JPS58164577A - ４―ベンジル―１―（２ｈ）イソキノロン誘導体 - Google Patents
４―ベンジル―１―（２ｈ）イソキノロン誘導体Info
- Publication number
- JPS58164577A JPS58164577A JP4660882A JP4660882A JPS58164577A JP S58164577 A JPS58164577 A JP S58164577A JP 4660882 A JP4660882 A JP 4660882A JP 4660882 A JP4660882 A JP 4660882A JP S58164577 A JPS58164577 A JP S58164577A
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- benzyl
- isoquinolone
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な４−ベンジル−１−（２Ｈ）イソキノロ
ン誘導体及びその製法に関する。本発明に係る４−ベン
ジル−１−（２Ｈ）イソキノロン誘導体は下記一般式（
１）で示される化合物及びその酸付加塩である。
ン誘導体及びその製法に関する。本発明に係る４−ベン
ジル−１−（２Ｈ）イソキノロン誘導体は下記一般式（
１）で示される化合物及びその酸付加塩である。
（式中Ｒ１及びＲ２は互に独立して水素原子又は低上記
一般式（ＤにおいてＲ及びＲで示される低級アルキル基
の好ま、しい例としては例えばメチル。
一般式（ＤにおいてＲ及びＲで示される低級アルキル基
の好ま、しい例としては例えばメチル。
エチル、プロピル基等の炭素数１〜４のアルキル基が挙
げられる。又、式（１）で示される化合物の酸付加塩と
しては製薬上許容される酸、例えば塩酸。
げられる。又、式（１）で示される化合物の酸付加塩と
しては製薬上許容される酸、例えば塩酸。
臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸並びに酢酸。
乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホノ
酸、ｐ−１ルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げら
れる。
酸、ｐ−１ルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げら
れる。
本発明の上記化合物は文献未載の新規化合物であって血
小板凝集抑制作用、抗炎症作用、抗ビスタＥ ン作用、
抗セロトニン作用、抗アレルキー作・用を有し、医薬
として産業上有用なものである。
小板凝集抑制作用、抗炎症作用、抗ビスタＥ ン作用、
抗セロトニン作用、抗アレルキー作・用を有し、医薬
として産業上有用なものである。
本発明に係る一般式（１）で示される４−ベンジル−１
−（２Ｈ）イソキノロン誘導体は、例えば式（２）で示
される４−ヘンシル−１−（２１（）イソキノロンと一
般式（３）で示されるハロゲン化合物とを反応させるこ
とにより製造することができる。
−（２Ｈ）イソキノロン誘導体は、例えば式（２）で示
される４−ヘンシル−１−（２１（）イソキノロンと一
般式（３）で示されるハロゲン化合物とを反応させるこ
とにより製造することができる。
（２） （３）
（１）（式中Ｂｌ、Ｒ２及びｎは前記と同じで
あり、Ｘはハロゲン原子を意味する） −Ｆ式において、４−ヘンシル−１−（２Ｈ）イソキノ
ロン（２）とハロゲン化合物（３）との反応は一般に塩
基性化合物の存在下溶媒中で行なうのが好適である。塩
基性化合物としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素す１
−リウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、ナト
リウムアミド、すトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド等が挙げられる。溶媒としては不活性な溶媒であ
れば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパツール等の低級アルコール類、エーテル、テ
トラヒドロフラン、−／オキサン等のエーテル類、ベノ
士ン、トルエン、キンレノ等の芳香族炭化水素類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルホルホキンド等の非プロト
ン性極性溶媒等か挙げられる。これらの溶媒は使用する
塩基性化合物の種類により適宜選択して使用することが
できる。ハロケン化合物（３）及び塩基性化合物の使用
割合は適宜選択することができるが、通常４−ヘンシル
−１−（２Ｈ）イソキノロン（２）に対してハロケン化
合物を等モル量程度、塩基性化合物を約０５〜３倍モル
量程度使用するのが有利である。反応温度は適宜選択す
ることができるが、一般にＯ〜１４０°Ｃ程度で反応さ
せるのが有利である。
（１）（式中Ｂｌ、Ｒ２及びｎは前記と同じで
あり、Ｘはハロゲン原子を意味する） −Ｆ式において、４−ヘンシル−１−（２Ｈ）イソキノ
ロン（２）とハロゲン化合物（３）との反応は一般に塩
基性化合物の存在下溶媒中で行なうのが好適である。塩
基性化合物としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素す１
−リウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、ナト
リウムアミド、すトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド等が挙げられる。溶媒としては不活性な溶媒であ
れば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパツール等の低級アルコール類、エーテル、テ
トラヒドロフラン、−／オキサン等のエーテル類、ベノ
士ン、トルエン、キンレノ等の芳香族炭化水素類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルホルホキンド等の非プロト
ン性極性溶媒等か挙げられる。これらの溶媒は使用する
塩基性化合物の種類により適宜選択して使用することが
できる。ハロケン化合物（３）及び塩基性化合物の使用
割合は適宜選択することができるが、通常４−ヘンシル
−１−（２Ｈ）イソキノロン（２）に対してハロケン化
合物を等モル量程度、塩基性化合物を約０５〜３倍モル
量程度使用するのが有利である。反応温度は適宜選択す
ることができるが、一般にＯ〜１４０°Ｃ程度で反応さ
せるのが有利である。
上記反応により本発明化合物（１）が生成し、これは通
常の分離手段により容易に単離可能である。
常の分離手段により容易に単離可能である。
史に必要ならば通常の化学操作によって適当な酸付加塩
に導くことも可能である。
に導くことも可能である。
次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。
実施例１
４−ベンジル−１−（２Ｈ）イソキノロン２、８５ ｇ
及び水素化す１−リウム（５０％油性）０、５５９をジ
メチルスルホキシド１５Ｍｔ中に加えて室温で１時間攪
拌する。次に２−ジエチルアミノエチルクロリド］、７
５＊ｔを加えて１８時間攪拌したのち反応液を氷水中へ
圧加する。エーテル抽出し、水洗し、無水炭酸カリウム
で乾燥したのち溶媒を留去する。残渣をアルミナカラム
を用いて分離し、油状の４−ベンジル−１−（２−ジエ
チルアミノエチル）−１−（２Ｈ’）イソキノロン２８
７ｇを得た（収率８６％）。
及び水素化す１−リウム（５０％油性）０、５５９をジ
メチルスルホキシド１５Ｍｔ中に加えて室温で１時間攪
拌する。次に２−ジエチルアミノエチルクロリド］、７
５＊ｔを加えて１８時間攪拌したのち反応液を氷水中へ
圧加する。エーテル抽出し、水洗し、無水炭酸カリウム
で乾燥したのち溶媒を留去する。残渣をアルミナカラム
を用いて分離し、油状の４−ベンジル−１−（２−ジエ
チルアミノエチル）−１−（２Ｈ’）イソキノロン２８
７ｇを得た（収率８６％）。
４−ペンシル−２−（２−ジエチルアミノエチル）−１
−（２Ｈ）イソキノロンン テル２０前／に溶解し、マレイノ酸０．８７９のエーテ
ル２０前を溶液を加え室温で攪拌する。析出した結晶を
１１取し、エタノール−Ｊ−チルがら再結晶して融点１
２１〜１２２ ”（−：の４−ベンジル ２−（２−ジ
エチルアミノエチル）−１−（２Ｈ）イソキノロン・マ
レイン酸塩２．Ｏｇを得た（収率９０％）。
−（２Ｈ）イソキノロンン テル２０前／に溶解し、マレイノ酸０．８７９のエーテ
ル２０前を溶液を加え室温で攪拌する。析出した結晶を
１１取し、エタノール−Ｊ−チルがら再結晶して融点１
２１〜１２２ ”（−：の４−ベンジル ２−（２−ジ
エチルアミノエチル）−１−（２Ｈ）イソキノロン・マ
レイン酸塩２．Ｏｇを得た（収率９０％）。
元素分析（０２２Ｎ１２６Ｎ２０・Ｃ４Ｈ４０４として
）計算値（％） Ｃ！ ６９．８１． Ｈ６，７１，Ｎ
６．２２実測値（％） ０６９．１９． Ｈ６，８６
，Ｎ ６．１７実施例２ 実施例１と同様の方法により以下の化合物を得た。
）計算値（％） Ｃ！ ６９．８１． Ｈ６，７１，Ｎ
６．２２実測値（％） ０６９．１９． Ｈ６，８６
，Ｎ ６．１７実施例２ 実施例１と同様の方法により以下の化合物を得た。
０４−ベンジル−２−（２−ジメチルアミンエチル）−
１−（２Ｈ）イソキノロン 融点 ９０．５〜９２°Ｃ 元素分析（Ｃ２ｏＨ２２Ｎ２０として）計算値（％）
Ｃ７８，８９，Ｈ７，２４，Ｎ ９．１４実測値（％）
０７８．７６、 Ｈ７，８０，Ｎ ８．９７０４−ベ
ンジル−２−（２−ジメチルアミノエチル）−１−（２
１−１）イソキノロン・マレイン酸塩融点 １９７〜１
９９°Ｃ 元素分析（Ｃ２ｏＨ２２Ｎ２０・Ｃ４Ｈ４０４として）
計算値（％） Ｃ６８，２３，Ｈ６，２０，Ｎ ６．６
８実測値（％） Ｃ６８，１９，Ｈ６，２７，Ｎ ６．
５９実施例８ 実施例１と同様の方法により油状の４−ベンジル−２−
（ジメチルアミノプロピル）−１−（２Ｈ）イソキノロ
ンを得、これにマレイン酸を反応させて４−ベンジル−
２−（ジメチルアミノプロピル） −１−（２Ｈ）イソ
キノロン・マレイン酸塩を得た。
１−（２Ｈ）イソキノロン 融点 ９０．５〜９２°Ｃ 元素分析（Ｃ２ｏＨ２２Ｎ２０として）計算値（％）
Ｃ７８，８９，Ｈ７，２４，Ｎ ９．１４実測値（％）
０７８．７６、 Ｈ７，８０，Ｎ ８．９７０４−ベ
ンジル−２−（２−ジメチルアミノエチル）−１−（２
１−１）イソキノロン・マレイン酸塩融点 １９７〜１
９９°Ｃ 元素分析（Ｃ２ｏＨ２２Ｎ２０・Ｃ４Ｈ４０４として）
計算値（％） Ｃ６８，２３，Ｈ６，２０，Ｎ ６．６
８実測値（％） Ｃ６８，１９，Ｈ６，２７，Ｎ ６．
５９実施例８ 実施例１と同様の方法により油状の４−ベンジル−２−
（ジメチルアミノプロピル）−１−（２Ｈ）イソキノロ
ンを得、これにマレイン酸を反応させて４−ベンジル−
２−（ジメチルアミノプロピル） −１−（２Ｈ）イソ
キノロン・マレイン酸塩を得た。
融点 １４７〜１４９°Ｃ
元素分析（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２０−Ｃ４Ｈ４０４として）
計算値（％） Ｃ，６８，７９，Ｈ６，４７，Ｎ ６．
４２実測値（％） Ｃ！ ６８．６Ｂ、 Ｈ６，５Ｂ、
Ｎ ６．２８（以 上） 特許出願人 大鵬薬品工業株式会社代理人 弁理士
円相 巌
計算値（％） Ｃ，６８，７９，Ｈ６，４７，Ｎ ６．
４２実測値（％） Ｃ！ ６８．６Ｂ、 Ｈ６，５Ｂ、
Ｎ ６．２８（以 上） 特許出願人 大鵬薬品工業株式会社代理人 弁理士
円相 巌
Claims (2)
- （１） 一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は互に独立して水素原子又は低級ア
ルキル基を、ｎは２又は８の整数を意味する）で示され
る４−ベンジル−１−（２Ｈ）イソキノロン誘導体及び
その酸付加塩。 - （２）４−ベンジル−１−（２Ｈ）イソキノロンと一般
式 （式中Ｒ１及びＲ２は互に独立して水素原子又は低級ア
ルキル基を、Ｘはハロゲン原子を、ｎはを反応させるこ
とを特徴とする一般式 （式中Ｒ１、Ｒ２及びｎは前記と同じ意味を有する）で
示される４−ベンジル−１−（２Ｈ）イソキノロン誘導
体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4660882A JPS58164577A (ja) | 1982-03-24 | 1982-03-24 | ４―ベンジル―１―（２ｈ）イソキノロン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4660882A JPS58164577A (ja) | 1982-03-24 | 1982-03-24 | ４―ベンジル―１―（２ｈ）イソキノロン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58164577A true JPS58164577A (ja) | 1983-09-29 |
| JPS647988B2 JPS647988B2 (ja) | 1989-02-10 |
Family
ID=12752012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4660882A Granted JPS58164577A (ja) | 1982-03-24 | 1982-03-24 | ４―ベンジル―１―（２ｈ）イソキノロン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58164577A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002090334A1 (en) * | 2001-05-08 | 2002-11-14 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Isoquinolinone derivatives as parp inhibitors |
| US7196085B2 (en) | 2002-04-30 | 2007-03-27 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| US7449464B2 (en) | 2003-03-12 | 2008-11-11 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| US7470688B2 (en) | 2005-10-19 | 2008-12-30 | Maybridge Limited | Phthalazinone derivatives |
| US7981890B2 (en) | 2007-09-14 | 2011-07-19 | Astrazeneca Ab | Phthalazinone derivatives |
| JP4837864B2 (ja) * | 2000-02-09 | 2011-12-14 | ノバルティス アーゲー | 血管形成および／またはｖｅｇｆ受容体チロシンキナーゼを阻害するピリジン誘導体 |
| US8129380B2 (en) | 2008-01-23 | 2012-03-06 | Astrazeneca Ab | Phthalazinone derivatives |
| US8912187B2 (en) | 2003-03-12 | 2014-12-16 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| US11633396B2 (en) | 2008-10-07 | 2023-04-25 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Immediate release pharmaceutical formulation of 4-[3-(4- cyclopropanecarbonyl-piperazine-1-carbonyl)-4-fluoro-benzyl]-2H- phthalazin-1-one |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5677261A (en) * | 1979-08-21 | 1981-06-25 | Maruko Seiyaku Kk | 1 2h isoquinolone derivative and its acid addition salt |
-
1982
- 1982-03-24 JP JP4660882A patent/JPS58164577A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5677261A (en) * | 1979-08-21 | 1981-06-25 | Maruko Seiyaku Kk | 1 2h isoquinolone derivative and its acid addition salt |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4837864B2 (ja) * | 2000-02-09 | 2011-12-14 | ノバルティス アーゲー | 血管形成および／またはｖｅｇｆ受容体チロシンキナーゼを阻害するピリジン誘導体 |
| US6664269B2 (en) | 2001-05-08 | 2003-12-16 | Maybridge Plc | Isoquinolinone derivatives |
| WO2002090334A1 (en) * | 2001-05-08 | 2002-11-14 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Isoquinolinone derivatives as parp inhibitors |
| US7196085B2 (en) | 2002-04-30 | 2007-03-27 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| US9566276B2 (en) | 2003-03-12 | 2017-02-14 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| US7662818B2 (en) | 2003-03-12 | 2010-02-16 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| US8912187B2 (en) | 2003-03-12 | 2014-12-16 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| US9169235B2 (en) | 2003-03-12 | 2015-10-27 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| US7449464B2 (en) | 2003-03-12 | 2008-11-11 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| US10449192B2 (en) | 2003-03-12 | 2019-10-22 | Kudo Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| US11160803B2 (en) | 2003-03-12 | 2021-11-02 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Phthalazinone derivatives |
| US7902193B2 (en) | 2005-10-19 | 2011-03-08 | Maybridge Limited | Phthalazinone derivatives |
| US7470688B2 (en) | 2005-10-19 | 2008-12-30 | Maybridge Limited | Phthalazinone derivatives |
| US7981890B2 (en) | 2007-09-14 | 2011-07-19 | Astrazeneca Ab | Phthalazinone derivatives |
| US8129380B2 (en) | 2008-01-23 | 2012-03-06 | Astrazeneca Ab | Phthalazinone derivatives |
| US11633396B2 (en) | 2008-10-07 | 2023-04-25 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Immediate release pharmaceutical formulation of 4-[3-(4- cyclopropanecarbonyl-piperazine-1-carbonyl)-4-fluoro-benzyl]-2H- phthalazin-1-one |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS647988B2 (ja) | 1989-02-10 |
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