JPS58177977A - ４−フエニルピラゾ−ル類 - Google Patents
４−フエニルピラゾ−ル類Info
- Publication number
- JPS58177977A JPS58177977A JP5799682A JP5799682A JPS58177977A JP S58177977 A JPS58177977 A JP S58177977A JP 5799682 A JP5799682 A JP 5799682A JP 5799682 A JP5799682 A JP 5799682A JP S58177977 A JPS58177977 A JP S58177977A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- methyl
- pyrazole
- lower alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
を表わし、Ｒｘ はｔ級アルキル基、低級アルコキシ基
、ハロゲン原子、低級アルコキシ力ルホニル基、ヒドロ
キシ低級アルギル基、シアノ低級アルキル基ｔたけヒド
ロキシカルボニル低級アルキル基を表わす）で示される
４−フェニルピラゾール類に関するものである。
、ハロゲン原子、低級アルコキシ力ルホニル基、ヒドロ
キシ低級アルギル基、シアノ低級アルキル基ｔたけヒド
ロキシカルボニル低級アルキル基を表わす）で示される
４−フェニルピラゾール類に関するものである。
本発明者らは医薬品の開発を目的として各種の４−７ヱ
ニルピラゾール類の製造およびその薬理作用の検討を行
なってきた結果、安価な原料より収率良く一般式（１）
で示される４−７エニルピラゾール類が合成され、合成
された新規化合物類には消炎、鎮痛作用が発現され、ま
たこれら化合物は他の薬理作用を示す各種化合物等の合
成中間体として重要な化合物であることが判明し、本発
明を完成させるに至った。
ニルピラゾール類の製造およびその薬理作用の検討を行
なってきた結果、安価な原料より収率良く一般式（１）
で示される４−７エニルピラゾール類が合成され、合成
された新規化合物類には消炎、鎮痛作用が発現され、ま
たこれら化合物は他の薬理作用を示す各種化合物等の合
成中間体として重要な化合物であることが判明し、本発
明を完成させるに至った。
本明細書において示される置換基、一般式（１）のＲ１
およびＲ意における各種用語として、「低級アルキル基
」とは炭素数１〜６の直鎖または分枝したアルキル基を
意味し、具体的にはメチル、エチル、ｎ ｅ １ｓｏ
−プロピル、ｎ ｅｉａｏ ｇｔａｒｔ−ブチル基
等の直鎖または分枝したアルキル基を表わし、「アリー
ル基」とは例えｄフェニル基、置換フェニル基を意味す
る。また「低級アルコキシ基」とは、前記に説明される
低級アルキル基置換アルコキシ基を表わし、「ハロゲン
原子」とは塩素、臭素、フ、素原子等を、「低級アルコ
キシカルホニル基」トはメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル基のような前述の低級
アルコキシ基置換カルボニル基を表ワス。さらに、ｒヒ
ドロキシカルボニル低級アルキル基」、「ヒドロキシ低
級アルキル基」および「シアノ低級アルキル基」とはそ
れぞれ、ヒドロキシカルボニル基、ヒドロキシ基および
シアノ基にメチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレ
ン、エチレン、メチルエチレン、フロピレンブチレンの
ような炭素数１ない１，６の直鎖または分枝した低級ア
ルキレン基が結合した基を意味し、それらの具体的な例
としてヒドロキシ、カルボニルメチル、１−ヒドロキシ
カルボニル−１−エチル、２−ヒドロキシカルボニル−
１−エチル、２−ヒドロキシカルボニル−２−プロピル
のようなヒドロキシカルボニル低級アルキル基、ヒドロ
キシメチル、ヒドロキシエチルのようなヒドロキシ低級
アルキル基、および７アノメチル、シアノエチルのよう
な／アノ低級アルキル基が挙げられる。
およびＲ意における各種用語として、「低級アルキル基
」とは炭素数１〜６の直鎖または分枝したアルキル基を
意味し、具体的にはメチル、エチル、ｎ ｅ １ｓｏ
−プロピル、ｎ ｅｉａｏ ｇｔａｒｔ−ブチル基
等の直鎖または分枝したアルキル基を表わし、「アリー
ル基」とは例えｄフェニル基、置換フェニル基を意味す
る。また「低級アルコキシ基」とは、前記に説明される
低級アルキル基置換アルコキシ基を表わし、「ハロゲン
原子」とは塩素、臭素、フ、素原子等を、「低級アルコ
キシカルホニル基」トはメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル基のような前述の低級
アルコキシ基置換カルボニル基を表ワス。さらに、ｒヒ
ドロキシカルボニル低級アルキル基」、「ヒドロキシ低
級アルキル基」および「シアノ低級アルキル基」とはそ
れぞれ、ヒドロキシカルボニル基、ヒドロキシ基および
シアノ基にメチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレ
ン、エチレン、メチルエチレン、フロピレンブチレンの
ような炭素数１ない１，６の直鎖または分枝した低級ア
ルキレン基が結合した基を意味し、それらの具体的な例
としてヒドロキシ、カルボニルメチル、１−ヒドロキシ
カルボニル−１−エチル、２−ヒドロキシカルボニル−
１−エチル、２−ヒドロキシカルボニル−２−プロピル
のようなヒドロキシカルボニル低級アルキル基、ヒドロ
キシメチル、ヒドロキシエチルのようなヒドロキシ低級
アルキル基、および７アノメチル、シアノエチルのよう
な／アノ低級アルキル基が挙げられる。
本発明の４−７エニルピラゾール類は文献未記載の新規
化合物であり、これに限定されるものではない。すなわ
ち、一般式（１）で示される本発明の４−７１ニルピラ
ゾール類のある棟のものは、（式中、 Ｒ’＊ ｔｉ低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子または
低級アルコキシカルボニル基を表わす）で示される化合
物と、一般式（置）Ｒ１−ＮＨＮＨ鵞 （１） （式中、Ｒｓ は前記定義と同一）で示されるヒドラジ
ン誘導体を適当な溶媒の存在下、あるいは無溶媒丁に縮
合させることによって得られる。その縮合反応体より具
体的には以下のＡ ｔ Ｂ両方法が採用される。
化合物であり、これに限定されるものではない。すなわ
ち、一般式（１）で示される本発明の４−７１ニルピラ
ゾール類のある棟のものは、（式中、 Ｒ’＊ ｔｉ低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子または
低級アルコキシカルボニル基を表わす）で示される化合
物と、一般式（置）Ｒ１−ＮＨＮＨ鵞 （１） （式中、Ｒｓ は前記定義と同一）で示されるヒドラジ
ン誘導体を適当な溶媒の存在下、あるいは無溶媒丁に縮
合させることによって得られる。その縮合反応体より具
体的には以下のＡ ｔ Ｂ両方法が採用される。
Ａ法
化合物（１）およびヒドラジン誘導体（１）をアルコー
ル系溶媒体中加熱還流することによって行なわれる。こ
の場合のアルコール系溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、１８０−プロパツール等の比較的低級のアルコ
ールが好ましく、反応時間は用いる化合物あるいは溶媒
により一様に限定し得ないが、１−２４時間、好ましく
は１０〜１６時間程度で良い。もちろんこの場合におい
てはアルコール系の溶媒を存在させなくても進行し得る
が、溶媒を使用した方が好結果を与える。
ル系溶媒体中加熱還流することによって行なわれる。こ
の場合のアルコール系溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、１８０−プロパツール等の比較的低級のアルコ
ールが好ましく、反応時間は用いる化合物あるいは溶媒
により一様に限定し得ないが、１−２４時間、好ましく
は１０〜１６時間程度で良い。もちろんこの場合におい
てはアルコール系の溶媒を存在させなくても進行し得る
が、溶媒を使用した方が好結果を与える。
Ｂ法
化合物（１）およびヒドラジン蒋導体（■）を適当な溶
媒中、ルイス酸存在下に縮合させることにより行なわれ
る。本方法における溶媒は、反応に直接関与しないもの
なら任意に選択されるが、アセトニトリルのような溶媒
が好ましい。またルイス酸としては、例えば三塩化ホウ
素、塩化アルミニウム、四塩化チタン、三フッ化ホウ素
、四塩化スズ、塩化唾鉛等が挙げられるが、四塩化チタ
ンが等に優れた結果を与える。反応は化合物（１）およ
び（１）の混合物中にルイス酸１に滴下する手段でなさ
れるが、この滴下時は水冷下に行なうのが好ましく、そ
の後室温〜１００℃程度で行なうのが良い０反応時間は
１−２４時間程度、好ましくは１０〜１５時間程度で十
分である。
媒中、ルイス酸存在下に縮合させることにより行なわれ
る。本方法における溶媒は、反応に直接関与しないもの
なら任意に選択されるが、アセトニトリルのような溶媒
が好ましい。またルイス酸としては、例えば三塩化ホウ
素、塩化アルミニウム、四塩化チタン、三フッ化ホウ素
、四塩化スズ、塩化唾鉛等が挙げられるが、四塩化チタ
ンが等に優れた結果を与える。反応は化合物（１）およ
び（１）の混合物中にルイス酸１に滴下する手段でなさ
れるが、この滴下時は水冷下に行なうのが好ましく、そ
の後室温〜１００℃程度で行なうのが良い０反応時間は
１−２４時間程度、好ましくは１０〜１５時間程度で十
分である。
以上記載のＡ法およびＢ法により一般式（１）で示され
る４−７エニルビラゾール類のめるへの化合物が製造さ
れるが、得られた化合物にさらに橿種の化学反応を行な
い、それぞれ相当する一般式＋１）の４−フェニルピラ
ゾール類を製造し得る。
る４−７エニルビラゾール類のめるへの化合物が製造さ
れるが、得られた化合物にさらに橿種の化学反応を行な
い、それぞれ相当する一般式＋１）の４−フェニルピラ
ゾール類を製造し得る。
その代表的な反応工程を図式化すれｄ図１のようになる
。
。
図１
（上記式中、Ｒｉ は前記定義と同一であり、Ｒｅは低
級アルキル基を、×はハロゲン原子を表わす）次に図１
中における各工程の概略を述べれは、化合物（ｆＶ）よ
り化合物（Ｖ）への還元反応は無水溶媒、例えば無水テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、エーテル、ベンゼン中
水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡＩＨａ）等の還元
試薬により行なわれる。次の化合物（マ）より化合物（
Ｖｌ）へのハロゲン化は塩化チオニル、臭化チオニル、
塩化水素等のハロゲン化試薬が好ましい。この場合、得
られた化合物（Ｗ）は単離することなくシアン化ナトリ
ウム、シアン化カリウム等を用いてニトリル化を行ない
、化合物（■）へ導びき、さらに化合物（１）を酸また
は塩基のいずれかによる加水分解あるいはメチル化を行
なった後加水分解を行ない化合物（Ｙｌ）、（［）また
は（Ｘ）へ導くことができる。
級アルキル基を、×はハロゲン原子を表わす）次に図１
中における各工程の概略を述べれは、化合物（ｆＶ）よ
り化合物（Ｖ）への還元反応は無水溶媒、例えば無水テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、エーテル、ベンゼン中
水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡＩＨａ）等の還元
試薬により行なわれる。次の化合物（マ）より化合物（
Ｖｌ）へのハロゲン化は塩化チオニル、臭化チオニル、
塩化水素等のハロゲン化試薬が好ましい。この場合、得
られた化合物（Ｗ）は単離することなくシアン化ナトリ
ウム、シアン化カリウム等を用いてニトリル化を行ない
、化合物（■）へ導びき、さらに化合物（１）を酸また
は塩基のいずれかによる加水分解あるいはメチル化を行
なった後加水分解を行ない化合物（Ｙｌ）、（［）また
は（Ｘ）へ導くことができる。
以上に記載の方法により一般式（１）の４−７エニルビ
ラゾール類を製造し得るが、そのなかでカルボキシル基
を有する化合物は薬学的に許容される塩基性化合物との
塩とすることができ、その場合の塩基性化合物としては
ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、フェネチルア
ミン、アニーン、ヘキシルアミン等の有機アミン、アン
モニア等カ好ましい。
ラゾール類を製造し得るが、そのなかでカルボキシル基
を有する化合物は薬学的に許容される塩基性化合物との
塩とすることができ、その場合の塩基性化合物としては
ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、フェネチルア
ミン、アニーン、ヘキシルアミン等の有機アミン、アン
モニア等カ好ましい。
以下に本発明の製造例を実施例にてさらに許細に説明す
る。
る。
実施例 Ｌ
Ａ法：ｘ−（４−エトキシカルボニルフェニル）−３−
メチルチオ−ツープロペナールｌ’ｊｆ、メチルヒドラ
ジン４４１１５２およびエタノール１００ｍ−の混合物
を１４時間加熱鑞流した。溶媒を留去し残留物に水を加
え、ベンゼンで抽出。抽出液を水洗、乾燥後に濃縮し、
カラムクロマトグラフィーで精製を行なった後、再結晶
し１−メチル−４−（４−エトキシカルボニルフェニル
）ピラゾールａ９４ｆを得た。
メチルチオ−ツープロペナールｌ’ｊｆ、メチルヒドラ
ジン４４１１５２およびエタノール１００ｍ−の混合物
を１４時間加熱鑞流した。溶媒を留去し残留物に水を加
え、ベンゼンで抽出。抽出液を水洗、乾燥後に濃縮し、
カラムクロマトグラフィーで精製を行なった後、再結晶
し１−メチル−４−（４−エトキシカルボニルフェニル
）ピラゾールａ９４ｆを得た。
セトニ） ＩＪル８０ｍ１に溶かし、冷却下に四塩化チ
タンα５２ｍＪを加えてから室温で１４時間攪拌した０
反応後、水を加えベンゼンで抽出し、抽出液を上記Ａ法
と同様に処理すること罠よってＡ法で祷られたものと則
−の１−メチル−４−（４−エトキシカルボニルフェニ
ル）ピラゾールＬＯ８ｆを得た。
タンα５２ｍＪを加えてから室温で１４時間攪拌した０
反応後、水を加えベンゼンで抽出し、抽出液を上記Ａ法
と同様に処理すること罠よってＡ法で祷られたものと則
−の１−メチル−４−（４−エトキシカルボニルフェニ
ル）ピラゾールＬＯ８ｆを得た。
上記のＡ法およびＢ法の操作に従い、各種のα、β−不
飽和アルデヒド類（議）を用いて対応する４−フェニル
ピラゾール類（１）を得た。これらの結果を表１に示す
。
飽和アルデヒド類（議）を用いて対応する４−フェニル
ピラゾール類（１）を得た。これらの結果を表１に示す
。
実施例 １１
１−メチル−４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ピ
ラゾール ｌ−メチル−４−（４−エトキシカルボニルフェニル）
ピラゾール８ｇを無水テトラヒドロ乙ランに溶かし、氷
冷下にＬｉＡＩＨａ を無水テトラヒドロフランに懸
濁させたものの中へ滴加した。さらに室温下で４時間攪
拌し、３０％水酸化す） ＩＪウムで処理後、クロロホ
ルムで抽出、水洗・乾燥後クロロホルムを留去。残首物
を再結晶し、結晶五８２ｆを得た。
ラゾール ｌ−メチル−４−（４−エトキシカルボニルフェニル）
ピラゾール８ｇを無水テトラヒドロ乙ランに溶かし、氷
冷下にＬｉＡＩＨａ を無水テトラヒドロフランに懸
濁させたものの中へ滴加した。さらに室温下で４時間攪
拌し、３０％水酸化す） ＩＪウムで処理後、クロロホ
ルムで抽出、水洗・乾燥後クロロホルムを留去。残首物
を再結晶し、結晶五８２ｆを得た。
実施例 １２
１−フェニル−４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）
ピラゾール ｌ−フェニル−４−（４−エトキシカルボニル）ピラゾ
ールを用い、上記実施例１１と同様の方法によって得た
。
ピラゾール ｌ−フェニル−４−（４−エトキシカルボニル）ピラゾ
ールを用い、上記実施例１１と同様の方法によって得た
。
実施例 １８
１−メチル−◆−（４−シアノメチルフェニル）ピラゾ
ール 実施例１１で得た１−メチル−４−（４−とドロキシメ
チルフェニル）ヒラゾール１ｈ４ｆ、ベンゼン１００ｍ
Ｊおよび塩化チオニル１９−７２ｆ′ｔ７１時間加熱還
流後、ベンゼンおよび過剰の塩化チオニルを留去した。
ール 実施例１１で得た１−メチル−４−（４−とドロキシメ
チルフェニル）ヒラゾール１ｈ４ｆ、ベンゼン１００ｍ
Ｊおよび塩化チオニル１９−７２ｆ′ｔ７１時間加熱還
流後、ベンゼンおよび過剰の塩化チオニルを留去した。
残留物をメチルエチルケトン１５０ｍｊＫ溶かし、シア
ン化ナトリウムａ５５ｆおよびヨウ化ナトリウム２０ｆ
を加え、混合物を１４時間攪拌下に還流。反応後、溶媒
を留去し残冑物ケクロロホルムで抽出、水洗・乾燥後に
＃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した。さらに
再結晶によって結晶３６７ｔを得た。
ン化ナトリウムａ５５ｆおよびヨウ化ナトリウム２０ｆ
を加え、混合物を１４時間攪拌下に還流。反応後、溶媒
を留去し残冑物ケクロロホルムで抽出、水洗・乾燥後に
＃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した。さらに
再結晶によって結晶３６７ｔを得た。
実施例 １４
１−フェニル−４−（４−シアノメチルフェニル）ピラ
ゾール 実施例１２でうたｌ−フェニル−４−（４−ヒドロキシ
メチルフェニル）ピラゾールを用い、上記実施例１３と
同様の方法によって得た。
ゾール 実施例１２でうたｌ−フェニル−４−（４−ヒドロキシ
メチルフェニル）ピラゾールを用い、上記実施例１３と
同様の方法によって得た。
実施例 １５
１−メｆｋ−４−（４−ヒドロキシカルボニルメチルフ
ェニル）ピラゾール 実施例１８で得た１−メチル−４−（４−シアノメチル
フェニル）ピラゾール２９．水酸化ナトリウＡ８Ｆ、ジ
オキサン６ ｍＪ、エタノール２８！ｍＪおよび水２ｍ
ｌ！ｌの混合物を攪拌下に加熱還流後Ｋｍ媒を留去し、
残留物に水を加えクロロホルムで洗浄した。ボーを６％
塩酸で中和しクロロホルムで抽出、水洗・乾燥後にクロ
ロホルムを留去し、残留物を再結晶し結晶１．８２を得
た。
ェニル）ピラゾール 実施例１８で得た１−メチル−４−（４−シアノメチル
フェニル）ピラゾール２９．水酸化ナトリウＡ８Ｆ、ジ
オキサン６ ｍＪ、エタノール２８！ｍＪおよび水２ｍ
ｌ！ｌの混合物を攪拌下に加熱還流後Ｋｍ媒を留去し、
残留物に水を加えクロロホルムで洗浄した。ボーを６％
塩酸で中和しクロロホルムで抽出、水洗・乾燥後にクロ
ロホルムを留去し、残留物を再結晶し結晶１．８２を得
た。
実施例 １６
１−フェニル−４−（４−ヒドロキシカルボニルメチル
フェニル）ヒラソール 実施例１４で得たｌ−７エニルー４−（４−シアノメチ
ルフェニル）ピラゾールを用い、上記実施例１５と同様
の方法によって得た。
フェニル）ヒラソール 実施例１４で得たｌ−７エニルー４−（４−シアノメチ
ルフェニル）ピラゾールを用い、上記実施例１５と同様
の方法によって得た。
実施例 １７
２−（４−（１−メチル−４−ピラゾリル）フェニル〕
プロピオ／酸 実施例１３で得たｌ−メチル−４−（４−シアノメチル
フェニル）ピラゾール３ｆを６０％水素化ナトリウムへ
６１ｆのテトラヒドロフラン懸濁液中に加え、１時間攪
拌した後、ヨウ化メチル０９６ｍ１（１１モル）のテト
ラヒドロフラン溶液を加え、混合物を室温ドで１時間攪
拌した。反応後、水を加えクロロホルムで抽出し、水洗
・乾燥後クロロホルムを留去。残留物を実施例１６の方
法と同様に加水分解を行ない、目的物を得た。
プロピオ／酸 実施例１３で得たｌ−メチル−４−（４−シアノメチル
フェニル）ピラゾール３ｆを６０％水素化ナトリウムへ
６１ｆのテトラヒドロフラン懸濁液中に加え、１時間攪
拌した後、ヨウ化メチル０９６ｍ１（１１モル）のテト
ラヒドロフラン溶液を加え、混合物を室温ドで１時間攪
拌した。反応後、水を加えクロロホルムで抽出し、水洗
・乾燥後クロロホルムを留去。残留物を実施例１６の方
法と同様に加水分解を行ない、目的物を得た。
実施例 １８
実施例１４で得たｌ−フェニル−４−（４−シアンメチ
ルフェニル）ピラゾールを用い、上記実施例１７と同様
の方法によって得た。
ルフェニル）ピラゾールを用い、上記実施例１７と同様
の方法によって得た。
実施例 １９
ソー（４−（１−メチル−４−ピラゾリル）フェニル〕
イソブタン酸 実施例１８で得たｌ−メチル−４−（４−シアノメチル
フェニル）ピラゾールヲ用い、過剰（約４モル）のヨウ
化メチルを用いた以外は上記実施例１７と同様の方法に
よって得た。
イソブタン酸 実施例１８で得たｌ−メチル−４−（４−シアノメチル
フェニル）ピラゾールヲ用い、過剰（約４モル）のヨウ
化メチルを用いた以外は上記実施例１７と同様の方法に
よって得た。
実施例 ２０
２−（４−（ｔ−フェニル−４−ピラゾリル）フェニル
〕イソブタ７ｅｌ 実施例１４で得た１−フェニル−４−（４−シアンメチ
ルフェニル）ピラゾールを用い、過−Ｊ（約４モル）の
ヨウ化メチルを用いた以外は上記実施例１７と同様の方
法によって得た。
〕イソブタ７ｅｌ 実施例１４で得た１−フェニル−４−（４−シアンメチ
ルフェニル）ピラゾールを用い、過−Ｊ（約４モル）の
ヨウ化メチルを用いた以外は上記実施例１７と同様の方
法によって得た。
以上の〜実施例１１〜２０の結果を表１に示す。
特許出願人 グレラン製薬株式会社
手続補正書（方式）
昭和５７年８月ｔｏ日
特許庁長官殿
１、事件の表示
昭和５７年特許原第５７９９６号
２、発明の名称
４−フェニルピラゾール類
３、補正をする者
本件との関係 特許出願人
住 所 東京都世田谷区野沢三丁目３番９号名 称 グ
レラン製薬株式会社 （傅猪） 取締役社長 柳 沢 昭４、代理人 〒１５４ 居 所 東京都世田谷区桜新町二丁目１２番３号５８補
正命令の日付 昭和５７年７月２７日（発送日） ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ７、補正の内容 （１） 明細書第１Ｏ頁を別紙のとおり補正する。
レラン製薬株式会社 （傅猪） 取締役社長 柳 沢 昭４、代理人 〒１５４ 居 所 東京都世田谷区桜新町二丁目１２番３号５８補
正命令の日付 昭和５７年７月２７日（発送日） ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ７、補正の内容 （１） 明細書第１Ｏ頁を別紙のとおり補正する。
Ｃ！ｌ 明細書第９頁第１Ｏ〜１１行に「その代表的
な反応工程を図式化すれば図■のようになる。」とある
のを、「その代表的な反応工程は例えば次の様である。
な反応工程を図式化すれば図■のようになる。」とある
のを、「その代表的な反応工程は例えば次の様である。
」と補正する。
（萄 明細書第１１頁第２行に「次に図Ｉ中における各
工程の概略を述べれば、」とあるのを、「次に上記の各
工程の概略を述べれば、」と補正する。
工程の概略を述べれば、」とあるのを、「次に上記の各
工程の概略を述べれば、」と補正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（１） （式中、Ｒ２は低級アルキルまたはアリール基を表わし
、Ｒ３は低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン
原子、低級アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ低級ア
ルキル基、シアン低級アルキル基またはヒドロキシカル
ボニル低級アルキル基を表わす）で示される４−フェニ
ルピラゾール類。 ２一般式（１）中、Ｒ１の低級アルキル基がメチル基で
ある特許請求の範囲第１項に記載の４−７エニルピラゾ
ール類。 １ ＆ 一般式（１）中、ｈのアリール基がフヱニル基であ
る特許請求の範囲第１項に記載の４−７エニルピラゾー
ル類。 覗 一般式（１）中、Ｒｘ の低級アルキル基がメチル
基である特許請求の範ｖ５第１項ないし第３項に記載の
４−フェニルピラゾール類〇五 一般式（１）中、Ｒ３
の低級アルコキシ基がメトキシ基である特許請求の範囲
第１項ないし第３項に記載の４−フェニルピラゾール類
。 ａ 一般式（１）中、Ｒ雪 のハロゲン原子が塩素原子
またはフッ素原子である特許請求の範囲ｇｔ項ないし第
３項に記載の４−７エニルビラゾール類。 フ 一般式（１）中、Ｒ１の低級アルコキシカルボニル
基がエトキシカルボニル基である特許請求の範囲第１項
ないし第３項に記載の４−フェニルピラゾール類。 ＆ 一般式（Ｉ）中、Ｒｘ のシアノ低級アルキル基が
シアノメチル基である特許請求の範囲第１項ないし第８
項に記載の４−フェニルピラゾール類。 Ｑ 一般式（Ｉ）中、Ｒ寞 のヒドロキシカルボニル
低級アルキル基がヒドロキシカルボニルメチル、１−ヒ
ドロキシカルボニル−１−エチル、２−ヒドロキシカル
ボニル−２−グロピルである特許請求の範ｌ第１項ない
し第８項に記載の４−フェニルピラゾール類。 ｌα 一般式（口の４−７エニルピラゾール類カ、ｌ−
メチル−４−（４−メチルフェニル）ピラゾール、１−
フェニル−４−（４−メチルフェニル）ピラゾール、ｌ
−メチル−４−（４−メトキシフェニル）ピラゾール、
１−フラジール、１−フェニル−４−（４−クロロフェ
ニル）ピラゾール、１−メチル−４−（４−クロロフェ
ニル）ヒラゾール、１−７エニルー４−（４−クロロフ
ェニル）ヒラソール、ｌ−メチル−４−（４−エトキシ
カルボニルフェニル）ヒラゾール、１−フェニル−４−
（４−エトキシカルボニルフェニル）ピラゾール、ｌ−
メチル−４−（４−シアノメチルフェニル）ヒラゾール
、１−フェニル−４−（４−シアノメチルフェニル）ピ
ラゾール、１−メチル−４−（４−カルボキシメチルフ
ェニル）ヒラゾール、１−フェニル−４−（４−カルボ
キシメチルフェニル）ピラゾール、２−（４−（１−メ
チル−４−ピラゾール）フェニル）フロピオン酸、２−
（４−（１−フェニル−４−ピラゾリル）フェニル）プ
ロピオン酸、２−（４−（１−メチル−４−ピラゾリル
）フェニルコイノブタン１！、ソー（４−（１−フェニ
ル−４−ピラゾリル）フェニル〕イソブタン酸、１−メ
チル−４＝（４−ヒドロキシメチルフェニル）ピラゾー
ル、１−フェニル−４−（４−ヒドロキシメチルフェニ
ル）ピラゾールの群から選択される化合物である特許請
求の範囲第１項ないし第９項に記載の４−７エニルピラ
ゾール類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5799682A JPS58177977A (ja) | 1982-04-09 | 1982-04-09 | ４−フエニルピラゾ−ル類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5799682A JPS58177977A (ja) | 1982-04-09 | 1982-04-09 | ４−フエニルピラゾ−ル類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58177977A true JPS58177977A (ja) | 1983-10-18 |
Family
ID=13071611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5799682A Pending JPS58177977A (ja) | 1982-04-09 | 1982-04-09 | ４−フエニルピラゾ−ル類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58177977A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03141261A (ja) * | 1989-09-22 | 1991-06-17 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ピラゾール誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 |
| US5208251A (en) * | 1986-05-09 | 1993-05-04 | Warner-Lambert Company | Styryl pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions and methods of use therefor |
| WO2003059903A3 (de) * | 2002-01-18 | 2003-12-11 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte 4-aminopyridin-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel |
| WO2004074232A1 (en) * | 2003-02-21 | 2004-09-02 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | 1-phenylalkanecarboxylic acid derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases |
| JP2008515990A (ja) * | 2004-10-13 | 2008-05-15 | ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド | ナンセンス抑制のための化合物およびその使用方法 |
| CN100398506C (zh) * | 2003-02-21 | 2008-07-02 | 奇斯药制品公司 | 用于治疗神经变性疾病的1-苯基烷羧酸衍生物 |
-
1982
- 1982-04-09 JP JP5799682A patent/JPS58177977A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5208251A (en) * | 1986-05-09 | 1993-05-04 | Warner-Lambert Company | Styryl pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions and methods of use therefor |
| JPH03141261A (ja) * | 1989-09-22 | 1991-06-17 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ピラゾール誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 |
| WO2003059903A3 (de) * | 2002-01-18 | 2003-12-11 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte 4-aminopyridin-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel |
| WO2004074232A1 (en) * | 2003-02-21 | 2004-09-02 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | 1-phenylalkanecarboxylic acid derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases |
| CN100398506C (zh) * | 2003-02-21 | 2008-07-02 | 奇斯药制品公司 | 用于治疗神经变性疾病的1-苯基烷羧酸衍生物 |
| US7662995B2 (en) | 2003-02-21 | 2010-02-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | 1-phenylalkanecarboxylic acid derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases |
| US8022250B2 (en) | 2003-02-21 | 2011-09-20 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | 1-phenylalkanecarboxylic acid derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases |
| KR101088272B1 (ko) | 2003-02-21 | 2011-11-30 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 신경 퇴행성 질환의 치료를 위한 1-페닐알캔카복실산추출물 |
| US8314268B2 (en) | 2003-02-21 | 2012-11-20 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | 1-phenylalkanecarboxylic acid derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases |
| JP2008515990A (ja) * | 2004-10-13 | 2008-05-15 | ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド | ナンセンス抑制のための化合物およびその使用方法 |
| US9051342B2 (en) | 2004-10-13 | 2015-06-09 | Ptc Therapeutics, Inc. | Pyrazole or triazole compounds and their use for the manufacture of a medicament for treating somatic mutation related diseases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU217773B (hu) | Eljárás dihalogén-pirimidin-származékok előállítására | |
| JPH054391B2 (ja) | ||
| JPS58177977A (ja) | ４−フエニルピラゾ−ル類 | |
| HU178593B (en) | Process for producing 3-hydroxy-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-benzodiazocine derivatives | |
| JP2707936B2 (ja) | β−オキソ−β−ベンゼンプロパンチオアミド誘導体 | |
| JPH01265045A (ja) | シクロプロパン誘導体 | |
| US4150154A (en) | Amidinoureas | |
| JPS58164577A (ja) | ４―ベンジル―１―（２ｈ）イソキノロン誘導体 | |
| ES2322463T3 (es) | Preocedimiento para preparar derivados de imidazol sustituidos y productos intermedios utilizados en el procedimiento. | |
| JP2549931B2 (ja) | ピリミドベンズイミダゾール誘導体 | |
| FI60550B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av benzylaminer | |
| US4216230A (en) | Method for alleviating hypertension with amidinoureas | |
| JPS60255773A (ja) | イミダゾリジン誘導体の調製方法 | |
| US4216229A (en) | Method for treating gastrointestinal hyperacidity or ulceration with amidinoureas | |
| NZ586521A (en) | Process for the preparation of 5-(2-ethyl-dihydro-1h-inden-2-yl)-1h-imidazole and salts thereof | |
| US3674808A (en) | 1-hydroxyalkyl-2-aminomethylindole derivatives | |
| JPS6334871B2 (ja) | ||
| JP2917635B2 (ja) | １−アルキル−２−メチルインドールの製造方法 | |
| JP4126944B2 (ja) | ５−アミノ−４−ニトロソピラゾール化合物の製法 | |
| JPS60120869A (ja) | アミノピラゾ−ルの製法 | |
| JPH02255673A (ja) | ４―アリールオキシー１，３―ベンゾジオキソール類およびその製造方法 | |
| JPH02256639A (ja) | メチレンフェノキシプロピル誘導体 | |
| JPS6272674A (ja) | 新規イミダゾ−ル化合物及びその製造方法 | |
| JPH01156963A (ja) | １−置換５−アミノピラゾールの製法 | |
| JPH10287636A (ja) | １−アルキル−１−フェニルエチルアミン誘導体およびその製造法 |