JP2008515990A - ナンセンス抑制のための化合物およびその使用方法 - Google Patents
ナンセンス抑制のための化合物およびその使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008515990A JP2008515990A JP2007536865A JP2007536865A JP2008515990A JP 2008515990 A JP2008515990 A JP 2008515990A JP 2007536865 A JP2007536865 A JP 2007536865A JP 2007536865 A JP2007536865 A JP 2007536865A JP 2008515990 A JP2008515990 A JP 2008515990A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- optionally substituted
- formula
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 *[n](cc1CC2)nc1-c1c2[s]cc1 Chemical compound *[n](cc1CC2)nc1-c1c2[s]cc1 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N C1CCCCC1 Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZEBYSVBQASXBZ-UHFFFAOYSA-N C[n]1nc(CCc2c-3cccc2)c-3c1 Chemical compound C[n]1nc(CCc2c-3cccc2)c-3c1 YZEBYSVBQASXBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZBSCJMQSAJULG-UHFFFAOYSA-N C[n]1nc2-c3ccccc3CCCc2c1 Chemical compound C[n]1nc2-c3ccccc3CCCc2c1 VZBSCJMQSAJULG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMXWILCWYMPSOC-UHFFFAOYSA-N C[n]1nc2-c3ccccc3CCc2c1 Chemical compound C[n]1nc2-c3ccccc3CCc2c1 LMXWILCWYMPSOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZAKNJFCLSWZJQ-UHFFFAOYSA-N C[n]1nc2-c3ccccc3OCc2c1 Chemical compound C[n]1nc2-c3ccccc3OCc2c1 XZAKNJFCLSWZJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOSKHONXDQCDBP-UHFFFAOYSA-N Cc(nc1OC2)n[n]1-c1c2cccc1 Chemical compound Cc(nc1OC2)n[n]1-c1c2cccc1 KOSKHONXDQCDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
- C07D251/24—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to three ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
- C07D271/107—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with two aryl or substituted aryl radicals attached in positions 2 and 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/653—Five-membered rings
- C07F9/65306—Five-membered rings containing two nitrogen atoms
Abstract
本発明は、本発明の化合物または組成物を投与することにより、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する疾患を治療または予防するための方法、化合物および組成物に関する。さらに特定すると、本発明は、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する未熟な翻訳終結を抑制するための方法、化合物および組成物に関する。
Description
関連出願
本出願は、２００４年１０月１３日付け米国特許出願第６０／６１７，６３３号、２００４年１０月１３日付け米国特許出願第６０／６１７，６３４号、２００４年１０月１３日付け米国特許出願第６０／６１７，６５５号、２００４年１０月１３日付け米国特許出願第６０／６１７，６７０号の３５Ｕ．Ｓ．Ｃ§１１９のもとでの優先権および恩恵を主張するものであり、全ての出願は、参照によりその全体が本明細書に記載されているものとみなす。本出願はまた、２００４年１０月１３日付け米国特許出願第６０／６１７，６５３号および２００４年１１月３日付け米国特許出願第６０／６２４，１７０号の３５Ｕ．Ｓ．Ｃ§１１９のもとでの優先権および恩恵をも主張するものである。２００４年１１月３日付け米国特許出願第６０／６２４，１７０号は、参照によりその全体が本明細書に記載されているものとみなす。本出願はまた、２００５年１０月１３日付け「ナンセンス抑制のための化合物とその使用方法」と題する国際特許出願（代理人文書番号１９０２５．０４０、１９０２５．０４１、１９０２５．０４２および１９０２５．０４４として同定される）の全体を参照により本明細書に援用するものとする。
本出願は、２００４年１０月１３日付け米国特許出願第６０／６１７，６３３号、２００４年１０月１３日付け米国特許出願第６０／６１７，６３４号、２００４年１０月１３日付け米国特許出願第６０／６１７，６５５号、２００４年１０月１３日付け米国特許出願第６０／６１７，６７０号の３５Ｕ．Ｓ．Ｃ§１１９のもとでの優先権および恩恵を主張するものであり、全ての出願は、参照によりその全体が本明細書に記載されているものとみなす。本出願はまた、２００４年１０月１３日付け米国特許出願第６０／６１７，６５３号および２００４年１１月３日付け米国特許出願第６０／６２４，１７０号の３５Ｕ．Ｓ．Ｃ§１１９のもとでの優先権および恩恵をも主張するものである。２００４年１１月３日付け米国特許出願第６０／６２４，１７０号は、参照によりその全体が本明細書に記載されているものとみなす。本出願はまた、２００５年１０月１３日付け「ナンセンス抑制のための化合物とその使用方法」と題する国際特許出願（代理人文書番号１９０２５．０４０、１９０２５．０４１、１９０２５．０４２および１９０２５．０４４として同定される）の全体を参照により本明細書に援用するものとする。
発明の分野
本発明は、本発明の化合物または組成物を投与することにより、ｍＲＮＡにおけるナンセンス変異に関連する疾患を治療または予防するための方法、化合物および組成物に関する。より具体的に、本発明は、ｍＲＮＡにおけるナンセンス変異に関連する未熟な翻訳終結を抑制するための方法、化合物および組成物に関する。
本発明は、本発明の化合物または組成物を投与することにより、ｍＲＮＡにおけるナンセンス変異に関連する疾患を治療または予防するための方法、化合物および組成物に関する。より具体的に、本発明は、ｍＲＮＡにおけるナンセンス変異に関連する未熟な翻訳終結を抑制するための方法、化合物および組成物に関する。
発明の背景
細胞の遺伝子発現は、転写および翻訳の連続的プロセスに依存する。ともに、これらのプロセスは、その対応する遺伝子のヌクレオチド配列からタンパク質を生産する。
細胞の遺伝子発現は、転写および翻訳の連続的プロセスに依存する。ともに、これらのプロセスは、その対応する遺伝子のヌクレオチド配列からタンパク質を生産する。
転写は、ＲＮＡポリメラーゼによるＤＮＡからのｍＲＮＡ合成を伴う。転写は、遺伝子のプロモーター領域で始まり、新生ＲＮＡにおけるステムループ構造の形成またはｒｈｏ遺伝子産物の結合などにより終結が誘発されるまで継続する。
タンパク質は、その後、ｔＲＮＡ、ｔＲＮＡ合成酵素、様々な他のタンパク質およびＲＮＡ種の助けによりリボソーム上に生じる翻訳プロセスによりｍＲＮＡから生産される。翻訳は、開始、伸長および終結の三つのフェーズからなる。翻訳は、タンパク質因子、ｍＲＮＡ、ｔＲＮＡ、補助因子、およびリボソームサブユニット（ｍＲＮＡ上で翻訳を開始するように翻訳装置を導くｍＲＮＡ上のシグナルを認識する）からなる開始複合体の形成により開始される。一度、開始複合体が形成されると、ポリペプチド鎖の成長は、ｔＲＮＡおよびｔＲＮＡ合成酵素だけでなくリボソームのペプチジルトランスフェラーゼ活性によるアミノ酸の反復的付加により生じる。リボソームのＡ部位における三つの終結コドン（ＵＡＡ、ＵＡＧ、ＵＧＡ）のうちの一つの存在が、ポリペプチド鎖放出因子（ＲＦｓ）に、その終結シグナルと結合して認識するよう合図する。次に、リボソームのＰ部位に位置するｔＲＮＡの３’ヌクレオチドと新生ポリペプチド鎖との間のエステル結合が加水分解され、完成されたポリペプチド鎖が放出され、リボソームサブユニットは、次回の翻訳のために再利用される。
塩基数が変化するＤＮＡ配列の変異は、挿入または欠失変異（例えば、フレームシフト変異）として分類され、ゲノムの大きな破壊をもたらす可能性がある。一つの塩基を別の塩基に変化させ、アミノ酸置換を生じるＤＮＡの変異は、ミスセンス変異と呼ばれる。塩基の置換は、トランジション（あるプリンから別のプリンに、またはあるピリミジンから他のピリミジンに）およびトランスバージョン（プリンからピリミジンに、またはピリミジンからプリンに）のクラスに細分される。
トランジションおよびトランスバージョン変異は、アミノ酸コドンを三つの終結コドンのうちの一つに変化させるナンセンス変異を生じる可能性がある。これらの未熟な終結コドンは、未熟な翻訳終結の結果により、細胞において異常タンパク質を生産する可能性がある。必須遺伝子におけるナンセンス変異は致命的なことがあり、いくつか例を挙げると、癌、リソソーム蓄積症、筋ジストロフィー症、嚢胞性線維症および血友病などの多くのヒト疾患を引き起こす可能性もある。
ヒトｐ５３遺伝子は、ヒト癌において最も一般的に変異した遺伝子である（Ｚａｍｂｅｔｔｉ，Ｇ．Ｐ．およびＬｅｖｉｎｅ，Ａ．，ＦＡＳＥＢ７：８５５〜８６５（１９９３））。遺伝性の癌および自然発生の癌の双方で発見された５０以上の異なるタイプのヒト癌はｐ５３変異を含み、この遺伝子の変異はヒト癌全体の５０〜５５％に生じる（Ｈｏｌｌｓｔｅｉｎ，Ｍ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２２：３５５１〜５５（１９９４）；Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ａｇｅｎｃｙ ｆｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ｃａｎｃｅｒ（ＩＡＲＣ）ｄａｔａｂａｓｅ）。結腸直腸癌の約７０％、肺癌の５０％および乳癌の４０％が、変異型ｐ５３を含む（Ｋｏｓｈｌａｎｄ，Ｄ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ２６２：１９５３（１９９３））。ｐ５３の異常型は、予後不良、より進行性の腫瘍、転移および低い５年生存率と関連する（同上）。ＤＮＡ損傷の際の細胞増殖停止および／またはアポトーシスの誘発におけるｐ５３の役割は、変異した細胞（さもなくば増殖の利益を獲得したであろう）の破壊に必要不可欠であると考えられる。さらに、ｐ５３は、急速に分裂する細胞をアポトーシスシグナルに対して敏感にさせる。ｐ５３遺伝子において報告された１５，０００以上の変異のうち、約７％がナンセンス変異である。したがって、ｐ５３ナンセンス変異に向けられた安全で効果的な治療が必要とされる。
ナンセンス変異を含む細菌株および真核生物株において、ナンセンス変異の抑制は、変異体ｔＲＮＡがナンセンスコドンを認識できるようなｔＲＮＡ分子の一つにおける変異の結果として、翻訳プロセスに関わるタンパク質における変異の結果として、リボソーム（リボソームＲＮＡまたはリボソームタンパク質のいずれか）における変異の結果として、または翻訳プロセスを変更することが知られている化合物（例えば、シクロヘキシミドまたはアミノグリコシド系抗生物質）の添加により起こりうる。その結果は、アミノ酸がナンセンス変異の部位でポリペプチド鎖に組み込まれ、翻訳がナンセンスコドンで未熟に終結することがない。挿入されるアミノ酸は、野生型タンパク質の本来のアミノ酸と必ずしも同一ではないが、多くのアミノ酸置換は、タンパク質の構造または機能に大きな影響を及ぼさない。よって、ナンセンス変異の抑制によりもたらされるタンパク質は、野生型タンパク質のそれに近い活性を有する可能性がある。このシナリオは、ナンセンス変異の抑制を通して翻訳の未熟な終結を避けることによりナンセンス変異に関連する疾患を治療する機会を提供する。
真核生物終結コドンの読み通しを促進するアミノグリコシド抗生物質の能力は、ナンセンス変異に起因するヒト疾患において有力な治療薬としてこれらの薬剤に関心を集めている。このような治療ストラテジーが実行可能である疾患の一つは、現在効果的な治療がない致命的な小児神経変性疾患である、古典的晩期幼児型ニューロンセロイド脂褐素症（ＬＩＮＣＬ）である。リソソームトリペプチジル−ペプチダーゼ１（ＴＰＰ−Ｉ）をコードする遺伝子ＣＬＮ２における未熟な終結コドン変異は、ＬＩＮＣＬと診断された子供の約半数において疾患と関係する。ＬＩＮＣＬ細胞株においてＴＰＰ−Ｉ活性を回復するためのアミノグリコシド・ゲンタマイシンの能力が検討されている。一般的に見られるナンセンス変異（Ａｒｇ２０８Ｓｔｏｐ）および異なる稀なナンセンス変異について複合ヘテロ接合性であった患者由来の細胞株では、ＴＰＰ−Ｉの正常レベルの約７％が、ゲンタマイシン治療を用いて、最大限に回復された。これらの結果は、アミノグリコシドまたは機能的に類似した薬剤によるナンセンス変異の薬理学的抑制が、ＬＩＮＣＬにおいて治療的に有効でありうることを示唆する（Ｓｌｅａｔら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｅｄ．、Ｎｅｕｒｏｌ．、５：ＳｕｐｐｌＡ５７〜６２（２００１））。
嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）遺伝子に未熟な終結コドンを有する培養細胞において、アミノグリコシドを用いた治療は、完全長ＣＦＴＲの生産を導いた（Ｂｅｄｗｅｌｌら、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，３：１２８０〜１２８４（１９９７）；Ｈｏｗａｒｄら、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．，２：４６７〜４６９（１９９６））。ジュシェンヌ型筋ジストロフィーのためのマウスモデルにおいては、硫酸ゲンタマイシンが未熟な終結コドンでの翻訳終結を抑制することが観察され、結果として完全長ジストロフィンをもたらした（Ｂａｒｔｏｎ−Ｄａｖｉｓら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１０４：３７５〜３８１（１９９９））。完全長ジストロフィン量のわずかな増加は、ｍｄｘマウスにおいて収縮誘発された損傷に対する保護を提供した。ナンセンスコドンの部位に挿入されたアミノ酸は、これらの研究では判断されなかった。
従って、ナンセンスコドンの誤読を媒介することにより未熟な翻訳終結を抑制する小分子治療薬または予防薬は、多くの疾患の治療に役立つだろう。ナンセンス変異により生じる疾患に対して使用することができる、広範囲の選択的治療薬または予防薬を社会に導く、小分子薬剤、特に経口バイオアベイラビリティー薬剤の発見は、まだ始まったばかりである。
クリトシン（Ｃｌｉｔｏｃｉｎｅ）（６−アミノ−５−ニトロ−４−（β−Ｄ−リボ−フラノシルアミノ）ピリミジン）は、キノコＣｌｉｔｏｃｙｂｅ ｉｎｖｅｒｓａから最初に分離された、天然の環外アミノヌクレオシドである（Ｋｕｂｏら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２７：４２７７（１９８６））。クリトシンの全合成も報告されている（Ｍｏｓｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３１：７８６〜７９０（１９８８）およびＫａｍｉｋａｗａら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９５（１９９８））。クリトシンは、殺虫作用および白血病細胞株に対する細胞増殖抑制作用を保持すると報告されている（Ｋｕｂｏら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２７：４２７７（１９８６）およびＭｏｓｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３１：７８６〜７９０（１９８８））。しかし、ナンセンス変異に関連する疾患の治療薬としてのクリトシンの使用は、現在まで開示されていない。また、癌またはナンセンス変異に関連する疾患の治療薬として有用であるクリトシンの類似体または誘導体の開発を誰も報告していない。
よって、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する疾患の治療または予防のための新薬を開発する際のリード分子を開発し、特徴付け、最適化する必要性が依然として存在する。従って、このような化合物を提供することが本発明の目的である。
本明細書に記載される全ての資料は、本明細書に十分に説明されているかのように、参照により本出願に組み入れるものとする。
発明の概要
本発明によると、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する未熟な翻訳終結を抑制する化合物が同定され、それらの使用方法が提供される。
本発明によると、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する未熟な翻訳終結を抑制する化合物が同定され、それらの使用方法が提供される。
本発明の様態の１つとして、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する未熟な翻訳終結を抑制するのに有用であり、またｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する疾患を治療するのに有用である、式（１）の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体が提供される。
［式中、
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つがＮであり、ＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯからも選択することができ、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基であり、
Ｒ２は、存在しないかまたはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基で任意に置換されていてもよく、
ＲＲ基は、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂ基は、Ｃ６−Ｃ８アリール基であり、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］。
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つがＮであり、ＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯからも選択することができ、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基であり、
Ｒ２は、存在しないかまたはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基で任意に置換されていてもよく、
ＲＲ基は、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂ基は、Ｃ６−Ｃ８アリール基であり、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］。
本発明の他の様態として、ナンセンス変異に関連する未熟な翻訳終結の抑制方法、およびｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する疾患の予防または治療の方法が提供される。このような疾患は、これに制限されるものではないが、ＣＮＳ疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患、心血管疾患または肺疾患などのナンセンス変異に関連する未熟な翻訳終結に起因する遺伝性疾患を含み、より好ましくは該疾患は癌（または他の増殖性疾患）、アミロイド症、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化、巨人症、小人症、甲状腺機能低下、甲状腺機能亢進、嚢胞性線維症、老化、肥満症、パーキンソン病、ニーマン・ピック病、家族性高脂血症、網膜色素変性病、マルファン症候群、リソソーム蓄積症、筋ジストロフィー症、嚢胞性線維症、血友病または古典的晩期幼児型ニューロンセロイド脂褐素症（ＬＩＮＣＬ）である。
実施形態の一つとして、本発明は、ナンセンス抑制量の本発明の少なくとも一つの化合物を、必要とする患者に投与することを含む、ｍＲＮＡにおけるナンセンス変異に関連する未熟な翻訳終結の抑制方法に関する。
さらに他の実施形態において、治療効果のある量の少なくとも一つの本発明の化合物を、必要とする患者に投与することを含む、癌、リソソーム蓄積症、筋ジストロフィー症、嚢胞性線維症、血友病または古典的晩期幼児型ニューロンセロイド脂褐素症を治療する方法を提供する。
これらと本発明の他の様態は、以下の好適な実施形態および詳細な説明を参照することにより、より明確に理解されるであろう。
特定の実施形態
１．効果的な量の式１の化合物：
１．効果的な量の式１の化合物：
［式中、
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つがＮであり、ＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯからも選択することができ、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）であり、
Ｒ２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよく、
ＲＲは、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂは、Ｃ６−Ｃ８アリールであり、該アリールは、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］
または前記式（１）の化合物の薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体を、必要とする患者に投与することを含む、体細胞変異の結果生じる疾患を治療または予防する方法。
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つがＮであり、ＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯからも選択することができ、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）であり、
Ｒ２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよく、
ＲＲは、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂは、Ｃ６−Ｃ８アリールであり、該アリールは、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］
または前記式（１）の化合物の薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体を、必要とする患者に投与することを含む、体細胞変異の結果生じる疾患を治療または予防する方法。
２．前記化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体が、該化合物および製薬上許容される担体または稀釈剤を含む組成物として投与される、実施形態１に記載の方法。
３．投与が静脈内である、実施形態１に記載の方法。
４．Ａｒ１−２が以下から選択され、
［式中、＊は、Ａｒ１−２が式１の６員環に結合する結合手を示す］
Ａｒ１−３が以下から選択され、
Ａｒ１−３が以下から選択され、
［式中、＊は、Ａｒ１−３が式１の６員環に結合する結合手を示す］
ＲＲが、キノリン基、ナフチル基、ベンゾ［１，３］ジオキソール基、ベンゾ［１，４］ジオキソール基、インドリル基、またはキノキサリン基、
ＲＲが、キノリン基、ナフチル基、ベンゾ［１，３］ジオキソール基、ベンゾ［１，４］ジオキソール基、インドリル基、またはキノキサリン基、
［式中、＊は、ＲＲが式１の５員環に結合する結合手を示す］
から選択される、実施形態１に記載の方法。
から選択される、実施形態１に記載の方法。
５．式１の化合物が式１−Ａの化合物である、実施形態１に記載の方法：
［式中、Ａ１、Ａ２、、Ａ３、Ａ４およびＡ５はＮ、ＣおよびＣＨから独立して選択され、Ａｒ３は存在しないかまたは水素であり、ｎは０、１または２である］。
６．Ｒ２が存在せず、Ａ１、Ａ２、、Ａ３、Ａ４およびＡ５はＣおよびＣＨから独立して選択される、実施形態５に記載の方法。
７．Ｒ１がカルボキシ基である、実施形態５に記載の方法。
８．式１の化合物が式１−Ｂの化合物である、実施形態１に記載の方法：
９．Ｒ１がカルボキシ基である、実施形態８に記載の方法。
１０．式１の化合物が式１−Ｃの化合物である、実施形態１に記載の方法。
１１．Ａｒ１がチエニル基である、実施形態１０に記載の方法。
１２．Ｒ１がカルボキシ基である、実施形態１０に記載の方法。
１３．式１の化合物が式１−Ｄの化合物である、実施形態１に記載の方法：
１４．Ａｒ２が存在しない、実施形態１３に記載の方法。
１５．Ａｒ３が水素である、実施形態１３に記載の方法。
１６．Ｒ１がカルボキシ基である、実施形態１３に記載の方法。
１６．Ｒ１がカルボキシ基である、実施形態１３に記載の方法。
１７．式１の化合物が式１−Ｅの化合物である、実施形態１に記載の方法：
１８．Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、実施形態１７に記載の方法。
１９．一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基およびハロゲンから独立して選択される、実施形態１８に記載の方法。
２０．Ｒ１がカルボキシ基である、実施形態１７に記載の方法。
２１．式１の化合物が式１−Ｆの化合物である、実施形態１に記載の方法：
２２．Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、実施形態２１に記載の方法。
２３．一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基およびメタンスルホニル基から独立して選択されるか、または二つのＲ基が一緒になってキノリン基を形成する、実施形態２２に記載の方法。
２４．Ｒ１がカルボキシ基である、実施形態２１に記載の方法。
２５．式１の化合物が式１−Ｇの化合物である、実施形態１に記載の方法：
２６．Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、実施形態２５に記載の方法。
２７．一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基およびシアノ基から独立して選択される、実施形態２６に記載の方法。
２８．Ｒ１がカルボキシ基である、実施形態２５に記載の方法。
２９．式１の化合物が式１−Ｈの化合物である、実施形態１に記載の方法：
３０．Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、実施形態２９に記載の方法。
３１．一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、実施形態３０に記載の方法。
３２．Ｒ１がカルボキシ基である、実施形態２９に記載の方法。
３３．式１の化合物が式１−Ｉの化合物である、実施形態１に記載の方法：
３４．Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、実施形態３３に記載の方法。
３５．一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、実施形態３４に記載の方法。
３６．Ｒ１がカルボキシ基である、実施形態３３に記載の方法。
３７．式１の化合物が式１−Ｊの化合物である、実施形態１に記載の方法：
３８．Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、実施形態３７に記載の方法。
３９．一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、実施形態３８に記載の方法。
４０．Ｒ１がカルボキシ基である、実施形態３７に記載の方法。
４１．効果的な量の式１の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体を、必要とする患者に投与することを含む、自己免疫疾患、血液疾患、膠原病、糖尿病、神経変性疾患、心血管疾患、肺疾患、炎症性疾患または中枢神経系疾患を治療または予防する方法。
４２．投与が静脈内である、実施形態４１に記載の方法。
４３．自己免疫疾患が慢性関節リウマチまたは移植片対宿主病である、実施形態４１に記載の方法。
４４．炎症性疾患が関節炎である、実施形態４１に記載の方法。
４５．中枢神経系疾患が多発性硬化症、筋ジストロフィー症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー、アルツハイマー病、神経変性疾患またはパーキンソン病である、実施形態４１に記載の方法。
４６．血液疾患が血友病、フォン・ヴィレブランド病またはβ型サラセミアである、実施形態４１に記載の方法。
４７．膠原病が骨形成不全症または肝硬変である、実施形態４１に記載の方法。
４８．効果的な量の式１の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体を、必要とする患者に投与することを含む、家族性赤血球増加症、免疫不全症、腎疾患、嚢胞性線維症、家族性高脂血症、網膜色素変性症、アミロイド症、血友病、アルツハイマー病、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、アテローム性動脈硬化症、巨人症、小人症、甲状腺機能亢進症、老化、肥満症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー症またはマルファン症候群を治療または予防する方法。
４８．効果的な量の式１の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体を、必要とする患者に投与することを含む、家族性赤血球増加症、免疫不全症、腎疾患、嚢胞性線維症、家族性高脂血症、網膜色素変性症、アミロイド症、血友病、アルツハイマー病、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、アテローム性動脈硬化症、巨人症、小人症、甲状腺機能亢進症、老化、肥満症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー症またはマルファン症候群を治療または予防する方法。
４９．投与が静脈内である、実施形態４８に記載の方法。
５０．効果的な量の式１の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体を、必要とするヒトに投与することを含む、ヒトの癌を治療または予防する方法。
５０．効果的な量の式１の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体を、必要とするヒトに投与することを含む、ヒトの癌を治療または予防する方法。
５１．投与が静脈内である、実施形態５０に記載の方法。
５２．癌が頭部頸部、眼、皮膚、口、喉、食道、胸、骨、血液、肺、結腸、Ｓ字結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓、脳、腸、心臓または副腎の癌である、実施形態５０に記載の方法。
５３．前記化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、または立体異性体が、製薬上許容される担体または稀釈剤を含む、実施形態５０に記載の方法。
５４．癌が固形腫瘍である、実施形態５０に記載の方法。
５５．癌が、肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽種、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血液由来の腫瘍または多発性骨髄腫である、実施形態５０に記載の方法。
５６．癌が、急性リンパ性白血病、急性リンパ性β細胞白血病、急性リンパ性Ｔ細胞白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄芽球性白血病、急性単芽球性白血病、急性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病または多発性骨髄腫である、実施形態５０に記載の方法。
５７．効果的な量の式１の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体を、必要とする患者に投与することを含む、ｐ５３の変異に関連する疾患を治療または予防する方法。
５７．効果的な量の式１の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体を、必要とする患者に投与することを含む、ｐ５３の変異に関連する疾患を治療または予防する方法。
５８．投与が静脈内である、実施形態５７に記載の方法。
５９．疾患が、肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、髄索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、骨膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮癌、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫または網膜芽細胞腫である、実施形態５７に記載の方法。
６０．効果的な量の式１の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体を、癌細胞と接触させることを含む、癌細胞の増殖を阻害する方法。
６０．効果的な量の式１の化合物、またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体を、癌細胞と接触させることを含む、癌細胞の増殖を阻害する方法。
６１．哺乳類においてナンセンス変異を含む遺伝子を転写させ、効果的な量の本発明の化合物を前記哺乳類に提供して、ナンセンス変異を含む前記遺伝子からタンパク質を生産することを含む、哺乳類においてタンパク質を選択的に生産する方法。
発明の詳細な説明
未熟な翻訳終結は異常なタンパク質を作り出す原因となり、この異常なタンパク質は致死的であったり、または多くの疾患を引き起こし、これらの疾患として、癌、リソソーム蓄積症、筋ジストロフィー、嚢胞性線維症や血友病などが含まれるがこれらに限定されない。本発明によって、ナンセンス変異を抑制する化合物が同定され、またその化合物の使用法が提供される。
未熟な翻訳終結は異常なタンパク質を作り出す原因となり、この異常なタンパク質は致死的であったり、または多くの疾患を引き起こし、これらの疾患として、癌、リソソーム蓄積症、筋ジストロフィー、嚢胞性線維症や血友病などが含まれるがこれらに限定されない。本発明によって、ナンセンス変異を抑制する化合物が同定され、またその化合物の使用法が提供される。
Ａ．本発明の化合物
本発明の一つの態様では、ナンセンス変異の抑制に有用な本発明の化合物が提供される。ある実施形態においては、本発明の化合物は特異的にナンセンス変異を抑制し、また他の実施形態においては、本発明の化合物はナンセンス変異の抑制のみならず、疾患の治療にも寄与し、これらの疾患として、癌、リソソーム蓄積症、筋ジストロフィー、嚢胞性線維症や血友病などが含まれるがこれらに限定されない。
本発明の一つの態様では、ナンセンス変異の抑制に有用な本発明の化合物が提供される。ある実施形態においては、本発明の化合物は特異的にナンセンス変異を抑制し、また他の実施形態においては、本発明の化合物はナンセンス変異の抑制のみならず、疾患の治療にも寄与し、これらの疾患として、癌、リソソーム蓄積症、筋ジストロフィー、嚢胞性線維症や血友病などが含まれるがこれらに限定されない。
ナンセンス変異の抑制に有用な本発明の好ましい化合物は、以下に示す式（１）の化合物を含む。
［式中、
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つがＮであり、またＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯから選択することもでき、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）であり、
Ｒ２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよく、
ＲＲは、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂは、Ｃ６−Ｃ８アリールであり、該アリールは、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］
または前記式１の化合物の薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体。
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つがＮであり、またＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯから選択することもでき、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）であり、
Ｒ２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよく、
ＲＲは、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂは、Ｃ６−Ｃ８アリールであり、該アリールは、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］
または前記式１の化合物の薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体。
式１の好ましい実施形態において、Ａｒ１−２は以下の基（式１と同様に任意に置換されていてもよい）から選択される：
［式中、＊はＡｒ１−２が式１の６員環に結合する結合手を示す］。
式１の他の好ましい実施形態において、Ａｒ１−３は以下の基（式１と同様に任意に置換されていてもよい）から選択される：
［式中、＊はＡｒ１−３が式１の６員環に結合する結合手を示す］。
式１の他の好ましい実施形態において、Ａｒ４−Ａ１は、Ａ１およびＡｒ４−Ａ１が結合するＶ／Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚ含有環と共に、３、４または５員の縮合環構造を形成してもよい。式１の好ましい実施形態において、Ａｒ４−Ａ１は、Ａ１およびそれが結合するＶ／Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚ含有環と共に、ヘテロ三環構造を形成し、これは本明細書に記載するように任意に置換されてもよい。
さらに式１の他の好ましい実施形態において、Ａｒ４−Ａ１は、Ａ１およびＡｒ４−Ａ１が結合するＶ／Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚ含有環と共に、以下から選択することができる：
［式中、＊は、式１のＡｒ４−Ａ１、Ａ１含有環、およびＶ／Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚ含有環から形成される三環のＡｒ１に結合する結合手を示す］。
さらに式１の他の好ましい実施形態において、ＲＲは以下の基から選択される：
キノリン基；ナフチル基；ベンゾ［１，３］ジオキソール基；ベンゾ［１，４］ジオキソール基；インドリル基；またはキノキサリン基；
キノリン基；ナフチル基；ベンゾ［１，３］ジオキソール基；ベンゾ［１，４］ジオキソール基；インドリル基；またはキノキサリン基；
［式中、＊はＲＲが式１の５員環に結合する結合手を示す］。
さらに式１の他の好ましい実施形態において、Ａｒ１−２は以下の基から選択される：
［式中、＊はＡｒ１−２が式１の６員環に結合する結合手を示す］。
さらに式１の他の好ましい実施形態において、Ａｒ１−３は以下の基から選択される：
［式中、＊はＡｒ１−３が式１の６員環に結合する結合手を示す］。
さらに式１の他の好ましい実施形態において、Ａｒ４−Ａ１は、Ａ１およびＡｒ４−Ａ１が結合するＶ／Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚ含有環と共に、以下から選択することができる：
［式中、＊は、式１のＡｒ４−Ａ１、Ａ１含有環、およびＶ／Ｗ／Ｘ／Ｙ／Ｚ含有環から形成される三環のＡｒ１に結合する結合手を示す］。
さらに式１の他の好ましい実施形態において、ＲＲは以下の基から選択することができる：
さらに式１の他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は以下の基から選択することができる：
［式中、＊はＡｒ１が式１の５員環に結合する結合手を示す］。
当業者には理解されるように、本発明の特定の化合物は少なくとも一つのキラル中心を含むことができ、また、そのためラセミ混合物またはエナンチオマー的に純粋な組成物として存在しうる。本明細書で用いる「エナンチオマー的に純粋」とは、実質的に単一の異性体からなる組成物、好ましくは９０％、９２％、９５％、９８％、９９％または１００％の単一の異性体からなる組成物をさす。
本明細書で用いる「アルキル」とは、一般に、直鎖状、分枝状または環状の飽和ヒドロカルビル基を意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル、ｎ−ヘプチル、オクチル、ｎ−オクチルなどが含まれる。いくつかの実施形態において、アルキル置換基は、Ｃ１−Ｃ８、Ｃ３−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６、またはＣ１−Ｃ４アルキル基でもよい。特定の実施形態において、アルキル基は一つ以上のハロゲンまたはアルコキシ基によって任意に置換されていてもよい。例えば、アルキル基はハロアルキルを形成するために一以上のハロゲン置換基を含んでもよく、このハロアルキルとしてモノハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキルが含まれる。
本明細書で用いる「アルケニル」とは、一般に、一つ以上の炭素−炭素二重結合を有する直鎖状、分枝状、または環状のアルケン基をさし、例えば３−プロペニルを含むＣ２−Ｃ６アルキレン基などである。
本明細書で用いる「アリール」とは、炭素環式芳香環構造をさす。アリール基の範囲に含まれるものとして、５〜２０個の炭素原子を有する芳香環がある。アリール環構造には一つ以上の環構造を有する化合物、例えば単環式、二環式、三環式化合物が含まれる。アリール基の例として、フェニル、トリル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、フェナントレニル（すなわちフェナントレン）、ナフチル（すなわちナフタレン）環状構造がある。特定の実施形態において、アリール基は任意に置換されてもよい。
本明細書で用いる「ヘテロ環」とは、一つ以上の環原子が炭素以外のヘテロ原子である環構造をさす。ヘテロ原子として典型的なものは、酸素、硫黄、または窒素原子である。ヘテロ環に含まれる範囲の中で、さらに独立して選択可能なものは、酸素、窒素、硫黄へテロ環構造である。環構造は一つ以上の環構造をもつ化合物、例えば単環式、二環式、または三環式化合物を含み、また、芳香族であってもよい（すなわち、環構造がヘテロアリールであってもよい）。ヘテロ環基の例として、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、またはテトラヒドロチオピラニルなどがある。特定の実施形態において、ヘテロ環は任意に置換されてもよい。本明細書で用いる「ヘテロアリール」とは、一つ以上の環原子が炭素以外のヘテロ原子である芳香環構造をさす。ヘテロ原子として典型的なものは、酸素、硫黄、または窒素原子である。ヘテロアリールに含まれる範囲の中で、さらに独立して選択可能なものは、酸素、窒素、硫黄ヘテロアリール環構造である。環構造は一つ以上の環構造をもつ化合物、例えば単環式、二環式、三環式化合物を含んでもよい。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、二つ以上、三つ以上、または四つ以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール基から選択してもよい。ヘテロアリール環構造は、五つ以上の原子、六つ以上の原子、または八つ以上の原子を含むものから選択してもよい。好ましい実施形態では、ヘテロアリールは５〜１０個の原子を含む。ヘテロアリール環構造の例として、以下のものが含まれる：アクリジン、ベンズイミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、１,３−ジアジン、１，２−ジアジン、１，２−ジアゾール、１，４−ジアザナフタレン、フラン、フラザン、イミダゾール、インドール、イソキサゾール、イソキノリン、イソチアゾール、オキサゾール、プリン、ピリダジン、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピロール、キノリン、キノキサリン、チアゾール、チオフェン、１,３，５−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，２，３−トリアジン、テトラゾール、およびキナゾリン。
本明細書で用いる「アルコキシ」とは、通常−Ｏ−Ｒ構造を有する基をさす。特定の実施形態において、Ｒはアルキル基、例えばＣ１−Ｃ８、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルキル基である。ある実施形態において、アルコキシのＲ基は少なくとも一つのハロゲンで任意に置換されていてもよい。例えば、アルコキシのＲ基はハロアルキルであり、すなわちハロアルコキシである。
ハロゲン置換基はハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、およびアスタチンから独立して選択することができる。
本発明の解釈上、一つ以上の官能基または置換基が本発明の化合物に組み込まれている場合、開示された化合物の任意の位置に出現する官能基または置換基は、それぞれ独立して選択され、また必要に応じて独立して置換され得る。さらに、よりジェネリックな置換基が本発明の分子の任意の位置に記載される場合には、そのジェネリックな置換基をより具体的な置換基で置き換えることができ、結果として生じる分子は本発明の分子の範囲内にある。
式１を参照すると、一実施形態において、Ｒは好ましくはメタ位および／またはパラ位にあり、好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）、−Ｒｂ基、ピロリル基、イミダゾリル基であり、または二つのＲ基は、それらが結合するフェニル環とともに、ベンゾ［１，３］ジオキソールまたは２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル基を形成する。特に好ましいＲ基は、上記の表に示したものを含む。
好ましい実施形態において、式１の化合物は式１−Ａの化合物を含む：
式１−Ａを参照すると、一実施形態においては、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５はＮ、Ｃ、またはＣＨから独立して選択され、ｎは０、１、または２である。好ましい実施形態において、Ｒ２は存在せず、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５はＣおよびＣＨから独立して選択される。Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。式１−Ａのさらなる実施形態において、Ｒは以下の中から独立して選択することができる：水素；ヒドロキシ基；Ｃ１−Ｃ４アルキル基；ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基；Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基；フェニルオキシ基；ベンジルオキシ基；一つ以上の独立して選択されたハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、および／またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ８アリール；一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいアミノ基；シアノ基；−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ基、ここでＲｄはヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基；メタンスルホニル基；ニトロ基；ベンゾフラニル基；ピロリジニル基；ピロリジノニル基；アゼチジノニル基；モルホリニル基；または二つのＲ基は、それらが結合するフェニルおよびヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成する。
式１−Ａの好ましい実施形態において、Ｖ、Ｗ、およびＹはそれぞれＮであり、一方ＸはＣで、ＺはＣ−Ｒｃである。Ｒｃは好ましくは水素またはメチル基である。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は次のような式１−Ａ−１の化合物を含む：
式１−Ａ−１を参照すると、一実施形態において、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。一実施形態において、Ｒ２は好ましくは存在しない。他の実施形態において、Ｒｃは好ましくは水素またはメチル基である。さらなる実施形態において、Ｒは好ましくは以下から選択される：ハロゲン；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；一つ以上のハロゲンで任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ；一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ８アリール；ベンゾフリル基；ピロリジニル基；ピロリジノニル基；および／またはアゼチジノニル基。さらに、ｎは好ましくは０、１、または２であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、Ｗ、Ｘ、およびＺはそれぞれＮであり、一方ＶはＣで、ＹはＣ−Ｒｃである。Ｒｃは好ましくは水素またはメチル基である。式１の特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は以下に示す式１−Ａ−２の化合物を含む：
式１−Ａ−２を参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。一実施形態において、Ｒ２は好ましくは存在しない。他の実施形態において、Ｒは好ましくは以下から独立して選択される：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよび／またはベンジルオキシ基。さらなる式１−Ａ−２の実施形態において、ｎは好ましくは０または１であり、Ｒ基は好ましくはメタ位またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれＮであり、一方ＶはＣで、ＷはＣＨである。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は下記に示す式１−Ａ−３の化合物を含む：
式１−Ａ−３を参照すると、一実施形態において、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。一実施形態において、Ｒ２は好ましくは存在しない。式１−Ａ−３の他の実施形態において、Ｒは好ましくは以下から独立して選択される：ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、一つ以上のハロゲンで任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ；および／または二つのＲ基は、それらが結合する６員アリールとともに、一つ以上のＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいナフチル基を形成する。さらなる実施形態において、ｎは好ましくは０、１、または２であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、ＸおよびＺはともにＮであり、一方ＶはＣで、ＷはＣＨ、ＹはＣ−Ｒｃである。Ｒｃは好ましくは水素またはアミノ基である。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は以下に示す式１−Ａ−４の化合物を含む：
式１−Ａ−４を参照すると、一実施形態において、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。一実施形態において、Ｒ２は好ましくは存在しない。式１−Ａ−４の他の実施形態において、Ｒｃは好ましくは水素またはアミノ基である。他の実施形態において、Ｒは好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される。さらなる式１−Ａ−４の実施形態において、ｎは好ましくは０または１であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、ＶおよびＷはともにＮであり、一方ＸはＣで、ＹおよびＺはともにＣ−Ｒｃである。Ｒｃは好ましくは水素である。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は以下に示す式１−Ａ−５の化合物を含む：
式１−Ａ−５を参照すると、一実施形態において、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基またはシアノ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。式１−Ａ−５の他の好ましい実施形態において、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。一実施形態において、Ｒ２は好ましくは存在しない。式１−Ａ−５の他の実施形態において、Ｒは好ましくは以下から独立して選択される：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、一つ以上のハロゲンで任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ基、ニトロ基、一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいアミノ基；および／または二つのＲ基は、それらが結合する６員アリールと共に、ベンゾ［１，３］ジオキソール基またはインドリル基を形成する。さらなる実施形態において、ｎは好ましくは０、１、または２であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、ＶおよびＹはともにＮであり、一方ＸはＣで、ＷはＣＨ、ＺはＣ−Ｒｃである。一実施形態において、Ｒｃは好ましくは水素である。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は以下に示す式１−Ａ−６の化合物を含む：
式１−Ａ−６を参照すると、一実施形態において、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。他の実施形態において、Ｒ２は好ましくは存在しない。式１−Ａ−６の他の実施形態において、Ｒは好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される。さらなる実施形態において、ｎは好ましくは０または１であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、ＶおよびＺはともにＮであり、一方ＸはＣで、ＷはＣＨ、ＹはＣ−Ｒｃである。Ｒｃは好ましくは水素である。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は以下に示す式１−Ａ−７の化合物を含む：
式１−Ａ−７を参照すると、一実施形態において、Ｒ１は好ましくはカルボキシまたはシアノ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。他の実施形態において、Ｒ２は好ましくは存在しないか、またはニトロ基である。Ｒ２が存在する場合、好ましくはオルト位にある。式１−Ａ−７の他の実施形態において、Ｒは好ましくは以下から独立して選択される：ヒドロキシ、ハロゲン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、一つ以上のハロゲンで任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３基；および／または二つのＲ基は、それらが結合する６員アリールと共に、ベンゾ［１，３］ジオキソール基を形成する。さらなる式１−Ａ−７の実施形態において、ｎは好ましくは０、１または２であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、ＷおよびＸははともにＮであり、一方ＶはＣで、ＹおよびＺはともにＣ−Ｒｃである。Ｒｃは好ましくは水素である。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は以下に示す式１−Ａ−８の化合物を含む：
式１−Ａ−８を参照すると、一実施形態において、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基または−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。他の実施形態において、Ｒ２は好ましくは存在しない。他の実施形態において、Ｒは好ましくは以下から独立して選択される：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、一つ以上のハロゲンで任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、シアノ基、および／またはモルホリニル基。さらなる式１−Ａ−８の実施形態において、ｎは好ましくは０、１または２であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、ＸおよびＹはともにＮであり、一方ＶはＣで、ＷはＣＨ、ＺはＣ−Ｒｃである。Ｒｃは好ましくは水素である。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は以下に示す式１−Ａ−９の化合物を含む：
式１−Ａ−９を参照すると、一実施形態において、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。他の実施形態において、Ｒ２は好ましくは存在しない。式１−Ａ−９のさらなる実施形態において、Ｒは好ましくは以下から独立して選択される：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、一つ以上のハロゲンで任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、フェニルオキシ基、ニトロ基、一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいアミノ基；および／または二つのＲ基は、それらが結合する６員アリールと共に、ベンゾ［１，３］ジオキソール基、キノリン基、またはキノキサリン形成する。さらに、ｎは好ましくは０、１または２であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、ＶはＮであり、一方ＸはＣで、ＷはＣＨ、ＹおよびＺはともにＣ−Ｒｃである。Ｒｃは好ましくは水素である。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は以下に示す式１−Ａ−１０の化合物を含む：
式１−Ａ−１０を参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。Ｒ２は好ましくは存在しない。Ｒは好ましくは以下から独立して選択される：ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、一つ以上のハロゲンで任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ基；および／または二つのＲ基は、それらが結合する６員アリールと共に、ベンゾ［１，４］ジオキソール基を形成する。さらに、ｎは好ましくは０、１または２であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、ＸはＮであり、一方ＶはＣで、ＷはＣＨ、ＹおよびＺはともにＣ−Ｒｃである。Ｒｃは好ましくは水素である。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は以下に示す式１−Ａ−１１の化合物を含む：
式１−Ａ−１１を参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。Ｒ２は好ましくは存在しない。Ｒは好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される。さらに、ｎは好ましくは０または１であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、ＷはＮであり、一方ＸとＶはともにＣで、ＹおよびＺはともにＣ−Ｒｃである。Ｒｃは好ましくは水素である。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は以下に示す式１−Ａ−１２の化合物を含む：
式１−Ａ−１２を参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。Ｒ２は好ましくは存在しない。Ｒは好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される。さらに、ｎは好ましくは０または１であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１−Ａの他の好ましい実施形態において、ＺはＮであり、一方ＶおよびＸはともにＣで、ＷはＣＨ、ＹはＣ−Ｒｃである。Ｒｃは好ましくは水素である。特に好ましい実施形態において、式１−Ａの化合物は以下に示す式１−Ａ−１３の化合物を含む：
式１−Ａ−１３を参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。Ｒ２は好ましくは存在しない。Ｒは好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される。さらに、ｎは好ましくは０または１であり、Ｒ基は好ましくはメタ位および／またはパラ位にある。
式１の他の好ましい実施形態において、Ｖ、Ｗ、およびＹはそれぞれＮであり、ＸおよびＺはともにＣである。さらに、Ａｒ１およびＡｒ２は、それらが結合するヘテロ環と共に、以下に示す１３員のヘテロ三環式構造を形成する（式１−Ｂ）：
式１−Ｂを参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。
式１の他の好ましい実施形態において、ＶおよびＷはともにＮであり、ＸはＣで、ＹおよびＺはそれぞれＣＨである（式１−Ｃ）：
式１−Ｃを参照すると、Ｒ１は好ましくは一つのカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。さらに、Ａｒ１は好ましくはチエニル基である。
さらに式１の他の好ましい実施形態において、ＸおよびＹはともにＮであり、ＶはＣで、ＷおよびＺはそれぞれ独立してＣまたはＣＨである（式１−Ｄ）：
式１−Ｄを参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。さらに、Ａｒ２および／またはＡｒ３は好ましくは存在しない。他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は好ましくはベンゾオキサゾール基である。式１−Ｄの他の好ましい実施形態において、Ａｒ３は存在せず、Ａｒ１およびＡｒ２は、それらが結合する５員環と共に、Ａｒ１−２環構造を形成する。式１−Ｄの好ましい実施形態において、Ａｒ１−２は以下の基（式１と同様に任意に置換されていてもよい）から選択される：
［ここで、＊は、Ａｒ１−２が式１の６員環に結合する結合手を示す］。式１−Ｄの他の好ましい実施形態において、Ａｒ１−２は以下の中から選択することができる：
式１−Ｄの他の好ましい実施形態において、Ａｒ２は存在せず、Ａｒ１およびＡｒ３は、それらが結合する５員環と共に、Ａｒ１−３環構造を形成する。式１−Ｄの好ましい実施形態において、Ａｒ１−３は以下の基（式１と同様に任意に置換されていてもよい）から選択される：
［ここで、＊は、Ａｒ１−３が式１の６員環に結合する結合手を示す］。さらに式１の他の好ましい実施形態において、Ａｒ１−３は以下から選択されてもよい：
［ここで、＊は、Ａｒ１−３が式１の６員環に結合する結合手を示す］。
式１の他の好ましい実施形態において、ＶおよびＷはそれぞれＮであり、ＸはＣで、ＹはＮＨ、ＺはＣ＝Ｏである（式１−Ｅ）：
式１−Ｅを参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。さらに、Ａｒ２および／またはＡｒ３は好ましくは存在しない。他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は好ましくは一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。さらに、一つまたは二つのＲ基は好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基およびハロゲンから独立して選択される。
式１の他の好ましい実施形態において、ＶおよびＷはそれぞれＮであり、ＸはＣで、ＹはＯ、ＺはＣ＝Ｏである（式１−Ｆ）：
式１−Ｆを参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。さらに、Ａｒ２および／またはＡｒ３は好ましくは存在しない。他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は好ましくは一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。さらに、一つまたは二つのＲ基は好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびメタンスルホニル基から独立して選択されるか、または二つのＲ基は一緒になってキノリン基を形成する。
式１の他の好ましい実施形態において、ＶはＣ、ＷおよびＸはそれぞれＮで、ＹはＣ＝Ｏ、ＺはＯである（式１−Ｇ）：
式１−Ｇを参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。さらに、Ａｒ２および／またはＡｒ３は好ましくは存在しない。他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は好ましくは一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。さらに、一つまたは二つのＲ基は好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基およびシアノ基から独立して選択される。
式１の他の好ましい実施形態において、ＶはＣ、ＷおよびＸはそれぞれＮで、ＹはＣ＝Ｏ、ＺはＳである（式１−Ｈ）：
式１−Ｈを参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。さらに、Ａｒ２および／またはＡｒ３は好ましくは存在しない。他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は好ましくは一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。さらに、一つまたは二つのＲ基は好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される。
式１の他の好ましい実施形態において、ＶはＣ、ＷおよびＸはそれぞれＮで、ＹはＣ＝Ｓ、ＺはＳである（式１−Ｉ）：
式１−Ｉを参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。さらに、Ａｒ２および／またはＡｒ３は好ましくは存在しない。他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は好ましくは一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。さらに、一つまたは二つのＲ基は好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される。
式１の他の好ましい実施形態において、ＶはＣ、ＷおよびＸはそれぞれＮで、ＹはＣ＝Ｓ、ＺはＯである（式１−Ｊ）：
式１−Ｊを参照すると、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。さらに、Ａｒ２および／またはＡｒ３は好ましくは存在しない。他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は好ましくは一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。さらに、一つまたは二つのＲ基は好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基から独立して選択される。
さらに式１のもう一つの望ましい実施形態において、Ａｒ４は存在しない（式１−Ｋ）：
式１−Ｋの実施形態において、式１−Ａから１−Ｊに例示された置換パターンはどれも好適である。
式１の実施形態において、Ａｒ４はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ａ１と一緒になって４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成する（式１−Ｌ）。
式１の好ましい実施形態において、Ａｒ４はＡ１と一緒になって４〜７員の炭素環を形成するＣ１−Ｃ４アルキルである。式１‐Ｌの好ましい実施形態において、Ａｒ４は５〜６員の炭素環を形成するためにＡ１に結合したＣ１−Ｃ４アルキルである。式１−Ｌの一実施形態では、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。好ましい実施形態において、Ａｒ４はメチレン基である。式１−Ｌのさらに好ましい実施形態において、Ａｒ２およびＡｒ３は好ましくは存在しない。他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は好ましくは一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。さらなる好ましい実施形態において、Ａｒ１は一つ以上の独立して選択されたハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は一つ以上の独立して選択されたハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基である。さらなる好ましい実施形態において、Ａｒ１はハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されたフェニル基である。他の好ましい実施形態において、Ａｒ１はフッ素およびメチル基で置換されたフェニル基である。好ましい実施形態において、Ａｒ１はＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で置換されたフェニル基である。他の好ましい実施形態において、Ａｒ１はトリフルロメトキシ基で置換されたフェニル基である。
式１の実施形態において、Ａｒ４は４〜７員のヘテロ環を形成するためにＡ１に結合したＣ１−Ｃ４アルコキシである（式１−Ｍ）。
式１−Ｍの好ましい実施形態において、Ａｒ４は５〜６員のヘテロ環を形成するためにＡ１に結合したＣ１−Ｃ４アルコキシである。式１−Ｍの実施形態において、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。式１−Ｍの好ましい実施形態において、Ａｒ４はメトキシ基である。式１−Ｍのさらに好ましい実施形態において、Ａｒ２およびＡｒ３は好ましくは存在しない。式１−Ｍの他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は存在しない。式１−Ｍの他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。
式１−Ｍのさらなる好ましい実施形態において、Ａｒ１は一つ以上の独立して選択されたハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキル基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。式１−Ｍのさらなる好ましい実施形態において、Ａｒ１は一つ、二つ、または三つの独立して選択されたハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキル基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。式１−Ｍの他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は一つのハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキル基で置換されたフェニル基である。式１−Ｍの好ましい実施形態において、Ａｒ１はフッ素、塩素、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメトキシ基で置換されたフェニル基である。式１−Ｍの他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は三つのＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されたフェニル基である。式１−Ｍのさらなる好ましい実施形態において、Ａｒ１は三つのメトキシ基で置換されたフェニル基である。
式１の実施形態において、Ａｒ４は４〜７員のヘテロ環を形成するためにＡ１に結合したＣ１−Ｃ４チオアルキルである（式１−Ｎ）。
式１−Ｎの好ましい実施形態において、Ａｒ４は５〜６員のヘテロ環を形成するためにＡ１に結合したＣ１−Ｃ４チオアルキルである。式１−Ｎの実施形態において、Ｒ１は好ましくはカルボキシ基であり、好ましくはメタ位またはパラ位にある。式１−Ｎの好ましい実施形態において、Ａｒ４はチオメチル基である。式１−Ｎのさらに好ましい実施形態において、Ａｒ２およびＡｒ３は好ましくは存在しない。
式１−Ｎの他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。式１−Ｎの他の好ましい実施形態において、Ａｒ１は一つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である。式１−Ｎの他の好ましい実施形態において、Ａｒ１はＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されたフェニル基である。式１−Ｎの他の好ましい実施形態において、Ａｒ１はメチル基で置換されたフェニル基である。
好ましい本発明の化合物は、以下に示す表Ｘの化合物を含む：
表Ｘに示す通り、ここで用いられる化合物１２は、化合物２９２と同じ構造である。ここで用いられる化合物１３は、化合物２９３と同じ構造である。ここで用いられる化合物１４は、化合物２９４と同じ構造である。ここで用いられる化合物１５は、化合物２９５と同じ構造である。ここで用いられる化合物１６は、化合物２９６と同じ構造である。ここで用いられる化合物１７は、化合物２９７と同じ構造である。ここで用いられる化合物１８は、化合物２９８と同じ構造である。ここで用いられる化合物１９は、化合物２９９と同じ構造である。ここで用いられる化合物２０は、化合物３００と同じ構造である。ここで用いられる化合物２１は、化合物３０１と同じ構造である。ここで用いられる化合物２２は、化合物３０２と同じ構造である。ここで用いられる化合物２３は、化合物３０３と同じ構造である。ここで用いられる化合物２４は、化合物３０４と同じ構造である。ここで用いられる化合物２５は、化合物３０５と同じ構造である。ここで用いられる化合物２６は化合物３０６と同じ構造である。ここで用いられる化合物２７は、化合物３０７と同じ構造である。ここで用いられる化合物２８は、化合物３０８と同じ構造である。ここで用いられる化合物２９は、化合物３０９と同じ構造である。ここで用いられる化合物３０は、化合物３１０と同じ構造である。ここで用いられる化合物３１は、化合物３１１と同じ構造である。ここで用いられる化合物３２は、化合物３１２と同じ構造であるここで用いられる化合物３３は、化合物３１３と同じ構造である。ここで用いられる化合物３４は、化合物３１４と同じ構造である。ここで用いられる化合物３５は、化合物３１５と同じ構造である。ここで用いられる化合物３６は化合物３１６と同じ構造である。ここで用いられる化合物３７は、化合物３１７と同じ構造である。ここで用いられる化合物３８は、化合物３１８と同じ構造である。ここで用いられる化合物３９は、化合物３１９と同じ構造である。ここで用いられる化合物４０は、化合物３２０と同じ構造である。ここで用いられる化合物４１は、化合物３２１と同じ構造である。ここで用いられる化合物４２は、化合物３２２と同じ構造である。ここで用いられる化合物４３は、化合物３２３と同じ構造である。ここで用いられる化合物４４は、化合物３２４と同じ構造である。ここで用いられる化合物４５は、化合物３２５と同じ構造である。ここで用いられる化合物４６は化合物３２６と同じ構造である。
特に好ましい化合物は化合物番号４７、４８、６６、７６、８１、８７、１０５、１０６、１０９、１１０、１３３、１３８、１３９、１４０、１４６、１４８、１５４、１５７、１６７、１７４、１７７、１８６、１９６、２０４である。上記化合物は本発明の方法で用いることができる例を提供することのみを目的として提供される。本開示に基づいて、当業者は、本明細書に記載の方法において有用でありうる他の化合物が本発明の範囲内に含まれるものであることを理解するであろう。
Ｂ．本発明の化合物の調製
本発明の化合物は、当業者に公知のいかなる方法でも製造することができる。例として、本発明の化合物は、個々のアジン環コア構造に関して、以下の一般的スキームに従い調製することができる。例えば、ＶがＮである式１の化合物は、スキームＡに示される方法によって調製できる。
本発明の化合物は、当業者に公知のいかなる方法でも製造することができる。例として、本発明の化合物は、個々のアジン環コア構造に関して、以下の一般的スキームに従い調製することができる。例えば、ＶがＮである式１の化合物は、スキームＡに示される方法によって調製できる。
スキームＡに従って、化合物Ａ１のアゾール環上にある非置換窒素原子を交差カップリング反応で置換することができる。この種の反応は、Ａｒ１−Ｘ（ここでＸは臭素またはヨウ素のようなハロゲン、またはメタンスルホネートのような偽ハロゲン化物である）、またはＡｒ１−Ｍ（ここでＭはボロン酸またはトリアルコキシシランのような基である）のような基質を用いることにより達成される。反応のための触媒は、銅塩（例えば、酸化銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）など）、パラジウム塩（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム）、および他の触媒作用を持つ遷移金属塩触媒などを含みうる。そのような交差カップリング反応の具体的な一例がＢｕｃｈｗｌｄら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００１、１２３、７７２７）により報告されており、この方法は、アリール臭化物またはヨウ化物とアゾールとを、ジアミン配位子を有するヨウ化銅触媒の存在下で、さらにリン酸カリウムまたは炭酸カリウムなどの適切な塩の存在下で、通常は１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエンなどの高沸点溶媒中で、反応させることを含む。他のアゾール交差カップリング反応の具体例は、Ｌａｍら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２００１，４２、３４１５）の方法である。この方法は、Ａ１のようなアゾール化合物をアリールボロン酸試薬と、酢酸銅（ＩＩ）、アミン試薬（例えば、ピリジン、トリエチルアミン）、およびモレキュラーシーブの存在下で反応させることを含む。本発明の化合物を合成するのに有用な、そのような交差カップリング反応はこれら二つの具体例に限定されない。
特定の官能基は、本発明に記載の合成を通して、保護された形態で保持され、後続の工程でその後遊離させることができる。保護基のストラテジーは有機合成の分野で当業者に周知であり、Ｇｒｅｅｎ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋのような参考書に記載されている。例えば、カルボン酸は種々の有機合成を通してカルボン酸エステル化合物として保護されてよく、その後、適切な段階でカルボン酸に切断することができる。切断反応は、適切な溶媒（水、エタノール、テトラヒドロフラン、またはそれらの混合物）中で周囲温度から該溶媒の還流温度までの範囲において水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなど）と反応させることを含む。他の方法として、いくつかのエステル基はピリジン、ジメチルスルホキシド、またはジメチルホルムアミドなどの溶媒中で求核試薬（ヨウ化リチウム、リチウムチオフェニレートなど）によって切断される。カルボキシレート基の簡便なマスクされた形態である別の基は、シアノである。アリールニトリル化合物は酸性（例えば、濃塩酸、または無水塩化水素ガスとその後の加アルコール分解／加水分解）条件下または塩基性（例えば、水酸化ナトリウム）条件下で加水分解することができる。
従来の複素環合成を式１の種々の実施形態に使用してもよい。例えば、中心にピロール環を含む化合物に関しては、上で述べたアリール化法を式Ｂ１のピロール化合物に使用できる（スキームＢ）。
スキームＢに従って、化合物Ｂ１は二つのうち一つの経路によって調製される。第一の経路は、Ｘがハロゲンまたは偽ハロゲン基であり、Ｚが水素原子または保護基のどちらかである式Ｂ２の化合物の交差カップリングを含む。適当な保護基はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、トリイソプロピルシリルを含むが、これらに限定されない。他方の交差カップリング成分は試薬Ａｒ−Ｍからなり、ここでＭは、交差カップリング反応を受ける金属または他の原子を表し、マグネシウム、亜鉛、ホウ素、またはケイ素の中から選択することができ、ここに挙げた原子は、選択されたＭ原子の原子価に適合するように他の種々の基に結合させてもよい。交差カップリング反応は触媒の存在下で行われてもよい。適当な触媒は、パラジウム、銅、またはニッケルを含有する種々の化合物を含む。カップリング反応後、アリール化生成物はＺ基を除去することによって脱保護され、Ｂ１を形成する。脱保護の条件は選択されるＺ基により決まるが、有機合成の分野の当業者には周知である。この第一の経路の変法は、Ｍ基を有するピロール試薬を用いて開始され（Ｂ３）、交差カップリングは式Ａｒ−Ｘの試薬を用いて上述した通りに行われる。この経路を使用する一つの方法は、Ｍ基をＢ（ＯＨ）２として、ＸをＢｒまたはＩとして有し、この反応に好適な触媒は、Ｐｄ（０）化合物（例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４）またはＰｄ（ＩＩ）化合物（例えばＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、またはＰｄ（ＯＡｃ）２）であり、Ｎａ２ＣＯ３またはＣｓＦのような塩基が存在する。式Ｂ１の化合物の第三の合成は式Ｂ４のオレフィン系化合物から始まる。これは塩基性条件下でトルエンスルホニルメチルイソシアニド（ＴｏｓＭＩＣ）試薬により処理される。結果として生じる生成物は、ＲおよびＲがともに水素原子である化合物Ｂ１である。化合物Ｂ１はその後、上述のスキームＡで上述したアリール化法に供する。
中心ピラゾール環を含む式１の化合物に関しては、上で述べたアリール化法を式Ｃ１のピラゾール化合物に使用できる（スキームＣ）。
スキームＣに従うと、化合物Ｃ１は、式Ｃ２のビニロガスアミド化合物、または式Ｃ４のジカルボニル化合物のどちらかから誘導することができる。どちらの物質もエタノールや酢酸などのプロトン性溶媒中、任意に塩酸などの酸触媒の存在下で、ヒドラジン水和物で処理することができる。反応は典型的には昇温下で行われる。式Ｃ２のビニロガスアミド化合物は、式Ｃ３のケトン化合物とアミドのアセタールとの縮合によって調製できる。この反応は典型的には１当量以上のアセタール試薬（無溶媒）を用いて、または適切な溶媒中で該溶媒の還流温度にて行われる。式Ｃ４のジケトン試薬は、式Ｃ５のアロイルエステルと式Ｃ６のケトンとの縮合によって調製できる。この縮合反応は通常種々の溶媒中で塩基性条件下（例えば、水素化ナトリウム）にて行うか、または最初にＣ６のエノラート陰イオンを強塩基条件下（例えば、リチウムジイソプロピルアミド、低温下、非プロトン性溶媒）で生成させ、続いてエステルＣ５を添加する。
アリール基のうちの一つがピラゾール環の４位に結合された、ピラゾールクラスの化合物に関しては、上で述べたアリール化法を式Ｄ１の化合物に使用できる（スキームＤ）。
スキームＤに従うと、上記の通り、ヒドラジンと、式Ｄ２のジカルボニル化合物または式Ｄ４のビニロガスアミド化合物のどちらかとの環化縮合反応により、Ｎ−非置換ピラゾールが形成される。これらの試薬は、上述した方法と同様に、それぞれケトンＤ３およびＤ５から誘導される。Ｒ＝Ｒ＝Ｈの場合、Ｃｏｐｐｏｌａら（Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１０７４，１１，５１−５６）の方法を用いることができる。これはオキシ塩化リンとジメチルホルムアミドの予備調製混合物による式Ｄ６のアリール酢酸試薬の処理を含む。その後、基本的な後処理によりホルミルエナミン生成物Ｄ４が得られる。
アリール基のうちの一つがピラゾール環の４位に結合している式１の試薬の代替合成は、スキームＥに示される。
スキームＥに従うと、前述した化合物Ｄ２およびＤ４は、非置換ヒドラジンそれ自体の反応に使用したのと同様の条件下で、式Ｅ２のアリールヒドラジン化合物と直接縮合される。Ｒ≠Ｒの場合には、位置選択性がＲ基の大きさによって制御され、これらの生成物を分離するために当業者に周知のクロマトグラフ方法が必要でありうる。
イミダゾール中心環を含む式１の化合物に関しては、上で述べたアリール化法が式Ｆ１のイミダゾール化合物に使用できる（スキームＦ）。
スキームＦに従うと、Ｙがハロゲン、アミン、またはヒドロキシ基を表す式Ｆ２の試薬は、環化縮合反応を経て化合物Ｆ１に変換することができる。Ｒ＝Ｈの場合、α−ブロモケトン（Ｆ２、Ｙ＝Ｂｒ）を高温下（＞１５０℃）においてホルムアミドで処理するとイミダゾール生成物が得られる。イミダゾールＦ１の交差カップリング反応は、アリールおよびＲが異なった大きさである場合、良好ないし優良な位置選択性でもって進行しうる。さもなくば、二つの位置異性体が生じ、これはクロマトグラフィーにより分離可能である。本発明のイミダゾールはまた、アリールアミノケトン基質（Ｆ３）とニトリルまたはイミデートのような試薬との環化縮合反応により調製できる。２−アミノ置換を有する化合物に関しては、化合物Ｆ３をシアンアミドで処理すると２−アミノイミダゾールが得られる。第一級アミノ基は、その後希望通りに官能化することができる。
１，２，４−トリアゾール中心環を含む式１の化合物に関しては、上で述べたアリール化法が式Ｇ１の化合物に使用できる（スキームＧ）。
スキームＧに従うと、別の経路がニトリル試薬Ｇ２から始まり、最初に、この試薬を、乾燥した酸（ＨＣｌガス、または酸塩化物からその場で発生させたＨＣｌ）を用いてアルコール溶媒中で処理する。その後、中間体イミデート塩をアリールヒドラジン試薬で処理して化合物Ｇ３を得る。この化合物をその後、式Ｒ−Ｃ（ＯＲ’）３のオルトエステル試薬との環化縮合反応を受けさせて生成物Ｇ４を得るか、またはカルボニルジイミダゾールのような試薬との環化縮合反応を受けさせてＧ５を得る。化合物Ｇ５が１，２，４−トリアゾロン酸素原子と反応する官能基を有するＡｒ１基（例えば、Ａｒ１環のオルト位にあるＣＨ２−Ｂｒ基）を有する場合には、他の環をそのようなアルキル化反応により形成させることができる。周囲温度から１００℃までの温度で水素化ナトリウムまたはジメチルホルムアミド溶媒中の炭酸カリウムのような塩基性試薬および／または条件を使用してこの内部アルキル化を行うと、式Ｇ６の化合物が得られる。オルト−ＣＨ２Ｂｒ基は、フリーラジカル臭素化によってＣＨ３基をＣＨ２Ｂｒに変換することにより、Ａｒ１環上に調製しうる。この反応は、四塩化炭素またはクロロホルムなどの溶媒を含む還流溶液中でＮ−ブロモスクシンイミドのような試薬を用いて行われる。触媒量のフリーラジカル開始剤（例えば、２，２’アゾビス（２−メチルプロピオニトリル））の存在がこの反応において有利でありうる。
中心の１，２，３−トリアゾール環を含む式１の化合物に関しては、下記の方法が式Ｈ１の化合物のために使用できる（スキームＨ）。
スキームＨに従うと、トリアゾールは式Ｈ２のアジド試薬と式Ｈ３のアルキニル試薬の環化付加反応によって調製できる。この環化付加反応は熱的に行われ、適切な非プロトン性溶媒中で昇温下（必要であれば密閉容器中）に行う。あるいは、この反応は、Ｓｈａｒｐｌｅｓｓらの方法（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．２００２，４１ ２５９６−２５９９）に従って、硫酸銅五水和物−アスコルビン酸のような触媒の存在下で行ってもよい。これらの条件はより高い生成物収率と、よりよい位置選択性を可能にする。アジド化合物を調製するには、最初に、亜硝酸ナトリウム／酸などの試薬、または亜硝酸アルキル試薬を用いて、式Ｈ４のアニリン化合物をジアゾニウム塩（Ｈ５）に変換する。その後、ジアゾニウム塩をアジ化ナトリウムなどのアジ化物塩で処理してアジド化合物Ｈ２を得る。まさにそのような変換の一例が、Ｃａｒｎａｚｚｉらの研究に見出せる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７，１８４１）。アルキン化合物Ｈ３は、式Ｈ６のアリールハライド試薬と式Ｈ７の末端アセチレン試薬のパラジウム触媒による交差カップリング反応により調製できる。Ｐｄ（０）またはＰｄ（ＩＩ）のいずれかを含む触媒、例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライドがこの反応に有用である。このカップリング反応は通常、銅（Ｉ）触媒および銅配位子としてのモノ−、ジ−、またはトリアルキルアミン（通常はジメジルホルムアミドなどの極性溶媒とともに共溶媒として）の存在により媒介される。反応は必要に応じて昇温下で行ってもよい。
オキサジアゾロン中心環を有する式１の化合物はスキームＪおよびスキームＫ（下記）に示されるストラテジーに従って調製することができる。
スキームＪおよびＫに従って、両方の変法に同様の条件を使用し、カルボキシル置換を一方または他方に有する最終生成物をもたらす出発物質から開始する。アリールヒドラジン試薬（Ｊ１またはＫ１）をカルボン酸試薬（Ｊ２またはＫ２）でアシル化してヒドラジドＪ３またはＫ３を得る。この縮合反応は適切に置換された塩化アロイル試薬および有機または無機塩基を用いても行うことができる。この環はカルボニルジイミダゾールのような試薬を用いた環化縮合反応で形成され、得られたエステル化合物（Ｊ４またはＫ４）を加水分解するとカルボン酸が得られる。他の非求核性エステル切断条件をこの変換反応に利用してもよい。この方法は中間体を固相支持体に結合させて行ってもよく、これにより、迅速な中間体分離および純粋な最終生成物の遊離が可能となる。
チアジアゾロン中心環を有する式１の化合物は、スキームＬに示される方法を用いて調製される。
スキームＬに従って、上記スキームＪおよびＫで述べたヒドラジド中間体をLawesson’s試薬で処理してリン含有複素環の中間体生成物（Ｌ２）を得る。リン基は水酸化物を用いた処理により除去し、結果生じるチオヒドラジドＬ３をオキサジアゾロンと同様の方法で環化縮合させてチアジアゾロンＬ４を得る。その後、上記の方法によりフリーのカルボキシ基を遊離させる。
ある好ましい実施形態において、本発明の化合物は、公知の方法を用いて、エナンチオマー的に純粋な組成物に分割することができ、またはエナンチオマー的に純粋な組成物として合成することができる。例として、エナンチオマー混合物の直接的な結晶化により、エナンチオマーのジアステレオマー塩形成により、ジアステレオマーの形成および分離により、またはラセミ混合物の酵素的分割により、本発明の化合物を分割しうる。
これらならびに他の反応方法が、当業者には理解されるように、本発明の化合物を調製する上で有用でありうる。上記スキームおよび方法への種々の改変が当業者に明らかであり、本発明は特に本発明の調製方法によって限定されない。
Ｃ．本発明の方法
本発明の他の態様では、ナンセンス変異に関連しうる未熟な翻訳終結を抑制するための、また疾病を予防または治療するための方法が提供される。好ましい実施形態では、前記疾病は、ｍＲＮＡの突然変異、特にナンセンス変異に関連している。典型的な疾病は、癌、リソソーム蓄積症、筋ジストロフィー、嚢胞性線維症、血友病、表皮水疱症、古典的晩期幼児型ニューロンセロイド脂褐素症を含むがそれらに限定されない。この実施形態では、癌、リソソーム蓄積症、筋ジストロフィー、嚢胞性線維症、血友病、または古典的晩期幼児型ニューロンセロイド脂褐素症の治療法が提供され、この治療法は、それを必要とする被験者に、治療効果のある量の本発明の少なくとも１つの化合物を投与することを含む。
本発明の他の態様では、ナンセンス変異に関連しうる未熟な翻訳終結を抑制するための、また疾病を予防または治療するための方法が提供される。好ましい実施形態では、前記疾病は、ｍＲＮＡの突然変異、特にナンセンス変異に関連している。典型的な疾病は、癌、リソソーム蓄積症、筋ジストロフィー、嚢胞性線維症、血友病、表皮水疱症、古典的晩期幼児型ニューロンセロイド脂褐素症を含むがそれらに限定されない。この実施形態では、癌、リソソーム蓄積症、筋ジストロフィー、嚢胞性線維症、血友病、または古典的晩期幼児型ニューロンセロイド脂褐素症の治療法が提供され、この治療法は、それを必要とする被験者に、治療効果のある量の本発明の少なくとも１つの化合物を投与することを含む。
ある実施形態では、本発明は、１つ以上の特定の機能的タンパク質の発現を増加する方法を対象とする。本発明の化合物はいずれも、特に機能的タンパク質の発現を増加するために使用することができる。他の実施形態では、治療効果のある量の本発明の少なくとも１つの化合物をその必要のある被験者に投与することにより、未熟な翻訳終結が抑制されると、機能的タンパク質の発現の特異的増加が起こる。好ましい実施形態では、未熟な翻訳終結は、ｍＲＮＡ内のナンセンス変異に関連している。他の実施形態では、患者においてｍＲＮＡ崩壊が減少するとき、機能的タンパク質の発現の特異的増加が起こる。好ましい実施形態では、患者における異常状態が、突然変異により媒介されるｍＲＮＡ崩壊により起こる。特に好ましい実施形態では、突然変異媒介ｍＲＮＡ崩壊がナンセンス変異の結果である。本発明の方法は、いかなる特定の理論によっても限定されない。
本発明は、患者において、未熟な翻訳終結、ナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊、または未熟な翻訳終結とナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊の双方を抑制することにより改善される疾病または障害を治療および予防する方法を包含し、かかる方法は、そのような治療または予防を要する患者に、治療効果のある量の本発明の化合物を投与することを含む。
一つの実施形態では、本発明は、未熟な翻訳終結、ナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊、または未熟な翻訳終結とナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊の双方を示す遺伝子に関連するいかなる疾病の治療または予防をも包含する。一つの実施形態では、前記疾病は、一部には、早期停止コドンから起こる遺伝子の発現の欠如または低下に起因する。未熟な翻訳終結および／またはナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊を示す遺伝子、ならびに未熟な翻訳終結および／またはナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊に関連する疾病の具体例は、米国仮特許出願第６０／３９０，７４７号「Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｒ Ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ Ａｍａｌｌ Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ Ｔｈａｔ Ｍｏｄｕｌａｔｅ Ｐｒｅｍａｔｕｒｅ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ Ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｎｏｎｓｅｎｓｅ Ｍｅｄｉａｔｅｄ ｍＲＮＡ Ｄｅｃａｙ（未熟な翻訳終結およびナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊を調節する小分子を同定するための方法）」（２００２年６月２１日出願）、および国際出願ＰＣＴ／ＵＳ０３／１９７６０号（２００３年６月２３日出願）に見られ、双方とも参照することにより本明細書に組み込まれる。
未熟な翻訳終結、ナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊、または未熟な翻訳終結とナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊双方の抑制により改善される疾病は、遺伝的疾患、体細胞疾患、癌、自己免疫疾患、血液の病気、膠原病、糖尿病、神経変性疾患、増殖性疾患、心血管疾患、肺疾患、炎症性疾患、または中枢神経系疾患を含むがそれらに限定されない。
一つの実施形態では、治療効果のある量の本発明の化合物を必要とする患者に投与することにより治療または予防される疾病は、アミロイドーシス、血友病、アルツハイマー病、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病、アテローム性動脈硬化症、巨人症、小人症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、老化、肥満、パーキンソン病、嚢胞性線維症、筋ジストロフィー、心臓疾患、腎臓結石、毛細血管拡張性運動失調症、家族性高コレステロール血症、網膜色素変性症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、表皮水疱症およびマルファン症候群を含むがそれらに限定されない。一つの実施形態では、前記疾病はナンセンス変異に関連する。
一つの実施形態では、本発明の化合物は、自己免疫疾患を治療または予防するために有用である。一つの実施形態では、自己免疫疾患はナンセンス変異に関連する。好ましい実施形態では、自己免疫疾患は慢性関節リウマチまたは移植片対宿主病である。
他の実施形態では、本発明の化合物は、血液の病気を治療または予防するために有用である。一つの実施形態では、血液の病気はナンセンス変異に関連する。好ましい実施形態では、血液の病気は血友病、フォン・ヴィレブランド病、β型サラセミアである。
他の実施形態では、本発明の化合物は、膠原病を治療または予防するために有用である。一つの実施形態では、膠原病はナンセンス変異に関連する。好ましい実施形態では、膠原病は骨形成不全症または肝硬変である。
他の実施形態では、本発明の化合物は、糖尿病を治療または予防するために有用である。一つの実施形態では、糖尿病はナンセンス変異に関連する。
他の実施形態では、本発明の化合物は、炎症性疾患を治療または予防するために有用である。一つの実施形態では、炎症性疾患はナンセンス変異に関連する。好ましい実施形態では、炎症性疾患は関節炎、慢性関節リウマチまたは骨関節炎である。
他の実施形態では、本発明の化合物は、中枢神経系疾患を治療または予防するために有用である。一つの実施形態では、中枢神経系疾患はナンセンス変異に関連する。一つの実施形態では、中枢神経系疾患は神経変性疾患である。好ましい実施形態では、中枢神経系疾患は多発性硬化症、筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、アルツハイマー病、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病、晩期幼児型ニューロンセロイド脂褐素症（ＬＩＮＣＬ）、またはパーキンソン病である。
他の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、特にヒトにおける癌を治療または予防するために有用である。好ましい実施形態では、癌は頭部頸部、眼、皮膚、口、咽喉、食道、胸、骨、血液、肺、大腸、Ｓ字結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓、脳、腸、心臓または副腎におけるものである。一つの実施形態では、癌は腫瘍である。一つの実施形態では、癌はナンセンス変異に関連する。他の実施形態では、癌は遺伝的ナンセンス変異に関連する。他の実施形態では、癌は体細胞突然変異に関連する。いかなる理論によっても制限されることなく、癌に対する本発明の化合物の使用は、ｐ５３遺伝子の突然変異に対するその作用に関係する。
一つの実施形態では、前記癌は血液の癌ではない。他の実施形態では、前記癌は白血病ではない。他の実施形態では、前記癌は多発性骨髄腫ではない。他の実施形態では、前記癌は前立腺癌ではない。
他の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、癌抑制遺伝子の突然変異に関連する癌を治療または予防するために有用である。そのような遺伝子は、ＰＴＥＮ、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、Ｒｂ、およびｐ５３遺伝子を含むがそれらに限定されない。一つの実施形態では、前記突然変異は遺伝子突然変異である。他の実施形態では、前記突然変異は体細胞突然変異である。本発明の方法は、癌抑制遺伝子のナンセンス変異に関連する癌を治療または予防するために特に有用である。好ましい実施形態では、本発明の方法は、アポトーシスにおけるｐ５３の役割ゆえに、ｐ５３遺伝子に関連する癌を治療または予防するために特に有用である。理論により限定されないが、アポトーシスは、効果的な量の本発明の化合物を細胞に接触させてナンセンス変異の抑制を生じさせる（ひいては、全長ｐ５３の生産を起こさせる）ことにより誘発しうると考えられる。ナンセンス変異は、ｐ５３遺伝子において同定されており、癌に関係があるとされている。ｐ５３遺伝子におけるいくつかのナンセンス変異が同定されている（例えば、Ｍａｓｕｄａら、Ｔｏｋａｉ Ｊ Ｅｘｐ Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ．、６９−７７、２５（２）、（２０００）；Ｏｈら、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌｓ、２７５−８０、１０（３）、（２０００）；Ｌｉら、Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ．、４９３−９、８０（４）、（２０００）；Ｙａｎｇら、Ｚｈｏｎｇｈｕａ Ｚｈｏｎｇ Ｌｉｕ Ｚａ Ｚｈｉ、１１４−８、２１（２）、（１９９９）；Ｆｉｎｋｅｌｓｔｅｉｎら、Ｍｏｌ Ｄｉａｇｎ．、３７−４１、３（１）、（１９９８）；Ｋａｊｉｙａｍａら、Ｄｉｓ Ｅｓｏｐｈａｇｕｓ．、２７９−８３、１１（４）、（１９９８）；Ｋａｗａｍｕｒａら、Ｌｅｕｋ Ｒｅｓ．、１１５−２６、２３（２）、（１９９９）；Ｒａｄｉｇら、Ｈｕｍ Ｐａｔｈｏｌ．、１３１０−６、２９（１１）、（１９９８）；Ｓｃｈｕｙｅｒら、Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ、２９９−３０３、７６（３）、（１９９８）；Ｗａｎｇ−Ｇｏｈｒｋｅら、Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ．、６５−８、５（１）、（１９９８）、；Ｆｕｌｏｐら、Ｊ Ｒｅｐｒｏｄ Ｍｅｄ．、１１９−２７、４３（２）、（１９９８）；Ｎｉｎｏｍｉｙａら、Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｓｃｉ．、１７３−８、１４（３）、（１９９７）；Ｈｓｉｅｈら、Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．、１０７−１３、１００（１−２）、（１９９６）；Ｒａｌｌら、Ｐａｎｃｒｅａｓ．、１０−７、１２（１）、（１９９６）；Ｆｕｋｕｔｏｍｉら、Ｎｉｐｐｏｎ Ｒｉｎｓｈｏ．、２７６４−８、５３（１１）、（１９９５）；Ｆｒｅｂｏｕｒｇら、Ａｍ Ｊ Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ．、６０８−１５、５６（３）、（１９９５）；Ｄｏｖｅら、Ｃａｎｃｅｒ Ｓｕｒｖ．、３３５−５５、２５、（１９９５）；Ａｄａｍｓｏｎら、Ｂｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔｏｌ．、６１−６、８９（１）、（１９９５）、；Ｇｒａｙｓｏｎら、Ａｍ Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｈｅｍａｔｏｌ Ｏｎｃｏｌ．、３４１−７、１６（４）、（１９９４）、；Ｌｅｐｅｌｌｅｙら、Ｌｅｕｋｅｍｉａ．、１３４２−９、８（８）、（１９９４）；ＭｃＩｎｔｙｒｅら、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ．、９２５−３０、１２（５）、（１９９４）、；Ｈｏｒｉｏら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．、１２３１−５、９（４）、（１９９４）、；Ｎａｋａｍｕｒａら、Ｊｐｎ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、１２９３−８、８３（１２）、（１９９２）；Ｄａｖｉｄｏｆｆら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．、１２７−３３、７（１）、（１９９２）；およびＩｓｈｉｏｋａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ．、９０１−６、１７７（３）、（１９９１）を参照されたい；全ての参考文献は、参照することにより本明細書に組み込まれる）。上記に引用される参考文献に記載されているナンセンス変異を含むがそれらに限定されない未熟な翻訳コドンをコードするｐ５３遺伝子に関連する疾病はどれも、本発明の化合物により治療または予防することができる。
他の実施形態では、そのような治療効果のある量の本発明の化合物を必要な患者に投与することにより治療または予防される疾病は、非上皮性悪性腫瘍、上皮性悪性腫瘍、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑液腫瘍、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮性腫瘍、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血液由来の腫瘍、または多発性骨髄腫などの固形腫瘍を含むがそれらに限定されない。
他の実施形態では、そのような治療効果のある量の本発明の化合物を必要な患者に投与することにより治療または予防される疾病は、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞急性リンパ性白血病、Ｔ細胞急性リンパ性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性単芽球性白血病、急性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、または多発性骨髄腫などの血液由来の腫瘍を含むがそれらに限定されない。例えば、Ｅｕｇｅｎｅ Ｂｒａｕｎｗａｌｄら、ハリソン内科学 第１５版、４９１−７６２（２００１）を参照されたい。
さらに他の実施形態では、本発明は、固形腫瘍または血液の腫瘍に罹患したヒトの治療を包含する。
好ましい実施形態では、本発明は、未熟な翻訳終結、ナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊、または未熟な翻訳終結とナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊双方を抑制することにより改善される疾病または障害を治療および予防し、それに関連した１つ以上の症状を改善する方法を包含し、この方法は、細胞を治療効果のある量の本発明の化合物に接触させることを含む。本発明の方法に包含される細胞は、動物細胞、哺乳類細胞、細菌細胞、およびウイルス感染細胞を含む。一つの実施形態では、ナンセンス変異は遺伝子変異である（すなわち、前記ナンセンスコドンは祖先ＤＮＡ中に含まれていた）。他の実施形態では、ナンセンス変異は体細胞突然変異である（すなわち、前記ナンセンスコドンは自然発生または突然変異から生じた）。
ある実施形態では、本発明の化合物を、植物、は虫類、鳥類、両性類または好ましくは哺乳類、さらに好ましくはヒトを含むがそれらに限定されない被験者に、未熟な翻訳終結、ナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊、または未熟な翻訳終結とナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊双方の予防策として投与する。
好ましい実施形態では、患者が未熟な翻訳終結および／またはナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊に関連する疾病に罹患していることを初めに決定する。他の実施形態では、患者がナンセンス変異の存在を調べるスクリーニング方法を受けているが、この方法は、許容されるナンセンス変異スクリーニングアッセイにより、被験者またはそこから抽出された細胞をスクリーニングするステップを含む。好ましい実施形態では、患者のＤＮＡを配列決定するか、またはサザンブロット、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、縦列反復配列多型（ＳＴＲ）の使用、または制限断片長多型（ＲＦＬＰ）分析に供して、ナンセンス変異が患者のＤＮＡに存在するかどうか決定することができる。一つの実施形態では、祖先ＤＮＡの比較により、ナンセンス変異が遺伝子変異であるかまたは体細胞変異であるかを決定する。あるいはまた、患者において、ナンセンス変異を有するタンパク質の改変されたレベルが発現しているかどうかを、ウェスタンブロット法または他のイムノアッセイにより確認することができる。他の実施形態では、患者がナンセンス変異の存在について子宮内でスクリーニングを受ける胎児である。本発明の化合物の投与は、出生前または出生後のどちらでも受けることができる。関連した実施形態では、患者がナンセンス変異スクリーニングアッセイのために選別され、本発明の１つ以上の化合物の投与により治療されるという点で治療法が個別化される。特に、患者は、例えば疾病のタイプ、細胞型、および対象の遺伝子に応じて、問題の突然変異に特に適する化合物を用いて治療される。そのような方法は当業者に公知である。
他の実施形態では、細胞（例えば、動物細胞、哺乳類細胞、細菌細胞、植物細胞およびウイルス感染細胞）が、未熟な翻訳終結および／またはナンセンス媒介ｍＲＮＡ崩壊についてスクリーニングされるが、その際、上記のような方法（すなわち、細胞のＤＮＡは、配列決定するか、またはサザンブロット、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、縦列反復配列多型（ＳＴＲ）の使用、または制限断片長多型（ＲＦＬＰ）分析に供して、ナンセンス変異が細胞のＤＮＡに存在するかどうか決定する；細胞のＲＮＡは、定量的リアルタイムＰＣＲに供して、転写産物量を決定する）を用いてスクリーニングする。
本発明の特定の方法はさらに、さらなる治療剤（すなわち、本発明の化合物以外の治療剤）の投与を含む。本発明のある実施形態では、本発明の化合物を少なくとも１つの他の治療剤と併用することができる。治療剤は、非オピオイド系鎮痛薬、非ステロイド抗炎症薬、ステロイド、制吐薬、βアドレナリン遮断薬、抗けいれん薬、抗うつ剤、Ｃａ２＋チャンネル遮断薬、抗癌剤、抗生物質およびこれらの混合物を含むがそれらに限定されない。
ある実施形態では、本発明の化合物を抗癌剤との併用で投与したり、または製剤化することができる。適する抗癌剤は、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード、葉酸拮抗薬、プリン拮抗薬、ピリミジン拮抗薬、紡錘体毒、トポイソメラーゼ阻害剤、アポトーシス誘導薬、血管新生阻害剤、ポドフィロトキシン、ニトロソ尿素化合物、シスプラチン、カルボプラチン、インターフェロン、アスパラギナーゼ、タモキシフェン、ロイプロリド、フルタミド、メゲストロール、マイトマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、イリノテカンおよびタキソールを含むがそれらに限定されない。
ある実施形態では、本発明の化合物を抗生物質との併用で投与したり、または製剤化することができる。ある実施形態では、抗生物質は、アミノグリコシド（例えば、トブラマイシン）、セファロスポリン（例えば、セファレキシン、セフラジン、セフロキシム、セフプロジル、セファクロル、セフィキシムまたはセファドロキシル）、クラリスロマイシン（例えば、クラリスロマイシン）、マクロライド（例えば、エリスロマイシン）、ペニシリン（例えば、ペニシリンＶ）またはキノロン系薬剤（例えば、オフロキサシン、シプロフロキサシンまたはノルフロキサシン）である。好ましい実施形態では、抗生物質が緑膿菌に対して活性を有する。
理論に拘束されるものではないが、本発明の方法は、ナンセンス変異を抑制する作用機構の組合せを通して機能すると考えられる。好ましい実施形態では、本発明の方法は、治療効果のある量の本発明の少なくとも１つの化合物、例えば式１の化合物の投与を含む。本発明の化合物の相対活量は、本明細書中の実施例２に記載されたアッセイを含めて、当業者に周知のいかなる方法でも測定することができる。
本発明の化合物は、in vitroルシフェラーゼ・ナンセンス抑制アッセイを用いて特徴づけることができる。ルシフェラーゼアッセイは本発明の方法に含まれる。ルシフェラーゼは機能性リポーター遺伝子アッセイとして使用され（タンパク質が機能性である場合のみ光が発生される）、ルシフェラーゼは非常に感度がよい（光の強度はｎＭ範囲のルシフェラーゼ濃度に比例する）。一つの実施形態では、本発明のアッセイは、細胞に基づくルシフェラーゼリポーターアッセイである。細胞に基づくルシフェラーゼリポーターアッセイでは、未熟な終結コドン（ＵＧＡ、ＵＡＡ、またはＵＡＧ）を含むルシフェラーゼリポーター構築物が２９３ヒト胚性腎細胞に安定に導入される。
本発明の他のアッセイにおいて、好ましいアッセイは、ウサギ網状赤血球溶解物およびナンセンス含有ルシフェラーゼリポーターｍＲＮＡからなる生化学的アッセイである。本発明の他のアッセイにおいて、アッセイは、細胞抽出物を調製し、最適化したものからなる生化学的アッセイである（Ｌｉｅ ＆ Ｍａｃｄｏｎａｌｄ、Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、４９８９−４９９６、１２６（２２）、（１９９９）およびＬｉｅ ＆ Ｍａｃｄｏｎａｌｄ、Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ．、４７３−４８１、２７０（２）、（２０００））。生化学的アッセイでは、未熟な終結コドン（ＵＧＡ、ＵＡＡ、またはＵＡＧ）を含むｍＲＮＡが、ｔＲＮＡ、ヘミン、クレアチンキナーゼ、アミノ酸類、ＫＯＡｃ、Ｍｇ（ＯＡｃ）２、およびクレアチンリン酸を添加したウサギ網状赤血球溶解物を用いるin vitro翻訳反応においてリポーターとして使用される。ｍＲＮＡの翻訳はウイルス由来のリーダー配列内で開始されるが、これはキャッピングされたＲＮＡを必要としないため、アッセイの費用を大幅に削減する。合成ｍＲＮＡは、Ｔ７プロモーターおよびＭｅｇａＳｃｒｉｐｔ in vitro転写キット（Ａｍｂｉｏｎ，Ｉｎｃ．；Ａｕｓｔｉｎ、Ｔｅｘａｓ）を用いて、in vitroで調製される。本発明のアッセイでは、ゲンタマイシン（未熟な終結コドンのリードスルーを容認することが知られているアミノグリコシド）の添加は、増強されたルシフェラーゼ活性をもたらし、内部標準として使用することができる。本発明のアッセイをハイスループットスクリーニングで使用することができる。何十万もの化合物を本発明の細胞に基づく生化学アッセイでスクリーニングすることができる。好ましい態様では、機能的な細胞に基づくアッセイは、記載されたものに類似する。
本発明の化合物は、未熟な終結コドンを含むｍＲＮＡ分子から特定の機能的タンパク質発現を増強できる化合物を含む。一つの実施形態では、本発明の化合物は未熟な翻訳終結を優先的に抑制できる。例えば、本発明の化合物は、ナンセンス変異がＵＡＡを生じる場合には、該変異を抑制することができるが、変異がＵＡＧを生じる場合には、ナンセンス変異を抑制することができない。他の非限定的な例として、本発明の化合物は、変異がＵＡＡを生じ、かつ＋１位置にシトシンがインフレームで続く場合には、ナンセンス変異を抑制することができるが、変異がＵＡＡを生じ、かつ＋１位置にアデニンがインフレームで続く場合には、ナンセンス変異を抑制することができない。
ＵＧＡナンセンス含有ルシフェラーゼ遺伝子を有する安定した細胞株は、試験化合物を用いて処理することができる。この態様では、細胞を、１％ペニシリン−ストレプトマイシン（Ｐ／Ｓ）と１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を添加した標準培地内で７０％コンフルエンシーまでに増殖させ、処理の前日に１：１に分割する。翌日、細胞をトリプシン処理し、４０，０００個の細胞を９６ウェル組織培養皿の各ウェルに添加する。各化合物の連続希釈物を調製して、２ ｌｏｇ（３０μＭ〜０．３μＭ）に及ぶ６ポイントの用量応答曲線を作成する。ＤＭＳＯ溶剤の最終濃度は、各ウェル内に一定の１％で維持する。１％のＤＭＳＯで処理された細胞はバックグラウンド標準として使用し、ゲンタマイシンで処理された細胞は陽性対照として使用する。
特定の遺伝病で改変されたｍＲＮＡに対するナンセンス抑制化合物の効果を検討するために、アミノ酸１２８２にナンセンスコドン（Ｗ１２８２Ｘ）を有する気管支上皮細胞株を本発明の化合物で処理し、ＣＦＴＲ機能をＳＰＱアッセイでｃＡＭＰ活性化塩素イオンチャンネルとしてモニタリングする（Ｙａｎｇら、Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．、１２５３−１２６１、２（８）、（１９９３）およびＨｏｗａｒｄら、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．、４６７−４６９、２（４）、（１９９６））。本発明の化合物で処理された細胞内のＳＰＱ蛍光の増加を、ｃＡＭＰ処理細胞および未処理細胞と比較する。細胞内のＳＰＱ蛍光の増加は、ＣＦＴＲ媒介ハロゲンイオン流出の促進およびナンセンスコドンのリードスルーの増加と一致する。本発明の化合物で処理した後のこのナンセンス含有対立遺伝子からの全長ＣＦＴＲ発現は、嚢胞性繊維症細胞株が本発明の化合物で処理したとき塩素イオンチャンネル活性を増加することを実証している。
Ｄ．本発明の化合物の代謝産物
ここに記載される化合物の生体内代謝産物も本発明の範囲内である。そのような産物は、例えば、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから、主として酵素的プロセスにより生じる。従って、本発明は、本発明の化合物を哺乳類組織または哺乳動物に、その代謝産物を生成するのに十分な時間にわたり接触させることを含む方法により生じた化合物を含む。そのような産物は、通常、本発明の放射標識（例えば、Ｃ１４またはＨ３）化合物を調製し、それを検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇ以上）でラット、ネズミ、モルモット、サル、またはヒトなどの哺乳動物に投与し、十分な時間（通常、約３０秒から３０時間）代謝を起こさせ、そして尿、血液または他の生物試料からその変換産物を単離することにより、同定される。これらの産物は、それらが標識されているため、容易に単離することができる（他のものは、代謝産物内に残存するエピトープと結合可能な抗体の使用により単離される）。代謝産物の構造は、従来の方法、例えば、ＭＳまたはＮＭＲ分析により決定する。一般には、当業者に周知の従来の薬物代謝研究と同様の方法で、代謝産物の分析を行うことができる。変換産物は、それらが別の方法では生体内で見つけられない限り、それら自体の生物活性が全くなくても、本発明の化合物の治療投与のための診断アッセイにおいて有用である。
ここに記載される化合物の生体内代謝産物も本発明の範囲内である。そのような産物は、例えば、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから、主として酵素的プロセスにより生じる。従って、本発明は、本発明の化合物を哺乳類組織または哺乳動物に、その代謝産物を生成するのに十分な時間にわたり接触させることを含む方法により生じた化合物を含む。そのような産物は、通常、本発明の放射標識（例えば、Ｃ１４またはＨ３）化合物を調製し、それを検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇ以上）でラット、ネズミ、モルモット、サル、またはヒトなどの哺乳動物に投与し、十分な時間（通常、約３０秒から３０時間）代謝を起こさせ、そして尿、血液または他の生物試料からその変換産物を単離することにより、同定される。これらの産物は、それらが標識されているため、容易に単離することができる（他のものは、代謝産物内に残存するエピトープと結合可能な抗体の使用により単離される）。代謝産物の構造は、従来の方法、例えば、ＭＳまたはＮＭＲ分析により決定する。一般には、当業者に周知の従来の薬物代謝研究と同様の方法で、代謝産物の分析を行うことができる。変換産物は、それらが別の方法では生体内で見つけられない限り、それら自体の生物活性が全くなくても、本発明の化合物の治療投与のための診断アッセイにおいて有用である。
Ｅ．本発明の医薬組成物
本発明の化合物をそのまま投与することは可能であるが、化合物を医薬組成物として製剤化することが好ましい。したがって、本発明のさらに他の態様では、本発明の方法に有用な医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物は、特定の投与方法および投与形態に応じて、担体、溶剤、安定剤、補助剤、希釈剤などの製薬上許容される添加剤を用いて製剤化される。この医薬組成物は、一般的に、生理学的に適合するｐＨを達成するように製剤化されるべきであり、製剤および投与経路に応じて、約ｐＨ３から約ｐＨ１１まで、好ましくは、約ｐＨ３から約ｐＨ７までの範囲でありうる。他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、約ｐＨ４から約ｐＨ７までのｐＨ範囲で製剤化される。別の実施形態では、ｐＨは、約ｐＨ５から約ｐＨ８までの範囲に調整することが好ましい。
本発明の化合物をそのまま投与することは可能であるが、化合物を医薬組成物として製剤化することが好ましい。したがって、本発明のさらに他の態様では、本発明の方法に有用な医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物は、特定の投与方法および投与形態に応じて、担体、溶剤、安定剤、補助剤、希釈剤などの製薬上許容される添加剤を用いて製剤化される。この医薬組成物は、一般的に、生理学的に適合するｐＨを達成するように製剤化されるべきであり、製剤および投与経路に応じて、約ｐＨ３から約ｐＨ１１まで、好ましくは、約ｐＨ３から約ｐＨ７までの範囲でありうる。他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、約ｐＨ４から約ｐＨ７までのｐＨ範囲で製剤化される。別の実施形態では、ｐＨは、約ｐＨ５から約ｐＨ８までの範囲に調整することが好ましい。
さらに具体的には、本発明の医薬組成物は、治療効果または予防効果のある量の本発明の少なくとも１つの化合物、および１以上の製薬上許容される添加剤を含む。任意で、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物の組合せを含んでもよく、または癌、糖尿病性網膜症、または滲出性の網膜黄斑部変性の治療に有用な第二の活性成分を含んでもよい。
本発明の製剤（例えば、非経口または経口投与用）は、最も一般的には、固体、溶液、エマルジョン、または懸濁液であるが、肺内投与のための吸入可能な製剤は、一般に液体または粉末であり、粉末製剤が一般に好ましい。本発明の好ましい医薬組成物はまた、投与前に生理学的に適合する溶剤を用いて再調製される凍結乾燥固体として製剤化することもできる。本発明の別の医薬組成物は、シロップ、クリーム、軟膏剤、錠剤などとして製剤化してもよい。
本発明の医薬組成物は、当業者に公知の薬物送達経路を介して被験者に投与することができる。特定の代表的な投与経路は、経口、眼、直腸、口腔、局所、鼻腔、点眼、皮下、筋肉内、静脈内（ボーラスおよび注入）、脳内、経皮、および肺を含む。
用語「製薬上許容される添加剤」とは、本発明の化合物などの薬剤を投与するための添加剤をさす。この用語は、過度の毒性なしに投与できるあらゆる医薬品用添加剤を意味する。製薬上許容される添加剤は、一部には、投与される特定の組成物によって決まるだけでなく、該組成物を投与するために用いる特定の方法によっても決まる。従って、本発明の医薬組成物の多種多様な適切な製剤が存在する（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１８ｔｈ Ｅｄ．、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、（１９９０）参照）。
適当な添加剤は、タンパク質、多糖類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、高分子アミノ酸、アミノ酸コポリマー、不活性ウイルス粒子などの大きくて、ゆっくり代謝される巨大分子を含む担体分子でありうる。他の代表的添加剤は、アスコルビン酸などの酸化防止剤、ＥＤＴＡなどのキレート剤、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などの炭水化物、油、水、塩水、グリセリンおよびエタノールなどの液体、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝物質などを含む。また、製薬上許容される添加剤の定義にはリポソームも含まれる。
本発明の医薬組成物は、意図した投与方法に適するあらゆる形態で製剤化される。経口使用を意図する場合、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性または油性懸濁液剤、非水性溶液剤、分散粉剤または顆粒剤（ナノサイズの粒子、つまりナノ粒子を含む）、エマルジョン、ハードまたはソフトカプセル剤、シロップ剤またはエリキシル剤が調製される。経口使用を意図した組成物は、医薬組成物の製造のための当業者に公知の方法により調製され、そのような組成物は、口当たりのよい製剤を提供するために、甘味剤、着香料、着色剤および保存剤を含んだ１つ以上の作用剤を含むことができる。
錠剤と併用して使用するのに特に適する製薬上許容される添加剤は、例えば、セルロース、炭酸カルシウムまたはナトリウム、乳糖、リン酸カルシウムまたはナトリウムなどの不活性希釈剤；クロスカルメロースナトリウム、架橋ポビドン、トウモロコシデンプン、またはアルギン酸などの崩壊剤；ポビドン、デンプン、ゼラチンまたはアカシアなどの結合剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクなどの滑沢剤を含む。錠剤は、胃腸管内での分解と吸収を遅らせ、それにより長時間にわたり持続した作用を提供するために、マイクロカプセル化を含む公知の方法でコーティングすることができる。例えば、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレートなどの遅延物質を単独でまたはワックスと組み合わせて使用することができる。
経口使用のための製剤はまた、活性成分が例えばセルロース、乳糖、リン酸カルシウムまたはカオリンなどの不活性固体希釈剤と混合されるハードゼラチンカプセル、または活性成分がグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ラッカセイ油、流動パラフィンまたはオリーブ油などの非水性または油性媒体と混合されるソフトゼラチンカプセルとして提示することもできる。
他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を、懸濁液の製造に適した少なくとも１つの製薬上許容される添加剤と共に含有する懸濁液剤として製剤化することができる。さらに他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、適当な添加剤を加えることによって懸濁液を調製するのに適した分散粉剤および顆粒剤として製剤化することができる。
懸濁液と共に使用するのに適した添加剤は以下のものを含む：カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、アラビアガムなどの懸濁化剤；天然ホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと、脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導された部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）などの分散剤または湿潤剤；およびカルボマー、蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコールなどの増粘剤。また、懸濁液は酢酸、ｐ−ヒドロキシ−安息香酸メチルおよび／またはｎ−プロピルなどの１つ以上の防腐剤、１つ以上の着色剤、１つ以上の着香料、および蔗糖またはサッカリンなどの１つ以上の甘味剤を含むことができる。
本発明の医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態でありうる。油相は、オリーブ油やラッカセイ油などの植物油、流動パラフィンなどの鉱油、またはこれらの混合物であってよい。適した乳化剤は、アラビアガムやトラガカントガムなどの天然ゴム、大豆レシチンのような天然ホスファチド、脂肪酸から誘導されるエステルまたは部分エステル；ソルビタンモノオレエートなどのヘキシトール無水物；およびこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを含む。エマルジョンはまた、甘味剤および着香料を含んでもよい。シロップ剤とエリキシル剤は、グリセロール、ソルビトールまたは蔗糖などの甘味剤を用いて製剤化してもよい。そのような製剤はまた、粘滑剤、保存剤、着香料または着色剤を含んでもよい。
さらに、本発明の医薬組成物は、無菌注射用の水性乳剤および油性懸濁液剤などの無菌注射用製剤の形であってもよい。この乳剤または懸濁液剤は、上記の適当な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知技術に従って製剤化しうる。無菌注射用製剤はまた、１，２−プロパン−ジオール溶液などの、無毒性の非経口的に許容できる希釈剤または溶媒中の無菌注射液または懸濁液であってもよい。また、無菌注射用製剤は、凍結乾燥した粉末として調製されてもよい。使用することができる許容される媒体および溶媒の中には、水、リンゲル液、および等張食塩水がある。さらに、無菌の不揮発性油を溶媒または懸濁用媒体として使用することができる。このために、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含む、刺激の少ない不揮発性油が使用される。さらに、オレイン酸などの脂肪酸を注射剤の調製に同様に使用してもよい。
一般に、本発明の方法において有用な本発明の化合物は、水に実質的に不溶性であり、最も製薬上許容されるプロトン性溶媒および植物油にも難溶性である。しかし、本化合物は、一般に、中鎖脂肪酸（例えば、カプリル酸およびカプリン酸）またはトリグリセリドに可溶性であり、中鎖脂肪酸のプロピレングリコールエステルには高い溶解度を有する。また、本化合物を送達により適するようにする（例えば、溶解性、生理活性、嗜好性を高める、副作用を減少させるなど）化学的または生化学的成分による置換またはかかる成分の付加（例えば、エステル化、グリコシル化、ＰＥＧ化など）によって修飾された化合物も本発明に含まれる。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、低溶解性化合物に適する脂質ベースの製剤として経口投与用に製剤化することができる。脂質ベースの製剤は、一般に、そのような化合物の経口バイオアベイラビリティを増強することができる。したがって、本発明の好ましい医薬組成物は、治療効果または予防効果のある量の本発明の少なくとも１つの化合物を、中鎖脂肪酸またはそのプロピレングリコールエステル（例えば、カプリル酸およびカプリン酸などの食用脂肪酸のプロピレングリコールエステル）およびポリオキシル４０水素添加ヒマシ油などの製薬上許容される界面活性剤からなる群から選択される１つ以上の製薬上許容される添加剤と共に含有する。
別の好ましい実施形態では、シクロデキストリンを水溶解度促進剤として添加してもよい。好ましいシクロデキストリンは、α、β、およびγシクロデキストリンのヒドロキシプロピル、ヒドロキシルエチル、グルコシル、マルトシル、およびマルトトリオシル誘導体を含む。特に好ましいシクロデキストリン溶解度促進剤は、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（ＨＰＢＣ）であり、これは、本発明の化合物の水溶解特性をさらに改善するために上記の組成物に添加される。１つの実施形態では、組成物は、０．１％〜２０％のヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、さらに好ましくは１％〜１５％のヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、より一層好ましくは２．５％〜１０％のヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む。溶解度促進剤の使用量は、組成物中の本発明の化合物の量に依存する。
本明細書で用いる治療効果のある量とは、特定された疾病または状態を治療、改善、または調節するための、または検出可能な治療効果または抑制効果を示すための、本発明の医薬組成物の量をさす。その効果は、例えば、本発明のアッセイにより検出することができる。また、その効果は、疾病または状態が個体または集団の高割合のために予測される場合には、疾病または状態の予防でもありうる。
被験者に対して効果のある正確な量は、被験者の体重、サイズ、および健康、症状の性質および重症度、投与のために選択された治療薬または治療薬の組合せ、タンパク質の半減期、ｍＲＮＡの半減期、およびタンパク質の局在化に依存する。所定の状況に対する治療効果のある量は、医師の技量および裁量の範囲内であるルーチンな実験により決定することができる。
ある化合物に関して、治療効果のある量は、最初に、細胞培養アッセイ（例えば、腫瘍細胞の培養）で、または動物モデル（通常は、ラット、マウス、ウサギ、イヌ、またはブタ）において見積ることができる。また、動物モデルは、適切な濃度範囲と投与経路を決定するのに使用することができる。その後、そのような情報を用いて、ヒトにおける有用な用量および投与経路を決定することができる。治療／予防効力および毒性は、培養細胞または実験動物での標準的な薬学的手順、例えば、ＥＤ５０（集団の５０％に対して治療効果のある量）およびＬＤ５０（集団の５０％での致死量）によって確認することができる。毒性および治療効果の間の用量比が治療係数であり、ＬＤ５０／ＥＤ５０として表すことができる。大きい治療指数を示す医薬組成物が好ましい。細胞培養アッセイおよび動物実験から得られたデータは、ヒトに使用するためにある範囲の投与量を処方する際に使用しうる。そのような組成物に含まれる投与量は、毒性をほとんどまたは全く示さない、ＥＤ５０を含む血中濃度の範囲内とすることが好ましい。投与量は使用した剤形、患者の感受性、および投与経路に応じてこの範囲内で変えることができる。
さらに特に、本発明の化合物に関して観測された濃度−生物学的効果の関係は、約５μｇ／ｍＬから約１００μｇ／ｍＬ、好ましくは約１０μｇ／ｍＬから約５０μｇ／ｍＬ、さらに好ましくは約１０μｇ／ｍＬから約２５μｇ／ｍＬの範囲の初期標的血漿濃度を示す。そのような血漿濃度を達成するために、本発明の化合物は、投与経路に応じて１ｍｇ／ｋｇから１５０ｍｇ／ｋｇまで変化する用量で投与される。特定の用量および送達方法に関するガイドラインは文献に示されており、当業者に一般に利用可能である。一般に、用量は、約１ｍｇ／日から約１０ｇ／日、または約０．１ｇ／日から約３ｇ／日、または約０．３ｇ／日から約３ｇ／日、または約０．５ｇ／日から約２ｇ／日を、１回用量、分割用量、または連続用量で、約４０から約１００ｋｇの体重の患者（用量はこの体重範囲を越えた患者、特に４０ｋｇ以下の子供に対して調整できる）に投与する。
しかしながら、疾病または状態の緊急的または常習的な管理における本発明の特定活性成分の予防または治療用量は、その疾病または状態の性質および重症度、および活性成分の投与経路により変化する。また、用量（そして恐らく投与回数）も、個々の患者の年齢、体重、および応答に従って変化するだろう。適当な投薬計画はそのような要因を考慮して当業者が容易に選択することができる。一般に、本明細書に記載した症状のために推奨される１日量の範囲は、１日あたり約１ｍｇ／ｋｇから約１５０ｍｇ／ｋｇの範囲内である。一つの実施形態では、本発明の化合物を１日１回量として与える。他の実施形態では、本発明の化合物を１日の間に分割量として与える。さらに特定すると、１日量は１回量または等分割量で投与される。好ましくは、１日量の範囲は、１日あたり約５ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇ、さらに好ましくは１日あたり約１０ｍｇ／ｋｇから約９０ｍｇ／ｋｇ、より一層好ましくは１日あたり２０ｍｇ／ｋｇから６０ｍｇ／ｋｇとするべきである。患者を管理する際には、治療をより低い用量、恐らく１日あたり約２００ｍｇから約３００ｍｇで開始して、必要に応じて、１回量または分割量のどちらかで、１日あたり約６００ｍｇから約４０００ｍｇまで、患者の全体的な応答に応じて増加すべきである。ここに開示した範囲外の活性成分の用量を使用することが必要であるかもしれないが、当業者には明らかであろう。さらに、医師は、個々の患者の応答に関連して治療をどのように、いつ中断し、調整し、または終えるかを知っている。
様々な治療効果のある量を様々な疾病および状態に適用可能であるが、それは当業者の容易に知るところである。同様に、そのような疾病を治療または予防するのに十分な量であるが、従来の療法に関連する副作用を引き起こすのに不十分な量で、その副作用を減らすのに十分な量はまた、上記の投与量および投与回数スケジュールにより包含される。
前述したように、正確な投与量は、治療を必要とする被験者に関係した諸要因を踏まえて、医師によって決定される。用量および投与は、活性薬剤の十分なレベルを提供するように、または望ましい効果を維持するように調整される。考慮に入れる要因としては、疾病状態の重症度、患者の全体的な健康状態、年齢、体重、性別、食事、時期、対象のタンパク質の半減期、対象のＲＮＡの半減期、投与回数、併用薬物、反応感受性、および治療に対する許容性／応答が含まれる。長時間作用型の医薬組成物は、特定の製剤の半減期とクリアランス率に応じて、３〜４日ごと、毎週、または２週間に一度、投与してもよい。
Ｆ．併用療法
また、本発明の化合物は、ここに記載されるような、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する疾病の治療に有用な１つ以上の他の活性成分と組み合わせることが可能であり、その場合、これらの化合物は単一の剤形であってもよいし、または治療を必要としている患者への同時投与または連続投与を意図した別々の剤形であってもよい。連続投与する場合、これらの組合せを２回以上の投与で投与することができる。別の実施形態では、本発明の１つ以上の化合物および１つ以上の追加の活性成分を異なる経路で投与することが可能である。
また、本発明の化合物は、ここに記載されるような、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する疾病の治療に有用な１つ以上の他の活性成分と組み合わせることが可能であり、その場合、これらの化合物は単一の剤形であってもよいし、または治療を必要としている患者への同時投与または連続投与を意図した別々の剤形であってもよい。連続投与する場合、これらの組合せを２回以上の投与で投与することができる。別の実施形態では、本発明の１つ以上の化合物および１つ以上の追加の活性成分を異なる経路で投与することが可能である。
当業者は、本発明の化合物のナンセンス変異抑制活性を増大するか、または相乗的に高めるように作用するさまざまな活性成分を、本発明の化合物と併用して、投与できることを理解するであろう。
本発明の方法によると、活性成分の組合せは、（１）組合せ製剤として共製剤化されて、同時に投与または送達される、（２）別々の製剤として交互にまたは平行して送達される、または（３）当技術分野で公知の他のいずれかの併用療法レジメンにより送達される。交互療法で送達する場合、本発明の方法は、活性成分を連続的に、例えば、別々の溶液、エマルジョン、懸濁液、錠剤、丸薬またはカプセル剤として、または別々の注射器での異なる注射により、投与または送達することを含む。一般に、交互療法において、それぞれの活性成分の有効量は連続的に投与されるが、同時療法では、２つ以上の活性成分の有効量が一緒に投与される。さまざまな順序の断続的併用療法を採用することもできる。
G．遺伝子治療
本発明の化合物または他のナンセンス化合物は、遺伝子治療に関連して使用することができる。この実施形態では、遺伝子を哺乳動物（好ましくは、所望の遺伝子の特定されたナンセンス変異を含むヒト）に導入するか、または提供する。好ましい態様では、所望の遺伝子はＩＧＦ１、ＥＰＯ、ｐ５３、ｐ１９ＡＲＦ、ｐ２１、ＰＴＥＮ、ＥＩ２４およびＡｐｏＡＩからなる群より選択する。患者および哺乳動物において全長のポリペプチドの発現を得るために、そのようなポリペプチドを望む場合、本発明の化合物または他のナンセンス抑制化合物の有効な量を患者および哺乳動物に提供する。
本発明の化合物または他のナンセンス化合物は、遺伝子治療に関連して使用することができる。この実施形態では、遺伝子を哺乳動物（好ましくは、所望の遺伝子の特定されたナンセンス変異を含むヒト）に導入するか、または提供する。好ましい態様では、所望の遺伝子はＩＧＦ１、ＥＰＯ、ｐ５３、ｐ１９ＡＲＦ、ｐ２１、ＰＴＥＮ、ＥＩ２４およびＡｐｏＡＩからなる群より選択する。患者および哺乳動物において全長のポリペプチドの発現を得るために、そのようなポリペプチドを望む場合、本発明の化合物または他のナンセンス抑制化合物の有効な量を患者および哺乳動物に提供する。
患者の細胞内にナンセンス変異を含む核酸（場合によりベクター内に保持される）を得るための２つの主要なアプローチ（すなわちin vivoおよびex vivo）が存在する。in vivo送達に関しては、核酸を、患者に、通常はポリペプチドが必要とされる部位に、すなわち、知られている場合にはポリペプチドの合成部位、およびポリペプチドの生物活性が必要とされる部位（例えば、固形腫瘍）に、直接注入する。ex vivo治療に関しては、患者の細胞を取り出し、分離した細胞に核酸を導入し、改変した細胞を患者に直接投与するか、または例えば、患者に埋め込まれる多孔質膜内にカプセル化して投与する（例えば、米国特許第４，８９２，５３８号および第５，２８３，１８７号を参照）。核酸を生存細胞に導入するために利用可能なさまざまな方法がある。核酸が培養細胞にin vitroで導入されるか、または意図した宿主の細胞にin vivoで導入されるかによって、方法は変わる。in vitroで哺乳動物細胞に核酸を導入するのに適切な方法は、リポソーム、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、形質導入、細胞融合、ＤＥＡＥ−デキストラン、リン酸カルシウム沈殿法などの使用を含む。形質導入は、複製欠損組換えウイルス（好ましくはレトロウイルス）粒子と細胞受容体との会合、その後の該粒子により運ばれた核酸の細胞への導入を含む。遺伝子のex vivo送達に一般的に使用されるベクターは、レトロウイルスである。
現在好ましいin vivo核酸導入法は、ウイルスまたは非ウイルスベクター（アデノウイルス、レンチウイルス、単純ヘルペスウイルスＩ型、またはアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）など）によるトランスフェクション、および脂質ベースのシステム（遺伝子の脂質媒介導入に有用な脂質は、例えば、ＤＯＴＭＡ、ＤＯＰＥ、およびＤＣ−Ｃｈｏｌであり、例えば、Ｔｏｎｋｉｎｓｏｎら、Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、５４−６５、１４（１）、（１９９６）参照）を含む。遺伝子治療で使用するのに最も好ましいベクターはウイルスであり、最も好ましくはアデノウイルス、ＡＡＶ、レンチウイルス、またはレトロウイルスである。レトロウイルスベクターなどのウイルスベクターは、少なくとも１つの転写プロモーター／エンハンサーつまり遺伝子座を規定するエレメント、または選択的スプライシング、核ＲＮＡ輸出、またはメッセンジャーの翻訳後修飾などの他の手段で遺伝子発現を制御する他のエレメントを含む。さらに、レトロウイルスベクターなどのウイルスベクターは、ポリペプチドをコードする遺伝子と共に転写されるとき、コード配列に機能的に連結されて翻訳開始配列として機能する核酸配列を含む。また、そのようなベクター構築物は、パッケージングシグナル、長い末端反復配列（ＬＴＲ）またはその部分、使用ウイルスに適切なポジティブおよびネガティブ鎖プライマー結合部位（これらがウイルスベクター中に存在しない場合）をも含む。さらに、そのようなベクターは、宿主細胞からポリペプチドを分泌させるためのシグナル配列を通常含む。好ましくは、そのためのシグナル配列は、哺乳動物シグナル配列であり、最も好ましくは、そのポリペプチドの天然のシグナル配列である。また、場合により、ベクター構築物は、ポリアデニル化を指示するシグナル、ならびに１つ以上の制限部位および翻訳終結配列をも含みうる。一例として、そのようなベクターは、５’ＬＴＲ、ｔＲＮＡ結合部位、パッケージングシグナル、第二鎖ＤＮＡ合成のための起点、および３’ＬＴＲまたはその部分を通常含む。使用することができる他のベクターは、カチオン脂質、ポリリシン、デンドリマーなどの非ウイルス性のベクターである。
いくつかの状況においては、核酸供給源を、標的細胞をターゲッティングする物質と共に提供することが望ましく、例えば、かかる物質としては、細胞表面膜タンパク質または標的細胞に特異的な抗体、標的細胞上の受容体に対するリガンドなどがある。リポソームを使用する場合は、エンドサイトーシスに関連する細胞表面膜タンパク質と結合するタンパク質が、ターゲッティングおよび／または取り込みを促進するために用いられるが、かかるタンパク質として、例えば、特定の細胞型に向かうカプシドタンパク質またはその断片、循環中にインターナリゼーションを受けるタンパク質に対する抗体、および細胞内局在を標的にして細胞内半減期を高めるタンパク質がある。受容体媒介エンドサイトーシスの方法は、例えば、Ｗｕら、Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．、４４２９−４４３２、２６２、（１９８７）、およびＷａｇｎｅｒら、Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ、３４１０−３４１４、８７、（１９９０）に記載されている。現在知られている遺伝子マーキングおよび遺伝子治療プロトコルに関しては、Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、８０８−８１３、２５６、（１９９２）を参照されたい。また、ＷＯ９３／２５６７３およびそこにある引用文献も参照されたい。
適当な遺伝子治療ならびにレトロウイルス粒子および構造タンパク質を作るための方法は、例えば、米国特許第５，６８１，７４６号、第６，８００，６０４号および第６，８００，７３１号に見出せる。
本発明の理解を助けるために、以下に実施例を示す。当然ながら、本発明に関係する実験は、特に本発明を制限するものとして解釈されるべきではなく、当業者の技量の範囲内に入るそのような本発明の改変（今回知られた改変または後で開発される改変）は、本明細書に記載した特許請求される本発明の範囲内に含まれるものとする。
本発明は以下の非限定的な実施例によりさらに詳しく説明されるが、これらの実施例は、本発明をさらに完全に解説するために提供され、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきでない。これらの実施例では、本発明における特定の化合物の調製、ならびにこれらの化合物のインビトロおよび／またはインビボ試験ついて説明する。当業者であれば、これらの実施例において説明される技術は、本発明者らによって記載された、本発明を支障なく実施するための技術を表すものであり、したがって本発明の実施の好ましい形態を構成することを理解するであろう。しかし、当業者は、本開示を踏まえて、開示されている特定の方法においては多くの変更が可能であり、それでもなお本発明の精神と範囲から逸脱することなく、類似のまたは同様の結果を得ることができると認識すべきである。
実施例１：本発明の化合物の調製
Ａ． ピロール類の調製
本発明のピロール類は、通常以下のとおりに調製することができる。
Ａ． ピロール類の調製
本発明のピロール類は、通常以下のとおりに調製することができる。
３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−］−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸ナトリウム塩（化合物１５４）の調製
パートＡ．無水ジメトキシエタン（７６ｍＬ）中の１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸（Ａｌｖａｒｅｚ、Ａ、；Ｇｕｚｍａｎ、Ａ．；Ｒｕｉｚ、Ａ．；Ｖｅｌａｒｄｅ、Ｅ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２、５７、１６５３〜１６５６の方法により調製）（６．１２ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ヨード安息香酸メチル（９６．６１ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．４８４ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（６．９６ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を窒素雰囲気下に１７時間加熱還流する。この反応混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（４×２５ｍＬ）により抽出する。この抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得る。この生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５〜１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、２．６９ｇの４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸メチルを白色固形物として得る（収率５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８３ （ｓ、３Ｈ）、６．５３ （ｍ、１Ｈ）、６．８３ （ｍ、１Ｈ）、７．３５ （ｍ、１Ｈ）、７．６６ （ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．８６ （ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）、１１．１１ （ｂｒ ｓ、１Ｈ）。
パートＡ．無水ジメトキシエタン（７６ｍＬ）中の１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−ボロン酸（Ａｌｖａｒｅｚ、Ａ、；Ｇｕｚｍａｎ、Ａ．；Ｒｕｉｚ、Ａ．；Ｖｅｌａｒｄｅ、Ｅ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２、５７、１６５３〜１６５６の方法により調製）（６．１２ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ヨード安息香酸メチル（９６．６１ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．４８４ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（６．９６ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を窒素雰囲気下に１７時間加熱還流する。この反応混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（４×２５ｍＬ）により抽出する。この抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得る。この生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５〜１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、２．６９ｇの４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸メチルを白色固形物として得る（収率５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８３ （ｓ、３Ｈ）、６．５３ （ｍ、１Ｈ）、６．８３ （ｍ、１Ｈ）、７．３５ （ｍ、１Ｈ）、７．６６ （ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）、７．８６ （ｄ、２Ｈ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）、１１．１１ （ｂｒ ｓ、１Ｈ）。
パートＢ．無水ジオキサン（６７ｍＬ）中の４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸メチルの溶液に、４−ヨードベンゾトリフルオリド（４．３９ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（０．２５５ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（８１ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１０．１６ｇ、４４．１ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を窒素雰囲気下に２０時間加熱還流し、その後室温まで冷却する。固形物をろ過し、酢酸エチルによる洗浄ののち廃棄する。ろ液を濃縮し、暗色の固体を得、これを水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルにより抽出する（３×２０ｍＬ）。この抽出物を水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、プールし、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して粗生成物を得る。この粗生成物はシリカゲルクロマトグラフィー（５〜２０％酢酸エチル）によって精製して、２．００ｇの３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸メチルを白色固形物として得る（収率７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９３（ｓ、３Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．７３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
パートＣ．ｔｅｒｔ−ブタノール（４ｍＬ）および水（１６ｍＬ）中の３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸メチル（１．２４ｇ、３．５９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水酸化ナトリウム（０．２１５ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を４時間加熱還流し、その後室温まで冷却する。この抽出物をろ過し、水（３×４ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、０．９０ｇの標題生成物を灰色固形物として得る（収率７１％）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ ３３２．６１。
パートＤ．３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸のナトリウム塩の一部を１Ｎ ＨＣｌ水溶液によって中和し、ろ過、水洗および真空乾燥後に遊離酸を得る：融点２２４〜２２６℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３２．２８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３０．３１（１００）。
４−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸（化合物１０５）の調製
パートＡ．ＴＨＦ中の臭化メチルトリフェニルホスホニウム（１０．８８ｇ、３０．４６ｍｍｏｌ、１当量）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３１ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液、３０．４６ｍｍｏｌ、１当量）のスラリーに、４−ホルミル安息香酸メチル（５．０ｇ、３０．４６ｍｍｏｌ、１当量）を添加する。この明るい黄色の反応混合物を室温にて５時間撹拌する。ヘキサンを加え、１０分間撹拌したのち、この混合物をろ過し、ヘキサンによって２度洗浄する。溶剤を真空下において除去し、粗油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１４％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、３．７６ｇの白色油状固形物、４−ビニル安息香酸メチルを得る（２３．２１ｍｍｏｌ、収率７６．２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１７、１１Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、５．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．９１（３Ｈ、ｓ）。
パートＡ．ＴＨＦ中の臭化メチルトリフェニルホスホニウム（１０．８８ｇ、３０．４６ｍｍｏｌ、１当量）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３１ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液、３０．４６ｍｍｏｌ、１当量）のスラリーに、４−ホルミル安息香酸メチル（５．０ｇ、３０．４６ｍｍｏｌ、１当量）を添加する。この明るい黄色の反応混合物を室温にて５時間撹拌する。ヘキサンを加え、１０分間撹拌したのち、この混合物をろ過し、ヘキサンによって２度洗浄する。溶剤を真空下において除去し、粗油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１４％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、３．７６ｇの白色油状固形物、４−ビニル安息香酸メチルを得る（２３．２１ｍｍｏｌ、収率７６．２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１７、１１Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、５．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．９１（３Ｈ、ｓ）。
パートＢ．ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．６８１ｇ、３８．３ｍｍｏｌ、２．０当量）を窒素下において無水ＤＭＳＯ中に懸濁させる。この中に、無水ＤＭＳＯ中の４−ビニル安息香酸メチル（３．１１ｇ、１９．１５ｍｍｏｌ、１．０当量）およびトシルメチルイソシアニド（４．８６ｇ、２４．８９ｍｍｏｌ、１．３当量）の溶液をカニューレから移す。濃茶色の混合物を室温にて１６時間撹拌する。この混合物を、１０％ＨＣｌ溶液を加えることによりｐＨ６に調整し、水で希釈し、酢酸エチルによって抽出する（３×５０ｍＬ）。合わせた有機抽出物を水（２×５０ｍＬ）および塩水によって洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。この粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、９９０ｍｇ（４．９２ｍｍｏｌ、２５．７％）の４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸メチルをクリーム色の固形物として得る。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２０１．０８。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．３９（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｍ）、６．８５（１Ｈ、ｍ）、６．６０（１Ｈ、ｍ）、３．９１（３Ｈ、ｓ）。
パートＣ．無水１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の４−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸メチル（４０２ｍｇ、１．９９７ｍｍｏｌ、１．０当量）および４−トリフルオロメチル−１−ヨードベンゼン（６５２ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ、１．２当量）の撹拌溶液に、ヨウ化銅（I）（３８ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ、０．１当量）、エチレンジアミン（１３μＬ、０．１９９ｍｍｏｌ、０．１当量）およびカリウムトリホスフェート（７６２ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、３．３１当量）を加える。この反応混合物をガス抜きし、窒素によってフラッシュし、１８時間加熱還流する。この反応混合物を冷却し、ろ過し、酢酸エチルによって洗浄する。ろ液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、白色粉末４−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸メチルを得る（３６３．２ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、５２．７％）。。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３４５．１１。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｍ）、６．７５（１Ｈ、ｍ）、３．９３（３Ｈ、ｓ）。
パートＤ．４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］安息香酸メチル（１５０ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ、１当量）を１０ｍＬの７５％ＥｔＯＨ／水に懸濁させる。水酸化カリウム（１Ｍ溶液７３μＬ、３．０当量）を加え、この混合物を６０℃に１６時間加熱する。この混合物を水で希釈し、クロロホルム（２×３ｍＬ）にて洗浄する。水層をｐＨ３に酸性化し、得られた沈殿をろ過して水洗する。白色固形物を高真空にて乾燥して、１２１ｍｇ（０．３６５ｍｍｏｌ、８４．１５％）の標題生成物を得る。融点３１５〜３１７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）を生成した：δ８．０３（１Ｈ、ｍ）、７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８３−７．７６（４Ｈ、ｍ）、７．５８（１Ｈ、ｍ）、７．５２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３３２．２４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３３０．２５（１００）。
詳述した上記手順を変更して、以下の化合物を調製することができる。
化合物６
３−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２１０〜２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．３０（１Ｈ、ｓ）、７．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｓ）、７．３７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、２．９６（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２９（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０６（１００）。
３−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２１０〜２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．３０（１Ｈ、ｓ）、７．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｓ）、７．３７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、２．９６（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２９（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０６（１００）。
化合物１０６
４−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２４０〜２４３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０６．３５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３０４．２６（１００）。
４−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２４０〜２４３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０６．３５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３０４．２６（１００）。
化合物１２５
３−［１−（４−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１９０〜１９２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９２．３６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９０．３７（１００）。
３−［１−（４−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１９０〜１９２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９２．３６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９０．３７（１００）。
化合物１２６
４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１７８〜１８０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９４．２６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９２．２６（１００）。
４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１７８〜１８０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９４．２６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９２．２６（１００）。
化合物１２７
４−［１−（３、４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２３１〜２３３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３００．２７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９８．２７（１００）。
４−［１−（３、４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２３１〜２３３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３００．２７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９８．２７（１００）。
化合物１２８
４−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２０９〜２１１℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３３２．３４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３３０．３５（１００）。
４−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２０９〜２１１℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３３２．３４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３３０．３５（１００）。
化合物１２９
４−［１−（４−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２７８〜２８０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９２．３４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９０．３１（１００）。
４−［１−（４−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２７８〜２８０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９２．３４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９０．３１（１００）。
化合物１３０
４−（１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点２３９〜２４１℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２６４．２７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２６２．３２（１００）。
４−（１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点２３９〜２４１℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２６４．２７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２６２．３２（１００）。
化合物１３１
４−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点３１８〜３２０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３４８．３０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３４６．３３（１００）。
４−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点３１８〜３２０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３４８．３０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３４６．３３（１００）。
化合物１５０
４−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１、４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２７３〜２７６℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２１．３４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３２０．３３（１００）。
４−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１、４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２７３〜２７６℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２１．３４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３２０．３３（１００）。
化合物１５１
４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２０２〜２０４℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８２．３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８０．３（１００）。
４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２０２〜２０４℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８２．３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８０．３（１００）。
化合物１５２
４−［１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２１１〜２１３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８２．２８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８０．２４（１００）。
４−［１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２１１〜２１３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８２．２８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８０．２４（１００）。
化合物１５３
４−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２４３〜２４５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３００．３５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９８．３８（１００）。
４−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２４３〜２４５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３００．３５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９８．３８（１００）。
化合物１５５
３−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２１１〜２１３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８２．２８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８０．２４（１００）。
３−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２１１〜２１３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８２．２８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８０．２４（１００）。
化合物１５６
３−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点１７８〜１８１℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８．２９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６．３４（１００）。
３−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点１７８〜１８１℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８．２９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６．３４（１００）。
化合物１５７
３−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点２０１〜２０２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３４８．３２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３４６．３２（１００）。
３−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点２０１〜２０２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３４８．３２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３４６．３２（１００）。
化合物１５８
３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３４８．３２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３４６．３２（１００）。
３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３４８．３２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３４６．３２（１００）。
化合物１５９
４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８．３５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６．３７（１００）。
４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８．３５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６．３７（１００）。
化合物１６０
４−［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２００〜２０２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９４．３２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９２．３６（１００）。
４−［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２００〜２０２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９４．３２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９２．３６（１００）。
化合物１９４
４−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点２１２〜２１３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８．２９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６．３３（１００）。
４−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点２１２〜２１３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８．２９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６．３３（１００）。
化合物１９５
４−（１−o−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点２０８〜２０９℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８．３０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６．３３（１００）。
４−（１−o−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点２０８〜２０９℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８．３０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６．３３（１００）。
化合物１９６
４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点＞３５０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９８．２５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９６．２９（１００）。
４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点＞３５０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９８．２５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９６．２９（１００）。
化合物１９７
４−［１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２００〜２０２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９８．２５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９６．３０（１００）。
４−［１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２００〜２０２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９８．２５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９６．３０（１００）。
化合物１９８
３−［１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１９８〜２００℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９８．２５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９６．２９（１００）。
３−［１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１９８〜２００℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９８．２５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９６．２９（１００）。
化合物１９９
４−［１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１６４〜１６５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３４８．２４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３４６．３４（１００）。
４−［１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１６４〜１６５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３４８．２４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３４６．３４（１００）。
化合物２００
３−［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点＞３５０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９４．２８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９２．３５（１００）。
３−［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点＞３５０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９４．２８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９２．３５（１００）。
化合物２４０
３−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点１６１〜１６３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８．２７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６．２９（１００）。
３−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点１６１〜１６３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８．２７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６．２９（１００）。
化合物２４１
３−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２０５〜２０８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６．２３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４．２７（１００）。
３−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２０５〜２０８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６．２３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４．２７（１００）。
化合物２４２
３−［１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１９３〜１９４℃．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３００．２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９８．２０（１００）。
３−［１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１９３〜１９４℃．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３００．２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９８．２０（１００）。
化合物２４３
４−［１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１９９〜２０１℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９８．１９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９６．２７（１００）。
４−［１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１９９〜２０１℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９８．１９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９６．２７（１００）。
化合物２４４
４−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２６４〜２６８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６．２３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４．２３（１００）。
４−［１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２６４〜２６８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６．２３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４．２３（１００）。
化合物２４５
４−［１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２１５〜２１８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３００．２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９８．２０（１００）。
４−［１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点２１５〜２１８℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３００．２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９８．２０（１００）。
化合物２４６
３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１４２〜１４４℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３７０．２８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３６８．２６（１００）。
３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−安息香酸：融点１４２〜１４４℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３７０．２８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３６８．２６（１００）。
化合物２４７
３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点１７７〜１８０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８．２６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３０６．２４（１００）。
３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−安息香酸：融点１７７〜１８０℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８．２６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３０６．２４（１００）。
Ｂ． イミダゾール類の調製
本発明のイミダゾールは、通常以下のとおりに調製することができる。
本発明のイミダゾールは、通常以下のとおりに調製することができる。
３−［４−（４−イソプロピルフェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸（化合物２）の調製
パートＡ．二硫化炭素（２５０ｍＬ）中のイソプロピルベンゼン（５０ｇ）の溶液を塩化アルミニウム（１７０ｇ）で処理し、得られた混合物を０℃まで冷却する。塩化アセチル（３３ｇ）を１ｍＬ／分の割合で加え、得られた混合物を一晩撹拌する。この混合物をＨＣｌ水溶液（２Ｎ、４００ｍＬ）に注入し、層を分離させる。水相を酢酸エチルによって抽出し、有機相を合わせて塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して、生成物４−イソプロピルアセトフェノンを油（６６ｇ）として得る。
パートＡ．二硫化炭素（２５０ｍＬ）中のイソプロピルベンゼン（５０ｇ）の溶液を塩化アルミニウム（１７０ｇ）で処理し、得られた混合物を０℃まで冷却する。塩化アセチル（３３ｇ）を１ｍＬ／分の割合で加え、得られた混合物を一晩撹拌する。この混合物をＨＣｌ水溶液（２Ｎ、４００ｍＬ）に注入し、層を分離させる。水相を酢酸エチルによって抽出し、有機相を合わせて塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮して、生成物４−イソプロピルアセトフェノンを油（６６ｇ）として得る。
パートＢ．酢酸エチル（２５０ｍＬ）中の４−イソプロピルアセトフェノン（６５ｇ）の溶液を０℃まで冷却し、臭素（６５ｇ）で滴下処理する。この混合物を５時間撹拌したのち、水（２５０ｍＬ）を加えて反応を停止させる。相を分離し、水層を酢酸エチルによって抽出する。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および塩水によって洗浄し、合わせて、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発させて生成物２−ブロモ−４’−イソプロピルアセトフェノン（６４ｇ、６６％）を得る。
パートＣ．２−ブロモ−４’−イソプロピルアセトフェノン（２．４１ｇ）とホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を１８０℃に１時間加熱し、その後冷却し、水に注いで、酢酸エチルによって抽出する。この有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、生成物４−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを黄色固形物（５５０ｍｇ）として得る。
パートＤ．ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の４−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１９０ｍｇ）、３−カルボメトキシ−フェニルボロン酸（３６０ｍｇ）およびＣｕ（ＯＡｃ）２（３００ｍｇ）の溶液をピリジン（１６０ｍｇ）および４Åモレキュラーシーブ（５００ｍｇ）によって処理する。この混合物を１４時間撹拌したのち、セライトろ過し、セライトパッドを酢酸エチルによってよく洗浄する。ろ液および洗液を合わせて蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィーによって分離し、生成物３−［４−（４−イソプロピル−フェニル）イミダゾール−１−イル］−安息香酸メチルを黄色固形物（１９０ｍｇ）として得る。
パートＥ．５ｍＬメタノール−１ｍＬ水中の３−［４−（４−イソプロピル−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−安息香酸メチル（１９０ｍｇ）の溶液を水酸化リチウム水和物（１２５ｍｇ）で処理し、得られた混合物を１時間加熱還流する。この溶液を冷却し、酢酸によって中和する。得られた沈殿をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、アセトンから再結晶して、標題生成物を白色固形物（９０ｍｇ）として得た。融点２４８〜２５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３８（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、８．１８（１Ｈ、ｓ）、７．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．８８（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２０（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８（２１）、３０７（１００）。
上記の実施例に記載した方法は、以下の化合物の合成に（適切な出発原料を使用して）使用される。
化合物２
３−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−安息香酸：融点２２５〜２２６°Ｃ。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９４（１Ｈ、ｂｒ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３５（１Ｈ、ｓ）、８．３０（１Ｈ、ｓ）、８．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．９５（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２２（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８（１８）、３０７（１００）。
３−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−安息香酸：融点２２５〜２２６°Ｃ。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９４（１Ｈ、ｂｒ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３５（１Ｈ、ｓ）、８．３０（１Ｈ、ｓ）、８．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．９５（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２２（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８（１８）、３０７（１００）。
化合物２６２
３−（４−フェニル−イミダゾール−１−イル）−安息香酸：融点２７７〜２７９°Ｃ。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３３（１Ｈ、ｂｒ）、８．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２ ２．３、１．２Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．２Ｈｚ）、７．８９−７．８５（２Ｈ、ｍ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４２−７．３５（２Ｈ、ｍ）、７．２６−７．２０（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２６６（４４）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２６４（１８）、２６３（１００）。
３−（４−フェニル−イミダゾール−１−イル）−安息香酸：融点２７７〜２７９°Ｃ。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３３（１Ｈ、ｂｒ）、８．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２ ２．３、１．２Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．２Ｈｚ）、７．８９−７．８５（２Ｈ、ｍ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４２−７．３５（２Ｈ、ｍ）、７．２６−７．２０（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２６６（４４）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２６４（１８）、２６３（１００）。
化合物２６３
４−（４−フェニル−イミダゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６３〜２６５°Ｃ。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１１（１Ｈ、ｂｒ）、８．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８９−７．８４（４Ｈ、ｍ）、７．４２−７．３６（２Ｈ、ｍ）、７．２７−７．２１（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２６６（３７）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２６４（１９）、２６３（１００）。
４−（４−フェニル−イミダゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６３〜２６５°Ｃ。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１１（１Ｈ、ｂｒ）、８．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８９−７．８４（４Ｈ、ｍ）、７．４２−７．３６（２Ｈ、ｍ）、７．２７−７．２１（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２６６（３７）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２６４（１９）、２６３（１００）。
３−［２−アミノ−４−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−安息香酸（化合物１）の調製
パートＡ．ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の３−アミノ安息香酸メチル（４．７６ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６．２１ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の懸濁液にα−ブロモ−４−イソプロピルアセトフェノン（７．２３ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を室温にて２４時間撹拌する。ＤＭＦを真空下で除去し、残渣はクロマトグラフィーにかけて、アミノケトン、３−｛［２−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソエチル］アミノ｝安息香酸メチル（２．１５ｇ、２３％）を得る。（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３１２。
パートＡ．ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の３−アミノ安息香酸メチル（４．７６ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６．２１ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）の懸濁液にα−ブロモ−４−イソプロピルアセトフェノン（７．２３ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を室温にて２４時間撹拌する。ＤＭＦを真空下で除去し、残渣はクロマトグラフィーにかけて、アミノケトン、３−｛［２−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソエチル］アミノ｝安息香酸メチル（２．１５ｇ、２３％）を得る。（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３１２。
パートＢ．３−｛［２−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソエチル］アミノ｝安息香酸メチル（０．６２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中でシアナミド（１．６８ｇ、４０ｍｍｏｌ）と４８時間還流し、溶剤は真空除去する。残渣を水で処理する。沈殿をろ過によって回収し、乾燥し、クロマトグラフィー（シリカゲル、まず１：４酢酸エチル−ヘキサン、次に５０：１ジクロロメタン−メタノール）にかける。最終画分（０．２６ｇ）をその後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮａＯＨ（１Ｎ、３．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）で６５℃にて一晩処理する。この溶剤を除去したのち、残渣を水で処理し、ＨＣｌ（１Ｎ）で酸性化する。沈殿をろ過によって回収し、酢酸エチルで完全に洗浄し、乾燥させて、ＬＣ／ＭＳにより目的の生成物３−［２−アミノ−４−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−安息香酸（０．１３ｇ、２０％）、融点２７９〜２８２℃（分解）を単一成分として得る。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１．２７（ｄ、６Ｈ）、２．８７−２．９７（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．２１−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．５９−７．６９（ｍ、３Ｈ）、８．０５−８．１２（ｍ、２Ｈ）。（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２２。
Ｃ． １，３−ピラゾ−ル類の調製
本発明の１，３−ピラゾ−ルは、以下のとおりに調製することができる。
本発明の１，３−ピラゾ−ルは、以下のとおりに調製することができる。
３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸（化合物９５）の調製
パートＡ．４’−トリフルオロメトキシアセトフェノン（１．５０ｇ）とジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（８．６ｍＬ）の混合物を１１５℃に１６時間加熱し、その後冷却する。揮発性の成分を蒸発させ、得られた褐色の油を次のステップにおいて直接使用する。酢酸（１０ｍＬ）中のこの物質（１．９０ｇ）およびヒドラジン水和物（１．１４ｍＬ）の溶液を１０９℃で１５時間加熱し、その後冷却し、水（１００ｍＬ）に注ぐ。これを酢酸エチルで抽出（２×１００ｍＬ）し、抽出物を塩水で洗浄し、合わせて、ＭｇＳＯ４にて乾燥し、ろ過し、蒸発させて、純粋な生成物３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾールを固形物として得る。ＬＣ／ＭＳにより測定した純度１００％。
パートＡ．４’−トリフルオロメトキシアセトフェノン（１．５０ｇ）とジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（８．６ｍＬ）の混合物を１１５℃に１６時間加熱し、その後冷却する。揮発性の成分を蒸発させ、得られた褐色の油を次のステップにおいて直接使用する。酢酸（１０ｍＬ）中のこの物質（１．９０ｇ）およびヒドラジン水和物（１．１４ｍＬ）の溶液を１０９℃で１５時間加熱し、その後冷却し、水（１００ｍＬ）に注ぐ。これを酢酸エチルで抽出（２×１００ｍＬ）し、抽出物を塩水で洗浄し、合わせて、ＭｇＳＯ４にて乾燥し、ろ過し、蒸発させて、純粋な生成物３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾールを固形物として得る。ＬＣ／ＭＳにより測定した純度１００％。
パートＢ．ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾ−ル（２５０ｍｇ）、３−メトキシカルボニルフェニルボロン酸（５４０ｍｇ）およびピリジン（０．１８ｍＬ）の溶液を、酢酸銅（ＩＩ）（２１４ｍｇ）および粉末活性化４Åモレキュラーシーブ（０．５ｇ）で処理する。得られた混合物を６０℃で１６時間加熱し、冷却する。この反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ水溶液（３００ｍＬ）に注ぎ、得られた混合物をガラスマイクロファイバーろ過パッドを使用してろ過する。このパッドを酢酸エチルで洗浄し、ろ液を蒸発させて、生成物３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルを固体（２０４ｍｇ）として得る。
パートＣ．エタノール（５ｍＬ）中の３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチル（１００ｍｇ）および水酸化ナトリウム（０．５８ｍＬ、１Ｍ水溶液）の溶液を２日間加熱還流する。この混合物を冷却し、蒸発させ、残留物を１Ｍ ＨＣｌ水溶液で酸性化し、酢酸エチルによって抽出する。抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発させて、純度９１％（ＬＣ／ＭＳによる）の標題生成物（９０ｍｇ）を粉末として得る。融点１９１〜１９４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４、０．９Ｈｚ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、０．８Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３５０（２０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３４８（２０）、３４７（１００）。
この手順は、若干変更して、以下の化合物を調製するために使用することができる。
化合物７８
３−［３−（３−シアノ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸エステル：融点１６４〜１６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ、ｓ）、８．３７（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．２Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６９−７．６２（２Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９１（２０）、２９０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８９（２０）、２８８（１００）。
３−［３−（３−シアノ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸エステル：融点１６４〜１６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ、ｓ）、８．３７（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．２Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６９−７．６２（２Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９１（２０）、２９０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８９（２０）、２８８（１００）。
化合物７９
３−（３−フェニル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点１８０〜１８２°Ｃ。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．４Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ、ｍ）、８．１５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．１Ｈｚ）、７．９４−７．９１（２Ｈ、ｍ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４７−７．３２（３Ｈ、ｍ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２６６（２０）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２６４（２０）、２６３（１００）。
３−（３−フェニル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点１８０〜１８２°Ｃ。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．４Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ、ｍ）、８．１５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．１Ｈｚ）、７．９４−７．９１（２Ｈ、ｍ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４７−７．３２（３Ｈ、ｍ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２６６（２０）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２６４（２０）、２６３（１００）。
化合物８０
３−［３−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２３０〜２３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ、ｎａｒｒｏｗｍ）、８．１６（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０１（３５）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９９（３５）、２９７（１００）。
３−［３−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２３０〜２３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ、ｎａｒｒｏｗｍ）、８．１６（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０１（３５）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９９（３５）、２９７（１００）。
化合物８１
３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２１０〜２１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８４−７．８０（１Ｈ、ｍ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４（２０）、２９３（１００）。
３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２１０〜２１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８４−７．８０（１Ｈ、ｍ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４（２０）、２９３（１００）。
化合物８２
３−［３−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２３０〜２３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、１．０Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．２Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．３、１．５Ｈｚ）、３．７６（４Ｈ、ｂｒ）、３．１９（４Ｈ、ｂｒ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３５１（２０）、３５０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３４９（２０）、３４８（１００）。
３−［３−（４−モルフォリン−４−イル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２３０〜２３５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、１．０Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．２Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．３、１．５Ｈｚ）、３．７６（４Ｈ、ｂｒ）、３．１９（４Ｈ、ｂｒ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３５１（２０）、３５０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３４９（２０）、３４８（１００）。
化合物９２
３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２３７〜２４０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．０、２．５、１．４Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．５Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝６．６、１．１Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８２（２０）、２８１（１００）。
３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２３７〜２４０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．０、２．５、１．４Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．５Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝６．６、１．１Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８２（２０）、２８１（１００）。
化合物９３
３−［３−（３−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１７３〜１７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４、１．１Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．１Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．３、２．５、１．４Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．３、６．１Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄｄｔ、Ｊ＝８、２、１Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８２（２０）、２８１（１００）。
３−［３−（３−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１７３〜１７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４、１．１Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．１Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．３、２．５、１．４Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．３、６．１Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄｄｔ、Ｊ＝８、２、１Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８２（２０）、２８１（１００）。
化合物９７
３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２５〜２２７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．２０−８．１４（３Ｈ、ｍ）、７．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３３４（２０）、３３３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３３２（２０）、３３１（１００）。
３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２５〜２２７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．２０−８．１４（３Ｈ、ｍ）、７．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３３４（２０）、３３３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３３２（２０）、３３１（１００）。
化合物５
３−［３−（４−イソプロピル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２１５〜２１９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２６（１Ｈ、ｂｒ）、８．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８７−７．８２（３Ｈ、ｍ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、２．９０（１Ｈ、ヘプテット、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２０（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８（２２）、３０７（１００）。
３−［３−（４−イソプロピル−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２１５〜２１９℃。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２６（１Ｈ、ｂｒ）、８．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８７−７．８２（３Ｈ、ｍ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、２．９０（１Ｈ、ヘプテット、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２０（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８（２２）、３０７（１００）。
化合物１３７
３−（４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点１９１〜１９２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２５（１Ｈ、ｂｒｓ）、８．４４−８．３９（２Ｈ、ｍ）、８．１１−８．０６（１Ｈ、ｍ）、７．８４−７．８０（２Ｈ、ｍ）、７．６１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、４．１Ｈｚ）、７．３２−７．２２（３Ｈ、ｍ）、２．９２−２．８７（２Ｈ、ｍ）、２．８３−２．７８（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９２（２０）、２９１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９０（２１）、２８９（１００）。
３−（４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点１９１〜１９２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２５（１Ｈ、ｂｒｓ）、８．４４−８．３９（２Ｈ、ｍ）、８．１１−８．０６（１Ｈ、ｍ）、７．８４−７．８０（２Ｈ、ｍ）、７．６１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、４．１Ｈｚ）、７．３２−７．２２（３Ｈ、ｍ）、２．９２−２．８７（２Ｈ、ｍ）、２．８３−２．７８（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９２（２０）、２９１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９０（２１）、２８９（１００）。
化合物１３８
３−（４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２４９〜２６９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２４（１Ｈ、ｂｒ）、８．５４（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．１Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．２Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４２−７．３２（２Ｈ、ｍ）、３．７６（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８（１８）、２７７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６（２０）、２７５（１００）。
３−（４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２４９〜２６９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２４（１Ｈ、ｂｒ）、８．５４（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．１Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．２Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４２−７．３２（２Ｈ、ｍ）、３．７６（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２７８（１８）、２７７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７６（２０）、２７５（１００）。
化合物１３９
３−（６−メトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２７２〜２７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１６（１Ｈ、ｂｒ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．０Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）、３．７２（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８（２０）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３０６（２１）、３０５（１００）。
３−（６−メトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２７２〜２７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１６（１Ｈ、ｂｒ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．０Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）、３．７２（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８（２０）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３０６（２１）、３０５（１００）。
化合物１４０
３−（７−メトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２２５〜２２７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２５（１Ｈ、ｂｒ）、８．５２（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｓ）、８．１１（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４、１．２Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）、３．６７（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８（２０）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３０６（１８）、３０５（１００）。
３−（７−メトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２２５〜２２７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２５（１Ｈ、ｂｒ）、８．５２（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｓ）、８．１１（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４、１．２Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）、３．６７（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８（２０）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３０６（１８）、３０５（１００）。
化合物１４２
３−（７−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２１７〜２１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２３（１Ｈ、ｂｒ）、８．３８（１Ｈ、ｓ）、８．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．９１−６．８４（２Ｈ、ｍ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、２．９２−２．８６（２Ｈ、ｍ）、２．７８−２．７２（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２２（２０）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３２０（２１）、３１９（１００）。
３−（７−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２１７〜２１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２３（１Ｈ、ｂｒ）、８．３８（１Ｈ、ｓ）、８．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．９１−６．８４（２Ｈ、ｍ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、２．９２−２．８６（２Ｈ、ｍ）、２．７８−２．７２（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２２（２０）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３２０（２１）、３１９（１００）。
化合物１４３
３−（８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点１９２〜１９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２５（１Ｈ、ｂｒ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、３．０Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）、２．８７−２．８２（２Ｈ、ｍ）、２．７７−２．７２（２Ｈ、 ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２２（１８）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３２０（２４）、３１９（１００）。
３−（８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点１９２〜１９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２５（１Ｈ、ｂｒ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、３．０Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）、２．８７−２．８２（２Ｈ、ｍ）、２．７７−２．７２（２Ｈ、 ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２２（１８）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３２０（２４）、３１９（１００）。
化合物１４４
３−（４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２２７〜２２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２９（１Ｈ、ｂｒ）、８．４９（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．６Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．８Ｈｚ）、７．０７−６．９６（２Ｈ、ｍ）、５．３３（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９４（１７）、２９３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９２（１８）、２９１（１００）。
３−（４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２２７〜２２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２９（１Ｈ、ｂｒ）、８．４９（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．６Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．８Ｈｚ）、７．０７−６．９６（２Ｈ、ｍ）、５．３３（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９４（１７）、２９３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９２（１８）、２９１（１００）。
化合物１４５
４−（８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２９０〜２９２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９８（１Ｈ、ｂｒ）、８．４５（１Ｈ、ｓ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．９Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）、２．８６−２．８１（２Ｈ、ｍ）、２．７８−２．７３（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２３（４）、３２２（２２）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３１９（１００）。
４−（８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２９０〜２９２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９８（１Ｈ、ｂｒ）、８．４５（１Ｈ、ｓ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．９Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）、２．８６−２．８１（２Ｈ、ｍ）、２．７８−２．７３（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２３（４）、３２２（２２）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３１９（１００）。
化合物１４７
３−（６−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２３２〜２３３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２５（１Ｈ、ｂｒ）、８．４２（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．２Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、２．９０−２．８５（２Ｈ、ｍ）、２．７７−２．７２（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２２（１９）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３２０（１８）、３１９（１００）。
３−（６−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２３２〜２３３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２５（１Ｈ、ｂｒ）、８．４２（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．２Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、２．９０−２．８５（２Ｈ、ｍ）、２．７７−２．７２（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２２（１９）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３２０（１８）、３１９（１００）。
化合物１４８
４−（６−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２８８〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９７（１Ｈ、ｂｒ）、８．４４（１Ｈ、ｓ）、８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、２．９０−２．８５（２Ｈ、ｍ）、２．７８−２．７３（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２３（３）、３２２（２０）、３２１（１００）。
４−（６−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２８８〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９７（１Ｈ、ｂｒ）、８．４４（１Ｈ、ｓ）、８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、２．９０−２．８５（２Ｈ、ｍ）、２．７８−２．７３（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２３（３）、３２２（２０）、３２１（１００）。
化合物１４９
４−（７−メトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点３０４〜３０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９５（１Ｈ、ｂｒ）、８．５５（１Ｈ、ｓ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．４Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）、３．６７（２Ｈ、ｓ）。．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８（２０）、３０７（１００）。
４−（７−メトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点３０４〜３０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９５（１Ｈ、ｂｒ）、８．５５（１Ｈ、ｓ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．４Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）、３．６７（２Ｈ、ｓ）。．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３０８（２０）、３０７（１００）。
化合物１６１
４−（４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２８８〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９８（１Ｈ、ｂｒ）、８．４５（１Ｈ、ｓ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ）、７．３４−７．２６（３Ｈ、ｍ）、２．９５−２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．８１−２．７６（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９２（１５）、２９１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９０（２０）、２８９（１００）。
４−（４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２８８〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９８（１Ｈ、ｂｒ）、８．４５（１Ｈ、ｓ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ）、７．３４−７．２６（３Ｈ、ｍ）、２．９５−２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．８１−２．７６（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９２（１５）、２９１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９０（２０）、２８９（１００）。
化合物１６２
４−（４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点３０８〜３１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０３（１Ｈ、ｂｒ）、８．５０（１Ｈ、ｓ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．８Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．３４（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９４（１６）、２９３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９２（２２）、２９１（１００）。
４−（４Ｈ−クロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点３０８〜３１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０３（１Ｈ、ｂｒ）、８．５０（１Ｈ、ｓ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．８Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．３４（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９４（１６）、２９３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９２（２２）、２９１（１００）。
化合物１６３
４−（７−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２７９〜２８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９４（１Ｈ、ｂｒ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．６Ｈｚ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、２．９２−２．８７（２Ｈ、ｍ）、２．７９−２．７４（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２２（２０）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３２０（２０）、３１９（１００）。
４−（７−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２７９〜２８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９４（１Ｈ、ｂｒ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．６Ｈｚ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、２．９２−２．８７（２Ｈ、ｍ）、２．７９−２．７４（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ３２２（２０）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ３２０（２０）、３１９（１００）。
化合物１６９
３−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１６６〜１６７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、１．１Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．９Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４４−７．２７（３Ｈ、ｍ）、６．９３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．９、２．８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８２（２０）、２８１（１００）。
３−［３−（２−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１６６〜１６７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、１．１Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．９Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４４−７．２７（３Ｈ、ｍ）、６．９３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．９、２．８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２８２（２０）、２８１（１００）。
化合物１７０
３−（３−ｐ−トリル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点１８０〜１８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１２（１Ｈ、ｂｒ）、８．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．８Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、２．３４（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８０（１４）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７８（１９）、２７７（１００）。
３−（３−ｐ−トリル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点１８０〜１８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１２（１Ｈ、ｂｒ）、８．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．８Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、２．３４（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２８０（１４）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２７８（１９）、２７７（１００）。
化合物２１９
４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２６８〜２７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．８７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４（２３）、２９３（１００）。
４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２６８〜２７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．８７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４（２３）、２９３（１００）。
化合物２２０
３−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１７９〜１８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ、ｓ）、８．１５（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４（２０）、２９３（１００）。
３−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１７９〜１８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ、ｓ）、８．１５（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４（２０）、２９３（１００）。
化合物２２１
４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２００〜２０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０５（４Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、１Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．５、２．６Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４（２０）、２９３（１００）。
４−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２００〜２０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０５（４Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、１Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．５、２．６Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２９４（２０）、２９３（１００）。
化合物２２２
４−（３−フェニル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２４４〜２４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０５（４Ｈ、ｓ）、７．９６−７．９２（２Ｈ、ｍ）、７．４８−７．３６（３Ｈ、ｍ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２６６（２０）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２６４（２０）、２６３（１００）。
４−（３−フェニル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２４４〜２４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０５（４Ｈ、ｓ）、７．９６−７．９２（２Ｈ、ｍ）、７．４８−７．３６（３Ｈ、ｍ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ２６６（２０）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ２６４（２０）、２６３（１００）。
Ｄ． １，４−ピラゾール類の調製
本発明の１，４−ピラゾールは、以下のように調製することができる。
本発明の１，４−ピラゾールは、以下のように調製することができる。
３−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−ｙｌ］−安息香酸（化合物４７）の調製
３−ヒドラジノ安息香酸（３００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルマロンジアルデヒド（３５１ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を酢酸４ｍＬに加えた溶液を１１０℃で２０時間加熱する。冷却後、この溶液に生成された褐色の沈殿物をろ過によって回収し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄する。この粉末を真空乾燥させ、標題化合物を得る（４２９ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、７４％）。融点２３８〜２３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２６（１Ｈ、ｓ）、９．０２（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．７６（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（１８）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（１７）、２９３（１００）。
３−ヒドラジノ安息香酸（３００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルマロンジアルデヒド（３５１ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を酢酸４ｍＬに加えた溶液を１１０℃で２０時間加熱する。冷却後、この溶液に生成された褐色の沈殿物をろ過によって回収し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄する。この粉末を真空乾燥させ、標題化合物を得る（４２９ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、７４％）。融点２３８〜２３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２６（１Ｈ、ｓ）、９．０２（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．７６（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（１８）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（１７）、２９３（１００）。
以下の化合物を以下のとおり、前述と同様の手順で調製することができる。
化合物４９
３−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２５３〜２５４℃。１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２８（１Ｈ、ｓ）、９．１７（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｓ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、８．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．３Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．７６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ ＝８．２Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（３５）、３００（１９）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（４０）、２９８（１７）、２９７（１００）。
３−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２５３〜２５４℃。１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２８（１Ｈ、ｓ）、９．１７（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｓ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、８．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．３Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．７６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ ＝８．２Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（３５）、３００（１９）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（４０）、２９８（１７）、２９７（１００）。
化合物５０
４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２８９〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０２（１Ｈ、ｓ）、９．００（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｓ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．７６（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（１６）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（１９）、２９３（１００）。
４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２８９〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０２（１Ｈ、ｓ）、９．００（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｓ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．７６（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（１６）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（１９）、２９３（１００）。
化合物５１
４−（４−ｐ−トリル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２９８〜２９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０２（１Ｈ、ｓ）、９．０７（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（１４）、２７７（１００）。
４−（４−ｐ−トリル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２９８〜２９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０２（１Ｈ、ｓ）、９．０７（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（１４）、２７７（１００）。
化合物５２
４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点３００〜３０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０３（１Ｈ、ｓ）、９．１４（１Ｈ、ｓ）、８．２９（１Ｈ、ｓ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（３５）、３００（１６）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（３９）、２９８（１８）、２９７（１００）。
４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点３００〜３０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０３（１Ｈ、ｓ）、９．１４（１Ｈ、ｓ）、８．２９（１Ｈ、ｓ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（３５）、３００（１６）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（３９）、２９８（１８）、２９７（１００）。
化合物１１３
３−（４−ピリジン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２４３〜２４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２９（１Ｈ、ｓ）、８．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．３８（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．３Ｈｚ）、７．９０−７．８７（３Ｈ、ｍ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（２４）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１９）、２６４（１００）。
３−（４−ピリジン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２４３〜２４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２９（１Ｈ、ｓ）、８．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．３８（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．３Ｈｚ）、７．９０−７．８７（３Ｈ、ｍ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（２４）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１９）、２６４（１００）。
化合物１１４
４−（４−ピリジン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６０〜２６２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（１Ｈ、ｓ）、８．６１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．０、０．６Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｓ）、８．１０−７．９５（６Ｈ、ｍ）、７．４０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝６．０、１．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（２９）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１８）、２６４（１００）。
４−（４−ピリジン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６０〜２６２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（１Ｈ、ｓ）、８．６１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．０、０．６Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｓ）、８．１０−７．９５（６Ｈ、ｍ）、７．４０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝６．０、１．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（２９）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１８）、２６４（１００）。
化合物１１５
３−（４−ピリジン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点３００〜３０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（１Ｈ、ｓ）、８．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．４３（２Ｈ、ｓ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（２１）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１８）、２６４（１００）。
３−（４−ピリジン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点３００〜３０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（１Ｈ、ｓ）、８．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．４３（２Ｈ、ｓ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（２１）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１８）、２６４（１００）。
化合物１１６
４−（４−ピリジン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点＞３５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３６（１Ｈ、ｓ）、８．５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｓ）、８．０９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（３０）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１７）、２６４（１００）。
４−（４−ピリジン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点＞３５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）： δ９．３６（１Ｈ、ｓ）、８．５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｓ）、８．０９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（３０）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１７）、２６４（１００）。
化合物１１７
３−（４−ピリミジン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２９７〜２９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９５（１Ｈ、ｂｒ）、９．４５（１Ｈ、ｓ）、９．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、０．９Ｈｚ）、７．９４−７．８９（２Ｈ、ｍ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６８（１５）、２６７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６６（１８）、２６５（１００）。
３−（４−ピリミジン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２９７〜２９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９５（１Ｈ、ｂｒ）、９．４５（１Ｈ、ｓ）、９．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、０．９Ｈｚ）、７．９４−７．８９（２Ｈ、ｍ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６８（１５）、２６７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６６（１８）、２６５（１００）。
化合物１１８
４−（４−ピリミジン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点＞３５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（１Ｈ、ｓ）、９．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４、１．４Ｈｚ）、８．７９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ、ｓ）、８．０７（４Ｈ、ｓ）、７．９０（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６８（１７）、２６７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６６（１５）、２６５（１００）。
４−（４−ピリミジン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点＞３５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（１Ｈ、ｓ）、９．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４、１．４Ｈｚ）、８．７９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ、ｓ）、８．０７（４Ｈ、ｓ）、７．９０（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６８（１７）、２６７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６６（１５）、２６５（１００）。
化合物１１９
３−（４−ピラジン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点３１０〜３１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３１（１Ｈ、ｂｒ）、９．３８（１Ｈ、ｓ）、９．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．６Ｈｚ）、８．４８−８．４２（３Ｈ、ｍ）、８．１７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．１Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．４、１．２Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６８（１３）、２６７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６６（１５）、２６５（１００）。
３−（４−ピラジン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点３１０〜３１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３１（１Ｈ、ｂｒ）、９．３８（１Ｈ、ｓ）、９．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．６Ｈｚ）、８．４８−８．４２（３Ｈ、ｍ）、８．１７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．１Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．４、１．２Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６８（１３）、２６７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６６（１５）、２６５（１００）。
化合物１２０
４−（４−ピラジン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点３１９〜３２１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０８（１Ｈ、ｂｒ）、９．３７（１Ｈ、ｓ）、９．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．６Ｈｚ）、８．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６８（１１）、２６７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６６（１３）、２６５（１００）。
４−（４−ピラジン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点３１９〜３２１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０８（１Ｈ、ｂｒ）、９．３７（１Ｈ、ｓ）、９．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．６Ｈｚ）、８．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６８（１１）、２６７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６６（１３）、２６５（１００）。
化合物１２１
３−（４−ベンゾオキサゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点３３１〜３３３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３１（１Ｈ、ｂｒ）、９．４８（１Ｈ、ｓ）、８．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．３Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．７７−７．７１（２Ｈ、ｍ）、７．６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４２−７．３４（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０７（１９）、３０６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０５（２２）、３０４（１００）。
３−（４−ベンゾオキサゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点３３１〜３３３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３１（１Ｈ、ｂｒ）、９．４８（１Ｈ、ｓ）、８．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．３Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．７７−７．７１（２Ｈ、ｍ）、７．６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４２−７．３４（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０７（１９）、３０６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０５（２２）、３０４（１００）。
化合物１２２
３−（４−キノキサリン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点３２５〜３２６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３２（１Ｈ、ｂｒ）、９．６０（１Ｈ、ｓ）、９．４６（１Ｈ、ｓ）、８．５９（１Ｈ、ｓ）、８．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．２Ｈｚ）、８．０８−８．０３（２Ｈ、 ｍ）、７．９２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．６Ｈｚ）、７．８７−７．７５（２Ｈ、ｍ）、７．６９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１８（２０）、３１７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３１６（２２）、３１５（１００）。
３−（４−キノキサリン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点３２５〜３２６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３２（１Ｈ、ｂｒ）、９．６０（１Ｈ、ｓ）、９．４６（１Ｈ、ｓ）、８．５９（１Ｈ、ｓ）、８．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．２Ｈｚ）、８．０８−８．０３（２Ｈ、 ｍ）、７．９２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．６Ｈｚ）、７．８７−７．７５（２Ｈ、ｍ）、７．６９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１８（２０）、３１７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３１６（２２）、３１５（１００）。
化合物１２３
３−（４−キノリン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２５０〜２５２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（１Ｈ、ｓ）、８．５１（１Ｈ、ｓ）、８．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝６．７、１．０Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．０Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．１Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１７（３７）、３１６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３１５（１８）、３１４（１００）。
３−（４−キノリン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２５０〜２５２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（１Ｈ、ｓ）、８．５１（１Ｈ、ｓ）、８．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝６．７、１．０Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．０Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．１Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１７（３７）、３１６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３１５（１８）、３１４（１００）。
３−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸（化合物８４）の調製
パートＡ．オキシ塩化リン（３．２５ｍＬ、３４．９ｍｍｏｌ）が入ったフラスコを約１０℃まで冷却し、ジメチルホルムアミド（３．２５ｍＬ）を滴下する。３０分間撹拌したのち、得られた混合物をジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の２−フルオロフェニル酢酸（１．７９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液で滴下処理する。この溶液を１８時間７０℃まで加熱したのち冷却し、氷に注入する。溶解後、固形ＮａＨＣＯ３でこの混合物を中和し、５０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性にする。１時間撹拌したのち、混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で２回抽出し、このエーテル抽出物を塩水で洗浄し、合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、黄褐色の油として３−ジメチルアミノ−２−（２−フルオロフェニル）−アクロレイン（１．７２ｇ、８．９２ｍｍｏｌ、７７％）を得る。ＴＬＣ ＲＦ ０．３０（エチルアセテート）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ９．０８（１Ｈ、ｓ）、７．２９−７．１９（２Ｈ、ｍ）、７．１４−７．０１（２Ｈ、ｍ）、６．９１（１Ｈ、ｓ）、２．８８（６Ｈ、ｂｒ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２１６（１８）、１９５（２３）、１９４（１００）。
パートＡ．オキシ塩化リン（３．２５ｍＬ、３４．９ｍｍｏｌ）が入ったフラスコを約１０℃まで冷却し、ジメチルホルムアミド（３．２５ｍＬ）を滴下する。３０分間撹拌したのち、得られた混合物をジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の２−フルオロフェニル酢酸（１．７９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液で滴下処理する。この溶液を１８時間７０℃まで加熱したのち冷却し、氷に注入する。溶解後、固形ＮａＨＣＯ３でこの混合物を中和し、５０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性にする。１時間撹拌したのち、混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で２回抽出し、このエーテル抽出物を塩水で洗浄し、合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、黄褐色の油として３−ジメチルアミノ−２−（２−フルオロフェニル）−アクロレイン（１．７２ｇ、８．９２ｍｍｏｌ、７７％）を得る。ＴＬＣ ＲＦ ０．３０（エチルアセテート）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ９．０８（１Ｈ、ｓ）、７．２９−７．１９（２Ｈ、ｍ）、７．１４−７．０１（２Ｈ、ｍ）、６．９１（１Ｈ、ｓ）、２．８８（６Ｈ、ｂｒ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２１６（１８）、１９５（２３）、１９４（１００）。
パートＢ．３−ジメチルアミノ−２−（２−フルオロフェニル）−アクロレイン（８１２ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）と３−ヒドラジノ安息香酸（６３９ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）を酢酸（８ｍＬ）に加えた溶液を１１０℃で１８時間加熱し、冷却する。得られた褐色の沈殿物をろ過によって回収し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥し、褐色の粉末として標題生成物（８３３ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ、７０％）を得る。融点２２５〜２２６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ８．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．５、０．６Ｈｚ）、８．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０、０．６Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．１ ２．４、１．１Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．９ １．６、１．０Ｈｚ）、７．９０−７．８３（１Ｈ、ｍ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３５−７．２０（３Ｈ、ｍ）、１Ｈなし。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８５（２）、２８４（１８）、２８３（１００）。
この手順を利用して、以下の化合物を調製することができる。
化合物８５
４−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２６０〜２６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ８．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．５、０．６Ｈｚ）、８．２５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０、０．６Ｈｚ）、８．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、８．０９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、７．９１−７．８５（１Ｈ、ｍ）、７．３８−７．２３（３Ｈ、ｍ）、１Ｈなし。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
４−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２６０〜２６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ８．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１．５、０．６Ｈｚ）、８．２５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．０、０．６Ｈｚ）、８．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、８．０９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、７．９１−７．８５（１Ｈ、ｍ）、７．３８−７．２３（３Ｈ、ｍ）、１Ｈなし。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
化合物８８
３−［４−（３−ブロモ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１７７〜１７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２４（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、０．５Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｓ）、７．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１Ｈなし。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４６（１６）、３４５（１００）、３４４（１８）、３４３（９９）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４４（１６）、３４３（９２）、３４２（１８）、３４１（１００）。
３−［４−（３−ブロモ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１７７〜１７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２４（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、０．５Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｓ）、７．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１Ｈなし。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４６（１６）、３４５（１００）、３４４（１８）、３４３（９９）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４４（１６）、３４３（９２）、３４２（１８）、３４１（１００）。
化合物８９
４−［４−（３−ブロモ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２４７〜２４８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０６（１Ｈ、ｂｒ）、９．２３（１Ｈ、ｓ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、８．０９−７．９８（５Ｈ、ｍ）、７．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４６（１４）、３４５（１００）、３４４（１５）、３４３（９０）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４４（１４）、３４３（１００）、３４２（１３）、３４１（９１）。
４−［４−（３−ブロモ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２４７〜２４８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０６（１Ｈ、ｂｒ）、９．２３（１Ｈ、ｓ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、８．０９−７．９８（５Ｈ、ｍ）、７．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４６（１４）、３４５（１００）、３４４（１５）、３４３（９０）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４４（１４）、３４３（１００）、３４２（１３）、３４１（９１）。
化合物９０
３−（４−ｍ−トリル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点１８１〜１８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２８（１Ｈ、ｂｒ）、９．１２（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ、ｓ）、８．１４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．３Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．０Ｈｚ）、７．６７−７．５１（３Ｈ、ｍ）、７．２７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（１９）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２０）、２７７（１００）。
３−（４−ｍ−トリル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点１８１〜１８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２８（１Ｈ、ｂｒ）、９．１２（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ、ｓ）、８．１４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．３Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．０Ｈｚ）、７．６７−７．５１（３Ｈ、ｍ）、７．２７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（１９）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２０）、２７７（１００）。
化合物９１
４−（４−ｍ−トリル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２５１〜２５２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０２（１Ｈ、ｂｒ）、９．１０（１Ｈ、ｓ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、８．０９−７．９９（４Ｈ、ｍ）、７．５７−７．５０（２Ｈ、ｍ）、７．２８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（１９）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２１）、２７７（１００）。
４−（４−ｍ−トリル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２５１〜２５２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０２（１Ｈ、ｂｒ）、９．１０（１Ｈ、ｓ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、８．０９−７．９９（４Ｈ、ｍ）、７．５７−７．５０（２Ｈ、ｍ）、７．２８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（１９）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２１）、２７７（１００）。
化合物９８
３−（４−フェニル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２２５〜２２６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１９（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．１４（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．２６（１Ｈ、ｓ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．４Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４２−７．３６（２Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６６（１６）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６４（１３）、２６３（１００）。
３−（４−フェニル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２２５〜２２６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１９（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．１４（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．２６（１Ｈ、ｓ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．４Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４２−７．３６（２Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６６（１６）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６４（１３）、２６３（１００）。
化合物９９
４−（４−フェニル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６７〜２６９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０４（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．１３（１Ｈ、ｓ）、８．３０（１Ｈ、ｓ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６６（１９）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６４（１３）、２６３（１００）。
４−（４−フェニル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６７〜２６９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０４（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．１３（１Ｈ、ｓ）、８．３０（１Ｈ、ｓ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６６（１９）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６４（１３）、２６３（１００）。
化合物１００
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２８２〜２８４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９５（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１Ｈ、ｓ）、８．１２−８．０９（１Ｈ、ｍ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．７８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（１８）、２８１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８０（１７）、２７９（１００）。
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２８２〜２８４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９５（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１Ｈ、ｓ）、８．１２−８．０９（１Ｈ、ｍ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．７８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（１８）、２８１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８０（１７）、２７９（１００）。
化合物１０１
３−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２７４〜２７６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０１（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．３９（１Ｈ、ｓ）、８．４４（２Ｈ、ｓ）、８．２５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．７Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０９（１７）、３０８（１００）。
３−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２７４〜２７６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０１（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．３９（１Ｈ、ｓ）、８．４４（２Ｈ、ｓ）、８．２５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．７Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０９（１７）、３０８（１００）。
化合物１０２
４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２７６〜２７７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７２（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．３７（１Ｈ、ｓ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．２６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０９−７．９７（６Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０９（２４）、３０８（１００）。
４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２７６〜２７７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．７２（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．３７（１Ｈ、ｓ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．２６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０９−７．９７（６Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０９（２４）、３０８（１００）。
化合物１０３
３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２８３〜２８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３１（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．０２（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｓ）、８．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．０Ｈｚ）、７．９４−７．８６（２Ｈ、ｍ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１０．１、２．６Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（１７）、３０１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（１９）、２９９（１００）。
３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２８３〜２８５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３１（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．０２（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｓ）、８．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．０Ｈｚ）、７．９４−７．８６（２Ｈ、ｍ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１０．１、２．６Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（１７）、３０１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（１９）、２９９（１００）。
化合物１０４
４−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２９１〜２９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０４（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、８．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．９２−７．８４（１Ｈ、ｍ）、７．４０−７．３２（１Ｈ、ｍ）、７．２２−７．１５（１Ｈ、 ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（２１）、３０１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（２１）、２９９（１００）。
４−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２９１〜２９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０４（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、８．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．９２−７．８４（１Ｈ、ｍ）、７．４０−７．３２（１Ｈ、ｍ）、７．２２−７．１５（１Ｈ、 ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（２１）、３０１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（２１）、２９９（１００）。
化合物１０７
３−［４−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１１８〜１２０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１８（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．１５（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．２６（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．２Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４．２Ｈｚ）、７．２２（２Ｈ、ｄ、 Ｊ＝８．８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３２（２０）、３３１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３０（２０）、３２９（１００）。
３−［４−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１１８〜１２０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１８（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．１５（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．２６（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．２Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４．２Ｈｚ）、７．２２（２Ｈ、ｄ、 Ｊ＝８．８Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３２（２０）、３３１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３０（２０）、３２９（１００）。
化合物１０８
３−［４−（４−アミノ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２０９〜２１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８５（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．１１−８．０６（１Ｈ、ｍ）、８．０５（１Ｈ、ｓ）、７．８２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．３Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８１（３２）、２８０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７９（１８）、２７８（１００）。
３−［４−（４−アミノ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２０９〜２１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８５（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、８．１１−８．０６（１Ｈ、ｍ）、８．０５（１Ｈ、ｓ）、７．８２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．３Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８１（３２）、２８０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７９（１８）、２７８（１００）。
化合物１０９
４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２２〜２２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０３（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．１４（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．３４−７．２９（３Ｈ、ｍ）、６．８５−６．８０（１Ｈ、ｍ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（１８）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（１９）、２９３（１００）。
４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２２〜２２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０３（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．１４（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．３４−７．２９（３Ｈ、ｍ）、６．８５−６．８０（１Ｈ、ｍ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（１８）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（１９）、２９３（１００）。
化合物１１０
３−［４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２４〜２２５℃。ＴＬＣ ＲＦ ０．４１（エチルアセテート）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２７（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、８．９３（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ、ｓ）、８．１１（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、１．１Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．７５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、２．９０（６Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０９（４８）、３０８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０７（２３）、３０６（１００）。
３−［４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２４〜２２５℃。ＴＬＣ ＲＦ ０．４１（エチルアセテート）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２７（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、８．９３（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ、ｓ）、８．１１（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、１．１Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．７５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、２．９０（６Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０９（４８）、３０８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０７（２３）、３０６（１００）。
化合物１１１
３−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６４〜２６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１２（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．０４（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ、ｓ）、８．１０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、０．９Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．８Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．０２（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（１８）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（２２）、３０７（１００）。
３−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６４〜２６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１２（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．０４（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ、ｓ）、８．１０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、０．９Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．８Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．０２（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（１８）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（２２）、３０７（１００）。
化合物１１２
３−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１５７〜１５８℃。ＴＬＣ ＲＦ ０．２０（５０：５０エチルアセテート−ヘキサン）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２７（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．１５（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４、１．２Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３３−７．２７（３Ｈ、ｍ）、６．８０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝６．４、２．８Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（１８）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
３−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１５７〜１５８℃。ＴＬＣ ＲＦ ０．２０（５０：５０エチルアセテート−ヘキサン）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２７（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、９．１５（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４、１．２Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３３−７．２７（３Ｈ、ｍ）、６．８０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝６．４、２．８Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（１８）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
化合物２０５
４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２８６〜２８８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０３（１Ｈ、ｓ）、８．２２（１Ｈ、ｓ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｓ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．０２（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（３０）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（２０）、３０７（１００）。
４−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２８６〜２８８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０３（１Ｈ、ｓ）、８．２２（１Ｈ、ｓ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｓ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．０２（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（３０）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（２０）、３０７（１００）。
化合物２０６
４−［４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２７３〜２７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４７（１Ｈ、ｓ）、９．０５（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｓ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１７（２Ｈ、ｍ）、７．０９（１Ｈ、ｓ）、６．６６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．２Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（１０）、２８１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。
４−［４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２７３〜２７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４７（１Ｈ、ｓ）、９．０５（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｓ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１７（２Ｈ、ｍ）、７．０９（１Ｈ、ｓ）、６．６６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．２Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（１０）、２８１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。
化合物２０７
３−［４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２７２〜２７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（１Ｈ、ｓ）、９．０６（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．１５（２Ｈ、ｍ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．０Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ、ｍ）、７．１１（１Ｈ、ｓ）、６．６６（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。
３−［４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２７２〜２７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（１Ｈ、ｓ）、９．０６（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．１５（２Ｈ、ｍ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．０Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ、ｍ）、７．１１（１Ｈ、ｓ）、６．６６（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。
化合物２０８
４−［４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２５〜２２７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｓ）、８．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７８（２Ｈ、ｍ）、７．５３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（２０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
４−［４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２５〜２２７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｓ）、８．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７８（２Ｈ、ｍ）、７．５３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（２０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
化合物２０９
３−［４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１６６〜１６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２８（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、０．８Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｍ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（３０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
３−［４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１６６〜１６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２８（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、０．８Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｍ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（３０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
化合物２１０
３−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１７８〜１８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．０Ｈｚ）、７．８７（２Ｈ、ｍ）、７．７２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．０Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．９Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（６０）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（３０）、２９７（１００）。
３−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１７８〜１８０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．０Ｈｚ）、７．８７（２Ｈ、ｍ）、７．７２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．０Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、０．９Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（６０）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（３０）、２９７（１００）。
化合物２１１
４−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２５２〜２５５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（１Ｈ、ｓ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｓ）、７．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．０Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（３０）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（３０）、２９７（１００）。
４−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２５２〜２５５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（１Ｈ、ｓ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｓ）、７．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．０Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（３０）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（３０）、２９７（１００）。
化合物２１２
４−［４−（３−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２６１〜２６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、８．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ、ｍ）、７．４６（１Ｈ、ｍ）、７．０５（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
４−［４−（３−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２６１〜２６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、８．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ、ｍ）、７．４６（１Ｈ、ｍ）、７．０５（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
化合物２１３
３−［４−（３−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２８〜２３０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２２（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．２Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、０．９Ｈｚ）、７．６２（３Ｈ、ｍ）、７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．０５（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（３０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
３−［４−（３−フルオロ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２８〜２３０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２２（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．２Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、０．９Ｈｚ）、７．６２（３Ｈ、ｍ）、７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．０５（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（３０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
化合物２１４
４−［４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２０〜２２２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．３５（１Ｈ、ｓ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ、ｍ）、７．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｓ）、７．０５（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３２（２０）、３３１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３０（２０）、３２９（１００）。
４−［４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２２０〜２２２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．３５（１Ｈ、ｓ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ、ｍ）、７．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｓ）、７．０５（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３２（２０）、３３１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３０（２０）、３２９（１００）。
化合物２１５
４−［４−（３−フェノキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２１１〜２１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．５１（２Ｈ、ｍ）、７．３９（３Ｈ、ｍ）、７．１２（１Ｈ、ｍ）、７．０５（２Ｈ、ｍ）、６．８５（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５８（２５）、３５７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５６（２５）、３５５（１００）。
４−［４−（３−フェノキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点２１１〜２１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．５１（２Ｈ、ｍ）、７．３９（３Ｈ、ｍ）、７．１２（１Ｈ、ｍ）、７．０５（２Ｈ、ｍ）、６．８５（１Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５８（２５）、３５７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５６（２５）、３５５（１００）。
化合物２１６
３−［４−（３−フェノキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１６４〜１６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．３Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、０．９Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６（２Ｈ、ｍ）、７．１２（１Ｈ、ｍ）、７．０２（２Ｈ、ｍ）、６．８４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５９（１０）、３５８（６０）、３５７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５６（２５）、３５５（１００）。
３−［４−（３−フェノキシ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸：融点１６４〜１６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（１Ｈ、ｓ）、８．４３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．３Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、０．９Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６（２Ｈ、ｍ）、７．１２（１Ｈ、ｍ）、７．０２（２Ｈ、ｍ）、６．８４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．５Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５９（１０）、３５８（６０）、３５７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５６（２５）、３５５（１００）。
３−（４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］−インダゾール−３−イル）−安息香酸（化合物１３５）の調製
２−テトラロン（２．００ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２．１０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）の混合物を１４時間加熱還流する。この混合物を冷却し、蒸発させ、残留物の約半分を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、３−ヒドラジノ安息香酸（７５０ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）で処理する。この溶液を１２時間加熱還流したのち、冷却して水（１００ｍＬ）に注入する。得られた沈殿物をろ過により採取し、水で洗浄し、高真空下で蒸発させ、標題化合物（９００ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ、６３％）を褐色の固体として得る。融点２７３〜２７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３０（１Ｈ、ｂｒ）、８．１５（１Ｈ、ｓ）、８．１０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．２、１．０Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ）、７．２６−７．２２（２Ｈ、ｍ）、７．１０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ）、３．０５−３．０２（２Ｈ、ｍ）、３．００−２．８７（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９２（２１）、２９１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９０（２０）、２８９（１００）。
２−テトラロン（２．００ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２．１０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）の混合物を１４時間加熱還流する。この混合物を冷却し、蒸発させ、残留物の約半分を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、３−ヒドラジノ安息香酸（７５０ｍＬ、４．９３ｍｍｏｌ）で処理する。この溶液を１２時間加熱還流したのち、冷却して水（１００ｍＬ）に注入する。得られた沈殿物をろ過により採取し、水で洗浄し、高真空下で蒸発させ、標題化合物（９００ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ、６３％）を褐色の固体として得る。融点２７３〜２７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３０（１Ｈ、ｂｒ）、８．１５（１Ｈ、ｓ）、８．１０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．２、１．０Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ）、７．２６−７．２２（２Ｈ、ｍ）、７．１０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ）、３．０５−３．０２（２Ｈ、ｍ）、３．００−２．８７（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９２（２１）、２９１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９０（２０）、２８９（１００）。
これらの手順を使用し、以下の化合物を調製することができる。
化合物１３６
３−（８Ｈ−インデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２４１〜２４３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．４Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｓ）、７．８８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．２Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、０．９Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ ＝７．６、１．１Ｈｚ）、４．２１（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７８（１９）、２７７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７６（１９）、２７５（１００）。
３−（８Ｈ−インデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−１−イル）−安息香酸：融点２４１〜２４３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．４Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｓ）、７．８８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．２Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、０．９Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ ＝７．６、１．１Ｈｚ）、４．２１（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７８（１９）、２７７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７６（１９）、２７５（１００）。
化合物１４１
３−（４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２３３〜２３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２２（１Ｈ、ｂｒ）、８．９９（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、２．０Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．０Ｈｚ）、３．００−２．９５（２Ｈ、ｍ）、２．８９−２．８４（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９２（１８）、２９１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９０（１９）、２８９（１００）。
３−（４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２３３〜２３４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２２（１Ｈ、ｂｒ）、８．９９（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、２．０Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．０Ｈｚ）、３．００−２．９５（２Ｈ、ｍ）、２．８９−２．８４（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９２（１８）、２９１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９０（１９）、２８９（１００）。
化合物１４６
３−（８Ｈ−インデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２４６〜２４８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２４（１Ｈ、ｂｒ）、８．７５（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．２Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．８５（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７８（１８）、２７７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７６（２１）、２７５（１００）。
３−（８Ｈ−インデノ［２，１−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２４６〜２４８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２４（１Ｈ、ｂｒ）、８．７５（１Ｈ、ｓ）、８．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．２Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．８５（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７８（１８）、２７７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７６（２１）、２７５（１００）。
化合物１８３
３−（６−ジフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２３５〜２３７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２７（１Ｈ、ｂｒ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、１．２Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．３Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４．１Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ）、２．９６−２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．８２−２．７７（２Ｈ、ｍ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−８１．４４（２Ｆ、ｄ、Ｊ＝７４．１Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５８（１８）、３５７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５６（２３）、３５５（１００）。
３−（６−ジフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２３５〜２３７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２７（１Ｈ、ｂｒ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、１．２Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．３Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４．１Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．９Ｈｚ）、２．９６−２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．８２−２．７７（２Ｈ、ｍ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−８１．４４（２Ｆ、ｄ、Ｊ＝７４．１Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５８（１８）、３５７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５６（２３）、３５５（１００）。
化合物１８４
３−（５−メトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２７７〜２７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２４（１Ｈ、ｂｒ）、８．５３（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０３−６．９７（１Ｈ、ｍ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）、３．６２（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（２４）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（１９）、３０５（１００）。
３−（５−メトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２７７〜２７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２４（１Ｈ、ｂｒ）、８．５３（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０３−６．９７（１Ｈ、ｍ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）、３．６２（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（２４）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（１９）、３０５（１００）。
化合物１８５
３−（５−ジフルオロメトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２４０〜２４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２７（１Ｈ、ｂｒ）、８．６０（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、０．９Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４．１Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、０．６Ｈｚ）、３．７７（２Ｈ、ｓ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−８１．５７（２Ｆ、ｄ、Ｊ＝７４．１Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４４（２３）、３４３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４２（２１）、３４１（１００）。
３−（５−ジフルオロメトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２４０〜２４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．２７（１Ｈ、ｂｒ）、８．６０（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、０．９Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４．１Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、０．６Ｈｚ）、３．７７（２Ｈ、ｓ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−８１．５７（２Ｆ、ｄ、Ｊ＝７４．１Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４４（２３）、３４３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４２（２１）、３４１（１００）。
化合物１８６
４−（６−ジフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２８２〜２８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．００（１Ｈ、ｂｒ）、８．４８（１Ｈ、ｓ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６、０．９Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４．２Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、２．９６−２．９１（２Ｈ、ｍ）、２．８３−２．７７（２Ｈ、ｍ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−８１．４８（２Ｆ、ｄ、Ｊ＝７４．２．１Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５８（１７）、３５７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５６（２３）、３５５（１００）。
４−（６−ジフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２８２〜２８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．００（１Ｈ、ｂｒ）、８．４８（１Ｈ、ｓ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６、０．９Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４．２Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、２．９６−２．９１（２Ｈ、ｍ）、２．８３−２．７７（２Ｈ、ｍ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−８１．４８（２Ｆ、ｄ、Ｊ＝７４．２．１Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５８（１７）、３５７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５６（２３）、３５５（１００）。
化合物１８７
４−（５−メトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点３１１〜３１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９７（１Ｈ、ｂｒ）、８．５４（１Ｈ、ｓ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．４３−７．３５（２Ｈ、ｍ）、７．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．０、１．８Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）、３．６３（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（１９）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（２２）、３０５（１００）。
４−（５−メトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点３１１〜３１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９７（１Ｈ、ｂｒ）、８．５４（１Ｈ、ｓ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．４３−７．３５（２Ｈ、ｍ）、７．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．０、１．８Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）、３．６３（２Ｈ、ｓ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（１９）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（２２）、３０５（１００）。
化合物１８８
４−（５−ジフルオロメトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２７７〜２７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．００（１Ｈ、ｂｒ）、８．６０（１Ｈ、ｓ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４．０Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．７７（２Ｈ、ｓ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−８１．６０（２Ｆ、ｄ、Ｊ＝７４．０ １Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４５（１３）、３４４（３３）、３４３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４２（２２）、３４１（１００）。
４−（５−ジフルオロメトキシ−４Ｈ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−２−イル）−安息香酸：融点２７７〜２７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．００（１Ｈ、ｂｒ）、８．６０（１Ｈ、ｓ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４．０Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．７７（２Ｈ、ｓ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−８１．６０（２Ｆ、ｄ、Ｊ＝７４．０ １Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４５（１３）、３４４（３３）、３４３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４２（２２）、３４１（１００）。
化合物２５３
３−（８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２３９〜２４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．３５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．３、０．９Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．９Ｈｚ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、２．９３−２．８０（４Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２２（２１）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２０（２３）、３１９（１００）。
３−（８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−２−イル）−安息香酸：融点２３９〜２４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．３５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．３、０．９Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．３Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．９Ｈｚ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、２．９３−２．８０（４Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２２（２１）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２０（２３）、３１９（１００）。
化合物２５４
３−（８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イル）−安息香酸：融点２６９〜２７１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１８（１Ｈ、ｓ）、８．０９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、１．２Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ）、３．７６（３Ｈ、ｓ）、３．０５−２．９９（２Ｈ、ｍ）、２．９１−２．８５（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２２（２３）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２０（２１）、３１９（１００）。
３−（８−メトキシ−４，５−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］インダゾール−３−イル）−安息香酸：融点２６９〜２７１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．１８（１Ｈ、ｓ）、８．０９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３、１．２Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ）、３．７６（３Ｈ、ｓ）、３．０５−２．９９（２Ｈ、ｍ）、２．９１−２．８５（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２２（２３）、３２１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２０（２１）、３１９（１００）。
Ｅ． ３，１−ピラゾール類の調製
本発明の３，１−ピラゾールは、以下に従って調製することができる。
本発明の３，１−ピラゾールは、以下に従って調製することができる。
３−［１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−］１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−安息香酸（化合物１２４）の調製
パートＡ．３−アセチルベンゾニトリル（４０．０ｇ、７６ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３２１ｍＬ）の混合物を１００℃で７２時間、撹拌しながら加熱する。揮発物を留去し、粗生成物（５５ｇ）を酢酸（２５０ｍＬ）に取り上げる。ヒドラジン水和物（４２．６ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で３６時間加熱する。混合物を冷やし、酢酸エチル（５００ｍＬ）に注入する。これを１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１Ｌ）および飽和塩水（２５０ｍＬ）によって洗浄する。水相を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で順に逆抽出し、抽出物を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して蒸発させる。残留物をろ過して、オレンジ色の固体（４５．０ｇ）として３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリルを得る。これはＨＰＬＣ分析によって純度８８％である。
パートＡ．３−アセチルベンゾニトリル（４０．０ｇ、７６ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３２１ｍＬ）の混合物を１００℃で７２時間、撹拌しながら加熱する。揮発物を留去し、粗生成物（５５ｇ）を酢酸（２５０ｍＬ）に取り上げる。ヒドラジン水和物（４２．６ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で３６時間加熱する。混合物を冷やし、酢酸エチル（５００ｍＬ）に注入する。これを１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１Ｌ）および飽和塩水（２５０ｍＬ）によって洗浄する。水相を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で順に逆抽出し、抽出物を合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して蒸発させる。残留物をろ過して、オレンジ色の固体（４５．０ｇ）として３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリルを得る。これはＨＰＬＣ分析によって純度８８％である。
パートＢ．テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の４−ジフルオロメトキシ−１−ヨードベンゼン（１．５０ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）およびトリイソプロピルボレート（２．０６ｍＬ、８．８９ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム（９．８ｍＬ、１．６Ｍへキサン溶液、６．１１ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下いる。２０分後、冷却槽を取り外し、溶液を室温まで温める。溶剤を蒸発させ、残留物を１Ｍ ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）に取り上げる。これを酢酸エチル（１００ｍＬ）によって抽出し、抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。ＨＰＬＣ分析から、次のステップにむけて十分な純度を有する生成物４−ジフルオロメトキシベンゼンボロン酸（１．０２ｇ）を得る。
パートＣ．ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリル（４００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）および４−ジフルオロメトキシベンゼンボロン酸（１．０２ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）の溶液を、酢酸銅（ＩＩ）（４７２ｍｇ）、ピリジン（０．３６ｍＬ）および粉末活性化４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）で処理する。得られた混合物を３５℃で３時間加熱し、冷まし、部分的に蒸発させる。残留物を１Ｍ ＨＣｌ水溶液と酢酸エチル（各２００ｍＬ）に分配し、抽出物を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１ ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサン）で分離して、３−［１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル（２００ｍｇ、２３％）を得る。
パートＤ．酢酸（５ｍＬ）中の３−［１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル（１００ｍｇ）および濃ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）の溶液を１６時間加熱還流する。混合物を冷却し、水（１００ｍＬ）に注入する。これを酢酸エチルで抽出し、抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：２５：７４ 酢酸−ＣＨ２Ｃｌ２−へキサン）によって分離し、蒸発後、標題生成物（１２ｍｇ、１１％）を粉末（融点１８２〜１８３℃）として得る。１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ１１．３５（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、８．６４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．６、０．５Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．６、１．４Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．８、１．９、１．１Ｈｚ）、８．０６−７．９９（３Ｈ、ｍ）、７．６０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７４．０Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３２（２０）、３３１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３０（２０）、３２９（１００）。
この手順を若干変更して、以下の化合物を調製することができる。
化合物８６
３−［１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１５７〜１５８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．４Ｈｚ）、７．９３−７．８６（２Ｈ、ｍ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５３−７．３４（３Ｈ、ｍ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
３−［１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１５７〜１５８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．４Ｈｚ）、７．９３−７．８６（２Ｈ、ｍ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５３−７．３４（３Ｈ、ｍ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
化合物５７
３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリル：融点７８〜８０℃．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２４６（１００）。
３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリル：融点７８〜８０℃．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２４６（１００）。
化合物５８
３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル：融点１１０〜１１２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７６（１００）。
３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル：融点１１０〜１１２℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７６（１００）。
化合物５９
３−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル：融点１００〜２４３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７６（１００）。
３−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル：融点１００〜２４３℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７６（１００）。
化合物６０
３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−ｙｌ）−ベンゾニトリル：融点１４４〜１４７℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９０（１００）。
３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−ｙｌ）−ベンゾニトリル：融点１４４〜１４７℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９０（１００）。
化合物６１
３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル：融点８３〜８４℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３０（１００）。
３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル：融点８３〜８４℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３０（１００）。
化合物６２
３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル：融点７０〜７４℃．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１４（１００）。
３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル：融点７０〜７４℃．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１４（１００）。
化合物６３
３−［１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル：融点１４２〜１４５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（１００）。
３−［１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ベンゾニトリル：融点１４２〜１４５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（１００）。
化合物６４
３−［３−（３−シアノ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル：融点１４３〜１４５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０４（１００）．
化合物６５
３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点２０２〜２０４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．９１−７．８８（１Ｈ、ｍ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５４−７．４８（１Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝７．４、１．１Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６６（２０）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６４（２０）、２６３（１００）。
３−［３−（３−シアノ−フェニル）−ピラゾール−１−イル］−安息香酸メチルエステル：融点１４３〜１４５℃。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０４（１００）．
化合物６５
３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点２０２〜２０４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．９１−７．８８（１Ｈ、ｍ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５４−７．４８（１Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｔｔ、Ｊ＝７．４、１．１Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６６（２０）、２６５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６４（２０）、２６３（１００）。
化合物７４
３−［１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２２８〜２３０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６３（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。
３−［１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２２８〜２３０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６３（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．１０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．５Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。
化合物７５
３−［１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１７８〜１９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８０（１Ｈ、ｓ）、８．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３６−７．２５（３Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝６．９、２．２Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。
３−［１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１７８〜１９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．８０（１Ｈ、ｓ）、８．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｓ）、８．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３６−７．２５（３Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝６．９、２．２Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。
化合物６６
３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１７１〜１７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｍ）、８．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．５Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、２．２Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（２０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１７１〜１７４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｍ）、８．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．５Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、２．２Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（２０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
化合物６７
３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２２５〜２２７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．２０−８．１７（３Ｈ、ｍ）、７．９４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．４Ｈｚ）、７．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３４（２０）、３３３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３２（２０）、３３１（１００）。
３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２２５〜２２７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．２０−８．１７（３Ｈ、ｍ）、７．９４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．４Ｈｚ）、７．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３４（２０）、３３３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３２（２０）、３３１（１００）。
化合物６８
３−［１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２４０〜２４４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１２．１、７．１、２．６Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．４Ｈｚ）、７．８４−７．７８（１Ｈ、ｍ）、７．６６−７．５５（２Ｈ、ｍ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（２０）、３０１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（２０）、２９９（１００）。
３−［１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２４０〜２４４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１２．１、７．１、２．６Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．４Ｈｚ）、７．８４−７．７８（１Ｈ、ｍ）、７．６６−７．５５（２Ｈ、ｍ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（２０）、３０１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（２０）、２９９（１００）。
化合物６９＊＊
１，３−ビス（３−カルボキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：融点＞３００℃．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｓ）、８．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．９３−７．８５（２Ｈ、ｍ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（２０）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（２０）、３０７（１００）。
１，３−ビス（３−カルボキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：融点＞３００℃．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ、ｓ）、８．４４（１Ｈ、ｓ）、８．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．９３−７．８５（２Ｈ、ｍ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（２０）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（２０）、３０７（１００）。
化合物７６
３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１６０〜１６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ１１．４０（１Ｈ、ｂｒｓ）、８．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．０９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１６０〜１６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ１１．４０（１Ｈ、ｂｒｓ）、８．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．０９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
化合物７７
３−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１５３〜１５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．５Ｈｚ）、８．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．６０−７．３８（４Ｈ、ｍ）、７．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．４Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
３−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１５３〜１５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．５Ｈｚ）、８．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．６０−７．３８（４Ｈ、ｍ）、７．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．４Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
化合物８７
３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点２１０〜２１５℃．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ８．６１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．７、０．５Ｈｚ）、８．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．７、１．７、１．１Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、０．６Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．１１（２Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（２０）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（１０）、３０７（１００）。
３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点２１０〜２１５℃．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ８．６１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．７、０．５Ｈｚ）、８．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．７、１．７、１．１Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、０．６Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．１１（２Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（２０）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（１０）、３０７（１００）。
化合物９６
３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２４５〜２４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．５Ｈｚ）、７．９８−７．８８（３Ｈ、ｍ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２４５〜２４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．５Ｈｚ）、７．９８−７．８８（３Ｈ、ｍ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（２０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
化合物４
３−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．６２（１Ｈ、ｓ）、８．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、２．９７（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２７（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（２２）、３０７（１００）。
３−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．６２（１Ｈ、ｓ）、８．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、２．９７（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．２７（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（２２）、３０７（１００）。
以下の化合物は、本発明の他の部分に記載されているように、３−（カルボメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾールとヨウ化アリールとのヨウ化銅触媒交差カップリングと、これに続くメチルエステルの加水分解により調製することができる。
化合物１６０
４−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１９０〜１９１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９９（１Ｈ、ｂｒ）、８．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５３−７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８、２．２、１．２Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（２１）、２９５（１００）。
４−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１９０〜１９１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９９（１Ｈ、ｂｒ）、８．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．５３−７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．４２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８、２．２、１．２Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（２１）、２９５（１００）。
化合物１６４
３−［１−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１８０〜１８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．５Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｓ）、７．１６−７．１３（１Ｈ、ｍ）、７．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．６８−６．６４（１Ｈ、ｍ）、２．９７（６Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０９（２０）、３０８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０７（１５）、３０６（１００）。
３−［１−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１８０〜１８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．５Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｓ）、７．１６−７．１３（１Ｈ、ｍ）、７．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．６８−６．６４（１Ｈ、ｍ）、２．９７（６Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０９（２０）、３０８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０７（１５）、３０６（１００）。
化合物１６５
３−［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１８０〜１８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６８（１Ｈ、ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．１８−８．１５（２Ｈ、ｍ）、７．９８−７．９０（２Ｈ、ｍ）、７．５８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５４−７．４４（２Ｈ、ｍ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４５（１００）、３４３（９５）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４３（９８）、３４１（１００）。
３−［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１８０〜１８３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６８（１Ｈ、ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｓ）、８．１８−８．１５（２Ｈ、ｍ）、７．９８−７．９０（２Ｈ、ｍ）、７．５８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５４−７．４４（２Ｈ、ｍ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４５（１００）、３４３（９５）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４３（９８）、３４１（１００）。
化合物１６６
３−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点１９２〜１９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、２．３４（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２０）、２７７（１００）。
３−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点１９２〜１９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、２．３４（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２０）、２７７（１００）。
化合物１６７
３−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点１６２〜１６４℃．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、２．４０（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（２３）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２０）、２７７（１００）。
３−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点１６２〜１６４℃．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｓ）、７．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、２．４０（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（２３）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２０）、２７７（１００）。
化合物１６８
３−［１−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２８０〜２８１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．５２（１Ｈ、ｓ）、８．３９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．２２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１１（３０）、３１０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０９（２０）、３０８（１００）。
３−［１−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２８０〜２８１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．５２（１Ｈ、ｓ）、８．３９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．２２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１１（３０）、３１０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０９（２０）、３０８（１００）。
化合物１７５
３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１５２〜１５３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ）、７．６０−７．３０（９Ｈ、ｍ）、７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、２．２Ｈｚ）、５．２０（２Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３７２（２５）、３７１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３７０（２０）、３６９（１００）。
３−［１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点１５２〜１５３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．４７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．２Ｈｚ）、７．６０−７．３０（９Ｈ、ｍ）、７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、２．２Ｈｚ）、５．２０（２Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３７２（２５）、３７１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３７０（２０）、３６９（１００）。
化合物１７６
３−［１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１０〜２１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．３Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４９−７．３０（５Ｈ、ｍ）、７．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、５．１５（２Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３７２（２０）、３７１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３７０（２５）、３６９（１００）。
３−［１−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１０〜２１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．３Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４９−７．３０（５Ｈ、ｍ）、７．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、５．１５（２Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３７２（２０）、３７１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３７０（２５）、３６９（１００）。
化合物２１７
４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２５２〜２５３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２５２〜２５３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
化合物２１８
４−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１４〜２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０６−８．０１（６Ｈ、ｍ）、７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（２０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
４−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１４〜２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．０６−８．０１（６Ｈ、ｍ）、７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（２０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
化合物２５５
３−［１−（４−アセチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１５〜２１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９９（１Ｈ、ｂｒ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ）、８．１０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、２．６０（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（１９）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（２０）、３０５（１００）。
３−［１−（４−アセチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１５〜２１６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９９（１Ｈ、ｂｒ）、８．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ）、８．１０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、２．６０（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（１９）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（２０）、３０５（１００）。
化合物２５６
４−［１−（４−アセチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２７８〜２７９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．００（１Ｈ、ｂｒ）、８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．１０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、２．６０（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（２３）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（２０）、３０５（１００）。
４−［１−（４−アセチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２７８〜２７９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．００（１Ｈ、ｂｒ）、８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．１０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、２．６０（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（２３）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（２０）、３０５（１００）。
化合物２５７
４−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２８１〜２８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９０（１Ｈ、ｂｒ）、１１．２７（１Ｈ、ｂｒ）、８．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０３−８．００（１Ｈ、ｍ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．５２−６．４９（１Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０５（１９）、３０４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０３（２２）、３０２（１００）。
４−［１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−安息香酸：融点２８１〜２８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９０（１Ｈ、ｂｒ）、１１．２７（１Ｈ、ｂｒ）、８．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０３−８．００（１Ｈ、ｍ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．５２−６．４９（１Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０５（１９）、３０４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０３（２２）、３０２（１００）。
化合物２５８
３−（１−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点１９８〜１９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１２（１Ｈ、ｂｒ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ，ｓ）、８．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．８、１．１Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７３（８）、２７２（２１）、２７１（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７１（６）、２７０（１６）、２６９（１００）．
化合物２５９
４−（１−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点２００〜２０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９７（１Ｈ、ｂｒ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．８、１．４Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．６、１．５Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７３（５）、２７２（１５）、２７１（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７１（５）、２７０（１６）、２６９（１００）．
化合物２６０
３−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点２３５〜２３６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１２（１Ｈ、ｂｒ）、９．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．２Ｈｚ）、８．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．３１（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６、１．５Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．６Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．６Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７、０．６Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（３４）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１７）、２６４（１００）。
３−（１−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点１９８〜１９９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１２（１Ｈ、ｂｒ）、８．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８．４２（１Ｈ，ｓ）、８．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．８、１．１Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７３（８）、２７２（２１）、２７１（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７１（６）、２７０（１６）、２６９（１００）．
化合物２５９
４−（１−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点２００〜２０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９７（１Ｈ、ｂｒ）、８．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３．８、１．４Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．６、１．５Ｈｚ）、７．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２７３（５）、２７２（１５）、２７１（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７１（５）、２７０（１６）、２６９（１００）．
化合物２６０
３−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点２３５〜２３６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．１２（１Ｈ、ｂｒ）、９．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．２Ｈｚ）、８．４９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．３１（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６、１．５Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．２、１．６Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．６Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、４．７、０．６Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（３４）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１７）、２６４（１００）。
化合物２６１
４−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点２８０〜２８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９９（１Ｈ、ｂｒ）、９．２１（１Ｈ、ｂｒ）、８．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．５６（１Ｈ、ｂｒ）、８．３２（１Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６０−７．５５（１Ｈ、ｂｒｍ）、７．２１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（３０）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（２０）、２６４（１００）。
４−（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−安息香酸：融点２８０〜２８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．９９（１Ｈ、ｂｒ）、９．２１（１Ｈ、ｂｒ）、８．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、８．５６（１Ｈ、ｂｒ）、８．３２（１Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６０−７．５５（１Ｈ、ｂｒｍ）、７．２１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（３０）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（２０）、２６４（１００）。
Ｆ． ４，１−ピラゾール類の調製
本発明の４，１−ピラゾールは、以下に従って調製することができる。
本発明の４，１−ピラゾールは、以下に従って調製することができる。
６−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−２−カルボン酸（化合物５３）の調製
酢酸（５ｍＬ）中の６−（ジホルミルメチル）−ピリジン−２−カルボン酸（３１５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩（２８５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（１３４ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で１８時間加熱する。冷却した後、溶液をろ過する。固形生成物を酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥して、標題生成物（２９４ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、６１％）をベージュ色の粉末として得る。融点１２２〜１２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１１（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｓ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）、１Ｈなし．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９７（１８）、２９６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９５（１４）、２９４（１００）。
酢酸（５ｍＬ）中の６−（ジホルミルメチル）−ピリジン−２−カルボン酸（３１５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩（２８５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（１３４ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で１８時間加熱する。冷却した後、溶液をろ過する。固形生成物を酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥して、標題生成物（２９４ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ、６１％）をベージュ色の粉末として得る。融点１２２〜１２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１１（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｓ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）、１Ｈなし．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９７（１８）、２９６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９５（１４）、２９４（１００）。
上記手順を若干変更して、以下の化合物を調製することができる。
化合物５４
６−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−２−カルボン酸：融点１９４〜１９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｓ）、８．０１−７．８６（５Ｈ、ｍ）、７．５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１Ｈなし．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（３６）、３０１（１６）、３００（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（３６）、２９９（１６）、２９８（１００）。
６−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−２−カルボン酸：融点１９４〜１９６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（１Ｈ、ｓ）、８．４５（１Ｈ、ｓ）、８．０１−７．８６（５Ｈ、ｍ）、７．５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、１Ｈなし．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（３６）、３０１（１６）、３００（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（３６）、２９９（１６）、２９８（１００）。
化合物５５
３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−ニトロ−安息香酸：融点２４９〜２５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．６８（１Ｈ、ｂｒｓ）、８．８１（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｓ）、８．０２（２Ｈ、ｓ）、７．７９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｓ）、７．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４１（２０）、３４０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３９（２１）、３３８（１００）。
３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−ニトロ−安息香酸：融点２４９〜２５０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．６８（１Ｈ、ｂｒｓ）、８．８１（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｓ）、８．０２（２Ｈ、ｓ）、７．７９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｓ）、７．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４１（２０）、３４０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３９（２１）、３３８（１００）。
化合物５６
３−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−ニトロ−安息香酸：融点２７０〜２７１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．７０（１Ｈ、ｂｒｓ）、８．９６（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｓ）、８．０３（２Ｈ、ｓ）、７．９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｓ）、７．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４６（３７）、３４５（１４）、３４４（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４４（４２）、３４３（１５）、３４２（１００）。
３−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−ニトロ−安息香酸：融点２７０〜２７１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．７０（１Ｈ、ｂｒｓ）、８．９６（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｓ）、８．０３（２Ｈ、ｓ）、７．９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｓ）、７．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４６（３７）、３４５（１４）、３４４（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４４（４２）、３４３（１５）、３４２（１００）。
３−［１−（４−クロロ−フェニル）−］１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−安息香酸（化合物８３）の調製
パートＡ．酢酸（２５ｍＬ）中の４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（２．０２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン（２．００ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（１．００ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の溶液を加熱し、一晩穏やかに還流する。この溶液を冷却し、水（１２５ｍＬ）に注入する。混合物のｐＨがわずかに塩基性となるまで固体重炭酸ナトリウムを少しずつ加える。これを酢酸エチル（１２５ｍＬ）で２回抽出し、抽出物を塩水で洗浄し、合わせて、無水マグネシウム硫酸で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、１−（４−クロロフェニル）ピラゾールを２回の収穫（１．１３ｇ＋０．２４ｇ、７．６５ｍｍｏｌ、６８％）で得る。融点５０〜５３℃。ＴＬＣ ＲＦ ０．１９（１０：９０ 酢酸エチル−ヘキサン）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、０．６Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４，１．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ １８２（３）、１８１（３４）、１８０（６）、１７９（１００）。
パートＡ．酢酸（２５ｍＬ）中の４−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（２．０２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン（２．００ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（１．００ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）の溶液を加熱し、一晩穏やかに還流する。この溶液を冷却し、水（１２５ｍＬ）に注入する。混合物のｐＨがわずかに塩基性となるまで固体重炭酸ナトリウムを少しずつ加える。これを酢酸エチル（１２５ｍＬ）で２回抽出し、抽出物を塩水で洗浄し、合わせて、無水マグネシウム硫酸で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、１−（４−クロロフェニル）ピラゾールを２回の収穫（１．１３ｇ＋０．２４ｇ、７．６５ｍｍｏｌ、６８％）で得る。融点５０〜５３℃。ＴＬＣ ＲＦ ０．１９（１０：９０ 酢酸エチル−ヘキサン）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４、０．６Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．４，１．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ １８２（３）、１８１（３４）、１８０（６）、１７９（１００）。
パートＢ．酢酸（１０ｍＬ）中の１−（４−クロロフェニル）ピラゾール（８３４ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ）の溶液を臭素（０．２６ｍＬ、５．０８ｍｍｏｌ）で処理する。１８時間撹拌した後、溶液を４０ｍＬの水で希釈し、飽和ＮａＨＳＯ３水溶液を臭素の色が消えるまで加える。それから固体重炭酸ナトリウムを中性ｐＨが得られるまで加える。この混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、その抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。固体残留物をシクロヘキサンから再結晶し、純生成物４−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）−ピラゾール（７９７ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ、６６％）融点７５〜７６℃（シクロヘキサン）を得る。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（１Ｈ、ｓ）、７．６６（１Ｈ、ｓ）、７．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６１（２６）、２５９（１００）、２５７（７７）。
パートＣ．ジメトキシエタン（２５ｍＬ）中の４−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）−ピラゾール（４２２ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、３−カルボキシベンゼンボロン酸（３２６ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９３ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３水溶液（２．５０ｍＬ、２．０Ｍ、５．００ｍｍｏｌ）の溶液を３サイクルの真空ポンピング／窒素パージによってガス抜きする。この溶液を１８時間加熱還流する。得られた黒色の混合物を冷却し、セライトろ過し、１２０ｍＬのＨＣｌ（０．５Ｎ）に注入する。これを酢酸エチル（２×１２０ｍＬ）で抽出し、抽出物を塩水で洗浄し、合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、部分的に蒸発させる。少量（５０ｍｇ）の固体生成物をろ過により回収し、これは分光分析によって純粋な標題生成物である。融点の２０５〜２０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）：δ９．０３（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、８．２６（１Ｈ、ｓ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９７−７．８７（２Ｈ、ｍ）、７．５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、１Ｈ消失．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（４）、３０１（３１）、３００（１９）、２９９（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（２）、２９９（３１）、２９８（２３）、２９７（１００）。
上記手順を若干変更して、以下の化合物を調製することができる。
化合物９７
３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２２３〜２２５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０７（１Ｈ、ｓ）、９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．２４（１Ｈ、ｓ）、８．２２（１Ｈ、ｓ）、７．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（１９）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（１７）、２９３（１００）。
３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２２３〜２２５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．０７（１Ｈ、ｓ）、９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．２４（１Ｈ、ｓ）、８．２２（１Ｈ、ｓ）、７．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（１９）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（１７）、２９３（１００）。
化合物１３３
３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２１３〜２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｓ）、８．２６（１Ｈ、ｓ）、７．９９（３Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．５３（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（２０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２１３〜２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｓ）、８．２６（１Ｈ、ｓ）、７．９９（３Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．５３（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（２０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
化合物１３４
４−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２４６〜２４８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（１Ｈ、ｓ）、８．３５（１Ｈ、ｓ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（２０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
４−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２４６〜２４８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１８（１Ｈ、ｓ）、８．３５（１Ｈ、ｓ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（２０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
化合物１７１
４−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２１１〜２１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４４（３Ｈ、ｍ）、６．９０（１Ｈ、ｍ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９７（５）、２９６（４５）、２９５（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
４−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２１１〜２１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４４（３Ｈ、ｍ）、６．９０（１Ｈ、ｍ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９７（５）、２９６（４５）、２９５（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
化合物１７２
３−［１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点１７９〜１８１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｓ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、７．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ）、７．８０（３Ｈ、ｍ）、７．５５（２Ｈ、ｍ）、７．３５（１Ｈ、ｓ）、７．１２（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３２（６０）、３３１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３０（２０）、３２９（１００）。
３−［１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点１７９〜１８１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｓ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、７．９５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ）、７．８０（３Ｈ、ｍ）、７．５５（２Ｈ、ｍ）、７．３５（１Ｈ、ｓ）、７．１２（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３２（６０）、３３１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３０（２０）、３２９（１００）。
化合物１７３
４−［１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２５５〜２５７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２０（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｓ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｍ）、７．７３（１Ｈ、ｍ）、７．５７（１Ｈ、ｍ）、７．３６（１Ｈ、ｓ）、７．１４（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３３（１０）、３３２（６０）、３３１（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３０（２０）、３２９（１００）。
４−［１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２５５〜２５７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２０（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｓ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｍ）、７．７３（１Ｈ、ｍ）、７．５７（１Ｈ、ｍ）、７．３６（１Ｈ、ｓ）、７．１４（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３３（１０）、３３２（６０）、３３１（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３０（２０）、３２９（１００）。
化合物１７４
３−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点１５６〜１５７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１５（１Ｈ、ｓ）、８．２７（２Ｈ、ｓ、オーバーラップ）、７．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．１Ｈｚ）、７．５０（３Ｈ，ｍ）、７．４３（１Ｈ、ｍ）、６．８８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
３−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点１５６〜１５７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１５（１Ｈ、ｓ）、８．２７（２Ｈ、ｓ、オーバーラップ）、７．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．１Ｈｚ）、７．５０（３Ｈ，ｍ）、７．４３（１Ｈ、ｍ）、６．８８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６（２０）、２９５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。
化合物１７７
３−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−安息香酸：融点２２９〜２３１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０７（１Ｈ、ｓ）、８．２５（２Ｈ、ｓ、オーバーラップ）、７．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．７８（３Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２０）、２７７（１００）。
３−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−安息香酸：融点２２９〜２３１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０７（１Ｈ、ｓ）、８．２５（２Ｈ、ｓ、オーバーラップ）、７．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．７８（３Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２０）、２７７（１００）。
化合物１７８
４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−安息香酸：融点２８０〜２８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０８（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｓ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２０）、２７７（１００）。
４−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−安息香酸：融点２８０〜２８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０８（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｓ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（２０）、２７９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７８（２０）、２７７（１００）。
化合物１７９
３−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２００〜２０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７４（１Ｈ、８７（３Ｈ、ｍ）、７．５８（２Ｈ、ｍ）、７．２８（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（２０）、３０１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（２０）、２９９（１００）。
３−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２００〜２０２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７４（１Ｈ、８７（３Ｈ、ｍ）、７．５８（２Ｈ、ｍ）、７．２８（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（２０）、３０１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（２０）、２９９（１００）。
化合物１８０
４−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２５８〜２６０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、７．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｍ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（２０）、３０１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（２０）、２９９（１００）。
４−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２５８〜２６０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、７．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｍ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０２（２０）、３０１（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３００（２０）、２９９（１００）。
化合物１８１
３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２３５〜２３７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１１（１Ｈ、ｓ）、８．２６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．９４（３Ｈ、ｍ）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（４０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２３５〜２３７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１１（１Ｈ、ｓ）、８．２６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、７．９４（３Ｈ、ｍ）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（４０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
化合物１８２
４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２６６〜２６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１１（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９２（２Ｈ、ｍ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（４０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２６６〜２６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１１（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９２（２Ｈ、ｍ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８４（４０）、２８３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８２（２０）、２８１（１００）。
化合物２２３
３−［１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点１４３〜１４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３０（１Ｈ、ｓ）、８．２１（１Ｈ、ｓ）、８．０３（２Ｈ、ｍ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．９、１．０Ｈｚ）、７．６５（２Ｈ、ｍ）、７．４９（２Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．３Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（３０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
３−［１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点１４３〜１４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３０（１Ｈ、ｓ）、８．２１（１Ｈ、ｓ）、８．０３（２Ｈ、ｍ）、７．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６．９、１．０Ｈｚ）、７．６５（２Ｈ、ｍ）、７．４９（２Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．３Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（３０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
化合物２２４
４−［１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２３０〜２３１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２４（１Ｈ、ｓ）、７．９０（１Ｈ、ｓ）、７．８６（２Ｈ、ｍ）、７．５３（２Ｈ、ｍ）、７．４５（２Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（３０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
４−［１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２３０〜２３１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２４（１Ｈ、ｓ）、７．９０（１Ｈ、ｓ）、７．８６（２Ｈ、ｍ）、７．５３（２Ｈ、ｍ）、７．４５（２Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（３０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２０）、３４７（１００）。
化合物２２５
３−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２０１〜２０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｓ）、７．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．０Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．２８（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２４（２０）、３２３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２２（２０）、３２１（１００）。
３−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２０１〜２０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｓ）、８．２０（１Ｈ、ｓ）、７．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．０Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．２８（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２４（２０）、３２３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２２（２０）、３２１（１００）。
化合物２２６
４−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２３８〜２４０℃．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｓ）、７．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．２８（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２４（２０）、３２３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２２（２０）、３２１（１００）。
４−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２３８〜２４０℃．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｓ）、７．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．２８（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２４（２０）、３２３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２２（２０）、３２１（１００）。
化合物２２７
４−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−安息香酸：融点２６６〜２６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．００（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）、７．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．０９（２Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（２０）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（１５）、３０７（７０）、２４２（１００）。
４−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−安息香酸：融点２６６〜２６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．００（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）、７．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、６．０９（２Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（２０）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（１５）、３０７（７０）、２４２（１００）。
化合物２２８
３−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２１２〜２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０６（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ、ｓ）、７．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．１Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｓ）、７．５１（１Ｈ、ｍ）、７．３６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、２．９１（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．２１（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（２０）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（２０）、３０５（１００）。
３−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２１２〜２１５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０６（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．２４（１Ｈ、ｓ）、７．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．１Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｓ）、７．５１（１Ｈ、ｍ）、７．３６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、２．９１（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．２１（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（２０）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（２０）、３０５（１００）。
化合物２２９
４−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２１５〜２１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０８（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｓ）、７．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、２．９３（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．２１（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（２０）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（２０）、３０５（１００）。
４−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２１５〜２１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０８（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｓ）、７．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、２．９３（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．２１（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０８（２０）、３０７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０６（２０）、３０５（１００）。
化合物２３０
３−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２０９〜２１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｓ）、７．９３（３Ｈ、ｍ）、７．８５（２Ｈ、ｍ）、７．５８（２Ｈ、ｍ）、２．３１（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１５（３０）、３１３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３１３（３０）、３１１（１００）、２７７（１０）。
３−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２０９〜２１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｓ）、７．９３（３Ｈ、ｍ）、７．８５（２Ｈ、ｍ）、７．５８（２Ｈ、ｍ）、２．３１（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１５（３０）、３１３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３１３（３０）、３１１（１００）、２７７（１０）。
化合物２３１
４−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２８５〜２８８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１７（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、７．９７（１Ｈ、ｓ）、７．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、２．３４（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１５（３０）、３１３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３１３（３０）、３１１（１００）。
４−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２８５〜２８８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１７（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、７．９７（１Ｈ、ｓ）、７．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、２．３４（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１５（３０）、３１３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３１３（３０）、３１１（１００）。
化合物２３２
３−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点１３５〜１３８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２４（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｓ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．９３（２Ｈ、ｍ）、７．８０（２Ｈ、ｍ）、７．５１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３７（１０）、３３５（６０）、３３３ （１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３５（１０）、３３３（６０）、３３１（１００）。
３−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点１３５〜１３８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２４（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｓ）、８．２７（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．９３（２Ｈ、ｍ）、７．８０（２Ｈ、ｍ）、７．５１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３７（１０）、３３５（６０）、３３３ （１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３５（１０）、３３３（６０）、３３１（１００）。
化合物２３３
４−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２８６〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（１Ｈ、ｓ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、８．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｍ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３７（１０）、３３５（５０）、３３３（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３５（１０）、３３３（６０）、３３１（１００）。
４−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２８６〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２３（１Ｈ、ｓ）、８．３６（１Ｈ、ｓ）、８．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｍ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３７（１０）、３３５（５０）、３３３（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３５（１０）、３３３（６０）、３３１（１００）。
化合物２３４
４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２５９〜２６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｓ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（３０）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（３０）、２９７（１００）。
４−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２５９〜２６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１６（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｓ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（３０）、２９９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（３０）、２９７（１００）。
化合物２３５
３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２１８〜２２０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３０（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｓ）、８．３０（１Ｈ、ｓ）、８．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．８９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３４（２０）、３３３（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３２（２０）、３３１（１００）。
３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２１８〜２２０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３０（１Ｈ、ｓ）、８．３８（１Ｈ、ｓ）、８．３０（１Ｈ、ｓ）、８．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．８９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３４（２０）、３３３（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３２（２０）、３３１（１００）。
化合物２３６
４−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２７１〜２７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２８（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｓ）、８．１０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８９（４Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３４（２０）、３３３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３２（２０）、３３１（１００）、２８７（１０）。
４−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２７１〜２７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２８（１Ｈ、ｓ）、８．４０（１Ｈ、ｓ）、８．１０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８９（４Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３４（２０）、３３３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３２（２０）、３３１（１００）、２８７（１０）。
化合物２３７
３−［１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点１９６〜１９７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０３（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）、８．２２（１Ｈ、ｓ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．２、１．１Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｍ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．２９（３Ｈ、ｓ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９２（２０）、２９１（１００）。
３−［１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点１９６〜１９７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０３（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）、８．２２（１Ｈ、ｓ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．２、１．１Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｓ）、７．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｍ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．２９（３Ｈ、ｓ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９２（２０）、２９１（１００）。
化合物２３８
４−［１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２５４〜２５６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０５（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）、７．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｓ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．２８（３Ｈ、ｓ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９２（２０）、２９１（１００）、２４７（１０）．
化合物２３９
３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−安息香酸：融点２２１〜２２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ、ｓ）、７．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．５３−７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．３７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．０９（２Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（２０）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（２０）、３０７（１００）。
４−［１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−安息香酸：融点２５４〜２５６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０５（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）、７．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｓ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．２８（３Ｈ、ｓ）、２．２３（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９４（２０）、２９３（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９２（２０）、２９１（１００）、２４７（１０）．
化合物２３９
３−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−安息香酸：融点２２１〜２２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０１（１Ｈ、ｓ）、８．２３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ、ｓ）、７．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．５３−７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．３７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．０９（２Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０（２０）、３０９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０８（２０）、３０７（１００）。
Ｇ． １，２，４−トリアゾール類の調製
３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸（化合物１２）の調製
パートＡ．メタノール（８ｍＬ）中の３−シアノ安息香酸メチル（１．０６ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、塩化アセチル（１０．０ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）で滴下処理する。得られた混合物を６時間撹拌し、室温まで温める。この溶液から揮発性成分を蒸発させ、得られた白色固体をジエチルエーテルで洗浄して精製する。真空下で乾燥させた後、この固体を次の工程にて直ちに使用する。
３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸（化合物１２）の調製
パートＡ．メタノール（８ｍＬ）中の３−シアノ安息香酸メチル（１．０６ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、塩化アセチル（１０．０ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）で滴下処理する。得られた混合物を６時間撹拌し、室温まで温める。この溶液から揮発性成分を蒸発させ、得られた白色固体をジエチルエーテルで洗浄して精製する。真空下で乾燥させた後、この固体を次の工程にて直ちに使用する。
パートＢ．４−メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩（１．３０ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）で処理し、１０分間撹拌する．これを二塩化エチレン（２×２０ｍＬ）で抽出し、抽出物を塩水で洗浄し、合わせて、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発させて、白色粉末の遊離塩基を得る。これを１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中に懸濁させ、パートＡで調製したイミデート塩を加える。得られた溶液を１１０℃で３．５時間加熱し、冷却する。この混合物をジエチルエーテルで希釈し、得られた白色の沈殿物をろ過して回収し、真空下で乾燥して、３−［イミノ（２−（４−メトキシ）フェニルヒドラジノ）メチル］安息香酸メチル（０．４８ｇ、２１％）を得る。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３００（１００）。
パートＣ．３−［イミノ（２−（４−メトキシ）フェニルヒドラジノ）メチル］安息香酸メチル（０．２８ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の溶液を濃ギ酸水溶液（３．５ｍＬ）で処理する。この溶液を１２時間加熱還流し、冷却し、水に注入し、１時間撹拌する。白色固体（３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸メチル）が形成され、これをろ過によって回収し、水およびヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させる（０．２２ｇ、７６％）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１０。
パートＤ．ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸メチル（０．２１ｇ、６．８ｍｍｏｌ）およびのＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）の混合物を５時間加熱還流する。この溶液を冷却し、蒸発させ、残留物をｐＨがわずかに酸性になるまで１Ｎ ＨＣｌで処理する。これによって白色固体の沈殿物が生成され、これをエタノール／水から再結晶して、標題生成物（０．１３ｇ、６５％）を得る。融点２３０〜２３２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（１Ｈ、ｓ）、８．６４（１Ｈ、ｓ）、８．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９７（２０）、２９６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９５（２０）、２９４（１００）。
この手順は、以下の化合物の合成に使用することができる。
化合物８
３−（３−フェニル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６８〜２９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２７（１Ｈ、ｓ）、８．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．２６−８．１９（３Ｈ、ｍ）、８．０９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５４−７．４３（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（１８）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１７）、２６４（１００）。元素分析（Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ２・１．５２Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ、６１．５７；Ｈ、４．８３；Ｎ、１４．３６；実測値：Ｃ、６２．７９；Ｈ、４．２７；Ｎ、１３．００。
３−（３−フェニル−［１，２，４］トリアゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６８〜２９３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２７（１Ｈ、ｓ）、８．５７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．２６−８．１９（３Ｈ、ｍ）、８．０９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５４−７．４３（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（１８）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（１７）、２６４（１００）。元素分析（Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ２・１．５２Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ、６１．５７；Ｈ、４．８３；Ｎ、１４．３６；実測値：Ｃ、６２．７９；Ｈ、４．２７；Ｎ、１３．００。
化合物９
３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３０７〜３１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．１６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、２．０Ｈｚ）、７．９５−７．８４（３Ｈ、ｍ）、７．６８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．８７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８３（１８）、２８２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８１（１８）、２８０（１００）。元素分析（Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ３・２．０３Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ、５６．６９；Ｈ、４．７８；Ｎ、１３．２２；実測値：Ｃ、５６．３８；Ｈ、３．６６；Ｎ、１３．０２。
３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３０７〜３１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．１６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．９、２．０Ｈｚ）、７．９５−７．８４（３Ｈ、ｍ）、７．６８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、６．８７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８３（１８）、２８２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８１（１８）、２８０（１００）。元素分析（Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ３・２．０３Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ、５６．６９；Ｈ、４．７８；Ｎ、１３．２２；実測値：Ｃ、５６．３８；Ｈ、３．６６；Ｎ、１３．０２。
化合物１０
３−［３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２５９〜２６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３７（１Ｈ、ｂｒｓ）、９．４２（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、２．３、１．２Ｈｚ）、８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．０Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４８−７．３２（５Ｈ，ｍ）、７．１３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、５．１６（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３７３（２１）、３７２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３７１（２３）、３７０（１００）。元素分析（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ３・０．１８Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ、７０．５４；Ｈ、４．６７；Ｎ、１１．２２；実測値：Ｃ，７０．５５；Ｈ，４．４６；Ｎ，１１．０７。
３−［３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２５９〜２６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３７（１Ｈ、ｂｒｓ）、９．４２（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、２．３、１．２Ｈｚ）、８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．０Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４８−７．３２（５Ｈ，ｍ）、７．１３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、５．１６（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３７３（２１）、３７２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３７１（２３）、３７０（１００）。元素分析（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ３・０．１８Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ、７０．５４；Ｈ、４．６７；Ｎ、１１．２２；実測値：Ｃ，７０．５５；Ｈ，４．４６；Ｎ，１１．０７。
化合物１１
３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２６８〜２７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３６（１Ｈ、ｂｒｓ）、９．４２（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．１、１．１Ｈｚ）、８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．１Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９７（２３）、２９６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９５（１７）、２９４（１００）。元素分析（Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３・０．１７Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ、６４．４２；Ｈ、４．５１；Ｎ、１４．０８；実測値：Ｃ、６４．６９；Ｈ、４．４３；Ｎ、１３．７７。
３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２６８〜２７０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３６（１Ｈ、ｂｒｓ）、９．４２（１Ｈ、ｓ）、８．４２（１Ｈ、ｓ）、８．１７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．１、１．１Ｈｚ）、８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．１Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９７（２３）、２９６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９５（１７）、２９４（１００）。元素分析（Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３・０．１７Ｈ２Ｏ）計算値：Ｃ、６４．４２；Ｈ、４．５１；Ｎ、１４．０８；実測値：Ｃ、６４．６９；Ｈ、４．４３；Ｎ、１３．７７。
化合物１３
３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点＞３１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３１（１Ｈ、ｓ）、８．６０（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、８．００−７．９０（３Ｈ、ｍ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４２−７．３６（２Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８５（２５）、２８４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８３（２０）、２８２（１００）。
３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点＞３１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３１（１Ｈ、ｓ）、８．６０（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、８．００−７．９０（３Ｈ、ｍ）、７．５９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４２−７．３６（２Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８５（２５）、２８４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８３（２０）、２８２（１００）。
化合物１４
３−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸：融点２６３〜２６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（１Ｈ、ｄ）、８．５７（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、７．９１（１Ｈ）、７．７３（１Ｈ）、７．５５（１Ｈ、ｄ）、７．２９（２Ｈ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８１（２５）、２８０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７９（２０）、２７８（１００）。
３−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸：融点２６３〜２６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２６（１Ｈ、ｄ）、８．５７（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、７．９１（１Ｈ）、７．７３（１Ｈ）、７．５５（１Ｈ、ｄ）、７．２９（２Ｈ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８１（２５）、２８０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７９（２０）、２７８（１００）。
化合物１６
３−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２９０〜２９２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．０３−７．９０（２Ｈ、ｍ）、７．７１−７．６１（２Ｈ、ｍ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０３（２０）、３０２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０１（２０）、３００（１００）。
３−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２９０〜２９２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、８．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．０３−７．９０（２Ｈ、ｍ）、７．７１−７．６１（２Ｈ、ｍ）、７．３４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０３（２０）、３０２（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０１（２０）、３００（１００）。
化合物１５
３−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点１７３〜１７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（１Ｈ）、８．５８（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、７．９２（１Ｈ）、７．７５（２Ｈ）、７．５６（１Ｈ）、７．３４（２Ｈ）、２．８９（１Ｈ）、１．１５（６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０９（４０）、３０８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０７（２０）、３０６（１００）。
３−［１−（４−イソプロピル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点１７３〜１７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２５（１Ｈ）、８．５８（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、７．９２（１Ｈ）、７．７５（２Ｈ）、７．５６（１Ｈ）、７．３４（２Ｈ）、２．８９（１Ｈ）、１．１５（６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０９（４０）、３０８（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３０７（２０）、３０６（１００）。
化合物１７
３−［１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２３９〜２４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１２（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６０−７．５０（２Ｈ、ｍ）、７．４３（１Ｈ、ｂｒ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８５（２０）、２８４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８３（２０）、２８２（１００）。
３−［１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２３９〜２４１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１２（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６０−７．５０（２Ｈ、ｍ）、７．４３（１Ｈ、ｂｒ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８５（２０）、２８４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２８３（２０）、２８２（１００）。
化合物１８
３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点１４１〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５５（１Ｈ、ｓ）、８．６７（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３５（２０）、３３４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３３（２０）、３３２（１００）。
３−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点１４１〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５５（１Ｈ、ｓ）、８．６７（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３５（２０）、３３４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３３（２０）、３３２（１００）。
化合物１９
３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１９〜２２１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．１３−８．００（３Ｈ、ｍ）、７．６７−７．５８（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５１（１５）、３５０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４９（１５）、３４８（１００）。
３−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１９〜２２１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．１３−８．００（３Ｈ、ｍ）、７．６７−７．５８（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５１（１５）、３５０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４９（１５）、３４８（１００）。
化合物２０
３−［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２７１〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６８（１Ｈ、ｓ）、８．６５（１Ｈ、ｓ）、８．６２（２Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ、ｓ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ４０３（２５）、４０２（１００）。
３−［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２７１〜２９０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６８（１Ｈ、ｓ）、８．６５（１Ｈ、ｓ）、８．６２（２Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ、ｓ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ４０３（２５）、４０２（１００）。
化合物２１
３−［１−（２−エチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点１７６〜１７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９６（１Ｈ、ｓ）、８．６４（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５２−７．４０（４Ｈ、ｍ）、２．５５（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１．０６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９５（３０）、２９４（１００）。
３−［１−（２−エチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点１７６〜１７８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９６（１Ｈ、ｓ）、８．６４（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５２−７．４０（４Ｈ、ｍ）、２．５５（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１．０６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９５（３０）、２９４（１００）。
化合物２２
３−［１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点＞３１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（１Ｈ、ｓ）、８．６５（１Ｈ、ｓ）、８．０３−７．９３（４Ｈ、ｍ）、７．７６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４７（１５）、３４６（１００）、３４５（１５）、３４４（１００）．
化合物２３
３−［１−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２８４〜２８６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ、ｓ）、８．６５（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．３０−８．２５（１Ｈ、ｍ）、８．０５−７．９５（２Ｈ、ｍ）、７．７０−７．６０（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１２（２０）、３１１（１００）。
３−［１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点＞３１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３９（１Ｈ、ｓ）、８．６５（１Ｈ、ｓ）、８．０３−７．９３（４Ｈ、ｍ）、７．７６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４７（１５）、３４６（１００）、３４５（１５）、３４４（１００）．
化合物２３
３−［１−（４−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２８４〜２８６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ、ｓ）、８．６５（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．３０−８．２５（１Ｈ、ｍ）、８．０５−７．９５（２Ｈ、ｍ）、７．７０−７．６０（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１２（２０）、３１１（１００）。
化合物２５
３−［１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２７０〜２７２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（１Ｈ、ｓ）、８．６５（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、８．２５−８．２２（１Ｈ、ｍ）、８．０４−７．９５（２Ｈ、ｍ）、７．６８−７．６１（２Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２０（３５）、３１８（１００）。
３−［１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２７０〜２７２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４２（１Ｈ、ｓ）、８．６５（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ）、８．２５−８．２２（１Ｈ、ｍ）、８．０４−７．９５（２Ｈ、ｍ）、７．６８−７．６１（２Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２０（３５）、３１８（１００）。
化合物２９
３−［１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２６６〜２６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．８９−７．８０（２Ｈ、ｍ）、７．６６−７．５８（２Ｈ、ｍ）、７．２８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８５（２０）、２８４（１００）。
３−［１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２６６〜２６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４５（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．８９−７．８０（２Ｈ、ｍ）、７．６６−７．５８（２Ｈ、ｍ）、７．２８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８５（２０）、２８４（１００）。
化合物３０
３−［１−（２−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２４５〜２４７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０４（１Ｈ、ｓ）、８．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、２．２Ｈｚ）、７．７４−７．４９（４Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４７（２０）、３４６（１００）、３４５（２０）、３４４（１００）。
３−［１−（２−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２４５〜２４７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０４（１Ｈ、ｓ）、８．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝８．０、２．２Ｈｚ）、７．７４−７．４９（４Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４７（２０）、３４６（１００）、３４５（２０）、３４４（１００）。
化合物３１
４−［３−（３−カルボキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点＞３００℃．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（１Ｈ、ｓ）、８．６７（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．１０（４Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１１（２０）、３１０（１００）。
４−［３−（３−カルボキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点＞３００℃．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５３（１Ｈ、ｓ）、８．６７（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．１０（４Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１１（２０）、３１０（１００）。
化合物３５
３−［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２５３〜２５５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（１Ｈ、ｓ）、８．６７（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ、ｓ）、８．０５−７．９７（２Ｈ、ｍ）、７．６８−７．６２（２Ｈ、ｍ）、７．５４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４７（２０）、３４６（１００）、３４５（２０）、３４４（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４５（１５）、３４４（９５）、３４３（１５）、３４２（１００）。
３−［１−（３−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２５３〜２５５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（１Ｈ、ｓ）、８．６７（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ、ｓ）、８．０５−７．９７（２Ｈ、ｍ）、７．６８−７．６２（２Ｈ、ｍ）、７．５４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４７（２０）、３４６（１００）、３４５（２０）、３４４（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４５（１５）、３４４（９５）、３４３（１５）、３４２（１００）。
化合物３６
３−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸：融点２４１〜２４４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４７（１Ｈ、ｓ）、８．６８（１Ｈ、ｓ）、８．５６（１Ｈ、ｂｒ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．１０−７．９８（３Ｈ、ｍ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｂｒ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６８（２５）、２６７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６６（２０）、２６５（１００）。
３−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸：融点２４１〜２４４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４７（１Ｈ、ｓ）、８．６８（１Ｈ、ｓ）、８．５６（１Ｈ、ｂｒ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．１０−７．９８（３Ｈ、ｍ）、７．６６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｂｒ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６８（２５）、２６７（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６６（２０）、２６５（１００）。
化合物３７
３−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸：融点２５７〜２５９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ、ｓ）、８．６８（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．０１−７．９３（２Ｈ，ｍ）、７．６８−７．５５（３Ｈ、ｍ）、７．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（２５）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（２０）、２６４（１００）。
３−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸：融点２５７〜２５９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ、ｓ）、８．６８（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．０１−７．９３（２Ｈ，ｍ）、７．６８−７．５５（３Ｈ、ｍ）、７．４４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２６７（２５）、２６６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２６５（２０）、２６４（１００）。
化合物３８
３−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２６９〜２７２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｓ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、２．３９（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３１２（１００）。
３−［１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２６９〜２７２℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｓ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、２．３９（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３１４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３１２（１００）。
化合物３９
３−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸：融点２２３〜２２５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｓ）、７．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４１（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８１（３０）、２８０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７９（２０）、２７８（１００）。
３−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸：融点２２３〜２２５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３７（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｓ）、７．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４１（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８１（３０）、２８０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２７９（２０）、２７８（１００）。
化合物４０
３−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸：融点２０９〜２１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９８（１Ｈ、ｓ）、８．６４（１Ｈ、ｓ）、８．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５３−７．４１（４Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（１００）。
３−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸：融点２０９〜２１１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．９８（１Ｈ、ｓ）、８．６４（１Ｈ、ｓ）、８．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５３−７．４１（４Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０（１００）。
化合物４５
４−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２０３〜２０５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（１Ｈ、ｓ）、８．２１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０６，２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５１−７．４７（３Ｈ、ｍ）、７．０２−６．９９（１Ｈ、ｍ）、３．８５（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９７（２０）、２９６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９５（２０）、２９４（１００）。
４−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２０３〜２０５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４３（１Ｈ、ｓ）、８．２１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０６，２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５１−７．４７（３Ｈ、ｍ）、７．０２−６．９９（１Ｈ、ｍ）、３．８５（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９７（２０）、２９６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９５（２０）、２９４（１００）。
３−（１−ビフェニル−４−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸（化合物２４）の調製
かき混ぜ棒付きの１０ｍＬのガラスチューブに３−［１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸メチル（２６５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ベンゼンボロン酸（９０．２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２３５ｍｇ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２７３ｍｇ）、酢酸パラジウム（０．８ｍｇ）、および水６ｍＬを入れる。この容器を密閉し、マイクロ波反応装置の反応キャビティーに設置する。１５０℃、６０Ｗで反応させ、ＬＣ／ＭＳで追跡する。この反応が完了した後、この混合物をセライトろ過し、媒体のｐＨが７未満になるまで１Ｎ ＨＣｌを使用して酸性化する。得られた固体をろ過して回収し、ＴＨＦ−ヘキサンから再結晶し、標題生成物（２００ｍｇ、７９％）を白色粉末として得る。融点２６３〜２６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４７（１Ｈ、ｓ）、８．６９（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．０５−７．３９（１１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４３（３０）、３４２（１００）。
かき混ぜ棒付きの１０ｍＬのガラスチューブに３−［１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸メチル（２６５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、ベンゼンボロン酸（９０．２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２３５ｍｇ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２７３ｍｇ）、酢酸パラジウム（０．８ｍｇ）、および水６ｍＬを入れる。この容器を密閉し、マイクロ波反応装置の反応キャビティーに設置する。１５０℃、６０Ｗで反応させ、ＬＣ／ＭＳで追跡する。この反応が完了した後、この混合物をセライトろ過し、媒体のｐＨが７未満になるまで１Ｎ ＨＣｌを使用して酸性化する。得られた固体をろ過して回収し、ＴＨＦ−ヘキサンから再結晶し、標題生成物（２００ｍｇ、７９％）を白色粉末として得る。融点２６３〜２６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４７（１Ｈ、ｓ）、８．６９（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．０５−７．３９（１１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３４３（３０）、３４２（１００）。
以下の例は上記の手順で調製することができるが、必要に応じて若干変更する。
化合物２６
３−［１−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２９３〜２９５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（１Ｈ、ｓ）、８．６９（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．１４−７．９９（４Ｈ，ｍ）、７．６６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｓ）、７．３６−７．２４（４Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３８３（２５）、３８２（１００）。
３−［１−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２９３〜２９５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．５０（１Ｈ、ｓ）、８．６９（１Ｈ、ｓ）、８．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．１４−７．９９（４Ｈ，ｍ）、７．６６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｓ）、７．３６−７．２４（４Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３８３（２５）、３８２（１００）。
化合物２７
３−［１−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２４３〜２４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（１Ｈ、ｓ）、８．６８（１Ｈ、ｓ）、８．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３７３（３０）、３７２（１００）。
３−［１−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２４３〜２４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（１Ｈ、ｓ）、８．６８（１Ｈ、ｓ）、８．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３７３（３０）、３７２（１００）。
化合物２８
３−［１−（４’−イソプロピル−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２２５〜２２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（１Ｈ、ｓ）、８．６９（１Ｈ、ｓ）、８．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、不明瞭）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．９５（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．２２（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３８５（２５）、３８４（１００）。
３−［１−（４’−イソプロピル−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２２５〜２２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４４（１Ｈ、ｓ）、８．６９（１Ｈ、ｓ）、８．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、不明瞭）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．３４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．９５（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．２２（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３８５（２５）、３８４（１００）。
化合物３２
３−［１−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２７２〜２７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（１Ｈ、ｓ）、８．６８（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０５−７．６０（９Ｈ、ｍ）、７．３１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３６１（２５）、３６０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５９（２５）、３５８（１００）。
３−［１−（４’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２７２〜２７５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（１Ｈ、ｓ）、８．６８（１Ｈ、ｓ）、８．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０５−７．６０（９Ｈ、ｍ）、７．３１（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３６１（２５）、３６０（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５９（２５）、３５８（１００）。
３−［１−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸（化合物３４）の調製
エタノール（８ｍＬ）中の３−［イミノ−２−（３−フルオロフェニルヒドラジノ）メチル］安息香酸メチル（０．４３ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）およびオルソ酢酸エチル（６．０７ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）の溶液を一晩加熱還流する。冷却後、この溶液を水に注入し、得られた固体をろ過によって回収する。このエステル化合物（２３０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加水分解する（３ｍＬのＴＨＦ中で３ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて３時間還流）。この反応混合物の蒸発、酸性化を行った後、得られた残留物をろ過によって収集し、真空下で乾燥させ、融点２３６〜２３８℃の固形物（１５３ｍｇ、７０％）を得る。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６１（１Ｈ、ｓ）、８．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６８−７．５３（４Ｈ、ｍ）、７．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．５７（３Ｈ、ｓ）。
エタノール（８ｍＬ）中の３−［イミノ−２−（３−フルオロフェニルヒドラジノ）メチル］安息香酸メチル（０．４３ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）およびオルソ酢酸エチル（６．０７ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）の溶液を一晩加熱還流する。冷却後、この溶液を水に注入し、得られた固体をろ過によって回収する。このエステル化合物（２３０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加水分解する（３ｍＬのＴＨＦ中で３ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて３時間還流）。この反応混合物の蒸発、酸性化を行った後、得られた残留物をろ過によって収集し、真空下で乾燥させ、融点２３６〜２３８℃の固形物（１５３ｍｇ、７０％）を得る。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６１（１Ｈ、ｓ）、８．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６８−７．５３（４Ｈ、ｍ）、７．３９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、２．５７（３Ｈ、ｓ）。
以下の化合物をこの方法で調製することができる。
化合物３３
３−［１−（４−ブロモ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２９５〜２９８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６０（１Ｈ、ｓ）、８．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．７８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５５（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３６１（１５）、３６０（１００）、３５９（１５）、３５８（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５９（１５）、３５８（１００）、３５７（１５）、３５６ （９５）。
３−［１−（４−ブロモ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２９５〜２９８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６０（１Ｈ、ｓ）、８．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．７８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５５（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３６１（１５）、３６０（１００）、３５９（１５）、３５８（１００）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５９（１５）、３５８（１００）、３５７（１５）、３５６ （９５）。
３−（５−オキソ−１−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸（化合物４１）の調製
パートＡ．トルエン（８ｍＬ）中の３−［イミノ−２−（２−メチルフェニルヒドラジノ）メチル］安息香酸メチル（１．１３ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）の溶液をＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．６１ｇ、３７．６ｍｍｏｌ）で処理する。この溶液を撹拌およびＴＬＣで監視しながら１４時間加熱還流する。冷却後、反応混合物を水（５０ｍＬ）に注入し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出する。この抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させる。残留固体をジエチルエーテル中に懸濁し、ろ過によって収集し、真空下で乾燥させ、３−（５−オキソ−１−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸メチルを白色粉末として得る（９２．０ｍｇ）。
パートＡ．トルエン（８ｍＬ）中の３−［イミノ−２−（２−メチルフェニルヒドラジノ）メチル］安息香酸メチル（１．１３ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）の溶液をＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．６１ｇ、３７．６ｍｍｏｌ）で処理する。この溶液を撹拌およびＴＬＣで監視しながら１４時間加熱還流する。冷却後、反応混合物を水（５０ｍＬ）に注入し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出する。この抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させる。残留固体をジエチルエーテル中に懸濁し、ろ過によって収集し、真空下で乾燥させ、３−（５−オキソ−１−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸メチルを白色粉末として得る（９２．０ｍｇ）。
パートＢ．ピリジン（３ｍＬ）中の３−（５−オキソ−１−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸メチル（９２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびヨウ化リチウム（４７８ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）の溶液を１２時間加熱還流する。冷却した反応混合物を水に注入し、１Ｎ ＨＣｌを加えて酸性化する。得られた固体をろ過して収集し、水とエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、標題生成物（７２．８ｍｇ、８３％）を白色粉末として得る。融点＞３１０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８０（１Ｈ、ｂｒ）、８．４４（１Ｈ、ｓ）、８．２９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．１５−８．０５（２Ｈ，ｍ）、７．８５−７．７５（１Ｈ，ｍ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．４２−７．３０（３Ｈ，ｍ）、２．２５（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９７（２０）、２９６（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９５（２９）、２９４（１００）。
上記方法を用いて、以下の化合物を調製することができる。
化合物４２
３−［１−（３−フルオロ−フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点＞３００℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６８（１Ｈ、ｓ）、８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５６−７．４６（２Ｈ、ｍ）、７．０４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（１５）、３００（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（１５）、２９８（１００）。
３−［１−（３−フルオロ−フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸：融点＞３００℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６８（１Ｈ、ｓ）、８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５６−７．４６（２Ｈ、ｍ）、７．０４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３０１（１５）、３００（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９９（１５）、２９８（１００）。
３−｛１−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸（化合物４３）の調製
パートＡ．３−［１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］安息香酸メチル（４０７ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０．８ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、ピロリジン−２−オン（１２１ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を含む５０ｍＬ培養チューブを排気し、窒素を入れる。Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍＬ）を加え、ＰＴＦＥキャップでチューブを密閉し、反応混合物を撹拌しながら１１０℃で１２時間加熱する。冷却した反応混合物を水と酢酸エチルに分配し、有機抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させる。この残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：２０ メタノール−ジクロロメタン）で分離し、３−｛１−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸メチルを褐色固体（３８０ｍｇ、９２％）として得る。
パートＡ．３−［１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］安息香酸メチル（４０７ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０．８ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、ピロリジン−２−オン（１２１ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を含む５０ｍＬ培養チューブを排気し、窒素を入れる。Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍＬ）を加え、ＰＴＦＥキャップでチューブを密閉し、反応混合物を撹拌しながら１１０℃で１２時間加熱する。冷却した反応混合物を水と酢酸エチルに分配し、有機抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させる。この残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：２０ メタノール−ジクロロメタン）で分離し、３−｛１−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸メチルを褐色固体（３８０ｍｇ、９２％）として得る。
パートＢ．ピリジン（３ｍＬ）中の３−｛１−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸メチル（１０１．６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびヨウ化リチウム（４５１ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）の溶液を乾燥Ｎ２雰囲気下で６時間加熱還流し、冷却してのち、１Ｎ ＨＣｌ水溶液に注入する。得られた固体をろ過して収集し、水とエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、褐色固体として標題生成物（７５．３ｍｇ、７７％）を得る。融点２７０〜２７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３６（１Ｈ、ｓ）、８．６６（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、３．８８（２Ｈ、ｍ）、２．５３（２Ｈ、ｍ），２．０８（２Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５０（３０）、３４９（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３４８（２５）、３４７（１００）。
以下の化合物は上記の手順を若干変更して調製することができる。
化合物４４
３−｛１−［４−（２−オキソ−アゼチジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸：融点２９５〜２９７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３３（１Ｈ、ｓ）、８．６５（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．６８（２Ｈ、ｂｒ）、３．１１（２Ｈ、ｂｒ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３６（３０）、３３５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３４（２０）、３３３（１００）。
３−｛１−［４−（２−オキソ−アゼチジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸：融点２９５〜２９７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３３（１Ｈ、ｓ）、８．６５（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．６８（２Ｈ、ｂｒ）、３．１１（２Ｈ、ｂｒ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３６（３０）、３３５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３４（２０）、３３３（１００）。
３−［１−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸（化合物４５）の調製
パートＡ．ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−｛１−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸メチル（２７８ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液をボラン・テトラヒドロフラン錯体（３．８５ｍｍｏｌ）で室温にて処理する。得られた溶液を１６時間撹拌し、６Ｎ ＨＣｌ水溶液を加えて反応を停止させる。３０分撹拌した後、混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えて塩基性とする。沈殿物が形成されるまで、混合物を部分的に蒸発させ、その沈殿物をろ過して収集し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、２２６ｍｇ（８４％）の３−［１−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸メチルを得る。
パートＡ．ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−｛１−［４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−安息香酸メチル（２７８ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液をボラン・テトラヒドロフラン錯体（３．８５ｍｍｏｌ）で室温にて処理する。得られた溶液を１６時間撹拌し、６Ｎ ＨＣｌ水溶液を加えて反応を停止させる。３０分撹拌した後、混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えて塩基性とする。沈殿物が形成されるまで、混合物を部分的に蒸発させ、その沈殿物をろ過して収集し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、２２６ｍｇ（８４％）の３−［１−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸メチルを得る。
パートＢ．上記のたヨウ化リチウム−ピリジンエステル切断法を用いて、３−［１−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−安息香酸メチルを標題生成物に変換する。融点２６３〜２６５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１４（１Ｈ、ｓ）、８．６４（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．６８−７．５９（３Ｈ、ｍ）、６．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、３．２６（４Ｈ、ｓ）、１．９６（４Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３６（４０）、３３５（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３４（３０）、３３３（１００）。
３−（５Ｈ−４−オキサ−１，３，９ｂ−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）−安息香酸（化合物４６）の調製
パートＡ．ＣＣｌ４／ＣＨＣｌ３の２：１混合物（２３ｍＬ）中の３−（５−オキソ−１−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸メチル（０．５８ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３６８ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）およびアゾイソブチロニトリル（５ｍｇ）の懸濁液を３日間加熱還流する。冷却後、この溶液を水と酢酸エチルに分配し、有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させる。残留物（０．６２ｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）で取り上げ、水酸化ナトリウム（鉱油中の６０％ｗ／ｗ懸濁液７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）で処理する。得られた混合物を６時間加熱還流し、冷却し、蒸発させる。残留物をカラムクロマトグラフィー（５：９５ 酢酸エチル−ヘキサン）で分離し、環化化合物（６６ｍｇ）を得る。
パートＡ．ＣＣｌ４／ＣＨＣｌ３の２：１混合物（２３ｍＬ）中の３−（５−オキソ−１−ｏ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−安息香酸メチル（０．５８ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３６８ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）およびアゾイソブチロニトリル（５ｍｇ）の懸濁液を３日間加熱還流する。冷却後、この溶液を水と酢酸エチルに分配し、有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させる。残留物（０．６２ｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）で取り上げ、水酸化ナトリウム（鉱油中の６０％ｗ／ｗ懸濁液７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）で処理する。得られた混合物を６時間加熱還流し、冷却し、蒸発させる。残留物をカラムクロマトグラフィー（５：９５ 酢酸エチル−ヘキサン）で分離し、環化化合物（６６ｍｇ）を得る。
パートＢ．上記パートＡのエステル化合物（６６ｍｇ）を１：１水性テトラヒドロフラン（６ｍＬ）に加えた溶液を水酸化リチウム（７．７ｍｇ）で処理し、得られた混合物を１時間加熱還流する。この溶液を冷却し、１Ｎ ＨＣｌに注入する。得られた固体をろ過して収集し、カラムクロマトグラフィーによって分離し、標題生成物（２．２ｍｇ）を得る。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．５０（１Ｈ、ｓ）、８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．２８−７．２１（２Ｈ、ｍ）、７．０３−６．９９（２Ｈ、ｍ）、５．３１（２Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９５（３０）、２９４（１００）。ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ２９３（２０）、２９２（１００）。
Ｈ． １，２，３−トリアゾール類
本発明の１，２，３−トリアゾールは以下のように調製される。
本発明の１，２，３−トリアゾールは以下のように調製される。
４−［４−（３−メトキシフェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］安息香酸（化合物２０４）の調製
５０％ｔｅｒｔ−ブタノール／水（４．０ｍＬ）中の１−エチニル−３−メトキシベンゼン（３９６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の溶液に、アスコルビン酸ナトリウム水溶液（３ｍＬのＨ２Ｏ中に５９４ｍｇ）３００μＬ（０．３０ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ水溶液（１ｍＬのＨ２Ｏ中に７５ｍｇ）１００μＬ（０．０３０ｍｍｏｌ）を加え、続いて４−アジド安息香酸（４８９ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を７日間撹拌し、得られた懸濁液をろ過し、Ｈ２Ｏ（３×３０ｍＬ）、Ｅｔ２Ｏ（２×１５ｍＬ）、およびヘキサン（３×３０ｍＬ）で洗浄する。この固体を真空（７０℃、１０トール）で一晩乾燥し、８８０ｍｇ（９９％）の４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］安息香酸を淡黄色粉末として得る：融点２７６〜２７７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、２．５、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ ２９６．２９、Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３の計算値（Ｍ＋Ｈ＋）２９６。
５０％ｔｅｒｔ−ブタノール／水（４．０ｍＬ）中の１−エチニル−３−メトキシベンゼン（３９６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の溶液に、アスコルビン酸ナトリウム水溶液（３ｍＬのＨ２Ｏ中に５９４ｍｇ）３００μＬ（０．３０ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ水溶液（１ｍＬのＨ２Ｏ中に７５ｍｇ）１００μＬ（０．０３０ｍｍｏｌ）を加え、続いて４−アジド安息香酸（４８９ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を７日間撹拌し、得られた懸濁液をろ過し、Ｈ２Ｏ（３×３０ｍＬ）、Ｅｔ２Ｏ（２×１５ｍＬ）、およびヘキサン（３×３０ｍＬ）で洗浄する。この固体を真空（７０℃、１０トール）で一晩乾燥し、８８０ｍｇ（９９％）の４−［４−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］安息香酸を淡黄色粉末として得る：融点２７６〜２７７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、２．５、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）．ＭＳ ｍ／ｚ ２９６．２９、Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ３の計算値（Ｍ＋Ｈ＋）２９６。
この方法は以下の化合物の合成に使用することができる。
化合物２０１
４−（４−ｐ−トリル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−安息香酸：融点３０２〜３０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０．３６（１００）。
４−（４−ｐ−トリル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−安息香酸：融点３０２〜３０３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．４０（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２８０．３６（１００）。
化合物２０２
４−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３０５〜３０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｍ、６Ｈ）、７．８７（ｍ、２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３４．３０．（１００）。
４−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３０５〜３０６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｍ、６Ｈ）、７．８７（ｍ、２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３４．３０．（１００）。
化合物２０３
４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２９４〜２９５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、４Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６．３５（１００）。
４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２９４〜２９５℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６） δ９．３０（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、４Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２９６．３５（１００）。
化合物２６４
４−［４−（２−フルオロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２９２〜２９４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１７（１Ｈ、ｓ）、８．１５（５Ｈ、ｍ）、７．９０（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ ２８４．２０（１００）。
４−［４−（２−フルオロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２９２〜２９４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１７（１Ｈ、ｓ）、８．１５（５Ｈ、ｍ）、７．９０（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｅ ２８４．２０（１００）。
化合物２６５
４−［４−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３２７〜３２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４９（１Ｈ、ｓ）、８．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．７６（２Ｈ、ｍ）、７．５４（１Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｔｍ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ２８４．２２（１００）。
４−［４−（３−フルオロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３２７〜３２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４９（１Ｈ、ｓ）、８．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．７６（２Ｈ、ｍ）、７．５４（１Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｔｍ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ２８４．２２（１００）。
化合物２６６
４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３２１〜３２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ、ｓ）、８．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ、ｍ）、７．３４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）．ＭＳ （ＥＳ＋） ｍ／ｅ ２８４．２６（１００）。
４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３２１〜３２３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（１Ｈ、ｓ）、８．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ、ｍ）、７．３４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）．ＭＳ （ＥＳ＋） ｍ／ｅ ２８４．２６（１００）。
化合物２６７
４−［４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３２７〜３２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．１４（５Ｈ、ｍ）、７．７６（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３６６（１００）、３６４．１５（１００）。
４−［４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３２７〜３２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．２１（１Ｈ、ｓ）、８．１４（５Ｈ、ｍ）、７．７６（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄｍ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３６６（１００）、３６４．１５（１００）。
化合物２６８
４−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３１２〜３１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１７（１Ｈ、ｓ）、８．１４（５Ｈ、ｍ）、７．９７（２Ｈ、ｔｍ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３０２．１９（１００）。
４−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３１２〜３１３℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１７（１Ｈ、ｓ）、８．１４（５Ｈ、ｍ）、７．９７（２Ｈ、ｔｍ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３０２．１９（１００）。
化合物２６９
４−［４−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３１３〜３１４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（１Ｈ、ｓ）、８．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３００．２９（１００）。
４−［４−（４−クロロ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３１３〜３１４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４６（１Ｈ、ｓ）、８．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．９５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３００．２９（１００）。
化合物２７０
４−［４−（２−ブロモ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２６１〜２６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３２（１Ｈ、ｓ）、８．１４（４Ｈ、ｍ）、７．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３４６．１１（１００）、３４８（１００）。
４−［４−（２−ブロモ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２６１〜２６１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３２（１Ｈ、ｓ）、８．１４（４Ｈ、ｍ）、７．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３４６．１１（１００）、３４８（１００）。
化合物２７１
４−（４−ナフタレン−１−イル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６５〜２６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（１Ｈ、ｓ）、８．５３（１Ｈ、ｍ）、８．１８（４Ｈ、ｍ）、８．００（２Ｈ、ｍ）、７．８６（１Ｈ、ｍ）、７．５９（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３１６．２３（１００）。
４−（４−ナフタレン−１−イル−［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−安息香酸：融点２６５〜２６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３８（１Ｈ、ｓ）、８．５３（１Ｈ、ｍ）、８．１８（４Ｈ、ｍ）、８．００（２Ｈ、ｍ）、７．８６（１Ｈ、ｍ）、７．５９（３Ｈ、ｍ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３１６．２３（１００）。
化合物２７２
４−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２５３〜２５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３３（１Ｈ、ｓ）、８．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３２６．２３（１００）。
４−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２５３〜２５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３３（１Ｈ、ｓ）、８．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３２６．２３（１００）。
化合物２７３
４−［４−（４−エトキシ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３１０〜３１１℃。ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３１０（１００）。
４−［４−（４−エトキシ−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３１０〜３１１℃。ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３１０（１００）。
化合物２７４
４−［４−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２４４〜２４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０４（１Ｈ、ｓ）、８．１６（４Ｈ、ｍ）、７．７１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８９（２Ｈ、ｍ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、２．４８（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３１０．２６（１００）。
４−［４−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点２４４〜２４５℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．０４（１Ｈ、ｓ）、８．１６（４Ｈ、ｍ）、７．７１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８９（２Ｈ、ｍ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、２．４８（３Ｈ、ｓ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３１０．２６（１００）。
化合物２７５
４−［４−（４−イソプロピル−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３１１〜３１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３６（１Ｈ、ｓ）、８．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、２．９１（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．２１（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３０８．２６（１００）。
４−［４−（４−イソプロピル−フェニル）−［１，２，３］トリアゾール−１−イル］−安息香酸：融点３１１〜３１２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３６（１Ｈ、ｓ）、８．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、２．９１（１Ｈ、ｈｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．２１（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｅ ３０８．２６（１００）。
Ｉ． オキサジアゾロン類の調製
本発明のオキサジアゾロンは、以下のように調製される。
本発明のオキサジアゾロンは、以下のように調製される。
４−［５−（３−シアノフェニル）−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾ−ル−３（２Ｈ）−イル］安息香酸（化合物２８０）の調製
パートＡ．０℃で、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中に懸濁させた３−シアノ安息香酸（０．６２ｇ、４．２ｍｍｏｌ）に、この系が均質になるまでＴＨＦを滴下して加え、続いて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．５７ｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（０．８７ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加える。この混合物をゆっくりと室温に戻し、０．５時間撹拌する。この混合液に４−ヒドラジノ安息香酸メチル（０．６３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加え、この混合液を２時間撹拌する。その後沈殿物をろ過して取り出し、ジクロロメタンで洗浄する。ろ液を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒の除去後に得られる粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１９ 酢酸エチル−ジクロロメタン）によって分離し、中間体４−［２−（３−シアノベンゾイル）ヒドラジノ］安息香酸メチル（０．６８ｇ、６１％）を得る。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ： ２９６。
パートＡ．０℃で、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中に懸濁させた３−シアノ安息香酸（０．６２ｇ、４．２ｍｍｏｌ）に、この系が均質になるまでＴＨＦを滴下して加え、続いて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．５７ｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（０．８７ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加える。この混合物をゆっくりと室温に戻し、０．５時間撹拌する。この混合液に４−ヒドラジノ安息香酸メチル（０．６３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加え、この混合液を２時間撹拌する。その後沈殿物をろ過して取り出し、ジクロロメタンで洗浄する。ろ液を水および塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒の除去後に得られる粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１９ 酢酸エチル−ジクロロメタン）によって分離し、中間体４−［２−（３−シアノベンゾイル）ヒドラジノ］安息香酸メチル（０．６８ｇ、６１％）を得る。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ： ２９６。
パートＢ．４−［２−（３−シアノベンゾイル）ヒドラジノ］安息香酸メチル（０．５９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（０．４９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（２０ｍＬ）中で８０℃にて一晩撹拌し、この混合物をクロマトグラフィー（シリカゲル、１：９ 酢酸エチル−ジクロロメタン）にかけて直接分離し、４−［５−（３−シアノフェニル）−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾ−ル−３（２Ｈ）−イル］安息香酸メチル（０．６３ｇ、９８％）を得る。ＭＳ（ＥＳ＋） ｍ／ｚ：３２２。
パートＣ．４−［５−（３−シアノフェニル）−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾール−３（２Ｈ）−イル］安息香酸メチル（０．６０ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）中の三臭化ホウ素（ジクロロメタン中に１Ｍ、５．６ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）で室温にて一晩処理する。真空下で揮発性物質を取り除き、残留物を水で処理する。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：９ メタノール−ジクロロメタン）で分離し、標題生成物４−［５−（３−シアノフェニル）−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾール−３（２Ｈ）−イル］安息香酸（０．４６ｇ、８１％）を得る。融点２９４〜２９５℃（分解）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ） ７．４７（ｔ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、２Ｈ）、７．８８−８．００（ｍ、４Ｈ）。（ＥＳ＋） ｍ／ｚ： ３０７。
以下の化合物は上記方法と同じように調製することができる。チオ−１，３，４−オキサジアゾール類似体に関しては、チオカルボニルジイミダゾールをカルボニルジイミダゾールの代わりに使用することができる。また化合物２７６は４−メトキシカルボニル安息香酸および４−イソプロピルフェニルヒドラジンを出発原料として使用することによって同様に調製される。
化合物２７６
４−［４−（４−イソプロピル−フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸：融点２６３〜２６７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．１５（ｄ、２Ｈ）、２．８０−２．８８（ｍ、１Ｈ），７．２０（ｄ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２３。
４−［４−（４−イソプロピル−フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸：融点２６３〜２６７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．１５（ｄ、２Ｈ）、２．８０−２．８８（ｍ、１Ｈ），７．２０（ｄ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２３。
化合物２７７
４−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２５２〜２５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．１９（ｄ、２Ｈ）、２．８２−２．９６（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２３。
４−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２５２〜２５４℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．１９（ｄ、２Ｈ）、２．８２−２．９６（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２３。
化合物２７９
３−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１８〜２２０℃（分解）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．３１（ｄ、２Ｈ）、２．９３−３．０８（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．６０（ｔ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、８．００−８．０５（ｍ、１Ｈ）、８．２７−８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．６６（ｔ、１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２３。
３−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−オキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１８〜２２０℃（分解）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．３１（ｄ、２Ｈ）、２．９３−３．０８（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．６０（ｔ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）、８．００−８．０５（ｍ、１Ｈ）、８．２７−８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．６６（ｔ、１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３２３。
化合物２８３
３−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−チオキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１５〜２１７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ １．３１（ｄ、２Ｈ）、２．９５−３．０５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．６６（ｔ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、２Ｈ）、８．１４−８．１９（ｍ、１Ｈ）、８．５５−８．６０（ｍ、１Ｈ）、８．９０（ｔ、１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３９。
３−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−チオキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２１５〜２１７℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ １．３１（ｄ、２Ｈ）、２．９５−３．０５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．６６（ｔ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、２Ｈ）、８．１４−８．１９（ｍ、１Ｈ）、８．５５−８．６０（ｍ、１Ｈ）、８．９０（ｔ、１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３９。
化合物２８５
４−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−チオキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２３９〜２４０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｄ、２Ｈ）、２．９６−３．０５（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．９６（ｄ、２Ｈ）、８．２８（ｄ、２Ｈ）、８．４６（ｄ、２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３９。
４−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−チオキソ−［１，３，４］オキサジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２３９〜２４０℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｄ、２Ｈ）、２．９６−３．０５（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．９６（ｄ、２Ｈ）、８．２８（ｄ、２Ｈ）、８．４６（ｄ、２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３９。
４−［５−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソ−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル］安息香酸（化合物２８１）の調製
パートＡ．上記のカップリング技術を使用して４−メトキシカルボニルフェニルヒドラジンおよび４−イソプロピル安息香酸から調製された４−［２−（４−イソプロピルベンゾイル）ヒドラジノ］安息香酸メチル（０．９４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）溶液に、Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬（１．８２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を１２０℃で１０時間撹拌し、室温まで冷却する。この沈殿物を取り除き、ろ液を濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、１：９ 酢酸エチル−ヘキサン）で分離し、中間化合物を得る。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ４９６。その後この中間体をＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮａＯＨ（１．２５Ｎ、２．６３ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）で６５℃にて１時間処理する。この溶剤をエーテル（５０ｍＬ）で置換し、この混合物を水で洗浄し、乾燥させ、クロマトグラフィーで分離し、チオヒドラジド、４−｛２−［（４−イソプロピルフェニル）カルボノチオイル］ヒドラジノ｝安息香酸メチル（０．８２ｇ、８１％）を得る。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２９。
パートＡ．上記のカップリング技術を使用して４−メトキシカルボニルフェニルヒドラジンおよび４−イソプロピル安息香酸から調製された４−［２−（４−イソプロピルベンゾイル）ヒドラジノ］安息香酸メチル（０．９４ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）溶液に、Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬（１．８２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を１２０℃で１０時間撹拌し、室温まで冷却する。この沈殿物を取り除き、ろ液を濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、１：９ 酢酸エチル−ヘキサン）で分離し、中間化合物を得る。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ４９６。その後この中間体をＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＮａＯＨ（１．２５Ｎ、２．６３ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）で６５℃にて１時間処理する。この溶剤をエーテル（５０ｍＬ）で置換し、この混合物を水で洗浄し、乾燥させ、クロマトグラフィーで分離し、チオヒドラジド、４−｛２−［（４−イソプロピルフェニル）カルボノチオイル］ヒドラジノ｝安息香酸メチル（０．８２ｇ、８１％）を得る。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２９。
パートＢ．４−｛２−［（４−イソプロピルフェニル）カルボノチオイル］ヒドラジノ｝安息香酸メチル（０．２６ｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（０．１９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（２０ｍＬ）中で８０℃にて一晩撹拌し、この混合物を直接クロマトグラフィー（シリカゲル、４：１ 酢酸エチル−ヘキサン）で分離し、４−［５−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソ−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル］安息香酸メチル（０．２１ｇ、７５％）を得る。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５５。
パートＣ．ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の４−［５−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソ−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル］安息香酸メチル（０．２０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を三臭化ホウ素（ジクロロメタン中に１Ｍ、１．７ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）で室温にて一晩処理する。真空下で揮発性物質を取り除き、残留物を水で処理する。沈殿物を収集し、水で十分に洗浄し、目的の生成物４−［５−（４−イソプロピリフェニル）−２−オキソ−１，３，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−イル］安息香酸（０．１９ｇ、１００％）を得る。融点２０５〜２０８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ） １．３０（ｄ、６Ｈ） ２．９２−３．０６（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、２Ｈ）、８．１１−８．２３（ｍ、４Ｈ）．（ＥＳ＋） ｍ／ｚ： ３４１。
以下の化合物は上記方法と同じように調製することができる。チオ−１，３，４−チアジアゾール類似体に関しては、チオカルボニルジイミダゾールをカルボニルジイミダゾールの代わりに使用する。
化合物２８２
４−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−チオキソ−［１，３，４］チアジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点１７６〜１７９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．１９（ｄ、２Ｈ）、２．８３−２．９２（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、２Ｈ）、１２．３５（ｓ、１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５５。
４−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−チオキソ−［１，３，４］チアジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点１７６〜１７９℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．１９（ｄ、２Ｈ）、２．８３−２．９２（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、２Ｈ）、１２．３５（ｓ、１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３５５。
化合物２８４
３−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−オキソ−［１，３，４］チアジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２２０〜２２１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）： δ１．２９（ｄ、２Ｈ）、２．９３−３．０３（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｔ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、２Ｈ）、８．０５−８．０８（ｍ、１Ｈ）、８．２１−８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．６３（ｔ、１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３９。
３−［５−（４−イソプロピル−フェニル）−２−オキソ−［１，３，４］チアジアゾール−３−イル］−安息香酸：融点２２０〜２２１℃。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）： δ１．２９（ｄ、２Ｈ）、２．９３−３．０３（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｔ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、２Ｈ）、８．０５−８．０８（ｍ、１Ｈ）、８．２１−８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．６３（ｔ、１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ−）：ｍ／ｅ ３３９。
４−｛［５−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸（化合物２７８）の調製
パートＡ．０℃で、ジクロロメタン／ＴＨＦ（１５ｍＬ／５ｍＬ）中の４−イソプロピル安息香酸（３．２８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．１２ｇ、２．９３ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）の溶液にイソブチルクロロホルメート（２．８７ｇ、２．７２ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を０℃で２０分撹拌し、２時間かけて室温まで温め、ヒドラジノ酢酸エチル（２．１８ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）で処理し、一晩撹拌する。この混合物を水と塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶剤の除去後に得られる粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、５：１ ジクロロメタン−酢酸エチル）で分離し、［２−（４−イソプロピルベンゾイル）ヒドラジノ］酢酸エチル（４．８５ｇ、９７％）を得る。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２５１。
パートＡ．０℃で、ジクロロメタン／ＴＨＦ（１５ｍＬ／５ｍＬ）中の４−イソプロピル安息香酸（３．２８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．１２ｇ、２．９３ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）の溶液にイソブチルクロロホルメート（２．８７ｇ、２．７２ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）を加える。この混合物を０℃で２０分撹拌し、２時間かけて室温まで温め、ヒドラジノ酢酸エチル（２．１８ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）で処理し、一晩撹拌する。この混合物を水と塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶剤の除去後に得られる粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、５：１ ジクロロメタン−酢酸エチル）で分離し、［２−（４−イソプロピルベンゾイル）ヒドラジノ］酢酸エチル（４．８５ｇ、９７％）を得る。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ２５１。
パートＢ．［２−（４−イソプロピルベンゾイル）ヒドラジノ］酢酸エチル（４．８５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（５０ｍＬ）で処理し、３時間加熱還流し、氷に注入する。この沈殿物を収集し、水で洗浄し、空気中で乾燥させ、５−（４−イソプロピルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（２．３０ｇ、５８％）ＭＳ（ＥＳ＋）を得る：ｍ／ｅ ２０５。
パートＣ．５−（４−イソプロピルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（０．４１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、４−ブロモメチル安息香酸メチル（０．５０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）と共に、水酸化ナトリウム（１．２５Ｎ、１．７６ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０．０７ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の存在下に、室温で一晩激しく撹拌する。溶剤を真空下で取り除き、残留物を水で処理する。沈殿物をろ過して収集し、ヘキサンで十分に洗浄し、空気中で乾燥させ、４−｛［５−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸メチル（０．６５ｇ、９３％）を得る。（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３５３。
パートＤ．４−｛［５−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸メチル（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）中でヨウ化リチウム（０．１９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）と共に４８時間還流し、室温まで冷却した後、この混合物を水（３０ｍＬ）で希釈する。沈殿物をろ過して収集し、ジクロロメタンで洗浄し、空気中で乾燥させ、目的の生成物４−｛［５−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝安息香酸（３１ｍｇ、６６％）を得る。融点２１７〜２１９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ） δ （ｐｐｍ） １．１３（ｄ、６Ｈ） ２．７０−２．９０（ｍ、１Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３３９。
３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾ−ル−２−イル］−安息香酸（化合物２８６）の調製
パートＡ．ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中の（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１、４４、１４９１−１５０８に発表された手順に従って調製した）イソフタル酸モノベンジルエステル（１．７２ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液をピリジン（５５０μＬ、６．８０ｍｍｏｌ）で処理し、エーテル（１０ｍＬ）中のフッ化シアヌル（１当量）の溶液をカニューレにより１５分かけて滴下供給する。ゴム状の沈殿物が形成され、得られた混合物を、エーテルの部分的気化およびジクロロメタン（５０ｍＬ）の添加によって均質にするな。３時間後、この溶液をジクロロメタンで希釈し、氷上に注入する。有機層を塩水で洗浄する。水層をジクロロメタンで逆抽出し、有機抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、フッ化ベンジルイソフタロイル（１．６８ｇ、９７％）を得、これを次の工程で直接使用する。
パートＡ．ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中の（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１、４４、１４９１−１５０８に発表された手順に従って調製した）イソフタル酸モノベンジルエステル（１．７２ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液をピリジン（５５０μＬ、６．８０ｍｍｏｌ）で処理し、エーテル（１０ｍＬ）中のフッ化シアヌル（１当量）の溶液をカニューレにより１５分かけて滴下供給する。ゴム状の沈殿物が形成され、得られた混合物を、エーテルの部分的気化およびジクロロメタン（５０ｍＬ）の添加によって均質にするな。３時間後、この溶液をジクロロメタンで希釈し、氷上に注入する。有機層を塩水で洗浄する。水層をジクロロメタンで逆抽出し、有機抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、フッ化ベンジルイソフタロイル（１．６８ｇ、９７％）を得、これを次の工程で直接使用する。
パートＢ．２，４−ジフルオロフェニルヒドラジン（４１．５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ポリスチレン−ＮＭＭ樹脂（０．３０３ｇ、２相当）、および無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を含む１６×１００ｍｍのスクリューキャップチューブを、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中のフッ化ベンジルイソフタロイル（０．２８９ｍｍｏｌ）の溶液で処理する。このチューブを密閉し、室温で５．５日混合する。チューブの内容物を他のチューブにろ過し、追加のジメチルホルムアミドで樹脂を洗浄する。この溶液を８０℃まで加熱し、ＬＣ／ＭＳによる分析が出発原料の完全な消費を示すまで、カルボニルジイミダゾール（各１００ｍｇ）で何回か処理する。このチューブを冷やし、溶剤を蒸発させる。残留物を酢酸エチル−クロロホルムの１０：９０から４０：６０までの勾配でシリカゲルのショートカラムにかけて溶出し、生成物３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸ベンジルを含む画分を集めて蒸発させる。
パートＣ．パートＢからの３−［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−安息香酸ベンジルを臭化水素の４５％酢酸溶液で処理する。１時間後、エーテルを加え（５ｍＬ）、得られた溶液をさらに１時間撹拌する。溶剤を蒸発させ、残留物のＬＣ／ＭＳによる分析が変換されていない出発原料の存在を示す。残留物をクロロホルム（１０ｍＬ）にとり、０℃まで冷却し、三臭化ホウ素の溶液（１ｍＬ、１．０Ｍ）で処理する。１７時間撹拌した後、溶液を蒸発させ、残留物を１０ｍＬの冷水に懸濁させる。この混合物を超音波処理して均質な懸濁液を得、ろ過する。得られた溶液をＨＰＬＣで分離し、純粋な標題生成物を得る。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｅ ３２０（２０）、３１９．１３（１００）。
要約すると、本発明の好ましい化合物は、以下のように上記方法と同様にして調製される。
実施例２：ナンセンス抑制活性
ルシフェラーゼ媒介化学発光に基づく機能的な細胞系翻訳アッセイ（国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２３１８５、２００３年７月２３日出願、参照することにより、その全体がここに組み込まれる）により、ナンセンス抑制レベルの定量的評価が可能となる。ヒト胚性腎細胞（２９３細胞）をウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含む培地で培養する。この細胞には、アミノ酸位置１９０に未熟な終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子を安定的に導入することができる。この位置のルシフェラーゼ遺伝子に通常存在するトレオニンコドン（ＡＣＡ）の代わりに、３つの可能なナンセンスコドン（ＴＡＡ、ＴＡＧ、またはＴＧＡ）のそれぞれ、および前後関係上重要な、ナンセンスコドンの次の下流＋１位置に、４つの可能なヌクレオチド（アデニン、チミン、シトシン、またはグアニン）のそれぞれを、部位特異的変異導入によって導入する。したがって、未熟な終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子のアミノ酸１９０は、ＴＡＡ、ＴＡＧ、またはＴＧＡのいずれかである。各停止コドンに関して、未熟な終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子のアミノ酸１９０に続くヌクレオチドが、アデニン、チミン、シトシン、あるいはグアニン（Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ）で置換されるが、これらの変異は、ルシフェラーゼ遺伝子のリーディングフレームを変更しない。これらの構築物の模式図を図１に示す。
ルシフェラーゼ媒介化学発光に基づく機能的な細胞系翻訳アッセイ（国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２３１８５、２００３年７月２３日出願、参照することにより、その全体がここに組み込まれる）により、ナンセンス抑制レベルの定量的評価が可能となる。ヒト胚性腎細胞（２９３細胞）をウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含む培地で培養する。この細胞には、アミノ酸位置１９０に未熟な終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子を安定的に導入することができる。この位置のルシフェラーゼ遺伝子に通常存在するトレオニンコドン（ＡＣＡ）の代わりに、３つの可能なナンセンスコドン（ＴＡＡ、ＴＡＧ、またはＴＧＡ）のそれぞれ、および前後関係上重要な、ナンセンスコドンの次の下流＋１位置に、４つの可能なヌクレオチド（アデニン、チミン、シトシン、またはグアニン）のそれぞれを、部位特異的変異導入によって導入する。したがって、未熟な終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子のアミノ酸１９０は、ＴＡＡ、ＴＡＧ、またはＴＧＡのいずれかである。各停止コドンに関して、未熟な終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子のアミノ酸１９０に続くヌクレオチドが、アデニン、チミン、シトシン、あるいはグアニン（Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ）で置換されるが、これらの変異は、ルシフェラーゼ遺伝子のリーディングフレームを変更しない。これらの構築物の模式図を図１に示す。
上述した本発明の細胞系ルシフェラーゼレポーターアッセイからのナンセンス抑制活性を以下の表（表２）に示す。ヒト胚性腎２９３細胞は、１９０位置にＵＧＡナンセンス変異を含み、インフレームでアデニンヌクレオチド（ＵＧＡＡ）が後続するルシフェラーゼレポーター構築物を安定的に導入される。
表２における活性測定は、細胞に基づくルシフェラーゼレポーターアッセイにおいて測定されるが、構築物はＵＧＡ未熟終結コドンと、これにインフレームで続くアデニンヌクレオチド（ＵＧＡＡ）を含有する。
アミノグリコシド系抗生物質であり、未熟な終結コドンのリードスルーを可能にすることが知られるゲンタマイシンを、内部標準として使用する。活性測定は、細胞内で所定のタンパク質を産生するために必要な化合物の最低濃度と、その濃度で細胞によって産生されるタンパク質の量と、の定性比に基づいている。タンパク質合成の非常に高い能力および効力、あるいはそのどちらかを有すると確認された化合物は、「＊＊＊＊＊」と分類される。タンパク質合成の中程度の能力および／または効力を有すると確認された化合物は、「＊＊＊＊」、「＊＊＊」、あるいは「＊＊」と分類される。同様に、タンパク質合成の低度の能力および／または効力を有すると確認された化合物は、「＊」と分類される。
前述のアッセイにおけるナンセンス抑制活性は、１９０位置にＵＧＡナンセンス変異を有し、その後にインフレームでシトシンヌクレオチドが続く構築物（ＵＧＡＣ）、１９０位置にＵＡＧナンセンス変異を有し、その後にインフレームでアデニンヌクレオチドが続く構築物（ＵＡＧＡ）、１９０位置にＵＡＡナンセンス変異を有し、その後にインフレームでアデニンヌクレオチドが続く構築物（ＵＡＡＡ）、および１９０位置にＵＡＡナンセンス変異を有し、その後にインフレームでシトシンヌクレオチドが続く構築物（ＵＡＡＣ）に関して、以下の表３に示す。また、表３には欄（「ウエスタンブロット」）が含まれるが、この欄は、示した化合物による細胞の処理が、ルシフェラーゼにおいて特定のコドン状況（ＵＧＡＡ、ＵＧＡＣ、ＵＡＡＡまたはＵＡＡＣ）でナンセンス変異を抑制し、またウエスタンブロット法で陽性シグナルにより判定されるルシフェラーゼタンパク質の産生をもたらすかどうかを示す。ウエスタンブロットアッセイでの陽性の結果は、「＋」とナンセンスコドンおよび抑制されるコドン状況によって示される。
実施例３：リードスルーアッセイ
ルシフェラーゼ媒介化学発光に基づく機能的な細胞系翻訳アッセイ（国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２３１８５、２００３年７月２３日出願、参照することにより、その全体がここに組み込まれる）により、ｍＲＮＡにおける通常の停止コドンの翻訳リードスルーの評価が可能となる。ヒト胚性腎細胞（２９３細胞）をウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含む培地で培養する。この細胞には、アミノ酸位置１９０に未熟終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子を安定的に導入することができる。この位置のルシフェラーゼ遺伝子に通常存在するトレオニンコドン（ＡＣＡ）の代わりに、３種の可能なナンセンスコドン（ＴＡＡ、ＴＡＧ、またはＴＧＡ）のそれぞれ、および前後関係上重要な、ナンセンスコドンの次の下流＋１位置に、４種の可能なヌクレオチド（アデニン、チミン、シトシン、またはグアニン）のそれぞれを、部位特異的変異導入によって導入する。したがって、未熟な終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子のアミノ酸１９０は、ＴＡＡ、ＴＡＧ、またはＴＧＡのいずれかである。各停止コドンに関して、未熟な終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子のアミノ酸１９０に続くヌクレオチドが、アデニン、チミン、シトシン、あるいはグアニン（Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ）で置換されるが、これらの変異は、ルシフェラーゼ遺伝子のリーディングフレームを変更しない。これらの構築物の模式図を図１に示す。
ルシフェラーゼ媒介化学発光に基づく機能的な細胞系翻訳アッセイ（国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２３１８５、２００３年７月２３日出願、参照することにより、その全体がここに組み込まれる）により、ｍＲＮＡにおける通常の停止コドンの翻訳リードスルーの評価が可能となる。ヒト胚性腎細胞（２９３細胞）をウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含む培地で培養する。この細胞には、アミノ酸位置１９０に未熟終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子を安定的に導入することができる。この位置のルシフェラーゼ遺伝子に通常存在するトレオニンコドン（ＡＣＡ）の代わりに、３種の可能なナンセンスコドン（ＴＡＡ、ＴＡＧ、またはＴＧＡ）のそれぞれ、および前後関係上重要な、ナンセンスコドンの次の下流＋１位置に、４種の可能なヌクレオチド（アデニン、チミン、シトシン、またはグアニン）のそれぞれを、部位特異的変異導入によって導入する。したがって、未熟な終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子のアミノ酸１９０は、ＴＡＡ、ＴＡＧ、またはＴＧＡのいずれかである。各停止コドンに関して、未熟な終結コドンを含むルシフェラーゼ遺伝子のアミノ酸１９０に続くヌクレオチドが、アデニン、チミン、シトシン、あるいはグアニン（Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ）で置換されるが、これらの変異は、ルシフェラーゼ遺伝子のリーディングフレームを変更しない。これらの構築物の模式図を図１に示す。
本発明の別のアッセイにより、ナンセンス変異抑制を促進する化合物を評価することができる。上記の図１に示すルシフェラーゼ構築物を、ルシフェラーゼタンパク質のＮ末端に２つのエピトープタグを含むように遺伝子操作する。ルシフェラーゼタンパク質産生に基づき、これらの構築物は翻訳リードスルーのレベルを定性的に評価する。未熟終結コドンの抑制によって産生された全長ルシフェラーゼタンパク質の存在は、抑制されたルシフェラーゼタンパク質の免疫沈降（Ｈｉｓタグに対する抗体を使用）と、これに続く第二のエピトープ（ＸｐｒｅｓｓＴＭエピトープ；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）、Ｃａｒｌｓｂａｄ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）に対する抗体を使用してのウエスタンブロット法で測定される。これらの構築物を図２に示す。
図２の構築物を有する細胞は、本発明の化合物で処理したとき、全長タンパク質産生の増加を示す。２０時間の処理後、図２の構築物を有する細胞を収集し、Ｈｉｓエピトープを認識する抗体を用いて、ルシフェラーゼタンパク質を免疫沈降させる。免疫沈降に続いて、ＸｐｒｅｓｓＴＭエピトープ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）、Ｃａｒｌｓｂａｄ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）に対する抗体を使用してウエスタンブロット法を実施し、短縮ルシフェラーゼ（ナンセンス抑制が起こらなかった場合に産生される）を検出し、また全長タンパク質（ナンセンスコドンの抑制によって産生される）を検出する。試験化合物による細胞の処理では、全長タンパク質が産生され、リードスルータンパク質は産生されない（例えば、図３参照）。リードスルータンパク質は通常の終結コドンの抑制が起こる場合に産生される。本発明の化合物は、ルシフェラーゼｍＲＮＡにおいて、未熟、すなわちナンセンス変異を抑制するが、通常の終結コドンは抑制しない。
本発明の化合物は、哺乳類において、未熟な終結コドンには選択的に作用するが、通常の終結コドンには作用しない。
ラットとイヌに、高用量の化合物（最高１８００ｍｇ／ｋｇ）を１日１回、１４日間にわたり強制的に（経口）投与する。処置後、組織を採取し、溶解物を調製し、ウエスタンブロット分析を実施する。通常の終結コドンのリードスルーを評価するためのタンパク質の選択は、主に、通常の終結コドンとインフレームの３’−ＵＴＲに２番目の停止コドンを有する対応するｍＲＮＡに基づく。これら２つの停止コドン間に、選択された各タンパク質は、１番目の終結コドンのリボソームリードスルーの場合にタンパク質の伸長をコードするヌクレオチドの介在配列を有する。化合物に非特異的なリボソームリードスルーを誘発する能力がある場合、伸長タンパク質はウエスタンブロット法により野生型タンパク質から区別される。ラットから組織を採取し、ビメンチンｍＲＮＡにおける通常の終結コドン（ＵＡＡ）の抑制を分析する。抑制の証拠は見られない。本発明の化合物で処理したイヌから組織を採取する。ＵＡＧ停止コドンを有するβアクチンの通常の終結コドンの抑制は確認されない。
健康なヒトのボランティアに、本発明の化合物を１回（２００ｍｇ／ｋｇ）経口投与する。血液検体を採取し、血漿を調製し、男女被験者の血漿検体を使用してウエスタンブロット法を実施する。ＵＧＡ終結コドンを有するＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）を用いて、本発明の化合物で被験者を治療することにより、ＣＲＰ ｍＲＮＡの通常の終結コドンが抑制されるかどうかを確認する。ルシフェラーゼアッセイと未熟終結アッセイとの組み合わせで、未熟終結コドンの選択的抑制は実証されるが、通常の終結コドンの抑制は実証されない。
実施例４：動物モデル
また、動物モデル系を用いて、本発明の化合物の安全性と有効性を実証することもできる。関心のある疾患、症状、または症候群に対する動物モデルを用いて本発明の化合物の生物学的活性を試験する。これには機能的なリードアウト系に連結された標的ＲＮＡエレメントを有するように操作された動物、例えばトランスジェニックマウスなどが含まれる。
また、動物モデル系を用いて、本発明の化合物の安全性と有効性を実証することもできる。関心のある疾患、症状、または症候群に対する動物モデルを用いて本発明の化合物の生物学的活性を試験する。これには機能的なリードアウト系に連結された標的ＲＮＡエレメントを有するように操作された動物、例えばトランスジェニックマウスなどが含まれる。
嚢胞性線維症
嚢胞性線維症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ｃｆｔｒ（−／−）マウス（例えば、Ｆｒｅｅｄｍａｎら、２００１、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １２１（４）：９５０−７参照）、ｃｆｔｒ（ｔｍ１ＨＧＵ／ｔｍ１ＨＧＵ）マウス（例としては、Ｂｅｒｎｈａｒｄら、２００１、Ｅｘｐ Ｌｕｎｇ Ｒｅｓ ２７（４）：３４９−６６参照）、ｃＡＭＰ媒介Ｃｌ（−）コンダクタンス障害を有するＣＦＴＲ欠損マウス（例えば、Ｓｔｏｔｌａｎｄら、２０００、Ｐｅｄｉａｔｒ Ｐｕｌｍｏｎｏｌ ３０（５）：４１３−２４参照）、およびＣ５７ＢＬ／６−Ｃｆｔｒ（ｍ１ＵＮＣ）／Ｃｆｔｒ（ｍ１ＵＮＣ）ノックアウトマウス（例えば、Ｓｔｏｔｌａｎｄら、２０００、Ｐｅｄｉａｔｒ Ｐｕｌｍｏｎｏｌ ３０（５）：４１３−２４参照）が挙げられる。
嚢胞性線維症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ｃｆｔｒ（−／−）マウス（例えば、Ｆｒｅｅｄｍａｎら、２００１、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １２１（４）：９５０−７参照）、ｃｆｔｒ（ｔｍ１ＨＧＵ／ｔｍ１ＨＧＵ）マウス（例としては、Ｂｅｒｎｈａｒｄら、２００１、Ｅｘｐ Ｌｕｎｇ Ｒｅｓ ２７（４）：３４９−６６参照）、ｃＡＭＰ媒介Ｃｌ（−）コンダクタンス障害を有するＣＦＴＲ欠損マウス（例えば、Ｓｔｏｔｌａｎｄら、２０００、Ｐｅｄｉａｔｒ Ｐｕｌｍｏｎｏｌ ３０（５）：４１３−２４参照）、およびＣ５７ＢＬ／６−Ｃｆｔｒ（ｍ１ＵＮＣ）／Ｃｆｔｒ（ｍ１ＵＮＣ）ノックアウトマウス（例えば、Ｓｔｏｔｌａｎｄら、２０００、Ｐｅｄｉａｔｒ Ｐｕｌｍｏｎｏｌ ３０（５）：４１３−２４参照）が挙げられる。
筋ジストロフィー
筋ジストロフィーの動物モデルの例としては、限定するものではないが、マウス、ハムスター、ネコ、イヌ、およびシー・エレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）が挙げられる。筋ジストロフィーのマウスモデルの例としては、限定するものではないが、ｄｙ−／−マウス（例えば、Ｃｏｎｎｏｌｌｙら、２００２、Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ １２７（１−２）：８０−７参照）、筋ジストロフィー筋炎（ｍｄｍ）マウス変異体（例えば、Ｇａｒｖｅｙら、２００２、Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ７９（２）：１４６−９参照）、ｍｄｘマウス（例えば、Ｎａｋａｍｕｒａら、２００１、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌ Ｄｉｓｏｒｄ １１（３）：２５１−９参照）、ユートロフィン−ジストロフィンノックアウト（ｄｋｏ）マウス（例えば、Ｎａｋａｍｕｒａら、２００１、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌ Ｄｉｓｏｒｄ １１（３）：２５１−９参照）、ｄｙ／ｄｙマウス（例えば、Ｄｕｂｏｗｉｔｚら、２０００、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌ Ｄｉｓｏｒｄ １０（４−５）：２９２−８参照）、ｍｄｘ（Ｃｖ３）マウスモデル（例えば、Ｐｉｌｌｅｒｓら、１９９９、Ｌａｒｙｎｇｏｓｃｏｐｅ １０９（８）：１３１０−２参照）、および筋緊張症ＡＤＲ−ＭＤＸ変異マウス（例えば、Ｋｒａｍｅｒら、１９９８、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌ Ｄｉｓｏｒｄ ８（８）：５４２−５０参照）が挙げられる。筋ジストロフィーのハムスターモデルの例としては、限定するものではないが、サルコグリカン欠損ハムスター（例えば、Ｎａｋａｍｕｒａら、２００１、Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２８１（２）：Ｃ６９０−９参照）、およびＢＩＯ １４．６ ジストロフィーハムスター（例えば、Ｓｃｈｌｅｎｋｅｒ、Ｂｕｒｂａｃｈ共著、１９９１、Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ ７１（５）：１６５５−６２参照）が挙げられる。筋ジストロフィーのネコモデルの例としては、限定するものではないが、肥大性筋ジストロフィーネコモデル（例えば、Ｇａｓｃｈｅｎ、Ｂｕｒｇｕｎｄｅｒ共著、２００１、Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ （Ｂｅｒｌ） １０１（６）：５９１−６００参照）が挙げられる。筋ジストロフィーのイヌモデルの例としては、限定するものではないが、筋ジストロフィーゴールデンレトリバー（例えば、Ｆｌｅｔｃｈｅｒら、２００１、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌ Ｄｉｓｏｒｄ １１（３）：２３９−４３参照）、およびイヌＸ−連鎖筋ジストロフィー（例えば、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅら、１９９２、Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ ４２（３）：３５２−６参照）が挙げられる。筋ジストロフィーのシー・エレガンスモデルの例は、Ｃｈａｍｂｅｒｌａｉｎ、Ｂｅｎｉａｎ共著、２０００、Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ １０（２１）：Ｒ７９５−７、およびＣｕｌｅｔｔｅ、Ｓａｔｔｅｌｌｅ共著、２０００、Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ ９（６）：８６９−７７に記載される。
筋ジストロフィーの動物モデルの例としては、限定するものではないが、マウス、ハムスター、ネコ、イヌ、およびシー・エレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）が挙げられる。筋ジストロフィーのマウスモデルの例としては、限定するものではないが、ｄｙ−／−マウス（例えば、Ｃｏｎｎｏｌｌｙら、２００２、Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ １２７（１−２）：８０−７参照）、筋ジストロフィー筋炎（ｍｄｍ）マウス変異体（例えば、Ｇａｒｖｅｙら、２００２、Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ７９（２）：１４６−９参照）、ｍｄｘマウス（例えば、Ｎａｋａｍｕｒａら、２００１、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌ Ｄｉｓｏｒｄ １１（３）：２５１−９参照）、ユートロフィン−ジストロフィンノックアウト（ｄｋｏ）マウス（例えば、Ｎａｋａｍｕｒａら、２００１、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌ Ｄｉｓｏｒｄ １１（３）：２５１−９参照）、ｄｙ／ｄｙマウス（例えば、Ｄｕｂｏｗｉｔｚら、２０００、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌ Ｄｉｓｏｒｄ １０（４−５）：２９２−８参照）、ｍｄｘ（Ｃｖ３）マウスモデル（例えば、Ｐｉｌｌｅｒｓら、１９９９、Ｌａｒｙｎｇｏｓｃｏｐｅ １０９（８）：１３１０−２参照）、および筋緊張症ＡＤＲ−ＭＤＸ変異マウス（例えば、Ｋｒａｍｅｒら、１９９８、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌ Ｄｉｓｏｒｄ ８（８）：５４２−５０参照）が挙げられる。筋ジストロフィーのハムスターモデルの例としては、限定するものではないが、サルコグリカン欠損ハムスター（例えば、Ｎａｋａｍｕｒａら、２００１、Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２８１（２）：Ｃ６９０−９参照）、およびＢＩＯ １４．６ ジストロフィーハムスター（例えば、Ｓｃｈｌｅｎｋｅｒ、Ｂｕｒｂａｃｈ共著、１９９１、Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ ７１（５）：１６５５−６２参照）が挙げられる。筋ジストロフィーのネコモデルの例としては、限定するものではないが、肥大性筋ジストロフィーネコモデル（例えば、Ｇａｓｃｈｅｎ、Ｂｕｒｇｕｎｄｅｒ共著、２００１、Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ （Ｂｅｒｌ） １０１（６）：５９１−６００参照）が挙げられる。筋ジストロフィーのイヌモデルの例としては、限定するものではないが、筋ジストロフィーゴールデンレトリバー（例えば、Ｆｌｅｔｃｈｅｒら、２００１、Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌ Ｄｉｓｏｒｄ １１（３）：２３９−４３参照）、およびイヌＸ−連鎖筋ジストロフィー（例えば、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅら、１９９２、Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ ４２（３）：３５２−６参照）が挙げられる。筋ジストロフィーのシー・エレガンスモデルの例は、Ｃｈａｍｂｅｒｌａｉｎ、Ｂｅｎｉａｎ共著、２０００、Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ １０（２１）：Ｒ７９５−７、およびＣｕｌｅｔｔｅ、Ｓａｔｔｅｌｌｅ共著、２０００、Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ ９（６）：８６９−７７に記載される。
家族性高コレステロール血症
家族性高コレステロール血症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、機能性ＬＤＬ受容体遺伝子欠損マウス（例えば、Ａｊｉら、１９９７、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ９５（２）：４３０−７参照）、Ｙｏｓｈｉｄａラット（例えば、Ｆａｎｔａｐｐｉｅら、１９９２、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ ５０（２４）：１９１３−２４参照）、ＪＣＲ：ＬＡ−ｃｐラット（例えば、Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎら、１９９８、Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ １３８（１）：１３５−４６）、ブタ（例えば、Ｈａｓｌｅｒ−Ｒａｐａｃｚら、１９９８、Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ ７６（５）：３７９−８６参照）、およびＷａｔａｎａｂｅ遺伝性高脂血症ウサギ（例えば、Ｔｓｕｔｓｕｍｉら、２０００、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ ５０（２）：１１８−２１；Ｈａｒｓｃｈら、１９９８、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １２４（２）：２２７−８２；およびＴａｎａｋａら、１９９５、Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ １１４（１）：７３−８２参照）が挙げられる。
家族性高コレステロール血症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、機能性ＬＤＬ受容体遺伝子欠損マウス（例えば、Ａｊｉら、１９９７、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ９５（２）：４３０−７参照）、Ｙｏｓｈｉｄａラット（例えば、Ｆａｎｔａｐｐｉｅら、１９９２、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ ５０（２４）：１９１３−２４参照）、ＪＣＲ：ＬＡ−ｃｐラット（例えば、Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎら、１９９８、Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ １３８（１）：１３５−４６）、ブタ（例えば、Ｈａｓｌｅｒ−Ｒａｐａｃｚら、１９９８、Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ ７６（５）：３７９−８６参照）、およびＷａｔａｎａｂｅ遺伝性高脂血症ウサギ（例えば、Ｔｓｕｔｓｕｍｉら、２０００、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ ５０（２）：１１８−２１；Ｈａｒｓｃｈら、１９９８、Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １２４（２）：２２７−８２；およびＴａｎａｋａら、１９９５、Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ １１４（１）：７３−８２参照）が挙げられる。
ヒト癌
ヒト癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、一般的に、コンパニオンアニマルに自然に生じる腫瘍（例えば、Ｖａｉｌ、ＭａｃＥｗｅｎ共著、２０００、Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｖｅｓｔ １８（８）：７８１−９２参照）が挙げられる。肺癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、Ｚｈａｎｇ、Ｒｏｔｈ共著により記述される肺癌動物モデル（１９９４、Ｉｎ Ｖｉｖｏ ８（５）：７５５−６９）、およびｐ５３機能破壊トランスジェニックマウスモデル（例えば、Ｍｏｒｒｉｓら、１９９８、Ｊ Ｌａ Ｓｔａｔｅ Ｍｅｄ Ｓｏｃ １５０（４）：１７９−８５参照）が挙げられる。乳癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、サイクリンＤ１過剰発現トランスジェニックマウス（例えば、Ｈｏｓｏｋａｗａら、２００１、Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ Ｒｅｓ １０（５）：４７１−８参照）が挙げられる。結腸癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ＴＣＲｂｅｔａおよびｐ５３ダブルノックアウトマウス（例えば、Ｋａｄｏら、２００１、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ６１（６）：２３９５−８参照）が挙げられる。膵臓癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、膵臓腫瘍Ｐａｎｃ０２マウス膵臓腺癌転移モデル（例えば、Ｗａｎｇら、２００１、Ｉｎｔ Ｊ Ｐａｎｃｒｅａｔｏｌ ２９（１）：３７−４６参照）および皮下膵臓腫瘍を発生させたｎｕ−ｎｕマウス（例えば、Ｇｈａｎｅｈら、２００１、Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ８（３）：１９９−２０８参照）が挙げられる。非ホジキンリンパ腫の動物モデルの例としては、限定するものではないが、重症複合型免疫不全症（「ＳＣＩＤ」）マウス（例えば、Ｂｒｙａｎｔら、２０００、Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ ８０（４）：５５３−７３参照）、およびＩｇＨｍｕ−ＨＯＸ１１トランスジェニックマウス（例えば、Ｈｏｕｇｈら、１９９８、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９５（２３）：１３８５３−８参照）が挙げられる。食道癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ヒトパピローマウイルス１６型Ｅ７腫瘍遺伝子導入トランスジェニックマウス（例えば、Ｈｅｒｂｅｒら、１９９６、Ｊ Ｖｉｒｏｌ ７０（３）：１８７３−８１参照）が挙げられる。結腸直腸癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、Ａｐｃマウスモデル（例えば、Ｆｏｄｄｅ、Ｓｍｉｔｓ共著、２００１、Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ Ｍｅｄ ７（８）：３６９−７３、およびＫｕｒａｇｕｃｈｉら、２０００、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １９（５０）：５７５５−６３参照）が挙げられる。神経線維腫症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、変異ＮＦ１マウス（例えば、Ｃｉｃｈｏｗｓｋｉら、１９９６、Ｓｅｍｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ ７（５）：２９１−８）が挙げられる。網膜芽腫の動物モデルの例としては、限定するものではないが、網膜にシミアンウイルス４０ Ｔ抗原発現のトランスジェニックマウス（例えば、Ｈｏｗｅｓら、１９９４、Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ３５（２）：３４２−５１、およびＷｉｎｄｌｅら、１９９０、Ｎａｔｕｒｅ ３４３（６２５９）：６６５−９参照）、および近交系ラット（例えば、Ｎｉｓｈｉｄａら、１９８１、Ｃｕｒｒ Ｅｙｅ Ｒｅｓ １（１）：５３−５、およびＫｏｂａｙａｓｈｉら、１９８２、Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ （Ｂｅｒｌ） ５７（２−３）：２０３−８参照）が挙げられる。ウィルムス腫瘍の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ＷＴ１ノックアウトマウス（例えば、Ｓｃｈａｒｎｈｏｒｓｔら、１９９７、Ｃｅｌｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｄｉｆｆｅｒ ８（２）：１３３−４３参照）、神経芽細胞腫を高率で発生するラット亜系（例えば、Ｍｅｓｆｉｎ、Ｂｒｅｅｃｈ共著、１９９６、Ｌａｂ Ａｎｉｍ Ｓｃｉ ４６（３）：３２１−６参照）、およびＷｉｓｔａｒ／Ｆｕｒｔｈウィルムス腫瘍ラット（例えば、Ｍｕｒｐｈｙら、１９８７、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ７（４Ｂ）：７１７−９参照）が挙げられる。
ヒト癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、一般的に、コンパニオンアニマルに自然に生じる腫瘍（例えば、Ｖａｉｌ、ＭａｃＥｗｅｎ共著、２０００、Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｖｅｓｔ １８（８）：７８１−９２参照）が挙げられる。肺癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、Ｚｈａｎｇ、Ｒｏｔｈ共著により記述される肺癌動物モデル（１９９４、Ｉｎ Ｖｉｖｏ ８（５）：７５５−６９）、およびｐ５３機能破壊トランスジェニックマウスモデル（例えば、Ｍｏｒｒｉｓら、１９９８、Ｊ Ｌａ Ｓｔａｔｅ Ｍｅｄ Ｓｏｃ １５０（４）：１７９−８５参照）が挙げられる。乳癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、サイクリンＤ１過剰発現トランスジェニックマウス（例えば、Ｈｏｓｏｋａｗａら、２００１、Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ Ｒｅｓ １０（５）：４７１−８参照）が挙げられる。結腸癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ＴＣＲｂｅｔａおよびｐ５３ダブルノックアウトマウス（例えば、Ｋａｄｏら、２００１、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ６１（６）：２３９５−８参照）が挙げられる。膵臓癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、膵臓腫瘍Ｐａｎｃ０２マウス膵臓腺癌転移モデル（例えば、Ｗａｎｇら、２００１、Ｉｎｔ Ｊ Ｐａｎｃｒｅａｔｏｌ ２９（１）：３７−４６参照）および皮下膵臓腫瘍を発生させたｎｕ−ｎｕマウス（例えば、Ｇｈａｎｅｈら、２００１、Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ８（３）：１９９−２０８参照）が挙げられる。非ホジキンリンパ腫の動物モデルの例としては、限定するものではないが、重症複合型免疫不全症（「ＳＣＩＤ」）マウス（例えば、Ｂｒｙａｎｔら、２０００、Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ ８０（４）：５５３−７３参照）、およびＩｇＨｍｕ−ＨＯＸ１１トランスジェニックマウス（例えば、Ｈｏｕｇｈら、１９９８、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９５（２３）：１３８５３−８参照）が挙げられる。食道癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ヒトパピローマウイルス１６型Ｅ７腫瘍遺伝子導入トランスジェニックマウス（例えば、Ｈｅｒｂｅｒら、１９９６、Ｊ Ｖｉｒｏｌ ７０（３）：１８７３−８１参照）が挙げられる。結腸直腸癌の動物モデルの例としては、限定するものではないが、Ａｐｃマウスモデル（例えば、Ｆｏｄｄｅ、Ｓｍｉｔｓ共著、２００１、Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ Ｍｅｄ ７（８）：３６９−７３、およびＫｕｒａｇｕｃｈｉら、２０００、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １９（５０）：５７５５−６３参照）が挙げられる。神経線維腫症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、変異ＮＦ１マウス（例えば、Ｃｉｃｈｏｗｓｋｉら、１９９６、Ｓｅｍｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ ７（５）：２９１−８）が挙げられる。網膜芽腫の動物モデルの例としては、限定するものではないが、網膜にシミアンウイルス４０ Ｔ抗原発現のトランスジェニックマウス（例えば、Ｈｏｗｅｓら、１９９４、Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ３５（２）：３４２−５１、およびＷｉｎｄｌｅら、１９９０、Ｎａｔｕｒｅ ３４３（６２５９）：６６５−９参照）、および近交系ラット（例えば、Ｎｉｓｈｉｄａら、１９８１、Ｃｕｒｒ Ｅｙｅ Ｒｅｓ １（１）：５３−５、およびＫｏｂａｙａｓｈｉら、１９８２、Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ （Ｂｅｒｌ） ５７（２−３）：２０３−８参照）が挙げられる。ウィルムス腫瘍の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ＷＴ１ノックアウトマウス（例えば、Ｓｃｈａｒｎｈｏｒｓｔら、１９９７、Ｃｅｌｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｄｉｆｆｅｒ ８（２）：１３３−４３参照）、神経芽細胞腫を高率で発生するラット亜系（例えば、Ｍｅｓｆｉｎ、Ｂｒｅｅｃｈ共著、１９９６、Ｌａｂ Ａｎｉｍ Ｓｃｉ ４６（３）：３２１−６参照）、およびＷｉｓｔａｒ／Ｆｕｒｔｈウィルムス腫瘍ラット（例えば、Ｍｕｒｐｈｙら、１９８７、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ７（４Ｂ）：７１７−９参照）が挙げられる。
網膜色素変性症
網膜色素変性症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、Ｒｏｙａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｏｎｓ（「ＲＣＳ」）ラット（例えば、Ｖｏｌｌｒａｔｈら、２００１、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９８（２２）；１２５８４−９、およびＨａｎｉｔｚｓｃｈら、１９９８、Ａｃｔａ Ａｎａｔ （Ｂａｓｅｌ）１６２（２−３）：１１９−２６参照）、ロドプシンノックアウトマウス（例えば、Ｊａｉｓｓｌｅら、２００１、Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ４２（２）：５０６−１３参照）、およびＷａｇ／Ｒｉｊラット（例えば、Ｌａｉら、１９８０、Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ ９８（１）：２８１−４参照）が挙げられる。
網膜色素変性症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、Ｒｏｙａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｏｎｓ（「ＲＣＳ」）ラット（例えば、Ｖｏｌｌｒａｔｈら、２００１、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９８（２２）；１２５８４−９、およびＨａｎｉｔｚｓｃｈら、１９９８、Ａｃｔａ Ａｎａｔ （Ｂａｓｅｌ）１６２（２−３）：１１９−２６参照）、ロドプシンノックアウトマウス（例えば、Ｊａｉｓｓｌｅら、２００１、Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ４２（２）：５０６−１３参照）、およびＷａｇ／Ｒｉｊラット（例えば、Ｌａｉら、１９８０、Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ ９８（１）：２８１−４参照）が挙げられる。
肝硬変
肝硬変の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ＣＣｌ４暴露ラット（例えば、Ｋｌｏｅｈｎら、２００１、Ｈｏｒｍ Ｍｅｔａｂ Ｒｅｓ ３３（７）：３９４−４０１参照）、および細菌性細胞成分または結腸炎により誘発されたげっ歯類モデル（例えば、Ｖｉｅｒｌｉｎｇ、２００１、Ｂｅｓｔ Ｐｒａｃｔ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ １５（４）：５９１−６１０参照）が挙げられる。
肝硬変の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ＣＣｌ４暴露ラット（例えば、Ｋｌｏｅｈｎら、２００１、Ｈｏｒｍ Ｍｅｔａｂ Ｒｅｓ ３３（７）：３９４−４０１参照）、および細菌性細胞成分または結腸炎により誘発されたげっ歯類モデル（例えば、Ｖｉｅｒｌｉｎｇ、２００１、Ｂｅｓｔ Ｐｒａｃｔ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ １５（４）：５９１−６１０参照）が挙げられる。
血友病
血友病の動物モデルの例としては、限定するものではないが、血友病Ａげっ歯類モデル（例えば、Ｒｅｉｐｅｒｔら、２０００、Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ ８４（５）：８２６−３２；Ｊａｒｖｉｓら、１９９６、Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ ７５（２）：３１８−２５；およびＢｉら、１９９５、Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ １０（１）：１１９−２１参照）、血友病Ａイヌモデル（例えば、Ｇａｌｌｏ−Ｐｅｎｎら、１９９９、Ｈｕｍ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ １０（１１）：１７９１−８０２、およびＣｏｎｎｅｌｌｙら、１９９８、Ｂｌｏｏｄ ９１（９）；３２７３−８１参照）、血友病Ｂマウスモデル（例えば、Ｓｎｙｄｅｒら、１９９９、Ｎａｔ Ｍｅｄ ５（１）：６４−７０；Ｗａｎｇら、１９９７、 Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９４（２１）：１１５６３−６；およびＦａｎｇら、１９９６、Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ３（３）：２１７−２２参照）、血友病Ｂイヌモデル（例えば、Ｍｏｕｎｔら、２００２、Ｂｌｏｏｄ ９９（８）：２６７０−６；Ｓｎｙｄｅｒら、１９９９、Ｎａｔ Ｍｅｄ ５（１）：６４−７０；Ｆａｎｇら、１９９６、Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ３（３）：２１７−２２；および、Ｋａｙら、１９９４、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９１（６）：２３５３−７参照）、および血友病Ｂアカゲザルモデル（例えば、Ｌｏｚｉｅｒら、１９９９、Ｂｌｏｏｄ ９３（６）：１８７５−８１参照）が挙げられる。
血友病の動物モデルの例としては、限定するものではないが、血友病Ａげっ歯類モデル（例えば、Ｒｅｉｐｅｒｔら、２０００、Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ ８４（５）：８２６−３２；Ｊａｒｖｉｓら、１９９６、Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ ７５（２）：３１８−２５；およびＢｉら、１９９５、Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ １０（１）：１１９−２１参照）、血友病Ａイヌモデル（例えば、Ｇａｌｌｏ−Ｐｅｎｎら、１９９９、Ｈｕｍ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ １０（１１）：１７９１−８０２、およびＣｏｎｎｅｌｌｙら、１９９８、Ｂｌｏｏｄ ９１（９）；３２７３−８１参照）、血友病Ｂマウスモデル（例えば、Ｓｎｙｄｅｒら、１９９９、Ｎａｔ Ｍｅｄ ５（１）：６４−７０；Ｗａｎｇら、１９９７、 Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９４（２１）：１１５６３−６；およびＦａｎｇら、１９９６、Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ３（３）：２１７−２２参照）、血友病Ｂイヌモデル（例えば、Ｍｏｕｎｔら、２００２、Ｂｌｏｏｄ ９９（８）：２６７０−６；Ｓｎｙｄｅｒら、１９９９、Ｎａｔ Ｍｅｄ ５（１）：６４−７０；Ｆａｎｇら、１９９６、Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ３（３）：２１７−２２；および、Ｋａｙら、１９９４、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９１（６）：２３５３−７参照）、および血友病Ｂアカゲザルモデル（例えば、Ｌｏｚｉｅｒら、１９９９、Ｂｌｏｏｄ ９３（６）：１８７５−８１参照）が挙げられる。
フォン・ヴィレブランド病
フォン・ヴィレブランド病の動物モデルの例としては、限定するものではないが、近交系マウス系統ＲＩＩＩＳ／Ｊ（例えばＮｉｃｈｏｌｓら、１９９４、８３（１１）：３２２５−３１、およびＳｗｅｅｎｅｙら、１９９０、７６（１１）：２２５８−６５参照）、ボトロセチン投与ラット（例えば、Ｓａｎｄｅｒｓら、１９８８、Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ ５９（４）：４４３−５２参照）、およびフォン・ヴィレブランド病ブタモデル（例えば、Ｎｉｃｈｏｌｓら、１９９５、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９２（７）：２４５５−９；Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｂｏｗｉｅ共著、１９９２、Ｊ Ｌａｂ Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ １２０（４）：５５３−８；およびＢｒｉｎｋｈｏｕｓら、１９９１、Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎ Ｐｒｏｃ ６６（７）：７３３−４２参照）が挙げられる。
フォン・ヴィレブランド病の動物モデルの例としては、限定するものではないが、近交系マウス系統ＲＩＩＩＳ／Ｊ（例えばＮｉｃｈｏｌｓら、１９９４、８３（１１）：３２２５−３１、およびＳｗｅｅｎｅｙら、１９９０、７６（１１）：２２５８−６５参照）、ボトロセチン投与ラット（例えば、Ｓａｎｄｅｒｓら、１９８８、Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ ５９（４）：４４３−５２参照）、およびフォン・ヴィレブランド病ブタモデル（例えば、Ｎｉｃｈｏｌｓら、１９９５、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９２（７）：２４５５−９；Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｂｏｗｉｅ共著、１９９２、Ｊ Ｌａｂ Ｃｌｉｎ Ｍｅｄ １２０（４）：５５３−８；およびＢｒｉｎｋｈｏｕｓら、１９９１、Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎ Ｐｒｏｃ ６６（７）：７３３−４２参照）が挙げられる。
βサラセミア
βサラセミアの動物モデルの例としては、限定するものではないが、グロビン遺伝子変異マウスモデル（例えば、Ｌｅｗｉｓら、１９９８、Ｂｌｏｏｄ ９１（６）：２１５２−６；Ｒａｊａら、１９９４、Ｂｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔｏｌ ８６（１）：１５６−６２；Ｐｏｐｐら、１９８５、４４５：４３２−４４；およびＳｋｏｗら、１９８３、Ｃｅｌｌ ３４（３）：１０４３−５参照）が挙げられる。
βサラセミアの動物モデルの例としては、限定するものではないが、グロビン遺伝子変異マウスモデル（例えば、Ｌｅｗｉｓら、１９９８、Ｂｌｏｏｄ ９１（６）：２１５２−６；Ｒａｊａら、１９９４、Ｂｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔｏｌ ８６（１）：１５６−６２；Ｐｏｐｐら、１９８５、４４５：４３２−４４；およびＳｋｏｗら、１９８３、Ｃｅｌｌ ３４（３）：１０４３−５参照）が挙げられる。
腎臓結石
腎臓結石の動物モデルの例としては、限定するものではないが、遺伝性高カルシウム尿症ラット（例えば、Ｂｕｓｈｉｎｓｋｙら、１９９９、Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ ５５（１）：２３４−４３、およびＢｕｓｈｉｎｓｋｙら、１９９５、Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ ４８（６）：１７０５−１３）、化学物質で処理されたラット（例えば、Ｇｒａｓｅｓら、１９９８、Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｕｒｏｌ Ｎｅｐｈｒｏｌ ３２（４）：２６１−５；Ｂｕｒｇｅｓｓら、１９９５、Ｕｒｏｌ Ｒｅｓ ２３（４）：２３９−４２；Ｋｕｍａｒら、１９９１、Ｊ Ｕｒｏｌ １４６（５）：１３８４−９；Ｏｋａｄａら、１９８５、Ｈｉｎｙｏｋｉｋａ Ｋｉｙｏ ３１（４）：５６５−７７；およびＢｌｕｅｓｔｏｎｅら、１９７５、Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ ３３（３）：２７３−９）、高シュウ酸尿症ラット（例えば、Ｊｏｎｅｓら、１９９１、Ｊ Ｕｒｏｌ １４５（４）：８６８−７４）、片側逆行軟性腎盂鏡検査におけるブタ（例えば、Ｓｅｉｆｍａｈら、２００１、５７（４）：８３２−６）、および上部尿路閉塞ウサギ（例えば、Ｉｔａｔａｎｉら、１９７９、Ｉｎｖｅｓｔ Ｕｒｏｌ １７（３）：２３４−４０参照）が挙げられる。
腎臓結石の動物モデルの例としては、限定するものではないが、遺伝性高カルシウム尿症ラット（例えば、Ｂｕｓｈｉｎｓｋｙら、１９９９、Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ ５５（１）：２３４−４３、およびＢｕｓｈｉｎｓｋｙら、１９９５、Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ ４８（６）：１７０５−１３）、化学物質で処理されたラット（例えば、Ｇｒａｓｅｓら、１９９８、Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｕｒｏｌ Ｎｅｐｈｒｏｌ ３２（４）：２６１−５；Ｂｕｒｇｅｓｓら、１９９５、Ｕｒｏｌ Ｒｅｓ ２３（４）：２３９−４２；Ｋｕｍａｒら、１９９１、Ｊ Ｕｒｏｌ １４６（５）：１３８４−９；Ｏｋａｄａら、１９８５、Ｈｉｎｙｏｋｉｋａ Ｋｉｙｏ ３１（４）：５６５−７７；およびＢｌｕｅｓｔｏｎｅら、１９７５、Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ ３３（３）：２７３−９）、高シュウ酸尿症ラット（例えば、Ｊｏｎｅｓら、１９９１、Ｊ Ｕｒｏｌ １４５（４）：８６８−７４）、片側逆行軟性腎盂鏡検査におけるブタ（例えば、Ｓｅｉｆｍａｈら、２００１、５７（４）：８３２−６）、および上部尿路閉塞ウサギ（例えば、Ｉｔａｔａｎｉら、１９７９、Ｉｎｖｅｓｔ Ｕｒｏｌ １７（３）：２３４−４０参照）が挙げられる。
毛細血管拡張性運動失調症
毛細血管拡張性運動失調症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、毛細血管拡張性運動失調症マウスモデル（例えば、Ｂａｒｌｏｗら、１９９９、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９６（１７）：９９１５−９、およびＩｎｏｕｅら、１９８６、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ４６（８）：３９７９−８２参照）が挙げられる。
毛細血管拡張性運動失調症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、毛細血管拡張性運動失調症マウスモデル（例えば、Ｂａｒｌｏｗら、１９９９、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ９６（１７）：９９１５−９、およびＩｎｏｕｅら、１９８６、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ４６（８）：３９７９−８２参照）が挙げられる。
リソソーム蓄積症
リソソーム蓄積症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ムコ多糖症ＶＩＩ型マウスモデル（例えば、Ｂｒｏｏｋｓら、２００２、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ． ９９（９）：６２１６−２１；Ｍｏｎｒｏｙら、２００２、Ｂｏｎｅ３０（２）：３５２−９；Ｖｏｇｌｅｒら、２００１、Ｐｅｄｉａｔｒ Ｄｅｖ Ｐａｔｈｏｌ．４（５）：４２１−３３；およびＶｏｇｌｅｒら、２００１， Ｐｅｄｉａｔｒ Ｒｅｓ。４９（３）：３４２−８；およびＷｏｌｆｅら、２０００、Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ。２（６）：５５２−６参照）、異染性白質萎縮症マウスモデル（例えば、Ｍａｔｚｎｅｒら、２００２、Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ。９（１）：５３−６３参照）、サンドホフ病マウスモデル（例えば、Ｓａｎｇｏら、２００２、Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ Ａｐｐｌ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ。２８（１）：２３−３４）、ムコ多糖症ＩＩＩＡ型マウスモデル（例えば、Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙｙａら、２００１、Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ １１（１）：９９−１０、およびＢｈａｕｍｉｋら、１９９９、Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ ９（１２）：１３８９−９６参照）、アリールスルファターゼＡ（ＡＳＡ）欠損マウス（例えば、Ｄ’Ｈｏｏｇｅら、１９９９、Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ。８４７（２）：３５２−６、およびＤ’Ｈｏｏｇｅら、１９９９、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ。２７３（２）：９３−６参照）；アスパルチルグルコサミン尿症変異マウス（例えば、Ｊａｌａｎｋｏら、１９９８、Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ． ７（２）：２６５−７２参照）；ムコ多糖症ＶＩ型ネコモデル（例えば、Ｃｒａｗｌｅｙら、１９９８、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ． １０１（１）：１０９−１９、およびＮｏｒｒｄｉｎら、１９９５、Ｂｏｎｅ １７（５）：４８５−９参照）；ニーマン・ピック病Ｃ型ネコモデル（例えば、Ｍａｒｃｈら、１９９７、Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ（Ｂｅｒｌ）． ９４（２）：１６４−７２参照）；酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損マウス（例えば、Ｏｔｔｅｒｂａｃｈ、Ｓｔｏｆｆｅｌ共著、１９９５、Ｃｅｌｌ ８１（７）：１０５３−６参照）、およびウシマンノシドーシス（例えば、Ｊｏｌｌｙら、１９７５、Ｂｉｒｔｈ Ｄｅｆｅｃｔｓ Ｏｒｉｇ Ａｒｃｔｉｃ Ｓｅｒ． １１（６）：２７３−８参照）が挙げられる。
リソソーム蓄積症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ムコ多糖症ＶＩＩ型マウスモデル（例えば、Ｂｒｏｏｋｓら、２００２、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ． ９９（９）：６２１６−２１；Ｍｏｎｒｏｙら、２００２、Ｂｏｎｅ３０（２）：３５２−９；Ｖｏｇｌｅｒら、２００１、Ｐｅｄｉａｔｒ Ｄｅｖ Ｐａｔｈｏｌ．４（５）：４２１−３３；およびＶｏｇｌｅｒら、２００１， Ｐｅｄｉａｔｒ Ｒｅｓ。４９（３）：３４２−８；およびＷｏｌｆｅら、２０００、Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ。２（６）：５５２−６参照）、異染性白質萎縮症マウスモデル（例えば、Ｍａｔｚｎｅｒら、２００２、Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ。９（１）：５３−６３参照）、サンドホフ病マウスモデル（例えば、Ｓａｎｇｏら、２００２、Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ Ａｐｐｌ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ。２８（１）：２３−３４）、ムコ多糖症ＩＩＩＡ型マウスモデル（例えば、Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙｙａら、２００１、Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ １１（１）：９９−１０、およびＢｈａｕｍｉｋら、１９９９、Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ ９（１２）：１３８９−９６参照）、アリールスルファターゼＡ（ＡＳＡ）欠損マウス（例えば、Ｄ’Ｈｏｏｇｅら、１９９９、Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ。８４７（２）：３５２−６、およびＤ’Ｈｏｏｇｅら、１９９９、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ。２７３（２）：９３−６参照）；アスパルチルグルコサミン尿症変異マウス（例えば、Ｊａｌａｎｋｏら、１９９８、Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ． ７（２）：２６５−７２参照）；ムコ多糖症ＶＩ型ネコモデル（例えば、Ｃｒａｗｌｅｙら、１９９８、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ． １０１（１）：１０９−１９、およびＮｏｒｒｄｉｎら、１９９５、Ｂｏｎｅ １７（５）：４８５−９参照）；ニーマン・ピック病Ｃ型ネコモデル（例えば、Ｍａｒｃｈら、１９９７、Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ（Ｂｅｒｌ）． ９４（２）：１６４−７２参照）；酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損マウス（例えば、Ｏｔｔｅｒｂａｃｈ、Ｓｔｏｆｆｅｌ共著、１９９５、Ｃｅｌｌ ８１（７）：１０５３−６参照）、およびウシマンノシドーシス（例えば、Ｊｏｌｌｙら、１９７５、Ｂｉｒｔｈ Ｄｅｆｅｃｔｓ Ｏｒｉｇ Ａｒｃｔｉｃ Ｓｅｒ． １１（６）：２７３−８参照）が挙げられる。
結節硬化症
結節硬化症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ＴＳＣ１マウスモデル（例えば、Ｋｗｉａｔｋｏｗｓｋｉら、２００２、Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ。１１（５）：５２５−３４参照｝、Ｔｓｃ１（ＴＳＣ１ホモログ）ノックアウトマウス（例えば、Ｋｏｂａｙａｓｈｉら、２００１、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ． ２００１年７月１７日；９８（１５）：８７６２−７参照）、ＴＳＣ２遺伝子変異（Ｅｋｅｒ）ラットモデル（例えば、Ｈｉｎｏ２０００、Ｎｉｐｐｏｎ Ｒｉｎｓｈｏ ５８（６）：１２５５−６１；Ｍｉｚｕｇｕｃｈｉら、２０００、Ｊ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ。５９（３）：１８８−９；およびＨｉｎｏら、１９９９、Ｐｒｏｇ Ｅｘｐ Ｔｕｍｏｒ Ｒｅｓ。３５：９５−１０８）；およびＴｓｃ２（＋／−）マウス（例えば、Ｏｎｄａら、１９９９、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ。１０４（６）：６８７−９５参照｝が挙げられる。
結節硬化症の動物モデルの例としては、限定するものではないが、ＴＳＣ１マウスモデル（例えば、Ｋｗｉａｔｋｏｗｓｋｉら、２００２、Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ。１１（５）：５２５−３４参照｝、Ｔｓｃ１（ＴＳＣ１ホモログ）ノックアウトマウス（例えば、Ｋｏｂａｙａｓｈｉら、２００１、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ． ２００１年７月１７日；９８（１５）：８７６２−７参照）、ＴＳＣ２遺伝子変異（Ｅｋｅｒ）ラットモデル（例えば、Ｈｉｎｏ２０００、Ｎｉｐｐｏｎ Ｒｉｎｓｈｏ ５８（６）：１２５５−６１；Ｍｉｚｕｇｕｃｈｉら、２０００、Ｊ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ。５９（３）：１８８−９；およびＨｉｎｏら、１９９９、Ｐｒｏｇ Ｅｘｐ Ｔｕｍｏｒ Ｒｅｓ。３５：９５−１０８）；およびＴｓｃ２（＋／−）マウス（例えば、Ｏｎｄａら、１９９９、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ。１０４（６）：６８７−９５参照｝が挙げられる。
実施例５：ｍｄｘマウス、動物モデル研究
ｍｄｘマウスにおいて４２７ｋＤａのジストロフィンポリペプチドの未熟な翻訳終結を起こす変異は、エクソン２３の３１８５位置でのＣからＴへの変異であることが示されている（Ｓｉｃｉｎｓｋｉら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４４（４９１２）：１５７８−１５８０（１９８９））。生後１日目のｍｄｘマウス由来のマウス骨格筋初代培養物を以前に記載されたように調製する（Ｂａｒｔｏｎ−Ｄａｖｉｓら、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １０４（４）：３７５−３８１（１９９９））。細胞を本発明の化合物の存在下で１０日間培養する。４日ごとに培地を取り替え、筋芽細胞培養物中のジストロフィンの存在を以前に記載されたように免疫染色によって検出する（Ｂａｒｔｏｎ−Ｄａｖｉｓら、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １０４（４）：３７５−３８１（１９９９）、参照することにより、その全体がここに組み込まれる）。ジストロフィンタンパク質のＣ末端に対するモノクローナル一次抗体を未希釈で使用し、ローダミンコンジュゲート抗マウスＩｇＧを二次抗体として使用する。この抗体が、ナンセンスコドンの抑制によって産生された全長タンパク質を検出する。ライカＤＭＲ顕微鏡、デジタルカメラ、および関連画像ソフトを使用して染色を観察する。
ｍｄｘマウスにおいて４２７ｋＤａのジストロフィンポリペプチドの未熟な翻訳終結を起こす変異は、エクソン２３の３１８５位置でのＣからＴへの変異であることが示されている（Ｓｉｃｉｎｓｋｉら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４４（４９１２）：１５７８−１５８０（１９８９））。生後１日目のｍｄｘマウス由来のマウス骨格筋初代培養物を以前に記載されたように調製する（Ｂａｒｔｏｎ−Ｄａｖｉｓら、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １０４（４）：３７５−３８１（１９９９））。細胞を本発明の化合物の存在下で１０日間培養する。４日ごとに培地を取り替え、筋芽細胞培養物中のジストロフィンの存在を以前に記載されたように免疫染色によって検出する（Ｂａｒｔｏｎ−Ｄａｖｉｓら、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １０４（４）：３７５−３８１（１９９９）、参照することにより、その全体がここに組み込まれる）。ジストロフィンタンパク質のＣ末端に対するモノクローナル一次抗体を未希釈で使用し、ローダミンコンジュゲート抗マウスＩｇＧを二次抗体として使用する。この抗体が、ナンセンスコドンの抑制によって産生された全長タンパク質を検出する。ライカＤＭＲ顕微鏡、デジタルカメラ、および関連画像ソフトを使用して染色を観察する。
以前に記載されたように（Ｂａｒｔｏｎ−Ｄａｖｉｓら、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １０４（４）：３７５−３８１（１９９９））、化合物は麻酔マウスの皮膚に埋め込んでアルゼット浸透圧ポンプによって送達される。本発明の化合物を２回投与する。ゲンタマイシンを陽性コントロールとし、溶剤のみを満たしたポンプを陰性コントロールとして用いる。ポンプを適当な化合物で満たし、算出した用量（これに組織が暴露される）が１０ｍＭおよび２０ｍＭとなるようにする。約２００ｍＭの組織暴露が得られるよう、ゲンタマイシンの濃度を計算する。初期実験にてマウスを１４日間処置し、その後マウスにケタミン麻酔をかけ、放血させる。次に実験動物の前脛骨（ＴＡ）筋を摘出し、凍結し、横紋筋へのジストロフィンの取り込みの免疫蛍光分析に使用する。以前に記載されたように（Ｂａｒｔｏｎ−Ｄａｖｉｓら、Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １０４（４）：３７５−３８１（１９９９））、免疫染色によってＴＡ筋のジストロフィンの存在を検出する。
ウエスタンブロット分析
本発明の化合物で４週間処置したｍｄｘマウスの大腿四頭筋を市販のジストロフィン抗体を用いてウエスタンブロット法で分析する。野生型マウスの大腿四頭筋から抽出したタンパク質が陽性コントロールの役割を果たす。処置動物において、全長ジストロフィンの産生が見られる。産生された全長ジストロフィンの量は、ナンセンス抑制の結果（この理論には拘束されないが）、野生型の発現レベルの約１０％である。
本発明の化合物で４週間処置したｍｄｘマウスの大腿四頭筋を市販のジストロフィン抗体を用いてウエスタンブロット法で分析する。野生型マウスの大腿四頭筋から抽出したタンパク質が陽性コントロールの役割を果たす。処置動物において、全長ジストロフィンの産生が見られる。産生された全長ジストロフィンの量は、ナンセンス抑制の結果（この理論には拘束されないが）、野生型の発現レベルの約１０％である。
免疫蛍光分析
ｍｄｘ雄マウス（生後９〜１１週）を、本発明の様々な化合物で処置する（少なくとも各化合物についてｎ＝２）。これらの化合物を１日１回、２週間にわたり、２５ｍｇ／ｋｇでＳＱ投与する。２週間の処置後、マウスを犠牲にして筋肉を摘出し、ジストロフィンのリードスルー効率を測定する。
ｍｄｘ雄マウス（生後９〜１１週）を、本発明の様々な化合物で処置する（少なくとも各化合物についてｎ＝２）。これらの化合物を１日１回、２週間にわたり、２５ｍｇ／ｋｇでＳＱ投与する。２週間の処置後、マウスを犠牲にして筋肉を摘出し、ジストロフィンのリードスルー効率を測定する。
１０μｍの低温切開片に対し、ジストロフィン抗体を用いて免疫蛍光分析（ＩＦ）を実施する。この抗体は、ｍｄｘマウスに見られる未熟な停止変異のＣ末端にあるエピトープを認識する。全ての切片について同一の方法で画像分析を行う。処置マウスと未処置マウスの画像を解析し、未処置コントロールにおけるシグナルよりも大きなシグナルを陽性とし、ジストロフィンｍＲＮＡにおける未熟終結コドンの抑制が起こったことを示す。
筋力学
動物のＥＤＬ筋に対して、摘出された全筋の筋力学を実施する。最適筋長（Ｌｏ）を最大単収縮張力を産み出す長さと定義する。Ｌｏでの強直性の最大力を、１２０Ｈｚ、５００ミリ秒パルス、最大上電圧で測定する。一連の５回の伸張性の強直性収縮による機械的損傷に対する防御をモニターする。これらの測定は７００ミリ秒の刺激時間で実施され、その間、最初の５００ミリ秒間は筋肉を等尺性収縮に保持し、その後０．５Ｌｏ／秒の速度で８または１０％Ｌｏの伸張に保持する。機械的損傷に対する防御を８０Ｈｚの刺激頻度で判定する。損傷は、最初と最後の伸張性収縮間の力の低下として判定される。本発明の化合物による処置は、未処置コントロールと比較して、ＥＤＬ筋の伸張性収縮により誘発された損傷からの防御をもたらす。
動物のＥＤＬ筋に対して、摘出された全筋の筋力学を実施する。最適筋長（Ｌｏ）を最大単収縮張力を産み出す長さと定義する。Ｌｏでの強直性の最大力を、１２０Ｈｚ、５００ミリ秒パルス、最大上電圧で測定する。一連の５回の伸張性の強直性収縮による機械的損傷に対する防御をモニターする。これらの測定は７００ミリ秒の刺激時間で実施され、その間、最初の５００ミリ秒間は筋肉を等尺性収縮に保持し、その後０．５Ｌｏ／秒の速度で８または１０％Ｌｏの伸張に保持する。機械的損傷に対する防御を８０Ｈｚの刺激頻度で判定する。損傷は、最初と最後の伸張性収縮間の力の低下として判定される。本発明の化合物による処置は、未処置コントロールと比較して、ＥＤＬ筋の伸張性収縮により誘発された損傷からの防御をもたらす。
実施例６：ｐ５３遺伝子におけるナンセンス変異の抑制
動物モデル系において、ＣＡＯＶ−３細胞（１ｘ１０７個）をｎｕｄｅ／ｎｕｄｅマウスの脇腹に注入する。１２日後、マウスをランダム抽出し（１群１０匹）、３ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物を皮下投与（週５日）するか、あるいは３０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物を腹腔内投与（週１日）する。毎週、腫瘍の大きさを測定する。本発明の化合物によってｐ５３におけるナンセンス変異を抑制することで、生体内での癌増殖を阻害することができる。
動物モデル系において、ＣＡＯＶ−３細胞（１ｘ１０７個）をｎｕｄｅ／ｎｕｄｅマウスの脇腹に注入する。１２日後、マウスをランダム抽出し（１群１０匹）、３ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物を皮下投与（週５日）するか、あるいは３０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物を腹腔内投与（週１日）する。毎週、腫瘍の大きさを測定する。本発明の化合物によってｐ５３におけるナンセンス変異を抑制することで、生体内での癌増殖を阻害することができる。
実施例７：本発明の化合物により、２８Ｓ ｒＲＮＡの特定のヌクレオチドへのアクセスを修正する。
以前の研究では、翻訳の忠実度を低下させるゲンタマイシンおよびその他のアミノグリコシド系のメンバーが、１６Ｓ ｒＲＮＡのＡ部位に結合することが実証された。化学的なフットプリンティング、ＵＶ架橋、およびＮＭＲによって、ゲンタマイシンはｒＲＮＡのＡ部位（ヌクレオチド１４００−１４１０および１４９０−１５００を含む；大腸菌番号付け）に、ヌクレオチド１４０６、１４０７、１４９４、および１４９６で結合することが示された（（Ｍｏａｚｅｄ、Ｎｏｌｌｅｒ共著、Ｎａｔｕｒｅ ３２７（６１２１）：３８９−３９４（１９７８）；Ｗｏｏｄｃｏｃｋら、ＥＭＢＯ Ｊ． １０（１０）：３０９９−３１０３ （１９９１）；および、Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒら、ＥＭＢＯ Ｊ． １９：１−９（２０００））。
以前の研究では、翻訳の忠実度を低下させるゲンタマイシンおよびその他のアミノグリコシド系のメンバーが、１６Ｓ ｒＲＮＡのＡ部位に結合することが実証された。化学的なフットプリンティング、ＵＶ架橋、およびＮＭＲによって、ゲンタマイシンはｒＲＮＡのＡ部位（ヌクレオチド１４００−１４１０および１４９０−１５００を含む；大腸菌番号付け）に、ヌクレオチド１４０６、１４０７、１４９４、および１４９６で結合することが示された（（Ｍｏａｚｅｄ、Ｎｏｌｌｅｒ共著、Ｎａｔｕｒｅ ３２７（６１２１）：３８９−３９４（１９７８）；Ｗｏｏｄｃｏｃｋら、ＥＭＢＯ Ｊ． １０（１０）：３０９９−３１０３ （１９９１）；および、Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒら、ＥＭＢＯ Ｊ． １９：１−９（２０００））。
ＨｅＬａ細胞から調製されたリボソームを小分子（１００ｍＭの濃度）とインキュベートし、その後化学修飾剤（硫酸ジメチル［ＤＭＳ］およびケトキサール［ＫＥ］）で処理する。化学修飾に続いて、ｒＲＮＡをフェノール−クロロホルム抽出し、エタノール沈殿させ、３つのｒＲＮＡの異なる領域にハイブリダイズする末端標識オリゴヌクレオチドを用いてプライマー伸長反応で分析し、そして６％ポリアクリルアミドゲルで分離させた。プライマー伸長用のプローブは、１８Ｓ（７つのオリゴヌクレオチドプライマー）、２８Ｓ（２４のオリゴヌクレオチドプライマー）、および５Ｓ（１つのプライマー）ｒＲＮＡの全体をカバーする。これらの実験のコントロールには、ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯにより誘導されるｒＲＮＡ接近可能性の変化に対するコントロール）、パロモマイシン（１８Ｓ ｒＲＮＡ結合のマーカー）、およびアニソマイシン（２８Ｓ ｒＲＮＡ結合のマーカー）が含まれる。
ここで引用する刊行物および特許出願書類の全ては、個々の刊行物あるいは特許出願書類が特異的かつ個別に参照することによって組み込まれることが示唆される程度に、参照することにより本明細書に組み込まれるものとする。
特定の実施形態を詳細に説明してきたが、当業者は、その教示内容から逸脱することなく、実施形態への多くの変更が可能であることを理解するであろう。そのような変更全ては本発明の特許請求の範囲に含まれるものである。
Claims (64)
- 体細胞変異から生じる疾患を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物：
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つはＮであり、またＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯから選択することもでき、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）であり、
Ｒ２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよく、
ＲＲは、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂは、Ｃ６−Ｃ８アリールであり、該アリールは、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］
または前記式１の化合物の薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。 - 前記化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体または多形体が、該化合物および製薬上許容される担体または稀釈剤を含む組成物として投与される、請求項１に記載の方法。
- 前記投与が静脈内である、請求項１に記載の方法。
- 式１の化合物が式１−Ａの化合物：
である、請求項１に記載の方法。 - Ｒ２が存在せず、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５がＣおよびＣＨから独立して選択される、請求項４に記載の方法。
- Ｒ１がカルボキシ基である、請求項４に記載の方法。
- 式１の化合物が式１−Ｂの化合物である、請求項１に記載の方法。
- Ｒ１がカルボキシ基である、請求項７に記載の方法。
- 式１の化合物が式１−Ｃの化合物である、請求項１に記載の方法。
- Ａｒ１がチエニル基である、請求項９に記載の方法。
- Ｒ１がカルボキシ基である、請求項９に記載の方法。
- 式１の化合物が式１−Ｄの化合物である、請求項１に記載の方法。
- Ａｒ２が存在しない、請求項１２に記載の方法。
- Ａｒ３が水素である、請求項１２に記載の方法。
- Ｒ１がカルボキシ基である、請求項１２に記載の方法。
- 式１の化合物が式１−Ｅの化合物である、請求項１に記載の方法。
- Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項１６に記載の方法。
- 前記一つまたは二つのＲ基が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基およびハロゲンから独立して選択される、請求項１７に記載の方法。
- Ｒ１がカルボキシ基である、請求項１６に記載の方法。
- 式１の化合物が式１−Ｆの化合物である、請求項１に記載の方法。
- Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項２０に記載の方法。
- 前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、およびメタンスルホニル基から独立して選択されるか、または二つのＲ基が一緒になってキノリン基を形成する、請求項２１に記載の方法。
- Ｒ１がカルボキシ基である、請求項２０に記載の方法。
- 式１の化合物が式１−Ｇの化合物である、請求項１に記載の方法。
- Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項２４に記載の方法。
- 前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基およびシアノ基から独立して選択される、請求項２５に記載の方法。
- Ｒ１がカルボキシ基である、請求項２４に記載の方法。
- 式１の化合物が式１−Ｈの化合物である、請求項１に記載の方法。
- Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項２８に記載の方法。
- 前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項２９に記載の方法。
- Ｒ１がカルボキシ基である、請求項２８に記載の方法。
- 式１の化合物が式１−Ｉの化合物である、請求項１に記載の方法。
- Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項３２に記載の方法。
- 前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項３３に記載の方法。
- Ｒ１がカルボキシ基である、請求項３２に記載の方法。
- 式１の化合物が式１−Ｊの化合物である、請求項１に記載の方法。
- Ａｒ１が一つまたは二つのＲ基で任意に置換されていてもよいフェニル基である、請求項３６に記載の方法。
- 前記一つまたは二つのＲ基がＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項３７に記載の方法。
- Ｒ１がカルボキシ基である、請求項３６に記載の方法。
- 自己免疫疾患、血液疾患、膠原病、糖尿病、神経変性疾患、心血管疾患、肺疾患、炎症性疾患または中枢神経系疾患を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
- 前記投与が静脈内である、請求項４０に記載の方法。
- 自己免疫疾患が慢性関節リウマチまたは移植片対宿主病である、請求項４０に記載の方法。
- 炎症性疾患が関節炎である、請求項４０に記載の方法。
- 中枢神経系疾患が多発性硬化症、筋ジストロフィー症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー、アルツハイマー病、神経変性疾患またはパーキンソン病である、請求項４０に記載の方法。
- 血液疾患が血友病、フォン・ヴィレブランド病またはβ型サラセミアである、請求項４０に記載の方法。
- 膠原病が骨形成不全症または肝硬変である、請求項４０に記載の方法。
- 家族性赤血球増加症、免疫不全症、腎疾患、嚢胞性線維症、家族性高脂血症、網膜色素変性症、アミロイド症、血友病、アルツハイマー病、テイ・サックス病、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、アテローム性動脈硬化症、巨人症、小人症、甲状腺機能亢進症、老化、肥満症、ジュシェンヌ型筋ジストロフィー症またはマルファン症候群を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
- 前記投与が静脈内である、請求項４７に記載の方法。
- ヒトの癌を治療または予防する方法であって、それを必要とするヒトに、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
- 前記投与が静脈内である、請求項４９に記載の方法。
- 前記癌が頭部頸部、眼、皮膚、口、喉、食道、胸、骨、血液、肺、結腸、Ｓ字結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓、脳、腸、心臓または副腎の癌である、請求項４９に記載の方法。
- 前記化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体が製薬上許容される担体または稀釈剤を含む、請求項４９に記載の方法。
- 前記癌が固形腫瘍である、請求項４９に記載の方法。
- 前記癌が肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽種、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽種、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血液の腫瘍または多発性骨髄腫である、請求項４９に記載の方法。
- 前記癌が急性リンパ性白血病、急性リンパ性β細胞白血病、急性リンパ性Ｔ細胞白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄芽球性白血病、急性単芽球性白血病、急性赤白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、有毛細胞白血病または多発性骨髄腫である、請求項４９に記載の方法。
- ｐ５３遺伝子の突然変異に関連した疾患を治療または予防する方法であって、それを必要とする患者に、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体を投与することを含んでなる、上記方法。
- 前記投与が静脈内である、請求項５６に記載の方法。
- 前記疾患が肉腫、癌腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、髄索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳糖腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮癌、胚性癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫または網膜芽細胞腫である、請求項５６に記載の方法。
- 癌細胞の増殖を阻止する方法であって、癌細胞を、効果的な量の式１の化合物またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体に接触させることを含んでなる、上記方法。
- 哺乳類においてタンパク質を選択的に生産する方法であって、哺乳類においてナンセンス変異を含む遺伝子を転写させ、効果的な量の本発明の化合物を前記哺乳類に提供して、ナンセンス変異を含む前記遺伝子からタンパク質を産生させることを含んでなる、上記方法。
- 式１の化合物：
Ａ１は、Ｃ、ＣＨまたはＮであり、
ＶおよびＸは、ＮまたはＣから独立して選択され、
Ｗは、Ｎ、ＣまたはＣＨから選択され、
ここでＶ、ＷまたはＸの少なくとも一つがＮであり、またＷがＮのとき、ＶまたはＸの少なくとも一つもＮであり、
ＹおよびＺは、Ｎ、Ｃ、Ｃ−ＲＣ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓから独立して選択され、ここでＲＣはＨ、ＣＨ３、またはＮＨ２であるが、ただし、ＹまたはＺの一方がＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓであるとき、他方はＮＨ、ＳまたはＯから選択することもでき、
Ｒ１は、カルボキシ、シアノ、またはカルボニル基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）であり、
Ｒ２は、存在しないか、またはニトロであり、
Ａｒ１は、Ｒ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール；一つ、二つまたは三つの独立して選択されたＲ基で任意に置換されていてもよい５〜１０員ヘテロ環であるか、Ａｒ２およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成するか、またはＡｒ３およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ２は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ２が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−２から選択される環構造を形成し、
Ａｒ３は、存在しないか、またはＡｒ１およびＡｒ１とＡｒ３が結合するヘテロ環とともに、Ａｒ１−３から選択される環構造を形成し、
Ａｒ４は、存在しないか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４チオアルキルであり、そのいずれもＡ１とともに４〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒは、水素、−Ｒａ基、または二つのＲ基であり、Ｒがオキシ基を含んでもよい場合、それらが結合するフェニル基またはヘテロ環とともに、ＲＲから選択される環構造を形成し、
ここで、
Ａｒ１−２およびＡｒ１−３は、１１〜１４員のへテロ三環式構造から選択され、該へテロ三環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基（ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基、またはアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されるカルボニル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよく、
ＲＲは、９〜１０員の二環式構造であり、該二環式構造は、一つ以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、オキソ基、またはＣ１−Ｃ４ハロアルコキシ基で任意に置換されていてもよく、
Ｒａは、ヒドロキシ基；ハロゲン；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基；一つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルキル基；−Ｒｂ基；−Ｏ−Ｒｂ基；一つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、オキソまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよい４〜６員のへテロ環；二つの環構造を有する９〜１０員のへテロ環；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基で任意に置換されていてもよいカルボニル基；一つまたは二つのＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよいカルバモイル基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいチオ基；ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよいスルホニル基；または一つまたは二つの独立して選択されたＣ１−Ｃ４アルキル、スルホニルまたはカルボニル基で任意に置換されていてもよいアミノ基（ここで、アミノスルホニル基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−Ｒｂ基で任意に置換されていてもよく、アミノカルボニル基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ベンゾキシ、またはアミノ基（−Ｒｂ基で置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され、
ここで、−Ｒｂは、Ｃ６−Ｃ８アリールであり、該アリールは、一つ以上の次の基：ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはアミノ基（一つ以上のＣ１−Ｃ４アルキル基で任意に置換されていてもよい）で任意に置換されていてもよい］
または前記式１の化合物の薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物、包椄体、ラセミ体、立体異性体もしくは多形体。 - Ａｒ４が存在しない、請求項６１に記載の化合物。
- 前記化合物が表Ｘの化合物から選択される、請求項６１に記載の化合物。
- 下記式（化合物番号１）を有する化合物。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61763404P | 2004-10-13 | 2004-10-13 | |
| US61767004P | 2004-10-13 | 2004-10-13 | |
| US61765304P | 2004-10-13 | 2004-10-13 | |
| US61763304P | 2004-10-13 | 2004-10-13 | |
| US61765504P | 2004-10-13 | 2004-10-13 | |
| US62417004P | 2004-11-03 | 2004-11-03 | |
| PCT/US2005/036761 WO2006044502A2 (en) | 2004-10-13 | 2005-10-13 | Pyrazole or triazole compounds and their use for the manufacture of a medicament for treating somatic mutation-related diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008515990A true JP2008515990A (ja) | 2008-05-15 |
| JP2008515990A5 JP2008515990A5 (ja) | 2008-12-11 |
Family
ID=35517967
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007536837A Pending JP2008515985A (ja) | 2004-10-13 | 2005-10-13 | ナンセンス抑制の化合物とその使用方法 |
| JP2007536867A Pending JP2008515992A (ja) | 2004-10-13 | 2005-10-13 | 体細胞変異に起因する疾患の阻止／治療用医薬を製造するための規定化合物の使用 |
| JP2007536865A Pending JP2008515990A (ja) | 2004-10-13 | 2005-10-13 | ナンセンス抑制のための化合物およびその使用方法 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007536837A Pending JP2008515985A (ja) | 2004-10-13 | 2005-10-13 | ナンセンス抑制の化合物とその使用方法 |
| JP2007536867A Pending JP2008515992A (ja) | 2004-10-13 | 2005-10-13 | 体細胞変異に起因する疾患の阻止／治療用医薬を製造するための規定化合物の使用 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (10) | US9611230B2 (ja) |
| EP (13) | EP2316452A1 (ja) |
| JP (3) | JP2008515985A (ja) |
| KR (3) | KR20070065429A (ja) |
| AU (3) | AU2005295727A1 (ja) |
| BR (2) | BRPI0516110A (ja) |
| CA (5) | CA2583177A1 (ja) |
| IL (3) | IL182461A0 (ja) |
| MX (3) | MX2007004484A (ja) |
| SG (2) | SG156641A1 (ja) |
| WO (5) | WO2006044503A2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011525534A (ja) * | 2008-06-24 | 2011-09-22 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Ｇタンパク質共役受容体を調節するための化合物および方法 |
| JP2022550109A (ja) * | 2019-09-25 | 2022-11-30 | コリア インスティチュート オブ レディオロジカル アンド メディカル サイエンシズ | 新規なトリフルオロメチルフェニルピラゾール誘導体を有効成分として含有する癌の予防または治療用組成物 |
Families Citing this family (110)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1543157A4 (en) | 2002-07-24 | 2006-11-15 | Ptc Therapeutics Inc | METHODS FOR IDENTIFYING SMALL MOLECULES MODULATING PREMATURE TRANSLATION TERMINATION AND DEGRADATION OF INDUCED MRNA BY NON-SENSE MUTATION |
| HUE059464T2 (hu) | 2003-04-11 | 2022-11-28 | Ptc Therapeutics Inc | 1,2,4-Oxadiazolbenzoesav-vegyületek és ezek alkalmazása nonsense szuppresszióhoz és betegségek kezelésére |
| BRPI0516110A (pt) * | 2004-10-13 | 2008-08-26 | Ptc Therapeutics Inc | compostos para supressão sem sentido e métodos para seu uso |
| WO2007042543A2 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Neurosearch A/S | Imidazole derivatives and their use for modulating the gaba-a receptor complex |
| US20090304641A1 (en) | 2005-10-17 | 2009-12-10 | Children's Hospital Boston | Methods and Compositions for Regulating Gene Expression |
| BRPI0707719A2 (pt) | 2006-02-10 | 2011-05-10 | Summit Corp Plc | uso de um composto ou de um sal farmaceuticamente aceitÁvel do mesmo |
| US9289398B2 (en) * | 2006-03-30 | 2016-03-22 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for the production of functional protein from DNA having a nonsense mutation and the treatment of disorders associated therewith |
| US10022352B2 (en) | 2006-04-07 | 2018-07-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
| US7645789B2 (en) | 2006-04-07 | 2010-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Indole derivatives as CFTR modulators |
| HUE055205T2 (hu) | 2006-04-07 | 2021-11-29 | Vertex Pharma | ATP-kötõ kazetta transzporterek modulátorainak elõállítása |
| ZA200901949B (en) * | 2006-09-25 | 2010-07-28 | Ptc Therapeutics Inc | Crystalline forms of 3-[5-(2-fluorophenyl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-benzoic acid |
| KR100858357B1 (ko) * | 2006-10-02 | 2008-09-11 | (주) 디지탈바이오텍 | 벤조퓨란계 유도체 화합물을 유효성분으로 함유하는인지기능 장애의 예방 및 치료용 조성물 |
| US8563573B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
| WO2008157407A2 (en) * | 2007-06-13 | 2008-12-24 | University Of Virginia Patent Foundation | Thiadiazole, oxadiazole and triazole derivatives for treating leukemia |
| RS55735B1 (sr) | 2007-08-03 | 2017-07-31 | Summit (Oxford) Ltd | Kombinacije lekova za lečenje dišenove mišićne distrofije |
| US8551534B2 (en) | 2007-10-10 | 2013-10-08 | Parion Sciences, Inc. | Inhaled hypertonic saline delivered by a heated nasal cannula |
| US8507524B2 (en) | 2007-11-16 | 2013-08-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette-transporters |
| US8507534B2 (en) | 2007-12-07 | 2013-08-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid |
| US8227615B2 (en) | 2008-03-31 | 2012-07-24 | Vertex Pharmaceutical Incorporated | Pyridyl derivatives as CFTR modulators |
| JP5369854B2 (ja) | 2008-04-21 | 2013-12-18 | 住友化学株式会社 | 有害節足動物防除組成物および縮合複素環化合物 |
| AU2009260519A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel substituted azabenzoxazoles |
| TW201000099A (en) | 2008-06-20 | 2010-01-01 | Amgen Inc | S1P1 receptor agonists and use thereof |
| SG10201401169QA (en) * | 2009-04-02 | 2014-05-29 | Merck Serono Sa | Dihydroorotate dehydrogenase inhibitors |
| US9126938B2 (en) | 2009-08-17 | 2015-09-08 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Phosphatidylcholine transfer protein inhibitors |
| CN103947645B (zh) | 2009-10-12 | 2016-07-06 | 拜尔农作物科学股份公司 | 作为杀虫剂的1-(吡啶-3-基)-吡唑和1-(嘧啶-5-基)-吡唑 |
| CA2786424A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-07-14 | Ruga Corporation | Raf kinase inhibitors |
| US8802868B2 (en) | 2010-03-25 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide |
| RU2711481C2 (ru) | 2010-03-25 | 2020-01-17 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ (R)-1-(2, 2-ДИФТОРБЕНЗО[d][1, 3]ДИОКСОЛ-5-ИЛ)-N-(1-(2, 3-ДИГИДРОКСИПРОПИЛ)-6-ФТОР-2-(1-ГИДРОКСИ-2-МЕТИЛПРОПАН-2-ИЛ)-1H-ИНДОЛ-5-ИЛ)ЦИКЛОПРОПАНКАРБОКСАМИДА |
| JP2013523833A (ja) | 2010-04-07 | 2013-06-17 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ３−（６−（１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド）−３−メチルピリジン−２−イル）安息香酸の医薬組成物およびその投与 |
| AR081069A1 (es) | 2010-04-07 | 2012-06-06 | Vertex Pharma | Formas solidas del acido 3-(6-(1-(2,2-difluorbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropancarboxamido)-3-metilpiridin-2-il)benzoico |
| CA2797118C (en) | 2010-04-22 | 2021-03-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds |
| KR101799429B1 (ko) * | 2010-05-03 | 2017-11-21 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 신경 세포 사멸 또는 신경 퇴화를 억제하기 위한 약학적 조성물 |
| US8563593B2 (en) | 2010-06-08 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Formulations of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D] [1,3] dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide |
| EP3578205A1 (en) | 2010-08-06 | 2019-12-11 | ModernaTX, Inc. | A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof |
| US20120046330A1 (en) | 2010-08-23 | 2012-02-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-difluorobenzo[d] [1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof |
| US20120237975A1 (en) | 2010-10-01 | 2012-09-20 | Jason Schrum | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| EP2691101A2 (en) | 2011-03-31 | 2014-02-05 | Moderna Therapeutics, Inc. | Delivery and formulation of engineered nucleic acids |
| CA2838529C (en) | 2011-06-07 | 2020-03-24 | Parion Sciences, Inc. | Methods of treatment |
| US8945605B2 (en) | 2011-06-07 | 2015-02-03 | Parion Sciences, Inc. | Aerosol delivery systems, compositions and methods |
| AR086745A1 (es) | 2011-06-27 | 2014-01-22 | Parion Sciences Inc | 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida |
| EP2545964A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-16 | Phenex Pharmaceuticals AG | Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds |
| US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| CA2850624A1 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof |
| EP2776427B1 (en) | 2011-11-08 | 2017-02-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of atp-binding cassette transporters |
| KR20140102759A (ko) | 2011-12-16 | 2014-08-22 | 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 | 변형된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드 및 핵산 조성물 |
| CA3128556A1 (en) | 2012-01-25 | 2013-08-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Formulations of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid |
| KR101452235B1 (ko) * | 2012-02-03 | 2014-10-22 | 서울대학교산학협력단 | 신규한 피리미딘계 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 ｒａｇｅ 수용체 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
| AU2013243949A1 (en) | 2012-04-02 | 2014-10-30 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of biologics and proteins associated with human disease |
| US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
| US9878056B2 (en) | 2012-04-02 | 2018-01-30 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides |
| CA2868398A1 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides |
| SG10201704095UA (en) | 2012-04-24 | 2017-06-29 | Vertex Pharma | Dna-pk inhibitors |
| KR102109223B1 (ko) | 2012-05-29 | 2020-05-11 | 패리온 사이언스 인코퍼레이티드 | 안구 건조 및 다른 점막 질환의 치료를 위한 나트륨 채널 차단제 활성을 보유하는 덴드리머 유사 아미노 아미드 |
| EP2872122A1 (en) | 2012-07-16 | 2015-05-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof |
| SG10201703452PA (en) | 2012-11-02 | 2017-06-29 | Vertex Pharma | Pharmaceutical compositions for the treatment of cftr mediated diseases |
| JP6144355B2 (ja) | 2012-11-26 | 2017-06-07 | モデルナティエックス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａＴＸ，Ｉｎｃ． | 化学修飾ｍＲＮＡ |
| US8987461B2 (en) | 2012-12-06 | 2015-03-24 | Quanticel Pharmaceuticals, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
| CA2896686A1 (en) | 2012-12-17 | 2014-06-26 | Parion Sciences, Inc. | 3,5-diamino-6-chloro-n-(n-(4-phenylbutyl)carbamimidoyl) pyrazine-2- carboxamide compounds |
| RU2018138195A (ru) | 2012-12-17 | 2018-12-18 | Пэрион Сайенсиз, Инк. | Соединения 3,5-диамино-6-хлор-n-(n-(4- фенилбутил)карбамимидоил)пиразин-2-карбоксамида |
| PE20151054A1 (es) | 2012-12-17 | 2015-08-07 | Parion Sciences Inc | Derivados de cloro-pirazin carboxamida con actividad bloqueadora sobre los canales de sodio epiteliales |
| CN107200749B (zh) | 2013-03-12 | 2019-09-03 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | Dna-pk抑制剂 |
| WO2014163934A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Dow Agrosciences Llc | Preparation of 1,3-(substituted-diaryl)-1,2,4-triazoles |
| WO2014152132A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Monsanto Technology Llc | N-,c-disubstituted azoles for controlling nematode pests |
| KR20150132483A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-25 | 디스커버리바이오메드 인코포레이티드 | 쿠마린 유도체 및 과증식성 질환의 치료에서의 사용 방법 |
| US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
| AU2014240026B2 (en) * | 2013-03-15 | 2018-06-14 | Discoverybiomed, Inc. | Coumarin derivatives and methods of use in treating cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, and misfolded protein disorders |
| EP3052106A4 (en) | 2013-09-30 | 2017-07-19 | ModernaTX, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
| JP2016538829A (ja) | 2013-10-03 | 2016-12-15 | モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | 低密度リポタンパク質受容体をコードするポリヌクレオチド |
| FR3011468B1 (fr) * | 2013-10-04 | 2015-12-04 | Inventiva | Utilisation de l'odiparcil dans le traitement d'une mucopolysaccharidose |
| WO2015054283A1 (en) * | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| EP3057953B1 (en) | 2013-10-17 | 2018-08-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors |
| CN112979574A (zh) | 2014-03-06 | 2021-06-18 | Ptc医疗公司 | 1,2,4-噁二唑苯甲酸的药物组合物和盐 |
| KR102447581B1 (ko) | 2014-04-15 | 2022-09-28 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 낭포성 섬유증 막전도 조절자 매개 질환 치료용 약제학적 조성물 |
| EP3171895A1 (en) | 2014-07-23 | 2017-05-31 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of intrabodies |
| PL3203840T3 (pl) | 2014-10-06 | 2021-01-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulatory mukowiscydozowego przezbłonowego regulatora przewodnictwa |
| US10710992B2 (en) | 2014-12-01 | 2020-07-14 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors |
| AU2015367531B2 (en) * | 2014-12-17 | 2020-04-30 | King's College London | Bicycloheteroaryl-heteroaryl-benzoic acid compounds as retinoic acid receptor beta (RARbeta) agonists |
| BR112017012549A2 (pt) * | 2014-12-19 | 2018-03-13 | Galderma Research & Development | composto e composição farmacêutica |
| US10328064B2 (en) | 2014-12-23 | 2019-06-25 | Fgh Biotech, Inc. | Compositions of fatostatin based heterocyclic compounds and uses thereof |
| US10292391B2 (en) * | 2015-07-24 | 2019-05-21 | Syngenta Participations Ag | Pesticidally active 1,2,4-triazole derivatives with sulphur containing substituents |
| JP2018531975A (ja) | 2015-10-30 | 2018-11-01 | ピーティーシー セラピューティクス，インコーポレーテッド | てんかんの治療方法 |
| CA3006911A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Syngenta Participations Ag | Pesticidally active pyrazole derivatives |
| EP3405478A4 (en) | 2015-12-23 | 2019-10-30 | Moonshot Pharma LLC | METHOD FOR INDUCING AN IMMUNE RESPONSE BY INHIBITING NONSENSE-MEDIATED CRASH |
| ES2912921T3 (es) | 2016-04-29 | 2022-05-30 | Fgh Biotech Inc | Compuestos de pirazol disustituidos para el tratamiento de enfermedades |
| ES2921432T3 (es) | 2016-06-13 | 2022-08-25 | Gilead Sciences Inc | Derivados de azetidina como moduladores de FXR (NR1H4) |
| CA2968836A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-13 | Gilead Sciences, Inc. | Fxr (nr1h4) modulating compounds |
| GB201610867D0 (en) | 2016-06-22 | 2016-08-03 | King's College London | Crystalline forms of a therapeutic compound and processes for their preparation |
| EP3510027B1 (en) | 2016-09-07 | 2022-11-02 | FGH BioTech, Inc. | Di-substituted pyrazole compounds for the treatment of diseases |
| TW201815418A (zh) | 2016-09-27 | 2018-05-01 | Vertex Pharma | 使用dna破壞劑及dna-pk抑制劑之組合治療癌症的方法 |
| JP7106572B2 (ja) * | 2016-12-20 | 2022-07-26 | ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー | 免疫調節剤として有用な化合物 |
| PL3600309T3 (pl) | 2017-03-28 | 2022-11-07 | Gilead Sciences, Inc. | Skojarzenia terapeutyczne do leczenia chorób wątroby |
| WO2018187479A1 (en) * | 2017-04-04 | 2018-10-11 | Case Western Reserve University | Method of modulating ribonucleotide reductase |
| KR20200020781A (ko) * | 2017-06-14 | 2020-02-26 | 트레베나, 인코포레이티드. | S1p1 활성을 조정하기 위한 화합물 및 그를 사용하는 방법 |
| WO2018232357A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Rna formulations |
| JP2020525434A (ja) | 2017-06-22 | 2020-08-27 | ムーンショット ファーマ エルエルシー | アンレキサノクス及び免疫調節剤を含む組成物で癌を治療する方法 |
| US11214567B2 (en) * | 2017-08-23 | 2022-01-04 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MYC and uses thereof |
| JP7275111B2 (ja) | 2017-08-31 | 2023-05-17 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子の生成方法 |
| EP3713934B1 (en) | 2017-11-23 | 2022-04-13 | Universita' degli Studi di Palermo | Oxadiazole derivatives for the treatment of genetic diseases due to nonsense mutations |
| WO2019124577A1 (ko) * | 2017-12-20 | 2019-06-27 | 재단법인 경기도경제과학진흥원 | 트리아졸 유도체 및 이의 용도 |
| WO2019185736A1 (de) * | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Explo Engineering Ag | Vorrichtung und verfahren zur erzeugung von druckwellen hoher amplitude |
| US20210163939A1 (en) * | 2018-04-23 | 2021-06-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Improved crispr therapy |
| CA3124702A1 (en) | 2019-01-15 | 2020-07-23 | Gilead Sciences, Inc. | Fxr (nr1h4) modulating compounds |
| JP2022519906A (ja) | 2019-02-19 | 2022-03-25 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | Ｆｘｒアゴニストの固体形態 |
| CA3158600A1 (en) | 2019-11-19 | 2021-05-27 | Brian H. Heasley | Compounds and methods of preparing compounds s1p1 modulators |
| WO2021119242A1 (en) * | 2019-12-10 | 2021-06-17 | The Trustees Of Indiana University | Replication protein a (rpa)-dna interaction inhibitors |
| EP3912628A1 (en) | 2020-05-20 | 2021-11-24 | Institut de Recherche en Semiochimie et Ethologie Appliquée | Nucleoside analogues to inhibit the main protease of a coronavirus |
| WO2022168962A1 (ja) * | 2021-02-04 | 2022-08-11 | 国立大学法人九州大学 | Ｉｌ－３１産生抑制剤、及びそれを含有する医薬組成物 |
| EP4173485A1 (en) * | 2021-10-27 | 2023-05-03 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Protein aggregation inhibiting compounds for plant disease control |
| KR20230140410A (ko) * | 2022-03-25 | 2023-10-06 | 바스테라 주식회사 | 3-페닐이속사졸 유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 안질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3642813A (en) * | 1967-02-07 | 1972-02-15 | Ciba Geigy Corp | 1 2 3-triazoles as uv absorbers |
| US4038285A (en) * | 1975-06-25 | 1977-07-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 1-(2-carboxyaryl)-4-arylimidazoles and 1-(2-carboxyaryl)-3-aryl-1,2,4-triazoles |
| JPS58177977A (ja) * | 1982-04-09 | 1983-10-18 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | ４−フエニルピラゾ−ル類 |
| DD226883A1 (de) * | 1984-07-30 | 1985-09-04 | Neubauer T Paedagog Hochschule | Verfahren zur herstellung von 1,3-disubstituierten 5-alkoxy-1,2,4-triazolen und 1,2,4-triazolin-5-onen |
| US4546113A (en) * | 1983-04-14 | 1985-10-08 | Pfizer Inc. | Antiprotozoal diamidines |
| JP2003026663A (ja) * | 2001-05-09 | 2003-01-29 | Takeda Chem Ind Ltd | アゾール化合物、その製造法および用途 |
| WO2003051833A2 (en) * | 2001-12-18 | 2003-06-26 | Merck & Co., Inc. | Heteroaryl substituted pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5 |
| WO2003051315A2 (en) * | 2001-12-18 | 2003-06-26 | Merck & Co., Inc. | Heteroaryl substituted triazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5 |
| WO2003059904A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Merck & Co., Inc. | Heteroaryl substituted pyrrole modulators of metabotropic glutamate receptor-5 |
Family Cites Families (89)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3153017A (en) * | 1961-06-29 | 1964-10-13 | Eastman Kodak Co | Nitrogen-containing linear polyesters from amino methyl cyclohexanol and dicarboxylic acids |
| GB1263940A (en) | 1968-08-02 | 1972-02-16 | Innothera Lab Sa | 0-phenyl-pyrroles |
| GB1248070A (en) | 1968-12-16 | 1971-09-29 | Science Union & Cie | Thiazolyl-benzoic acid derivatives and process for preparing them |
| US3803162A (en) | 1969-10-03 | 1974-04-09 | Sandoz Ltd | 7-triazolyl-3-phenylcoumarins |
| US3679669A (en) | 1970-09-23 | 1972-07-25 | Ciba Geigy Ag | Phenyl-1,3,4-oxdiazole compounds |
| US3964896A (en) * | 1971-08-09 | 1976-06-22 | Uniroyal, Inc. | Oxadiazole benzoic acid derivatives as herbicides |
| US3882138A (en) * | 1971-08-09 | 1975-05-06 | Uniroyal Inc | Oxazole and oxadiazole benzoic acid derivatives as herbicides |
| BE789948A (fr) | 1971-10-13 | 1973-04-11 | Sandoz Sa | Nouveaux derives du pyrazole, leur preparation et leur application comme medicaments |
| US3948937A (en) | 1972-02-29 | 1976-04-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Pyrazole plant growth regulants |
| US3947263A (en) * | 1974-07-29 | 1976-03-30 | Uniroyal, Inc. | Plant growth regulants |
| US4035175A (en) | 1974-07-29 | 1977-07-12 | Uniroyal Inc. | Method of retarding the growth of plants using certain oxadiazolyl, oxazolyl or thiadiazolyl benzoic acid derivatives |
| AU497898B2 (en) * | 1975-01-10 | 1979-01-18 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Plant growth regulating method and composition for use therein |
| US4032644A (en) * | 1975-12-29 | 1977-06-28 | Sandoz, Inc. | Isoxazolyl benzoic acids |
| DE2722331A1 (de) | 1976-05-18 | 1977-11-24 | Ricoh Kk | 1,3,4-oxadiazolderivate sowie diese enthaltende elektrophotographische aufzeichnungsmaterialien |
| US4166732A (en) * | 1977-05-12 | 1979-09-04 | Monsanto Company | Oxadiazol-5-yl-benzoates |
| US4135910A (en) | 1977-05-12 | 1979-01-23 | Monsanto Company | Oxadiazol-3-yl-benzoates as plant growth regulants |
| US4140515A (en) * | 1977-05-12 | 1979-02-20 | Monsanto Company | Aryl-3-isoxazole benzoates as plant growth regulants and herbicides |
| US4268299A (en) | 1978-08-17 | 1981-05-19 | Monsanto Company | Method and composition for plant growth regulation containing trifluoromethyl 1,3,4 oxadiazol benzoates |
| US4210762A (en) * | 1978-08-17 | 1980-07-01 | Monsanto Company | 2[5-(3-Trifluoromethylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl] benzoates |
| CA1125768A (en) * | 1978-10-31 | 1982-06-15 | Hoffmann-La Roche Limited | Benzoxazole derivatives |
| US4229204A (en) * | 1978-12-04 | 1980-10-21 | Monsanto Company | Trifluoromethylphenyl isoxazolyl benzoates |
| SU1063100A1 (ru) * | 1982-04-22 | 1985-06-30 | Предприятие П/Я А-7850 | Жидкокристаллический материал дл электрооптических устройств |
| US4760066A (en) * | 1982-09-21 | 1988-07-26 | Wayne State University | Method for treating human tumor cell metastasis |
| US5436252A (en) * | 1986-12-19 | 1995-07-25 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 5-aryl-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use in the treatment of neurodegenerative disorders |
| US5283187A (en) | 1987-11-17 | 1994-02-01 | Brown University Research Foundation | Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion |
| US4892538A (en) | 1987-11-17 | 1990-01-09 | Brown University Research Foundation | In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells |
| DE3819037A1 (de) | 1988-06-04 | 1989-12-14 | Hoechst Ag | 2,4-disubstituierte oxazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als therapiemittel gegen krankheiten, die durch rhinoviren verursacht werden |
| US5260451A (en) | 1989-05-11 | 1993-11-09 | Merckle Gmbh | Substituted pyrrole compounds and use thereof in pharmaceutical compositions |
| US5022915A (en) * | 1990-03-01 | 1991-06-11 | Ici Americas Inc. | Substituted 2,4-diarylpyrimidines and their use as herbicides |
| KR100221041B1 (ko) * | 1990-11-30 | 1999-09-15 | 야스이 쇼사꾸 | 2-아릴티아졸 유도체 및 그의 약제학적 조성물 |
| FR2672050A1 (fr) * | 1991-01-30 | 1992-07-31 | Atochem | Diaryl-2,5 oxadiazoles-1,3,4 hydroxyester, hydroxyacide et acetoxyacide, leur procede de synthese. |
| IL105914A0 (en) | 1992-06-04 | 1993-10-20 | Univ California | Methods and compositions for in vivo gene therapy |
| US5466823A (en) * | 1993-11-30 | 1995-11-14 | G.D. Searle & Co. | Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides |
| IL112290A (en) * | 1994-01-12 | 1999-01-26 | Novartis Ag | Transformed aryl and the troiryl pyrimidines and herbicides containing them |
| US5521189A (en) | 1994-05-06 | 1996-05-28 | The University Of Nc At Ch | Methods of treating pneumocystis carinii pneumonia |
| US5486534A (en) * | 1994-07-21 | 1996-01-23 | G. D. Searle & Co. | 3,4-substituted pyrazoles for the treatment of inflammation |
| RU2165423C2 (ru) * | 1994-10-07 | 2001-04-20 | Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд. | Полипептидное соединение, способ его получения и фармацевтическая композиция |
| US5681746A (en) | 1994-12-30 | 1997-10-28 | Chiron Viagene, Inc. | Retroviral delivery of full length factor VIII |
| JP3964478B2 (ja) * | 1995-06-30 | 2007-08-22 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ヘテロ環含有カルボン酸誘導体及びそれを含有する医薬 |
| DE19536811A1 (de) * | 1995-10-02 | 1997-04-03 | Basf Ag | Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung von substituierten Salicylsäurederivaten als Pflanzenschutzmittel |
| HUP9902645A3 (en) * | 1996-03-18 | 1999-12-28 | Eisai Co Ltd | Fused-ring carboxylic acid derivatives |
| DE19620041A1 (de) * | 1996-05-17 | 1998-01-29 | Merck Patent Gmbh | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten |
| TW467902B (en) | 1996-07-31 | 2001-12-11 | Bristol Myers Squibb Co | Diphenyl heterocycles as potassium channel modulators |
| MY128323A (en) | 1996-09-30 | 2007-01-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Thiazole derivatives for inhibition of cytokine production and of cell adhesion |
| WO1998015532A1 (en) * | 1996-10-09 | 1998-04-16 | Novartis Ag | Solid phase synthesis of heterocyclic compounds |
| AU736992B2 (en) * | 1996-11-25 | 2001-08-09 | Procter & Gamble Company, The | 2-imidazolinylaminobenzoxazole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| US6284486B1 (en) | 1996-12-20 | 2001-09-04 | Human Genome Sciences, Inc. | Human oncogene induced secreted protein I |
| SI1023063T1 (en) * | 1997-10-06 | 2004-02-29 | Abbott Gmbh & Co. Kg | INDENO(1,2-c), NAPHTHO(1,2-c)- AND BENZO(6,7)CYCLOHEPTA(1,2-c)PYRAZOLE DERIVATIVES |
| ES2206997T3 (es) | 1997-10-06 | 2004-05-16 | ABBOTT GMBH & CO. KG | Derivados de indeno(1,2-c)-,de nafto(1,2-c),y de benzo(6,7)cicloepta(1,2-c)pirazol. |
| IT1300055B1 (it) | 1998-04-17 | 2000-04-05 | Boehringer Ingelheim Italia | Eterocicli con anello a 5 termini difenil-sostituiti loro procedimento di preparazione e loro impiego come farmici |
| WO1999040108A1 (en) * | 1998-02-09 | 1999-08-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New compound |
| AU4005299A (en) * | 1998-05-19 | 1999-12-06 | Regents Of The University Of California, The | Thiazolidine and oxazolidine derivatives for the treatment of acute myocardial infarction and inhibition of cardiomyocyte apoptosis |
| ES2255294T3 (es) | 1998-08-07 | 2006-06-16 | Chiron Corporation | Derivados de isoxazol sustituidos como moduladores del receptor de estrogenos. |
| DE19904406A1 (de) | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Bayer Ag | Substituierte Pyrazolcarbonsäuren |
| DE19904389A1 (de) * | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten Isoxazolcarbonsäuren und Derivate und neue Stoffe |
| US6444687B1 (en) | 1999-12-16 | 2002-09-03 | Schering Corporation | Substituted imidazole neuropeptide Y Y5 receptor antagonists |
| US7729756B2 (en) | 2000-01-18 | 2010-06-01 | Siemens Aktiengesellschaft | Measurement system for examining a section of tissue on a patient and the use of a measurement system of this type |
| PT1255829E (pt) | 2000-02-11 | 2009-11-26 | Genentech Inc | Inibidor do activador do factor de crescimento de hepatócitos para utilização na modulação da angiogénese e da cardiovascularização |
| WO2001064646A2 (en) | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Tularik Inc. | Hydrazones and analogs as cholesterol lowering agents |
| HU227630B1 (hu) * | 2000-05-22 | 2011-10-28 | Aventis Pharma Inc | Arilmetilamin-származékok triptáz gátlóként való alkalmazásra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
| GB0012362D0 (en) | 2000-05-22 | 2000-07-12 | Aventis Pharma Ltd | Chemical compounds |
| AU2002216649A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-05-15 | Lynn Bonham | Benzoxazole lpaat- beta inhibitors and uses thereof |
| RU2319701C2 (ru) | 2001-02-21 | 2008-03-20 | Астразенека Аб | ГЕТЕРОПОЛИЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ МЕТАБОТРОПНЫХ ГЛЮТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ mGluR ГРУППЫ I |
| AUPR362001A0 (en) | 2001-03-08 | 2001-04-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New compound |
| EP1386915A4 (en) | 2001-05-09 | 2004-11-10 | Sumitomo Chem Takeda Agro Co | AZOLE-LIKE COMPOUNDS, PROCESS FOR THE PREPARATION AND USE OF SAID COMPOUNDS |
| JP2003081832A (ja) | 2001-06-26 | 2003-03-19 | Takeda Chem Ind Ltd | レチノイド関連受容体機能調節剤 |
| WO2003000249A1 (fr) * | 2001-06-26 | 2003-01-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Regulateur de la fonction du recepteur relatif aux retinoides |
| DE10136066A1 (de) | 2001-07-25 | 2003-02-13 | Bayer Cropscience Ag | Tetrahydropyridazin-Derivate |
| US20070010562A1 (en) * | 2001-08-13 | 2007-01-11 | Ulrike Bauer | Nr1h4 nuclear receptor binding compounds |
| WO2003027101A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Substituted 3-pyridyl pyrroles and 3-pyridyl pyrazoles as c17,20 lyase inhibitors |
| EP1505968A1 (en) * | 2002-05-13 | 2005-02-16 | Eli Lilly And Company | Multicyclic compounds for use as melanin concentrating hormone antagonists in the treatment of obesity and diabetes |
| UA80820C2 (en) | 2002-05-15 | 2007-11-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | N-substituted tricyclic 3-aminopyrazoles as pdfg receptor inhibitors |
| CA2493816A1 (en) | 2002-07-24 | 2004-01-29 | Ptc Therapeutics, Inc. | Use of nucleoside compounds for nonsense suppression and the treatment of genetic diseases |
| AU2003254157A1 (en) * | 2002-07-24 | 2004-02-09 | Ptc Therapeutics, Inc. | Acetylamino benzoic acid compounds and their use for nonsense suppression and the treatment of disease |
| CA2493458A1 (en) | 2002-07-24 | 2004-01-29 | Ptc Therapeutics, Inc. | Ureido substituted benzoic acid compounds, their use for nonsense suppression and the treatment of diseases caused by such mutations |
| PA8578101A1 (es) * | 2002-08-13 | 2004-05-07 | Warner Lambert Co | Derivados de heterobiarilo como inhibidores de metaloproteinasa de la matriz |
| EP1532120B1 (en) | 2002-08-13 | 2009-01-14 | MERCK SHARP & DOHME LTD. | Phenylpyridazine derivatives as ligands for gaba receptors |
| ATE355839T1 (de) * | 2002-09-09 | 2007-03-15 | Amgen Inc | 1,4,5-substituierte 1,2-dihydro-pyrazol-3-one and 3-alkoxy-1h-pyrazole derivate als tnf-alpha und interleukin senkende wirkstoffe zur behandlung von entzündungen |
| WO2004046122A2 (en) * | 2002-11-16 | 2004-06-03 | Oxford Glycosciences (Uk) Ltd | Benzoxazole, benzthiazole and benzimidazole acid derivatives and their use as heparanase inhibitors |
| US20040176264A1 (en) * | 2002-12-30 | 2004-09-09 | The Procter & Gamble Company | Rinse aid composition containing water-soluble metal salt for use in automatic dishwashing for glassware corrosion protection |
| GB0303503D0 (en) * | 2003-02-14 | 2003-03-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
| ES2325440T3 (es) | 2003-02-20 | 2009-09-04 | Smithkline Beecham Corporation | Compuestos de pirimidina. |
| US7320986B2 (en) * | 2003-03-07 | 2008-01-22 | Abbott Labortories | Fused tri and tetra-cyclic pyrazole kinase inhibitors |
| HUE059464T2 (hu) | 2003-04-11 | 2022-11-28 | Ptc Therapeutics Inc | 1,2,4-Oxadiazolbenzoesav-vegyületek és ezek alkalmazása nonsense szuppresszióhoz és betegségek kezelésére |
| RU2379292C2 (ru) | 2003-04-18 | 2010-01-20 | Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн | Производные пиразола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 |
| WO2006023462A1 (en) | 2004-08-23 | 2006-03-02 | Eli Lilly And Company | Histamine h3 receptor agents, preparation and therapeutic uses |
| BRPI0516110A (pt) * | 2004-10-13 | 2008-08-26 | Ptc Therapeutics Inc | compostos para supressão sem sentido e métodos para seu uso |
| WO2007059356A2 (en) * | 2005-11-19 | 2007-05-24 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Furfurylidene- pyrazolidines and their use as inhibitors of ubiquitin e1 |
| EP2284154A1 (en) * | 2009-07-29 | 2011-02-16 | Argon Pharma S.L. | Antitumor 1,2-diphenylpyrrole compounds and their preparation process |
-
2005
- 2005-10-13 BR BRPI0516110-0A patent/BRPI0516110A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-10-13 MX MX2007004484A patent/MX2007004484A/es unknown
- 2005-10-13 AU AU2005295727A patent/AU2005295727A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-13 EP EP10185137A patent/EP2316452A1/en not_active Withdrawn
- 2005-10-13 CA CA002583177A patent/CA2583177A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-13 AU AU2005295730A patent/AU2005295730A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-13 MX MX2007004487A patent/MX2007004487A/es unknown
- 2005-10-13 US US11/577,191 patent/US9611230B2/en active Active
- 2005-10-13 US US11/577,192 patent/US7902235B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-13 EP EP05807667A patent/EP1799659A1/en not_active Withdrawn
- 2005-10-13 EP EP10185128.5A patent/EP2301536B1/en not_active Not-in-force
- 2005-10-13 EP EP10185133A patent/EP2363129A1/en not_active Withdrawn
- 2005-10-13 JP JP2007536837A patent/JP2008515985A/ja active Pending
- 2005-10-13 CA CA002582885A patent/CA2582885A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-13 US US11/577,177 patent/US9051342B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-13 EP EP10185130.1A patent/EP2311455B1/en not_active Not-in-force
- 2005-10-13 AU AU2005295778A patent/AU2005295778A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-13 US US11/577,189 patent/US9315467B2/en active Active
- 2005-10-13 EP EP10185126.9A patent/EP2301538B1/en not_active Not-in-force
- 2005-10-13 WO PCT/US2005/036762 patent/WO2006044503A2/en active Application Filing
- 2005-10-13 CA CA002583971A patent/CA2583971A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-13 EP EP05804171A patent/EP1812071A2/en not_active Withdrawn
- 2005-10-13 KR KR1020077010794A patent/KR20070065429A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-10-13 JP JP2007536867A patent/JP2008515992A/ja active Pending
- 2005-10-13 EP EP16163831.7A patent/EP3067053A1/en not_active Withdrawn
- 2005-10-13 JP JP2007536865A patent/JP2008515990A/ja active Pending
- 2005-10-13 CA CA002583976A patent/CA2583976A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-13 CA CA002583159A patent/CA2583159A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-13 WO PCT/US2005/037052 patent/WO2006044682A1/en active Application Filing
- 2005-10-13 WO PCT/US2005/036764 patent/WO2006044505A2/en active Application Filing
- 2005-10-13 MX MX2007004479A patent/MX2007004479A/es unknown
- 2005-10-13 EP EP15168072.5A patent/EP2939674A1/en not_active Withdrawn
- 2005-10-13 KR KR1020077009154A patent/KR20070067165A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-10-13 EP EP05804194A patent/EP1799207A2/en not_active Withdrawn
- 2005-10-13 EP EP10185139A patent/EP2402323A3/en not_active Withdrawn
- 2005-10-13 US US11/577,176 patent/US20080269191A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-13 EP EP05807462A patent/EP1799212A2/en not_active Withdrawn
- 2005-10-13 SG SG200906829-7A patent/SG156641A1/en unknown
- 2005-10-13 SG SG200906828-9A patent/SG156640A1/en unknown
- 2005-10-13 WO PCT/US2005/036673 patent/WO2006044456A1/en active Application Filing
- 2005-10-13 KR KR1020077010767A patent/KR20070067201A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-10-13 EP EP05815159.8A patent/EP1815206B1/en not_active Not-in-force
- 2005-10-13 BR BRPI0515995-4A patent/BRPI0515995A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-10-13 WO PCT/US2005/036761 patent/WO2006044502A2/en active Application Filing
-
2007
- 2007-04-11 IL IL182461A patent/IL182461A0/en unknown
- 2007-04-11 IL IL182464A patent/IL182464A0/en unknown
- 2007-04-11 IL IL182459A patent/IL182459A0/en unknown
-
2011
- 2011-03-07 US US13/042,456 patent/US8710031B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-04-28 US US14/263,478 patent/US9273076B2/en active Active
-
2015
- 2015-06-08 US US14/733,615 patent/US20150274674A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-04-15 US US15/130,318 patent/US20160229818A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-03-31 US US15/475,240 patent/US20170204073A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3642813A (en) * | 1967-02-07 | 1972-02-15 | Ciba Geigy Corp | 1 2 3-triazoles as uv absorbers |
| US4038285A (en) * | 1975-06-25 | 1977-07-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | 1-(2-carboxyaryl)-4-arylimidazoles and 1-(2-carboxyaryl)-3-aryl-1,2,4-triazoles |
| JPS58177977A (ja) * | 1982-04-09 | 1983-10-18 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | ４−フエニルピラゾ−ル類 |
| US4546113A (en) * | 1983-04-14 | 1985-10-08 | Pfizer Inc. | Antiprotozoal diamidines |
| DD226883A1 (de) * | 1984-07-30 | 1985-09-04 | Neubauer T Paedagog Hochschule | Verfahren zur herstellung von 1,3-disubstituierten 5-alkoxy-1,2,4-triazolen und 1,2,4-triazolin-5-onen |
| JP2003026663A (ja) * | 2001-05-09 | 2003-01-29 | Takeda Chem Ind Ltd | アゾール化合物、その製造法および用途 |
| WO2003051833A2 (en) * | 2001-12-18 | 2003-06-26 | Merck & Co., Inc. | Heteroaryl substituted pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5 |
| WO2003051315A2 (en) * | 2001-12-18 | 2003-06-26 | Merck & Co., Inc. | Heteroaryl substituted triazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5 |
| WO2003059904A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Merck & Co., Inc. | Heteroaryl substituted pyrrole modulators of metabotropic glutamate receptor-5 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011525534A (ja) * | 2008-06-24 | 2011-09-22 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Ｇタンパク質共役受容体を調節するための化合物および方法 |
| JP2022550109A (ja) * | 2019-09-25 | 2022-11-30 | コリア インスティチュート オブ レディオロジカル アンド メディカル サイエンシズ | 新規なトリフルオロメチルフェニルピラゾール誘導体を有効成分として含有する癌の予防または治療用組成物 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9051342B2 (en) | Pyrazole or triazole compounds and their use for the manufacture of a medicament for treating somatic mutation related diseases | |
| EP2264017A1 (en) | Heterocyclic derivative and use thereof | |
| WO2003103658A1 (ja) | 免疫関連プロテインキナーゼ阻害剤 | |
| CN101076332A (zh) | 吡唑或三唑化合物及其用于制备治疗体细胞突变相关疾病的药物的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081014 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20081014 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081021 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120207 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120821 |