JP2017538689A5

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Publication number: JP2017538689A5
Application number: JP2017527664A
Authority: JP
Filing date: 2015-11-17
Publication date: 2018-12-27

Claims

式Ｉ：

（式中、ｎは、０、１または２であり；
Ｗは、結合、Ｃ＝ＯまたはＳＯ_２であり；
Ｗが結合の場合、ｎは０ではなく、そしてＷがＣ＝ＯまたはＳＯ _２の場合、ｎは０であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＣＮおよびＮＲ’’から選択され；
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＳＯ_２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’’）Ｒ’’および

からなる群から選択され；
Ｒ’’は、水素、あるいは
（ａ）Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ_１〜６シクロアルキル、
（ｂ）２個のＲ’’から形成された３〜８員飽和または部分的不飽和シクロアルキル環、
（ｃ）２個のＲ’’から形成され、かつ窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和ヘテロシクロアルキル環、
（ｄ）フェニル、ならびに
（ｅ）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環
からなる群から選択される任意に置換された基であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、−ＣＨ_２およびＮＲ’’から選択され；
Ｙは、Ｏ、ＳおよびＮＲ^２から選択され；
Ｒ^２は、
（ａ）水素、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜４Ｒ’’、−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＮＲ’’_２、−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’_２、−（ＣＨ_２）_０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ’’、−（ＣＨ_２）_０〜４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’’または−Ｎ（ＯＲ”）Ｒ”、ならびに
（ｂ）
（１）Ｃ_１〜６アルキル、
（２）３〜８員飽和または部分的不飽和シクロアルキル環、
（３）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和ヘテロシクロアルキル環、
（４）フェニル、ならびに
（５）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環
から選択される任意に置換された基
からなる群から選択され；
Ａは、ＨまたはＲ’置換基によって任意に置換された窒素または炭素であり；
Ｂは、
（ａ）３〜８員飽和または部分的不飽和単環式炭素環、
（ｂ）フェニル、
（ｃ）８〜１０員二環式アリール環、
（ｄ）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和単環式または二環式複素環、
（ｅ）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール環、ならびに
（ｆ）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式ヘテロアリール環
から選択される環であり；
Ｂは、１個またはそれ以上のＲ’置換基によって任意に置換され；
Ｒ’は、
（ａ）水素、ハロゲン、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、−ＳＯ_２Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’’）Ｒ’’および

ならびに
（ｂ）
（１）Ｃ_１〜６アルキル、
（２）３〜８員飽和または部分的不飽和シクロアルキル環、
（３）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和ヘテロシクロアルキル環、
（４）フェニル、ならびに
（５）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環
から選択される任意に置換された基
から選択され；
Ｒ^３は、
（ａ）水素、ハロゲン、−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜４Ｒ’’、−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、ならびに
（ｂ）
（１）Ｃ_１〜６アルキル、
（２）３〜８員飽和または部分的不飽和シクロアルキル環、
（３）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和ヘテロシクロアルキル環、
（４）フェニル、ならびに
（５）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環
から選択される任意に置換された基
から選択され；
Ｒ^４は、
（ａ）水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜４Ｒ”、−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ”_２、−（ＣＨ_２）_０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ”_２、−（ＣＨ_２）_０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ”、−（ＣＨ_２）_０〜４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、−Ｎ（ＯＲ”）Ｒ”、ならびに
（ｂ）
（１）Ｃ_１〜６アルキル、
（２）３〜８員飽和または部分的不飽和シクロアルキル環、
（３）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員飽和または部分的不飽和ヘテロシクロアルキル環、
（４）フェニル、ならびに
（５）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環
から選択される任意に置換された基
からなる群から選択される）の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
式ＩＩ：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
ｎが０であり、ＸがＣＨ_２であり、かつＢが、

から選択される、請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、

から選択される、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^１が−Ｆである、請求項４に記載の化合物。
ｎが０であり、かつＸが、−ＮＨまたは−ＮＣＨ_３である、請求項２に記載の化合物。
Ｂが、

から選択される、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^４が、

から選択される、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^１が−Ｆである、請求項８に記載の化合物。
次式：

（式中、
Ｒ^１ａは、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノおよび

から選択され、

は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはアゼピンを表し；
Ｒ^１ｂは、ハロゲンであり；
Ｒ^４ａは、Ｃ_１〜Ｃ_７炭化水素であり；
Ｘは、−ＮＲ^５−および−ＣＨ_２−から選択され、Ｒ^５は、水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり；
Ｑは、直接結合、−Ｃ（＝Ｏ）−および−ＣＨ_２−から選択され；かつ
Ｂは、フェニル；ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシおよびトリフルオロメチルによって置換されたフェニル；シクロヘキサン；チアゾール；オキサゾール；ジ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）ピラゾール；チオフェン；テトラヒドロピラン；ピリジン；およびＮ−（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）ピペリジンから選択される）で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
次式

（式中、
Ｘは、ＮＨ、ＣＨ_２またはＮ（ＣＨ_３）であり；
Ｑは、直接結合または−ＣＨ_２−であり；かつ
Ｒ^１ａは、ハロゲンである）で表される、請求項１０に記載の化合物。
モノカルボン酸輸送体を、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の有効量と接触させることを含んでなる、モノカルボン酸輸送の阻害方法。
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を投与することを含んでなる、モノカルボン酸輸送と関連する障害の治療方法。
前記障害が、がんおよび他の新生物障害、炎症疾患、異常組織増殖の障害、代謝障害、糖尿病、肥満、マラリア、ならびに組織および臓器拒絶反応から選択される、請求項１３に記載の方法。