ES2462499T3

ES2462499T3 - Mezclas de plaguicidas mesoiónicos

Info

Publication number: ES2462499T3
Application number: ES10739459.5T
Authority: ES
Inventors: Caleb William Holyoke Jr; Wenming Zhang; My-Hanh Thi Tong
Original assignee: EI Du Pont de Nemours and Co
Current assignee: EIDP Inc
Priority date: 2009-08-05
Filing date: 2010-08-03
Publication date: 2014-05-23
Anticipated expiration: 2030-08-03
Also published as: US9314025B2; US20140187776A1; UA107804C2; EP2461685A2; US20120115722A1; TWI508658B; JP5651695B2; IN2012DN00573A; MA33562B1; SI2461685T1; ME01897B; JP2013501065A; AU2010279591A1; WO2011017351A3; PL2461685T3; BR112012002488B1; CA2768702C; DK2461685T3; AR077790A1; TN2012000033A1

Abstract

Una composición que comprende (a) al menos un compuesto seleccionado de los compuestos de Fórmula 1, sus N-óxidos y sales, **(Ver fórmula)** en donde R1 es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3, o piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente de R3; R2 es haloalquilo de C1–C4; o tiazolilo, piridinilo o pirimidinilo, cada uno sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo de C1–C4; cada R3 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1–C4, alcoxi de C1–C4, haloalcoxi de C1–C4, C (R4) >=NOR4 o Q; cada R4 es independientemente alquilo de C1–C4; Z es CH>=CH o S; y cada Q es independientemente fenilo o piridinilo, cada uno sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1– C4, alcoxi de C1–C4 y haloalcoxi de C1–C4; y (b) al menos un agente para el control de plagas de invertebrados seleccionado del grupo que consiste en: abamectina, acetamiprid, amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezina, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprol, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gammacihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurán, diofenolán, emamectina, ensodulfán, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flufenoxurón, hexaflumurón, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenurón, metaflumizona, metomilo, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, oxamilo, fosmet, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalilo, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, tebufenozida, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triflumurón, delta-endotoxinas del Bacillus thuringiensis, todas las cepas del Bacillus thuringiensis y todas las cepas de los virus de la polihidrosis nuclear; siempre que (a) cuando R1 es fenilo no sustituido y R2 es CF3, entonces Z es S; (b) cuando R1 es 2-fluorofenilo y R2 es 2-cloro-5-tiazolilo, entonces Z es S; y (c) cuando R1 es 2-fluorofenilo o 3- (trifluorometoxi) fenilo y R2 es 6cloro-3-piridinilo, entonces Z es CH>=CH.

Description

Mezclas de plaguicidas mesoiónicos

Campo de la invención

Esta invención se refiere a mezclas de plaguicidas que comprenden ciertos compuestos de pirimidinio, sus N-óxidos y

5 sales, y al menos otro agente para el control de plagas de invertebrados, adecuadas para usos agronómicos, no agronómicos y para la salud de animales y a métodos de su uso para el control de plagas de invertebrados, tales como artrópodos, tanto en ambientes agronómicos como no agronómicos, y para el tratamiento de infecciones por parásitos en animales o infestaciones en el ambiente general.

Antecedentes de la invención

10 El control de plagas de invertebrados es muy importante para obtener cultivos altamente eficientes. Los daños causados por plagas de invertebrados a cosechas agronómicas en crecimiento y almacenadas pueden causar una disminución significativa de la productividad y de ese modo ocasionar mayores costos para el consumidor. También es importante controlar las plagas de invertebrados en silvicultura, cultivos de invernaderos, plantas ornamentales, cultivos de viveros, productos alimentarios y de fibras almacenados, ganado, hogares, pastos, productos de madera y en la

15 salud pública. Existe un gran número de productos que están comercialmente disponibles para estos fines, pero persiste la necesidad de contar con nuevos compuestos que sean más eficaces, menos costosos, menos tóxicos, más seguros para el hábitat o que tengan distintos sitios de acción.

El control de parásitos en animales es esencial para la salud de estos, particularmente, en las áreas de producción de alimentos y animales de compañía. Los métodos de tratamiento y control parasitario existentes se ven

20 comprometidos debido a la resistencia cada vez mayor a muchos de los parasiticidas disponibles actualmente en el mercado. Por ello es imprescindible descubrir formas más eficaces para controlar parásitos en animales.

La patente de los Estados Unidos Nº 5.151.427 describe compuestos mesoiónicos de pirimidinio de la Fórmula i como antihelmínticos

25 en donde, entre otros, R1 y R2 son independientemente alquilo de C1–C6, R3 es un anillo heteroaromático de 6 miembros, y R4 y R5 son independientemente hidrógeno o alquilo de C1–C4.

Las mezclas de la presente invención no se describen en dicha publicación.

Sumario de la invención

Esta invención se refiere a una composición que comprende: (a) al menos un compuesto seleccionado de los 30 compuestos de Fórmula 1 (incluyendo todos los estereoisómeros), sus N-óxidos y sales,

en donde

R1 es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3, o piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente de R3;

R2 es haloalquilo de C1–C4; o tiazolilo, piridinilo o pirimidinilo, cada uno sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo de C1–C4;

cada R3 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1–C4, alcoxi de C1–C4, haloalcoxi de C1–C4, C(R4)=NOR4 o Q;

cada R4 es independientemente alquilo de C1–C4;

Z es CH=CH o S; y

cada Q es independientemente fenilo o piridinilo, cada uno sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1–C4, alcoxi de C1–C4 y haloalcoxi de C1–C4;

y

(b) al menos un agente para el control de plagas de invertebrados seleccionado del grupo que consiste en: abamectina, acetamiprid, amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezina, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprol, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gammacihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurán, diofenolán, emamectina, ensodulfán, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flufenoxurón, hexaflumurón, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenurón, metaflumizona, metomilo, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, oxamilo, fosmet, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalilo, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, tebufenozida, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triflumurón, delta-endotoxinas del Bacillus thuringiensis, todas las cepas del Bacillus thuringiensis y todas las cepas de los virus de la polihidrosis nuclear.

Esta invención se refiere también a una composición antes mencionada, en donde el componente (a) se selecciona de al menos un compuesto de Fórmula 1 (incluyendo todos los estereoisómeros).

Esta invención se refiere también a las composiciones descritas anteriormente, y más aún en la presente memoria, siempre que (a) cuando R1 es fenilo no sustituido y R2 es CF3, entonces Z es S; (b) cuando R1 es 2fluorofenilo y R2 es 2-cloro-5-tiazolilo, entonces Z es S; y (c) cuando R1 es 2-fluorofenilo o 3-(trifluorometoxi)fenilo y R2 es 6-cloro-3-piridinilo, entonces Z es CH=CH.

Esta invención proporciona también una composición que comprende cualquiera de las composiciones descritas anteriormente y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. En una realización, esta invención proporciona también una composición para controlar una plaga de invertebrados que comprende la composición descrita anteriormente y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo además dicha composición al menos un compuesto biológicamente activo adicional.

Esta invención se refiere también a una composición que comprende: (a) al menos un compuesto seleccionado de compuestos de Fórmula 1, sus N-óxidos y sales,

en donde

cada R4 es independientemente alquilo de C1–C4;

Z es CH=CH o S; y

y al menos un compuesto o agente biológicamente activo adicional seleccionado del grupo que consiste en:

(b): al menos un agente para el control de plagas de invertebrados seleccionado del grupo que consiste en: abamectina, acetamiprid, amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezina, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprol, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gammacihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurán, diofenolán, emamectina, ensodulfán, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flufenoxurón, hexaflumurón, hidrametilnón, imidacloprid, indoxacarb, lufenurón, metaflumizona, metomilo, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, oxamilo, fosmet, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalilo, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, tebufenozida, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triflumurón, delta-endotoxinas del Bacillus thuringiensis, todas las cepas del Bacillus thuringiensis y todas las cepas de los virus de la polihidrosis nuclear; y

(c): al menos un fungicida;

siempre que cuando el al menos un compuesto o agente biológicamente activo adicional se selecciona del grupo

(b): y (i) cuando R1 es fenilo no sustituido y R2 es CF3, entonces Z es S; (ii) cuando R1 es 2-fluorofenilo y R2 es 2cloro-5-tiazolilo, entonces Z es S; y (iii) cuando R1 es 2-fluorofenilo o 3-(trifluorometoxi)fenilo y R2 es 6-cloro-3piridinilo, entonces Z es CH=CH.

Esta invención proporciona además una composición para proteger un animal de una plaga de parásitos invertebrados que comprende cualquiera de las composiciones descritas anteriormente y al menos un vehículo.

Esta invención proporciona un método no terapéutico para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su hábitat con una cantidad biológicamente eficaz de cualquiera de las composiciones antes mencionadas.

Esta invención proporciona también un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su hábitat con una cantidad biológicamente eficaz de cualquiera de las composiciones antes mencionadas, en donde el hábitat es una planta.

Esta invención proporciona también un método no terapéutico para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su hábitat con una cantidad biológicamente eficaz de cualquiera de las composiciones antes mencionadas, en donde el hábitat es un animal.

Esta invención proporciona también un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su hábitat con una cantidad biológicamente eficaz de cualquiera de las composiciones antes mencionadas, en donde el hábitat es una semilla.

Esta invención proporciona también un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su hábitat con una cantidad biológicamente eficaz de cualquiera de las composiciones antes mencionadas, en donde el hábitat es una semilla revestida con las composiciones antes mencionadas, que comprende el compuesto de la reivindicación 1 y opcionalmente un formador de película o agente adhesivo.

Esta invención proporciona también un método para proteger una semilla de una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la semilla con cualquiera de las composiciones descritas anteriormente. Esta invención se refiere también a la semilla tratada.

Esta invención proporciona además un método no terapéutico para tratar, prevenir, inhibir y/o matar ectoparásitos y/o endoparásitos que comprende administrar a un animal y/o sobre él una cantidad eficaz como parasiticida de cualquiera de las composiciones descritas anteriormente. Esta invención se refiere también a dicho método en donde una cantidad eficaz como parasiticida de cualquiera de las composiciones descritas anteriormente se administra a un hábitat (por ejemplo, un establo o un manta) en el que reside el animal.

Esta invención se refiere también a compuestos de Fórmula 1 seleccionados del grupo que consiste en:

sal interna de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-etoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metilfenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-(5-pirimidinilmetil)-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il)-4H-pirido[1,2a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; y

sal interna de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio.

Detalles de la invención

Como se usa en la presente memoria, los términos “comprende”, “que comprende”, “incluye”, “que incluye”, “tiene”, “que tiene”, “contiene”, “que contiene”, “caracterizado por” o cualquier otra de sus variaciones, pretenden cubrir una inclusión no exclusiva, sometida a cualquier limitación explícitamente indicada. Por ejemplo, una composición, una mezcla, un proceso o un método que comprenda una lista de elementos no están limitados necesariamente solo a esos elementos, sino que puede incluir otros elementos que no estén expresamente enumerados o sean inherentes a dicha composición, mezcla, proceso o método.

La frase de transición “que consiste en” excluye cualquier elemento, etapa o ingrediente no especificado. En las reivindicaciones, dicha frase limitará la reivindicación a la inclusión de materiales diferentes a los citados excepto las impurezas usualmente asociadas a ellos. Cuando la frase “que consiste en” aparece en una cláusula del cuerpo de una reivindicación, en lugar de inmediatamente después del preámbulo, dicha frase limita solamente el elemento que se expone en esa cláusula; otros elementos no están excluidos de la reivindicación como un todo.

La frase de transición “que consiste esencialmente en” se usa para definir una composición o método que incluye materiales, etapas, características, componentes o elementos, además de los descritos literalmente, siempre y cuando estos materiales, etapas, características, componentes o elementos adicionales no afecten materialmente a la(s) característica(s) básica(s) y nueva(s) de la invención reivindicada. El término “que consiste esencialmente en” ocupa un punto medio entre “que comprende” y “que consiste en”.

Cuando los solicitantes han definido una invención o una de sus porciones con un término abierto, tal como “que comprende”, se debe entender fácilmente que (a menos que se indique de cualquier otra forma) la descripción debe interpretarse como que también describe dicha invención usando de los términos “que consiste esencialmente en” o “que consiste en”.

Además, a menos que se especifique expresamente lo contrario, “o” se refiere a un "o" incluyente y no excluyente. Por ejemplo, una condición A o B se cumple por uno cualquiera de lo siguiente: A es verdadero (o está presente) y B es falso (o no está presente), A es falso (o no está presente) y B es verdadero (o está presente), y tanto A como B son verdaderos (o están presentes).

Además, los artículos indefinidos “un(a)” y “unos(as)” que preceden a un elemento o componente de la invención se pretende que no sean restrictivos con respecto al número de casos (es decir, apariciones) del elemento o componente. Por consiguiente, “un(a)” o “unos(as)” deben interpretarse que incluyen uno o al menos uno, y la forma singular de la palabra del elemento o componente incluye también el plural, a menos que el número obviamente indique que es singular.

Como se usa en la presente descripción, el término “plaga de invertebrados” incluye artrópodos, gastrópodos y nemátodos de importancia económica como plagas. El término “artrópodo” incluye insectos, ácaros, arañas, escorpiones, centípedos, milípedos, cochinillas y sínfilos. El término “gastrópodo” incluye caracoles, babosas y otros estilomatóforos. El término “nemátodo” se refiere a un organismo vivo del Philum Nematoda. El término “helmintos” incluye lombrices intestinales, gusanos del corazón, nemátodos fitófagos (Nematoda), tremátodos (Tematoda), acantocéfalos y tenias (Cestoda).

En el contexto de esta descripción “control de plagas de invertebrados” significa la inhibición del desarrollo de plagas de invertebrados (que incluye mortalidad, reducción de la alimentación y/o alteración del apareamiento), y se definen análogamente expresiones relacionadas.

El término “agronómico” se refiere a la producción de cultivos en campo, tales como para alimentos y fibras, e incluye el cultivo de maíz, soja y otras legumbres, arroz, cereales (por ejemplo, trigo, avena, cebada, centeno, arroz y maíz), verduras de hojas (por ejemplo, lechuga, repollo y otros cultivos de coles), vegetales de aspecto de frutos (por ejemplo, tomates, pimientos, berenjenas, crucíferas y cucurbitáceas), patatas, batatas, uvas, algodón, frutos de árboles (por ejemplo, frutas de pepita, de hueso y cítricos), frutos pequeños (bayas, cerezas) y otros cultivos especializados (por ejemplo, colza, girasol y olivos).

El término “no agronómico” se refiere a otros cultivos distintos de los cultivos en campo, tales como cultivos hortícolas (por ejemplo, plantas de invernadero, de viveros u ornamentales no cultivadas en un campo), estructuras residenciales, agrícolas, comerciales e industriales, pastos (por ejemplo, granja de pastos, pastizales, campos de golf, prados, campos de deportes, etc.), productos de madera, aplicaciones en productos almacenados, agrosilvicultura y gestión de vegetación, aplicaciones en salud pública (es decir, de los seres humanos) y salud animal (por ejemplo, animales domésticos, tales como mascotas, ganado y aves de corral, animales no domésticos, tales como animales de caza).

Las aplicaciones no agronómicas incluyen proteger a un animal contra una plaga de invertebrados parásítos administrando una cantidad eficaz como parasiticida (es decir, biológicamente eficaz) de un compuesto de la invención, típicamente en forma de una composición formulada para uso veterinario, al animal que se ha de proteger. Cuando se hace referencia en la descripción y reivindicaciones de la presente memoria, los términos “parasiticida” y “eficaz como parasiticida” se refieren a los efectos que pueden observarse en una plaga de invertebrados parásitos para proporcionar a un animal protección frente a la plaga. Los efectos parasiticidas se refieren, típicamente, a la disminución de la aparición o actividad de la plaga de invertebrados parásitos objetivo. Dichos efectos sobre la plaga incluyen necrosis, muerte, crecimiento retardado, movilidad disminuida o capacidad reducida para permanecer sobre o en el animal hospedante, alimentación reducida e inhibición de la reproducción. Estos efectos sobre las plagas de invertebrados parásitos permiten controlar (que incluye prevenir, reducir o eliminar) la infección o infestación parasitaria del animal.

En las menciones anteriores, el término “alquilo”, usado solo o en palabras compuestas, tales como “haloalquilo”, incluye alquilo de cadena lineal o ramificada, tal como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o los distintos isómeros de butilo.

El término “halógeno”, ya sea solo o en palabras compuestas, tales como “haloalquilo”, incluye flúor, cloro, bromo o yodo. Además, cuando se usa en palabras compuestas, tales como “haloalquilo”, dicho alquilo puede estar parcial o totalmente sustituido con átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes. Los ejemplos de “haloalquilo” incluyen CF3, CH2Cl, CH2CF3 y CCl2CF3.

“Alcoxi” incluye, por ejemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi y los diferentes isómeros de butoxi. “Haloalcoxi” se define similarmente a “haloalquilo”; ejemplos de “haloalcoxi” incluyen OCF3, OCH2Cl, OCH2CF3 y OCCl2CF3.

El sustituyente R3C(R4)=NOR4 representa una oxima que tiene una de las dos estructuras regioisómeras mostradas a continuación.

El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente se indica por el prefijo “Ci–Cj”, en donde i y j son números de 1 a 4. Por ejemplo, alquilo de C1–C4 designa desde el metilo hasta el butilo.

Cuando un radical (por ejemplo, fenilo o piridinilo en la definición de R1) está sustituido opcionalmente con los sustituyentes enumerados con el número de sustituyentes establecido (por ejemplo, “hasta 5”), entonces el radical puede estar no sustituido o sustituido con un número de sustituyentes que puede variar hasta el número más alto establecido (por ejemplo, “5”), y los sustituyentes unidos se seleccionan independientemente de los sustituyentes enumerados.

El término “no sustituido” en relación con un grupo, tal como un anillo, significa que el grupo no tiene ningún sustituyente distinto de su única o más uniones al resto de la Fórmula 1. El término “sustituido opcionalmente” significa que el número de sustituyentes puede ser cero. A menos que se indique de otra manera, los grupos sustituidos opcionalmente pueden estar sustituidos con tantos sustituyentes opcionales como se puedan acomodar mediante el reemplazo de un átomo de hidrógeno por un sustituyente no hidrógeno en cualquier átomo de carbono o nitrógeno disponible. Usualmente, el número de sustituyentes opcionales (cuando están presentes) varía de 1 a 3.

El número de sustituyentes opcionales se puede restringir mediante una limitación expresa. Por ejemplo, la frase “sustituido opcionalmente con hasta 5 sustituyentes” significa que 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes pueden estar presentes (si lo permite el número de puntos de conexión potenciales). Cuando un intervalo especificado por el número de sustituyentes excede el número de posiciones disponibles para los sustituyentes en un anillo, el extremo actual más alto del intervalo se reconoce como el número de posiciones disponibles.

En la técnica se conoce una amplia variedad de métodos de síntesis para permitir la preparación de los anillos heterocíclicos aromáticos; para una revisión exhaustiva véase el conjunto de ocho volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees, editores en jefe, Pergamon Press, Oxford, 1984 y la serie de doce volúmenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. V. Scriven, editores en jefe, Pergamon Press, Oxford, 1996.

Los compuestos de Fórmula 1 son sales internas mesoiónicas. Las “sales internas”, también conocidas en la técnica como “iones híbridos”, son moléculas eléctricamente neutras pero que portan cargas formales positivas y negativas en átomos diferentes en cada estructura de enlace de valencia de acuerdo con la teoría del enlace de valencia. Además, la estructura molecular de los compuestos de Fórmula 1 puede ser representada por las seis estructuras de enlace de valencia mostradas a continuación, estando colocadas cada una de las cargas formales positivas y negativas sobre diferentes átomos. Debido a esta resonancia, los compuestos de Fórmula 1 también se describen como “mesoiónicos”. Aunque en aras de simplicidad, la estructura molecular de Fórmula 1 se representa en la presente memoria como una estructura de enlace de valencia sencilla, entendiéndose que esta estructura de enlace de valencia particular es representativa de las seis estructuras de enlace de valencia relevantes para la unión en las moléculas de los compuestos de Fórmula 1. Por lo tanto, la referencia a la Fórmula 1 en la presente descripción se refiere a las seis estructuras de enlaces de valencias aplicables y otras estructuras (por ejemplo, teoría de orbitales moleculares) a menos que se especifique de cualquier otra forma.

Los compuestos de Fórmula 1 pueden estar en forma de uno o más estereoisómeros. Los diversos estereoisómeros incluyen enantiómeros, diastereoisómeros, atropisómeros e isómeros geométricos. Un experto en la técnica comprenderá que un estereoisómero puede ser más activo y/o puede presentar efectos beneficiosos cuando está enriquecido con respecto al (a los) otro(s) estereoisómero(s) o cuando está separado del (de los) otro(s) estereoisómero(s). Además, el experto en la técnica sabrá cómo separar, enriquecer y/o preparar selectivamente dichos estereoisómeros. Los compuestos de la presente invención pueden estar presentes en forma de una mezcla de estereoisómeros, como estereoisómeros individuales o como una forma ópticamente activa.

Los compuestos de Fórmula 1 pueden estar en forma de uno o más isómeros conformacionales debido a la rotación restringida de enlaces causada por impedimento estérico. Por ejemplo, un compuesto de Fórmula 1, en donde R1 es fenilo sustituido en la posición orto con un grupo alquilo con impedimento estèrico (por ejemplo, isopropilo) puede existir como dos rotámeros debido a la rotación restringida alrededor del enlace del anillo de pirimidinio R1. Esta invención comprende mezclas de isómeros conformacionales. Además, esta invención incluye compuestos que están enriquecidos en un confórmero respecto de otros.

Los compuestos seleccionados de Fórmula 1 (incluyendo todos los estereoisómeros, sus N-óxidos y sus sales) están típicamente en más de una forma, y así, la Fórmula 1 incluye todas las formas cristalinas y no cristalinas de los compuestos que representa la Fórmula 1. Las formas no cristalinas incluyen realizaciones que son sólidas, tales como ceras y gomas, así como también realizaciones que son líquidas, como soluciones y masas fundidas. Las formas cristalinas incluyen realizaciones que representan esencialmente un tipo de cristal único y realizaciones que representan un mezcla de polimorfos (es decir, diferentes tipos cristalinos). El término “polimorfo” se refiere a una forma cristalina particular de un compuesto químico que puede cristalizar en diferentes formas cristalinas, teniendo estas formas diferentes disposiciones y/o conformaciones de las moléculas en el retículo cristalino. Aunque los polimorfos pueden tener la misma composición química, también pueden diferir en su composición debido a la presencia o ausencia de agua u otras moléculas co-cristalizadas, las cuales pueden estar débilmente o fuertemente enlazadas en retículo. Los polimorfos pueden diferir en propiedades químicas, físicas y biológicas según la forma, la densidad, la dureza, el color, la estabilidad química, el punto de fusión, la higroscopicidad, la suspensibilidad, la velocidad de disolución y la disponibilidad biológica de los cristales. Un experto en la técnica apreciará que un polimorfo de un compuesto representado por la Fórmula 1 puede exhibir efectos beneficiosos (por ejemplo, idoneidad para la preparación de formulaciones útiles, comportamiento biológico mejorado) en relación a otro polimorfo o una mezcla de polimorfos del mismo compuesto representado por la Fórmula 1. La preparación y aislamiento de un polimorfo particular de un compuesto representado por la Fórmula 1 puede obtenerse por métodos conocidos por los expertos en la técnica, incluyendo, por ejemplo, la cristalización que usa disolventes y temperaturas seleccionados.

Un experto en la técnica apreciará que no todos los heterociclos que contienen nitrógeno pueden formar Nóxidos, ya que el nitrógeno requiere un único par de electrones disponible para oxidación para formar el óxido; un experto en la técnica reconocerá los heterociclos que contienen nitrógeno que pueden formar N-óxidos. Los métodos de síntesis para preparar N-óxidos de heterociclos son muy conocidos por los expertos en la técnica e incluyen la oxidación de heterociclos con peroxiácidos, tales como ácido peracético y 3-cloroperbenzoico (MCPBA), peróxido de hidrógeno, hidroperóxidos de alquilo, tales como hidroperóxido de t-butilo, perborato de sodio y dioxiranos, tal como dimetildioxirano. Estos métodos para la preparación de N-óxidos han sido descritos y analizados ampliamente en la bibliografía, véase, por ejemplo: T. L. Gilchrist en Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler and B. Stanovnik en Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp. 18-20, A. J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett and B. R. T. Keene en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp. 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler and B. Stanovnik en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp. 285-291, A. R. Katritzky and

A. J. Boulton, Eds., Academic Press; y G. W. H. Cheeseman and E. S. G. Werstiuk en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp. 390-392, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

Un experto en la técnica reconocerá que debido al medioambiente y bajo condiciones fisiológicas, las sales de los compuestos químicos están en equilibrio con sus correspondientes formas no salinas y las sales comparten la utilidad biológica de las formas no salinas. Así, una amplia variedad de sales de los compuestos de Fórmula 1 son útiles para el control no terapéutico de plagas de invertebrados y parásitos animales (es decir, son adecuadas para su uso en salud animal). Las sales de los compuestos de Fórmula 1 incluyen sales de adición de ácidos con ácidos inorgánicos u orgánicos, tales como ácidos bromhídrico, clorhídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malónico, oxálico, propiónico, salicílico, tartárico, 4-toluenosulfónico o valérico. Por consiguiente, la presente invención comprende compuestos seleccionados de Fórmula 1, sus N-óxidos y sales.

Las realizaciones de la presente invención, tal como se describen en el apartado Sumario de la invención, incluyen las que se describen a continuación. En las siguientes realizaciones, la Fórmula 1 incluye estereoisómeros, sus N-óxidos y sus sales y, la referencia a “un compuesto de Fórmula 1” incluye las definiciones de los sustituyentes que se especifican en el apartado Sumario de la invención, salvo otras definiciones en las realizaciones.

Realización 1. La composición descrita en el Sumario de la invención, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde R1 es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3, o piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R3.

Realización 2. La composición de la realización 1, en donde R1 es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3.

Realización 2a. La composición de la realización 2, en donde R1 es fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3.

Realización 2b. La composición de la realización 2a, en donde R1 es fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3 distintos de Q.

Realización 2c. La composición de la realización 2a, en donde R1 es fenilo sustituido con un sustituyente seleccionado de Q y opcionalmente hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R3 distintos de

Q.

Realización 2d. La composición de la realización 2c, en donde Q es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1–C4, alcoxi de C1–C4 y haloalcoxi de C1–C4.

Realización 2e. La composición de la realización 2c, en donde Q es piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1–C4, alcoxi de C1–C4 y haloalcoxi de C1–C4.

Realización 2f. La composición de la realización 2d, en donde Q es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y haloalquilo de C1–C4.

Realización 2g. La composición de la realización 2e, en donde Q es piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y haloalquilo de C1–C4.

Realización 3. La composición de la realización 1, en donde R1 es piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R3.

Realización 3a. La composición de la realización 3, en donde R1 es piridinilo sustituido con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R3.

Realización 3b. La composición de la realización 3a, en donde R1 es piridinilo sustituido con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R3 distintos de Q.

Realización 3c. La composición de la realización 3a, en donde R1 es piridinilo sustituido con un sustituyente seleccionado de Q y opcionalmente un sustituyente seleccionado de R3 distinto de Q.

Realización 3d. La composición de la realización 3c, en donde Q es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1–C4, alcoxi de C1–C4 y haloalcoxi de C1–C4.

Realización 3e. La composición de la realización 3c, en donde Q es piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1–C4, alcoxi de C1–C4 y haloalcoxi de C1–C4.

Realización 3f. La composición de la realización 3d, en donde Q es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno o haloalquilo de C1–C4.

Realización 3g. La composición de la realización 3e, en donde Q es piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno o haloalquilo de C1–C4.

Realización 3h. La composición de la realización 3, en donde cada R3 es independientemente halógeno, alquilo de C1–C2, haloalquilo de C1–C2, alcoxi de C1–C2, haloalcoxi de C1–C2 o Q.

Realización 3i. La composición de la realización 3h, en donde cada R3 es independientemente halógeno o haloalquilo de C1–C2.

Realización 4. La composición descrita en el Sumario de la invención o cualquiera de las realizaciones 1 a 3g, en donde cada R3 es independientemente halógeno, alquilo de C1–C2, haloalquilo de C1–C2, alcoxi de C1–C2 o haloalcoxi de C1–C2.

Realización 4a. La composición de la realización 4, en donde cada R3 es independientemente halógeno o haloalquilo de C1–C2.

Realización 4b. La composición de la realización 4a, en donde cada R3 es independientemente halógeno.

Realización 5. La composición descrita en el Sumario de la invención o cualquiera de las realizaciones 1 a 4b, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde R2 es haloalquilo de C1–C4.

Realización 5a. La composición de la realización 5, en donde R2 es haloalquilo de C1–C2.

Realización 5b. La composición de la realización 5a, en donde R2 es CH2CF3.

Realización 6. La composición descrita en el Sumario de la invención o cualquiera de las realizaciones 1 a 4b, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde R2 es tiazolilo, piridinilo o pirimidinilo, cada uno sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo de C1–C4.

Realización 6a. La composición descrita en el Sumario de la invención o cualquiera de las realizaciones 1 a 4b, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde R2 es tiazolilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo de C1–C4.

Realización 6b. La composición de la realización 6a, en donde R2 es tiazolilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno.

Realización 6c. La composición de la realización 6b, en donde R2 es tiazolilo sustituido opcionalmente con Cl.

Realización 6d. La composición de la realización 6c, en donde R2 es 2-cloro-5-tiazolilo.

Realización 7. La composición descrita en el Sumario de la invención o cualquiera de las realizaciones 1 a 4b, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde R2 es piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo de C1–C4.

Realización 7a. La composición de la realización 7, en donde R2 es piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno.

Realización 7b. La composición de la realización 7a, en donde R2 es piridinilo sustituido opcionalmente con Cl.

Realización 7c. La composición de la realización 7b, en donde R2 es 6-cloro-3-piridinilo.

Realización 8. La composición descrita en el Sumario de la invención o cualquiera de las realizaciones 1 a 4b, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde R2 es pirimidinilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo de C1–C4.

Realización 8a. La composición de la realización 8, en donde R2 es pirimidinilo sustituido opcionalmente con alquilo de C1–C4.

Realización 8b. La composición de la realización 8a, en donde R2 es pirimidinilo sustituido opcionalmente con CH3.

Realización 8c. La composición de la realización 8b, en donde R2 es 2-metil-5-pirimidinilo.

Realización 8d. La composición de la realización 8b, en donde R2 es 5-pirimidinilo.

Realización 9. La composición descrita en el Sumario de la invención o cualquiera de las realizaciones 1 a 8d, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde Z es CH=CH.

Realización 10. La composición descrita en el Sumario de la invención o cualquiera de las realizaciones 1 a 8d, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde Z es S.

Las realizaciones de esta invención, incluyendo las realizaciones 1–10 anteriores, así como cualesquiera otras realizaciones descritas en la presente memoria pueden combinarse de cualquier manera, y las descripciones de variables en las realizaciones corresponden no sólo a los compuestos de Fórmula 1 sino también a los compuestos de partida y compuestos intermedios útiles para preparar los compuestos de Fórmula 1. Además, las realizaciones de esta invención, incluyendo las realizaciones 1–10 anteriores así como también cualesquiera otras realizaciones descritas en la presente memoria, y cualquiera de sus combinaciones, corresponden a las composiciones y métodos de la presente invención.

Las realizaciones específicas incluyen las composiciones descritas en el Sumario de la invención, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1 seleccionado del grupo que consiste en:

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2,6-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2,6-dimetoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(2-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3,5-dimetoxifenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluoro-3-metoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-1-[(2-metil-5-tiazolil)metil]-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-1-(5-tiazolilmetil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(5-bromo-2-metoxifenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-(6-fluoro-3-piridinil)-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H

pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-cloro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(2,3,6-trifluorofenil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3-cloro-2,6-difluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2,3-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(5-cloro-2-metoxifenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(5-cloro-2-metoxifenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-3-[2-metoxi-5-(trifluorometil)fenil]-4-oxo-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-[2-metoxi-5-(trifluorometil)fenil]-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio; sal interna de 3-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-1-(5-tiazolilmetil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-1-[(2-metil-5-tiazolil)metil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-etoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metilfenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,5-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(2,4,6-trifluorofenil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,3-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(5-bromo-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,6-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-bromo-3-piridinil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-[3-bromo-5-(trifluorometoxi)fenil]-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio;

sal interna de 3-[3-bromo-5-(trifluorometil)fenil]-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio; sal interna de 3-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-(5-pirimidinilmetil)-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il)-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-6-(2,3-difluorofenil)-7-hidroxi-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2,4-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[4-(trifluorometil)-2-piridinil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; y sal interna de 3-(4-ciano-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio. Otras realizaciones específicas incluyen las composiciones descritas en el Sumario de la invención, en donde el

componente (a) es un compuesto de Fórmula 1 seleccionado del grupo que consiste en: sal interna de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-etoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metilfenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-(5-pirimidinilmetil)-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il)-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; y sal interna de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio. Otras realizaciones específicas incluyen las composiciones descritas en el Sumario de la invención, en donde el

componente (a) es un compuesto de Fórmula 1 seleccionado del grupo que consiste en los compuestos números 6, 7, 9, 10, 19, 26, 29, 34, 38, 39, 43, 48, 58, 74, 78, 85, 87, 88, 90, 94, 111, 117, 122, 209, 220, 268, 410, 510, 537, 547 y 548, endonde el número de los compuestos se refiere a los compuestos en las Tablas Índice A–C.

Otras realizaciones específicas incluyen las composiciones descritas en el Sumario de la invención, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1 seleccionado del grupo que consiste en los compuestos números 541, 542, 576, 583, 594, 654, 657, 669, 670, 682, 683, 687, 718, 725, 726, 727, 734, 735, 737, 744, 745, 746, 748, 749, 750, 926 y 930, en donde el número de los compuestos se refiere a los compuestos en las Tablas Índice A–C.

Merece destacarse que las composiciones de esta invención se caracterizan por patrones residuales metabólicos y/o de suelo favorables y exhiben una actividad que controla un espectro de plagas agronómicas y no agronómicas de invertebrados.

Merece destacarse particularmente, por razones del espectro de control de plagas de invertebrados y la importancia económica, que son realizaciones de la invención la protección de cultivos agronómicos del daño o perjuicio causado por las plagas de invertebrados controlando dichas plagas. Debido a sus propiedades favorables de translocación o sistematicidad en las plantas, las composiciones de esta invención también protegen las hojas u otras partes de la planta que no estén en contacto directo con las composiciones.

También merecen destacarse como realizaciones de la presente invención, las composiciones que comprenden los componentes (a) y (b) (es decir en cantidades biológicamente eficaces) como se describe en cualesquiera de las realizaciones anteriores, así como cualesquiera otras realizaciones descritas en la presente memoria y cualesquiera de sus combinaciones, que además comprenden al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo, un diluyente sólido y un diluyente líquido; comprendiendo opcionalmente además dichas composiciones al menos un compuesto o agente adicional biológicamente activo (es decir, en una cantidad biológicamente eficaz).

Las realizaciones de la invención incluyen también una composición para proteger un animal que comprende los componentes (a) y (b) (es decir, en cantidades eficaces como parasiticida) de cualquiera de las realizaciones anteriores y un vehículo.

Las realizaciones de la invención incluyen además métodos no terapéuticos para controlar una plaga de invertebrados, que comprenden poner en contacto la plaga de invertebrados o su hábitat con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las realizaciones anteriores. Merece destacarse particularmente un método no terapéutico para proteger un animal que comprende administrar al animal una cantidad eficaz como parasiticida de una composición de cualquiera de las realizaciones anteriores.

Las realizaciones de la presente invención incluyen también una composición de cualquiera de las realizaciones anteriores, en forma de una formulación líquida para empapar el suelo. Las realizaciones de la presente invención incluyen además métodos para controlar una plaga de invertebrados, que comprende poner el suelo en contacto con una composición líquida, tal como una composición para empapar el suelo que comprenda una cantidad biológicamente eficaz de una composición de cualquiera de las realizaciones anteriores.

Las realizaciones de la invención incluyen también una composición pulverizable para controlar una plaga de invertebrados, que comprende una cantidad biológicamente eficaz de una composición de cualquiera de las realizaciones anteriores y un propulsor. Las realizaciones de la invención incluyen además una composición de cebo para controlar una plaga de invertebrados, que comprende una cantidad biológicamente eficaz de una composición de cualquiera de las realizaciones anteriores, uno o más materiales alimenticios, opcionalmente un agente atrayente y opcionalmente un humectante. Las realizaciones de la invención incluyen también un dispositivo para controlar una plaga de invertebrados que comprende dicha composición de cebo y un alojamiento adaptado para recibir dicha composición de cebo, en donde el alojamiento tiene al menos una abertura dimensionada para permitir que la plaga de invertebrados pase a través de la abertura de modo que tenga acceso a dicha composición de cebo desde un lugar fuera del alojamiento y en donde el alojamiento está adaptado además para ser colocado en o cerca de un sitio de actividad potencial o conocida para la plaga de invertebrados.

Las realizaciones de la invención incluyen también un método para proteger una semilla de una plaga de invertebrados, que comprende poner en contacto la semilla con una cantidad biológicamente eficaz de una composición de cualquiera de las realizaciones anteriores.

Las realizaciones de la invención incluyen también métodos no terapéuticos para proteger un animal de una plaga de parásitos invertebrados que comprenden administrar al animal una cantidad eficaz como parasiticida de una composición de cualquiera de las realizaciones anteriores.

Las realizaciones de la invención incluyen también métodos en donde la plaga de invertebrados o su hábitat se pone en contacto con una cantidad biológicamente eficaz de una composición de cualquiera de las realizaciones anteriores, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, comprendiendo además opcionalmente dicha composición una cantidad biológicamente eficaz de al menos un agente o compuesto biológicamente activo adicional, siempre que los métodos no sean métodos de tratamiento médico de un cuerpo humano o animal por terapia.

Pueden usarse uno o más de los siguientes métodos y variaciones, tal como se describe en los Esquemas 1–10, para preparar los compuestos de Fórmula 1. Las definiciones de R1, R2 y Z en los compuestos de las Fórmulas 1– 8 a continuación son como se definieron anteriormente en el Sumario de la invención, a menos que se indique de otra manera. Las Fórmulas 1a y 1b son varios subconjuntos o análogos de la Fórmula 1, y todos los sustituyentes para las Fórmulas 1a y 1b son como se definieron anteriormente para la Fórmula 1, a menos que se indique de otra manera. La temperatura ambiente o local se define como aproximadamente 20–25ºC.

Los compuestos de Fórmula 1 se pueden preparar por condensación de los compuestos de Fórmula 2, sustituidos apropiadamente, con ácidos malónicos sustituidos opcionalmente (3a) en presencia de agentes de condensación como se muestra en el Esquema 1. Los agentes de condensación pueden ser carbodiimidas, tal como diciclohexil-carbodiimida (véase, por ejemplo, Koch, A. et al. Tetrahedron 2004, 60, 10011-10018) u otros agentes

bien conocidos en la técnica para formar enlaces de amida con o sin agentes de activación, tal como Nhidroxibenzotriazol, como se describe en Science of Synthesis 2005, 21, 17–25 y Tetrahedron 2005, 61, 10827– 10852. Esta reacción se lleva a cabo típicamente en un disolvente orgánico inerte, tal como diclorometano o 1,2dicloroetano, a temperaturas de aproximadamente 0 a aproximadamente 80ºC durante un periodo de 10 minutos a varios días.

Esquema 1

Los compuestos de Fórmula 1 se pueden preparar también por condensación de los compuestos de Fórmula 2 con ésteres del ácido malónico (3b), en donde R es un grupo alquilo de C1–C5, preferiblemente un grupo alquilo de C1– 10 C4, como se muestra en el Esquema 2. Estas reacciones se pueden realizar sin disolvente o en presencia de disolventes inertes como se describe en Bulletin of the Chemical Society of Japan 1999, 72(3), 503–509. Los disolventes inertes incluyen, aunque sin limitación, hidrocarburos de alto punto de ebullición, tales como mesitileno, tetralina o cimeno, o éteres de alto punto de ebullición, tal como éter difenílico. Las temperaturas típicas se encuentran en el intervalo de 50 a 250ºC. Merecen destacarse temperaturas de 150 a 200ºC, las cuales

15 proporcionan típicamente tiempos de reacción rápidos y rendimientos altos. Estas reacciones también se pueden realizar en reactores de microondas dentro de los mismos intervalos de temperatura. Los tiempos de reacción típicos varían de 5 minutos a varias horas.

Esquema 2

20 Los compuestos de Fórmula 3a se pueden preparar por una variedad de métodos conocidos en la técnica, por ejemplo, por hidrólisis básica de compuestos de Fórmula 3b. Los compuestos de Fórmula 3b se pueden preparar por arilación de ésteres malonatos catalizados por paladio (J. Org. Chem 2002, 67, 541-555) o cobre (Org. Lett. 2002, 4, 269–272 y Org. Lett. 2005, 7, 4693–4695).

Alternativamente, los compuestos de Fórmula 3b se pueden preparar por el método mostrado en el Esquema 2a 25 (véase, por ejemplo, J. Med. Chem. 1982, 25(6), 745–747).

Esquema 2a

Los compuestos de Fórmula 3b se pueden preparar también por el método mostrado en el Esquema 2b. La reacción de los nitrilos de Fórmula 3g con carbonatos de dialquilo produce ésteres de nitrilo de Fórmula 3h, y la hidrólisis ácida 30 posterior en presencia de un alcohol proporciona los compuestos de Fórmula 3b (véase, por ejemplo, Helvetica Chimica Acta 1991, 74(2), 309-314).

Esquema 2b

Los compuestos de Fórmula 1 se pueden preparar también por tratamiento de compuestos de Fórmula 2 con ésteres activados de Fórmula 3c, en donde LvO es un grupo eliminable activado como se muestra en el Esquema

5 3. Los ejemplos de Lv preferidos para facilitar la síntesis o la reactividad son fenilo, 4-nitrofenilo o fenilo sustituido con halógeno (por ejemplo, 2,4,6-triclorofenilo, pentaclorofenilo o pentafluorofenilo) como se describe en Archiv der Pharmazie (Weinheim, Alemania) 1991, 324, 863–866. Otros ésteres activados son bien conocidos en la técnica e incluyen, aunque sin limitación, ésteres de N-hidroxisuccinimida (véase, por ejemplo, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6872–6878). Las temperaturas típicas varían de 50 a 200ºC. Merecen destacarse temperaturas de 50

10 a 150ºC, que proporcionan típicamente tiempos de reacción rápidos y rendimientos altos. Estas reacciones se pueden realizar con o sin disolvente, tal como tolueno, y en reactores de microondas dentro de los mismos intervalos de temperaturas. Los tiempos de reacción típicos varían de 5 minutos a 2 horas.

Esquema 3

15 Los compuestos de Fórmula 3c se pueden preparar, por ejemplo, a partir de los compuestos de Fórmula 3a (véase, por ejemplo, J. Het. Chem. 1980, 17, 337).

Los compuestos de Fórmula 1 se pueden preparar también por condensación de los compuestos de Fórmula 2 con los compuestos de Fórmula 3d o 3e, o por condensación de los compuestos de Fórmula 2 con mezclas de los compuestos de Fórmulas 3d y 3e como se muestra en el Esquema 4. Estas reacciones se realizan típicamente en

20 un disolvente inerte, tal como diclorometano, y opcionalmente en presencia de dos o más equivalentes de un aceptor de ácidos (véase, por ejemplo, Zeitschrift für Naturforschung, Teil B: Anorganische Chemie, Organische Chemie 1982, 37B(2), 222–233). Los aceptores de ácidos típicos incluyen, aunque sin limitación, trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina, piridina y piridinas sustituidas.

Esquema 4 5

Los compuestos de Fórmula 1a (es decir análogos a la Fórmula 1, en donde R1 es H), que son útiles como compuestos de partida para los métodos de los Esquemas 7 y 8, se pueden preparar por condensación de los compuestos de Fórmula 2 con subóxido de carbono (3f) (véase, por ejemplo, J. Org. Chem. 1972, 37(9), 1422– 1425) como se muestra en el Esquema 5. Las reacciones se realizan típicamente en un disolvente inerte, tal como éter, y pueden incluir el uso de un catalizador, tal como AlCl3.

Esquema 5

O

N 2 +O C

CC

O ZN+ O –

3f

R2

1a

Los compuestos de Fórmula 1 se pueden preparar también a partir de los compuestos de Fórmula 1b (es decir, la Fórmula 1, en donde R1 es Cl, Br o I, preferiblemente Br o I) y los compuestos de Fórmula 4, en donde M con R1 forma un ácido borónico, un éster del ácido borónico o sal trifluoroborato, o M es trialquilestannilo o zinc, como se muestra en el Esquema 6.

Esquema 6

De manera similar, los compuestos de Fórmula 1, en donde un sustituyente (por ejemplo, R1) consiste en dos anillos aromáticos enlazados directamente (por ejemplo, un anillo de fenilo o piridinilo enlazado a un anillo de fenilo), se pueden preparar por acoplamiento catalizado por paladio de dos anillos aromáticos apropiadamente sustituidos. Estos acoplamientos catalizados por paladio entre un cloruro, bromuro o yoduro aromático y un éster

o ácido borónico aromático, o un reactivo de estaño o zinc aromático son bien conocidos y se han descrito de manera extensa en la técnica.

Estas reacciones de acoplamiento se llevan a cabo típicamente en presencia de un catalizador de paladio y una base, opcionalmente, en una atmósfera inerte. Los catalizadores de paladio usados para estas reacciones de acoplamiento comprenden típicamente paladio en un estado formal de oxidación 0 (es decir, Pd(0)) ó 2 (es decir, Pd(II)). Para estas reacciones son útiles como catalizadores una amplia variedad de los compuestos y complejos que contienen paladio. Los ejemplos de compuestos y complejos que contienen paladio útiles como catalizadores en los métodos incluyen paladio sobre carbono, PdCl2(PPh3)2 (diclorobis(trifenilfosfina)paladio(II)), Pd(PPh3)4 (tetrakis-(trifenilfosfina)paladio(0)), Pd(C5H7O2)2 (acetilacetonato de paladio(II)), Pd2(dba)3 (tris(dibencilidenacetona)dipaladio(0)) y [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II). Generalmente, estos métodos de acoplamiento se realizan en una fase líquida y, por consiguiente, el catalizador de paladio tiene preferiblemente buena solubilidad en fase líquida. Los disolventes útiles incluyen, por ejemplo, agua, éteres, tal como 1,2-dimetoxietano, amidas, tal como N,N-dimetilacetamida, e hidrocarburos aromáticos no halogenados, tal como tolueno.

Los métodos de acoplamiento se pueden realizar en una amplia gama de temperaturas que varían de aproximadamente 25 a aproximadamente 200ºC. Merecen destacarse temperaturas de aproximadamente 60 a aproximadamente 150ºC que proporcionan típicamente tiempos de reacción rápidos y rendimientos del producto altos. Los métodos y procedimientos generales para los acoplamientos de Stille, Negishi y Suzuki con yoduros, bromuros o cloruros de arilo y un aril-estaño, aril-zinc o ácido aril-borónico, respectivamente, son bien conocidos en la bibliografía; véase, por ejemplo, E. Negishi, Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, Wiley-Interscience, 2002, New York, New York.

Los compuestos de Fórmula 1 se pueden preparar también a partir de los compuestos de Fórmula 1a y los compuestos de Fórmula 5, en donde X1 es Cl, Br o I (preferiblemente Br o I) como se muestra en el Esquema 7.

Esquema 7

5 Estas reacciones se llevan a cabo típicamente en presencia de un catalizador de cobre o paladio, opcionalmente en una atmósfera inerte. Los catalizadores de cobre usados para el presente método comprenden típicamente cobre en forma metálica (por ejemplo, como un polvo) o cobre en un estado de oxidación formal de 1 (es decir, Cu(I)). Los ejemplos de compuestos que contienen cobre, útiles como catalizadores en el método del Esquema 7, incluyen Cu, CuI, CuBr, CuCl. Los ejemplos de compuestos que contienen paladio, útiles como catalizadores en

10 el método del Esquema 7, incluyen, aunque sin limitación, Pd(OAc)2. Los disolventes útiles para el método del Esquema 7 incluyen, por ejemplo, éteres, tal como 1,4-dioxano, amidas, tal como N,N-dimetilacetamida, y dimetilsulfóxido.

El método del Esquema 7 se puede realizar en un amplio intervalo de temperaturas de 25 a 200ºC. Merecen destacarse temperaturas de 40 a 150ºC. El método del Esquema 7 se puede realizar en presencia de un ligando.

15 Una amplia variedad de tales compuestos que se enlazan al cobre son útiles como ligandos para el presente método. Los ejemplos de ligandos útiles incluyen 1,10-fenantrolina, N,N-dimetiletilendiamina, L-prolina y ácido 2picolínico. Los procedimientos y métodos generales para las reacciones de acoplamiento de tipo Ullmann catalizadas por cobre son bien conocidos en la bibliografía; véase, por ejemplo, Xie, Ma, et al., Org. Lett. 2005, 7, 4693-4695.

20 Los compuestos de Fórmula 1b se pueden preparar a partir de los compuestos de Fórmula 1a por halogenación usando, por ejemplo, bromo líquido o N-halosuccinimidas (6) como se muestra en el Esquema 8. Típicamente, la reacción se realiza en un disolvente inerte, más típicamente, un disolvente halogenado, tal como cloruro de metileno o 1,2-dicloroetano. La reacción se realiza típicamente a temperaturas de 0 a 80ºC, más típicamente a temperatura ambiente.

25 Esquema 8

Los compuestos de Fórmula 1 se pueden preparar también por alquilación de compuestos de Fórmula 7 usando agentes alquilantes apropiadamente sustituidos y bases, tal como carbonato potásico, como se muestra en el Esquema 9 (véase, por ejemplo, Kappe, T. et al., Monatschefte fur Chemie 1971, 102, 412-424 y Urban, M. G.; Arnold, W. Helvetica Chimica

30 Acta 1970, 53, 905-922). Los agentes alquilantes incluyen, aunque sin limitación, cloruros, bromuros y yoduros de alquilo y ésteres sulfonatos. Una amplia variedad de bases y disolventes se pueden emplear en el método del Esquema 9, y estas bases y disolventes son bien conocidos en la técnica.

Esquema 9 5

Los compuestos de Fórmula 7 se pueden preparar a partir de compuestos de Fórmula 2a por métodos análogos a los mostrados en los Esquemas 1 a 5. Los compuestos de Fórmula 2a se encuentran comercialmente disponibles

o se pueden preparar por métodos generales bien conocidos en la técnica.

Un método particularmente útil para la preparación de compuestos de Fórmula 2 se muestra en el Esquema 10. En el método del Esquema 10, los compuestos de Fórmula 2a se protegen con grupos protectores adecuados, tales como, aunque sin limitación, terc-butoxicarbonilo, acetilo o formilo, para formar el producto intermedio de Fórmula 2b, en donde GP es un grupo protector. El compuesto de Fórmula 2b se alquila luego con un reactivo apropiado de Fórmula 8 (en donde X es un grupo eliminable, tal como un halógeno) para dar un producto intermedio de Fórmula 2c. El grupo protector se elimina para proporcionar un compuesto de Fórmula 2. Las condiciones para la formación y eliminación de los grupos protectores en una función amina son conocidas en la bibliografía (véase, por ejemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991).

Los compuestos de Fórmula 2 se pueden preparar por una variedad de modos conocidos en la técnica; véanse, por ejemplo, Patai, S. The Chemistry of Functional Groups: The Chemistry of Amidines and Imidates; Wiley: Chichester, UK, 1975; The Chemistry of Amidines and Imidates; Patai, S.; Rappoport, Z., Eds.; Wiley: Chichester, UK, 1991; Vol. 2; Mega, T. et al., Bulletin of the Chemical Society of Japan 1988, 61(12), 4315–4321; Ife, R. et al. European Journal of Medicinal Chemistry 1989, 24(3), 249–257; Wagaw, S.; Buchwald, S. Journal of Organic Chemistry 1996, 61(21), 7240–7241; Shen, Q. et al., Angewandte Chemie, International Edition 2005, 44(9), 1371–1375; y Okano, K. et al., Organic Letters 2003, 5(26), 4987–4990.

Esquema 10

Los Esquemas 1 a 10 ilustran métodos para preparar los compuestos de Fórmula 1 que tienen una variedad de sustituyentes indicados para R1, R2 y Z. Los compuestos de Fórmula 1 que tienen los sustituyentes R1, R2 y Z distintos de los indicados particularmente para los Esquemas 1 a 10, se pueden preparar por métodos generales conocidos en la técnica de química orgánica de síntesis, incluyendo métodos análogos a los descritos para los Esquemas 1 a 10.

Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reacción descritos anteriormente para la preparación de compuestos de Fórmula 1 pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en los productos intermedios. En estos casos, la incorporación de secuencias de protección/desprotección o las interconversiones de grupos funcionales en las síntesis facilitarán la obtención de los productos deseados. El uso y la elección de los grupos protectores serán evidentes para un experto en síntesis químicas (véase, por ejemplo, Greene, T. W.; Wuts,

P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991). Un experto en la técnica reconocerá que, en algunos casos, después de la introducción de un reactivo determinado, tal como se representa en cualquier esquema de reacción individual, puede ser necesario realizar etapas adicionales de síntesis de rutina no descritas con detalle para completar la síntesis de los compuestos de Fórmula 1. Un experto en la técnica también reconocerá que puede ser necesario combinar las etapas ilustradas en los esquemas de reacción anteriores en un orden distinto al que implica la secuencia particular presentada para preparar los compuestos de Fórmula 1.

Un experto en la técnica reconocerá también que los compuestos de Fórmula 1 y los compuestos intermedios descritos en la presente memoria se pueden someter a varias reacciones electrófilas, nucleófilas, por radicales, órgano-metálicas, de oxidación y de reducción, para añadir sustituyentes o modificar los sustituyentes existentes.

Sin entrar en otros detalles innecesarios, se cree que, basándose en la descripción precedente, un experto en la técnica puede usar al máximo la presente invención. Por consiguiente, los siguientes ejemplos de síntesis deben interpretarse como meramente ilustrativos, sin limitar la descripción en ningún sentido. Las etapas de los siguientes ejemplos de síntesis ilustran un procedimiento para cada etapa de una transformación sintética total, y el material de partida para cada etapa puede no haberse preparado necesariamente por una operación preparatoria particular cuyo procedimiento se describe en otros ejemplos o en otras etapas. La temperatura ambiente o local se define como aproximadamente 20–25ºC. Los porcentajes son en peso, excepto para las mezclas de disolventes para cromatografía o, en donde se indique de otra manera. Las partes y los porcentajes para las mezclas de disolventes para cromatografía son en volumen, a menos que se indique de otra manera. Los espectros de RMN 1H se dan en ppm en campo descendente respecto al tetrametilsilano; “s” significa singlete, “d” significa doblete, “dd” significa doblete de dobletes, “ddd” significa doblete de doblete de dobletes, “t” significa triplete, “m” significa multiplete, y “s ancho” significa singlete ancho. Para los datos de los espectros de masas, el valor numérico descrito es el peso molecular del ion molecular precursor (M) formado por adición de H+ (peso molecular de 1) a la molécula para dar un pico M+1 observado usando espectrometría de masas por ionización química a presión atmosférica (AP+).

Ejemplo de síntesis 1

Preparación de sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio

Se calentó una mezcla de fenilmalonato de dietilo (0,62 g, 2,7 mmol) y N-(2,2,2-trifluoroetil)-2-piridinamina (0,87 g, 2,7 mmol, preparada por el método de Bissell, E. R.; Swanslger, R. W., J. Chem. Eng. Data. 1981, 26, 234–235) a 180ºC durante 2 horas. Después de enfriar, la mezcla de reacción se purificó por cromatografía en gel de sílice por elución con acetato de etilo para proporcionar el compuesto del epígrafe como un sólido amarillo (45 mg).

RMN 1H (CDCl3) δ 9,61 (dd, 1H), 8,17 (ddd, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,55 (d, 1H), 7,45 (t, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,21–7,25 (m, 1H), 5,10 (s ancho, 2H).

Ejemplo de síntesis 2

Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4Hpirido[1,2-a]pirimidinio

Etapa A: Preparación de 6-cloro-N-2-piridinil-3-piridinmetanamina

Se calentó una mezcla de 2-fluoropiridina (1,4 g, 15 mmol) y 6-cloro-3-piridinmetanamina (2,55 g, 18 mmol) en Nmetilpirrolidinona (5 mL) a 230ºC en un reactor de microondas durante 30 minutos. Esta reacción se repitió cuatro veces y usando las mismas cantidades de materiales de partida para cada repetición. Después, las cinco mezclas de reacción se vertieron en solución de bicarbonato sódico acuoso saturado y se extrajeron en acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con solución de bicarbonato sódico acuoso saturado, se secó sobre Na2SO4 y se concentró a presión reducida. El producto en bruto se purificó por cromatografía en gel de sílice usando acetato de etilo al 10 % en hexanos como eluyente para proporcionar el compuesto del epígrafe como un aceite (5,1 g).

RMN 1H (CDCl3) δ 8,38 (s, 1H), 8,1 (m, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,42 (dd, 1H), 7,28 (d, 1H), 6,63 (m, 1H), 6,38 (d, 1H), 4,88 (s, 1H), 4,56 (d, 2H).

Etapa B: Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Se añadió una solución de diciclohexilcarbodiimida (4,12 g, 20 mmol en 10 mL de diclorometano) a una solución de 6-cloro-N-2-piridinil-3-piridinmetanamina (es decir, el producto de la Etapa A) (2,19 g, 10 mmol) y ácido malónico (1,04 g, 10 mmol) en diclorometano (10 mL) en un matraz de fondo redondo. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16–24 horas. La mezcla de reacción se filtró luego y la torta de filtración se lavó con éter dietílico. El filtrado se concentró a presión reducida y el residuo resultante se lavó con metanol para proporcionar el compuesto del epígrafe como un sólido amarillo pálido (2,54 g).

RMN 1H (acetona-d6) δ 9,32 (d, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,29 (dd, 1H), 7,79 (m, 2H), 7,52 (t, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,63 (s, 2H), 5,03 (s, 1H).

Etapa C: Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-3-yodo-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio

Se añadió N-yodosuccinimida (1,12 g, 5 mmol) a una solución de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo4H-pirido[1,2-a]pirimidinio (es decir, el producto de la Etapa B) (1,4 g, 5 mmol) en N,N-dimetilformamida (10 mL) y se agitó durante 5 minutos. Se añadió agua y la mezcla se extrajo con diclorometano. Las fases orgánicas reunidas se lavaron repetidamente con agua, se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida. El producto en bruto resultante (1,8 g) se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.

RMN 1H (CDCl3) δ 9,49 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,40 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 5,50 (s, 2H).

Etapa D: Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Se disolvieron en dioxano (2 mL) sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)meti]-2-hidroxi-3-yodo-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio (es decir, el producto de la Etapa C) (206 mg, 0,5 mmol), ácido 2-fluoro-5-(trifluorometoxi) bencenoborónico (224 mg, 1 mmol) y diclorobis(trifenilfosfina)paladio(II) (35 mg, 0,005 mmol). Se añadió solución de carbonato sódico acuoso (2 N, 1 mL) y la mezcla de reacción se calentó en un reactor de microondas durante 10 minutos a 160ºC. La mezcla de reacción enfriada se vertió directamente en una columna de gel de sílice y se eluyó sucesivamente con hexanos, acetato de etilo al 30 % en hexanos, acetato de etilo al 50 % en hexanos y finalmente acetato de etilo para producir el compuesto del epígrafe como un sólido (20 mg).

RMN 1H (CDCl3) δ 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,16 (d, 2H), 7,58 (s ancho, 2H).

Ejemplo de síntesis 3

Etapa A: Preparación de N-(2,2,2-trifluoroetil)-2-piridinamina

Se calentó una mezcla de 2-fluoropiridina (2,00 g, 20,6 mmol) e hidrocloruro de 2,2,2-trifluoroetilamina (5,00 g, 36,9 mmol) a 220ºC durante 30 minutos en un reactor de microondas. La misma reacción se repitió 5 veces. Las mezclas de reacción de las 6 reacciones se enfriaron, se reunieron y se diluyeron con acetato de etilo (150 mL). La mezcla orgánica se neutralizó por lavado con bicarbonato sódico acuoso saturado, agua (30 mL) y salmuera (30 mL). La fase orgánica se secó sobre Na2SO4 y se concentró, y el residuo resultante se purificó por cromatografía en gel de sílice usando acetato de etilo al 80 %/hexano como eluyente para dar el compuesto del epígrafe como un sólido blanco (17,0 g).

RMN 1H (CDCl3) δ 8,15 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 6,69 (dd, 1H), 6,49 (d, 1H), 4,58 (s ancho, 1H), 4,11 (q, 2H).

Etapa B: Preparación de 2-fenilpropanodioato de 1,3-bis(2,4,6-triclorofenilo)

A una suspensión de ácido fenilmalónico (5,00 g, 27,8 mmol) en diclorometano (7 mL) a temperatura ambiente se añadió una gota de N,N-dimetilformamida, seguido por la adición gota a gota de cloruro de oxalilo (9,09 g, 71,6 mmol) a una velocidad tal que se mantuviera el desprendimiento de gas bajo control. La mezcla de reacción se agitó durante una hora adicional a temperatura ambiente, tiempo durante el cual se clarificó la mezcla de reacción. Se añadió 2,4,6-triclorofenol (15 g, 76 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se concentró a vacío, se añadió metanol (100 mL) al residuo, lo cual dio como resultado la precipitación de una gran cantidad de sólido. El sólido se recogió por filtración, se lavó con metanol (80 mL) y se secó al aire para dar el producto del epígrafe como un sólido blanco (13 g).

RMN 1H (CDCl3) δ 7,64–7,62 (m, 2H), 7,46–7,43 (m, 3H), 7,36 (s, 4H), 5,32 (s, 1H).

Etapa C: Preparación de sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-1-(2,2,2-trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidinio

Una solución de N-(2,2,2-trifluoroetil)-2-piridinamina (es decir, el producto de la Etapa A) (2,00 g, 11,4 mmol) y 2fenilpropanodioato de 1,3-bis(2,4,6-triclorofenilo) (es decir, el producto de la Etapa B) (6,40 g, 11,9 mmol) en tolueno (40 mL) se sometió a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de agua con hielo con agitación durante 2 horas. El sólido que precipitó se recogió por filtración, se lavó con éter dietílico y se secó al aire para dar el compuesto del epígrafe como un sólido amarillo (3,44 g).

RMN 1H (CD3S(O)CD3) δ 9,37 (d, 1H), 8,42 (m, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,66 (d, 2H), 7,61 (m, 1H), 7,32 (t, 2H), 7,18 (t, 1H), 5,35 (q, 2H).

Ejemplo de síntesis 4

Preparación de sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-[3-(trifluorometoxi)fenil]-5H-tiazolo[3,2a]pirimidinio

Etapa A: Preparación de N-[(6-cloro-3-piridinil)metilen]-2-tiazolamina

Se añadió 2-aminotiazol (0,75 g, 7,5 mmol) a 2-cloropiridin-6-carboxaldehído (1,0 g, 7,1 mmol) en diclorometano (25 mL) a temperatura ambiente. La suspensión se agitó 10 minutos adicionales y después se concentró hasta sequedad a vacío. El residuo resultante se calentó a 90ºC en un evaporador rotatorio con una trampa anti-retorno para facilitar la eliminación de agua. Después de 30 minutos el sólido amarillo resultante se controló por RMN para verificar el completamiento de la reacción (por desaparición del pico de aldehído característico a 10,10 ppm (s, 1H)). El compuesto del epígrafe se obtuvo como un sólido amarillo (1,55 g) y se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.

RMN 1H (CDCl3) δ 9,10 (s, 1H), 8,84 (d, 1H), 8,35–8,32 (dd, 1H), 7,72–7,70 (d, 1H), 7,48-7,46 (d, 1H), 7,32–7,31 (d, 1H).

Etapa B: Preparación de 6-cloro-N-2-tiazolil-3-piridinmetanamina

Se añadió en porciones N-[(6-cloro-3-piridinil)metilen]-2-tiazolamina (es decir, el producto de la Etapa A) (0,55 g, 2,46 mmol) a un exceso agitado de borohidruro sódico (0,45 g, 11,8 mmol) en metanol (30 mL). Se añadieron durante la adición de la imina porciones adicionales de borohidruro sódico (2 x 1 equivalente) para mantener una reacción exotérmica. Después que se completó la adición, la mezcla de reacción se dejó con agitación durante 5 minutos a temperatura ambiente. El exceso de agente reductor se eliminó por adición de ácido acético glacial hasta que cesó el desprendimiento de gas. La mezcla de reacción transparente se concentró y el residuo resultante se sometió a reparto entre carbonato sódico acuoso saturado y acetato de etilo. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 30 mL) y las fases orgánicas reunidas se lavaron con salmuera, se secaron (MgSO4) y se concentraron para dar el compuesto del epígrafe como un polvo color canela (0,55 g).

RMN 1H (CDCl3) δ 8,39 (d, 1H), 7,71–7,68 (dd, 1H), 7,30–7,28 (d, 1H), 6,98 (d, 1H), 6,48 (d, 1H), 4,48 (s, 2H).

Etapa C: Preparación de ácido 2-[3-(trifluorometoxi)fenil]propanodioico

Se agitó 3-trifluorometoxifenilmalonato de dietilo (3,00 g, 9,38 mmol) en un solución de hidróxido sódico acuoso (15 g, 20% en peso) a 65ºC durante 10 minutos. Después, la mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y se añadió hielo (7 g) a la mezcla de reacción, seguido por ácido clorhídrico 6 N para ajustar el pH a aproximadamente 2. La mezcla acuosa se saturó con cloruro sódico y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Las fases orgánicas reunidas se secaron (MgSO4) y se concentraron para dar un sólido, el cual se trituró con una mezcla de éter dietílico al 33%/hexano para dar el compuesto del epígrafe como un sólido blanco (2,24 g).

RMN 1H (CD3C(O)CD3) δ 11,51 (s ancho, 2H), 7,54–7,51 (m, 3H), 7,35–7,30 (m, 1H), 4,91 (s, 1H).

Etapa D: Preparación de sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidroxi-5-oxo-6-[3-(trifluorometoxi)fenil]-5Htiazolo[3,2-a]pirimidinio

Se añadió gota a gota a temperatura ambiente cloruro de oxalilo (1,0 mL, 11 mmol) a una suspensión de ácido 2[3-(trifluorometoxi)fenil]propanodioico (es decir, el producto de la Etapa C) (0,17 g, 0,66 mmol) en diclorometano (0,2 mL) que contenía una cantidad catalítica de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos adicionales, tiempo durante el cual cesó el desprendimiento de gas. La mezcla de reacción se concentró brevemente a vacío a temperatura ambiente. El aceite resultante se recogió en diclorometano (2 mL) y se añadió a una solución de 6-cloro-N-2-tiazolil-3-piridinmetanamina (es decir, el producto de la Etapa B) (0,23 g, 1,02 mmol) y trietilamina (0,40 g, 3,37 mmol) en diclorometano (4 mL) a 0ºC. Después de agitar durante 15 minutos, la mezcla de reacción se concentró y el residuo resultante se purificó por cromatografía en gel de sílice usando acetato de etilo al 50-100%/hexano como eluyente para dar el compuesto del epígrafe como un sólido (0,19 g).

RMN 1H (CDCl3) δ 8,50 (s, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,41-7,35 (m, 2H), 7,08 (d, 1H), 7,03 (d, 1H), 5,29 (s, 2H).

Ejemplo de síntesis 5

Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Etapa A: Preparación de éster etílico del ácido N-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-fenil-N-(2-piridinil)malonámico

Se preparó éster monoetilico del ácido 2-fenilmalónico siguiendo el procedimiento de Journal of Organic Chemistry 2000, 65, 5834-5836. Se disolvió éster monoetílico del ácido 2-fenilmalónico (1,02 g, 5,0 mmol) en diclorometano anhidro (10 ml) y se añadió cloruro de oxalilo (0,52 mL, 6,0 mmol), seguido por una gota de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos, después se concentró, se redisolvió en diclorometano anhidro (5 mL) y se añadió a una solución de 6-cloro-N-2-piridinil-3-piridinmetanamina (es decir, el producto del Ejemplo 2, Etapa A) (1,1 g, 5,0 mmol) y trietilamina (0,83 mL, 6,0 mmol) en diclorometano anhidro (5 mL) a 0ºC. La mezcla de reacción agitada se dejó calentar hasta temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se vertió en un cartucho de gel de sílice (Bond Elute® fabricado por Varian) y se purificó usando un gradiente de acetato de etilo al 0–50%/hexanos. Se aisló una mezcla del producto deseado y la amina de partida (1,3 g de 33% en moles de amina recuperada/67% en moles de producto deseado). Se disolvió éster monoetílico del ácido 2-fenilmalónico (0,54 g, 2,6 mmol) en diclorometano anhidro (3 mL) y se añadió cloruro de oxalilo (0,26 mL, 3,0 mmol), seguido por una gota de N,N-dimetilformamida. La mezcla de reacción se agitó hasta que cesó el desprendimiento de gas y después se concentró, se redisolvió en diclorometano anhidro (3 mL) y se añadió a la mezcla de amina recuperada y producto deseado previamente aislada. La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos y después se concentró, y el residuo en bruto se cromatografió como ya se describió para dar el compuesto del epígrafe como un sólido (0,9 g).

RMN 1H (CDCl3) δ 8,50 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,60–7,75 (m, 2H), 7,2–7,3 (m, 5H), 7,13 (m, 2H), 6,87 (s, 1H), 5,13–4,88 (dd, 2H), 4,86 (s, 1H), 4,16 (m, 2H), 1,22 (t, 3H).

Etapa B: Preparación de sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Se añadió éster etílico del ácido N-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-fenil-N-(2-piridinil)malonámico (es decir, el producto de la Etapa A) (200 mg, 0,49 mmol) a tetralina (0,5 mL) y se calentó a 200ºC durante 30 minutos. La mezcla de reacción se enfrió y se concentró, y el residuo resultante se purificó por cromatografía en gel de sílice usando acetato de etilo al 50–100%/hexano como eluyente para dar el compuesto del epígrafe como un sólido (15 mg).

RMN 1H (CDCl3) δ 9,55 (dd, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,04 (m, 1H), 7,98 (d, 2H), 7,70 (dd, 1H), 7,2–7,4 (m, 6H), 5,58 (s, 2H).

Ejemplo de síntesis 6

Preparación de sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2'-cloro-4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il]-2-hidroxi-4oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Etapa A: Preparación de 2-(3-bromofenil)propanodioato de dietilo

Se añadieron carbonato de cesio (15 g), CuI (290 mg) y ácido 2-picolínico (400 mg) a un matraz secado bajo atmósfera de nitrógeno y el matraz se purgó nuevamente con nitrógeno. Después se añadieron 3bromoyodobenceno (8,46 g), malonato de dietilo (9,6 mL) y dioxano (50 mL) en una atmósfera de nitrógeno y la mezcla de reacción se agitó vigorosamente a 50ºC durante una noche. Después, la mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente y se añadió solución de cloruro amónico acuoso saturado. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo y la fase orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato magnésico y se concentró a vacío para producir 10,5 g del compuesto del epígrafe que contenía aproximadamente 25% de malonato de dietilo. RMN 1H (CDCl3) δ 7,47 (s, 1H), 7,33 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 7,10 (t, 1H), 4,49 (s, 1H), 4,09 (q, 4H), 1,14 (t, 6H).

Etapa B: Preparación de 2-[2'-cloro-4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il]propanodioato de 1,3-dietilo

Se añadieron a un vial 2-(3-bromofenil)propanodioato de dietilo (3,75 g), ácido 2-cloro-4(trifluorometil)fenilborónico (4,0 g), dioxano (10 mL), solución acuosa de carbonato sódico 2M (5 mL) y diclorobis(trifenilfosfina)paladio(II) (422 mg) y la mezcla de reacción se calentó a 80ºC durante 30 minutos. Después, la mezcla de reacción se enfrió, se vertió en agua, se extrajo con acetato de etilo y se separó la fase orgánica y se concentró a vacío en presencia de Celite® (tierra de diatomeas) para producir un sólido en bruto. El sólido en bruto se purificó por cromatografía de líquidos a presión media en gel de sílice y se eluyó con un gradiente de acetato de etilo en hexanos para producir 3,2 g del compuesto del epígrafe. RMN 1H (CDCl3) δ 7,74 (s, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,37-7,50 (m, 5H), 4,57 (s, 1H), 4,23 (q, 4H), 1,27 (t, 6H).

Etapa C: Preparación de 2-[2'-cloro-4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il]propanodioato de 1,3-bis(2,4,6-triclorofenilo)

Se añadió 2-[2'-cloro-4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il]propanodioato de 1,3-dietilo (3,0 g) a una solución acuosa 10% de hidróxido sódico (20 mL) a 50ºC, y la mezcla de reacción se agitó vigorosamente durante 20 minutos. Después, la mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo/acetona y se acidificó con ácido clorhídrico acuoso concentrado mientras se mantenía la temperatura de reacción por debajo de 10ºC. La mezcla de reacción se extrajo con éter dietílico y la fase de éter separada se secó sobre sulfato magnésico y se concentró a vacío obteniéndose un producto en bruto. RMN 1H (acetona-d6) δ 7,89 (s, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,67 (d, 2H), 7,60 (m, 1H), 7,45-7,55 (m, 2H), 4,88 (s, 1H).

El producto en bruto obtenido anteriormente se disolvió en diclorometano anhidro (50 mL) y se añadió N,Ndimetilformamida (3 gotas), seguido por cloruro de oxalilo (2,54 mL). La mezcla de reacción se agitó en nitrógeno durante 90 minutos y después se concentró a vacío. El aceite resultante se redisolvió en diclorometano anhidro (6 mL) y se añadió 2,4,6-triclorofenol (3,57 g). La mezcla de reacción se agitó una noche y después el disolvente se eliminó a vacío obteniéndose un sólido en bruto. El sólido en bruto se trituró con dos porciones de hielo-metanol frío de 40 mL obteniéndose un sólido blanco el cual se secó a vacío una noche para proporcionar 2,9 g del compuesto del epígrafe como un sólido blanco. RMN 1H (CDCl3) δ 7,76 (s, 1H), 7,71 (d, 2H), 7,45-7,6 (m, 4H), 7,37 (s, 4H), 5,38 (s, 1H).

Etapa D: Preparación de sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[2'-cloro-4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il]-2hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio

Se calentaron éster malonato de bis-triclorofenilo y bifenilo (0,72 g), N-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-piridinamina (0,23 g, preparada por el método descrito en el documento de patente WO 09/099929) y tolueno (1 mL) a 80ºC durante 3 horas y después se agitó a temperatura ambiente una noche. Después, la mezcla de reacción se vertió en éter dietílico y se filtró para aislar un sólido. El sólido se trituró con éter dietílico y después se calentó en éter dietílico hirviente durante 1 hora. La suspensión resultante se filtró y el sólido aislado se secó para producir 0,50 g del compuesto del epígrafe, un compuesto de esta invención, como un sólido amarillo. RMN 1H (CDCl3) δ 9,56 (d, 1H), 8,15 (t, 1H), 7,90 (d, 2H), 7,73 (s, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,56 (s, 2H), 7,50 (t, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,39 (d, 1H), 5,60 (s ancho, 2H).

Preparación alternativa de 2-[2'-cloro-4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il]propanodioato de 1,3-dietilo

Etapa A: Preparación de 2'-cloro-4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-acetato de etilo

Se calentaron 3-yodofenilacetato de etilo (2,90 g), ácido 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilborónico (3,3 g), solución acuosa de carbonato sódico 2M (5 mL), dioxano (10 mL) y dicloro-bis(trifenilfosfina)paladio(II) (350 mg) a 80ºC durante 30 minutos con agitación. Después, la mezcla de reacción se enfrió, se vertió en agua, se extrajo con acetato de etilo y la capa orgánica se separó y se concentró a vacío en presencia de Celite® obteniéndose un residuo sólido. Este residuo sólido se purificó por cromatografía de líquidos a presión media en gel de sílice eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos para producir 1,7 g del compuesto del epígrafe. RMN 1H (CDCl3) δ 7,14 (s, 1H), 7,56 (d, 1H) 7,30-7,45 (m, 5H), 4,77(q, 2H), 3,67 (s, 2H), 1,26 (t, 3H).

Se añadió NaH (1,2 g, dispersión al 60% en aceite mineral) al producto de la Etapa A disuelto en carbonato de dietilo (10 mL). La mezcla de reacción se agitó una noche y después se detuvo la reacción cautelosamente por adición cuidadosa a una solución acuosa saturada de cloruro amónico. La mezcla de reacción detenida se extrajo con acetato de etilo y la fase orgánica separada se secó y se concentró a vacío para producir 2,1 g del compuesto del epígrafe que contenía aproximadamente 30% de carbonato de dietilo. RMN 1H (CDCl3) δ 7,74 (s, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,35-7,55 (m, 5H), 4,57 (s, 1H) 4,19 (q, 4H), 1,29 (t, 6H).

Ejemplo de síntesis 7

Preparación de sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(3,5-dimetoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio

Etapa A: Preparación de 3,5-dimetoxibencenoacetato de fenilo

A una suspensión de ácido 3,5-dimetoxibencenoacético (51,5 g) y N,N-dimetilformamida (0,5 mL) en diclorometano (110 mL) enfriada en un baño de hielo se añadió gota a gota una solución de cloruro de oxalilo (41,0 g) en diclorometano (30 mL). La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas y después el disolvente se eliminó a vacío. Se añadió una solución de fenol (23,9 g) en diclorometano (80 mL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 22 horas. Se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y la mezcla de reacción se agitó durante 0,5 horas. La capa orgánica se separó, se secó sobre carbonato potásico anhidro y después se eluyó a través de una columna corta de gel de sílice (100 g) con diclorometano. Los primeros 400 mL de eluyente se concentraron a vacío para producir 65 g del compuesto del epígrafe. RMN 1H (CDCl3) δ 7,35 (t, 2H), 7,20 (q, 1H), 7,05 (d, 2H), 6,53 (s, 2H), 6,40 (s, 1H), 3,79 (s, 6H), 3,78 (s, 2H).

Etapa B: Preparación de 2-(3,5-dimetoxifenil)propanodioato de 1,3-difenilo

A una solución de bis(trimetilsilil)amiduro de litio (400 mL, 1M en tetrahidrofurano obtenido comercialmente de Aldrich Chem. Co.) se añadió una solución de éster fenilílico del ácido 3,5-dimetoxibencenoacético (53,1 g) en tetrahidrofurano (65 mL) gota a gota durante 20 minutos mientras se enfriaba en un baño de hielo seco a -70ºC. La suspensión resultante se agitó a la temperatura de hielo seco durante 45 minutos. Se añadió cloroformiato de fenilo (26 mL) todo de una vez, seguido por 50 mL de tetrahidrofurano. La suspensión espesa resultante se agitó durante 2,5 horas a 0ºC mientras se enfriaba en un baño de hielo antes de detener la reacción con HCI acuoso diluido (50 mL de HCl concentrado diluido hasta 150 mL con agua). La mayor parte del tetrahidrofurano se eliminó a vacío y se añadieron éter dietílico (550 mL) y agua (80 mL). La capa acuosa se separó y se extrajo con éter dietílico (50 mL). Las capas de éter reunidas se secaron sobre sulfato magnésico y se concentraron a vacío para producir un sólido en bruto el cual se agitó con hexano (250 mL) durante 24 horas. Después, el sólido se recogió por filtración, se lavó con hexano (100 mL) y se secó a vacío para producir 62 g del compuesto del epígrafe. RMN 1H (CDCl3) δ 7,37 (t, 2H), 7,26 (q, 1H), 7,13 (d, 2H), 6,73 (s, 2H), 6,45 (s, 1H), 5,02 (s, 1H), 3,82 (s, 6H).

Etapa C: Preparación de sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(3,5-dimetoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4Hpirido[1,2-a]pirimidinio

Se calentaron 2-(3,5-dimetoxifenil)propanodioato de 1,3-difenilo (77,7 g), N-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-piridinamina (34,5 g, preparada por el método descrito en el documento de patente WO 09/099929) y tolueno (200 mL) a 100ºC durante 22 horas y después se enfriaron y agitaron a 0ºC durante 3 horas. El sólido resultante se recogió por filtración a vacío y se lavó con éter dietílico (500 mL). Después de mezclar los lavados de éter con el filtrado se precipitó más sólido y se recogió por filtración a vacío y se lavó adicionalmente con éter dietílico. Los dos lotes de sólido se reunieron y se secaron a vacío para producir 64 g del compuesto del epígrafe, un compuesto de esta invención, como un sólido amarillo. RMN 1H (DMSO-d6) δ 9,30 (d, 1H), 8,35 (t, 1H), 8,15 (d, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,53 (t, 1H), 6,93 (s, 2H), 6,37 (s, 1H), 5,62 (s, 2H), 3,74 (s, 6H).

Por medio de los procedimientos descritos en la presente memoria junto con métodos conocidos en la técnica, se pueden preparar los siguientes compuestos de las Tablas 1 a 30. En las Tablas 1 a 30 se usan las siguientes abreviaturas: Me significa metilo, Et significa etilo y Pr significa propilo.

Las Tablas 1–15 se refieren a la estructura de la Fórmula T-1 que se muestra a continuación.

Rb, Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Ra

H F Cl Br I ciano Me Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu fenilo 2-fluorofenilo 3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo

Ra

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3 CH2F CHF2 C(=NOMe)Me C(=NOEt)Me 3-fluorofenilo 3-cianofenilo 3-(OCF3)fenilo 4-fluorofenilo

Rb

Rc

Rd

R2

T-1 Tabla 1

Ra

4-clorofenilo 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo

4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo 4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo 2,4-diclorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra, Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

H F Cl Br I

ciano

Me

Rb

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3

Rb

4-clorofenilo 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo Ra

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Rb

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo

Ra, Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu fenilo 2-fluorofenilo 3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo

CF3 CH2F CHF2 C(=NOMe)Me C(=NOEt)Me 3-fluorofenilo 3-cianofenilo 3-(OCF3)fenilo 4-fluorofenilo

4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo 2,4-diclorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra, Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rc

4-clorofenilo 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo 4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo 2,4-diclorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es F; Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

H F Cl Br I

ciano

Me

Rb

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3

Rb

4-clorofenilo 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Rc

Rb

Ra es F; Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu fenilo 2-fluorofenilo 3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo

4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenil 3-fluoro-4-clorofenilo 2,4-diclorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es F; Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rc

Ra es F; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

H F Cl Br I ciano

Me Et

Rd

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3

Rd

4-clorofenilo 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo 4,6-dicloro-3-piridinilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Rc

Rd

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo

Ra es F; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Pr i-Pr c-Pr t-Bu fenilo 2-fluorofenilo 3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo

CH2F CHF2 C(=NOMe)Me C(=NOEt)Me 3-fluorofenilo 3-cianofenilo 3-(OCF3)fenilo 4-fluorofenilo

2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo 2,4-diclorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es F; Rb, Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Re

Ra es Cl; Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

H F Cl Br I ciano Me Et Pr

Rb

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3 CH2F

Rb

4-clorofenilo 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo 4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo

2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Re

Rb

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo

Ra es Cl; Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

i-Pr c-Pr t-Bu fenilo 2-fluorofenilo 3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo

CHF2 C(=NOMe)Me C(=NOEt)Me 3-fluorofenilo 3-cianofenilo 3-(OCF3)fenilo 4-fluorofenilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo 2,4-diclorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es Cl; Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rc

Ra es Cl; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

H F Cl Br I ciano Me Et Pr i-Pr

Rd

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3 CH2F CHF2

Rd

4-clorofenilo 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo 4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo

2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Rc

Rd

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo

Ra es Cl; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

c-Pr t-Bu fenilo 2-fluorofenilo: C(=NOMe)Me C(=NOEt)Me 3-fluorofenilo 3-cianofenilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo

3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo Ra es Cl; Rb, Rc: 3-(OCF3)fenilo 4-fluorofenilo 2,4-diclorofenilo 2,4-difluorofenilo y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Re
Re
Re
Re

H: OMe 4-clorofenilo 2-fluoro-4-cianofenilo

F: OEt 4-(CF3)fenilo 2-fluoro-4-clorofenilo

Cl: O-n-Pr 4-cianofenilo 2-metil-4-clorofenilo

Br I ciano: O-i-Pr OCF3 OCHF2 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo

Me: OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinilo 2-cloro-4-fluorofenilo

Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu fenilo 2-fluorofenilo: CF3 CH2F CHF2 C(=NOMe)Me C(=NOEt)Me 3-fluorofenilo 3-cianofenilo 4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo

3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo: 3-(OCF3)fenilo 4-fluorofenilo 2,4-diclorofenilo 2,4-difluorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Rb s OMe; Rc,Ra e: Rb Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo Rb Rb

H: OMe 4-clorofenilo 2-fluoro-4-cianofenilo

F Cl: OEt O-n-Pr 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo

Br I ciano Me Et Pr i-Pr c-Pr: O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3 CH2F CHF2 C(=NOMe)Me 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo 4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo

Ra es OMe; Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

t-Bu fenilo 2-fluorofenilo 3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo

C(=NOEt)Me 3-fluorofenilo 3-cianofenilo 3-(OCF3)fenilo 4-fluorofenilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo 2,4-diclorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es OMe; Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rc

Ra es OMe; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

H F Cl Br I ciano Me Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu

Rd

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3 CH2F CHF2 C(=NOMe)Me C(=NOEt)Me

Rd

4-clorofenilo 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo 4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo

2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Rc

Rd

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo

Ra es OMe; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

fenilo: 3-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo

2-fluorofenilo: 3-cianofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo

3-clorofenilo: 3-(OCF3)fenilo 2,4-diclorofenilo

3-(CF3)fenilo: 4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es OMe; Rb, Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Re

Ra es Me; Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

H F Cl Br I ciano Me Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu

fenilo

Rb

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3 CH2F CHF2 C(=NOMe)Me C(=NOEt)Me 3-fluorofenilo

Rb

4-clorofenilo 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo 4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo

2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Re

Rb

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo

Ra es Me; Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

2-fluorofenilo: 3-cianofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo

3-clorofenilo: 3-(OCF3)fenilo 2,4-diclorofenilo

3-(CF3)fenilo: 4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es Me; Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rc

Ra es Me; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

H F Cl Br I ciano Me Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu fenilo

2-fluorofenilo

Rd

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3 CH2F CHF2 C(=NOMe)Me C(=NOEt)Me 3-fluorofenilo 3-cianofenilo

Rd

4-clorofenilo 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo 4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo

2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Rc

Rd

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo

Ra es Me; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo 3-clorofenilo

3-(OCF3)fenilo

2,4-diclorofenilo 3-(CF3)fenilo

4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es Me; Rb, Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Re

Rd es Cl; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

H F Cl Br I ciano Me Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu fenilo

2-fluorofenilo 3-clorofenilo

Rb

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3 CH2F CHF2 C(=NOMe)Me C(=NOEt)Me 3-fluorofenilo 3-cianofenilo 3-(OCF3)fenilo

Rb

4-clorofenilo 4-(CF3)fenilo 4-cianofenilo 4-bromofenilo 6-cloro-3-piridinilo 6-fluoro-3-piridinilo 6-(CF3)-3-piridinilo 4,6-dicloro-3-piridinilo 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo 2,6-dicloro-3-piridinilo 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo 3-bromo-5-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo 2,4-diclorofenilo

2,5-diclorofenilo

2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Re

Rb

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo

Rd es Cl; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo 3-(CF3)fenilo

4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo

Rd es CF3; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

Rb es Br; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Rb

Rd

Rb es OCF3; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rb es OCH3; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rb es F; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rb es I; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rb es CH3; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rb es ciano; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rc es F; Ra, Rb y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rc es Cl; Ra, Rb y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rc es CH3; Ra, Rb y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rc es OCH3; Ra, Rb y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Ra y Rb son F; Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Ra es F; Rb es Cl; Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenil

Rd

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenil 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo Ra y Re son F; Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb
Rb
Rb

H: OMe 4-clorofenilo

F: OEt 4-(CF3)fenilo

Cl: O-n-Pr 4-cianofenilo

Br: O-i-Pr 4-bromofenilo

I: OCF3 6-cloro-3-piridinilo

ciano: OCHF2 6-fluoro-3-piridinilo

Me: OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinilo

Et: CF3 4,6-dicloro-3-piridinilo

Pr: CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo

i-Pr: CHF2 2,6-dicloro-3-piridinilo

c-Pr: C(=NOMe)Me 2-bromo-5-cloro-4-piridinilo

t-Bu: C(=NOEt)Me 3-bromo-5-fluorofenilo

fenilo: 3-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo

2-fluorofenilo: 3-cianofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo

3-clorofenilo: 3-(OCF3)fenilo 2,4-diclorofenilo

3-(CF3)fenilo: 4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo

Tabla 2

Rb

La Tabla 2 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es 6-cloro-3-piridinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 2 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 6-cloro-3-piridinilo.

Tabla 3 La Tabla 3 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es 6-bromo-3-piridinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 3 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 6-bromo-3-piridinilo.

Tabla 4 La Tabla 4 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es 6-metil-3-piridinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 4 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 6-metil-3-piridinilo. Tabla 5 La Tabla 5 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es 3-piridinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 5 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 3-piridinilo. Tabla 6 La Tabla 6 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es 5-tiazolilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 6 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 5-tiazolilo. Tabla 7 La Tabla 7 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es 2-metil-5-tiazolilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 7 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 2-metil-5-tiazolilo. Tabla 8

La Tabla 8 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es 6-fluoro-3-piridinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 8 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 6-fluoro-3-piridinilo.

Tabla 9 La Tabla 9 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es 2-bromo-5-tiazolilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 9 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 2-bromo-5-tiazolilo. Tabla 10 5 La Tabla 10 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 10 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo. Tabla 11 La Tabla 11 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es 5-pirimidinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 11 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 5-pirimidinilo. 10 Tabla 12 La Tabla 12 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es 2-metil-5-pirimidinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 12 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 2-metil-5-pirimidinilo. Tabla 13 La Tabla 13 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es CF3. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 13 es 15 el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es CF3. Tabla 14 La Tabla 14 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es CH2CF3. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 14 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es CH2CF3. Tabla 15

20 La Tabla 15 es idéntica a la Tabla 1, excepto que R2 es CH2CFClF2H. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 15 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es CH2CFClF2H. Las Tablas 16–30 se refieren a la estructura de Fórmula T-2 que se muestra a continuación.

R2

T-2 25 Tabla 16 Rb, Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Ra

H F Cl Br I

ciano

Me

Ra
Ra
Ra

OMe: 4-clorofenilo 2-fluoro-4-cianofenilo

OEt: 4-(CF3)fenilo 2-fluoro-4-clorofenilo

O-n-Pr: 4-cianofenilo 2-metil-4-clorofenilo

O-i-Pr: 4-bromofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo

OCF3: 6-cloro-3-piridinilo 2,4-bis(CF3)fenilo

OCHF2: 6-fluoro-3-piridinilo 2-fluoro-4-bromofenilo

OCH2CF3: 6-(CF3)-3-piridinilo 2-cloro-4-fluorofenilo

Rb, Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu fenilo 2-fluorofenilo 3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo

Ra, Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

Ra, Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rc

H F Cl Br I ciano

Me Et

Rc

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3

Rc

Rb

Rc

Ra, Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Pr i-Pr c-Pr t-Bu fenilo 2-fluorofenilo 3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo

Ra es F; Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

Ra es F; Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rc

H F Cl Br I ciano Me Et Pr

Rc

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3 CH2F

Rc

Rb

Rc

Ra es F; Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

i-Pr c-Pr t-Bu fenilo 2-fluorofenilo 3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo

Ra es F; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Ra es F; Rb, Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Re

H F Cl Br I ciano Me Et Pr i-Pr

Re

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3 CH2F CHF2

Re

Rd

Re

Ra es F; Rb, Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo Ra es Cl; Rc, Rd: 3-(OCF3)fenilo 4-fluorofenilo 2,4-diclorofenilo 2,4-difluorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Rb
Rb: y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo Rb
Rb

H: OMe 4-clorofenilo 2-fluoro-4-cianofenilo

F: OEt 4-(CF3)fenilo 2-fluoro-4-clorofenilo

Cl: O-n-Pr 4-cianofenilo 2-metil-4-clorofenilo

Me: OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinilo 2-cloro-4-fluorofenilo

Rc es Cl; Rb,Ra: Rc Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo Rc Rc

H: OMe 4-clorofenilo 2-fluoro-4-cianofenilo

Ra es Cl; Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

t-Bu fenilo 2-fluorofenilo 3-clorofenilo 3-(CF3)fenilo

Ra es Cl; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Ra es Cl; Rb, Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Re

H F Cl Br I ciano Me Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu

Re

OMe OEt O-n-Pr O-i-Pr OCF3 OCHF2 OCH2CF3 CF3 CH2F CHF2 C(=NOMe)Me C(=NOEt)Me

Re

Rd

Re

Ra es Cl; Rb, Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

fenilo: 3-fluorofenilo 3-cloro-5-fluorofenilo

2-fluorofenilo: 3-cianofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo

3-clorofenilo: 3-(OCF3)fenilo 2,4-diclorofenilo

3-(CF3)fenilo: 4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es OMe; Rc, Rd, Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

Ra es OMe; Rb, Rd, Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rc

H F Cl Br I ciano Me Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu

fenilo

Rc

Rb

Rc

Ra es OMe; Rb, Rd, Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

2-fluorofenilo: 3-cianofenilo 3-fluoro-4-clorofenilo

3-clorofenilo: 3-(OCF3)fenilo 2,4-diclorofenilo

3-(CF3)fenilo: 4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es OMe; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Ra es OMe; Rb, Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Re

H F Cl Br I ciano Me Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu fenilo

2-fluorofenilo

Re

Rd

Re

Ra es OMe; Rb, Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo 3-clorofenilo

3-(OCF3)fenilo

2,4-diclorofenilo 3-(CF3)fenilo

4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es Me; Rc, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

Ra es Me; Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rc

H F Cl Br I ciano Me Et Pr i-Pr c-Pr t-Bu fenilo

2-fluorofenilo 3-clorofenilo

Rc

2,5-diclorofenilo

2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Rb

Rc

Ra es Me; Rb, Rd y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo 3-(CF3)fenilo

4-fluorofenilo 2,4-difluorofenilo

Ra es Me; Rb, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Ra es Me; Rb, Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Re

2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo

Rd

Re

Rd es Cl; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

Rd es CF3; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

Rb es Br; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rb es OCF3; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rb es OCH3; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rb es F; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rb es I; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rb es CH3; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rb es ciano; Ra, Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rc es F; Ra, Rb y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rc es Cl; Ra, Rb y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rc es CH3; Ra, Rb y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Rc es OCH3; Ra, Rb y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Ra y Rb son F; Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Ra es F; Rb es Cl; Rc y Re son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rd

Ra y Re son F; Rc y Rd son H; R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Rb

Rd

Rb

2-fluoro-4-cianofenilo 2-fluoro-4-clorofenilo 2-metil-4-clorofenilo 2-fluoro-4-(CF3)fenilo 2,4-bis(CF3)fenilo 2-fluoro-4-bromofenilo 2-cloro-4-fluorofenilo 2-(CF3)-4-fluorofenilo 2-metil-4-(CF3)fenilo 2-cloro-4-(CF3)fenilo 2-(CF3)-4-clorofenilo 2,5-difluorofenilo 2-fluoro-5-(CF3)fenilo 2-fluoro-5-clorofenilo 2,5-diclorofenilo 2-fluoro-5-(OCF3)fenilo 2-cloro-5-(CF3)fenilo 5

Tabla 17 La Tabla 17 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es 6-cloro-3-piridinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 17 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 6-cloro-3-piridinilo. Tabla 18 La Tabla 18 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es 6-bromo-3-piridinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 18 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 6-bromo-3-piridinilo. Tabla 19 La Tabla 19 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es 6-metil-3-piridinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 19 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 6-metil-3-piridinilo. Tabla 20 La Tabla 20 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es 3-piridinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 20 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 3-piridinilo. Tabla 21 La Tabla 21 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es 5-tiazolilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 21 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 5-tiazolilo. Tabla 22 La Tabla 22 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es 2-metil-5-tiazolilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 22 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 2-metil-5-tiazolilo. Tabla 23 La Tabla 23 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es 6-fluoro-3-piridinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 23 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 6-fluoro-3-piridinilo. Tabla 24 La Tabla 24 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es 2-bromo-5-tiazolilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 24 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 2-bromo-5-tiazolilo. Tabla 25 La Tabla 25 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 25 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo. Tabla 26 La Tabla 26 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es 5-pirimidinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 26 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 5-pirimidinilo. Tabla 27 La Tabla 27 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es 2-metil-5-pirimidinilo. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 27 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es 2-metil-5-pirimidinilo. Tabla 28 La Tabla 28 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es CF3. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 28 es el compuesto de Fórmula T-2, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es CF3. Tabla 29 La Tabla 29 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es CH2CF3. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 29 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es CH2CF3. Tabla 30 La Tabla 30 es idéntica a la Tabla 16, excepto que R2 es CH2CFClF2H. Por ejemplo, el primer compuesto de la Tabla 30 es el compuesto de Fórmula T-1, en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son H; y R2 es CH2CFClF2H.

R2 es 2-cloro-5-tiazolilo R1 4-(trifluorometil)-2-piridinilo 6-(trifluorometil)-2-piridinilo 4-(trifluorometoxi)-2-piridinilo 4-metil-2-piridinilo

R2 es 6-cloro-3-piridinilo R1 4-(trifluorometil)-2-piridinilo 6-(trifluorometil)-2-piridinilo 4-(trifluorometoxi)-2-piridinilo 4-metil-2-piridinilo

R2 es CF3

R1 4-(trifluorometil)-2-piridinilo 6-(trifluorometil)-2-piridinilo 4-(trifluorometoxi)-2-piridinilo 4-metil-2-piridinilo

R2 es 6-metil-3-piridinilo R1 4-(trifluorometil)-2-piridinilo 6-(trifluorometil)-2-piridinilo 4-(trifluorometoxi)-2-piridinilo 4-metil-2-piridinilo

R2 es 6-fluoro-3-piridinilo R1 4-(trifluorometil)-2-piridinilo 6-(trifluorometil)-2-piridinilo 4-(trifluorometoxi)-2-piridinilo 4-metil-2-piridinilo

Tabla 31

O

R1

N

N+ O–

R2

R1
R1

2-fluoro-4-piridinilo: 2-ciano-4-piridinilo

2-cloro-4-piridinilo: 2-(trifluorometil)-4-piridinilo

2-bromo-4-piridinilo: 2-(trifluorometoxi)-4-piridinilo

2-metoxi-4-piridinilo

R1
R1

2-fluoro-4-piridinilo: 2-ciano-4-piridinilo

2-cloro-4-piridinilo: 2-(trifluorometil)-4-piridinilo

2-bromo-4-piridinilo: 2-(trifluorometoxi)-4-piridinilo

2-metoxi-4-piridinilo

R1
R1

2-fluoro-4-piridinilo: 2-ciano-4-piridinilo

2-cloro-4-piridinilo: 2-(trifluorometil)-4-piridinilo

2-bromo-4-piridinilo: 2-(trifluorometoxi)-4-piridinilo

2-metoxi-4-piridinilo

R1
R1

2-fluoro-4-piridinilo: 2-ciano-4-piridinilo

2-cloro-4-piridinilo: 2-(trifluorometil)-4-piridinilo

2-bromo-4-piridinilo: 2-(trifluorometoxi)-4-piridinilo

2-metoxi-4-piridinilo

R1
R1

2-fluoro-4-piridinilo: 2-ciano-4-piridinilo

2-cloro-4-piridinilo: 2-(trifluorometil)-4-piridinilo

2-bromo-4-piridinilo: 2-(trifluorometoxi)-4-piridinilo

2-metoxi-4-piridinilo

R2 es 3-piridinilo

R1
R1
R1

4-(trifluorometil)-2-piridinilo 6-(trifluorometil)-2-piridinilo 4-(trifluorometoxi)-2-piridinilo 4-metil-2-piridinilo: 2-fluoro-4-piridinilo 2-cloro-4-piridinilo 2-bromo-4-piridinilo 2-ciano-4-piridinilo 2-(trifluorometil)-4-piridinilo 2-(trifluorometoxi)-4-piridinilo 2-metoxi-4-piridinilo

R2 es 5-tiazolilo

R1
R1
R1

R2 es 2-metil-5-tiazolilo

R1
R1
R1

R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

R1
R1
R1

5: R2 es 2-bromo-5-tiazolilo

R1
R1
R1

R2 es 5-pirimidinilo

R1
R1
R1

R2 es 2-metil-5-pirimidinilo R1 4-(trifluorometil)-2-piridinilo 6-(trifluorometil)-2-piridinilo 4-(trifluorometoxi)-2-piridinilo 4-metil-2-piridinilo

R2 es 6-cloro-3-piridinilo R1 4-(trifluorometil)-2-piridinilo 6-(trifluorometil)-2-piridinilo 4-(trifluorometoxi)-2-piridinilo 4-metil-2-piridinilo R2 es CF3

R1 2-fluoro-4-piridinilo 2-cloro-4-piridinilo 2-bromo-4-piridinilo

Tabla 32

O R1

N

S N+ O–

R2

R1 2-fluoro-4-piridinilo 2-cloro-4-piridinilo 2-bromo-4-piridinilo

R1 2-ciano-4-piridinilo 2-(trifluorometil)-4-piridinilo 2-(trifluorometoxi)-4-piridinilo 2-metoxi-4-piridinilo

R2 es 6-fluoro-3-piridinilo

R1
R1
R1

R2 es 3-piridinilo

R1
R1
R1

R2 es 5-tiazolilo

R1
R1
R1

R2 es 2-metil-5-tiazolilo

R1
R1
R1

5: R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

R1
R1
R1

R2 es 2-bromo-5-tiazolilo

R1
R1
R1

R2 es 5-pirimidinilo

R

R 4-cloro-2-fluorofenilo 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo 4-cloro-2-fluorofenilo 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo R2 es 2-metil-5-pirimidinilo

R1
R1

4-(trifluorometil)-2-piridinilo: 2-fluoro-4-piridinilo

6-(trifluorometil)-2-piridinilo: 2-cloro-4-piridinilo

4-(trifluorometoxi)-2-piridinilo: 2-bromo-4-piridinilo

4-metil-2-piridinilo

R1
R1

4-(trifluorometil)-2-piridinilo: 2-fluoro-4-piridinilo

6-(trifluorometil)-2-piridinilo: 2-cloro-4-piridinilo

4-(trifluorometoxi)-2-piridinilo: 2-bromo-4-piridinilo

4-metil-2-piridinilo

Tabla 33

Ra

O

N

N+ O–

R2

R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Ra: R
Ra

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3

ciano: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo CH3

ciano: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo CH3

ciano: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo CH3

ciano: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo CH3

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo
OCH3

OCH3: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo
OCH3

OCH3

R2 es 6-cloro-3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

ciano: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo CH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

ciano: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo CH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

ciano: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo CH3 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

ciano: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo CH3 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo OCH3 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es CF3

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 6-metil-3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

R2 es 6-metil-3-piridinilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 6-fluoro-3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 5-tiazolilo R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-metil-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-bromo-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 5-pirimidinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-metil-5-pirimidinilo

R 4-cloro-2-fluorofenilo 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo 4-cloro-2-fluorofenilo 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

Tabla 33a

R

Ra

R2

Ra: R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo

ciano: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

ciano: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

ciano: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

ciano: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Ra

R H 4-cloro-2-fluorofenilo H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo H 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo H 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano 4-cloro-2-fluorofenilo

ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

ciano 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

ciano 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

OCH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

Ra

F F F F F CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OCH3 OCH3 OCH3

Ra

F F F F F CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OCH3 OCH3 OCH3

R2 es 6-cloro-3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es CF3

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 6-metil-3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

R2 es 6-metil-3-piridinilo

ciano: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

ciano: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

ciano: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

ciano: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

R2 es 6-fluoro-3-piridinilo

Ra

ciano 4-cloro-2-fluorofenilo ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo ciano 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo ciano 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo OCH3 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

R2 es 3-piridinilo

Ra

CH3 CH3 CH3 CH3 OCH3 OCH3 OCH3

Ra

F F F F F CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OCH3 OCH3 OCH3

Ra

F F F F F CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OCH3 OCH3 OCH3

2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R 4-cloro-2-fluorofenilo 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo 4-cloro-2-fluorofenilo 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo R2 es 5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-metil-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-bromo-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 5-pirimidinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-metil-5-pirimidinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

R2 es 2-metil-5-pirimidinilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

Tabla 34 R2 es 6-cloro-3-piridinilo

R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es CF3

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 6-metil-3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

R2 es 6-metil-3-piridinilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 6-fluoro-3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-metil-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-bromo-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 5-pirimidinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-metil-5-pirimidinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

R2 es 2-metil-5-pirimidinilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

Tabla 34a R2 es 6-cloro-3-piridinilo

R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es CF3

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 6-metil-3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

R2 es 6-metil-3-piridinilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 6-fluoro-3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 3-piridinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-metil-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-bromo-5-tiazolilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 5-pirimidinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

R2 es 2-metil-5-pirimidinilo

Ra: R Ra R

H: 4-cloro-2-fluorofenilo F 4-cloro-2-fluorofenilo

H: 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

H: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo F 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

ciano: 4-cloro-2-fluorofenilo CH3 4-cloro-2-fluorofenilo

OCH3: 4-cloro-2-fluorofenilo OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

OCH3: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

Tabla 35

R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

R 4-cloro-2-fluorofenilo 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo 4-ciano-2-fluorofenilo 2-cloro-4-cianofenilo

R2 es 6-cloro-3-piridinilo

R2 es CF3

R 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo 4-cloro-2-metilfenilo

R2 es 6-metil-3-piridinilo

R2 es 6-fluoro-3-piridinilo

R2 es 3-piridinilo

R2 es 5-tiazolilo

R2 es 2-metil-5-tiazolilo

R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

R2 es 2-bromo-5-tiazolilo

R
R

4-cloro-2-fluorofenilo: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

4-ciano-2-fluorofenilo: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

2-cloro-4-cianofenilo: 4-cloro-2-metilfenilo

R2 es 5-pirimidinilo

R
R

4-cloro-2-fluorofenilo: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

4-ciano-2-fluorofenilo: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

2-cloro-4-cianofenilo: 4-cloro-2-metilfenilo

R2 es 2-metil-5-pirimidinilo

R
R

4-cloro-2-fluorofenilo: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

4-ciano-2-fluorofenilo: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

2-cloro-4-cianofenilo: 4-cloro-2-metilfenilo

Tabla 36

R2 es 2-cloro-5-tiazolilo

R
R

4-cloro-2-fluorofenilo: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

4-ciano-2-fluorofenilo: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

2-cloro-4-cianofenilo: 4-cloro-2-metilfenilo

R2 es 6-cloro-3-piridinilo

R
R

4-cloro-2-fluorofenilo: 2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo

2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo: 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo

4-ciano-2-fluorofenilo: 2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo

2-cloro-4-cianofenilo: 4-cloro-2-metilfenilo

R2 es CF3

R2 es 6-metil-3-piridinilo

R2 es 6-fluoro-3-piridinilo

R2 es 3-piridinilo

R2 es 5-tiazolilo

R2 es 2-metil-5-tiazolilo

R2 es 2-fluoro-5-tiazolilo

R2 es 2-bromo-5-tiazolilo

R2 es 5-pirimidinilo

R2 es 2-metil-5-pirimidinilo

Generalmente una composición de esta invención se usará como una formulación con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, que sirven como vehículo. Los ingredientes de la formulación o composición se seleccionan de acuerdo con las propiedades físicas del ingrediente activo, el modo de aplicación y los factores ambientales, tales como tipo de suelo, humedad y temperatura.

Las formulaciones útiles incluyen tanto composiciones líquidas como sólidas. Las composiciones líquidas incluyen soluciones (incluyendo concentrados emulsionables), suspensiones, emulsiones (incluyendo microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares, que pueden opcionalmente ser espesadas para formar geles. Los tipos generales de composiciones líquidas acuosas son concentrado soluble, concentrado en suspensión, suspensión en cápsulas, emulsión, microemulsión y suspoemulsión concentradas. Los tipos generales de composiciones líquidas no acuosas son concentrado emulsionable, concentrado microemulsionable, concentrado dispersable y dispersión en aceite.

Los tipos generales de composiciones sólidas son polvos finos, polvos, gránulos, pelets, glóbulos, pastillas, comprimidos, películas con carga (incluyendo recubrimientos para semillas) y similares, que pueden ser dispersables en agua (“humectables”) o solubles en agua. Las películas y revestimientos que se forman a partir de las soluciones formadoras de películas o suspensiones fluyentes son particularmente útiles para el tratamiento de semillas. El ingrediente activo se puede (micro)encapsular y después convertirlo en una suspensión o formulación sólida; alternativamente se puede encapsular (o “revestir”) la formulación completa del ingrediente activo. La encapsulación puede controlar o retardar la liberación del ingrediente activo. Un gránulo emulsionable combina las ventajas tanto de una formulación concentrada emulsionable como de una formulación de gránulos secos. Las composiciones de alta resistencia se usan principalmente como productos intermedios para más formulaciones.

Típicamente las formulaciones pulverizables se diluyen en un medio apropiado antes de la pulverización. Dichas formulaciones líquidas y sólidas se formulan para ser diluidas fácilmente en el medio de pulverización, comúnmente agua. Los volúmenes de pulverización pueden variar de aproximadamente uno a varios miles de litros por hectárea, pero más generalmente, están en el intervalo de aproximadamente diez a varios cientos de litros por hectárea. Las formulaciones pulverizables pueden ser mezcladas en un depósito con agua u otro medio adecuado para tratamiento foliar por aplicación aérea o terrestre o para aplicación al medio de cultivo de la planta. Las formulaciones líquidas y secas se pueden dosificar directamente en sistemas de irrigación por goteo o dosificar en los surcos durante la

5 siembra. Las formulaciones líquidas y sólidas se pueden aplicar sobre las semillas de cultivos y otra vegetación deseada como tratamiento de las semillas antes de plantarlas para proteger las raíces en su desarrollo y otras partes subterráneas de las plantas y/o el follaje por medio de absorción sistémica.

Típicamente, las formulaciones contendrán cantidades eficaces de ingrediente activo, diluyente y tensioactivo dentro de los siguientes intervalos aproximados que completan el 100 por cien en peso.

Porcentajes en peso

Ingrediente activo Diluyente Tensioactivo

Gránulos, comprimidos y polvos solubles en agua y dispersables 0,001-90 0-99,999 0-15

en agua

Dispersiones, suspensiones, emulsiones y soluciones (incluyendo 1,50 40-99 0-50

concentrados emulsionables) en aceite

Polvos finos 1,25 70-99 0-5

Gránulos y pelets 0,001-95 5-99,999 0-15

Composiciones de alta resistencia 90-99 0-10 0-2

10 Los diluyentes sólidos incluyen, por ejemplo, arcillas tales como bentonita, montmorillonita, atapulgita y caolín, yeso, celulosa, dióxido de titanio, óxido de zinc, almidón, dextrina, azúcares (por ejemplo, lactosa, sacarosa), sílice, talco, mica, tierra de diatomeas, urea, carbonato cálcico, carbonato y bicarbonato sódico y sulfato de sodio. Los diluyentes sólidos típicos se describen en el texto de Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd. ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.

15 Los diluyentes líquidos incluyen, por ejemplo, agua, N,N-dimetilalcanamidas (por ejemplo, N,N-dimetilformamida), limoneno, dimetilsulfóxido, N-alquilpirrolidonas (por ejemplo, N-metilpirrolidinona), etilenglicol, trietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por ejemplo, aceites minerales blancos, parafinas normales, isoparafinas), alquilbencenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetina, hidrocarburos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbencenos, alquilnaftalenos,

20 cetonas, tales como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona y 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos, tales como acetato de isoamilo, acetato de hexilo, acetato de heptilo, acetato de octilo, acetato de nonilo, acetato de tridecilo y acetato de isobornilo, otros ésteres, tales como ésteres lactatos alquilados, ésteres dibásicos y γ-butirolactona, y alcoholes, que pueden ser lineales, ramificados, saturados o no saturados, tales como metanol, etanol, n-propanol, alcohol isopropílico, n-butanol, alcohol isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, alcohol isodecílico,

25 isooctadecanol, alcohol cetílico, alcohol laurílico, alcohol tridecílico, alcohol oleílico, ciclohexanol, alcohol tetrahidrofurfurílico, diacetona-alcohol y alcohol bencílico. Los diluyentes líquidos incluyen también ésteres de glicerol de ácidos grasos saturados y no saturados (típicamente de C6–C22), tales como aceites de semillas y frutos de plantas (por ejemplo, aceites de oliva, ricino, linaza, sésamo, maíz, cacahuete, girasol, pepitas de uva, cártamo, algodón, soja, colza, coco y pepitas de palma), grasas de origen animal (por ejemplo, sebo de vacuno, sebo de cerdo, manteca, aceite

30 de hígado de bacalao, aceite de pescado) y sus mezclas. Los diluyentes líquidos incluyen también ácidos grasos alquilados (por ejemplo, metilados, etilados, butilados), en donde los ácidos grasos pueden obtenerse por hidrólisis de ésteres de glicerol de orígenes animal y vegetal, y se pueden purificar por destilación. Los diluyentes líquidos típicos se describen en el texto de Marsden, Solvents Guide, 2nd. Ed., Interscience, New York, 1950.

Las composiciones líquidas y sólidas de la presente invención incluyen frecuentemente uno o más tensioactivos.

35 Cuando se añaden a un líquido, los tensioactivos (también conocidos como “agentes de superficie activa”) generalmente modifican, con más frecuencia reducen, la tensión superficial del líquido. Dependiendo de la naturaleza de los grupos hidrófilos y lipófilos en una molécula de tensioactivo, los tensioactivos pueden ser útiles como agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes o agentes antiespumantes.

Los tensioactivos pueden clasificarse como no iónicos, aniónicos o catiónicos. Los tensioactivos no iónicos útiles

40 para las presentes composiciones incluyen, aunque sin limitación: alcoxilatos de alcoholes, tales como alcoxilatos de alcoholes basados en alcoholes naturales y sintéticos (que son lineales o ramificados) y preparados a partir de alcoholes y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus mezclas; etoxilatos de aminas, alcanolamidas y alcanolamidas etoxiladas; triglicéridos alcoxilados, tales como aceites etoxilados de soja, ricino y colza; alcoxilatos de alquilfenol, tales como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de dinonilfenol

45 y etoxilatos de dodecilfenol (preparados a partir de fenoles y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus mezclas); polímeros de bloques preparados a partir de óxido de etileno u óxido de propileno y polímeros de bloques inversos, en donde los bloques terminales se preparan a partir de óxido de propileno; ácidos grasos etoxilados; ésteres y aceites grasos etoxilados; ésteres metílicos etoxilados; triestirilfenoles etoxilados (incluyendo los preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus mezclas); ésteres de ácidos grasos, ésteres de glicerol, derivados a base de lanolina, ésteres de polietoxilatos, tales como ésteres de ácidos grasos y sorbitán polietoxilados, ésteres de ácidos grasos y sorbitol polietoxilados y ésteres de ácidos grasos y glicerol polietoxilados; otros derivados de sorbitán, tales como ésteres de sorbitán; tensioactivos polímeros, tales como copolímeros aleatorios, copolímeros de bloques, resinas de peg (polietilenglicol) alquídicas, polímeros de injerto o de tipo peine y polímeros en forma de estrella; polietilenglicoles (pegs); ésteres de ácidos grasos y polietilenglicol; tensioactivos a base de siliconas; y derivados de azúcares, tales como ésteres de sacarosa, alquilpoliglicósidos y alquil-polisacáridos.

Los tensioactivos aniónicos útiles incluyen, aunque sin limitación: ácidos alquilaril-sulfónicos y sus sales; etoxilatos de alcoholes o alquilfenoles carboxilados; derivados de difenil-sulfonatos; lignina y derivados de lignina, tales como lignosulfonatos; ácido maleico o succínico o sus anhídridos; olefín-sulfonatos; ésteres fosfatos, tales como ésteres fosfatos de alcoxilatos de alcohol, ésteres fosfatos de alcoxilatos de alquilfenoles y ésteres fosfatos de etoxilatos de estiril-fenoles; tensioactivos a base de proteínas; derivados de sarcosina; éter-sulfato de estirilfenol; sulfatos y sulfonatos de aceites y ácidos grasos; sulfatos y sulfonatos de alquilfenoles etoxilados; sulfatos de alcoholes; sulfatos de alcoholes etoxilados; sulfonatos de aminas y amidas, tales como N,N-alquiltauratos; sulfonatos de benceno, cumeno, tolueno, xileno y dodecil-y tridecil-bencenos; sulfonatos de naftaleno condensados; sulfonatos de naftaleno y alquilnaftaleno; sulfonatos de petróleo fraccionado; sulfosuccinamatos; y sulfosuccinatos y sus derivados, tales como sales de dialquil-sulfosuccinatos.

Los tensioactivos catiónicos útiles incluyen, aunque sin limitación: amidas y amidas etoxiladas; aminas, tales como Nalquil-propanodiaminas, tripropilentriaminas y dipropilentetraminas, y aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas y aminas propoxiladas (preparadas a partir de aminas y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o sus mezclas); sales de aminas, tales como acetatos de aminas, y sales de diaminas; sales de amonio cuaternario, tales como sales cuaternarias, sales cuaternarias etoxiladas y sales dicuaternarias; y óxidos de amina, tales como óxidos de alquildimetilamina y óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.

También útiles para las presentes composiciones son las mezclas de tensioactivos no iónicos y aniónicos o mezclas de tensioactivos no iónicos y catiónicos. Los tensioactivos no iónicos, aniónicos y catiónicos y sus usos recomendados se describen en una variedad de referencias publicadas que incluyen McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, las ediciones anuales americanas e internacionales publicadas por McCutcheon’s Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964; y A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Sevent Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987.

Las composiciones de esta invención también pueden contener agentes auxiliares y aditivos de formulación, conocidos por los expertos en la técnica como coadyuvantes de formulación (algunos de los cuales se considera que también actúan como diluyentes sólidos, diluyentes líquidos o tensioactivos). Tales agentes auxiliares y aditivos de formulación pueden controlar: el pH (soluciones tampón), la producción de espuma durante el procesamiento (antiespumantes, tales como poliorganosiloxanos), la sedimentación de los ingredientes activos (agentes de puesta en suspensión), la viscosidad (espesantes tixotrópicos), el crecimiento microbiano en el envase (compuestos antimicrobianos), la congelación de los productos (anticongelantes), el color (dispersiones de colorantes/pigmentos), la eliminación por lavado (formadores o adhesivos de películas), la evaporación (retardantes de la evaporación) y otros atributos de las formulaciones. Los formadores de película incluyen, por ejemplo, poli(acetatos de vinilo), copolímeros de poli(acetato de vinilo), copolímero de poli(vinilpirrolidona-acetato de vinilo), poli(alcoholes vinílicos), copolímeros de poli(alcohol vinílico) y ceras. Los ejemplos de agentes auxiliares y aditivos de formulación incluyen los mencionados en el Volumen 2 de McCutcheon: Functional Materials, ediciones anuales norteamericanas e internacionales publicadas por McCutcheon’s Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; y la publicación PCT WO 03/024222.

Típicamente el compuesto de Fórmula 1 y cualquier otro ingrediente activo se incorporan en las presentes composiciones disolviendo el ingrediente activo en un disolvente o moliéndolo en un diluyente líquido o anhidro. Las soluciones, incluyendo concentrados emulsionables, se pueden preparar mezclando simplemente los ingredientes. Si el disolvente de una composición líquida para uso como concentrado emulsionable es inmiscible en agua, se añade generalmente un emulsionante para emulsionar el disolvente que contiene el ingrediente activo después de diluirlo con agua. Las suspensiones de ingredientes activos, con diámetros de partículas de hasta 2000 μm se pueden moler en húmedo utilizando molinos de bolas pequeñas para obtener partículas con diámetros medios inferiores a 3 μm. Las suspensiones acuosas se pueden convertir en concentrados en suspensión acabados (véase, por ejemplo, la patente de Estados Unidos Nº 3.060.084) o se pueden procesar mediante secado por pulverización para formar gránulos dispersables en agua. Usualmente, las formulaciones secas requieren procesos de molienda en seco, que producen diámetros medios de partícula en el intervalo de 2 a 10 μm. Los polvos finos y polvos se pueden preparar por mezclamiento y generalmente por molienda (tal como con un molino de martillos o un molino de energía fluida). Los gránulos y pelets se pueden preparar por pulverización del material activo sobre vehículos granulares preformados o por técnicas de aglomeración. Véanse Browning, “Agglomeration”, Chemical Engineering, December 4, 1967, pp. 147–48, Perry’s Chemical Engineer’s Handbook, 4th ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pp. 8–57 y ss, y el documento de patente WO 91/13546. Los pelets se pueden preparar tal como se describe en la patente de Estados Unidos Nº 4.172.714. Los gránulos dispersables en agua y solubles en agua se pueden preparar según las enseñanzas de las patentes de Estados Unidos Nº 4.144.050 y 3.920.442 y la patente alemana DE 3.246.493. Los comprimidos se pueden preparar

según las enseñanzas de las patentes de Estados Unidos Nº 5.180.587; 5.232.701 y 5.208.030. Las películas se pueden preparar según las enseñanzas de la patente británica Nº 2.095.558 y la patente de Estados Unidos Nº

3.299.566.

Para obtener mayor información con respecto a la técnica de formulación, véanse T. S. Woods, “The Formulator’s Toolbox – Product Forms for Modern Agriculture” en Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food–Environment Challenge, T. Brooks and T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120–133. Véanse también la patente de Estados Unidos Nº 3.235.361, Col. 6, línea 16 a Col. 7, línea 19, y los Ejemplos 10–41; la patente de Estados Unidos Nº 3.309.192, Col. 5, línea 43 a Col. 7, línea 62, y los Ejemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138–140, 162–164, 166, 167 y 169–182; la patente de Estados Unidos Nº 2.891.855, Col. 3, línea 66 a Col. 5, línea 17, y los Ejemplos 1–4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp. 81–96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8th ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; y Developments in Formulation Technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.

En los siguientes Ejemplos, todas las formulaciones se preparan de formas convencionales. “Ingredientes activos” se refiere al agregado de los agentes o compuestos biológicamente activos que consisten en agentes para el control de las plagas de invertebrados seleccionados del grupo (b) y fungicidas en combinación con el compuesto de Fórmula 1. Por ejemplo, los “ingredientes activos” pueden incluir un compuesto de Fórmula 1 y un segundo agente adicional para el control de las plagas de invertebrados seleccionado del grupo (b), o un compuesto de Fórmula 1, un segundo agente adicional para el control de las plagas de invertebrados seleccionado del grupo (b), y un fungicida. Sin entrar en más detalles, se cree que, basándose en la descripción precedente, un experto en la técnica podrá usar al máximo la presente invención. Por lo tanto, los siguientes ejemplos se interpretarán solamente como ilustrativos, sin limitar la descripción en ningún sentido. Los porcentajes son en peso, excepto cuando se indique de otra manera.

Ejemplo A

Concentrado de alta resistencia

Ingredientes activos Aerogel de sílice Sílice sintética fina y amorfa: 98,5% 0,5% 1,0%

Ejemplo B

Polvo humectable

Ingredientes activos Dodecilfenol-polietilenglicol-éter Lignosulfonato sódico Slicoaluminato de sodio Montmorillonita (calcinada): 65,0% 2,0% 4,0% 6,0% 23,0%

Ejemplo C

Grán: ulo

Ingredientes activos Gránulos de atapulgita (bajo contenido de volátiles, 0,71/0,3tamices estándares de EE.UU. 25-50): 10,0% 0 mm; 90,0%

Ejemplo D

Pelet extrudido

Ingredientes activos Sulfato sódico anhidro Lignosulfonato cálcico en bruto Alquilnaftalenosulfonato sódico Bentonita de calcio/magnesio: 25,0% 10,0% 5,0% 1,0% 59,0%

-92

Ejemplo E

Concentrado emulsionable

Ingredientes activos Hexaoleato de polioxietilensorbitol Éster metílico de ácido graso de C6–C10: 10,0% 20,0% 70,0%

Ejemplo F

Microemulsión

Ingredientes activos Copolímero de poli(vinilpirrolidona-acetato de vinilo) Alquilpoliglicósido Monooleato de glicerilo Agua: 5,0% 30,0% 30,0% 15,0% 20,0%

Ejemplo G

Composición para tratamiento de semillas Ingredientes activos Copolímero de poli(vinilpirrolidona-acetato de vinilo) Cera ácida de Montana Lignosulfonato cálcico Copolímeros de bloques de polioxietileno/polioxipropileno Alcohol estearílico (POE 20) Poliorganosilano Colorante rojo Agua: 20,00% 5,00% 5,00% 1,00% 1,00% 2,00% 0,20% 0,05% 65,75%

Ejemplo H

Palito fertilizante

Ingredientes activos Copolímero de pirrolidona-estireno 16-Etoxilato de triestirilfenilo Talco Almidón de maíz Fertilizante de liberación lenta Caolín Agua: 2,50% 4,80% 2,30% 0,80% 5,00% 36,00% 38,00% 10,60%

5: Ejemplo I

Concentrado en suspensión Ingredientes activos Copolímero de bloques de butil-polioxietileno/polipropileno Copolímero de ácido esteárico/polietilenglicol Polímero de estireno/ácido acrílico: 35% 4,0% 1,0% 1,0%

Concentrado en suspensión

Goma xantán: 0,1%

Propilenglicol: 5,0%

Antiespumante a base de silicona: 0,1%

1,2-bencisotiazolin-3-ona: 0,1%

Agua: 53,7%

Ejemplo J

Emulsión en agua

Ingredientes activos: 10,0%

Copolímero de bloques de butil-polioxietileno/polipropileno: 4,0%

Copolímero de ácido esteárico/polietilenglicol: 1,0%

Polímero de estireno/ácido acrílico: 1,0%

Goma xantán: 0,1%

Propilenglicol: 5,0%

Antiespumante a base de silicona: 0,1%

1,2-bencisotiazolin-3-ona: 0,1%

Hidrocarburo aromático derivado de petróleo: 20,0%

Agua: 58,7%

Ejemplo K

Dispersión en aceite

Ingredientes activos: 25%

Hexaoleato de polioxietilensorbitol: 15%

Arcilla de bentonita modificada orgánicamente: 2,5%

Éster metílico de ácidos grasos: 57,5%

Ejemplo L

Suspoemulsión

Ingredientes activos: 10,0%

Flusilazol: 5,0%

Copolímero de bloques de butil-polioxietileno/polipropileno: 4,0%

Copolímero de ácido esteárico/polietilenglicol: 1,0%

Polímero de estireno/ácido acrílico: 1,0%

Goma xantán: 0,1%

Propilenglicol: 5,0%

Antiespumante a base de silicona: 0,1%

1,2-bencisotiazolin-3-ona: 0,1%

Hidrocarburo aromático derivado del petróleo: 20,0%

Agua: 53,7%

Las composiciones de esta invención presentan actividad contra un amplio espectro de plagas de invertebrados. Estas plagas incluyen invertebrados que se encuentran en una variedad de hábitats, tales como, por ejemplo, follaje de plantas, raíces, suelo, cosechas u otros alimentos recolectados, estructuras de construcción o integumentos de animales. Estas plagas incluyen, por ejemplo, invertebrados que se alimentan del follaje (incluyendo hojas, tallos, flores y frutos), semillas, madera, fibras textiles o sangre o tejidos animales, y que por ello, provocan lesiones o daños en, por ejemplo, cultivos agronómicos en crecimiento o almacenados, bosques, cultivos de invernaderos, plantas ornamentales, cultivos de viveros, alimentos almacenados o productos de fibra o viviendas u otras estructuras o su contenido, o que son nocivos para la salud animal o salud pública. Los expertos en la técnica apreciarán que no todos los compuestos son igualmente eficaces contra todos los estadios de crecimiento de todo tipo de plagas.

Estas composiciones de la presente invención son, por consiguiente, agronómicamente útiles para proteger cultivos de campo contra plagas de invertebrados fitófagos y también, desde un punto de vista no agronómico, para proteger otros cultivos hortícolas y plantas contra plagas de invertebrados fitófagos. Esta utilidad incluye proteger los cultivos y otras plantas (es decir, tanto agronómicas como no agronómicas) que contienen material genético introducido por ingeniería genética (es decir, plantas transgénicas) o modificadas por mutagénesis para producir características ventajosas. Ejemplos de esas características incluyen tolerancia a herbicidas, resistencia a plagas fitófagas (por ejemplo, de insectos, ácaros, áfidos, arañas, nemátodos, caracoles, hongos patógenos de las plantas, bacterias y virus), mejor crecimiento vegetal, mayor tolerancia a las condiciones adversas para el crecimiento, tales como altas o bajas temperaturas, alta o baja humedad del suelo y alta salinidad, mayor floración o producción de frutos, mayores rendimientos de las cosechas, maduración más rápida, mayor calidad y/o valor nutricional del producto recolectado o mejores propiedades de almacenamiento o proceso de los productos recolectados. Las plantas transgénicas se pueden modificar para expresar múltiples características. Los ejemplos de plantas que contienen características proporcionadas por ingeniería genética o mutagénesis incluyen variedades de maíz, algodón, soja y patata que expresan una toxina insecticida de Bacillus thuringiensis, tal como YIELD GARD®, KNOCKOUT®, STARLINK®, BOLLGARD®, NuCOTN® y NEWLEAF®, y variedades de maíz, algodón, soja y semilla de colza tolerantes a herbicidas, tales como ROLTNDUNDUP READY®, LIBERTY LINK®, IMI®, STS® y CLEARFIELD®, así como también cultivos que expresan N-acetiltransferasa (GAT) para proporcionar resistencia a herbicidas de glifosato, o cultivos que contienen el gen HRA que proporciona resistencia a herbicidas que inhiben la enzima acetolactato-sintasa (ALS). Las composiciones de la presente invención pueden interactuar sinérgicamente con características introducidas por ingeniería genética o modificadas por mutagénesis, potenciando así la expresión o efectividad fenotípica de las características o aumentando la eficacia de las composiciones de la presente invención para controlar plagas de invertebrados. En particular, las composiciones de la presente invención pueden interactuar sinérgicamente con la expresión fenotípica de proteínas u otros productos naturales tóxicos para plagas de invertebrados y proporcionar un control mayor que el aditivo de estas plagas.

Las composiciones de esta invención también pueden comprender opcionalmente nutrientes vegetales, por ejemplo, una composición fertilizante que comprende al menos un nutriente vegetal seleccionado de nitrógeno, fósforo, potasio, azufre, calcio, magnesio, hierro, cobre, boro, manganeso, zinc y molibdeno. Merecen destacarse las composiciones que comprenden al menos una composición fertilizante que comprende al menos un nutriente vegetal seleccionado de nitrógeno, fósforo, potasio, azufre, calcio y magnesio. Las composiciones de la presente invención que también comprenden al menos un nutriente vegetal pueden estar en forma de líquidos o sólidos. Merecen destacarse las formulaciones sólidas en forma de gránulos, palitos o comprimidos. Las formulaciones sólidas que comprenden una composición fertilizante se pueden preparar mezclando el compuesto o la composición de la presente invención con la composición fertilizante junto con los ingredientes de formulación y preparando a continuación la formulación por métodos tales como granulación o extrusión. Alternativamente, las formulaciones sólidas se pueden preparar pulverizando una solución o suspensión de un compuesto o composición de la presente invención disuelta en un disolvente volátil sobre una composición fertilizante preparada previamente en forma de mezclas dimensionalmente estables, por ejemplo, gránulos, palitos o comprimidos, y evaporando luego el disolvente.

Los ejemplos de plagas agronómicas o no agronómicas de invertebrados incluyen huevos, larvas y adultos del orden lepidópteros, tales como gusanos soldados, gusanos cortadores, orugas medidoras y heliotinas de la familia Noctuidos (por ejemplo, perforador púrpura (Sesamia inferens Walker), perforador del maíz (Sesamia nonagrioides Lefebvre), gusano soldado meridional (Spodoptera eridania Cramer), gusano cogollero (Spodoptera fugiperda J. E. Smith), rosquilla verde (Spodoptera exigua Hübner), rosquilla negra (Spodoptera littoralis Boisduval), gusano cortador de franjas amarillas (Spodoptera ornithogalli Guenée), gusano trozador (Agrotis ipsilon Hufnagel), oruga de las leguminosas (Anticarsia gemmatalis Hübner), gusano verde de frutos (Lithophane antennata Walker), gusano de la col (Barathra brassicae Linnaeus), gusano falso medidor de soja (Pseudoplusia includens Walker), gusano falso medidor de la col (Trichoplusia ni Hübner), gusano bellotero (Heliothis virescens Fabricius)); perforadores, barrenadores, gusanos tejedores, gusanos belloteros, orugas de col y gusanos esqueletizadores de la familia Pirálidos (por ejemplo, taladro del maíz (Ostrinia nubilalis Hübner), gusano de la naranja navelina (Amyelois transitella Walker), oruga tejedora de la raíz del maíz (Crambus caliginosellus Clemens), gusanos tejedores del césped (Pirálidos: Crambinae), tales como gusano del césped (Herpetogramma licarsisalis Walker), barrenador del tallo de la caña de azúcar (Chilo infuscatellus Snellen), gusano perforador del tomate (Neoleucinodes elegantalis Guenée), gusano verde enrollador de hojas (Cnaphalocerus medinalis), gusano enrollador de la vid (Desmia funeralis Hübner), gusano del melón (Diaphania nitidalis Stoll), gusano del cogollo de la col (Helluala hydralis Guenée), perforador amarillo de tallos (Scirpophaga incertulas Walker), perforador de primeros brotes (Scirpophaga infuscatellus Snellen), perforador blanco de tallos (Scirpophaga innotata Walker), perforador de brotes superiores (Scirpophaga nivella Fabricius), perforador de cabeza negra del arroz (Chilo polychrysus Meyrick), oruga de la cabeza de la col (Crocidolomia binotalis English)); enrolladores de hojas, gusanos del capullo, gusanos de semilla y gusanos de frutos de la familia Tortrícidos (por ejemplo, polilla de la pera y la manzana (Cydia pomonella Linnaeus), polilla de la vid (Endopiza viteana Clemens), polilla oriental de la fruta (Grapholita molesta Busck), polilla falsa de los cítricos (Cryptophlebia leucotreta Meyrick), perforador de cítricos (Ecdytolopha aurantiana Lima), enrollador de hojas de bandas rojas (Argyrotaenia velutinana Walker), enrollador de hojas de bandas oblicuas (Choristoneura rosaceana Harris), polilla parda clara de la manzana (Epiphyas postvittana Walker), polilla de bayas de la uva europea (Eupoecilia ambiguella Hübner), polilla de brotes del manzano (Pandemis pyrusana Kearfott), enrollador de hojas omnívoro (Platynota stultana Walsingham), tortrícido de la corteza de los frutales (Pandemis cerasana Hübner), tortrícido pardo del manzano (Pandemis heparana Denis & Schiffermüller)); y muchos otros lepidópteros económicamente importantes (por ejemplo, polilla de dorso diamantino (Plutella xylostella Linnaeus), oruga rosada (Pectinophora gossypiella Saunders), polilla gitana (Lymantria dispar Linnaeus), perforador del melocotón (Carposina niponensis Walsingham), perforador de ramas del melocotononero (Anarsia lineatella Zeller), gusano de la patata (Phthorimaea operculella Zeller), minador moteado teniforme (Lithocolletis blancardella Fabricius), minador asiático del manzano (Lithocolletis ringoniella Matsumura), enrollador de hojas del arroz (Lerodea eufala Edwards), minador del manzano (Leucoptera scitella Zeller)); huevos, ninfas y adultos del orden Blatodeos, que incluye cucarachas de las familias Blatélidos y Blátidos (por ejemplo, cucaracha común o negra (Blatta orientalis Linnaeus), cucaracha asiática (Blatella asahinai Mizukubo), cucaracha alemana (Blattella germanica Linnaeus), cucaracha de banda parda (Supella longipalpa Fabricius), cucaracha americana (Periplaneta americana Linnaeus), cucaracha parda (Periplaneta brunnea Burmeister), cucaracha de Madeira (Leucophaea maderae Fabricius)), cucaracha pardaahumada (Periplaneta fuliginosa Service), cucaracha australiana (Periplaneta australasiae Fabr.), cucaracha langosta (Nauphoeta cinerea Olivier) y cucaracha lisa (Symploce pallens Stephens)); huevos, larvas y adultos que se alimentan de hojas, frutos, raíces, semillas y tejidos vesiculares del orden Coleópteros, que incluyen gorgojos de las familias Antríbidos, Brúquidos y Curculiónidos (por ejemplo, gorgojo del algodón (Anthonomus grandis Boheman), gorgojo acuático del arroz (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), gorgojo de graneros (Sitophilus granarius Linnaeus), gorgojo del arroz (Sitophilus oryzae Linnaeus)); gorgojo de gramíneas anual (Listronotus maculicollis Dietz), picudo de gramíneas (Sphenophorus parvulus Gyllenhal), picudo cazador (Sphenophorus venatus vestitus), picudo de Denver (Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus)); escarabajos pulgas, escarabajos del pepino, gusanos de la raíz, escarabajos de las hojas, escarabajos de la patata y minadores de hojas de la familia Crisomélidos (por ejemplo, escarabajo de la patata de Colorado (Leptinotarsa decemlineata Say), gusano de la raíz del maíz occidental (Diabrotica virgifera virgifera LeConte)); abejorros y otros escarabajos de la familia Escarabideos (por ejemplo, escarabajo japonés (Popillia japonica Newman), escarabajo oriental (Anomala orientalis Waterhouse, Exomala orientalis (Waterhouse) Baraud), abejorro enmascarado septentrional (Cyclocephala borealis Arrow), abejorro enmascarado meridional (Cyclocephala immaculata Olivier o C. lurida Bland), escarabajo coprófago y gorgojo blanco (Aphodius spp.), escarabajo negro del césped del género Ataenius (Ataenius spretulus Haldeman), escarabajo verde de junio (Cotinis nitida Linnaeus), escarabajo asiático de jardín (Maladera castanea Arrow), escarabajos de mayo y junio (Phyllophaga spp.) y abejorro europeo (Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); escarabajos de las alfombras de la familia Derméstidos; gusanos de elatérido de la familia Eláteridos; escarabajos de la corteza de la familia Escolítidos y escarabajos de la harina de la familia Tenebriónidos.

Adicionalmente, las plagas agronómicas y no agronómicas incluyen: huevos, adultos y larvas del orden Dermápteros incluyendo tijeretas de la familia Forficúlidos (por ejemplo, tijerereta europea (Forficula auricularia Linnaeus), tijereta negra (Chelisoches morio Fabricius)); huevos, inmaduros, adultos y ninfas de los órdenes Hemípteros y Homópteros, tales como chinches de las plantas de la familia Mirídos, cigarras de la familia Cicádidos, insectos saltadores de hojas (por ejemplo, Empoasca spp.) de la familia Cicadélidos, chinches de camas (por ejemplo, Cimex lectularius Linnaeus) de la familia Cimícidos, saltadores de plantas de las familias Fulgoroideos y Delfácidos, saltadores de árboles de la familia Membrácidos, psílidos de la familia Psílidos, moscas blancas de la familia Aleiródidos, áfidos de la familia Áfidos, filoxeras de la familia Filoxéridos, chinches harinosas de la familia Pseudocócidos, pulgones de las familias Cócidos, Diaspídidos y Margaródidos, chinches de encaje de la familia Tíngidos, chinches hediondos de la familia Pentatómidos, chinches (por ejemplo, chinche peludo (Blissus leucopterus hirtus Montandon) y chinches meridionales (Blissus insularis Barber)) y otros chinches de semillas de la familia Ligaoeideos, chinche salivazo de la familia Cercópideos, chinches de la calabaza de la familia Coreideos y chinches rojas y manchadores del algodón de la familia Pirrocorideos.

Las plagas agronómicas y no agronómicas incluyen también: huevos, larvas, ninfas y adultos del orden Ácaros (ácaros), tales como ácaros araña y ácaros rojos de la familia Tetraníquidos (por ejemplo, ácaro rojo europeo (Panonychus ulmi Koch), ácaro araña de dos manchas (Tetranychus urticae Koch), ácaro McDaniel (Tetranychus mcdanieli McGregor)); ácaros planos de la familia Tenuipálpidos (por ejemplo, ácaro plano de los cítricos (Brevipalpus lewisi McGregor)); ácaros de las yemas y tizón de la familia Eriófidos y otros ácaros folífagos y ácaros importantes para la salud de seres humanos y de animales, es decir, ácaros del polvo de la familia Epidermóptidos, ácaros foliculares de la familia Demodícidos, ácaros de los cereales de la familia Glicifágidos; garrapatas de la familia Ixódidos, comúnmente llamadas garrapatas duras (por ejemplo, garrapata de los ciervos (Ixodes scapularis Say), garrapata australiana de la parálisis (Ixodes holocyclus Neumann), garrapata americana del perro (Dermacentor variabilis Say), garrapata estrella solitaria (Amblyomma americanum Linnaeus)) y garrapatas de la familia Argásidos, comúnmente llamadas garrapatas blandas (por ejemplo, garrapata de la fiebre recurrente (Ornithodoros turicata), garrapata común de las aves de corral (Argas radiatus)); ácaros de la sarna y de la roña de las familias Psoróptidos, Piemótidos y Sarcóptidos; huevos, adultos e inmaduros del orden Ortópteros, que incluyen saltamontes, langostas y grillos (por ejemplo, saltamontes migratorios (por ejemplo, Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differentialis Thomas), saltamontes americanos (por ejemplo, Schistocerca americana Drury), langosta del desierto (Schistocerca gregaria Forskal), langosta migratoria (Locusta migratoria Linnaeus), langosta de arbustos (Zonocerus spp.), grillo doméstico (Acheta domesticus Linnaeus), grillotalpas (por ejemplo, grillotalpa leonado (Scapteriscus vicinus Scudder) y grillotalpa meridional (Scapteriscus borellii Giglio-Tos)); huevos, adultos e inmaduros del orden Dípteros, que incluyen minadores de hojas (por ejemplo, Liriomyza spp., tales como el minador serpentina de hojas (Liriomyza sativae Blanchard)), mosquitos, moscas de la fruta (Tefrítidos), moscas "frit" (por ejemplo, Oscinella frit Linnaeus), gusanos del suelo, moscas domésticas (por ejemplo, Musca domestica Linnaeus), moscas domésticas menores (por ejemplo, Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis Stein), moscas estables (por ejemplo, Stomoxys calcitrans Linnaeus), moscas faciales, moscas de los cuernos, moscas verdes (por ejemplo, Chrysomya spp., Phormia spp.) y otras plagas de moscas muscoides, mosca del caballo (por ejemplo, Tabanus spp.), moscas bot (por ejemplo, Gastrophilus spp., Oestrus spp.), gorgojos del ganado (por ejemplo, Hypoderma spp.), mosca del ciervo (por ejemplo, Chrysops spp.), piojo de las ovejas (por ejemplo, Melophagus ovinus Linnaeus) y otros braquíceros, mosquitos (por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.); moscas negras (por ejemplo, Prosimulium spp., Simulium spp.), mosquitos mordedores, moscas de la arena, esciáridos y otros nematóceros; huevos, adultos e inmaduros del orden Tisanópteros, que incluyen trips de la cebolla (Thrips tabaci Lindeman), trips de las flores (Frankliniella spp.) y otros trips que se alimentan de las hojas; plagas de insectos del orden Himenópteros, que incluyen hormigas de la familia Formícidos, que incluyen la hormiga carpintera de Florida (Camponotus floridanus Buckley), hormiga carpintera roja (Camponotus ferrugineus Fabricius), hormiga carpintera negra (Camponotus pennsylvanicus De Geer), hormiga de patas blancas (Technomyrmex albipes fr. Smith), hormigas cabezonas (Pheidole sp.), hormigas fantasmas (Tapinoma melanocephalum Fabricius); hormiga faraona (Monomorium pharaonis Linnaeus), hormiga de fuego pequeña u hormiga colorada (Wasmannia auropunctata Roger), hormiga de fuego (Solenopsis geminata Fabricius), hormiga de fuego roja importada (Solenopsis invicta Buren), hormiga argentina (Iridomyrmex humilis Mayr), hormiga loca (Paratrechina longicornis Latreille), hormiga del pavimento (Tetramorium caespitum Linnaeus), hormiga de maizales (Lasius alienus Förster) y hormiga olorosa doméstica (Tapinoma sessile Say); abejas (incluyendo abejas carpinteras), avispones, avispas chaquetas amarillas, avispas y moscas de sierra (Neodiprion spp.; Cephus spp.); plagas de insectos del orden Isópteros, que incluyen termitas de las familias Termítidos (por ejemplo, Macrotermes sp., Odontotermes obesus Rambur), Kalotermítidos (por ejemplo, Cryptotermes sp.) y Rinotermítidos (por ejemplo, Reticulitermes sp., Coptotermes sp., Heterotermes tenuis Hagen), termita subterránea oriental (Reticulitermes flavipes Kollar), termita subterránea occidental (Reticulitermes hesperus Banks), termita subterránea de Formosa (Coptotermes formosanus Shiraki), termita de la madera seca de las Indias Occidentales (Incisitermes immigrans Snyder), termita de postes pulverulentos (Cryptotermes brevis Walker), termita de la madera seca (Incisitermes snyderi Light), termita subterránea sudoriental (Reticulitermes virginicus Banks), termita de la madera seca occidental (Incisitermes minor Hagen), termitas arbóreas, tales como Nasutitermes sp. y otras termitas de importancia económica; plagas de insectos del orden Tisanuros, tales como lepisma (Lepisma saccharina Linnaeus) e insecto de fuego (Thermobia domestica Packard); plagas de insectos del orden Malofágos y que incluyen piojos de la cabeza (Pediculus humanus capitis De Geer), piojo del cuerpo (Pediculus humanus Linnaeus), piojo del cuerpo de la gallina (Menacanthus stramineus Nitszch), piojo mordedor del perro (Trichodectes canis De Geer), piojo del plumón (Goniocotes gallinae De Geer), piojo del cuerpo de la oveja (Bovicola ovis Schrank), piojo de nariz corta del ganado (Haematopinus eurysternus Nitzsch), piojo de nariz larga del ganado (Linognathus vituli Linnaeus) y otros piojos parasitarios succionadores y masticadores que atacan hombres y animales; plagas de insectos del orden Sifonópteros, que incluyen la pulga de rata oriental (Xenopsylla cheopis Rothschild), pulga del gato (Ctenocephalides felis Bouche), pulga del perro (Ctenocephalides canis Curtis), pulga de la gallina (Ceratophyllus gallinae Schrank), pulga pegajosa de las aves (Echidnophaga gallinacea Westwood), pulga del ser humano (Pulex irritans Linnaeus) y otras pulgas que afectan a mamíferos y aves; arañas del orden Arácnidos, tales como la araña parda solitaria (Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik) y la araña viuda negra (Latrodectus mactans Fabricius) y centípedos del orden Ecutigeromorfos, tales como el ciempiés doméstico (Scutigera coleoptrata Linnaeus).

Los ejemplos de plagas de invertebrados de cereales almacenados incluyen horadador mayor de cereales (Prostephanus truncatus), horadador menor de cereales (Rhyzopertha dominica), gorgojo del arroz (Stiophilus oryzae), gorgojo del maíz (Stiophilus zeamais), gorgojo del garbanzo (Callosobruchus maculatus), escarabajo rojo de la harina (Tribolium castaneum), gorgojo de graneros (Stiophilus granarius), polilla india de la harina (Plodia interpunctella), escarabajo mediterráneo de la harina (Ephestia kuhniella) y escarabajo de cereales plano o atizonado (Cryptolestis ferrugineus).

Las composiciones de la invención muestran una actividad particularmente alta contra las plagas del orden Lepidópteros (por ejemplo, Alabama argillacea Hübner (oruga de la hoja del algodón), Archips argyrospila Walker (enrollador de hojas de frutales), A. rosana Linnaeus (enrollador de hojas europeo) y otras especies Archips, Chilo suppressalis Walker (horadador del tallo del arroz), Cnaphalocrosis medinalis Guenée (enrollador de hojas de arroz), Crambus caliginosellus Clemens (oruga tejedora de la raíz del maíz), Crambus teterrellus Zincken (gusanos tejedores de gramíneas), Cydia pomonella Linnaeus (gusano del manzano), Earias insulana Boisduval (oruga espinosa), Earias vittella Fabricius (oruga moteada), Helicoverpa armigera Hübner (gusano americano), Helicoverpa zea Boddie (gusano de la mazorca del maíz), Heliothis virescens Fabricius (gusano bellotero del tabaco), Herpetogramma licarsisalis Walker (gusano del césped), Lobesia botrana Denis & Schiffermüller (polilla de la vid), Pectinophora gossypiella Saunders (oruga rosada), Phillocnistis citrella Stainton (minador de cítricos), Pieris brassicae Linnaeus (mariposa blanca grande), Pieris rapae Linnaeus (mariposa blanca pequeña), Plutella xilostella Linnaeus (polilla de dorso diamantino), Spodoptera exigua Hübner (rosquilla verde), Spodoptera litura Fabricius (gusano cortador del tabaco, oruga de racimo), Spodoptera frugiperda J. E. Smith (gusano cogollero), Trichoplusia ni Hübner (gusano de la col) y Tuta absoluta Meyrick (polilla minadora del tomate)).

Las composiciones de la invención tienen también una actividad significativa sobre los miembros del orden Homópteros que incluyen: Acyrthosiphon pisum Harris (áfido del guisante), Aphis craccivora Koch (áfido de garbanzos), Aphis fabae Scopoli (áfido negro de judías), Aphis gossypii Glover (áfido del algodón, áfido del melón), Aphis pomi De Geer (áfido del manzano), Aphis spiraecola Patch (áfido de espireas), Aulacorthum solani Kaltenbach (áfido de la dedalera), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (áfido de la fresa), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (áfido ruso del trigo), Dysaphis plantaginea Paaserini (áfido rosado del manzano), Eriosoma lanigerum Hausmann (áfido lanudo del manzano), Hyalopterus pruni Geoffroy (áfido harinoso de la ciruela), Lipaphis erysimi Kaltenbach (áfido de los nabos), Metopolophium dirrhodum Walker (áfido de los cereales), Macrosiphum euphorbiae Thomas (áfido de la patata), Myzus persicae Sulzer (áfido de melocotón-patata, áfido verde del melocotón), Nasonovia ribisnigri Mosley (áfido de la lechuga), Pemphigus spp. (áfido de raíces y áfidos de agallas), Rhopalosiphum maidis Fitch (áfido de la hoja de maíz), Rhopalosiphum padi Linnaeus (áfido de cereza-avena), Schizaphis graminum Rondani (chinche verde), Sitobion avenae Fabricius (áfido inglés de cereales), Therioaphis maculata Buckton (áfido manchado de la alfalfa), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (áfido negro de los cítricos) y Toxoptera citricida Kirkaldy (áfido pardo de los cítricos); Adelges spp. (adélgidos); Philloxera devastatrix Pergande (filoxera de la pacana); Bemisia tabaci Gennadius (mosca blanca del tabaco, mosca blanca de la batata), Bemisia argentifolii Bellows & Perring (mosca blanca de la hoja plateada), Dialeurodes citri Ashmead (mosca blanca de los cítricos) y Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca blanca de los invernaderos); Empoasca fabae Harris (saltador de la patata), Laodelphax striatellus Fallen (pequeño saltador de plantas pardas), Macrolestes quadrilineatus Forbes (saltador del áster), Nephotettix cinticeps Uhler (saltador verde), Nephotettix nigropictus Stål (saltador del arroz), Nilaparvata lugens Stål (saltador de plantas pardo), Peregrinus maidis Ashmead (saltador de la planta del maíz), Sogatella furcifera Horvath (saltador de dorso blanco), Sogatodes orizicola Muir (delfácido del arroz), Typhlocyba pomaria McAtee (saltador blanco del manzano), Erythroneoura spp. (saltador de la vid); Magicidada septendecim Linnaeus (cigarra periódica); Icerya purchasi Maskell (cochinilla acanalada), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (pulgón de San José); Planococcus citri Risso (cochinilla blanca de los cítricos); Pseudococcus spp. (otro complejo de cochinilla blanca); Cacopsylla piricola Foerster (psílido del peral), Trioza diospiri Ashmead (psílido del caqui).

Las composiciones de la presente invención pueden tener también actividad sobre los miembros del orden Hemípteros que incluyen: Acrosternum hilare Say (chinche hedionda verde), Anasa tristis De Geer (chinche del calabacín), Blissus leucopterus leucopterus Say (chinche), Cimex lectularius Linnaeus (chinches de cama), Corythuca gossypii Fabricius (chinche de encaje del algodón), Cyrtopeltis modesta Distant (chinche del tomate), Dysdercus suturellus Herrich-Schäffer (manchadores de fibras del algodón), Euchistus servus Say (chinche hedionda parda), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (chinche hedionda de una mancha), Graptosthetus spp. (complejo de chinches de semillas), Leptoglossus corculus Say (chinche de la semilla del pie de la hoja del pino), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (chinche manchada de plantas), Nezara viridula Linnaeus (chinche hedionda verde meridional), Oebalus pugnax Fabricius (chinche hedionda del arroz), Oncopeltus fasciatus Dallas (chinche grande del algodoncillo), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (pulga saltadora del algodón). Otros órdenes de insectos controlados por los compuestos de la invención incluyen los Tisanópteros (por ejemplo, Frankliniella occidentalis Pergande (trips occidental de las flores), Scirthothrips citri Moulton (trips de los cítricos), Sericothrips variabilis Beach (trips de la soja) y Thrips tabaci Lindeman (trips de la cebolla); y el orden Coleópteros (por ejemplo, Leptinotarsa decemlineata Say (escarabajo de patata de Colorado), Epilachna varivestis Mulsant (escarabajo mexicano de la judía) y gusanos de elatérido de los géneros Agriotes, Athous o Limonius).

Las composiciones de la presente invención tienen también actividad sobre los miembros de las clases Nemátodos, Céstodos, Tremátodos y Acantocéfalos, que incluyen miembros económicamente importantes de los órdenes Estrongílidos, Ascarídidos, Oxiúridos, Rabdítidos, Espirúridos y Enóplidos, tales como, aunque sin limitación, las plagas agrícolas económicamente importantes (es decir, nemátodos de nudos de raíces del género Meloidogyne, nemátodos que causan lesiones del género Pratylenchus, nemátodos de la raíz de tocón del género Trichodorus, etc.) y plagas que afectan a la salud de animales y seres humanos (es decir, todos los tremátodos, tenias y ascáridos económicamente importantes, tales como Strongylus vulgaris en caballos, Toxocara canis en perros, Haemonchus contortus en ovejas, Dirofilaria immitis Leidy en perros, Anoplocephala perfoliata en caballos, Fasciola hepatica Linnaeus en rumiantes, etc.).

Obsérvese que algunos sistemas de clasificación contemporáneos sitúan a los homópteros como un suborden dentro del orden Hemípteros.

Merece destacarse el uso de composiciones de la presente invención para controlar el saltador de la patata (Empoasca fabae). Merece destacarse el uso de composiciones de la presente invención para controlar el saltador de la planta del maíz (Peregrinus maidis). Merece destacarse el uso de composiciones de esta invención para controlar el áfido algodonoso del melón (Aphis gossypii). Merece destacarse el uso de composiciones de esta invención para controlar el pulgón verde del melocotonero (Myzus persicae). Merece destacarse el uso de composiciones de esta invención para controlar la polilla de dorso diamantino (Plutella xylostella). Merece destacarse el uso de composiciones de esta invención para controlar el gusano cogollero (Spodoptera frugiperda).

Merece destacarse el uso de composiciones de la presente invención para controlar el chinche hediondo verde meridional (Nezara viridula), chinche manchada de plantas occidental (Lygus hesperus), gorgojo acuático del arroz (Lissorhoptrus oryzophilus), saltador pardo del arroz (Nilaparvata lugens), saltador verde del arroz (Nephotettix virescens) y horadador rayado del arroz (Chilo suppressalis).

Las composiciones de esta invención también se pueden mezclar con uno o más compuestos o agentes biológicamente activos que incluyen insecticidas, fungicidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protectores de herbicidas, reguladores del crecimiento, tales como inhibidores de muda de los insectos y estimulantes de raíces, quimioesterilizantes, semioquímicos, repelentes, atrayentes, feromonas, estimulantes de la alimentación, otros compuestos o bacterias, virus u hongos entomopatógenos biológicamente activos para formar un plaguicida multicomponente que ofrece un espectro aún más amplio de utilidad agronómica y no agronómica. Por lo tanto, la presente invención se refiere también a una composición que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1, uno de sus N-óxidos o sales, al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos y al menos un compuesto o agente adicional biológicamente activo. Para composiciones de la presente invención, los otros compuestos o agente biológicamente activos se pueden formular junto con los compuestos de la presente invención, incluyendo los compuestos de Fórmula 1, para formar una premezcla, o los otros compuestos o agentes biológicamente activos se puede formular separadamente de los compuestos de la presente invención, incluyendo los compuestos de Fórmula 1, y las dos formulaciones se pueden mezclar antes de su aplicación (por ejemplo, en un depósito para pulverización) o alternativamente aplicarse secuencialmente.

Los ejemplos de dichos compuestos o agentes biológicamente activos con los cuales los compuestos de esta invención se pueden formular son insecticidas tales como: abamectina, acefato, acequinocil, acetamiprid, acrinatrina, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfos-metil, bensultap, bifentrina, bifenazato, bistriflurón, borato, buprofezina, cadusafos, carbarilo, carbofurano, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazurón, clorpirifos, clorpirifos-metil, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciantraniliprol, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurón, diazinón, dieldrina, diflubenzurón, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefurán, diofenolán, emamectina, ensodulfán, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxurón, fluvalinato, taufluvalinato, fonofos, formetanato, fostiazato, halofenozida, hexaflumurón, hexitiazox, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, jabones insecticidas, isofenfos, lufenurón, malatión, meperflutrina, metaflumizona, metaldehído, metamidofos, metidatión, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, noviflumurón, oxamilo, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidón, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargita, protrifenbuto, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridaben, piridalilo, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifeno, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, sulprofos, sulfoxaflor, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzurón, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfón, triflumurón, delta-endotoxinas del Bacillus thuringiensis, bacterias entomopatógenas, virus entomopatógenos y hongos entomopatógenos.

Merecen destacarse insecticidas tales como abamectina, acetamiprid, acrinatrina, amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezina, cadusafos, carbarilo, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifós, clotianidina, ciantraniliprol, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromacina, deltametrina, dieldrina, dinotefurán, diofenolán, emamectina, endosulfán, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flufenoxurón, fluvalinato, formetanato, fostiazato, hexaflumurón, hidrametilnón, imidacloprid, indoxacarb, lufenurón, metaflumizona, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, oxamilo, pimetrozina, piretrina, piridabén, piridalilo, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, tebufenozida, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tralometrina, triazamato, triflumurón, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, todas las cepas de Bacillus thuringiensis y todas las cepas de los virus de la polihidrosis nuclear.

Una realización de agentes biológicos para mezclar con los compuestos de la presente invención incluyen bacterias entomopatógenas, tales como Bacillus thuringiensis, y las delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis, tales como los bioinsecticidas MVP® y MVPII® preparados por el proceso CellCap® (CellCap®, MVP® y MVPII® son marcas registradas de Mycogen Corporation, Indianapolis, Indiana, Estados Unidos); hongos entomopatógenos, tales como el hongo de la muscardina verde; y virus entomopatógenos (tanto de origen natural como modificados genéticamente), que incluyen baculovirus, nucleopolihedrovirus (NPV), tal como nucleopolihedrovirus de Helicoverpa zea (HzNPV), nucleopolihedrovirus de Anagrapha falcifera (AfNPV); y virus de la granulosis (GV), tal como el virus de la granulosis de Cydia pomonella (CpGV).

Merece destacarse una combinación en donde el otro ingrediente activo para controlar plagas de invertebrados pertenece a una clase química diferente o tiene un sitio de acción diferente al del compuesto de Fórmula 1. En algunos casos, una combinación con al menos otro ingrediente activo de control de plagas de invertebrados que tenga un espectro similar de control, pero un sitio de acción diferente, será especialmente ventajoso para regular la resistencia. De este modo, una composición de la presente invención también puede comprender una cantidad biológicamente eficaz de al menos un ingrediente activo adicional para el control de plagas de invertebrados que tiene un espectro similar de control, pero que pertenece a una clase química diferente, o que tiene un sitio de acción diferente. Estos compuestos o agentes adicionales biológicamente activos incluyen, aunque sin limitación, moduladores del canal de sodio, tales como bifentrina, cipermetrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato, fenvalerato, indoxacarb, metoflutrina, proflutrina, piretrina y tralometrina; inhibidores de colinesterasa, tales como clorpirifos, metomilo, oxamilo, tiodicarb y triazamato; neonicotinoides, tales como acetamiprid, clotianidina, dinotefurán, imidacloprid, nitenpiram, nitiacina, tiacloprid y tiametoxam; lactonas macrocíclicas insecticidas, tales como espinetoram, espinosad, abamectina, avermectina y emamectina; antagonistas de los canales de cloruro mediados por GABA (ácido γ-aminobutírico), tal como avermectina, o bloqueadores, tales como etiprol y fipronilo; inhibidores de la síntesis de quitina, tales como buprofezina, ciromacina, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón y triflumurón; imitadores de la hormona juvenil, tales como diofenolán, fenoxicarb, metopreno y piriproxifeno; ligandos de los receptores de octopamina, tal como amitraz; inhibidores de muda y agonistas de ecdisona, tales como azadiractina, metoxifenozida y tebufenozida; ligandos de los receptores de rianodina, tal como rianodina, diamidas antranílicas, tales como clorantraniliprol, ciantraniliprol y flubendiamida; análogos de nereistoxina, tal como cartap; inhibidores del transporte de electrones en las mitocondrias, tales como clorfenapir, hidrametilnón y piridaben; inhibidores de la biosíntesis de lípidos, tales como espirodiclofeno y espiromesifeno; insecticidas de ciclodieno, tales como dieldrina o endosulfano; piretroides; carbamatos; ureas insecticidas; y agentes biológicos, que incluyen nucleopolihedrovirus (NPV), miembros de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis, y otros virus insecticidas de origen natural o modificados genéticamente.

Otros ejemplos de compuestos o agentes biológicamente activos con los que se pueden formular los compuestos de la presente invención son: fungicidas, tales como 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, azaconazol, azoxiestrobina, benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, binomial, bifenilo, bitertanol, blasticidina-S, caldo bordelés (sulfato tribásico de cobre), boscalid/nicobifeno, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxina, carpropamid, captafol, captán, carbendazim, cloroneb, clorotalonilo, clozolinato, clotrimazol, oxicloruro de cobre, sales de cobre, tales como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflunamid, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, diclorán, dietofencarb, difenoconazol, dimetomorf, dimoxiestrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, discoestrobina, ditianon, dodemorf, dodina, econazol, etaconazol, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanilo, fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluopicolida, fluoxaestrobina, fluquinconazol, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanilo, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, fosetil-aluminio, ftalida, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, yodicarb, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isoprotiolano, isotianilo, kasugamicina, kresoxim-metilo, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronilo, metalaxilo, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominoestrobina/fenominoestrobina, mepanipirim, metrafenona, miconazol, miclobutanilo, neo-asozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisaestrobina, oxadixilo, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazol, pencicuron, penflufeno, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfónico, ftalida, picobenzamid, picoxiestrobina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propamocarb-hidrocloruro, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piracloestrobina, pirametoestrobina, piraoxiestrobina, priazofos, pirifenox, pirimetanilo, pirifenox, piriofenona, pirolnitrina, piroquilón, quinconazol, quinoxifeno, quintoceno, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tebufloquina, tecraceno, tecloftalam, tecnaceno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metilo, tiram, tiadinilo, tolclofos-metil, tolifluanid, triadimefón, triadimenol, triarimol, triazoxida, tridemorf, trimorfamida, triciclazol, trifloxiestrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, valifenalato, vinclozolina, zineb, ziram y zoxamida; nematocidas, tales como aldicarb, imiciafos, oxamilo y fenamifos; bactericidas, tal como estreptomicina; acaricidas, tales como amitraz, quinometionat, clorobenzilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridabeno y tebufenpirad.

Merecen destacase los fungicidas y las composiciones que comprenden fungicidas tales como: 1-[4-[4-[5-(2,6difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, azoxiestrobina, hidróxido de cobre, cimoxanilo, ciproconazol, difenoconazol, famoxadona, fenoxanilo, ferimzona, flusilazol, flutolanilo, ftalida, furametpir, hexaconazol, isoprotiolano, isotianilo, kasugamicina, mancozeb, metominoestrobina, orisaestrobina, pencicuron, pentiopirad, picoxiestrobina, probenazol, propiconazol, proquinazid, piroquilon, simeconazol, tiadinilo, triciclazol, triflox-estrobina y validamicina.

En ciertos casos, las combinaciones de un compuesto de la presente invención con otros compuestos o agentes (es decir, ingredientes activos) biológicamente activos (particularmente, para el control de plagas de invertebrados) pueden producir un efecto mayor que el efecto aditivo (es decir, sinérgico). Siempre es deseable reducir la cantidad de ingredientes activos liberados en el hábitat y al mismo tiempo asegurar un control eficaz de las plagas. Cuando se produce sinergia de los ingredientes activos para el control de las plagas de invertebrados en tasas de aplicación que producen niveles agronómicamente satisfactorios de control de plagas de invertebrados, dichas combinaciones pueden ser ventajosas para disminuir el costo de la producción de cultivos y reducir la carga ambiental.

Las composiciones de esta invención se pueden aplicar a plantas modificadas genéticamente para expresar proteínas que son tóxicas para las plagas de invertebrados (tales como las delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis). Dicha aplicación puede proporcionar un espectro más amplio de protección de las plantas y ser ventajosa para el manejo de la resistencia. El efecto de las composiciones de esta invención aplicadas exógenamente para el control de plagas de invertebrados puede ser sinérgico con las proteínas tóxicas expresadas.

Las referencias generales para estos protectores agrícolas (es decir, insecticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas,

5 herbicidas y agentes biológicos) incluyen: The Pesticide Manual, 13th edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, UK, 2003 y The BioPesticide Manual, 2nd edition, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, UK, 2001.

Para realizaciones en donde se usan una o más de estas diversas parejas de mezcla, la relación en peso de estas diversas parejas de mezcla (en total) con respecto al compuesto de Fórmula 1, uno de sus N-óxidos o sales, se encuentra 10 típicamente entre aproximadamente 1:3000 y aproximadamente 3000:1. Merecen destacarse las relaciones en peso entre aproximadamente 1:300 y aproximadamente 300:1 (por ejemplo, las relaciones entre aproximadamente 1:30 y aproximadamente 30:1). Un experto en la técnica puede determinar fácilmente por una sencilla experimentación las cantidades biológicamente eficaces de ingredientes activos necesarias para el espectro deseado de actividad biológica. Será evidente que incluir estos componentes adicionales puede ampliar el espectro de las plagas de invertebrados

15 controladas más allá del espectro controlado por el compuesto de Fórmula 1 por sí solo.

La Tabla A enumera combinaciones específicas de un compuesto de Fórmula 1 con otros agentes para el control de plagas de invertebrados ilustrativos de las mezclas, las composiciones y los métodos de la presente invención. La primera columna de la Tabla A enumera los agentes específicos para el control de plagas de invertebrados (por ejemplo, "abamectina" en la primera línea). La segunda columna de la Tabla A indica el modo de acción (si se conoce) 20 o la clase química de los agentes para el control de plagas de invertebrados. La tercera columna de la Tabla A enumera una o más realizaciones de intervalos de relaciones en peso para tasas en las que un compuesto de Fórmula 1 se puede aplicar con respecto al agente para el control de plagas de invertebrados (por ejemplo, "50:1 a 1:50" de un compuesto de Fórmula 1 con respecto a abamectina en peso). En consecuencia, por ejemplo, la primera línea de la Tabla A describe específicamente que la combinación de un compuesto de Fórmula 1 con abamectina se puede aplicar

25 en una relación en peso de 50:1 a 1:50. Las demás líneas de la Tabla A deben interpretarse de manera similar. Además merece destacarse que la Tabla A enumera combinaciones específicas de un compuesto de Fórmula 1 con otros agentes para el control de plagas de invertebrados ilustrativos de las mezclas, las composiciones y los métodos de la presente invención e incluye otras realizaciones de intervalos de relaciones en peso para tasas de aplicación.

Tabla A

Agente para el control de plagas de invertebrados: Modo de acción o clase química Relación típica en peso

Abamectina: Lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:50

Acetamiprid: Neonicotinoides 150:1 a 1:200

Amitraz: Ligandos de los receptores de octopamina 200:1 a 1:100

Avermectina: Lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:50

Azadiractina: Agonistas de la ecdisona 100:1 a 1:120

Beta-ciflutrina: Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Bifentrina: Moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:10

Buprofezina: Inhibidores de la síntesis de quitina 500:1 a 1:50

Cartap: Análogos de nereistoxina 100:1 a 1:200

Clorantraniliprol: Ligandos de los receptores de rianodina 100:1 a 1:120

Clorfenapir: Inhibidores del transporte electrónico mitocondrial 300:1 a 1:200

Clorpirifos: Inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:200

Clotianidina: Neonicotinoides 100:1 a 1:400

Ciantraniliprol: Ligandos de los receptores de rianodina 100:1 a 1:120

Ciflutrina: Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Cihalotrina: Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Cipermetrina: Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Ciromacina: Inhibidores de la síntesis de quitina 400:1 a 1:50

Deltametrina: Moduladores del canal de sodio 50:1 a 1:400

Dieldrina: Insecticidas de ciclodieno 200:1 a 1:100

Dinotefurán: Neonicotinoides 150:1 a 1:200

Diofenolán: Inhibidor de la muda 150:1 a 1:200

Emamectina: Lactonas macrocíclicas 50:1 a 1:10

Endosulfán: Insecticidas de ciclodieno 200:1 a 1:100

Esfenvalerato: Moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:400

Etiprol: Bloqueadores del canal de cloruros regulados por GABA 200:1 a 1:100

Fenotiocarb: 150:1 a 1:200

Fenoxicarb: Imitadores de la hormona juvenil 500:1 a 1:100

Fenvalerato: Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Fipronilo: Bloqueadores del canal de cloruros regulados por GABA 150:1 a 1:100

Flonicamid: 200:1 a 1:100

Flubendiamida: Ligandos de los receptores de rianodina 100:1 a 1:120

Flufenoxurón: Inhibidores de la síntesis de quitina 200:1 a 1:100

Hexaflumurón: Inhibidores de la síntesis de quitina 300:1 a 1:50

Hidrametilnón: Inhibidores del transporte electrónico mitocondrial 150:1 a 1:250

Imidacloprid: Neonicotinoides 1000:1 a 1:1000

Indoxacarb: Moduladores del canal de sodio 200:1 a 1:50

Lambda-cihalotrina: Moduladores del canal de sodio 50:1 a 1:250

Lufenurón: Inhibidores de la síntesis de quitina 500:1 a 1:250

Metaflumizona: 200:1 a 1:200

Metomilo: Inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:100

Metopreno: Imitadores de la hormona juvenil 500:1 a 1:100

Metoxifenozida: Agonistas de ecdisona 50:1 a 1:50

Nitenpiram: Neonicotinoides 150:1 a 1:200

Nitiazina: Neonicotinoides 150:1 a 1:200

Novalurón: Inhibidores de la síntesis de quitina 500:1 a 1:150

Oxamilo: Inhibidores de colinesterasa 200:1 a 1:200

Pimetrozina: 200:1 a 1:100

Piretrina: Moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:10

Piridabeno: Inhibidores del transporte electrónico mitocondrial 200:1 a 1:100

Piridalilo: 200:1 a 1:100

Piriproxifeno: Imitadores de la hormona juvenil 500:1 a 1:100

Rianodina: Ligandos de los receptores de rianodina 100:1 a 1:120

Espinetoram: Lactonas macrocíclicas 150:1 a 1:100

Espinosad: Lactonas macrocíclicas 500:1 a 1:10

Espirodiclofeno: Inhibidores de la biosíntesis de lípidos 200:1 a 1:200

Espiromesifeno: Inhibidores de la biosíntesis de lípidos 200:1 a 1:200

Tebufenozida: Agonistas de ecdisona 500:1 a 1:250

Tiacloprid: Neonicotinoides 100:1 a 1:200

Tiametosam: Neonicotinoides 1250:1 a 1:1000

Tiodicarb: Inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:400

Tiosultap-sodio: 150:1 a 1:100

Tralometrina: Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Triazamato: Inhibidores de colinesterasa 250:1 a 1:100

Triflumurón: Inhibidores de la síntesis de quitina 200:1 a 1:100

Bacillus thuringiensis: Agentes biológicos 50:1 a 1:10

Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis: Agentes biológicos 50:1 a 1:10

NPV (por ejemplo, Gemstar): Agentes biológicos 50:1 a 1:10

Merece destacarse la composición de la presente invención en donde al menos un compuesto o agente adicional biológicamente activo se selecciona de los agentes para el control de plagas de invertebrados enumerados anteriormente en la Tabla A.

Las relaciones en peso entre un compuesto, incluyendo un compuesto de la Fórmula 1, uno de sus N-óxidos o

5 sus sales, y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados se encuentran entre 1000:1 y 1:1000, siendo una realización entre 500:1 y 1:500, siendo otra realización entre 250:1 y 1:200 y siendo otra realización entre 100:1 y 1:50.

A continuación se enumeran en las Tablas B1 a B77 las realizaciones de composiciones específicas que comprenden un compuesto de Fórmula 1 (los números de los compuestos (Comp. Nº) se refieren a compuestos en

10 las Tablas Índice A–C) y un agente adicional para el control de plagas de invertebrados.

Tabla B1 Tabla B2

Mezcla Nº: Comp. Nº y Agente para el control de plagas de invertebrados Mezcla Nº Comp. Nº y Agente para el control de plagas de invertebrados

B1-1: 6 y Abamectina B1-36 6 y Imidacloprid

B1-2: 6 y Acetamiprid B1-37 6 y Indoxacarb

B1-3: 6 y Amitraz B1-38 6 y Lambda-cihalotrina

B1-4: 6 y Avermectina B1-39 6 y Lufenurón

B1-5: 6 y Azadiractina B1-40 6 y Metaflumizona

B1-5a: 6 y Bensultap B1-41 6 y Metomilo

B1-6: 6 y Beta-ciflutrina B1-42 6 y Metopreno

B1-7: 6 y Bifentrina B1-43 6 y Metoxifenozida

B1-8: 6 y Buprofezina B1-44 6 y Nitenpiram

B1-9: 6 y Cartap B1-45 6 y Nitiazina

B1-10: 6 y Clorantraniliprol B1-46 6 y Novalurón

B1-11: 6 y Clorfenapir B1-47 6 y Oxamilo

B1-12: 6 y Clorpirifos B1-48 6 y Fosmet

B1-13: 6 y Clotianidina B1-49 6 y Pimetrozina

B1-14: 6 y Ciantraniliprol B1-50 6 y Piretrina

B1-15: 6 y Ciflutrina B1-51 6 y Piridabeno

B1-16: 6 y Cihalotrina B1-52 6 y Piridalilo

B1-17: 6 y Cipermetrina B1-53 6 y Piriproxifeno

B1-18: 6 y Ciromacina B1-54 6 y Rianodina

B1-19: 6 y Deltametrina B1-55 6 y Espinetoram

B1-20: 6 y Dieldrina B1-56 6 y Espinosad

B1-21: 6 y Dinotefurán B1-57 6 y Espirodiclofeno

B1-22: 6 y Diofenolán B1-58 6 y Espiromesifeno

B1-23: 6 y Emamectina B1-59 6 y Espirotetramat

B1-24: 6 y Endosulfán B1-60 6 y Tebufenozida

B1-25: 6 y Esfenvalerato B1-61 6 y Tiacloprid

B1-26: 6 y Etiprol B1-62 6 y Tiametoxam

B1-27: 6 y Fenotiocarb B1-63 6 y Tiodicarb

B1-28: 6 y Fenoxicarb B1-64 6 y Tiosultap-sodio

B1-29: 6 y Fenvalerato B1-65 6 y Tolfenpirad

B1-30: 6 y Fipronilo B1-66 6 y Tralometrina

B1-31: 6 y Flonicamid B1-67 6 y Triazamato

B1-32: 6 y Flubendiamida B1-68 6 y Triflumurón

B1-33: 6 y Flufenoxurón B1-69 6 y Bacillus thuringiensis

B1-34: 6 y Hexaflumurón B1-70 6 y Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis

B1-35: 6 y Hidrametilnón B1-71 6 y NPV (por ejemplo, Gemstar)

La Tabla B2 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 7. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B2 se designa B2-1 y es una mezcla del compuesto 7 y el agente adicional para el control de plagas de

5 invertebrados abamectina.

Tabla B3

La Tabla B3 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 8. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B3 se designa B3-1 y es una mezcla del compuesto 8 y el agente adicional para el control de plagas de

10 invertebrados abamectina.

Tabla B4

La Tabla B4 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 9. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B4 se designa B4-1 y es una mezcla del compuesto 9 y el agente adicional para el control de plagas de

15 invertebrados abamectina.

Tabla B5

La Tabla B5 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 10. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B5 se designa B5-1 y es una mezcla del compuesto 10 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B6

La Tabla B6 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 19. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B6 se designa B6-1 y es una mezcla del compuesto 19 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B7

La Tabla B7 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 20. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B7 se designa B7-1 y es una mezcla del compuesto 20 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B8

La Tabla B8 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 29. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B8 se designa B8-1 y es una mezcla del compuesto 29 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B9

La Tabla B9 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 31. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B9 se designa B9-1 y es una mezcla del compuesto 31 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B10

La Tabla B10 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 34. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B10 se designa B10-1 y es una mezcla del compuesto 34 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B11

La Tabla B11 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 39. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B11 se designa B11-1 y es una mezcla del compuesto 39 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B12

La Tabla B12 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 48. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B12 se designa B12-1 y es una mezcla del compuesto 48 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B13

La Tabla B13 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 54. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B13 se designa B13-1 y es una mezcla del compuesto 54 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B14

La Tabla B14 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 55. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B14 se designa B14-1 y es una mezcla del compuesto 55 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B15

La Tabla B15 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 58. Por ejemplo, la primera mezcla

en la Tabla B15 se designa B15-1 y es una mezcla del compuesto 58 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B16

La Tabla B16 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 105. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B16 se designa B16-1 y es una mezcla del compuesto 105 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B17

La Tabla B17 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 106. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B17 se designa B17-1 y es una mezcla del compuesto 106 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B18

La Tabla B18 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 107. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B18 se designa B18-1 y es una mezcla del compuesto 107 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B19

La Tabla B19 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 108. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B19 se designa B19-1 y es una mezcla del compuesto 108 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B20

La Tabla B20 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 109. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B20 se designa B20-1 y es una mezcla del compuesto 109 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B21

La Tabla B21 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 110. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B21 se designa B21-1 y es una mezcla del compuesto 110 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B22

La Tabla B22 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 111. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B22 se designa B22-1 y es una mezcla del compuesto 111 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B23

La Tabla B23 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 112. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B23 se designa B23-1 y es una mezcla del compuesto 112 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B24

La Tabla B24 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 113. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B24 se designa B24-1 y es una mezcla del compuesto 113 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B25

La Tabla B25 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 114. Por ejemplo, la primera mezcla

en la Tabla B25 se designa B25-1 y es una mezcla del compuesto 114 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B26

La Tabla B26 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 115. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B26 se designa B26-1 y es una mezcla del compuesto 115 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B27

La Tabla B27 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 116. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B27 se designa B27-1 y es una mezcla del compuesto 116 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B28

La Tabla B28 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 117. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B28 se designa B28-1 y es una mezcla del compuesto 117 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B29

La Tabla B29 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 118. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B29 se designa B29-1 y es una mezcla del compuesto 118 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B30

La Tabla B30 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 119. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B30 se designa B30-1 y es una mezcla del compuesto 119 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B31

La Tabla B31 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 120. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B31 se designa B31-1 y es una mezcla del compuesto 120 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B32

La Tabla B32 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 121. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B32 se designa B32-1 y es una mezcla del compuesto 121 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B33

La Tabla B33 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 122. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B33 se designa B33-1 y es una mezcla del compuesto 122 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B34

La Tabla B34 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 123. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B34 se designa B34-1 y es una mezcla del compuesto 123 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B35

La Tabla B35 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 124. Por ejemplo, la primera mezcla

en la Tabla B35 se designa B35-1 y es una mezcla del compuesto 124 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B36

La Tabla B36 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 125. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B36 se designa B36-1 y es una mezcla del compuesto 125 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B37

La Tabla B37 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 126. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B37 se designa B37-1 y es una mezcla del compuesto 126 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B38

La Tabla B38 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 127. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B38 se designa B38-1 y es una mezcla del compuesto 127 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B39

La Tabla B39 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 128. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B39 se designa B39-1 y es una mezcla del compuesto 128 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B40

La Tabla B40 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 129. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B40 se designa B40-1 y es una mezcla del compuesto 129 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B41

La Tabla B41 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 130. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B41 se designa B41-1 y es una mezcla del compuesto 130 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B42

La Tabla B42 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 131. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B42 se designa B42-1 y es una mezcla del compuesto 131 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B43

La Tabla B43 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 132. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B43 se designa B43-1 y es una mezcla del compuesto 132 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B44

La Tabla B44 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 133. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B44 se designa B44-1 y es una mezcla del compuesto 133 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B45

La Tabla B45 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 134. Por ejemplo, la primera mezcla en

la Tabla B45 se designa B45-1 y es una mezcla del compuesto 134 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B46

La Tabla B46 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 135. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B46 se designa B46-1 y es una mezcla del compuesto 135 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B47

La Tabla B47 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 136. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B47 se designa B47-1 y es una mezcla del compuesto 136 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B48

La Tabla B43 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 137. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B48 se designa B48-1 y es una mezcla del compuesto 137 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B49

La Tabla B49 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 138. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B49 se designa B49-1 y es una mezcla del compuesto 138 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B50

La Tabla B50 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 139. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B50 se designa B50-1 y es una mezcla del compuesto 139 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B51

La Tabla B51 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 140. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B51 se designa B51-1 y es una mezcla del compuesto 140 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B51a

La Tabla B51a es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 541. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B51a se designa B51a-1 y es una mezcla del compuesto 541 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B52

La Tabla B52 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 542. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B52 se designa B52-1 y es una mezcla del compuesto 542 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B53

La Tabla B53 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 576. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B53 se designa B53-1 y es una mezcla del compuesto 576 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B54

La Tabla B54 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 583. Por ejemplo, la primera mezcla en

la Tabla B54 se designa B54-1 y es una mezcla del compuesto 583 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B55

La Tabla B55 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 594. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B55 se designa B55-1 y es una mezcla del compuesto 594 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B56

La Tabla B56 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 654. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B56 se designa B56-1 y es una mezcla del compuesto 654 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B57

La Tabla B57 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 657. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B57 se designa B57-1 y es una mezcla del compuesto 657 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B58

La Tabla B58 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 669. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B58 se designa B58-1 y es una mezcla del compuesto 669 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B59

La Tabla B59 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 670. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B59 se designa B59-1 y es una mezcla del compuesto 670 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B60

La Tabla B60 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 682. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B60 se designa B60-1 y es una mezcla del compuesto 682 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B61

La Tabla B61 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 683. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B61 se designa B61-1 y es una mezcla del compuesto 683 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B62

La Tabla B62 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 687. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B62 se designa B62-1 y es una mezcla del compuesto 687 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B63

La Tabla B63 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 718. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B63 se designa B63-1 y es una mezcla del compuesto 718 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B64

La Tabla B64 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 725. Por ejemplo, la primera mezcla en

la Tabla B64 se designa B64-1 y es una mezcla del compuesto 725 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B65

La Tabla B65 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 726. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B65 se designa B65-1 y es una mezcla del compuesto 726 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B66

La Tabla B66 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 727. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B66 se designa B66-1 y es una mezcla del compuesto 727 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B67

La Tabla B67 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 734. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B67 se designa B67-1 y es una mezcla del compuesto 734 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B68

La Tabla B68 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 735. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B68 se designa B68-1 y es una mezcla del compuesto 735 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B69

La Tabla B69 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 737. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B69 se designa B69-1 y es una mezcla del compuesto 737 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B70

La Tabla B70 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 744. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B70 se designa B70-1 y es una mezcla del compuesto 744 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B71

La Tabla B71 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 745. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B71 se designa B71-1 y es una mezcla del compuesto 745 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B72

La Tabla B72 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 746. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B72 se designa B72-1 y es una mezcla del compuesto 746 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B73

La Tabla B73 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 748. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B73 se designa B73-1 y es una mezcla del compuesto 748 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B74

La Tabla B74 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 749. Por ejemplo, la primera mezcla en

la Tabla B74 se designa B74-1 y es una mezcla del compuesto 749 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B75

La Tabla B75 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el

5 encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 750. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B75 se designa B75-1 y es una mezcla del compuesto 750 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B76

La Tabla B76 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el

10 encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 926. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B76 se designa B76-1 y es una mezcla del compuesto 926 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla B77

La Tabla B77 es idéntica a la Tabla B1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el

15 encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 930. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla B77 se designa B77-1 y es una mezcla del compuesto 930 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Las mezclas específicas enumeradas en las Tablas B1 a B77 combinan típicamente un compuesto de Fórmula 1 con el otro agente para plagas de invertebrados en las relaciones especificadas en la Tabla A.

20 A continuación se enumeran en las Tablas C1 a C77 las realizaciones de composiciones específicas que comprenden un compuesto de Fórmula 1 (los números de los compuestos (Comp. Nº) se refieren a los compuestos en las Tablas Índice A–C) y un fungicida adicional.

Tabla C1 Tabla C2

Mezcla Nº: Comp. Nº y Fungicida Mezcla Nº Comp. Nº y Fungicida

C1-1: 6 y Probenazol C1-17 6 y Difenoconazol

C1-2: 6 y Tiadinilo C1-18 6 y Ciproconazol

C1-3: 6 y Isotianilo C1-19 6 y Propiconazol

C1-4: 6 y Piroquilón C1-20 6 y Fenoxanilo

C1-5: 6 y Metominoestrobina C1-21 6 y Ferimzona

C1-6: 6 y Flutolanilo C1-22 6 y Ftalida

C1-7: 6 y Validamicina C1-23 6 y Kasugamicina

C1-8: 6 y Furametpir C1-24 6 y Picoxiestrobina

C1-9: 6 y Pencicurón C1-25 6 y Pentiopirad

C1-10: 6 y Simeconazol C1-26 6 y Famoxadona

C1-11: 6 y Orisaestrobina C1-27 6 y Cimoxanilo

C1-12: 6 y Trifloxiestrobina C1-28 6 y Proquinazid

C1-13: 6 y Isoprotiolano C1-29 6 y Flusilazol

C1-14: 6 y Azoxiestrobina C1-30 6 y Mancozeb

C1-15: 6 y Triciclazol C1-31 6 y Hidróxido de cobre

C1-16: 6 y Hexaconazol C1-32 6 y (a)

(a)1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1Hpirazol-1-il]etanona

La Tabla C2 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 7. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C2 se designa C2-1 y es una mezcla del compuesto 7 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C3

La Tabla C3 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 8. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C3 se designa C3-1 y es una mezcla del compuesto 8 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C4

La Tabla C4 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 9. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C4 se designa C4-1 y es una mezcla del compuesto 9 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C5

La Tabla C5 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 10. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C5 se designa C5-1 y es una mezcla del compuesto 10 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C6

La Tabla C6 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 19. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C6 se designa C6-1 y es una mezcla del compuesto 19 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C7

La Tabla C7 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 20. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C7 se designa C7-1 y es una mezcla del compuesto 20 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C8

La Tabla C8 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 29. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C8 se designa C8-1 y es una mezcla del compuesto 29 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C9

La Tabla C9 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 31. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C9 se designa C9-1 y es una mezcla del compuesto 31 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C10

La Tabla C10 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 34. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C10 se designa C10-1 y es una mezcla del compuesto 34 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C11

La Tabla C11 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 39. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C11 se designa C11-1 y es una mezcla del compuesto 39 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C12

La Tabla C12 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 48. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C12 se designa C12-1 y es una mezcla del compuesto 48 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C13

La Tabla C13 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 54. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C13 se designa C13-1 y es una mezcla del compuesto 54 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C14

La Tabla C14 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 55. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C14 se designa C14-1 y es una mezcla del compuesto 55 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C15

La Tabla C15 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 58. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C15 se designa C15-1 y es una mezcla del compuesto 58 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C16

La Tabla C16 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 105. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C16 se designa C16-1 y es una mezcla del compuesto 105 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C17

La Tabla C17 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 106. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C17 se designa C17-1 y es una mezcla del compuesto 106 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C18

La Tabla C18 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 107. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C18 se designa C18-1 y es una mezcla del compuesto 107 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C19

La Tabla C19 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 108. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C19 se designa C19-1 y es una mezcla del compuesto 108 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C20

La Tabla C20 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 109. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C20 se designa C20-1 y es una mezcla del compuesto 109 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C21

La Tabla C21 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 110. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C21 se designa C21-1 y es una mezcla del compuesto 110 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C22

La Tabla C22 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 111. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C22 se designa C22-1 y es una mezcla del compuesto 111 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C23

La Tabla C23 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 112. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C23 se designa C23-1 y es una mezcla del compuesto 112 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C24

La Tabla C24 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 113. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C24 se designa C24-1 y es una mezcla del compuesto 113 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C25

La Tabla C25 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 114. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C25 se designa C25-1 y es una mezcla del compuesto 114 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C26

La Tabla C26 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 115. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C26 se designa C26-1 y es una mezcla del compuesto 115 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C27

La Tabla C27 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 116. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C27 se designa C27-1 y es una mezcla del compuesto 116 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C28

La Tabla C28 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 117. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C28 se designa C28-1 y es una mezcla del compuesto 117 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C29

La Tabla C29 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 118. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C29 se designa C29-1 y es una mezcla del compuesto 118 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C30

La Tabla C30 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 119. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C30 se designa C30-1 y es una mezcla del compuesto 119 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C31

La Tabla C31 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 120. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C31 se designa C31-1 y es una mezcla del compuesto 120 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C32

La Tabla C32 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 121. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C32 se designa C32-1 y es una mezcla del compuesto 121 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C33

La Tabla C33 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 122. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C33 se designa C33-1 y es una mezcla del compuesto 122 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C34

La Tabla C34 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 123. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C34 se designa C34-1 y es una mezcla del compuesto 123 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C35

La Tabla C35 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 124. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C35 se designa C35-1 y es una mezcla del compuesto 124 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C36

La Tabla C36 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 125. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C36 se designa C36-1 y es una mezcla del compuesto 125 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C37

La Tabla C37 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 126. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C37 se designa C37-1 y es una mezcla del compuesto 126 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C38

La Tabla C38 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 127. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C38 se designa C38-1 y es una mezcla del compuesto 127 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C39

La Tabla C39 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 128. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C39 se designa C39-1 y es una mezcla del compuesto 128 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C40

La Tabla C40 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 129. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C40 se designa C40-1 y es una mezcla del compuesto 129 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C41

La Tabla C41 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 130. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C41 se designa C41-1 y es una mezcla del compuesto 130 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C42

La Tabla C42 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 131. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C42 se designa C42-1 y es una mezcla del compuesto 131 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C43

La Tabla C43 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 132. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C43 se designa C43-1 y es una mezcla del compuesto 132 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C44

La Tabla C44 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 133. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C44 se designa C44-1 y es una mezcla del compuesto 133 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C45

La Tabla C45 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 134. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C45 se designa C45-1 y es una mezcla del compuesto 134 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C46

La Tabla C46 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 135. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C46 se designa C46-1 y es una mezcla del compuesto 135 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C47

La Tabla C47 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 136. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C47 se designa C47-1 y es una mezcla del compuesto 136 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C48

La Tabla C43 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 137. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C48 se designa C48-1 y es una mezcla del compuesto 137 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C49

La Tabla C49 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 138. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C49 se designa C49-1 y es una mezcla del compuesto 138 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C50

La Tabla C50 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 139. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C50 se designa C50-1 y es una mezcla del compuesto 139 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C51

La Tabla C51 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 140. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C51 se designa C51-1 y es una mezcla del compuesto 140 y el fungicida adicional probenazol.

Tabla C51a

La Tabla C51a es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 541. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C51a se designa C51a-1 y es una mezcla del compuesto 541 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C52

La Tabla C52 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 542. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C52 se designa C52-1 y es una mezcla del compuesto 542 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C53

La Tabla C53 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 576. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C53 se designa C53-1 y es una mezcla del compuesto 576 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C54

La Tabla C54 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 583. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C54 se designa C54-1 y es una mezcla del compuesto 254 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C55

La Tabla C55 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 594. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C55 se designa C55-1 y es una mezcla del compuesto 594 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C56

La Tabla C56 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 654. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C56 se designa C56-1 y es una mezcla del compuesto 654 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C57

La Tabla C57 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 657. Por ejemplo, la primera mezcla

en la Tabla C57 se designa C57-1 y es una mezcla del compuesto 657 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C58

La Tabla C58 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 669. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C58 se designa C58-1 y es una mezcla del compuesto 669 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C59

La Tabla C59 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 670. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C59 se designa C59-1 y es una mezcla del compuesto 670 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C60

La Tabla C60 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 682. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C60 se designa C60-1 y es una mezcla del compuesto 682 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C61

La Tabla C61 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 683. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C61 se designa C61-1 y es una mezcla del compuesto 683 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C62

La Tabla C62 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 687. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C62 se designa C62-1 y es una mezcla del compuesto 687 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C63

La Tabla C63 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 718. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C63 se designa C63-1 y es una mezcla del compuesto 718 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C64

La Tabla C64 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 725. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C64 se designa C64-1 y es una mezcla del compuesto 725 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C65

La Tabla C65 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 726. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C65 se designa C65-1 y es una mezcla del compuesto 726 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C66

La Tabla C66 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 727. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C66 se designa C66-1 y es una mezcla del compuesto 727 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C67

La Tabla C67 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 734. Por ejemplo, la primera mezcla

en la Tabla C67 se designa C67-1 y es una mezcla del compuesto 734 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C68

La Tabla C68 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 735. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C68 se designa C68-1 y es una mezcla del compuesto 735 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C69

La Tabla C69 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 737. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C69 se designa C69-1 y es una mezcla del compuesto 737 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C70

La Tabla C70 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 744. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C70 se designa C70-1 y es una mezcla del compuesto 744 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C71

La Tabla C71 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 745. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C71 se designa C71-1 y es una mezcla del compuesto 745 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C72

La Tabla C72 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 746. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C72 se designa C72-1 y es una mezcla del compuesto 746 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C73

La Tabla C73 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 748. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C73 se designa C73-1 y es una mezcla del compuesto 748 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C74

La Tabla C74 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 749. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C74 se designa C74-1 y es una mezcla del compuesto 749 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C75

La Tabla C75 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 750. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C75 se designa C75-1 y es una mezcla del compuesto 750 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C76

La Tabla C76 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 926. Por ejemplo, la primera mezcla en la Tabla C76 se designa C76-1 y es una mezcla del compuesto 926 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Tabla C77

La Tabla C77 es idéntica a la Tabla C1, excepto que cada referencia al compuesto 6 en la columna con el encabezamiento "Comp. Nº" está reemplazada por una referencia al compuesto 930. Por ejemplo, la primera mezcla

en la Tabla C77 se designa C77-1 y es una mezcla del compuesto 930 y el agente adicional para el control de plagas de invertebrados abamectina.

Se controlan plagas de invertebrados en aplicaciones agronómicas y no agronómicas aplicando una o más composiciones de esta invención en una cantidad biológicamente eficaz, al hábitat de las plagas, incluyendo el locus agronómico y/o no agronómico de infestación, a la zona que se ha de proteger o directamente a las plagas que se han de controlar.

Por consiguiente, la presente invención comprende un método para controlar una plaga de invertebrados en aplicaciones agronómicas y/o no agronómicas, que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su hábitat con una cantidad biológicamente eficaz de una o más de las composiciones de la invención, o con una composición de la invención que comprende además al menos un compuesto o agente adicional biológicamente activo. Ejemplos de composiciones adecuadas que comprenden una composición de la invención y una cantidad biológicamente eficaz de al menos un agente o compuesto adicional biológicamente activo incluyen composiciones granulares, en donde el compuesto adicional activo está presente en el mismo gránulo que la composición de la invención o en gránulos separados de los de la composición de la invención.

Las realizaciones del método de esta invención incluyen poner en contacto con el hábitat. Merece destacarse el método, en donde el hábitat es una planta. También merece destacarse el método, en donde el hábitat es un animal. También merece destacarse el método, en donde el hábitat es una semilla.

Para conseguir el contacto con una composición de la invención para proteger un cultivo de campo contra plagas de invertebrados, la composición se aplica típicamente a la semilla del cultivo antes de la siembra, al follaje (por ejemplo, hojas, tallos, flores y frutos) de las plantas de cultivo o al suelo u otro medio de crecimiento antes o después de plantar la cosecha.

Una realización de un método de puesta en contacto es por pulverización. Alternativamente, una composición granular que comprende una composición de la invención se puede aplicar al follaje de la planta o al suelo. Las composiciones de esta invención también se pueden suministrar eficazmente por absorción de la planta, poniendo en contacto la planta con una composición que comprende una composición de esta invención aplicada como una formulación líquida para la impregnación del suelo, una formulación granular para el suelo, un tratamiento para cajas de viveros o un baño de inmersión de trasplantes. Merece destacarse una composición de la presente invención en forma de una formulación líquida para impregnar el suelo. También merece destacarse un método para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su hábitat con una composición que comprende una cantidad biológicamente eficaz de una composición de la presente invención. Merece destacarse además este método, en donde el hábitat es el suelo y la composición se aplica al suelo como una formulación para la impregnación del suelo. Merece destacarse además que las composiciones de esta invención también son eficaces por aplicación localizada al locus de infestación. Otros métodos de puesta en contacto incluyen la aplicación de una composición de la invención por pulverizaciones directas y residuales, pulverizaciones aéreas, geles, revestimiento de semillas, microencapsulaciones, absorción sistémica, cebos, marbetes para orejas de animales, bolos, nebulizadores, fumigadores, aerosoles, polvos finos y muchos otros. Una realización de un método de puesta en contacto es un gránulo, palito o comprimido fertilizante dimensionalmente estable que comprende un compuesto o composición de la invención. Las composiciones de esta invención también pueden estar impregnadas de materiales usados para fabricar dispositivos para el control de invertebrados (por ejemplo, redes para insectos).

Las composiciones de esta invención también son útiles en tratamientos de semillas para proteger las semillas contra plagas de invertebrados. En el contexto de la presente descripción y reivindicaciones, tratar una semilla significa poner en contacto la semilla con una cantidad biológicamente eficaz de una composición de esta invención. Este tratamiento de la semilla la protege contra plagas de invertebrados del suelo y generalmente también puede proteger las raíces y otras partes de la planta en contacto con el suelo de la plántula que se desarrolla a partir de la semilla germinadora. El tratamiento de la semilla también puede proporcionar protección al follaje por translocación del compuesto de Formula 1 o un segundo ingrediente activo dentro de la planta en desarrollo. Los tratamientos de semillas se pueden aplicar a todo tipo de semillas, incluyendo las provenientes de plantas modificadas genéticamente para expresar características especializadas en la germinación. Los ejemplos representativos incluyen los que expresan proteínas tóxicas para las plagas de invertebrados, tales como la toxina de Bacillus thuringiensis o los que expresan resistencia a los herbicidas, tal como glifosato-acetiltransferasa, que proporciona resistencia al glifosato.

Un método para tratar la semilla es pulverizar o espolvorear la semilla con una composición de la invención (es decir, en forma de una composición formulada) antes de sembrar las semillas. Las composiciones formuladas para el tratamiento de semillas comprenden generalmente un agente adhesivo o formador de película. Por lo tanto típicamente una composición de revestimiento de semillas de la presente invención comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de la Fórmula 1, uno de sus N-óxidos o sales, y un agente adhesivo o formador de película. Las semillas se pueden revestir pulverizando una suspensión concentrada fluyente directamente en un lecho giratorio de semillas y luego secando las semillas. Alternativamente, las semillas se pueden pulverizar con otros tipos de formulaciones, tales como polvos humedecidos, soluciones, suspoemulsiones, concentrados emulsionables y emulsiones en agua. Este proceso es particularmente útil para aplicar recubrimientos peliculares sobre las semillas. Un experto en la técnica conoce diversas máquinas y procesos de revestimiento. Los procesos adecuados incluyen los enumerados en el texto de P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Monograph No 57 y las referencias citadas en dicho texto.

Típicamente, la semilla tratada comprende una composición de la presente invención en una cantidad de aproximadamente 0,1 g a 1 kg por 100 kg de semilla (es decir, de aproximadamente 0,0001 a 1% en peso de semilla antes del tratamiento). Una suspensión fluyente formulada para el tratamiento de semillas comprende típicamente de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 70% del ingrediente activo, de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 30% de un adhesivo formador de película, de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 20% de un agente dispersante, de 0 a aproximadamente 5% de un espesante, de 0 a aproximadamente 5% de un pigmento y/o colorante, de 0 a aproximadamente 2% de un agente antiespumante, de 0 a aproximadamente 1% de un conservante y de 0 a aproximadamente 75% de un diluyente líquido volátil.

Las composiciones de esta invención pueden ser incorporadas en una composición de cebo que es consumida por una plaga de invertebrados o usadas dentro de un dispositivo, tal como una trampa, estación de cebo y similares. Dicha composición de cebo puede estar en forma de gránulos, los cuales comprenden: (a) ingredientes activos, a saber, una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula 1, uno de sus N-óxidos o sales; (b) uno o más materiales alimenticios; opcionalmente (c) un agente de atracción y opcionalmente (d) uno o más humectantes. Merecen destacarse las composiciones de gránulos o cebos que comprenden entre aproximadamente 0,001-5% de ingredientes activos, aproximadamente 40-99% de material alimenticio y/o agente de atracción; y opcionalmente alrededor de 0,0510% de humectantes, las cuales son eficaces para controlar las plagas de invertebrados del suelo a tasas de aplicación muy bajas, particularmente en dosis de ingrediente activo que son letales por ingestión en lugar de por contacto directo. Algunos materiales alimenticios pueden actuar a la vez como fuente alimenticia y como agente de atracción. Los materiales alimenticios incluyen carbohidratos, proteínas y lípidos. Los ejemplos de materiales alimenticios son harinas vegetales, azúcares, almidones, grasa de origen animal, aceite vegetal, extractos de levadura y sólidos lácteos. Los ejemplos de agentes de atracción son agentes de olor y sabor, tales como extractos de plantas o frutas, perfumes u otro componente de origen animal o vegetal, feromonas u otros agentes que se sabe que atraen a la plaga de invertebrados objetivo. Los ejemplos de humectantes, es decir, agentes que retienen la humedad, son glicoles y otros polioles, glicerina y sorbitol. Merece destacarse una composición de cebo (y un método que utiliza dicha composición de cebo) empleada para controlar al menos una plaga de invertebrados seleccionada del grupo que consiste en hormigas, termitas y cucarachas. Un dispositivo para controlar una plaga de invertebrados puede comprender la composición de cebo de la presente invención y un alojamiento adaptado para recibir la composición de cebo, en donde el alojamiento tiene al menos una abertura dimensionada para permitir que la plaga de invertebrados pase a través de la abertura y pueda tener acceso a la composición de cebo desde un lugar externo al alojamiento y en donde además el alojamiento está adaptado para ser colocado en o cerca de un locus de actividad potencial o conocida para la plaga de invertebrados.

La composición de esta invención se puede aplicar sin otros adyuvantes, aunque muy frecuentemente la aplicación será de una formulación que comprende uno o más ingredientes activos con vehículos, diluyentes y tensioactivos adecuados y posiblemente en combinación con un alimento que depende del uso final considerado. Un método de aplicación implica pulverizar una dispersión en agua o solución de aceite refinado de una composición de la presente invención. Las combinaciones con aceites pulverizables, concentraciones de aceites pulverizables, etiquetas adhesivas extendibles, adyuvantes, otros disolventes y agentes sinérgicos, tal como el butóxido de piperonilo, aumentan frecuentemente la eficacia del compuesto. Para usos no agronómicos, estas pulverizaciones se pueden aplicar desde recipientes para pulverización, tales como una lata, una botella u otro recipiente, ya sea por medio de una bomba o liberándolas desde un recipiente presurizado, por ejemplo, una lata de aerosol presurizada. Dichas composiciones pulverizables pueden adoptar diversas formas, por ejemplo, pulverizaciones, nebulizaciones, espumas, humos o niebla. Así, tales composiciones de pulverización pueden comprender además propulsores, agentes espumantes, etc., según se necesite para la aplicación. Merece destacarse una composición pulverizable que comprende una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto o una composición de la presente invención y un vehículo. Una realización de dicha composición pulverizable comprende una cantidad biológicamente eficaz de o una composición de la presente invención y un propulsor. Los propulsores representativos incluyen, aunque sin limitación, metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrocarburos fluorados, hidrocarburos clorofluorados, éter dimetílico y sus mezclas. Merece destacarse una composición pulverizable (y un método que usa dicha composición pulverizable dispensada desde un recipiente para pulverización) empleada para controlar al menos una plaga de invertebrados seleccionada del grupo que consiste en mosquitos, moscas negras, moscas de establos, moscas de ciervo, moscas de caballo, avispas, avispas de chaqueta amarilla, avispones, garrapatas, arañas, hormigas, jejenes y similares, incluidas individualmente o en combinaciones.

Los usos no agronómicos se refieren al control de plagas de invertebrados en zonas distintas de campos de plantas de cultivo. Los usos no agronómicos de las composiciones de la presente invención incluyen el control de plagas de invertebrados en cereales, semillas de leguminosas y otros productos alimenticios almacenados y en materiales textiles, tales como ropa y alfombras. Los usos no agronómicos de las composiciones de la presente invención incluyen también el control de plagas de invertebrados en plantas ornamentales, bosques, jardines, a lo largo de arcenes y servidumbres de paso en ferrocarriles, y en hierbas, tales como céspedes, campos de golf y pastos. Los usos no agronómicos de las composiciones de la presente invención incluyen también el control de plagas de invertebrados en casas y otros edificios que puedan estar ocupados por seres humanos y/o animales de compañía, granja, rancho, zoológico u otros animales. Los usos no agronómicos de las composiciones de la presente invención incluyen también el control de plagas, tales como termitas, que puedan dañar la madera u otros materiales estructurales usados en edificios.

Los usos no agronómicos de las composiciones de la presente invención incluyen también proteger la salud humana y animal controlando las plagas de invertebrados que son parásitas o que transmiten enfermedades infecciosas. El control de parásitos en animales incluye controlar parásitos externos que parasitan la superficie del cuerpo del animal hospedante (por ejemplo, hombros, axilas, abdomen, parte interna de los muslos) y parásitos internos que parasitan el interior del cuerpo del animal hospedante (por ejemplo, estómago, intestino, pulmones, venas, debajo de la piel, tejido linfático). Las plagas parasitarias externas o transmisoras de enfermedades incluyen, por ejemplo, niguas, garrapatas, piojos, mosquitos, moscas, ácaros y pulgas. Los parásitos internos incluyen gusanos del corazón, anquilostomas y helmintos. Las composiciones de la presente invención son especialmente adecuadas para combatir las plagas parásitas externas o transmisoras de enfermedades. Las composiciones de la presente invención son adecuadas para el control sistémico y/o no sistémico de infestaciones o infecciones causadas por parásitos en animales.

Las composiciones de la presente invención son adecuadas para combatir los parásitos que infestan los sujetos animales incluyendo los que se encuentran en animales salvajes, ganado y animales para trabajo agrícola, tales como ganado bovino, ovejas, cabras, caballos, cerdos, asnos, camellos, bisontes, búfalos, conejos, gallinas, pavos, patos, gansos y abejas (por ejemplo, los criados para carne, leche, mantequilla, huevos, piel, cuero, plumas y/o lana). Combatiendo los parásitos, disminuyen las muertes y la reducción del rendimiento (en términos de carne, leche, lana, pieles, huevos, miel, etc.) de manera que la aplicación de una composición que comprende un compuesto de la presente invención permita un manejo más económico y sencillo en la crianza de animales.

Las composiciones de la presente invención son especialmente adecuadas para combatir parásitos que infestan animales de compañía y mascotas (por ejemplo, perros, gatos, pájaros domésticos y peces de acuario), animales para investigación y experimentación (por ejemplo, hámsteres, cobayas, ratas y ratones), así como también animales criados para/en zoológicos, hábitats silvestres y/o circos.

En una realización de esta invención, el animal es preferiblemente un vertebrado y, más preferiblemente, un mamífero, ave

o pez. En una realización particular, el sujeto animal es un mamífero (incluyendo antropomorfos, tal como seres humanos). Otros sujetos mamíferos incluyen primates (por ejemplo, monos), bovinos (por ejemplo, ganado vacuno o vacas lecheras), porcinos (por ejemplo, puercos o cerdos), ovinos (por ejemplo, cabras u ovejas), equinos (por ejemplo, caballos), caninos (por ejemplo, perros), felinos (por ejemplo, gatos domésticos), camellos, ciervos, burros, bisontes, búfalos, antílopes, conejos y roedores (por ejemplo, cobayas, ardillas, ratas, ratones, jerbos y hámsteres). Las aves incluyen anátidas (cisnes, patos y gansos), colúmbidas (por ejemplo, palomas y palomos), fasiánidas (por ejemplo, perdices, urogallos y pavos), tesiénidas (por ejemplo, pollos domésticos), psitácidas (por ejemplo, periquitos, guacamayos y loros), aves de caza y rátidas (por ejemplo, avestruces).

Las aves tratadas o protegidas por las composiciones de la invención pueden estar relacionadas con la avicultura comercial o no comercial. Éstas incluyen anátidas, tales como cisnes, gansos y patos, colúmbidas, tales como palomas y palomos domésticos, fasiánidas, tales como perdices, urogallos y pavos, tesiénidas, tales como pollos domésticos y psitácidas, tales como periquitos, guacamayos y loros, criados para el mercado de mascotas o coleccionistas, entre otros.

Para los fines de la presente invención, el término “pez” se debe interpretar que incluye, sin limitación, el grupo de peces teleósteos, es decir, los teleósteos. Tanto el orden salmoniformes (que incluye la familia de los salmónidos) como el orden perciformes (que incluye la familia de los centrárquidos) están comprendidos dentro del grupo teleósteos. Los ejemplos de peces receptores potenciales incluyen los salmónidos, serránidos, espáridos, cíclidos y centrárquidos, entre otros.

También se contemplan otros animales que se pueden beneficiar con los métodos de la presente invención incluyendo marsupiales (tales como canguros), reptiles (tales como tortugas de granja) y otros animales domésticos de importancia económica para los cuales los métodos de la presente invención son seguros y eficaces como tratamiento o prevención de la infección o infestación con parásitos.

Los ejemplos de plagas parásitas de invertebrados controladas mediante la administración de una cantidad eficaz como parasiticida de una composición de esta invención a un animal que se ha de proteger incluyen ectoparásitos (artrópodos, acarinos, etc.) y endoparásitos (helmintos, por ejemplo, nemátodos, tremátodos, céstodos, acantocéfalos, etc.).

La enfermedad o grupo de enfermedades descrito generalmente como helmintiasis es debida a la infección de un animal hospedante con gusanos parásitos conocidos como helmintos. El término "helmintos" pretende incluir los nemátodos, tremátodos, céstodos y acantocéfalos. La helmintiasis es un problema económico prevalente y serio en animales domésticos, tales como cerdos, ovejas, caballos, ganado vacuno, cabras, perros, gatos y aves de corral.

Entre los helmintos, el grupo de gusanos descritos como nemátodos causa una infección extendida y a veces grave en varias especies de animales. Los nemátodos que se contemplan para ser tratados por las composiciones y métodos de esta invención incluyen, sin limitación, los siguientes géneros: Acanthocheilonema, Aelurostrongylus, Ancylostoma, Angiostrongylus, Ascaridia, Ascaris, Brugia, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, Crenosoma, Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Diphyllobothrium, Dirofilaria, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Heterakis, Lagochilascaris, Loa, Mansonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Oxyuris, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaria, Spirocerca, Stephanofilaria, Strongyloides, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichonema, Trichostrongylus, Trichuris, Uncinaria y Wuchereria.

De los anteriores, los géneros más comunes de nemátodos que infectan a los animales mencionados anteriormente son: Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris y Parascaris. Algunos de estos, tales como Nematodirus, Cooperia y Oesophagostomum atacan principalmente el tracto intestinal, en tanto que otros, tales como Haemonchus y Ostertagia, son más predominantes en el estómago, mientras que otros, tales como Dictyocaulus, se encuentran en los pulmones. Incluso otros parásitos pueden estar en otros tejidos, tales como el corazón y los vasos sanguíneos, los tejidos subcutáneos y linfáticos y similares.

Los tremátodos que se contemplan para ser tratados por las composiciones y métodos de esta invención incluyen, sin limitación, los siguientes géneros: Alaria, Fasciola, Nanophyetus, Opisthorchis, Paragonimus y Schistosoma.

Los céstodos que se contemplan para ser tratados por las composiciones y métodos de esta invención incluyen, sin limitación, los siguientes géneros: Diphyllobothrium, Diplydium, Spirometra y Taenia.

Los géneros más comunes de parásitos del tracto gastrointestinal en seres humanos son: Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris y Enterobius. Otros géneros de parásitos importantes desde un punto de vista médico que se encuentran en la sangre u otros tejidos y órganos fuera del tracto gastrointestinal son los gusanos filariales, tales como Wuchereria, Brugia, Onchocerca y Loa, así como también Dracunculus y las etapas extra intestinales de los gusanos intestinales Strongyloides y Trichinella.

En la técnica se conocen muchos otros géneros y especies de helmintos y también se contemplan para ser tratados por las composiciones de la invención. Estos se enumeran detalladamente en Textbook of Veterinary Clinical Parasitology, Volumen 1, Helminths, E. J. L. Soulsby, F. A. Davis Co., Philadelphia, Pa.; Helminths, Arthropods and Protozoa, (6th Edition of Monnig’s Veterinary Helminthology and Entomology, E. J. L. Soulsby, The Williams and Wilkins Co., Baltimore, Md.

También se contempla que las composiciones de la invención sean eficaces contra un número de ectoparásitos de animales, por ejemplo, ectoparásitos artrópodos de mamíferos y aves, aunque se reconoce también que algunos artrópodos pueden ser asimismo endoparásitos.

Así, las plagas de insectos y ácaros incluyen, por ejemplo, insectos mordedores, tales como moscas y mosquitos, ácaros, garrapatas, piojos, pulgas, chinches, larvas parásitas y similares.

Las moscas adultas incluyen, por ejemplo, moscas de los cuernos o Haematobia irritans, moscas del caballo o Tabanus spp., moscas de establos o Stomoxis calcitrans, moscas negras o Simulium spp., moscas del ciervo o Chrysops spp., moscas piojo o Melophagus ovinus y la mosca tsetsé o Glossina spp. Las larvas parásitas de moscas incluyen, por ejemplo, el moscardón (Oestrus ovis y Cuterebra spp.), la mosca azul o Phaenicia spp., el gusano barrenador o Cochliomyia hominivorax, el gusano del ganado vacuno o Hypoderma spp., el gusano de la lana y el Gastrophilus de los caballos. Los mosquitos incluyen, por ejemplo, Culex spp., Anopheles spp. y Aedes spp.

Los ácaros incluyen Mesostigmata spp., por ejemplo, mesostigmátidos, tales como el ácaro del pollo, Dermanyssus gallinae; ácaro arador de la sarna, tal como Sarcoptidae spp., por ejemplo, Sarcoptes scabiei; ácaros de la sarna, tales como Psoroptidae spp., que incluyen Chorioptes bovis y Psoroptes ovis; niguas, por ejemplo, Trombiculidae spp., por ejemplo, la nigua norteamericana, Trombicula alfreddugesi.

Las garrapatas incluyen, por ejemplo, garrapatas de cuerpo blando que incluyen Argasidae spp., por ejemplo Argas spp. y Ornithodoros spp.; garrapatas de cuerpo duro que incluyen Ixodidae spp., por ejemplo Rhipicephalus sanguineus, Dermacentor variabilis, Dermacentor andersoni, Amblyomma americanum, Ixodes scapularis y Boophilus spp.

Los piojos incluyen, por ejemplo, piojos chupadores, por ejemplo, Menopon spp. y Bovicola spp.; piojos mordedores, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp. y Solenopotes spp.

Las pulgas incluyen, por ejemplo, Ctenocephalides spp., tales como la pulga de perro (Ctenocephalides canis) y la pulga de gato (Ctenocephalides felis); Xenopsylla spp., tal como la pulga de rata oriental (Xenopsylla cheopis); y Pulex spp., tal como la pulga del ser humano (Pulex irritans).

Las chinches incluyen, por ejemplo, Cimicidae o por ejemplo, la chinche de cama común (Cimex lectularius); Triatominae spp., que incluyen chinches triatómidas que se conocen además como chinches besuconas; por ejemplo, Rhodnius prolixus y Triatoma spp.

En general, moscas, pulgas, piojos, mosquitos, jejenes, ácaros, garrapatas y helmintos producen pérdidas enormes

5 en los sectores relacionados con los animales de cría y de compañía. Los parásitos artrópodos también son un problema para los seres humanos y pueden ser el vector de organismos que causan enfermedades en seres humanos y animales.

En la técnica se conocen muchas otras plagas y ectoparásitos artrópodos, y también se contemplan para ser tratados por las composiciones de la invención. Estos se enumeran detalladamente en Medical and Veterinary Entomology, D. S.

10 Kettle, John Wiley & Sons, New York and Toronto; Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology, R. O. Drummand, J. E. George and S. E. Kunz, CRC Press, Boca Raton, Fla.

Las composiciones de esta invención pueden ser eficaces también contra un número de endoparásitos protozoos de animales, tales como los que se resumen en la Tabla 1 siguiente.

Tabla 1

Protozoos parásitos ilustrativos y enfermedades asociadas a seres humanos

Filo: Subfilo Géneros representativos Enfermedad o trastorno en seres humanos

Sarcomastigóforos (con flagelos, pseudopodios, o ambos): Mastigóforos (Flagelos) Leishmania Infección visceral, cutánea o mucocutánea

Trypansoma: Enfermedad del sueño

Enfermedad de Chagas

Giardia: Diarrea

Trichomonas: Vaginitis

Sarcódinos (seudópodos): Entamoeba Disentería, absceso hepático

Dientamoeba: Colitis

Naegleria y Acanthamoeba: Sistema nervioso central y úlceras córneas

Babesia: Babesiosis

Apicomplejos (complejo apical): Plasmodium Malaria

Isospora: Diarrea

Sarcocystis: Diarrea

Cryptosporidum: Diarrea

Toxoplasma: Toxoplasmosis

Eimeria: Coccidiosis de los pollos

Micrósporos: Enterocytozoon Diarrea

Cilióforos (con cilios): Balantidium Disentería

No clasificados: Pneumocystis Neumonía

Particularmente, las composiciones de esta invención son eficaces contra ectoparásitos, incluyendo pulgas tales 15 como Ctenocephalides felis (pulga del gato) y Ctenocephalides canis (pulga del perro).

Las composiciones de esta invención pueden ser eficaces también contra otros ectoparásitos incluyendo moscas, tales

como Haematobia (Lyperosia) irritans (mosca de los cuernos), Stomoxys calcitrans (mosca de los establos), Simulium spp.

(mosca negra), Glossina spp. (moscas tsetsé), Hydrotaea irritans (mosca de la cabeza), Musca autumnalis (mosca de la

cara), Musca domestica (mosca doméstica), Morellia simplex (mosca del sudor), Tabanus spp. (mosca del caballo), 20 Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucilia sericata, Lucilia cuprina (moscardón verde), Calliphora spp. (moscardón),

Protophormia spp., Oestrus ovis (moscardón nasal), Culicoides spp. (mosquitos pequeños), Hippobosca equine,

Gastrophilus instestinalis, Gastrophilus haemorrhoidalis y Gastrophilus naslis; piojos, tales como Bovicola (Damalinia)

bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus y Trichodectes canis; mosca o piojo de la oveja, tal como Melophagus ovinus; ácaros, tales como Psoroptes spp., Sarcoptes scabei, Chorioptes bovis, Demodex equi, Cheyletiella spp., Notoedres cati, Trombicula spp. y Otodectes cyanotis (ácaros de la oreja); y garrapatas, tales como Ixodes spp., Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Dermacentor spp., Hyalomma spp. y Haemaphysalis spp.

Los agentes o compuestos biológicamente activos útiles en las composiciones de la presente invención incluyen los plaguicidas de organofosfatos. Esta clase de plaguicidas presenta una actividad insecticida muy amplia y, en algunos casos, actividad antihelmíntica. Los plaguicidas de organofosfatos incluyen, por ejemplo, dicrotofos, terbufos, dimetoato, diazinón, disulfotón, triclorfón, azinfos-metil, clorpirifos, malatión, oxidemetón-metil, metamidofos, acefato, etil-paratión, metil-paratión, mevinfos, forato, carbofentión y fosalona. También se contempla incluir combinaciones de los métodos y compuestos de la presente invención con plaguicidas de tipo carbamato, que incluyen, por ejemplo, carbarilo, carbofurano, aldicarb, molinato, metomilo, carbofurano, etc., así como combinaciones con los plaguicidas de tipo organoclorados. Además, se considera incluir combinaciones con plaguicidas biológicos, incluyendo repelentes, las piretrinas (así como sus variaciones sintéticas, por ejemplo, aletrina, resmetrina, permetrina, tralometrina) y nicotina, que se emplea frecuentemente como acaricida. Otras combinaciones contempladas son con plaguicidas diversos incluyendo: Bacillus thuringensis, clorobenzilato, formamidinas (por ejemplo, amitraz), compuestos de cobre (por ejemplo, hidróxido de cobre y sulfato de oxicloruro cúprico), ciflutrina, cipermetrina, dicofol, ensodulfán, esfenvalerato, fenvalerato, lambda-cihalotrina, metoxiclor y azufre.

Merecen destacarse los agentes o compuestos biológicamente activos adicionales seleccionados de antihelmínticos conocidos en la técnica, tales como, por ejemplo, avermectinas (por ejemplo, ivermectina, moxidectina, milbemicina), bencimidazoles (por ejemplo, albendazol, triclabendazol), salicilanilidas (por ejemplo, closantel, oxiclozanida), fenoles sustituidos (por ejemplo, nitroxinilo), pirimidinas (por ejemplo, pirantel), imidazotiazoles (por ejemplo, levamisol) y praziquantel.

Otros compuestos o agentes biológicamente activos útiles en las composiciones de la presente invención se pueden seleccionar de los reguladores del crecimiento de insectos (RCI) y análogos de la hormona juvenil (AHJ), tales como diflubenzurón, triflumurón, fluazurón, ciromacina, metopreno, etc., proporcionando con ellos tanto un control inicial como prolongado de los parásitos (en todas las etapas de desarrollo del insecto, incluyendo los huevos) en el sujeto animal, así como dentro del hábitat del sujeto animal.

Merecen destacarse los agentes o compuestos biológicamente activos útiles en las composiciones de la presente invención seleccionados de la clase antiparásitos de los compuestos de avermectina. Como se indicó anteriormente, la familia avermectina de compuestos es una serie de agentes antiparásitos muy potentes que se sabe que son útiles contra un amplio espectro de endoparásitos y ectoparásitos en mamíferos.

Un compuesto notable para usar dentro del alcance de la presente invención es la ivermectina. La ivermectina es un derivado semisintético de la avermectina y se produce generalmente como una mezcla de al menos 80% de 22,23dihidroavermectina B1a y menos del 20% de 22,23-dihidroavermectina B1b. La ivermectina se describe en la patente de Estados Unidos núm. 4.199.569.

La abamectina es una avermectina que se describe como avermectina B1a/B1b en la patente de Estados Unidos

4.310.519. La abamectina contiene al menos 80% de avermectina B1a y no más de 20% de avermectina B1b.

Otra avermectina notable es la doramectina, también conocida como 25-ciclohexil-avermectina B1. La estructura y preparación de doramectina se describe en la patente de Estados Unidos 5.089.480.

Otra avermectina notable es la moxidectina. La moxidectina, también conocida como LL-F28249-alfa, se conoce por la patente de Estados Unidos 4.916.154.

Otra avermectina notable es la selamectina. La selamectina es 25-ciclohexil-25-de(1-metilpropil)-5-desoxi-22,23dihidro-5-(hidroxiimino)-avermectina B1 monosacárido.

La milbemicina o B41, es una sustancia que se aísla del caldo de fermentación de una cepa de Streptomyces productora de milbemicina. El microorganismo, las condiciones de fermentación y los procedimientos de aislamiento se describen más completamente en las patentes de Estados Unidos 3.950.360 y 3.984.564.

La emamectina (4''-desoxi-4''-epi-metilaminoavermectina B1), que se puede preparar como se describe en las patentes de Estados Unidos 5.288.710 o 5.399.717, es una mezcla de dos homólogos, 4''-desoxi-4''-epimetilaminoavermectina B1a y 4''-desoxi-4''-epi-metilaminoavermectina B1b. Preferiblemente, se usa una sal de emamectina. Los ejemplos no limitativos de sales de emamectina que se pueden usar en la presente invención incluyen las sales descritas en la patente de Estados Unidos 5.288.710, por ejemplo, las sales derivadas de ácido benzoico, ácido benzoico sustituido, ácido bencenosulfónico, ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido tartárico y ácido maleico. Más preferiblemente, la sal de emamectina usada en la presente invención es benzoato de emamectina.

La eprinomectina se conoce químicamente como 4''-epi-acetilamino-4''-desoxi-avermectina B1. La eprinomectina se desarrolló específicamente para ser usada en todas las clases de ganado y grupos de edad. Fue la primera avermectina en mostrar una actividad de amplio espectro tanto contra los endo- como los ecto-parásitos y, al mismo tiempo, en dejar residuos mínimos en la carne y la leche. Tiene la ventaja adicional de ser altamente potente cuando se administra en forma tópica.

La composición de la presente invención comprende opcionalmente combinaciones de uno o más de los siguientes compuestos antiparásitos: compuestos de imidazo[1,2-b]piridazina, como se describe en la solicitud de patente de Estados Unidos Nº de serie 11/019.597, presentada el 22 de diciembre de 2004; compuestos de 1-(4-mono- y dihalometilsulfonilfenil)-2-acilamino-3-fluoropropanol, como se describe en la solicitud de patente de Estados Unidos Nº de serie 11/018.156, presentada el 21 de diciembre de 2004; derivados de éter de trifluorometanosulfonanilida-oxima, como se describe en la solicitud de patente de Estados Unidos Nº de serie 11/231.423, presentada el 21 de septiembre de 2005; y n-[(feniloxi)fenil]-1,1,1-trifluorometanosulfonamida y derivados de n-[(fenilsulfanil)fenil]-1,1,1-trifluorometanosulfonamida, como se describe en la solicitud provisional de patente de Estados Unidos Nº de serie 60/688.898, presentada el 9 de junio de 2005.

Las composiciones de la presente invención pueden comprender también un trematocida. Los trematocidas adecuados incluyen, por ejemplo, triclabendazol, fenbendazol, albendazol, clorsulón y oxibendazol. Se apreciará que las combinaciones anteriores también pueden incluir combinaciones de compuestos activos antibióticos, antiparásitos y antitremátodos.

Además de las combinaciones anteriores, también se contempla proporcionar combinaciones de los métodos y composiciones de la invención, tal como se describen en la presente memoria, con otros remedios para la salud animal, tales como elementos traza, agentes antiinflamatorios, antiinfecciosos, hormonas, preparaciones dermatológicas incluyendo antisépticos y desinfectantes, e inmunobiológicos, tales como vacunas y antisueros para la prevención de enfermedades.

Por ejemplo, dichos agentes antiinfecciosos incluyen uno o más antibióticos que opcionalmente se administran conjuntamente durante el tratamiento que usa las composiciones o métodos de la invención, por ejemplo, en una composición combinada y/o en formas de dosificación separadas. Los antibióticos conocidos en la técnica adecuados para este propósito incluyen, por ejemplo, los indicados a continuación.

Un antibiótico útil es florfenicol, también conocido como D-(treo)-1-(4-metilsulfonilfenil)-2-dicloroacetamido-3-fluoro-1propanol. Otro compuesto antibiótico notable es D-(treo)-1-(4-metilsulfonifenil)-2-difluoroacetamido-3-fluoro-1-propanol. Otro antibiótico útil es tiamfenicol. Los procesos para la fabricación de estos compuestos antibióticos y compuestos intermedios útiles en tales procesos, se describen en la patente de Estados Unidos 4.311.857; patente de Estados Unidos 4.582.918; patente de Estados Unidos 4.973.750; patente de Estados Unidos 4.876.352; patente de Estados Unidos 5.227.494; patente de Estados Unidos 4.743.700; patente de Estados Unidos 5.567.844; patente de Estados Unidos 5.105.009; patente de Estados Unidos 5.382.673; patente de Estados Unidos 5.352.832; y patente de Estados Unidos

5.663.361. Se han descrito otros análogos y/o profármacos de florfenicol y dichos análogos se pueden usar también en las composiciones y métodos de la presente invención (véase por ejemplo, la publicación de la solicitud de patente de Estados Unidos Nº 2004/0082553 y la solicitud de patente de Estados Unidos Nº de serie 11/016.794).

Otro compuesto antibiótico útil es la tilmicosina. La tilmicosina es un antibiótico macrólido que se define químicamente como 20-dihidro-20-desoxi-20-(cis-3,5-dimetilpiperidin-1-il)-desmicosina y que se describe en la patente de Estados Unidos 4.820.695.

Otro antibiótico útil para usar en la presente invención es la tulatromicina. La tulatromicina se identifica también como (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-4-C-[(propilamino)metil]-alfa-L-ribohexopiranosil]oxi]-2-etil-3,4,10-trihidroxi-3,5,8,10,12,14-hexametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-beta-D-xilohexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona. La tulatromicina se puede preparar de acuerdo con los procedimientos que se exponen en la publicación de patente de Estados Unidos Nº 2003/0064939 A1.

Otros antibióticos útiles en la presente invención incluyen las cefalosporinas, tales como, por ejemplo, ceftiofur, cefquinoma, etc. La concentración de la cefalosporina en la formulación de la presente invención varía opcionalmente entre aproximadamente 1 mg/mL y 500 mg/mL.

Otro antibiótico útil incluye las fluoroquinolonas, tales como, por ejemplo, enrofloxacina, danofloxacina, difloxacina, orbifloxacina y marbofloxacina. La enrofloxacina se administra típicamente en una concentración de aproximadamente 100 mg/mL. La danofloxacina se administra típicamente en una concentración de aproximadamente 180 mg/mL.

Otros antibióticos macrólidos útiles incluyen los compuestos de la clase de cetólidos o, más específicamente, los azálidos. Dichos compuestos se describen, por ejemplo, en las patentes de Estados Unidos 6.514.945, 6.472.371, 6.270.768, 6.437.151, 6.271.255, 6.239.112, 5.958.888, 6.339.063 y 6.054.434.

Otros antibióticos útiles incluyen las tetraciclinas, particularmente, clortetraciclina y oxitetraciclina. Otros antibióticos pueden incluir β-lactamas, tales como penicilinas, por ejemplo, penicilina, ampicilina, amoxicilina o una combinación de amoxicilina con ácido clavulánico u otros inhibidores de beta-lactamasa.

Las aplicaciones no agronómicas en el sector veterinario se hacen por medios convencionales, tales como por administración enteral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, preparaciones para impregnación, granulados, pastas, bolos, procedimientos a través de los alimentos, o supositorios; o por administración parenteral, tales como por vía inyectable (incluyendo inyecciones intramusculares, subcutáneas, intravenosas e intraperitoneales) o implantes; por administración nasal; por administración tópica, por ejemplo, en forma de inmersión o baños, pulverización, lavado, revestimiento con polvo, o la aplicación a una zona pequeña del animal, y a través de artículos, tales como collares, marbetes para las orejas, bandas para la cola, bandas para las patas o ronzales, que comprenden composiciones de la presente invención.

Cualquiera de las composiciones de la presente invención, o una combinación adecuada de dichas composiciones, se puede administrar directamente al sujeto animal y/o indirectamente aplicándolas al hábitat local en el cual reside el animal (tal como, ropa de cama, habitáculos o similares). La administración directa incluye poner en contacto la piel, el cuero o las plumas de un sujeto animal con las composiciones o alimentar o inyectar las composiciones al animal.

Las composiciones de la presente invención se pueden administrar en una forma de liberación controlada, por ejemplo, en una formulación de liberación lenta subcutánea, o en forma de un dispositivo de liberación controlada fijado a un animal, tal como un collar antipulgas. Los collares para la liberación controlada de un agente insecticida para la protección a largo plazo contra la infestación por pulgas de un animal de compañía son conocidos en la técnica y se describen, por ejemplo, en las patentes de Estados Unidos 3.852.416, 4.224.901, 5.555.848 y

5.184.573.

Típicamente, una composición parasiticida de acuerdo con la presente invención comprende una mezcla de un compuesto de Fórmula 1, uno de sus N-óxidos o sales, con uno o más vehículos farmacéutica o veterinariamente aceptables que comprenden excipientes y auxiliares seleccionados con relación a la vía prevista de administración (por ejemplo, administración por vía oral, tópica o parenteral, tal como inyección) y de acuerdo con la práctica estándar. Además, un vehículo adecuado se selecciona basándose en la compatibilidad con uno o más de los ingredientes activos de la composición, incluyendo consideraciones tales como la estabilidad en relación con el pH y el contenido de humedad. Por lo tanto merece destacarse una composición para proteger un animal de una plaga parásita de invertebrados que comprende una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de la invención y al menos un vehículo.

Para administración por vía parenteral, incluyendo inyección intravenosa, intramuscular y subcutánea, una composición de la presente invención se puede formular en una suspensión, solución o emulsión en vehículos oleosos o acuosos y puede contener adyuvantes, tales como agentes de puesta en suspensión, estabilizantes y/o dispersantes. Las composiciones de la presente invención también se pueden formular para inyección en bolo o infusión continua. Las composiciones farmacéuticas para inyección incluyen soluciones acuosas de formas solubles en agua de los ingredientes activos (por ejemplo, una sal de un compuesto activo), preferiblemente en tampones fisiológicamente compatibles que contienen otros excipientes o auxiliares, tal como se conocen en la técnica de la formulación farmacéutica. Además, se pueden preparar suspensiones de los compuestos activos en un vehículo lipófilo. Los vehículos lipófilos adecuados incluyen aceites grasos, tal como aceite de sésamo, ésteres de ácidos grasos sintéticos, tal como oleato de etilo, y triglicéridos, o materiales tales como liposomas. Las suspensiones acuosas inyectables pueden contener sustancias que aumentan la viscosidad de la suspensión, tales como carboximetilcelulosa sódica, sorbitol o dextrano. Las formulaciones inyectables pueden presentarse en una forma de dosificación unitaria, por ejemplo, en ampollas o en recipientes de múltiples dosis. Alternativamente, el ingrediente activo puede estar en forma de polvo para ser reconstituido con un vehículo adecuado antes de su uso, por ejemplo, un vehículo estéril o agua exenta de pirógenos.

Además de las formulaciones descritas anteriormente, las composiciones de la presente invención también se pueden formular como una preparación de depósito. Dichas formulaciones de acción prolongada se pueden administrar por implantación (por ejemplo, subcutánea o intramuscularmente) o por inyección intramuscular o subcutánea. Las composiciones de la presente invención se pueden formular para esta vía de administración con materiales polímeros o hidrófobos adecuados (por ejemplo, en una emulsión con un aceite farmacológicamente aceptable), con resinas de intercambio iónico o como un derivado moderadamente soluble tal como, sin limitación, una sal moderadamente soluble.

Para administración mediante inhalación, las composiciones de la presente invención se pueden suministrar en forma de pulverización en aerosol usando un envase presurizado o un nebulizador y un propulsor adecuado, por ejemplo, sin limitación, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano o dióxido de carbono. En el caso de un aerosol presurizado, se puede controlar la unidad de dosificación proporcionando una válvula para suministrar una cantidad medida. Por ejemplo, las cápsulas y cartuchos de gelatina para uso en un inhalador o insuflador se pueden formular para que contengan una mezcla en polvo del compuesto y una base de polvo adecuada, tal como lactosa o almidón.

Se ha descubierto que las composiciones de la presente invención tienen propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas favorables que proporcionan disponibilidad sistémica a partir de la administración oral y la ingestión. Por lo tanto, después de la ingestión por el animal que se ha de proteger, las concentraciones eficaces como parasiticidas de los compuestos de la presente invención en el torrente sanguíneo protegen al animal tratado frente a las plagas succionadoras de sangre, tales como pulgas, garrapatas y piojos. Por lo tanto, merece destacarse una composición para proteger a un animal contra una plaga parasitaria de invertebrados en una forma de administración por vía oral (es decir, que comprende, además de una cantidad eficaz como parasiticida de un compuesto de la invención, uno o más vehículos seleccionados de aglutinantes y cargas adecuadas para administración oral y vehículos concentrados para alimentos).

Para administración oral en forma de soluciones (la forma más fácilmente disponible para absorción), emulsiones, suspensiones, pastas, geles, cápsulas, comprimidos, bolos, polvos, gránulos, bloques para retención en el rumen y de alimento/agua/material para lamer, una composición de la presente invención se puede formular con aglutinantes/cargas conocidos en la técnica adecuados para composiciones de administración oral, tales como azúcares y derivados de azúcares (por ejemplo, lactosa, sacarosa, manitol, sorbitol), almidón (por ejemplo, almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de patata), celulosa y derivados (por ejemplo, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, etilhidroxicelulosa), derivados de proteínas (por ejemplo, zeína, gelatina) y polímeros sintéticos (por ejemplo, poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona). Si se desea, se pueden añadir lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio), agentes disgregantes (por ejemplo, polivinilpirrolidona reticulada, agar-agar, ácido algínico) y colorantes o pigmentos. Frecuentemente, las pastas y los geles contienen también adhesivos (por ejemplo, goma arábiga, ácido algínico, bentonita, celulosa, goma xantán, silicato de aluminio y magnesio coloidal) para ayudar a mantener la composición en contacto con la cavidad oral y evitar que sea fácilmente expulsada.

Si las composiciones parasiticidas están en forma de concentrados alimenticios, el vehículo se selecciona típicamente de alimentos de alto rendimiento, cereales alimenticios o concentrados de proteínas. Estas composiciones que contienen concentrados alimenticios pueden comprender, además de los ingredientes activos parasiticidas, aditivos que favorecen la salud o el crecimiento del animal, mejoran la calidad de la carne de los animales destinados a sacrificio o son de otra manera útiles para la crianza de animales. Estos aditivos pueden incluir, por ejemplo, vitaminas, antibióticos, agentes quimioterapéuticos, bacteriostáticos, fungistáticos, coccidiostáticos y hormonas.

Los compuestos de Fórmula 1 también se pueden formular en composiciones rectales, tales como supositorios o enemas de retención usando, por ejemplo, las bases convencionales para supositorios, tales como manteca de cacao u otros glicéridos.

Las formulaciones para administración tópica están típicamente en forma de un polvo, crema, suspensión, pulverización, emulsión, espuma, pasta, aerosol, pomada, bálsamo o gel. Más típicamente, una formulación tópica es una solución soluble en agua que puede estar en forma de un concentrado que se diluye antes de su uso. Las composiciones parasiticidas adecuadas para administración tópica comprenden típicamente un compuesto de la presente invención y uno o más vehículos tópicamente adecuados. En aplicaciones de una composición parasiticida que se aplica en forma tópica a la parte externa de un animal en forma de una línea o mancha (es decir, tratamiento “preciso”), el ingrediente activo migra sobre la superficie del animal para cubrir la mayor parte o toda la zona superficial externa. En consecuencia, el animal tratado está especialmente protegido de las plagas de invertebrados que se alimentan de la epidermis del animal, tales como garrapatas, pulgas y piojos. Por tanto, las formulaciones para administración tópica localizada comprenden frecuentemente al menos un disolvente orgánico para facilitar el transporte del ingrediente activo sobre la piel y/o la penetración en la epidermis del animal. Los vehículos de estas formulaciones incluyen propilenglicol, parafinas, compuestos aromáticos, ésteres, tal como miristato de isopropilo, éteres de glicol, alcoholes, tales como etanol, n-propanol, 2-octil-dodecanol o alcohol oleílico; soluciones en ésteres de ácidos monocarboxílicos, tales como miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, éster oxálico del ácido láurico, éster oleílico del ácido oleico, éster decílico del ácido oleico, laurato de hexilo, oleato de oleilo, oleato de decilo, ésteres de alcoholes grasos saturados con una longitud de cadena de C12-C18 y ácido caproico; soluciones de ésteres de ácidos dicarboxílicos, tales como ftalato de dibutilo, isoftalato de diisopropilo, éster diisopropílico del ácido adípico, adipato de di-n-butilo o soluciones de ésteres de ácidos alifáticos, por ejemplo, glicoles. Puede ser ventajoso que también esté presente un inhibidor de cristalización o un dispersante conocido de la industria farmacéutica o cosmética.

También se puede preparar una formulación vertible para controlar los parásitos en un animal de importancia para la agricultura. Las formulaciones vertibles de la presente invención pueden estar en forma de un líquido, polvo, emulsión, espuma, pasta, aerosol, pomada, bálsamo o gel. Típicamente, la formulación vertible es líquida. Estas formulaciones vertibles se pueden aplicar de manera eficaz a ovejas, ganado vacuno, cabras, otros rumiantes, camélidos, cerdos y caballos. Típicamente, la formulación vertible se aplica vertiéndola en una o varias líneas o en una línea media localizada en el dorso (lomo) u hombro de un animal. Más típicamente, la formulación se vierte a lo largo del lomo del animal, en la línea de la espina dorsal. La formulación también se puede aplicar al animal mediante otros métodos convencionales incluyendo pasar un material impregnado sobre al menos una zona pequeña del animal o aplicarlo usando un aplicador disponible comercialmente, por medio de una jeringa, por pulverización o usando una corriente de pulverización. Las formulaciones vertibles incluyen un vehículo y también pueden incluir uno o más ingredientes adicionales. Los ejemplos de ingredientes adicionales adecuados son estabilizantes, tales como antioxidantes, agentes extendedores, conservantes, promotores de la adhesión, solubilizantes activos, tal como ácido oleico, modificadores de la viscosidad, bloqueantes o absorbentes de UV y colorantes. También se pueden incluir en estas formulaciones agentes tensioactivos, incluyendo agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos, no iónicos y anfóteros.

Las formulaciones de esta invención incluyen típicamente un antioxidante, tal como BHT (hidroxitolueno butilado). El antioxidante se presenta generalmente en cantidades de 0,1-5% (p/v). Algunas de las formulaciones requieren un solubilizante, tal como ácido oleico, para disolver el agente activo, particularmente si se usa espinosad. Los agentes extendedores comunes usados en estas formulaciones vertibles son: IPM, IPP, ésteres de ácido caprílico/cáprico de alcoholes grasos saturados de C12–C18, ácido oleico, éster de oleilo, oleato de etilo, triglicéridos, aceites de silicona y DPM. Las formulaciones vertibles de esta invención se preparan de acuerdo con técnicas conocidas. Cuando la formulación vertible es una solución, el parasiticida/insecticida se mezcla con el portador o vehículo usando cuando sea necesario calor y agitación. A la mezcla de agente activo y vehículo se pueden añadir ingredientes auxiliares o adicionales o estos se pueden mezclar con el agente activo antes de la adición del vehículo. Si la formulación vertible es una emulsión o suspensión, estas formulaciones se preparan similarmente usando técnicas conocidas.

Se pueden usar otros sistemas de suministro para compuestos farmacéuticos relativamente hidrófobos. Los liposomas y las emulsiones son ejemplos muy conocidos de portadores o vehículos de suministro para fármacos hidrófobos. Además, si fuera necesario, pueden usarse disolventes orgánicos, tales como dimetilsulfóxido.

Para aplicaciones agronómicas, la tasa de aplicación necesaria para el control eficaz (es decir, una “cantidad biológicamente eficaz”) dependerá de factores tales como la especie de invertebrados que se ha de controlar, el ciclo de vida de la plaga, la etapa de la vida, su tamaño, ubicación, tiempo del año, cultivo o animal hospedante, comportamiento de alimentación, comportamiento de apareamiento, humedad ambiental, temperatura y similares. En circunstancias normales, son suficientes tasas de aplicación de aproximadamente 0,01 a 2 kg de ingredientes activos por hectárea para controlar las plagas en ecosistemas agronómicos, pero una concentración tan baja como 0,0001 kg/hectárea puede ser suficiente o como mucho pueden requerirse 8 kg/hectárea. Para aplicaciones no agronómicas, las tasas de uso eficaces variarán de aproximadamente 1,0 a 50 mg/metro cuadrado, pero puede ser suficiente una cantidad tan pequeña como 0,1 mg/metro cuadrado o como mucho se pueden requerir 150 mg/metro cuadrado. Un experto en la técnica podrá determinar fácilmente la cantidad biológicamente eficaz necesaria para el nivel deseado de control de la plaga de invertebrados.

En general, para uso veterinario, una composición de esta invención se administra en una cantidad eficaz como parasiticida a un animal que se ha de proteger de plagas parasitarias de invertebrados. Una cantidad eficaz como parasiticida es la cantidad de ingrediente activo necesaria para obtener un efecto observable que disminuya la aparición o actividad de la plaga parásita de invertebrados objetivo. Un experto en la técnica apreciará que la dosis eficaz como parasiticida puede variar para los distintos compuestos y composiciones de la presente invención, el efecto y la duración parasiticida deseada, la especie de plaga de invertebrados objetivo, el animal que se ha de proteger, el modo de aplicación y similares, y se puede determinar por simple experimentación la cantidad necesaria para obtener un resultado particular.

Para la administración por vía oral en animales homeotérmicos, la dosis diaria de una composición de la presente invención varía típicamente desde aproximadamente 0,01 mg/kg hasta aproximadamente 100 mg/kg, más típicamente desde aproximadamente 0,5 mg/kg hasta aproximadamente 100 mg/kg, de peso corporal del animal. Para la administración tópica (por ejemplo, dérmica), los baños desinfectantes y los aerosoles contienen típicamente desde aproximadamente 0,5 ppm hasta aproximadamente 5000 ppm, más típicamente desde aproximadamente 1 ppm hasta aproximadamente 3000 ppm, de un compuesto de la presente invención.

En las Tablas Índice A-C se muestran los compuestos representativos de Fórmula 1 útiles en las composiciones de esta invención. Véase la Tabla Índice D para los datos de RMN 1H. Para los datos espectrales de masas (AP+ (M+1)), el valor numérico citado es el peso molecular del ion molecular precursor (M) formado por la adición de H+ (peso molecular de 1) a la molécula para dar un pico M+1 observado por espectrometría de masas usando ionización química a presión atmosférica (AP+). No están descritos los picos de iones moleculares alternativos (por ejemplo, M+2 o M+4) que se producen con compuestos que contienen múltiples halógenos. La variable “RA” en la Tabla Índice A representa un sustituyente o una combinación de sustituyentes como se enumera en la Tabla Índice

A.

Las siguientes abreviaturas se usan en las Tablas Índice siguientes: Comp. significa Compuesto, CN es ciano. Una entrada "-" en la Tabla A indica que no hay sustitución.

Los fragmentos X-1 a X-27 mostrados a continuación hacen referencia a las Tablas Índice. La línea ondulada denota el punto de unión del fragmento al resto de la molécula.

N Cl: N F N N CH3 N N

X-5: X-6 X-7 X-8

N CH3: N Br Cl N S Cl H3C N S Cl

X-9: X-10 X-11 X-12

S N Cl: N N Cl N

X-13: X-14 X-15 X-16

N: N Cl Cl N Cl Cl H3C N S CH3

X-17: X-18 X-19 X-21

N S H3C: NH3C N CH3 Cl H3C N Cl

X-22: X-23 X-24 X-25

N FH3C: N N Cl

X-26: X-27

Tabla Índice A

RB

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

1 2-F, 3-Cl, 5-CF3 X-6 468

2 2-F, 3-Cl, 5-CF3 X-2 534

3 2-OCH3, 5-(6-CF3-3-piridinilo) X-1 545

4 2-OCH3, 5-(6-CF3-3-piridinilo) X-2 589

5 2-F, 3-F X-1 406

6 2-OCH3, 5-Cl X-6 412

7 2-OCH3, 5-Cl X-1 434

8 2-OCH3, 5-CF3 X-6 446

9 2-OCH3, 5-CF3 X-1 468 10 2-F, 4-F X-4 372 11 2-F, 4-F X-3 386 12 3-I X-2 540 13 3-Br, 5-Br X-1 526 14 3-Br, 5-(6-CF3-3-piridinilo) X-1 593 15 -X-8 * 16 3-OCH3 X-4 366 17 3-OCH3 X-3 380 18 2-F X-4 354 19 2-F X-3 368 20 2-OCH3 X-4 366 21 2-OCH3 X-3 380 22 3-CF3 X-4 404 23 3-CF3 X-3 418 24 3-OCF3 X-4 420 25 3-OCF3 X-3 434 26 2-Cl, 6-F X-5 416 27 2-Cl, 6-F X-6 400 28 2-Cl, 6-F X-1 422 29 2-OCH2CH3 X-1 414 30 2-OCH3, 5-OCF3 X-1 484 31 2-F, 5-OCF3 X-6 450 32 3-(6-CF3-3-piridinilo) X-3 495

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

33 2-CH3 X-1 384 34 3-CH3 X-1 384 35 2-OCH2CH2CH3 X-1 428 36 2-OCH(CH3)2 X-1 428 37 2-CH2CH3 X-1 398 38 4-F X-8 * 39 3-CF3 X-8 399 40 2-OCH3 X-8 * 41 3-OCH3 X-8 361 42 2-F, 4-F X-8 * 43 3-OCF3 X-8 * 44 3-Br X-8 * 45 3-(2-clorofenilo) X-1 480 46 3-(3-clorofenilo) X-1 480 47 2-F, 3-Cl X-1 422 48 2-F, 3-Cl X-5 416 49 2-F, 3-(6-CF3-3-piridinilo) X-1 533 50 2-F, 3-Br X-1 466 51 2-F, 3-CF3 X-1 456 52 3-OCH3, 4-F X-1 418 53 3-(4-clorofenilo) X-1 480 54 3-(4-fluorofenilo) X-1 464 55 3-(4-(trifluorometil)fenilo) X-1 514 56 2-F, 6-F X-1 406 57 2-OCH3, 5-Br X-6 458 58 2-F, 5-Cl X-6 400 59 3-CH2CH3 X-1 398 60 3-OCH2CF3 X-1 468 61 3-(3,4-diclorofenilo) X-1 514 62 3-(3,5-diclorofenilo) X-1 514 63 3-Cl, 5-OCF3 X-2 534 64 3-Cl, 5-OCF3 X-4 454 65 2-F, 5-F X-1 482 66 3-(2,3-diclorofenilo) X-1 514 67 3-(2,4-diclorofenilo) X-1 514 68 3-(3-(trifluorometil)fenilo) X-1 514 69 3-(2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo) X-1 532 70 2-F X-8 349 71 2-F, 6-F CH2CF3 357 72 3-(2-fluorofenilo) X-1 464

Comp.: RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

73: 2-OCH3, 5-OCH3 X-1 430

74: 2-F, 5-CF3 X-8 417

75: 2-F, 6-OCH3 X-1 418

76: 2-OCH3, 5-OCH3 X-6 408

77: 2-OCH3, 5-OCH3 X-5 424

78: 2-OCH3, 5-OCF3 X-6 462

79: 2-OCH3, 5-OCF3 X-1 484

80: 2-OCH3, 5-OCF3 X-5 478

81: 2-OCH3, 5-F X-6 396

82: 2-OCH3, 5-F X-1 418

83: 2-OCH3, 5-F X-5 412

84: 3-Cl, 5-Br X-1 482

85: 3-CF3 X-7 413

86: 3-CH3, 5-CH3 X-5 392

87: - X-7 345

88: 2-F X-7 429

89: 3-OCF3 X-7 *

90: 2-F, 6-F X-7 *

91: 3-CF3 X-9 412

92: 3-(5-cloro-2-fluorofenilo) X-1 498

93: 2-Cl, 3-Cl X-1 438

94: 3-OCH2CH3 X-1 414

95: 3-(2,5-diclorofenilo) X-1 514

96: 4-CH3 X-1 384

105: 2-F, 6-F X-1 406

106: 3-OCH3, 5-OCH3 X-1 430

107: 2-OCH3 X-1 400

108: 3-OCH3, 5-OCH3 X-6 408

109: 3-CF3 X-6 416

110: 2-F, 3-OCH3 X-5 412

111: 4-F X-3 368

112: - X-4 336

113: 2-F X-6 366

114: 3-OCF3 X-6 432

115: 2-OCH3, 5-Br X-5 474

116: 2-Cl, 5-CF3 X-5 466

117: 2-F, 3-CF3 X-5 434

118: 3-Cl, 5-OCF3 X-1 488

119: 3-Cl, 5-CF3 X-1 472

120: 2-F, 3-F, 6-F X-5 418

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

121 2-F, 3-Cl, 6-F X-5 434 122 2-F, 3-F X-6 384 125 2-F, 4-F X-6 226-228 126 2-F, 6-F X-5 400 127 3-OCH3 X-5 * 128 2-F X-5 * 129 2-F, 5-F X-5 * 130 2-F, 5-Cl X-5 * 131 2-F, 4-F, 6-F X-5 * 132 2-F, 3-F X-5 * 133 2-F, 5-Br X-5 * 134 3-OCF3 X-1 123-125 135 2-F, 4-F X-10 444 136 3-OCH3 X-1 184-186 137 3-Br, 5-OCF3 X-1 209-210 138 3-Br, 5-CF3 X-1 516 140 2-F, 4-ciano X-6 391 123 3-OCF3, 5-(6-F-3-piridinilo) X-1 549 200 2-F, 5-CF3 X-1 456 201 2-F, 5-CF3 X-6 434 202 3,5-diCl X-1 438 203 2-F, 5-Cl X-1 422 204 -X-11 404 205 4-F X-11 422 206 2,4-diF X-11 440 207 3-CF3 X-11 472 208 3-Br, 5-OCH3 X-1 478 209 2-F, 5-OCH3 X-1 418 210 -X-12 384 211 4-F X-12 402 212 2,4-diF X-12 420 213 3-CF3 X-12 452 214 3,5-bis(CF3) X-1 506 215 3-Br, 5-CF3 CH2CF3 189-190 216 2-F, 3-OCH3 X-1 418 217 2-F, 5-OCF3 X-1 472 218 -X-13 370 219 4-F X-13 388 220 3,5-di(OCH3) X-5 424 221 3,5-di(OCH3) CH2CF3 381

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

223 2,4-di(OCH3) X-1 430 225 2,4,5-triF X-6 215-217 226 4-CN X-6 373 227 3-OCH3 X-6 378 228 2-F, 3-OCH3 CH2CF3 * 229 3-F, 5-CF3 X-1 456 230 -X-3 350 231 4-F X-4 354 232 3-(3-piridinilo) X-5 441 233 3-(6-Cl-3-piridinilo) X-5 474 234 2-F, 5-(6-F-3-piridinilo) X-5 459 235 3-(6-F-3-piridinilo) X-5 477 236 2-F, 4-CN CH2CF3 364 237 4-F CH2CHFCF2Cl 387 238 2,4-diF CH2CHFCF2Cl 405 239 4-(6-Cl-3-piridinilo) X-5 475 240 3-(6-Cl-3-piridinilo) X-1 481 241 3-CF3, 5-(6-F-3-piridinilo) X-5 527 242 3-(6-Cl-3-piridinilo), 4-F X-5 493 244 2-OCH3, 5-CF3 X-5 549 245 2-OCH3, 5-Cl X-5 428 246 2-OCH3 X-6 378 248 2,4,6-tri(CH3) X-5 406 249 2,4,6-tri(CH3) X-1 412 250 2-OCH3, 5-(6-Cl-3-piridinilo) X-5 505 252 3-(6-Cl-3-piridinilo), 4-F X-1 499 253 3-(6-F-3-piridinilo) X-1 465 254 3-CF3, 5-(6-Cl-3-piridinilo) X-1 549 255 3-CF3, 5-(6-F-3-piridinilo) X-1 533 256 2-Cl, 5-OCF3 X-6 466 259 2-OCF3 X-6 432 260 2-CF3 X-6 416 261 2-OCF3 X-1 454 262 2-CF3 X-1 438 263 2-I X-1 496 264 3-I X-1 496 266 3-Br, 4-OCH3 X-1 478 267 2-(6-Cl-3-piridinilo) X-1 481 268 2-OCH3, 5-Br X-1 478 269 3-(6-Cl-3-piridinilo), 4-OCH3 X-1 511

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

270 3-(6-Br-3-piridinilo) X-1 525 271 3-(6-CF3-3-piridinilo) X-1 515 272 2,3,6-triF X-1 424 273 2-F, 3-Cl, 5-CF3 X-1 490 274 3-CF3 X-1 438 275 2-F X-2 432 276 4-F X-2 432 277 3-OCF3 X-2 498 278 3-(6-Cl-3-piridinilo) X-2 525 279 3-Br, 5-CF3 X-2 560 281 2-I X-5 490 282 3-OCF3, 5-(6-Cl-3-piridinilo) X-1 565 285 2-F, 3-Cl, 5-CF3 X-5 484 287 3-OCH3, 5-(6-Cl-3-piridinilo) X-1 511 288 2,6-diF, 3-Cl X-1 440 289 2,3-diF, 6-OCH3 X-5 430 290 2,3-diF, 6-OCH3 X-1 436 291 3-OCF3, 5-(6-CF3-3-piridinilo) X-1 599 292 3-CF3, 5-(6-CF3-3-piridinilo) X-1 583 293 3-(6-CF3-3-piridinilo), 4-OCH3 X-1 545 294 3-(6-CF3-3-piridinilo) X-6 493 295 3-(6-CF3-3-piridinilo) X-5 509 296 3-(6-CF3-3-piridinilo) X-2 559 297 3-Br, 5-OCF3 X-2 576 298 2-F, 5-(6-CF3-3-piridinilo) X-1 533 299 2-F, 5-(6-CF3-3-piridinilo) X-2 577 300 2-OCH3, 3,5-diF X-5 430 301 2,6-diF, 3-OCH3 X-5 430 302 2-OCH3, 3,5-diF X-1 436 303 2,6-diF, 3-OCH3 X-1 436 304 2-F, 5-OCH3 X-5 412 305 2-F, 5-OCH3 CH2CF3 369 306 3,5-bis(6-CF3-3-piridinilo) X-1 660 307 3-OCF3 CH2CF3 140-141 308 3-CF3 CH2CF3 178-179 309 4-CF3 CH2CF3 389 310 3,5-bis(CF3) CH2CF3 457 311 3,5-diF CH2CF3 357 312 3,5-diF CH2CF3 * 313 3,5-diCl CH2CF3 *

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

314 3-Br, 5-OCH3 CH2CF3 429 315 2-CF3 CH2CF3 389 316 2-OCF3 CH2CF3 405 317 4-OCF3 CH2CF3 405 318 4-F CH2CF3 205-206 319 4-CN CH2CF3 346 320 -CH2CH2CHFCF2Cl 383 321 -CH2CH2CF3 * 322 3-Cl CH2CF3 * 323 3-Br CH2CF3 233-234 324 3,4-di(OCH3) CH2CF3 381 325 2-F, 3-CH3, 5-Cl CH2CF3 387 326 2-OCH3, 5-Cl CH2CF3 * 327 2,3-diF CH2CF3 357 328 2-F, 4-Cl, 5-OCH3 CH2CF3 403 329 3-CF3, 4-OCH3 CH2CF3 419 330 2-F, 5-OCH3 CH2CF3 * 331 2-OCH2CH3, 5-CF3 CH2CF3 * 332 2-F, 3-CF3 CH2CF3 407 333 3-OCF3 CH2CH2CHFCF2Cl * 334 4-CN CH2CH2CHFCF2Cl * 335 2,4-diF CH2CF3 * 336 2,5-diF CH2CF3 * 337 3,4-diF CH2CF3 118-119 338 3-Cl, 4-F CH2CF3 373 339 4-CH2CH2CH2CH3 CH2CF3 377 340 3-CF3, 4-F CH2CF3 407 341 3-Br, 4-F CH2CF3 213-214 342 4-F CH2CH2CHFCF2Cl * 343 3-F, 4-CN CH2CF3 338 344 2-Cl, 4-F CH2CF3 373 345 2-OCH3, 4-F CH2CF3 368 346 2-OCH3, 5-CF3 CH2CF3 419 347 3-F CH2CF3 339 348 4-Cl CH2CF3 226-227 349 4-CH3 CH2CF3 335 350 4-OCH3 CH2CF3 351 351 3-CH3 CH2CF3 335 352 3-OCH3 CH2CF3 124-125 353 4-Br CH2CF3 399

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

354 4-F CH2CF3 353 355 4-F CH2CF2CF3 * 356 -CH2CF2CF3 * 357 3-OCF3 CH2CF2CF3 * 358 3-CN, 4-F CH2CF3 * 359 2,4-diF CH2CF2CF3 * 360 2,4-diF CH2CH2CHFCF2Cl * 361 3-CF3 CH2CF2CF3 439 362 3-CF3 CH2CH2CHFCF2Cl 451 363 2,4-diCl CH2CF3 * 364 2,4-diCl CH2CH2CHFCF2Cl 451 365 2,4-diCl CH2CF2CF3 439 366 2-OCH3 CH2CF3 * 367 2-CH3 CH2CF3 335 368 2-Br CH2CF3 399 369 2-Cl CH2CF3 355 370 3-CH2CH2CH2CH3, 4-I CH2CF3 503 371 3-CH2CH2CH2CH3 CH2CF3 377 372 2,4,6-triCl CH2CF3 423 373 2,4,6-triCl CH2CH2CHFCF2Cl 485 374 2-F, 4-Cl CH2CF3 * 375 2,6-diCl CH2CF3 389 376 2,4-di(CH3) CH2CF3 349 377 2-F CH2CF3 211-212 378 3-CN CH2CF3 346 379 2-CH2CH2CH2CH3 CH2CF3 377 380 3-CH3, 4-F CH2CF3 239-240 381 2,4,6-triCl CH2CF2CF3 473 382 4-F CH2CH2CH2CF2Cl 383 383 2,4-diF CH2CH2CH2CF2Cl 401 385 3-OCF3 CH2CH2CH2CF2Cl 449 386 2,3,4-triF CH2CF3 375 387 2,4,5-triF CH2CF3 375 388 2,4,6-triF CH2CF3 375 389 3,4,5-triF CH2CF3 375 390 2-CF3, 4-F CH2CF3 407 391 2-Cl, 5-OCF3 CH2CF3 439 392 2-CN CH2CF3 346 393 -X-5 * 394 2-F, 4-Br CH2CF3 417

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

395 2,4-diF 396 3-OCF3 397 2-Br, 4,6-diF 399 4-F 400 3-CN, 4-F 401 3-OCF3 402 4-F 403 2,4-diF 404 405 3-CF3, 4-F 406 2-Cl, 4-F 407 2-CF3, 4-F 408 3-Br, 4-F 409 2-Cl, 5-OCF3 410 2-F, 4-Br 411 2-Br, 4-F 414 2,4-diCl 415 4-Br 416 4-CN 417 2-CH3, 4-Br 418 419 3-CF3 420 2-CH3, 4-CN 421 4-Cl 422 3,5-diCl 423 2-Cl 424 2-CH3 425 2-OCF3 426 2-CN 427 2-OCH3 429 3-Cl 430 3-Br 431 4-OCH3 432 4-OCF3 433 3,4-diF 434 2,3,4-triF 435 2,4,5-triF 436 3-Br, 5-OCF3 437 3-OCH3, 4-F 438 2-F, 5-OCF3

X-5 * X-5 * CH2CF3 435 X-5 *

CH2CH2CHFCF2Cl 426 X-14 414 X-14 348 X-14 365 X-14 330

X-5 * X-5 * X-5 450 X-5 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 *

X-15 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 398 X-5 378 X-5 448 X-5 389 X-5 394 X-5 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 * X-5 *

Comp.: RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

439: - X-16 330

440: - X-17 330

441: 3-CN X-5 *

442: 4-F X-16 *

444: 3-Br, 5-OCF3 X-14 *

445: 2-CH3, 4-F CH2CF3 *

446: 4-F X-18 *

447: 3-OCF3 X-18 *

448: 2-CH3, 4-F X-5 *

449: 2,4-diF X-18 434

450: - X-18 *

451: 3-F X-5 *

452: 4-CF3 X-5 *

453: 3,5-bis(CF3) X-5 500

454: 3-OCH2CF3 CH2CF3 162-163

455: 4-CH3 X-5 *

456: 4-OCHF2 X-5 *

457: 2,4-di(CH3) X-5 424

458: 2-F, 3-CF3 X-5 *

459: 4-OCH3 X-18 *

460: 2-F X-18 416

461: 2-F, 4-OCH3 X-5 *

462: 3-CF3, 4-OCH3 X-5
462

463: 2,3-diF, 4-OCH3 X-5 430

464: 3-F, 4-OCH3 X-5 *

467: 3-Br, 5-CF3 X-5 *

469: 2-F, 4-CF3 X-5 *

470: 3-Cl, 5-CF3 X-5 *

472: 4-F X-19 416

474: 3-OCF3 X-19 *

476: 2-F, 5-CF3 X-5 *

479: - X-1 233-235

480: 4-F X-1 *

481: 2,4-diF X-1 *

482: - X-6 241-243

483: 4-F X-6 211-213

487: 2-F, 4-CN X-5 *

491: 3-CF3 X-1 152-153

492: 3-Cl X-1 235-237

493: 4-OCHF2 X-1 182-183

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

494 4-OCH3 X-1 215-217 495 -X-9 344 496 4-F X-9 362 497 2,4-diF X-9 380 498 3-Br X-1 224-226 499 2-F, 4-CN X-1 413 500 -X-10 408 501 4-F X-10 426 502 3-CF3, 4-F X-1 455 503 2-Cl, 4-F X-1 422 504 4-CN X-1 395 505 3,5-diF X-5 400 506 3-F X-1 388 507 4-CF3 X-1 438 508 4-OCF3 X-1 454 509 4-CH3 X-1 384 510 2-CN X-1 395 511 3,4-diF X-1 406 512 3-OCH3, 4-F X-1 * 513 2-Br, 4-F X-1 466 514 2-CH3, 4-CN X-1 409 515 2,4-diCl X-1 438 516 2-Cl, 5-OCF3 X-1 488 517 2,3,4-triF X-1 196-198 424 518 2,4,5-triF X-1 195-197 424 519 2-F, 5-Br X-1 466 522 3,5-diF X-1 406 523 3-F, 4-OCH3 X-1 205-207 418 524 2,4,6-triF X-1 * 525 3-OCF3 X-10 153-155 504 526 3-OCH3 X-10 438 527 -X-21 216-220 528 -X-22 200-202 529 3-(3-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 548 530 3-CH3, 5-CF3 X-1 452 531 3-Cl, 5-CH3 X-1 418 532 3-CH3 X-8 345 533 3-CH3 X-7 359 534 3,5-di(CH2CH3) X-1 426 535 2-CH3, 5-Cl X-1 418

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

536 2-OCH3, 5-CH3 X-1 414 537 2-F, 5-CH3 X-1 402 538 3-F, 5-(4-clorofenilo) X-1 498 539 -X-23 290-294 540 3-C(CH3)3 X-1 426 541 3-(2-fluoro-4-clorofenilo) X-1 498 542 3-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 548 543 3-(4-bromofenilo) X-1 524 544 3-(3-metilfenilo) X-1 460 545 -X-24 290-294 546 -X-25 319-323 547 3-CF3, 4-F X-8 417 548 2-F, 3-CH3 X-1 402 549 2-OCH3, 3-CH3 X-1 414 550 3-(2-metil-4-clorofenilo) X-1 494 551 3-(3-cloro-4-fluorofenilo) X-1 498 552 3-CH2CH2CH3 X-1 412 553 3,5-di(CH3) X-1 398 554 3-(2-fluoro-4-clorofenilo) X-8 459 555 -X-26 292-294 556 2-F X-21 186-191 557 2-F X-22 223-227 558 2-F X-24 197-201 559 2-F X-23 284-286 560 2-F X-25 310-312 561 2-F X-26 281-284 562 3-(4-clorofenilo), 4-F X-1 498 563 3-(2-fluoro-4-clorofenilo), 4-F X-1 516 564 2-OCH3, 5-(4-clorofenilo) X-1 510 565 2-OCH3, 5-(2-fluoro-4-clorofenilo) X-1 528 566 2-Cl X-8 365 567 2-F, 5-(2-fluoro-4-clorofenilo) X-1 516 568 2-F, 5-(4-clorofenilo) X-1 498 569 3-CF3 X-27 433 570 3-Br X-27 444 571 3-OCF3 X-27 449 572 3-OCF3, 4-F X-1 544 573 3-Br, 4-F X-1 466 574 3-CN, 5-CF3 X-1 463 575 3-Br, 5-CH3 X-1 462

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

576 3-(2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo) X-1 532 577 3-(2-fluoro-4-bromofenilo) X-1 542 578 3-OCF3 X-21 83-87 579 3-OCF3 X-22 124-126 580 3-OCF3 X-24 186-189 581 3-OCF3 X-23 191-195 582 3-OCF3 X-25 191-195 583 3-(2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo) X-1 548 584 3-CN, 4-F X-1 414 585 3-(2-fluoro-4-clorofenilo), 4-OCH3 X-1 528 586 3-(4-clorofenilo), 4-OCH3 X-1 510 587 3-CH(CH3)2 X-1 412 588 3-CH3, 5-(6-(trifluorometil)-3-piridinilo) X-1 529 589 3-(2,4-difluorofenilo) X-1 482 592 2-OCH3, 3-(2-cloro-4-fluorofenilo) X-1 528 593 3-(2-cloro-4-fluorofenilo), 4-F X-1 516 594 3-(2-fluoro-4-clorofenilo) X-1 498 595 3-Cl, 5-CF3 X-8 433 598 3-(4-clorofenilo) X-5 474 599 3-(4-clorofenilo) X-6 458 600 3-Cl, 5-(4-clorofenilo) X-1 514 601 3-Cl, 3-(2,4-diclorofenilo) X-1 548 603 3-F, 5-(4-(trifluorometil)fenilo) X-1 532 604 3-Cl, 5-(4-(trifluorometil)fenilo) X-1 548 605 3-CN X-1 395 606 3-CN, 5-OCH3 X-1 425 607 3-fenilo X-1 446 608 2-F, 5-(4-fluorofenilo) X-1 482 609 3-(3,5-difluorofenilo) X-1 482 610 3-Cl, 5-(6-(trifluorometil)-3-piridinilo) X-1 549 612 3-(3-cloro-5-(trifluorometil)fenilo) X-1 548 613 3-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo), 4-CH3 X-1 562 614 3-F, 5-(6-(trifluorometil)-3-piridinilo) X-1 533 615 3-(2-(trifluorometil)-4-clorofenilo) X-1 562 616 3-CF3, 5-(4-clorofenilo) X-1 548 618 3-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo), 4-F X-1 566 619 3-(6-(trifluorometil)-3-piridinilo), 4-F X-1 533 620 3-(2,4-diclorofenilo), 4-F X-1 532 621 3-Cl, 5-CN X-1 429 622 3-F, 5-CN X-1 413

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

623 3-CH3, 5-CN X-1 409 624 3-Br, 5-CN X-1 473 625 2-F, 5-(4-(trifluorometil)fenilo) X-1 532 627 2-Cl, 5-(4-(trifluorometil)fenilo) X-1 548 628 2-Cl, 5-(6-(trifluorometil)-3-piridinilo) X-1 549 629 3-(4-(trifluorometil)fenilo), 4-Cl X-1 548 630 3-(6-(trifluorometil)-3-piridinilo), 4-Cl X-1 549 631 3-(4,6-dicloro-3-piridinilo) X-1 515 632 3-(4-(trifluorometil)fenilo), 4-CH3 X-1 528 633 3-(6-(trifluorometil)-3-piridinilo), 4-CH3 X-1 529 635 2-CH3, 5-(6-(trifluorometil)-3-piridinilo) X-1 529 636 2-CH3, 5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 562 637 2-CH3, 5-(4-(trifluorometil)fenilo) X-1 528 638 3-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo), 4-OCH3 X-1 578 639 2-OCH3, 5-(4-(trifluorometil)fenilo) X-1 544 640 2-OCH3, 5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 578 643 3-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo), 4-CN X-1 573 644 3-(4-(trifluorometil)fenilo), 4-OCH3 X-1 544 645 3-(3-cloro-5-(trifluorometil)fenilo), 4-F X-1 566 646 3,5-diCl X-8 399 647 3,5-diCl, 4-F X-8 417 648 3,5-diCl, 4-F X-1 456 649 3,5-diCl, 4-F X-5 450 650 3-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo), 4-OCH3 X-1 562 651 3-(3-bromo-5-fluorofenilo) X-1 542 652 2-Cl, 5-Br X-1 482 653 2-F, 5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 566 654 3-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo), 4-Cl X-1 582 655 3-(2-fluoro-4-clorofenilo), 4-CH3 X-1 512 656 3-(3-cloro-5-fluorofenilo) X-1 498 657 3-CH3, 5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 562 658 3-Br, 4-CH3 X-1 462 659 3-(2,6-dicloro-3-piridinilo), 4-F X-1 533 660 2-F, 5-(4,6-dicloro-3-piridinilo) X-1 533 661 2-F, 5-(2-bromo-5-cloro-4-piridinilo) X-1 559 665 3-(2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo) X-1 499 666 3-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo), 4-F X-1 550 667 3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo) X-1 548 668 3-(2-(trifluorometil)-4-clorofenilo), 4-Cl X-1 566 669 3-(2-fluoro-4-clorofenilo), 4-Cl X-1 532

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

670 3-(2,4-bis(trifluorometil)fenilo) X-1 582 671 3-CH3, 5-(2-(trifluorometil)-4-clorofenilo) X-1 578 672 3-(2-fluoro-4-clorofenilo), 4-F X-1 512 673 3-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo), 4-CH3 X-1 546 674 3-(3-fluoro-4-clorofenilo), 4-OCH3 X-1 528 675 3-(3-fluoro-4-clorofenilo), 4-F X-1 516 676 3-(3-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo), 4-F X-1 566 677 3-(2,6-dicloro-3-piridinilo), 4-OCH3 X-1 545 680 3-Cl, 5-F X-1 422 681 3-(3-(trifluorometil)-4-clorofenilo) X-1 548 682 3-Cl, 5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 582 683 3-Cl, 5-(2-fluoro-4-clorofenilo) X-1 532 684 3-Cl, 5-OCH3 X-1 434 685 3-CH3, 4-F X-1 402 687 3-Cl, 5-(2,6-dicloro-3-piridinilo) X-1 549 688 3-Cl, 5-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 566 689 3-(2-(trifluorometil)-4-clorofenilo), 4-CH3 X-1 562 690 3-CF3, 5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 616 691 4-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 548 692 4-I X-1 496 693 4-(2-cloro-4-fluorofenilo) X-1 498 694 4-(3-cloro-5-(trifluorometil)fenilo) X-1 548 698 4-(3-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 548 699 2-F, 5-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 550 700 2-OCH3, 5-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 562 701 2-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 548 702 3-F, 5-OCH3 X-1 418 703 3-Cl, 5-I X-1 530 704 3-OCH3, 5-CF3 X-1 468 705 4-(2-fluorofenilo) X-1 464 706 4-(3-fluorofenilo) X-1 464 707 4-(4-fluorofenilo) X-1 464 708 3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo), 4-F X-1 566 709 2-(2-cloro-4-fluorofenilo) X-1 498 710 3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo), 4-CH3 X-1 562 711 3-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo), 4-OCH3 X-1 578 712 2-F, 5-I X-1 514 713 2-F, 5-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo) X-1 566 714 3-F, 5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 566 716 3-F, 5-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenilo) X-1 566

Comp.: RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

718: 3-F, 5-(2-fluoro-4-clorofenilo) X-1 516

719: 3-(2,4-bis(trifluorometil)fenilo), 4-F X-1 600

724: 3-CN, 5-(2-fluoro-4-bromofenilo) X-1 567

725: 3-(2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo), 4-OCH3 X-1 562

726: 3-OCH3, 5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 550

727: 3-(2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo), 4-F X-1 578

728: 4-(2-clorofenilo) X-1 480

729: 4-(3-clorofenilo) X-1 480

730: 4-(4-clorofenilo) X-1 480

731: 4-fenilo X-1 446

732: 2-OCH3, 5-CN X-1 425

733: 3-Cl, 5-(2-fluoro-6-cloro-3-piridinilo) X-1 533

734: 3-Cl, 5-(4,6-dicloro-3-piridinilo) X-1 549

735: 3-(2-(trifluorometil)-4-fluorofenilo) X-1 532

737: 3-CN, 5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 573

738: 3-(2-cloro-6-(trifluorometil)-3-piridinilo) X-1 549

739: 3-Cl, 5-(2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo) X-1 566

740: 3-Cl, 4-Br X-1 484

741: 3-CF3, 4-Br X-1 517

742: 2-F, 3-Cl, 4-Br X-1 501

743: 3-(2,6-dicloro-3-piridinilo), 4-Cl X-1 549

744: 3-(2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo), 4-CH3 X-1 546

745: 3-(2,4-bis(trifluorometil)fenilo), 4-CH3 X-1 596

746: 3-F, 5-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 550

747: 3-F, 5-(2,6-dicloro-3-piridinilo) X-1 533

748: 3-(2,4-bis(trifluorometil)fenilo), 4-OCH3 X-1 612

749: 3-OCH3, 5-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 562

750: 3-OCH3, 5-(2-fluoro-4-clorofenilo) X-1 528

751: 3-CN, 5-(2-fluoro-4-clorofenilo) X-1 523

900: 3-(6-metoxi-3-piridinilo) X-5 471

901: 3-(3-ciano-4-metoxifenilo) X-1 515

902: 3-(6-metoxi-3-piridinilo) X-1 477

903: 3-(4-(trifluorometoxi)fenilo) X-1 530

904: 3-(6-ciano-3-piridinilo) X-1 472

905: 3-(3-(trifluorometoxi)fenilo) X-1 530

906: 3-(3-(trifluorometoxi)fenilo) X-5 524

907: 3-(4-metoxifenilo) X-1 476

908: 3-OCF3, 5-(4-(trifluorometoxi)fenilo) X-1 614

909: 3-(4-cianofenilo) X-1 471

910: 3-(3-cianofenilo) X-1 471

Comp. RA: RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

911 3-(2-metilfenilo): X-1 460

912 3-(2-metil-4-(trifluorometil)fenilo): X-1 528

913 3-CF3, 5-(2-metil-4-clorofenilo): X-1 562

915 3-(2-metil-4-(trifluorometil)fenilo), 4-F: X-1 546

916 3-(2-metil-4-clorofenilo), 4-F: X-1 513

917 3-(2,4-dimetilfenilo): X-1 474

918 3-(2-metil-4-(trifluorometil)fenilo), 4-OCH3: X-1 558

919 3-(2-metil-4-clorofenilo), 4-OCH3: X-1 524

920 3-(2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo), 4-F: X-1 566

921 3-(2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo), 4-OCH3: X-1 578

922 3-(2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo), 4-CH3: X-1 562

923 3-Cl, 5-(2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo): X-1 582

924 3-Cl, 5-(2-metil-4-(trifluorometil)fenilo): X-1 562

925 2-F, 5-(2-metil-4-(trifluorometil)fenilo): X-1 546

926 3-F, 5-(2-metil-4-(trifluorometil)fenilo): X-1 546

927 3-(3-ciano-4-clorofenilo): X-1 505

928 3-(2-fluoro-4-cianofenilo): X-1 489

929 3-(2-metil-4-(trifluorometil)fenilo), 4-CH3: X-1 542

930 3-(2-metil-4-(trifluorometil)fenilo), 4-Cl: X-1 562

931 3-F, 5-(2-fluoro-5-(trifluorometil)fenilo): X-1 550

932 3-(2-(trifluorometil)-4-fluorofenilo), 4-F: X-1 550

933 3-CH3, 5-(2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenilo): X-1 562

934 3-(2-metoxi-4-(trifluorometil)fenilo): X-1 544

935 2-F, 5-(2-(trifluorometil)-4-clorofenilo): X-1 566

936 2-F, 5-(2,4-bis(trifluorometil)fenilo): X-1 600

937 3-(C(CH3)=NOCH3): X-1 *

*: Véase la Tabla Índice D para los datos de RMN.1H

Tabla Índice B-1

4

Comp. 97 139 222 224: RA 5-Br 4-CF3 4-CF3 4-CF3 RB X-5 X-1 CH2CF3 X-6 p.f. (ºC) 118-120 AP+ (M+1) 443 439 *

-147

Comp.: RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

257: 6-CF3 X-6 *

466: 5-F X-5 383

484: 5-OCH3 X-5 395

485: 3-F X-5 383

486: 3-Cl X-5 399

488: 4-CF3 X-5 433

489: 6-CF3 X-5 433

521: 6-CF3 X-1 *

602: 6-(3-(trifluorometil)fenilo) X-1 515

686: 4-Br X-1 449

720: 4-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 549

721: 3-CN X-1 396

722: 3-CN X-5 390

736: 5-CN X-1 *

*: Véase la Tabla Índice D para los datos de RMN 1H.

Tabla Índice B-2

5

RB RB

Comp.: RA RB AP+ (M+1)

102: 6-ciano X-1 390

103: 6-ciano CH2CF3 347

258: 5-(6-Cl-3-piridinilo) X-1 482

384: 6-Cl CH2CF3 356

398: 6-F CH2CF3 340

412: 6-F X-5 *

413: 6-Cl X-5 *

465: 6-OCH3 X-5 395

468: 5-CF3 X-5 433

471: 2-F X-5 383

626: 3-(2,6-dicloro-3-piridinilo) X-1 515

641: 5-Br X-1 *

642: 5-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 549

662: 6-Cl X-1 405

663: 6-CH3 X-1 385

664: 6-CH2CH3 X-1 399

Comp.: RA RB AP+ (M+1)

678: 5-CH3 X-1 385

679: 5-CH2CH3 X-1 399

695: 6-F X-1 389

696: 2-Cl X-1 405

697: 2-F X-1 389

717: 2-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 549

723: 6-(4-(trifluorometil)fenilo) X-1 515

752: 6-OCH3 X-1 *

753: 6-CN X-1 396

*: Véase la Tabla Índice D para los datos de RMN 1H.

Tabla Índice B-3

Comp.: RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

98: 2-(CF3) X-6 417

99: 2,6-bis(CF3) X-6 485

100: 2,6-bis(CF3) X-5 501

101: 2,6-bis(CF3) X-1 507

243: 2-Br X-5 443

247: 2-(6-Cl-3-piridinilo) X-5 476

251: 2-Br X-1 449

265: 2-CN X-1 396

280: 2-Br X-2 493

283: 2-OCH3 X-1 401

284: 2-CF3 X-1 439

428: 2-Cl CH2CF3 248-249

475: 3-F X-5 383

520: 2-Cl X-1 242-243 405

590: 2-Br CH2CF3 400

591: 2-(4-(trifluorometil)fenilo) X-1 515

596: 2-(4-(trifluorometil)fenilo) CH2CF3 466

597: 2-(4-(trifluorometil)fenilo) X-5 509

611: 2-Cl, 6-CF3 X-1 473

617: 2,6-diCl X-1 439

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

634 2-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenilo) X-1 549

* Véase la Tabla Índice D para los datos de RMN 1H. Tabla Índice C

3 4 RA 5

Comp.: RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

104: 3-Cl, 5-OCF3 X-1 494

124: 2,3-diF X-5 406

800: 2,4-diF CH2CF3 *

801: - CH2CF3 *

802: 3-OCF3 CH2CF3 *

803: - X-5 *

804: 4-F X-5 *

805: - X-1 *

806: 4-F X-1 *

807: 3-OCF3 X-1 *

808: 3-Br, 5-OCF3 X-1 538

809: 2,4-diF X-1 412

810: 3-OCH3 X-1 *

811: 2-F, 5-Cl X-1 428

812: 3-OCH3 X-5 400

813: 3,5-di(OCH3) X-5 430

814: 2,4-diF X-5 406

815: 2-F, 5-CF3 X-1 *

816: 2-F, 5-CF3 X-5 456

817: 2-F, 5-Cl X-5 422

818: 3-Br, 5-OCF3 X-5 532

819: 3,5-di(OCH3) X-1 436

820: 2-OCH3 X-5 99-100

821: 2-F X-1 192-194

822: 2-OCH3 X-1 *

823: - X-6 223-225

824: 2-I X-5 496

825: 3-OCF3 X-6 *

826: 2,4-diF X-6 235-237

Comp. RA RB p.f. (ºC) AP+ (M+1)

827 2-F X-6 223-225 828 2-OCH3 X-6 * 829 4-F X-6 372 830 3-OCH3 X-6 384 831 2,3-diF X-1 412 832 2,3-diF X-6 390

* Véase la Tabla Índice D para los datos de RMN 1H.

Tabla Índice D

Comp. Nº Datos RMN1 H a

15 δ (acetona-d6) 9,48 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,90 (s, 2H), 8,33 (t, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,56 (t, 1H), 7,42 (m, 3H), 7,30 (t, 2H) 5,76 (s, 2H).

38 δ (acetona-d6) 9,48 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,89 (s, 2H), 8,33 (t, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,91-7,94 (m, 2H), 7,57 (t, 1H), 7,06 (t, 2H), 5,76 (s, 2H).

40 δ (acetona-d6) 9,41 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,90 (s, 2H), 8,31 (t, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,53 (t, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,24 (t, 1H), 7,01 (d, 1H), 6,95 (d, 1H), 5,64-5,81 (cuartete ab, 2H), 3,31 (s, 3H).

42 δ (acetona-d6) 9,41 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,89 (s, 2H), 8,36 (dd, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,54-7,60 (m, 2H), 6,95-7,00 (m, 2H), 5,74 (s, 2H).

43 δ (acetona-d6) 9,48 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,90 (s, 2H), 8,36 (dd, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 7,42 (t, 1H), 7,10 (d, 1H) 5,77 (s, 2H).

44 δ (acetona-d6) 9,47 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,90 (s, 2H), 8,35 (dd, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,93-7,97 (m, 2H), 7,59 (t, 1H), 7,31 (t, 1H), 7,26 (t, 1H) 5,62 (s, 2H).

89 δ (acetona-d6) 9,47 (d, 1H), 8,78 (s, 2H), 8,35 (t, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,58 (t, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,10 (d, 1H), 5,71 (s, 2H), 2,58 (s, 3H).

90 δ (acetona-d6) 9,39 (d, 1H), 8,78 (s, 2H), 8,38 (t, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,58 (t, 1H), 7,37 (t, 1H), 7,00 (t, 2H), 5,68 (s, 2H) 2,59 (s, 3H).

127 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,28-7,40 (m, 6H), 6,84 (m, 1H), 5,59 (s ancho, 2H), 3,84 (s, 3H).

128 δ 9,50 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,57 (td, 1H), 7,26-7,45 (m, 4H), 7,19 (t, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,56 (s ancho, 2H).

129 δ 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,26-7,45 (m, 4H), 7,10 (td, 1H), 7,00 (m, 1H), 5,58 (s ancho, 2H).

130 δ 9,52 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,56 (dd, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,09 (t, 1H), 5,58 (s ancho, 2H).

131 δ 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 6,76 (dd, 2H), 5,58 (s ancho, 2H).

132 δ 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,28-7,45 (m, 4H), 7,12 (m, 2H), 5,57 (s ancho, 2H).

133 δ 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,10 (m, 2H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,03 (dd, 1H), 5,58 (s ancho, 2H).

222 δ (acetona-d6) 9,50 (d, 1H), 8,85 (d, 1 H), 8,55 (t, 1H), 8,17 (d, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,71 (t, 1H), 7,45 (d, 1H), 5,39 (d ancho, 2H).

228 δ (acetona-d6) 9,45 (d, 1H), 8,48 (t, 1 H), 8,13 (d, 1H), 7,63 (t, 1H), 6,98-7,08 (m, 3H), 5,38 (d ancho, 2H), 3,87 (s, 3H).

257 δ (acetona-d6) 9,41 (d, 1H), 8,35-8,43 (m, 2H), 7,98-8,05 (m, 2H), 7,88-7,92 (m, 2H), 7,63 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 7,05 (d, 1H), 5,74 (s, 2H).

δ 9,61 (d, 1H), 8,24 (t, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 7,44 (d, 2H), 6,69 (t, 1H). 313

δ 9,60 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,75 (d, 2H), 7,59 (d, 1H), 7,51 (t, 2H), 7,24 (m, 2H).

Comp. Nº Datos RMN1 H a

321 δ 9,58 (d, 1H), 8,16 (t, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,40 (t, 3H), 7,25 (m, 1H), 4,58 (dd, 2H), 2,85 (m, 2H).

322 δ (acetona-d6) 9,5 (m, 1H), 8,5 (m, 1H), 8,1 (m, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,75 (dd, 1H), 7,69 (m, 1H), 7,31 (t, 1H), 7,15 (m, 1H), 5,35 (s ancho, 2H).

326 δ 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,46 (t, 2H), 7,38 (s, 1H), 6,90 (d, 1H), 3,79 (s, 3H).

δ 9,58 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,51 (t, 1H), 7,48 (d, 1H), 7,14 (m, 2H).

331 δ 9,55 (dd, 1H), 8,17 (t, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,52 (dd, 1H), 7,45 (t, 1H), 6,99 (d, 1H), 5,3 (s ancho, 1H), 4,9 (s ancho, 1H), 4,10 (q, 2H), 1,31 (t, 3H).

333 δ 9,57 (d, 1H), 8,19 (t, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,35-7,55 (m, 3H), 7,09 (d, 1H), 4,7-5,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,2-2,55 (m, 2H).

334 δ 9,55 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,98 (d, 2H), 7,66 (d, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,44 (t, 1H), 4,85-5,05 (m, 1H), 4,75 (m, 1H), 4,40 (m, 1H), 2,2-2,6 (m, 2H).

335 δ 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,49 (m, 2H), 6,8-6,95 (m, 2H), 5,2 (s ancho, 2H).

336 δ 9,59 (dd, 1H), 8,25 (t, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 7,23-7,28 (m, 1H), 7,07 (td, 1H), 7,04 (m, 1H), 5,10 (s ancho, 2H).

342 δ 9,57 (d, 1H), 8,17 (t, 1H), 7,74 (m, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,08 (t, 2H), 4,7-5,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,2-2,55 (m, 2H).

355 δ 9,61 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,73 (m, 2H), 7,56 (d, 1H), 7,49 (t, 1H), 7,08 (t, 2H).

356 δ 9,59 (d, 1H), 8,15 (t, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,44 (t, 1H), 7,38 (t, 2H), 7,23 (t, 1H), 5,5 (s ancho, 2H).

357 δ 9,61 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,55 (dt, 1H), 7,49 (t, 1H), 7,39 (t, 1H), 7,10 (d, 1H).

358 δ 9,60 (dd, 1H), 8,26 (t, 1H), 8,16 (d, 1H), 8,12 (m, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,53 (t, 1H), 7,20 (t, 1H), 5,10 (s ancho, 2H).

359 δ 9,59 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,50 (m, 2H), 7,50 (t, 1H), 6,85-6,95 (m, 2H).

360 δ 9,54 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,42 (t, 1H), 6,9 (m, 2H), 4,7-5,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,2-2,55 (m, 2H).

363 δ 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,49 (t, 2H), 7,41 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 5,2 (s ancho, 2H).

366 δ (acetona-d6) 9,45 (d, 1H), 8,45 (m, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,63 (t, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,22 (m, 1H), 7,95 (dd, 1H), 6,9 (t, 1H), 5,35 (s ancho, 2H), 3,73 (s, 3H).

374 δ 9,56 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,49 (m, 2H), 7,16 (t, 2H), 5,2 (s ancho, 2H).

393 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,79 (d, 2H), 7,70 (dd, 1H), 7,2-7,45 (m, 6H), 5,59 (s ancho, 2H).

395 δ 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,69 (ddd, 1H), 7,54 (q, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 6,857,0 (m, 2H), 5,57 (s ancho, 2H).

396 δ 9,56 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,81 (d, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,12 (d, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

399 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,77 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,24 (d, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

405 δ 9,54 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,0-8,15 (m, 3H), 7,67 (dd, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 7,21 (dd, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

406 δ 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,48 (dd, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,06 (td, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

408 δ 9,54 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,1 (m, 2H), 7,75 (m, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,37 (d, 1H), 7,15 (t, 1H), 5,58 (s ancho, 2H).

409 δ 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,35 (d, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,75 (d ancho, 1H), 5,4 (d ancho, 1H).

Comp. Nº Datos RMN1 H a

410 δ 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,68 (dd, 2H), 7,3-7,5 (m, 6H), 5,57 (s ancho, 2H).

411 δ 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,72 (dd, 1H), 7,3-7,5 (m, 5H), 7,11 (td, 1H), 5,8 (d ancho, 1H), 5,4 (d ancho, 1H).

412 δ 9,55 (d, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,30 (dd, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 5,60 (s ancho, 2H).

413 δ 9,56 (d, 1H), 8,92 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,21 (dd, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 5,59 (s ancho, 2H).

414 δ 9,50 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,3-7,45 (m, 5H), 5,7 (d ancho, 1H), 5,4 (d ancho, 1H).

415 δ 9,55 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,65-7,75 (m, 3H), 7,53 (d, 2H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 5,58 (s ancho, 2H).

416 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 8,02 (d, 2H), 7,67 (d, 2H), 7,4 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

417 δ 9,52 (d, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,06 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,3-7,55 (m, 5H), 7,25 (d, 1H), 5,6 (dd ancho, 2H), 2,26 (s, 3H).

418 δ 9,51 (d, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,08 (d, 2H), 7,75 (d, 2H), 7,66 (dd, 2H), 7,3-7,45 (m, 3H), 7,2-7,25 (m, 1H), 5,69 (s, 2H).

419 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,09 (dd, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,40 (m, 2H), 5,6 (s ancho, 2H).

420 δ 9,53 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,13 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,53 (s, 2H), 7,43 (m, 2H), 7,35 (d, 1H) 5,60 (d ancho, 2H).

421 δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,78 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,4 (m, 4H), 7,32 (d, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

422 δ 9,54 (dd, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,10 (m, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,67(dd, 1H), 7,33-7,43 (m, 2H), 7,2-7,3 (m, 3H), 5,58 (s ancho, 2H).

429 δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,77 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,24 (d, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

430 δ 9,54 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,25-7,45 (m, 5H), 5,58 (s ancho, 2H).

431 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,3-7,4 (m, 3H), 6,97 (d, 2H), 5,59 (s ancho, 2H).

432 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,86 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 3H), 7,26 (d, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

433 δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,09 (dd, 1H), 7,65-7,75 (m, 2H), 7,6 (m, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 7,17 (q, 1H), 5,58 (s ancho, 2H).

434 δ 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,4-7,5 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,02 (dd, 1H), 5,58 (s ancho, 2H).

435 δ 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,68 (dd, 2H), 7,35-7,45 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 6,957,05 (m, 1H), 5,57 (s ancho, 2H).

436 δ 9,52 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 5,57 (s ancho, 2H).

437 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,12 (dd, 1H), 5,59 (s ancho, 2H), 3,93 (s, 3H).

438 δ 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,16 (d, 2H), 7,58 (s ancho, 2H).

441 δ 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,11 (m, 2H), 7,68 (dd, 1H), 7,4-7,55 (m, 4H), 7,34 (d, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

442 δ 9,49 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,05 (s, 2H), 7,78 (m, 2H), 7,68 (t, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,33 (m, 1H), 7,09 (t, 2H), 5,68 (s ancho, 2H).

Comp. Nº Datos RMN1 H a

444 δ 9,53 (d, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,07 (m, 2H), 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 5,63 (s ancho, 2H).

445 δ 9,58 (d, 1H), 8,22 (m, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,48 (t, 1H), 7,30 (m, 1H), 6,98 (d, 1H), 6,93 (m, 1H), 5,2 (s ancho, 2H), 2,24 (s, 3H).

446 δ 9,59 (d, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,8 (m, 3H), 7,42 (t, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,11 (t, 2H), 5,59 (s ancho, 2H).

447 δ 9,58 (dd, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,11 (t, 1H), 7,80 (m, 3H), 7,42 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 7,11 (d, 1H), 5,58 (s ancho, 2H).

448 δ 9,53 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,69 (t, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 6,9-7,05 (m, 2H), 5,6 (dd ancho, 2H), 2,28 (s, 3H).

450 δ 9,58 (d, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,8 (m, 3H), 7,3-7,45 (m, 4H), 7,26 (m, 1H), 5,57 (s ancho, 2H).

451 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,58 (m, 1H), 7,3-7,45 (m, 4H), 6,95 (td, 1H), 5,58 (s ancho, 2H).

452 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,97 (d, 2H), 7,6-7,75 (m, 3H), 7,41 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 5,60 (s ancho, 2H).

455 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,68 (m, 3H), 7,36 (m, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 5,58 (s ancho, 2H), 2,37 (s, 3H).

456 δ 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,81 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,3-7,45 (m, 3H), 7,17 (d, 2H), 6,52 (t, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

458 δ 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,79 (t, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,25-7,45 (m, 4H), 5,58 (s ancho, 2H).

459 δ 9,59 (dd, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,07 (t, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,40 (t, 1H), 7,37 (d, 1H), 6,98 (d, 2H), 5,58 (s ancho, 2H), 3,84 (s, 3H).

461 δ 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,07 (t, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,38 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 6,75 (m, 2H), 5,58 (s ancho, 2H).

464 δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,55-7,95 (m, 3H), 7,3-7,45 (m, 3H), 7,02 (dd, 1H), 5,58 (s ancho, 2H), 3,91 (s, 3H).

467 δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,4 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

469 δ 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,65-7,75 (m, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,42 (t, 2H), 7,37 (d, 1H), 5,58 (s ancho, 2H).

470 δ 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (m, 3H), 7,67 (d, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 5,59 (s ancho, 2H).

474 δ 9,58 (dd, 1H), 8,12 (m, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,26 (m, 2H), 7,12 (d, 1H), 5,67 (s ancho, 2H).

476 δ 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,2-7,45 (m, 4H), 5,59 (s ancho, 2H).

480 δ 9,55 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,75 (m, 2H), 7,67 (s, 1H), 7,6 (dd, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,1 (m, 2H), 5,58 (s ancho, 2H).

481 δ 9,5 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,6 (dd, 1H), 7,5 (m, 1H), 7,4 (m, 1H), 6,9 (m, 2H), 5,55 (s ancho, 2H).

487 δ 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,14 (t, 1H), 7,75 (t, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 5,58 (s ancho, 2H).

512 δ (acetona-d6) 9,43 (d, 1H), 8,41 (t, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 7,50-7,56 (m, 1H), 7,05 (dd, 1H), 5,77 (s, 2H), 3,88 (s, 3H).

521 δ (acetona-d6) 9,41 (d, 1H), 8,45 (t, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,95-8,05 (m, 2H), 7,88 (d, 1H), 7,59-7,65 (m, 2H), 5,75 (s ancho, 2H).

524 δ 9,51 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,42 (t, 1H), 6,75 (t, 2H), 5,59 (s, 2H).

Comp. Nº Datos RMN1 H a

641 δ (acetona-d6) 9,45 (d, 1H), 9,21 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,50-8,40 (m, 2H), 8,22 (d, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,62 (t, 1H), 5,79 (s, 2H).

736 δ (acetona-d6) 9,43 (dd, 1H), 8,92 (s, 1H), 8,47 (m, 1H), 8,21 (d, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,95 (m, 2H), 7,62 (t, 1H), 5,76 (s, 2H).

752 δ (acetona-d6) 9,46 (dd, 1H), 8,71 (d, 1H), 8,40-8,44 (m, 1H), 8,17-8,21 (m, 2H), 7,97 (s, 1H), 7,60 (t, 1H), 6,74 (d, 1H), 5,77 (s, 2H), 3,90 (s, 3H).

800 δ 8,30 (d, 1H), 7,46 (m, 1H), 7,16 (d, 1H), 6,8-6,9 (m, 2H), 4,8 (s ancho, 2H).

801 δ 8,32 (d, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,38 (dd, 2H), 7,23 (dd, 1H), 7,13 (d, 1H), 4,81 (q, 2H).

802 δ 8,32 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,37 (t, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,08 (d, 1H), 4,81 (q, 2H).

803 δ 8,52 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,91 (dd, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,35-7,4 (m, 3H), 7,25 (m, 1H, parcialmente oscurecido por el pico del disolvente), 7,03 (d, 1H), 5,31 (s, 2H).

804 δ (acetona-d6) 8,61 (d, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,89 (m, 2H), 7,55 (dd, 1H), 7,47 (m, 1H), 7,03 (dd, 2H), 5,46 (s, 2H).

805 δ 8,29 (d, 1H), 7,67-7,72 (m, 3H), 7,25 (m, 1H, parcialmente oscurecido por el pico del disolvente), 7,09 (d, 1H), 5,34 (s, 2H).

806 δ 8,28 (d, 1H), 7,67-7,73 (m, 3H), 7,04-7,11 (m, 3H), 5,33 (s, 2H).

807 δ 8,25 (s, 1H), 7,65-7,75 (m, 3H), 7,38 (dd, 1H), 7,08 (d, 1H), 5,32 (d, 1H).

810 δ 8,27 (d, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,31 (m, 3H), 7,07 (d, 1H), 6,80 (m, 1H), 5,33 (s, 2H), 3,82 (s, 3H).

815 δ 8,27 (d, 1H), 7,82 (m, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,56 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,14 (d, 1H), 5,35 (s, 2H).

822 δ (acetona-d6) 8,17 (d, 1H), 7,88 (s, 1 H), 7,59 (d, 1H), 7,21-7,29 (m, 2H), 6,99 (d, 1H), 6,88 (t, 1H), 5,45 (d, 2H), 3,76 (s, 3H).

825 δ (acetona-d6) 8,45 (d, 1H), 8,19 (m, 1H), 8,10 (m, 1H), 8,00 (m, 2H), 7,53 (m, 1H), 7,38 (m, 1H), 7,10-7,00 (m, 2H), 5,45 (s, 2H).

828 δ (acetona-d6) 8,45 (s, 1H), 8,10 (m, 2H), 7,50 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,20 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,90 (m, 1H), 5,50-5,30 (dd, 2H), 3,76 (s, 3H).

937 δ 9,52 (dd, 1H), 8,10 (td, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,55 (d, 2H), 7,38 (q, 2H), 5,55 (s ancho, 2H), 3,98 (s, 3H), 2,24 (s, 3H).

aLos datos de RMN 1H están en ppm en campo descendente respecto al tetrametilsilano. Solución de CDCl3 a menos que se indique de otra manera. Los acoplamientos se designan por (s)-singlete, (d)-doblete, (t)-triplete, (m)-multiplete, (dd)-doblete de dobletes, (ddd)-doblete de doblete de dobletes, (dt)-doblete de tripletes, (td)triplete de dobletes.

La sinergia manifestada por las mezclas de dos ingredientes activos puede permitir una reducción sustancial en las tasas de aplicación de uno o ambos de estos ingredientes activos, manteniendo al mismo tiempo una buena eficacia biológica. El efecto mayor que el esperado puede persistir durante días después de la aplicación, lo que facilita la liquidación y mortalidad rápida. La disminución de las tasas de aplicación reduce el costo del tratamiento para el granjero y también facilita la carga en el medio ambiente tanto de desecho de fabricación como de los residuos de productos químicos para la protección de los cultivos.

La presencia de un efecto sinérgico entre los dos ingredientes activos se puede establecer con la ayuda de la ecuación de Colby (véase Colby, S. R., “Calculating Synergistic and Antagonistic Responses of Herbicide Combinations”, Weeds 1967, 15, 20–22):

AB

%∃(

pAB

!∀#∋∗

&100 )

Usando el método de Colby, se establece la presencia de una interacción sinérgica entre dos ingredientes activos calculando primeramente la actividad predicha, p, de la mezcla basada en las actividades de los dos componentes aplicados solos. En la ecuación anterior, A es la actividad biológica en porcentaje de control de un componente aplicado solo a la tasa x. El término B es la actividad biológica en porcentaje de control del segundo componente aplicado a la tasa y. La ecuación calcula p, la actividad biológica predicha de la mezcla de A a la tasa x con B a la tasa y si sus efectos son estrictamente aditivos y no ha ocurrido ninguna interacción. Si el efecto experimentalmente establecido de la mezcla es mayor que la actividad predicha, p, existe sinergia. Para usar la ecuación de Colby los ingredientes activos de la mezcla se aplican en una prueba separadamente así como en combinación.

Las siguientes pruebas demuestran la eficacia de control de las composiciones de esta invención en plagas específicas. La frase “eficacia de control” representa la inhibición del desarrollo de la plaga de invertebrados

5 (incluyendo la mortalidad) que causa una reducción significativa en la alimentación. Sin embargo, la protección decontrol de plagas proporcionada por los compuestos no se limita a estas especies. Véanse las Tablas Índices A– C para las descripciones de los compuestos.

Ejemplos biológicos de la invención

Ensayo A

10 Para evaluar el control de la polilla de dorso diamantino (Plutella xylostella), la unidad de ensayo consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de rábano de 12–14 días en su interior. La planta se infestó previamente con ~50 larvas recién nacidas que se colocaron en la unidad de ensayo por medio de sémola de mazorca de maíz con un inoculador bazuca. Las larvas se desplazaron sobre la planta de ensayo después de ser distribuidas en la unidad de ensayo.

15 Los compuestos y las composiciones de ensayo se formularon usando una solución que contenía 10% de acetona, 90% de agua y 300 ppm de un tensioactivo no iónico X-77® Spreader Lo-Foam Formula que contenía alquilarilpolioxietileno, ácidos grasos libres, glicoles e isopropanol (Loveland Industries, Inc. Greeley, Colorado, Estados Unidos). Los compuestos o las composiciones formulados se aplicaron en 1 mL de líquido a través de una boquilla atomizadora SUJ2 con un cuerpo a medida 1/8 JJ (Spraying Systems Co. Wheaton, Illinois, Estados Unidos)

20 situado a 1,27 cm (0,5 pulgadas) por encima de la parte superior de cada unidad de ensayo. Los ensayos se repitieron tres veces. Después de la pulverización de los compuestos o las composiciones de ensayo formulados, se dejó secar cada unidad de ensayo durante 1 hora y luego se colocó sobre ella una tapa de tela metálica negra. Las unidades de ensayo se mantuvieron durante 6 días en una cámara de crecimiento a 25ºC y 70% de humedad relativa. El daño en el alimento de la planta se evaluó visualmente en base al follaje consumido.

25 Los resultados calculados como valores medios de los resultados de tres ensayos por duplicado se recogen en la Tabla A. El compuesto 123 se aplicó a una tasa de 0,1 ppm. El compuesto 8 se aplicó a una tasa de 20 ppm. El agente adicional de control de plagas de invertebrados se designó como “Compuesto A” y se aplicó a las tasas mostradas en la Tabla A.

Tabla A

Protección de la planta*

Compuesto A: Observado Esperado**

Tasa (ppm): Comp. 123 Comp. 8 Comp. A Comp. 123 + Comp. A Comp. 8 + Comp. A Comp. 123 + Comp. A Comp. 8 + Comp. A

Tiametoxam: 21,2 33 13 20 73 43 46 30

Buprofezina: 250 33 13 0 17 20 33 13

Dinotefurán: 2,5 33 13 17 0 0 44 28

Clorpirifos: 250 33 13 0 43 0 33 13

Acetamiprid: 5 33 13 63 73 0 75 68

Oxamilo: 250 17 0 0 63 0 17 0

Espirotetramat: 25 17 0 43 80 70 53 43

Flonicamid: 2 17 0 10 63 23 25 10

Metomilo: 10 17 0 27 70 13 39 27

Lambdacihalotrina: 0,01 17 0 40 90 23 50 40

Indoxacarb: 1 17 0 40 47 80 50 40

Espinetoram: 0,01 17 0 40 63 73 50 40

Fipronilo: 1 17 0 97 97 93 98 97

Piriproxifeno: 250 17 0 0 53 7 17 0

Protección de la planta*

Compuesto A: Observado Esperado**

Tiodicarb: 0,2 17 0 33 20 27 44 33

Clorfenapir: 0,2 17 0 3 50 23 19 3

Clorantraniliprol: 0,02 97 40 93 93 63 100 96

Ciantraniliprol: 0,025 97 40 43 77 63 98 66

Clotianidina: 5 97 40 27 63 40 98 56

Tolfenpirad: 0,5 97 40 0 43 0 97 40

Cartap: 250 97 40 10 70 10 97 46

Metoxifenozida: 10 97 40 30 67 13 98 58

Piridalilo: 10 80 17 43 93 0 89 53

Flubendiamida: 0,05 80 17 57 67 60 91 64

Abamectina: 0,00125 80 17 50 73 60 90 59

Pimetrozina: 250 80 17 53 97 47 91 61

Tiacloprid: 0,25 80 17 23 63 27 85 36

Novalurón: 0,1 80 17 27 100 57 85 39

* Protección de la planta = (tasación de 0 a 10) x 10. La tasación es en una escala de 0 a 10, significando 0 ningún daño visible en la planta y significando 10 daño completo en la planta.

** Valores esperados en base al cálculo usando la ecuación de Colby.

Ensayo B

5 Para evaluar el control del pulgón verde del melocotonero (Myzus persicae) por medios de contacto y/o sistémicos, la unidad de ensayo consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de rábano de 12–15 días en su interior. Dicha planta se infestó previamente por medio de la colocación de 30–40 áfidos sobre un trozo de hoja de ensayo cortada de una planta de cultivo (método de corte de hoja). Los áfidos se desplazaron sobre la planta de ensayo a medida que se secaba el trozo de hoja. Después de la preinfestación, el suelo de la unidad de ensayo se

10 cubrió con una capa de arena.

Los compuestos y las composiciones de ensayo se formularon y pulverizaron como se describió para el Ensayo A. Las aplicaciones se repitieron tres veces. Después de la pulverización del compuesto o composición de ensayo formulado, se dejó secar cada unidad de ensayo durante 1 hora y luego se colocó sobre ellas una tapa de tela metálica negra. Las unidades de ensayo se mantuvieron durante 6 días en una cámara de crecimiento a 19–21ºC y 50–70% de humedad

15 relativa. Seguidamente, se evaluó visualmente cada unidad de ensayo para determinar la mortalidad de los insectos.

Los resultados calculados como valores medios de los resultados de tres ensayos por duplicado se recogen en la Tabla B. El compuesto 123 se aplicó a una tasa de 50 ppm. El compuesto 8 se aplicó a una tasa de 250 ppm. El agente adicional de control de plagas de invertebrados se designó como “Compuesto A” y se aplicó a las tasas mostradas en la Tabla B.

20 Tabla B * Valores esperados en base al cálculo usando la ecuación de Colby.

Porcentaje de mortalidad

Compuesto A: Observado Esperado*

Tiametoxam: 0,2 15 25 40 48 38 49 55

Buprofezina: 250 15 25 14 31 27 35

Dinotefurán: 2,5 15 25 33 50 31 43 50

Porcentaje de mortalidad

Compuesto A: Observado Esperado*

Clorpirifos: 250 15 25 18 19 23 30 39

Acetamiprid: 0,2 15 25 9 21 48 23 32

Oxamilo: 83,3 18 13 23 22 39 37 33

Espirotetramat: 0,25 18 13 8 21 34 24 19

Flonicamid: 1 18 13 14 26 62 29 25

Metomilo: 20 18 13 28 13 10 41 37

Lambdacihalotrina: 250 18 13 39 76 69 50 47

Indoxacarb: 50 22 10 32 43 70 47 39

Espinetoram: 5 22 10 10 15 33 30 19

Fipronilo: 10 22 10 87 77 96 90 88

Piriproxifeno: 250 22 10 10 5 9 30 19

Tiodicarb: 30 22 10 25 13 19 42 33

Clorfenapir: 10 22 10 54 40 65 64 58

Clorantraniliprol: 4 9 15 11 19 25 19 24

Ciantraniliprol: 0,5 9 15 10 15 44 17 23

Clotianidina: 0,2 9 15 16 46 76 23 29

Tolfenpirad: 3 9 15 77 30 80 79 81

Cartap: 250 9 15 15 3 12 22 27

Metoxifenozida: 250 9 15 16 4 12 23 29

Piridalilo: 250 66 13 13 5 10 70 25

Flubendiamida: 250 66 13 5 41 10 67 18

Abamectina: 0,25 66 13 91 70 100 97 92

Pimetrozina: 1 66 13 28 86 38 75 38

Tiacloprid: 0,5 66 13 12 95 92 69 23

Novalurón: 250 66 13 7 68 59 68 19

Ensayo C

Para evaluar el control del saltador de la planta del maíz (Peregrinus maidis) por medios de contacto y/o sistémicos, la unidad de ensayo consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de maíz (mazorca) de 3–4 días en su 5 interior. Sobre el suelo se añadió arena blanca antes de la aplicación. Los compuestos y las composiciones de ensayo se formularon, pulverizaron y los ensayos se repitieron tres veces, como se describió para el Ensayo A. Después de la pulverización, las unidades de ensayo se dejaron secar durante 1 hora antes de que fueran postinfestadas con ~15-20 ninfas (de 18 a 21 días) esparciéndolas sobre la arena con un salero. Se colocó una tapa negra de tela metálica en la parte superior del cilindro. Las unidades de ensayo se mantuvieron durante 6 días en

10 una cámara de crecimiento a 22–24ºC y 50–70% de humedad relativa. Seguidamente, se evaluó visualmente cada unidad de ensayo para determinar la mortalidad de los insectos.

Los resultados calculados como valores medios de los resultados de tres ensayos por duplicado se recogen en la Tabla C. El compuesto 123 se aplicó a una tasa de 2,5 ppm. El compuesto 8 se aplicó a una tasa de 0,2 ppm. El agente adicional de control de plagas de invertebrados se designó como “Compuesto A” y se aplicó a las tasas

15 mostradas en la Tabla C.

Tabla C

Porcentaje de mortalidad

Compuesto A: Observado Esperado*

Tiametoxam: 0,1 28 38 29 52 63 49 56

Buprofezina: 0,08 28 38 44 30 42 60 66

Dinotefurán: 100 28 38 42 42 39 58 64

Clorpirifos: 250 28 38 48 69 54 62 68

Acetamiprid: 0,05 28 38 32 39 35 51 58

Oxamilo: 10,4 21 71 32 25 55 46 80

Espirotetramat: 75 21 71 65 84 83 72 90

Flonicamid: 10 21 71 70 67 78 76 91

Metomilo: 3,3 21 71 80 78 88 84 94

Lambdacihalotrina: 0,1 21 71 45 49 69 56 84

Indoxacarb: 250 8 8 21 44 55 28 27

Espinetoram: 25 8 8 58 71 45 62 62

Fipronilo: 0,2 8 8 21 18 19 27 27

Piriproxifeno: 250 8 8 20 19 24 26 26

Tiodicarb: 10 8 8 64 61 70 67 66

Clorfenapir: 10 8 8 81 35 79 82 82

Clorantraniliprol: 120 42 55 33 50 40 61 70

Ciantraniliprol: 5 42 55 67 31 67 81 85

Clotianidina: 0,1 42 55 35 79 88 62 71

Tolfenpirad: 21 42 55 98 100 100 99 99

Cartap: 250 42 55 40 28 23 65 73

Metoxifenozid: 250 42 55 33 15 23 61 70

Piridalilo: 250 68 76 62 61 87 88 91

Flubendiamida: 250 68 76 42 76 62 81 86

Abamectina: 2,5 68 76 90 92 89 97 98

Pimetrozina: 1 68 76 76 100 95 92 94

Tiacloprid: 0,5 68 76 60 88 58 87 90

Novalurón: 250 68 76 51 81 65 84 88

* Valores esperados en base al cálculo usando la ecuación de Colby.

Ensayo D

Para evaluar el control del trip occidental de las flores (Frankliniella occidentalis) por medios de contacto y/o sistémicos, 5 la unidad de ensayo consistió en un pequeño recipiente abierto con una planta de judía Soleil de 5–7 días en su interior.

Los compuestos y las composiciones de ensayo se formularon, pulverizaron y los ensayos se repitieron tres veces, como se describió para el Ensayo A. Después de la pulverización, las unidades de ensayo se dejaron secar durante 1 hora, después se añadieron a la unidad 22–27 trips adultos y luego se colocó una tapa de tela metálica negra en la parte superior de cada unidad de ensayo y las unidades de ensayo se mantuvieron durante 7 días a 25ºC y 45–55%

10 de humedad relativa.

Los resultados calculados como valores medios de los resultados de tres ensayos por duplicado se recogen en la Tabla D. El compuesto 123 se aplicó a una tasa de 25 ppm. El compuesto 8 se aplicó a una tasa de 250 ppm. El agente adicional de control de plagas de invertebrados se designó como “Compuesto A” y se aplicó a las tasas mostradas en la Tabla D.

Tabla D

Protección de la Planta*

Compuesto A: Observado Esperado**

Tiametoxam: 62,5 23 53 70 80 90 77 86

Buprofezina: 250 23 53 7 30 70 28 56

Dinotefurán: 0,05 23 53 70 90 90 77 86

Clorpirifos: 250 23 53 0 30 53 23 53

Acetamiprid: 100 23 53 43 53 70 56 73

Oxamilo: 250 30 37 13 37 30 39 45

Espirotetramat: 250 30 37 13 33 40 39 45

Flonicamid: 250 30 37 60 80 97 72 75

Metomilo: 40 30 37 40 77 77 58 62

Lambdacihalotrina: 250 30 37 30 77 83 51 56

Indoxacarb: 250 33 50 23 43 60 48 62

Espinetoram: 0,25 33 50 27 30 83 51 64

Fipronilo: 0,2 33 50 17 10 77 44 59

Piriproxifeno: 250 33 50 7 40 73 38 54

Tiodicarb: 210 33 50 67 77 93 78 84

Clorfenapir: 20 33 50 70 97 100 80 85

Clorantraniliprol: 240 3 10 3 20 37 6 13

Ciantraniliprol: 10 3 10 33 23 30 35 40

Clotianidina: 250 3 10 53 83 90 54 58

Tolfenpirad: 210 3 10 37 30 77 39 43

Cartap: 250 3 10 7 7 13 10 16

Metoxifenozida: 250 3 10 7 0 17 10 16

Piridalilo: 50 40 30 60 70 57 76 72

Flubendiamida: 250 40 30 7 53 63 44 35

Abamectina: 1 40 30 20 37 60 52 44

Pimetrozina: 250 40 30 30 87 70 58 51

Tiacloprid: 250 40 30 27 67 60 56 49

Novalurón: 250 40 30 7 83 67 44 35

** Valores esperados en base al cálculo usando la ecuación de Colby.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición que comprende (a) al menos un compuesto seleccionado de los compuestos de Fórmula 1, sus N-óxidos y sales,

O

en donde

R1 es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3, o piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente de R3;

R2 es haloalquilo de C1–C4; o tiazolilo, piridinilo o pirimidinilo, cada uno sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo de C1–C4;

cada R3 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1–C4, alcoxi de C1–C4, haloalcoxi de C1–C4, C(R4)=NOR4 o Q;

cada R4 es independientemente alquilo de C1–C4;

Z es CH=CH o S; y

cada Q es independientemente fenilo o piridinilo, cada uno sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1– C4, alcoxi de C1–C4 y haloalcoxi de C1–C4;

y

(b) al menos un agente para el control de plagas de invertebrados seleccionado del grupo que consiste en: abamectina, acetamiprid, amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezina, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprol, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gammacihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurán, diofenolán, emamectina, ensodulfán, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flufenoxurón, hexaflumurón, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenurón, metaflumizona, metomilo, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, oxamilo, fosmet, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalilo, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, tebufenozida, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triflumurón, delta-endotoxinas del Bacillus thuringiensis, todas las cepas del Bacillus thuringiensis y todas las cepas de los virus de la polihidrosis nuclear;

siempre que (a) cuando R1 es fenilo no sustituido y R2 es CF3, entonces Z es S; (b) cuando R1 es 2-fluorofenilo y R2 es 2-cloro-5-tiazolilo, entonces Z es S; y (c) cuando R1 es 2-fluorofenilo o 3-(trifluorometoxi)fenilo y R2 es 6cloro-3-piridinilo, entonces Z es CH=CH.
2.

La composición de la reivindicación 1, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde

R1 es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3, o piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R3.
3.

La composición de la reivindicación 2, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde

R1 es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3; y

cada R3 es independientemente halógeno, alquilo de C1–C2, haloalquilo de C1–C2, alcoxi de C1–C2, haloalcoxi de C1–C2

o Q.
4.

La composición de la reivindicación 3, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde

R2 es tiazolilo, piridinilo o pirimidinilo, cada uno sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo de C1–C4.
5.

La composición de la reivindicación 3 o la reivindicación 4, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1, en donde

Z es CH=CH.
6.

La composición de la reivindicación 1, en donde el componente (a) es un compuesto de Fórmula 1 seleccionado del grupo que consiste en: sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2,6-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2,6-dimetoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(2-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3,5-dimetoxifenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluoro-3-metoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(4-fluorofenil)-2-hidroxi-1-[(2-metil-5-tiazolil)metil]-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-3-fenil-1-(5-tiazolilmetil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[3-(trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(5-bromo-2-metoxifenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-(6-fluoro-3-piridinil)-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4Hpirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-cloro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(2,3,6-trifluorofenil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3-cloro-2,6-difluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2,3-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(5-cloro-2-metoxifenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 3-(5-cloro-2-metoxifenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-3-[2-metoxi-5-(trifluorometil)fenil]-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-[2-metoxi-5-(trifluorometil)fenil]-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio; sal interna de 3-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-1-(5-tiazolilmetil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-1-[(2-metil-5-tiazolil)metil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-etoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metilfenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,5-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(2,4,6-trifluorofenil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,3-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(5-bromo-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,6-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(6-bromo-3-piridinil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metoxifenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-[3-bromo-5-(trifluorometoxi)fenil]-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2a]pirimidinio;

sal interna de 3-[3-bromo-5-(trifluorometil)fenil]-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-(5-pirimidinilmetil)-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il)-4H-pirido[1,2

a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio sal interna de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-6-(2,3-difluorofenil)-7-hidroxi-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(2,4-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-[4-(trifluorometil)-2-piridinil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; y sal interna de 3-(4-ciano-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio.
7.

La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende además al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos.
8.

La composición de la reivindicación 7, que comprende además al menos un compuesto o agente biológicamente activo adicional.
9.

Una composición para proteger a un animal contra una plaga de parásitos invertebrados, que comprende una cantidad eficaz como parasiticida de una composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y al menos un vehículo.
10.

Un método no terapéutico para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su hábitat con una cantidad biológicamente eficaz de una composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
11.

Una semilla tratada que comprende una composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en una cantidad de aproximadamente 0,0001 a 1% en peso de la semilla antes del tratamiento.
12.

Una composición que comprende (a) al menos un compuesto seleccionado de los compuestos de Fórmula 1, sus N-óxidos y sales,

O

en donde

R1 es fenilo sustituido opcionalmente con hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3, o piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 4 sustituyentes seleccionados independientemente de R3;

R2 es haloalquilo de C1–C4; o tiazolilo, piridinilo o pirimidinilo, cada uno sustituido opcionalmente con hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo de C1–C4;

cada R3 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1–C4, alcoxi de C1–C4, haloalcoxi de C1–C4, C(R4)=NOR4 o Q;

cada R4 es independientemente alquilo de C1–C4;

Z es CH=CH o S; y

cada Q es independientemente fenilo o piridinilo, cada uno sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo de C1–C4, haloalquilo de C1– C4, alcoxi de C1–C4 y haloalcoxi de C1–C4;

y al menos un agente o compuesto biológicamente activo adicional seleccionado del grupo que consiste en:

(b)

al menos un agente para el control de plagas de invertebrados seleccionado del grupo que consiste en: abamectina, acetamiprid, amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezina, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprol, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gammacihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurán, diofenolán, emamectina, ensodulfán, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flufenoxurón, hexaflumurón, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenurón, metaflumizona, metomilo, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurón, oxamilo, fosmet, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalilo, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, tebufenozida, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triflumurón, delta-endotoxinas del Bacillus thuringiensis, todas las cepas del Bacillus thuringiensis y todas las cepas de los virus de la polihidrosis nuclear; y

(c)

al menos un fungicida;

siempre que cuando el al menos un agente o compuesto biológicamente activo adicional se selecciona del grupo (b) y (i) cuando R1 es fenilo no sustituido y R2 es CF3, entonces Z es S; (ii) cuando R1 es 2-fluorofenilo y R2 es 2-cloro-5-tiazolilo, entonces Z es S; y (iii) cuando R1 es 2-fluorofenilo o 3-(trifluorometoxi)fenilo y R2 es 6-cloro-3-piridinilo, entonces Z es CH=CH.
13. La composición de la reivindicación 12, en donde el al menos un fungicida se selecciona del grupo que consiste en: 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1il]etanona, acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, azaconazol, azoxiestrobina, benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, binomial, bifenilo, bitertanol, blasticidina-S, caldo bordelés (sulfato tribásico de cobre), boscalid/nicobifeno, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxina, carpropamid, captafol, captán, carbendazim, cloroneb, clorotalonilo, clozolinato, clotrimazol, oxicloruro de cobre, sales de cobre, tales como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflunamid, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, diclorán, dietofencarb, difenoconazol, dimetomorf, dimoxiestrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, discoestrobina, ditianon, dodemorf, dodina, econazol, etaconazol, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanilo, fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluopicolida, fluoxaestrobina, fluquinconazol, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanilo, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, fosetilaluminio, ftalida, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, yodicarb, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isoprotiolano, isotianilo, kasugamicina, kresoxim-metilo, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronilo, metalaxilo, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominoestrobina/fenominoestrobina, mepanipirim, metrafenona, miconazol, miclobutanilo, neoasozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisaestrobina, oxadixilo, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazol, pencicuron, penflufeno, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfónico, ftalida, picobenzamid, picoxiestrobina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propamocarb-hidrocloruro, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piracloestrobina, pirametoestrobina, piraoxiestrobina, priazofos,

5 pirifenox, pirimetanilo, pirifenox, piriofenona, pirolnitrina, piroquilón, quinconazol, quinoxifeno, quintoceno, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tebufloquina, tecraceno, tecloftalam, tecnaceno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metilo, tiram, tiadinilo, tolclofos-metil, tolifluanid, triadimefón, triadimenol, triarimol, triazoxida, tridemorf, trimorfamida, triciclazol, trifloxiestrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, valifenalato, vinclozolina, zineb, ziram y zoxamida.

10 14. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: sal interna de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2-etoxifenil)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metilfenil)-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; sal interna de 3-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

15 sal interna de 2-hidroxi-4-oxo-1-(5-pirimidinilmetil)-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio;

sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-3-(4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il)-4H-pirido[1,2a]pirimidinio; sal interna de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio; y sal interna de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidinio.