JP2007502295A5

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Publication number: JP2007502295A5
Application number: JP2006523384A
Authority: JP
Filing date: 2004-08-10
Publication date: 2007-09-27
Anticipated expiration: 2024-08-10

Claims

分割されたエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物およびその薬理学的に許容可能な塩を包含する化合物であって、前記化合物は、式Ｉ

を含み、
式中、Ａは、二環式環の５、６、７位または８位で、少なくとも１つの炭素に結合し、式中二環式環が、ゼロ、１または２個の独立のＲ^３基によって置換され、
ＸがＮ、ＣＨ、ＣＦまたはＣ−ＣＮであり、
ＡがＱまたはＺであり、
Ｑが、

であり、
Ｒ^１が、置換または非置換、単環式または二環式、アリールまたはヘテロアリール部位であり、
Ｒ^２が、Ｈまたは置換あるいは非置換Ｃ_１−８アルキル、アリル、置換ベンジルであり、
Ｒ^３が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＯＲ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、またはＳＲ^６であり、式中前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、任意に、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＣＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＯＲ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜５個の基で置換され、
Ｒ^１０が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＯＲ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、またはＳＲ^６であり、式中前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または部分的に不飽和なヘテロシクリルは、任意に、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＣＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＯＲ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜５個の基で置換され、式中ｇは１〜３であり、各Ｒ^１０は、同一であるか、異なって良く、
または、１つ以上の前記Ｒ^１０基が独立して、それに結合した原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２およびＮＲ^６からなる群より選択される１つ以上のヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはへテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ^８、ＮＲ^６Ｒ^８、ＳＲ^６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される、１〜３個の基で任意に置換され、
Ｚが、

であり、
式中Ｒ^６＝Ｈ、であり、Ｚがさらに、

を含み、
式中Ｚが、１つ以上のＲ^８またはＲ^９基を含み、式中前記Ｒ^８およびＲ^９基が、同一または異なる原子に結合し得、
ＷがＯ、ＮＲ^６、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２である場合に、ＶがＣＲ^８Ｒ^９であり、
ＶがＯ、ＮＲ^６、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ_２である場合に、ＷおよびＹがそれぞれＣＲ^８Ｒ^９であるという条件で、
ＷおよびＶが、独立して、ＣＲ^７Ｒ^８、ＣＲ^８Ｒ^９、Ｏ、ＮＲ^６、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ_２からなる群より選択され、
Ｙが、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＲ^７Ｒ^８およびＣＲ^８Ｒ^９からなる群より選択され、
Ｒ^４がＨまたはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^５が、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは部分的に不飽和なヘテロ環であり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、任意に、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、ＯＲ^６、ＮＲ^４Ｒ^６、ＳＲ^６、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜５個の基で置換され、
Ｒ^６、Ｒ^８およびＲ^９は独立して、水素、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、（ＣＨ_２）_０−４Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、任意に、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、ＯＲ^６、ＮＲ^６Ｒ^８、ＳＲ^６、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、
アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜５個の基で置換され、
Ｒ^７が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、部分的に不飽和なヘテロ環、−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＯＲ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、またはＳＲ^６であり、式中前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、および部分的に不飽和なヘテロシクリルは、任意に、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＣＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＮＲ^４Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ^４Ｒ^６、−ＯＲ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−ＳＯ_２Ｒ^５、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜５個の基で置換され、
または、Ｒ^４およびＲ^６は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２およびＮＲ^６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ^８、ＮＲ^６Ｒ^８、ＳＲ^６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換され、
または、Ｒ^６およびＲ^８は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２およびＮＲ^６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ^８、ＮＲ^６Ｒ^８、ＳＲ^６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換され、
または、Ｒ^７およびＲ^８は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２およびＮＲ^６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ^８、ＮＲ^６Ｒ^８、ＳＲ^６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよび
ヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換され、
または、Ｒ^８およびＲ^９は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２およびＮＲ^６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ^８、ＮＲ^６Ｒ^８、ＳＲ^６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換され得、
または、Ｒ^６およびＲ^１０は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２およびＮＲ^６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ^８、ＮＲ^６Ｒ^８、ＳＲ^６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換され得、
または、Ｒ^８およびＲ^１０は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２およびＮＲ^６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ^８、ＮＲ^６Ｒ^８、ＳＲ^６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換される、
化合物。
Ｒ^２がＨであり、Ｒ ^３がＨであり、ＸがＮであり、Ｚが二環式環の６位で炭素に結合し、Ｚが

であり、ＷがＯであり、ＶがＣＲ ^８Ｒ ^９である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^１が、置換単環式アリール部位である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ ^６がＨである、請求項２または３に記載の化合物。
式Ｉの化合物が、構造式：

から選択される、請求項２〜４に記載の化合物。
Ｒ ^６がＣ _１ −Ｃ _１０アルキルである、請求項２または３に記載の化合物。
式Ｉの化合物が、Ｎ ^４ −［３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−Ｎ ^６ −（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−Ｎ ^６ −メチルキナゾリン−４，６−ジアミンである、請求項２、３または６に記載の化合物。
ＡがＱである、請求項１に記載の化合物。
Ｑが、二環式環の６位で炭素に結合した、請求項８に記載の化合物。
ＸがＮである、請求項８または９に記載の化合物。
Ｒ ^１が、置換単環式アリール部位である、請求項８〜１０に記載の化合物。
Ｒ ^３がＨである、請求項８〜１１に記載の化合物。
Ｒ ^２がＨである、請求項８〜１２に記載の化合物。
ｇが１である、請求項８〜１３に記載の化合物。
Ｒ ^６がＨである、請求項８〜１４に記載の化合物。
Ｒ ^１０が、水素またはＯＲ ^６である、請求項８〜１５に記載の化合物。
式Ｉの化合物が、構造式：

から選択される、請求項８〜１６に記載の化合物。
群：

から選択される化合物。
構造式：

を有する化合物およびその薬理学的に許容可能な塩。
哺乳動物に、治療効果のある量で、請求項１〜１９にて定義した化合物を投与することを含む、前記哺乳動物中の過増殖疾患を治療する方法。
過増殖疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
請求項１〜１９にて定義した式Ｉの化合物またはその薬理学的に許容可能な塩、および薬理学的に許容可能な希釈剤または担体を含む医薬組成物。