RU2013127323A - Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1 - Google Patents

Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1 Download PDF

Info

Publication number
RU2013127323A
RU2013127323A RU2013127323/15A RU2013127323A RU2013127323A RU 2013127323 A RU2013127323 A RU 2013127323A RU 2013127323/15 A RU2013127323/15 A RU 2013127323/15A RU 2013127323 A RU2013127323 A RU 2013127323A RU 2013127323 A RU2013127323 A RU 2013127323A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
pyrrolo
bromo
aminopiperidin
pyridin
Prior art date
Application number
RU2013127323/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2627841C2 (ru
Inventor
Кёртис Д. ДЕЙВИС
Стефан ГРОС
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2013127323A publication Critical patent/RU2013127323A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2627841C2 publication Critical patent/RU2627841C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Применение ингибитора CHK1 в комбинации с ингибитором WEE1.2. Применение по п. 1, в котором ингибитор CHK1 выбирают из группы, состоящей из(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамида;(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)изобутирамида;(R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамида;(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамида;(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамида;(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-LH-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамида; и(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2циклопропилацетамида;в комбинации с ингибитором WEE1 для лечения рака.3. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором WEE1 является MK-1775.4. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамид.5. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)изобутирамид.6. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамид.7. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамид.8. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамид.9. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 яв

Claims (58)

1. Применение ингибитора CHK1 в комбинации с ингибитором WEE1.
2. Применение по п. 1, в котором ингибитор CHK1 выбирают из группы, состоящей из
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)изобутирамида;
(R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамида;
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-LH-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамида; и
(R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2циклопропилацетамида;
в комбинации с ингибитором WEE1 для лечения рака.
3. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором WEE1 является MK-1775.
4. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамид.
5. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)изобутирамид.
6. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамид.
7. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамид.
8. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамид.
9. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамид.
10. Применение композиции по п.1, отличающееся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2циклопропилацетамид.
11. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что ингибитор CHK1 вводится в дозе, равной биологически эффективной дозе или находящейся в диапазоне от биологически эффективной дозы до максимально переносимой дозы ингибитора.
12. Применение по п.11, отличающееся тем, что ингибитор CHK1 вводится в максимально переносимой дозе ингибитора.
13. Применение по п.10, отличающиеся тем, что рак является раком с солидной опухолью.
14. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что рак выбран из раковых заболеваний мягких тканей: саркомы (ангиосаркомы, фибросаркомы, рабдомиосаркомы, липосаркомы), миксомы, рабдомиомы, фибромы, липомы и тератомы; легких: бронхогенной карциномы (плоскоклеточной, недифференцированной мелкоклеточной, недифференцированной крупноклеточной, аденокарциномы), альвеолярной (бронхиолярной) карциномы, бронхиальной аденомы, саркомы, лимфомы, хондроматозной гамартомы, мезотелиомы; желудочно-кишечного тракта: пищевода (плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, лейомиосаркомы, лимфомы), желудка (карциномы, лимфомы, лейомиосаркомы), поджелудочной железы (дуктальной аденокарциномы, инсулиномы, глюкагономы, гастриномы, карциноидных опухолей, випомы), тонкого кишечника (аденокарциномы, лимфомы, карциноидных опухолей, саркомы Капоши, лейомиомы, гемангиомы, липомы, нейрофибромы, фибромы), толстого кишечника (аденокарциномы, тубулярной аденомы, ворсинчатой аденомы, гамартомы, лейомиомы); мочеполовой системы: почек (аденокарциномы, опухоли Вильмса [нефробластомы], лимфомы, лейкоза), мочевого пузыря и уретры (плоскоклеточной карциномы, транзиторно-клеточной карциномы, аденокарциномы), предстательной железы (аденокарциномы, саркомы), яичек (семиномы, тератомы, эмбриональной карциномы, тератокарциномы, хориокарциномы, саркомы, интерстициально-клеточной карциномы, фибромы, фиброаденомы, аденоматоидных опухолей, липомы); печени: гепатомы (гепатоцеллюлярной карциномы), холангиокарциномы, гепатобластомы, ангиосаркомы, гепатоцеллюлярной аденомы, гемангиомы; костей: остеогеной саркомы (остеосаркомы), фибросаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, хондросаркомы, саркомы Юинга, злокачественной лимфомы (ретикулоклеточной саркомы), множественной миеломы, злокачественной гигантоклеточной хордомы, остеохронфромы (костно-хрящевых экзостозов), доброкачественной хондромы, хондробластомы, хондромиксофибромы, остеоидной остеомы и гигантоклеточньгх опухолей; нервной системы: черепа (остеомы, гемангиомы, гранулемы, ксантомы, деформирующего остоза), мозговых оболочек (менингиомы, менингиосаркомы, глиоматоза), головного мозга (астроцитомы, медуллобластомы, глиомы, эпендимомы, герминомы [пинеаломы], мультиформной глиобластомы, олигодендроглиомы, шванномы, ретинобластомы, врожденных опухолей), нейрофибромы спинного мозга, менингиомы, глиомы, саркомы); женских половых органов: матки (эндометриальной карциномы), шейки матки (цервикальной карциномы, предопухолевой цервикальной дисплазии), яичников (карциномы яичников [серозной цистаденокарциномы, муцинозной цистаденокарциномы, неклассифицированной карциномы], гранулоза-текально-клеточных опухолей, опухолей из сертоли-лейдиговских клеток, дисгерминомы, злокачественной тератомы), вульвы (плоскоклеточной карциномы, интраэпителиальной карциномы, аденокарциномы, фибросаркомы, меланомы), влагалища (светлоклеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, ботриоидной саркомы (эмбриональной рабдомиосаркомы), фаллопиевых труб (карциномы); кроветворной системы: крови и костного мозга (миелоидного лейкоза [острого и хронического], острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, миелопролиферативных заболеваний, множественной миеломы, миелодиспластического синдрома), болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы [злокачественной лимфомы]; кожи: злокачественной меланомы, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, саркомы Капоши, диспластических невусов, липомы, ангиомы, дерматофибромы, келоидов, псориаза; и надпочечников: нейробластомы.
15. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, глиомы, рака яичников, метастатического рака молочной железы, рака поджелудочной железы, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному), рака желудка, рака яичек, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, лейкоза (включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз и хронический лимфоидный лейкоз), лимфомы (включая лимфому мантийных клеток, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому) и рака простаты.
16. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что рак выбран из рака поджелудочной железы, рака яичников и рака толстой и прямой кишок.
17. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких и глиомы.
18. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что рак выбран из немелкоклеточного рака легких, рака яичников, метастатического рака молочной железы, рака поджелудочной железы, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному) и рака желудка.
19. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что рак выбран из рака толстой и прямой кишок (включая мутации Ras), мелкоклеточного рака легких, немелкоклеточного рака легких, рака яичников, гепатобилиарного рака (включая гепатоцеллюлярный рак, рак желчных протоков и холангиокарциному), рака желудка, рака яичек и плоскоклеточной карциномы головы и шеи.
20. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что рак выбран из лейкоза (включая острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз и хронический лимфоидный лейкоз), лимфомы (включая лимфому мантийных клеток, лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому) и рака простаты.
21. Применение по любому из пп.1-10, дополнительно включающее ДНК-повреждающий агент.
22. Применение по п.21, отличающееся тем, что ДНК-повреждающий агент выбран из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, топотекана, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, камптотецина, цитарабина, фторурацила, циклофосфамида, этопозид фосфата, тенипозида, доксорубицина, даунорубицина, пеметрекседа и радиации.
23. Применение по п.21, отличающееся тем, что ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, цитарабина и фторурацила.
24. Применение по п.21, отличающееся тем, что ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида и капецитабина.
25. Применение по п.21, отличающееся тем, что ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина и цитарабина.
26. Применение по п.21, отличающееся тем, что ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина и иринотекана.
27. Применение по п.21, что ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из цисплатина, оксалиплатина и карбоплатина.
28. Применение по п.21, отличающееся тем, что ДНК-повреждающим агентом является гемцитабин.
29. Применение по п.21, отличающееся тем, что ДНК-повреждающим агентом является цитарабин.
30. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор CHK1 и ингибитор WEE1.
31. Набор, включающий ингибитор CHK1 и ингибитор WEE1.
32. Набор по п.21, дополнительно включающий ДНК-повреждающий агент.
33. Применение по п.1, отличающееся тем, что ингибитор CHK1 выбран из группы, состоящей из PF-00477736, AZD7762, XL844, IC-83, CHIR-124, PD-321852, LY2603618, LY2606368 и SCH 900776.
34. Применение по п.1, отличающееся тем, что ингибитор WEE1 выбран из группы, состоящей из МК-1775, PD-166285 и PF-00120130.
35. Применение по п.1, отличающееся тем, что ингибитором WEE1 является MK-1775.
36. Композиция по п.30, дополнительно включающая ДНК-повреждающий агент.
37. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что ДНК-повреждающий агент выбран из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, топотекана, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, камптотецина, цитарабина, фторурацила, циклофосфамида, этопозид фосфата, тенипозида, доксорубицина, даунорубицина, пеметрекседа и радиации.
38. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида, капецитабина, камптотецина, цисплатина, цитарабина и фторурацила.
39. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, темозоломида и капецитабина.
40. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина, иринотекана, цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина и цитарабина.
41. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из гемцитабина и иринотекана.
42. Композиция по п.36, отличающиеся тем, что ДНК-повреждающий агент выбран из группы, состоящей из цисплатина, оксалиплатина и карбоплатина.
43. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что ДНК-повреждающим агентом является гемцитабин.
44. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что ДНК-повреждающим агентом является цитарабин.
45. Композиция по любому из пп.30 и 36-44, отличающаяся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамид.
46. Композиция по любому из пп.30 и 36-44, отличающаяся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)изобутирамид.
47. Композиция по любому из пп.30 и 36-44, отличающаяся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамид.
48. Композиция по любому из пп.30 и 36-44, отличающаяся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамид.
49. Композиция по любому из пп.30 и 36-44, отличающаяся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамид.
50. Композиция по любому из пп.30 и 36-44, отличающаяся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамид.
51. Композиция по любому из пп.30 и 36-44, отличающаяся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2циклопропилацетамид.
52. Набор по любому из пп.31 и 32, отличающийся тем, что ингибитором СНК1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамид.
53. Набор по любому из пп.31 и 32, отличающийся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)изобутирамид.
54. Набор по любому из пп.31 и 32, отличающийся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(5-бром-4-(3-(метиламино)пиперидин-1 -ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)никотинамид.
55. Набор по любому из пп.31 и 32, отличающийся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-5-метилникотинамид.
56. Набор по любому из пп.31 и 32, отличающийся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-3-ил)циклопропанкарбоксамид.
57. Набор по любому из пп.31 и 32, отличающийся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-3-метилбутанамид.
58. Набор по любому из пп.31 и 32, отличающийся тем, что ингибитором CHK1 является (R)-N-(4-(3-аминопиперидин-1-ил)-5-бром-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)-2циклопропилацетамид.
RU2013127323A 2010-11-16 2011-11-16 Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1 RU2627841C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41433710P 2010-11-16 2010-11-16
US61/414,337 2010-11-16
US201161454488P 2011-03-18 2011-03-18
US61/454,488 2011-03-18
PCT/US2011/060998 WO2012074754A1 (en) 2010-11-16 2011-11-16 Combination of checkpoint kinase 1 inhibitors and wee 1 kinase inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127088A Division RU2017127088A (ru) 2010-11-16 2011-11-16 Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013127323A true RU2013127323A (ru) 2014-12-27
RU2627841C2 RU2627841C2 (ru) 2017-08-14

Family

ID=45217677

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127088A RU2017127088A (ru) 2010-11-16 2011-11-16 Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1
RU2013127323A RU2627841C2 (ru) 2010-11-16 2011-11-16 Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127088A RU2017127088A (ru) 2010-11-16 2011-11-16 Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9370567B2 (ru)
EP (1) EP2640386B1 (ru)
JP (2) JP6091422B2 (ru)
KR (1) KR101884960B1 (ru)
CN (2) CN103442710B (ru)
BR (1) BR112013011918A2 (ru)
CA (1) CA2817968C (ru)
ES (1) ES2621857T3 (ru)
MX (1) MX343669B (ru)
RU (2) RU2017127088A (ru)
TW (1) TW201304778A (ru)
WO (1) WO2012074754A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5608097B2 (ja) 2008-01-08 2014-10-15 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド キナーゼ阻害薬としてのピロロピリジン
CA2711741A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Pyrazolopyridines as kinase inhibitors
CL2009001152A1 (es) 2008-05-13 2009-10-16 Array Biopharma Inc Compuestos derivados de n-(4-(cicloalquilo nitrogenado-1-il)-1h-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)amida, inhibidores de cinasa; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de una enfermedad proliferativa.
US8481557B2 (en) 2009-04-11 2013-07-09 Array Biopharma Inc. Method of treatment using checkpoint kinase 1 inhibitors
US9370567B2 (en) 2010-11-16 2016-06-21 Array Biopharma Inc. Combination of checkpoint kinase 1 inhibitors and WEE 1 kinase inhibitors
US9345705B2 (en) * 2011-09-15 2016-05-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Compositions and methods for treating cancer
WO2014062454A1 (en) * 2012-10-15 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Compositions and methods for treating cancer
RU2660349C2 (ru) 2012-11-28 2018-07-05 Мерк Шарп И Доум Корп. Композиции и способы для лечения злокачественной опухоли
PT3808749T (pt) 2012-12-07 2023-06-07 Vertex Pharma Pirazolo[1,5-a]pirimidinas úteis como inibidores da quinase atr para o tratamento de doenças de cancro
JP2016512815A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な縮合ピラゾロピリミジン誘導体
WO2014188201A2 (en) * 2013-05-22 2014-11-27 Cancer Research Technology Limited Treatment
HUE046727T2 (hu) 2013-12-06 2020-03-30 Vertex Pharma Az ATR-kináz inhibitoraként használható vegyület, 2-amino-6-fluoro-N-[5-fluoro-piridin-3-IL]-pirazolo-[1,5-A]-pirimidin-3-karboxamid, ennek elõállítása, különbözõ szilárd formái és ezek radioaktív nyomjelzett származékai
JP2017517520A (ja) * 2014-05-29 2017-06-29 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． Ｗｅｅ１阻害剤を用いた癌を処置する方法
NZ764151A (en) 2014-06-05 2023-12-22 Vertex Pharma Radiolabelled derivatives of a 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, the preparation of said compound and different solid forms thereof
RU2736219C2 (ru) * 2014-06-17 2020-11-12 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения рака с использованием комбинации ингибиторов снк1 и atr
MA41599A (fr) * 2015-02-26 2018-01-02 Array Biopharma Inc Formes cristallines d'un composé pyrrolopyridine
WO2017003502A1 (en) * 2015-07-01 2017-01-05 Dignity Health Systems and methods for treating cancer
TWI725041B (zh) * 2015-07-23 2021-04-21 美商美國禮來大藥廠 用於治療神經母細胞瘤及/或軟組織肉瘤之chk1/2抑制劑
AU2016331955B2 (en) 2015-09-30 2022-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
TWI627168B (zh) * 2015-12-07 2018-06-21 美國禮來大藥廠 (s)-乳酸鹽
NZ742470A (en) * 2015-12-15 2019-09-27 Lilly Co Eli Combination therapy for cancer
WO2017132928A1 (en) * 2016-02-04 2017-08-10 Pharmaengine, Inc. 3,5-disubstituted pyrazoles useful as checkpoint kinase 1 (chk1) inhibitors, and their preparations and applications
EP3600247A1 (en) * 2017-03-31 2020-02-05 Seattle Genetics, Inc. Combinations of chk1- and wee1 - inhibitors
MX2019012176A (es) 2017-04-10 2020-02-19 Sierra Oncology Inc Metodos de combinacion de chk1(sra737)/parpi para inhibir el crecimiento tumoral.
WO2018191299A1 (en) * 2017-04-10 2018-10-18 Sierra Oncology, Inc. Chk1(sra737)wee1 inhibitor combination methods of inhibiting tumor growth
JP2021510701A (ja) * 2018-01-12 2021-04-30 プロリンクス エルエルシー 併用投与の毒性を最小化するためのプロトコルおよび検証用のイメージング剤
US20220218660A1 (en) * 2019-06-04 2022-07-14 Samsung Life Public Welfare Foundation Composition for treating castration-resistant prostate cancer, comprising quassinoids
CN110585435B (zh) * 2019-09-25 2022-04-01 香港浸会大学深圳研究院 具有抗癌效果的组合物及其应用
WO2023076485A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Recurium Ip Holdings, Llc Combination therapies comprising wee1 inhibitors and dna damage response (ddr) inhibitors

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003028724A1 (en) 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Chk1 kinase inhibitors
JP2005534681A (ja) 2002-07-15 2005-11-17 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ キナーゼ阻害剤としてのトキソフラビンの３−フラニル類似物
US20050037476A1 (en) 2003-05-29 2005-02-17 Pfizer Inc Modified Wee1, crystals of peptide: inhibitor complexes containing such modified Wee1, and methods of use thereof
KR20070064414A (ko) * 2003-09-17 2007-06-20 이코스 코포레이션 세포 증식 제어를 위한 ｃｈｋ1 억제제의 용도
DE602004031777D1 (en) 2004-01-05 2011-04-21 Astrazeneca Ab Thiophenderivate als chk-1-inhibitoren
GB0409080D0 (en) 2004-04-23 2004-05-26 Biofocus Discovery Ltd Compounds which interact with protein kinases
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
AU2006232620A1 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Astrazeneca Ab Substituted heterocycles and their use as CHK1, PDK1 and PAK inhibitors
DE102006005179A1 (de) 2006-02-06 2007-08-09 Merck Patent Gmbh Aminoindazolderivate
DE102006005180A1 (de) 2006-02-06 2007-08-09 Merck Patent Gmbh Indazol-heteroaryl-derivate
AU2007232279B2 (en) 2006-04-04 2010-05-06 Pfizer Products Inc. Combination therapy of (2R)-2-amino-2-cyclohexyl-N-(2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6- oxo-5,6-dihydro-1H-[1,2]diazepino[4,5,6-cd]indol-8-yl)acetamide
PE20080695A1 (es) 2006-04-27 2008-06-28 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de dihidropirazolopirimidinona como inhibidores de quinasa weel
WO2008012635A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Amine derivatives useful as anticancer agents
EP2086644A2 (en) * 2006-11-17 2009-08-12 Schering Corporation Combination of an inhibitor of dna polymerase-alpha and an inhibitor of a checkpoint kinase for proliferative disorders
JP2010522186A (ja) 2007-03-20 2010-07-01 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
MX2009010047A (es) 2007-03-20 2009-12-04 Smithkline Beecham Corp Compuestos quimicos.
US8618121B2 (en) 2007-07-02 2013-12-31 Cancer Research Technology Limited 9H-pyrimido[4,5-B]indoles, 9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-D]pyridines, and 9H 1,3,6,9 tetraaza-fluorenes as CHK1 kinase function inhibitors
JP5608097B2 (ja) 2008-01-08 2014-10-15 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド キナーゼ阻害薬としてのピロロピリジン
CA2711741A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Pyrazolopyridines as kinase inhibitors
CL2009001152A1 (es) 2008-05-13 2009-10-16 Array Biopharma Inc Compuestos derivados de n-(4-(cicloalquilo nitrogenado-1-il)-1h-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)amida, inhibidores de cinasa; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de una enfermedad proliferativa.
US8501765B2 (en) 2008-06-11 2013-08-06 Genentech, Inc. Diazacarbazoles and methods of use
AU2009258115B2 (en) 2008-06-11 2015-01-29 Genentech, Inc. Diazacarbazoles and methods of use
CA2745970A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Msd K.K. Dihydropyrimidopyrimidine derivative
WO2010098367A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Pyrimidopyrimidoindazole derivative
US8481557B2 (en) 2009-04-11 2013-07-09 Array Biopharma Inc. Method of treatment using checkpoint kinase 1 inhibitors
BRPI1013920A2 (pt) * 2009-04-11 2016-04-05 Array Biopharma Inc inibidores de ponto de checagem de quinase 1 para potencializar agentes de danificação de dna
US20140221370A1 (en) 2010-07-09 2014-08-07 Array Biopharma Inc. Pyrrolopyridines as kinase inhibitors
US9370567B2 (en) 2010-11-16 2016-06-21 Array Biopharma Inc. Combination of checkpoint kinase 1 inhibitors and WEE 1 kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CN108721284A (zh) 2018-11-02
JP2013542997A (ja) 2013-11-28
RU2627841C2 (ru) 2017-08-14
MX343669B (es) 2016-11-16
US10434094B2 (en) 2019-10-08
WO2012074754A1 (en) 2012-06-07
EP2640386B1 (en) 2017-01-18
BR112013011918A2 (pt) 2020-08-25
MX2013005471A (es) 2013-09-02
US20160375002A1 (en) 2016-12-29
CA2817968A1 (en) 2012-06-07
KR20130114181A (ko) 2013-10-16
CN103442710A (zh) 2013-12-11
CA2817968C (en) 2019-03-12
US20130231301A1 (en) 2013-09-05
RU2017127088A (ru) 2019-02-04
TW201304778A (zh) 2013-02-01
EP2640386A1 (en) 2013-09-25
JP2017014291A (ja) 2017-01-19
ES2621857T3 (es) 2017-07-05
CN103442710B (zh) 2018-05-29
JP6091422B2 (ja) 2017-03-08
KR101884960B1 (ko) 2018-08-30
US9370567B2 (en) 2016-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013127323A (ru) Комбинация ингибиторов чекпойнт-киназы 1 и ингибиторов киназы wee 1
IL275379B2 (en) Benzylamino-converted pyridopyrimidinones and novel antecedents as sos1 inhibitors
KR101676062B1 (ko) Ｄｎａ 손상제를 강화시키기 위한 체크포인트 키나제 1 억제제
WO2019191470A8 (en) Heterobicyclic inhibitors of mat2a and methods of use for treating cancer
JP2019524690A5 (ru)
TWI641374B (zh) 含低用量伊立替康鹽酸鹽水合物之抗腫瘤劑
JP2012136540A5 (ru)
TR201807411T4 (tr) DNA-PK inhibitörleri.
JP2015518039A5 (ru)
NZ580009A (en) Combination therapies comprising quinoxaline inhibitors of pi3k-alpha for use in the treatment of cancer
MA40075A (fr) Combinaisons pour traiter des cancers
JP2019513134A5 (ru)
WO2014110353A8 (en) Notch ligand bound biocompatible substrates and their use in bone formation
Campana et al. The value of electrochemotherapy in the treatment of peristomal tumors
NZ596226A (en) Antitumor combination including cabazitaxel and capecitabine
CN102125579B (zh) 5位修饰的2’脱氧胞苷衍生物或其磷酸盐在制药中的新应用
TWI615145B (zh) 含伊立替康鹽酸鹽水合物之抗腫瘤劑
Han et al. Effect of combination of rapamycin and cisplatin on human cervical carcinoma Hela cells
WO2014186388A3 (en) Administration of nedd8-activating enzyme inhibitor and chemotherapeutic agents
Xiao et al. Phase II study on EANI combined with hydrochloride palonosetron for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting following highly emetogenic chemotherapy
Xiao et al. A clinical study on juheli (recombinant human interleukin-11) in the second prevention of chemotherapy induced thrombocytopenia
CN105030682A (zh) 一种纳米微粒胶体及其制备方法与用途
Ha et al. Improved case of recurred and metastatic ascending colon cancer by combination of Oriental medical therapy and FOLFIRI chemotherapy
Workgroup Singapore cancer network (SCAN) guidelines for systemic therapy of pancreatic adenocarcinoma
CN102105147B (zh) 包含aurora激酶抑制剂和抗肿瘤药的治疗组合