JP2002529439A - トランスフェクション薬剤 - Google Patents

トランスフェクション薬剤

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Abstract

(57)【要約】 生物学的に活性な薬剤または物質の細胞への輸送を促進し得、一般構造式（Ａ）を有する化合物が、開示される。本発明の化合物は、単独で、またはリポソームもしくは他の脂質凝集体内への処方のための他の脂質凝集体形成成分（例えば、ＤＯＰＥ、ＤＯＰＣまたはコレステロール）と組み合わせにおいてのいずれかで、有用である。このような凝集体は、ポリカチオン性であり、核酸のようなアニオン性高分子と安定な複合体を形成し得る。この脂質凝集体高分子複合体は、細胞による吸収および摂取に対してポリアニオン性高分子を有用にする細胞と相互作用する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） （発明の分野） 本発明は、カチオン性脂質、ならびに高分子および他の物質の細胞内への送達
のための脂質凝集体における利用を有するカチオン性脂質の組成物に関する。
【０００２】 （関連技術） リポソームのような脂質凝集体は、高分子（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパ
ク質）、および小さな化学物質（医薬品など）を細胞に導入するための、送達の
ための薬剤として有用であることが見出されている。特に、カチオン性脂質成分
を含む脂質凝集体は、アニオン性分子の細胞への送達において、特に有効である
ことが示されている。部分的に、カチオン性脂質の有効性は、その多くが正味の
負の電荷を有する細胞に対する増強された親和性から生じると考えられる。また
、部分的に、カチオン性脂質を含む脂質凝集体上の正味の正の電荷により、凝集
体がポリアニオン（例えば、核酸）に結合することが可能となる。ＤＮＡを含む
脂質凝集体は標的細胞の効率的なトランスフェクションのための有効な薬剤であ
ることが知られている。
【０００３】 種々のタイプの脂質凝集体の構造は、組成および凝集体を形成する方法に依存
して変化する。このような凝集体には、リポソーム、単ラメラ（ｕｎｉｌａｍｍ
ｅｌｌｅｒ）ベシクル、多重ラメラベシクル、ミセルなどが挙げられ、ナノメー
トルからマイクロメートルの範囲の特定のサイズを有する。脂質凝集体を作製す
る方法は、これまでに当該分野において周知である。送達のための従来のリン脂
質含有リポソームの使用に対する主な欠点は、送達される物質がカプセル化され
なくてならず、そしてこのリポソーム組成物は、負に荷電した細胞表面に引きつ
けられない、正味の負の電荷を有しているということである。カチオン性脂質化
合物とリン脂質を合わせることによって、正に荷電したベシクルおよび他のタイ
プの脂質凝集体は、ＤＮＡ（これは負に荷電している）に結合し得、標的細胞に
よって取り込まれ得、そして標的細胞をトランスフェクトし得る（Ｆｅｌｇｎｅ
ｒ，Ｐ．Ｌ．ら（１９８７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ
８４：７４１３−７４１７；Ｅｐｐｓｔｅｉｎ，Ｄ．ら、米国特許第４，８９７
，３５５号）。
【０００４】 周知のカチオン性脂質は、塩化Ｎ−［１−（２，３−ジオレオイルオキシ）プ
ロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム（ＤＯＴＭＡ）である。このＤ
ＯＴＭＡの構造は以下の通りである：
【０００５】
【化６６】 ＤＯＴＭＡそれ自体、またはジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（Ｄ
ＯＰＥ）との１：１の組合せにおいて、ＤＯＴＭＡは、標準的な技術を使用して
リポソームへ処方される。上記のＦｅｌｇｎｅｒらは、このようなリポソームは
、核酸のいくつかのタイプの細胞への効率的な送達を提供することを立証した。
ＤＯＴＭＡ：ＰＯＰＥ（１：１）処方物は、商品名ＬＩＰＯＦＥＣＴＩＮ（Ｌｉ
ｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）で市
販されている。別の市販されているカチオン性脂質は、１，２−ビス（オレオイ
ルオキシ）−３−３−（トリメチルアンモニア）プロパン（ＤＯＴＡＰ）であり
、これは、オレオイル部分が、プロピルアミンへのエーテル結合ではなく、エス
テルを介して結合されていることのみがＤＯＴＭＡとは異なる。関連した群の化
合物は、トリメチルアンモニウム基のメチル基の１つがヒドロキシエチル基によ
って置換されている点で、ＤＯＴＭＡおよびＤＯＴＡＰとは異なる。このタイプ
の化合物は、ホスホリパーゼＡのローゼンタールインヒビター（ＲＩ）（Ｒｏｓ
ｅｎｔｈａｌ，Ａ．Ｆ．およびＧｅｙｅｒ，Ｒ．Ｐ．（１９６０）Ｊ．Ｂｉｏｌ
．Ｃｈｅｍ．２３５：２２０２−２２０６）と類似しており、このローゼンター
ルインヒビターは、プロピルアミンコアに結合したステアロイルエステルを有す
る。ＲＩのジオレオイルアナログは、脂肪酸部位のプロピルアミンコアへの結合
に依存して、ＤＯＲＩエーテルおよびＤＯＲＩエステルと、一般に略記される。
ヒドロキシ基が、さらなる官能基化のための部位として使用され得る。
【０００６】 ＲＩのジミリスチルオキシアナログは、ＤＭＲＩＥとして知られている。１：
１（Ｍ／Ｍ）ＤＭＲＩＥ：コレステロール処方物は、商品名ＤＭＲＩＥ−Ｃ（Ｌ
ｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）で
市販されている。ＤＭＲＩＥの構造は、以下の通りである：
【０００７】
【化６７】 別のクラスの化合物が、Ｂｅｈｒら（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ
．ＵＳＡ ８６：６９８２−６９８６（１９８９）；ＥＰＯ公開 ０ ３９４
１１１（１９９０年１０月２４日）（ここで、カルボキシスペルミンが、２つの
タイプの脂質と結合体化されている））によって開示されている。５−カルボキ
シスペルミルグリシンジオクタデシルアミド（ＤＯＧＳ）の構造は以下の通りで
ある：
【０００８】
【化６８】 ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン５−カルボキシスペルミルア
ミド（ＤＰＰＥＳ）の構造は以下の通りである：
【０００９】
【化６９】 ＤＯＧＳおよびＤＰＰＥＳの両方は、プラスミドをコーティングし、効率的な
トランスフェクションを提供する脂質凝集体複合体を形成するために、使用され
てきた。これらの化合物は、いくつかの細胞株のトランスフェクションに対して
、ＤＯＴＭＡより効率的で、そして、より毒性が低いことが主張される。ＤＯＧ
Ｓは、ＴＲＡＮＳＦＥＣＴＡＭTM（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓ．
）として市販されている。
【００１０】 カルボキシスペルミンがアミド結合を介して脂質に結合体化された別の種類の
化合物がまた、記載されている（Ｇｅｂｅｙｅｈｕ，Ｇ．ら、米国特許第５，３
３４，７６１号）。これらの化合物は、核酸の種々の細胞への効率的な送達のた
めに有用であり、また他のこのような脂質を作製するための中間体である。２，
３−ジ−オレイルオキシ−Ｎ−［２（スペルミン−カルボキサミド）エチル］−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパン−アミニウム（ＤＯＳＰＡ）は、Ｌｉｐｏｆｅ
ｃｔＡＭＩＮＥ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｒｏｃｋｖ
ｉｌｌｅ，ＭＤから入手可能）の商品名で、ＤＯＰＥとの３：１（ｗ／ｗ）処方
物として入手可能である。ＤＯＳＰＡの構造は以下の通りである：
【００１１】
【化７０】 スペルミンヘッドグループを有する脂質化合物もまた、記載される（Ｈａｃｅ
ｓ，Ａ．，ら、米国特許第５，６７４，９０８号）。これらの化合物は、核酸の
昆虫細胞への送達のために特に有用である。テトラメチルテトラパルミチルスペ
ルミン（ＴＭ−ＴＰＳ）のＤＯＰＥに対する１：１．５（Ｍ／Ｍ）処方物は、商
品名ＣｅｌｌＦＥＣＴＩＮ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．，
Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）で市販されている。ＴＭ−ＴＰＳの構造は以下に示
される：
【００１２】
【化７１】 カチオン性コレステロール誘導体（ＤＣ−Ｃｈｏｌ）は合成され、ＤＯＰＥとの
組合せでリポソームへ処方されてきた（Ｇａｏ．Ｘ．およびＨｕａｎｇ，Ｌ．（
１９９１）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．１７９：２８
０〜２８５）。この化合物の構造は以下の通りである：
【００１３】
【化７２】 ＤＣ−Ｃｈｏｌを用いて処方されたリポソームは、ＤＯＴＡＭ含有リポソームよ
り効率的なトランスフェクションおよびより低い毒性を、いくつかの細胞株に提
供すると言われる。
【００１４】 リポポリリシン（これは、ポリリシンのＤＯＰＥへの結合体化によって形成さ
れる）は、血清の存在下（インビボで遭遇するような条件）でのトランスフェク
ションに対して特に有効であることが報告されている（Ｚｈｏｕ、Ｘ．ら（１９
９１）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １０６５：８−１４）。
【００１５】 その分野での進歩にもかかわらず、種々の改善されたカチオン性脂質化合物に
対する必要性が残っている。特に、全ての細胞型に十分に作用する、単一のカチ
オン性脂質は現在まで見出されていない。異なる細胞型は、膜組成が互いに異な
るために、脂質凝集体の異なる組成およびタイプは、異なる細胞型に対して、標
的細胞膜と接触および融合するそれらの能力または移動プロセス自体の局面のい
ずれかに起因して有効であることは驚くべきことではない。現在のところ、これ
らのプロセスは、十分には理解されておらず、従って、有効なリポソーム前駆体
の設計は、大部分が経験的である。含量および移動の他に、他のファクター（例
えば、意図した目的に適切な脂質凝集体を形成する能力、血清の存在下で細胞を
トランスフェクトする可能性、標的細胞への毒性、送達される化合物に対するキ
ャリアとしての安定性、およびインビボ環境において機能する能力）が重要であ
る。さらに、脂質凝集体は、細胞に送達され得る物質の範囲を広くすることによ
って改善され得る。本発明のカチオン性脂質化合物は、いくつかの先の特性に関
して改善された機能を有する。
【００１６】 （発明の要旨） 本発明は、一般式（Ａ）：
【００１７】
【化７３】 に従う新規なカチオン性脂質を提供し、ここで、 ＱはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択され； Ｌは各Ｑと共有結合し得る任意の２価の有機基であり、これらの例は、Ｃ、Ｃ
Ｈ、（ＣＨ2）lまたは｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kであり、ここで、Ｙは
ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、スルフィド
、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カーボネート、ホスフェー
ト、スルフェート、スルホキシド、イミン、カルボニル、および第二級アミノ基
からなる群から選択され、そしてここで、Ｙは必要に応じて−Ｘ1−Ｌ’−Ｘ2−
Ｚまたは−Ｚによって置換され； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｄ−Ｚ、アルキル、アルケ
ニル、アリール、およびアルコール、アミノアルコール、アミン、アミド、エー
テル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、アルキルチオ、ウ
レア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル基の１つ以上によって、必
要に応じて置換されるアルキルまたはアルキルエーテルからなる群から選択され
、そしてここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の少なくとも１つは、直鎖もしくは分
枝鎖、環状の、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリール基であり；
そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の任意の少なくとも１つは、必要に応じて、互い
に、ＹまたはＬ（ＬがＣまたはＣＨである場合）と共有結合し、環状部位を形成
し； Ｚは、アミン、スペルミイル（ｓｐｅｒｍｉｙｌ）、カルボキシスペルミイル
（ｃａｒｂｏｘｙｓｐｅｒｍｉｙｌ）、グアニジル、スペルミジニル、プトリシ
ニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル、ポリアミン
、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群から選択され； Ｘ1およびＸ2は、互いに独立して、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、アルキレン、およびアリー
レンからなる群から選択され； Ｌ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキレン
エーテル、およびポリエーテルからなる群から選択され； ＤはＱまたは結合であり； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）、および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； Ｘは生理学的に受容可能なアニオンであり； ｍ、ｎ、ｒ、ｓ、ｕ、ｖ、ｗおよびｙは０または１であり、但し、ｍおよびｎ
の両方が０の場合、ｒ、ｓ、ｕおよびｙの少なくとも１つは０以外であり； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは０〜約１００であり； ｑは１〜１０００の整数であり；そして ａはアニオンの価数によって除算された正電荷の数である。
【００１８】 さらに、本発明は、以下の一般式（Ｂ）：
【００１９】
【化７４】 に従う新規なカチオン性脂質を提供し、ここで、 Ｌは、（ＣＨ2）lまたは｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kであり、ここで、
Ｙはエーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、スルフィド、ウ
レア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カーボネート、および第二級ア
ミノ基からなる群から選択され； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｚ、アルキル、アルケニル
、アリール、ならびに必要に応じて１つ以上のアルコール、アミノアルコール、
アミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタ
ン、ウレア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル基で置換されるアル
キルまたはアルキルエーテルからなる群から選択され、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4お
よびＲ6のうちの少なくとも１つが、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、
アルケニル、アルキニルまたはアリール基であり、好ましくは、約２〜１００個
、好ましくは４〜７５個、より好ましくは６〜６４個、より好ましくは８〜５０
個、より好ましくは８〜４０個、より好ましくは８〜３０個、より好ましくは６
〜３０個、より好ましくは４〜３０個、より好ましくは２〜３０個、最も好まし
くは８〜約２４個の炭素原子を有し、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの任
意の１つ以上が、必要に応じて、互いに共有結合され、環状部位を形成し得； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
ジニル、ポリアミン、アミノ酸、アミノ酸誘導体、ペプチド、およびタンパク質
からなる群から選択され； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）、および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； Ｘは生理学的に受容可能なアニオン（例えば、ハロゲン化物アニオン、塩化物
、臭化物およびヨウ化物、ならびにアセテート、スルフェート、トリフルオロア
セテートなど）であり； ｍ、ｎ、ｖおよびｗは０または１であり； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは、１〜約１００、より好ましくは１〜５０、よ
り好ましくは１〜２５、より好ましくは１〜１５、より好ましくは１〜１０であ
り、最も好ましくは１〜約４の整数であり； ｑは、１〜約１０００、好ましくは１〜約５００、より好ましくは１〜約２５
０、より好ましくは１〜約１００、より好ましくは１〜約５０、より好ましくは
１〜約２５、より好ましくは１〜約１２、最も好ましくは１〜約６の整数であり
；そして ａは、アニオンの価数によって除算された正電荷の数であり、ここで、ｍおよ
びｎが０である場合、ａは０である。
【００２０】 また、本発明は、以下の式（Ｃ）
【００２１】
【化７５】 に従う新規のカチオン性脂質を提供し、ここで、 ＹはＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、スル
フィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カルボネート、ホス
フェート、スルフェート、スルホキシド、イミン、カルボニル、および第二級ア
ミノ基からなる群から選択され、そしてここで、Ｙは必要に応じて−Ｘ1−Ｌ’
−Ｘ2−Ｚまたは−Ｚによって置換され； Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｄ−Ｚ、ア
ルキル、アルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミノアルコール、アミ
ン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、
アルキルチオ、ウレア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル基の１つ
以上によって、必要に応じて置換されるアルキルまたはアルキルエーテルからな
る群から選択され、そして、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の少なくとも１つは、直鎖
もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリール
基であり、最も好ましくは約８〜約２４個の炭素原子を有し、そしてＲ1、Ｒ3、
Ｒ4およびＲ6は、必要に応じて、互いに、またはＹと共有結合し、環状部位を形
成し得； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
ジニル、ポリアミン、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群から選
択され； Ｘ1およびＸ2は、互いに独立して、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、アルキレン、およびアリー
レンからなる群から選択され； Ｌ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキレン
エーテル、およびポリエーテルからなる群から選択され； ＤはＱまたは結合であり； ｍおよびｎは０または１であり；そして ｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｐは０〜約１０の整数である。
【００２２】 さらに、本発明は、以下の式（Ｄ）：
【００２３】
【化７６】 に従う化合物またはポリカチオンを提供し、ここで、 Ｌは、Ｃ、ＣＨ、（ＣＨ2）lまたは｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kであり
、ここで、ＹはＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステ
ル、スルフィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カーボネー
ト、ホスフェート、スルフェート、スルホキシド、イミン、カルボニルおよび第
二級アミノ基からなる群から選択され、そしてここで、Ｙは必要に応じて−Ｘ1
−Ｌ’−Ｘ2−Ｚまたは−Ｚによって置換され； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｄ−Ｚ、アルキル、アルケ
ニル、アリール、ならびに必要に応じて１つ以上のアルコール、アミノアルコー
ル、アミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカ
プタン、アルキルチオ、ウレア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル
基で置換されるアルキルまたはアルキルエーテルからなる群から選択され、そし
てここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少なくとも１つが、直鎖もしくは分
枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基であり、好
ましくは約２〜約３０個の炭素原子、より好ましくは８〜２４個の炭素原子を有
し； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
ジニル、ポリアミン、アミノ酸、アミノ酸誘導体、ペプチド、およびタンパク質
からなる群から選択され； Ｘ1およびＸ2は、互いに独立して、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、アルキレン、およびアリー
レンからなる群から選択され； Ｌ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキレン
エーテル、およびポリエーテルからなる群から選択され； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）、および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； ｍ、ｎ、ｒ、ｓ、ｕ、ｖ、ｗおよびｙは０または１であり、但し、ｍおよびｎ
の両方が０の場合、ｒ、ｓ、ｕおよびｙの少なくとも１つは０以外であり； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは、０〜約１００の整数であり；そして ｑは１〜約１０００の整数である。
【００２４】 本発明はまた、以下の式（Ｉ）に従う化合物またはポリカチオンを提供する：
【００２５】
【化７７】 ここで、 Ｌは、（ＣＨ2）lまたは｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kであり、ここで、
Ｙは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、スル
フィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カルボネート、およ
び２級アミノ基からなる群から選択され； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｚ、アルキル、アルケニル
、アリール、ならびにアルコール、アミノアルコール、アミン、アミド、エーテ
ル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア
、グアニジル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置
換されるアルキルまたはアルキルエーテルからなる群から選択され、そしてＲ1
、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少なくとも１つが、直鎖または分枝鎖、環式の、
アルキル、アルケニル、アルケニルまたはアリール基であり、好ましくは、約２
〜約３０個の炭素原子を有し、より好ましくは、約８個〜約２４個の炭素原子を
有し； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
ジニル、ポリアミン、アミノ酸、アミノ酸誘導体、ペプチド、およびタンパク質
からなる群から選択され； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； ｍ、ｎ、ｖおよびｗは、０または１であり； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは、１〜約１００の整数であり；そして ｑは、１〜約１０００の整数である。
【００２６】 本発明はまた、上記の式の範囲内に入る新規な化合物を提供する。
【００２７】 本発明の化合物は、単独で、またはリポソームもしくは他の脂質凝集体内への
処方のための他の脂質凝集体形成成分（例えば、ＤＯＰＥ、ＤＯＰＣまたはコレ
ステロール）と組み合わせにおいてのいずれかで、有用である。このような凝集
体は、ポリカチオン性であり、核酸のようなアニオン性高分子と安定な複合体を
形成し得る。この脂質凝集体高分子複合体は、細胞による吸収および摂取に対し
てポリアニオン性高分子を有用にする細胞と相互作用する。
【００２８】 本発明は、本発明の１つ以上の化合物を含む脂質凝集体を提供する。好ましく
は、この脂質凝集体は、少なくとも１つの脂質凝集体形成化合物を含む。好まし
くは、この脂質凝集体形成化合物は、ＤＯＰＥ、ＤＯＰＣおよびコレステロール
からなる群から選択される。
【００２９】 本発明の化合物はまた、タンパク質、ペプチド、成長因子などのような種々の
有用な分子および物質に結合され得るか、または混合され得るか、または組み合
わせて使用され得、細胞ターゲッティング、摂取、内在化、核ターゲッティング
および発現を向上させる。
【００３０】 本発明はまた、本発明の１つ以上の化合物またはそれらの混合物を含む脂質凝
集体を含む。このような脂質凝集体は、１以上の凝集体形成成分および／または
トランスフェクションエンハンサーと組み合わせられ得る。
【００３１】 本発明の化合物もしくは組成物（例えば、上記のもの）またはそれらの混合物
を採用する本発明のトランスフェクション方法は、細胞のインビトロトランスフ
ェクションおよびインビボトランスフェクション、特に、動物細胞、ヒト細胞、
昆虫細胞、植物細胞、鳥類細胞、魚類細胞、哺乳動物細胞などを含む真核生物細
胞または組織のトランスフェクションに適用され得る。
【００３２】 従って、本発明は、細胞（単数または複数）内へポリアニオンを導入するため
の方法を提供し、ここでこの方法は、本発明に従う正に荷電した化合物からリポ
ソームを形成すること、リポソームをポリアニオンと接触させて正に荷電したポ
リアニオン−リポソーム複合体を形成すること、およびこの複合体を細胞（単数
または複数）でインキュベートすることを包含する。
【００３３】 本発明の方法は、有用な遺伝子産物を発現するトランスフェクトされた細胞ま
たは組織を発生させるために使用され得る。本発明の方法はまた、トランスジェ
ニック動物の産生における１工程として使用され得る。本発明の方法は、細胞ま
たは組織への核酸の導入を必要とする任意の治療学的方法において有用である。
特に、これらの方法は、ガン治療、インビボおよびエクスビボ遺伝子治療、なら
びに診断学的方法において有用である。例えば、Ｆｅｌｇｎｅｒらの米国特許第
５，５８９，４６６号、および１９９５年５月２５日に出願されたＪｅｓｓｅｅ
らの米国特許出願第０８／４５０，５５５号を参照のこと。本発明のトランスフ
ェクション化合物または組成物は、研究目的のために行われた細胞または組織の
任意のトランスフェクションにおける研究薬剤として使用され得る。本発明の方
法によってトランスフェクトされ得る核酸は、天然の塩基または非天然の塩基を
含む任意の供給源由来のＤＮＡおよびＲＮＡを含み、そして細胞または組織内の
治療学的または別に有用であるタンパク質をコードし発現し得るもの、細胞また
は組織内の核酸の発現を阻害するもの、反応を触媒するもの（リボザイム）、お
よび診断学的アッセイにおいて機能するものを含む。
【００３４】 本明細書中に与えられる化合物、組成物および方法はまた、特に、ポリアミン
、ポリアミン酸、ポリペプチド、タンパク質、ビオチン、およびポリサッカリド
を含む核酸を除く生物学的に活性な高分子または物質を細胞内に導入するために
、本明細書中の開示の点で容易に適用され得る。例えば、治療学的薬剤、診断学
的物質および研究薬剤の他の有用な物質は、本発明の方法によって細胞内に導入
され得る。好ましい局面において、任意の核酸ベクターは本発明によって細胞に
または細胞内に送達され得る。
【００３５】 従って、本発明は、生物学的に活性な物質を細胞内に導入するための方法を提
供し、ここでこの方法は、本発明に従う化合物および生物学的に活性な物質のリ
ポソームを形成すること、ならびに細胞または細胞培地でリポソームをインキュ
ベートすることを包含する。
【００３６】 本発明はまた、本発明の化合物ならびに核酸、細胞、緩衝液、培養培地、生物
学的に活性な物質、中性脂質およびトランスフェクションエンハンサー、好まし
くは核酸からなる群から選択される１つ以上の追加の成分を含む組成物に関する
。
【００３７】 本発明はまた、本発明の１つ以上の化合物もしくは組成物またはそれらの混合
物を含むトランスフェクションキットを含む。特に、本発明は、本発明の１つ以
上の化合物および、細胞（単数および複数）、細胞培養培地、核酸、トランスフ
ェクションエンハンサーからなる群から選択される少なくとも１つの追加の成分
ならびに細胞（単数または複数）をトランスフェクトするための説明書を含むキ
ットを提供する。
【００３８】 本発明はまた、中間体ならびに本発明の化合物または組成物を生成するための
このような中間体を使用するための方法に関する。本発明はまた、本発明の合成
方法において使用される物質（中間体、化合物、脂質など）の相互作用によって
得られる組成物、化合物または成分に関する。
【００３９】 本発明の他の好ましい実施形態は、本発明の以下の図面および記載の点で、当
業者にとって明らかである。
【００４０】 （好ましい実施形態の詳細な説明） 本発明は、細胞内への高分子および他の化合物の送達のための脂質凝集体にお
ける有用性を有するカチオン性脂質およびカチオン性脂質の組成物に関する。こ
の化合物は、単独で、あるいはインビトロまたはインビボのいずれかで標的細胞
への化合物のトランスフェクションまたは送達に対して適切であるリポソームお
よび他の脂質凝集体を調製するために他の化合物と組み合わせて使用され得る。
【００４１】 本発明の化合物は、好ましくはポリカチオン性であり、好ましくは従って種々
のアニオン性高分子、特に核酸のようなポリアニオンと高度に安定な複合体を形
成する。これらの化合物は、水中に分散される際に、それらのカチオン性部分を
介してポリアニオンと強く会合する脂質凝集体を形成するという特性を有する。
アニオン性化合物に対して過剰のカチオン性電荷を使用することによって、ポリ
アニオン−脂質複合体が細胞膜上に吸着され得、それによって細胞による所望の
化合物の摂取を容易にする。
【００４２】 本発明はまた、本発明の化合物および組成物を調製するための中間体に関する
。
【００４３】 より具体的には、本発明は、高スループット適用に対して有用にする発現研究
（ＣＨＯ−Ｋ１、ＣＯＳ−７、およびＨＥＫ２９３）において使用される３つの
最も通常の細胞タイプの市販される製品より大きなトランスフェクション効率を
有し；そして追加の薬剤（例えば、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎ
ｃ．，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤから利用可能なＬｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ
ＰＬＵＳ Ｒｅａｇｅｎｔ）が必要とされないという事実によって規定されるプ
ロトコルを使用するための単純さを有し、血清の除去、従って培地の交換が必要
とされず、そしてＤＮＡ／脂質複合体がアッセイ前に細胞から除去される必要が
ない、トランスフェクションのためのカチオン性脂質に関する。
【００４４】 本発明に従う化合物は、以下の式（Ａ）を有する：
【００４５】
【化７８】 ここで、 Ｑは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され； Ｌは、Ｃ、ＣＨ、（ＣＨ2）l、または｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kのよ
うな各Ｑを共有結合し得る任意の二価の有機基であり、ここで、Ｙは、ＣＨ2、
エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、スルフィド、ウレア
、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カルボネート、ホスフェート、スル
フェート、スルホキシド、イミン、カルボニル、および２級アミノ基からなる群
から選択され、そしてここで、Ｙは、−Ｘ1−Ｌ’−Ｘ2−Ｚまたは−Ｚによって
必要に応じて置換されており； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｄ−Ｚ、アルキル、アルケ
ニル、アリール、ならびにアルコール、アミノアルコール、アミン、アミド、エ
ーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、アルキルチオ、
ウレア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によ
って必要に応じて置換されるアルキルまたはアルキルエーテルからなる群から選
択され、そしてここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少なくとも１つが、直
鎖または分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基
であり；そしてＲ1とＲ4が、またはＲ3とＲ6が、Ｙによって、またはＬ（ＬがＣ
またはＣＨであり、環式部分を形成する場合）によって、必要に応じて互いに共
有結合され得； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
ジニル、ポリアミン、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群から選
択され； Ｘ1およびＸ2は、互いに独立して、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、アルキレン、およびアリー
レンからなる群から選択され； Ｌ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキレン
エーテル、およびポリエーテルからなる群から選択され； Ｄは、Ｑまたは結合であり； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； Ｘは、生理学的に受容可能なアニオンであり； ｍ、ｎ、ｒ、ｓ、ｕ、ｖ、ｗおよびｙは、０または１であり、但し、ｍおよび
ｎの両方が０である場合、ｒ、ｓ、ｕおよびｙのうちの少なくとも１つが、０で
はなく； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは、０〜約１００の整数であり； ｑは、１〜約１０００の整数であり；そして ａは、アニオンの価数によって除算された正電荷の数である。
【００４６】 好ましくは、必要に応じて１つ以上のアルコール基によって置換されるアルキ
ルエーテルは、炭水化物を含む。好ましくは、炭水化物は、ガラクトース、フル
クトース、グルコース、マルトース、スクロース、セロビオース、ラクトース、
マンノース、グルコピラノース、マンノピラノースおよびガラクトピラノースか
らなる群から選択される。
【００４７】 好ましくは、ｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｔは、１〜１００、より好ましくは１〜５
０、より好ましくは１〜２５、より好ましくは１〜１５、より好ましくは１〜１
０および最も好ましくは１〜約４から独立して選択される整数である。好ましく
は、ｌ、ｂおよびｃは、１〜約４の整数であり、ｉおよびｊは約２〜約３の整数
であり、そしてｋは１〜約３の整数である。
【００４８】 好ましくは、ｑは１〜約５００、より好ましくは１〜約２５０、より好ましく
は１〜約１００、より好ましくは１〜約５０、より好ましくは１〜約２５、より
好ましくは１〜約１２、最も好ましくは１〜約６の整数である。
【００４９】 好ましくは、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の少なくとも１つは、約２〜１００個、
好ましくは４〜７５個、より好ましくは６〜６４個、より好ましくは８〜５０個
、より好ましくは８〜４０個、より好ましくは８〜３０個、より好ましくは６〜
３０個、より好ましくは４〜３０個、および最も好ましくは８〜約２４個の炭素
原子を有する、直鎖または分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニル
またはアリール基である。
【００５０】 本発明の全ての局面において、同じかまたは異なり得、好ましくは同じである
最も適切なＲ1およびＲ4基は、脂肪酸または脂肪アシルクロリドのようなそれら
の活性化された誘導体から誘導されるＣ6-30炭化水素基（ｈｙｄｒａｃａｒｂｏ
ｎ ｒａｄｉｃａｌ）である。従って、代表的なＲ1およびＲ4基は、Ｃ6-30アル
キルまたはアルケニル基である。
【００５１】 好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ 1 −Ｃ8アルキル、アルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミド、エーテ
ル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア
、グアニジル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置
換されるアルキルからなる群から選択され、そして、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の
うちの少なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する、直鎖または分枝
鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基である。
【００５２】 好ましくは、ＱはＮである。
【００５３】 好ましくは、ＹはＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される。
【００５４】 上記の式（Ａ）の範囲内にある有用な化合物は、以下の式（Ａ１）〜（Ａ１０
）を有する化合物を含む：
【００５５】
【化７９】 ここで、 ＱおよびＬが、上記に定義される通りであり； Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、ア
ルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
ル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されてい
るアルキルからなる群から選択され； ｒ、ｓ、ｕおよびｙが、０または１であり；そして Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物である；
【００５６】
【化８０】 ここで、 Ｑが、上記に定義される通りであり； Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、ア
ルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
ル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されてい
るアルキルからなる群から選択され； Ｚは、スペルミイル（ｓｐｅｒｍｉｙｌ）、スペルミジイル（ｓｐｅｒｍｉｄ
ｉｙｌ）、アミノ酸、ペプチジル、ジアミノアルキル、およびポリアミンからな
る群から選択され； ｍ、ｎ、ｒおよびｕは、０または１であり；そして ｌ、ｂおよびｃが、１〜約４から独立して選択される整数である；
【００５７】
【化８１】 ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｍ、ｎ、ｒおよびｕが、上記に定義される通りであり； Ｒ2およびＲ5が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、アルケニル、
アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポ
リアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジル、または
カルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されているアルキル
からなる群から選択され； Ｚが、スペルミイル、スペルミジイル、アミノ酸、ペプチジル、ジアミノアル
キル、およびポリアミンからなる群から選択され； Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｈまたは炭化水素であり；そして ｌが１〜約４の整数である；
【００５８】
【化８２】 ここで、 Ｑは、上記に定義される通りであり、好ましくは、Ｎであり； Ｒ1およびＲ4のうちの少なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する
、直鎖または分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリー
ル基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、アルケニル、
アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポ
リアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジル、または
カルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されているアルキル
からなる群から選択され； Ｚは、スペルミイル、スペルミジイル、アミノ酸、ペプチジル、ジアミノアル
キル、およびポリアミンからなる群から選択され； Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｈまたは炭化水素であり、好ましくはＨであり；
ｍおよびｎは上記に定義される通りであり；そして ｌが１〜約４の整数である；
【００５９】
【化８３】 ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｒ、ｕ，ｍおよびｎは、上記に定義される通りであり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、Ｈ、およびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル
、アリール、ならびに１個以上のアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリ
エーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニ
ジル、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されているアルキルからなる群
から選択され； ｉおよびｊは、約２個〜約３個の整数であり；そして ｋは、１個〜約３個の整数である；
【００６０】
【化８４】 ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｒ、ｕ，ｍおよびｎは、上記に定義される通りであり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、Ｈ、およびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル
、アリール、ならびに１個以上のアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリ
エーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニ
ジル、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されているアルキルからなる群
から選択され； ｉおよびｊは、約２個〜約３個の整数であり； ｋは、１個〜約３個の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される；
【００６１】
【化８５】 ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｒ、ｕ，ｍおよびｎは、上記に定義される通りであり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、Ｈ、およびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル
、アリール、ならびに１個以上のアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリ
エーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニ
ジル、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されているアルキルからなる群
から選択され； ｉおよびｊは、約２個〜約３個の整数であり； ｋは、１個〜約３個の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
り：そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される；
【００６２】
【化８６】 ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｒ、ｕ，ｍおよびｎは、上記に定義される通りであり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、Ｈ、およびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル
、アリール、ならびに１個以上のアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリ
エーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニ
ジル、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されているアルキルからなる群
から選択され； ｉおよびｊは、約２個〜約３個の整数であり； ｋは、１個〜約３個の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される；
【００６３】
【化８７】 ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ2、ｒ、ｕ，ｍおよびｎは、上記に定義される通りであり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
アリール、ならびに１個以上のアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
ル、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されているアルキルからなる群か
ら選択され； ｉおよびｊは、約２個〜約３個の整数であり； ｋは、１個〜約３個の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
り：そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される；ならびに
【００６４】
【化８８】 ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｒ、ｕ、ｍ、およびｎは、上記に定義される通りであり、 Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
アリール、ならびに必要に応じて１つ以上のアルコール、アミン、アミド、エー
テル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレ
ア、グアニジル、またはカルバモイル基で置換されるアルキルからなる群から選
択され； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される。
【００６５】 また、本発明の化合物は、式（Ｂ）を有する：
【００６６】
【化８９】 Ｌは、（ＣＨ2）l、または｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kであり、ここで
Ｙは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、スル
フィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カーボネート、およ
び第二級アミノ基からなる群から選択され； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｚ、アルキル、アルケニル
、アリール、および必要に応じて１つ以上のアルコール、アミノアルコール、ア
ミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン
、ウレア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル基で置換されるアルキ
ルまたはアルキルエーテルからなる群から選択され、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およ
びＲ6の少なくとも１つが、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニ
ル、アルキニルまたはアリール基であり、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のいず
れか１つ以上が必要に応じて、互いに共有結合して環式部分を形成し得； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
ジニル、ポリアミン、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群から選
択され； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； Ｘは、生理学的に受容可能なアニオンであり； ｍ、ｎ、ｖおよびｗは、０または１であり； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは、１〜約１００の整数であり； ｑは、１〜約１０００の整数であり；そして ａは、上記アニオンの価数によって除算された正電荷の数であり、ここで、ｍ
およびｎが０である場合、ａは０である。
【００６７】 好ましくは、Ｒ1〜Ｒ6、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐ、ｔ、ｑ、ｂおよびｃは、式（Ａ
）に関して定義される通りである。
【００６８】 好ましくは、Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される。
【００６９】 式（Ｂ）の範囲内にある有用な化合物は、以下の式を有する化合物を包含する
：
【００７０】
【化９０】 ここで、 Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、ア
ルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
ル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されてい
るアルキルからなる群から選択され、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少
なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖、環式
の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基であり；そして ｌ、ｂおよびｃが、１〜約４から独立して選択される整数である；
【００７１】
【化９１】 ここで、 Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、ア
ルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
ル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されてい
るアルキルからなる群から選択され、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少
なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖、環式
の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基であり； Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物であり；そして ｌが、１〜約４の整数である；
【００７２】
【化９２】 ここで、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、ア
ルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
ル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されてい
るアルキルからなる群から選択され、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5のうち少な
くとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖、環式の
、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基であり； Ｚが、スペルミイル、スペルミジイル、アミノ酸、ペプチジル、ジアミノアル
キル、およびポリアミンからなる群から選択され； ｍおよびｎは、０または１であり；そして ｌ、ｂおよびｃが、１〜約４から独立して選択される整数である；
【００７３】
【化９３】 ここで、 Ｒ1およびＲ4のうちの少なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する
、直鎖または分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリー
ル基であり；そして ｌ、ｂおよびｃが、独立して、１〜約４から選択される整数である；
【００７４】
【化９４】 ここで： Ｒ1およびＲ4のうちの少なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する
、直鎖または分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリー
ル基であり；Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素または炭化水素であり、好ましく
は水素であり；そして ｌは、独立して、１〜約４の整数である；
【００７５】
【化９５】 ここで Ｚは、上記に定義される通りであり； Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
鎖または分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリール
基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
アリール、ならびに１個以上のアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
ル、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されているアルキルからなる群か
ら選択され； Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物であり； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２個〜約３個の整数であり；そして ｋは、１個〜約３個の整数である；
【００７６】
【化９６】 ここで、 Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
鎖または分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリール
基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
アリール、ならびに１個以上のアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
ル、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されているアルキルからなる群か
ら選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２個〜約３個の整数であり；そして ｋは、１個〜約３個の整数である；
【００７７】
【化９７】 ここで、 Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
鎖または分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリール
基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
アリール、ならびに１個以上のアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
ル、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されているアルキルからなる群か
ら選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２個〜約３個の整数であり；そして ｋは、１個〜約３個の整数である；
【００７８】
【化９８】 ここで、 Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
鎖または分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリール
基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
アリール、ならびに１個以上のアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
ル、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されているアルキルからなる群か
ら選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２個〜約３個の整数であり； ｋは、１個〜約３個の整数であり；そして Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される；
【００７９】
【化９９】 ここで、 Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
鎖または分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリール
基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
アリール、ならびに１個以上のアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
ル、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されているアルキルからなる群か
ら選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２個〜約３個の整数であり； ｋは、１個〜約３個の整数であり；そして Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される；
【００８０】
【化１００】 ここで、 Ｒ1およびＲ4のうちの少なくとも１つが、約８個〜約２４個の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリ
ール基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨならびにＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル
、アリール、およびアルキル（必要に応じて、アルコール、アミン、アミド、エ
ーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウ
レア、グアニジル、またはカルバモイル基の１つ以上によって置換される）から
なる群から選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いから独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルで
あり；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され；
【００８１】
【化１０１】 ここで、 Ｒ1およびＲ4のうちの少なくとも１つが、約８個〜約２４個の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリ
ール基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨならびにＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル
、アリール、およびアルキル（必要に応じて、アルコール、アミン、アミド、エ
ーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウ
レア、グアニジル、またはカルバモイル基の１つ以上によって置換される）から
なる群から選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いから独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルで
あり；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され；そして
【００８２】
【化１０２】 ここで、 Ｒ1およびＲ4のうちの少なくとも１つが、約８個〜約２４個の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリ
ール基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨならびにＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル
、アリール、およびアルキル（必要に応じて、アルコール、アミン、アミド、エ
ーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウ
レア、グアニジル、またはカルバモイル基の１つ以上によって置換される）から
なる群から選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いから独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルで
あり；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される。
【００８３】 式（Ｂ１）〜（Ｂ１３）のそれぞれにおいて、好ましくは、Ｒ1およびＲ4は、
それぞれ、Ｃ6-30アルキルまたはアルケニル、より好ましくは、Ｃ8-24アルキル
またはアルケニルであり、そしてＲ2およびＲ5またはＲ3およびＲ6は、それぞれ
水素またはＣ1-8アルキルである。
【００８４】 本発明の範囲の特定の化合物は、以下の例を含む。式中のＲ7およびＲ8は独立
して、Ｈまたは炭水化物であり、好ましくはＨである。
【００８５】
【化１０３】 さらに、本発明に従う化合物は、以下の式（Ｃ）を有する：
【００８６】
【化１０４】 ここで、 Ｙは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、ス
ルフィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カルボネート、ホ
スフェート、スルフェート、スルホキシド、イミン、カルボニル、および２級ア
ミノ基からなる群から選択され、そしてここで、Ｙは、−Ｘ1−Ｌ’−Ｘ2−Ｚま
たは−Ｚによって必要に応じて置換され； Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｄ−Ｚ、ア
ルキル、アルケニル、アリール、およびアルコール、アミノアルコール、アミン
、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ア
ルキルチオ、ウレア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル基のうちの
１つ以上によって必要に応じて置換されるアルキルまたはアルキルエーテルから
なる群から選択され、そして、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少なくとも１つ
が、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはア
リール基であり、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6が、互いにまたはＹと、必要に
応じて共有結合され得て、環式部分を形成し得； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
ジニル、ポリアミン、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群から選
択され； Ｘ1およびＸ2は、互いに独立して、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、アルキレン、およびアリー
レンからなる群から選択され； Ｌ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキレン
エーテル、およびポリエーテルからなる群から選択され； Ｄは、Ｑまたは結合であり； ｍおよびｎは、０または１であり；そして ｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｐは、独立して１〜約１０から選択される整数である。
【００８７】 好ましくは、Ｙは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、
エステル、スルフィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カル
ボネート、および２級アミノ基からなる群から選択される。
【００８８】 好ましくは、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p −Ｚ、アルキル、アルケニル、アリール、およびアルコール、アミノアルコール
、アミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプ
タン、ウレア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル基のうちの１つ以
上によって必要に応じて置換されるアルキルまたはアルキルエーテルからなる群
から選択され、そして、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少なくとも１つが、直
鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール
基であり、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6が、互いに必要と応じて共有結合され
得て、環式部分を形成し得る。
【００８９】 好ましくは、Ｒ1およびＲ4のうちの少なくとも１つが、約２個〜１００個、好
ましくは４個〜７５個、より好ましくは、６個〜６４個、より好ましくは、８個
〜５０個、より好ましくは、８個〜４０個、より好ましくは、８個〜３０個、よ
り好ましくは６個〜３０個、より好ましくは４個〜３０個、そして最も好ましく
は８個〜約２４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、
アルケニル、アルキニルまたはアリール基である。
【００９０】 好ましくは、Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される。
【００９１】 本発明の化合物およびポリカチオンは、以下の式（Ｄ）を有する：
【００９２】
【化１０５】 ここで、 Ｌは、Ｃ、ＣＨ、（ＣＨ2）l、または｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kであ
り、ここで、Ｙは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エ
ステル、スルフィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カルボ
ネート、ホスフェート、スルフェート、スルホキシド、イミン、カルボニル、お
よび２級アミノ基からなる群から選択され、そしてここで、Ｙは、−Ｘ1−Ｌ’
−Ｘ2−Ｚまたは−Ｚによって必要に応じて置換され； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｄ−Ｚ、アルキル、アルケ
ニル、アリール、およびアルコール、アミノアルコール、アミン、アミド、エー
テル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、アルキルチオ、ウ
レア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によっ
て必要に応じて置換されるアルキルまたはアルキルエーテルからなる群から選択
され、そしてここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少なくとも１つが、直鎖
もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基
であり； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
ジニル、ポリアミン、アミノ酸、アミノ酸誘導体、ペプチド、およびタンパク質
からなる群から選択され； Ｘ1およびＸ2は、互いに独立して、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、アルキレン、およびアリー
レンからなる群から選択され； Ｌ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキレン
エーテル、およびポリエーテルからなる群から選択され； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； ｍ、ｎ、ｒ、ｓ、ｕ、ｖ、ｗおよびｙは、０または１であり、但し、ｍおよび
ｎの両方が０である場合、ｒ、ｓ、ｕおよびｙのうちの少なくとも１つが、０で
はなく； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは、０〜約１００の整数であり； ｑは、１〜約１０００の整数である。
【００９３】 また、本発明の化合物およびポリカチオンは、以下の式（Ｅ）を有する：
【００９４】
【化１０６】 ここで、 Ｌは、（ＣＨ2）lまたは｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kであり、ここで、
Ｙは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、スル
フィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カルボネート、およ
び２級アミノ基からなる群から選択され； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｚ、アルキル、アルケニル
、アリール、およびアルコール、アミノアルコール、アミン、アミド、エーテル
、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、
グアニジル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換
されるアルキルまたはアルキルエーテルからなる群から選択され、そして、Ｒ1
、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少なくとも１つが、直鎖もしくは分枝鎖、環式の
、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基であり；Ｚ、Ａ1、Ａ2、
ｍ、ｎ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐ、ｔおよびｑが上記のように定義される。
【００９５】 上記式（Ｄ）および（Ｅ）において、Ｒ1〜Ｒ6、Ｙ、ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐ、ｔ
およびｑは、好ましくは、式（Ａ）に関して定義される通りである。
【００９６】 ＱがＯまたはＳである場合、置換基の数は、その価数に従うべきであることは
，当業者に明らかである。
【００９７】 本発明の特定の化合物は、送達方法およびトランスフェクション方法のために
使用するための生理学的媒体に、不充分な溶解性であり得る。当業者は、水性媒
体におけるこのような化合物の溶解性を高めるための、当該分野で利用可能な種
々の技術が存在することを理解する。このような方法は、本明細書中に記載され
る化合物に対して過度の実験なしに容易に適用可能である。
【００９８】 （定義） 有用なアリール基は、Ｃ6-100アリール、好ましくはＣ6-75アリール、より好
ましくはＣ6-64アリール、より好ましくはＣ6-50アリール、より好ましくはＣ6- 40 アリール、より好ましくはＣ6-30アリール、最も好ましくはＣ6-24アリールで
ある。典型的なＣ6-100アリール基には、フェニル、ナフチル、フェナントリル
、アントラシル、インデニル、アズレニル、ビフェニル、ビフェニレニル、フル
オレニル、ピレニル、アセアントレニル、コラントレニル、アセフェナントレニ
ル、ビオランテレニル（ｖｉｏｌａｎｔｈｅｒｅｎｙｌ）、ヘキサフェニル、ヘ
キサアセニル（ｈｅｘａｃｅｎｙｌ）、トリナフチル、およびピランチル（ｐｙ
ｒａｎｔｈｙｌ）基が挙げられる。
【００９９】 有用なアルキル基は、直鎖または分枝鎖のＣ2-100アルキル基、好ましくはＣ4 -75 アルキル、より好ましくはＣ6-64アルキル、より好ましくはＣ8-50アルキル
、より好ましくはＣ8-40アルキル、より好ましくはＣ8-30アルキル、より好まし
くはＣ6-30アルキル、より好ましくはＣ4-30アルキル、最も好ましくはＣ8-24ア
ルキルである。典型的にはＣ2-100アルキル基には、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ペンチル、ヘキシル
、オクチル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、
エイコシル、ドコシル、テトラコシル、ヘキサコシル、オクタコシル、およびト
リアコンチル基が挙げられる。また、本発明の化合物の任意のベンゼン環の２つ
の隣接する位置上で置換されるトリメチレン基も考慮される。
【０１００】 有用なアルケニル基は、直鎖または分枝鎖のＣ2-100アルケニル、好ましくは
Ｃ4-75アルケニル、より好ましくはＣ6-64アルケニル、より好ましくはＣ8-50ア
ルケニル、より好ましくはＣ8-40アルケニル、より好ましくはＣ8-30アルケニル
、より好ましくはＣ6-30アルケニル、より好ましくはＣ4-30アルケニル、最も好
ましくはＣ8-24アルケニルである。典型的にはＣ2-100アルケニル基には、エテ
ニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、ｓｅｃ．−ブテニル、ヘキセニ
ル、オクテニル、デセニル、ドデセニル（特に９−ドデセニル）、テトラデセニ
ル（特に９−テトラデセニル）、ヘキサデセニル（特に９−ヘキサデセニル）、
オクタデセニル（特に９−オクタデセニル）、エイコセニル、ドコセニル、テト
ラコセニル、ヘキサコセニル、オクタコセニル、およびトリアコンテニルが挙げ
られる。
【０１０１】 有用なアルキニル基は、直鎖または分枝鎖のＣ2-100アルキニル、好ましくは
Ｃ4-75アルキニル、より好ましくはＣ6-64アルキニル、より好ましくはＣ8-50ア
ルキニル、より好ましくはＣ8-40アルキニル、より好ましくはＣ8-30アルキニル
、より好ましくはＣ6-30アルキニル、より好ましくはＣ4-30アルキニル、最も好
ましくはＣ8-24アルキニルである。典型的にはＣ2-100アルキニル基には、エチ
ニル、プロピニル、ブチニル、−ブチニル、ヘキシニル、オクチニル、デシニル
、ドデシニル、テトラデシニル、ヘキサデシニル、オクタデシニル、エイコシニ
ル、ドコシニル、テトラコシニル、ヘキサコシニル、オクタコシニル、およびト
リアコンチニル基が挙げられる。
【０１０２】 典型的なアルキルエーテル基には、エーテル基を有する上記Ｃ2-100アルキル
基のいずれかを含む。
【０１０３】 エーテル基は、−Ｏ−である。
【０１０４】 典型的なポリエーテル基は、−（ＣＨＲ14−ＣＨ2−Ｏ）t−を含み、ここで、
Ｒ14は、ＨまたはＣ1-4アルキル基であり、そしてｔは、上のように定義された
整数であり、好ましくはｔは２〜５である。
【０１０５】 本発明の目的のために、アミド基は、官能基として−ＮＨＣ（Ｏ）−を有する
有機ラジカルである。典型的なアミド基には、アルキルアミド、アルケニルアミ
ド、アルキニルアミド、およびアリールアミドが挙げられ、ここで、アルキル、
アルケニル、アルキニル、およびアリールは、上に定義した通りである。
【０１０６】 典型的なポリアミド基は、上に定義される２種以上のアミド基を有する有機ラ
ジカルを含む。
【０１０７】 典型的には、エステル基は、官能基として−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−を有する有機ラジ
カルである。典型的なエステル基は、Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ15を含み、ここで
、Ｒ14およびＲ15は、上に定義するようなアルキレン、アルケニレン、アルキニ
レンおよびアリーレン基である。
【０１０８】 典型的には、ウレア基は、官能基として−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を有する有
機ラジカルである。典型的なウレア基は、Ｒ14ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ14、Ｒ14 ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ15、Ｒ14Ｒ15Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ14Ｒ15を含み、ここで
、Ｒ14およびＲ15は、上に定義したようなアルキレン、アルケニレン、アルキニ
レンおよびアリーレン基である。
【０１０９】 典型的には、チオウレア基は、上に定義されるウレア基を有する有機ラジカル
であり、ここで、ウレア基の酸素が硫黄によって置換される。
【０１１０】 典型的には、グアニジル基は、官能基として−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨ−を有
する有機ラジカルである。典型的なグアニジル基は、Ｒ14ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ
ＨＲ14、Ｒ14ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−ＮＨＲ15、およびＲ14Ｒ15Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ
Ｒ14Ｒ15を含み、ここで、Ｒ14およびＲ15は、上に定義したようなアルキレン、
アルケニレン、アルキニレンおよびアリーレン基である。
【０１１１】 カルバモイル基は、−ＮＨ−ＣＯ）−である。
【０１１２】 典型的には、カルボネート基は、ＣＯ3 2-ラジカル（すなわち−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
−Ｏ）を含む有機ラジカルを含む。
【０１１３】 ホスフェート基は、ＰＯ4 3-ラジカルである。
【０１１４】 スルフェート基は、ＳＯ4 2-ラジカルである。
【０１１５】 スルホキシド基は、−Ｓ（Ｏ）−である。
【０１１６】 イミン基は、−Ｃ（Ｎ）−である。
【０１１７】 カルボニル基は、−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１１８】 第２級アミノ基は、−ＮＨ−である。
【０１１９】 典型的には、アミノアルコール基は、上に定義される第２級アミノ基とヒドロ
キシル基の両方を有する有機ラジカルである。典型的なアミノアルコールは、ア
ミノエタノール、アミノプロパノールおよびアミノブタノールを含む。
【０１２０】 定義「Ｄは結合である」は、ＤがＱでない場合、（ＣＨ2）pとＺとの間に単結
合が存在することを意味する。
【０１２１】 生物学的に活性な物質は、インビトロおよび／またはインビボにおいて生物学
的効果を及ぼす任意の分子または混合物または分子の複合体を示し、これには、
医薬品、薬物、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、ホルモン、ビタミン、ス
テロイド、ポリアニオン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、核酸（例えば、ＤＮＡ
またはＲＮＡ）、ヌクレオチド、ポリヌクレオチドなどが挙げられる。
【０１２２】 カチオン性脂質は、トランスフェクションに使用し得る任意のカチオン性脂質
を示し、これには、ＤＯＳＰＡ、ＤＯＴＭＡ、ＤＭＲＩＥ、ＤＯＴＡＰ、ＤＯＧ
ＳおよびＴＭ−ＴＰＳが挙げられるが，これらに限定されない。
【０１２３】 細胞は、任意の型のかつ任意の供給源由来の真核細胞を示す。真核細胞の型に
は、一次細胞（ｐｒｉｍａｒｙ ｃｅｌｌ）、腫瘍細胞または不朽化細胞株由来
の、上皮細胞、線維芽細胞、ニューロン細胞、造血細胞が挙げられる。このよう
な細胞の供給源には、ヒト、イヌ、マウス、ハムスター、ネコ、ウシ、ブタ、サ
ル（ｍｏｎｋｅｙ、ａｐｅ）、ヒツジ、魚、昆虫、真菌のような任意の動物、な
らびに作物用植物（ｃｒｏｐ ｐｌａｎｔ）、装飾用植物および木を含む任意の
植物が挙げられる。
【０１２４】 所望の化合物が標的細胞の内側に、あるいは標的細胞膜の内部にまたはその上
に最終的に配置されるように、標的細胞へと所望の化合物を移動（ｔｒａｎｓｆ
ｅｒ）させるプロセスを示すために、送達（ｄｅｌｉｖｅｒｙ）が使用される。
本発明の化合物の多くの用途において、所望の化合物は標的細胞に容易に取り込
まれず、そして脂質凝集体を介した送達は、所望の化合物を細胞内に入れるため
の手段である。特定の用途において、特にインビボ条件において、特定の標的細
胞型への送達が好ましく、そして本発明の化合物によって促進され得る。
【０１２５】 薬物とは、ヒトまたは動物の疾患の予防、診断、緩和、処置、もしくは治癒に
使用される、食物以外の任意の治療剤または予防剤を言う。
【０１２６】 キットとは、本発明の化合物を１つ以上、またはそれらの混合物を含むトラン
スフェクションキットもしくはタンパク質発現キットを言う。このようなキット
は、運搬手段を含み得、この運搬手段は、１つ以上の容器手段（例えば、バイア
ル、試験管など）を緊密に封じ込め（ｃｏｎｆｉｎｅｍｅｎｔ）て受容するよう
に区画化されている。このような容器手段の各々は、トランスフェクションを実
施するに必要な成分またはこれらの成分の混合物を含む。このようなキットは、
核酸（好ましくは、１つ以上のベクター）、細胞、１つ以上の本発明の化合物、
脂質凝集体形成化合物、トランスフェクションエンハンサー、生物学的に活性な
基質などから選択される１つ以上の成分を含み得る。
【０１２７】 脂質凝集体とは、全ての型（ユニラメラ（ｕｎｉｌａｍｅｌｌａｒ）およびマ
ルチラメラ（ｍｕｌｔｉｌａｍｅｌｌｅｒ）の両方）のリポソーム、ならびにカ
チオン性脂質またはリン脂質およびステロイドなどの両親媒性の脂質と混合され
た脂質のミセルおよびよりアモルファスな凝集体を含む一般的な用語である。
【０１２８】 脂質凝集体形成化合物（Ｌｉｐｉｄ Ａｇｒｅｇａｔｅ−ｆｏｒｍｉｎｇ Ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄｓ）とは、天然の化合物または脂質（例えば、ＤＯＰＥ、ＤＯＰ
Ｃおよびコレステロールなど）を言う。
【０１２９】 標的細胞とは、所望の化合物に対するキャリアとしての脂質凝集体を使用して
、所望の化合物が送達される任意の細胞を言う。
【０１３０】 本明細書中で使用されるトランスフェクションは、核酸、タンパク質、または
他の巨大分子の標的細胞への送達を意味し、その結果、核酸、タンパク質または
他の巨大分子がその細胞内で発現されるか、またはその中で生物学的機能を有す
ることを意味する。用語「発現可能な核酸」は、分子量に関わらずにＤＮＡおよ
びＲＮＡの両方を含み、そして用語「発現」は、限定しないが、一時的な発現お
よび安定な発現の両方を含む、その細胞内で核酸が機能的に存在する任意の出現
を意味する。機能的な局面には、オリゴヌクレオチドまたはタンパク質の送達に
よる発現の阻害を含む。
【０１３１】 トランスフェクションエンハンサーは、一般に、例えば、細胞ターゲッティン
グ、取り込み、インターナリゼーション、核ターゲッティングおよび発現を高め
るタンパク質、ペプチド、成長因子などの分子および物質を言う。このような分
子および物質としては、細胞表面を標的とするインスリン、トランスフェリン、
フィブロネクチンなどのリガンド；細胞性インテグリンレセプターを標的とする
ペプチド；および他の化合物（例えば、Ｐｌｕｓ Ｒｅａｇｅｎｔ（Ｌｉｆｅ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、Ｍａｒｙｌａｎｄ
から入手可能）が挙げられる。トランスフェクションエンハンサーの例は、米国
特許第５，７３６，３９２号および米国出願番号０９／０３９，７８０（１９９
８年３月１６日出願）に見出され得る。
【０１３２】 本発明は、さらに、以下の実施例によって明らかにされる。以下の実施例は、
本発明の単なる例示であることが意図される。ポリカチオン性脂質を以下に記載
される一般的な反応スキームに従って調製した。
【０１３３】 （実施例１） （Ｎ1，Ｎ4−ジオレオイル−ジアミノブタン（Ｉ）の合成） １，４−ジアミノブタン（４．２８ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）およびトリエチル
アミン（２０．４ｍｌ、１４６ｍｍｏｌ）の乾燥メチレンクロリド（１０ｍＬ）
溶液を、オレオイルクロリド（３０．０ｇ、９９．７ｍｍｏｌ）の無水メチレン
クロリド（３００ｍｌ）溶液に、０℃の氷浴中でゆっくりと添加した。反応混合
物をメカニカルスターラーで激しく攪拌した。添加が完了した後、氷浴を除去し
、そして混合物を室温で２．５日間攪拌した。ＴＬＣ分析によって、反応が完全
に進行し、そして生成物が沈殿したことを確認した。過剰のオレノイルクロリド
をろ過によって除去した。沈殿を５０ｍｌのメチレンクロリドで２回洗浄した。
母液を濃縮し、そして更なる生成物を沈殿させた。この沈殿物をろ過し、そして
以前の沈殿と合わせた。この得られた固体を４時間、減圧乾燥した。全体で２７
．０ｇの所望の生成物の白色固体、Ｎ1，Ｎ4−ジオレオイル−ジアミノブタンを
得た。
【０１３４】 （Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−ジアミノブタン（ＩＩ）の合成） リチウムアルミニウムヒドリド（８．６２ｇ、９５％、２１６ｍｍｏｌ）を、
０℃で４００ｍｌの無水ジエチルエーテル中のＮ1，Ｎ4−ジオレオイル−ジアミ
ノブタン（２７．０ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に注意深く添加した。添加
後、氷浴を除去した。反応混合物をゆっくりと室温まで昇温し、次いで、適切な
凝縮デバイスを用いて緩やかに加熱して還流し、そして１６時間攪拌した。反応
混合物を次いで冷却し、そして７０ｍＬの１Ｎの水酸化ナトリウム溶液で０℃で
注意深くクエンチした。さらに５００ｍＬのジエチルエーテルを添加し、そして
混合物を室温でさらに２時間攪拌した。上部のエーテル層は徐々に透明に変わり
、次いで分離した。この水相をそれぞれ１００ｍＬのジエチルエーテルで３回抽
出した。この合わせたエーテル溶液を濃縮し、そして高真空下で一晩乾燥した。
全体で１７．０ｇの油状無色Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−ジアミノブタンを得た。
【０１３５】 （Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−フタ
ルアミド）プロピル］−ジアミノブタン（ＩＩＩ）の合成） ジイソプロピルエチルアミン（１１．１ｍＬ、６３．７ｍｍｏｌ）を、Ｎ1，
Ｎ4−ジオレイルジアミノブタン（１５．５ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）およびＮ−
（２，３−エポキシプロピル）−フタルアミド（１５．６ｇ、７６．８ｍｍｏｌ
）の１１０ｍＬの乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの懸濁液に添加した。窒素
でのパージ後、反応混合物を丸底フラスコでシールし、そして約９０℃で２４時
間加熱した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびジイソプロピルエチルアミン
を除去し、そして黄色オイルを得た。この粗物質をエタノールから再結晶した。
全量が１８．６ｇの白色固体、Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒ
ドロキシ−３−（Ｎ−フタルアミド）プロピル］ジアミノ−ブタンを得た。
【０１３６】 （Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミ
ノプロピル）］−ジアミノブタン（ＩＶ）（以後、ＤＨＤＯＳと呼ぶ）の合成） ヒドラジン（４．０ｍＬ、８０％水性、１０３ｍｍｏｌ）を、室温で２５０ｍ
Ｌの乾燥エタノール中のＮ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキ
シ−３−（Ｎ−フタルアミド）プロピル］−ジアミノブタン（１７．０ｇ、１７
．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。適切な凝縮デバイスを使用して、反応混合
物を加熱還流した。この時点で、懸濁液は透明な溶液に変わった。油浴を８５℃
に設定した。４５分後、白色固体がこの溶液から沈殿した。反応混合物を４時間
、還流させて攪拌し、その後、−２０℃に冷却した。白色固体が底に沈降した。
上部の透明なエタノール溶液をデカントした。残渣を冷エタノールで２回洗浄し
た。この合わせたエタノール溶液を濃縮し、そして減圧下で一晩乾燥した。１２
．４ｇの油状Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（
Ｎ−アミノプロピル）］−ジアミノブタンを得た。
【０１３７】 以下の化合物を、対応するジアミンおよび長鎖アシルクロリドを使用して上記
の方法によって合成した： Ｎ1，Ｎ4−ジミリスチル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミ
ノプロピル）］−ジアミノブタン； Ｎ1，Ｎ4−ジパルミチル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミ
ノプロピル）］−ジアミノブタン； Ｎ1，Ｎ4−ジパルミトリル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ア
ミノプロピル）］−ジアミノブタン； Ｎ1，Ｎ4−ジステアリル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミ
ノプロピル）］−ジアミノブタン； Ｎ1，Ｎ4−ジラウリル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミノ
プロピル）］−ジアミノブタン； Ｎ1，Ｎ2−ジミリスチル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミ
ノプロピル）］−ジアミノエタン； Ｎ1，Ｎ2−ジパルミチル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミ
ノプロピル）］−ジアミノエタン； Ｎ1，Ｎ2−ジパルミトリル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ア
ミノプロピル）］−ジアミエタン； Ｎ1，Ｎ2−ジステアリル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミ
ノプロピル）］−ジアミノエタン； Ｎ1，Ｎ2−ジラウリル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミノ
プロピル）］−ジアミノエタン； Ｎ1，Ｎ2−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミノ
プロピル）］−ジアミノエタン； Ｎ1，Ｎ9−ジミリスチル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミ
ノプロピル）］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ（登録商標）； Ｎ1，Ｎ9−ジパルミチル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミ
ノプロピル）］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ； Ｎ1，Ｎ9−ジパルミトリル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ア
ミノプロピル）］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ； Ｎ1，Ｎ9−ジステアリル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミ
ノプロピル）］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ； Ｎ1，Ｎ9−ジラウリル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミノ
プロピル）］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ； Ｎ1，Ｎ9−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミノ
プロピル）］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ。
【０１３８】 （Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−カル
ボキサミジン）アミノプロピル］−ジアミノブタン（Ｖ）の合成） １Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジンヒドロクロリド（４５ｍｇ、０．３
１ｍｍｏｌ）を、１ｍＬの乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のＮ1，Ｎ4−ジ
オレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミノプロピル）］−
ジアミノ−ブタン（１１５ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この
塩はジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）にあまり溶解しなかった。しかし、この混
合物は、ジイソプロピルエチルアミン（５５μｌ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し
た後、透明に変わった。この混合物を、窒素下、室温で１８時間撹拌した。溶媒
を除去した後、粗物質をＣ−１８逆相フラッシュカラムに充填し、そしてＭｅＯ
Ｈ中２０％のＨ2Ｏ〜ＭｅＯＨ中１０％のＨ2Ｏで溶離した。純粋な画分を収集し
、そして濃縮した。８１ｍｇの無色で油状のＮ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−
ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−カルボキサミジン）アミノプロピル］−ジア
ミノブタンが得られ、これをそのＴＦＡおよびＨＣＬ塩に変換した。
【０１３９】 （Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−｛２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（Ｎ I ，ＮII，ＮIII，ＮIV−ブトキシカルボニル−スペルミンカルボキサミド）］ア
ミノプロピル｝ジアミノブタン（ＶＩ）の合成） 混合溶媒（１００ｍＬのＤＭＦおよび１００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2）中の、Ｂｏｃ
−スペルミン酸（２１．７ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシ
ンイミド（ＮＨＳ）（３．９１ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピ
ルカルボジイミド（５．３２ｍＬ、３４．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。２．
５時間撹拌した後、塩化メチレンおよびＤＭＦ（４０ｍＬ）中のＮ1，Ｎ4−ジオ
レイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−アミノプロピル）］ジア
ミノブタン（１０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物をさら
に５時間撹拌し、その後、２．５％炭酸水素ナトリウム溶液（２００ｍＬ）でク
エンチした。さらに３００ｍＬの塩化メチレンを添加した。水溶液を、１２０ｍ
Ｌの塩化メチレンで３回抽出した。合わせた有機溶液を水で２回洗浄し、そして
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮した後、淡黄色の油状物を得た。粗物質
を、シリカゲルを用いてＣＨ2Ｃｌ2中２％ＭｅＯＨ〜ＣＨ2Ｃｌ2中５％ＭｅＯＨ
で溶離して、精製した。全部で１３．１ｇの白色固体のＮ1，Ｎ4−ジオレイル−
Ｎ1，Ｎ4−ジ−｛２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（ＮI，ＮII，ＮIII，ＮIV−ブト
キシカルボニルスペルミンカルボキサミド）］アミノプロピル｝ジ−アミノブタ
ンを得た。
【０１４０】 （Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペ
ルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノブタン（ＶＩＩ）の合成
） １，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中のＮ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ
−｛２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−（ＮI，ＮII，ＮIII，ＮIV−ブトキシカルボニ
ルスペルミンカルボキサミド）］アミノプロピル｝ジアミノブタン（１１．８ｇ
、５．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、１，４−ジオキサン中４．０Ｍの塩酸溶液（１
００ｍＬ）を、室温で添加した。この酸の添加１０分後、この反応混合物は濁っ
た。室温で２．５時間撹拌した後、過剰の酸および溶媒を除去した。残渣を少な
くとも５時間真空下で乾燥し、その後、Ｃ−１８逆相フラッシュカラムに充填し
た。このカラムを、初めはＭｅＯＨ中２５％Ｈ2Ｏ、次いで２０％、そして次い
で、１７％で溶離した。純水な画分を回収し、そして濃縮した。３．０６ｇの無
色固体のＮ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−
スペルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノブタンを得た。
【０１４１】 以下の化合物を、必要なジアミンおよび長鎖アシルクロリドで出発する、上記
のプロトコルを使用して合成した： Ｎ1，Ｎ4−ジミリスチル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペ
ルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノブタン； Ｎ1，Ｎ4−ジパルミチル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペ
ルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノブタン； Ｎ1，Ｎ4−ジパルミトリル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ス
ペルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノブタン； Ｎ1，Ｎ4−ジステアリル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペ
ルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノブタン； Ｎ1，Ｎ4−ジラウリル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペル
ミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノブタン； Ｎ1，Ｎ9−ジミリスチル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペ
ルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ； Ｎ1，Ｎ9−ジパルミチル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペ
ルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ； Ｎ1，Ｎ9−ジパルミトリル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ス
ペルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ； Ｎ1，Ｎ9−ジステアリル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペ
ルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ； Ｎ1，Ｎ9−ジラウリル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペル
ミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ； Ｎ1，Ｎ9−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ9−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペル
ミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ； Ｎ1，Ｎ2−ジミリスチル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペ
ルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノエタン； Ｎ1，Ｎ2−ジパルミチル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペ
ルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノエタン； Ｎ1，Ｎ2−ジパルミトリル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−ス
ペルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノエタン； Ｎ1，Ｎ2−ジステアリル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペ
ルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノエタン； Ｎ1，Ｎ2−ジラウリル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペル
ミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノエタン； Ｎ1，Ｎ2−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ2−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−スペル
ミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノエタン。
【０１４２】 （ジヒドロキシ−ジオレイオール（ｄｉｏｌｅｙｏｌ）−ジスペルミンカルボ
キサミドスペルミンおよびアナログの合成（スキーム１））
【０１４３】
【化１０７】 （実施例２） （Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−３−シアノプロピルジアミノブタン
（ＶＩＩＩ）の合成） エタノール（２０ｍＬ）中のＮ1，Ｎ4−ジオレイル−ジアミノブタン（１．８
ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、アクリロニトリル（０．４３ｍＬ、６．５３
ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。この混合物を３０分間撹拌した。全ての出発物質
が生成物に変換したことを、ＴＬＣ分析によって確認した。粗物質をシリカゲル
のフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2中１％ＭｅＯＨ）を使用して精製
した。透明なオイルを高収率で得た。
【０１４４】 （Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−３−（アミノプロピル）−ジアミノ
ブタン（ＩＸ）の合成） 無水ジエチルエーテル（１５ｍＬ）中のＮ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ
−３−シアノプロピル−ジアミノブタン（２．１２ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の溶
液に、ＬＡＨ（９．２ｍＬ、エーテル中１Ｍ、９．２ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃
でゆっくりと添加した。添加後、この混合物を室温で２０時間撹拌した。全ての
出発物質が消費された。この反応混合物を、０℃で、１Ｎ ＮａＯＨ溶液でクエ
ンチした。室温で２時間撹拌した後、この混合物をジエチルエーテルで３回抽出
した。合わせたエーテル溶液を濃縮し、そして真空下で３時間乾燥した。油状の
Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−３−（アミノプロピル）ジアミノブタン
を高収率で得た。
【０１４５】 （Ｎ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［３−（Ｎ−スペルミンカルボキサ
ミド）−アミノプロピル］−ジアミノブタン（ＸＩ）の合成） 上記のＮ1，Ｎ4−ジオレイル−Ｎ1，Ｎ4−ジ−［２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−
スペルミンカルボキサミド）−アミノプロピル］−ジアミノブタンを作製するた
めの手順を行った。
【０１４６】 （ジオレイオール−ジスペルミンカルボキサミドスペルミンおよびアナログの
合成（スキーム２））
【０１４７】
【化１０８】 （実施例３） （コレステロールアナログの合成） 以下に示されたスキームを使用することによって、コレステロールアナログを
合成し得る（スキーム３）。ジェフアミン（ｊｅｆａｍｉｎｅ）をコレストリル
（ｃｈｏｌｅｓｔｒｙｌ）クロリドを用いてアルキル化し、ジコレストリルジェ
ファミンアナログ（ＸＩＩ）を得る。エポキシドフタルアミド（ＸＩＩＩ）を用
いてさらにアルキル化し、そしてヒドラジンを用いて脱保護して、本発明の化合
物（ＸＩＶ）を得る。
【０１４８】
【化１０９】 （実施例４） （モノアルキルアナログの合成） モノアルキルアナログが所望される場合、上記スキーム１は、出発物質中のア
ミンのうちの１つが、アシル化工程の前に保護されるように、改変され得る。従
って、トリチル保護ジアミノブタン（ＸＶ）は、アルカノイルクロリド（例えば
、オレオイルクロリド）を用いてアシル化され、続いて、ＬＡＨ還元され、化合
物ＸＶＩＩＩが得られる。次いで、このアミンは、所望のフタルアミドエポキシ
ドを用いてアルキル化されて、化合物ＸＶＩＩＩが得られる。ヒドラジンを使用
してフタルアミドを除去することによって、所望のアミンＸＩＸが得られる（ス
キーム４を参照のこと）。
【０１４９】
【化１１０】 （実施例５） （環状アナログの合成） 以下のスキーム（スキーム５）は環状アナログを作製するために使用し得る。
所望の鎖を有するトリチル保護アミノアルコール（ＸＸ）を、ジブロモアルキル
（例えば、ジブロモブタン）を使用してアルキル化する。トリチルを所望のダイ
マー（ＸＸＩ）から除去し、そしてジアシルクロリド（例えば、スクシニルクロ
リド）を使用してアシル化する。次いで、アミド（ＸＸＩＩＩ）をＬＡＨを用い
て還元し、そして所望のフタルアミドエポキシドを使用してアルキル化する。フ
タルアミドの除去によって、本発明の所望の化合物を得る。
【０１５０】
【化１１１】 （実施例６） （ポリマーアナログの合成） 本発明のポリマーアナログは、ポリマーアミン（例えば、出発物質としてのＰ
ＥＩ、またはデントリマーポリアミン）を使用することによって合成し得る。例
えば、ＰＥＩは、アルキロイルクロリド（例えば、オレオイルクロリド）でアシ
ル化され得、次いでこのアシル化されたＰＥＩは、水素化リチウムアルミニウム
で還元され得、本発明の化合物を与える。
【０１５１】 上記の方法は、特定の化合物の合成を例示するが、反応スキームは、本発明に
従う様々な化合物を調製するための一般的な方法を提供する。当業者は、本明細
書中で詳述されたもの以外の代替の方法および試薬が、本発明の化合物を生成す
るように使用されるか、または容易に適合されることを理解する。
【０１５２】 本発明の化合物は、従来技術の化合物（例えば、ＤＯＴＭＡ、ＤＯＴＡＰ、Ｄ
ＯＧＳ、ＤＯＳＰＡなど）と同様の様式で使用され得る。このようなカチオン性
脂質を脂質凝集体に組み込むための方法は、当該分野で周知である。代表的な方
法は、以下により開示される：Ｆｅｌｇｎｅｒら、前出；Ｅｐｐｓｔｅｉｎら、
前出；Ｂｅｈｒら、前出；Ｂａｎｇｈａｍ，Ａ．ら（１９６５）Ｍ．Ｍｏｌ．Ｂ
ｉｏｌ．２３：２３８〜２５２；Ｏｌｓｏｎ，Ｆ．ら（１９７９）Ｂｉｏｃｈｉ
ｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ ５５７：９〜２３；Ｓｚｏｋａ，Ｆ．ら（１９
７８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ７５：４１９４〜４１
９８；Ｍａｙｈｅｗ，Ｅ．ら（１９８４）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａ
ｃｔａ ７７５：１６９〜１７５；Ｋｉｍ，Ｓ．ら（１９８３）Ｂｉｏｃｈｉｍ
．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ ７２８：３３９〜３４８；およびＦｕｋｕｎａｇ
ａ，Ｍ．ら（１９８４）Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１１５：７５７〜７６１。送達
ビヒクルとして使用するのに適切なサイズの脂質凝集体を調製するための技術に
は、超音波処理、ならびに凍結融解および押出し（おそらく最も一般的に使用さ
れる）が挙げられる。例えば、Ｍａｙｅｒ，Ｌ．ら（１９８６）Ｂｉｏｃｈｉｍ
．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ ８５８：１６１〜１６８を参照のこと。ミクロ流
動化は、一貫して小さく（５０〜２００ｎｍ）そして比較的均一な凝集体が所望
される場合に使用される（Ｍａｙｈｅｗ，Ｅ．前出）。直径約５０ｎｍ〜約２０
０ｎｍの範囲の凝集対が好ましい。しかし、それより大きいサイズの凝集体およ
び小さいサイズの凝集体の両方が機能的である。
【０１５３】 他の化合物をトランスフェクションおよび送達する方法は、当該分野で周知で
ある。本発明の化合物および組成物は、他の公知のトランスフェクション試薬に
のために使用される同一のプロセスにおいて使用され得る脂質凝集体を生成する
。
【０１５４】 多くの一般的なパラメーターがトランスフェクションまたは送達の最適な効率
に重要であることが当業者に容易に明らかである。これらのパラメーターには、
例えば、カチオン性脂質の濃度、送達される化合物の濃度、トランスフェクトさ
れる細胞の数、送達のために用いられる媒体、細胞がポリアニオン−脂質複合体
でインキュベートされる時間の長さ、およびカチオン性脂質および非カチオン性
脂質の相対量が挙げられる。これらのパラメーターを各々の特定の細胞型につい
て最適化する必要があり得る。このような最適化は、本明細書中で提供されるガ
イダンスおよび当該分野で一般的に利用可能な知識を慣用的に使用する。
【０１５５】 本明細書中で詳述されるもの以外の代替の方法、試薬、手順および技術が、本
発明のリポソーム前駆体およびトランスフェクション組成物を生成するために、
使用され得るか、または容易に適合され得ることもまた、当業者に明らかである
。このような代替の方法、試薬、手順および技術は本発明の精神および範囲内で
ある。
【０１５６】 本発明の代表的な化合物の使用は、以下の実施例を参照することによってより
詳述される。本明細書中で使用される全ての略語は、当該分野で標準的な略語で
ある。詳述されない特定の手順は参照されるか、または当該分野で周知であるか
のいずれかである。
【０１５７】 （実施例７） この実施例は、市販のカチオン性脂質トランスフェクション試薬および本発明
の化合物を使用して、ＨＥＫ−２９３（ヒト胚性腎臓由来の細胞株）、ＣＯＳ−
７（ＳＶ４０形質転換サル細胞株）、ＣＨＯ−Ｋ１（チャイニーズハムスター卵
巣由来の細胞株）およびＨｅＬａ（ヒト頸部癌由来の細胞株）の細胞のトランス
フェクションを、β−ガラクトシダーゼレポータープラスミドＤＮＡ ｐＣＭＶ
・ＳＰＯＲＴ−β−ｇａｌ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｒｏｃｋｖ
ｉｌｌｅ，ＭＤ）と比較する。
【０１５８】 これらの細胞を、トランスフェクションの前日に、２４ウェル組織培養プレー
トに、０．４ｍｌ ＤＭＥＭ培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ
Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｒｏｃ
ｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）（これは、１％可欠アミノ酸（ＮＥＡＡ）溶液（Ｌｉｆｅ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）および１０％ＦＢＳを含有する）の総容量でプレ
ートした。ＨＥＫ−２９３およびＣＯＳ−７細胞について、組織培養プレートは
、細胞付着を増加するために、ポリ−Ｌ−リジンで予めコーティングした。
【０１５９】 次の日、ＤＮＡトランスフェクション試薬複合体を以下のように調製した： カチオン性脂質試薬およびＤＮＡを、１％のＮＥＡＡを含有する血清を含まな
いＤＭＥＭの２５μｌアリコートに別々に希釈した。ＬｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮ
Ｅ ＰＬＵＳについて、７〜１４μｌのＰＬＵＳ試薬をこのＤＮＡに添加し、混
合し、そして室温で１５分間インキュベートした。この希釈したＤＮＡを、希釈
した脂質と合わせ、そして室温で１５分間インキュベートし、ＤＮＡおよび脂質
に複合体を形成させた。このインキュベーションに続いて、この複合体を培地に
直接滴下し、そして培養プレートを前後に振動させることによって混合した。こ
の細胞をさらに、３７℃で、全部で２４時間インキュベートし、レポータープラ
スミドである、ｐＣＭＶ・ＳＰＯＲＴ−β−ｇａｌによりコードされるｌａｃＺ
導入遺伝子を発現させた。トランスフェクション後２４時間で、増殖培地および
トランスフェクション複合体をウェルから除去し、そして各ウェル中の細胞を１
ｍｌのＤ−ＰＢＳ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ＰＭＳ，Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌ
ｏｇｉｅｓ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）で手短かにリンスした。各ウェル中の
細胞を、０．１５〜２．０ｍｌの０．１％Ｔｒｉｓ（ｐＨ８．０、０．１Ｍ Ｔ
ｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含有する）を添加することによって溶解した。このプ
レートを、−８０℃で最低２時間冷凍し、そして室温または３７℃で解凍した。
この解凍した細胞溶解物を、遠心分離により清浄化し、上清を、酵素基質ＯＮＰ
Ｇを使用して、β−ｇａｌ活性についてアッセイした。細胞溶解物中の全タンパ
ク質の濃度もまた、Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ Ｌａｂｏｒａ
ｔｏｒｉｅｓ，Ｈｅｒｃｕｌｅｓ ＣＡ）を使用して決定した。トランスフェク
トされた細胞抽出物におけるβ−ｇａｌ活性を、標準曲線に対して計算し、そし
てトランスフェクション毎の全活性を示すために組織培養プレートの表面積あた
りのｎｇβ−ｇａｌ（ｎｇ／ｃｍ2）として表すか、または特異的活性を示すた
めに、全タンパク質１μｇあたりのｎｇβ−ｇａｌ（ｎｇ／μｇ）として表した
。
【０１６０】 ＨＥＫ−２９３（図１）、ＣＯＳ−７（図２）、ＣＨＯ−Ｋ１（図３）、およ
びＨｅＬａ（図４）の細胞を、０．４または０．８μｇのｐＣＭＶ・ＳＰＯＲＴ
−β−ｇａｌＤＮＡおよび０．２〜４．０μｌのトランスフェクション試薬でト
ランスフェクトした。試験されたトランスフェクション試薬は、中性のｃｏ−脂
質であるコレステロールと共に、２ｍｇ／ｍｌで処方されたＤＨＤＯＳ（ＩＶ）
（１：１５（Ｍ／Ｍ）のＤＨＤＯＳ対コレステロールの比）；中性のｃｏ−脂質
であるＤＯＰＥ（ジオレイルホスファチジルエタノールアミン）と共に２ｍｇ／
ｍｌで処方されたＤＨＤＯＳ（１：１（Ｍ／Ｍ）のＤＨＤＯＳ対ＤＯＰＥの比）
；ＬｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ ＰＬＵＳ（ＬＩＦＥ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ
ｓ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ ＭＤ）；およびＦｕＧＥＮＥTM−６（Ｂｏｅｈｒｉｎ
ｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ）であった。ＤＨＤＯＳ処方物を、
０．２〜１．５μｌの範囲で試験した；ＬｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ ＰＬＵＳ
およびＦｕＧＥＮＥ−６を０．２〜４．０μｌの範囲で試験した。ＦｕＧＥＮＥ
−６をメーカーの奨励するプロトコルに従って使用した。ＤＨＤＯＳおよびＬｉ
ｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ ＰＲＵＳを、上記のプロトコルに従って使用した。図
に示されるデータは、トランスフェクトＤＮＡによる全ての発現をより良く比較
するために、総活性（ｎｇ／ｃｍ2）として表される。０．４および０．８μｇ
のＤＮＡを用いた場合に得られる結果と同様であるため、０．８μｇのＤＮＡを
用いた場合の結果のみを示す。
【０１６１】 （実施例８） 一次、継代、正常ヒト線維芽細胞（ＮＨＦ）を、１ウェルにつき１．６×１０ 4 個の細胞の密度で９６ウェルプレートにプレートし、そして次の日にトランス
フェクトした。各ウェル中の細胞を、４０ｎｇのｐＣＭＶ・ＳＰＯＲＴ−β−ｇ
ａｌＤＮＡおよび０．１または０．２μｌの脂質でトランスフェクトした。この
ＤＮＡおよび脂質を１０μｌのＤＭＥＭに別々に希釈した。このＤＮＡを単独で
使用するか、または、脂質と複合体化する前に、ＰＬＵＳ、インスリン、トラン
スフェリンまたはインテグリンターゲッティングペプチドと予備混合した。複合
体化して１５分後、ＤＮＡ−脂質を細胞に添加した。細胞を、上記のように、β
−ｇａｌ活性についてアッセイした。
【０１６２】
【表１】 これらの結果は、これらのカチオン性脂質処方物がＤＮＡ分子のみを送達し得
るが、脂質が、ＤＮＡと結合する、ペプチドまたはタンパク質と共に使用される
、および／または細胞表面レセプターに対するリガンドとしてはたらくか、ある
いはそうでなければ細胞および／または核の取り込みを増加する場合、送達およ
び最終的に遺伝子発現が高められ得ることを示す。
【０１６３】 理解を明確にする目的のために、図示および実施例によって幾分か詳細に本発
明をここで十分に記載してきたが、条件、処方物および他のパラメーターの広範
かつ等価な範囲内で、本発明を改変または変更することによって、発明の範囲ま
たはその任意の特定の実施形態に影響することなく、同様なものが実施され得、
そしてこのような改変および変更は、添付の特許請求の範囲内に包含されること
が意図されることが当業者に明らかである。
【０１６４】 本明細書中に記載される全ての刊行物、特許および特許出願は、本発明に関係
する当業者のレベルを示し、そして各個々の刊行物、特許または特許出願が参考
として詳細かつ個別に援用されることが示される場合と同じ程度の参考として、
本明細書中で援用される。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、カチオン性トランスフェクション薬剤を用いたＨＥＫ−２９３細胞の
トランスフェクションを示すグラフである。
【図２】 図２は、カチオン性トランスフェクション薬剤を用いたＣＯＳ−７細胞のトラ
ンスフェクションを示すグラフである。
【図３】 図３は、カチオン性トランスフェクション薬剤を用いたＣＨＯ−Ｋ１細胞のト
ランスフェクションを示すグラフである。
【図４】 図４は、カチオン性トランスフェクション薬剤を用いたＨｅＬａ細胞のトラン
スフェクションを示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 211/63 Ｃ０７Ｃ 211/63 ４Ｃ０７６ 215/18 215/18 ４Ｈ００６ 217/08 217/08 237/10 237/10 279/08 279/08 Ｃ０７Ｄ 211/26 Ｃ０７Ｄ 211/26 213/38 213/38 241/12 241/12 273/08 273/08 291/02 291/02 Ｃ１２Ｎ 5/10 Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ 15/09 5/00 Ｂ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ゲベユー， グリラ アメリカ合衆国 メリーランド 20854， ポトマック， リバーズ エッジ ドラ イブ 12400 Ｆターム(参考） 4B024 AA01 CA01 CA11 DA02 GA13 GA18 HA17 4B065 AA90X AA91X AA93X AB01 AC14 BA05 CA44 4C054 AA02 CC01 DD01 DD16 EE01 EE16 FF01 FF16 4C055 AA01 BA01 CA01 DA27 DB10 4C056 AB04 AC10 AD01 AE01 FB05 4C076 AA19 AA95 DD48 DD49 DD51 DD60 DD61 FF34 4H006 AA01 AA03 BN10 BP10 BU32 BU50

Claims (109)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の式を有する化合物であって： 【化１】 ここで、 Ｑは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され； Ｌは、Ｃ、ＣＨ、（ＣＨ2）l、または｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kであ
    り、ここで、Ｙは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エ
    ステル、スルフィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カルボ
    ネート、ホスフェート、スルフェート、スルホキシド、イミン、カルボニル、お
    よび２級アミノ基からなる群から選択され、そしてここで、Ｙは、−Ｘ1−Ｌ’
    −Ｘ2−Ｚまたは−Ｚによって必要に応じて置換されており、 Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｄ−Ｚ、アルキル、アルケ
    ニル、アリール、およびアルコール、アミノアルコール、アミン、アミド、エー
    テル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、アルキルチオ、ウ
    レア、チオウレア、グアニジル、もしくはカルバモイル基のうちの１つ以上によ
    って必要に応じて置換されるアルキルまたはアルキルエーテルからなる群から選
    択され、そしてここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少なくとも１つが、約
    ６〜約６４個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、ア
    ルケニル、アルキニルまたはアリール基であり；そしてＲ1とＲ4が、またはＲ3
    とＲ6が、互いと、ＹとまたはＬと（ＬがＣまたはＣＨである場合）必要に応じ
    て共有結合されて、環式部分を形成し得； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
    ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
    ジニル、ポリアミン、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群から選
    択され； Ｘ1およびＸ2は、互いに独立して、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、アルキレン、およびアリー
    レンからなる群から選択され； Ｌ’は、アルキル、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキレンエ
    ーテル、およびポリエーテルからなる群から選択され； Ｄは、Ｑまたは結合であり； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
    、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； Ｘは、生理学的に受容可能なアニオンであり； ｍ、ｎ、ｒ、ｓ、ｕ、ｖ、ｗおよびｙは、０または１であり、但し、ｍおよび
    ｎの両方が０である場合、ｒ、ｓ、ｕおよびｙのうちの少なくとも１つが、０で
    はなく； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは、０〜約１００の整数であり； ｑは、１〜約１０００の整数であり；そして ａは、該アニオンの価数によって除算された正電荷の数である、 化合物。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4
    およびＲ6のうちの少なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する、直
    鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール
    である、化合物。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、前記１以上のア
    ルコール基で必要に応じて置換されているアルキルエーテルが、炭水化物を含む
    、化合物。
  4. 【請求項４】 請求項３に記載の化合物であって、ここで、前記炭水化物が
    、ガラクトース、フルクトース、グルコース、マルトース、スクロース、セロビ
    オース、ラクトース、マンノース、グルコピラノース、マンノピラノースおよび
    ガラクトピラノースからなる群から選択される、化合物。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、以
    下の式を有し： 【化２】 ここで、 Ｌは、（ＣＨ2）lまたは｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kであり、ここで、
    Ｙは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、スル
    フィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カルボネート、およ
    び２級アミノ基からなる群から選択され、； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｚ、アルキル、アルケニル
    、アリール、およびアルコール、アミノアルコール、アミン、アミド、エーテル
    、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、
    グアニジル、もしくはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置
    換されるアルキルまたはアルキルエーテルからなる群から選択され、そして、Ｒ 1 、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少なくとも１つが、約６〜約６４個の炭素原子を
    有する、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまた
    はアリール基であり；そしてＲ1とＲ4が、またはＲ3とＲ6が、必要に応じて互い
    に共有結合されて、環式部分を形成し得； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
    ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
    ジニル、ポリアミン、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群から選
    択され； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
    、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； Ｘは、生理学的に受容可能なアニオンであり； ｍ、ｎ、ｖおよびｗは、０または１であり； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは、１〜約１００の整数であり； ｑは、１〜約１０００の整数であり；そして ａは、該アニオンの価数によって除算された正電荷の数であり、ここで、ｍお
    よびｎが０である場合、ａは０である、 化合物。
  6. 【請求項６】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4
    およびＲ6のうちの少なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する、直
    鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール
    である、化合物。
  7. 【請求項７】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、前記１以上のア
    ルコール基で必要に応じて置換されているアルキルエーテルが、炭水化物を含む
    、化合物。
  8. 【請求項８】 請求項７に記載の化合物であって、ここで、前記炭水化物が
    、ガラクトース、フルクトース、グルコース、マルトース、スクロース、セロビ
    オース、ラクトース、マンノース、グルコピラノース、マンノピラノースおよび
    ガラクトピラノースからなる群から選択される、化合物。
  9. 【請求項９】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、以
    下の式を有し： 【化３】 ここで、 Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、ア
    ルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
    ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
    ル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されてい
    るアルキルからなる群から選択され、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少
    なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖、環
    式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基であり；そして ｌ、ｂおよびｃが、１〜約４から独立して選択される整数である、 化合物。
  10. 【請求項１０】 以下である、請求項９に記載の化合物： 【化４】
  11. 【請求項１１】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式を有し： 【化５】 ここで、 ＱおよびＬが、請求項１に定義される通りであり； Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、ア
    ルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
    ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
    ル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されてい
    るアルキルからなる群から選択され； ｒ、ｓ、ｕおよびｙが、０または１であり；そして Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物である、 化合物。
  12. 【請求項１２】 請求項１１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が
    以下の式を有し： 【化６】 ここで、 Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、ア
    ルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
    ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
    ル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されてい
    るアルキルからなる群から選択され、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6のうちの少
    なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖、環
    式の、アルキル、アルケニル、アルケニルまたはアリール基であり； Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物であり；そして ｌが、１〜約４の整数である、 化合物。
  13. 【請求項１３】 以下である、請求項１２に記載の化合物であって： 【化７】 ここで、Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｈまたは炭水化物である、 化合物。
  14. 【請求項１４】 請求項１３に記載の化合物であって、ここで、Ｒ7および
    Ｒ8がＨである、化合物。
  15. 【請求項１５】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式を有し： 【化８】 ここで、 Ｑが、請求項１に定義される通りであり； Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、ア
    ルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
    ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
    ル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されてい
    るアルキルからなる群から選択され； Ｚは、スペルミイル、スペルミジイル、アミノ酸、ペプチジル、ジアミノアル
    キル、およびポリアミンからなる群から選択され； ｍ、ｎ、ｒおよびｕは、０または１であり；そして ｌ、ｂおよびｃが、１〜約４から独立して選択される整数である、 化合物。
  16. 【請求項１６】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式を有し： 【化９】 ここで、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、ア
    ルケニル、アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエ
    ーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジ
    ル、またはカルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されてい
    るアルキルからなる群から選択され、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5のうち少な
    くとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖、環式
    の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基であり； Ｚが、スペルミイル、スペルミジイル、アミノ酸、ペプチジル、ジアミノアル
    キル、およびポリアミンからなる群から選択され； ｍおよびｎは、０または１であり；そして ｌ、ｂおよびｃが、１〜約４から独立して選択される整数である、 化合物。
  17. 【請求項１７】 以下である、請求項１６に記載の化合物： 【化１０】
  18. 【請求項１８】 以下である、請求項１６に記載の化合物： 【化１１】
  19. 【請求項１９】 以下である、請求項１６に記載の化合物： 【化１２】
  20. 【請求項２０】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式を有し： 【化１３】 ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｍ、ｎ、ｒおよびｕが、請求項１に定義される通りであり； Ｒ2およびＲ5が、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポ
    リアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジル、または
    カルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されているアルキル
    からなる群から選択され； Ｚが、スペルミイル、スペルミジイル、アミノ酸、ペプチジル、ジアミノアル
    キル、およびポリアミンからなる群から選択され； Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｈまたは炭水化物であり；そして ｌが１〜約４の整数である、 化合物。
  21. 【請求項２１】 請求項２０に記載の化合物であって、ここで、該化合物が
    、以下の式を有し： 【化１４】 ここで、 Ｑは、請求項１に定義される通りであり； Ｒ1およびＲ4のうちの少なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する
    、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリ
    ール基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびにアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポ
    リアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジル、または
    カルバモイル基のうちの１つ以上によって必要に応じて置換されているアルキル
    からなる群から選択され； Ｚは、スペルミイル、スペルミジイル、アミノ酸、ペプチジル、ジアミノアル
    キル、およびポリアミンからなる群から選択され； Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｈまたは炭水化物であり； ｍおよびｎは、請求項１で定義される通りであり；そして ｌが１〜約４の整数である、 化合物。
  22. 【請求項２２】 ＱがＮであり、そしてＲ7およびＲ8がＨである、請求項２
    １に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 以下である、請求項２１に記載の化合物であって： 【化１５】 ここで、Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｈまたは炭水化物である、 化合物。
  24. 【請求項２４】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項２３に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 以下である、請求項２１に記載の化合物であって： 【化１６】 ここで、Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｈまたは炭水化物である、 化合物。
  26. 【請求項２６】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項２５に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 以下である、請求項２１に記載の化合物であって： 【化１７】 ここで、Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｈまたは炭水化物である、 化合物。
  28. 【請求項２８】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項２７に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式を有し： 【化１８】 ここで、 Ｒ1およびＲ4のうちの少なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する
    、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリ
    ール基であり；そして ｌ、ｂおよびｃが、独立して、１〜約４から選択される整数である、 化合物。
  30. 【請求項３０】 以下である、請求項２９に記載の化合物： 【化１９】
  31. 【請求項３１】 以下である、請求項２９に記載の化合物： 【化２０】
  32. 【請求項３２】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式を有し： 【化２１】 ここで： Ｒ1およびＲ4のうちの少なくとも１つが、約８〜約２４個の炭素原子を有する
    、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリ
    ール基であり；Ｒ7およびＲ8が、独立して、水素または炭水化物であり；そして ｌは、１〜約４の整数である、 化合物。
  33. 【請求項３３】 以下である、請求項３２に記載の化合物であって： 【化２２】 ここで、Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｈまたは炭水化物である、 化合物。
  34. 【請求項３４】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項３３に記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 以下である、請求項３２に記載の化合物であって： 【化２３】 ここで、Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｈまたは炭水化物である、 化合物。
  36. 【請求項３６】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項３５に記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 請求項３２に記載の化合物であって、該化合物は、以下： 【化２４】 であって、ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物である、化合
    物。
  38. 【請求項３８】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項３７に記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 請求項３２に記載の化合物であって、該化合物は、以下： 【化２５】 であって、ここで、Ｒ7およびＲ8は、Ｈまたは炭水化物である、化合物。
  40. 【請求項４０】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項３９に記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化２６】 を有し、ここで Ｚは、請求項５で定義される通りであり； Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
    鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはア
    リール基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物であり； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり；そして ｋは、１〜約３の整数である、化合物。
  42. 【請求項４２】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化２７】 を有し、ここで、 Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
    鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはア
    リール基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり；そして ｋは、１〜約３の整数である、化合物。
  43. 【請求項４３】 以下： 【化２８】 である、請求項４２に記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 以下： 【化２９】 である、請求項４２に記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化３０】 を有し、ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｒ、ｕ、ｍおよびｎは、請求項１に定義される通りであり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり；そして ｋは、１〜約３の整数である、化合物。
  46. 【請求項４６】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化３１】 を有し、ここで、 Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
    鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはア
    リール基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり；そして ｋは、１〜約３の整数である、化合物。
  47. 【請求項４７】 以下： 【化３２】 である、請求項４６に記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化３３】 を有し、ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｒ、ｕ、ｍおよびｎは、請求項１で定義した通りであり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
    り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される、化合物。
  49. 【請求項４９】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化３４】 を有し、ここで、 Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
    鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはア
    リール基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
    り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される、化合物。
  50. 【請求項５０】 以下： 【化３５】 である、請求項４９に記載の化合物。
  51. 【請求項５１】 請求項４９に記載の化合物であって、該化合物は、以下： 【化３６】 であって、ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物である、化合
    物。
  52. 【請求項５２】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項５１に記載の化合物。
  53. 【請求項５３】 以下： 【化３７】 である、請求項４９に記載の化合物。
  54. 【請求項５４】 以下： 【化３８】 である、請求項５に記載の化合物。
  55. 【請求項５５】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化３９】 を有し、ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｒ、ｕ、ｍおよびｎは、請求項１で定義した通りであり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
    り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される、化合物。
  56. 【請求項５６】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化４０】 を有し、ここで、 Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
    鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはア
    リール基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
    り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される、化合物。
  57. 【請求項５７】 以下： 【化４１】 である、請求項５６に記載の化合物。
  58. 【請求項５８】 請求項５６に記載の化合物であって、該化合物は、以下： 【化４２】 であって、ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物である、化合
    物。
  59. 【請求項５９】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項５８に記載の化合物。
  60. 【請求項６０】 以下： 【化４３】 である、請求項５６に記載の化合物。
  61. 【請求項６１】 請求項５に記載の化合物であって、該化合物は、以下： 【化４４】 であって、ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物である、化合
    物。
  62. 【請求項６２】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項６１に記載の化合物。
  63. 【請求項６３】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化４５】 を有し、ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｒ、ｕ、ｍおよびｎは、請求項１で定義した通りであり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
    り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される、化合物。
  64. 【請求項６４】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化４６】 を有し、ここで、 Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
    鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはア
    リール基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
    り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される、化合物。
  65. 【請求項６５】 以下： 【化４７】 である、請求項６４に記載の化合物。
  66. 【請求項６６】 請求項６４に記載の化合物であって、該化合物は、以下： 【化４８】 であって、ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物である、化合
    物。
  67. 【請求項６７】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項６６に記載の化合物。
  68. 【請求項６８】 請求項６４に記載の化合物であって、該化合物は、以下： 【化４９】 であって、ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物である、化合
    物。
  69. 【請求項６９】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項６８に記載の化合物。
  70. 【請求項７０】 請求項１に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化５０】 を有し、ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ2、ｒ、ｕ，ｍおよびｎは、請求項１で定義した通りであり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
    り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される、化合物。
  71. 【請求項７１】 請求項５に記載の化合物であって、ここで、該化合物が、
    以下の式： 【化５１】 を有し、ここで、 Ｒ1およびＲ4の少なくとも１個は、約８個〜約２４個の炭素原子を有する、直
    鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはア
    リール基であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに１個以上のアルコール基、アミン基、アミド基、エーテル基
    、ポリエーテル基、ポリアミド基、エステル基、メルカプタン基、ウレア基、チ
    オウレア基、グアニジル基、またはカルバモイル基で必要に応じて置換されたア
    ルキルからなる群から選択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
    り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される、化合物。
  72. 【請求項７２】 以下： 【化５２】 である、請求項７１に記載の化合物。
  73. 【請求項７３】 請求項７１に記載の化合物であって、該化合物は、以下： 【化５３】 であって、ここで、Ｒ7およびＲ8は、独立して、Ｈまたは炭水化物である、化合
    物。
  74. 【請求項７４】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項７３に記載の化合物。
  75. 【請求項７５】 請求項７１に記載の化合物であって、以下： 【化５４】 であり、ここで、Ｒ7およびＲ8は独立して、Ｈまたは炭水化物である、化合物。
  76. 【請求項７６】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項７５に記載の化合物。
  77. 【請求項７７】 請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、以下の式
    ： 【化５５】 を有し、ここで、 Ｑ、Ｒ1、Ｒ4、ｒ、ｕ、ｍ、およびｎは、請求項１に定義の通りであり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに必要に応じて１つ以上のアルコール、アミン、アミド、エー
    テル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレ
    ア、グアニジル、またはカルバモイル基で置換されるアルキルからなる群から選
    択され； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
    り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される、化合物。
  78. 【請求項７８】 請求項５に記載の化合物であって、該化合物が、以下の式
    ： 【化５６】 を有し、ここで、 Ｒ1およびＲ4の少なくとも一方は、約８〜約２４個の炭素原子を有する、直鎖
    もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリール基
    であり； Ｒ2およびＲ5は、互いに独立して、ＨおよびＣ1〜Ｃ8アルキル、アルケニル、
    アリール、ならびに必要に応じて１つ以上のアルコール、アミン、アミド、エー
    テル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン、ウレア、チオウレ
    ア、グアニジル、またはカルバモイル基で置換されるアルキルからなる群から選
    択され； ｍおよびｎは、０または１であり； ｉおよびｊは、約２〜約３の整数であり； ｋは、１〜約３の整数であり； Ｌ1およびＬ2は、互いに独立して、アルキレンまたはアルキレンエーテルであ
    り；そして Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される、化合物。
  79. 【請求項７９】 以下： 【化５７】 である、請求項７８に記載の化合物。
  80. 【請求項８０】 以下： 【化５８】 であり、ここで、Ｒ7およびＲ8は独立して、Ｈまたは炭水化物である、請求項７
    ８に記載の化合物。
  81. 【請求項８１】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項８０に記載の化合物。
  82. 【請求項８２】 以下： 【化５９】 であり、ここで、Ｒ7およびＲ8は独立して、Ｈまたは炭水化物である、請求項７
    ８に記載の化合物。
  83. 【請求項８３】 Ｒ7およびＲ8がＨである、請求項８２に記載の化合物。
  84. 【請求項８４】 以下： 【化６０】 である、請求項５に記載の化合物。
  85. 【請求項８５】 請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、以下の式
    ： 【化６１】 を有し、ここで、 Ｙは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、ス
    ルフィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カーボネート、ホ
    スフェート、スルフェート、スルホキシド、イミン、カルボニル、および第二級
    アミノ基からなる群から選択され、ここで、Ｙは必要に応じて、−Ｘ1−Ｌ’−
    Ｘ2−Ｚまたは−Ｚで置換され； Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｄ−Ｚ、ア
    ルキル、アルケニル、アリール、および必要に応じて１つ以上のアルコール、ア
    ミノアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エス
    テル、メルカプタン、アルキルチオ、ウレア、チオウレア、グアニジル、または
    カルバモイル基で置換される、アルキルまたはアルキルエーテルからなる群から
    選択され、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の少なくとも１つが、６〜約６４個の
    炭素原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アル
    キニル、またはアリール基であり；そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は必要に応じ
    て、互いにまたはＹと共有結合して、環式部分を形成し； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
    ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
    ジニル、ポリアミン、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群から選
    択され； Ｘ1およびＸ2は、互いに独立して、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、アルキレン、およびアリー
    レンからなる群から選択され； Ｌ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキレン
    エーテル、およびポリエーテルからなる群から選択され； Ｄは、Ｑまたは結合であり； ｍおよびｎは、０または１であり；そして ｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｐは、１〜約１０の整数である、化合物。
  86. 【請求項８６】 Ｒ1およびＲ4の少なくとも一方が、約８〜約２４個の炭素
    原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニ
    ルまたはアリール基である、請求項８５に記載の化合物。
  87. 【請求項８７】 必要に応じて１つ以上のアルコール基で置換される、前記
    アルキルエーテルが、炭水化物である、請求項８５に記載の化合物。
  88. 【請求項８８】 前記炭水化物が、ガラクトース、フルクトース、グルコー
    ス、マルトース、スクロース、セロビオース、ラクトース、マンノース、グルコ
    ピラノース、マンノピラノース、およびガラクトピラノースからなる群から選択
    される、請求項８７に記載の化合物。
  89. 【請求項８９】 請求項８５に記載の化合物であって、該化合物が、以下の
    式： 【化６２】 を有し、ここで、 Ｙは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、ス
    ルフィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カーボネート、お
    よび第二級アミノ基からなる群から選択され； Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｚ、アル
    キル、アルケニル、アリール、および必要に応じて１つ以上のアルコール、アミ
    ノアルコール、アミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステ
    ル、メルカプタン、ウレア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル基で
    置換されるアルキルまたはアルキルエーテルからなる群から選択され、そしてＲ 1 、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の少なくとも１つが、約６〜約６４個の炭素原子を有する
    、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはア
    リール基であり；そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6は必要に応じて、互いに共有結
    合して、環式部分を形成し得； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
    ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
    ジニル、ポリアミン、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群から選
    択され； ｍおよびｎは、０または１であり；そして ｉ、ｊ、ｋ、ｌおよびｐは、１〜約１０の整数である、化合物。
  90. 【請求項９０】 Ｒ1およびＲ4の少なくとも一方が、約８〜約２４個の炭素
    原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニ
    ルまたはアリール基である、請求項８９に記載の化合物。
  91. 【請求項９１】 必要に応じて１つ以上のアルコール基で置換される、前記
    アルキルエーテルが、炭水化物である、請求項８９に記載の化合物。
  92. 【請求項９２】 前記炭水化物が、ガラクトース、フルクトース、グルコー
    ス、マルトース、スクロース、セロビオース、ラクトース、マンノース、グルコ
    ピラノース、マンノピラノース、およびガラクトピラノースからなる群から選択
    される、請求項９１に記載の化合物。
  93. 【請求項９３】 式： 【化６３】 を有する化合物であって、ここで、 Ｑは、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択され； Ｌは、各Ｑと共有結合し得る、二価の有機ラジカルであり； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｄ−Ｚ、アルキル、アルケ
    ニル、アリール、および必要に応じて１つ以上のアルコール、アミノアルコール
    、アミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプ
    タン、アルキルチオ、ウレア、チオウレア、グアニジル、もしくはカルバモイル
    基で置換されるアルキルまたはアルキルエーテルからなる群から選択され、そし
    てここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の少なくとも１つが、約６〜約６４個の炭素
    原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、またはアリール基であり；そしてＲ1およびＲ4、またはＲ3およびＲ6は必要
    に応じて、互いにまたはＬと共有結合して、環式部分を形成し得； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
    ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
    ジニル、ポリアミン、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群から選
    択され； Ｄは、Ｑまたは結合であり； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
    、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； Ｘは、生理学的に受容可能なアニオンであり； ｍ、ｎ、ｒ、ｓ、ｕ、ｖ、ｗおよびｙは、０または１であり、ただし、ｍおよ
    びｎの両方が０である場合には、ｒ、ｓ、ｕおよびｙの少なくとも１つは、０以
    外であり； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは、０〜約１００の整数であり； ｑは、１〜約１０００の整数であり；そして ａは、正電荷を該アニオンの価数で除算した数である、化合物。
  94. 【請求項９４】 前記環式基がコレステリル基である、請求項１、２、５、
    ６、９、１１、１２、１５、１６、２０、２１、２２、２９、３２、４１、４２
    、４５、４６、４８、４９、５５、５６、６３、６４、７０、７１、７７、７８
    、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２および９３のいずれか１項
    に記載の、化合物。
  95. 【請求項９５】 式： 【化６４】 を有する、化合物またはポリカチオンであって、ここで、 Ｌは、Ｃ、ＣＨ、（ＣＨ2）l、または｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kであ
    り、ここでＹは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エス
    テル、スルフィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カーボネ
    ート、ホスフェート、スルフェート、スルホキシド、イミン、カルボニル、およ
    び第二級アミノ基からなる群から選択され、ここでＹは、必要に応じて、−Ｘ1
    −Ｌ’−Ｘ2−Ｚまたは−Ｚで置換され； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｄ−Ｚ、アルキル、アルケ
    ニル、アリール、および必要に応じて１つ以上のアルコール、アミノアルコール
    、アミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプ
    タン、アルキルチオ、ウレア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル基
    で置換される、アルキルまたはアルキルエーテルからなる群から選択され、そし
    てここで、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の少なくとも１つが、約６〜約６４個の炭素
    原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、またはアリール基であり； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
    ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
    ジニル、ポリアミン、アミノ酸、アミノ酸誘導体、ペプチド、およびタンパク質
    からなる群から選択され； Ｘ1およびＸ2は、互いに独立して、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、アルキレン、およびアリー
    レンからなる群から選択され； Ｌ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキレン
    エーテル、およびポリエーテルからなる群から選択され； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
    、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； ｍ、ｎ、ｒ、ｓ、ｕ、ｖ、ｗおよびｙは、０または１であり、ただし、ｍおよ
    びｎの両方が０である場合には、ｒ、ｓ、ｕおよびｙの少なくとも１つは、０以
    外であり； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは、０〜約１００の整数であり；そして ｑは、１〜約１０００の整数である、化合物またはポリカチオン。
  96. 【請求項９６】 Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の少なくとも１つが、約８〜約２
    ４個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル
    、アルキニルまたはアリール基である、請求項９５に記載の化合物またはポリカ
    チオン。
  97. 【請求項９７】 式： 【化６５】 を有する、化合物またはポリカチオンであって、ここで、 Ｌは、（ＣＨ2）l、または｛（ＣＨ2）i−Ｙ−（ＣＨ2）j｝kであり、ここで
    Ｙは、ＣＨ2、エーテル、ポリエーテル、アミド、ポリアミド、エステル、スル
    フィド、ウレア、チオウレア、グアニジル、カルバモイル、カーボネート、およ
    び第二級アミノ基からなる群から選択され； Ｒ1〜Ｒ6は、互いに独立して、Ｈ、−（ＣＨ2）p−Ｚ、アルキル、アルケニル
    、アリール、および必要に応じて１つ以上のアルコール、アミノアルコール、ア
    ミン、アミド、エーテル、ポリエーテル、ポリアミド、エステル、メルカプタン
    、ウレア、チオウレア、グアニジル、またはカルバモイル基で置換される、アル
    キルまたはアルキルエーテルからなる群から選択され、そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4お
    よびＲ6の少なくとも１つが、約６〜約６４個の炭素原子を有する、直鎖もしく
    は分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリール基であ
    り； Ｚは、アミン、スペルミイル、カルボキシスペルミイル、グアニジル、スペル
    ミジニル、プトリシニル、ジアミノアルキル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリ
    ジニル、ポリアミン、アミノ酸、アミノ酸誘導体、ペプチド、およびタンパク質
    からなる群から選択され； Ａ1およびＡ2は、互いに独立して、ＣＨ2Ｏ、ＣＨ2Ｓ、ＣＨ2ＮＨ、Ｃ（Ｏ）
    、Ｃ（ＮＨ）、Ｃ（Ｓ）および（ＣＨ2）tからなる群から選択され； ｍ、ｎ、ｖおよびｗは、０または１であり； ｉ、ｊ、ｋ、ｌ、ｐおよびｔは、１〜約１００の整数であり；そして ｑは、１〜約１０００の整数である、化合物またはポリカチオン。
  98. 【請求項９８】 Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の少なくとも１つが、約８〜約２
    ４個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分枝鎖、環式の、アルキル、アルケニル
    、アルキニルまたはアリール基である、請求項９７に記載の化合物またはポリカ
    チオン。
  99. 【請求項９９】 必要に応じて１つ以上のアルコール基で置換される、前記
    アルキルエーテルが、炭水化物である、請求項９５または９７に記載の化合物ま
    たはポリカチオン。
  100. 【請求項１００】 前記炭水化物が、ガラクトース、フルクトース、グルコ
    ース、マルトース、スクロース、セロビオース、ラクトース、マンノース、グル
    コピラノース、マンノピラノース、およびガラクトピラノースからなる群から選
    択される、請求項９９に記載の化合物またはポリカチオン。
  101. 【請求項１０１】 請求項１〜９３のいずれか１項に記載の化合物を１以上
    含有する、組成物。
  102. 【請求項１０２】 請求項１〜９３のいずれか１項に記載の１以上の化合物
    、ならびに１つの細胞、複数の細胞、細胞培養物、細胞培養培地、中性脂質、核
    酸、およびトランスフェクションエンハンサーからなる群から選択される、少な
    くとも１つのさらなる成分を含有する、組成物。
  103. 【請求項１０３】 核酸を含有する、請求項１０２に記載の組成物。
  104. 【請求項１０４】 請求項１〜９３のいずれか１項に記載の１以上の化合物
    を含有する、脂質凝集体。
  105. 【請求項１０５】 少なくとも１つの脂質凝集体形成化合物を含有する、請
    求項１０４に記載の脂質凝集体。
  106. 【請求項１０６】 前記脂質凝集体形成化合物が、ＤＯＰＥ、ＤＯＰＣおよ
    びコレステロールからなる群から選択される、請求項１０５に記載の脂質凝集体
    。
  107. 【請求項１０７】 請求項１〜９３のいずれか１項に記載の１以上の化合物
    、ならびに１つの細胞、複数の細胞、細胞培養培地、核酸、およびトランスフェ
    クションエンハンサーからなる群から選択される、少なくとも１つのさらなる成
    分、ならびに１つまたは複数の細胞をトランスフェクトするための説明書を備え
    る、キット。
  108. 【請求項１０８】 １つまたは複数の細胞に、ポリアニオンを導入するため
    の方法であって、該方法が正に荷電した、請求項１〜９３のいずれか１項に記載
    の化合物から、リポソームを形成する工程、該リポソームをポリアニオンと接触
    させて、正に荷電したポリアニオン−リポソーム複合体を形成する工程、および
    該複合体を１つまたは複数の細胞と共にインキュベートする工程、を包含する、
    方法。
  109. 【請求項１０９】 細胞に、生物学的に活性な物質を導入するための方法で
    あって、該方法が、請求項１〜９３のいずれか１項に記載の化合物および生物学
    的に活性な基質のリポソームを形成する工程、ならびに該リポソームを細胞また
    は細胞培養物と共にインキュベートする工程、を包含する、方法。
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