ES2836269T3 - Agentes de control de plagas de invertebrados de tipo naftalenoisoxazolina - Google Patents

Abstract

Un compuesto de Fórmula 1a, **(Ver fórmula)** donde R1 es halógeno, haloalquilo C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; R2 es H, halógeno o ciano; R3 es H, halógeno o CF3; R4 es H, alquilcarbonilo C2-C7 o alcoxicarbonilo C2-C7; y R5 es alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6, cada uno sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente entre hidroxi, alcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, alquilaminocarbonilo C2-C7, dialquilaminocarbonilo C3-C9, haloalquilaminocarbonilo C2-C7 y halodialquilaminocarbonilo C3-C9.

Description

DESCRIPCIÓN

Agentes de control de plagas de invertebrados de tipo naftalenoisoxazolina

Campo de la invención

Esta invención se refiere a ciertas isoxazolinas y sus composiciones adecuadas para usos agronómicos, no agronómicos y sanidad animal, métodos no terapéuticos de su uso para controlar plagas de invertebrados tales como artrópodos en ambientes tanto agronómicos como no agronómicos, y para el tratamiento de infestaciones en el ambiente general. La invención también se refiere a compuestos para su uso en un método para proteger a un animal de una plaga parasitaria de invertebrados.

Antecedentes de la invención

El control de plagas de invertebrados es extremadamente importante para lograr una alta eficacia de cultivo. El daño de las plagas de invertebrados a los cultivos agronómicos en crecimiento y almacenados puede causar una reducción significativa en la productividad y, por lo tanto, dar como resultado mayores costes para el consumidor. El control de plagas de invertebrados en la silvicultura, cultivos de invernadero, plantas ornamentales, cultivos de vivero, alimentos almacenados y productos de fibra, ganado, hogar, césped, productos de madera y sanidad pública también es importante. Se comercializan muchos productos para estos propósitos, pero se siguen necesitando nuevos compuestos que sean más eficaces, menos costosos, menos tóxicos, más seguros para el medioambiente o que tengan diferentes sitios de acción.

El control de los parásitos animales en sanidad animal es fundamental, especialmente en las áreas de producción de alimentos y animales de compañía. Los métodos existentes de tratamiento y control de parásitos se están viendo comprometidos debido a la creciente resistencia a muchos parasiticidas comerciales actuales. Por tanto, es urgente descubrir formas más eficaces de controlar los parásitos animales.

La publicación de patente PCT WO 05/085216 divulga derivados de isoxazolina de Fórmula I como insecticidas

donde, entre otros, cada uno de A1, A2 y A3 son independientemente C o N; G es un anillo de benceno; W es O o S; y X es halógeno o haloalquilo C¹-C⁶.

Las isoxazolinas de la presente invención no se divulgan en esta publicación.

Compendio de la invención

Esta invención se refiere a compuestos de Fórmula 1a y composiciones que los contienen:

donde

R1 es halógeno, haloalquilo C¹-C² o haloalcoxi C¹-C²;

R2 es H, halógeno o ciano;

R3 es H, halógeno o CF³ ;

R4 es H, alquilcarbonilo C²-C⁷ o alcoxicarbonilo C²-C⁷ ; y

R5 es alquilo C¹-C⁶ o haloalquilo C¹-C⁶, cada uno sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente entre hidroxi, alcoxi C¹-C⁶ , alquiltio C¹-C⁶, alquilsulfinilo C¹-C⁶ , alquilsulfonilo C¹-C⁶ , alquilaminocarbonilo C²-C⁷ , dialquilaminocarbonilo C³-C⁹, haloalquilaminocarbonilo C²-C⁷ y halodialquilaminocarbonilo C³-C⁹.

Esta invención también se refiere a compuestos como se definen en la reivindicación 2.

Esta invención también proporciona una composición que comprende un compuesto de la invención y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. En una realización, esta invención también proporciona una composición para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de la invención (es decir, en una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico) y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en surfactantes, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo dicha composición además opcionalmente al menos un compuesto o agente con actividad biológica (es decir, en una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico) adicional.

Esta invención proporciona además una composición pulverizada para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de la invención (es decir, en una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico) o la composición descrita anteriormente y un propulsor. Esta invención también proporciona una composición de cebo para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de la invención (es decir, en una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico) o las composiciones descritas en las realizaciones anteriores, uno o más materiales alimenticios, opcionalmente un atrayente y opcionalmente un humectante.

Se divulga en la presente un dispositivo trampa para controlar una plaga de invertebrados que comprende dicha composición de cebo y un alojamiento adaptado para recibir dicha composición de cebo, donde el alojamiento tiene al menos una abertura de un tamaño que permite que la plaga de invertebrados pase a través de la abertura de modo que la plaga de invertebrados pueda acceder a dicha composición de cebo desde una ubicación fuera del alojamiento, y donde el alojamiento está además adaptado para colocarse en un emplazamiento de actividad potencial o conocida para la plaga de invertebrados o cerca de este.

Esta invención proporciona un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico de un compuesto de la invención (por ejemplo, como una composición descrita en la presente), con la condición de que el método no sea un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante terapia. Esta invención también se refiere a un método de este tipo donde la plaga de invertebrados o su entorno se pone en contacto con una composición que comprende una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico de un compuesto de la invención y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en surfactantes, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo dicha composición además opcionalmente una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico de al menos un compuesto o agente activo desde un punto de vista biológico adicional.

Esta invención también proporciona un método para proteger una semilla de una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la semilla con una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico de un compuesto de la invención (por ejemplo, como una composición descrita en la presente). Esta invención también se refiere a la semilla tratada.

Esta invención proporciona además un compuesto de la invención para su uso en un método para proteger a un animal de una plaga parasitaria de invertebrados como se define en la reivindicación 12.

Detalles de la invención

Como se utiliza en la presente, los términos y expresiones “comprende”, “que comprende”, “ incluye”, “que incluye”, “tiene”, “que tiene”, “contiene” o “que contiene”, o cualquier otra variación de estos, se pretende que cubran una inclusión no exclusiva. Por ejemplo, una composición, una mezcla, proceso, método, artículo o aparato que comprende una lista de elementos no se limita necesariamente a esos elementos, sino que puede incluir otros elementos que no se enumeran expresamente o inherentes a tal composición, mezcla, proceso, método, artículo o aparato. Además, a menos que se indique expresamente lo contrario, “o” se refiere a un o inclusivo y no a un o exclusivo. Por ejemplo, una condición A o B es satisfecha por cualquiera de los siguientes: A es verdadero (o presente) y B es falso (o no está presente), A es falso (o no está presente) y B es verdadero (o está presente), y tanto A como B son verdaderos (o están presentes).

Además, los artículos indefinidos “un” y “uno/a” que preceden a un elemento o componente de la invención se pretende que no sean restrictivos con respecto al número de casos (es decir, apariciones) del elemento o componente. Por lo tanto, se debe leer que “un” o “uno/a” incluye uno o al menos uno, y la forma de la palabra singular del elemento o componente también incluye el plural, a menos que sea obvio que se pretende que el número sea singular.

Como se menciona en esta divulgación, la expresión “plaga de invertebrados” incluye artrópodos, gasterópodos y nematodos con importancia económica como plagas. El término “artrópodo” incluye insectos, ácaros, arañas, escorpiones, ciempiés, milpiés, chinches y sinfilanos. El término “gasterópodo” incluye caracoles, babosas y otros estilomatóforos. El término “nematodo” incluye todos los helmintos, tales como gusanos redondos, Dirofilaria immitis y nematodos fitófagos (Nematoda), duelas (Tematoda), acantocéfalos y tenias (Cestoda).

En el contexto de esta descripción, “control de plagas de invertebrados” se refiere a la inhibición del desarrollo de plagas de invertebrados (incluidas la mortalidad, reducción de la alimentación y/o alteración del apareamiento), y las expresiones relacionadas se definen de forma análoga.

El término “agronómico” se refiere a la producción de cultivos de campo tales como alimentos y fibra e incluye el crecimiento de maíz, soja y otras legumbres, arroz, cereales (por ejemplo, trigo, avena, cebada, centeno, arroz, maíz), hortalizas de hoja (por ejemplo, lechuga, repollo y otros cultivos de coles), hortalizas de frutos (por ejemplo, tomates, pimientos, berenjenas, crucíferas y cucurbitáceas), patatas, batatas, uvas, algodón, frutas de árbol (por ejemplo, pomos, drupas y cítricos), frutos pequeños (bayas, cerezas) y otros cultivos especiales (por ejemplo, canola, girasol, aceitunas).

La expresión “no agronómico” se refiere a aplicaciones en cultivos que no sean de campo, tales como cultivos hortícolas (por ejemplo, plantas de invernadero, vivero u ornamentales que no se cultivan en un campo), estructuras residenciales, agrícolas, comerciales e industriales, césped (por ejemplo, granja de césped, pastos, campo de golf, jardín, campo deportivo, etc.), productos de madera, productos almacenados, gestión agroforestal y de vegetación, sanidad pública (es decir, humana) y sanidad animal (por ejemplo, animales domesticados tales como mascotas, ganado y aves de corral, animales no domesticados tales como animales salvajes).

Las aplicaciones no agronómicas incluyen proteger a un animal de una plaga parasitaria de invertebrados administrando una cantidad eficaz como parasiticida (es decir, eficaz desde un punto de vista biológico) de un compuesto de la invención, típicamente en forma de una composición formulada para uso veterinario, al animal que se va a proteger. Como se mencionan en la presente divulgación y reivindicaciones, el término “parasiticida” y la expresión “como parasiticida” se refieren a efectos observables en una plaga de parásitos invertebrados que proporcionan protección a un animal contra la plaga. Los efectos parasiticidas se refieren normalmente a disminuir la ocurrencia o actividad de la plaga parasitaria invertebrada diana. Tales efectos sobre la plaga incluyen necrosis, muerte, retraso del crecimiento, reducción de la movilidad o menor capacidad para permanecer sobre o dentro del animal hospedador, reducción de la alimentación e inhibición de la reproducción. Estos efectos sobre las plagas de parásitos invertebrados proporcionan control (incluida la prevención, reducción o eliminación) de la infestación o infección parasitaria del animal.

Una “ infestación” de parásitos se refiere a la presencia de parásitos en cantidades que representan un riesgo para los seres humanos o animales. La infestación puede ocurrir en el entorno (por ejemplo, en alojamiento para seres humanos o animales, ropa de cama y propiedades o estructuras circundantes), en cultivos agrícolas u otros tipos de plantas, o en la piel o el pelaje de un animal. Cuando la infestación se produce dentro de un animal (por ejemplo, en la sangre u otros tejidos internos), el término infestación también pretende ser sinónimo del término “ infección”, tal como se entiende el término generalmente en la técnica, a menos que se indique lo contrario.

En lo expuesto anteriormente, el término “alquilo”, utilizado solo o en palabras compuestas tales como “alquiltio” o “haloalquilo” incluye alquilo de cadena lineal o ramificada, tal como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o los diferentes isómeros de butilo, pentilo o hexilo.

“Alcoxi” incluye, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi y los diferentes isómeros de butoxi, pentoxi y hexiloxi. “Alquiltio” incluye restos alquiltio de cadena lineal o ramificada tales como metiltio, etiltio y los diferentes isómeros de propiltio, butiltio, pentiltio y hexiltio. “Alquilsulfinilo” incluye ambos enantiómeros de un grupo alquilsulfinilo. Los ejemplos de “alquilsulfinilo” incluyen S(O)CH³, S(O)CH²CH³ , S(O)CH²CH²CH³ , S(O)CH(CH³)² y los diferentes isómeros de butilsulfinilo, pentilsulfinilo y hexilsulfinilo. Los ejemplos de “alquilsulfonilo” incluyen S(O)²CH³ , S(O)²CH²CH³ , S(O)²CH²CH²CH³, S(O)²CH(CH³)² , y los diferentes isómeros de butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo. “Alquilamino” y “dialquilamino” se definen de forma análoga a los ejemplos anteriores.

El término “halógeno”, ya sea solo o en palabras compuestas tales como “haloalquilo”, incluye flúor, cloro, bromo o yodo. Además, cuando se utiliza en palabras compuestas tales como “haloalquilo”, dicho alquilo puede estar parcial o totalmente sustituido con átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes. Los ejemplos de “haloalquilo” incluyen CF³ , CH²Cl, CH²CF³ y CChCF³. El término “haloalcoxi” se define de forma análoga al término “haloalquilo”. Los ejemplos de “haloalcoxi” incluyen OCF³, OCH²CCl³, OCH²CH²CHF² y OCH²CF³.

“Alquilcarbonilo” indica un resto alquilo de cadena lineal o ramificada unido a un resto C(O). Las abreviaturas químicas C(O) y C(= O) como se utilizan en la presente representan un resto carbonilo. Los ejemplos de “alquilcarbonilo” incluyen C(O)CH³ , C(O)CH²CH²CH³ y C(O)CH(CH³)².

“Alcoxicarbonilo” indica un resto alquilo de cadena lineal o ramificada unido a un resto CO². Las abreviaturas químicas CO² y C(= O)O como se utilizan en la presente representan un resto éster. Los ejemplos de “alcoxicarbonilo” incluyen CO²CH³ , CO²CH²CH³ , CO²CH²CH²CH³ , CO²CH(CH³)² y los diferentes isómeros de butoxi- o pentoxicarbonilo.

“Alquilaminocarbonilo” indica un resto alquilo de cadena lineal o ramificada unido a un resto C(O)NH. Las abreviaturas químicas C(O)NH, C(=O)NH, C(O)N y C(=O)N como se utilizan en la presente representan un resto amida (es decir, un grupo aminocarbonilo). Los ejemplos de “alquilaminocarbonilo” incluyen C(O)NHCH³, C(O)NHCH²CH²CH³ y C(O)NHCH(CH³)². “Dialquilaminocarbonilo” indica dos restos alquilo independientes de cadena lineal o ramificada unidos a un resto C(O)N. Los ejemplos de “dialquilaminocarbonilo” incluyen C(O)N(CH³)² y C(O)N(CH³)(CH²CH³).

“Haloalquilaminocarbonilo” indica un resto haloalquilo de cadena lineal o ramificada unido a un resto C(O)NH, donde “haloalquilo” es como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de “haloalquilaminocarbonilo” incluyen C(O)NHCH²CF³ y C(O)NHCH²CH²CH²Cl. “Halodialquilaminocarbonilo” indica un resto alquilo de cadena lineal o ramificada y un resto haloalquilo de cadena lineal o ramificada unidos a un resto C(O)N, o dos restos haloalquilo independientes de cadena lineal o ramificada unidos a un resto C(O)N, donde “haloalquilo” es como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de “halodialquilaminocarbonilo” incluyen C(O)N(CH²CH³)(CH²CH²Cl) y C(O)N(CF²CF³)². Los ejemplos de “alquilo C² sustituido con alquilaminocarbonilo C¹” incluyen CH²CH²C(O)NHCH³ y CH(CH3)C(O)NHCH3.

Cuando R5 es alquilo C¹-C⁶ o haloalquilo C¹-C⁶, cada uno sustituido adicionalmente con un grupo tal como se ha definido en el Compendio de la Invención, al átomo de carbono a través del cual dicho grupo alquilo o haloalquilo está unido al resto de la Fórmula 1a se le asigna la posición 1. Un ejemplo de un grupo alquilo C² sustituido con un grupo haloalquilaminocarbonilo C³ conectado a la posición 1 del grupo alquilo C² es *CH(CH³)C(O)NHCH²CF³, donde el asterisco indica la posición 1.

El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente se indica mediante el prefijo “C¡-Cj”, donde i y j son números de 1 a 9. Por ejemplo, alquilsulfonilo C¹-C⁶ designa de metilsulfonilo a hexilsulfonilo.

Cuando un grupo contiene un sustituyente que puede ser hidrógeno, por ejemplo, R4, entonces cuando este sustituyente se toma como hidrógeno, se reconoce que esto es equivalente a que dicho grupo no esté sustituido.

En la técnica se conoce una amplia variedad de métodos sintéticos que permiten la preparación de anillos y sistemas anulares heterocíclicos aromáticos y no aromáticos, para revisiones en profundidad véase el conjunto de ocho volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky C. W. Rees editores jefe, Pergamon Press, Oxford, 1984 y el conjunto de doce volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees y E. F. V. Scriven editores jefe, Pergamon Press, Oxford, 1996.

Los compuestos de esta invención pueden existir como uno o más estereoisómeros. Los diversos estereoisómeros incluyen enantiómeros, diastereómeros y atropisómeros. Un experto en la técnica apreciará que un estereoisómero puede ser más activo y/o puede mostrar efectos beneficiosos cuando está enriquecido con respecto al otro o los otros estereoisómeros o cuando se separa del otro o de los otros estereoisómeros. Además, el experto en la técnica sabe cómo separar, enriquecer y/o preparar de manera selectiva dichos estereoisómeros. Los compuestos de la invención pueden estar presentes como una mezcla de estereoisómeros, estereoisómeros individuales o como una forma con actividad óptica. La reivindicación 1 se refiere a un compuesto de Fórmula 1a. En las estructuras que se muestran a continuación, el centro quiral de la isoxazolina se identifica con un asterisco (*). De manera análoga, otros centros quirales son posibles en, por ejemplo, R5.

Las representaciones moleculares que se dibujan en la presente siguen las convenciones estándar para representar la estereoquímica. Para indicar la estereoconfiguración, los enlaces que se elevan desde el plano del dibujo y hacia el lector se indican mediante cuñas sólidas donde el extremo ancho de la cuña se une al átomo que se eleva desde el plano del dibujo hacia el lector. Los enlaces que van por debajo del plano del dibujo y se alejan del lector se indican mediante cuñas discontinuas donde el extremo estrecho de la cuña se une al átomo más alejado del lector. Las líneas de ancho constante indican enlaces con una dirección opuesta o neutra en relación con los enlaces que se muestran con cuñas sólidas o discontinuas; las líneas de ancho constante también representan enlaces en moléculas o partes de moléculas en las que no se pretende especificar ninguna estereoconfiguración particular.

Se cree que el enantiómero con más actividad biológica es la Fórmula 1a. La Fórmula 1a tiene la configuración (S) en el carbono quiral y la Fórmula 1b tiene la configuración (R) en el carbono quiral.

Cuando se enriquece enantioméricamente, un enantiómero está presente en mayores cantidades que el otro, y el grado de enriquecimiento se puede definir mediante una expresión de exceso enantiomérico (“ee”), que se define como (2x-1)-l0o%, donde x es la fracción molar del enantiómero dominante en la mezcla (por ejemplo, un ee del 20% corresponde a una proporción de enantiómeros 60:40).

Los compuestos de la invención pueden comprender centros quirales adicionales. Por ejemplo, los sustituyentes y otros constituyentes moleculares tales como R5 pueden contener ellos mismos centros quirales. Se cree que los enantiómeros con más actividad biológica de los compuestos donde R5 contiene el resto CH(CH³)C(O)N (por ejemplo, los compuestos 96 y 106 de la Tabla Índice A) contienen la configuración (R) en el carbono quiral. Esta invención comprende mezclas racémicas así como también estereoconfiguraciones enriquecidas y esencialmente puras en estos centros quirales adicionales.

Los compuestos de esta invención pueden existir como uno o más isómeros conformacionales debido a la rotación restringida alrededor del enlace amida en la Fórmula 1a. Esta invención comprende mezclas de isómeros conformacionales. Además, esta invención incluye compuestos que están enriquecidos en un confórmero con respecto a otros.

Los compuestos de esta invención pueden existir como uno o más polimorfos cristalinos. Esta invención comprende tanto polimorfos individuales como mezclas de polimorfos, incluidas mezclas enriquecidas en un polimorfo con respecto a otros.

Algunas realizaciones específicas incluyen compuestos seleccionados del grupo que consiste en:

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[1,1-dimetil-2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-[(1-metiletil)amino]-2-oxoetil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-[(2-metilpropil)amino]-2-oxoetil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-(etilmetilamino)-2-oxoetil]-1-natalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-(etilamino)-2-oxoetil]-1-natalenocarboxamida, W-[2-[(2-cloroetil)amino]-2-oxoetil]-4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-[(2-fluoroetil)amino]-2-oxoetil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-oxo-2-[(2,2,3,3,3-pentafluoropropil)amino]etil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[4,5-dihidro-5-(3,4,5-triclorofenil)-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-(metiltio)etil]-1-naftalenocarboxamida, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-Ñ-[2-(metiltio)etil]-1-naftalenocarboxamida, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-(metilsulfinil)etil]-1-naftalenocarboxamida, 4-[4,5-dihidro-5-(3,4,5-triclorofenil)-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-(metilsulfonil)etil]-1-naftalenocarboxamida, 4-[5-(3,5-dibromofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-Ñ-[2-(metiltio)etil]-1-naftalenocarboxamida, 4-[5-(3,5-dibromofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[(1R)-1-metil-2-(metiltio)etil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[1-metil-3-(metiltio)propil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[3-(metiltio)propil]-1-naftalenocarboxamida, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-[(1,1-dimetiletil)amino]-2-oxoetil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-[(1-etilpropil)amino]-2-oxoetil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[1,1-dimetil-2-(metiltio)etil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[(1R)-1-metil-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalenocarboxamida,

4-[4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-5-[3-(trifluorometil)fenil]-3-isoxazolil]-W-[2-(metiltio)etil]-1-naftalenocarboxamida, 4-[4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-5-[3-(tnfluoromet¡l)feml]-3-¡soxazol¡l]-W-[2-oxo-2-[(2,2,2-tnfluoroet¡l)am¡no]et¡l]-1-naftalenocarboxamida,

4-[4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-5-[3-(tnfluoromet¡l)feml]-3-¡soxazol¡l]-W-2-(h¡drox¡prop¡l)-1-naftalenocarboxam¡da, 4-[(5S)-5-(3,5-d¡dorofeml)-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[(1R)-1-met¡l-2-(met¡lt¡o)et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3,5-b¡s(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-oxo-2-[(2,2,2-tnfluoroet¡l)am¡no]et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-5-[3-(tnfluoromet¡l)feml]-3-¡soxazol¡l]-W-[2-[(1-met¡let¡l)am¡no]-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-5-[3-(tnfluoromet¡l)feml]-3-¡soxazol¡l]-W-[2-(met¡lsulfoml)et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3,5-b¡s(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-[(1-met¡let¡l)am¡no]-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-5-[3-(trifluoromet¡l)feml]-3-¡soxazol¡l]-W-(3-h¡drox¡prop¡l)-1-naftalenocarboxam¡da, y 4-[(5S)-5-(3,5-d¡dorofeml)-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-oxo-2-[(2,2,2-tnfluoroet¡l)am¡no]et¡l]-1-naftalenocarboxamida.

Otras real¡zac¡ones específ¡cas ¡ncluyen compuestos selecc¡onados del grupo que cons¡ste en:

4-[5-[3-doro-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-A/-[2-(met¡lsulfoml)et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-bromo-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-(met¡lsulfoml)et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3,5-b¡s(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-(met¡lsulfoml)et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-doro-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-A/-[2-(met¡lam¡no)-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-doro-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-A/-[2-(et¡lam¡no)-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-doro-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-A/-[2-[(1-met¡let¡l)am¡no]-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-doro-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-A/-[2-oxo-2-[(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)am¡no]et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-bromo-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-(met¡lam¡no)-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-bromo-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-(et¡lam¡no)-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-bromo-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-[(1-met¡let¡l)am¡no]-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-bromo-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-oxo-2-[(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)am¡no]et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3,5-b¡s(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-(met¡lam¡no)-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3,5-b¡s(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-(et¡lam¡no)-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3,5-b¡s(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-[(1-met¡let¡l)am¡no]-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3,5-b¡s(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-oxo-2-[(2,2,2-tnfluoroet¡l)am¡no]et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-doro-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-A/-[1-met¡l-2-(met¡lam¡no)-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-doro-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-A/-[2-(et¡lam¡no)-1-met¡l-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-doro-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-A/-[1-met¡l-2-[(1-met¡let¡l)am¡no]-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-doro-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-A/-[1-met¡l-2-oxo-2-[(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)am¡no]et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-bromo-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[1-met¡l-2-(met¡lam¡no)-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-bromo-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-(et¡lam¡no)-1-met¡l-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-bromo-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[1-met¡l-2-[(1-met¡let¡l)ammo]-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3-bromo-5-(tnfluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(trifluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[1-met¡l-2-oxo-2-[(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)am¡no]et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3,5-b¡s(trifluoromet¡l)feml]-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[1-met¡l-2-(met¡lammo)-2-oxoet¡l]-1naftalenocarboxamida,

4-[5-[3,5-b¡s(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]-4,5-d¡h¡dro-5-(tr¡fluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-(et¡lam¡no)-1-met¡l-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxamida,

4-[5-[3,5-b¡s(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]-4,5-d¡h¡dro-5-(tr¡fluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[1-met¡l-2-[(1-met¡let¡l)am¡no]-2-oxoet¡l]-1-naftalenocarboxam¡da,

4-[5-[3,5-b¡s(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]-4,5-d¡h¡dro-5-(tr¡fluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-W-[1-met¡l-2-oxo-2-[(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)am¡no]et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da.

Cabe destacar que los compuestos de esta invención se caracterizan por patrones metabólicos y/o residuales del suelo favorables y exhiben actividad de control de un espectro de plagas agronómicas y no agronómicas de invertebrados.

De particular interés, por razones del espectro de control de plagas de invertebrados y la importancia económica, la protección de cultivos agronómicos del daño o lesión causados por plagas de invertebrados mediante el control de plagas de invertebrados son realizaciones de la invención. Los compuestos de esta invención, debido a sus prop¡edades de traslocac¡ón favorables o su s¡stem¡c¡dad en las plantas, tamb¡én protegen las partes fol¡ares u otras partes de la planta que no están en contacto directo con un compuesto de la invención o una composición que comprende el compuesto.

También son dignas de mención como realizaciones de la presente invención las composiciones que comprenden un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores, así como también cualesquiera otras realizaciones descritas en la presente, y cualesquiera combinaciones de estas, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en un surfactante, un diluyente sólido y un diluyente líquido, comprendiendo dichas composiciones opcionalmente además al menos un compuesto o agente con actividad biológica adicional.

Asimismo son dignas de mención como realizaciones de la presente invención las composiciones para controlar una plaga de invertebrados que comprenden un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (es decir, en una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico), así como también cualesquiera otras realizaciones descritas en la presente, y cualesquiera combinaciones de estas, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en un surfactante, un diluyente sólido y un diluyente líquido, comprendiendo dichas composiciones opcionalmente además al menos un compuesto o agente con actividad biológica adicional.

Otras realizaciones de la presente invención incluyen:

Realización A1. Una composición para proteger a un animal de una plaga parasitaria de invertebrados que comprende un compuesto de la invención y al menos un portador aceptable en la práctica veterinaria, comprendiendo dicha composición además opcionalmente al menos un compuesto activo como parasiticida adicional.

Realización A2. La composición de la Realización A1 donde al menos un compuesto activo como parasiticida adicional es un antihelmíntico.

Realización A3. La composición de la Realización A1 donde al menos un compuesto activo como parasiticida adicional se selecciona del grupo que consiste en lactonas macrocíclicas, bencimidazoles, salicilamidas, fenoles sustituidos, pirimidinas, depsipéptidos cíclicos, sales de piperazina, nitroscanato, praziquantel e ¡midazotiazoles. Realización A4. La composición de la Realización A3 donde al menos un compuesto activo como parasiticida adicional se selecciona del grupo que consiste en avermectinas, milbemicinas y espinosinas.

Realización A5. La composición de la Realización A1 donde al menos un compuesto activo como parasiticida adicional se selecciona del grupo que consiste en abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, selamectina, milbemicina, moxidectina y pirantel.

Realización A6. La composición de la Realización A1 en una forma para administración oral.

Realización A7. La composición de la Realización A1 en una forma para administración tópica.

Realización A8. La composición de la Realización A1 en una forma para administración parenteral.

Las Realizaciones de la invención incluyen además métodos no terapéuticos para controlar una plaga de invertebrados que comprenden poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (por ejemplo, como una composición descrita en la presente). Es de particular interés un compuesto de la invención para su uso en un método para proteger un animal que comprende administrar al animal una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (por ejemplo, como una composición descrita en la presente).

Otras realizaciones de la presente invención incluyen:

Realización B1. Un compuesto de la invención para su uso en un método para proteger a un animal de una plaga parasitaria de invertebrados que comprende administrar al animal una cantidad eficaz como parasiticida del compuesto.

Realización B3. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B1, donde la cantidad eficaz como parasiticida del compuesto se administra por vía oral.

Realización B4. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B1, donde la cantidad eficaz como parasiticida del compuesto se administra por vía parenteral.

Realización B5. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B1, donde la cantidad eficaz como parasiticida del compuesto se administra por inyección.

Realización B6. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B1, donde la cantidad eficaz como parasiticida del compuesto se administra por vía tópica.

Realización B7. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B1, donde el animal que se va a proteger es un vertebrado.

Realización B8. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B7, donde el animal que se va a proteger es un mamífero, ave o pez.

Realización B9. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B8, donde el animal que se va a proteger es un ser humano.

Realización B10. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B8, donde el animal que se va a proteger es ganado.

Realización B11. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B8, donde el animal que se va a proteger es un cánido.

Realización B11a. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B8, donde el animal que se va a proteger es un perro.

Realización B12. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B8, donde el animal que se va a proteger es un felino.

Realización B12a. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B8, donde el animal que se va a proteger es un gato.

Realización B13. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B1, donde la plaga parasitaria de invertebrados es un ectoparásito.

Realización B14. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B1, donde la plaga parasitaria de invertebrados es un endoparásito o helminto.

Realización B15. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B1, donde la plaga parasitaria de invertebrados es un artrópodo.

Realización B16. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B1, donde la plaga parasitaria invertebrada es una mosca, mosquito, ácaro, garrapata, piojo, pulga, gusano, chinche o vinchuca.

Realización B17. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B16, donde la plaga parasitaria de invertebrados es un mosquito.

Realización B18. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B16, donde la plaga parasitaria de invertebrados es una garrapata o ácaro.

Realización B19. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B16, donde la plaga parasitaria de invertebrados es un piojo.

Realización B20. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B16, donde la plaga parasitaria de invertebrados es una pulga.

Realización B21. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B16, donde la plaga parasitaria de invertebrados es una chinche o vinchuca.

Realización B22. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B16, donde el animal es un gato o perro y la plaga parasitaria de invertebrados es una pulga, garrapata o ácaro.

Realización B23. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B1, donde la cantidad eficaz como parasiticida del compuesto se administra de manera mensual o a intervalos mayores.

Realización B24. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B23, donde la cantidad eficaz como parasiticida del compuesto se administra una vez al mes.

Realización B25. El compuesto para su uso de acuerdo con la Realización B23, donde la cantidad eficaz como parasiticida del compuesto se administra una vez cada seis meses.

Los compuestos se pueden utilizar para la protección de un animal de una plaga parasitaria de invertebrados mediante la administración oral, tópica o parenteral del compuesto.

Por lo tanto, se entiende que la invención incluye los compuestos de la invención (y las composiciones que los contienen) para su uso como medicamento para animales, o más particularmente como un medicamento parasiticida para animales. Los animales que se van a proteger son los definidos en cualquiera de las Realizaciones B7-B12a. Las plagas parasitarias de invertebrados son las definidas en cualquiera de las Realizaciones B13-B21. El medicamento puede estar en formas de farmacéuticas orales, tópicas o parenterales.

Las realizaciones de la invención también incluyen un método para proteger una semilla de una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la semilla con una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (por ejemplo, como una composición descrita en la presente).

Las Realizaciones de la invención también incluyen una composición que comprende un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores, en forma de una formulación líquida para empapar el suelo. Las Realizaciones de la invención incluyen además métodos para controlar una plaga de invertebrados que comprenden poner en contacto el suelo con una composición líquida que empape el suelo que comprende una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones precedentes.

Las Realizaciones de la invención también incluyen una composición pulverizada para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (es decir, en una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico) y un propulsor. Las Realizaciones de la invención incluyen además una composición de cebo para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (es decir, en una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico), uno o más materiales alimenticios, opcionalmente un atrayente y opcionalmente un humectante. También se divulga en la presente un dispositivo para controlar una plaga de invertebrados que comprende dicha composición de cebo y un alojamiento adaptado para recibir dicha composición de cebo, donde el alojamiento tiene al menos una abertura de un tamaño que permite que la plaga de invertebrados pase a través de la abertura de modo que la plaga de invertebrados pueda acceder a dicha composición de cebo desde una ubicación fuera del alojamiento, y donde el alojamiento está además adaptado para colocarse en un emplazamiento de actividad potencial o conocida para la plaga de invertebrados o cerca de este.

Se pueden utilizar uno o más de los siguientes métodos y variaciones como se describen en los Esquemas 1-10 para preparar los compuestos de Fórmula 1. Las definiciones de R1, R2, R3, R4 y R5 en los compuestos de Fórmulas 1-15 siguientes son como se han definido anteriormente en el Compendio de la invención a menos que se indique lo contrario.

Los compuestos de Fórmula 1 se pueden preparar mediante aminocarbonilación de bromuros, yoduros o triflatos de arilo de Fórmula 2 donde X es Br, I u OS(O)²CF³, con compuestos amino de Fórmula 3 sustituidos de manera apropiada como se muestra en el Esquema 1.

Esta reacción se lleva a cabo normalmente con un bromuro de arilo de Fórmula 2 donde X es Br en presencia de un catalizador de paladio en una atmósfera de CO. Los catalizadores de paladio utilizados para el presente método comprenden habitualmente paladio en un estado de oxidación formal de 0 (es decir, Pd (0)) o 2 (es decir, Pd (II)). Una amplia variedad de tales compuestos y complejos que contienen paladio son útiles como catalizadores para el presente método. Los ejemplos de compuestos y complejos que contienen paladio útiles como catalizadores en el método del Esquema 1 incluyen PdCh(PPh³⁾² (dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II)), Pd(PPh³⁾⁴ (tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0)), Pd(C⁵H⁷O²⁾² (acetilacetonato de paladio (II)), Pd²(dba⁾³ (tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0)), y PdCh(dppf) [1,1'-bis-(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II). El método del Esquema 1 se lleva a cabo generalmente en una fase líquida y, por lo tanto, para tener la máxima eficacia, el catalizador de paladio tiene preferentemente una buena solubilidad en la fase líquida. Los disolventes útiles incluyen, por ejemplo, éteres tales como 1,2-dimetoxietano, amidas tales como A/,W-dimetilacetamida e hidrocarburos aromáticos no halogenados tales como tolueno.

El método del Esquema 1 se puede llevar a cabo en un intervalo amplio de temperaturas, comprendidas en el intervalo de aproximadamente 25 a aproximadamente 150 °C. Son de destacar las temperaturas de aproximadamente 60 a aproximadamente 110 °C, que normalmente proporcionan velocidades de reacción rápidas y rendimientos de producto elevados. Los métodos y procedimientos generales para la aminocarbonilación con un bromuro de arilo y una amina son muy conocidos en la bibliografía; véase, por ejemplo, H. Horino et al., Synthesis 1989, 715; y JJ Li, GW Gribble, editores, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000.

Los compuestos de Fórmula 1 también se pueden preparar acoplando ácidos carboxílicos de Fórmula 4 con compuestos amino de Fórmula 3 sustituidos de manera apropiada como se muestra en el Esquema 2.

Esta reacción se lleva a cabo generalmente en presencia de un reactivo de acoplamiento deshidratante tal como diciclohexilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida, anhídrido cíclico del ácido 1-propanofosfónico o carbonildiimidazol en presencia de una base tal como trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina o N,N-diisopropiletilamina en un disolvente aprótico anhidro tal como diclorometano o tetrahidrofurano a una temperatura normalmente entre 25 y 70 °C.

Los Compuestos de Fórmula 1 donde R5 es alquilo C¹-C⁶ o haloalquilo C¹-C⁶ sustituido con alquilaminocarbonilo C²-C⁷ , dialquilaminocarbonilo C³-C⁹, haloalquilaminocarbonilo C²-C⁷ o halodialquilaminocarbonilo C³-C⁹ también se pueden preparar en pasos siguiendo el siguiente método. El acoplamiento de los compuestos de Fórmula 2 o los ácidos carboxílicos de Fórmula 4 con aminoésteres mediante los métodos generales descritos en los Esquemas 1 y 2 produce intermedios de tipo éster. Estos intermedios de tipo éster se hidrolizan en los correspondientes ácidos carboxílicos, que a continuación se acoplan con las aminas apropiadas para formar los compuestos de Fórmula 1 mencionados anteriormente. Por ejemplo, véase el Ejemplo de síntesis 4 (Pasos C, D y E), Ejemplo de síntesis 5 (Pasos B, C y D) y Ejemplo de síntesis 6.

Los compuestos de Fórmula 4 se pueden preparar mediante hidrólisis de los ésteres de Fórmula 5, donde R es metilo o etilo, como se muestra en el Esquema 3.

En el método del Esquema 3, el éster de Fórmula 5 se convierte en el correspondiente ácido carboxílico de Fórmula 4 mediante procedimientos generales muy conocidos en la técnica. Por ejemplo, el tratamiento de un éster de metilo o etilo de Fórmula 5 con hidróxido de litio acuoso en tetrahidrofurano y posteriormente acidificación, produce el correspondiente ácido carboxílico de Fórmula 4.

Los ésteres de Fórmula 5 se pueden preparar a partir de compuestos de Fórmula 2 mediante un método análogo al método del Esquema 1 donde la amina es sustituida por un alcohol tal como metanol o etanol. Como alternativa, los compuestos de Fórmula 5 se pueden preparar mediante la reacción de estirenos de Fórmula 7 con oximas de Fórmula 6 como se muestra en el Esquema 4.

El método del Esquema 4 conlleva normalmente la cloración de oximas de Fórmula 6 para formar los cloruros de hidroximoilo de Fórmula 6a. Los intermedios de Fórmula 6a se deshidrocloran en condiciones básicas para formar óxidos de nitrilo, que a continuación experimentan cicloadición 1,3-dipolar con estirenos de Fórmula 7 para producir compuestos de Fórmula 5. En un procedimiento típico, un reactivo de cloración tal como hipoclorito de sodio, N-clorosuccinimida o cloramina-T se combina con la oxima en presencia de estireno. Dependiendo de las condiciones de reacción, pueden ser necesarias bases de tipo amina tales como piridina o trietilamina para facilitar la reacción de deshidrocloración. La reacción se puede realizar en una amplia variedad de disolventes que incluyen tetrahidrofurano, éter dietílico, cloruro de metileno, dioxano y tolueno con temperaturas comprendidas entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente. Los procedimientos generales para la cicloadición de óxidos de nitrilo con olefinas están bien documentados en la bibliografía química; por ejemplo, véase Lee, Synthesis, 1982, 6, 508-509; Kanemasa et al., Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1064; EP 1,538,138-A1, así como también las referencias citadas en ellos.

Los compuestos de Fórmula 2 se pueden preparar mediante la cicloadición 1,3-dipolar de estirenos de Fórmula 7 con óxidos de nitrilo derivados de oximas de Fórmula 8 como se muestra en el Esquema 5.

En el método del Esquema 5, los compuestos de Fórmula 2, donde X es como se ha definido previamente, se generan poniendo en contacto el compuesto de Fórmula 8 con un reactivo de cloración y después la adición de un estireno de Fórmula 7. El método del Esquema 5 se lleva a cabo de forma análoga al método del Esquema 4 descrito anteriormente.

Los estirenos de Fórmula 7 se pueden preparar mediante el acoplamiento catalizado por paladio de ácidos arilborónicos de Fórmula 9 con el 2-bromo-3,3,3-trifluoropropeno (Fórmula 10) comercializado. Los procedimientos generales para este método como se muestra en el Esquema 6 están documentados en la bibliografía química; véase Pan et al., J. Fluorine Chemistry, 1999, 95, 167-170. Otros métodos para preparar estirenos de Fórmula 7 son muy conocidos en la técnica.

Las oximas de Formula 6 se pueden preparar mediante la reacción de aldehidos de Formula 11, donde R es como se ha definido previamente, con hidroxilamina como se muestra en el Esquema 7. Por ejemplo, véase H. K. Jung et al. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3965. Los aldehídos de Fórmula 11 se pueden preparar mediante una amplia variedad de métodos conocidos en la técnica; algunos de los aldehídos son compuestos conocidos.

Como se muestra en el Esquema 8, las oximas de Fórmula 8, donde X es como se ha definido previamente, se pueden preparar a partir de los aldehídos correspondientes de Fórmula 12 de forma análoga al método del Esquema 7.

Los compuestos de Fórmula 12 son compuestos conocidos o comercializados, o se pueden preparar mediante una amplia variedad de métodos conocidos en la técnica. Por ejemplo, los compuestos de Fórmula 12 se pueden preparar mediante formilación directa de los correspondientes haluros de arilo; véase GE Boswell et al. J. Org. Chem. 1995, 65, 6592; o por reducción de los correspondientes ésteres de arilo, véanse las referencias PR Bernstein et al. Bioorg. Medicina. Chem. Lett. 2001, 2769 y LW Deady et al. Aust. J. Chem. 1989, 42, 1029.

El Esquema 9 ilustra la preparación de acetatos intermedios de Fórmula 14 a partir de los correspondientes compuestos sustituidos con metilo de Fórmula 13 (donde X es como se ha definido previamente) mediante reacción con N- bromosuccinimida (NBS) en presencia de 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo) (AIBN) y acetato de sodio. Los acetatos intermedios de Fórmula 14 se convierten posteriormente en los aldehídos de Fórmula 12 mediante hidrólisis del éster y oxidación.

Los compuestos de Fórmula 13 son compuestos conocidos o comercializados, o se pueden preparar mediante una amplia variedad de métodos conocidos en la técnica.

En el Esquema 10 se muestra un método alternativo para preparar aldehídos de Fórmula 12 (donde X es como se ha definido previamente). El grupo formilo de Fórmula 12 se puede introducir en el sistema anular de tipo naftaleno mediante metalación del bromuro de Fórmula 15 y después reacción del intermedio de litio con N,N -dimetilformamida (DMF). Para consultar referencias de este método general, véanse Synthesis, 2006, 293 y Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 715.

En las Tablas I-1 a 1-6 se muestran ejemplos de intermedios útiles en la preparación de compuestos de esta invención. Se utilizan las siguientes abreviaturas en las siguientes Tablas: Me significa metilo, Et significa etilo, t-Bu significa -C(CH³)³, S(O) significa sulfinilo, S(O⁾² significa sulfonilo, Ph significa fenilo, C(O) significa carbonilo y CHO significa formilo.

TABLA I-1

Rb Rb Rb Rb Rb Rb Rb

co2h CO^MG C02Et C0² í-Bu C0²CH2Ph Br I

OH OMe 0S(0)²CF³ nitro NH² ciano Me

CH2CI CH2Br ch2oh CH²0C(0)Me CHO C(0)CH³

R¹ es Cl. Ra es F v R³ es Cl

Rb Rb Rfa Rb Rb Rb Rb

co2h C02Me C02Et C0² f-Bu C0²CH2Ph Br I

OH OMe 0S(0)²CF³ nitro nh² ciano Me

CH2CI CH2Br ch2oh CH²0C(0)Me CHO C(0)CH³

R¹ es Cl. Ra es Cl v R³ es Cl

Rb Rb Rb Rb Rb Rb

co2h OO²M⁶ C02Et C0² f-B Br I

OH OMe 0S(0)²CF³ nitro ciano Me

CH2CI CH2Br ch2oh CH²0C(0

(0)CH

R¹ es Br. Ra es H v R³ es Br

Rb Rb Rb Rb Rb Rb ^{R b}

co2h C02Me C02Et C0² f-Bu C0²CH2Ph Br I

(continuación)

R1 es Br. Ra es H y R3 es Br

OH OMe 0S (0 )2CF3 nitro NH2 ciano Me CH2CI CH2Br c h 2o h CH2OC(O)Me CHO C(O)CH3

X Ra Ra Ra

H C 02Me C 02Me C 02Me H C 02Et C 02Et C 02Et H C 02f-Bu C 02í-Bu C 02f-Bu H C 02CH2Ph C 02CH2Ph C 02CH2Ph H CH20C{0)Me CH2OC(O)Me CH2OC(O)Me H Br Br Br

H I I I

H OH OH OH

H OMe OMe OMe

H 0S (0 )2CF3 0S(O)2CF3 OS(O)2CF3

H nitro nitro nitro

H NH2 n h 2 n h 2

H ciano ciano ciano

H Me

Me

Me

(continuación)

(continuación)

Ra es CHO

(continuación)

(continuación)

TABLA I-6

Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reacción descritos anteriormente para preparar compuestos de Fórmula 1 pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en los intermedios. En estos casos, la incorporación de secuencias de protección/desprotección o interconversiones de grupos funcionales en la síntesis ayudará a obtener los productos deseados. El uso y la elección de los grupos protectores serán evidentes para un experto en síntesis química (véase, por ejemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2.a ed.; Wiley: Nueva York, 1991). Un experto en la técnica reconocerá que, en algunos casos, después de la introducción de un reactivo concreto como se describe en cualquier esquema individual, puede ser necesario realizar pasos sintéticos rutinarios adicionales no descritos en detalle para completar la síntesis de compuestos de Fórmula 1. Un experto en la técnica también reconocerá que puede ser necesario realizar una combinación de los pasos ilustrados en los esquemas anteriores en un orden diferente al que implica la secuencia particular presentada para preparar los compuestos de Fórmula 1.

Un experto en la técnica también reconocerá que los compuestos de Fórmula 1 y los intermedios descritos en la presente se pueden someter a diversas reacciones electrófilas, nucleófilas, radicalarias, organometálicas, de oxidación y reducción para añadir sustituyentes o modificar sustituyentes existentes.

Sin más elaboración, se cree que un experto en la técnica que utilice la descripción anterior puede utilizar la presente invención en su máxima extensión. Los siguientes Ejemplos de síntesis, por lo tanto, se deben interpretar como meramente ilustrativos y no limitantes de la divulgación de ninguna manera. Los pasos en los siguientes Ejemplos de síntesis ilustran un procedimiento para cada paso en una transformación sintética general, y el material de partida para cada paso puede no haber sido preparado necesariamente mediante un ciclo preparativo particular cuyo procedimiento se describa en otros Ejemplos o Pasos. Los porcentajes son en peso excepto para las mezclas de disolventes cromatográficos o cuando se indique lo contrario. Las partes y porcentajes de las mezclas de disolventes cromatográficos son en volumen a menos que se indique lo contrario. Los espectros de 1H RMN se expresan en ppm de campo bajo respecto al tetrametilsilano; “s” significa singulete, “d” significa doblete, “t” significa triplete, “c” significa cuartete, “m” significa multiplete, “dd” significa doble doblete, “dt” significa doble triplete, “s a” significa singulete ancho y “t a” significa triplete ancho.

EJEMPLO DE SÍNTESIS 1

Preparación________ de________ 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolin-N-[2-(metiltio)etin-1-naftalenocarboxamida

Paso A: Preparación de 4-[(hidroxiimino)metil]-1-naftalenocarboxilato de metilo

Una solución de hidroxilamina (1,33 mL, 50% en agua) se añadió a una solución agitada de 4-formil-1-naftalenocarboxilato de metilo (2,2 g, preparado como se describe en Journal of Medicinal Chemistry 2002, 45(26), 5755-5775) en metanol (50 mL). Después de agitar a temperatura ambiente durante 2 h, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida para proporcionar el compuesto del título como un sólido amarillo pálido (2,55 g). 1H RMN (CDCh): 88,93 (d, 1H), 8,86 (s, 1H), 8,41 (d, 1H), 8,14 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,63 (m, 2H), 4,02 (s, 3H).

Paso B: Preparación de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(tnfluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxilato de metilo

Se añadió N-clorosuccinimida (1,16 g, 8,72 mmol) a una solución agitada de 4-[(hidroxiimino)metil]-1-naftalenocarboxilato de metilo (es decir, el producto del Paso A, 1,0 g, 4,36 mmol) en N,N dimetilformamida (5,0 mL). Esta mezcla se agitó durante 1,5 h a temperatura ambiente, y a continuación se añadió una solución de 1,3-dicloro-5-[1-(trifluorometil)etenil]benceno (3,20 g, 13,1 mmol, preparado a partir de 2-bromo-3,3,3-trifluoropropeno comercializado mediante el método descrito en J. Fluorine Chem. 1999, 95, 167-170) y trietilamina (6,1 mL, 43,6 mmol) en N,N-dimetilformamida (4,0 mL). Después de agitar durante 2 h más a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron con sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice eluido con acetato de etilo/hexanos para producir el compuesto del título como un aceite amarillo pálido (700 mg). 1H RMN (CDCh): 88,88 (d, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,68 (m, 2H), 7,55 (m, 3H), 7,46 (dd, 1H), 4,27 (d, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,91 (d, 1H).

Paso C: Preparación de ácido 4-[5-í3.5-d¡clorofen¡l)-4.5-d¡h¡dro-5-ítr¡fluoromet¡l)-3-¡soxazol¡ll-1-naftalenocarboxíl¡co Una solución de hidróxido de litio monohidratado (350 mg, 8,34 mmol) en agua (10 mL) se añadió a una solución agitada de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxilato de metilo (es decir, el producto del Paso B, 650 mg, 1,39 mmol) en tetrahidrofurano (10 mL), seguida por la adición de metanol (10 mL). La mezcla resultante se agitó durante la noche a temperatura ambiente y a continuación se repartió entre agua y éter dietílico. La capa acuosa se acidificó con ácido clorhídrico acuoso 6 N hasta pH 2 y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron con sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanco (450 mg). 1H RMN (CDCla): 89,08 (d, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,31 (d, 1H), 7,71 (m, 2H), 7,57 (m, 3H), 7,46 (dd, 1H), 4,28 (d, 1H), 3,91 (d, 1H).

Paso D: Preparación de 4-[5-(3.5-d¡clorofen¡l)-4.5-d¡h¡dro-5-(tr¡fluoromet¡l)-3-¡soxazol¡ll-N-[2-(met¡lt¡o)et¡ll-1-naftalenocarboxamida

Se añadió cloruro de oxalilo (0,24 mL) a una suspensión agitada de ácido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxílico (es decir, el producto del Paso C, 620 mg) en diclorometano (20 mL), seguida por la adición de dos gotas de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas y a continuación se concentró al vacío. El residuo se disolvió en diclorometano (10 mL) y se añadió a una solución agitada de 2-(metiltio)etilamina (0,13 mL) y trietilamina (0,38 mL) en diclorometano (10 mL). La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se desactivó con agua y se extrajo con diclorometano. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron con sulfato de sodio y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del título (510 mg), un compuesto de esta invención, como un sólido blanco. 1H RMN (CDCla): 88,78 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 7,56-7,64 (m, 4H), 7,49 (d, 1H), 7,46 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 6,57 (t a, 1H), 4,23 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,71 (c, 2H), 2,79 (t, 2H), 2,15 (s, 3H).

EJEMPLO DE SÍNTESIS 2

Preparación_______ de______ 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolin-N-[2-(metilsulfinil)etin-1-naftalenocarboxamida

Se añadió ácido m-cloroperoxibenzoico (47 mg, 70% de pureza) a -78 °C a una solución agitada de 4-[5-(3,5-d¡clorofen¡l)-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-N-[2-(met¡lt¡o)et¡l]-1-na1talenocarboxam¡da (es decir, el producto del Ejemplo 1, Paso D, 100 mg) en diclorometano (10 mL). La mezcla de reacción se agitó de -78 a -70 °C durante 2,5 h, a continuación se inactivó con bicarbonato de sodio acuoso saturado y se extrajo con diclorometano. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó con sulfato de sodio y se concentró a presión reducida para proporcionar el compuesto del título (102 mg), un compuesto de esta invención, como un sólido blanco. 1H RMN (CDCh): 88,78 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 7,42-7,64 (m, 7H), 7,37 (t a, 1H), 4,23 (d, 1H), 4,00 (c, 2H), 3,88 (d, 1H), 3,18 (dt, 1H), 2,89 (dt, 1H), 2,62 (s, 3H).

EJEMPLO DE SÍNTESIS 3

Preparación______ de______ 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolill-N-[2-(metilsulfonil)etill-1-naftalenocarboxamida

Se añadió H²O² (0,056 mL, 30% en H²O) a una solución agitada de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-¡soxazol¡l]-W-[2-(met¡lsulf¡nil)et¡l]-1-naftalenocarboxam¡da (es decir, el producto del Ejemplo 2, 100 mg) en ácido acético (1,0 mL). La mezcla de reacción se agitó a 60 °C durante 4 h, a continuación se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua, se ajustó a pH 4 con una solución acuosa de NaOH 1,0 M y se extrajo con cloroformo. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó con sulfato de sodio y se concentró a presión reducida para proporcionar el compuesto del título (100 mg), un compuesto de esta invención, como un sólido blanco. 1H RMN (CDCh): 88,80 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 7,43-7,66 (m, 7H), 6,94 (t a, 1H), 4,24 (d, 1H), 4,04 (c, 2H), 3,40 (t, 2H), 3,01 (s, 3H).

EJEMPLO DE SÍNTESIS 4

Preparación_________ de_________ 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolill-N-[2-oxo-2-[(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)aminolet¡ll-1-naftalenocarboxam¡da (referencia)

Paso A: Preparación de oxima de 4-bromo-1-naftalenocarboxaldehído

Se añadió una solución acuosa de hidroxilamina (1,25 mL, 50% en agua) a una solución agitada de 4-bromo-1-naftalenocarboxaldehído (3,7 g, 15,7 mmol, preparado a partir de 1,4-dibromonaftaleno comercializado mediante el método descrito en European Journal of Organic Chemistry 2006, 10, 2329-2335) en etanol (30 mL). Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 h, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida para proporcionar el compuesto del título como un sólido amarillo pálido (3,8 g). 1H RMN (Me²S(O)-d⁶): 811,60 (s, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,71 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,74 (m, 3H).

Paso B: Preparación de 3-í4-bromo-1-naftalen¡l)-5-í3.5-d¡clorofen¡l)-4.5-d¡h¡dro-5-ítr¡fluoromet¡l)¡soxazola

Se añadió N-clorosuccinimida (1,70 g, 12,7 mmol) a una solución de oxima de 4-bromo-1-naftalenocarboxaldehído (es decir, el producto del Paso A, 2,33 g, 9,3 mmol) en N,N-dimetilformamida (6,0 mL). La mezcla de reacción se agitó durante 1 h a temperatura ambiente, y a continuación se añadió una solución de 1,3-dicloro-5-[1-(trifluorometil)etenil]benceno (2,70 g, 11,2 mmol, preparado a partir de 2-bromo-3,3,3-trifluoropropeno comercializado mediante el método descrito en J. Fluorine Chem. 1999, 95, 167-170) y trietilamina (4,5 mL, 32,0 mmol) en N,N-dimetilformamida (9,0 mL). Después de agitar durante 2 h más a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó con sulfato de sodio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice eluido con acetato de etilo/hexanos para producir el compuesto del título como un sólido blanco (2,9 g). 1H RMN (CDCh): 88,87 (m, 1H), 8,32 (m, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,55 (s, 2H), 7,46 (dd, 1H), 7,32 (d, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 3H). Paso C: Preparación del éster metílico de N-[[4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolill-1-naftalenillcarbonillglicina

Una mezcla de 3-(4-bromo-1-naftalenil)-5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)isoxazol (es decir, el producto del Paso B, 500 mg), [1,1'-bis(difenilfosfino)ferrocenoldicloropaladio(N) (82 mg), clorhidrato del éster metílico de glicina (514 mg) y trietilamina (2,8 mL) en tolueno (10 mL) se purgó con monóxido de carbono durante 15 minutos. La mezcla de reacción se agitó a 70 °C en una atmósfera de monóxido de carbono durante la noche. A continuación, la mezcla se enfrió hasta temperatura ambiente, se filtró a través de un lecho corto de un coadyuvante de filtración, Celite® diatomeas, y se enjuagó con una pequeña cantidad de acetato de etilo. El filtrado se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanco (310 mg). 1H RMN (CDCh): 88,75 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,45-7,60 (m, 6H), 7,36 (d, 1H), 6,78 (t a, 1H), 4,26 (d, 2H), 4,21 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,80 (s, 3H).

Paso D: Preparación de N-[[4-[5-í3.5-d¡clorofen¡l)-4.5-d¡h¡dro-5-ítr¡fluoromet¡l)-3-¡soxazol¡ll-1-naftalen¡llcarbon¡llgl¡c¡na Una solución acuosa de LiOH (300 mg, en 5 mL de H²O) se añadió a una solución agitada del éster metílico de N-[[4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolill-1-naftalenillcarbonillglicina (es decir, el producto del Paso C, 620 mg) en tetrahidrofurano (5 mL). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 h, la mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con hexano. La capa acuosa se acidificó con HCl 6,0 N hasta pH 2 y se formó un precipitado blanco. La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó con sulfato de sodio y se concentró a presión reducida para proporcionar el compuesto del título (600 mg) como un sólido blanco. 1H RMN (Me²S(O)-da): 89,02 (t, 1H), 8,81 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,83 (t, 1H), 7,65-7,74 (m, 5H), 4,58 (d, 1H), 4,54 (d, 1H), 4,02 (d, 2H).

Paso E: Preparación de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)am¡no1etil1-1-naftalenocarboxam¡da

Se añadió PS-carbodiimida (0,53 g, 123 mmol/g, Argonaut Technologies, Inc.) a una mezcla agitada de N-[[4-[5-(3,5-d¡clorofen¡l)-4,5-d¡h¡dro-5-(tnfluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-1-naftalen¡l]carbon¡l]glic¡na (es decir, el producto del Paso D, 510 mg) y 2,2,2-trifluoroetilamina (0,072 mL) en diclorometano (3 mL) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 5 h, a continuación se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna para proporcionar el compuesto del título (99 mg), un compuesto de esta invención, como un sólido blanco. 1H RMN (CDCh): 88,82 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,46-7,67 (m, 7H), 7,09 (m, 2H), 4,28 (d, 2H), 4,25 (d, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,88 (d, 1H).

EJEMPLO DE SÍNTESIS 5

Preparación_____ de_____4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil1-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil1-N-[2-oxo-2-[(2,2,2-tr¡fluoroet¡l)aminolet¡ll-1-naftalenocarboxam¡da

Paso A: Preparación de 5-[3.5-b¡s(tr¡fluoromet¡l)fen¡ll-3-(4-bromo-1-naftalen¡l)-4.5-d¡h¡dro-5-(tr¡fluoromet¡l)¡soxazol Se añadió N-clorosuccinimida (2,05 g, 15,5 mmol) a una solución de oxima de 4-bromo-1-naftalenocarboxaldehído (es decir, el producto del Ejemplo 4, Paso A, 3,20 g, 12,8 mmol) en N,N-dimetilformamida (20,0 mL). La mezcla de reacción se agitó durante 1 h a temperatura ambiente, y después se añadió 1,3-bis(trifluorometil)-5-[1-(trifluorometil)etenil]benceno (5,13 g, 16,6 mmol, preparado de acuerdo con el método descrito en J. Org. Chem. 1959, 24, 238-239) y trietilamina (5,4 mL, 38,4 mmol) en N,N-dimetilformamida (10,0 mL). Después de agitar durante 2 h más a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó con sulfato de sodio y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice eluido con acetato de etilo/hexanos para producir el compuesto del título como un sólido blanco (3,2 g). 1H RMN (CDCla): 88,89 (m, 1H), 8,35 (m, 1H), 8,13 (s, 2H), 7,99 (s, 1H), 7,81 (d, 1H), 7,69 (m, 2H), 7,37 (d, 1H), 4,38 (d, 1H), 3,94 (d, 3H).

Paso B: Preparación del éster metílico de N-[[4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil1-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil1-1-naftalenil1carbonil1glicina

Una mezcla de 5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-3-(4-bromo-1-naftalenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)isoxazol (es decir, el producto del Paso A, 1,2 g), [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II) (88 mg), clorhidrato del éster metílico de glicina (1,1 g) y trietilamina (6,0 mL) en tolueno (20 mL) se purgó con monóxido de carbono durante 15 minutos. La mezcla de reacción se agitó a 70 °C en una atmósfera de monóxido de carbono durante la noche. A continuación, la mezcla se enfrió hasta temperatura ambiente, se filtró a través de un lecho corto de un coadyuvante de filtración, Celite® diatomeas, y se enjuagó con una pequeña cantidad de acetato de etilo. El filtrado se concentró a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanco (0,9 g). 1H RMN (CDCh): 88,79 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 8,15 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,60 (m, 2H), 7,55 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 6,66 (t a, 1H), 4,36 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 3,94 (d, 1H), 3,82 (s, 3H).

Paso C: Preparación de N-[[4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil1-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil1-1-naftalen¡l1carbon¡l1gl¡c¡na

Una solución acuosa de LiOH (300 mg, en 10 mL de H²O) se añadió a una solución agitada del éster metílico de N-[[4-[5-[3,5-b¡s(tr¡fluoromet¡l)fen¡l]-4,5-d¡h¡dro-5-(tr¡fluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-1-naftalenil]carbon¡l]gl¡c¡na (es decir, el producto del Paso B, 850 mg) en tetrahidrofurano (10 mL). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 h, la mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con hexano. La capa acuosa se acidificó con HCl 6,0 N hasta pH 2 y se formó un precipitado blanco. La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con salmuera, se secó con sulfato de sodio y se concentró a presión reducida para proporcionar el compuesto del título (800 mg) como un sólido blanco. 1H RMN (CDCh): 88,63 (d, 1H), 8,12 (d, 1H), 8,10 (s, 2H), 7,99 (s, 1H), 7,23-7,48 (m, 4H), 7,09 (t a, 1H), 4,20 (d, 1H), 4,19 (s, 2H), 3,83 (d, 1H).

Paso D: Preparación de 4-[5-[3.5-b¡s(tr¡fluoromet¡l)fen¡l1-4.5-d¡h¡dro-5-(tr¡fluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l1-N-[2-oxo-2-[(2.2.2-tr¡fluoroet¡l)am¡nolet¡ll-1-naftalenocarboxam¡da

Se añadió PS-carbodiimida (400 mg, 123 mmol/g, Argonaut Technologies, Inc.) a una mezcla agitada de W-[[4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil1-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil1-1-naftalenil1carbonil1glicina (es decir, el producto del Paso C, 140 mg) y 2,2,2-trifluoroetilamina (0,038 mL) en diclorometano (3 mL) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche, a continuación se filtró y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del título (115 mg), un compuesto de esta invención, como un sólido blanco. 1H RMN (CDCh): 88,77 (d, 1H), 8,16 (d, 1H), 8,13 (s, 2H), 8,01 (s, 1H), 7,51-7,60 (m, 3H), 7,46 (t, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 4,31 (d, 1H), 4,23 (d, 2H), 3,83-3,92 (m, 3H).

EJEMPLO DE SÍNTESIS 6

Preparación de 4-r5-r3.5-b¡s(tr¡fluoromet¡l)fen¡l1-4.5-d¡h¡dro-5-(tr¡fluoromet¡l)-3-isoxazol¡l1-M-r2-r(1-met¡let¡l)am¡no1-2-oxoetill-1-naftalenocarboxamida

Se añadió cloruro de trimetilacetilo (0,078 mL) a una mezcla agitada de A/-[[4-[5-[3,5-b¡s(tr¡fluoromet¡l)fenil]-4,5-d¡h¡dro-5-(tr¡fluoromet¡l)-3-¡soxazol¡l]-1-naftalenil]carbon¡l]gl¡c¡na (es decir, el producto del Ejemplo 5, Paso C, 307 mg) y piridina (0,052 mL) en diclorometano (6 mL) a temperatura ambiente. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 h, y a continuación se añadieron isopropilamina (0,29 mL) y trietilamina (1,8 mL). Después de agitar a temperatura ambiente durante 1 hora más, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del título (235 mg), un compuesto de esta invención, como un sólido blanco. 1H RMN (CDaC(O)CDa): 8 8,92 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 8,38 (s, 2H), 8,26 (s, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,84 (t a, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,64-7,72 (m, 2H), 7,15 (s a, 1H), 4,74 (d, 1H), 4,65 (d, 1H), 4,09 (d, 2H), 1,15 (d, 6H).

Mediante los procedimientos descritos en la presente junto con los métodos conocidos en la técnica, se pueden preparar los siguientes compuestos de las Tablas 1 a 5. Se utilizan las siguientes abreviaturas en las siguientes Tablas: Me significa metilo, Et significa etilo, i-Pr significa CH(CH³)², i-Bu significa CH²CH(CH³)², s-Bu significa CH(CH³)CH²CH³ , f-Bu significa C(CH³)³, CN significa ciano, S(O) significa sulfinilo, S(O⁾² significa sulfonilo, y C(O) significa carbonilo (por ejemplo, C(O)Me significa metilcarbonilo). Las amidas representadas como RC(O)NHR' o RC(O)NR'R'' son como se han definido previamente en el Compendio de la invención.

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R1 es Cl, R2 es F y R3 es Cl

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R1 es Br, R2 es H y R3 es Br

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TABLA 2

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TABLA 3

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Un compuesto de esta invención se utilizará generalmente como principio activo de control de plagas de invertebrados en una composición, es decir, formulación, con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en surfactantes, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, que actúa como un portador. Los ingredientes de la formulación o composición se seleccionan para que sean coherentes con las propiedades físicas del principio activo, modo de aplicación y factores ambientales tales como el tipo de suelo, humedad y temperatura.

Las formulaciones útiles incluyen composiciones tanto líquidas como sólidas. Las composiciones líquidas incluyen soluciones (incluidos concentrados emulsionables), suspensiones, emulsiones (incluidas microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares, que opcionalmente se pueden espesar para formar geles. Los tipos generales de composiciones líquidas acuosas son concentrado soluble, concentrado en suspensión, suspensión de cápsulas, emulsión concentrada, microemulsión y suspoemulsión. Los tipos generales de composiciones líquidas no acuosas son concentrado emulsionable, concentrado microemulsionable, concentrado dispersable y dispersión oleosa.

Los tipos generales de composiciones sólidas son materia pulverizada, polvos, gránulos, bolitas, perlas, pastillas, comprimidos, películas rellenas (que incluyen revestimientos de semillas) y similares, que pueden ser dispersables en agua (“humectables”) o solubles en agua. Las películas y recubrimientos formados a partir de soluciones que forman películas o suspensiones fluidas son especialmente útiles para el tratamiento de semillas. El principio activo puede estar (micro)encapsulado y posteriormente formar con él una suspensión o formulación sólida; como alternativa, la formulación completa del principio activo puede estar encapsulada (o “utilizarse como recubrimiento”). La encapsulación puede controlar o retrasar la liberación del principio activo. Un gránulo emulsionable combina las ventajas de una formulación concentrada emulsionable y una formulación granular seca. Las composiciones con una concentración elevada se utilizan principalmente como intermedios para una formulación posterior.

Las formulaciones pulverizables se extienden habitualmente en un medio adecuado antes del pulverizado. Tales formulaciones líquidas y sólidas se formulan para que se diluyan fácilmente en el medio de pulverización, normalmente agua. Los volúmenes de pulverización pueden variar de aproximadamente uno a varios miles de litros por hectárea, pero más habitualmente están en el intervalo de aproximadamente diez a varios cientos de litros por hectárea. Las formulaciones pulverizables se pueden mezclar en tanque con agua u otro medio adecuado para el tratamiento foliar mediante aplicación aérea o terrestre, o para su aplicación al medio de cultivo de la planta. Las formulaciones líquidas y secas se pueden dosificar directamente en los sistemas de riego por goteo o dosificar en el surco durante la plantación. Se pueden aplicar formulaciones líquidas y sólidas sobre semillas de cultivos y otra vegetación deseable como tratamientos de semillas antes de la plantación para proteger las raíces en desarrollo y otras partes de la planta subterráneas y/o follaje en desarrollo a través de la captación sistémica.

Las formulaciones contendrán habitualmente cantidades eficaces del principio activo, diluyente y surfactante dentro de los siguientes intervalos aproximados que constituyen hasta un 100 por ciento en peso.

Porcentaje de peso

Principio activo Diluyente Surfactante Gránulos, comprimidos y polvos dispersables en agua y 0,001-90 0-99,999 0-15 solubles en agua

Dispersiones, suspensiones, emulsiones, soluciones (incluidos 1-50 40-99 0-50 concentrados emulsionables) oleosas

Materia pulverizada 1-25 70-99 0-5 Gránulos y bolitas 0,001-99 5-99,999 0-15 Composiciones de concentración elevada 90-99 0-10 0-2

Los diluyentes sólidos incluyen, por ejemplo, arcillas tales como bentonita, montmorillonita, atapulgita y caolín, yeso, celulosa, dióxido de titanio, óxido de zinc, almidón, dextrina, azúcares (por ejemplo, lactosa, sacarosa), sílice, talco, mica, tierra de diatomeas, urea, carbonato de calcio, carbonato y bicarbonato de sodio y sulfato de sodio. Se describen los diluyentes sólidos típicos en Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2.a Ed., Dorland Books, Caldwell, Nueva Jersey.

Los diluyentes líquidos incluyen, por ejemplo, agua, A/,W-dimetilalcanamidas (por ejemplo, A/,W-dimet¡lformamida), limoneno, sulfóxido de dimetilo, /V-alquilpirrolidonas (por ejemplo, /V-metilpirrolidinona), etilenglicol, trietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por ejemplo, aceites minerales blancos, parafinas normales, isoparafinas), alquilbencenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetina, hidrocarburos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbencenos, alquilnaftalenos, cetonas tales como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona y 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tales como acetato de isoamilo, acetato de hexilo, acetato de heptilo, acetato de octilo, acetato de nonilo, acetato de tridecilo y acetato de isobornilo, otros ésteres tales como los ésteres de lactato alquilados, ésteres dibásicos y Y-butirolactona, y alcoholes, que pueden ser lineales, ramificados, saturados o insaturados, tales como metanol, etanol, n-propanol, alcohol isopropílico, n-butanol, alcohol isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, alcohol isodecílico, isooctadecanol, alcohol cetílico, alcohol laurílico, alcohol tridecílico, alcohol oleílico, ciclohexanol, alcohol tetrahidrofurfurílico, alcohol diacetónico y alcohol bencílico. Los diluyentes líquidos también incluyen ésteres de glicerol y ácidos grasos saturados e insaturados (normalmente C⁶-C²²), tales como aceites de semillas de plantas y frutas (por ejemplo, aceites de oliva, ricino, linaza, sésamo, maíz, cacahuete, girasol, semilla de uva, cártamo, semilla de algodón, soja, colza, coco y palmiste), grasas de origen animal (por ejemplo, sebo de res, sebo de cerdo, manteca de cerdo, aceite de hígado de bacalao, aceite de pescado) y mezclas de estos. Los diluyentes líquidos también incluyen ácidos grasos alquilados (por ejemplo, metilados, etilados, butilados) donde los ácidos grasos se pueden obtener mediante hidrólisis de ésteres de glicerol de fuentes vegetales y animales, y se pueden purificar mediante destilación. Se describen diluyentes líquidos típicos en Marsden, Solvents Guide, 2.a Ed., Interscience, Nueva York, 1950.

Las composiciones sólidas y líquidas de la presente invención a menudo incluyen uno o más surfactantes. Cuando se añaden a un líquido, los surfactantes (también conocidos como “agentes tensioactivos”) generalmente modifican, la mayoría de las veces reducen, la tensión superficial del líquido. Dependiendo de la naturaleza de los grupos hidrófilos y lipófilos en una molécula de surfactante, los tensioactivos pueden ser útiles como agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes o agentes antiespumantes.

Los surfactantes se pueden clasificar en no iónicos, aniónicos o catiónicos. Los surfactantes no iónicos útiles para las presentes composiciones incluyen, sin carácter limitante: alcoxilatos de alcohol tales como alcoxilatos de alcohol basados en alcoholes naturales y sintéticos (que pueden ser ramificados o lineales) y preparados a partir de alcoholes y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de estos; etoxilatos de amina, alcanolamidas y alcanolamidas etoxiladas; triglicéridos alcoxilados tales como aceites etoxilados de soja, ricino y colza; alcoxilatos de alquilfenol tales como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de dinonilfenol y etoxilatos de dodecilfenol (preparados a partir de fenoles y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de estos); polímeros de bloque preparados a partir de óxido de etileno u óxido de propileno y polímeros de bloque inversos donde los bloques terminales se preparan a partir de óxido de propileno; ácidos grasos etoxilados; aceites y ésteres grasos etoxilados; ésteres metílicos etoxilados; triestirilfenol etoxilado (incluidos los preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de estos); ésteres de ácidos grasos, ésteres de glicerol, derivados basados en lanolina, ésteres de polietoxilatos tales como ésteres de ácidos grasos y sorbitán polietoxilados, ésteres de ácidos grasos y sorbitol polietoxilados y ésteres de ácidos grasos y glicerol polietoxilados; otros derivados de sorbitán tales como ésteres de sorbitán; tensioactivos poliméricos tales como copolímeros aleatorios, copolímeros de bloques, resinas de alquild peg (polietilenglicol), polímeros de injerto o peine y polímeros en estrella; polietilenglicoles (peg); ésteres de ácidos grasos y polietilenglicol; surfactantes a base de silicona; y derivados de azúcar tales como ésteres de sacarosa, alquilpoliglucósidos y alquilpolisacáridos.

Los surfactantes aniónicos útiles incluyen, sin carácter limitante: ácidos alquilarilsulfónicos y sus sales; alcohol carboxilado o etoxilatos de alquilfenol; derivados de difenilsulfonato; lignina y derivados de lignina tales como lignosulfonatos; ácidos maleico o succínico o sus anhídridos; olefinsulfonatos; ésteres de fosfato tales como ésteres de fosfato de alcoxilatos de alcohol, ésteres de fosfato de alcoxilatos de alquilfenol y ésteres de fosfato de etoxilatos de estirilfenol; surfactantes a base de proteínas; derivados de sarcosina; éter sulfato de estirilfenol; sulfatos y sulfonatos de aceites y ácidos grasos; sulfatos y sulfonatos de alquilfenoles etoxilados; sulfatos de alcoholes; sulfatos de alcoholes etoxilados; sulfonatos de aminas y amidas tales como N,N-alquiltauratos; sulfonatos de benceno, cumeno, tolueno, xileno y dodecil- y tridecilbencenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno y alquilnaftaleno; sulfonatos de petróleo fraccionado; sulfosuccinamatos; y sulfosuccinatos y sus derivados tales como sales de dialquilsulfosuccinato.

Los surfactantes catiónicos útiles incluyen, sin carácter limitante: amidas y amidas etoxiladas; aminas tales como N-alquilpropanodiaminas, tripropilentriaminas y dipropilentetraminas, y aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas y aminas propoxiladas (preparadas a partir de las aminas y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de estos); sales de amina tales como acetatos de amina y sales de diamina; sales de amonio cuaternario tales como sales cuaternarias, sales cuaternarias etoxiladas y sales dicuaternarias; y óxidos de amina tales como óxidos de alquildimetilamina y óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.

También son útiles para las presentes composiciones mezclas de surfactantes no iónicos y aniónicos o mezclas de surfactantes no iónicos y catiónicos. Los surfactantes no iónicos, aniónicos y catiónicos y sus usos recomendados se divulgan en una variedad de referencias publicadas que incluyen McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, Ediciones Anuales Estadounidense e Internacional publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely y Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nueva York, 1964; y A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Séptima Edición, John Wiley and Sons, Nueva York, 1987.

Las composiciones de esta invención también pueden contener auxiliares de formulación y aditivos, conocidos por los expertos en la técnica como auxiliares de formulación (algunos de los cuales se puede considerar que también actúan como diluyentes sólidos, diluyentes líquidos o surfactantes). Tales aditivos y auxiliares de formulación pueden controlar: pH (tampones), formación de espuma durante el procesamiento (antiespumantes tales como poliorganosiloxanos), sedimentación de principios activos (agentes de suspensión), viscosidad (espesantes tixotrópicos), crecimiento microbiano en el recipiente (antimicrobianos), congelación del producto (anticongelantes), color (tintes/dispersiones de pigmentos), lavado (formadores de película o adhesivos), evaporación (retardadores de evaporación) y otros atributos de la formulación. Los formadores de películas incluyen, por ejemplo, acetatos de polivinilo, copolímeros de acetato de polivinilo, copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, alcoholes polivinílicos, copolímeros de alcohol polivinílico y ceras. Los ejemplos de aditivos y auxiliares de formulación incluyen los enumerados en McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, ediciones anuales internacionales y de Norteamérica publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; y publicación PCT WO 03/024222.

El compuesto de la invención y cualquier otro principio activo se incorporan normalmente a las presentes composiciones disolviendo el principio activo en un disolvente o triturándolo en un diluyente líquido o seco. Las soluciones, incluidos los concentrados emulsionables, se pueden preparar simplemente mezclando los ingredientes. Si el disolvente de una composición líquida destinada a su uso como concentrado emulsionable es inmiscible en agua, normalmente se añade un emulsionante para emulsionar el disolvente que contiene el activo tras la dilución con agua. Las lechadas de ingredientes activos, con diámetros de partículas de hasta 2000 pm, se pueden triturar en húmedo utilizando molinos de materiales para obtener partículas con diámetros medios inferiores a 3 pm. Las lechadas acuosas se pueden convertir en concentrados de suspensión terminados (véase, por ejemplo, el documento US 3060084) o se pueden procesar adicionalmente mediante secado por pulverización para formar gránulos dispersables en agua. Las formulaciones secas generalmente requieren procesos de molienda en seco, que producen diámetros de partículas promedio en el intervalo de 2 a 10 pm. La materia pulverizada y polvos se pueden preparar mezclando y habitualmente triturando (tal como con un molino de martillos o un molino de energía de fluido). Los gránulos y bolitas se pueden preparar pulverizando el material activo sobre portadores granulares preformados o mediante técnicas de aglomeración. Véase Browning, “Agglomeration”, Chemical Engineering, 4 de diciembre de 1967, págs. 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4.a Ed., McGraw-Hill, Nueva York, 1963, páginas 8-57 y siguientes, y documento WO 91/13546. Las bolitas se pueden preparar como se describe en el documento U.S. 4 172 714. Los gránulos dispersables en agua y solubles en agua se pueden preparar como se describe en los documentos US 4144 050, US 3920442 y DE 3246493. Los comprimidos se pueden preparar como se describe en los documentos U.S.

5 180587, U.S. 5232 701 y U.S. 5208030. Las películas se pueden preparar como se describe en los documentos GB 2095558 y U.S. 3299566.

Para obtener más información sobre la técnica de la formulación, véase TS Woods, “The Formulator's Toolbox -Product Forms for Modern Agriculture” en Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks y TR Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, págs. 120-133. Véanse también los documentos U.S. 3235361, de col. 6, línea 16 a col. 7, línea 19 y Ejemplos 10-41; documento U.S. 3309 192, de col. 5, línea 43 a col. 7, línea 62 y Ejemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 y 169-182; documento U.S. 2891 855, de col. 3, línea 66 a col. 5, línea 17 y Ejemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, págs. 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8.a Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; y Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, GB, 2000.

En los siguientes Ejemplos, todos los porcentajes son en peso y todas las formulaciones se preparan de forma convencional. Los números de los compuestos se refieren a los compuestos de la Tabla Índice A. Sin más elaboración, se cree que un experto en la técnica que utilice la descripción anterior puede utilizar la presente invención en su máxima extensión. Los siguientes Ejemplos, por lo tanto, se deben interpretar como meramente ilustrativos y no limitantes de la divulgación de ninguna manera. Los porcentajes son en peso a menos que se indique lo contrario. Ejemplo A

Concentrado de concentración elevada

Compuesto 1 (referencia) 98,5%

aerogel de sílice 0,5%

sílice fina amorfa sintética 1,0%

Ejemplo B

Polvo humectable

Compuesto 3 65,0%

Éter polietilenglicólico de dodecilfenol 2,0%

ligninsulfonato de sodio 4,0%

silicoaluminato de sodio 6,0%

montmorillonita (calcinada) 23,0%

Ejemplo C

Gránulo

Compuesto 11 (referencia) 10,0% gránulos de atapulgita (materia poco volátil, 0,71/0,30 mm; tamices U.S.S. N.° 25-50) 90,0% Ejemplo D

Bolita extruida

Compuesto 17 25,0%

sulfato de sodio anhidro 10,0%

ligninsulfonato de calcio crudo 5,0%

alquilnaftalenosulfonato de sodio 1,0%

bentonita de calcio/magnesio 59,0%

Ejemplo E

Concentrado emulsionable

Compuesto 18 10,0%

hexoleato de polioxietilenosorbitol 20,0%

éster metílico del ácido graso C⁶-C¹⁰ 70,0%

Ejemplo F

Microemulsión

Compuesto 19 5,0%

copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 30,0%

alquilpoliglucósido 30,0%

monooleato de glicerilo 15,0%

agua 20,0%

Ejemplo G

Tratamiento de semillas

Compuesto 26 20,00%

copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 5,00%

cera ácida montana 5,00%

ligninsulfonato de calcio 1,00%

copolímeros de bloque de polioxietileno/polioxipropileno 1,00%

alcohol estearílico (POE 20) 2,00%

poliorganosilano 0,20%

tinte colorante rojo 0,05%

agua 65,75%

Ejemplo H

Varilla de fertilizante

Compuesto 28 (referencia) 2,5% copolímero de pirrolidona-estireno 4,8% 16-etoxilato de triestirilfenilo 2,3% talco 0,8% almidón de maíz 5,0% Fertilizante de liberación lenta Nitrophoska® Permanente 15-9-15 (BASF) 36,0% caolín 38,0% agua 10,6% Ejemplo I

Concentrado de concentración elevada

Compuesto 37 98,5%

aerogel de sílice 0,5%

sílice fina amorfa sintética 1,0%

Ejemplo J

Polvo humectable

Compuesto 40 65,0%

Éter polietilenglicólico de dodecilfenol 2,0%

ligninsulfonato de sodio 4,0%

silicoaluminato de sodio 6,0% montmorillonita (calcinada) 23,0%

Ejemplo K

Gránulo

Compuesto 49 10,0% gránulos de atapulgita (materia poco volátil, 0,71/0,30 mm; tamices U.S.S. N.° 25-50) 90,0% Ejemplo L

Bolita extruida

Compuesto 52 25,0%

sulfato de sodio anhidro 10,0%

ligninsulfonato de calcio crudo 5,0% alquilnaftalenosulfonato de sodio 1,0%

bentonita de calcio/magnesio 59,0%

Ejemplo M

Concentrado emulsionable

Compuesto 62 10,0%

hexoleato de polioxietilenosorbitol 20,0%

éster metílico del ácido graso C⁶-C¹⁰ 70,0%

Ejemplo N

Microemulsión

Compuesto 66 5,0% copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 30,0% alquilpoliglucósido 30,0% monooleato de glicerilo 15,0%

agua 20,0%

Ejemplo O

Tratamiento de semillas

Compuesto 94 (referencia) 20,00% copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 5,00% cera ácida montana 5,00% ligninsulfonato de calcio 1,00% copolímeros de bloque de polioxietileno/polioxipropileno 1,00% alcohol estearílico (Po E 20) 2,00% poliorganosilano 0,20% tinte colorante rojo 0,05% agua 65,75% Ejemplo P

Varilla de fertilizante

Compuesto 95 (referencia) 2,5% copolímero de pirrolidona-estireno 4,8% 16-etoxilato de triestirilfenilo 2,3% talco 0,8% almidón de maíz 5,0% Fertilizante de liberación lenta Nitrophoska® Permanente 15-9-15 (BASF) 36,0% (continuación)

caolín 38,0%

agua 10,6%

Los compuestos de esta invención muestran actividad contra un amplio espectro de plagas de invertebrados. Estas plagas incluyen invertebrados que habitan una variedad de entornos tales como, por ejemplo, follaje de plantas, raíces, suelo, cultivos cosechados u otros productos alimenticios, estructuras de construcción o tegumentos de animales. Estas plagas incluyen, por ejemplo, invertebrados que se alimentan de follaje (incluidas hojas, tallos, flores y frutos), semillas, madera, fibras textiles o sangre o tejidos de animales y, por lo tanto, causan lesiones o daños, por ejemplo, en cultivos agronómicos en crecimiento o almacenados, bosques, cultivos de invernadero, ornamentales, cultivos de vivero, productos alimenticios almacenados o productos de fibra, o casas u otras estructuras o su contenido, o que son nocivos para la salud animal o la salud pública. Los expertos en la técnica apreciarán que no todos los compuestos son igualmente eficaces contra todas las etapas de crecimiento de todas las plagas.

Estos presentes compuestos y composiciones son, por lo tanto, útiles desde un punto de vista agronómico para proteger cultivos de campo de plagas de invertebrados fitófagos, y también desde un punto de vista no agronómico para proteger otros cultivos y plantas hortícolas de plagas de invertebrados fitófagos. Esta utilidad incluye la protección de cultivos y otras plantas (es decir, tanto agronómicas como no agronómicas) que contienen material genético introducido mediante ingeniería genética (es decir, transgénicos) o modificados por mutagénesis para proporcionar rasgos ventajosos. Los ejemplos de tales rasgos incluyen tolerancia a herbicidas, resistencia a plagas fitófagas (por ejemplo, insectos, ácaros, pulgones, arañas, nematodos, caracoles, virus, bacterias y hongos patógenos de plantas), mejor crecimiento de las plantas, mayor tolerancia a condiciones de crecimiento adversas como temperaturas altas o bajas, humedad del suelo alta o baja y salinidad elevada, mayor floración o fructificación, mayores rendimientos de la cosecha, maduración más rápida, mayor calidad y/o valor nutricional del producto cosechado, o mejores propiedades de almacenamiento o procesamiento de los productos cosechados. Las plantas transgénicas se pueden modificar para expresar múltiples rasgos. Los ejemplos de plantas que contienen rasgos proporcionados mediante ingeniería genética o mutagénesis incluyen variedades de maíz, algodón, soja y patata que expresan una toxina insecticida de Bacillus thuringiensis tales como YIELD GARD®, KNOCKOUT®, STARLINK®, BOLLGARD®, NuCOTN® y NEWLEAF®, y variedades tolerantes a herbicidas de maíz, algodón, soja y colza tales como ROUNDUP READY®, LIBERTY LINK®, IMI®, STS® y CLEARFIELD®, así como también cultivos que expresan W-acetiltransferasa (GAT) para proporcionar resistencia al herbicida glifosato, o cultivos que contienen el gen HRA que proporciona resistencia a herbicidas que inhiben la acetolactato sintasa (ALS). Los presentes compuestos y composiciones pueden interactuar de manera sinérgica con rasgos introducidos mediante ingeniería genética o modificados mediante mutagénesis, y mejorar así la expresión fenotípica o eficacia de los rasgos o aumentar la eficacia de control de plagas de invertebrados de los presentes compuestos y composiciones. En particular, los presentes compuestos y composiciones pueden interactuar de manera sinérgica con la expresión fenotípica de proteínas u otros productos naturales tóxicos para las plagas de invertebrados para proporcionar un control mayor que el aditivo de estas plagas.

Las composiciones de esta invención también pueden comprender opcionalmente nutrientes para plantas, por ejemplo, una composición fertilizante que comprende al menos un nutriente para plantas seleccionado entre nitrógeno, fósforo, potasio, azufre, calcio, magnesio, hierro, cobre, boro, manganeso, zinc y molibdeno. Cabe destacar las composiciones que comprenden al menos una composición fertilizante que comprende al menos un nutriente para plantas seleccionado entre nitrógeno, fósforo, potasio, azufre, calcio y magnesio. Las composiciones de la presente invención que comprenden además al menos un nutriente para plantas pueden estar en forma de líquidos o sólidos. Cabe señalar las formulaciones sólidas en forma de gránulos, varillas pequeñas o comprimidos. Las formulaciones sólidas que comprenden una composición fertilizante se pueden preparar mezclando el compuesto o composición de la presente invención con la composición fertilizante junto con los ingredientes de formulación y, posteriormente, preparar la formulación mediante métodos tales como granulación o extrusión. Como alternativa, las formulaciones sólidas se pueden preparar pulverizando una solución o suspensión de un compuesto o composición de la presente invención en un disolvente volátil sobre una composición fertilizante preparada anteriormente en forma de mezclas con dimensiones estables, por ejemplo, gránulos, varillas pequeñas o comprimidos, y posteriormente evaporando el disolvente.

Los ejemplos de plagas de invertebrados agronómicas y no agronómicas incluyen huevos, larvas y adultos del orden de los lepidópteros, tales como cogolleros del maíz, gusanos cortadores, orugas y heliotinas en la familia Noctuidae (por ejemplo, barrenador del tallo rosado (Sesamia inferens Walker), barrenador del tallo del maíz (Sesamia nonagrioides Lefebvre), cogollero del maíz meridional (Spodoptera eridania Cramer), cogollero del maíz (Spodoptera fugiperda J. E. Smith), gardama (Spodoptera exigua Hübner), rosquilla negra (Spodoptera littoralis Boisduval), gardama de rayas amarillas (Spodoptera ornithogalli Guenée), gusano cortador negro (Agrotis ipsilon Hufnagel), oruga de las leguminosas (Anticarsia gemmatalis Hübner), gusano verde de las frutas (Lithophane antennata Walker), cogollero de la col (Barathra brassicae Linnaeus), oruga de la soja (Pseudoplusia includens Walker), oruga de la col (Trichoplusia ni Hübner), gusano cogollero del tabaco (Heliothis virescens Fabricius)); barrenadores, polillas canasto, gusanos tejedores, oruga de los conos, orugas de la col y descarnadores de la familia Pyralidae (por ejemplo, barrenador del maíz europeo (Ostrinia nubilalis Hübner), polilla de la naranja navel (Amyelois transitella Walker), gusano tejedor de la raíz del maíz (Crambus caliginosellus Clemens), polillas del césped (Pyralidae: Crambinae) tales como gusano del césped (Herpetogramma licarsisalis Walker), barrenador del tallo de la caña de azúcar (Chilo infuscatellus Snellen), barrenador pequeño del tomate (Neoleucinodes elegantalis Guenée), enrulador de las hojas verde (Cnaphalocerus medinalis), plegador de las hojas de la uva (Desmia funeralis Hübner), gusano de las curcubitáceas (Diaphania nitidalis Stoll), larva del centro de la col (Helluala hydralis Guenée), barrenador del tallo amarillo (Scirpophaga incertulas Walker), barrenador de brotes tempranos (Scirpophaga infuscatellus Snellen), barrenador del tallo blanco (Scirpophaga innotata Walker), barrenador de brotes superiores (Scirpophaga nivella Fabricius), barrenador del arroz de cabeza oscura (Chilo polychrysus Meyrick), gusano de la cabeza del repollo (Crocidolomia binotalis English)); enruladores de las hojas, gusanos de los brotes, gusanos de las semillas y gusanos de los frutos en la familia Tortricidae (por ejemplo, polilla del manzano (Cydia pomonella Linnaeus), polilla de la uva (Endopiza viteana Clemens), polilla de la fruta oriental (Grapholita molesta Busck), falso gusano de los cítricos (Cryptophlebia leucotreta Meyrick), barrenador de los cítricos (Ecdytolopha aurantiana Lima), enrollador de las hojas con bandas rojas (Argyrotaenia velutinana Walker), enrollador de las hojas con bandas oblicuas (Choristoneura rosaceana Harris), palomilla marrón de la manzana (Epiphyaspostvittana Walker), polilla de la uva europea (Eupoecilia ambiguella Hübner), polilla de brotes del manzano (Pandemis pyrusana Kearfott), enrollador onmívoro (Platynota stultana Walsingham), polilla tortrícida de los árboles frutales (Pandemis cerasana Hübner), polilla tortrícida de la manzana marrón (Pandemis heparana Denis y Schiffermüller)); y muchos otros lepidópteros importantes desde un punto de vista económico (por ejemplo, palomilla dorso de diamante (Plutella xylostella Linnaeus), lagarta rosada (Pectinophora gossypiella Saunders), lagarta peluda (Lymantria dispar Linnaeus), barrenador del fruto del melocotonero (Carposina niponensis Walsingham), barrenador de las ramitas del melocotonero (Anarsia lineatella Zeller), polilla de la patata (Phthorimaea operculella Zeller), minadora jaspeada de manzano y peral (Lithocolletis blancardella Fabricius), minadora de la manzana asiática (Lithocolletis ringoniella Matsumura), enrollador del arroz (Lerodea eufala Edwards), minadora del manzano (Leucoptera scitella Zeller)); huevos, ninfas y adultos del orden de los blatodeos incluidas cucarachas de las familias Blattellidae y Blattidae (por ejemplo, cucaracha oriental (Blatta orientalis Linnaeus), cucaracha asiática (Blatella asahinai Mizukubo), cucaracha alemana (Blattella germanica Linnaeus), cucaracha de bandas marrones (Supella longipalpa Fabricius), cucaracha americana (Periplaneta americana Linnaeus), cucaracha marrón (Periplaneta brunnea Burmeister), cucaracha de Madeira (Leucophaea maderae Fabricius)), cucaracha marrón ahumado (Periplaneta fuliginosa Service), cucaracha australiana (Periplaneta australasiae Fabr.), cucaracha langosta (Nauphoeta cinerea Olivier) y cucaracha lisa (Symploce pallens Stephens)); huevos, larvas y adultos que se alimentan de las hojas, se alimentan de frutos, se alimentan de raíces, se alimentan de semillas y se alimentan de tejidos vesiculares del orden de los coleópteros incluidos los gorgojos de las familias Anthribidae, Bruchidae y Curculionidae (por ejemplo, el gorgojo del algodón (Anthonomus grandis Boheman), gorgojo acuático del arroz (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), gorgojo del grano (Sitophilus granarius Linnaeus), gorgojo del arroz (Sitophilus oryzae Linnaeus)), gorgojo del pasto azul anual (Listronotus maculicollis Dietz), picudo del pasto azul (Sphenophorus parvulus Gyllenhal), picudo cazador (Sphenophorus venatus vestitus), picudo de Denver (Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus)); escarabajos pulga, escarabajos del pepino, gusanos de las raíces, escarabajos de las hojas, escarabajos de la patata y minadoras de la familia Chrysomelidae (por ejemplo, escarabajo de la patata de Colorado (Leptinotarsa decemlineata Say), gusano de la raíz del maíz del oeste (Diabrotica virgifera LeConte)); escarabajos del césped y otros escarabajos de la familia Scarabaeidae (por ejemplo, escarabajo japonés (Popillia japonica Newman), escarabajo oriental (Anomala orientalis Waterhouse, Exomala orientalis (Waterhouse) Baraud), escarabajo del césped enmascarado septentrional (Cyclocephala borealis Arrow), escarabajo del césped enmascarado meridional (Cyclocephala immaculata Olivier o C. lurida Bland), escarabajo pelotero y larva blanca (Aphodius spp.), escarabajo negro del pasto (Ataenius spretulus Haldeman), escarabajo verde de junio (Cotinis nitida Linnaeus), escarabajo del jardín asiático (Maladera castanea Arrow), escarabajos de mayo/junio (Phyllophaga spp.) y escarabajo del césped europeo (Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); polillas de la alfombra de la familia Dermestidae; gusanos alambre de la familia Elateridae; escolitinos de la familia Scolytidae y escarabajos de la harina de la familia Tenebrionidae. Además, las plagas agronómicas y no agronómicas incluyen; huevos, adultos y larvas del orden de los dermápteros incluidas tijeretas de la familia Forficulidae (por ejemplo, tijereta europea (Forficula auricularia Linnaeus), tijereta negra (Chelisoches morio Fabricius)); huevos, ejemplares inmaduros, adultos y ninfas de los órdenes de los hemípteros y homópteros tales como chinches de las plantas de la familia Miridae, cigarras de la familia Cicadiae, saltahojas (por ejemplo, Empoasca spp.) de la familia Cicadellidae, chinches (por ejemplo, Cimexlectularius Linnaeus) de la familia Cimicidae, fulgurumorfos de las familias Fulgoroidae y Delphacidae, chinches de los árboles de la familia Membracidae, pulgones saltarines de la familia Psyllidae, mosquitas blancas de la familia Aleyrodidae, pulgones de la familia Aphididae, filoxera de la familia Phylloxeridae, cochinillas harinosas de la familia Pseudococcidae, insectos escama de las familias Coccidae, Diaspididae y Margarodidae, chinches de encaje de la familia Tingidae, chinches hediondos de la familia Pentatomidae, chinches de las raíces (por ejemplo, chinche de las raíces peludo (Blissus leucopterus hirtus Montandon) y chinche de las raíces meridional southern chinch bug (Blissus insularis Barber)) y otras chinches de las semillas de la familia Lygaeidae, chicharritas de la familia Cercopidae, chinches de las calabazas de la familia Coreidae, y chinches rojas y chinches manchadoras del algodón de la familia Pyrrhocoridae. También se incluyen huevos, larvas, ninfas y adultos del orden Acari (ácaros) tales como arañuelas y ácaros rojos de la familia Tetranychidae (por ejemplo, ácaro rojo europeo (Panonychus ulmi Koch), arañuela de dos manchas (Tetranychus urticae Koch), ácaro McDaniel (Tetranychus mcdanieli McGregor)); ácaros planos de la familia Tenuipalpidae (por ejemplo, ácaro plano de los cítricos (Brevipalpus lewisi McGregor)); ácaros tostados y ácaros de los brotes de la familia Eriophyidae y otros ácaros que se alimentan de las hojas y ácaros importantes para la salud humana y animal, es decir, ácaros del polvo de la familia Epidermoptidae, ácaros foliculares de la familia Demodicidae, ácaros de granos de la familia Glycyphagidae; garrapatas de la familia Ixodidae, conocidas comúnmente como garrapatas duras (por ejemplo, garrapata del ciervo (Ixodes scapularis Say), garrapata paralizante australiana (Ixodes holocyclus Neumann), garrapata del perro americana (Dermacentor variabilis Say), garrapata de la estrella solitaria (Amblyomma americanum Linnaeus), garrapata marrón del perro (Rhipicephalus sanguineus) y garrapatas del ganado (por ejemplo, Rhipicephalus annulatus y Rhipicephalus microplus)) y garrapatas de la familia Argasidae, conocidas comúnmente como garrapatas blandas (por ejemplo, garrapata de la fiebre recurrente (Ornithodoros turicata), garrapata del ave de corral común (Argas radiatus)); ácaros escabióticos y aradores de la sarna de las familias Psoroptidae, Pyemotidae y Sarcoptidae; huevos, adultos y ejemplares inmaduros del órden de los ortópteros incluidos saltamontes, langostas y grillos (por ejemplo, saltamontes migratorios (por ejemplo, Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differentialis Thomas), saltamontes americanos (por ejemplo, Schistocerca americana Drury), langosta del desierto (Schistocerca gregaria Forskal), langosta migratoria (Locusta migratoria Linnaeus), langosta de los arbustos (Zonocerus spp.), grillo doméstico (Acheta domesticus Linnaeus), grillos topo (por ejemplo, grillo topo leonado (Scapteriscus vicinus Scudder) y grillo topo meridional (Scapteriscus borellii Giglio-Tos)); huevos, adultos y ejemplares inmaduros del orden de los dípteros incluidos minadores de las hojas (por ejemplo, Liriomyza spp. tal como el minador de las hojas de hortalizas serpenteante (Liriomyza sativae Blanchard)), mosquillas, moscas de la fruta (Tephritidae), moscas de las gramíneas (por ejemplo, Oscinella frit Linnaeus), gusanos del suelo, moscas domésticas (por ejemplo, Musca domestica Linnaeus), moscas domésticas menores (por ejemplo, Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis Stein), moscas de los establos (por ejemplo, Stomoxys calcitrans Linnaeus), moscas de la cara, moscas de los cuernos, moscardones (por ejemplo, Chrysomya spp., Phormia spp.), y otras plagas de moscas muscoideas, tábanos (por ejemplo, Tabanus spp.), éstridos (por ejemplo, Gastrophilus spp., Oestrus spp.), reznos (por ejemplo, Hypoderma spp.), moscas de los ciervos (por ejemplo, Chrysops spp.), Hippoboscidae (por ejemplo, Melophagus ovinus Linnaeus) y otros braquíceros, mosquitos (e.g., Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.), moscas negras (por ejemplo, Prosimulium spp., Simulium spp.), mosquilla chupadoras, moscas de la arena, Sciaridae y otros nematóceros; huevos, adultos y ejemplares inmaduros del orden de los tisanópteros incluidos el trips de la cebolla (Thrips tabaci Lindeman), trips de las flores (Frankliniella spp.), y otros trips que se alimentan de las hojas; plagas de insectos del orden de los himenópteros incluidas hormigas de la familia Formicidae incluida la hormiga del carpintero de Florida (Camponotus floridanus Buckley), hormiga del carpintero roja (Camponotus ferrugineus Fabricius), hormiga del carpintero negra (Camponotus pennsylvanicus De Geer), hormiga de patas blancas (Technomyrmex albipes fr. Smith), hormigas de cabeza grande (Pheidole sp.), hormiga fantasma (Tapinoma melanocephalum Fabricius); hormiga faraón (Monomorium pharaonis Linnaeus), hormiguita de fuego (Wasmannia auropunctata Roger), hormiga de fuego (Solenopsis geminata Fabricius), hormiga de fuego roja importada (Solenopsis invicta Buren), hormiga argentina (Iridomyrmex humilis Mayr), hormiga loca (Paratrechina longicornis Latreille), hormiga del pavimento (Tetramorium caespitum Linnaeus), hormiga de los campos de maíz (Lasius alienus Forster) y hormiga doméstica olorosa (Tapinoma sessile Say). Otros himenópteros, incluidas las abejas (incluidos los abejorros carpinteros), avispones, avispas chaqueta amarilla, avispas y moscas de sierra (Neodiprion spp.; Cephus spp.); plagas de insectos del orden de los isópteros, incluidas las termitas de las familias Termitidae (por ejemplo, Macrotermes sp., Odontotermes obesus Rambur), Kalotermitidae (por ejemplo, Cryptotermes sp.) y Rhinotermitidae (por ejemplo, Reticulitermes sp., Coptotermes sp., Heterotermes tenuis Hagen), termitas subterráneas del este (Reticulitermes flavipes Kollar), termitas subterráneas del oeste (Reticulitermes hesperus Banks), termitas subterráneas de Formosa (Coptotermes formosanus Shiraki), termitas de madera seca de las Indias Occidentales (Incisitermes immigrans Snyder), termitas de los muebles (Cryptotermes brevis Walker), termitas de madera seca (Incisitermes snyderi Light), termitas subterráneas del sureste (Reticulitermes virginicus Banks), termitas occidentales de madera seca (Incisitermes minor Hagen), termitas arbóreas como Nasutitermes sp. y otras termitas de importancia económica; plagas de insectos del orden de los tisanuros tales como lepismas (Lepisma saccharina Linnaeus) y termobia de las tahonas (Thermobia domestica Packard); plagas de insectos del orden de los malófagos, incluidos el piojo de la cabeza (Pediculus humanus capitis De Geer), el piojo del cuerpo (Pediculus humanus Linnaeus), el piojo del cuerpo del pollo (Menacanthus stramineus Nitszch), el piojo mordedor del perro (Trichodectes canis De Geer), el piojo de la pelusa (Goniocotes gallinae De Geer), piojo del cuerpo de la oveja (Bovicola ovis Schrank), piojo de ganado de hocico corto (Haematopinus eurysternus Nfesch), piojo de ganado de hocico largo (Linognathus vituli Linnaeus) y otros piojos parasitarios anopluros y malófagos que atacan al hombre y a los animales; plagas de insectos del orden de los sifonópteros incluidas la pulga de la rata oriental (Xenopsylla cheopis Rothschild), pulga del gato (Ctenocephalides felis Bouche), pulga del perro (Ctenocephalides canis Curtis), pulga de la gallina (Ceratophyllus gallinae Schrank), pulga de aves de corral (Echidnophaga humana), pulga de seres humanos (Pulex irritans Linnaeus) y otras pulgas que afectan a mamíferos y aves. Las plagas de artrópodos adicionales cubiertas incluyen: arañas del orden Araneae, tales como la araña reclusa parda (Loxosceles reclusa Gertsch y Mulaik) y la araña viuda negra (Latrodectus mactans Fabricius), y ciempiés del orden de los escutigeromorfos tales como el ciempiés doméstico (Scutigera coleoptrata Linnae). Los compuestos de la presente invención también tienen actividad en miembros de las clases de los nematodos, cestodos, tremátodos y acantocéfalos incluidos los miembros de importancia económica de los órdenes de los estrongílicos, ascarídidos, oxiuros, rabdítidos, espirúridos y enóplidos, tales como, sin carácter limitante, plagas agrícolas de importancia económica (es decir, nematodos noduladores de las raíces del género Meloidogyne, nematodos inductores de lesiones del género Pratylenchus, nematodos de la atrofia radicular del género Trichodorus, etc.) y plagas que afectan a la salud humana y animal (es decir, todas las duelas, tenias y gusanos redondos de importancia económica, tales como Strongylus vulgaris en caballos, Toxocara canis en perros, Haemonchus contortus en ovejas, Dirofilaria immitis Leidy en perros, Anoplocephala perfoliata en caballos, Fasciola hepatica Linnaeus en rumiantes, etc.).

Los compuestos de esta invención muestran una actividad especialmente elevada contra plagas del orden de los lepidópteros (por ejemplo, Alabama argillacea Hübner (rosquilla negra), Archips argyrospila Walker (enrolladores de hojas de árboles frutales), A. rosana Linnaeus (enrollador de las hojas europeo) y otras especies de Archips, Chilo suppressalis Walker (barrenador del tallo del arroz), Cnaphalocrosis medinalis Guenée (enrollador de las hojas del arroz), Crambus caliginosellus Clemens (gusano tejedor de la raíz del maíz), Crambus teterrellus Zincken (gusano tejedor del pasto azul), Cydia pomonella Linnaeus (polilla del manzano), Earias insulana Boisduval (gusano espinoso del sur), Earias vittella Fabricius (gusano con manchas), Helicoverpa armigera Hübner (gusano cogollero), Helicoverpa zea Boddie (gusano bellotero del maíz), Heliothis virescens Fabricius (gusano cogollero del tabaco), Herpetogramma licarsisalis Walker (polilla del césped), Lobesia botrana Denis y Schiffermüller (polilla de la uva), Pectinophora gossypiella Saunders (lagarta rosada), Phyllocnistis citrella Stainton (minadora de las hojas de los cítricos), Pieris brassicae Linnaeus (mariposa blanca grande), Pieris rapae Linnaeus (mariposa blanca pequeña), Plutella xylostella Linnaeus (palomilla dorso de diamante), Spodoptera exigua Hübner (gardama), Spodoptera litura Fabricius (gusano cortador del tabaco, gusano oriental de la hoja), Spodoptera frugiperda J. E. Smith (cogollero del maíz), Trichoplusia ni Hübner (oruga de la col) y Tuta absoluta Meyrick (minadora de las hojas del tomate)).

Los compuestos de la invención también tienen una actividad significativa sobre miembros del orden de los homópteros incluidos: Acyrthosiphon pisum Harris (pulgón de los guisantes), Aphis craccivora Koch (pulgón del caupí), Aphis fabae Scopoli (pulgón de las alubias negras), Aphis gossypii Glover (pulgón del algodón, pulgón del melón), Aphis pomi De Geer (pulgón del manzano), Aphis spiraecola Patch (el pulgón verde de los cítricos), Aulacorthum solani Kaltenbach (pulgón de las dedaleras), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (pulgón de las fresas), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (pulgón del trigo ruso), Dysaphis plantaginea Paaserini (pulgón rosado del manzano), Eriosoma lanigerum Hausmann (pulgón lanígero del manzano), Hyalopterus pruni Geoffroy (pulgón harinoso del ciruelo), Lipaphis erysimi Kaltenbach (pulgón del nabo), Metopolophium dirrhodum Walker (pulgón de los cereales), Macrosiphum euphorbiae Thomas (pulgón de la patata), Myzus persicae Sulzer (pulgón del melocotonero-patata, pulgón verde del melocotonero), Nasonovia ribisnigri Mosley (pulgón de la lechuga), Pemphigus spp. (pulgones de las raíces y pulgones que inducen agallas), Rhopalosiphum maidis Fitch (pulgón de las hojas del maíz), Rhopalosiphum padi Linnaeus (pulgón de los cereales), Schizaphis graminum Rondani (pulgón verde), Sitobion avenae Fabricius (pulgón de la espiga), Therioaphis maculata Buckton (pulgón de la alfalfa con manchas), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (pulgón negro de los cítricos) y Toxoptera citricida Kirkaldy (pulgón marrón de los cítricos); Adelges spp. (adélgidos); Phylloxera devastatrix Pergande (filoxera del pacanero); Bemisia tabaci Gennadius (mosca blanca del tabaco, mosca blanca de la batata), Bemisia argentifolii Bellows y Perring (mosca blanca de las hojas plateadas), Dialeurodes citri Ashmead (mosca blanca de los cítricos) y Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca blanca de los invernaderos); Empoasca fabae Harris (saltahojas de la patata), Laodelphax striatellus Fallen (fulguromorfo pequeño marrón), Macrolestes quadrilineatus Forbes (saltahojas del aster), Nephotettix cinticeps Uhler (saltahojas verde), Nephotettix nigropictus Stál (saltahojas del arroz), Nilaparvata lugens Stál (fulguromorfo marrón), Peregrinus maidis Ashmead (fulguromorfo del maíz), Sogatella furcifera Horvath (fulguromorfo de espalda blanca), Sogatodes orizicola Muir (delfácido del arroz), Typhlocyba pomaria McAtee saltahojas blanco de los manzanos, Erythroneoura spp. (saltahojas de las uvas); Magicidada septendecim Linnaeus (cigarra periódica); Icerya purchasi Maskell (cochinilla acanalada), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (piojo de San José); Planococcus citri Risso (cotonet); Pseudococcus spp. (otro complejo de cochinillas harinosas); Cacopsylla pyricola Foerster (psila del peral), Trioza diospyri Ashmead (psila del caqui).

Los compuestos de esta invención también pueden tener actividad significativa sobre miembros del orden de los hemípteros incluidos: Acrosternum hilare Say (chinche hedionda verde), Anasa tristis De Geer (chinche de las curcubitáceas), Blissus leucopterus leucopterus Say (chinche pequeña de la raíz), Cimexlectularius Linnaeus (chinche) Corythuca gossypii Fabricius (chinche de encaje del algodón), Cyrtopeltis modesta Distant (chinche del tomate), Dysdercus suturellus Herrich-Schaffer (manchador del algodón), Euchistus servus Say (chinche hedionda marrón), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (chinche hedionda de una mancha), Graptosthetus spp. (complejo de chinches de las semillas), Leptoglossus corculus Say (chinche del pino con patas de hoja), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (chinche opaca de las plantas), Nezara viridula Linnaeus (chinche hedionda verde meridional), Oebalus pugnax Fabricius (chinche hedionda del arroz), Oncopeltus fasciatus Dallas (chinche del algodoncillo), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (pulga saltona del algodón). Otros órdenes de insectos controlados por los compuestos de la invención incluyen los tisanópteros (por ejemplo, Frankliniella occidentalis Pergande (trips de las flores occidental), Scirthothrips citri Moulton (trips de los cítricos), Sericothrips variabilis Beach (trips de la soja) y Thrips tabaci Lindeman (trips de la cebolla); y del orden de los coleópteros (por ejemplo, Leptinotarsa decemlineata Say (escarabajo de la patata de Colorado), Epilachna varivestis Mulsant (escarabajo de las alubias mexicano) y gusanos alambre del género Agriotes, Athous o Limonius).

Cabe señalar que algunos sistemas de clasificación contemporáneos colocan a los homópteros como un suborden del orden de los hemípteros.

Cabe destacar el uso de compuestos de esta invención para controlar la mosca blanca de las hojas plateadas (Bemisia argentifolii). Cabe destacar el uso de los compuestos de esta invención para controlar el trips de las flores occidental (Frankliniella occidentalis). Cabe destacar el uso de compuestos de esta invención para controlar el saltahojas de la patata (Empoasca fabae). Cabe destacar el uso de compuestos de esta invención para controlar el fulguromorfo del maíz (Peregrinus maidis). Cabe destacar el uso de compuestos de esta invención para controlar el pulgón del algodón y melón (Aphis gossypii). Cabe destacar el uso de compuestos de esta invención para controlar el pulgón verde del melocotonero (Myzus persicae). Cabe destacar el uso de compuestos de esta invención para controlar la palomilla dorso de diamante (Plutella xylostella). Cabe destacar el uso de compuestos de esta invención para controlar el cogollero del maíz (Spodoptera frugiperda).

Los compuestos de esta invención también se pueden mezclar con uno o más de otros compuestos o agentes con actividad biológica que incluyen insecticidas, fungicidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protectores de herbicidas, reguladores del crecimiento tales como inhibidores de la muda de insectos y estimulantes del enraizamiento, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atrayentes, feromonas, estimulantes de la alimentación, otros compuestos con actividad biológica o bacterias, virus u hongos entomopatógenos para formar un pesticida multicomponente que proporciona un espectro aún más amplio de utilidad agronómica y no agronómica. Por tanto, la presente invención también se refiere a una composición que comprende un compuesto de la invención (es decir, en una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico), al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en surfactantes, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, y al menos un compuesto o agente con actividad biológica adicional. Para las mezclas de la presente invención, los otros compuestos o agentes con actividad biológica se pueden formular junto con los presentes compuestos, incluidos los compuestos de la invención, para formar una premezcla, o los otros compuestos o agentes con actividad biológica se pueden formular por separado de los presentes compuestos y combinar las dos formulaciones antes de la aplicación (por ejemplo, en un tanque de pulverización) o, como alternativa, aplicarlas en sucesión.

Los ejemplos de tales compuestos o agentes con actividad biológica con los que se pueden formular los compuestos de esta invención son insecticidas tales como abamectina, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acrinatrina, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfós-metilo, bifentrina, bifenazato, bistriflurón, borato, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-W-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1 H-pirazol-5-carboxamida, buprofezina, cadusafós, carbarilo, carbofurano, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazurón, clorpirifós, clorpirifós-metilo, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurón, diazinón, dieldrina, diflubenzurón, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefurano, diofenolán, emamectina, endosulfán, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxurón, fluvalinato, tau-fluvalinato, fonofós, formetanato, fostiazato, halofenozida, hexaflumurón, hexitiazox, hidrametilnón, imidacloprid, indoxacarb, jabones insecticidas, isofenfós, lufenurón, malatión, metaflumizona, metaldehído, metamidofós, metidatión, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxicloro, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, noviflumurón, oxamilo, paratión, paratión-metilo, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidón, pirimicarb, profenofós, proflutrina, propargita, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridabeno, piridalilo, pirifluquinazón, piriprol, piriproxifeno, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, sulprofós, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzurón, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfón, triflumurón, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, bacterias entomopatógenas, virus entomopatógenos y hongos entomopatógenos.

Cabe destacar insecticidas tales como abamectina, acetamiprid, acrinatrina, amitraz, avermectina, azadiractina, bifentrina, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-A/-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, buprofezina, cadusafós, carbarilo, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifós, clotianidina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfán, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flufenoxurón, fluvalinato, formetanato, fostiazato, hexaflumurón, hidrametilnón, imidacloprid, indoxacarb, lufenurón, metaflumizona, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, oxamilo, pimetrozina, piretrina, piridabeno, piridalilo, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, tebufenozida, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tralometrina, triazamato, triflumurón, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, todas las cepas de Bacillus thuringiensis y todas las cepas de nucleopolihidrosisvirus.

Una realización de agentes biológicos para mezclar con compuestos de esta invención incluye bacterias entomopatógenas tales como Bacillus thuringiensis y las delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis (por ejemplo, Cellcap, MPV, MPVII); hongos entomopatógenos tales como hongo de la muscardina verde; y virus entomopatógenos (tanto naturales como modificados genéticamente) que incluyen baculovirus, nucleopolihedrovirus (NPV) tales como nucleopolihedrovirus de Helicoverpa zea (HzNPV), nucleopolihedrovirus de Anagrapha falcifera (AfNPV); y virus de la granulosis (GV) tal como el virus de la granulosis de Cydia pomonella (CpGV).

Es de particular interés una combinación de este tipo donde el otro principio activo de control de plagas de invertebrados pertenece a una clase química diferente o tiene un sitio de acción diferente al de los compuestos de la invención. En ciertos casos, una combinación con al menos otro principio activo para el control de plagas de invertebrados que tenga un espectro de control similar pero un sitio de acción diferente será particularmente ventajosa para la gestión de la resistencia. Por tanto, una composición de la presente invención puede comprender además al menos un principio activo de control de plagas de invertebrados adicional que tenga un espectro de control similar pero que pertenezca a una clase química diferente o que tenga un sitio de acción diferente. Estos compuestos o agentes con actividad biológica adicionales incluyen, sin carácter limitante, moduladores de los canales de sodio tales como bifentrina, cipermetrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato, fenvalerato, indoxacarb, metoflutrina, proflutrina, piretrina y tralometrina; inhibidores de la colinesterasa tales como clorpirifós, metomilo, oxamilo, tiodicarb y triazamato; neonicotinoides tales como acetamiprid, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, nitiazina, tiacloprid y tiametoxam; lactonas macrocíclicas insecticidas tales como espinetoram, espinosad, abamectina, avermectina y emamectina; antagonistas de los canales de cloruro activados por GABA (ácido Y-aminobutírico) tales como avermectina o bloqueadores tales como etiprol y fipronilo; inhibidores de la síntesis de quitina tales como buprofezina, ciromazina, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón y triflumurón; miméticos de la hormona juvenil tales como diofenolán, fenoxicarb, metopreno y piriproxifeno; ligandos del receptor de octopamina tales como amitraz; inhibidores de la muda y agonistas de tipo ecdisona tales como azadiractina, metoxifenozida y tebufenozida; ligandos del receptor de rianodina tales como rianodina, diamidas antranílicas tales como clorantraniliprol (véase la patente de EE. UU. 6 747 047, Publicaciones PCT WO 2003/015518 y WO 2004/067528) y flubendiamida (véase la patente de EE. UU. 6603 044); análogos de nereistoxina tales como cartap; inhibidores del transporte de electrones mitocondrial tales como clorfenapir, hidrametilnona y piridabeno; inhibidores de la biosíntesis de lípidos tales como espirodiclofeno y espiromesifeno; insecticidas de ciclodieno tales como dieldrina o endosulfán; piretroides; carbamatos; ureas insecticidas; y agentes biológicos que incluyen los nucleopoliedrovirus (NPV), miembros de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis y otros virus insecticidas naturales o modificados genéticamente.

Otros ejemplos de compuestos o agentes con actividad biológica con los que se pueden formular los compuestos de esta invención son: fungicidas tales como acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, azaconazol, azoxistrobina, benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, binomial, bifenilo, bitertanol, blasticidina-S, caldo bordelés (sulfato de cobre tribásico), boscalid/nicobifeno, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxina, carpropamida, captafol, captán, carbendazim, cloroneb, clorotalonilo, clozolinato, clotrimazol, oxicloruro de cobre, sales de cobre tales como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamida, cyflunamid, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, diclorán, dietofencarb, difenoconazol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, discostrobina, ditianón, dodemorf, dodina, econazol, etaconazol, edifenfós, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanilo, fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluopicolida, fluoxastrobina, fluquinconazol, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanilo, flutriafol, folpet, fosetil-aluminio, fuberidazol, furalaxilo, furametapir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, iodicarb, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isoprotiolane, kasugamicina, kresoxim-metilo, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronilo, metalaxilo, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina/ fenominostrobina, mepanipirim, metrafenona, miconazol, miclobutanilo, neo-asozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixilo, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazol, pencicurón, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfónico, ftalida, picobenzamida, picoxistrobina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, clorhidrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazida, protioconazol, piraclostrobina, priazofós, pirifenox, pirimetanilo, pirifenox, pirolnitrina, piroquilón, quinconazol, quinoxifeno, quintozeno, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecrazeno, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metilo, tiram, tiadinilo, tolclofós-metilo, tolifluanida, triadimefón, triadimenol, triarimol, triazóxido, tridemorf, trimopramida triciclazol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, vinclozolina, zineb, ziram y zoxamida; nematocidas tales como aldicarb, imiciafós, oxamilo y fenamifós; bactericidas tales como estreptomicina; acaricidas tales como amitraz, quinometionato, clorobencilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridabeno y tebufenpirad.

En ciertos casos, las combinaciones de un compuesto de esta invención con otros compuestos o agentes con actividad biológica (especialmente control de plagas de invertebrados) (es decir, principios activos) pueden dar como resultado un efecto mayor que el aditivo (es decir, sinérgico). Siempre es deseable reducir la cantidad de principios activos liberados en el medio ambiente a la vez que se asegura un control eficaz de las plagas. Cuando se produce sinergia de los principios activos para el control de plagas de invertebrados con tasas de aplicación que proporcionan niveles satisfactorios desde un punto de vista agronómico de control de plagas de invertebrados, tales combinaciones pueden ser ventajosas para reducir el coste de producción de cultivos y disminuir la carga medioambiental.

Los compuestos de esta invención y las composiciones de estos se pueden aplicar a plantas transformadas genéticamente para expresar proteínas tóxicas para plagas de invertebrados (tales como delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis). Una aplicación de este tipo puede proporcionar un espectro más amplio de protección de plantas y ser ventajosa para la gestión de la resistencia. El efecto de los compuestos de control de plagas de invertebrados aplicados de manera exógena de esta invención puede ser sinérgico con las proteínas de tipo toxina expresadas.

Las referencias generales para estos protectores agrícolas (es decir, insecticidas, fungicidas, nematicidas, acaricidas, herbicidas y agentes biológicos) incluyen The Pesticide Manual, 13.a edición, C. D. S. Tomlin, Ed., Consejo británico para la protección de los cultivos, Farnham, Surrey, GB, 2003 y The BioPesticide Manual, 2.a edición, L. G. Copping, Ed., Consejo británico para la protección de los cultivos, Farnham, Surrey, GB, 2001.

Para las realizaciones donde se utilizan uno o más de estos diversos compañeros de mezcla, la proporción en peso de estos diversos compañeros de mezcla (en total) respecto al compuesto de Fórmula 1 está habitualmente entre aproximadamente 1:3000 y aproximadamente 3000:1. Cabe destacar las proporciones de peso entre aproximadamente 1:300 y aproximadamente 300:1 (por ejemplo, proporciones entre aproximadamente 1:30 y aproximadamente 30:1). Un experto en la técnica puede determinar fácilmente mediante experimentación sencilla las cantidades eficaces desde un punto de vista biológico de principios activos necesarios para el espectro deseado de actividad biológica. Será evidente que incluir estos componentes adicionales puede expandir el espectro de plagas de invertebrados controladas más allá del espectro controlado por el compuesto de la invención solo.

La Tabla A enumera combinaciones específicas de un compuesto de la invención con otros agentes de control de plagas de invertebrados ilustrativas de las mezclas, composiciones y métodos de la presente invención. La primera columna de la Tabla A enumera los agentes de control de plagas de invertebrados específicos (por ejemplo, "Abamectina" en la primera línea). La segunda columna de la Tabla A enumera el modo de acción (si se conoce) o la clase química de los agentes de control de plagas de invertebrados. La tercera columna de la Tabla A enumera la(s) realización (realizaciones) de los intervalos de proporciones de peso para las tasas a las que se puede aplicar el agente de control de plagas de invertebrados respecto a un compuesto de la invención (por ejemplo, “de 50:1 a 1:50” de abamectina respecto a un compuesto de la invención en peso). Así, por ejemplo, la primera línea de la Tabla A divulga específicamente que la combinación de un compuesto de la invención con abamectina se puede aplicar en una proporción en peso entre 50:1 y 1:50. Las líneas restantes de la Tabla A se deben interpretar de manera similar. Cabe señalar además que la Tabla A enumera combinaciones específicas de un compuesto de la invención con otros agentes de control de plagas de invertebrados ilustrativas de las mezclas, composiciones y métodos de la presente invención e incluye realizaciones adicionales de intervalos de proporciones en peso para las tasas de aplicación.

T l A

continuación

Cabe destacar la composición de la presente invención donde el al menos un compuesto o agente con actividad biológica adicional se selecciona de los agentes de control de plagas de invertebrados enumerados en la Tabla A anterior.

Las proporciones en peso de un compuesto, incluido un compuesto de la invención, respecto al agente de control de plagas de invertebrados adicional están habitualmente entre 1000:1 y 1:1000, con una realización estando entre 500:1 y 1:500, otra realización estando entre 250:1 y 1:200 y otra realización estando entre 100:1 y 1:50.

A continuación se enumeran en la Tabla B realizaciones de composiciones específicas que comprenden un compuesto de la invención (los números de compuesto se refieren a los compuestos de la Tabla Índice A) y un agente de control de plagas de invertebrados adicional.

T l B

__

continuación

continuación

continuación

continuación

Las mezclas específ¡cas enumeradas en la Tabla B normalmente comb¡nan un compuesto de la ¡nvenc¡ón con el otro agente para plagas de ¡nvertebrados en las proporc¡ones espec¡f¡cadas en la Tabla A.

Las plagas de ¡nvertebrados se controlan en apl¡cac¡ones agronóm¡cas y no agronóm¡cas apl¡cando uno o más compuestos de esta ¡nvenc¡ón, normalmente en forma de una compos¡c¡ón, en una cant¡dad ef¡caz desde un punto de v¡sta b¡ológ¡co, al entorno de las plagas, ¡nclu¡do el emplazamiento de ¡nfestac¡ón agronóm¡co y/o no agronóm¡co, al área que se va a proteger, o d¡rectamente sobre las plagas que se van a controlar.

Por tanto, la presente ¡nvenc¡ón comprende un método no terapéut¡co para controlar una plaga de ¡nvertebrados en apl¡cac¡ones agronómicas y/o no agronómicas, que comprende poner en contacto la plaga de ¡nvertebrados o su entorno con una cant¡dad ef¡caz desde un punto de v¡sta b¡ológ¡co de uno o más de los compuestos de la ¡nvenc¡ón, o con una compos¡c¡ón que comprende al menos uno de tales compuestos o una compos¡c¡ón que comprende al menos uno de tales compuestos y una cant¡dad ef¡caz desde un punto de v¡sta b¡ológ¡co de al menos un compuesto o agente con act¡v¡dad b¡ológ¡ca ad¡c¡onal. Los ejemplos de compos¡c¡ones adecuadas que comprenden un compuesto de la ¡nvenc¡ón y al menos un compuesto o agente con act¡v¡dad b¡ológ¡ca ad¡c¡onal ¡ncluyen compos¡c¡ones granulares donde el compuesto act¡vo ad¡c¡onal está presente en el m¡smo gránulo que el compuesto de la ¡nvenc¡ón o en gránulos separados de los del compuesto de la ¡nvenc¡ón.

Para lograr el contacto con un compuesto o compos¡c¡ón de la ¡nvenc¡ón para proteger un cult¡vo de campo de plagas de ¡nvertebrados, el compuesto o compos¡c¡ón se apl¡ca normalmente a la semilla del cult¡vo antes de plantar, al follaje (por ejemplo, hojas, tallos, flores, frutos) de plantas de cult¡vo, o al suelo u otro med¡o de crec¡m¡ento antes o después de plantar el cult¡vo.

Una real¡zac¡ón de un método de contacto es med¡ante pulver¡zac¡ón. Como alternat¡va, se puede apl¡car una compos¡c¡ón granular que comprende un compuesto de la ¡nvenc¡ón al follaje de la planta o al suelo. Los compuestos de esta ¡nvenc¡ón tamb¡én se pueden sum¡n¡strar de manera ef¡caz med¡ante la captac¡ón por parte de la planta al poner en contacto la planta con una compos¡c¡ón que comprende un compuesto de esta ¡nvenc¡ón apl¡cada como una formulac¡ón líqu¡da que empapa el suelo, una formulac¡ón granular en el suelo, un tratamiento de cajas de v¡vero o un baño de trasplantes. Cabe destacar una compos¡c¡ón de la presente ¡nvenc¡ón en forma de formulac¡ón líqu¡da que empapa el suelo. Tamb¡én cabe destacar un método para controlar una plaga de ¡nvertebrados que comprende poner en contacto la plaga de ¡nvertebrados o su entorno con una cant¡dad ef¡caz desde un punto de v¡sta b¡ológ¡co de un compuesto de la presente ¡nvenc¡ón o con una compos¡c¡ón que comprende una cant¡dad ef¡caz desde un punto de v¡sta b¡ológ¡co de un compuesto de la presente ¡nvenc¡ón. Cabe destacar además este método donde el entorno es el suelo y la compos¡c¡ón se apl¡ca al suelo como una formulac¡ón que empapa el suelo. Cabe destacar además que los compuestos de esta ¡nvenc¡ón tamb¡én son ef¡caces med¡ante apl¡cac¡ón local¡zada en el emplazamiento de ¡nfestac¡ón. Otros métodos de contacto ¡ncluyen la apl¡cac¡ón de un compuesto o una compos¡c¡ón de la ¡nvenc¡ón med¡ante pulver¡zados d¡rectos y res¡duales, pulver¡zados aéreos, geles, recubrimientos de semillas, m¡croencapsulac¡ones, captac¡ón s¡stém¡ca, cebos, crotales, bolos, nebul¡zadores, fum¡gantes, aerosoles, polvos y muchos otros. Una realización de un método de contacto es un gránulo, varilla o comprimido de fertilizante de dimensiones estables que comprende un compuesto o composición de la invención. Los compuestos de esta invención también se pueden impregnar en materiales para fabricar dispositivos de control de invertebrados (por ejemplo, redes para insectos).

Los compuestos de esta invención también son útiles en tratamientos de semillas para proteger semillas de plagas de invertebrados. En el contexto de la presente divulgación y reivindicaciones, tratar una semilla significa poner en contacto la semilla con una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico de un compuesto de esta invención, que normalmente se formula como una composición de la invención. Este tratamiento de semillas protege la semilla de las plagas de invertebrados del suelo y generalmente también puede proteger las raíces y otras partes de la planta en contacto con el suelo de la plántula que se desarrolla a partir de la semilla en germinación. El tratamiento de semillas también puede proporcionar protección del follaje mediante la traslocación del compuesto de esta invención o un segundo principio activo dentro de la planta en desarrollo. Los tratamientos de semillas se pueden aplicar a todo tipo de semillas, incluidas aquellas de las que germinarán las plantas modificadas genéticamente para expresar rasgos especializados. Los ejemplos representativos incluyen aquellas que expresan proteínas tóxicas para plagas de invertebrados, tales como la toxina de Bacillus thuringiensis o aquellas que expresan resistencia a herbicidas tal como la glifosato acetiltransferasa, que proporciona resistencia al glifosato.

Un método de tratamiento de semillas es mediante pulverización o espolvoreo de un compuesto de la invención (es decir, como una composición formulada) sobre la semilla antes de sembrar las semillas. Las composiciones formuladas para el tratamiento de semillas comprenden generalmente un formador de películas o un agente adhesivo. Por lo tanto, normalmente una composición de revestimiento de semillas de la presente invención comprende un compuesto de la invención y un formador de películas o agente adhesivo. La semilla se puede recubrir pulverizando un concentrado en suspensión fluido directamente sobre un lecho giratorio de semillas y secando después las semillas. Como alternativa, se pueden pulverizar otros tipos de formulación tales como polvos humedecidos, soluciones, suspoemulsiones, concentrados emulsionables y emulsiones en agua sobre la semilla. Este proceso es particularmente útil para aplicar recubrimientos de tipo película sobre semillas. El experto en la técnica dispone de diversas máquinas y procesos de revestimiento. Los procesos adecuados incluyen los enumerados en P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, Monografía de BCPC de 1994 N.° 57, y las referencias enumeradas en ella.

La semilla tratada comprende normalmente un compuesto de la presente invención en una cantidad de aproximadamente 0,1 g a 1 kg por 100 kg de semilla (es decir, de aproximadamente un 0,0001 a un 1% en peso de la semilla antes del tratamiento). Una suspensión fluida formulada para el tratamiento de semillas comprende normalmente de aproximadamente un 0,5 a aproximadamente un 70% del principio activo, de aproximadamente un 0,5 a aproximadamente un 30% de un adhesivo formador de películas, de aproximadamente un 0,5 a aproximadamente un 20% de un agente dispersante, de un 0 a aproximadamente un 5% de un espesante, de un 0 a aproximadamente un 5% de un pigmento y/o tinte, de un 0 a aproximadamente un 2% de un agente antiespumante, de un 0 a aproximadamente un 1% de un conservante, y de un 0 a aproximadamente un 75% de un diluyente líquido volátil.

Los compuestos de esta invención se pueden incorporar a una composición de cebo que es consumida por una plaga de invertebrados o utilizar dentro de un dispositivo tal como una trampa, una estación de cebo y similares. Una composición de cebo de este tipo puede estar en forma de gránulos que comprenden (a) principios activos, concretamente un compuesto de la invención; (b) uno o más materiales alimenticios; opcionalmente (c) un atrayente y opcionalmente (d) uno o más humectantes. Cabe destacar los gránulos o composiciones de cebo que comprenden entre aproximadamente un 0,001-5% de principios activos, aproximadamente un 40-99% de material alimenticio y/o atrayente; y de manera opcional aproximadamente un 0,05-10% de humectantes, que son eficaces para controlar plagas de invertebrados del suelo con tasas de aplicación muy bajas, especialmente con dosis de principio activo que son letales por ingestión en lugar de por contacto directo. Algunos materiales alimenticios pueden funcionar como fuente de alimento y como atrayente. Los materiales alimenticios incluyen carbohidratos, proteínas y lípidos. Son ejemplos de materiales alimenticios la harina vegetal, azúcar, almidones, grasa animal, aceite vegetal, extractos de levadura y sólidos lácteos. Son ejemplos de atrayentes los odorantes y saborizantes, tales como extractos de frutas o plantas, perfumes u otros componentes animales o vegetales, feromonas u otros agentes de los que se sabe que atraen una plaga de invertebrados diana. Son ejemplos de humectantes, es decir, agentes de retención de la humedad, los glicoles y otros polioles, glicerina y sorbitol. Cabe destacar una composición de cebo (y un método que utiliza una composición de cebo de este tipo) que se utiliza para controlar al menos una plaga de invertebrados seleccionada del grupo que consiste en hormigas, termitas y cucarachas. Un dispositivo para controlar una plaga de invertebrados puede comprender la presente composición de cebo y un alojamiento adaptado para recibir la composición de cebo, donde el alojamiento tiene al menos una abertura de un tamaño que permite que la plaga de invertebrados pase a través de la abertura de modo que la plaga de invertebrados pueda acceder a la composición de cebo desde una ubicación fuera del alojamiento, y donde el alojamiento está además adaptado para colocarse en un emplazamiento de actividad potencial o conocida para la plaga de invertebrados o cerca de este.

Los compuestos de esta invención se pueden aplicar sin otros adyuvantes, pero más a menudo la aplicación será de una formulación que comprende uno o más principios activos con portadores, diluyentes y surfactantes adecuados y posiblemente en combinación con un alimento dependiendo del uso final contemplado. Un método de aplicación conlleva pulverizar una dispersión de agua o una solución de aceite refinado de un compuesto de la presente invención. Las combinaciones con aceites pulverizados, concentraciones de aceite pulverizado, componentes adhesivos y de extensión, adyuvantes, otros disolventes y compuestos sinérgicos tales como butóxido de piperonilo a menudo mejoran la eficacia del compuesto. Para usos no agronómicos, tales pulverizados se pueden aplicar desde recipientes de pulverización tales como una lata, una botella u otro recipiente, ya sea por medio de una bomba o liberándolos desde un recipiente presurizado, por ejemplo, una lata de pulverizado de tipo aerosol presurizada. Estas composiciones de pulverización pueden adoptar diversas formas, por ejemplo, pulverizados, nieblas, espumas, humos o neblinas. Por lo tanto, tales composiciones de pulverización pueden comprender además propulsores, agentes espumantes, etc., según sea el caso. Cabe destacar una composición de pulverización que comprende un compuesto o una composición de la presente invención y un portador. Una realización de tal composición de pulverización comprende un compuesto o una composición de la presente invención y un propulsor. Los propulsores representativos incluyen, sin carácter limitante, metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrofluorocarburos, clorofluorocarburos, éter dimetílico y mezclas de los anteriores. Cabe destacar una composición de pulverización (y un método que utiliza una composición de pulverización de este tipo dispensada desde un recipiente de pulverización) utilizada para controlar al menos una plaga de invertebrados seleccionada del grupo que consiste en mosquitos, moscas negras, moscas de los establos, moscas de los ciervos, tábanos, avispas, avispas chaqueta amarilla, avispones, garrapatas, arañas, hormigas, jejenes y similares, incluso individualmente o combinados.

Los usos no agronómicos se refieren al control de plagas de invertebrados en áreas que no son los campos de plantas de cultivo. Los usos no agronómicos de los presentes compuestos y composiciones incluyen el control de plagas de invertebrados en granos alubias y otros productos alimenticios almacenados, y en textiles tales como ropa y alfombras. Los usos no agronómicos de los presentes compuestos y composiciones también incluyen el control de plagas de invertebrados en plantas ornamentales, bosques, patios, a lo largo de carreteras y derechos de paso de vías férreas, y en césped tales como jardines, campos de golf y pastos. Los usos no agronómicos de los presentes compuestos y composiciones también incluyen el control de plagas de invertebrados en casas y otros edificios que puedan estar ocupados por seres humanos y/o animales de compañía, de granja, de rancho, de zoológicos o de otro tipo. Los usos no agronómicos de los presentes compuestos y composiciones también incluyen el control de plagas tales como termitas que pueden dañar la madera u otros materiales estructurales utilizados en edificios.

Los usos no agronómicos de los presentes compuestos y composiciones también incluyen la protección de la salud humana y animal mediante el control de plagas de invertebrados que son parasitarias o transmiten enfermedades infecciosas. El control de los parásitos de animales incluye el control de los parásitos externos que parasitan la superficie del cuerpo del animal hospedador (por ejemplo, hombros, axilas, abdomen, parte interna de los muslos) y parásitos internos que parasitan el interior del cuerpo del animal hospedador (por ejemplo, estómago, intestino, pulmón, venas, debajo de la piel, tejido linfático). Las plagas parasitarias externas o transmisoras de enfermedades incluyen, por ejemplo, niguas, garrapatas, piojos, mosquitos, moscas, ácaros y pulgas. Los parásitos internos incluyen Dirofilaria immitis, anquilostomas y helmintos. Los compuestos y composiciones de la presente invención son particularmente adecuados para combatir plagas parasitarias externas o transmisoras de enfermedades. Los compuestos y composiciones de la presente invención son adecuados para el control sistémico y/o no sistémico de la infestación o infección por parte de parásitos en animales.

Los compuestos y composiciones de la presente invención son adecuados para combatir los parásitos que infestan sujetos animales, incluidos los animales salvajes, de ganado y de trabajo agrícola. Ganado es el término utilizado para referirse (en singular o plural) a un animal domesticado criado intencionadamente en un entorno agrícola para generar productos tales como alimentos o fibras, o por su trabajo; los ejemplos de ganado incluyen ganado bovino, ovejas, cabras, caballos, cerdos, burros, camellos, búfalos, conejos, gallinas, pavos, patos y gansos (por ejemplo, criados para carne, leche, mantequilla, huevos, piel, cuero, plumas y/o lana). Al combatir los parásitos, se reducen las muertes y la reducción del rendimiento (en lo que se refiere a carne, leche, lana, pieles, huevos, etc.), de modo que la aplicación de una composición que comprende un compuesto de la presente invención permite una cría de animales más económica y sencilla.

Los compuestos y composiciones de la presente invención son especialmente adecuados para combatir los parásitos que infestan animales de compañía y mascotas (por ejemplo, perros, gatos, aves de compañía y peces de acuario), animales de investigación y experimentales (por ejemplo, hámsteres, cobayas, ratas y ratones), así como también animales criados para/en zoológicos, hábitats salvajes y/o circos.

En una realización de esta invención, el animal es preferentemente un vertebrado y más preferentemente un mamífero, ave o pez. En una realización particular, el sujeto animal es un mamífero (incluidos los grandes simios, tales como los seres humanos). Otros sujetos mamíferos incluyen primates (por ejemplo, monos), animales bovinos (por ejemplo, ganado bovino o vacas lecheras), porcinos (por ejemplo, cerdos o cerdos macho castrados), ovinos (por ejemplo, cabras u ovejas), equinos (por ejemplo, caballos), caninos (por ejemplo, perros), felinos (por ejemplo, gatos domésticos), camellos, ciervos, burros, búfalos, antílopes, conejos y roedores (por ejemplo, conejillos de indias, ardillas, ratas, ratones, jerbos y hámsteres). Las aves incluyen Anatidae (cisnes, patos y gansos), Columbidae (por ejemplo, palomas y pichones), Phasianidae (por ejemplo, perdices, urogallos y pavos), Thesienidae (por ejemplo, pollos domésticos), psitaciformes (por ejemplo, periquitos, guacamayos y loros), aves de caza y ratites (por ejemplo, avestruces).

Resulta de particular interés la realización donde los animales que se van a proteger son perros domésticos (es decir, Canis lupus familiaris) y gatos domésticos (es decir, Felis catus).

Las aves tratadas o protegidas por los compuestos de la invención pueden estar asociadas con la avicultura comercial o no comercial. Estos incluyen Anatidae, tales como cisnes, gansos y patos, Columbidae, tales como palomas y pichones domésticas, Phasianidae, tales como perdiz, urogallo y pavos, Thesienidae, tales como pollos domésticos y psitaciformes, tales como periquitos, guacamayos y loros, criados para el mercado de mascotas o de coleccionistas, entre otros.

A efectos de la presente invención, se entenderá que el término “pez” incluye, sin carácter limitante, la agrupación de peces Teleosti, es decir, teleósteos. Tanto el orden Salmoniformes (que incluye a la familia Salmonidae) como el orden Perciformes (que incluye a la familia Centrarchidae) están contenidos dentro del grupo Teleosti. Los ejemplos de posibles receptores de peces incluyen Salmonidae, Serranidae, Sparidae, Cichlidae y Centrarchidae, entre otros. También se contempla que se beneficien otros animales, incluidos marsupiales (tales como canguros), reptiles (tales como tortugas de granja) y otros animales domésticos de importancia económica para los que los métodos divulgados son seguros y eficaces para tratar o prevenir la infección o infestación por parte de parásitos.

Los ejemplos de plagas parasitarias de invertebrados controladas mediante la administración de una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de esta invención a un animal que se va a proteger incluyen ectoparásitos (artrópodos, ácaros, etc.) y endoparásitos (helmintos, por ejemplo, nematodos, trematodos, cestodos, acantocéfalos, etc.).

La enfermedad o grupo de enfermedades descritas generalmente como helmintiasis se deben a la infección de un hospedador animal con gusanos parasitarios conocidos como helmintos. Se pretende que el término “helmintos” incluya nematodos, trematodos, cestodos y acantocéfalos. La helmintiasis es un problema económico grave y frecuente en los animales domésticos tales como cerdos, ovejas, caballos, vacas, cabras, perros, gatos y aves de corral.

Entre los helmintos, el grupo de gusanos descritos como nematodos provoca una infección generalizada y, en ocasiones, grave en varias especies de animales. Los nematodos que se contempla que sean tratados por los compuestos de esta invención incluyen, sin carácter limitante, los siguientes géneros: Acanthocheilonema, Aelurostrongylus, Ancylostoma, Angiostrongylus, Ascaridia, Ascaris, Brugia, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, Crenosoma, Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Diphyllobothrium, Dirofilaria, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Heterakis, Lagochilascaris, Loa, Mansonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Oxyuris, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaria, Spirocerca, Stephanofilaria, Strongyloides, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichonema, Trichostrongylus, Trichuris, Uncinaria y Wuchereria.

De los anteriores, los géneros más comunes de nematodos que infectan a los animales mencionados anteriormente son Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris y Parascaris. Algunos de estos, tales como Nematodirus, Cooperia y Oesophagostomum atacan principalmente el tubo intestinal, mientras que otros, tales como Haemonchus y Ostertagia, son más frecuentes en el estómago, mientras que otros tales como Dictyocaulus se detectan en los pulmones. En otros tejidos, tales como el corazón y los vasos sanguíneos, tejido subcutáneo y linfático y similares, se pueden ubicar otros parásitos más.

Los trematodos que se contempla que sean tratados por los compuestos de esta invención incluyen, sin carácter limitante, los siguientes géneros: Alaria, Fasciola, Nanophyetus, Opisthorchis, Paragonimus y Schistosoma.

Los cestodos que se contempla que sean tratados por los compuestos de esta invención incluyen, sin carácter limitante, los siguientes géneros: Diphyllobothrium, Diplydium, Spirometra y Taenia.

Los géneros más comunes de parásitos del tracto gastrointestinal de los humanos son Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris y Enterobius. Otros géneros de parásitos de importancia médica que se detectan en la sangre u otros tejidos y órganos fuera del tubo gastrointestinal son los gusanos filariales tales como Wuchereria, Brugia, Onchocerca y Loa, así como también Dracunculus y etapas intestinales extra de los gusanos intestinales Strongyloides y Trichinella.

Se conocen en la técnica numerosos géneros y especies de helmintos diferentes, y también se contempla que sean tratados por los compuestos de la invención. Estos se enumeran con gran detalle en Textbook of Veterinary Clinical Parasitology, Volumen 1, Helminths, E. J. L. Soulsby, F. A. Davis Co., Filadelfia, Pa.; Helminths, Arthropods and Protozoa, (6.a Edición de Monnig's Veterinary Helminthology and Entomology), E. J. L. Soulsby, The Williams and Wilkins Co., Baltimore, Md.

Los compuestos de la invención son eficaces contra varios ectoparásitos de animales (por ejemplo, ectoparásitos artrópodos de mamíferos y aves).

Las plagas de insectos y ácaros incluyen, por ejemplo, insectos que pican tales como moscas y mosquitos, ácaros, garrapatas, piojos, pulgas, chinches verdaderos, gusanos parasitarios y similares.

Las moscas adultas incluyen, por ejemplo, la mosca de los cuernos o Haematobia irritans, el tábano o Tabanus spp., la mosca de los establos o Stomoxys calcitrans, la mosca negra o Simulium spp., la mosca de los ciervos o Chrysops spp., Hippoboscidae o Melophagus ovinus, y la mosca tsé-tsé o Glossina spp. Los gusanos de mosca parasitarios incluyen, por ejemplo, los éstridos (Oestrus ovis y Cuterebra spp.), el moscardón o Phaenicia spp., el gusano barrenador o Cochliomyia hominivorax, el rezno o Hypoderma spp., el gusano de la lana y el Gastrophilus de los caballos. Los mosquitos incluyen, por ejemplo, Culex spp., Anopheles spp. y Aedes spp.

Los ácaros incluyen Mesostigmata spp., por ejemplo, mesostigmátidos tales como el ácaro del pollo, Dermanyssus gallinae; ácaros escabióticos o aradores tales como Sarcoptidae spp., por ejemplo, Sarcoptes scabiei; ácaros de la sarna tales como Psoroptidae spp. incluidos Chorioptes bovis y Psoroptes ovis; niguas, por ejemplo, Trombiculidae spp., por ejemplo, la nigua norteamericana, Trombicula alfreddugesi.

Las garrapatas incluyen, por ejemplo, garrapatas de cuerpo blando que incluyen Argasidae spp., por ejemplo, Argas spp. y Ornithodoros spp.; garrapatas de cuerpo duro que incluyen Ixodidae spp., por ejemplo, Rhipicephalus sanguineus, Dermacentor variabilis, Dermacentor andersoni, Amblyomma americanum, Ixodes scapularis y otras Rhipicephalus spp. (que incluyen los antiguos géneros Boophilus).

Los piojos incluyen, por ejemplo, piojos anopluros, por ejemplo, Menopon spp. y Bovicola spp.; piojos malófagos, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp. y Solenopotes spp.

Las pulgas incluyen, por ejemplo, Ctenocephalides spp., tales como la pulga del perro (Ctenocephalides canis) y pulga del gato (Ctenocephalides felis); Xenopsylla spp. tales como la pulga de la rata oriental (Xenopsylla cheopis); y Pulex spp. tales como la pulga de seres humanos ( Pulex irritans).

Los chinches verdaderos incluyen, por ejemplo, Cimicidae o, por ejemplo, el chinche común (Cimex lectularius); Triatominae spp. incluidos los chinches triatómidos también conocidos como vinchucas; por ejemplo, Rhodnius prolixus y Triatoma spp.

Generalmente, moscas, pulgas, piojos, mosquitos, jejenes, ácaros, garrapatas y helmintos causan enormes pérdidas a los sectores ganadero y de animales de compañía. Los parásitos artrópodos también son una molestia para los seres humanos y pueden transmitir organismos que provocan enfermedades en seres humanos y animales.

Se conocen en la técnica numerosas plagas y ectoparásitos artrópodos diferentes, y también se contempla que sean tratados por los compuestos de la invención. Estos se enumeran en gran detalle en Medical and Veterinary Entomology, D. S. Kettle, John Wiley & Sons, Nueva York y Toronto; Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology, R. O. Drummand, J. E. George y S. E. Kunz, CRC Press, Boca Ratón, Fla.

También se contempla que los compuestos y composiciones de esta invención puedan ser eficaces contra una serie de endoparásitos protozoarios de animales, incluidos los resumidos en la Tabla 1, a continuación.

continuación

En particular, los compuestos de esta invención son eficaces contra ectoparásitos que incluyen: moscas tales como Haematobia (Lyperosia) irritans (mosca de los cuernos), Stomoxys calcitrans (mosca de los establos), Simulium spp. (mosca negra), Glossina spp. (mosca tsetsé), Hydrotaea irritans (mosca de la cabeza), Musca autumnalis (mosca de la cara), Musca domestica (mosca doméstica), Morellia simplex (mosca del sudor), Tabanus spp. (tábano), Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucilia sericata, Lucilia cuprina (moscardón verde), Calliphora spp. (moscardón azul), Protophormia spp., Oestrus ovis (mosca nasal), Culicoides spp. (mosquillas), Hippobosca equina, Gastrophilus instestinalis, Gastrophilus haemorrhoidalis y Gastrophilus naslis; piojos tales como Bovicola (Damalinia) bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus y Trichodectes canis; Hippoboscidae tales como Melophagus ovinus ; ácaros tales como Psoroptes spp., Sarcoptes scabei, Chorioptes bovis, Demodex equi, Cheyletiella spp., Notoedres cati, Trombicula spp. y Otodectes cyanotis (ácaros del oído); garrapatas tales como Ixodes spp., Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Dermacentor spp., Hyalomma spp. y Haemaphysalis spp.; y pulgas tales como Ctenocephalides felis (pulga del gato) y Ctenocephalides canis (pulga del perro).

Los compuestos o agentes con actividad biológica útiles en las composiciones de la presente invención incluyen los plaguicidas organofosforados. Esta clase de plaguicidas tiene una actividad muy amplia como insecticidas y, en ciertos casos, actividad antihelmíntica. Los plaguicidas organofosforados incluyen, por ejemplo, dicrotofós, terbufós, dimetoato, diazinón, disulfotón, triclorfón, azinfós-metilo, clorpirifós, malatión, oxidemetón-metilo, metamidofós, acefato, etil paratión, metil paratión, mevinfos, forato, carbofentión y fosalona. También se contempla incluir combinaciones de los métodos y compuestos de la invención con plaguicidas de tipo carbamato, incluidos, por ejemplo, carbarilo, carbofurano, aldicarb, molinato, metomilo, carbofurano, etc., así como también combinaciones con plaguicidas de tipo organoclorado. Se contempla además incluir combinaciones con plaguicidas biológicos, incluidos repelentes, las piretrinas (así como también variaciones sintéticas de estas, por ejemplo, aletrina, resmetrina, permetrina, tralometrina) y nicotina, que a menudo se emplea como un acaricida. Otras combinaciones contempladas son con plaguicidas diversos incluidos: Bacillus thuringiensis, clorobencilato, formamidinas (por ejemplo, amitraz), compuestos de cobre (por ejemplo, hidróxido de cobre y sulfato de oxicloruro cúprico), ciflutrina, cipermetrina, dicofol, endosulfán, esfenvalerato, fenvalerato, lambda-cihalotrina, metoxicloro y azufre.

Cabe destacar compuestos o agentes con actividad biológica adicionales seleccionados de antihelmínticos conocidos en la técnica, tales como, por ejemplo, lactonas macrocíclicas (por ejemplo, ivermectina, moxidectina, milbemicina), bencimidazoles (por ejemplo, albendazol, triclabendazol), salicilanilidas (por ejemplo, closantel, oxiclozanida), fenoles sustituidos (por ejemplo, nitroxinilo), pirimidinas (por ejemplo, pirantel), imidazotiazoles (por ejemplo, levamisol), depsipéptidos cíclicos (por ejemplo, emodepsida), sales de piperazina, nitroscanato y praziquantel.

Otros compuestos o agentes con actividad biológica útiles en las composiciones de la presente invención se pueden seleccionar entre reguladores del crecimiento de insectos (IGR, por sus siglas en inglés) y análogos de la hormona juvenil (JHA, por sus siglas en inglés) tales como diflubenzurón, triflumurón, fluazurón, ciromazina, metopreno, etc., para proporcionar de esa manera un control de los parásitos tanto inicial como sostenido (en todas las etapas del desarrollo de los insectos, incluidos los huevos) en el sujeto animal, así como también en el entorno del sujeto animal.

Cabe destacar los compuestos o agentes con actividad biológica útiles en las composiciones de la presente invención seleccionados de la clase de compuestos antiparasitarios de la avermectina. Como se ha indicado anteriormente, la familia de compuestos de la avermectina incluye agentes antiparasitarios muy potentes que se sabe que son útiles contra un amplio espectro de endoparásitos y ectoparásitos en mamíferos.

Un compuesto preferido para su uso dentro del alcance de la presente invención es la ivermectina. La ivermectina es un derivado semisintético de avermectina y generalmente se produce como una mezcla de al menos un 80% de 22,23-dihidroavermectina Bia y menos de un 20% de 22,23-dihidroavermectina Bib. La ivermectina se divulga en la patente de EE. UU. n.° 4199569.

La abamectina es una avermectina que se divulga como avermectina Bia/Bib en la patente de EE. UU. n.° 4310519. La abamectina contiene al menos el 80% de avermectina Bia y como máximo un 20% de avermectina Bib.

Otra avermectina preferida es la doramectina, también conocida como 25-ciclohexilavermectina Bi. La estructura y preparación de la doramectina se divulgan en la patente de EE. UU. n.° 5089480.

Otra avermectina preferida es la moxidectina. La moxidectina, también conocida como LL-F28249 alfa, se describe en la patente de EE. UU. n.° 49 i6 i54.

Otra avermectina preferida es la selamectina. La selamectina es 25-ciclohexil-25-des(i-metilpropil)-5-desoxi-22,23-dihidro-5-(hidroxiimino)avermectina Bi monosacárido.

La milbemicina, o B4i, es una sustancia que se aísla del caldo de fermentación de una cepa de Streptomyces productora de milbemicina. El microorganismo, las condiciones de fermentación y los procedimientos de aislamiento se describen en las patentes de EE. UU. n.os 3950360 y 3984564.

La emamectina (4”-desoxi-4”-epi-metilaminoavermectina Bi), que se puede preparar como se describe en las patentes de EE. UU. n.os 5288 7 i0 y 5399 7i7, es una mezcla de dos homólogos, 4”-desoxi-4”-epi-metilaminoavermectina Bia y 4”-desoxi-4”-epi-metilaminoavermectina Bib. Preferentemente, se utiliza una sal de emamectina. Los ejemplos no limitantes de sales de emamectina que se pueden utilizar en la presente invención incluyen las sales descritas en la Patente de EE. UU. n.° 52887i0, por ejemplo, sales derivadas de ácido benzoico, ácido benzoico sustituido, ácido bencenosulfónico, ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido tartárico, ácido maleico y similares. De la manera más preferente, la sal de emamectina utilizada en la presente invención es benzoato de emamectina.

La eprinomectina se conoce químicamente como 4”-epi-acetilamino-4”-desoxiavermectina Bi. La eprinomectina se desarrolló específicamente para su uso en todas las clases de ganado bovino y grupos de edad. Fue la primera avermectina que mostró actividad de amplio espectro contra endo- y ectoparásitos, y a la vez dejó residuos mínimos en la carne y la leche. Tiene la ventaja adicional de ser muy potente cuando se suministra por vía tópica.

La composición de la presente invención comprende opcionalmente combinaciones de uno o más de los siguientes compuestos antiparasitarios: compuestos de imidazo[i,2-b]piridazina como se describe en la publicación de solicitud de patente de EE. UU. n.° 2005/0i82059 A i; compuestos de i-(4-mono y di-halometilsulfonilfenil)-2-acilamino-3-fluoropropanol, como se describe en la patente de EE. UU. n.° 7 36i 689; derivados de éter de trifluorometanosulfonanilidaoxima, como se describe en la patente de EE. UU. n.° 7 3 i2 248; y derivados de n-[(feniloxi)fenil]-i,i,i-trifluorometanosulfonamida y n-[(fenilsulfanil)fenil]-i,i,i-trifluorometanosulfonamida, como se describe en la publicación de solicitud de patente PCT WO 2006/i35648.

Las composiciones de la presente invención también pueden comprender además un compuesto que destruye duelas. Los compuestos que destruyen duelas adecuados incluyen, por ejemplo, triclabendazol, fenbendazol, albendazol, clorsulón y oxibendazol. Se apreciará que las combinaciones anteriores pueden incluir además combinaciones de compuestos activos antibióticos, antiparasitarios y antiduelas.

Además de las combinaciones anteriores, también se contempla proporcionar combinaciones de los métodos y compuestos de la invención, como se describe en la presente, con otros remedios para la salud animal tales como oligoelementos, antiinflamatorios, antiinfecciosos, hormonas, preparados dermatológicos, incluidos antisépticos y desinfectantes, y agentes inmunobiológicos tales como vacunas y antisueros para la prevención de enfermedades. Por ejemplo, tales antinfecciosos incluyen uno o más antibióticos que se coadministran opcionalmente durante el tratamiento que utiliza los compuestos de la invención, por ejemplo, en una composición combinada y/o en formas farmacéuticas separadas. Los antibióticos conocidos en la técnica adecuados para este propósito incluyen, por ejemplo, los que se enumeran a continuación en la presente.

Un antibiótico útil es el florfenicol, también conocido como D-(treo)-i-(4-metilsulfonilfenil)-2-dicloroacetamido-3-fluoroi-propanol. Otro compuesto antibiótico preferido es D-(treo)-i-(4-metilsulfonilfenil)-2-difluoroacetamido-3-fluoro-ipropanol. Otro antibiótico útil es el tiamfenicol. Los procesos para la fabricación de estos compuestos antibióticos, y los intermedios útiles en tales procesos, se describen en las Patentes de EE. UU. n.os 43 i 857; 45829i8; 4973750; 4 876 352; 5227494; 4743700; 5567 844; 5 i05 009; 5382673; 5352 832; y 566336i. Se han divulgado otros análogos y/o profármacos de florfenicol y tales análogos también se pueden utilizar en las composiciones y métodos de la presente invención (véanse, por ejemplo, las patentes de EE. UU. n.os 704i 670 y 7 i53 842).

Otro compuesto antibiótico útil es la tilmicosina. La tilmicosina es un antibiótico macrólido que se define químicamente como 20-dihidro-20-desoxi-20-(c/s-3,5-dimetilpiperidin-i-il)desmicosina y se divulga en la patente de EE. UU. n.° 4820 695.

Otro antibiótico útil para su uso en la presente invención es la tulatromicina. La tulatromicina se puede preparar de acuerdo con los procedimientos expuestos en la patente de EE. UU. n.° 6825327.

Otros antibióticos para su uso en la presente invención incluyen las cefalosporinas tales como, por ejemplo, ceftiofur, cefquinoma, etc. La concentración de cefalosporina en la formulación de la presente invención varía opcionalmente entre aproximadamente 1 mg/mL y 500 mg/mL.

Otro antibiótico útil incluye las fluoroquinolonas, tales como, por ejemplo, enrofloxacina, danofloxacina, difloxacina, orbifloxacina y marbofloxacina. En el caso de la enrofloxacina, se puede administrar en una concentración de aproximadamente 100 mg/mL. La danofloxacina puede estar presente en una concentración de aproximadamente 180 mg/mL.

Otros antibióticos macrólidos útiles incluyen compuestos de la clase de cetólidos o, más específicamente, los azálidos. Tales compuestos se describen, por ejemplo, en las patentes de EE. UU. n.os 6514945; 6472371; 6270768; 6437 151; 6271 255; 6239 12; 5958888; 6339063; y 6054434.

Otros antibióticos útiles incluyen las tetraciclinas, especialmente clortetraciclina y oxitetraciclina. Otros antibióticos pueden incluir p-lactamas tales como penicilinas, por ejemplo, penicilina, ampicilina, amoxicilina o una combinación de amoxicilina con ácido clavulánico u otros inhibidores de beta-lactamasas.

Las aplicaciones no agronómicas en el sector veterinario son por medios convencionales tales como mediante administración enteral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, preparados para empapar, granulados, pastas, bolos, procedimientos en los que el compuesto atraviesa el tubo gastrointestinal relativamente intacto (feed-through) o supositorios; o mediante administración parenteral, tal como mediante inyección (incluidas intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal) o implantes; mediante administración nasal; mediante administración tópica, por ejemplo, en forma de inmersión o baño, pulverización, lavado, recubrimiento con polvo o aplicación en un área pequeña del animal, y a través de artículos tales como collares para el cuello, crotales, bandas para la cola, bandas para las extremidades o cabestros que comprenden compuestos o composiciones de la presente invención.

Cualquiera de los compuestos de la presente invención, o una combinación adecuada de tales compuestos, se puede administrar directamente al sujeto animal y/o indirectamente aplicándolo al entorno local en el que habita el animal (tal como lechos, recintos o similares). La administración directa incluye poner en contacto la piel, pelaje o plumas de un animal sujeto con los compuestos, o inyectar los compuestos en el animal o alimentarlo con los compuestos.

Los compuestos de la presente invención se pueden administrar en una forma de liberación controlada, por ejemplo, en una formulación de liberación lenta subcutánea, o en forma de un dispositivo de liberación controlada fijado a un animal tal como un collar antipulgas. Los collares para la liberación controlada de un agente insecticida para la protección a largo plazo contra la infestación por pulgas en un animal de compañía son conocidos en la técnica y se describen, por ejemplo, en las patentes de EE. u U. n.os 3852416; 4224901; 5555848; y 5184573.

Normalmente, una composición parasiticida de acuerdo con la presente invención comprende una mezcla de un compuesto de la invención con uno o más portadores aceptables en la práctica farmacéutica o veterinaria que comprende excipientes y auxiliares seleccionados con respecto a la vía de administración pretendida (por ejemplo, administración oral, tópica o parenteral tal como como inyección) y de acuerdo con la práctica estándar. Además, se selecciona un portador adecuado en función de la compatibilidad con el uno o más principios activos de la composición, incluidas consideraciones tales como la estabilidad con respecto al pH y el contenido de humedad. Por lo tanto, cabe destacar una composición para proteger a un animal de una plaga parasitaria de invertebrados que comprende un compuesto de la invención (es decir, en una cantidad eficaz como parasiticida) y al menos un portador aceptable en la práctica veterinaria.

Para la administración parenteral incluida inyección intravenosa, intramuscular y subcutánea, un compuesto de la presente invención se puede formular en suspensión, solución o emulsión en vehículos oleosos o acuosos, y puede contener adyuvantes tales como agentes de suspensión, estabilizantes y/o dispersantes. Los compuestos de la presente invención también se pueden formular para inyección en bolo o infusión continua. Las composiciones farmacéuticas para inyección incluyen soluciones acuosas preferentemente en tampones compatibles desde un punto de vista fisiológico que contienen otros excipientes o auxiliares como se sabe en la técnica de la formulación farmacéutica. Además, se pueden preparar suspensiones de los compuestos activos en un vehículo lipófilo. Los vehículos lipófilos adecuados incluyen aceites grasos tales como aceite de sésamo, ésteres de ácidos grasos sintéticos tales como oleato de etilo y triglicéridos, o materiales tales como liposomas. Las suspensiones para inyección acuosa pueden contener sustancias que aumentan la viscosidad de la suspensión, tales como carboximetilcelulosa de sodio, sorbitol o dextrano. Las formulaciones para inyección se pueden presentar en forma farmacéutica unitaria, por ejemplo, en ampollas o en recipientes multidosis. Como alternativa, el principio activo puede estar en forma de polvo para reconstituirlo con un vehículo adecuado, por ejemplo, agua estéril sin pirógenos, antes de su uso.

Además de las formulaciones descritas anteriormente, los compuestos de la presente invención también se pueden formular como un preparado de liberación diferida. Tales formulaciones de acción prolongada se pueden administrar mediante implantación (por ejemplo, por vía subcutánea o intramuscular) o mediante inyección intramuscular o subcutánea. Los compuestos de la presente invención se pueden formular para esta vía de administración con materiales poliméricos o hidrófobos adecuados (por ejemplo, en una emulsión con un aceite farmacológicamente aceptable).

Para la administración por inhalación, los compuestos de la presente invención se pueden suministrar en forma de pulverizado de tipo aerosol utilizando un paquete presurizado o un nebulizador y un propulsor adecuado, por ejemplo, sin carácter limitante, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano o dióxido de carbono. En el caso de un aerosol presurizado, la unidad posológica se puede controlar proporcionando una válvula para suministrar una cantidad medida. Se pueden formular cápsulas y cartuchos de, por ejemplo, gelatina para su uso en un inhalador o insuflador que contengan una mezcla en polvo del compuesto y una base en polvo adecuada tal como lactosa o almidón.

Se ha descubierto que los compuestos de la presente invención tienen propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas favorables que proporcionan disponibilidad sistémica con administración e ingestión oral. Por lo tanto, después de la ingestión por parte del animal que se va a proteger, las concentraciones eficaces como parasiticida de los compuestos de la invención en el torrente sanguíneo protegen al animal tratado de plagas que chupan sangre tales como pulgas, garrapatas y piojos. Por lo tanto, cabe destacar una composición para proteger a un animal de una plaga de parásitos invertebrados en una forma para administración oral (es decir, que comprende, además de una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de la invención, uno o más portadores seleccionados entre aglutinantes y rellenos adecuados para administración oral y portadores de concentrados alimenticios).

Para la administración oral en forma de soluciones (la forma disponible más fácilmente para la absorción), emulsiones, suspensiones, pastas, geles, cápsulas, comprimidos, bolos, polvos, gránulos, retención del rumen y bloques de pienso/agua/para lamer, un compuesto de la presente invención se puede formular con aglutinantes/cargas que se sabe en la técnica que son adecuados para composiciones para administración oral, tales como azúcares y derivados de azúcar (por ejemplo, lactosa, sacarosa, manitol, sorbitol), almidón (por ejemplo, almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de patata), celulosa y derivados (por ejemplo, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, etilhidroxicelulosa), derivados de proteínas (por ejemplo, zeína, gelatina) y polímeros sintéticos (por ejemplo, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona). Si se desea, se pueden añadir lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio), agentes desintegrantes (por ejemplo, polivinilpirrolidinona reticulada, agar, ácido algínico) y tintes o pigmentos. Las pastas y geles a menudo contienen también adhesivos (por ejemplo, goma arábiga, ácido algínico, bentonita, celulosa, goma xantana, silicato de aluminio y magnesio coloidal) para ayudar a mantener la composición en contacto con la cavidad oral y que no sea expulsada con facilidad.

Una realización preferida es una composición formulada en un producto masticable y/o comestible (por ejemplo, una golosina masticable o comprimido comestible). Idealmente, un producto de este tipo tendría un sabor, textura y/o aroma favorecidos por el animal que se va a proteger para facilitar la administración oral del compuesto de la invención.

Si las composiciones parasiticidas están en forma de concentrados de pienso, el portador se selecciona habitualmente entre pienso de alto rendimiento, cereales para pienso o concentrados de proteínas. Tales composiciones que contienen concentrado de pienso pueden, además de los principios activos como parasiticida, comprender aditivos que promueven la salud o el crecimiento de los animales, mejoran la calidad de la carne de los animales que se van a sacrificar o son útiles de otro modo para la cría de animales. Estos aditivos pueden incluir, por ejemplo, vitaminas, antibióticos, agentes quimioterápicos, bacteriostáticos, fungiostáticos, coccidiostáticos y hormonas.

Los compuestos de la invención también se pueden formular en composiciones rectales tales como supositorios o enemas de retención, utilizando, por ejemplo, bases de supositorio convencionales tales como manteca de cacao u otros glicéridos.

Las formulaciones para la administración tópica están normalmente en forma de un polvo, crema, suspensión, pulverizado, emulsión, espuma, pasta, aerosol, pomada, bálsamo o gel. Más habitualmente, una formulación tópica es una solución soluble en agua, que puede estar en forma de concentrado que se diluye antes de su uso. Las composiciones parasiticidas adecuadas para la administración tópica comprenden habitualmente un compuesto de la presente invención y uno o más portadores adecuados para la administración tópica. En aplicaciones de una composición parasiticida por vía tópica al exterior de un animal como una línea o punto (es decir, tratamiento en forma de “unción dorsal”), el principio activo migra sobre la superficie del animal para cubrir la mayor parte o la totalidad de su superficie externa. Como resultado, el animal tratado está especialmente protegido frente a las plagas de invertebrados que se alimentan de la epidermis del animal tales como garrapatas, pulgas y piojos. Por tanto, las formulaciones para la administración tópica localizada a menudo comprenden al menos un disolvente orgánico para facilitar el transporte del principio activo sobre la piel y/o la penetración en la epidermis del animal. Los portadores en tales formulaciones incluyen propilenglicol, parafinas, aromáticos, ésteres tales como miristato de isopropilo, éteres glicólicos, alcoholes tales como etanol, n-propanol, 2-octildodecanol o alcohol oleílico; soluciones en ésteres de ácidos monocarboxílicos, tales como miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, éster oxálico del ácido láurico, éster oleílico del ácido oleico, éster decílico del ácido oleico, laurato de hexilo, oleato de oleilo, oleato de decilo, ésteres de ácido caproico y alcoholes grasos saturados con una longitud de cadena de C ¹²-C¹⁸; soluciones de ésteres de ácidos dicarboxílicos, tales como ftalato de dibutilo, isoftalato de diisopropilo, éster diisopropílico del ácido adípico, adipato de di-n-butilo o soluciones de ésteres de ácidos alifáticos, por ejemplo, glicoles. Puede ser conveniente que también esté presente un inhibidor de la cristalización o un dispersante conocido en la industria farmacéutica o cosmética.

También se puede preparar una formulación para verter para el control de parásitos en un animal de valor agrícola. Las formulaciones para verter de esta invención pueden estar en forma de un líquido, polvo, emulsión, espuma, pasta, aerosol, ungüento, bálsamo o gel. Normalmente, la formulación para verter es líquida. Estas formulaciones para verter se pueden aplicar de manera eficaz a ovejas, ganado bovino, cabras, otros rumiantes, camélidos, cerdos y caballos. La formulación para verter se aplica normalmente vertiendo en una o varias líneas o en una unción en la línea media dorsal (lomo) o el hombro de un animal. Más habitualmente, la formulación se aplica vertiéndola a lo largo del lomo del animal, siguiendo la columna. La formulación también se puede aplicar al animal por otros métodos convencionales, que incluyen frotar un material impregnado sobre al menos un área pequeña del animal, o aplicarlo utilizando un aplicador comercializado, por medio de una jeringa, pulverizándolo o utilizando un recorrido de pulverización (spray race). Las formulaciones para verter incluyen un portador y también pueden incluir uno o más ingredientes adicionales. Son ejemplos de ingredientes adicionales adecuados los estabilizantes tales como antioxidantes, agentes de extensión, conservantes, promotores de la adhesión, solubilizantes activos tales como ácido oleico, modificadores de la viscosidad, bloqueadores o absorbentes de UV y colorantes. En estas formulaciones también se pueden incluir agentes tensioactivos, incluidos agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos, no iónicos y anfolíticos.

Las formulaciones de esta invención incluyen habitualmente un antioxidante, tal como BHT (hidroxitolueno butilado). El antioxidante está presente generalmente en cantidades de un 0,1-5% (p/v). Algunas de las formulaciones requieren un solubilizante, tal como ácido oleico, para disolver el agente activo, especialmente si se utiliza espinosad. Los agentes de extensión comunes utilizados en estas formulaciones para verter incluyen miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, ésteres de ácido caprílico/cáprico y alcoholes grasos C¹²-C¹⁸ saturados, ácido oleico, éster de oleílo, oleato de etilo, triglicéridos, aceites de silicona y éter metílico de dipropilenglicol. Las formulaciones para verter de esta invención se preparan de acuerdo con técnicas conocidas. Cuando la formulación para verter es una solución, el parasiticida/insecticida se mezcla con el portador o vehículo, utilizando calor y agitación si es necesario. Se pueden añadir ingredientes auxiliares o adicionales a la mezcla de agente activo y portador, o se pueden mezclar con el agente activo antes de la adición del portador. Si la formulación para verter es una emulsión o suspensión, las formulaciones se pueden preparar de forma similar utilizando técnicas conocidas.

Se pueden emplear otros sistemas de suministro de compuestos farmacéuticos relativamente hidrófobos. Los liposomas y las emulsiones son ejemplos muy conocidos de vehículos o portadores de suministro de fármacos hidrófobos. Además, se pueden utilizar disolventes orgánicos tales como sulfóxido de dimetilo, si es necesario.

Para aplicaciones agronómicas, la tasa de aplicación requerida para un control eficaz (es decir, “cantidad eficaz desde un punto de vista biológico”) dependerá de factores tales como la especie de invertebrado que se va a controlar, el ciclo de vida de la plaga, etapa de vida, su tamaño, ubicación, época del año, cultivo o animal hospedador, comportamiento de alimentación, comportamiento de apareamiento, humedad ambiental, temperatura y similares. En circunstancias normales, son suficientes tasas de aplicación de aproximadamente 0,01 a 2 kg de principios activos por hectárea para controlar plagas en ecosistemas agronómicos, pero puede que sean suficientes tan solo 0,0001 kg/hectárea o puede que se necesiten hasta 8 kg/hectárea. Para aplicaciones no agronómicas, las tasas de uso eficaces estarán comprendidas entre aproximadamente 1,0 y 50 mg/metro cuadrado, pero puede que sean suficientes tan solo 0,1 mg/metro cuadrado o puede que se necesiten hasta 150 mg/metro cuadrado. Un experto en la técnica puede determinar fácilmente la cantidad eficaz desde un punto de vista biológico necesaria para el nivel deseado de control de plagas de invertebrados.

En general, para uso veterinario, se administra un compuesto de la invención en una cantidad eficaz como parasiticida a un animal para protegerlo de las plagas de parásitos invertebrados. Una cantidad eficaz como parasiticida es la cantidad de principio activo necesaria para lograr un efecto observable que disminuya la aparición o actividad de la plaga parasitaria de invertebrados diana. Un experto en la técnica apreciará que la dosis eficaz con parásitos puede variar para los diversos compuestos y composiciones de la presente invención, el efecto parasitario y la duración deseados, la especie de plaga de invertebrados diana, el animal que se va a proteger, el modo de aplicación y similares, y la cantidad necesaria para conseguir un resultado particular se puede determinar mediante experimentación sencilla.

Para la administración oral, subcutánea o en unción dorsal a animales homeotérmicos, una dosis de un compuesto de la presente invención administrada a intervalos adecuados está comprendida habitualmente entre aproximadamente 0,01 mg/kg y aproximadamente 100 mg/kg, y preferentemente entre aproximadamente 0,01 mg/kg y aproximadamente 30 mg/kg de peso corporal del animal. Para otra administración tópica (por ejemplo, dérmica), incluidos inmersiones y pulverizados, una dosis contiene habitualmente de aproximadamente 0,01 ppm a aproximadamente 150 000 ppm, más habitualmente de aproximadamente 0,01 ppm a aproximadamente 100 000 ppm, preferentemente de aproximadamente 0,01 ppm a aproximadamente 5000 ppm, y de la manera más preferente de aproximadamente 0,01 ppm a aproximadamente 3000 ppm, de un compuesto de la presente invención.

Los intervalos adecuados para la administración de compuestos de la presente invención a animales homeotérmicos están comprendidos entre aproximadamente a diario y aproximadamente una vez al año. Cabe destacar los intervalos de administración que están comprendidos entre aproximadamente una vez a la semana y aproximadamente una vez cada ⁶ meses. Resultan de particular interés los intervalos de administración mensual (es decir, administrar el compuesto al animal una vez al mes).

Las siguientes Pruebas demuestran la eficacia de control de los compuestos de esta invención sobre plagas específicas. La “eficacia de control” representa la inhibición del desarrollo de plagas de invertebrados (incluida la mortalidad) que provoca una reducción significativa de la alimentación. Sin embargo, la protección en forma de control de plagas proporcionada por los compuestos no se limita a estas especies. Véanse las Tablas Índice A-D para obtener las descripciones de los compuestos. Se utilizan las siguientes abreviaturas en las siguientes Tablas Índice: Pr es CH²CH²CH³ , /-Pr es CH(CHa⁾² y /-Bu es CH²CH(CH³)². (R) o (S) denota la quiralidad absoluta del centro de carbono asimétrico. La abreviatura “Ex.” significa “Ejemplo” y va seguida de un número que indica en qué ejemplo de síntesis se prepara el compuesto.

(continuación)

Compuesto R^ R^ R^ p.f. f°C) 42 c f3 H H c h 2c h2c h 2o h * 43 c f3 H H CH2C(CH3)2OH * 44 c f3 H H CH2CH2CH(OH)CH3 * 45 c f3 H H CH2C(OH)(CF3)CH3 * 46 c f3 H H CH(CH2CH3)CH2OH * 47 c f3 H H CH(CH3)CH2OCH3 * 48 c f3 H H CH,CH,CH,SCH,CH, * 49 c f3 H c f3 CH2CH2S(O)2CH3 * 50 c f3 H Br c h 2c h 2s c h 3 * 51 c f3 H H c h 2c h 2s c h 2c h 3 * 52 c f3 H Br CH2C(0)NHCH2CF3 * 54 c f3 H Br CH2CH2S(O)2CH3 * 58 c f3 H c f3 c h 2c h 2s c h 3 * 59 c f3 H c f3 CH(CH3)CH2SCH3 * 61 c f3 H H CH2C(CH3)2CH2OH * 62 ^{c f}3 H ct CH2C(0)NHCH2CF3 106-108 65 c f3 H Cl c h 2c h 2s c h 3 * 66 c f3 H ct CH2CH2S(O)2CH3 * 67 c f3 H c f3 CH2CH(OH)CH3 * 68 c f3 H c f3 CH(CH3)CH2OH * 69 c f3 H c f3 c h 2c h 2oh * 70 Br H H CH2C(0)NHCH2CF3 * 79 c f3 H c f3 CH2CH2S(O)CH3 * 85 ^{c f}3 H ^{c f}3 CH(CH3)C(0)NHCH2CF3 95-96 86 ^{c f}3 H ^{c f}3 CH(CH3)C(0)NHCH3 145-146 87 ^{c f}3 H ^{c f}3 CH(CH3)C(0)NH(/-Pr) 162-163 88 ^{c f}3 H ^{c f}3 CH(CH3)C(0)NHCH2CH3 168-170 89 ^{c f}3 H ^{c f}3 CH(CH3)C(0)NHPr 135-136 90 c f3 H c f3 CH(CH3)C(0)NH(/-Bu) 83-84 91 c f3 H c f3 CH2C{0)NHCH(CF3)CH3 101-102 92 c f3 H c f3 CH2CH2SCH2CH3 * 94*** c f3 H c f3 (R)-CH(CH3)C{0)NHCH2CF3 * 95*** c f3 H c f3 (ff)-CH(CH3)C(0)NHCH3 * 98 c f3 H c f3 CH2CH2S(O)CH2CH3 * 99 c f3 H c f3 CH2CH2S(O)2CH2CH3 * 100 ^{c f}3 H ^{c f}3 CH2C(0)NHCH2CH3 92-97 101 c f3 H c f3 CH2C(0)NHCH2CH2CH3 * 102 ^{c f}3 H ^{c f}3 CH2C(0)NH(/-B^u) 94-99 103 c f3 H c f3 CH2C(0)NHCH2C(CH3)3 102-105 105 c f3 H c f3 CH2C(0)NHCH3 * 113 ^{c f}3 H ct CH2C{0)NHCH(CF3)CH3 101-102 114 ^{c f}3 H ct CH2CH2S(O)CH3 78-79 115 ^{c f}3 H Cl CH(CH3)C(0)NHCH(CF3)CH3 96-97 121 c f3 H c f3 CH(CH3)C(0)NHCH(CF3)CH3 93-94 122 Cl H Cl CH2C{0)NHCH(CF3)CH3 99-100 123 Ci H Cl CH(CH3)C(0)NHCH(CF3)CH3 118-119 124 c f3 H c f3 CH(CH3)C(0)NHCH2C(CH3)3 96-98 127 ^{c f}3 H ct CH(CH3)C(0}NHCH2CF3 90-92 132 c f3 H F c h 2c h 2s c h 3 * 133 c f3 H F CH2CH2S(O)CH3 * (continuación)

Compuesto R1 5 ! R3 R6 JiLÜQ 134 H F CH2CH2S(O)2CH3

135 ^{c f} 3 H F CH2C(0)NHCH2CF3

145 ^{c f} 3 H ^{c f} 3 CH2C(0)NHCH2CH2CI

'Véase la Tabla índice D para los datos de 1H RMN.

"Véase el ejemplo de síntesis para consultar los datos de 1H RMN.

"'Compuesto de referencia (no reivindicado)

TABLA INDICE B

‘ Véase la Tabla Índice D para los datos de 1H RMN

TABLA INDICE D

Compuesto Datos de 1H RMN (solución de CDCI³ a menos que se indique lo contrario)3 2 ó 8,82 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,44-7,67 (m, 7H), 6,96 (t a, 1H), 6,82 (d, 1H), 4,67 (t,

1H), 4,23 (d, 1H), 4,07 (m, 1H), 3,83 (m, 2H), 2,26 (m, 1H), 1,09 (d, 3H), 1,08 (d, 3H).

3 ó 8,81 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,41-7,66 (m, 7H), 7,21 (t a, 1H), 6,82 (m, 1H), 4,88 (m,

1H), 4,23 (d, 1H), 3,94 (m, 2H), 3,87 (d, 1H), 1,56 (d, 3H).

4 ó 8,77 (d, 1H), 8,17 (d, 1H), 7,39-7,67 (m, 7H), 6,63 (s a, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,98 (m,

2H), 3,88 (d, 1H), 1,74 (s, 6H).

5 ó 8,83 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 7,46-7,67 (m, 7H), 7,1 (s a, 1H), 6,20 (s a, 1H), 4,25 (d,

1H), 4,17 (d, 2H), 4,10 (m, 1H), 3,89 (d, 1H), 1,19 (d, 6H).

6 ó 8,83 (d, 1H), 8,31 (d, 1H), 7,46-7,67 (m, 7H), 7,08 (s a, 1H), 6,35 (s a, 1H), 4,26 (d,

1H), 4,22 (d, 2H), 3,89 (d, 1H), 3,14 (t, 2H), 0,93 (d, 3H).

7 ó 8,85 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 7,46-7,70 (m, 7H), 7,20 (m, 1H), 4,37 & 4,33 (d, 2H),

4,27 (d, 1H), 3,91 (d, 1H), 3,49 & 3,39 (c, 2H), 3,04 & 3,00 (s, 3H), 1,27 & 1,16 (t, 3H).

8 ó 8,83 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 7,45-7,67 (m, 7H), 7,06 (s a, 1H), 6,26 (s a, 1H), 4,25 (d,

1H), 4,19 (d, 2H), 3,88 (d, 1H), 3,34 (m, 2H), 1,17 (t, 3H).

9 ó 8,75 (d, 1H), 8,14 (d, 1H), 7,46-7,59 (m, 5H), 7,37 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,02 (t a,

1H), 6,97 (t a, 1H), 4,21 (d, 1H), 3,71-3,88 (m, 5H), 2,64 (t, 2H).

10 ó 8,83 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 7,46-7,68 (m, 7H), 6,97 (s a, 1H), 6,72 (s a, 1H), 4,26 (d,

1H), 4,24 (d, 2H), 3,89 (d, 1H), 3,65 (m, 4H).

12 ó 8,82 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 7,46-7,67 (m, 7H), 6,98 (s a, 1H), 6,65 (s a, 1H), 4,58 (t,

1H), 4,46 (t, 1H), 4,25 (d, 1H), 4,24 (d, 2H), 3,88 (d, 1H), 3,67 (c, 2H), 3,60 (c, 2H).

13 ó 8,82 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 7,44-7,67 (m, 7H), 7,15 (m, 2H), 4,29 (d, 2H), 4,23 (d,

1H), 4,04 (dt, 2H), 3,87 (d, 1H).

(continuación)

Datos de 1H RMN (solución de CDCI³ a menos que se indique lo contrario)3

8 8,80 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,41-7,65 (m, 7H), 7,30 (t, 1H), 7,23 (t, 1H), 4,27 (d, 2H), 4,23 (d, 1H), 3,98 (dt, 2H), 3,87 (d, 1H).

8 8,76 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,70 (s, 2H), 7,59 (m, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 6,60 (t a, 1H), 4,23 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,71 (c, 2H), 2,78 (t, 2H), 2,15 (s, 3H). 8 8,80 (d, 1H), 8,19 (d, 1H), 7,39-7,66 (m, 7H), 7,31 (t, 1H), 6,92 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,23 (d, 1H), 3,93 (m, 2H), 3,87 (d, 1H), 1,56 (d, 3H).

8 8,80 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,69 (s, 2H), 7,63 (m, 2H), 7,54 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7.19 (t a, 1H), 7,14 (t a, 1H), 4,28 (d, 2H), 4,24 (d, 1H), 3,94 (m, 2H), 3,87 (d, 1H).

8 8,74 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,76 (s, 2H), 7,56 (m, 3H), 7,42 (d, 1H), 7,33 (d, 1H), 6,69 (t a, 1H), 4,21 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,67 (c, 2H), 2,76 (t, 2H), 2,14 (s, 3H). 8 8,81 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,46-7,67 (m, 7H), 6,32 (t a, 1H), 4,25 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 3,65 (c, 2H), 2,64 (t, 2H), 2,13 (s, 3H), 1,99 (m, 2H).

8 8,78 (d, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,34-7,76 (m, 9H), 4,25 (d, 2H), 4,21 (d, 1H), 3,89 (m, 2H), 3,85 (d, 1H).

8 8,84 (d, 1H), 8,31 (d, 1H), 7,46-7,66 (m, 7H), 7,05 (t, 1H), 6,08 (d, 1H), 4,25 (d, 1H), 4,14 (d, 2H), 3,89 (d, 1H), 1,38 (s, 9H).

8 8,83 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 7,46-7,66 (m, 7H), 7,18 (t, 1H), 6,17 (d, 1H), 4,25 (d, 1H), 4,22 (d, 2H), 3,88 (d, 1H), 3,80 (m, 1H), 1,57 (m, 2H), 1,40 (m, 2H), 0,90 (t, 6H).

8 8,80 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,46-7,67 (m, 7H), 6,04 (d, 1H), 4,43 (m, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 2,64 (dt, 2H), 2,14 (s, 3H), 1,91 (c, 2H), 1,34 (d, 3H).

8 8,81 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 7,46-7,66 (m, 7H), 6,02 (s a 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,14 (s, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,58 (s, 6H).

8 8,79 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 7,44-7,66 (m, 7H), 6,18 (d, 1H), 4,52 (m, 1H), 4,25 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 2,79 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,40 (d, 3H).

8 8,81 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 7,46-7,67 (m, 7H), 6,13 (d, 1H), 4,52 (m, 1H), 4,25 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 2,79 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,40 (d, 3H).

8 8,78 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 7,40-7,64 (m, 7H), 6,31 (d, 1H), 4,37 (m, 1H), 4,23 (d, 1H), 3,86 (d, 1H), 3,83 (m, 1H), 3,66 (m, 1H), 2,65 (t a 1H), 1,32 (d, 3H).

8 8,81 (d, 1H), 8,23 (d, 1H), 7,46-7,68 (m, 7H), 6,09 (s, 1H), 4,31 (t, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,78 (d, 2H), 1,47 (s, 6H).

8 8,91 (d, 1H), 8,3 (m, 1H), 7,9 (m, 1H), 7,85 (m, 1H), 7,7-7,6 (m, 5H), 7,54 (d, 1H), 6,39 (s a, 1H), 4,32 (d, 1H), 3,95 (d, 1H), 3,78 (m, 2H), 2,83 (m, 2H), 2,17 (s, 3H).

8 8,82 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,74 (d, 1H), 7,59-7,66 (m, 3H), 7,56 (d, 1H), 7,47 (d, 1H), 7,13 (t a, 1H), 7,09 (t a, 1H), 4,30 (d, 1H), 4,28 (d, 2H), 3,95 (m, 2H), 3,93 (d, 1H).

8 8,90 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,88 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 7,65-7,5 (m, 4H), 7,48 (m, 1H), 7,45 (m, 1H), 6,46 (s a, 1H), 4,32 (d, 1H), 4,1 (m, 1H), 3,94 (d, 1H), 3,77 (m, 1H), 3,4 (m, 1H), 1,3 (t, 3H).

8 8,84 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,63 (m, 4H), 7,50 (d, 1H), 7,01 (t a, 1H), 6,05 (d a, 1H), 4,32 (d, 1H), 4,17 (d, 1H), 3,94 (d, 1H), 1.19 (d, 1H).

8 (CDaC(O)CDa) 8,90 (d, 1H), 8,40 (d, 1H), 8,1-8,0 (m, 3H), 7,9-7,8 (m, 3H), 7,7-7,6 (m, 3H), 4,65 (d, 1H), 4,45 (d, 1H), 3,97 (m, 2H), 3,53 (m, 2H), 3,07 (s, 3H).

8 (CD3C(O)CD3) 8,85 (d, 1H), 8,3 (d, 1H), 8,06 (s, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,85 (m, 1H), 7,8 (m, 1H), 7,75 (m, 1H), 7,7-7,5 (m, 3H), 4,59 (d, 1H), 4,40 (d, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,1 (s a, 1H), 3,82 (m, 2H), 1,25 (d, 2H).

8 (CDaC(O)CDa) 8,9 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,1-8,0 (m, 2H), 7,9-7,78 (m, 4H), 7,7-7,6 (m, 3H), 4,63 (d, 1H), 4,49 (d, 1H), 3,8 (m, 1H), 3,7 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 1,9-1,8 (m, 2H).

8 (CD³S(O)CD³) 8,9 (d, 1H), 8,5 (m, 1H), 8,22 (d, 1H), 8,0-7,9 (m, 4H), 7,8 (m, 1H), 7,7-7,6 (m 3H), 4,6 (d, 1H), 4,38-4,32 (m, 2H), 3,4-3,3 (m, 2H, oscurecido parcialmente por la banda de H²O), 1,19 (s, 6H).

(continuación)

Datos de 1H RMN (solución de CDCI³ a menos que se indique lo contrario^{) 3}

⁸ (CD³C(O)CD³) 8,92 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,1-8,0 (m, 2H), 7,9-7,78 (m, 4H), 7,7-7,6 (m, 3H), 4,63 (d, 1H), 4. 46 (d, 1H), 3,95 (m, 1H), 3,70 (m, 1H), 3,52 (m, 1H), 2,8 (s a, 1H), 1,8 (m, 1H), 1,66 (m, 1H), 1,20 (d, 3H).

⁸ 8,78 (d, 1H), 8,2 (d, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,86 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 7,68-7,52 (m, 3H), 7,5 (m, 1H), 7,4 (m, 1H), ^{6 , 6 8} (s a, 1H), 4,4 (s a, 1H), 4,28 (d, 1H), 3,9 (d, 1H), 3,75-3,85 (m, 2H), 1,44 (s, 3H).

⁸ (CDaC(O)CDa) 8,9 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,05 (m, 2H), 7,88 (m, 1H), 7,82-7,78 (m, 2H), 7,7-7,6 (m, 3H), 7,47 (d a, 1H), 4,61 (d, 1H), 4,43 (d, 1H), 4,16 (m, 1H), 4,0 (m, 1H), 3,7 (m, 2H), 1,78 (m, 1H), 1,59 (m, 1H), 1,03 (t, 3H).

⁸ (CDaC(O)CDa) 8,9 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,05 (m, 2H), 7,9-7,8 (m, 3H), 7,7-7,6 (m, 3H), 7,5 (d a, 1H), 4,62 (d, 1H), 4,5 (d, 1H), 4,42 (m, 1H), 3,58 (m, 1H), 3,46 (m, 1H), 3,37 (s, 3H), 1,22 (d, 3H).

⁸ (CD³C(O)CD³) 8,91 (m, 1H), 8,35 (m, 1H), 8,04-8,08 (m, 2H), 7,78-7,90 (m, 4H), 7,62-7,71 (m, 3H), 4,64 (d, 1H), 4,48 (d, 1H), 3,60 (m, 2H), 2,68 (m, 2H), 2,57 (m, 2H), 1,97 (m, 2H), 1,23 (t, 3H).

⁸ 8,81 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,14 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,58 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 6,93 (t a, 1H), 4,36 (d, 1H), 4,05 (c, 2H), 3,94 (d, 1H), 3,41 (t, 2H), 3,01 (s, 3H).

⁸ 8,73 (d, 1H), 8,20 (d, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,87 (s, 2H), 7,55 (m, 2H), 7,39 (d, 1H), 7,32 (d, 1H), 6,75 (t a, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,89 (d, 1H), 3,66 (c, 2H), 2,75 (t, 2H), 2,13 (s, 3H).

⁸ (CD³C(O)CD³) 8,92 (m, 1H), 8,41 (m, 1H), 8,05-8,07 (m, 2H), 7,63-7,90 (m, 7H), 4,64 (d, 1H), 4,48 (d, 1H), 3,68 (m, 2H), 2,86 (m, 2H), 2,64 (c, 2H), 1,27 (t, 3H). ⁸ 8,78 (d, 1H), 8,19 (d, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,87 (m, 2H), 7,35-7,63 (m, ⁶ H), 4,28 (d, 1H), 4,25 (d, 2H), 3,89 (m, 3H).

⁸ 8,77 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,87 (s, 2H), 7,58 (m, 2H), 7,51 (d, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,07 (t a, 1H), 4,27 (d, 1H), 3,99 (c, 2H), 3,37 (t, 2H), 2,99 (s, 3H). ⁸ 8,82 (d, 1H), 8,31 (d, 1H), 8,14 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,64 (m, 2H), 7,56 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 6,47 (t a, 1H), 4,37 (d, 1H), 3,95 (d, 1H), 3,75 (c, 2H), 2,81 (t, 2H), 2,16 (s, 3H).

⁸ 8,82 (d, 1H), 8,33 (d, 1H), 8,14 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,65 (m, 2H), 7,58 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 6,11 (d a, 1H), 4,53 (m, 1H), 4,37 (d, 1H), 3,94 (d, 1H), 2,79 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 1,41 (d, 3H).

⁸ (CD³C(O)CD³) 8,91 (m, 1H), 8,35 (m, 1H), 8,0-8,08 (m, 3H), 7,80-7,91 (m, 3H), 7,65-7,75 (m, 3H), 4,65 (d, 1H), 4,50 (d, 1H), 4,23 (t, 1H), 3,40 (m, 2H), 3,34 (m, 2H), 0,97 (s, ⁶ H).

⁸ 8,80 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,62 (m, 2H), 7,53 (d, 1H), 7,45 (d, 1H), 6,51 (t a, 1H), 4,30 (d, 1H), 3,91 (d, 1H), 3,74 (c, 2H), 2,80 (t, 2H), 2,16 (s, 3H).

⁸ 8,80 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,55-7,66 (m, 3H), 7,45 (d, 1H), 6,98 (t a, 1H), 4,29 (d, 1H), 4,04 (m, 2H), 3,91 (d, 1H), 3,41 (dd, 2H), 3,01 (s, 3H).

⁸ 8,70 (m, 1H), 8,12-8,19 (m, 3H), 8,01 (s, 1H), 7,23-7,57 (m, 4H), 6,87 (m a, 1H), 4,27 (d, 1H), 4,05 (m, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,67 (m, 1H), 3,5 (m a, 1H), 3,32 (m, 1H), 1,25 (d, 3H).

⁸ 8,62 (m, 1H), 8,14 (s, 2H), 8,05 (m, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,09-7,49 (m, 4H), 6,85 (m a, 1H), 4,24 (d, 1H), 4,18 (m a, 1H), 3,86 (d, 1H), 3,67 (m, 1H), 3,42-3,62 (m a, 2H), 1,24 (d, 3H).

⁸ 8,84 (m, 1H), 8,32 (m, 1H), 8,14 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,50-7,70 (m, 4H), 6,47 (m a, 1H), 4,38 (d, 1H), 3,95 (d, 1H), 3,92 (m, 2H), 3,74 (m, 2H).

⁸ 8,78 (d, 1H), 8,24-8,12 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,66-7,30 (m, 9H), 4,29­ 4,18 (m, 3H), 3,95-3,84 (m, 3H).

⁸ 8,82 (m, 1H), 8,33 (m, 1H), 8,14 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,46-7,68 (m, 4H), 7,29 (m a, 1H), 4,36 (d, 1H), 4,05 (m, 2H), 3,94 (d, 1H), 3,21 (m, 1H), 2,93 (m, 1H), 2,65 (s, (continuación)

Compuesto Datos de 1H RMN (solución de CDCI³ a menos que se indique lo contrario^{) 3}

3H).

92 ⁸ 8,77 (m, 1H), 8,25 (m, 1H), 8,15 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,36-7,62 (m, 4H), 6,67 (m

a, 1H), 4,34 (d, 1H), 3,93 (d, 1H), 3,68 (m, 2H), 2,81 (m, 2H), 2,58 (m, 2H), 1,29 (t, 3H).

98 ⁸ (CDaC(O)CDa) 8,89 (m, 1H), 8,40 (s, 2H), 8,29-8,36 (m, 2H), 8,26 (s, 1H), 7,80 (m,

1H), 7,58-7,67 (m, 3H), 4,72 (d, 1H), 4,62 (d, 1H), 3,85 (m, 2H), 3,13 (m, 1H), 2,91

(m, 1H), 2,81 (m, 1H), 2,67 (m, 1H), 1,21 (t, 3H).

99 ⁸ (CDaC(O)CDa) 8,92 (m, 1H), 8,42 (m, 1H), 8,37 (s, 2H), 8,26 (s, 1H), 7,97 (s a, 1H),

7,88 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,63-7,73 (m, 2H), 4,74 (d, 1H), 4,64 (d, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,49 (m, 2H), 3,19 (m, 2H), 1,36 (t, 3H).

132 ⁸ (CD³C(O)CD³) 8,90 (m, 1H), 8,41 (m, 1H), 7,62-7,93 (m, ⁸ H), 4,65 (d, 1H), 4,52 (d,

1H), 3,69 (m, 2H), 2,81 (m, 2H), 2,17 (s, 3H).

133 ⁸ (CD³C(O)CD³) ^{8 , 8 8} (m, 1H), 8,36 (m, 1H), 8,26 (s, 1H), 7,58-7,88 (m, 7H), 4,63 (d,

1H), 4,51 (d, 1H), 3,86 (m, 2H), 3,16 (m, 1H), 2,94 (m, 1H), 2,58 (s, 3H).

134 ⁸ (CD³C(O)CD³) 8,91 (m, 1H), 8,42 (m, 1H), 7,63-8,0 (m, ⁸ H), 4,66 (d, 1H), 4,53 (d,

1H), 3,98 (m, 2H), 3,52 (m, 2H), 3,08 (s, 3H).

135 ⁸ (CD³C(O)CD³) 8,91 (m, 1H), 8,50 (m, 1H), 8,04 (m a, 1H), 7,64-8,0 (m, ⁸ H), 4,67

(d, 1H), 4,54 (d, 1H), 4,25 (m, 2H), 4,02-4,11 (m, 2H).

145 ⁸ (CD³C(O)CD³) 8,89 (m, 1H), 8,46 (m, 1H), 8,40 (s, 2H), 8,25 (s, 1H), 8,07 (m, 1H),

7,59-7,83 (m, 5H), 4,71 (d, 1H), 4,62 (d, 1H), 4,17 (m, 2H), 3,65 (m, 2H), 3,58 (m, 2H).

173 ⁸ 8,77 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 7,56-7,63 (m, 4H), 7,51 (d, 1H), 7,46 (dd, 1H), 7,41 (d,

1H), 6,24 (d, 1H), 4,50 (m, 1H), 4,23 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 2,77 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 1,39 (d, 3H).

174 ⁸ 8,82 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,56-7,68 (m, 5H), 7,46 (m, 2H), 7,04 (s a, 2H), 4,28 (d,

2H), 4,24 (d, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,88 (d, 1H).

a Los datos de 1H RMN están en ppm de campo abajo respecto al tetrametilsilano. Los acoplamientos se designan por (s)-singulete, (d)-doblete, (t)-triplete, (c)-cuadruplete, (dd)-doble doblete, (dt)-doble triplete, (a)-picos anchos, (m)-multiplete.

Ejemplos biológicos de la invención

PRUEBA A

Para evaluar el control de la polilla del dorso de diamante (Plutella xylostella), la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de rábano de 12-14 días en su interior. Este se preinfestó con aproximadamente 50 larvas recién nacidas que se dispensaron en la unidad de prueba a través de sémola de mazorca de maíz utilizando un inoculador de bazuca. Las larvas se trasladaron a la planta de prueba después de ser dispensadas en la unidad de prueba.

Los compuestos de prueba se formularon utilizando una solución que contenía un 10% de acetona, 90% de agua y 300 ppm de surfactante no iónico X-77™ Spreader Lo-Foam Formula que contenía alquilarilpolioxietileno, ácidos grasos libres, glicoles e isopropanol (Loveland Industries, Inc. Greeley, Colorado, EE. UU.). Los compuestos formulados se aplicaron en 1 mL de líquido a través de una boquilla atomizadora SUJ2 con cuerpo personalizado 1/8 JJ (Spraying Systems Co. Wheaton, Illinois, EE. UU.) colocado 1,27 cm (0,5 pulgadas) por encima de la parte superior de cada unidad de prueba. Todos los compuestos experimentales en estas pruebas se pulverizaron a 50 ppm y la prueba se replicó tres veces. Después de pulverizar el compuesto de prueba formulado, se permitió que cada unidad de prueba se secara durante 1 hora y a continuación se colocó una tapa negra con malla en la parte superior. Las unidades de prueba se mantuvieron durante ⁶ días en una cámara de crecimiento a 25 °C y un 70% de humedad relativa. A continuación, se evaluó visualmente el daño por alimentación de las plantas basándose en el follaje consumido, y también se contó y calculó una puntuación de mortalidad de plagas para cada unidad de prueba.

De los compuestos de la invención estudiados, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (un 20% o menos de daño por alimentación o un 80% o más de mortalidad): 2, 3, 4, 5, ⁶ , 7, ⁸ , 9, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 31, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, ^{4 4} , ^{4 5} , ^{4 6} , 47, 48, 49, 50, 51, 52, 54, 58, 59, 61, 62, 65, ^{6 6} , 67, ^{6 8} , 69, 70, 79, 85, ^{8 6} , 87, ^{8 8} , 89, 90, 91, 92, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 105, 113, 114, 115, 121, 122, 123, 124, 127, 132, 133, 134 y 135.

PRUEBA B

Para evaluar el control del cogollero del maíz (Spodoptera frugiperda), la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de maíz de 4-5 días en su interior. Esta se preinfestó (utilizando un muestreador de núcleos) con 10-15 larvas de 1 día de edad en una porción de dieta de insectos. Los compuestos de prueba se formularon y pulverizaron a 50 ppm como se ha descrito para la Prueba A y se replicaron tres veces. Después de la pulverización, las unidades de prueba se mantuvieron en una cámara de crecimiento y después se calificó la eficacia de control para cada unidad de prueba como se ha descrito para la Prueba A.

De los compuestos de la invención estudiados, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (un 20% o menos de daño por alimentación o un 80% o más de mortalidad): 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 31, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 43, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 54, 58, 59, 62, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 79, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 105, 113, 114, 115, 121, 122, 123, 124, 127, 132, 133, 134 y 135.

PRUEBAC

Para evaluar el control de la saltahojas de la patata (Empoasca fabae) por contacto y/o medios sistémicos, la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de alubia Soleil de 5-6 días de edad (habían emergido las hojas primarias) en su interior. Se añadió arena blanca a la parte superior del suelo y se escindió una de las hojas primarias antes de la aplicación. Los compuestos de prueba se formularon y pulverizaron como se ha descrito para la Prueba A. Todos los compuestos experimentales de estas pruebas se pulverizaron a 250 o 50 ppm según se indique, y la prueba se replicó tres veces. Después de la pulverización, se permitió que las unidades de prueba se secaran durante 1 h antes de que se infestaran posteriormente con 5 saltahojas de la patata (adultos de 18-21 días de edad). Se colocó una tapa negra con malla en la parte superior del cilindro. Las unidades de prueba se mantuvieron durante 6 días en una cámara de crecimiento a 19-21 °C y un 50-70% de humedad relativa. A continuación, se evaluó visualmente la eficacia de control de cada compuesto de ensayo en función de la mortalidad de insectos.

De los compuestos de la invención estudiados a 250 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de muy buenos a excelentes de eficacia de control (un 80% o más de mortalidad): 3, 4, 5, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 27, 29, 30, 34, 35, 37, 38, 39, 40, 45, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 54, 58, 59, 62, 65, 66, 67, 68, 79, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 105, 121, 122, 123, 124, 127, 132, 133, 134 y 135.

De los compuestos de la invención estudiados a 50 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de muy buenos a excelentes de eficacia de control (un 80% o más de mortalidad): 3, 4, 5, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 26, 27, 29, 30, 34, 35, 37, 38, 39, 40, 45, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 54, 58, 59, 62, 65, 66, 79, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 105, 113, 114, 115, 121, 122, 123, 127, 132, 133, 134 y 135.

PRUEBA D

Para evaluar el control del fulguromorfo del maíz (Peregrinus maidis) por contacto y/o medios sistémicos, la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de maíz de 3-4 días de edad (espiga) en su interior. Se añadió arena blanca a la parte superior del suelo antes de la aplicación. Los compuestos de prueba se formularon y pulverizaron a 250 ppm y se replicaron tres veces como se ha descrito para la Prueba A. Después de la pulverización, se permitió que las unidades de prueba se secaran durante 1 hora antes de que se infestaran posteriormente con 10­ 20 fulguromorfos del maíz (ninfas de 18 a 20 días de edad) esparciéndolas sobre la arena con un salero. Se colocó una tapa negra con malla en la parte superior del cilindro. Las unidades de prueba se mantuvieron durante 6 días en una cámara de crecimiento a 19-21 °C y un 50-70% de humedad relativa. A continuación, se evaluó visualmente cada unidad de prueba para determinar la mortalidad de insectos.

De los compuestos estudiados, los siguientes dieron como resultado al menos un 80% de mortalidad: 4, 16, 21, 50, 65, 67, 68, 88, 100, 105 y 132.

PRUEBA E

Para evaluar el control del fulguromorfo del trips de las flores occidental (Frankliniella occidentalis) por contacto y/o medios sistémicos, la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de alubia Soleil de 5-7 días de edad en su interior. Los compuestos de prueba se formularon y pulverizaron como se ha descrito para la Prueba A. Todos los compuestos experimentales de estas pruebas se pulverizaron a 250 o 50 ppm según se indique, y la prueba se replicó tres veces. Después de la pulverización, se permitió que las unidades de prueba se secaran durante 1 h, se añadieron 22-27 trips adultos a cada unidad y después se colocó una tapa negra con malla en la parte superior. Las unidades de prueba se mantuvieron durante 6 días a 25 °C y un 45-55% de humedad relativa. Se evaluó una calificación de la mortalidad junto con una calificación de daño a la planta para cada unidad de prueba.

De los compuestos de la invención estudiados a 250 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (un 20% o menos de daño por alimentación o un 80% o más de mortalidad): 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 31, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 54, 58, 59, 62, 65, 66, 67, 79, 85, 86, 87, 88, 92, 121, 122, 123, 124, 127, 132, 133, 134 y 135.

De los compuestos de la invención estudiados a 50 ppm, los siguientes proporcionaron niveles de eficacia de control de muy buenos a excelentes (un 20% o menos de daño por alimentación o un 80% o más de mortalidad): 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 26, 27, 29, 30, 31, 32, 34, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 44, 47, 49, 50, 51, 52, 54, 58, 59, 62, 65, 66, 67, 79, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 105, 122, 123, 127, 132, 133 y 134. PRUEBA F

Para evaluar el control del pulgón verde del melocotonero (Myzus persicae) por contacto y/o medios sistémicos, la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de rábano de 12-15 días de edad en su interior. Esta se preinfestó colocando en una hoja de la planta de prueba 30-40 pulgones en un trozo de hoja escindido de una planta de cultivo (método de la hoja cortada). Las larvas se trasladaron a la planta de prueba cuando el trozo de hoja se desecó. Después de la preinfestación, el suelo de la unidad de prueba se cubrió con una capa de arena. Los compuestos de prueba se formularon y pulverizaron como se ha descrito para la Prueba A. Todos los compuestos experimentales de estas pruebas se pulverizaron a 250 ppm, y la prueba se replicó tres veces. Después de pulverizar el compuesto de prueba formulado, se permitió que cada unidad de prueba se secara durante 1 hora y a continuación se colocó una tapa negra con malla en la parte superior. Las unidades de prueba se mantuvieron durante 6 días en una cámara de crecimiento a 19-21 °C y un 50-70% de humedad relativa. A continuación, se evaluó visualmente cada unidad de prueba para determinar la mortalidad de insectos.

De los compuestos estudiados, los siguientes dieron como resultado al menos un 80% de mortalidad: 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 16, 19, 21, 22, 23, 27, 30, 34, 35, 37, 38, 40, 47, 50, 52, 54, 58, 62, 65, 66, 67, 68, 79, 86, 88, 89, 91, 92, 98, 100, 101, 102, 105, 113, 114, 122, 127, 132, 133 y 135.

PRUEBAG

Para evaluar el control del pulgón del algodón y el melón (Aphis gossypii) por contacto y/o medios sistémicos, la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de algodón de 6-7 días de edad en su interior. Esta se preinfestó con 30-40 insectos en un trozo de hoja de acuerdo con el método de la hoja cortada descrito para la Prueba F, y el suelo de la unidad de prueba se cubrió con una capa de arena.

Los compuestos de prueba se formularon y pulverizaron a 250 ppm y la prueba se replicó tres veces. Después de la pulverización, las unidades de prueba se mantuvieron en una cámara de crecimiento y posteriormente se evaluaron visualmente para determinar la mortalidad de insectos.

De los compuestos estudiados, los siguientes dieron como resultado al menos un 80% de mortalidad: 8, 10, 19, 21, 23, 30, 34, 38, 40, 47, 50, 52, 55, 58, 65, 67, 68, 69, 79, 88, 100, 101, 132, 133 y 135.

PRUEBA H

Para evaluar el control de la mosca blanca de las hojas plateadas (Bemisia tabaci), la unidad de prueba consistió en una planta de algodón de 14-21 días cultivada en medio Redi-earth® (Scotts Co.) con al menos dos hojas verdaderas infestadas con ninfas en el 2.° y 3.er instar en la cara inferior de las hojas.

Los compuestos de prueba se formularon en 2 mL de acetona como máximo y después se diluyeron con agua hasta 25-30 mL. Los compuestos formulados se aplicaron utilizando una boquilla asistida por aire de abanico plano (Spraying Systems 122440) a 10 psi (69 kPa). Las plantas recibieron el pulverizado hasta que se produjo escorrentía en un rociador de mesa giratoria (publicación de patente EP-110617-A1). Todos los compuestos experimentales en este cribado se pulverizaron a 250 ppm y se replicaron tres veces. Después de la pulverización del compuesto de prueba, las unidades de prueba se mantuvieron durante 6 días en una cámara de crecimiento con un 50-60% de humedad relativa y a 28 °C durante el día y 24 °C durante la noche. A continuación, se retiraron las hojas y después se contaron las ninfas muertas y vivas para calcular el porcentaje de mortalidad.

De los compuestos estudiados, los siguientes dieron como resultado al menos un 80% de mortalidad: 7, 8, 16, 35, 40, 47, 52, 62, 65, 67, 68, 70, 85, 86, 88, 89, 100, 101, 122, 127 y 135.

PRUEBA I

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis), un ratón CD-1® (aproximadamente 30 g, macho, obtenido de Charles River Laboratories, Wilmington, MA) recibió por vía oral una dosis de un compuesto de prueba en una cantidad de 10 mg/kg solubilizada en propilenglicol/glicerol formal (60:40). Dos horas después de la administración oral del compuesto de prueba, se aplicaron aproximadamente de 8 a 16 pulgas adultas a cada ratón. A continuación, se evaluó la mortalidad de las pulgas 48 horas después de la aplicación de pulgas al ratón.

De los compuestos estudiados, los siguientes dieron como resultado al menos un 50% de mortalidad: 4, 5, 7, 8, 10, 12, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 27, 29, 30, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 44, 49, 50, 52, 54, 58, 59, 62, 65, 66, 67, 69, 70, 79, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 105, 113, 114, 115, 127, 132, 133, 135, 173 y 174.

PRUEBAJ

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis), un ratón CD-1® (aproximadamente 30 g, macho, obtenido de Charles River Laboratories, Wilmington, MA) recibió por vía oral una dosis de un compuesto de prueba en una cantidad de 10 mg/kg solubilizada en propilenglicol/glicerol formal (60:40). Veinticuatro horas después de la administración oral del compuesto de prueba, se aplicaron aproximadamente de 8 a 16 pulgas adultas a cada ratón. A continuación, se evaluó la mortalidad de las pulgas 48 horas después de la aplicación de pulgas al ratón.

De los compuestos estudiados, los siguientes dieron como resultado al menos un 50% de mortalidad: 4, 5, 12, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 23, 27, 29, 30, 34, 35, 37, 40, 49, 50, 52, 54, 58, 62, 65, 66, 68, 70, 79, 85, 86, 87, 88, 89, 91, 92, 98, 99, 100, 101, 102, 105, 113, 114, 127, 132, 133, 135, 173 y 174

PRUEBA K

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis), un ratón CD-1® (aproximadamente 30 g, macho, obtenido de Charles River Laboratories, Wilmington, MA) recibió por vía subcutánea una dosis de un compuesto de prueba en una cantidad de 10 mg/kg solubilizada en propilenglicol/glicerol formal (60:40). Dos horas después de la administración del compuesto de prueba, se aplicaron aproximadamente de 8 a 16 pulgas adultas a cada ratón. A continuación, se evaluó la mortalidad de las pulgas 48 horas después de la aplicación de pulgas al ratón.

De los compuestos estudiados, los siguientes dieron como resultado al menos un 50% de mortalidad: 4.

PRUEBA L

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis), se solubilizó un compuesto de prueba en acetona/agua (75:25) hasta una concentración de prueba final de 500 ppm. A continuación, se aplicaron 20 pL de la solución de 500 ppm a papel de filtro en el fondo de un tubo. Se permitió que el tubo se secara durante 3 h, después de lo cual se añadieron aproximadamente 10 pulgas adultas al tubo y se tapó el tubo. Se evaluó la mortalidad de las pulgas 48 horas después.

De los compuestos estudiados, los siguientes dieron como resultado al menos un 50% de mortalidad: 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 34, 35, 37, 40, 52, 58, 62 y 66.

PRUEBA M

Para evaluar el control de la garrapata de la fiebre recurrente (Ornithodoros turicata), se solubilizó un compuesto de prueba en propilenglicol/glicerol formal (60:40) y a continuación, se diluyó en sangre bovina hasta una concentración de prueba final de 30 ppm. La sangre tratada se colocó en un tubo y la parte superior del tubo se cubrió con una membrana. Se colocaron aproximadamente 5 ninfas de Ornithodoros turicata sobre la membrana y se permitió que se alimentaran de la sangre tratada hasta que estuvieron repletas por completo. A continuación, se evaluó la mortalidad de las garrapatas 48 horas después.

De los compuestos estudiados, los siguientes dieron como resultado al menos un 50% de mortalidad: 5, 15, 16 y 20. PRUEBA N

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis), se infestó un beagle de seis meses o más de edad con 100 pulgas adultas. Un día después, el beagle recibió una dosis por vía oral de un compuesto de prueba en una cantidad de 2,5 mg/kg solubilizado en propilenglicol/glicerol formal (60:40). El perro se volvió a infestar con 100 pulgas adultas 6, 13, 20 y 27 días después de la administración oral del compuesto de prueba. Se peinó al perro un día después de la administración oral del compuesto de prueba y de nuevo un día después de cada una de las infestaciones posteriores (es decir, 7, 14, 21 y 28 días después de la administración oral del compuesto de prueba) para retirar las pulgas. Se contaron las pulgas recogidas y se evaluó la mortalidad.

De los compuestos estudiados, los siguientes dieron como resultado al menos un 90% de mortalidad a lo largo de 29 días: 37, 40, 49, 52, 58, 62 y 66.

PRUEBA O

Para evaluar el control de la garrapata del perro americana (Dermacentor variabilis), un beagle de seis meses o más de edad recibió por vía oral una dosis de un compuesto de prueba en una cantidad de 2,5 mg/kg solubilizada en propilenglicol/glicerol formal (60:40). A continuación, el perro se infestó con 50 garrapatas de perro americanas adultas 2, 9, 16, 23 y 30 días después de la administración oral del compuesto de prueba. Se peinó al perro 2 días después de cada infestación (es decir, 4, 11, 18, 25 y 32 días después de la administración oral del compuesto de prueba) para retirar las garrapatas. Se contaron las garrapatas recogidas y se evaluó la mortalidad.

De los compuestos estudiados, los siguientes dieron como resultado al menos un 90% de mortalidad a lo largo de 32 días: 37 y 62.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de Fórmula 1a,

donde

R1 es halógeno, haloalquilo C¹-C² o haloalcoxi C¹-C²;

R2 es H, halógeno o ciano;

R3 es H, halógeno o CF³ ;

R4 es H, alquilcarbonilo C²-C⁷ o alcoxicarbonilo C²-C⁷ ; y

R5 es alquilo C¹-C⁶ o haloalquilo C¹-C⁶, cada uno sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente entre hidroxi, alcoxi C¹-C⁶ , alquiltio C¹-C⁶, alquilsulfinilo C¹-C⁶ , alquilsulfonilo C¹-C⁶ , alquilaminocarbonilo C²-C⁷ , dialquilaminocarbonilo C³-C⁹, haloalquilaminocarbonilo C²-C⁷ y halodialquilaminocarbonilo C³-C⁹.

2. Un compuesto que tiene la fórmula:

donde:

R4 es H, R1 es Cl, R2 es H, R3 es Cl y R5 se selecciona de uno de los grupos de la siguiente tabla:

(continuación)

R5 R5 R5

(continuación)

R5 R5 R5

nde:

R4 es H, R1 es Cl, R2 es F, R3 es Cl, o

R4 es H, R1 es Br, R2 es H y R3 es Br, o

R4 es H, R1 es CF³, R2 es H y R3 es F, o

R4 es H, R1 es CF³, R2 es H y R3 es CF³; y

R5 se selecciona de uno de los grupos de la siguiente tabla:

continuación

continuación

nde:

R⁴ es H, Ri es CF³, R² es H y R³ es Cl, o

R⁴ es H, Ri es CF³, R² es H y R³ es Br; y

R⁵ se selecciona de uno de los grupos de la siguiente tabla:

(continuación)

R5 R5 R5

CH2CH2CH(Me)OH CH2C(Me)2CH2S 02Me CH2CH2C(IV1e)2OH CH2C(O)NHCH2CH2F

CH2CH2SMe CH2C{0)NHCH2CH2CI

CH2CH2SEt CH2C(O)NHCH2CHF2

CH2CH2S(n-Pr) CH2C(O)NHCH2CF3

CH2CH2S(/-Pr) CH2C(O)NHCH2CH(Me)F

CH2CH2S(/-Bu) CH2C(0)NHCH2C{Me)2F

CH2CH2S(f-Bu) CH2C(O)NH(CH2)2CH2F

CH2CH(Me)SMe CH2C(0}NHCH2CH2CF3 CH2CH(CF3)SMe CH2C(0)NHCH2CHFCF3

CH2C(Me)2SMe CH2C(O)NHCH2CF2CF3

CH(Me)CH2SMe CH2C(0)NHCH(Me)CF3

C(Me)2CH2SMe CH2C(O)NHCH(CF3)2

CH{Et)CH2SMe CH2C(O)NHC(Me)2CF3

CH(i-Pr)CH2SMe CH2C(O)NHCH2CH(Me)CF3

CH(/-Bu)CH2SMe CH2C(O)NH(CH2)2CF2CF3 CH2CH2CH2SMe CH2C(O)NHCH2(CF2)2CF3 CH2CH2CH2SEt CH2C(0)NHCH(í-Pr)CF3

CH2CH2CH2S(/-Bu) CH(Me)C(0)NHCH2CH2F

CH2CH2CH2S(f-Bu) CH(Me)C(0)NHCH2CH2CI CH2CH2CH(Me)SMe CH(Me)C{0)NHCH2CHF2 CH2CH2CH(CF3)SMe CH(Me)C{0)NHCH2CF3 CH(Me)CH2CH2SMe CH{Me)C(0)NHCH2CH(Me)F CH(Et)CH2CH2SMe CH(Me)C{0)NHCH2C(Me)2F CH2CH(Me)CH2SMe CH(Me)C(0)NH(CH2)2CH2F CH2C(Me)2CH2SMe CH(Me)C(0)NHCH2CH2CF3 CH2CH2S(0)Me CH(Me)C(0)NHCH2CHFCF3 CH2CH2S(0)Et CH;(Me)C(0)NHCH2CF2CF3

CH2CH2S(0)(n-Pr) CH(Me)C(0)NHCH(Me)CF3

CH2CH2S(0)(/-Pr) CH(Me)C(0)NHCH(CF3)2

CH2CH2S(0)(/-Bu) CH(Me)C(0)NHC(Me)2CF3

CH2CH2S(0)(f-Bü) CH(Me)C(0)NHCH2CH(Me)CF3 CH2CH(Me)S(0)Me CH(Me)C(0)NH(CH2)2CF2CF3 CH2CH(CF3)S{0)Me CH(Me)C(O)NHCH2(CF2)2CF3 CH2C(Me)2S(0)Me CH(Me)C(0)NHCH(í-Pr)CF3 CH(Me)CH2S(0)Me C(Me)2C(0)NHCH2CH2F C(Me)2CH2S(0)Me C(Me)2C{0)NHCH2CH2CI CH(Et)CH2S(0)Me C(Me)2C(0)NHCH2CHF2

CH(/-Pr)CH2S(0)Me C(Me)2C(O)NHCH2CF3

CH(/-Bu)CH2S{0)Me C(Me)2C{0)NHCH2CH(Me)F CH2CH2CH2S(0)Me C(Me)2C(O)NHCH2C(Me)2F CH2CH2CH2S(0)Et C(Me)2C(O)NH(CH2)2CH2F CH2CH2CH2S(0)(/-Bu) C(Me)2C(0}NHCH2CH2CF3 CH2CH2CH2S(0)(f-Bu) C(Me)2C(O)NHCH2CHFCF3 CH2CH2CH(Me)S(0)Me C(Me)2C{0)NHCH2CF2CF3 CH2CH2CH(CF3)S(0)Me CH2CH(Me)CH2S(0)Me CH(Me)CH2CH2S(0)Me CH2C(Me)2CH2S{0)Me

CH(Et)CH2CH2S(0)Me

nde:

R4 es H, R1 es Cl, R2 y R3 son H, o

R4 es H, R1 es Cl, R2 es H y R3 es F, o

R4 es H, R1 y R2 son Cl y R3 es H, o

R4 es H, R1 y R3 son Cl y R2 es ciano, o

R4 es H, R1 es Br, R2 es H y R3 es F, o

R4 es H, R1 y R3 son Br, R2 es F; y

R5 se selecciona de uno de los grupos de la siguiente tabla:

nde:

R4 es H, R1, R2 y R3 son Cl, o

R4 es H, R1 es Br, R2 y R3 son H, o

R4 es H, R1 es Br, R2 es H y R3 es Cl, o

R4 es H, R1 es Br, R2 y R3 son Cl, o

R4 es H, R1 y R3 son Br y R2 es Cl, o

R4 es H, R1 es CF³, R2 y R3 son H; y

R5 se selecciona de uno de los grupos de la siguiente tabla:

H, R1 es OCF³, R2 es H y R3 es Br y R5 se selecciona de uno de los grupos de la siguiente tabla

(continuación)

R5 R5

CH2CH2CH(Me)SMe CH2C(Me)2CH2S 02Me CH2CH2CH(CF3)SMe CH(Me)CH 2CH2SMe CH2CH(Me)CH2SMe CH2C(Me)2CH2SMe CH2CH2S(0)Me

CH2CH2S(O)Et

nde R4 es H y R1, R2, R3 y R5 se definen como en la siguiente tabla

Compuesto R1 R2 R3 R5

2 Cl H Cl (S)-CH(/-Pr)C(0)NHCH2CF3 3 Cl H Cl (S)-CH(CH3)C(O)NHCH2CF3 9 Cl H Cl CH2CH2C{0)NHCH2CF3 16 Cl H Cl (R)-CH(CH3)C(O)NHCH2CF3 25 Cl H Cl CH2C(O)NHCH(CH2CH3)2 29 Cl H Cl (R)-CH(CH3)CH2SCH3 31 Cl H Cl (R)-CH(CH3)CH2OH

45 CF3 H H CH2C(OH)(CF3)CH3

46 c f 3 H H CH(CH2CH3)CH2OH 47 c f 3 H H CH(CH3)CH2OCH3 nde:

R1 es Cl, R2 es H, R3 es Cl, R4 es C(O)Me, o

R1 es Cl, R2 es H, R3 es Cl, R4 es CO²Me, o

R1 es Cl, R2 es H, R3 es Cl, R4 es CO²(t-Bu), o

R1 es Cl, R2 es F, R3 es Cl, R4 es C(O)Me, o

R1 es Cl, R2 es F, R3 es Cl, R4 es CO²Me, o

R1 es Cl, R2 es F, R3 es Cl, R4 es CO²(t-Bu), o

R1 es Br, R2 es H, R3 es Br, R4 es C(O)Me, o

R1 es Br, R2 es H, R3 es Br, R4 es CO²Me, o

R1 es Br, R2 es H, R3 es Br, R4 es CO²(t-Bu), o

R1 es CF³ , R2 es H, R3 es F, R4 es C(O)Me, o

R1 es CF³ , R2 es H, R3 es F, R4 es CO²Me, o

R1 es CF³ , R2 es H, R3 es F, R4 es CO²(t-Bu), o

R1 es CF³ , R2 es H, R3 es CF³, R4 es C(O)Me, o

R1 es CF³ , R2 es H, R3 es CF³, R4 es CO²Me, o

R1 es CF³ , R2 es H, R3 es CF³, R⁴ es CO²(t-Bu); y

R5 se define en la siguiente tabla

R5 R5 R5

CH2CH2SMe CH2C(0)NH(;-Pr) CH2C(O)NHCH2CH2CI CH2CH2S 02Me CH2C(O)NHCH2CF3

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

donde R1 es Cl, R2 es H y R3 es Cl, o

R1 es Cl, R2 es F y R3 es Cl, o

R1 es Br, R2 es H y R3 es Br, o

R1 es CF³ , R2 es H y R3 es F, o

R1 es CF³ , R2 es H y R3 es CF³ ; y

R5 se selecciona de uno de los grupos de la siguiente tabla:

o donde R1 y R3 son Cl, R2 es H y R5 es (R)-CH(CHa)CH²SCH³.

4. Una composición para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de cualquiera de las Reivindicaciones 1-3 y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en surfactantes, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo dicha composición además opcionalmente al menos un compuesto o agente con actividad biológica adicional.

5. La composición para controlar una plaga de invertebrados de acuerdo con la Reivindicación 4, que comprende además al menos un compuesto o agente con actividad biológica adicional.

6. La composición para controlar una plaga de invertebrados de acuerdo con la Reivindicación 5, donde el al menos un compuesto o agente con actividad biológica adicional se selecciona del grupo que consiste en abamectina, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acrinatrina, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfós-metilo, bifentrina, bifenazato, bistriflurón, borato, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-W-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, buprofezina, cadusafós, carbarilo, carbofurano, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazurón, clorpirifós, clorpirifós-metilo, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciflumetofeno, ciflutrina, betaciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurón, diazinón, dieldrina, diflubenzurón, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefurano, diofenolán, emamectina, endosulfán, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxurón, fluvalinato, tau-fluvalinato, fonofós, formetanato, fostiazato, halofenozida, hexaflumurón, hexitiazox, hidrametilnón, imidacloprid, indoxacarb, jabones insecticidas, isofenfós, lufenurón, malatión, metaflumizona, metaldehído, metamidofós, metidatión, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxicloro, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, noviflumurón, oxamilo, paratión, paratión-metilo, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidón, pirimicarb, profenofós, proflutrina, propargita, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridabeno, piridalilo, pirifluquinazón, piriprol, piriproxifeno, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, sulprofós, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzurón, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfón, triflumurón, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, bacterias entomopatógenas, virus entomopatógenos y hongos entomopatógenos.

7. La composición para controlar una plaga de invertebrados de acuerdo con la Reivindicación 5, donde el al menos un compuesto o agente con actividad biológica adicional se selecciona del grupo que consiste en abamectina, acetamiprid, acrinatrina, amitraz, avermectina, azadiractina, bifentrina, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-W-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, buprofezina, cadusafós, carbarilo, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifós, clotianidina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambdacihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfán, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flufenoxurón, fluvalinato, formetanato, fostiazato, hexaflumurón, hidrametilnón, imidacloprid, indoxacarb, lufenurón, metaflumizona, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, oxamilo, pimetrozina, piretrina, piridabeno, piridalilo, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, tebufenozida, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tralometrina, triazamato, triflumurón, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, todas las cepas de Bacillus thuringiensis y todas las cepas de nucleopolihidrosisvirus.

8. Una composición que comprende un compuesto de cualquiera de las Reivindicaciones 1-3 y al menos un portador aceptable en la práctica veterinaria, comprendiendo dicha composición además opcionalmente al menos un compuesto activo como parasiticida adicional;

preferentemente donde el al menos un compuesto activo como parasiticida adicional es un antihelmíntico;

o preferentemente donde el al menos un compuesto activo como parasiticida adicional se selecciona del grupo que consiste en abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, selamectina, milbemicina, moxidectina y pirantel.

9. La composición de acuerdo con la Reivindicación 8 que comprende además al menos un compuesto activo como parasiticida adicional, donde el al menos un compuesto activo como parasiticida adicional se selecciona del grupo que consiste en abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, selamectina, milbemicina, moxidectina y pirantel.

10. La composición de la Reivindicación 8 en una forma para administración oral, administración tópica o administración parenteral.

11. Un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad eficaz desde un punto de vista biológico de un compuesto de cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3, con la condición de que el método no sea un método de tratamiento del cuerpo humano o animal.

12. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-3 para su uso en un método para proteger a un animal de una plaga parasitaria de invertebrados, comprendiendo el método administrar al animal una cantidad eficaz como parasiticida del compuesto.

13. El compuesto para su uso de acuerdo con la Reivindicación 12, donde la cantidad eficaz como parasiticida del compuesto se administra por vía oral, vía parenteral o mediante inyeción o por vía tópica.

14. El compuesto para su uso de acuerdo con la Reivindicación 12, donde el animal que se va a proteger es un mamífero, ave o pez; preferentemente donde el animal que se va a proteger es ganado, un canino o un felino; y también preferentemente donde la plaga parasitaria de invertebrados es un ectoparásito o un artrópodo.

15. El compuesto para su uso de acuerdo con la Reivindicación 12, donde la plaga parasitaria de invertebrados es una mosca, mosquito, ácaro, garrapata, piojo, pulga, gusano, chinche o vinchuca y, preferentemente, donde el animal es un gato o un perro y la plaga parasitaria de invertebrados es una pulga, garrapata o ácaro.