RU2017127088A - Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1 - Google Patents

Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1 Download PDF

Info

Publication number
RU2017127088A
RU2017127088A RU2017127088A RU2017127088A RU2017127088A RU 2017127088 A RU2017127088 A RU 2017127088A RU 2017127088 A RU2017127088 A RU 2017127088A RU 2017127088 A RU2017127088 A RU 2017127088A RU 2017127088 A RU2017127088 A RU 2017127088A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
carcinoma
pyrrolo
bromo
pyridin
Prior art date
Application number
RU2017127088A
Other languages
English (en)
Inventor
Кёртис Д. ДЕЙВИС
Стефан ГРОС
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2017127088A publication Critical patent/RU2017127088A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines

Claims (127)

1. Применение ингибитора CHK1, выбранного из группы, состоящей из:
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) изобутирамида;
(R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) циклопропанкарбоксамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-LH-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамида; и
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2 циклопропилацетамида
в комбинации с ингибитором WEE1, представляющим собой MK-1775,
для лечения рака.
2. Применение по п. 1, где ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамид.
3. Применение по п. 1, где ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) изобутирамид.
4. Применение по п. 1, где ингибитором CHK1 является (R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамид.
5. Применение по п. 1, где ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамид.
6. Применение по п. 1, где ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) циклопропанкарбоксамид.
7. Применение по п. 1, где ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамид.
8. Применение по п. 1, где ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2 циклопропилацетамид.
9. Применение по любому из пп. 1-10, где ингибитор CHK1 вводится в дозе, равной биологически эффективной дозе или находящейся в диапазоне от биологически эффективной дозы до максимально переносимой дозы ингибитора.
10. Применение по п. 9, где ингибитор CHK1 вводится в максимально переносимой дозе ингибитора.
11. Применение по п. 8, где рак является злокачественной солидной опухолью.
12. Применение по любому из пп. 1-8, где рак выбран из раковых заболеваний мягких тканей: саркомы (ангиосаркомы, фибросаркомы, рабдомиосаркомы, липосаркомы), миксомы, рабдомиомы, фибромы, липомы и тератомы; легких: бронхогенной карциномы (плоскоклеточной, недифференцированной мелкоклеточной, недифференцированной крупноклеточной, аденокарциномы), альвеолярной (бронхиолярной) карциномы, бронхиальной аденомы, саркомы, лимфомы, хондроматозной гамартомы, мезотелиомы; желудочно-кишечного тракта: пищевода (плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, лейомиосаркомы, лимфомы), желудка (карциномы, лимфомы, лейомиосаркомы), поджелудочной железы (дуктальной аденокарциномы, инсулиномы, глюкагономы, гастриномы, карциноидных опухолей, випомы), тонкого кишечника (аденокарциномы, лимфомы, карциноидных опухолей, саркомы Капоши, лейомиомы, гемангиомы, липомы, нейрофибромы, фибромы), толстого кишечника (аденокарциномы, тубулярной аденомы, ворсинчатой аденомы, гамартомы, лейомиомы); мочеполовой системы: почек (аденокарциномы, опухоли Вильмса [нефробластомы], лимфомы, лейкоза), мочевого пузыря и уретры (плоскоклеточной карциномы, транзиторно-клеточной карциномы, аденокарциномы), предстательной железы (аденокарциномы, саркомы), яичек (семиномы, тератомы, эмбриональной карциномы, тератокарциномы, хориокарциномы, саркомы, интерстициально-клеточной карциномы, фибромы, фиброаденомы, аденоматоидных опухолей, липомы); печени: гепатомы (гепатоцеллюлярной карциномы), холангиокарциномы, гепатобластомы, ангиосаркомы, гепатоцеллюлярной аденомы, гемангиомы; костей: остеогеной саркомы (остеосаркомы), фибросаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, хондросаркомы, саркомы Юинга, злокачественной лимфомы (ретикулоклеточной саркомы), множественной миеломы, злокачественной гигантоклеточной хордомы, остеохронфромы (костно-хрящевых экзостозов), доброкачественной хондромы, хондробластомы, хондромиксофибромы, остеоидной остеомы и гигантоклеточных опухолей; нервной системы: черепа (остеомы, гемангиомы, гранулемы, ксантомы, деформирующего остоза), мозговых оболочек (менингиомы, менингиосаркомы, глиоматоза), головного мозга (астроцитомы, медуллобластомы, глиомы, эпендимомы, герминомы [пинеаломы], мультиформной глиобластомы, олигодендроглиомы, шванномы, ретинобластомы, врожденных опухолей), нейрофибромы спинного мозга, менингиомы, глиомы, саркомы); женских половых органов: матки (эндометриальной карциномы), шейки матки (цервикальной карциномы, предопухолевой цервикальной дисплазии), яичников (карциномы яичников [серозной цистаденокарциномы, муцинозной цистаденокарциномы, неклассифицированной карциномы], гранулоза-текально-клеточных опухолей, опухолей из сертоли-лейдиговских клеток, дисгерминомы, злокачественной тератомы), вульвы (плоскоклеточной карциномы, интраэпителиальной карциномы, аденокарциномы, фибросаркомы, меланомы), влагалища (светлоклеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, ботриоидной саркомы (эмбриональной рабдомиосаркомы), фаллопиевых труб (карциномы); кроветворной системы: крови и костного мозга (миелоидного лейкоза [острого и хронического], острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, миелопролиферативных заболеваний, множественной миеломы, миелодиспластического синдрома), болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы [злокачественной лимфомы]; кожи: злокачественной меланомы, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, саркомы Капоши, диспластических невусов, липомы, ангиомы, дерматофибромы, келоидов, псориаза; и надпочечников: нейробластомы.
13. Применение по любому из пп. 1-8, где рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, глиомы, рака яичников, метастатического рака молочной железы, рака поджелудочной железы, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному), рака желудка, рака яичек, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, лейкоза (включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз и хронический лимфоидный лейкоз), лимфомы (включая лимфому мантийных клеток, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому) и рака простаты.
14. Применение по любому из пп. 1-8, где рак выбран из рака поджелудочной железы, рака яичников и рака толстой и прямой кишок.
15. Применение по любому из пп. 1-8, где рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких и глиомы.
16. Применение по любому из пп. 1-8, где рак выбран из немелкоклеточного рака легких, рака яичников, метастатического рака молочной железы, рака поджелудочной железы, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному) и рака желудка.
17. Применение по любому из пп. 1-8, где рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, рака яичников, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному), рака желудка, рака яичек и плоскоклеточной карциномы головы и шеи.
18. Применение по любому из пп. 1-8, где рак выбран из лейкоза (включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз и хронический лимфоидный лейкоз), лимфомы (включая лимфому мантийных клеток, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому) и рака простаты.
19. Применение по любому из пп. 1-8, где рак выбран из острого миелоидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфобластного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза и хронического лимфоидного лейкоза.
20. Применение по любому из пп. 1-8, дополнительно включающее ДНК-повреждающий агент.
21. Применение по п. 20, где ДНК-повреждающий агент выбран из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, топотекана, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, камптотецина, цитарабина, фторурацила, циклофосфамида, этопозид фосфата, тенипозида, доксорубицина, даунорубицина, пеметрекседа и радиации.
22. Применение по п. 20, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, цитарабина и фторурацила.
23. Применение по п. 20, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида и капецитабина.
24. Применение по п. 20, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина и цитарабина.
25. Применение по п. 20, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина и иринотекана.
26. Применение по п. 20, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из цисплатина, оксалиплатина и карбоплатина.
27. Применение по п. 20, где ДНК-повреждающим агентом является гемцитабин.
28. Применение по п. 20, где ДНК-повреждающим агентом является цитарабин.
29. Фармацевтическая композиция для лечения рака, включающая ингибитор CHK1, выбранный из группы, состоящей из:
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) изобутирамида;
(R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) циклопропанкарбоксамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-LH-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамида; и
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2 циклопропилацетамида
и ингибитор WEE1, представляющий собой MK-1775.
30. Композиция по п. 29, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамид.
31. Композиция по п. 29, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)изобутирамид.
32. Композиция по п. 29, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамид.
33. Композиция по п. 29, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамид.
34. Композиция по п. 29, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамид.
35. Композиция по п. 29, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамид.
36. Композиция по п. 29, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2-циклопропилацетамид.
37. Композиция по п. 29, дополнительно включающая ДНК-повреждающий агент.
38. Композиция по п. 37, где ДНК-повреждающий агент выбран из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, топотекана, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, камптотецина, цитарабина, фторурацила, циклофосфамида, этопозид фосфата, тенипозида, доксорубицина, даунорубицина, пеметрекседа и радиации.
39. Композиция по п. 37, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, цитарабина и фторурацила.
40. Композиция по п. 37, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида и капецитабина.
41. Композиция по п. 37, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина и цитарабина.
42. Композиция по п. 37, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина и иринотекана.
43. Композиция по п. 37, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из цисплатина, оксалиплатина и карбоплатина.
44. Композиция по п. 37, где ДНК-повреждающим агентом является гемцитабин.
45. Композиция по п. 37, где ДНК-повреждающим агентом является цитарабин.
46. Набор для лечения рака, включающий ингибитор CHK1, выбранный из группы, состоящей из:
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) изобутирамида;
(R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) циклопропанкарбоксамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-LH-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамида; и
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2 циклопропилацетамида
и ингибитор WEE1, представляющий собой MK-1775.
47. Набор по п. 46, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамид.
48. Набор по п. 46, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)изобутирамид.
49. Набор по п. 46, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамид.
50. Набор по п. 46, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамид.
51. Набор по п. 46, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамид.
52. Набор по п. 46, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамид.
53. Набор по п. 46, где указанным ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2-циклопропилацетамид.
54. Набор по п. 46, дополнительно включающий ДНК-повреждающий агент.
55. Набор по п. 54, где ДНК-повреждающий агент выбран из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, топотекана, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, камптотецина, цитарабина, фторурацила, циклофосфамида, этопозид фосфата, тенипозида, доксорубицина, даунорубицина, пеметрекседа и радиации.
56. Набор по п. 54, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, цитарабина и фторурацила.
57. Набор по п. 54, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида и капецитабина.
58. Набор по п. 54, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина и цитарабина.
59. Набор по п. 54, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина и иринотекана.
60. Набор по п. 54, где ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из цисплатина, оксалиплатина и карбоплатина.
61. Набор по п. 54, где ДНК-повреждающим агентом является гемцитабин.
62. Набор по п. 54, где ДНК-повреждающим агентом является цитарабин.
63. Композиция по любому из пп. 29-45, где рак является злокачественной солидной опухолью.
64. Композиция по п. 63, где рак выбран из раковых заболеваний мягких тканей: саркомы (ангиосаркомы, фибросаркомы, рабдомиосаркомы, липосаркомы), миксомы, рабдомиомы, фибромы, липомы и тератомы; легких: бронхогенной карциномы (плоскоклеточной, недифференцированной мелкоклеточной, недифференцированной крупноклеточной, аденокарциномы), альвеолярной (бронхиолярной) карциномы, бронхиальной аденомы, саркомы, лимфомы, хондроматозной гамартомы, мезотелиомы; желудочно-кишечного тракта: пищевода (плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, лейомиосаркомы, лимфомы), желудка (карциномы, лимфомы, лейомиосаркомы), поджелудочной железы (дуктальной аденокарциномы, инсулиномы, глюкагономы, гастриномы, карциноидных опухолей, випомы), тонкого кишечника (аденокарциномы, лимфомы, карциноидных опухолей, саркомы Капоши, лейомиомы, гемангиомы, липомы, нейрофибромы, фибромы), толстого кишечника (аденокарциномы, тубулярной аденомы, ворсинчатой аденомы, гамартомы, лейомиомы); мочеполовой системы: почек (аденокарциномы, опухоли Вильмса [нефробластомы], лимфомы, лейкоза), мочевого пузыря и уретры (плоскоклеточной карциномы, транзиторно-клеточной карциномы, аденокарциномы), предстательной железы (аденокарциномы, саркомы), яичек (семиномы, тератомы, эмбриональной карциномы, тератокарциномы, хориокарциномы, саркомы, интерстициально-клеточной карциномы, фибромы, фиброаденомы, аденоматоидных опухолей, липомы); печени: гепатомы (гепатоцеллюлярной карциномы), холангиокарциномы, гепатобластомы, ангиосаркомы, гепатоцеллюлярной аденомы, гемангиомы; костей: остеогеной саркомы (остеосаркомы), фибросаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, хондросаркомы, саркомы Юинга, злокачественной лимфомы (ретикулоклеточной саркомы), множественной миеломы, злокачественной гигантоклеточной хордомы, остеохронфромы (костно-хрящевых экзостозов), доброкачественной хондромы, хондробластомы, хондромиксофибромы, остеоидной остеомы и гигантоклеточных опухолей; нервной системы: черепа (остеомы, гемангиомы, гранулемы, ксантомы, деформирующего остоза), мозговых оболочек (менингиомы, менингиосаркомы, глиоматоза), головного мозга (астроцитомы, медуллобластомы, глиомы, эпендимомы, герминомы [пинеаломы], мультиформной глиобластомы, олигодендроглиомы, шванномы, ретинобластомы, врожденных опухолей), нейрофибромы спинного мозга, менингиомы, глиомы, саркомы); женских половых органов: матки (эндометриальной карциномы), шейки матки (цервикальной карциномы, предопухолевой цервикальной дисплазии), яичников (карциномы яичников [серозной цистаденокарциномы, муцинозной цистаденокарциномы, неклассифицированной карциномы], гранулоза-текально-клеточных опухолей, опухолей из сертоли-лейдиговских клеток, дисгерминомы, злокачественной тератомы), вульвы (плоскоклеточной карциномы, интраэпителиальной карциномы, аденокарциномы, фибросаркомы, меланомы), влагалища (светлоклеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, ботриоидной саркомы (эмбриональной рабдомиосаркомы), фаллопиевых труб (карциномы); кроветворной системы: крови и костного мозга (миелоидного лейкоза [острого и хронического], острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, миелопролиферативных заболеваний, множественной миеломы, миелодиспластического синдрома), болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы [злокачественной лимфомы]; кожи: злокачественной меланомы, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, саркомы Капоши, диспластических невусов, липомы, ангиомы, дерматофибромы, келоидов, псориаза; и надпочечников: нейробластомы.
65. Композиция по п. 63, где рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, глиомы, рака яичников, метастатического рака молочной железы, рака поджелудочной железы, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному), рака желудка, рака яичек, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, лейкоза (включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз и хронический лимфоидный лейкоз), лимфомы (включая лимфому мантийных клеток, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому) и рака простаты.
66. Композиция по п. 63, где рак выбран из рака поджелудочной железы, рака яичников и рака толстой и прямой кишок.
67. Композиция по п. 63, где рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких и глиомы.
68. Композиция по п. 63, где рак выбран из немелкоклеточного рака легких, рака яичников, метастатического рака молочной железы, рака поджелудочной железы, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному) и рака желудка.
69. Композиция по п. 63, где рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, рака яичников, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному), рака желудка, рака яичек и плоскоклеточной карциномы головы и шеи.
70. Композиция по п. 63, где рак выбран из лейкоза (включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз и хронический лимфоидный лейкоз), лимфомы (включая лимфому мантийных клеток, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому) и рака простаты.
71. Композиция по п. 63, где рак выбран из острого миелоидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфобластного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза и хронического лимфоидного лейкоза.
72. Набор по любому из пп. 46-62, где рак является злокачественной солидной опухолью.
73. Набор по п. 72, где рак выбран из раковых заболеваний мягких тканей: саркомы (ангиосаркомы, фибросаркомы, рабдомиосаркомы, липосаркомы), миксомы, рабдомиомы, фибромы, липомы и тератомы; легких: бронхогенной карциномы (плоскоклеточной, недифференцированной мелкоклеточной, недифференцированной крупноклеточной, аденокарциномы), альвеолярной (бронхиолярной) карциномы, бронхиальной аденомы, саркомы, лимфомы, хондроматозной гамартомы, мезотелиомы; желудочно-кишечного тракта: пищевода (плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, лейомиосаркомы, лимфомы), желудка (карциномы, лимфомы, лейомиосаркомы), поджелудочной железы (дуктальной аденокарциномы, инсулиномы, глюкагономы, гастриномы, карциноидных опухолей, випомы), тонкого кишечника (аденокарциномы, лимфомы, карциноидных опухолей, саркомы Капоши, лейомиомы, гемангиомы, липомы, нейрофибромы, фибромы), толстого кишечника (аденокарциномы, тубулярной аденомы, ворсинчатой аденомы, гамартомы, лейомиомы); мочеполовой системы: почек (аденокарциномы, опухоли Вильмса [нефробластомы], лимфомы, лейкоза), мочевого пузыря и уретры (плоскоклеточной карциномы, транзиторно-клеточной карциномы, аденокарциномы), предстательной железы (аденокарциномы, саркомы), яичек (семиномы, тератомы, эмбриональной карциномы, тератокарциномы, хориокарциномы, саркомы, интерстициально-клеточной карциномы, фибромы, фиброаденомы, аденоматоидных опухолей, липомы); печени: гепатомы (гепатоцеллюлярной карциномы), холангиокарциномы, гепатобластомы, ангиосаркомы, гепатоцеллюлярной аденомы, гемангиомы; костей: остеогеной саркомы (остеосаркомы), фибросаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, хондросаркомы, саркомы Юинга, злокачественной лимфомы (ретикулоклеточной саркомы), множественной миеломы, злокачественной гигантоклеточной хордомы, остеохронфромы (костно-хрящевых экзостозов), доброкачественной хондромы, хондробластомы, хондромиксофибромы, остеоидной остеомы и гигантоклеточных опухолей; нервной системы: черепа (остеомы, гемангиомы, гранулемы, ксантомы, деформирующего остоза), мозговых оболочек (менингиомы, менингиосаркомы, глиоматоза), головного мозга (астроцитомы, медуллобластомы, глиомы, эпендимомы, герминомы [пинеаломы], мультиформной глиобластомы, олигодендроглиомы, шванномы, ретинобластомы, врожденных опухолей), нейрофибромы спинного мозга, менингиомы, глиомы, саркомы); женских половых органов: матки (эндометриальной карциномы), шейки матки (цервикальной карциномы, предопухолевой цервикальной дисплазии), яичников (карциномы яичников [серозной цистаденокарциномы, муцинозной цистаденокарциномы, неклассифицированной карциномы], гранулоза-текально-клеточных опухолей, опухолей из сертоли-лейдиговских клеток, дисгерминомы, злокачественной тератомы), вульвы (плоскоклеточной карциномы, интраэпителиальной карциномы, аденокарциномы, фибросаркомы, меланомы), влагалища (светлоклеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, ботриоидной саркомы (эмбриональной рабдомиосаркомы), фаллопиевых труб (карциномы); кроветворной системы: крови и костного мозга (миелоидного лейкоза [острого и хронического], острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, миелопролиферативных заболеваний, множественной миеломы, миелодиспластического синдрома), болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы [злокачественной лимфомы]; кожи: злокачественной меланомы, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, саркомы Капоши, диспластических невусов, липомы, ангиомы, дерматофибромы, келоидов, псориаза; и надпочечников: нейробластомы.
74. Набор по п. 72, где рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, глиомы, рака яичников, метастатического рака молочной железы, рака поджелудочной железы, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному), рака желудка, рака яичек, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, лейкоза (включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз и хронический лимфоидный лейкоз), лимфомы (включая лимфому мантийных клеток, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому) и рака простаты.
75. Набор по п. 72, где рак выбран из рака поджелудочной железы, рака яичников и рака толстой и прямой кишок.
76. Набор по п. 72, где рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких и глиомы.
77. Набор по п. 72, где рак выбран из немелкоклеточного рака легких, рака яичников, метастатического рака молочной железы, рака поджелудочной железы, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному) и рака желудка.
78. Набор по п. 72, где рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, рака яичников, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному), рака желудка, рака яичек и плоскоклеточной карциномы головы и шеи.
79. Набор по п. 72, где рак выбран из лейкоза (включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз и хронический лимфоидный лейкоз), лимфомы (включая лимфому мантийных клеток, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому) и рака простаты.
80. Набор по п. 72, где рак выбран из острого миелоидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфобластного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза и хронического лимфоидного лейкоза.
81. Применение ингибитора CHK1, выбранного из группы, состоящей из:
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) изобутирамида;
(R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) циклопропанкарбоксамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-LH-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамида; и
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2 циклопропилацетамида
в комбинации с ингибитором WEE1, представляющим собой MK-1775,
для ингибирования клеточной пролиферации.
82. Применение по п. 81 для ингибирования клеточной пролиферации клеток человека.
83. Применение ингибитора CHK1, выбранного из группы, состоящей из:
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) изобутирамида;
(R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил) циклопропанкарбоксамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-LH-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамида; и
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2 циклопропилацетамида
в комбинации с ингибитором WEE1, представляющим собой MK-1775,
для инициации апоптоза.
84. Применение по п. 83 для инициации апоптоза клеток человека.
RU2017127088A 2010-11-16 2011-11-16 Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1 RU2017127088A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41433710P 2010-11-16 2010-11-16
US61/414,337 2010-11-16
US201161454488P 2011-03-18 2011-03-18
US61/454,488 2011-03-18

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013127323A Division RU2627841C2 (ru) 2010-11-16 2011-11-16 Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017127088A true RU2017127088A (ru) 2019-02-04

Family

ID=45217677

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127088A RU2017127088A (ru) 2010-11-16 2011-11-16 Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1
RU2013127323A RU2627841C2 (ru) 2010-11-16 2011-11-16 Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013127323A RU2627841C2 (ru) 2010-11-16 2011-11-16 Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9370567B2 (ru)
EP (1) EP2640386B1 (ru)
JP (2) JP6091422B2 (ru)
KR (1) KR101884960B1 (ru)
CN (2) CN108721284A (ru)
BR (1) BR112013011918A2 (ru)
CA (1) CA2817968C (ru)
ES (1) ES2621857T3 (ru)
MX (1) MX343669B (ru)
RU (2) RU2017127088A (ru)
TW (1) TW201304778A (ru)
WO (1) WO2012074754A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5608097B2 (ja) 2008-01-08 2014-10-15 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド キナーゼ阻害薬としてのピロロピリジン
EP2242757B1 (en) 2008-01-09 2012-08-01 Array Biopharma, Inc. Pyrazolopyridines as kinase inhibitors
CL2009001152A1 (es) 2008-05-13 2009-10-16 Array Biopharma Inc Compuestos derivados de n-(4-(cicloalquilo nitrogenado-1-il)-1h-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)amida, inhibidores de cinasa; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de una enfermedad proliferativa.
US8481557B2 (en) 2009-04-11 2013-07-09 Array Biopharma Inc. Method of treatment using checkpoint kinase 1 inhibitors
RU2017127088A (ru) 2010-11-16 2019-02-04 Эррэй Биофарма Инк. Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1
EP2755482B1 (en) * 2011-09-15 2016-06-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of mk-1775 and mk-8776 for treating cancer
WO2014062454A1 (en) * 2012-10-15 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Compositions and methods for treating cancer
PT2925888T (pt) 2012-11-28 2017-12-13 Merck Sharp & Dohme Composições e métodos para tratamento do cancro
HUE061909T2 (hu) 2012-12-07 2023-08-28 Vertex Pharma Pirazolo[1,5-a]pirimidinek alkalmazása ATR kináz inhibítorként, rákos megbetegedések kezelésére
WO2014143240A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
WO2014188201A2 (en) * 2013-05-22 2014-11-27 Cancer Research Technology Limited Treatment
SG11201604519PA (en) 2013-12-06 2016-07-28 Vertex Pharma 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
EP3148544A4 (en) * 2014-05-29 2018-02-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for treating cancer with a wee1 inhibitor
WO2015187451A1 (en) 2014-06-05 2015-12-10 Vertex Pharmacetucals Incorporated Radiolabelled derivatives of a 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, the preparation of said compound and different solid forms thereof
EP3157566B1 (en) * 2014-06-17 2019-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of chk1 and atr inhibitors
MA41599A (fr) * 2015-02-26 2018-01-02 Array Biopharma Inc Formes cristallines d'un composé pyrrolopyridine
US10449197B2 (en) * 2015-07-01 2019-10-22 Dignity Health Systems and methods for treating cancer
TWI725041B (zh) * 2015-07-23 2021-04-21 美商美國禮來大藥廠 用於治療神經母細胞瘤及/或軟組織肉瘤之chk1/2抑制劑
WO2017059357A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of dna damaging agents and atr inhibitors
AR106772A1 (es) * 2015-12-07 2018-02-14 Lilly Co Eli Sales de (s)-lactato
JP6359197B2 (ja) * 2015-12-15 2018-07-18 イーライ リリー アンド カンパニー がんの組合せ療法
JP6794609B2 (ja) * 2016-02-04 2020-12-02 ファーマエンジン インコーポレーテッドＰｈａｒｍａｅｎｇｉｎｅ， Ｉｎｃ． チェックポイントキナーゼ１（ｃｈｋ１）阻害剤として有用な３，５−二置換ピラゾール、並びにその調製及び用途
CN110678169A (zh) * 2017-03-31 2020-01-10 西雅图遗传学公司 Chk1-抑制剂与weel-抑制剂的组合
WO2018191299A1 (en) * 2017-04-10 2018-10-18 Sierra Oncology, Inc. Chk1(sra737)wee1 inhibitor combination methods of inhibiting tumor growth
AU2018250552B2 (en) * 2017-04-10 2022-08-04 Crt Pioneer Fund Lp Chk1 (SRA737)/PARPi combination methods of inhibiting tumor growth
KR20200109345A (ko) 2018-01-12 2020-09-22 프로린크스 엘엘시 상승적 암 치료
WO2020246737A1 (ko) * 2019-06-04 2020-12-10 사회복지법인 삼성생명공익재단 콰시노이드를 포함하는 거세 저항성 전립선암 치료용 조성물
CN110585435B (zh) * 2019-09-25 2022-04-01 香港浸会大学深圳研究院 具有抗癌效果的组合物及其应用
WO2023076485A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Recurium Ip Holdings, Llc Combination therapies comprising wee1 inhibitors and dna damage response (ddr) inhibitors

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003028724A1 (en) 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Chk1 kinase inhibitors
JP2005534681A (ja) 2002-07-15 2005-11-17 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ キナーゼ阻害剤としてのトキソフラビンの３−フラニル類似物
US20050037476A1 (en) 2003-05-29 2005-02-17 Pfizer Inc Modified Wee1, crystals of peptide: inhibitor complexes containing such modified Wee1, and methods of use thereof
JP2007519609A (ja) * 2003-09-17 2007-07-19 アイコス コーポレイション 細胞増殖を制御するためのｃｈｋ１インヒビターの使用
RU2397168C2 (ru) 2004-01-05 2010-08-20 Астразенека Аб Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
GB0409080D0 (en) 2004-04-23 2004-05-26 Biofocus Discovery Ltd Compounds which interact with protein kinases
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
MX2007012448A (es) 2005-04-06 2007-10-19 Astrazeneca Ab Heterociclos sustituidos y su uso como inhibidores de chk1, pdk1 y pak.
DE102006005180A1 (de) 2006-02-06 2007-08-09 Merck Patent Gmbh Indazol-heteroaryl-derivate
DE102006005179A1 (de) 2006-02-06 2007-08-09 Merck Patent Gmbh Aminoindazolderivate
AU2007232279B2 (en) 2006-04-04 2010-05-06 Pfizer Products Inc. Combination therapy of (2R)-2-amino-2-cyclohexyl-N-(2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6- oxo-5,6-dihydro-1H-[1,2]diazepino[4,5,6-cd]indol-8-yl)acetamide
AR060635A1 (es) 2006-04-27 2008-07-02 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de 1,2-dihidro-3h-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-ona, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en el tratamiento del cancer
WO2008012635A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Amine derivatives useful as anticancer agents
WO2008063558A2 (en) * 2006-11-17 2008-05-29 Schering Corporation Combination of an inhibitor of dna polymerase-alpha and an inhibitor of a checkpoint kinase for proliferative disorders
AU2008229147A1 (en) 2007-03-20 2008-09-25 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
MX2009010047A (es) 2007-03-20 2009-12-04 Smithkline Beecham Corp Compuestos quimicos.
WO2009004329A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Cancer Research Technology Limited 9h-pyrimido[4,5-b]indoles, 9h-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridines, and 9h-1,3,6,9-tetraaza-fluorenes as chk1 kinase function inhibitors
JP5608097B2 (ja) 2008-01-08 2014-10-15 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド キナーゼ阻害薬としてのピロロピリジン
EP2242757B1 (en) 2008-01-09 2012-08-01 Array Biopharma, Inc. Pyrazolopyridines as kinase inhibitors
CL2009001152A1 (es) 2008-05-13 2009-10-16 Array Biopharma Inc Compuestos derivados de n-(4-(cicloalquilo nitrogenado-1-il)-1h-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)amida, inhibidores de cinasa; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de una enfermedad proliferativa.
CN104059066A (zh) 2008-06-11 2014-09-24 健泰科生物技术公司 二氮杂咔唑和使用方法
AU2009258115B2 (en) 2008-06-11 2015-01-29 Genentech, Inc. Diazacarbazoles and methods of use
CA2745970A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Msd K.K. Dihydropyrimidopyrimidine derivative
WO2010098367A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Pyrimidopyrimidoindazole derivative
US8481557B2 (en) 2009-04-11 2013-07-09 Array Biopharma Inc. Method of treatment using checkpoint kinase 1 inhibitors
BRPI1013920A2 (pt) 2009-04-11 2016-04-05 Array Biopharma Inc inibidores de ponto de checagem de quinase 1 para potencializar agentes de danificação de dna
US20140221370A1 (en) 2010-07-09 2014-08-07 Array Biopharma Inc. Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
RU2017127088A (ru) 2010-11-16 2019-02-04 Эррэй Биофарма Инк. Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1

Also Published As

Publication number Publication date
JP6091422B2 (ja) 2017-03-08
JP2017014291A (ja) 2017-01-19
MX2013005471A (es) 2013-09-02
EP2640386A1 (en) 2013-09-25
WO2012074754A1 (en) 2012-06-07
KR101884960B1 (ko) 2018-08-30
KR20130114181A (ko) 2013-10-16
CN108721284A (zh) 2018-11-02
US10434094B2 (en) 2019-10-08
MX343669B (es) 2016-11-16
JP2013542997A (ja) 2013-11-28
RU2627841C2 (ru) 2017-08-14
US9370567B2 (en) 2016-06-21
TW201304778A (zh) 2013-02-01
US20130231301A1 (en) 2013-09-05
US20160375002A1 (en) 2016-12-29
BR112013011918A2 (pt) 2020-08-25
CN103442710B (zh) 2018-05-29
CA2817968A1 (en) 2012-06-07
EP2640386B1 (en) 2017-01-18
CN103442710A (zh) 2013-12-11
ES2621857T3 (es) 2017-07-05
CA2817968C (en) 2019-03-12
RU2013127323A (ru) 2014-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017127088A (ru) Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1
IL275379B2 (en) Benzylamino-converted pyridopyrimidinones and novel antecedents as sos1 inhibitors
KR101676062B1 (ko) Ｄｎａ 손상제를 강화시키기 위한 체크포인트 키나제 1 억제제
JP2012136540A5 (ru)
JP2014139217A (ja) Ｐｉ３ｋアルファのピリドピリミジノン阻害剤を使用した治療方法
TWI641374B (zh) 含低用量伊立替康鹽酸鹽水合物之抗腫瘤劑
WO2006084197A3 (en) Nitroxides for use in treating or preventing neoplastic disease
JP2012522842A5 (ru)
JP2019501199A5 (ru)
JP2019038796A5 (ru)
Campana et al. The value of electrochemotherapy in the treatment of peristomal tumors
TWI615145B (zh) 含伊立替康鹽酸鹽水合物之抗腫瘤劑
Xiao et al. Phase II study on EANI combined with hydrochloride palonosetron for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following highly emetogenic chemotherapy
Xiao et al. A clinical study on juheli (recombinant human interleukin-11) in the second prevention of chemotherapy induced thrombocytopenia
RU2017133093A (ru) Кристаллические формы соединения пирролопиридина
CN105030682B (zh) 一种纳米微粒胶体及其制备方法与用途
CN103169703B (zh) 药物舍吲哚的用途
Marcus et al. tegoprazan—the newest advance in the management of acid‐related diseases.
Ha et al. Improved case of recurred and metastatic ascending colon cancer by combination of Oriental medical therapy and FOLFIRI chemotherapy
JP2018526377A5 (ru)
Raman et al. Intussusception following treatment for glioblastoma multiforme: a rare association
Workgroup Singapore cancer network (SCAN) guidelines for systemic therapy of pancreatic adenocarcinoma
NZ795674A (en) Combinations of cabozantinib and atezolizumab to treat cancer
Gniadecki Systemic Chemotherapy of Non-Melanoma Skin Cancer
박명린 et al. P-85 Clinical outcome of ifosfamide in combination with carboplatin in small cell lung cancer: Results from third-or further-line chemotherapy

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200729