JP2011509301A5 - - Google Patents
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Description
本発明の別の態様は、本発明の化合物の調製方法、分離方法および精製方法を包含する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式I:
から選択される化合物、ならびにその立体異性体および製薬上許容可能な塩
(式中、Gは、1〜3個の別個のR 4 基により任意に置換されるシクロヘキシルまたはフェニルであるか、あるいはmが0である場合、Gは付加的に存在しないかまたはC 1 〜C 4 アルキルであり、
R 1 は、水素、ハロゲン、CN、C 1 〜C 4 アルキル(ハロゲンで任意に置換される)、−C(=O)OR a 、−OR e 、C 3 〜C 6 シクロアルキル、5または6員へテロアリール、フェニルまたは−O−フェニル(ここで、該ヘテロアリール、フェニルまたは−O−フェニルは1または2つのR b 基で任意に置換され得る)から選択され、
R 2 は、水素、CH 3 または−NHC(=O)R f から選択されるが、但し、R 1 が水素である場合、R 2 は−NHC(=O)R f であり、
R 3 は、水素またはC 1 〜C 3 アルキルから選択され、
R 4 は、各々独立して、ハロゲン、CF 3 、OCF 3 およびCNから選択され、
R 5 およびR 6 は、独立して、水素またはCH 3 から選択され、
R 7 およびR 8 は、独立して、水素またはC 1 〜C 6 アルキルから選択され、
R a は、C 1 〜C 4 アルキルであり、
R b 基は、各々独立して、ハロゲン、CN、OCH 3 またはC 1 〜C 4 アルキル(ハロゲン、OH、オキソ、5または6員へテロアリールまたはNR g R h で任意に置換される)から選択され、
R e は、C 1 〜C 4 アルキル(OHあるいは5または6員複素環で任意に置換される)であり、
R f は、C 1 〜C 4 アルキル(OHで任意に置換される)、5または6員複素環(オキソ、ハロゲン、CN、CF 3 またはC 1 〜C 3 アルキルから選択される1または2つの基で任意に置換される)、あるいは5または6員へテロアリール(ハロゲン、CN、CF 3 またはC 1 〜C 3 アルキルから選択される1または2つの基で任意に置換される)であり、
R g およびR h は、独立して、水素またはC 1 〜C 4 アルキルであり、
m、nおよびpは、独立して、0または1であるか、
あるいは、式Iの化合物が式II:
(式中、R c およびR d は、独立して、水素またはC 1 〜C 4 アルキルから選択され、そして
rは、1または2である)
の構造を有するよう、R 5 は水素であり、R 6 およびR 7 は、それらが結合される原子と一緒になって1個の環窒素原子を有する任意置換5〜6員複素環式環を形成し、R 8 は、水素またはC 1 〜C 4 アルキル(OHまたはO(C 1 〜C 3 アルキル)で任意に置換される)からなる群から選択される)。
(項目2)
R 1 がBrである項目1記載の化合物。
(項目3)
R 1 がCNである項目1記載の化合物。
(項目4)
R 1 がC 1 〜C 4 アルキル(ハロゲンで任意に置換される)である項目1記載の化合物。
(項目5)
R 1 がCF 3 である項目4記載の化合物。
(項目6)
R 1 がC(=O)OR a である項目1記載の化合物。
(項目7)
R 1 がC(=O)OCH 3 である項目6記載の化合物。
(項目8)
R 1 が−OR e である項目1記載の化合物。
(項目9)
R 1 が、−OCH(CH 3 ) 2 、−OCH 2 CH(OH)CH 2 CH 3 、−OCH 2 CH 2 −モルホリン−4−イルおよび−OCH 2 CH 2 CH 2 −モルホリン−4−イルから選択される項目8記載の化合物。
(項目10)
R 1 が、1または2つのR b 基で任意に置換される5または6員へテロアリールである項目1記載の化合物。
(項目11)
前記5または6員へテロアリールが、ピラゾリル、1−オキサ−3,4−ジアゾリル、チオフェニルおよびピリジニルから選択される項目10記載の化合物。
(項目12)
R 1 が、1−メチル−1H−ピラゾール−イル、2−イソプロピル−1−オキサ−3,4−ジアゾール−5−イル、2−メチル−1−オキサ−3,4−ジアゾール−5−イル、ピリジン−3−イルおよびチオフェン−2−イルから選択される項目10記載の化合物。
(項目13)
R 1 が、1または2つのR b 基で任意に置換されるフェニルである項目1記載の化合物。
(項目14)
R 1 が、フェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、3−シアノフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、3−イソプロピルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、3−ヒドロキシメチルフェニル、4−ヒドロキシメチルフェニル、4−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)フェニル、3−(CH 2 N(CH 3 ) 2 )フェニル、4−(C(=O)NHCH 3 )フェニル、3−フェニルアセトアミド、3−(C(=O)NH 2 )フェニル、4−(C(=O)NH 2 )フェニル、3,4−ジメトキシフェニル、3,5−ジフルオロフェニルおよび3−フルオロ−5−メトキシフェニルから選択される項目13記載の化合物。
(項目15)
R 1 が水素であり、R 2 が−NHC(=O)R f である項目1記載の化合物。
(項目16)
R 2 が水素である項目1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目17)
R 2 がCH 3 である項目1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目18)
R 2 が−NHC(=O)R f である項目1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目19)
R 2 が、−NHC(=O)CH 3 、−NHC(=O)CH 2 CH 2 CH 3 、−NHC(=O)CH 2 OHおよびニコチンアミドから選択される項目18記載の化合物。
(項目20)
R 2 が、−NHC(=O)CH 3 、−NHC(=O)CH 2 CH 2 CH 3 、−NHC(=O)CH 2 OH、ニコチンアミド、1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、5−クロロニコチンアミドおよび5−メチルニコチンアミドから選択される項目18記載の化合物。
(項目21)
R 7 が水素である項目1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
(項目22)
R 7 がC 1 〜C 6 アルキルである項目1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
(項目23)
R 7 がイソプロピルである項目21記載の化合物。
(項目24)
R 8 が水素である項目1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
(項目25)
R 8 がメチルである項目1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
(項目26)
pが1である項目1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
(項目27)
R 5 が水素である項目1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
(項目28)
R 5 がCH 3 である項目1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
(項目29)
R 6 が水素である項目1〜28のいずれか一項に記載の化合物。
(項目30)
R 6 がメチルである項目1〜28のいずれか一項に記載の化合物。
(項目31)
pが0である項目1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
(項目32)
R 3 が水素である項目1〜31のいずれか一項に記載の化合物。
(項目33)
nが0である項目1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
(項目34)
nが1である項目1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
(項目35)
Gがシクロヘキシルである項目1〜34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目36)
Gが1〜3つのR 4 基により任意に置換されるフェニルである項目1〜34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目37)
Gが、4−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−ブロモフェニル、3−フルオロ−4−クロロフェニルおよび3−クロロ−4−フルオロフェニルから選択される項目36記載の化合物。
(項目38)
mが0である項目1〜37のいずれか一項に記載の化合物。
(項目39)
mが1である項目1〜37のいずれか一項に記載の化合物。
(項目40)
mが0であり、GがG 1 である項目1〜33のいずれか一項に記載の化合物であって、式V:
(式中、G 1 は存在しないかまたはC 1 〜C 4 アルキルである)
の構造を有する化合物。
(項目41)
G 1 が存在しない項目40記載の化合物。
(項目42)
G 1 がC 1 〜C 4 アルキルである項目40記載の化合物。
(項目43)
G 1 がイソプロピルである項目40記載の化合物。
(項目44)
式Iの化合物が式II:
の構造を有するよう、R 5 が水素であり、R 6 およびR 7 が、それらが結合される原子と一緒になって1個の環窒素原子を有する任意置換5〜6員複素環式環を形成し、R 8 が、水素またはC 1 〜C 4 アルキル(OHまたはO(C 1 〜C 3 アルキル)で任意に置換される)からなる群から選択される項目1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
(項目45)
rが1である項目44記載の化合物。
(項目46)
rが2である項目44記載の化合物。
(項目47)
R c が水素である項目44〜46のいずれか一項に記載の化合物。
(項目48)
R c がメチルである項目44〜46のいずれか一項に記載の化合物。
(項目49)
R d が水素である項目44〜48のいずれか一項に記載の化合物。
(項目50)
R d がメチルである項目44〜48のいずれか一項に記載の化合物。
(項目51)
R 8 が水素である項目44〜50のいずれか一項に記載の化合物。
(項目52)
R 8 がメチルである項目44〜50のいずれか一項に記載の化合物。
(項目53)
項目1で定義され、本明細書中の実施例1〜74のいずれかで名を挙げられる式Iの化合物、またはその製薬上許容可能な塩。
(項目54)
項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物ならびに製薬上許容可能な担体または賦形剤を含む製剤組成物。
(項目55)
CHK1および/またはCHK2により調整される疾患または障害の予防または治療方法であって、このような治療を必要とする哺乳類に有効量の項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物を投与することを包含する方法。
(項目56)
癌の予防または治療方法であって、このような治療を必要とする哺乳類に有効量の項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物を、単独で、または抗癌特性を有する1つまたは複数の付加的化合物と組合せて投与することを包含する方法。
(項目57)
哺乳類における過剰増殖性疾患の治療方法であって、治療的有効量の項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物を哺乳類に投与することを包含する方法。
(項目58)
療法に用いるための項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物。
(項目59)
過剰増殖性疾患の治療に用いるための項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物。
(項目60)
過剰増殖性疾患の治療のための薬剤の製造における項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目61)
癌療法を受けている患者の治療にCHK1および/またはCHK2阻害薬として用いるための薬剤の製造における項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目62)
過剰増殖性疾患の治療における項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物を含む製剤組成物。
(項目63)
癌の治療における使用のための項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物を含む製剤組成物。
(項目64)
項目1記載の式Iの化合物の製造方法であって:
(a)カップリング試薬の存在下で、式6:
の化合物を、式A:
の化合物を用いてアシル化し、
(b)その後、R 1 を任意に誘導体化し、そして
(c)その後、任意に脱保護して式Iの化合物を提供する
ステップを包含する方法。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式I:
から選択される化合物、ならびにその立体異性体および製薬上許容可能な塩
(式中、Gは、1〜3個の別個のR 4 基により任意に置換されるシクロヘキシルまたはフェニルであるか、あるいはmが0である場合、Gは付加的に存在しないかまたはC 1 〜C 4 アルキルであり、
R 1 は、水素、ハロゲン、CN、C 1 〜C 4 アルキル(ハロゲンで任意に置換される)、−C(=O)OR a 、−OR e 、C 3 〜C 6 シクロアルキル、5または6員へテロアリール、フェニルまたは−O−フェニル(ここで、該ヘテロアリール、フェニルまたは−O−フェニルは1または2つのR b 基で任意に置換され得る)から選択され、
R 2 は、水素、CH 3 または−NHC(=O)R f から選択されるが、但し、R 1 が水素である場合、R 2 は−NHC(=O)R f であり、
R 3 は、水素またはC 1 〜C 3 アルキルから選択され、
R 4 は、各々独立して、ハロゲン、CF 3 、OCF 3 およびCNから選択され、
R 5 およびR 6 は、独立して、水素またはCH 3 から選択され、
R 7 およびR 8 は、独立して、水素またはC 1 〜C 6 アルキルから選択され、
R a は、C 1 〜C 4 アルキルであり、
R b 基は、各々独立して、ハロゲン、CN、OCH 3 またはC 1 〜C 4 アルキル(ハロゲン、OH、オキソ、5または6員へテロアリールまたはNR g R h で任意に置換される)から選択され、
R e は、C 1 〜C 4 アルキル(OHあるいは5または6員複素環で任意に置換される)であり、
R f は、C 1 〜C 4 アルキル(OHで任意に置換される)、5または6員複素環(オキソ、ハロゲン、CN、CF 3 またはC 1 〜C 3 アルキルから選択される1または2つの基で任意に置換される)、あるいは5または6員へテロアリール(ハロゲン、CN、CF 3 またはC 1 〜C 3 アルキルから選択される1または2つの基で任意に置換される)であり、
R g およびR h は、独立して、水素またはC 1 〜C 4 アルキルであり、
m、nおよびpは、独立して、0または1であるか、
あるいは、式Iの化合物が式II:
(式中、R c およびR d は、独立して、水素またはC 1 〜C 4 アルキルから選択され、そして
rは、1または2である)
の構造を有するよう、R 5 は水素であり、R 6 およびR 7 は、それらが結合される原子と一緒になって1個の環窒素原子を有する任意置換5〜6員複素環式環を形成し、R 8 は、水素またはC 1 〜C 4 アルキル(OHまたはO(C 1 〜C 3 アルキル)で任意に置換される)からなる群から選択される)。
(項目2)
R 1 がBrである項目1記載の化合物。
(項目3)
R 1 がCNである項目1記載の化合物。
(項目4)
R 1 がC 1 〜C 4 アルキル(ハロゲンで任意に置換される)である項目1記載の化合物。
(項目5)
R 1 がCF 3 である項目4記載の化合物。
(項目6)
R 1 がC(=O)OR a である項目1記載の化合物。
(項目7)
R 1 がC(=O)OCH 3 である項目6記載の化合物。
(項目8)
R 1 が−OR e である項目1記載の化合物。
(項目9)
R 1 が、−OCH(CH 3 ) 2 、−OCH 2 CH(OH)CH 2 CH 3 、−OCH 2 CH 2 −モルホリン−4−イルおよび−OCH 2 CH 2 CH 2 −モルホリン−4−イルから選択される項目8記載の化合物。
(項目10)
R 1 が、1または2つのR b 基で任意に置換される5または6員へテロアリールである項目1記載の化合物。
(項目11)
前記5または6員へテロアリールが、ピラゾリル、1−オキサ−3,4−ジアゾリル、チオフェニルおよびピリジニルから選択される項目10記載の化合物。
(項目12)
R 1 が、1−メチル−1H−ピラゾール−イル、2−イソプロピル−1−オキサ−3,4−ジアゾール−5−イル、2−メチル−1−オキサ−3,4−ジアゾール−5−イル、ピリジン−3−イルおよびチオフェン−2−イルから選択される項目10記載の化合物。
(項目13)
R 1 が、1または2つのR b 基で任意に置換されるフェニルである項目1記載の化合物。
(項目14)
R 1 が、フェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、3−シアノフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、3−イソプロピルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、3−ヒドロキシメチルフェニル、4−ヒドロキシメチルフェニル、4−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)フェニル、3−(CH 2 N(CH 3 ) 2 )フェニル、4−(C(=O)NHCH 3 )フェニル、3−フェニルアセトアミド、3−(C(=O)NH 2 )フェニル、4−(C(=O)NH 2 )フェニル、3,4−ジメトキシフェニル、3,5−ジフルオロフェニルおよび3−フルオロ−5−メトキシフェニルから選択される項目13記載の化合物。
(項目15)
R 1 が水素であり、R 2 が−NHC(=O)R f である項目1記載の化合物。
(項目16)
R 2 が水素である項目1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目17)
R 2 がCH 3 である項目1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目18)
R 2 が−NHC(=O)R f である項目1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目19)
R 2 が、−NHC(=O)CH 3 、−NHC(=O)CH 2 CH 2 CH 3 、−NHC(=O)CH 2 OHおよびニコチンアミドから選択される項目18記載の化合物。
(項目20)
R 2 が、−NHC(=O)CH 3 、−NHC(=O)CH 2 CH 2 CH 3 、−NHC(=O)CH 2 OH、ニコチンアミド、1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、5−クロロニコチンアミドおよび5−メチルニコチンアミドから選択される項目18記載の化合物。
(項目21)
R 7 が水素である項目1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
(項目22)
R 7 がC 1 〜C 6 アルキルである項目1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
(項目23)
R 7 がイソプロピルである項目21記載の化合物。
(項目24)
R 8 が水素である項目1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
(項目25)
R 8 がメチルである項目1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
(項目26)
pが1である項目1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
(項目27)
R 5 が水素である項目1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
(項目28)
R 5 がCH 3 である項目1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
(項目29)
R 6 が水素である項目1〜28のいずれか一項に記載の化合物。
(項目30)
R 6 がメチルである項目1〜28のいずれか一項に記載の化合物。
(項目31)
pが0である項目1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
(項目32)
R 3 が水素である項目1〜31のいずれか一項に記載の化合物。
(項目33)
nが0である項目1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
(項目34)
nが1である項目1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
(項目35)
Gがシクロヘキシルである項目1〜34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目36)
Gが1〜3つのR 4 基により任意に置換されるフェニルである項目1〜34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目37)
Gが、4−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−ブロモフェニル、3−フルオロ−4−クロロフェニルおよび3−クロロ−4−フルオロフェニルから選択される項目36記載の化合物。
(項目38)
mが0である項目1〜37のいずれか一項に記載の化合物。
(項目39)
mが1である項目1〜37のいずれか一項に記載の化合物。
(項目40)
mが0であり、GがG 1 である項目1〜33のいずれか一項に記載の化合物であって、式V:
(式中、G 1 は存在しないかまたはC 1 〜C 4 アルキルである)
の構造を有する化合物。
(項目41)
G 1 が存在しない項目40記載の化合物。
(項目42)
G 1 がC 1 〜C 4 アルキルである項目40記載の化合物。
(項目43)
G 1 がイソプロピルである項目40記載の化合物。
(項目44)
式Iの化合物が式II:
の構造を有するよう、R 5 が水素であり、R 6 およびR 7 が、それらが結合される原子と一緒になって1個の環窒素原子を有する任意置換5〜6員複素環式環を形成し、R 8 が、水素またはC 1 〜C 4 アルキル(OHまたはO(C 1 〜C 3 アルキル)で任意に置換される)からなる群から選択される項目1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
(項目45)
rが1である項目44記載の化合物。
(項目46)
rが2である項目44記載の化合物。
(項目47)
R c が水素である項目44〜46のいずれか一項に記載の化合物。
(項目48)
R c がメチルである項目44〜46のいずれか一項に記載の化合物。
(項目49)
R d が水素である項目44〜48のいずれか一項に記載の化合物。
(項目50)
R d がメチルである項目44〜48のいずれか一項に記載の化合物。
(項目51)
R 8 が水素である項目44〜50のいずれか一項に記載の化合物。
(項目52)
R 8 がメチルである項目44〜50のいずれか一項に記載の化合物。
(項目53)
項目1で定義され、本明細書中の実施例1〜74のいずれかで名を挙げられる式Iの化合物、またはその製薬上許容可能な塩。
(項目54)
項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物ならびに製薬上許容可能な担体または賦形剤を含む製剤組成物。
(項目55)
CHK1および/またはCHK2により調整される疾患または障害の予防または治療方法であって、このような治療を必要とする哺乳類に有効量の項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物を投与することを包含する方法。
(項目56)
癌の予防または治療方法であって、このような治療を必要とする哺乳類に有効量の項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物を、単独で、または抗癌特性を有する1つまたは複数の付加的化合物と組合せて投与することを包含する方法。
(項目57)
哺乳類における過剰増殖性疾患の治療方法であって、治療的有効量の項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物を哺乳類に投与することを包含する方法。
(項目58)
療法に用いるための項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物。
(項目59)
過剰増殖性疾患の治療に用いるための項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物。
(項目60)
過剰増殖性疾患の治療のための薬剤の製造における項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目61)
癌療法を受けている患者の治療にCHK1および/またはCHK2阻害薬として用いるための薬剤の製造における項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目62)
過剰増殖性疾患の治療における項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物を含む製剤組成物。
(項目63)
癌の治療における使用のための項目1〜53のいずれか一項に記載の化合物を含む製剤組成物。
(項目64)
項目1記載の式Iの化合物の製造方法であって:
(a)カップリング試薬の存在下で、式6:
の化合物を、式A:
の化合物を用いてアシル化し、
(b)その後、R 1 を任意に誘導体化し、そして
(c)その後、任意に脱保護して式Iの化合物を提供する
ステップを包含する方法。
Claims (59)
- 式I:
(式中、Gは、1〜3個の別個のR4基により任意に置換されるシクロヘキシルまたはフェニルであるか、あるいはmが0である場合、Gは付加的に存在しないかまたはC1〜C4アルキルであり得、
R1は、水素、ハロゲン、CN、C1〜C4アルキル(ハロゲンで任意に置換される)、−C(=O)ORa、−ORe、C3〜C6シクロアルキル、5または6員へテロアリール、フェニルまたは−O−フェニル(ここで、該ヘテロアリール、フェニルまたは−O−フェニルは1または2つのRb基で任意に置換され得る)から選択され、
R2は、水素、CH3または−NHC(=O)Rfから選択されるが、但し、R1が水素である場合、R2は−NHC(=O)Rfであり、
R3は、水素またはC1〜C3アルキルから選択され、
R4は、各々独立して、ハロゲン、CF3、OCF3およびCNから選択され、
R5およびR6は、独立して、水素またはCH3から選択され、
R7およびR8は、独立して、水素またはC1〜C6アルキルから選択され、
Raは、C1〜C4アルキルであり、
Rb基は、各々独立して、ハロゲン、CN、OCH3またはC1〜C4アルキル(ハロゲン、OH、オキソ、5または6員へテロアリールまたはNRgRhで任意に置換される)から選択され、
Reは、C1〜C4アルキル(OHあるいは5または6員複素環で任意に置換される)であり、
Rfは、C1〜C4アルキル(OHで任意に置換される)、5または6員複素環(オキソ、ハロゲン、CN、CF3またはC1〜C3アルキルから選択される1または2つの基で任意に置換される)、あるいは5または6員へテロアリール(ハロゲン、CN、CF3またはC1〜C3アルキルから選択される1または2つの基で任意に置換される)であり、
RgおよびRhは、独立して、水素またはC1〜C4アルキルであり、
m、nおよびpは、独立して、0または1であるか、
あるいは、式Iの化合物が式II:
rは、1または2である)
の構造を有するよう、R5は水素であり、R6およびR7は、それらが結合される原子と一緒になって1個の環窒素原子を有する任意置換5〜6員複素環式環を形成し、R8は、水素またはC1〜C4アルキル(OHまたはO(C1〜C3アルキル)で任意に置換される)からなる群から選択される)。 - R1がBrである請求項1記載の化合物。
- R1がCNである請求項1記載の化合物。
- R1がC1〜C4アルキル(ハロゲンで任意に置換される)である請求項1記載の化合物。
- R1がCF3である請求項4記載の化合物。
- R1がC(=O)ORaである請求項1記載の化合物。
- R1がC(=O)OCH3である請求項6記載の化合物。
- R1が−OReである請求項1記載の化合物。
- R1が、−OCH(CH3)2、−OCH2CH(OH)CH2CH3、−OCH2CH2−モルホリン−4−イルおよび−OCH2CH2CH2−モルホリン−4−イルから選択される請求項8記載の化合物。
- R1が、1または2つのRb基で任意に置換される5または6員へテロアリールである請求項1記載の化合物。
- 前記5または6員へテロアリールが、ピラゾリル、1−オキサ−3,4−ジアゾリル、チオフェニルおよびピリジニルから選択される請求項10記載の化合物。
- R1が、1−メチル−1H−ピラゾール−イル、2−イソプロピル−1−オキサ−3,4−ジアゾール−5−イル、2−メチル−1−オキサ−3,4−ジアゾール−5−イル、ピリジン−3−イルおよびチオフェン−2−イルから選択される請求項10記載の化合物。
- R1が、1または2つのRb基で任意に置換されるフェニルである請求項1記載の化合物。
- R1が、フェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、3−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、3−シアノフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、3−イソプロピルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、3−ヒドロキシメチルフェニル、4−ヒドロキシメチルフェニル、4−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)フェニル、3−(CH2N(CH3)2)フェニル、4−(C(=O)NHCH3)フェニル、3−フェニルアセトアミド、3−(C(=O)NH2)フェニル、4−(C(=O)NH2)フェニル、3,4−ジメトキシフェニル、3,5−ジフルオロフェニルおよび3−フルオロ−5−メトキシフェニルから選択される請求項13記載の化合物。
- R1が水素であり、R2が−NHC(=O)Rfである請求項1記載の化合物。
- R2が水素である請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- R2がCH3である請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が−NHC(=O)Rfである請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、−NHC(=O)CH3、−NHC(=O)CH2CH2CH3、−NHC(=O)CH2OHおよびニコチンアミドから選択される請求項18記載の化合物。
- R2が、−NHC(=O)CH3、−NHC(=O)CH2CH2CH3、−NHC(=O)CH2OH、ニコチンアミド、1H−ピラゾール−4−カルボキサミド、5−クロロニコチンアミドおよび5−メチルニコチンアミドから選択される請求項18記載の化合物。
- R7が水素である請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
- R7がC1〜C6アルキルである請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物。
- R7がイソプロピルである請求項21記載の化合物。
- R8が水素である請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
- R8がメチルである請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
- pが1である請求項1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
- R5が水素である請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
- R5がCH3である請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
- R6が水素である請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物。
- R6がメチルである請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物。
- pが0である請求項1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が水素である請求項1〜31のいずれか一項に記載の化合物。
- nが0である請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- nが1である請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- Gがシクロヘキシルである請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物。
- Gが1〜3つのR4基により任意に置換されるフェニルである請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物。
- Gが、4−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−ブロモフェニル、3−フルオロ−4−クロロフェニルおよび3−クロロ−4−フルオロフェニルから選択される請求項36記載の化合物。
- mが0である請求項1〜37のいずれか一項に記載の化合物。
- mが1である請求項1〜37のいずれか一項に記載の化合物。
- G1が存在しない請求項40記載の化合物。
- G1がC1〜C4アルキルである請求項40記載の化合物。
- G1がイソプロピルである請求項40記載の化合物。
- rが1である請求項44記載の化合物。
- rが2である請求項44記載の化合物。
- Rcが水素である請求項44〜46のいずれか一項に記載の化合物。
- Rcがメチルである請求項44〜46のいずれか一項に記載の化合物。
- Rdが水素である請求項44〜48のいずれか一項に記載の化合物。
- Rdがメチルである請求項44〜48のいずれか一項に記載の化合物。
- R8が水素である請求項44〜50のいずれか一項に記載の化合物。
- R8がメチルである請求項44〜50のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物ならびに製薬上許容可能な担体または賦形剤を含む製剤組成物。
- CHK1および/またはCHK2により調整される疾患または障害の予防または治療のための組成物であって、有効量の請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
- 癌の予防または治療のための組成物であって、有効量の請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物を、単独で、または抗癌特性を有する1つまたは複数の付加的化合物と組合せて含む、組成物。
- 過剰増殖性疾患の治療のための薬剤の製造における請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 癌療法を受けている患者の治療にCHK1および/またはCHK2阻害薬として用いるための薬剤の製造における請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物の使用。
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