JP2016508135A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016508135A5 JP2016508135A5 JP2015549758A JP2015549758A JP2016508135A5 JP 2016508135 A5 JP2016508135 A5 JP 2016508135A5 JP 2015549758 A JP2015549758 A JP 2015549758A JP 2015549758 A JP2015549758 A JP 2015549758A JP 2016508135 A5 JP2016508135 A5 JP 2016508135A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- heterocyclyl
- carbocyclyl
- independently selected
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 95
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 42
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 36
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 35
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 125000006706 (C3-C6) carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 3
- -1 CN Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004514 1,2,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 102000008122 Casein Kinase I Human genes 0.000 claims 2
- 108010049812 Casein Kinase I Proteins 0.000 claims 2
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N Benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010040984 Sleep disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004622 benzoxazinyl group Chemical group O1NC(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 claims 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 claims 1
- 230000035591 circadian rhythms Effects 0.000 claims 1
- 125000005044 dihydroquinolinyl group Chemical group N1(CC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 claims 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 0 CCc([n](*)nc1-c2ccc(C)cc2)c1-c(c(*)c1*)n[n]2c1nc(NC(*)=O)c2* Chemical compound CCc([n](*)nc1-c2ccc(C)cc2)c1-c(c(*)c1*)n[n]2c1nc(NC(*)=O)c2* 0.000 description 1
Claims (15)
- 式（Ｉ）：
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮまたはＮＲａＲａで置換されてもよいアルキル）、−（ＣＲｄＲｄ）ｒ−カルボサイクリル（０−５個のＲ１１で置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＲｄＲｄ）ｒ−ヘテロサイクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓより選択される１〜４個のヘテロ原子とを含み、０−５個のＲ１１で置換されるヘテロサイクリル）より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、アリール、またはヘテロアリールより選択され；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−４アルキルより選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＣＮより選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（０−４個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０−４個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ８、Ｏ、Ｓより選択される１〜３個のヘテロ原子とを含み、０−４個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−３個のＲｅで置換されるアルキル）、またはＣ３−６カルボサイクリル（０−３個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）より選択され；
Ｒ７は０−３個のＲｅで置換されるアリールであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒＣＮ、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒ−カルボサイクリル（０−３個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−３個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より選択され；
Ｒ９は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より選択され；
Ｒ１１は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＲｄＲｄ）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＲｄＲｄ）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＲｄＲｄ）ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＲｄＲｄ）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択され；
Ｒａは、各々、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換されるアルケニル）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換されるアルキニル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、０−５個のＲｅで置換されるヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂは、各々、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換されるアルケニル）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換されるアルキニル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択され；
Ｒｃは、各々、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、Ｃ２−６アルケニル（０−５個のＲｅで置換されるアルケニル）、Ｃ２−６アルキニル（０−５個のＲｅで置換されるアルキニル）、Ｃ３−６カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され；
Ｒｄは、各々、ＨまたはＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）より独立して選択され；
Ｒｅは、各々、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｆで置換されるアルキル）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒＯＲｆ、ＳＲｆ、または−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、あるいはＲｆとＲｆは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
ｐは、各々、０、１または２より独立して選択され；および
ｒは、各々、０、１、２、３または４より独立して選択される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 式（ＩＩ）：
Ｒｅ’は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣ１−６アルキル（０−５個のＲｆで置換されるアルキル）より選択され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０−３個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ８、Ｏ、Ｓより選択される１〜３個のヘテロ原子とを含み、０−３個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−２個のＲｅで置換されるアルキル）、またはＣ３−６シクロアルキル（０−２個のＲｅで置換されるシクロアルキル）より選択され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒＣＮ、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｄ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｃ、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０−３個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−３個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より選択される］
で示される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - Ｒ５がＨ、Ｃ１−４アルキル（０−１個のＲｅで置換されるアルキル）、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルより選択されるヘテロサイクリル）より選択される、請求項２に記載の化合物。
- Ｒ５がＨ、
Ｒ８がＨ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−３個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より選択され；
Ｒａが、各々、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、０−５個のＲｅで置換されるヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂが、各々、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択され；
Ｒｃが、各々、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、Ｃ３−６カルボサイクリル、またはヘテロサイクリルより独立して選択され；
Ｒｅが、各々、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｆで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、ＳＨ、または−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆが、各々、Ｈ、Ｃ１−５アルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、あるいはＲｆとＲｆが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環を形成しする、請求項３に記載の化合物。 - 式（ＩＩＩ）：
Ｒ１は、Ｃ１−４アルキル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮまたはＮＲａＲａで置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｒ−カルボサイクリル（０−４個のＲ１１で置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓより選択される１〜４個のヘテロ原子とを含み、０−４個のＲ１１で置換されるヘテロサイクリル）より選択され；
Ｒ１１は、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択され；
Ｒａは、各々、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、０−５個のＲｅで置換されるヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂは、各々、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択され；
Ｒｅは、各々、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｆで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、ＳＨ、または−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆより独立して選択され；および
Ｒｆは、各々、Ｈ、Ｃ１−５アルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、あるいはＲｆとＲｆは、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環を形成する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - Ｒ１が、アリール、シクロアルキル、あるいはピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリニル、キノキサリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピラニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサジニル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサン、１，５−ナフチリジニル、イミダゾピリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルより選択されるヘテロサイクリルである、請求項５に記載の化合物。
- Ｒ１が
Ｒ１１が、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択され；
Ｒ９が、各々、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）より独立して選択され；
ｍが、各々、０、１または２より独立して選択される、請求項６に記載の化合物。 - Ｒ１が、０−４個のＲ１１で置換されるカルボサイクリル、または−（ＣＨ２）ｒ−５ないし１０員のヘテロサイクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、Ｓより選択される１ないし４個のヘテロ原子とを含み、０−４個のＲ１１で置換されるヘテロサイクリル）より選択され；
Ｒ５がＨ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換されるアルキル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（炭素原子と、Ｎ、ＮＲ８、Ｏ、Ｓより選択される１ないし３個のヘテロ原子とを含み、０−３個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より選択され；
Ｒ６がＨ、Ｃ１−６アルキル（０−２個のＲｅで置換されるアルキル）、またはＣ３−６シクロアルキル（０−３個のＲｅで置換されるシクロアルキル）より選択され；
Ｒ８がＨ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−３個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より選択され；
Ｒ１１が、各々、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、−ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）または−（ＣＨ２）ｒ−５〜１０員のヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択され；
Ｒａが、各々、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、０−５個のＲｅで置換されるヘテロ環式環を形成し；
Ｒｂが、各々、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるカルボサイクリル）、または−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−５個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より独立して選択され；
Ｒｅが、各々、Ｃ１−６アルキル（０−５個のＲｆで置換されるアルキル）、−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ３−６シクロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｒＯＣ１−５アルキル、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−４アルキル、または−（ＣＨ２）ｒＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆが、各々、Ｈ、Ｃ１−５アルキル、またはフェニルより独立して選択されるか、あるいはＲｆとＲｆが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環を形成し；
ｒが、各々、０、１、２、３または４より独立して選択される、請求項２に記載の化合物。 - Ｒ１が
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル（０−３個のＲｅで置換されるアルキル）、
Ｒ６がＨ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルより選択され；
Ｒ８がＨ、Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）ｒＣＦ３、−（ＣＨ２）ｒＣＨ２Ｆ、−（ＣＨ２）ｒＣＮ、−（ＣＨ２）ｒＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＨ、−（ＣＨ２）ｒ−ヘテロサイクリル（０−３個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロサイクリル（０−３個のＲｅで置換されるヘテロサイクリル）より選択され、ここで該ヘテロサイクリルは
Ｒ１１が、各々、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、−（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、ＯＨ、ＯＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）、
Ｒ９が、各々、ＨまたはＣ１−４アルキルより独立して選択され；
Ｒａが、各々、ＨまたはＣ１−４アルキル（０−５個のＲｅで置換されるアルキル）より独立して選択され；
Ｒｅが、各々、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮまたはＮＨ２より独立して選択され；
ｍが、各々、０、１または２より独立して選択され；
ｒが、各々、０、１または２より独立して選択される、請求項８に記載の化合物。 - 請求項１−９のいずれか一項に記載の１または複数の化合物、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 請求項１−９のいずれか一項に記載の１または複数の化合物を含む、カゼインキナーゼＩδ／ε活性の阻害剤。
- 請求項１−９のいずれか一項に記載の１または複数の化合物またはその塩を活性成分として含む、カゼインキナーゼＩδ／εの活性化に関連する病態を伴う疾患の治療剤。
- 疾患が睡眠障害を含む概日リズム障害である、請求項１２に記載の治療剤。
- 疾患が神経変性疾患である、請求項１２に記載の治療剤。
- 疾患が癌である、請求項１２に記載の治療剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261740552P | 2012-12-21 | 2012-12-21 | |
| US61/740,552 | 2012-12-21 | ||
| PCT/US2013/076806 WO2014100540A1 (en) | 2012-12-21 | 2013-12-20 | Pyrazole substituted imidazopyrazines as casein kinase 1 d/e inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016508135A JP2016508135A (ja) | 2016-03-17 |
| JP2016508135A5 true JP2016508135A5 (ja) | 2017-01-12 |
| JP6283688B2 JP6283688B2 (ja) | 2018-02-21 |
Family
ID=49943574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2015549758A Expired - Fee Related JP6283688B2 (ja) | 2012-12-21 | 2013-12-20 | カゼインキナーゼ１ｄ／ｅ阻害剤としての新規なピラゾール置換のイミダゾピラジン |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9475817B2 (ja) |
| EP (1) | EP2935272B1 (ja) |
| JP (1) | JP6283688B2 (ja) |
| CN (1) | CN104837844B (ja) |
| WO (1) | WO2014100540A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9556179B2 (en) | 2012-12-21 | 2017-01-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted imidazoles as casein kinase 1 D/E inhibitors |
| JP6564406B2 (ja) * | 2014-06-19 | 2019-08-21 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | カゼインキナーゼ１デルタ／イプシロン阻害剤としてのイミダゾ−ピリダジン誘導体 |
| US10722513B2 (en) | 2015-03-23 | 2020-07-28 | The University Of Melbourne | Treatment of respiratory diseases |
| CN105418615B (zh) * | 2015-12-09 | 2018-02-02 | 北京工业大学 | 苯甲酰胺衍生物及制备和应用 |
| WO2018017633A1 (en) | 2016-07-21 | 2018-01-25 | Bristol-Myers Squibb Company | TGF Beta RECEPTOR ANTAGONISTS |
| CA3121202A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
| KR20210151859A (ko) * | 2019-06-27 | 2021-12-14 | 항저우 힐젠 테라퓨틱스 컴퍼니 리미티드 | 카세인 키나아제 1ε 억제제 및 약학 조성물 및 그 응용 |
| CN112451529A (zh) * | 2020-12-18 | 2021-03-09 | 忻佑康医药科技(南京)有限公司 | Kb-NB 142-70的药物新用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070078136A1 (en) | 2005-09-22 | 2007-04-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
| WO2008016131A1 (fr) * | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Composé hétérocyclique à cycles fusionnés |
| FR2918986B1 (fr) * | 2007-07-19 | 2009-09-04 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-cycloamino-3-(pyridazin-4-yl)imidazo[1,2-b]- pyridazine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| AU2008343813B2 (en) | 2007-12-19 | 2012-04-12 | Amgen Inc. | Inhibitors of PI3 kinase |
| CN101981033B (zh) * | 2008-02-06 | 2015-02-04 | 百时美施贵宝公司 | 用作激酶抑制剂的取代的咪唑并哒嗪化合物 |
| FR2940284B1 (fr) * | 2008-12-19 | 2011-02-18 | Sanofi Aventis | Derives de 6-cycloamino-2,3-di-pyridinyl-imidazo°1,2-b!- pyridazine,leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2940285A1 (fr) * | 2008-12-19 | 2010-06-25 | Sanofi Aventis | Derives de 6-cycloamino-2-thienyl-3-(pyridin-4-yl)imidazo °1,2-b!-pyridazine et 6-cycloamino-2-furanyl-3- (pyridin-4-yl)imidazo°1,2-b!-pyridazine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US20100204265A1 (en) | 2009-02-09 | 2010-08-12 | Genelabs Technologies, Inc. | Certain Nitrogen Containing Bicyclic Chemical Entities for Treating Viral Infections |
| SI2654750T1 (sl) * | 2010-12-20 | 2017-04-26 | Pfizer Inc. | Nove kondenzirane piridinske spojine kot inhibitorji kazein-kinaz |
| US9556179B2 (en) | 2012-12-21 | 2017-01-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted imidazoles as casein kinase 1 D/E inhibitors |
-
2013
- 2013-12-20 JP JP2015549758A patent/JP6283688B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-12-20 EP EP13818939.4A patent/EP2935272B1/en not_active Not-in-force
- 2013-12-20 US US14/653,878 patent/US9475817B2/en active Active
- 2013-12-20 CN CN201380066075.3A patent/CN104837844B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-12-20 WO PCT/US2013/076806 patent/WO2014100540A1/en active Application Filing
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2016507502A5 (ja) | ||
| JP2016508135A5 (ja) | ||
| JP2017518344A5 (ja) | ||
| ES2925564T3 (es) | Derivados de azetidina tal como moduladores de receptores de quimiocinas y usos de los mismos | |
| ES2923875T3 (es) | Moduladores de la vía integrada del estrés | |
| AU2019212478B2 (en) | Chemokine receptor modulators and uses thereof | |
| JP2016537366A5 (ja) | ||
| JP2016537369A5 (ja) | ||
| JP2016515561A5 (ja) | ||
| JP2017507122A5 (ja) | ||
| JP2017511360A5 (ja) | ||
| JP2014511892A5 (ja) | ||
| JP2015524472A5 (ja) | ||
| JP2016503797A5 (ja) | ||
| JP2014511891A5 (ja) | ||
| JP2014508804A5 (ja) | ||
| JP2014500295A5 (ja) | ||
| CN111918652A (zh) | 用于治疗eb病毒阳性的癌症的趋化因子受体调节剂 | |
| JP2019535723A5 (ja) | ||
| JP2011519956A5 (ja) | キナゾリン誘導体及び同キナゾリン誘導体を含む治療薬 | |
| JP2010527985A5 (ja) | ||
| JP2013518036A5 (ja) | ||
| JP2013542267A5 (ja) | ||
| JP2015522592A5 (ja) | ||
| JP2014524449A5 (ja) |