JP2020525434A - アンレキサノクス及び免疫調節剤を含む組成物で癌を治療する方法 - Google Patents
アンレキサノクス及び免疫調節剤を含む組成物で癌を治療する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020525434A JP2020525434A JP2019570861A JP2019570861A JP2020525434A JP 2020525434 A JP2020525434 A JP 2020525434A JP 2019570861 A JP2019570861 A JP 2019570861A JP 2019570861 A JP2019570861 A JP 2019570861A JP 2020525434 A JP2020525434 A JP 2020525434A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- antibody
- amlexanox
- substituted
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 208
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 187
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 90
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 title claims abstract description 6
- SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N amlexanox Chemical compound NC1=C(C(O)=O)C=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3OC2=N1 SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 194
- 229960003731 amlexanox Drugs 0.000 title claims description 193
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 92
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 60
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 60
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims abstract description 52
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 36
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims abstract description 36
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 35
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 35
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 28
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 136
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 67
- -1 anasfurozole Chemical compound 0.000 claims description 65
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 34
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 29
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 11
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 claims description 9
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims description 8
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims description 8
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 8
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 7
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 7
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 6
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 6
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 5
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims description 5
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 5
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims description 4
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims description 4
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims description 4
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 4
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims description 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 4
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 4
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims description 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims description 3
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 claims description 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims description 3
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 claims description 3
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 3
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 claims description 3
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 claims description 3
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims description 3
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims description 3
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002445 cystadenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 3
- 201000002246 embryonal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 3
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 claims description 3
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims description 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims description 3
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims description 3
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims description 3
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000012804 lymphangiosarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001611 myxosarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000025189 neoplasm of testis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010965 sweat gland carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims description 3
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002525 vasculotropin inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims description 2
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101100123850 Caenorhabditis elegans her-1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 2
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 claims description 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 claims description 2
- 229940125497 HER2 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N Idoxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN2CCCC2)=CC=1)/C1=CC=C(I)C=C1 JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N 0.000 claims description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims description 2
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 claims description 2
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims description 2
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 claims description 2
- BGECDVWSWDRFSP-UHFFFAOYSA-N borazine Chemical compound B1NBNBN1 BGECDVWSWDRFSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 claims description 2
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 claims description 2
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 claims description 2
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims description 2
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims description 2
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims description 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 claims description 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 claims description 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 2
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 claims description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims description 2
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 claims description 2
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N panobinostat Chemical compound CC1=NC2=CC=C[CH]C2=C1CCNCC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005184 panobinostat Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims description 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003452 romidepsin Drugs 0.000 claims description 2
- OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N romidepsin Natural products O1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(=CC)NC(=O)C2CSSCCC=CC1CC(=O)NC(C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010091666 romidepsin Proteins 0.000 claims description 2
- 208000018964 sebaceous gland cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 claims description 2
- 201000008753 synovium neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims description 2
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 claims description 2
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims description 2
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 claims description 2
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 claims description 2
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 2
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 101100215487 Sus scrofa ADRA2A gene Proteins 0.000 claims 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 claims 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 claims 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 abstract description 32
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 abstract description 30
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 abstract description 23
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 abstract description 5
- 102100023990 60S ribosomal protein L17 Human genes 0.000 abstract 1
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 abstract 1
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 abstract 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 60
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 54
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 50
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 49
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 48
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 43
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 39
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 39
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 38
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 34
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 33
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 32
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 31
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 29
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 28
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 28
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 27
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 26
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 26
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 26
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 25
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 25
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 25
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 25
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 24
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 23
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 23
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 23
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 23
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 22
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 20
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 20
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 20
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 19
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 19
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 19
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 19
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 19
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 18
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 18
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 18
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 18
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 17
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 16
- 101000579423 Homo sapiens Regulator of nonsense transcripts 1 Proteins 0.000 description 16
- 102100028287 Regulator of nonsense transcripts 1 Human genes 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 16
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 16
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 16
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 15
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 15
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 15
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 14
- 230000006870 function Effects 0.000 description 14
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 14
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 14
- 108020004485 Nonsense Codon Proteins 0.000 description 13
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 13
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 13
- 102100021087 Regulator of nonsense transcripts 2 Human genes 0.000 description 12
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 12
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 12
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 12
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 description 11
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 11
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 11
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 11
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 11
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 description 10
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 10
- QRLPSNLBUMVXBL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[2-(6,7-dimethyl-3-oxo-2,4-dihydro-1h-quinoxalin-2-yl)acetyl]amino]-4,5-dimethylthiophene-3-carboxylate Chemical compound CC1=C(C)SC(NC(=O)CC2C(NC3=CC(C)=C(C)C=C3N2)=O)=C1C(=O)OCC QRLPSNLBUMVXBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 10
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 10
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 10
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 10
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 description 9
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 9
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 9
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 231100000221 frame shift mutation induction Toxicity 0.000 description 9
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 8
- 101001090935 Homo sapiens Regulator of nonsense transcripts 3A Proteins 0.000 description 8
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 8
- 102100035026 Regulator of nonsense transcripts 3A Human genes 0.000 description 8
- 101710136122 Tryptophan 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 description 8
- 102000057288 Tryptophan 2,3-dioxygenases Human genes 0.000 description 8
- 101710028540 UPF2 Proteins 0.000 description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 8
- RFCBNSCSPXMEBK-INFSMZHSSA-N c-GMP-AMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@@H](O)[C@H](N4C5=NC=NC(N)=C5N=C4)O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 RFCBNSCSPXMEBK-INFSMZHSSA-N 0.000 description 8
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 8
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 8
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 8
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 8
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 8
- 230000037434 nonsense mutation Effects 0.000 description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 description 8
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 8
- 101000708763 Homo sapiens Nonsense-mediated mRNA decay factor SMG7 Proteins 0.000 description 7
- 102100032729 Nonsense-mediated mRNA decay factor SMG7 Human genes 0.000 description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 description 6
- 101001063514 Homo sapiens Telomerase-binding protein EST1A Proteins 0.000 description 6
- 102100029938 Serine/threonine-protein kinase SMG1 Human genes 0.000 description 6
- 102100031022 Telomerase-binding protein EST1A Human genes 0.000 description 6
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 6
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 6
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 102000050627 Glucocorticoid-Induced TNFR-Related Human genes 0.000 description 5
- 101000864039 Homo sapiens Nonsense-mediated mRNA decay factor SMG5 Proteins 0.000 description 5
- 101000679851 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 5
- 102100029940 Nonsense-mediated mRNA decay factor SMG5 Human genes 0.000 description 5
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 5
- 101710085356 Serine/threonine-protein kinase SMG1 Proteins 0.000 description 5
- 101710196623 Stimulator of interferon genes protein Proteins 0.000 description 5
- 101710187882 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 description 5
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 5
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 5
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940127084 other anti-cancer agent Drugs 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 5
- 210000003171 tumor-infiltrating lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 101150051188 Adora2a gene Proteins 0.000 description 4
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 4
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 description 4
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 4
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 4
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 4
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 4
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 4
- 101000947115 Homo sapiens Protein CASC3 Proteins 0.000 description 4
- 101000628776 Homo sapiens Protein mago nashi homolog Proteins 0.000 description 4
- 101000669667 Homo sapiens RNA-binding protein with serine-rich domain 1 Proteins 0.000 description 4
- 101001106045 Homo sapiens Regulator of nonsense transcripts 2 Proteins 0.000 description 4
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 4
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 102100026879 Interleukin-2 receptor subunit beta Human genes 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 4
- 102100035601 Protein CASC3 Human genes 0.000 description 4
- 102100026740 Protein mago nashi homolog Human genes 0.000 description 4
- 102100039323 RNA-binding protein with serine-rich domain 1 Human genes 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 4
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 4
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 4
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 4
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 description 4
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 4
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 4
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 4
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 4
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- IKHFJPZQZVMLRH-RNFRBKRXSA-N 2-[[[(3r,5r)-3,6-diamino-5-hydroxyhexanoyl]amino]-methylamino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(C)NC(=O)C[C@H](N)C[C@@H](O)CN IKHFJPZQZVMLRH-RNFRBKRXSA-N 0.000 description 3
- 102100022464 5'-nucleotidase Human genes 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 3
- 102100036166 C-X-C chemokine receptor type 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 3
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 102100029722 Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Human genes 0.000 description 3
- 101000678236 Homo sapiens 5'-nucleotidase Proteins 0.000 description 3
- 101000947174 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 1 Proteins 0.000 description 3
- 101001012447 Homo sapiens Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Proteins 0.000 description 3
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 description 3
- 101001011382 Homo sapiens Interferon regulatory factor 3 Proteins 0.000 description 3
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 3
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 3
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 3
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 125000005012 alkyl thioether group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 3
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N geneticin Natural products O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N 0.000 description 3
- DNYGXMICFMACRA-UHFFFAOYSA-N gentamicin C1A Natural products O1C(CNC)CCC(N)C1OC1C(O)C(OC2C(C(NC)C(C)(O)CO2)O)C(N)CC1N DNYGXMICFMACRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000005746 immune checkpoint blockade Effects 0.000 description 3
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 description 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 3
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 3
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 2
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 description 2
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 2
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 2
- 108091008927 CC chemokine receptors Proteins 0.000 description 2
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 2
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 description 2
- 101150015280 Cel gene Proteins 0.000 description 2
- 229940122444 Chemokine receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 102100031256 Cyclic GMP-AMP synthase Human genes 0.000 description 2
- 108030002637 Cyclic GMP-AMP synthases Proteins 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 2
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 2
- 102100038970 Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Human genes 0.000 description 2
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 description 2
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000882127 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Proteins 0.000 description 2
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 2
- 101001090928 Homo sapiens Regulator of nonsense transcripts 3B Proteins 0.000 description 2
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 description 2
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 2
- 102100040061 Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010041014 Integrin alpha5 Proteins 0.000 description 2
- 102100029843 Interferon regulatory factor 3 Human genes 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 101710154942 Interleukin-2 receptor subunit beta Proteins 0.000 description 2
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 description 2
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 2
- 101100481584 Mus musculus Tlr1 gene Proteins 0.000 description 2
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700031757 NKTR-214 Proteins 0.000 description 2
- 229910003827 NRaRb Inorganic materials 0.000 description 2
- RMINQIRDFIBNLE-NNRWGFCXSA-N O-[N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->6)-N-acetyl-alpha-D-galactosaminyl]-L-serine Chemical compound O1[C@H](OC[C@H](N)C(O)=O)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1CO[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C1 RMINQIRDFIBNLE-NNRWGFCXSA-N 0.000 description 2
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 2
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 2
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 2
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 2
- 102100034978 Regulator of nonsense transcripts 3B Human genes 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 description 2
- 229940124613 TLR 7/8 agonist Drugs 0.000 description 2
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 2
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 2
- 229940093472 Tryptophan 2,3-dioxygenase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102100033732 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Human genes 0.000 description 2
- 102100033733 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Human genes 0.000 description 2
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 2
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 2
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 2
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229940121413 bempegaldesleukin Drugs 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 206010005084 bladder transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 125000005243 carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002559 chemokine receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 230000037449 immunogenic cell death Effects 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000010468 interferon response Effects 0.000 description 2
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N kynurenine Chemical compound OC(=O)C(N)CC(=O)C1=CC=CC=C1N YGPSJZOEDVAXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- IKHFJPZQZVMLRH-UHFFFAOYSA-N negamycin Natural products OC(=O)CN(C)NC(=O)CC(N)CC(O)CN IKHFJPZQZVMLRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 2
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 2
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 229940076372 protein antagonist Drugs 0.000 description 2
- 125000002577 pseudohalo group Chemical group 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940126625 tavolimab Drugs 0.000 description 2
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 2
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 2
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 2
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 2
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 2
- 229940124676 vascular endothelial growth factor receptor Drugs 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-CAMVTXANSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-[(1r)-1-(methylamino)ethyl]oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol Chemical compound O1[C@H]([C@@H](C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-CAMVTXANSA-N 0.000 description 1
- XUFIWSHGXVLULG-BSBKYKEKSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-[(1s)-1-aminoethyl]oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)[C@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N XUFIWSHGXVLULG-BSBKYKEKSA-N 0.000 description 1
- ABCLPPNEPBAKRL-ROQIPNNMSA-N (2r,3s,4s,5r,6s)-2-[(1r)-1-aminoethyl]-6-[(1r,2r,3s,4r,6s)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,4r,5r)-3,5-dihydroxy-5-methyl-4-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]([C@@H](C)N)O2)O)[C@@H](N)C[C@H]1N ABCLPPNEPBAKRL-ROQIPNNMSA-N 0.000 description 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 1H-indol-2-amine Chemical group C1=CC=C2NC(N)=CC2=C1 IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPAQRWMRKQCLSD-HTIIIDOHSA-N 2,3-dipalmitoyl-S-glycerylcysteine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CSC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC UPAQRWMRKQCLSD-HTIIIDOHSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 1
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDCRFBBZFHHYGT-IOSLPCCCSA-N 2-amino-9-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-enyl-3h-purine-6,8-dione Chemical compound O=C1N(CC=C)C=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O VDCRFBBZFHHYGT-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 1
- DTFAJAKTSMLKAT-JDCCYXBGSA-N 2-deoxystreptamine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O DTFAJAKTSMLKAT-JDCCYXBGSA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYSA-N 3-[5-(2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2N=C(ON=2)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 description 1
- ALEVUYMOJKJJSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-propylbenzoic acid Chemical compound CCCC1=CC(O)=CC=C1C(O)=O ALEVUYMOJKJJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102100036962 5'-3' exoribonuclease 1 Human genes 0.000 description 1
- 125000001960 7 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 102100032814 ATP-dependent zinc metalloprotease YME1L1 Human genes 0.000 description 1
- 102100022089 Acyl-[acyl-carrier-protein] hydrolase Human genes 0.000 description 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 1
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 description 1
- 102000007471 Adenosine A2A receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010085277 Adenosine A2A receptor Proteins 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- 102000004452 Arginase Human genes 0.000 description 1
- 108700024123 Arginases Proteins 0.000 description 1
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 1
- 229940125565 BMS-986016 Drugs 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 101000964894 Bos taurus 14-3-3 protein zeta/delta Proteins 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102100027140 Butyrophilin subfamily 1 member A1 Human genes 0.000 description 1
- 102100031151 C-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710149815 C-C chemokine receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100035875 C-C chemokine receptor type 5 Human genes 0.000 description 1
- 101710149870 C-C chemokine receptor type 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100036848 C-C motif chemokine 20 Human genes 0.000 description 1
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100028989 C-X-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 108010040471 CC Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000001902 CC Chemokines Human genes 0.000 description 1
- LXFOLMYKSYSZQS-LURJZOHASA-N CC(C)N(C[C@H]1O[C@H]([C@H](O)[C@@H]1O)n1cnc2c(N)ncnc12)[C@@H]1C[C@H](CCc2nc3cc(ccc3[nH]2)C(C)(C)C)C1 Chemical compound CC(C)N(C[C@H]1O[C@H]([C@H](O)[C@@H]1O)n1cnc2c(N)ncnc12)[C@@H]1C[C@H](CCc2nc3cc(ccc3[nH]2)C(C)(C)C)C1 LXFOLMYKSYSZQS-LURJZOHASA-N 0.000 description 1
- 108700012434 CCL3 Proteins 0.000 description 1
- 102000005674 CCR Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102100032976 CCR4-NOT transcription complex subunit 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100038077 CD226 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010046080 CD27 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100037904 CD9 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108091011896 CSF1 Proteins 0.000 description 1
- 108010081635 CX3C Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004325 CX3C Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108050006947 CXC Chemokine Proteins 0.000 description 1
- 102000019388 CXC chemokine Human genes 0.000 description 1
- 108091008928 CXC chemokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000054900 CXCR Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010061299 CXCR4 Receptors Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 description 1
- 102000001326 Chemokine CCL4 Human genes 0.000 description 1
- 108010055165 Chemokine CCL4 Proteins 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 102100022133 Complement C3 Human genes 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102100027816 Cytotoxic and regulatory T-cell molecule Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 101100481408 Danio rerio tie2 gene Proteins 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 101100440695 Dictyostelium discoideum corB gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 101100232687 Drosophila melanogaster eIF4A gene Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 102100023471 E-selectin Human genes 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010092408 Eosinophil Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100028471 Eosinophil peroxidase Human genes 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000799969 Escherichia coli (strain K12) Alpha-2-macroglobulin Proteins 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100030667 Eukaryotic peptide chain release factor subunit 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710175705 Eukaryotic peptide chain release factor subunit 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010002700 Exoribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000004678 Exoribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 102100027842 Fibroblast growth factor receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710182396 Fibroblast growth factor receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 241000724791 Filamentous phage Species 0.000 description 1
- 108010040721 Flagellin Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DNYGXMICFMACRA-XHEDQWPISA-N Gentamicin C2b Chemical compound O1[C@H](CNC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N DNYGXMICFMACRA-XHEDQWPISA-N 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100031487 Growth arrest-specific protein 6 Human genes 0.000 description 1
- 108010007707 Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100034459 Hepatitis A virus cellular receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 1
- 101000804879 Homo sapiens 5'-3' exoribonuclease 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000824278 Homo sapiens Acyl-[acyl-carrier-protein] hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 1
- 101000901683 Homo sapiens Battenin Proteins 0.000 description 1
- 101000984929 Homo sapiens Butyrophilin subfamily 1 member A1 Proteins 0.000 description 1
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000713099 Homo sapiens C-C motif chemokine 20 Proteins 0.000 description 1
- 101000884298 Homo sapiens CD226 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000738354 Homo sapiens CD9 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000901154 Homo sapiens Complement C3 Proteins 0.000 description 1
- 101000923005 Homo sapiens Growth arrest-specific protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 101001068136 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000913074 Homo sapiens High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 description 1
- 101001037256 Homo sapiens Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001037261 Homo sapiens Indoleamine 2,3-dioxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000777628 Homo sapiens Leukocyte antigen CD37 Proteins 0.000 description 1
- 101000984189 Homo sapiens Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000984186 Homo sapiens Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 description 1
- 101001138062 Homo sapiens Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 description 1
- 101000971513 Homo sapiens Natural killer cells antigen CD94 Proteins 0.000 description 1
- 101000831286 Homo sapiens Protein timeless homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000668140 Homo sapiens RNA-binding protein 8A Proteins 0.000 description 1
- 101000932478 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 description 1
- 101000752245 Homo sapiens Rho guanine nucleotide exchange factor 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000633778 Homo sapiens SLAM family member 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000633786 Homo sapiens SLAM family member 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000633784 Homo sapiens SLAM family member 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000864057 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase SMG1 Proteins 0.000 description 1
- 101000665442 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase TBK1 Proteins 0.000 description 1
- 101000669511 Homo sapiens T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000934341 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD5 Proteins 0.000 description 1
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 description 1
- 101100207070 Homo sapiens TNFSF8 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000798130 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11B Proteins 0.000 description 1
- 101000795167 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13B Proteins 0.000 description 1
- 101000795169 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Proteins 0.000 description 1
- 101000801227 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 19 Proteins 0.000 description 1
- 101000801228 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Proteins 0.000 description 1
- 101000801232 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Proteins 0.000 description 1
- 101000679921 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 21 Proteins 0.000 description 1
- 101000679903 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Proteins 0.000 description 1
- 101000679907 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 27 Proteins 0.000 description 1
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000597785 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Proteins 0.000 description 1
- 101000920026 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member EDAR Proteins 0.000 description 1
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N Hygromycin-B Natural products OC1C(NC)CC(N)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010016648 Immunophilins Proteins 0.000 description 1
- 102000000521 Immunophilins Human genes 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 101710120843 Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100040062 Indoleamine 2,3-dioxygenase 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100032817 Integrin alpha-5 Human genes 0.000 description 1
- 102100022339 Integrin alpha-L Human genes 0.000 description 1
- 108010041012 Integrin alpha4 Proteins 0.000 description 1
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 description 1
- 108010042918 Integrin alpha5beta1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108010018951 Interleukin-8B Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000002698 KIR Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100020880 Kit ligand Human genes 0.000 description 1
- 101710177504 Kit ligand Proteins 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 102100039648 Lactadherin Human genes 0.000 description 1
- 101710191666 Lactadherin Proteins 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 108091026898 Leader sequence (mRNA) Proteins 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 102100031586 Leukocyte antigen CD37 Human genes 0.000 description 1
- 102100025583 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025578 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 description 1
- 102100020943 Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 229940125568 MGD013 Drugs 0.000 description 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 102100028123 Macrophage colony-stimulating factor 1 Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 208000007054 Medullary Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000016397 Methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 1
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 1
- 102100028793 Mucosal addressin cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710139349 Mucosal addressin cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101100236305 Mus musculus Ly9 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100481410 Mus musculus Tek gene Proteins 0.000 description 1
- 101100207071 Mus musculus Tnfsf8 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000597780 Mus musculus Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Proteins 0.000 description 1
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 description 1
- 108010084333 N-palmitoyl-S-(2,3-bis(palmitoyloxy)propyl)cysteinyl-seryl-lysyl-lysyl-lysyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 208000032580 NMDA receptor encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 102100021462 Natural killer cells antigen CD94 Human genes 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 108010032605 Nerve Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000002111 Neuropilin Human genes 0.000 description 1
- 108050009450 Neuropilin Proteins 0.000 description 1
- 102100028762 Neuropilin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000772 Neuropilin-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 108010035766 P-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 102100023472 P-selectin Human genes 0.000 description 1
- 108010011536 PTEN Phosphohydrolase Proteins 0.000 description 1
- 102000014160 PTEN Phosphohydrolase Human genes 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 101800000795 Proadrenomedullin N-20 terminal peptide Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 102000018795 RELT Human genes 0.000 description 1
- 108010052562 RELT Proteins 0.000 description 1
- 102100039691 RNA-binding protein 8A Human genes 0.000 description 1
- 238000003559 RNA-seq method Methods 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 description 1
- 206010038019 Rectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 108010038122 S-(2,3-bis(palmitoyloxy)propyl)cysteine Proteins 0.000 description 1
- 101150036449 SIRPA gene Proteins 0.000 description 1
- 102100029216 SLAM family member 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100029198 SLAM family member 7 Human genes 0.000 description 1
- 102000013968 STAT6 Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010011005 STAT6 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 101100437920 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) BTN2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100480850 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) TDA3 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100038192 Serine/threonine-protein kinase TBK1 Human genes 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710088580 Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 230000037453 T cell priming Effects 0.000 description 1
- 102100039367 T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100025244 T-cell surface glycoprotein CD5 Human genes 0.000 description 1
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 description 1
- 102000016946 TWEAK Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010014401 TWEAK Receptor Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 229940123582 Telomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100038126 Tenascin Human genes 0.000 description 1
- 108010008125 Tenascin Proteins 0.000 description 1
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 1
- 101150074789 Timd2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 1
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100033117 Toll-like receptor 9 Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 102000044209 Tumor Suppressor Genes Human genes 0.000 description 1
- 108700025716 Tumor Suppressor Genes Proteins 0.000 description 1
- 102100035283 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Human genes 0.000 description 1
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 description 1
- 102100032236 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11B Human genes 0.000 description 1
- 102100029675 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13B Human genes 0.000 description 1
- 102100029690 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Human genes 0.000 description 1
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 description 1
- 102100033725 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 16 Human genes 0.000 description 1
- 102100033760 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 19 Human genes 0.000 description 1
- 101710187743 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Proteins 0.000 description 1
- 101710187830 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Proteins 0.000 description 1
- 102100022205 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 21 Human genes 0.000 description 1
- 102100022203 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Human genes 0.000 description 1
- 102100022202 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 27 Human genes 0.000 description 1
- 102100035284 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Human genes 0.000 description 1
- 102100030810 Tumor necrosis factor receptor superfamily member EDAR Human genes 0.000 description 1
- 101150098329 Tyro3 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108010079206 V-Set Domain-Containing T-Cell Activation Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009824 affinity maturation Effects 0.000 description 1
- 238000012867 alanine scanning Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000005140 aralkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005239 aroylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037429 base substitution Effects 0.000 description 1
- 229960001192 bekanamycin Drugs 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 102000012265 beta-defensin Human genes 0.000 description 1
- 108050002883 beta-defensin Proteins 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000012219 cassette mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005859 cell recognition Effects 0.000 description 1
- 229940030156 cell vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- SYGWYBOJXOGMRU-UHFFFAOYSA-N chembl233051 Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(C(N(CCN(C)C)C4=O)=O)=C5C4=CC=CC5=C3SC2=C1 SYGWYBOJXOGMRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 108010072917 class-I restricted T cell-associated molecule Proteins 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940125507 complex inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 description 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006209 dephosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004076 epigenetic alteration Effects 0.000 description 1
- 238000009162 epigenetic therapy Methods 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 description 1
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N etoposide phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017188 evasion or tolerance of host immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 1
- 229930076781 gentamycin C1 Natural products 0.000 description 1
- VEGXETMJINRLTH-BOZYPMBZSA-N gentamycin C1a Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N VEGXETMJINRLTH-BOZYPMBZSA-N 0.000 description 1
- XUFIWSHGXVLULG-JYDJLPLMSA-N gentamycin C2 Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)[C@@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N XUFIWSHGXVLULG-JYDJLPLMSA-N 0.000 description 1
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108010017007 glucose-regulated proteins Proteins 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N heptafluoropropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)F UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004476 heterocycloamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004470 heterocyclooxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009474 hot melt extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N hygromycin B Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H]2O[C@@]3([C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(N)CO)O3)O)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N 0.000 description 1
- 229940097277 hygromycin b Drugs 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 description 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 1
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126546 immune checkpoint molecule Drugs 0.000 description 1
- 230000008073 immune recognition Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 108040006870 interleukin-10 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 108040003610 interleukin-12 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 108040002039 interleukin-15 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008616 interleukin-15 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040006849 interleukin-2 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 108040002099 interleukin-21 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008640 interleukin-21 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040006861 interleukin-7 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015014 interleukin-8 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010038415 interleukin-8 receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N josamycin Chemical compound CO[C@H]1[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N 0.000 description 1
- 229960004144 josamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 229930182824 kanamycin B Natural products 0.000 description 1
- SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N kanamycin B Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000004901 leucine-rich repeat Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229950005634 loxoribine Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 108010051618 macrophage stimulatory lipopeptide 2 Proteins 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 201000006512 mast cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006971 mastocytoma Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 1
- 102000027540 membrane-bound PRRs Human genes 0.000 description 1
- 108091008872 membrane-bound PRRs Proteins 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000013586 microbial product Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 229960004744 micronomicin Drugs 0.000 description 1
- 229950007699 mogamulizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000003990 molecular pathway Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- LBQAJLBSGOBDQF-UHFFFAOYSA-N nitro azanylidynemethanesulfonate Chemical compound [O-][N+](=O)OS(=O)(=O)C#N LBQAJLBSGOBDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 229940046166 oligodeoxynucleotide Drugs 0.000 description 1
- 230000004650 oncogenic pathway Effects 0.000 description 1
- 229960005030 other vaccine in atc Drugs 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- PIRWNASAJNPKHT-SHZATDIYSA-N pamp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)N)C(C)C)C1=CC=CC=C1 PIRWNASAJNPKHT-SHZATDIYSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 102000007863 pattern recognition receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010089193 pattern recognition receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- 230000007180 physiological regulation Effects 0.000 description 1
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 description 1
- 229950006101 pinometostat Drugs 0.000 description 1
- 229940063179 platinol Drugs 0.000 description 1
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 108700002563 poly ICLC Proteins 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004585 polycyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000009790 rate-determining step (RDS) Methods 0.000 description 1
- 108091007054 readthrough proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 201000001281 rectum adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229950010550 resiquimod Drugs 0.000 description 1
- BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N resiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(COCC)=N3)CC(C)(C)O)C3=C(N)N=C21 BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 201000008407 sebaceous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 description 1
- 238000009491 slugging Methods 0.000 description 1
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 description 1
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 description 1
- 230000037436 splice-site mutation Effects 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- BZWKPZBXAMTXNQ-UHFFFAOYSA-N sulfurocyanidic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C#N BZWKPZBXAMTXNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003277 telomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 229940044616 toll-like receptor 7 agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940044655 toll-like receptor 9 agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000012085 transcriptional profiling Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 125000000169 tricyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002100 tumorsuppressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 229940124931 vaccine adjuvant Drugs 0.000 description 1
- 239000012646 vaccine adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000522 vaginal cream Substances 0.000 description 1
- 239000006213 vaginal ring Substances 0.000 description 1
- 208000024523 vestibulocochlear nerve neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007482 whole exome sequencing Methods 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Abstract
Description
mは0、1、または2であり、
R2はアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシル、ブタジエニレン(−CH=CH−CH=CH−)であり、隣接する炭素原子、少なくとも1つのアルキル基によって置換または非置換され得るシアノ、カルボキシアルキル、トリフルオロメチル、またはアミノとベンゼン環を形成し、及び
R3は少なくとも1つのアルキル基によって置換または非置換され得るカルボキシル、シアノ、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニル、またはカルボキサミドである。
Zは、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換複素環、置換または非置換アリールアルキルであり、
R1は水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−(CH2CH2)nOR6または任意の生体加水分解性基であり、
R2、R3、R4、R5およびR6は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、OCHF2、CN、COOH、COOR7、SO2R7、NO2、NH2、またはN(R7)2であり;
R7の各出現は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル;置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲンまたはCF3であり;及び
nは1〜7の整数である。
A1はC、CHまたはNであり、
VおよびXは、NまたはCから独立して選択され、
WはN、C、またはCHから選択され、
ここで、V、W、またはXの少なくとも1つはNであり、WがNである場合、VまたはXの少なくとも1つもNであり;
YおよびZは、N、C、C−Rc、C=O、C=Sから独立して選択され、RcはH、CH3、またはNH2であり、ただし、YまたはZの一方がC=OまたはC=Sである場合、他方はNH、S、またはOから選択することもでき、
R1は、カルボキシ、シアノ、またはC1−C4アルコキシ基で任意に置換されたカルボニル基であり、
R2は不在またはニトロであり、
Ar1は、R基で任意に置換されたC1〜C4アルキルであり;任意に1、2または3個の独立して選択されるR基で置換されているC6からC10アリール;任意に1、2または3個の独立に選択されたR基で置換されている5〜10員の複素環;Ar2およびAr1およびAr2が結合する複素環と一緒に、Ar1−2から選択される環構造を形成し、または、Ar3およびAr1およびAr3が結合する複素環と共に、Ar1−3から選択される環構造を形成し、
Ar2は存在しないか、またはAr1およびAr1およびAr2が結合する複素環と一緒になって、Ar1−2から選択される環構造を形成し、
Ar3は存在しないか、またはAr1およびAr1およびAr3が結合している複素環と一緒になって、Ar1−3から選択される環構造を形成し、
Ar4は存在しないか、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、またはC1−C4チオアルキルであり、これらのいずれもA1と一緒に4から7員の炭素環または複素環を形成し、
Rは水素であり;a−Raグループ、または、2つのR基(Rはオキシ基を含んでも良い)は、それらが結合しているフェニルまたは複素環と一緒になって、RRから選択される環構造を形成し;
式中:
Ar1−2およびAr1−3は、1つ以上のハロゲン、C1−C4アルキル基、C1−C4ハロアルキル基、ハロゲンで任意に置換されたC1−C4アルコキシ基で任意に置換された11〜14員のヘテロ三環式環構造から選択され、または、C1−C4アルコキシ基、C1−C4ハロアルコキシ基、またはC1−C4アルキル基で置換されたカルボニル基で置換されていても良いアミノ基であり、
RRは、1つ以上のハロゲン、C1−C4アルキル基、C1−C4ハロアルキル基、C1−C4アルコキシ基、オキソ基、またはC1−C4ハロアルコキシ基で任意に置換された9〜10員の二環式環構造であり、
Raは、以下からなる群から選択される;ヒドロキシ基;ハロゲン;任意に1つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはヒドロキシ基で置換されたC1−C4アルキル;任意に1つ以上の独立して選択されたハロゲンまたはフェニル基で置換されたC1−C4アルコキシ;1つ以上の独立して選択されたC1−C4アルキル基で任意に置換されたC4−C8シクロアルキル;−Rbグループ;−O−Rbグループ;任意に1つ以上の独立して選択されるC1−C4アルキル、オキソ、または−Rb基で置換されている4〜6員の複素環;2つの環構造を有する9〜10員の複素環;ヒドロキシ、C1−C4アルキル、またはC1−C4アルコキシ基で任意に置換されたカルボニル;1または2個のC1−C4アルキル基で任意に置換されたカルバモイル;ニトロ基;シアノ基;ヒドロキシ、C1−C4アルキル、または−Rb基で任意に置換されたチオ;ヒドロキシ、C1−C4アルキル、または−Rb基で任意に置換されたスルホニル;または、アミノスルホニル基がヒドロキシ、C1−C4アルキル、または−Rb基で置換されていても良い1つまたは2つの独立して選択されるC1−C4アルキル、スルホニル、またはカルボニル基で置換されていても良い、アミノ、およびアミノカルボニル基C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、ベンゾキシ、または−Rb基で置換されていても良く、アミノ基で置換されていても良く、
−Rbは、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C4アルキル基、C1−C4ハロアルキル基、C1−C4アルコキシ基、または任意に1つ以上のC1−C4アルキル基で置換されたアミノ基であり;
またはその化合物の薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、クラスレート、ラセミ体、立体異性体、または多形であり、
式中:
Aは窒素または炭素であり、炭素はアリールまたはヘテロアリール基、アルキルまたは置換アルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル、官能化アルキルまたはアリール(またはヘテロアリール)基で置換され、
Bは窒素または炭素であり、炭素は非置換であるか、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、またはチオアルコキシ基で置換され、
Dは窒素または炭素であり、炭素は非置換であるか、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、またはチオアルコキシ基で置換され、
R1は、任意のアリールまたはヘテロアリール基、任意のアルキルまたは置換アルキル、任意のアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル、任意の官能化アルキルまたはアリール(またはヘテロアリール)基であり、
R2はメチレン単位(CH2)nで、nは1、2、または3であり、または炭素原子または炭素原子または複素環のいずれかの3〜10原子の環の原子であり、
R3は、任意のアリールまたはヘテロアリール基、任意のアルキルまたは置換アルキル、任意のアリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル、任意の官能化アルキルまたはアリール(またはヘテロアリール)基、ヒドロキシ、アルコキシ、または−NR6R6aであり、
R4は、任意のアリールまたはヘテロアリール基、アルキルまたは置換アルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル、官能化アルキルまたはアリール(またはヘテロアリール)基であり、
R5は任意の、アリールまたはヘテロアリール基、アルキルまたは置換アルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル、官能化アルキルまたはアリール(またはヘテロアリール)基、または−NR5aR5bであり、
R5aは水素またはアルキルであり、
R5bは、アルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、アリールおよびヘテロアリールは、単独でまたはアリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルの一部として、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、およびアルコキシから独立して選択される1、2、または3個の基で任意に置換され、
R6は水素またはアルキルであり、
R6aは、−NHC(O)(アリールアルキル)、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはアリールであり、アリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールは、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、またはアルコキシカルボニルから選択される1、2、または3個の基で任意に置換され、
Xは、酸素、硫黄、NHまたはN置換であり、及び
Yは、酸素、硫黄、NHまたはN−置換基、または置換または非置換の炭素からなる群から選択され、及び
Zは、酸素、硫黄、NHまたはN置換であり、または
薬学的に許容されるその塩である。
Zは、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換ヘテロ環、置換または非置換アリールアルキル、またはアリールオキシアルキルであり、及び、
X1、X2、X3およびX4は独立してHまたはOHであり、X1、X2、X3またはX4の少なくとも1つはOHである。
Zは、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロ、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールカルボニルであり、
XはCH2、O、SまたはNHであり、
R1は水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロ、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキルであり、
R2は置換または非置換のアルキル、カルボキシ、アミド、アシル、アルキルカルボニル、ハロゲン、生物加水分解性基、OP(O)32−、O[P(O)3]23−、O[P(O)3]34−、N3、CH2−NR6R7またはCH2−OR6であり、
R3、R3'、R4、およびR4'は、出現ごとに独立して、OR7、OR8、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロ、置換または非置換であるアリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールカルボニル、置換または非置換アルキルカルボニル、生加水分解性基、またはR3とR4が一緒になって結合、またはR3とR4が原子と結合それらが結合している置換または非置換ヘテロシクロ、またはR3およびR3'および/またはR4およびR4'は、それらが結合している炭素と一緒になってC(=O)を形成し、及び
R6、R7およびR8は、各出現において独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロ、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換であるシクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリールカルボニル、置換または非置換アルキルカルボニル、生加水分解性基、またはR3とR4がそれらが結合している原子と一緒になって置換または非置換ヘテロシクロを形成する。
式中、
XはN、CR8または無水塩基N+R8を表し、
式中、R8は水素原子、ヒドロキシル基またはフェニル基で任意に置換されたアルキル基またはメトキシ基を表し、好ましくはR8は水素原子を表し、
R2、R3およびR4は独立して、水素原子またはハロゲン原子、または任意に置換されたアルキル、アミン、アルケン、エステル、スルホンアミド、メトキシまたはトリフルオロメトキシなどのエーテル基、またはベンジル基を表し、
R5は、水素原子または置換されても良い飽和または不飽和アルキル基、アミン、ベンジル基を表し、
R6は、置換されても良いC1−C3アルキル基、好ましくはメチルまたはエチル基を表し、より好ましくはR6はメチル基を表し、
R7は、水素原子または置換されても良いC1−C3アルキル基を表し、環Aがb位にある場合、R7は存在せず、
R9およびR10は一緒に炭素結合を表すか、独立して水素原子、R11、OR11、SR11、NR11R12基を表し、
式中、R11およびR12は独立して、水素原子、酸素原子、置換されても良い飽和または不飽和のC1−C3アルキル基を表し、1つ以上の硫黄、酸素または窒素原子を含んでも良く、好ましくは、R11および/またはR12が置換アルキル基を表す場合、アルキル基はハロゲン、好ましくはフッ素で置換される。
式中、R1はC1−10アルキルを表し;R2およびR3は、水素原子および置換基を有しても良いC1−10アルキルから独立して選択され;R4およびR5は、水素原子およびC1−10アルキルから独立して選択され;X1は、カルボキシ、置換基を有しても良い低級アルコキシカルボニル、置換基を有しも良いカルバモイル、または置換基を有しても良いヒドラジノカルボニルを表す。
Xは酸素、硫黄、CO、SOまたはS(O)2であり、
Yは酸素または硫黄であり、
Zは、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキルであり、
nは0〜4の整数であり、
R1は水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニルであり、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、SO2R7、CF3、CN、COOH、COR7、またはCOOR7であり、
R0は水素であるか、またはR1およびそれらが結合している原子と一緒になって、置換されても良い5〜7員の複素環またはヘテロアリール環を形成し、
R2、R3、R4およびR5は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニルであり、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、OCHF2、CN、COOH、COOR7、SO2R7、NO2、NH2N(R7)2であり、
R6は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、または任意の生体加水分解性基であり、及び
R7の各出現は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニルであり;置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲンまたはCF3であり、
ただし、XがO、YがO、nが0、R1が水素の場合、Zは4−クロロフェニル、4−メチルフェニル、3−クロロフェニル、または2,4−ジクロロフェニルではなく、ただし、XがO、YがO、nが0、R1が水素、Zが非置換フェニルである場合、R2〜R5の少なくとも1つは水素ではなく、ただし、R3がCOOHの場合、R2、R4、およびR5はすべてハロゲンではない。
Wは−NRaRb、−C(O)OR4、−C(O)NRaRb、または−HetArであり、
AはC(O)からWへの結合、−(CH2)fCH(R1)(CH2)g−、−(CH2)fC(RaRb)(CH2)g−、−(CH2CH2O)h(CH2)t−、−(CH2)t(OCH2CH2)h−、−(CH2)tN(Re)CH2CH2Z、または
R1は、−H、−(CH2)nCH3、−CH(CH3)CH2CH3、−CF3、−CH2(Ar)、−CH2(HetAr)、−CH2S(O)mCH3、−CH2CH2S(O)mCH3、−CH2(CH2)nNReRd、−CH2OH、−CH(CH3)OH、または−(CH2)tCOOHであり、
R2は−H、−CH3、−OH、または−CF3であり、
RaおよびRbはそれぞれ独立してReである。または、代替として、RaおよびRbは、それらが結合している窒素または炭素原子と一緒になって、O、NRg、およびS(O)mから選択される追加のヘテロ原子を任意に含む4〜7員環の複素環を形成し、
Rcは−H、−CH3、−(CH2)nCH3、−CH(R2)CH3、−CH2−ピリジル、またはCH2−イミダゾリルであり、
Rdは−H、−CH3、または−(CH2)nCH3であり、または、RcおよびRdは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、O、NRe、およびS(O)mから選択される追加のヘテロ原子を任意に含む4〜7員の複素環を形成し、
各Reは独立して、−H、−(CH2)nCH3、−CH(CH3)2、−CH(CH3)CH2CH3、−(CH2CH2O)pR3、またはCH2HetArであり、各Rgは、独立して、−H、−(CH2)nCH3、−CH(CH3)2、−CH(CH3)CH2CH3、−(CH2CH2O)pR3、−CH2−フェニル、またはF、Cl、−で任意に置換された−CH2−フェニルであるCH3、−OCH3、−OCF3、またはHetArであり、
各R3は独立して−H、−CH3、−OH、または−CF3であり、あるいは、各R3は独立して−H、−CH3、−CH2CH2−OH、または−CF3であり、
各R4は独立して−Hまたは−(CH2)nNRcRdであり、
各HetArは、独立して、ピリジル、ピリミジル、C−イミダゾリルおよびN−イミダゾリルから場合により選択されるヘテロアリール基であり、
DはCHまたはNであり、
Qは、−O−、−NRa−、−S(O)m−、または−CH−W−であり、
各kは独立して1、2、3または4であり、
各uは独立して1、2または3であり、
各vは独立して1、2または3であり、
各pは独立して1または2であり、
各fは独立して0、1または2であり、
各gは独立して0、1または2であり、
各hは独立して1または2であり。
各nは独立して0、1、2、3、または4であり、
各mは独立して0、1または2であり、
q1およびq2はそれぞれ独立して0、1、2、または3であり、
各sは独立して0、1、2、または3であり、及び
各tは独立して0、1、2、または3である。
XはC(=O)、C(=S)、S,S(=O)またはS(O)2であり、
Yは、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロであり、
Rは水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキルであり、
nは0〜4の範囲の整数であり、
R1およびR2は、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、−(CH2)m−W、カルボキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシカルボニル、アリールアルキル、スルホニル、アミドまたはR1およびR2であり、それらが結合する原子は、置換されても良い5−7員の複素環、置換されても良い5−7員のヘテロアリール環、またはR1およびR2が一緒になり:
(i)R''およびR14'の各出現は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換から独立して選択される非置換ヘテロアリールまたはCF3;または(ii)R14およびR14'は、それらが結合している窒素原子と一緒になり、1〜3がヘテロ原子である5〜8の環原子を含む任意に置換された複素環を形成し、
mは1〜4の範囲の整数であり、
R3−R6は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロ、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アミド、ハロアルキル(例、CF3)、ハロアルコキシ(例、OCF3またはOCHF2)、OH、CN、COOH、COOR15、SO2R15、NO2、NH2、またはNR14R14'およびR15は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールまたはCF3から選択される。
Aは以下−O−、−CR11=CH−、−S−、−CHR12NH−、−NR13−、置換または非置換C3−8シクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、置換または非置換ヘテロシクリレン、Aの置換基がハロゲンからなる群から選択される置換または非置換ヘテロアリーレン、OH、CN、NO2、C(O)、NH2、H、C1−6アルキル、−COOHで置換されたC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C4−7シクロアルキルアルキル、および単環式アリールからなる群から選択され、
Bは、以下−O−、−CR14=CH−、−NH−C(O)−、−C(S)−NH−、−N=CH−、置換または非置換C3−8シクロアルキレン、置換または非置換アリーレン、置換または非置換ヘテロシクリレン、および置換または非置換ヘテロアリーレンから成るグループから選択される。ここで、Bの置換基は、ハロゲン、OH、CN、NO2、C(O)、NH2、H、C1−6アルキル、−COOHで置換されたC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C4−7シクロアルキルアルキル、および単環式アリールからなる群から選択され、
L1からL4は、以下−S0−1−C1−6アルキレン−S0−1−、−S0−1−C2−4アルケニレン−S0−1−、−S0−1−C2−4アルキニレン−S0−1−、および−C(S)−NH−、および−NH−から成るグループから独立して選択され、
XはCまたはNであり、
ZはC、O、またはSであり、
YはCまたは不在であり、
R1はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、OR16、C(O)NR17R18、NR19C(O)R20であり;
R2は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、OR16、NO2、C(O)N17R18、NR19C(O)R20、窒素、硫黄、及び酸素からなる群から選択される1−5個のヘテロ原子を含むヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、
R3はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロゲン、OR16、C(O)NR17R18、C(O)OR16、NR19C(O)R20であり、
R4は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、OR16、C(O)OR16、C(O)NR17R18、NR19C(O)R16、窒素、硫黄、及び酸素からなる群から選択される1−5個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
R5はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロゲン、OR16、C(O)OR16であり、
R6は、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロゲン、OR16、NR17R18、窒素、硫黄、及び酸素からなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含むヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、N=NR15であり、
R7はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロゲン、OR16、NO2、NR19C(O)R20、S(O)2NR17R18であり、
R8はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロゲン、OR16、NR19C(O)R20であり、
R9はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロゲン、NO2、OR16、S(O)2NR21R22であり、
R10はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロゲン、NR17R18、OR16であり、
R1からR10はそれぞれ、ハロゲン、−OH、−OR21、−C(O)R21、−C(O)OR21、C(O)NR21R22、−NHR21、−NR21R22、−SR21、−S(O)R21、−S(O)2R21、NH2、CN、NO2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C4−7シクロアルキルアルキル、単環式または多環式アリール、からなる群から選択される置換基で1から3回置換されても良く、および窒素、硫黄および酸素からなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含む単環式または多環式ヘテロアリール、ならびに任意にオキシ置換され、
R11はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、NR19C(O)R20であり;
R12はH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C3−6アルキニル、C(O)OR16であり、
R13はNHNHであり、
R14はC(O)OR21であり、
R10とR12は結合して−NH−C(O)−基を形成でき、
R13とR15は結合して−N−N=N−基を形成することができ、
R15からR22は独立してH、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C4−7シクロアルキルアルキル、C1−6アルコキシ、カルボキシ、単環式または多環式アリール、または単環式または多環式ヘテロシクリルまたは、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含むヘテロアリール、各R15〜R22は、ハロゲン、オキシ、OH、CN、NO2、−C(O)、NH2、H、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C4−7シクロアルキルアルキル、C1−6アルキルで置換されたO−アリール、1〜5個の酸素、硫黄、または窒素ヘテロ原子を有するC(O)NHCH2−ヘテロシクリル、酸素、硫黄、または窒素ヘテロ原子からなる群から選択される1〜5個のヘテロ原子を含むヘテロアリール、−S−C1−6アルキル、および単環式アリールからなる群から選択される置換基で1〜3回置換されても良い。
R21およびR22は結合して、窒素、硫黄、および酸素からなる群より選択される1〜5個のヘテロ原子をそれぞれ含む3〜7員の単環式または多環式ヘテロ環または単環式または多環式ヘテロアリールを形成することができ、ハロゲン、OH、CN、NO2、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキル、C4−7シクロアルキルアルキルからなる群から選択される置換基で1から3回置換されている、単環式アリール、および単環式ヘテロアリール、及び
薬学的に許容される担体であり得る。
式中、
R1は(C1−C6)アルキルであり、
R2は(C1−C10)直鎖または分岐アルキル、(C3−C6)シクロアルキルまたはフェノキシ(C1−C3)アルキルであり、フェノキシ基は置換または非置換フェノキシで置換され、及び
R3は水素または薬理学的に許容される塩である。
式中、XはN、S、S=O、S(=O)2またはCR3R4であり、
AおよびBはそれぞれ独立してCR5R6であるか、一緒になってCR7=CR8であり、
R1、R2、R3、R4、R5、およびR6は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、硫酸、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロ、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオエーテル、カルボキシアルキル、カルボニルアルキル、アミノ、NR9R9'、アミド、またはアルコキシカルボニルであり、
R7およびR8は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルフェート、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換非置換ヘテロシクロ、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオエーテル、カルボキシアルキル、カルボニルアルキル、アミノ、NR9R9'、アミド、またはアルコキシカルボニル;または、一緒になって、置換または非置換アリール、ヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成し、及び
R9およびR9'は、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロ、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、ここで、置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アロイル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオエーテル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロオキシ、オキソ、アルカノイル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキルヘテロアリール、アリールオキシ、アルカノイルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアミノ、一または二置換アミノ、アルカノイラミンo、アロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールアミノ、アラルカノイルアミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクロチオ、アルキルチオノ、アリールチオノ、アリールアルキルチオノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、スルホンアミド、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバミル、アルコキシカルボニル、グアニドヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1つまたは複数の置換基で独立して置換される。
本明細書に開示する方法のいずれかのいくつかの態様において、方法は、1つまたは複数の後成的調節化合物の投与をさらに含む。本明細書で使用される「後成的」とは、染色体および遺伝子に細胞で課される物理的変化を指し、変化はDNAの機能および染色体内の遺伝子に影響し、遺伝子におけるDNAのヌクレオチド配列を変化させないことを意味する。エピジェネティックな変調の代表例には、メチル化やアセチル化などのDNAの共有化学修飾、およびDNA−DNAのスーパーコイリングやヒストンなどの染色体タンパク質との結合の非共有結合および非化学修飾が含まれるが、これらに限定されない。エピジェネティックな変化の結果の代表的な非限定的な例には、RNAのレベルの増加または減少が含まれ、それによって特定の遺伝子によって生成されるタンパク質産物、および/または転写因子が遺伝子プロモーターに結合する方法の変化が含まれる。
本発明の方法は、アジュバント環境で実施することができる。「アジュバント設定」とは、個人が増殖性疾患、特に癌の病歴を有し、一般に(必ずしもではないが)治療で治療された臨床設定を指し、これには、手術、放射線療法、および/または化学療法を含む。ただし、増殖性疾患の病歴があるため、これらの個人はその疾患を発症するリスクがあると考えられているか、検出可能な疾患および/または微視的な疾患を抱えている可能性がある。「アジュバント設定」での治療または投与は、その後の治療モードを指す。
本明細書に開示される方法のいずれかのいくつかの態様において、方法は、T細胞を活性化する1つまたは複数の化合物の投与をさらに含む。これらは通常アゴニスト抗体であり、多くの場合、腫瘍壊死因子(TNF)受容体スーパーファミリーおよびB7−CD28スーパーファミリーのメンバーなどの免疫共刺激分子を対象とする。本発明での使用に適したT細胞アゴニストの非限定的な例には、CD27のアクチベーター(例えば、CDX−1127(Celldex Therapeutics))、GITR、B7−H3、CD28(例えば、TGN1412)、CD40、インターロイキン−2受容体サブユニットベータ(ILR2P;別名CD122;たとえばNKTR−214)、CD137(別名TNFRSF9、4−1BB、およびリンパ球活性化(ILA)により誘導)、ICOS、および/またはOX40(別名CD134およびTNFRSF4;MEDI0562、MEDI6469、およびMEDI6383(AstraZeneca))が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、免疫共刺激分子は、OX40−IgGなどのIg融合タンパク質でもあり得る。
本明細書に開示される方法のいずれかのいくつかの態様において、方法は、1つまたは複数の分子アジュバントの投与をさらに含む。本明細書で使用される「分子アジュバント」は、樹状細胞を活性化する薬剤を含むがこれらに限定されない免疫応答を増強する分子を指す。分子アジュバントには、タンパク質、脂質、核酸、炭水化物、または樹状細胞がその占有により細胞内シグナル伝達および抗原提示細胞表現型の変化をもたらす受容体を有する化合物を含み得るが、これに限定されず、結果として生じる免疫応答の量または質の改善をもたらす。分子アジュバントの非限定的な例には、TNF受容体スーパーファミリーのアゴニスト、Toll様受容体(TLR)リガンド、および細胞内DNAセンサーアゴニストが含まれる。
TNFRスーパーファミリーには、樹状細胞、マクロファージ、およびT細胞上の多くの重要な受容体が含まれています。例えば、分化のクラスター40(CD40)は、抗原提示細胞に見られる共刺激タンパク質であり、その活性化に必要である。TH細胞上のCD154(CD40L)のCD40への結合は、抗原提示細胞を活性化し、さまざまな下流効果を誘発する。CD40Lは、DC上のCD80およびCD86の発現を強力にアップレギュレートし、CD4+T細胞をTh1細胞に向かって分化させる。
本明細書で使用される「トール様受容体」(または「TLR」)という用語は、微生物産物を感知し、および/または適応免疫応答を開始するタンパク質のToll様受容体ファミリーのメンバーまたはその断片を指す。一実施形態では、TLRは樹状細胞(DC)を活性化する。Toll様受容体(TLR)は、微生物病原体を認識する自然免疫系のセンサーとして最初に特定されたパターン認識受容体のファミリーである。TLRは、ロイシンリッチリピートの外部ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内TIR(Toll/IL−IR)ドメインを含む保存された膜貫通分子のファミリーを構成する。TLRは、「PAMP」(病原体に関連する分子パターン)と呼ばれることが多い微生物の異なる構造を認識する。TLRへのリガンド結合は、炎症と免疫に関与する因子の産生を誘導する細胞内シグナル伝達経路のカスケードを呼び出す。
cGAS−STING経路は、サイトゾルDNAの存在を検出し、それに応じて炎症性遺伝子の発現を誘発するように機能する自然免疫系のコンポーネントである。DNAは通常、細胞の核にある。DNAのサイトゾルへの局在は、腫瘍形成またはウイルス感染に関連する。cGAS−STING経路は、サイトゾルDNAを検出し、免疫応答を誘導するように作用する。
本明細書に開示される方法のいずれかの他の実施形態では、方法は、1つまたは複数の微小環境調節剤の投与をさらに含む。「微小環境調節剤」とは、腫瘍の成長をサポートする免疫抑制性の腫瘍微小環境を生成できる因子を指す。そのような調節剤の1つは、チェックポイントタンパク質としても同定されたインドールアミン(2,3)−ジオキシゲナーゼ(IDO)である(上記参照)。IDOは、必須アミノ酸トリプトファンを分解する代謝経路の最初のステップで作用する2つのアイソフォーム(IDO1およびIDO2)を持つ酵素である。IDOは、免疫系のエフェクターT細胞をシャットダウンすることにより、免疫調節効果を発揮する。IDO発現は、免疫反応の終了時にT細胞媒介性免疫を遮断することが主な機能であるT細胞のサブセットである調節性T細胞も直接活性化する。
本明細書に開示される方法のいずれかのさらに他の実施形態では、方法は、1つ以上のケモカイン受容体アンタゴニストの投与をさらに含む。ケモカイン受容体は、主に白血球の表面にある7つの膜貫通ドメインを含むGタンパク質共役受容体である。ケモカイン受容体は、CXCケモカイン受容体、CCケモカイン受容体、CX3Cケモカイン受容体、および結合するケモカインの4つの異なるサブファミリーに対応するXCケモカイン受容体の異なるファミリーに分類される。
本明細書に開示される方法のいずれかの他の実施形態では、方法は、1つまたは複数のサイトカイン療法の投与をさらに含む。サイトカインは、腫瘍内に存在する多くのタイプの細胞によって産生されるタンパク質の幅広いグループであり、免疫応答を調節する能力を持つ。これらの免疫調節効果により、免疫応答を引き起こす薬として使用できる。サイトカインの2つの一般的に使用されるグループは、インターフェロンとインターロイキンである。
本明細書に開示される方法での使用に適した他の免疫療法には、免疫原性化学療法、XRT、腫瘍溶解性ウイルス、凍結療法、TACE、免疫調節剤の腫瘍内注射、発癌経路の標的療法(MAPK、βカテニン、PI3K/PTEN、FGFR3など)、エピジェネティック療法、CSF1/CSFR1枯渇抗体および抗−CCR4(例:モガムリズマブ、協和)、抗−IL−8/IL−8R、抗−CCR2、抗−CCR5、抗−CXCR1/CXCR2、抗−CTLA4、抗−CCR4、抗−CCR8、抗−CD25、抗−KIR、抗−NKG2a、抗−NKG2DL(MICA)、アルギナーゼ、IDO/TDO、アデノシン、A2AR、CD39、CD73、PI3Kガンマ、抗−NKG2D、CD94、およびCD47/SIRPa、Mer/Axl/Tyro3、TIM3、MFG−E8/GAS6、および/またはDD1alphaの1つまたは複数を活性化または阻害するための療法を含む。
また、本明細書で提供されるのは、アンレキサノクス、PTCリードスルー化合物、NMD複合体阻害剤、およびチェックポイント阻害剤を含む、本明細書で開示される化合物のいずれかを含む医薬組成物である。本発明の医薬組成物は、錠剤、カプセル、顆粒、粉末、ペレット、カプレット、ミニタブレット、ロゼンジ、ミニタブレットおよび/またはペレットで充填されたカプセル、多層錠剤、懸濁用顆粒、小袋に入った顆粒または粉末の1つ以上を含み得る。他の実施形態では、本発明の組成物をコーティングして、フィルムコーティングされた錠剤を得ることができる。
動物:6〜8週齢の雌(接種時の推定年齢)C57BL/6マウスは、Shanghai Lingchang Bio−Technology Co.Ltd(LC、上海、中国)から入手した。動物を20〜26℃で飼育し、12時間の明暗サイクルで12時間飼育した。
表2:治療用化合物製剤。
表3:各研究グループの試験品と動物数の投与
表5:IHC実験で使用された抗体と試薬。
表6:平均腫瘍体積(mm3)(+/−平均の標準誤差)
動物および細胞培養物を実施例1に記載のように維持した。腫瘍発達のために、C57BL/6マウスの0.1mLのPBS中のMC38腫瘍細胞(1×106)を右下腹部に皮下接種した。平均腫瘍サイズが約50mm3に達したときに治療を開始した。化合物を投与し、各試験グループの動物数を表8に示す。腫瘍細胞接種の日付は0日目として示された。すべての化合物を腹腔内投与した。
表8
表9
同系免疫コンピテント腫瘍モデルは、マウスがん細胞株で作成でき、実施例は、膵臓(Pan02)、前立腺(RM1)、結腸(CT−26、Colon−26、MC38−26)、腎臓(Renca)、膀胱(MBT−2)、肺(LL/2、KLN205)、黒色腫(B16BL6、B16F10、S91)、乳房(4T1、EMT6、JC)、線維肉腫(WEHI−164)、白血病(C1498、L1210)、肝臓(H22、Hepal−6)、リンパ腫(A20、EL−4、E.G&−OVA、L5178−R、P388D1)、肥満細胞腫(P815)、骨髄腫(MPC−11)、神経芽細胞腫(Neuro−2a)などが含まれる。実施例1および2に示すように、マウスは皮下注射された腫瘍細胞の懸濁液を受け、それは注射の約4〜6週間後に腫瘍に発展する。
この実施例は、アンレキサノクスとエピジェネティック調節薬の投与を示す。1つまたは複数の後成的調節薬の追加は、新抗原の免疫認識を高める可能性がある。
この実施例は、アンレキサノクスと放射線療法の併用による同系免疫コンピテントマウスの腫瘍治療の効果を示す。放射線療法(RT)の前にアンレキサノクス薬で治療すると、免疫刺激細胞死の前に腫瘍内の新抗原の発現が増加し、新抗原提示が強化される。
この実施例は、RTCとNMDIの組み合わせおよび化学療法による同系免疫コンピテントマウスの腫瘍治療の効果を示す。化学療法の前にRTCおよびNMDI薬で治療すると、免疫刺激細胞死の前に腫瘍内の新抗原の発現が増加し、新抗原の提示が強化される。
この実施例は、アンレキサノクスと腫瘍溶解性ウイルスの組み合わせによる同系免疫コンピテントマウスの腫瘍治療の効果を示す。
この実施例は、アンレキサノクスとワクチン療法の併用による同系免疫コンピテントマウスの腫瘍治療の効果を示す。
この実施例は、アンレキサノクスとCAR−T細胞の組み合わせ、または患者由来の腫瘍浸潤リンパ球による同系免疫コンピテントマウスの腫瘍治療の効果を示す。
この実施例は、CDN、TLRアゴニスト、TNFRスーパーファミリーアゴニスト、およびエピジェネティック調節化合物などのアンレキサノクスと免疫調節剤の組み合わせによる同系免疫コンピテントマウスの腫瘍治療の効果を示す。
Claims (25)
- それを必要とする対象において癌を治療する方法であって、治療有効量のアンレキサノクスと治療有効量の少なくとも1つのチェックポイント阻害剤を投与する工程を含む、方法。
- 請求項1記載の方法において、前記少なくとも1つのチェックポイント阻害剤は、抗−PD−1抗体、抗−PD−L1抗体、抗−CTLA−4抗体、抗−A2AR抗体、抗−KIR抗体、抗−LAG3抗体、抗B7−H3抗体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
- 請求項1記載の方法において、前記方法は、抗−PD−1および抗−CTLA−4抗体と組み合わせてアンレキサノクスを投与することを含む、方法。
- 請求項1記載の方法において、前記方法は、抗−PD−L1および抗−CTLA−4抗体と組み合わせてアンレキサノクスを投与することを含む、方法。
- 請求項1記載の方法において、前記アンレキサノクスは、毎日約1mg/kg〜50mg/kgの用量で投与される、方法。
- 請求項1記載の方法において、前記チェックポイント阻害剤は、3日ごとに約3mg/kg〜約10mg/kgの用量で投与される、方法。
- 請求項1記載の方法において、前記投与の経路が、経口、局所、皮下、筋肉内、腹腔内、腔内、くも膜下腔内、経皮、および静脈内注射からなる群より選択される、方法。
- 請求項1記載の方法において、前記癌は、結腸癌腫、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮がん、基底細胞がん、腺がん、汗腺がん、皮脂腺がん、乳頭がん、乳頭腺がん、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、セミノーマ、胚性がん、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺がん、小細胞肺がん、膀胱がん、上皮がん、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、メルケル細胞がん、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体、血管芽腫、アコースティック神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性白血病、真性赤血球増加症、リンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンストロームのマクログロブリン血症、重鎖疾患、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
- 請求項1記載の方法は、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン、酢酸メゲストロール、アナスフロゾール、レトラゾール、ボラゾール、エキセメスタン、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン、酢酸ゴセレリン、ルプロリド、フィナステリド、ハーセプチン、メトトレキサート、5−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−C、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、チオテファン、ビンクリスチン、タキソール、タキソテール、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、イリノテカン、トポテカン、エポチロン、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブ、血管新生阻害剤、EGF阻害剤、VEGF阻害剤、CDK阻害剤、サイトカイン、Her1及びHer2阻害剤、モノクローナル抗体からなる群から選択される抗癌剤を投与する工程を含む、方法。
- 請求項1記載の方法であって、さらに、免疫共刺激分子、TLRアゴニスト、TNFRスーパーファミリーアゴニスト、環状ジヌクレオチド、T細胞アゴニスト、サイトカイン、ケモカイン、腫瘍溶解性ウイルス、およびそれらの組み合わせから選択される免疫調節剤を投与する工程を含む、方法。
- 請求項1記載の方法であって、さらに、ボリノスタット、ロミデプシン、デシタビン、5−アゾシチジン、パノビノスタット、ベリノスタット、およびそれらの組み合わせから選択されるエピジェネティック調節化合物を投与する工程を含む、方法。
- 癌細胞を死滅させる方法であって、癌細胞を、少なくとも1つのチェックポイント阻害剤と組み合わせてアンレキサノクスを含む組成物と接触させる工程を含む、方法。
- 請求項12記載の方法において、前記少なくとも1つのチェックポイント阻害剤は、抗−PD−1抗体、抗−PD−L1抗体、抗−CTLA−4抗体、抗−A2AR抗体、抗−KIR抗体、抗−LAG3抗体、抗−B7−H3抗体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
- 請求項12記載の方法において、前記癌細胞は、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、頭頸部癌、膀胱癌、肝臓癌、腎癌、メラノーマ、胃腸癌、前立腺癌、小癌細胞肺がん、非小細胞肺がん、肉腫、膠芽腫、T細胞およびB細胞リンパ腫、子宮内膜がん、子宮頸がん、およびそれらの組み合わせから選択される、方法。
- 癌幹細胞を死滅させる方法であって、癌幹細胞を、少なくとも1つのチェックポイント阻害剤と組み合わせてアンレキサノクスを含む組成物と接触させる工程を含む、方法。
- 請求項15記載の方法において、前記少なくとも1つのチェックポイント阻害剤は、抗−PD−1抗体、抗−PD−L1抗体、抗−CTLA−4抗体、A2AR抗体、抗−KIR抗体、抗−LAG3抗体、抗−B7−H3抗体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
- 癌細胞の表面上で新抗原の発現を誘導することにより個体において免疫応答を生成する方法であって、少なくとも1つのチェックポイント阻害剤と組み合わせて治療有効量のアンレキサノクスを投与する工程を含む、方法。
- 請求項17記載の方法において、前記少なくとも1つのチェックポイント阻害剤は、抗−PD−1抗体、抗−PD−L1抗体、抗−CTLA−4抗体、抗−A2AR抗体、抗−KIR抗体、抗−LAG3抗体、抗−B7−H3抗体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
- 請求項17記載の方法において、前記方法は、抗−PD−1および抗−CTLA−4抗体と組み合わせてアンレキサノクスを投与する工程を含む、方法。
- 請求項17記載の方法において、前記方法は、抗−PD−L1および抗−CTLA−4抗体と組み合わせてアンレキサノクスを投与する工程を含む、方法。
- 請求項17記載の方法において、前記アンレキサノクスは、毎日約1mg/kg〜50mg/kgの用量で投与される、方法。
- 請求項17記載の方法において、前記チェックポイント阻害剤は、3日ごとに約3mg/kg〜約10mg/kgの用量で投与される、方法。
- 請求項17記載の方法において、前記投与の経路は、経口、局所、皮下、筋肉内、腹腔内、腔内、くも膜下腔内、経皮、および静脈内注射からなる群より選択される、方法。
- 請求項17記載の方法において、前記癌細胞は、結腸直腸癌、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、頭頸部癌、膀胱癌、肝臓癌、腎癌、メラノーマ、胃腸癌、前立腺癌、小癌細胞肺がん、非小細胞肺がん、肉腫、膠芽腫、T細胞およびB細胞リンパ腫、子宮内膜がん、子宮頸がん、およびそれらの組み合わせから選択される、方法。
- 請求項17記載の方法において、さらに、免疫共刺激分子、TLRアゴニスト、TNFRスーパーファミリーアゴニスト、環状ジヌクレオチド、T細胞アゴニスト、サイトカイン、ケモカイン、腫瘍溶解性ウイルス、およびそれらの組み合わせから選択される免疫調節剤を投与する工程を含む、方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023033394A JP2023081952A (ja) | 2017-06-22 | 2023-03-06 | アンレキサノクス及び免疫調節剤を含む組成物で癌を治療する方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762523537P | 2017-06-22 | 2017-06-22 | |
US62/523,537 | 2017-06-22 | ||
PCT/US2018/039102 WO2018237326A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-06-22 | METHODS OF TREATING CANCER USING COMPOSITIONS COMPRISING AMLEXANOX AND IMMUNOMODULATORS |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023033394A Division JP2023081952A (ja) | 2017-06-22 | 2023-03-06 | アンレキサノクス及び免疫調節剤を含む組成物で癌を治療する方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020525434A true JP2020525434A (ja) | 2020-08-27 |
JP2020525434A5 JP2020525434A5 (ja) | 2021-07-29 |
Family
ID=64736124
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019570861A Pending JP2020525434A (ja) | 2017-06-22 | 2018-06-22 | アンレキサノクス及び免疫調節剤を含む組成物で癌を治療する方法 |
JP2023033394A Pending JP2023081952A (ja) | 2017-06-22 | 2023-03-06 | アンレキサノクス及び免疫調節剤を含む組成物で癌を治療する方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023033394A Pending JP2023081952A (ja) | 2017-06-22 | 2023-03-06 | アンレキサノクス及び免疫調節剤を含む組成物で癌を治療する方法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11654135B2 (ja) |
EP (1) | EP3641752A4 (ja) |
JP (2) | JP2020525434A (ja) |
WO (1) | WO2018237326A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017112955A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-29 | Pharma Llc Moonshot | Methods for inducing an immune response by inhibition of nonsense mediated decay |
US10844119B2 (en) | 2016-10-11 | 2020-11-24 | Agenus Inc. | Anti-LAG-3 antibodies and methods of use thereof |
IL307242A (en) | 2016-12-07 | 2023-11-01 | Agenus Inc | Anti-CTLA-4 antibodies and methods of using them |
JP2020525434A (ja) | 2017-06-22 | 2020-08-27 | ムーンショット ファーマ エルエルシー | アンレキサノクス及び免疫調節剤を含む組成物で癌を治療する方法 |
CN108245511B (zh) * | 2018-01-04 | 2020-07-03 | 上海诺精生物科技有限公司 | 氨来占诺抑制上皮间质转化及抗肿瘤转移中的用途 |
WO2020078894A1 (en) * | 2018-10-15 | 2020-04-23 | Academisch Medisch Centrum | Oncotherapeutic combinations |
WO2021087458A2 (en) * | 2019-11-02 | 2021-05-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Targeting nonsense-mediated decay to activate p53 pathway for the treatment of cancer |
WO2021248767A1 (zh) * | 2020-06-12 | 2021-12-16 | 上海诺精生物科技有限公司 | 一类提高PCa耐药细胞对拮抗剂敏感性的化合物及用途 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009519318A (ja) * | 2005-12-13 | 2009-05-14 | スプラテック ファーマ インク | アザキサントンを用いる腫瘍の治療方法 |
JP2013535479A (ja) * | 2010-08-05 | 2013-09-12 | ユニヴェルシテ ドゥ ドロワ エ サンテ ドゥ リール | ナンセンス突然変異による疾患の治療に有用な化合物及びその化合物を含む医薬組成物 |
US20160015709A1 (en) * | 2012-04-05 | 2016-01-21 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for treating cancer and diseases and conditions responsive to cell growth inhibition |
WO2016019472A1 (en) * | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Quest Pharmatech Inc. | Tumor antigen specific antibodies and tlr3 stimulation to enhance the performance of checkpoint interference therapy of cancer |
WO2017015442A1 (en) * | 2015-07-22 | 2017-01-26 | Zibelman Matthew | Combination of immunomodulatory agent with pd-1-or pd-l1 checkpoint inhibitors in the treatment of cancer |
JP2017507990A (ja) * | 2014-03-19 | 2017-03-23 | インフィニティー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Pi3k−ガンマ媒介障害の治療で使用するための複素環式化合物 |
Family Cites Families (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1984003506A1 (en) | 1983-03-08 | 1984-09-13 | Commw Serum Lab Commission | Antigenically active amino acid sequences |
NZ207394A (en) | 1983-03-08 | 1987-03-06 | Commw Serum Lab Commission | Detecting or determining sequence of amino acids |
EP0138854B1 (en) | 1983-03-08 | 1992-11-04 | Chiron Mimotopes Pty. Ltd. | Antigenically active amino acid sequences |
AU4434585A (en) | 1985-03-30 | 1986-10-23 | Marc Ballivet | Method for obtaining dna, rna, peptides, polypeptides or proteins by means of a dna recombinant technique |
NZ215865A (en) | 1985-04-22 | 1988-10-28 | Commw Serum Lab Commission | Method of determining the active site of a receptor-binding analogue |
US5763192A (en) | 1986-11-20 | 1998-06-09 | Ixsys, Incorporated | Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique |
AU600575B2 (en) | 1987-03-18 | 1990-08-16 | Sb2, Inc. | Altered antibodies |
US5266684A (en) | 1988-05-02 | 1993-11-30 | The Reagents Of The University Of California | Peptide mixtures |
US5571689A (en) | 1988-06-16 | 1996-11-05 | Washington University | Method of N-acylating peptide and proteins with diheteroatom substituted analogs of myristic acid |
US5663143A (en) | 1988-09-02 | 1997-09-02 | Dyax Corp. | Engineered human-derived kunitz domains that inhibit human neutrophil elastase |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
US5723286A (en) | 1990-06-20 | 1998-03-03 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening systems |
US5770434A (en) | 1990-09-28 | 1998-06-23 | Ixsys Incorporated | Soluble peptides having constrained, secondary conformation in solution and method of making same |
US5698426A (en) | 1990-09-28 | 1997-12-16 | Ixsys, Incorporated | Surface expression libraries of heteromeric receptors |
CA2090860C (en) | 1990-11-21 | 2003-09-16 | Richard A. Houghten | Synthesis of equimolar multiple oligomer mixtures, especially of oligopeptide mixtures |
ATE164395T1 (de) | 1990-12-03 | 1998-04-15 | Genentech Inc | Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften |
US5270170A (en) | 1991-10-16 | 1993-12-14 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening method |
EP0714409A1 (en) | 1993-06-16 | 1996-06-05 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies |
KR950012702A (ko) | 1993-10-21 | 1995-05-16 | 이헌조 | 박막트랜지스터 제조방법 |
GB9521943D0 (en) | 1995-10-26 | 1996-01-03 | Univ Hertfordshire | Coded particles for process sequence tracking in combinatorial compound library preparation |
IL138608A0 (en) | 1998-04-02 | 2001-10-31 | Genentech Inc | Antibody variants and fragments thereof |
US6335155B1 (en) | 1998-06-26 | 2002-01-01 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for rapidly identifying small organic molecule ligands for binding to biological target molecules |
WO2000039585A1 (en) | 1998-12-28 | 2000-07-06 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Identifying small organic molecule ligands for binding |
US6458538B1 (en) | 1999-12-14 | 2002-10-01 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods of assaying for compounds that inhibit premature translation termination and nonsense-mediated RNA decay |
WO2002033127A2 (en) | 2000-10-17 | 2002-04-25 | Thomas Jefferson University | Method for assessing recoding in vitro and in vivo |
US7247741B2 (en) | 2005-01-21 | 2007-07-24 | Ptc Therapeutics, Inc. | Acetylamino benzoic acid compounds and their use for nonsense suppression and the treatment of disease |
ATE548354T1 (de) | 2002-07-24 | 2012-03-15 | Ptc Therapeutics Inc | Ureido-substituierte benzoesäureverbindungen und ihre verwendung für die nonsense-suppression und behandlung von erkrankungen |
AU2003254157A1 (en) | 2002-07-24 | 2004-02-09 | Ptc Therapeutics, Inc. | Acetylamino benzoic acid compounds and their use for nonsense suppression and the treatment of disease |
WO2004009610A2 (en) | 2002-07-24 | 2004-01-29 | Ptc Therapeutics, Inc. | Use of nucleoside compounds for nonsense suppression and the treatment of genetic diseases |
DK2910551T3 (en) | 2003-04-11 | 2017-05-15 | Ptc Therapeutics Inc | 1,2,4-oxadiazole benzoic acid compounds and their use in nonsense suppression and the treatment of disease |
US20080207538A1 (en) | 2004-03-11 | 2008-08-28 | Lawrence David S | Enhanced Production of Functional Proteins From Defective Genes |
JP2008515992A (ja) | 2004-10-13 | 2008-05-15 | ピーティーシー セラピューティクス,インコーポレーテッド | 体細胞変異に起因する疾患の阻止/治療用医薬を製造するための規定化合物の使用 |
CA2603402C (en) | 2005-04-08 | 2017-10-31 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compositions of an orally active 1,2,4-oxadiazole for nonsense mutation suppression therapy |
DK2161336T4 (en) | 2005-05-09 | 2017-04-24 | Ono Pharmaceutical Co | Human monoclonal antibodies for programmed death 1 (PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapies |
EP1976626A2 (en) | 2006-01-11 | 2008-10-08 | Novo Nordisk A/S | Improved spherical encoded beads |
AU2007235524B2 (en) | 2006-03-30 | 2013-09-12 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for the production of functional protein from DNA having a nonsense mutation and the treatment of disorders associated therewith |
EP2047848A4 (en) | 2006-07-05 | 2010-06-09 | Univ Tokyo | METHOD FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASES BASED ON A NONSENSE MUTATION |
US8101641B2 (en) | 2006-09-25 | 2012-01-24 | Ptc Therapeutics, Inc. | Hydroxylated 1,2,4-oxadiazole benzoic acid compounds and compositions thereof |
FR2912745A1 (fr) | 2007-02-19 | 2008-08-22 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux composes derives d'indole et compositions pharmaceutiques les contenant |
WO2011005566A2 (en) | 2009-06-23 | 2011-01-13 | University Of Miami | Aptamer-targeted sirna to inhibit nonsense mediated decay |
WO2012012518A2 (en) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | University Of Miami | Inhibition of nonsense mediated decay pathways |
EP2471657A1 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-04 | Tonejet Limited | Ink manifold for an inkjet print head |
WO2013142346A1 (en) | 2012-03-23 | 2013-09-26 | The Regents Of The University Of California | Premature-termination-codons readthrough compounds |
EP2904119B1 (en) * | 2012-10-02 | 2020-06-17 | The General Hospital Corporation d/b/a Massachusetts General Hospital | Methods relating to dna-sensing pathway related conditions |
WO2014055644A2 (en) | 2012-10-02 | 2014-04-10 | New York University | Pharmaceutical compositions and treatment of genetic diseases associated with nonsense mediated rna decay |
US10647983B2 (en) | 2013-09-04 | 2020-05-12 | Cold Spring Harbor Laboratory | Reducing nonsense-mediated mRNA decay |
WO2015109248A1 (en) | 2014-01-16 | 2015-07-23 | The Regents Of The University Of California | Read-through compound prodrugs suppressing premature nonsense mutations |
CA3174516A1 (en) | 2014-03-06 | 2015-09-11 | Ptc Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and salts of a 1,2,4-oxadiazole benzoic acid |
WO2015143441A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | The Translational Genomics Research Institute | Compositions, methods and kits for characterizing and screening for small cell ovarian carcinoma |
CN108366599A (zh) | 2015-12-16 | 2018-08-03 | 弗门尼舍有限公司 | 前体调味料递送颗粒 |
DE212016000021U1 (de) | 2015-12-16 | 2017-06-07 | Calderys France | Giessbare feuerfeste Zusammensetzungen, umfassend Zeolithmikrostrukturen, und Verwendungen davon |
AT517714B1 (de) | 2015-12-17 | 2017-04-15 | Avl List Gmbh | Schaltungsanordnung zur Signaleinprägung eines elektrischen Signals in eine elektrochemische Energieliefervorrichtung |
WO2017112955A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-29 | Pharma Llc Moonshot | Methods for inducing an immune response by inhibition of nonsense mediated decay |
JP2020525434A (ja) | 2017-06-22 | 2020-08-27 | ムーンショット ファーマ エルエルシー | アンレキサノクス及び免疫調節剤を含む組成物で癌を治療する方法 |
-
2018
- 2018-06-22 JP JP2019570861A patent/JP2020525434A/ja active Pending
- 2018-06-22 WO PCT/US2018/039102 patent/WO2018237326A1/en unknown
- 2018-06-22 EP EP18821002.5A patent/EP3641752A4/en active Pending
- 2018-06-22 US US16/623,696 patent/US11654135B2/en active Active
-
2023
- 2023-03-06 JP JP2023033394A patent/JP2023081952A/ja active Pending
- 2023-04-10 US US18/298,021 patent/US20230381152A1/en active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009519318A (ja) * | 2005-12-13 | 2009-05-14 | スプラテック ファーマ インク | アザキサントンを用いる腫瘍の治療方法 |
JP2013535479A (ja) * | 2010-08-05 | 2013-09-12 | ユニヴェルシテ ドゥ ドロワ エ サンテ ドゥ リール | ナンセンス突然変異による疾患の治療に有用な化合物及びその化合物を含む医薬組成物 |
US20160015709A1 (en) * | 2012-04-05 | 2016-01-21 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for treating cancer and diseases and conditions responsive to cell growth inhibition |
JP2017507990A (ja) * | 2014-03-19 | 2017-03-23 | インフィニティー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Pi3k−ガンマ媒介障害の治療で使用するための複素環式化合物 |
WO2016019472A1 (en) * | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Quest Pharmatech Inc. | Tumor antigen specific antibodies and tlr3 stimulation to enhance the performance of checkpoint interference therapy of cancer |
WO2017015442A1 (en) * | 2015-07-22 | 2017-01-26 | Zibelman Matthew | Combination of immunomodulatory agent with pd-1-or pd-l1 checkpoint inhibitors in the treatment of cancer |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, vol. 28, JPN6022012167, 2016, pages 411 - 419, ISSN: 0004915173 * |
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, vol. 214, JPN6022012166, March 2017 (2017-03-01), pages 1493 - 1507, ISSN: 0004743338 * |
ORPHANET JOURNAL OF RARE DISEASES, vol. 7, JPN6022012165, 2012, pages 58, ISSN: 0004743339 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3641752A1 (en) | 2020-04-29 |
JP2023081952A (ja) | 2023-06-13 |
WO2018237326A1 (en) | 2018-12-27 |
WO2018237326A8 (en) | 2019-02-07 |
US11654135B2 (en) | 2023-05-23 |
EP3641752A4 (en) | 2021-03-17 |
US20200155519A1 (en) | 2020-05-21 |
US20230381152A1 (en) | 2023-11-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11957678B2 (en) | Methods for inducing an immune response | |
US11654135B2 (en) | Methods for treating colon cancer with compositions comprising amlexanox and immune checkpoint inhibitors | |
JP2021046415A (ja) | 癌免疫療法におけるアジュバントとしてのブロモドメイン阻害剤 | |
KR20210073490A (ko) | 면역요법과 mdm2 억제제의 병용 | |
WO2009147781A1 (ja) | 抗がん剤 | |
US20200317784A1 (en) | Methods and compositions for treating cancer by modifying multiple arms of the immune system | |
WO2017058754A1 (en) | Combination therapy for treatment of hematological cancers and solid tumors | |
TW202220654A (zh) | 用於治療癌症之組合 | |
US20190365719A1 (en) | Combination treatments of hsp90 inhibitors for enhancing tumor immunogenicity and methods of use thereof | |
WO2016193499A1 (en) | Immunomodulatory antibody or immunotherapeutic, agent which increases and/or mimicks kynurenine, and optional combination thereof | |
TW202011959A (zh) | 用於治療癌症之包括CpG-C 型寡核苷酸及組蛋白去乙醯酶抑制劑之組合 | |
IL265595B2 (en) | Small molecules that protect the wasp protein, preparations that include them and their use in methods for treating acquired or genetic diseases of the immune system | |
JP7420402B2 (ja) | 免疫チェックポイント分子の発現抑制剤 | |
WO2023053142A1 (en) | Novel combination of serotonin receptor (5-htr2b) antagonist and an immunomodulator and chemotherapeutic drugs for inhibition of cancer | |
JP2023512487A (ja) | 癌を治療するための投与養生法および方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210621 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210621 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220325 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220405 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220701 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220723 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20221108 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20230306 |
|
C116 | Written invitation by the chief administrative judge to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C116 Effective date: 20230328 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20230328 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230419 |