CN114940658A - 一种色瑞替尼的制备工艺及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学制药领域，具体的说，尤其涉及一种色瑞替尼的制备工艺及其制备方法；现工艺采用加入催化量的钨酸钠，反应条件温和，将反应温度控制在30‑50℃，安全系数高，反应转化率98以上，反应完全后操作简单，直接加水析晶过滤即可。
Description
技术领域
本发明属于化学制药领域，具体的说，尤其涉及一种色瑞替尼的制备工艺及其制备方法。
背景技术
色瑞替尼(Ceritinib)，商品名Zykadia，为诺华(Novartis)公司研发的间变型淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，可以阻断促癌蛋白，适用于对克唑替尼(Crizotinib)不耐受的ALK阳性转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，于2014年4月29日获美国FDA批准上市，之后于2015年、2016年分别获欧洲药物管理局(EMA)、日本药品与医疗器械管理局(PMDA)批准上市。2017年7月，色瑞替尼获欧盟批准为一线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌药物，具有广阔的应用和市场前景。
在色瑞替尼制备的原工艺采用醋酸-30％双氧水体系，反应温度为60-70度，氧化成中间态，再用50％双氧水80-90度氧化成产品，反应不彻底，有冲料危险，双氧水在高温下易发生分解爆炸，安全系数不高，反应不彻底后处理繁琐。
发明内容
本发明的目的在于提供一种色瑞替尼的制备工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种色瑞替尼的制备工艺，其中，该制备工艺按如下步骤进行：
步骤一：准备清理消毒处理的反应瓶，向反应瓶中依次加入邻氟硝基苯、DMF、异丙硫醇和碳酸钾，对反应瓶进行升温至100℃，保温反应12-17小时后进行降温得到反应物A；
步骤二：将步骤一中得到的反应物A中加入溶剂和催化剂，反应瓶中的温度控制在30-50℃温度内，接着向反应瓶中滴加双氧水进行反应，直至反应结束后得到反应产物C；
步骤三：向步骤二中得到的反应产物C滴加水进行过滤，过滤后，得到产品1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯；
优选的，所述步骤A中需要降温至25-35℃。
优选的，所述步骤二中的溶剂为醋酸，所述步骤二中的催化剂为钨酸钠。
优选的，所述钨酸钠为浓度为10％的钨酸钠。
优选的，所述步骤三中需要反应结束后将温度降低至10-30℃后添加水进行离心过滤，所述水为纯化水。
有益效果：
本发明的有益效果是：本发明提供的一种色瑞替尼的制备工艺，现工艺采用加入催化量的钨酸钠，反应条件温和，将反应温度控制在30-50℃，安全系数高，反应转化率98以上，反应完全后操作简单，直接加水析晶过滤即可。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
实施例
一种色瑞替尼的制备工艺,其中，该制备工艺按如下步骤进行：
准备清理消毒处理的反应瓶，向反应瓶中依次加入邻氟硝基苯116g、DMF330ml、异丙硫醇66g和碳酸钾148g，对反应瓶进行升温至100℃，保温反应12-17小时后进行降温，降温至25-35℃，降温后加入醋酸300ml作溶剂和催化剂钨酸钠8g，反应瓶中的温度控制在30-50℃温度内，接着向反应瓶中滴加双氧水150ml进行反应，直至反应结束后将温度降低至10-30℃后滴加纯化水进行离心过滤，过滤后，得到产品1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯400g；
具体的，所述钨酸钠为浓度为10％的钨酸钠。
本发明提供的一种色瑞替尼的制备工艺，现工艺采用加入催化量的钨酸钠，反应条件温和，将反应温度控制在30-50℃，安全系数高，反应转化率98以上，反应完全后操作简单，直接加水析晶过滤即可。
以上所描述的实施例是本发明的优选实施方式，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
Claims (5)
1.一种色瑞替尼的制备工艺，其特征在于，该制备工艺按如下步骤进行：
步骤一：准备清理消毒处理的反应瓶，向反应瓶中依次加入邻氟硝基苯、DMF、异丙硫醇和碳酸钾，对反应瓶进行升温至100℃，保温反应12-17小时后进行降温得到反应物A；
步骤二：将步骤一中得到的反应物A中加入溶剂和催化剂，反应瓶中的温度控制在30-50℃温度内，接着向反应瓶中滴加双氧水进行反应，直至反应结束后得到反应产物C；
步骤三：向步骤二中得到的反应产物C滴加水进行离心过滤，过滤后，得到产品1-(异丙基磺酰基)-2-硝基苯；
2.根据权利要求1所述的一种色瑞替尼的制备工艺，其特征在于：所述步骤A中需要降温至25-35℃。
3.根据权利要求1所述的一种色瑞替尼的制备工艺，其特征在于：所述步骤二中的溶剂为醋酸，所述步骤二中的催化剂为钨酸钠。
4.根据权利要求1所述的一种色瑞替尼的制备工艺，其特征在于：所述钨酸钠为浓度为10％的钨酸钠。
5.根据权利要求1所述的一种色瑞替尼的制备工艺，其特征在于：所述步骤三中需要反应结束后将温度降低至10-30℃后添加水进行离心过滤，所述水为纯化水。
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