JP2016508135A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- 式(I):
R1は、C1−4アルキル(F、Cl、Br、OH、CNまたはNRaRaで置換されてもよいアルキル)、−(CRdRd)r−カルボサイクリル(0−5個のR11で置換されるカルボサイクリル)、または−(CRdRd)r−ヘテロサイクリル(炭素原子と、N、NR9、O、Sより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含み、0−5個のR11で置換されるヘテロサイクリル)より選択され;
R2は、H、C1−4アルキル、F、Cl、Br、CN、アリール、またはヘテロアリールより選択され;
R3は、HまたはC1−4アルキルより選択され;
R4は、H、C1−4アルキル、F、Cl、Br、またはCNより選択され;
R5は、H、C1−4アルキル(0−4個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル(0−4個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(炭素原子と、N、NR8、O、Sより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含み、0−4個のReで置換されるヘテロサイクリル)より選択され;
R6は、H、C1−6アルキル(0−3個のReで置換されるアルキル)、またはC3−6カルボサイクリル(0−3個のReで置換されるカルボサイクリル)より選択され;
R7は0−3個のReで置換されるアリールであり;
R8は、H、C1−4アルキル(0−3個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)rCN、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)−C1−4アルキル(0−3個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)2NRaRa、−(CH2)rNRaS(O)2NRaRa、−(CH2)rNRaS(O)2Rc、−(CH2)r−カルボサイクリル(0−3個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−3個のReで置換されるヘテロサイクリル)より選択され;
R9は、H、−C(=O)Rb、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より選択され;
R11は、各々、H、F、Cl、Br、=O、CN、NO2、−ORb、−S(O)pRc、−C(=O)Rb、−(CRdRd)rNRaRa、−(CRdRd)rC(=O)NRaRa、−NRaC(=O)Rb、−NRaC(=O)ORb、−OC(=O)NRaRa、−NRaC(=O)NRaRa、−(CRdRd)rC(=O)ORb、−S(O)2NRaRa、−NRaS(O)2NRaRa、−NRaS(O)2Rc、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、−(CRdRd)r−C3−6カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CRdRd)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択され;
Raは、各々、H、CN、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、C2−6アルケニル(0−5個のReで置換されるアルケニル)、C2−6アルキニル(0−5個のReで置換されるアルキニル)、−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbは、各々、H、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、C2−6アルケニル(0−5個のReで置換されるアルケニル)、C2−6アルキニル(0−5個のReで置換されるアルキニル)、−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択され;
Rcは、各々、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、C2−6アルケニル(0−5個のReで置換されるアルケニル)、C2−6アルキニル(0−5個のReで置換されるアルキニル)、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Rdは、各々、HまたはC1−4アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)より独立して選択され;
Reは、各々、C1−6アルキル(0−5個のRfで置換されるアルキル)、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rORf、SRf、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfは、各々、H、C1−5アルキル、C3−6シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、あるいはRfとRfは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、C1−4アルキルで置換されてもよいヘテロ環式環を形成し;
pは、各々、0、1または2より独立して選択され;および
rは、各々、0、1、2、3または4より独立して選択される]
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 式(II):
Re’は、F、Cl、BrまたはC1−6アルキル(0−5個のRfで置換されるアルキル)より選択され;
R5は、H、C1−4アルキル(0−3個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル(0−3個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(炭素原子と、N、NR8、O、Sより選択される1〜3個のヘテロ原子とを含み、0−3個のReで置換されるヘテロサイクリル)より選択され;
R6は、H、C1−6アルキル(0−2個のReで置換されるアルキル)、またはC3−6シクロアルキル(0−2個のReで置換されるシクロアルキル)より選択され;
R8は、H、C1−4アルキル(0−3個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)rCN、−(CH2)rORb、−(CH2)rS(O)pRc、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rd、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rOC(=O)NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、−(CH2)rS(O)2NRaRa、−(CH2)rNRaS(O)2Rc、−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル(0−3個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−3個のReで置換されるヘテロサイクリル)より選択される]
で示される請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - R5がH、C1−4アルキル(0−1個のReで置換されるアルキル)、C3−6シクロアルキル、アリール、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、イソチアゾリル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルより選択されるヘテロサイクリル)より選択される、請求項2に記載の化合物。
- R5がH、
R8がH、C1−4アルキル(0−3個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)rORb、−(CH2)rC(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−(CH2)r(C=O)CH2NRaRa、−(CH2)rNRaC(=O)Rb、−(CH2)rNRaC(=O)ORb、−(CH2)rC(=O)ORb、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−3個のReで置換されるヘテロサイクリル)より選択され;
Raが、各々、H、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbが、各々、H、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択され;
Rcが、各々、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、C3−6カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され;
Reが、各々、C1−6アルキル(0−5個のRfで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rOC1−5アルキル、−(CH2)rOH、SH、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、C1−5アルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、あるいはRfとRfが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環を形成しする、請求項3に記載の化合物。 - 式(III):
R1は、C1−4アルキル(F、Cl、Br、OH、CNまたはNRaRaで置換されてもよい)、−(CH2)r−カルボサイクリル(0−4個のR11で置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(炭素原子と、N、NR9、O、Sより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含み、0−4個のR11で置換されるヘテロサイクリル)より選択され;
R11は、各々、H、F、Cl、Br、=O、CN、NO2、−ORb、−S(O)pRc、−C(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−NRaC(=O)Rb、−NRaC(=O)ORb、−OC(=O)NRaRa、−NRaC(=O)NRaRa、−(CH2)rC(=O)ORb、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択され;
Raは、各々、H、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbは、各々、H、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択され;
Reは、各々、C1−6アルキル(0−5個のRfで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rOC1−5アルキル、−(CH2)rOH、SH、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;および
Rfは、各々、H、C1−5アルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、あるいはRfとRfは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環を形成する、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - R1が、アリール、シクロアルキル、あるいはピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリニル、キノキサリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピラニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサジニル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、イソチアゾリル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサン、1,5−ナフチリジニル、イミダゾピリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルより選択されるヘテロサイクリルである、請求項5に記載の化合物。
- R1が
R11が、各々、H、F、Cl、Br、=O、CN、−ORb、−C(=O)Rb、−(CH2)rNRaRa、−(CH2)rC(=O)NRaRa、−NRaC(=O)Rb、−(CH2)rC(=O)ORb、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択され;
R9が、各々、H、−C(=O)Rb、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)より独立して選択され;
mが、各々、0、1または2より独立して選択される、請求項6に記載の化合物。 - R1が、0−4個のR11で置換されるカルボサイクリル、または−(CH2)r−5ないし10員のヘテロサイクリル(炭素原子と、N、NR9、O、Sより選択される1ないし4個のヘテロ原子とを含み、0−4個のR11で置換されるヘテロサイクリル)より選択され;
R5がH、C1−4アルキル(0−3個のReで置換されるアルキル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(炭素原子と、N、NR8、O、Sより選択される1ないし3個のヘテロ原子とを含み、0−3個のReで置換されるヘテロサイクリル)より選択され;
R6がH、C1−6アルキル(0−2個のReで置換されるアルキル)、またはC3−6シクロアルキル(0−3個のReで置換されるシクロアルキル)より選択され;
R8がH、C1−4アルキル(0−3個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)rC(=O)Rb、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−3個のReで置換されるヘテロサイクリル)より選択され;
R11が、各々、H、F、Cl、CN、−ORb、−(CH2)rNRaRa、−NRaC(=O)Rb、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−6カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)または−(CH2)r−5〜10員のヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択され;
Raが、各々、H、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択されるか;あるいはRaとRaが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、0−5個のReで置換されるヘテロ環式環を形成し;
Rbが、各々、H、C1−6アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−10カルボサイクリル(0−5個のReで置換されるカルボサイクリル)、または−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−5個のReで置換されるヘテロサイクリル)より独立して選択され;
Reが、各々、C1−6アルキル(0−5個のRfで置換されるアルキル)、−(CH2)r−C3−6シクロアルキル、F、Cl、Br、CN、NO2、=O、CO2H、−(CH2)rOC1−5アルキル、−(CH2)rOH、S(O)2C1−4アルキル、または−(CH2)rNRfRfより独立して選択され;
Rfが、各々、H、C1−5アルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、あるいはRfとRfが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環を形成し;
rが、各々、0、1、2、3または4より独立して選択される、請求項2に記載の化合物。 - R1が
R5が、H、C1−4アルキル(0−3個のReで置換されるアルキル)、
R6がH、C1−4アルキルまたはC3−6シクロアルキルより選択され;
R8がH、C1−4アルキル、−(CH2)rCF3、−(CH2)rCH2F、−(CH2)rCN、−(CH2)rOH、−CH2CH(OH)CF3、−(CH2)rC(=O)NH2、−C(=O)CH2NH2、−C(=O)CH2CN、−C(=O)CH2CF3、C(=O)CH2OH、−(CH2)r−ヘテロサイクリル(0−3個のReで置換されるヘテロサイクリル)、−C(=O)ヘテロサイクリル(0−3個のReで置換されるヘテロサイクリル)より選択され、ここで該ヘテロサイクリルは
R11が、各々、F、Cl、CN、−(CH2)rNRaRa、OH、OC1−4アルキル、C1−4アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)、
R9が、各々、HまたはC1−4アルキルより独立して選択され;
Raが、各々、HまたはC1−4アルキル(0−5個のReで置換されるアルキル)より独立して選択され;
Reが、各々、C1−6アルキル、F、Cl、Br、CNまたはNH2より独立して選択され;
mが、各々、0、1または2より独立して選択され;
rが、各々、0、1または2より独立して選択される、請求項8に記載の化合物。 - 請求項1−9のいずれか一項に記載の1または複数の化合物、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 請求項1−9のいずれか一項に記載の1または複数の化合物を含む、カゼインキナーゼIδ/ε活性の阻害剤。
- 請求項1−9のいずれか一項に記載の1または複数の化合物またはその塩を活性成分として含む、カゼインキナーゼIδ/εの活性化に関連する病態を伴う疾患の治療剤。
- 疾患が睡眠障害を含む概日リズム障害である、請求項12に記載の治療剤。
- 疾患が神経変性疾患である、請求項12に記載の治療剤。
- 疾患が癌である、請求項12に記載の治療剤。
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