JP2021046404A5 - - Google Patents

Claims (19)

1. 式（ＩＩＡ）の構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグであって、
   

   

   式中、
   Ｒ _１ はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ _２ 、−ＯＨ、−ＯＣＦ _３ 、−ＯＣＨ _２ Ｆ、−ＯＣＦ _２ Ｈ、−ＳＲ _８ 、−Ｎ（Ｒ _８ ）Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ _９ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｎ（Ｒ _８ ） _２ 、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _９ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ _９ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _９ 、−ＣＯ _２ Ｒ _８ 、−Ｎ（Ｒ _８ ） _２ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ _８ ） _２ 、−Ｎ（Ｒ _８ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _９ 、置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルキル、置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシ、置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ _２ −Ｃ _７ ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、置換または非置換のＣ _６ −Ｃ _１０ アリール、あるいは置換または非置換のＣ _２ −Ｃ _７ ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ _１ は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の炭素環を形成し、
   Ｒ _２ とＲ _３ はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ _１ −Ｃ _４ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _６ シクロアルキル、またはＣ _２ −Ｃ _７ ヘテロシクロアルキルであり、
   Ｒ _４ は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ _２ 、−ＯＨ、−ＯＣＦ _３ 、−ＯＣＨ _２ Ｆ、−ＯＣＦ _２ Ｈ、−ＳＲ _８ 、−Ｎ（Ｒ _８ ）Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ _９ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｎ（Ｒ _８ ） _２ 、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ _９ 、−Ｓ（＝Ｏ） _２ Ｒ _９ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _９ 、−ＣＯ _２ Ｒ _８ 、−Ｎ（Ｒ _８ ） _２ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ _８ ） _２ 、−Ｎ（Ｒ _８ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ _９ 、置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルキル、置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシ、置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ ヘテロアルキル、置換または非置換のＣ _２ −Ｃ _７ ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、置換または非置換のＣ _６ −Ｃ _１０ アリール、あるいは置換または非置換のＣ _２ −Ｃ _７ ヘテロアリールであり、あるいは、２つのＲ _１ は一体となって、置換または非置換の複素環、あるいは置換または非置換の炭素環を形成し、ここで、ｎが０である場合、Ｒ _４ はハロゲンではなく、
   Ｒ _５ は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ _３ 、置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルキル、あるいは置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシであり、
   Ｒ _６ は−（Ｃ（Ｒ _１４ ）（Ｒ _１５ ）） _ｍ Ｎ（Ｒ _１１ ）（Ｒ _１２ ）であり、
   Ｒ _１１ とＲ _１２ はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり、あるいは、Ｒ _１１ とＲ _１２ は一体となって、５、６、７、または８員の複素環を形成し、
   Ｒ _１３ は、Ｈ、置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルキル、置換または非置換のＣ _２ −Ｃ _７ ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のＣ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、置換または非置換の−Ｃ _１ −Ｃ _４ アルキルＣ _６ −Ｃ _１０ アリール、あるいは置換または非置換の−Ｃ _１ −Ｃ _４ アルキルＣ _２ −Ｃ _７ ヘテロアリールであり、
   Ｒ _１４ とＲ _１５ はそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり、あるいは、Ｒ _１４ とＲ _１５ は一体となって、４、５、６員のシクロアルキル環を形成し、
   Ｒ _８ はそれぞれ独立してＨ、あるいは置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり、
   Ｒ _９ は置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり、
   Ｒ _１０ はＨ、またはＣ _１ −Ｃ _４ アルキルであり、
   ｍは２−６であり、
   ｎは０−４である、化合物。
2. Ｒ _２ とＲ _３ がそれぞれＨである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ _１４ とＲ _１５ がそれぞれＨである、請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｒ _１１ とＲ _１２ がそれぞれ独立して、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルキルである、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ _１１ とＲ _１２ がそれぞれ独立して、非置換のＣ _１ −Ｃ _６ アルキルである、請求項４に記載の化合物。
6. Ｒ _１１ とＲ _１２ がそれぞれ−ＣＨ _３ である、請求項５に記載の化合物。
7. ｍが２である、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物。
8. ｍが３である、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物。
9. Ｒ _１０ がＨまたはＣＨ _３ である、請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物。
10. ｎが０である、請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物。
11. ｎが１である、請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物。
12. 以下から選択される構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ。
    
    
    

    
13. 請求項１−１２のいずれか１つに定義される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグ、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
14. 請求項１−１２のいずれか１つに定義される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグを含む組成物を、必要としている被験体に投与する工程を含む、被験体の疾患を処置する方法であって、疾患は癌またはダウン症候群である、方法。
15. 疾患は癌である、請求項１４に記載の方法。
16. 癌は脳癌、多形神経膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹神経膠腫、髄膜腫、希突起神経膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、または白血病である、請求項１５に記載の方法。
17. 疾患はダウン症候群である、請求項１４に記載の方法。
18. 細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法であって、請求項１−１２のいずれか１つに定義される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグに、細胞を接触させる工程を含む、方法。
19. 請求項１−１２のいずれか１つに定義される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグの使用であって、癌またはダウン症候群を処置するための薬物の処方のためである、使用。