ｂ：４−ブロモ−２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（Ｂ−２４９）
Figure 0006612874
 窒素下−７８℃で無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中１−ブロモ−３−フルオロ−２−メトキシベンゼン（５．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）の混合物に、リチウムジイソプロピルアミド（ｎ−ヘプタン中２．０Ｍ、１８ｍＬ、３７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。混合物をこの温度で３０分間撹拌し、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．４ｇ、７３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、撹拌を−７８℃で更に１時間続けた。完了後、この混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２４９（５．５ｇ、粗製）を黄色の油として得た。
実施例１４８Ｂ：メチル６−ブロモ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２５０）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２４９（５．５ｇ、粗製）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（３．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６．５ｇ、４７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌し、次に水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２５０（３．２ｇ、４５％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝０．９００分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０２．９．
実施例１４９Ｂ：７−メトキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２５１）
Figure 0006612874
 窒素下でジオキサン（２０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中のメチル化合物Ｂ−２５０（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の混合物に、２，４，６−トリメチル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン（１．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．９２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で一晩撹拌し、次に真空濃縮してジオキサンを除去し、水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３３〜６３％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、化合物Ｂ−２５１（０．２０ｇ、２７％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７６４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２３．１．
実施例１５０Ｂ：３−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒド（Ｂ−２５２）
Figure 0006612874
 窒素下−７８℃で無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中２−ブロモ−１−フルオロ−３−メチルベンゼン（３．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）の混合物に、リチウムジイソプロピルアミド（ｎ−ヘプタン溶液中２．０Ｍ、１２ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。混合物をこの温度で０．５時間撹拌し、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｇ、４８ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下して加えた。この反応混合物を−７８℃で更に２時間撹拌した。完了後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２５２（２．１ｇ、６２％収率）を白色の固体として得た。ＴＬＣ［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］：Ｒｆ＝０．４。
実施例１５１Ｂ：メチル７−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２５３）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２５２（２．１ｇ、９．８ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（１．４ｇ、１３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．７ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌した。完了後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２５３（２．４ｇ、９２％純度、７９％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０５２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８７．０．
実施例１５２Ｂ：メチル７−シクロプロピル−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２５４）
Figure 0006612874
 窒素下でテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２５３（０．６０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物に、シクロプロピルボロン酸（０．９０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．８９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及び［２−（２−アミノフェニル）フェニル］−クロロ−パラジウム；ジシクロヘキシル−［３−（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）フェニル］ホスファン（８３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６０℃で１２時間撹拌し、次に水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１］することにより、化合物Ｂ−２５４（０．４３ｇ、８３％純度、６９％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９３５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４７．１．
実施例１５３Ｂ：７−シクロプロピル−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２５５）
Figure 0006612874
 メタノール（８ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の化合物Ｂ−２５４（０．４３ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．１５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で２時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、６Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２５５（０．３９ｇ、８１％純度、７８％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８１５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３３．１．
実施例１５４Ｂ：１，３−ジフルオロ−２−メトキシ−ベンゼン（Ｂ−２５６）
Figure 0006612874
 −７０℃でテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中１，３−ジフルオロ−２−メトキシ−ベンゼン（３．０ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応物を３０分間撹拌した。次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．６ｇ、６３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を更に３０分間続けた。冷浴を取り除き、反応混合物を１５℃で１時間撹拌した。完了後、混合物を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。水相を４Ｍ塩酸で酸性化し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させて真空蒸発させることにより、化合物Ｂ−２５６（３．０ｇ、８４％収率）を淡黄色の液体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６２４分，１７３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）．
実施例１５５Ｂ：メチル６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２５７）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２５６（３．０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル２−メルカプトアセテート（１．８ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．８ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１５℃で２時間撹拌し、次に水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２５７（２．１ｇ、５０％収率）を淡黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８８２分，２４１．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）．
実施例１５６Ｂ：６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２５８）
Figure 0006612874
 メタノール（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中のＢ−２５７（２．１ｇ、８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム水和物（３６７ｍｇ、８．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で２時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、Ｂ−２５８（９００ｍｇ、４６％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ１＝１２Ｈｚ，Ｊ２＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１５７Ｂ：メチル７−シアノ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２５９）
Figure 0006612874
 窒素下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２５３（０．５０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物に、シアン化亜鉛（０．４１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で３時間撹拌し、次に水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２５９（０．１５ｇ、９６％純度、３６％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３２．０．
実施例１５８Ｂ：７−シアノ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２６０）
Figure 0006612874
 メタノール（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の化合物Ｂ−２５９（０．１５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（５４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で１時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、６Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化し、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２６０（０．１４ｇ、９８％純度、９３％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７２４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１８．０．
実施例１５９Ｂ：１−ブロモ−２−フルオロ−３−（メトキシメチル）ベンゼン（Ｂ−２６１）
Figure 0006612874
 窒素下０℃でテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中（３−ブロモ−２−フルオロフェニル）メタノール（５．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（１．９ｇ、４９ｍｍｏｌ、６０％ｗ／ｗ）を部分量ずつ加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、この混合物にヨードメタン（１７ｇ、７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、次に氷水（５０ｍＬ）でクエンチし、３０分間撹拌し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１］することにより、化合物Ｂ−２６１（５．２ｇ、９４％収率）を黄色の油として得た。
実施例１６０Ｂ：２−フルオロ−３−（メトキシメチル）ベンズアルデヒド（Ｂ−２６２）
Figure 0006612874
 −７８℃でテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２６１（３．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．５ｍｏｌ／Ｌ、３．８ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をこの温度で３０分間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を−７８℃から０℃に１時間かけて戻し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２６２（１．６ｇ、６９％収率）を黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ７．５０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６１Ｂ：メチル７−（メトキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２６３）
Figure 0006612874
 窒素下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２６２（１．６ｇ、９．５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（２．６ｇ、１９ｍｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（１．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を５０℃で５時間撹拌した。完了後、混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１］することにより、化合物Ｂ−２６３（１．８ｇ、８０％収率）を黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６２Ｂ：７−（メトキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２６４）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中のＢ−２６３（１．８ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．３６ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で１時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ４〜５に酸性化すると、固体が沈殿した。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２６４（１．７ｇ、７１％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８７（ｄｄ，Ｊ１＝７．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６３Ｂ：８−フルオロクロマン（Ｂ−２６５）
Figure 0006612874
 室温で酢酸（１０ｍＬ）中の亜鉛粉（３０ｇ、０．４５ｍｏｌ）の混合物に、酢酸（１０ｍＬ）中８−フルオロクロマン−４−オン（３．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。この反応混合物を１００℃で１６時間撹拌し、次に酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１］することにより、化合物Ｂ−２６５（２．１ｇ、６７％収率）を黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ６．９４−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７６（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．８１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６４Ｂ：８−フルオロクロマン−７−カルバルデヒド（Ｂ−２６６）
Figure 0006612874
 窒素下−７０℃で無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２６５（１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ｓｅｃ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン溶液中１．３Ｍ、１０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を−７０℃で０．５時間撹拌し、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．４ｇ、３３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を−７０℃から室温に１時間かけて戻し、次に０℃で飽和塩化アンモニウム溶液（１５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２６６（７０１ｍｇ、５９％収率）を黄色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ １０．３３（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２６（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．８６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１１−２．０６（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６５Ｂ：メチル３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボキシレート（Ｂ−２６７）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２６６（０．６０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．９２ｇ、６．７ｍｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（０．４２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を９０℃で１６時間撹拌し、次に水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２６７（０．７０ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝１．１３２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４８．９．
実施例１６６Ｂ：３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボン酸（Ｂ−２６８）
Figure 0006612874
 メタノール（２０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の化合物Ｂ−２６７（０．６０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化ナトリウム（０．２０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３０℃で２時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ２に酸性化すると、固体が沈殿した。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２６８（０．５０ｇ、８８％収率）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．３６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９３−２．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１５−２．０９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６７Ｂ：５−フルオロクロマン（Ｂ−２６９）
Figure 0006612874
 酢酸（２０ｍＬ）中の亜鉛（９．８ｇ、０．１５ｍｏｌ）の混合物に、酢酸（２０ｍＬ）中５−フルオロクロマン−４−オン（１．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この混合物を１００℃で１２時間撹拌し、次にろ過し（酢酸エチルで洗浄し）、真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１：０］することにより、化合物Ｂ−２６９（０．５０ｇ、５５％収率）を黄色の固体として得た。ＧＣＭＳ：ｔＲ＝６．６３４分、（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ）＋＝１５２．１。
実施例１６８Ｂ：５−フルオロクロマン−６−カルバルデヒド（Ｂ−２７０）
Figure 0006612874
 −７０℃で無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２６９（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ｓｅｃ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中１．３Ｎ、２．０ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応物を−７０℃で０．５時間撹拌し、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３８ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応物を−７０℃で０．５時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２７０（０．２０ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６９９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１８１．２．
実施例１６９Ｂ：メチル８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボキシレート（Ｂ−２７１）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２７０（０．３０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．４６ｇ、３．３ｍｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（０．２１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で５時間撹拌した。完了後、この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２７１（０．２５ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７５９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４９．１．
実施例１７０Ｂ：８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボン酸（Ｂ−２７２）
Figure 0006612874
 エタノール（５．０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２７１（０．１２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化ナトリウム（９７ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を７０℃で１時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ１に酸性化すると、固体が沈殿した。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２７２（０．１０ｇ、粗製）を得た。ＴＬＣ［ジクロロメタン：メタノール＝１０：１］：Ｒｆ＝０．０４。
実施例１７１Ｂ：６−ブロモ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン（Ｂ−２７３）
Figure 0006612874
 ＴＨＦ（１０ｍＬ）中６−ブロモベンゾチオフェン（３．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（テトラヒドロフラン／ｎ−ヘプタン中２Ｍ、８．４ｍＬ １７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を−７０℃で３０分間撹拌し、次にヨードメタン（１７．９８ｇ、１２６．７１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を１５℃で１５．５時間撹拌し、次に−７０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１：０］することにより、化合物Ｂ−２７３（１．６０ｇ、５０％収率）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，１Ｈ），３．１８−３．１９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ）．
実施例１７２Ｂ：メチル２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート（Ｂ−２７４）
Figure 0006612874
 ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２７３（６００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１９３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８０１ｍｇ、７．９ｍｍｏｌ）及びメタノール（２５４ｍｇ、７．９ｍｍｏｌ）を加えた。ＴＬＣ分析によって反応の完了が示されるまで、この混合物をＣＯ雰囲気下（１００ｐｓｉ）８０℃で２４時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）に加え、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２×４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２７４（０．３０ｇ、５５％収率）を白色の固体として得た。ＴＬＣ［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］：Ｒｆ＝０．４；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１７３Ｂ：２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボン酸（Ｂ−２７５）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（１．０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２７４（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（９１ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１５℃で１時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、５Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３×３０ｍＬ）で洗浄し、濃縮することにより、化合物Ｂ−２７５（０．１５ｇ、８６％収率）を白色の固体として得た。ＴＬＣ［石油エーテル：酢酸エチル＝１：１］：Ｒｆ＝０．４。
実施例１７４Ｂ：エチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート（Ｂ−２７６）
Figure 0006612874
 窒素下−９０℃でジエチルエーテル（５０ｍＬ）中６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（５．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン溶液中１．３Ｍ、２７ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を−９０℃で０．５時間撹拌し、炭酸ジエチル（４．１ｇ、３５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応物を−９０℃で更に０．５時間撹拌し、次に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１］することにより、化合物Ｂ−２７６（１．０ｇ）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０７．１．
実施例１７５Ｂ：エチル２−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート（Ｂ−２７７）
Figure 0006612874
 窒素下−７０℃で無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２７６（０．４０ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）の混合物に、リチウムジイソプロピルアミド（テトラヒドロフラン／ｎ−ヘプタン中２．０Ｍ、１．２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を０．５時間撹拌し、次に１−クロロピロリジン−２，５−ジオン（０．３１ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴下して加えた。この反応物を−７０℃で更に１時間撹拌し、次に水（１０ｍＬ）でクエンチし、０℃の２Ｎ塩酸でｐＨ４に酸性化し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、出発物質の化合物Ｂ−２７６と生成物の化合物Ｂ−２７７との１：１混合物（３５０ｍｇ）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０７．０；ｔＲ＝０．９５０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４１．０．
実施例１７６Ｂ：２−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボン酸（Ｂ−２７８）
Figure 0006612874
 メタノール（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２７７（０．３５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ、４５％純度）の混合物に、水酸化ナトリウム（８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１０℃で２時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮し、分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４０〜６５％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、化合物Ｂ−２７８（７０ｍｇ、５１％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）．
実施例１７７Ｂ：４−クロロ−２−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド（Ｂ−２７９）
Figure 0006612874
 −７０℃で無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中１−クロロ−３−フルオロ−２−メチルベンゼン（３．５ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中２．５Ｍ、１９ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応物を−７０℃で０．５時間撹拌し、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．１ｇ、９７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応物を−７０℃で０．５時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−２７９（０．４０ｇ、１０％収率）を黄色の固体として得た。ＴＬＣ［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］：Ｒｆ＝０．１９。
実施例１７８Ｂ：メチル６−クロロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２８０）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２７９（０．３６ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．５８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（０．２７ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で５時間撹拌した。完了後、この混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２８０（０．４０ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９４４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４１．０．
実施例１７９Ｂ：６−クロロ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２８１）
Figure 0006612874
 エタノール（１０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２８０（０．４０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化ナトリウム（０．３３ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で１時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ１に酸性化すると、固体が沈殿した。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２８１（０．３５ｇ、９３％収率）を白色の固体として得た。ＴＬＣ［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］：Ｒｆ＝０．０４。
実施例１８０Ｂ：２，４−ジフルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（Ｂ−２８２）
Figure 0006612874
 窒素下−７０℃で無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中１，３−ジフルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物に、ｎ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中２．５Ｍ、５．３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を３０分間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．６ｇ、２２ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴下して加えた。この反応物を−７０℃で更に２時間撹拌し、次に６Ｎ塩酸でｐＨを５．０に酸性化し、次に水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２８２（１．５ｇ、６５％収率）を黄色の油として得た。
実施例１８１Ｂ：メチル２−（（３−フルオロ−６−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）アセテート（Ｂ−２８３）
Figure 0006612874
 −５０℃でジクロロメタン（１５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２８２（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４８ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−メルカプトアセテート（０．５１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。完了後、混合物を真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２８３（１．０ｇ、粗製）を黄色の固体として得て、これを次のステップに更なる精製なしに使用した。
実施例１８２Ｂ：メチル６−フルオロ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２８４）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２８３（２．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で一晩撹拌した。完了後、混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２８４（０．５ｇ、２５％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝１．１７２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７９．０．
実施例１８３Ｂ：６−フルオロ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２８５）
Figure 0006612874
 メタノール（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の化合物Ｂ−２８４（０．４０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．１２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で５時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２８５（０．２５ｇ、６６％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝１．０４４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６５．０．
実施例１８４Ｂ：メチル６−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２８６）
Figure 0006612874
 ２８℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンズアルデヒド（２．０ｇ、９．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル２−メルカプトアセテート（１．２ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を７０℃で一晩撹拌し、次に水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２８６（２．２ｇ、８５％収率）を白色の固体として得た。
実施例１８５Ｂ：メチル６−シクロプロピル−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２８７）
Figure 0006612874
 窒素下室温でジオキサン（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中のＢ−２８６（１．２ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（０．７２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１０６℃で３時間撹拌し、次に水（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−２８７（０．８０ｇ、７６％収率）を白色の固体として得た。
実施例１８６Ｂ：６−シクロプロピル−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２８８）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中のＢ−２８７（０．８０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で水酸化リチウム（０．２７ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２時間撹拌し、次に濃縮してメタノールをほぼ除去し、ｐＨ４〜５に酸性化すると、固体が形成された。この固体をろ過によって回収し、乾燥させることにより、化合物Ｂ−２８８（０．６５ｇ、８６％収率）を褐色の固体として得た。
実施例１８７Ｂ：エチル６−クロロベンゾフラン−２−カルボキシレート（Ｂ−２８９）
Figure 0006612874
 ０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中エチル２−ヒドロキシアセテート（０．６６ｇ、６．３ｍｍｏｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．３０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を部分量ずつ加え、続いて４−クロロ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド（１．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を部分量ずつ加えた。得られた混合物を０℃で２時間撹拌し、次に２５℃に戻し、１４時間撹拌した。完了後、この混合物を０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍｌ）を滴下してクエンチし、酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル］することにより、化合物Ｂ−２８９を化合物Ｂ−２９０との混合物として（０．３０ｇ、粗製）、黄色の固体として得た。
実施例１８８Ｂ：６−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸（Ｂ−２９０）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の化合物Ｂ−２８９及び化合物Ｂ−２９０（０．４０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化ナトリウム（１４３ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で一晩撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２９０（０．１５ｇ、４３％収率）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１８９Ｂ：エチル７−クロロベンゾフラン−２−カルボキシレート（Ｂ−２９１）
Figure 0006612874
 ０℃でテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中エチル２−ヒドロキシアセテート（１．６ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（０．６１ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を０．５時間撹拌し、３−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で４．５時間撹拌し、次に水（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１］することにより、化合物Ｂ−２９１（０．８０ｇ、２８％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．５５１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２５．０．
実施例１９０Ｂ：７−クロロベンゾフラン−２−カルボン酸（Ｂ−２９２）
Figure 0006612874
 メタノール（７ｍＬ）及び水（７ｍＬ）中の化合物Ｂ−２９１（１．２４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．４６ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で２時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が形成された。この白色の固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−２９２（０．５０ｇ、４６％収率）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ ７．７９−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１９１Ｂ：（２，２−ジエトキシエチル）（３，４−ジフルオロフェニル）スルファン（Ｂ−２９３）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中３，４−ジフルオロベンゼンチオール（３．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−１，１−ジエトキシ−エタン（４．５ｇ、２３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．３ｇ、３１ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で３時間撹拌した。完了後、この混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２９３（５．０ｇ、粗製）を黄色の固体として得た。
実施例１９２Ｂ：５，６−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン（Ｂ−２９４）
Figure 0006612874
 クロロベンゼン（１００ｍＬ）中の化合物Ｂ−２９３（７．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）及びポリリン酸（１５ｇ）の溶液を１３０℃で１２時間撹拌した。完了後、混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１：０］することにより、化合物Ｂ−２９４（２．６ｇ、５７％収率（ｙｅｉｌｄ））を黄色の固体として得た。
実施例１９３Ｂ：５，６−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２９５）
Figure 0006612874
 無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の化合物Ｂ−２９４（１．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、−７０℃でｎ−ブチルリチウム（２．６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｎ、６．５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応物を−７０℃で１時間撹拌した。雰囲気を二酸化炭素に交換し、この反応物を−７０℃で更に１時間撹拌した。完了後、混合物を０℃で飽和塩化アンモニウム溶液（２．６ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、化合物Ｂ−２９５（０．２４ｇ、１９％収率）を白色の固体として得た。
実施例１９４Ｂ：メチル７−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２９６）
Figure 0006612874
 Ｎ−メチル−２−ピロリドン（２５ｍＬ）中メチル７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、メタンスルフィン酸ナトリウム（１．７ｇ、１７ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（３．２ｇ、１７ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、次に窒素下で１４０℃に８時間加熱した。この混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、ろ過し、ブライン（６×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝５：１〜１０：１］することにより、化合物Ｂ−２９６（０．４２ｇ、４２％収率）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１９５Ｂ：７−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２９７）
Figure 0006612874
 メタノール（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の化合物Ｂ−２９６（０．４０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水和物（０．４３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で５時間撹拌した。完了後、この混合物を真空濃縮し、水（５０ｍＬ）に加えて、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で洗浄し、酸性化し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２９７（０．３４ｇ、９０％収率）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１９６Ｂ：メチル７−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−２９８）
Figure 0006612874
 トルエン（５０ｍＬ）中のメチル７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．３２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．４ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．３４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（０．１８ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を脱気し、窒素下で１００℃に１２時間加熱した。反応混合物を水（４０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−２９８（０．９５ｇ、粗製）を黄色のゴムとして得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８３８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７８．１
実施例１９７Ｂ：７−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−２９９）
Figure 0006612874
 メタノール（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−２９８（０．９５ｇ、２．８ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水和物（０．８１ｇ、１９ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で１０時間撹拌した。この混合物を真空濃縮し、水（５０ｍＬ）に加え、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で洗浄し、酸性化し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてろ過し、真空濃縮することにより、化合物Ｂ−２９９（０．６３ｇ、８６％収率）を黄色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）．
実施例１９８Ｂ：メチル２−シクロプロピルベンゾフラン−５−カルボキシレート（Ｂ−３００）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中のメチル４−ヒドロキシ−３−ヨードベンゾエート（４．２ｇ、１５ｍｍｏｌ）、エチニルシクロプロパン（１．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（１７ｇ、０．１５ｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）塩化物（１．０５ｇ、１．５ｍｏｌ）及びヨウ化銅（０．２９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で１２時間撹拌した。完了後、反応混合物を５０ｍＬの水でクエンチし、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝８：１］することにより、化合物Ｂ−３００（２．０ｇ、６１％収率）を黄色の固体として得た。
実施例１９９Ｂ：２−シクロプロピルベンゾフラン−５−カルボン酸（Ｂ−３０１）
Figure 0006612874
 ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の化合物Ｂ−３００（０．５０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液に、水（５．０ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（０．２９ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で１２時間撹拌し、次に２．０Ｍ塩酸水溶液で酸性化し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−３０１（０．１６ｇ、３４％収率）を黄色の固体として得た。
実施例２００Ｂ：２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）プロパン−２−オール（Ｂ−３０２）
Figure 0006612874
 窒素下−１００℃でジエチルエーテル（５０ｍＬ）中７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（５．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔ−ＢｕＬｉ（１．３ｍｏｌ／Ｌ、５５ｍＬ）を滴下して加えた。この混合物を−１００℃で１５分間撹拌し、−１００℃でドライアセトン（３．６ｇ、４８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を−１００℃で２時間撹拌した。ＴＬＣにより、反応の完了及び２つの生成物の形成（約１：１）が示された。この反応混合物を０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を滴下してクエンチし、次に酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝４０：１］することにより、化合物Ｂ−３０２（０．８０ｇ、３４％収率、ＴＬＣで下のスポット）を黄色の油として得た。
実施例２０１Ｂ：７−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−３０３）
Figure 0006612874
 窒素下−７０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＢ−３０２（０．８０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５ｍｏｌ／Ｌ、４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を−７０℃で０．５時間撹拌した。混合物に二酸化炭素を０．５時間バブリングさせた。完了後、反応混合物を０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を滴下してクエンチし、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄した。水相をＨＣｌ（ａｑ）でｐＨ４〜５に酸性化し、次に酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−３０３（０．８５ｇ、３６％収率）を白色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ）．
実施例２０２Ｂ：メチル７−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−３０４）
Figure 0006612874
 窒素下でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中のメチル７−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（０．６０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の混合物に、４，４，６−トリメチル−２−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボリナン（０．５９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．９４ｇ、４．４ｍｍｏｌ）及び［２−（２−アミノフェニル）フェニル］−クロロ−パラジウム；ジシクロヘキシル−［３−（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）フェニル］ホスファン（８７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６０℃で１２時間撹拌し、次に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−３０４（０．６０ｇ、９５％純度、９０％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９０６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８７．１．
実施例２０３Ｂ：メチル７−（３−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−３０５）
Figure 0006612874
 窒素下でジクロロメタン（１８ｍＬ）中の化合物Ｂ−３０４（０．６０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物に、ジアゾメタン（ジエチルエーテル中０．４６Ｍ、０．１４Ｌ）及び酢酸パラジウム（４７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。完了後、混合物を酢酸（３．８ｇ、６３ｍｍｏｌ）に加え、真空濃縮してジエチルエーテルを除去し、水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−３０５（０．７０ｇ、８２％純度、８３％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２９．１．
実施例２０４Ｂ：メチル７−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（Ｂ−３０６）
Figure 0006612874
 ｏ−キシレン（５０ｍＬ）中の化合物Ｂ−３０５（０．７０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃で２４時間撹拌した。完了後、この混合物を真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−３０６（０．２４ｇ、８５％純度、３２％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９２０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１．１．
実施例２０５Ｂ：７−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−３０７）
Figure 0006612874
 メタノール（５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の化合物Ｂ−３０６（０．４０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（０．１１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４０℃で１２時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、６Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮することにより、化合物Ｂ−３０７（０．３８ｇ、９０％純度、９０％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８３１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８７．１．
実施例２０６Ｂ：１−ブロモ−２−フルオロ−４−（メトキシメチル）ベンゼン（Ｂ−３０８）
Figure 0006612874
 ０℃でテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）メタノール（５．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（１．４ｇ、３４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物をこの温度で１０分間撹拌し、次にヨウ化メチル（４．１ｇ、２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃から２０℃に３時間かけて戻し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１］することにより、化合物Ｂ−３０８（４．８ｇ、９０％収率）をオレンジ色の油として得た。ＴＬＣ［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］：Ｒｆ＝０．５；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例２０７Ｂ：２−フルオロ−４−（メトキシメチル）ベンズアルデヒド（Ｂ−３０９）
Figure 0006612874
 −７８℃でテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中化合物Ｂ−３０８（４．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２０ｍｍｏｌ、８．０ｍＬ）を加えた。反応物をこの温度で３０分間撹拌し、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．７ｇ、９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を−７８℃から０℃に１時間かけて戻し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１］することにより、化合物Ｂ−３０９（２．１ｇ、６８％収率）を黄色の油として得た。ＴＬＣ［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］：Ｒｆ＝０．４；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ １０．２２（ｓ，１Ｈ），δ ７．７２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
実施例２０８Ｂ：メチル２−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（Ｂ−３１０）
Figure 0006612874
 窒素下でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の化合物Ｂ−３０９（２．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（３．３ｇ、２４ｍｍｏｌ）及びメチル２−メルカプトアセテート（１．９ｇ、１８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６０℃で２．５時間撹拌し、次に水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー精製［石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１］することにより、化合物Ｂ−３１０（１．５ｇ、５３％収率）を黄色の油として得た。ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７９２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋１）＋＝２３７．０．
実施例２０９Ｂ：６−（メトキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（Ｂ−３１１）
Figure 0006612874
 メタノール（１５ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中の化合物Ｂ−３１０（１．５ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（０．３０ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２５℃で２時間撹拌し、次に濃縮してメタノールを除去し、水で希釈し、１Ｍ塩酸でｐＨ３に酸性化すると、固体が沈殿した。この固体をろ過によって回収し、真空乾燥させることにより、化合物Ｂ−３１１（０．７０ｇ、５０％収率）を白色の固体として得た。ＴＬＣ［ジクロロメタン：メタノール＝１０：１］：Ｒｆ＝０．４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），δ ７．９２−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）．
基本手順Ａ：アミド類の合成及びキラル分離
Figure 0006612874
 塩化チオニル中のカルボン酸混合物（５ｍＬ／ｍｍｏｌカルボン酸）を６０℃で２時間撹拌した。完了後、この溶液を真空濃縮することにより酸塩化物を得て、これを更なる精製なしに直接使用した。この材料（１．１当量）を、室温でジクロロメタン中のラセミアミン（１当量）とトリエチルアミン（２当量）との混合物（３〜５ｍＬ／ｍｍｏｌラセミアミン）に加えた。混合物をこの温度で２時間撹拌した。完了後、反応物をろ過し、得られたろ液を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製することにより、ラセミアミド生成物を得た。
キラル分離：
３〜５ｍＬのメタノール又はエタノール中のラセミアミド生成物の溶液をｃＳＦＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ Ｐｒｅｐ ８０、カラム温度：３５℃、背圧：１００バール、及び波長：２２０ｎｍ）によって分離した。各一組の収集された画分を室温で濃縮し、凍結乾燥した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、アミド生成物の各エナンチオマーを得た。
基本手順Ｂ：キラルアミンからのキラルアミド生成物の合成
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ／ｍｍｏｌカルボン酸）中カルボン酸（１当量）の混合物に、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１．２当量）を加え、続いてキラルアミン（１当量）及びトリエチルアミン（２当量）を加えた。この混合物を室温で２〜１２時間撹拌した。完了後、反応物を酢酸エチルで希釈し、水で４回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、凍結乾燥することにより、目標化合物を得た。
実施例１：
（±）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−１）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１０４（０．１０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）からｒａｃ−１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−１（０．１５ｇ、７３％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１５．１．
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−１（０．２０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ２５０×３０ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中５０％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物１ａ）（０．０８ｇ、４０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８０分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｚ）：ｔＲ＝１．４５９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１５．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １０．５０（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ）；及び
Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物１ｂ）（０．０８ｇ、４０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．４３分、純度：９９．７２％；ＬＣＭＳ（Ｚ）：ｔＲ＝１．４３９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１５．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １０．４３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ）．
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（０．３５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（０．３０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１）（０．２２ｇ、３６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７８分、純度：９８．６０％；ＬＣＭＳ（Ｚ）：ｔＲ＝１．４９６分，３１５．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例２：（±）−４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンズアミド（ｒａｃ−２）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、４−クロロ安息香酸及びｒａｃ−Ａ−１０４（０．３１ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）からｒａｃ−２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｄ；カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｙｍｍｅｔｒｉｘ Ｃ１８ ＯＤＳ−Ｒ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中６〜３６％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−２（０．５ｇ、３７％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９３．２．
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−２（０．１５ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ２５０×２５ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中３０％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンズアミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物２ａ）（０．０５ｇ、３３％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ：２．０２分、純度：９９．８３％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ：０．６０３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９３．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ）；ａｎｄ
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンズアミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物２ｂ）（０．０５１ｇ、３３％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ：２．４０分、純度：９９．８４％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ：０．５９２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９３．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ）．
実施例３：
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−３）の調製
Figure 0006612874
 塩化オキサリル（２ｍＬ）中７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（７０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。完了後、この溶液を真空濃縮することにより酸塩化物を得て、これを更なる精製なしに直接使用した。この材料（１．０当量）を、室温でジクロロメタン（２ｍＬ）中の化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物をこの温度で２時間撹拌した。完了後、反応物をろ過し、得られたろ液を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−３）（５３．９ｍｇ、４３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０４分、純度：９８．９９％；ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．６４２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４９．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ）；
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−３）の調製
Figure 0006612874
 塩化オキサリル（２ｍＬ）中７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（７０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。完了後、溶液を真空濃縮することにより酸塩化物を得て、これを更なる精製なしに直接使用した。この材料（１．０当量）を、室温でジクロロメタン（２ｍＬ）中の化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物をこの温度で２時間撹拌した。完了後、反応物をろ過し、得られたろ液を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−３）（３５ｍｇ、３１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝４．４０分、純度：９７．８５％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６９９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４９．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．５１（ｍ，３Ｈ）；
実施例４：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−４）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（７６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（０．３０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−４）を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−４）（３７ｍｇ、３１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７１分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．５０９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−４）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（７６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（０．５０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−４）（３１ｍｇ、２９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．５４分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６９４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例５：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−５）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボン酸（５７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−５）（５３ｍｇ、４６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９６分、純度：９５．５５％；ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．１５３分，３１５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−５）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボン酸（５７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−５）（３２ｍｇ、３１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．９２分、純度：９７．２２％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５６９分，３１５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例６：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−６）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ベンゾフラン−５−カルボン酸（５２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２１〜５１％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−６）（５７ｍｇ、５２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４５分、純度：９８．５３％；ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５６６分，２９９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−６）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ベンゾフラン−５−カルボン酸（５２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２１〜５１％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−６）（３５ｍｇ、３６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９７分、純度：９８．２８％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．１５６分，２９９．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例７：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｒ）−７）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−７）（３９ｍｇ、３１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４９分、純度：９８．９９％；ＬＣＭＳ（Ｔ）：ｔＲ＝２．３２３分，３８３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｓ）−７）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−７）（４６ｍｇ、３７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．３１分、純度：９８．３９％；ＬＣＭＳ（Ｇ）：ｔＲ＝２．７７２分，３８３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２１−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例８：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−８）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１時間として、６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（７６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１８〜４８％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−８）（３０ｍｇ、２５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．６６分、純度：９８．５４％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６４８分，３３３．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−８）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１時間として、６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（７６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２６〜５６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−８）（６０ｍｇ、５０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．３８分、純度：９８．２２％；ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．４２２分，３３３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例９：
（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−９）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−１１７（６６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−９）（３１ｍｇ、２８％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０７分、純度：９８．８９％；ＬＣＭＳ（Ｔ）：ｔＲ＝１．９７７分，３４０．５ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−６−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−９）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−１１７（６６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−６−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−９）（２０ｍｇ、１８％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝４．３０分、純度：９７．７４％；ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝０．７８１分，３４０．５ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １０．４９（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｒ）−１０）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１０）（３２ｍｇ、２６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４４分、純度：９８．４９％；ＬＣＭＳ（Ｔ）：ｔＲ＝２．３４５分，３８３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｓ）−１０）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−１０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−１０）（４１ｍｇ、３３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．５２分、純度：９７．９０％；ＬＣＭＳ（Ｇ）：ｔＲ＝２．８５０分，３８３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１１）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１時間として、５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（７６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１８〜４８％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１１）（６０ｍｇ、５０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．６２分、純度：９８．９０％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６４４分，３３３．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４７（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−１１）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１時間として、５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（７６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−１１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２６〜５６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−１１）（７０ｍｇ、５８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０８分、純度：９７．８８％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６９５分，３３３．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４８（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２：
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１２）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１０２（６６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１２）（４５ｍｇ、４５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０１分、純度：９９．８４％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７０５分，３４９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），δ ８．０１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ１＝８Ｈｚ，Ｊ２＝４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−１２）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１０２（６６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−１２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２９〜５９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−１２）（４６ｍｇ、４６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．７８分、純度：９８．８８％；ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝０．８９０分，３４８．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３：
（Ｒ）−５−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１３）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１０４（６８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−５−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１３）（５９ｍｇ、４７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９８分、純度：９７．２３％；ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．６２９分，３４９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−１３）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１０４（６８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−１３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−５−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−１３）（３３ｍｇ、２９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．５９分、純度：９８．９５％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７２０分，３４９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４：
（Ｒ）−５，６−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１４）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１０７（７７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−５，６−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１４）（４７ｍｇ、４３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．３０分、純度：９９．８５％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７４９分，３８２．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−５，６−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−１４）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１０７（７７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−１４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２４〜５４％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−５，６−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−１４）（４０ｍｇ、３８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．８６分、純度：９８．８８％；ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝０．９５６分，３８２．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１５）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２６〜５６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１５）（４３ｍｇ、４５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９８分、純度：９９．５４％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６８８分，３２８．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），δ ７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−１５）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−１５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２４〜５４％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−１５）（４０ｍｇ、４２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．４５分、純度：９９．４５％；ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝０．８６１分，３２８．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１６）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１０９（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１８〜４８％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１６）（３５ｍｇ、３７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９９分、純度：９９．１１％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６８７分，３２８．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−１６）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１０９（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−１６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−１６）（３１ｍｇ、３３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．６８分、純度：９９．８０％；ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝０．８６６分，３２８．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１７：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｒ）−１７）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１７）（５８ｍｇ、４６％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．１７分、純度：９８．１４％；ＬＣＭＳ（Ｔ）：ｔＲ＝０．７４１分，３８３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．２８（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｓ）−１７）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（８０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−１７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−１７）（３２ｍｇ、２６％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４９分、純度：９７．０８％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７２４分，３８３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．２８（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．４５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１８：
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１８）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１１２（６８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２６〜５６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１８）（３６ｍｇ、３６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．１９分、純度：９９．８４％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７２６分，３５４．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），δ ７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．０７−１．０３（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．７８（ｍ，２Ｈ）．
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−１８）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１１２（６８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−１８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−１８）（３４ｍｇ、３４％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．７４分、純度：９９．９１％；ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝０．９２０分，３５４．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），δ ７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ１＝４Ｈｚ，Ｊ２＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．０７−１．０３（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．７８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１９：
（Ｒ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１９）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１１５（６８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１９）（４６ｍｇ、４５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．２５分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７２８分，３５４．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ１＝８Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７０−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．０４−１．０１（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．７４（ｍ，２Ｈ）．
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−１９）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１１５（６８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−１９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１８〜４８％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−５−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−１９）（４４ｍｇ、４３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．８０分、純度：９９．９５％；ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝０．９２２分，３５４．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ１＝８Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．０４−１．００（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．７４（ｍ，２Ｈ）．
実施例２０：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｒ）−２０）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（６７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−２０）（４５ｍｇ、４１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９５分、純度：９８．７３％；ＬＣＭＳ（Ｔ）：ｔＲ＝２．０５０分，３４５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．０９−７．０６（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｓ）−２０）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（６７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−２０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−２０）（２５ｍｇ、２３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．３４分、純度：９７．６０％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６３４分，３４５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例２１：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｒ）−２１）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（６７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−２１）（２２ｍｇ、２０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９８分、純度：９４．４７％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６６４分，３４５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．１３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｓ）−２１）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（６７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−２１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−２１）（１９ｍｇ、１７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．４０分、純度：９７．９３％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６６４分，３４５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例２２：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２２）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（５３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中５〜３５％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製し、０．２Ｍ塩酸で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−２２）（４０ｍｇ、４１％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｈ）ｔＲ＝２．４９分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｌ）：ｔＲ＝２．１４８分，３００．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−２２）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（５３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−２２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中５〜３５％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製し、０．２Ｍ塩酸で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−２２）（３０ｍｇ、３３％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｈ）ｔＲ＝３．４０分、純度：９７．７６％；ＬＣＭＳ（Ｌ）：ｔＲ＝２．１１６分，３００．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例２３：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２３）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１２４（５９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中５〜４０％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−２３）（５５ｍｇ、５３％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｈ）ｔＲ＝３．３６分、純度：９５．７２％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．９２９分，３１８．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），４．６７−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−２３）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１２４（４７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−２３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中５〜４０％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−２３）（５０ｍｇ、６１％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｈ）ｔＲ＝３．６７分、純度：９８．６４％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．９１６分，３１８．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），４．６５−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．５４−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例２４：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１２７（６２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２０〜５０％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−２４）（６５ｍｇ、６１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ＝２．８７分、純度：９８．２４％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６５８分，３２９．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例２５：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド（（Ｒ）−２５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１２２（６９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＳｙｎｅｒｇｉＣ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１４〜４４％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−２５）（３０ｍｇ、２５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９６分、純度：９７．８１％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６６３分，３２９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ １０．４０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ）．
実施例２６：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（（Ｒ）−２６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、１Ｈ−インドール−６−カルボン酸及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２８〜５８％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−２６）（２０ｍｇ、２１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ：３．１７分、純度：９６％；ＬＣＭＳ（Ｐ）：ｔＲ＝１．６７２分，２９８．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，１Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．８８−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ）．
実施例２７：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２７）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（４７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−２７）（３０ｍｇ、３３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ＝３．４０分、純度：９９．４０％；ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ＝１．４８５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３００．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ１＝４．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−２７）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（４７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−２７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−２７）（４４ｍｇ、４８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ＝３．１４分、純度：９９．１１％；ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ＝１．５７９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３００．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．５２（ｄｄ，Ｊ１＝４．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ）．
実施例２８：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２８）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（５８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４〜３４％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製し、０．２Ｍ塩酸溶液で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−２８）（４５ｍｇ、３９％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．００６分、純度：９８．５７％；ＬＣＭＳ（Ｘ）：ｔＲ＝１．５１７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．７９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｔ，ｄ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−２８）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（５８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−２８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４〜３４％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製し、０．２Ｍ塩酸溶液で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−２８）（３６ｍｇ、３２％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．６８４分、純度：９８．０５％；ＬＣＭＳ（Ｘ）：ｔＲ＝１．５２３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｔ，ｄ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ）．
実施例２９：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２９）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボン酸（５８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−２９）（４０ｍｇ、３９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｄ）ｔＲ＝２．９３分、純度：９９．３２％；ＬＣＭＳ（Ｘ）：ｔＲ＝１．７９３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−２９）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボン酸（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１０４（４７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−２９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−２９）（４４ｍｇ、４８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｄ）ｔＲ＝３．３８分、純度：９８．２９％；ＬＣＭＳ（Ｘ）：ｔＲ＝１．７８１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５６（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ）．
実施例３０：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−３０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸（６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−３０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−３０）（３０ｍｇ、２８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９９８分、純度：９６．８６％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．３５５分，３１５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例３１：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−３１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−１２８（５３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−３１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１２〜４２％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−３１）（４６ｍｇ、４２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５２分、純度：９７．６４％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．１１５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９．２；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例３２：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド（（Ｒ）−３２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−１２９（６９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ−３２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物（Ｒ）−３２）（３０ｍｇ、３０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４４分、純度：９６．０８％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝０．９９５分，３１４．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，１Ｈ），３．３３−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ）．
実施例３３：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド（（Ｒ）−３３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−１３０（６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−３３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド（化合物（Ｒ）−３３）（４０ｍｇ、３８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４２分、純度：９７．３１％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝０．９８６分，３１４．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，１Ｈ），３．３３−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．０２−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）．
実施例３４：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−３４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボン酸（６３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−３４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−３４）（３５ｍｇ、３３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８５分、純度：９４．０１％；ＬＣＭＳ（Ｋ）：ｔＲ＝１．２１７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例３５：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−３５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸（６２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−３５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中８〜３８％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製し、ＨＣｌで処理し、次に凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−３５）（７０ｍｇ、５９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８１分、純度：９７．５０％；ＬＣＭＳ（Ｋ）：ｔＲ＝１．１９２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例３６：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（（Ｒ）−３６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−１３５（５３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−３６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｈ；カラム：ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２０〜５０％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−３６）（２０ｍｇ、１９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９５分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．１７分，３００．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．７３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ）．
実施例３７：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−３７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１３８（５３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−３７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−３７）（４５ｍｇ、４６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．３０分、純度：９７．５５％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．９１８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３００．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例３８：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−３８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、２−メチルベンゾフラン−５−カルボン酸（６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−３８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−３８）（２０ｍｇ、１７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４６分、純度：９８．２８％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６０１分，３１３．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １０．７０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｑ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ）．
実施例３９：（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−３９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−１４０（０．１１ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−３９を調製した。
生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−３９）（１８ｍｇ、１０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５１分、純度：９８．６６％；ＬＣＭＳ（Ｓ）：ｔＲ＝１．２４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ１＝１．２Ｈｚ １Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例４０：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−４０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１４３（６９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−４０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１０〜４０％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３−メチルベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−４０）（６１ｍｇ、５４％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５１分、純度：９９．５７％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６０９分，３１３．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．８３（ｄ，Ｊ１＝８Ｈｚ，Ｊ２＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例４１：（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−４１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１４６（６６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−４１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−４１）（２０ｍｇ、１７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４８分、純度：９７．５３％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６２２分，３３３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ）．
実施例４２：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−４２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸（６４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−４２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−４２）（２０ｍｇ、１７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．４３分、純度：１００．００％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝０．９７６分，３１３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．５７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．７２（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）．
実施例４３：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド（（Ｒ）−４３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１４８（７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−４３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＳｙｎｅｒｇｉＣ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３０〜６０％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−４３）（３５ｍｇ、３１％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９３分、純度：９９．６０％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５８３分，３１６．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．６０（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ）．
実施例４４：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−４４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１５０（８５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−４４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２０〜５０％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。合わせた画分を０．２Ｍ塩酸で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−モルホリノベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−４４）（４７ｍｇ、３３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．７４分、純度：９８．９２％；ＬＣＭＳ（Ｋ）：ｔＲ＝１．３２８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４００．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １０．４２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．１６−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）．
実施例４５：（Ｒ）−６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−４５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１５３（７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（４４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−４５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｉｎｎｏｖａｌ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中９〜３９％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。この溶液を０．２Ｍ塩酸溶液で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−４５）（３８ｍｇ、３４％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．４１分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ＝２．７６１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，６Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．８６（ｍ，７Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）．
実施例４６：（Ｒ）−６−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−４６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（８３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−４６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１４〜４４％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−４６）（５５ｍｇ、４３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．１９分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７１４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９３．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．６，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
実施例４７：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−４７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１５６（７７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−４７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３０〜６０％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。合わせた画分を０．２Ｍ塩酸溶液で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−４７）（６３ｍｇ、４８％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９２分、純度：９８．１５％；ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ＝２．３６７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７３．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例４８：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−４８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１５８（８３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−４８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１１〜４４％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。合わせた画分を０．２Ｎ ＨＣｌで処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（メチルスルホニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−４８）（３５ｍｇ、２５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．２７分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝１．００３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９３．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例４９：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｒ）−４９−ｉｎｔ）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、６−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（７２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−４９−ｉｎｔを調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＳｙｎｅｒｇｉＣ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１０〜４０％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（化合物（Ｒ）−４９−ｉｎｔ）（４５ｍｇ、３９％収率）、白色の固体として。
（Ｒ）−６−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−４９）の調製
Figure 0006612874
 ＥｔＯＨ（６ｍＬ）中の化合物（Ｒ）−４９−ｉｎｔ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、鉄（３１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３ｍＬ）を加えた。この混合物を２５℃で５時間撹拌した。完了後、混合物をろ過した。ろ液を真空濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＳｙｎｅｒｇｉＣ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１０〜４０％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−４９）（２５ｍｇ、６８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｃ）ｔＲ＝２．２４分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．８１２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例５０：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−５０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１６７（５４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−５０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−５０）（５０ｍｇ、５１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．５０分、純度：９８．１６％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．７５０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９９．１；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），４．０７−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８１（ｍ，５Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例５１：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−５１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１７０（７３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−５１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２０〜５０％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。合わせた画分を０．２Ｎ ＨＣｌで処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−５１）（２５ｍｇ、１９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９４７分、純度：９２．２５％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．８４９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６３．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２６−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
実施例５２：（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−５２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１７３（７３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−５２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。合わせた画分を０．２Ｎ ＨＣｌで処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−５２）（２５ｍｇ、１９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０２６分、純度：９７．６５％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．８８５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６３．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
実施例５３：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−５３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１７５（６８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−５３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−５３）（４０ｍｇ、３２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７２８分、純度：９６．９９％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．８００分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４７．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例５４：（±）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−５４）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（１．３２ｇ、８．６ｍｍｏｌ）からｒａｃ−５４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３０〜６０％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−５４（１．６ｇ、７０％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３．１．
キラル分離：
５ｍＬのメタノール中のｒａｃ−５４（０．７０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：ＯＤ−１０μｍ；移動相：ＣＯ２中６０％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物５４ａ）（０．３３ｇ、４７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．１５分、純度：９９．７７％；ＬＣＭＳ（Ｗ）：ｔＲ＝０．９９０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４２（ｍ，３Ｈ），２．４４−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３５−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．１８（ｍ，４Ｈ）；ａｎｄ
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物５４ｂ）（０．３３ｇ、４７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４４分、純度：９９．７９％；ＬＣＭＳ（Ｗ）：ｔＲ＝０．９８６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４２（ｍ，３Ｈ），２．４５−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３５−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．１８（ｍ，４Ｈ）．
実施例５５：（±）−４−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド（ｒａｃ−５５）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、４−クロロ安息香酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．４５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）からｒａｃ−５５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３０〜６０％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−５５（０．３６ｇ、４９％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９１．２．
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−５５（０．１２ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：ＯＤ−２５０×３０ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中４０％エタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
４−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物５５ａ）（６０ｍｇ、５０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ：２．３９分、純度：９８．４７％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．８８８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９１．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １０．１６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．２８（ｍ，３Ｈ），２．２５−１．７４（ｍ，５Ｈ），１．３１−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．０３−０．９７（ｍ，２Ｈ）；ａｎｄ
４−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンズアミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物５５ｂ）（６０ｍｇ、５０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ：１．８５分、純度：９９．１５％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．８９８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９１．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １０．５４（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．２３（ｍ，３Ｈ），２．２５−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．３４−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０３−０．９４（ｍ，２Ｈ）．
実施例５６：（±）−７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−５６）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．１４ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）からｒａｃ−５６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４５〜７５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−５６（０．１５ｇ、４６％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４７．１．
キラル分離：
５ｍＬのメタノール中のｒａｃ−５６（０．１５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ２５０×３０ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中５５％エタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離した。この化合物はＨＣｌで処理するのでなく、遊離塩基として単離した：
７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１（化合物５６ａ）（６２ｍｇ、４１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５９分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｇ）：ｔＲ＝２．６９９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２８−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５３（ｍ，１Ｈ），０．９１−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．７５（ｍ，１Ｈ），０．７０−０．６４（ｍ，１Ｈ）；ａｎｄ
７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２（化合物５６ｂ）（６２ｍｇ、４１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ＝３．７１分、純度：９９．７９％；ＬＣＭＳ（Ｇ）：ｔＲ＝２．６９７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５５（ｍ，１Ｈ），０．９５−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．７７（ｍ，１Ｈ），０．７２−０．７０（ｍ，１Ｈ）．
実施例５７：（±）−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−５７）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．２２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）からｒａｃ−５７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−５７（０．１６ｇ、３４％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１．０．
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−５７（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：ＡＤ−１０μｍ；移動相：ＣＯ２中３０％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物５７ａ）（０．０２ｇ、１３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ：２．２２分、純度：９９．９６％；ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ：１．９９４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．１５（ｍ，１Ｈ）；ａｎｄ
７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物５７ｂ）（０．０２ｇ、１３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ：３．１１分、純度：９８．４６％；ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ：２．１０１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．２７（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．２４（ｍ，１Ｈ），１．２１−１．１９（ｍ，１Ｈ）．
実施例５８：（±）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド（ｒａｃ−５８）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．１５ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）からｒａｃ−５８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−５８（７０ｍｇ、２３％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３．２．
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−５８（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ２５０×３０ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中５０％エタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離した。この化合物はＨＣｌで処理するのでなく、遊離塩基として単離した：
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド−エナンチオマー１（化合物５８ａ）（２０ｍｇ、２９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５５分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｇ）：ｔＲ＝２．２３０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５１（ｍ，１Ｈ），０．９１−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．６６（ｍ，２Ｈ）；ａｎｄ
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド−エナンチオマー２（化合物５８ｂ）（１９ｍｇ、２７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．３２分、純度：９８．６０％；ＬＣＭＳ（Ｇ）：ｔＲ＝２．２２５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２８−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５４（ｍ，１Ｈ），０．９１−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．６６（ｍ，２Ｈ）．
実施例５９：
（±）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド（ｒａｃ−５９）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、ベンゾフラン−５−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．１９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）からｒａｃ−５９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２２〜５２％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−５９（０．１０ｇ、２７％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７．２．
キラル分離：
４ｍＬのメタノール中のｒａｃ−５９（０．１０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ２５０×３０ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中３０％エタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離した。この化合物はＨＣｌで処理するのでなく、遊離塩基として単離した：
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド−エナンチオマー１（化合物５９ａ）（３８ｍｇ、３８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｇ）ｔＲ＝２．２８分、純度：９９．０３％；ＬＣＭＳ（Ｇ）：ｔＲ＝２．０１０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７．２；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．２６−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，１Ｈ），０．９０−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．６５（ｍ，２Ｈ）；ａｎｄ
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド−エナンチオマー２（化合物５９ｂ）（３７ｍｇ、３７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｇ）ｔＲ＝２．５５分、純度：９７．２４％；ＬＣＭＳ（Ｇ）：ｔＲ＝２．００８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．２６−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５０（ｍ，１Ｈ），０．９０−０．８５（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．６５（ｍ，２Ｈ）．
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−５９）の調製
Figure 0006612874
 塩化チオニル（３ｍＬ）中ベンゾフラン−５−カルボン酸（０．２５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２時間撹拌した。完了後、この溶液を真空濃縮することにより酸塩化物を得て、これを更なる精製なしに直接使用した。この材料（１．１当量）を、室温でジクロロメタン（５ｍＬ）中の化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２７ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物をこの温度で２時間撹拌した。完了後、反応物をろ過し、得られたろ液を濃縮し、分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４〜３４％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−５９）（０．２２ｇ、５７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．０５分、純度：９７．２２％；ＬＣＭＳ（Ｚ）：ｔＲ＝１．４２４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９７．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例６０：（±）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−６０）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．１０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）からｒａｃ−６０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−６０（０．１８ｇ、７２％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．４．
キラル分離：
３ｍＬのエタノール中のｒａｃ−６０（０．１８ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ２５０×２５ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中６０％エタノール（０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離した。この化合物はＨＣｌで処理するのでなく、遊離塩基として単離した：
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１（化合物６０ａ）（８６ｍｇ、４８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．００分、純度：９９．８０％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．４７０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．４；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．００−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．６９（ｍ，２Ｈ）；ａｎｄ
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２（化合物６０ｂ）（７８ｍｇ、４３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．１８分、純度：９９．８９％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．４７０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．４；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ−ｄ４，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０６−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．５８（ｍ，１Ｈ），０．９−０．７６（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．６５（ｍ，２Ｈ）．
実施例６１：（±）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−６１）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）からｒａｃ−６１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４０〜７０％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−６１（０．１６ｇ、４０％収率）を緑色の固体として得た。
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−６１（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ２５０×２５ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中５０％エタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離した。この化合物はＨＣｌで処理するのでなく、遊離塩基として単離した：
６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１（化合物６１ａ）（５０ｍｇ、３１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．１７分、純度：９９．５３％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．２８７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，１Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５５（ｍ，１Ｈ），０．９４−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．７６（ｍ，１Ｈ），０．７５−０．６８（ｍ，１Ｈ）；ａｎｄ
６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２（化合物６１ｂ）（５０ｍｇ、３１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．２４分、純度：９９．７９％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．２８５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｔｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．３０−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，１Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５９（ｍ，１Ｈ），０．９５−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．７９−０．７８（ｍ，１Ｈ），０．７２−０．６９（ｍ，１Ｈ）．
実施例６２：
（±）−６−ニトロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−６２−ｉｎｔ）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、６−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．２９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）からｒａｃ−６２−ｉｎｔを調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−６２−ｉｎｔ（０．３９ｇ、５７％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５８．０．
（±）−６−アミノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−６２）の調製
Figure 0006612874
 エタノール（２００ｍＬ）中のｒａｃ−６２−ｉｎｔ（０．３９ｇ、５４ｍｍｏｌ）の混合物に、鉄粉（０．４３ｇ、７．６ｍｍｏｌ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。この混合物を室温で５時間撹拌した。完了後、生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−６２（０．１０ｇ、２８％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８．２．
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−６２（０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：ＡＤ−１０μｍ；移動相：ＣＯ２中３０％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
６−アミノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物６２ａ）（２０ｍｇ、２０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｆ）ｔＲ＝３．１５分、純度：９９．６７％；ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ＝１．２８９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），３．８３−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．１２（ｍ，１Ｈ）；ａｎｄ
６−アミノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物６２ｂ）（２０ｍｇ、２０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｆ）ｔＲ＝３．９４分、純度：９６．３５％；ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ＝１．２７９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１７（ｍ，１Ｈ）．
実施例６３：（±）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−６３）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．１０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）から化合物ｒａｃ−６３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−６３（０．１６ｇ、６４％収率）を白色の固体として得た。
キラル分離：
３ｍＬのエタノール中のラセミ化合物ｒａｃ−６３（０．１６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ２５０×２５ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中６０％エタノール（０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離した。この化合物はＨＣｌで処理するのでなく、遊離塩基として単離した：
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１（化合物６３ａ）（６２ｍｇ、６２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝１．９５分、純度：９９．０８％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．４１５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．４；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），２．１２−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），０．９１−０．６９（ｍ，４Ｈ）；ａｎｄ
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２（化合物６３ｂ）（３３ｍｇ、２１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．５３分、純度：９９．７７％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．４１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．４；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．２８−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０３−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．５５（ｍ，１Ｈ），０．９４−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．７９−０．６７（ｍ，２Ｈ）．
実施例６４：（±）−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−６４）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、第２のステップで反応時間を４時間として、５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）からｒａｃ−６４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３８〜６８％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−６４（０．１６ｇ、４０％収率）を褐色の固体として得た。
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−６４（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ２５０×２５ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中３５％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離した。この化合物はＨＣｌで処理するのでなく、遊離塩基として単離した：
５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１（化合物６４ａ）（７０ｇ、４４％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．１７分、純度：９９．７４％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．２８２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，１Ｈ），２．０２−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５４（ｍ，１Ｈ），０．９３−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．７８−０．７７（ｍ，１Ｈ），０．７０−０．６７（ｍ，１Ｈ）；ａｎｄ
５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２（化合物６４ｂ）（８０ｇ、５０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８８分、純度：９９．７５％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．２８２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，１Ｈ），２．０３−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５９（ｍ，１Ｈ），０．９４−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．７９−０．７８（ｍ，１Ｈ），０．７１−０．６８（ｍ，１Ｈ）．
実施例６５：（±）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−６５）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、化合物Ｂ−１０２及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．２１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）からｒａｃ−６５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３６〜６６％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−６５（０．２５ｇ、５１％収率）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４７．１．
キラル分離：
５ｍＬのエタノール中のｒａｃ−６５（０．２５ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ２５０×３０ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中６０％エタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物６５ａ）（０．１０ｇ、４０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５１分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７００分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ１＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．２１（ｍ，３Ｈ）；ａｎｄ
６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物６５ｂ）（０．１０ｇ、４０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．７７分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６９６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ１＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．１７（ｍ，３Ｈ）．
実施例６６：（±）−５−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−６６）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、化合物Ｂ−１０４及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）からｒａｃ−６６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−６６（０．２１ｇ、６４％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４７．０．
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−６６（０．２１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：ＡＤ−１０μｍ；移動相：ＣＯ２中３０％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
５−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物６６ａ）（４０ｍｇ、１９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｅ）ｔＲ＝２．６０分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ＝２．２５３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４６．９；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１９（ｍ，３Ｈ）．
５−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物６６ｂ）（９０ｍｇ、４２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｅ）ｔＲ＝３．２２分、純度：９９．１２％；ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ＝２．２３０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４７．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．１５（ｍ，３Ｈ）．
実施例６７：（±）−５，６−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−６７）
Figure 0006612874
 ０℃でジクロロメタン（５ｍＬ）中の化合物Ｂ−１０７（０．１８ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．１７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、続いてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を滴下して加えた。溶液をこの温度で１時間撹拌した。完了後、この溶液を真空濃縮することにより酸塩化物を得て、これを更なる精製なしに直接使用して、基本手順Ａに従いｒａｃ−Ａ−１１１（０．１０ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）からｒａｃ−６７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３６〜６６％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−６７（０．１５ｇ、６０％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．１．
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−６７（０．１５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ２５０×３０ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中６０％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
５，６−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物６７ａ）（６５ｍｇ、４３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｅ）ｔＲ＝２．７５分、純度：９９．８３％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７４０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１０（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．２２（ｍ，３Ｈ）；ａｎｄ
５，６−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物６７ｂ）（０．６５ｍｇ、４３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｅ）ｔＲ＝３．２９分、純度：９９．８５％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７４０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．１１（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例６８：（±）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−６８）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．１０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）からｒａｃ−６８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒｒａ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６４％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−６８（０．１２ｇ、５７％収率）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７．０．
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−６８（０．１２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ２５０×３０ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中４０％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物６８ａ）（５０ｍｇ、４２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４９６分、純度：９９．２８％；ＬＣＭＳ（Ｚ）：ｔＲ＝１．６２３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．１７（ｍ，３Ｈ）；ａｎｄ
６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物６８ｂ）（５０ｍｇ、４２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０８２分、純度：９７．８３％；ＬＣＭＳ（Ｚ）：ｔＲ＝１．６０６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例６９：（±）−５−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−６９）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、化合物Ｂ−１０９及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．２４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）からｒａｃ−６９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４４〜７４％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−６９（０．２０ｇ、６４％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７．１．
キラル分離：
５ｍＬのメタノール中のｒａｃ−６９（０．２０ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：ＯＤ−２５０×３０ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中５０％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
５−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物６９ａ）（５５ｍｇ、２８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４８３分、純度：１００．００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６８６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１０−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．１９（ｍ，３Ｈ）；ａｎｄ
５−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物６９ｂ）（２５ｍｇ、１３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０９９分、純度：９８．８８％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６６１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０９−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．１９（ｍ，３Ｈ）．
実施例７０：（±）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−７０）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．１０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）からｒａｃ−７０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−７０（０．１８ｇ、７２％収率）を白色の固体として得た。
キラル分離：
３ｍＬのエタノール中のｒａｃ−７０（０．１２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ２５０×２５ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中４０％エタノール（０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物７０ａ）（５４ｍｇ、４５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝１．８７分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．４１５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．４；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），３．４０−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．０３−０．９６（ｍ，１Ｈ），０．８８−０．７８（ｍ，２Ｈ）；ａｎｄ
Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物７０ｂ）（６０ｍｇ、５０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５９分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝２．６３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．４；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．００（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．０５−０．９９（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．８０（ｍ，２Ｈ）．
実施例７１：（±）−６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−７１）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、化合物Ｂ−１１２及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．１４ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）からｒａｃ−７１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４４〜７４％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−７１（０．２０ｇ、６４％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５３．１．
キラル分離：
５ｍＬのメタノール中のｒａｃ−７１（０．２０ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：ＯＤ−２５０×３０ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中５０％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物７１ａ）（０．１０ｇ、５０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ＝２．７９６分、純度：１００．００％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝１．１１１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５３．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．０３（ｍ，６Ｈ），１．３６−１．０４（ｍ，６Ｈ），０．８０−０．７６（ｍ，２Ｈ），ａｎｄ
６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物７１ｂ）（０．１０ｇ、５０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ＝３．４７８分、純度：９９．４３％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝１．１１４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５３．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．０３（ｍ，６Ｈ），１．３０−１．０３（ｍ，６Ｈ），０．７９−０．７７（ｍ，２Ｈ）．
実施例７２：（±）−５−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−７２）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、化合物Ｂ−１１５及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．１４ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）からｒａｃ−７２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−７２（０．１０ｇ、３１％）を白色の固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５３．１．
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−７２（０．１０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：ＯＤ−２５０×３０ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中５０％メタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
５−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物７２ａ）（５０ｍｇ、５０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ：２．７０分、純度：１００．００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７２８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．０７（ｍ，６Ｈ），１．３９−１．０３（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．７６（ｍ，２Ｈ）；ａｎｄ
５−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物７２ｂ）（５０ｍｇ、５０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ：３．３２分、純度：９９．２２％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７３４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．０７（ｍ，６Ｈ），１．２９−１．０３（ｍ，４Ｈ），０．７８−０．７６（ｍ，２Ｈ）．
実施例７３：（±）−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−７３）
Figure 0006612874
 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．８ｍＬ）中６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（０．３０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物に、２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．６６ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、続いてｒａｃ−Ａ−１１１（０．２２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌した。完了後、反応物を酢酸エチルで希釈し、水で４回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて真空濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３６〜６６％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ラセミ化合物ｒａｃ−７３（０．１３ｇ、２６％収率）を白色の固体として得た。
キラル分離：
３ｍＬのメタノール中のｒａｃ−７３（０．１３ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ２５０×２５ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中５０％エタノール（０．０１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物７３ａ）（７０ｍｇ、４９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．６１分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．２６５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．０８−１．０１（ｍ，２Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，２Ｈ）；ａｎｄ
６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物７３ｂ）（７０ｍｇ、４９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．２６分、純度：９９．６３％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．２７８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．２０（ｍ，１Ｈ），１．１４−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．００（ｍ，１Ｈ）．
実施例７４：（±）−５−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（ｒａｃ−７４）
Figure 0006612874
 基本手順Ａに従い、５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸及びｒａｃ−Ａ−１１１（０．１０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）からｒａｃ−７４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、ｒａｃ−７４（０．１２ｇ、５４％収率）を白色の固体として得た。
キラル分離：
３ｍＬのエタノール中のｒａｃ−７４（０．１０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を基本手順Ａに従いＳＦＣ（機器：ＳＦＣ ８０；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ２５０×２５ｍｍ内径、１０μｍ；移動相：ＣＯ２中４５％エタノール（０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ））によって分離することにより、以下を得た：
５−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー１塩酸塩（化合物７４ａ）（８０ｍｇ、６７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５６分、純度：９９．６０％；ＬＣＭＳ（Ｇ）：ｔＲ＝２．２３１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ１＝２．４Ｈｚ，Ｊ２＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４５（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２１（ｍ，３Ｈ）；ａｎｄ
５−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−エナンチオマー２塩酸塩（化合物７４ｂ）（１２ｍｇ、１０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０３分、純度：９９．４９％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６５６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ１＝２．８Ｈｚ，Ｊ２＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４４（ｍ，３Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．１９（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例７５：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−７５）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（５４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−７５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−７５）（７７ｍｇ、７９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｈ）ｔＲ＝２．３９分、純度：９９．５３％；ＬＣＭＳ（Ｘ）：ｔＲ＝１．５１３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９８．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１９（ｍ，１Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−７５）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１１１（０．３０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から化合物４９８−ＳＢＡを調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−７５）（５０ｍｇ、８５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｈ）ｔＲ＝３．０４分、純度：９９．４５％；ＬＣＭＳ（Ｘ）：ｔＲ＝１．５２８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１７（ｍ，１Ｈ）．
実施例７６：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−７６）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−１２４（６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−７６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−７６）（３０ｍｇ、２９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｇ）ｔＲ＝２．７３分、純度：９９．８７％；ＬＣＭＳ（Ｘ）：ｔＲ＝１．４６４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），４．６４−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．５２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．１６（ｍ，１Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−７６）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−１２４（３０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１１１（０．３０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−７６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−７６）（５０ｍｇ、８５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｇ）ｔＲ＝２．８８分、純度：９９．２１％；ＬＣＭＳ（Ｘ）：ｔＲ＝１．４６４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），４．６５−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．５２（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．１５（ｍ，１Ｈ）．
実施例７７：（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−７７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１２７（６３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−７７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２０〜５０％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−７７）（６０ｍｇ、５６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．６２分、純度：９７．９３％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６６４分，３２７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．１９（ｍ，３Ｈ）．
実施例７８：（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド（（Ｒ）−７８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１２２（６９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−７８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＳｙｎｅｒｇｉＣ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２０〜５０％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−７８）（３０ｍｇ、２５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５８分、純度：９７．５９％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６４３分，３２７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，３Ｈ）．
実施例７９：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（（Ｒ）−７９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（５３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−７９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（化合物（Ｒ）−７９）（２４ｍｇ、２５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７７分、純度：９７．８４％；ＬＣＭＳ（Ｇ）：ｔＲ＝２．２３４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９６．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），０．９３−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．７９−０．７０（ｍ，２Ｈ）．
実施例８０：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−８０）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸（５３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−８０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−８０）（３０ｍｇ、３１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｇ）ｔＲ＝３．７３分、純度：９６．６３％；ＬＣＭＳ（Ｘ）：ｔＲ＝１．３１９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９８．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ１＝９．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．５１（ｄｄ，Ｊ１＝４．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−８０）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１１１（４７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−８０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−８０）（３０ｍｇ、３３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｇ）ｔＲ＝２．９８分、純度：９９．２９％；ＬＣＭＳ（Ｘ）：ｔＲ＝１．３０９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９８．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ１＝９．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ１＝４．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．１７（ｍ，３Ｈ）．
実施例８１：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−８１）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（５９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−８１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中８〜３８％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製し、０．２Ｍ塩酸溶液で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−８１）（４３ｍｇ、４２％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．６２分、純度：９７．２９％；ＬＣＭＳ（Ｕ）：ｔＲ＝１．１２４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２０（ｍ，１Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−８１）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（４７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１１１（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−８１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中８〜３８％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製し、０．２Ｍ塩酸溶液で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−８１）（５０ｍｇ、６１％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．５２分、純度：９７．７３％；ＬＣＭＳ（Ｕ）：ｔＲ＝１．１２７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．８５−８．８４（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．１７（ｍ，１Ｈ）．
実施例８２：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−８２）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボン酸（５９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−８２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｈ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１４〜４４％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製し、０．２Ｍ塩酸で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−８２）（５８ｍｇ、５６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．１０分、純度：９７．３１％；ＬＣＭＳ（Ｖ）：ｔＲ＝２．４７８分，３１４．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｓ）−８２）の調製
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボン酸（４７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｓ）−Ａ−１１１（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｓ）−８２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｈ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１４〜４４％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製し、０．２Ｍ塩酸で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｓ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｓ）−８２）（４０ｍｇ、４９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．２７分、純度：９７．７８％；ＬＣＭＳ（Ｖ）：ｔＲ＝２．４６９分，３１４．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例８３：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−８３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸（６４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−８３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中５〜３５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−８３）（１５ｍｇ、１５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ＝２．５７分、純度：９８．１４％；ＬＣＭＳ（Ｃ）：ｔＲ＝１．２６７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．１７（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例８４：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−８４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−１２８（５３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−８４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３〜３３％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−６−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−８４）（４５ｍｇ、４１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．１１分、純度：９７．０７％；ＬＣＭＳ（Ｒ）：ｔＲ＝０．４１７．，２９７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．６９−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３３−２．２６（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．３５−１．２５（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．１７（ｍ，１Ｈ）．
実施例８５：（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド（（Ｒ）−８５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−１２９（０．０６９ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（０．０５１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−８５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキサミド（化合物（Ｒ）−８５）（０．０３０ｇ、２９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．０４分、純度：９７．６３％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝０．９７０分，３１２．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．５６−１．５６（ｍ，１Ｈ），０．９１−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．６８（ｍ，２Ｈ）．
実施例８６：（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド（（Ｒ）−８６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−１３０（０．０６０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（０．０５２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−８６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド（化合物（Ｒ）−８６）（０．０４０ｇ、３８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．１４分、純度：９７．６２％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝０．９６０分，３１２．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．２３（ｓ，１Ｈ），３．２５−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．５７（ｍ，１Ｈ），０．９１−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．６８（ｍ，２Ｈ）．
実施例８７：（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−８７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボン酸（６３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−８７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中８〜３８％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製し、ＨＣｌで処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−８７）（５０ｍｇ、４２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．３４分、純度：９７．７３％；ＬＣＭＳ（Ｋ）：ｔＲ＝１．２１０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．１６（ｍ，３Ｈ），２．０５−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２２（ｍ，３Ｈ）．
実施例８８：（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−８８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、２−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸（６３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−８８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中８〜３８％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製し、０．２Ｎ ＨＣｌで処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−８８）（４８ｍｇ、４０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５０分、純度：９７．８９％；ＬＣＭＳ（Ｋ）：ｔＲ＝１．１６４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０６−７．９９（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例８９：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（（Ｒ）−８９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−１３５（５４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−８９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−８９）（４０ｍｇ、３８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７５分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．２７分，２９８．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．７６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），３．５９−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１１（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．１２（ｍ，４Ｈ）．
実施例９０：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−９０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１３８（５４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−９０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−９０）（５０ｍｇ、５１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝１．９４分、純度：９８．６４％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．８９９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９８．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．１１（ｍ，３Ｈ）．
実施例９１：（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−９１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、２−メチルベンゾフラン−５−カルボン酸（６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−９１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１８〜４８％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−９１）（１５ｍｇ、１３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．１０３分、純度：９７．７１％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６４０分，３１１．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．１９（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例９２：（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−９２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−１４０（７１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−９２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−９２）（２３ｍｇ、２１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ：２．１０分、純度：９７．９９％；ＬＣＭＳ（Ｓ）：ｔＲ＝０．８９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ１＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），３．７１−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．１８（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例９３：（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−９３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１４３（６９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−９３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１０〜４０％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−３−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−９３）（４７ｍｇ、４１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．０６分、純度：９９．４２％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６０６分，３１１．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），δ ７．８１（ｄｄ，Ｊ１＝８Ｈｚ，Ｊ２＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，１Ｈ）．
実施例９４：（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−９４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１４６（６４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−９４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１０〜４０％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−９４）（２０ｍｇ、１７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．０９分、純度：９７．９０％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６２２分，３３１．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），３．７１−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４１（ｓ，２Ｈ），２．４９−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．１９（ｍ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，５Ｈ）．
実施例９５：（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−９５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸（６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−９５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−９５）（２０ｍｇ、１９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０１分、純度：９７．７２％；ＬＣＭＳ（Ｏ）：ｔＲ＝１．７２６分，３１１．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２２（ｍ，３Ｈ）．
実施例９６：（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキサミド（（Ｒ）−９６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸（５８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−９６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｈ；カラム：ｗｅｌｃｈ Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−９６）（４０ｍｇ、３９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９６分、純度：９６．４８％；ＬＣＭＳ（Ｑ）：ｔＲ＝２．６３３分，３１１．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．４１（ｍ，１Ｈ）１．３６−１．３１（ｍ，２Ｈ）１．２４−１．２１（ｍ，１Ｈ）．
実施例９７：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド（（Ｒ）−９７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１４８（７１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−９７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＳｙｎｅｒｇｉＣ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−９７）（４０ｍｇ、３５％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４２分、純度：９８．６０％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．４５４分，３１４．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），３．８２−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．４１（ｍ，１Ｈ）１．３３−１．２９（ｍ，１Ｈ）１．２６−１．２３（ｍ，１Ｈ）．
実施例９８：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−９８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１６４（８０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−９８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−９８）（３１ｍｇ、２５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．３３分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．９８６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８０．０；１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．０５（ｍ，２Ｈ）．
実施例９９：（Ｒ）−６−モルホリノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−９９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１５０（８６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−９９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｈ；カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ １５０×２０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中５２〜７０％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−モルホリノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−９９）（１８ｍｇ、１３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．３８分、純度：９７．３９％；ＬＣＭＳ（Ｌ）：ｔＲ＝２．８２７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １０．４０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２２（ｍ，６Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．０４−０．９６（ｍ，２Ｈ）．
実施例１００：（Ｒ）−６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１００）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１５３（７０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（４３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１００を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｄ；カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｙｍｍｅｔｒｉｘ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。合わせた画分を０．２Ｍ塩酸溶液で処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１００）（２１ｍｇ、１９％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０４分、純度：９７．１３％；ＬＣＭＳ（Ｘ）：ｔＲ＝２．３０１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３２．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），３．７４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４２（ｍ，５Ｈ），２．３４（ｍ．１Ｈ），２．１９−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．０８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０１：（Ｒ）−６−ブロモ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１０１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、６−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（８４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１０１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１８〜４８％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−ブロモ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１０１）（６３ｍｇ、４５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７０分、純度：９８．０９％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．７９７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９２．９；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１５−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ１＝８．４，Ｊ２＝１．６，２Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），３．７１−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３５（ｍ，１Ｈ）．１．２８−１．１５（ｍ，３Ｈ）．
実施例１０２：（Ｒ）−６−イソプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１０２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１５６（７８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１０２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４０〜７０％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−イソプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１０２）（３３ｍｇ、２５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４４分、純度：９８．８４％；ＬＣＭＳ（Ｎ）：ｔＲ＝２．３８１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７１．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，１Ｈ），２．３６−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．３４（ｍ，７Ｈ），１．２９−１．１７（ｍ，３Ｈ）．
実施例１０３：（Ｒ）−６−（メチルスルホニル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１０３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１５８（８４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１０３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１１〜４１％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。合わせた画分を０．２Ｎ ＨＣｌで処理して凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−（メチルスルホニル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１０３）（３０ｍｇ、２１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９４分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝１．０１６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９１．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１０４：（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｒ）−１０４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−１１７（６７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１０４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１０４）（３９ｍｇ、３５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．６３分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６１７分，３３８．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７０（ｄｄ，Ｊ１＝１．２Ｈｚ，Ｊ２＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４５（ｍ，３Ｈ），２．４８−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２０（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０５：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１０５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−１６７（８６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１０５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１０５）（４４ｍｇ、３１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ：３．０４分、純度：９７．７３％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ：０．７４７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，３Ｈ），３．４３−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１Ｈ），１．８６−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２２（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．１４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０６：（Ｒ）−７−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１０６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１７５（６９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１０６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１０６）（８５ｍｇ、６８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．２７３分、純度：９６．７２％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．８０７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４５．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），３．７１−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１０７：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド（（Ｒ）−１０７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸（３６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１０７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１０７）（５８ｍｇ、５６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．２８分、純度：９８．４１％；ＬＣＭＳ（Ｗ）：ｔＲ＝０．８１７分，３１５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．２９（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．１４（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０８：（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１０８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−１７９（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（４７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１０８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１０８）（５０ｍｇ、４９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．４２分、純度：９９．１４％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．８１２分，３３２．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０９：（Ｒ）−６，７−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１０９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１８２（１２０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（７５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１０９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｄ；カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｙｍｍｅｔｒｉｘ ＯＤＳ−Ｒ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．２２５％ＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６，７−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１０９）（８２ｍｇ、４０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．２２分、純度：９７．５０％；ＬＣＭＳ（Ｈ）：ｔＲ＝１．７８６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８３．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１０：（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１１０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１８４（１２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１１０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２９〜５９％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１１０）（７０ｍｇ、３３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９４６分、純度：９７．５４％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．７４６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６７．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ１＝８Ｈｚ，Ｊ２＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１１：（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１１１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１８７（１４６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１１１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３０〜６０％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１１１）（１１６ｍｇ、４９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８７分、純度：９７．８９％；ＬＣＭＳ（Ｈ）：ｔＲ＝１．７６６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１２：（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１１２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１９０（１２６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１１２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２４〜５４％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１１２）（１１６ｍｇ、５３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．２６７分、純度：９７．６６％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．７１６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７９．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１３：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１１３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１９３（０．１２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１１３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２８〜５８％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチル−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１１３）（０．１２ｇ、６９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５９分、純度：９７．７０％；ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝０．８６１分，３９７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１４：（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１１４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−１９５（０．１１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１１４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１１４）（０．４０ｇ、３１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９０６分、純度：９８．１７％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝１．０９５分，３６７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，１Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１５：（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１１５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−１９７（化合物Ｂ−１９８との混合物として）（８０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１１５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１１５）（１５ｍｇ、３２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．３０分、純度：９９．６６％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．９７３分，３４０．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１６：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１１６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−２００（６７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１１６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（ｈｙｄｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ）（化合物（Ｒ）−１１６）（７２ｍｇ、６５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．３５分、純度：９９．６６％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．９９２分，３４５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２９（ｍ，３Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１７：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１１７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２０３（６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１１７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１１７）（６０ｍｇ、４６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．６６分、純度：９６．６６％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７０２分，３５０．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），７．７９−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７６８（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１８：（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１１８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−２０５（０．１２ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１１８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２４〜５４％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１１８）（７５ｍｇ、４２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．２２８分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７１１分，３５５．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１９：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１１９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１４時間として、化合物Ｂ−２０８（０．１１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１１９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロピルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１１９）（０．１０ｇ、４９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ＝２．７６５分、純度：９７．４４％；ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝０．８３６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５７．２；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．４６−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２０：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１２０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２１０（１３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１２０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１２０）（１３０ｍｇ、５７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．３４６分、純度：９８．０１％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７３３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９９．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２１：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１２１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２１３（１１９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１２１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１２１）（６０ｍｇ、３３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ：３．１２分、純度：９９．８７％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ：０．５８５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９９．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ１＝７．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ１＝４．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，５Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ）．
実施例１２２：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１２２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１２２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３０〜６０％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１２２）（５０ｍｇ、３７％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９９分、純度：９８．１３％；ＬＣＭＳ（Ｇ）：ｔＲ＝２．２８０分，２９８．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．６６−７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，１Ｈ）１．５１（ｓ，２Ｈ）．
実施例１２３：（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１２３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２１５（０．１３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１２３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｄ；カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４２〜７２％アセトニトリル（０．２２５％ＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１２３）（７３ｍｇ、４０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９８分、純度：９６．５１％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７０８分，３６７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１２−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．７６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２４：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１２４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−２１６（１２０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１２４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＳｙｎｅｒｇｉＣ１８ ２５０×２１．２ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１２４）（１５０ｍｇ、７１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５４分、純度：９７．７０％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６４６分，３６３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１２５：（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１２５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−２２１（７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（４３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１２５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−５，７−ジフルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１２５）（５５ｍｇ、４６％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９６０分、純度：９８．１１％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．５７０分，３８５．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２２−８．２１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２６：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１２６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２２３（９８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１２６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２９〜５９％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１２６）（７０ｍｇ、３７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０２３分、純度：９８．２７％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６７４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２９．２；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２７：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１２７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２２６（８４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１２７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１２７）（６９ｍｇ、５４％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｃ）ｔＲ＝０．７１分、純度：９８．０６％；ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝０．８０６分，３９７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ１＝６．４Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｑ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７３−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２８：（Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１２８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２２８（１４９ｍｇ、粗製）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（１０４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１２８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１２８）（４４ｍｇ、１５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．３２分、純度：９９．６６％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．１８６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５８．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６４（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，６Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｍ，３Ｈ）．
実施例１２９：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１２９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２３０（１１９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１２９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２０〜５０％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１２９）（７０ｍｇ、３５％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｃ）ｔＲ＝２．０５４分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（ＥＥ）：ｔＲ＝２．８９５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０１４（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３０：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１３０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、イソキノリン−３−カルボン酸（９０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１３０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１０〜４０％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１３０）（１３０ｍｇ、７２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７４１分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５７５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１０．２；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．６９（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３１：（Ｒ）−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１３１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を３時間として、化合物Ｂ−２３３（９６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（６３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１３１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３２〜６２％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｎ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１３１）（９０ｍｇ、４５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７１分、純度：９６．９６％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．６６８分，３７１．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３２：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１３２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−２３５（９９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１３２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フェニルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１３２）（７０ｍｇ、４６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．５７分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．７５４分，３９１．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．８３−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，３Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３３：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（１−メチルシクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１３３）
Figure 0006612874
 反応時間を２時間として基本手順Ｂを用いて、Ｂ−２３７（９０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１３３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（１−メチルシクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１３３）（６２ｍｇ、４７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７６分、純度：９８．１８％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝２．２９８分，３６９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），０．９６−０．９２（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．８６（ｍ，２Ｈ）．
実施例１３４：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１３４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２４０（１１５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１３４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１３４）（７０ｍｇ、３４％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．１３分、純度：９６．６０％；ＬＣＭＳ（ＥＥ）：ｔＲ＝２．８６１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５９．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７４−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１３５：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１３５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−２４３（１０１．ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（１１７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１３５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１３５）（８０ｍｇ、４１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．３７分、純度：９９．５２％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝２．０９６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５９．２；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．２３（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９０１（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．５１−１．４７（ｍ，６Ｈ）．
実施例１３６：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１３６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２４６（１０７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１３６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｉ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２８〜５８％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−イソプロポキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１３６）（１０１ｍｇ、５４％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９７０分、純度：９８．６３％；ＬＣＭＳ（ＥＥ）：ｔＲ＝３．０４１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７３．２；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８７−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３７：（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１３７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２４８（１１０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１３７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３８〜６８％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１３７）（７２ｍｇ、３８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９８２分、純度：９８．６４％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．４５５分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７９．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３８：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１３８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２５１（０．１０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（７０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１３８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メトキシ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１３８）（０．１１ｇ、５９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８９分、純度：９７．９９％；ＬＣＭＳ（ＥＥ）：ｔＲ＝２．８６４分，３５９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．６Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３９：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１３９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を３時間として、１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ｄ（０．１０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１３９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中７〜３７％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１３９）（６２ｍｇ、２９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５４分、純度：９７．７１％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．００４分，２９９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４０：（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１４０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２５５（０．１４ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１４０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３０〜６０％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１４０）（０．１４ｇ、６７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．１９分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．５３６分，３６９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．１７−１．１２（ｍ，２Ｈ），０．８２−０．７８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４１：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１４１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を３時間として、化合物Ｂ−２５８（１３２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１４１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ ２５０×２１．２ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−フルオロ−７−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１４１）（１１９ｍｇ、５６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７１分、純度：９８．０６％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．３５６分，３６３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ１＝１２Ｈｚ，Ｊ２＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），３．７２−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４２：（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１４２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２６０（０．１１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１４２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ＡＱ−Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１４２）（０．１３ｇ、７１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．０５分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝２．０６５分，３５４．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．６Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４３：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（メトキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１４３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−２６４（０．１３ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１４３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−（メトキシメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１４３）（１３５ｍｇ、６４％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝１．１２分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝２．２０５分，３５９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４４：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボキサミド（（Ｒ）−１４４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−２６８（１２２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１４４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２３〜４３％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１４４）（１５０ｍｇ、７１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．６２分、純度：１００．００％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．３９１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７１．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−４．３６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４５：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１４５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−２７２（０．１４ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１４５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１４５）（７０ｍｇ、３２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．３０８分、純度：９６．９４％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝２．０５８分，３７１．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．２６（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１４（ｍ，４Ｈ），１．９９−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４６：（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド−塩酸塩（（Ｒ）−１４６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を３時間として、化合物Ｂ−２７５（１２３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１４６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ＡＱ−Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２０〜５０％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］。得られた固体を０．２Ｎ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１４６）（１１０ｍｇ、４９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７９分、純度：９８．２０％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝１．９４６分，３２９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４７：（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１４７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を４．５時間として、化合物Ｂ−２７８（６９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１４７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜４５％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた溶液を凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１４７）（６２ｍｇ、４９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８５分、純度：９８．６３％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．２７８分，３４９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），３．６２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，２Ｈ），２．０５−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４８：（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１４８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−２８１（０．１５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１０４（９０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１４８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１４８）（７０ｍｇ、３０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９２１分、純度：９７．２１％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．５０８分，３６３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４９：（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１４９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−１７９（６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（４７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１４９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３５〜６５％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１４９）（４０ｍｇ、４０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．２４分、純度：９９．００％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝０．８８０分，３３０．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．０４−９．０４（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），３．５８−３．３３（ｍ，３Ｈ），２．４４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．１９−１．１６（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５０：（Ｒ）−６，７−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１５０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１８２（９７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１５０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｄ；カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｙｍｍｅｔｒｉｘ ＯＤＳ−Ｒ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．２２５％ＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６，７−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１５０）（４２ｍｇ、２６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７３分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｈ）：ｔＲ＝１．７９１分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．１９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５１：（Ｒ）−６−クロロ−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１５１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１８４（７６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１５１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３２〜６２％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１５１）（６０ｍｇ、４５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４１８分、純度：９９．２６％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．８１９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６４．９；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２２（ｍ，３Ｈ）．
実施例１５２：（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１５２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１８７（１１０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１５２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３０〜６０％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１５２）（７２ｍｇ、４０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．３４分、純度：９８．４８％；ＬＣＭＳ（Ｈ）：ｔＲ＝１．７７３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１５．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３４−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５３：（Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１５３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２８５（８７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１５３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐ ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１５３）（９５ｍｇ、７２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．０７分、純度：９８．２２％；ＬＣＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．６８６分，３９９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４−８．２１（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３４（ｓ，１Ｈ），１．２８−１．１７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５４：（Ｒ）−７−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１５４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１９０（９６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１５４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２４〜５４％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１５４）（３０ｍｇ、１８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８５５分、純度：９７．０５％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．７２０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７７．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．００（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．２１（ｍ，３Ｈ）．
実施例１５５：（Ｒ）−７−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１５５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１７０（７４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１５５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２９〜５９％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１５５）（４０ｍｇ、３１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５３５分、純度：９８．２５％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．７６８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６１．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１５６：（Ｒ）−７−クロロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１５６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１７３（７４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１５６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＱ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３３〜６３％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−クロロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１５６）（５５ｍｇ、４２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ＝２．５９４分、純度：９７．６６％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７３７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６１．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．１９（ｍ，３Ｈ）．
実施例１５７：（Ｒ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１５７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−１９３（８５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１５７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４１〜７１％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１５７）（５０ｍｇ、３５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．１２分、純度：９７．６４％；ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝０．８２９分，３９５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１５８：（Ｒ）−７−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１５８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−１９５（９１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１５８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２６〜５６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオ−フェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１５８）（３０ｍｇ、２３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４１２分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．４７１分，３６５．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１５９：（Ｒ）−６−シクロプロピル−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１５９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−２８８（７８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１５９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−シクロプロピル−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１５９）（６８ｍｇ、５６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５５分、純度：９７．９７％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝１．１３９分，３７１．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４２（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１８（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．２３（ｍ，４Ｈ），１．１２−１．１０（ｍ，２Ｈ），０．８６−０．８４（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６０：（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１６０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−１９７（化合物Ｂ−１９８との混合物として）（８０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１６０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１６０）（１９ｍｇ、３２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５２分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．８６０分，３３８．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．２５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），３．４２−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，１Ｈ），２．１４−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．１４−０．８５（ｍ，４Ｈ）．
実施例１６１：（Ｒ）−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１６１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−２００（６８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１６１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１６１）（７９ｍｇ、７１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８４分、純度：９８．７２％；ＬＣＭＳ（Ｍ）：ｔＲ＝０．９９３分，３４３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．７７−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４１（ｍ，３Ｈ），２．４６−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．２０（ｍ，４Ｈ）．
実施例１６２：（Ｒ）−６，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１６２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２０３（６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１６２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×２１．２ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１６２）（２０ｍｇ、１８．２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．１４分、純度：９７．６％；ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝０．８０３分，３４８．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．２１（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），７．８０−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），３．７３−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３．６１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），２．３６−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１Ｈ），１．４２−１．３６（ｓ，１Ｈ），１．３０−１．２１（ｍ，３Ｈ）．
実施例１６３：（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１６３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−２９０（７７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１６３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ ２５０×２１．２ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１０〜４０％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１６３）（５０ｍｇ、４６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．０５分、純度：９８．４０％；ＬＣＭＳ（Ｈ）：ｔＲ＝２．５０３分，３３１．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３３（ｍ，３Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．１８（ｍ，４Ｈ）．
実施例１６４：（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１６４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−２９２（７７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１６４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２６〜５６％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１６４）（４０ｍｇ、３３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝１．９３５分、純度：９８．６１％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．３４１分，３３１．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，４Ｈ）．
実施例１６５：（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１６５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−２０５（８６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１６５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１６５）（２５ｍｇ、２０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７１０分、純度：９８．６２％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７１９分，３５３．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．１１−１．０９（ｍ，２Ｈ），０．８５−０．８３（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６６：（Ｒ）−７−イソプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１６６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１４時間として、化合物Ｂ−２０８（８６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１６６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−イソプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１６６）（８０ｍｇ、５２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ｂ）ｔＲ＝２．２９７分、純度：９７．７２％；ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝０．８３３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５５．２；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ８．１７−８．１７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），４．６０−４．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３８（ｍ，７Ｈ），１．３０−１．２４（ｍ，３Ｈ）．
実施例１６７：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１６７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２１０（１０３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１６７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１６７）（９０ｍｇ、５３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝１．８５４分、純度：９７．７８％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７２３分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１９（ｍ，３Ｈ）．
実施例１６８：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１６８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２１３（８６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１６８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１６８）（５０ｍｇ、３８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７０分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５７０分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ１＝３．６Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，５Ｈ），１．４１−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１７（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６９：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボキサミド（（Ｒ）−１６９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボン酸（５３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１６９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１６〜４６％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボキサミド（化合物（Ｒ）−１６９）（５０ｍｇ、５１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝１．７７分、純度：９７．８６％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．０２２分，２９８．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．１３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．５４（ｍ，１Ｈ），０．９２−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．７４（ｍ，１Ｈ），０．７０−０．６５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７０：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１７０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（７０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１７０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３０〜６０％アセトニトリル（０．５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１７０）（４０ｍｇ、３５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５６分、純度：９８．５４％；ＬＣＭＳ（Ｊ）：ｔＲ＝１．１１分，２９６．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．６６−７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２−４．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３７（ｍ，１Ｈ）１．３０−１．１６（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７１：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１７１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（５９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１７１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１７１）（４０ｍｇ、３９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４１分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｋ）：ｔＲ＝０．７７６分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．７３（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ １Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ １Ｈ），３．８６−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．１８−１．１６（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７２：（Ｒ）−６−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１７２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２１５（９１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１７２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｄ；カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｇｒｅｅｎ ＯＤＳ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４２〜７２％アセトニトリル（０．２２５％ＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１７２）（５０ｍｇ、３８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５０分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７１２分，３６５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１２−８．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．５５（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７３：（Ｒ）−５−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１７３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−２１６（６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（４０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１７３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＳｙｎｅｒｇｉＣ１８ ２５０×２１．２ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１５〜４５％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−５−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１７３）（８０ｍｇ、７６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５４分、純度：９７．７０％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６４９分，３６１．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６１（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４４（ｍ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３５−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３６（ｍ，１Ｈ）１．２８−１．１９（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７４：（Ｒ）−５，６−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１７４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−２９５（０．１０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（７１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１７４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４０〜４６％アセトニトリル（０．０５％アンモニア、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−５，６−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１７４）（５０ｍｇ、２８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．１７分、純度：９６．１３％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝２．０１６分，３４９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｑ，１Ｈ），７．８６−７．８２（ｑ，１Ｈ），４．５９−４．５７（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．１９（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７５：（Ｒ）−６−クロロ−５，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１７５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−２２１（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（２４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１７５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−５，７−ジフルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオ−フェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１７５）（５０ｍｇ、７４％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４４０分、純度：１００．００％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝２．３５３分，３８３．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．２１（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７６：（Ｒ）−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１７６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２２３（５１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１７６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｈ；カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０×２５、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３４〜６４％アセトニトリル（０．０５％アンモニア、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１７６）（４０ｍｇ、４２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５２６分、純度：９７．６１％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６７７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７．２；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７７：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１７７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２２６（６８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１７７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４２〜７２％アセトニトリル（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１７７）（４０ｍｇ、３５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．１６分、純度：９８．４９％；ＬＣＭＳ（ＤＤ）：ｔＲ＝０．７９０分，３９５．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｑ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１７８：（Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１７８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２２８（１１０ｍｇ、粗製）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（７５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１７８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１９〜４９％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１７８）（３８ｍｇ、１８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８６分、純度：９９．７４％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．１４７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，６Ｈ），３．４８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．１８−１．１６（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７９：（Ｒ）−７−（メチルスルホニル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１７９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２９７（１０１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１７９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２３〜５３％アセトニトリル（０．０５％アンモニア、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−（メチルスルホニル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１７９）（９５ｍｇ、５６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝０．８３分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（ＥＥ）：ｔＲ＝２．４４９分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９１．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３２−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，３Ｈ）．
実施例１８０：（Ｒ）−７−モルホリノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１８０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２９９（１０４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１８０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１８〜４８％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−モルホリノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１８０）（３０ｍｇ、１８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８８分、純度：９９．０９％；ＬＣＭＳ（Ｚ）：ｔＲ＝１．４２４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８．２；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），３．７１−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，４Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３２−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．３３（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．１９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１８１：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１８１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２３０（６９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１８１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｈ；カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０×２５ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３２〜６２％アセトニトリル（０．０５％アンモニア、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１８１）（６０ｍｇ、５３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．９６５分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝２．１３８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．０３（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，３Ｈ）．
実施例１８２：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１８２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、イソキノリン−３−カルボン酸（６８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１８２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１０〜４０％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）イソキノリン−３−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１８２）（７５ｍｇ、５５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．２５１分、純度：９９．４９％；ＬＣＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．５６２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０８．２；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ９．７１（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．３４（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．２３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１８３：（Ｒ）−２−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１８３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−３０１（６６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１８３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２０〜５０％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１８３）（５０ｍｇ、４５％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４０分、純度：９７．２１％；ＬＣＭＳ（ＢＢ）：ｔＲ＝０．９４４分，３３７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６９（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４５（ｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．５９−４．５８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），３．７１−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．２２（ｍ，３Ｈ），１．０７−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１８４：（Ｒ）−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１８４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を３時間として、化合物Ｂ−２３３（８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１８４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３２〜６２％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｎ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１８４）（７０ｍｇ、５１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．２５分、純度：９８．８７％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．６４８分，３６９．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ１＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ），１．４２−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，３Ｈ）．
実施例１８５：（Ｒ）−７−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（（Ｒ）−１８５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−３０３（７８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１８５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３２〜６２％アセトニトリル（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（化合物（Ｒ）−１８５）（２０ｍｇ、１７％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．６３分、純度：９５．０８％；ＬＣＭＳ（ＥＥ）：ｔＲ＝２．６１１分，３７１．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｓ，６Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），０．９３−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．６７（ｍ，２Ｈ）．
実施例１８６：（Ｒ）−７−フェニル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１８６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、化合物Ｂ−２３５（９９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１８６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−フェニル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（化合物（Ｒ）−１８６）（７０ｍｇ、４６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．１９分、純度：９８．８８％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝０．７５２分，３８９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４３−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１８７：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１８７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−３０７（９４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１８７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４６〜７６％アセトニトリル（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１８７）（６４ｍｇ、４６％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．０８分、純度：９８．７９％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．５９７分，４２１．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１８（ｍ，５Ｈ）．
実施例１８８：（Ｒ）−７−（１−メチルシクロプロピル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（（Ｒ）−１８８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を２時間として、Ｂ−２３７（７６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１８８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−（１−メチルシクロプロピル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１８８）（２９ｍｇ、２４％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．３０分、純度：９５．７７％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝３．１５２分，３６７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．２１（ｍ，４Ｈ），０．９６−０．９３（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．８５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１８９：（Ｒ）−６−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１８９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２４０（８８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１８９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３４〜６４％アセトニトリル（０．０５％アンモニア、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１８９）（６４ｍｇ、４１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．６８分、純度：９９．２４％；ＬＣＭＳ（ＥＥ）：ｔＲ＝２．８６４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３２−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．１８（ｍ，３Ｈ）．
実施例１９０：（Ｒ）−７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１９０）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−２４３（７３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１９０を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１９０）（２２ｍｇ、１９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８１分、純度：９９．２０％；ＬＣＭＳ（ＥＥ）：ｔＲ＝２．９１４分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５７．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：８．１３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ１＝１４Ｈｚ，Ｊ２＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４６（ｍ，３Ｈ），１．３９−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．５３（ｍ，３Ｈ）．
実施例１９１：（Ｒ）−７−イソプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１９１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２４６（６３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１９１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２３〜４８％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−イソプロポキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１９１）（３２ｍｇ、３０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４８０分、純度：９６．５９％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．５０２分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７１．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．１６（ｍ，３Ｈ）．
実施例１９２：（Ｒ）−６−クロロ−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１９２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２４８（６４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１９２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２３〜４８％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ；，ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１９２）（２５ｍｇ、２３％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４９０分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．４４７分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７７．０；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１９３：（Ｒ）−７−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１９３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２５１（７３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１９３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３３〜６３％アセトニトリル（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−メトキシ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１９３）（５８ｍｇ、４５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４８分、純度：９４．５０％；ＬＣＭＳ（ＥＥ）：ｔＲ＝２．８４２分，３５７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１９（ｍ，３Ｈ）．
実施例１９４：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１９４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を３時間として、１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１９４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｆ；カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ Ｐｒｏ−Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１２〜３７％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１９４）（４０ｍｇ、４１％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．２７分、純度：９８．７１％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝１．９８４分，２９７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），３．７５−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４５（ｍ，３Ｈ），２．４９−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．２１（ｍ，３Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２１（ｍ，３Ｈ）．
実施例１９５：（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（（Ｒ）−１９５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を３時間として、１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１９５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｃ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−１−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（化合物（Ｒ）−１９５）（６０ｍｇ、３２％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９９分、純度：１００．００％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．０７１分，３１０．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ１＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．８７（ｍ，３Ｈ），２．１４−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．５３（ｍ，１Ｈ），０．９２−０．８９（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．７０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１９６：（Ｒ）−７−シクロプロピル−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１９６）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２５５（７６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１９６を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４４〜７４％アセトニトリル（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−シクロプロピル−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１９６）（５９ｍｇ、４９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．７９分、純度：９８．９９％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝２．２１０分，３６７．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．１２（ｍ，５Ｈ），０．８１−０．７７（ｍ，２Ｈ）．
実施例１９７：（Ｒ）−６−フルオロ−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１９７）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を３時間として、化合物Ｂ−２５８（７４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１９７を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｃ１８ ２５０×２１．２ｍｍ、粒径：４μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２５〜５５％アセトニトリル（０．０５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−フルオロ−７−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１９７）（５５ｍｇ、４２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．２７分、純度：１００％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝１．９３６分，３６１．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ１＝１２Ｈｚ，Ｊ２＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．１７（ｍ，３Ｈ）．
実施例１９８：（Ｒ）−７−シアノ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１９８）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−２６０（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（４５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１９８を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３４〜６４％アセトニトリル（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−シアノ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１９８）（５１ｍｇ、４９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５６分、純度：９７．３２％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝２．０５９分，３５２．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１９９：（Ｒ）−７−（メトキシメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−１９９）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１時間として、化合物Ｂ−２６４（０．１１ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（７０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−１９９を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｅ；カラム：Ａｇｅｌｌａ Ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＳＢ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２７〜５７％アセトニトリル（０．５％ＨＣｌ、ｖ／ｖ添加）］によって精製することにより、以下を得た：
（Ｒ）−７−（メトキシメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−１９９）（９８ｍｇ、６０％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．８８分、純度：９９％；ＬＣＭＳ（Ｙ）：ｔＲ＝２．２６５分，３５７．２ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．６０−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１９−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，４Ｈ）．
実施例２００：（Ｒ）−６−（メトキシメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２００）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を５時間として、化合物Ｂ−３１１（９６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２００を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３１〜６１％（０．０５％アンモニア、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−（メトキシメチル）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−２００）（７５ｍｇ、３９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．６４分、純度：９８．７５％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．２５３分，３５７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，５Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２５（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２０１：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２０１）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１６時間として、化合物Ｂ−２６８（９２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２０１を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３６〜６６％アセトニトリル（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｈ］クロメン−８−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−２０１）（４０ｍｇ、２８％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝３．１８分、純度：９４．８５％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝１．９７８分，（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６９．１；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．３６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７３−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．１９（ｍ，３Ｈ）．
実施例２０２：（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド−塩酸塩（（Ｒ）−２０２）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を３時間として、化合物Ｂ−２７５（６３．１３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２０２を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｗｅｌｃｈ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ＡＱ−Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中２２〜５２％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−２０２）（５０ｍｇ、２２％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４２分、純度：１００．００％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝１．９７０分，３２７．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．１６（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．２１（ｍ，４Ｈ）．
実施例２０３：（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２０３）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を４．５時間として、化合物Ｂ−２７８（７０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２０３を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ａ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中３８〜６８％アセトニトリル（０．０５％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２０３）（４５ｍｇ、３９％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．４７分、純度：９９．２８％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．３４２分，３４７．０ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．６０−８．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．４Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．７１−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，１Ｈ），２．３１−２．１６（ｍ，３Ｈ），１．９９−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．２２（ｍ，３Ｈ）．
実施例２０４：（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２０４）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−２７２（７７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２０４を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ、粒径：５μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中１７〜４７％アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｆ］クロメン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−２０４）（３０ｍｇ、２３％収率）、黄色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．９０２分、純度：９９．０３％；ＬＣＭＳ（ＦＦ）：ｔＲ＝２．３７２分，３６９．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），４．２９−４．２６（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，４Ｈ），２．０４−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例２０５：（Ｒ）−６−クロロ−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩（（Ｒ）−２０５）
Figure 0006612874
 基本手順Ｂに従い、反応時間を１２時間として、化合物Ｂ−２８１（８２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び化合物（Ｒ）−Ａ−１１１（５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から化合物（Ｒ）−２０５を調製した。この生成物を分取ＨＰＬＣ［機器：ＧＸ−Ｂ；カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ２５０×５０ｍｍ、粒径：１０μｍ；移動相：Ｈ２Ｏ中４１〜７１％アセトニトリル（０．０５％アンモニア、ｖ／ｖ添加）］によって精製した。得られた固体を０．２Ｍ塩酸溶液に溶解し、再び凍結乾燥することにより、以下を得た：
（Ｒ）−６−クロロ−７−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド−塩酸塩（化合物（Ｒ）−２０５）（３０ｍｇ、２５％収率）、白色の固体として：ｃＳＦＣ解析（Ａ）ｔＲ＝２．５３９分、純度：１００．００％；ＬＣＭＳ（ＧＧ）：ｔＲ＝２．２３５分，３６１．１ ｍ／ｚ（Ｍ＋１）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．５８（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．４６（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．００（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例２０６：基本手順Ｂに従い、前出の例と同様の方法で表２に掲載する以下の化合物を作製した：
Figure 0006612874
Figure 0006612874
Figure 0006612874
結晶化実験
実施例２０７：（Ｒ）−２，２−ジメチル−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）キヌクリジン−３−アミンモノフマル酸塩（（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１０７モノフマル酸塩）
Figure 0006612874
 酢酸エチル中２，２−ジメチル−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）キヌクリジン−３−アミン（４１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、ジアステレオマーの１．６／９８．４混合物）の溶液を２０ミクロンＰＴＦＥフィルタでろ過し、濃縮し、ジエチルエーテル（４ｍＬ）で取り出した。次に、ジエチルエーテル／メタノール（９：１、ｖ／ｖ、０．１６ｍｍｏｌ、２．０ｍＬ）中の０．８Ｍフマル酸溶液を加えた。油状沈殿物が形成され、これは細い針状になった。この混合物を濃縮し、メタノール（１ｍＬ）で取り出した。酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、混合物を週末中静置しておくと、その間に結晶が形成された。溶媒をデカントし、結晶を酢酸エチル（３×２ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥させることにより、（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１０７モノフマル酸塩（５７ｍｇ、９６％収率）を無色の結晶として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４１−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３８−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．３７（ｍ，７Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
Ｎｏｎｉｕｓ ＫａｐｐａＣＣＤ単結晶回折計でグラファイト単色化ＭｏＫａ線を使用して単結晶回折を実施した。計測時、結晶は−６５℃に冷却した。Ｅｖａｌ１４を使用して回折像を積分した。強度データはローレンツ効果及び偏光効果を補正した。半経験的マルチスキャン吸収補正を適用した（ＳＡＤＡＢＳ）。
ＳＨＥＬＸＴによって構造を解いた。この構造解は、バルク結晶の相対配置が（Ｒ，Ｒ）又は（Ｓ，Ｓ）のいずれかである［及び（Ｒ，Ｓ）又は（Ｓ，Ｒ）でない］ことを示している。非水素原子の異方性変位パラメータを用いる標準方法（ＳＨＥＬＸＬ９７による全ての反射のＦ２に対する精密化）で精密化を実施した。全ての水素原子を計算された位置に置き、親原子にライディングして精密化した。バイフット対を慎重に調べることにより、正しいエナンチオマー（（Ｒ，Ｒ）対（Ｓ，Ｓ）型）を決定した。この解析から、結晶の大多数が（Ｒ，Ｒ）型からなることが示された。形成された（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１０７モノフマル酸塩結晶のＸ線解析からの配位データを表３に示し、その三次元表現を図１に示す。
Figure 0006612874
Figure 0006612874
Figure 0006612874
同じバッチからの多数の一群の結晶を粉末回折によってもまた解析し、単結晶回折によって得られた結晶構造と結晶のバッチ全体の特徴が整合しているか確かめた。Ｖａｎｔｅｃ−１検出器を備えたＢｒｕｋｅｒ Ｄ８ Ａｄｖａｎｃｅで、有効角度を約３度、刻み幅０．０１６６度として粉末回折を実施した。パターンは、集中法湾曲Ｇｅ １１１結晶でヨハンソンモノクロメータを使用したブラッグ−ブレンターノ配置の反射モードで計測した。回折パターンの計測は、可変スリットで１２ｍｍの一定のフットプリントとして５〜５０°２θの範囲の単色Ｃｕ Ｋα１線を用いて室温（２０℃）で行った。
ＳＸＲＤとＰＸＲＤとの結合：
Ｍｅｒｃｕｒｙソフトウェアを使用して、単結晶回折データを用いて粉末回折パターンを刻み幅０．０２°で５〜５０°２θの範囲のＣｕ Ｋα１線でシミュレートした。Ｂｒｕｋｅｒ ＴＯＰＡＳソフトウェアを使用して、計算された粉末回折パターンについて、格子胞パラメータを調整して粉末回折（２０℃）と単結晶回折（−６５℃）との温度差を補償する。補正後の計算粉末パターンを測定粉末パターンと比較すると、極めて良好なフィットが認められ、測定された回折ピークに割り当てられずに残るものはなかった。補正後の計算粉末パターンに対応しない余分な回折ピークを測定すれば、別の化学種／ジアステレオマー［（Ｒ，Ｓ）又は（Ｓ，Ｒ）形］の存在を示し得た。多量／相当量の別のジアステレオマー及び／又は種が別個の結晶相で存在したならば、これが新しい回折ピークを作り出したであろう可能性が最も高いが、これは見られない。従って、結晶バッチに（Ｒ，Ｒ）型と異なる型が存在することを示唆するものはない。
実施例２０８：（Ｒ）−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）−１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−アミンビス（４−メチルベンゼンスルホネート）（（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１１３ビス（４−メチルベンゼンスルホネート））
Figure 0006612874
 酢酸エチル中のＮ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）−１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−アミン（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、ジアステレオマーの１．６／９８．４混合物）の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１４８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。得られた懸濁液を加熱還流し、メタノールを加えて沈殿物をほぼ完全に溶解させた。混合物を室温に放冷し、週末中静置した。溶媒をデカントし、結晶を酢酸エチル（５ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥させることにより、化合物（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１１３ビス（４−メチルベンゼンスルホネート）（１８０ｍｇ、７７％収率）を無色の結晶として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．３７（ｍ，７Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，４Ｈ），４．６０−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．０８−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．０２（ｍ，４Ｈ）．実施例１０８と同じ技術によって（Ｒ，Ｒ）−Ａ−１１３ビス（４−メチルベンゼンスルホネート）の単結晶Ｘ線解析を実施した。この解析から、絶対配置が（Ｒ，Ｒ）形態であることが示された。形成された結晶のＸ線解析の配位データを表４に示し、その三次元表現を図２に示す。
Figure 0006612874
Figure 0006612874
Figure 0006612874
実施例２０９：
ヒトα７ ｎＡＣｈＲ結合アッセイ
化合物が放射性リガンドの結合をヒトα７ ｎＡＣｈＲから移す能力を、これらのリガンドゲート型イオンチャネルに対する化合物の親和性の尺度として決定した。［１２５Ｉ］−αブンガロトキシン競合結合アッセイが契約下Ｃｅｒｅｐ Ｐｏｉｔｉｅｒｓ，Ｆｒａｎｃｅによって既発表の方法に従い実施された（Ｓｈａｒｐｌｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０００；２０（８）：２７８３−９１）。１７５ｃｍ２フラスコでコンフルエンシーに成長させた、ヒトα７ニコチン性アセチルコリン受容体を安定に発現するＳＨ−ＳＹ５Ｙ細胞を、ｍｍ単位で：（１５０ ＮａＣｌ、８ Ｋ２ＨＰＯ４、２ ＫＨ２ＰＯ４、ｐＨ７．４、３７℃）を含有する温ＰＢＳで短時間洗浄し、冷リン酸緩衝液中に剥がし取った。５００×ｇで３分間遠心することにより細胞を洗浄し、１０ｍＬの氷冷リン酸緩衝液に再懸濁した。この懸濁液をＵｌｔｒａｔｕｒａｘを使用して１０秒間ホモジナイズし、４５，０００×ｇで３０分間遠心した。ペレットをリン酸緩衝液（元のフラスコにつき０．５ｍＬ）に再懸濁した。ＳＨ−ＳＹ５Ｙ膜（３０μｇタンパク質）を、０．０５ｎＭ［１２５Ｉ］−αＢｇｔ及び試験化合物の段階希釈物を含む５０ｍＭリン酸緩衝液中２ｍＬの総容積でインキュベートした。α−ブンガロトキシン（１μＭ）の存在下で非特異的結合を決定した。試料を３７℃で１２０分間インキュベートした。Ｂｒａｎｄｅｌ Ｃｅｌｌ Ｈａｒｖｅｓｔｅｒを使用して、Ｗｈａｔｍａｎ ＧＦＡ／Ｅろ紙（ＰＢＳ中０．３％ポリエチレンイミン中に一晩予浸した）でろ過することにより、反応を終了させた。各条件につきデュプリケートで計測した。シンチレーションカウンターを使用してフィルタの放射活性をカウントした。結果は、試験化合物の存在下で得られた対照特異的結合に対するパーセント阻害率として表した（ここで、阻害（％）＝１００−［（計測された特異的結合／対照の特異的結合）×１００］）。
ヒルの式：
Figure 0006612874
 （式中、Ｙ＝特異的結合、Ａ＝曲線の左側漸近線、Ｄ＝曲線の右側漸近線、Ｃ＝化合物濃度、Ｃ５０＝ＩＣ５０、及びｎＨ＝傾き係数）を用いてレプリケート平均値で作成した競合曲線の非線形回帰分析によりＩＣ５０値（対照の特異的結合の最大半量阻害を生じさせる濃度）及びヒル係数（ｎＨ）を決定した。
この分析は、Ｃｅｒｅｐで開発されたソフトウェア（Ｈｉｌｌソフトウェア）を用いて実施され、市販のソフトウェアＳｉｇｍａＰｌｏｔ（登録商標）４．０ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）（（著作権）１９９７ ｂｙ ＳＰＳＳ Ｉｎｃ．）によって生成されたデータと比較することによりバリデートされた。阻害定数（Ｋｉ）は、チェン・プルソフの式：
Figure 0006612874
 （式中、Ｌ＝アッセイにおける放射性リガンドの濃度、及びＫＤ＝受容体に対する放射性リガンドの親和性）を用いて計算した。
スキャッチャードプロットを用いてＫｄを決定する。結果は表５に提供する（ｈ−ａ７ Ｋｉ（μＭ）として報告する）。
［３Ｈ］ＢＲＬ ４３６９４競合結合（ｈ−５ＨＴ３ Ｋｉ（μＭ））
［３Ｈ］ＢＲＬ ４３６９４競合結合アッセイが、Ｈｏｐｅ，Ａ．Ｇ ｅｔ ａｌ．，“Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｈｕｍａｎ ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ３ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｐｅ Ａ（ｈ５−ＨＴ３Ｒ−ＡＳ）ｓｕｂｕｎｉｔ ｓｔａｂｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ＨＥＫ ２９３ ｃｅｌｌｓ，”Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，（１９９６）１１８：１２３７−１２４５に記載される方法に従い、契約下Ｃｅｒｅｐ Ｐｏｉｔｉｅｒｓ、Ｆｒａｎｃｅによって実施された。
端的には、ヒト５−ＨＴ３セロトニン受容体を安定に発現するチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞を、１７５ｃｍ２フラスコでコンフルエンスになるまで成長させた。培養培地を吸引した後、（ｍＭ単位で）：（１５０ ＮａＣｌ、８ Ｋ２ＨＰＯ４、２ ＫＨ２ＰＯ４、ｐＨ７．４、３７℃）を含有する氷冷ＰＢＳ中で機械的に撹拌することによって細胞を回収し、４，０００ｇで１０分間遠心し、続いて細胞ペレットとして−８０℃で保存した。このペレットを必要になったときに解凍し、氷冷ホモジナイゼーション緩衝液（トリス５０ｍＭ、ＥＧＴＡ ５．０ｍＭ、フッ化フェニルメチルスルホニル０．１ｍＭ、ｐＨ７．６）に再懸濁してホモジナイズした。このホモジネートを４８，０００ｇ、４０℃で１０分間遠心した。得られたペレットを、（ｍＭ単位で）：ＮａＣｌ １４０、ＫＣｌ ２．８、ＣａＣｌ２ １．０；ＭｇＣｌ２、２．０；ＨＥＰＥＳ １０（ｐＨ７．４）を含有する氷冷結合緩衝液に再懸濁し、上記のとおり遠心した。このペレットを氷冷結合緩衝液に再懸濁し、Ｌｏｗｒｙ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｉｎ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｆｏｌｉｎ ｐｈｅｎｏｌ ｒｅａｇｅｎｔ，”Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，（１９５３）１９３，２６５−２７５）の方法によってタンパク質濃度を決定した。膜ホモジネートを結合緩衝液中約６００ｍｇ／ｍＬのタンパク質濃度となるように調整した。アッセイチューブに、［３Ｈ］ＢＲＬ ４３６９４及び試験化合物及び０．５ｍＬの膜ホモジネートを含有する総反応容積１ｍｌの等容積の結合緩衝液をロードした。膜ホモジネートを加えることにより結合を開始させ、室温で１２０分間進行させた。３ｍｌの氷冷結合緩衝液を加えることにより、結合した放射性リガンドと遊離している放射性リガンドとを分離し、予浸（０．１％（ｖ／ｖ）ポリエチレンイミン）したＷｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｂフィルタで直ちに真空ろ過した。結合緩衝液を更に２×３ｍＬ加えてフィルタを洗浄し、シンチレーションカウンターを使用して放射活性をカウントした。
結果は、試験化合物の存在下で得られた対照特異的結合に対するパーセント阻害率（阻害（％）＝１００−［（計測された特異的結合／対照の特異的結合）×１００］）として表した。
ヒルの式
Figure 0006612874
 （式中、Ｙ＝特異的結合、Ａ＝曲線の左側漸近線、Ｄ＝曲線の右側漸近線、Ｃ＝化合物濃度、Ｃ５０＝ＩＣ５０、及びｎＨ＝傾き係数）を用いてレプリケート平均値で作成した競合曲線の非線形回帰分析によりＩＣ５０値（対照の特異的結合の最大半量阻害を生じさせる濃度）及びヒル係数（ｎＨ）を決定した。この分析は、Ｃｅｒｅｐで開発されたソフトウェア（Ｈｉｌｌソフトウェア）を用いて実施され、市販のソフトウェアＳｉｇｍａＰｌｏｔ（登録商標）４．０ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）（（著作権）１９９７ ｂｙ ＳＰＳＳ Ｉｎｃ．）によって生成されたデータと比較することによりバリデートされた。
阻害定数（Ｋｉ）は、チェン・プルソフの式
Figure 0006612874
 （式中、Ｌ＝アッセイにおける放射性リガンドの濃度、及びＫＤ＝受容体に対する放射性リガンドの親和性）を用いて計算した。
スキャッチャードプロットを用いてＫｄを決定する。結果は表５に提供する（ｈ−５ＨＴ３ Ｋｉ（ｕＭ）として報告する）。
卵母細胞電気生理学的スクリーニング（１０μＭ卵母細胞での％ＡＣｈ）
卵母細胞電気生理学的スクリーニング試験が契約下ＨｉＱＳｃｒｅｅｎ Ｇｅｎｅｖａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄによって実施された。全ての実験は、ｃＤＮＡ発現方法を用いてアフリカツメガエル（Ｘｅｎｏｐｕｓ ｌａｅｖｉｓ）卵母細胞で一過性に発現させたヒトα７ ｎＡＣｈＲで行われた。標準的な２電極電圧固定構成（ＴＥＶＣ）を用いて、アセチルコリン又は他のアゴニストリガンドによって誘発される電流を記録した。標準的手順を用いてアフリカツメガエル（Ｘ．ｌａｅｖｉｓ）卵母細胞を調製し、注入した。簡潔に言えば、ジュネーヴ州の動物の権利に関する規則に従い深麻酔して延髄穿刺したアフリカツメガエル（Ｘ．ｌａｅｖｉｓ）の雌から卵巣を回収した。卵巣の小片を取って直ちに調製し、一方で残りの部分は、ｍＭ単位で：ＮａＣｌ ８８、ＫＣｌ １、ＮａＨＣＯ３ ２．４、ＨＥＰＥＳ １０、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ ０．８２、Ｃａ（ＮＯ３）２・４Ｈ２Ｏ ０．３３、ＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏ ０．４１を含有するｐＨ７．４の、２０μｇ／ｍＬのカナマイシン、１００単位／ｍＬペニシリン及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを補足した滅菌バルト溶液中に４℃で置いた。解離後２日目、自動注入器を使用して、ヒトα７ニコチン性アセチルコリン受容体サブユニットをコードする遺伝子を含有する卵母細胞当たり２ｎｇのｃＤＮＡを卵母細胞に注入した（Ｈｏｇｇ ｅｔ ａｌ．，２００８）。全ての記録は１８℃で行い、細胞は、ｍＭ単位で：ＮａＣｌ ８２．５、ＫＣｌ ２．５、ＨＥＰＥＳ ５、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ ２．５を含有するＯＲ２培地、ｐＨ７．４で灌流した。細胞は−８０ｍＶに保持した。データは１０Ｈｚでフィルタリングし、１００Ｈｚで取得し、Ｍａｔｌａｂ（Ｍａｔｈｗｏｒｋｓ Ｉｎｃ．）の下で動く専売のデータ収集及び分析ソフトウェアを用いて分析した。
実験プロトコル及び分析
ベースライン膜貫通電流を決定した後、アセチルコリン（ＡＣｈ）を０．２ｍＭの濃度で５秒間適用して、対照ＡＣｈ誘発電流応答を決定した。ＯＲ２培地（ＡＣｈ不含）での９０秒間の洗浄時間後、次に、０．０１ｍＭで適用した試験化合物に細胞を３０秒間曝露した。化合物曝露の終了後、再びＯＲ２培地（ＡＣｈ又は試験化合物不含）で９０秒間回復させた後、直ちに同じ基準ＡＣｈ試験パルスを付与した。全てのデータはトリプリケートで測定した。試験化合物によって誘発された応答は、ＡＣｈによって誘発された応答のパーセンテージとして表した：
応答（％ＡＣｈ）＝１００×（Ｉｔｅｓｔ／ＩＡＣｈ）
（式中、Ｉｔｅｓｔは、０．０１ｍＭの試験化合物への曝露中に計測されたピーク内向き電流であり、ＩＡＣｈは、ＡＣｈの存在下で計測されたピーク内向き電流である）。
結果は表５に提供する（１０μＭ卵母細胞での％ＡＣｈとして報告する）。
Figure 0006612874
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実施例２１０：
新奇物体認識課題：
新奇物体認識（ＮＯＲ）課題は、ＣＮＳ障害のげっ歯類モデルにおける認知、特に認識記憶の評価に広く用いられている行動試験である。この試験は、げっ歯類が見慣れた物体と比較して新奇物体の探索により多くの時間を費やす自然の傾向に基づく。新奇物体を探索するという選択は、学習及び認識記憶の使用を反映する。この試験は、アルツハイマー病、他の神経変性疾患及び精神障害に対する候補治療剤の評価に広く用いられている。
手順：
体重３５０〜４００グラムの雄ウィスターラット（Ｈａｒｌａｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を逆明暗サイクルで飼育したとともに、暗期の間に試験する。試験は、赤色光下約２〜７ルクスと計測される低ルクス条件下で行った。動物を馴化し、試験前日に秤量した。馴化では、動物を円筒形のアリーナに置き、３分間探索させた。約２４時間後に、一組の同一の物体をアリーナの両側に置いて訓練（Ｔ１）を行った。３分間のセッションで動物に物体を探索させた。Ｔ１の開始前に、動物に指定の治療を投与し、化合物の薬物動態プロファイルに応じて１５〜６０分後に試験した。薬物又は媒体は、体重に基づき５ｍＬ／ｋｇで皮下投与した。Ｔ１の４８時間後に試験（Ｔ２）を行った。試験中、一方の見慣れた物体を新奇物体に置き換える。３分間のセッションで動物に両方の物体を探索させた。
機器仕様：
動物は、Ｎｏｌｄｕｓ Ｅｔｈｏｖｉｓｉｏｎ ＸＴ（ＥｔｈｏＶｉｓｉｏｎ ＸＴ バージョン：８．５、Ｎｏｌｄｕｓ Ｉｎｃ．Ｗａｇｅｎｉｎｇｅｎ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）追跡ソフトウェアを使用して、分離帯として各物体につき周囲２センチメートル（ｃｍ）を用いて追跡した。試験アリーナは、高さ４０ｃｍの不透明で無光沢の黒色アクリル壁を有する直径８０ｃｍの円筒からなった。物体は、同程度の外形寸法（８ｃｍ高さ×８ｃｍ直径）のカスタム製作した形状（円錐及び弾丸形）であり、治療群間で釣り合いを取った。
データ解析及び統計：
接触時間は、動物が物体の周囲２ｃｍの範囲内で費やした時間の長さ（秒）として定義した。総接触時間が≦５秒であった動物は全て、試験から除外した。統計的有意性はマン・ホイットニーＵ検定を用いて決定し、基準はｐ＜０．０５に設定した。
結果：
雄ウィスターラット（ｎ＝８〜２７匹／群）の物体認識課題における自然忘却。Ｔ１の３０分前に皮下投与によって試験化合物を投与した。試験化合物は４８時間の保持間隔を用いた物体認識（平均値＋ＳＥＭ）を改善した。＊ｐ＜０．０５＝新奇物体（Ｎ）対見慣れた物体（Ｆ）。結果は表６に示す。
Figure 0006612874
本明細書で言及される全ての刊行物及び特許出願は、各個別の刊行物又は特許出願が参照によって援用されることが具体的且つ個別的に指示されたのと同等に本明細書において参照により援用される。
本発明の好ましい実施形態が本明細書に図示及び記載されているが、当業者には、かかる実施形態が単に例として提供されるに過ぎないことは明らかであろう。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義し、それにはこの特許請求の範囲内にある方法及び構造並びにそれらの均等物が包含されることが意図される。

Claims (13)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0006612874
     ［式中：
    Ｒ１及びＲ２は独立に、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカルを表すか；又はＣ（Ｒ１）（Ｒ２）部分が（３〜４員）炭素環を形成し、ここでＲ１及びＲ２は一緒になってＣ２〜Ｃ３−アルキルジラジカルを表し；ここで前記Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及び前記Ｃ２〜Ｃ３−アルキルジラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＲ３、又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
    Ｒ３は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルを表し；ここで前記Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及び前記Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ４−アルキル又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；且つ
    Ｗは、環系Ｍ−Ｉ、Ｍ−ＩＩ、Ｍ−ＩＩＩ、Ｍ−ＩＶ、Ｍ−Ｖ、又はＭ−ＶＩ：
    Figure 0006612874
     によって表される部分を表し、
    式中：
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５は独立に、Ｎ又はＣＲ４を表し；但し、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの２つ以下がＮであるものとし；
    Ｒ４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ５；−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；又はＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５のうちの隣接するメンバーが（ＣＲ４）（ＣＲ４）である場合、前記（ＣＲ４）（ＣＲ４）は、前記隣接するＲ４置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）が一緒になって（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表すような環を形成してもよく、前記（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルの少なくとも１つの環原子は、酸素、窒素、及び硫黄からなる群から選択され、但し、前記少なくとも１つの環原子が窒素である場合、前記窒素は、−Ｈ、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカル、−（ＣＯ）−分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、又は−（ＳＯ２）−分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ４−アルキルで置換されているものとし、前記Ｃ１〜Ｃ４−アルキルラジカル及び前記Ｃ３〜Ｃ４−シクロアルキルラジカルは、−Ｄ、ハロゲン、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ４−アルキル又は−ＯＣＦ３を含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく、更に、但し、前記少なくとも１つの環原子が硫黄である場合、前記硫黄は０又は２個の＝Ｏによって置換されていてもよいものとし；前記Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、前記（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、前記アリールラジカル、前記ヘテロアリールラジカル、及び前記（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルの前記アルキル部分は、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｍＯＲ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ５、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
    Ｒ５及びＲ６は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ５）（Ｒ６）部分が環を形成し、ここでＲ５及びＲ６は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
    Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、及びＺ９は独立に、Ｎ又はＣＲ７を表し；但し、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、及びＺ９のうちの２つ以下がＮであるものとし；
    Ｒ７は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ８；−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ８；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ８；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又は前記Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここで前記Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、前記（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、前記アリールラジカル、及び前記ヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｍＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ８、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ８、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
    Ｒ８及びＲ９は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ８）（Ｒ９）部分が環を形成し、ここでＲ８及びＲ９は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
    Ｘ１は独立に、Ｎ又はＣを表し；
    Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は独立に、Ｎ；ＮＲ１０；Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１０；Ｏ；Ｓ；又はＣＲ１１を表し；但し、１つのＡ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のみがＮＲ１０、Ｏ、又はＳであるものとし；更に、但し、Ｘ１がＮである場合には、Ａ１、Ａ２、及びＡ３は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表すものとし；
    Ｒ１０は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここで前記Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、前記（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、前記アリールラジカル、及び前記ヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１３、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
    Ｒ１１は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１２；−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここで前記Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、前記（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、前記アリールラジカル、及び前記ヘテロアリールラジカルは、−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１２；−（ＣＨ２）ｍＯＲ１２；−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１２；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）；−ＯＣＦ３；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
    Ｒ１２及びＲ１３は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）部分が環を形成し、ここでＲ１２及びＲ１３は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
    Ｘ２は独立に、Ｎ又はＣを表し；
    Ａ５、Ａ６、及びＡ７は独立に、Ｎ；ＮＲ１４；Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４；Ｏ；Ｓ；又はＣＲ１５を表し；但し、１つのＡ５、Ａ６、及びＡ７のみがＮＲ１４、Ｏ、又はＳであるものとし；更に、但し、Ｘ２がＮである場合には、Ａ５、Ａ６、及びＡ７は独立に、Ｎ又はＣＲ１５を表すものとし；
    Ｒ１４は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又は前記Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここで前記Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、前記（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、前記アリールラジカル、及び前記ヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１６、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
    Ｒ１５は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１６；−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；ヘテロアリールラジカル；又は前記Ｗ部分をカルボニル部分に直接付加する結合を表し；ここで前記Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、前記（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、前記アリールラジカル、及び前記ヘテロアリールラジカルは、−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１６；−（ＣＨ２）ｍＯＲ１６；−Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１６；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）；−ＯＣＦ３；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；
    Ｒ１６及びＲ１７は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）部分が環を形成し、ここでＲ１６及びＲ１７は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
    Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４は独立に、Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１８）；Ｎ（Ｒ１９）；−Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１８；Ｏ；Ｓ；ＳＯ２；又は（Ｃ＝Ｏ）を表し；但し、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４のうちの２つ以下がＮ（Ｒ１９）；−Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１８、Ｏ；Ｓ；ＳＯ２；又は（Ｃ＝Ｏ）を表すものとし；
    Ｒ１８は独立に、−Ｈ；−Ｄ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ２；−ＯＲ１９；−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）；−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１９；−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１９；−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）；−ＯＣＦ３；Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル；（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル；アリールラジカル；又はヘテロアリールラジカルを表し；ここで前記Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、前記（３〜６員）−ヘテロシクロアルキルラジカル、前記アリールラジカル、及び前記ヘテロアリールラジカルは、−Ｄ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１９、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１９、−Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ１９、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１９、−（ＣＯ）Ｎ（Ｒ１９）（Ｒ２０）、−ＯＣＦ３、分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカル、又はＣ１〜Ｃ６−ハロアルキルラジカルを含む４個以下のラジカル置換基によって置換されていてもよく；且つ
    Ｒ１９及びＲ２０は独立に、−Ｈ；分枝又は非分枝Ｃ１〜Ｃ６−アルキルラジカル；Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルラジカルを表すか；又はＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）部分が環を形成し、ここでＲ１９及びＲ２０は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；又はＣ（Ｒ１９）（Ｒ２０）部分が環を形成し、ここでＲ１９及びＲ２０は一緒になってＣ２〜Ｃ６−アルキルジラジカル又は（３〜６員）−ヘテロアルキルジラジカルを表し；
    ｍは独立に、１〜６の整数を表す］によって表されるジェミナル置換キヌクリジンアミド化合物；又はその薬学的に許容可能な塩。
  2. Ｗが、環系Ｍ−ＩＩによって表される部分を表す請求項１に記載の化合物。
  3. Ｍ−ＩＩが、環系Ｍ−ＩＩ−１：
    Figure 0006612874
     ［式中：
    Ｚ６、Ｚ８、及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表し；
    Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；且つ
    Ａ３はＮＲ１０；Ｏ；又はＳを表す］によって表される部分を表す請求項２に記載の化合物。
  4. Ｍ−ＩＩが、環系Ｍ−ＩＩ−２：
    Figure 0006612874
     ［式中：
    Ｚ６、Ｚ８、及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表し；
    Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；且つ
    Ａ３はＮＲ１０；Ｏ；又はＳを表す］によって表される部分を表す請求項２に記載の化合物。
  5. Ｍ−ＩＩが、環系Ｍ−ＩＩ−６：
    Figure 0006612874
     ［式中：
    Ｚ６及びＺ９は独立に、ＣＲ７を表し；
    Ａ１及びＡ２は独立に、Ｎ又はＣＲ１１を表し；且つ
    Ａ３はＮＲ１０；Ｏ；又はＳを表す］によって表される部分を表す請求項２に記載の化合物。
  6. （Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
    （Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
    （Ｒ）−２−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド；及び
    （Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミドからなる群から選択される請求項２に記載の化合物。
  7. Ｗが、環系Ｍ−ＩＶによって表される部分を表す請求項１に記載の化合物。
  8. Ｍ−ＩＶが、以下のうちの１つ：
    Figure 0006612874
     ［式中：
    Ａ５はＮ又はＣＲ１５を表し；且つ
    Ａ７はＮＲ１４；Ｎ（ＣＨ２）ｍＲ１４；Ｏ；又はＳを表す］によって表される部分を表す請求項７に記載の化合物。
  9. （Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−７−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（２，２−ジメチルキヌクリジン−３−イル）−７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−６−クロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−６−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−６−ブロモ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−７−フルオロ−６−メチル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−６，７−ジクロロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−６−クロロ−７−フルオロ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−７−シアノ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−７−シクロプロピル−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−５−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；
    （Ｒ）−７−エトキシ−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド；及び
    （Ｒ）−Ｎ−（１’−アザスピロ［シクロプロパン−１，２’−ビシクロ［２．２．２］オクタン］−３’−イル）−７−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミドからなる群から選択される請求項７に記載の化合物。
  10. 請求項１に記載の化合物であって、
    Ｒ１及びＲ２が独立に、非分枝Ｃ１−アルキルラジカルを表し、且つ前記化合物が式（ＩＩ）：
    Figure 0006612874
     によって表されるか；又は
    Ｒ１及びＲ２が一緒になってＣ２−アルキルジラジカルを表し、且つ前記化合物が式（ＩＩＩ）：
    Figure 0006612874
     によって表される、化合物。
  11. ｉ）請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩；及び
    ｉｉ）少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、賦形剤又は希釈剤を含む医薬組成物。
  12. 認知障害、認知障害に関連する認知欠損又は認知障害に関連する１つ以上の症状の治療又は改善用の請求項１１に記載の医薬組成物。
  13. 前記認知障害が、限定的認知障害（ＬＣＩ）、軽度認知障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病、アルツハイマー型認知症、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、統合失調症の陽性症状、統合失調症の陰性症状又は認知症を伴う統合失調症を含む請求項１２に記載の医薬組成物。
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