BR112012002488A2 - composições, método para controlar uma peste invertebrada, semente tratada e composto - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÕES, MÉTODO PARA CONTROLAR UMA PESTE INVERTEBRADA, SEMENTE TRATADA E COMPOSTO. São reveladas composições que compreendem (a) pelo menos um composto selecionado a partir dos compostos da Fórmula 1, N-óxidos e sais dos mesmos, (I) em que R' é fenila opcionalmente substituído por até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R3, ou piridinila opcionalmente substituído por até 4 substituintes independentemente selecionados a partir de R3; R2 é haloalquila C1-C4; ou tiazolila, piridinila ou pirimidinila, cada uma opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio e alquila C1-C4; cada R3 é independentemente halogênio, ciano, alquila C1-C4 haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4, haloalcóxi C1-C4, C(R4)=NOR4 ou Q; cada R4 é independentemente alquila C1-C4; Z é CH=CH ou S; e cada Q é independentemente fenila ou piridinila, cada uma opcionalmente substituída por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4; e (b) pelo menos um agente de controle de peste invertebrada. Também são revelados métodos para controlar uma peste invertebrada que compreende o contato da peste invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente efetiva de uma composição da invenção,

Description

“COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO PARA PROTEGER UM ANIMAL DE UMA PESTE PARASITA INVERTEBRADA, MÉTODO PARA CONTROLAR UMA PESTE INVERTEBRADA E SEMENTE TRATADA”

CAMPO DA INVENÇÃO Esta invenção refere-se a misturas de pesticidas que compreendem certos compostos de pirimidínio, seus N-óxidos, e sais, e pelo menos um outro agente de controle de preste invertebrada, adequado para usos agronômicos, nonagronômicos e saúde animal, e métodos de seu uso e para controlar prestes invertebradas tal como artrópodes em ambos ambientes —agronômicos e nonagronômicos, e para tratamento de infecções de parasitas em animais e infestações em ambientes gerais.

ANTECEDENTE DA INVENÇÃO O controle de prestes invertebradas é extremamente importante para alcançar alta eficiência de cultura. O dano por prestes invertebradas às culturas agronômicas armazenadas e em cultivo pode causar significante redução na produtividade e, desse modo, resultar em custos aumentados ao consumidor. O controle de pestes invertebradas em áreas de floresta, culturas em estufa, plantas ornamentais, culturas em viveiro, produtos de fibra e Lo alimento armazenado, gado, domésticos, relva, produtos de madeira, e saúde públia é também importante. Muitos produtos estão comercialmente disponíveis para estes fins, mas a necessidade continua por novos compostos que sejam mais eficazes, menos custosos, menos tóxicos, ecologicamente mais seguros ou que tenham diferentes locais de ação. O controle de parasitas de animais na saúde animal é essencial, —especialmente nas áreas de produção de alimentos e animais de estimação. Os métodos existentes de tratamento e controle de parasitas estão ficando comprometidos devido à crescente resistência a muitos parasiticidas comerciais atuais. A verificação de maneiras mais eficazes para controle de parasitas animais é, portanto, imperativa. O documento de Patente Nº U.S. 5.151.427 revela compostos de pirimidina mesoiônicos da Fórmula i como anti-helmínticos R$ MNA LST:

R SO Dat nº Sn So

P oe i em que, entre outros, R' e R? são independentemente alquila CiOCs Rº é um anel com 6 membros heteroaromático, e Rº e Rº são | independentemente hidrogênio ou alquila C1NCa. As misturas da presente invenção não são reveladas nesta | publicação.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO Esta invenção é direcionada a uma composição que compreende (a) pelo menos um composto selecionado a partir de compostos de Fórmula 1 ão (que inclui estereoisômeros), N-óxidos, e sais do mesmo, o o R'

CX 7 Se o”

LL 1 em que R' é fenila opcionalmente substituída por até 5 substituintes selecionados, de forma independente, a partir de R3, ou piridinila opcionalmente substituída por até 4 substituintes selecionados, de forma independente, a partir de R;

R é haloalquila C1-C4; ou tiazolila, piridinila ou pirimidinila, cada um opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados, de forma independente, a partir do grupo que consiste em halogênio e alquila C1-Ca; cada R é independemente halogênio, ciano, alquila C1-Ca, —haloalquila Cr-Ca, alcóxi C1-Ca, haloalcóxi C1-Ca, C(R)=NOR ou Q; cada RÉ é independentemente alquila C1-Ca; Zé CH=CHouS;e cada Q é independentemente fenila ou piridinila, cada um | o opcionalmente substituído por até 3 substituintes selecionados, de forma independente, a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C,- | Ca, haloalquila C1-Ca, alcóxi C1-Ca e haloalcóxi C1-Ca; | e (b) pelo menos um agente de controle de preste invertebrada | selecionada a partir do grupo que consiste em abamectina, acetamiprido, amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezim, cartap, clorantraniliprol, clorofenapir, clorpirifós, clotiadina, ciantraniliprol, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gammar-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, = zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, o dinotefuran, diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarbe, fenoxicarbe, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flufenoxurom, — hexaflumurom, hidrametilhom, imidacloprid, indoxacarbe, lufenurom, metaflumizona, metomil, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurom, oxamil, fosmet, pimetrozina, piretrina, piridabem, piridalil, piriproxifem, rianodina, spinetoram, espinosade, espirodiclofeno, — espiromesifeno, espirotetramato, tebufenozida, tiaclropido, tiametoxam, tiodicarbe, tiosultap-sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triflumurom, Bacillus thuringiensis delta-endotoxinas, todas as cepas de Bacillus thuringiensis e todas as cepas de vírus Nucleo polyhydrosis.

Esta invenção é também direcionada à composição supracitada em que o componente (a) é selecionado a partir de pelo menos um composto de Fórmula 1 (que inclui todos estereoisômeros). Esta invenção é também direcionada às composições descritas | acima, e mais distante na presente invenção, desde que (a) quando R1 for | fenila não substituída e R2 for CF3, então Z é S; (b) quando R1 for 2- | fluorofenila e R2 for 2-cloro-5-tiazolila, então Z é S; e (c) quando R1 for 2- | fluorofenila ou 3-(trifluorometóxilfenila e R2 for 6-cloro-3-piridinila, então, 2 é o CH=CH. Esta invenção também proporciona uma composição que compreende qualquer uma das composições descritas acima e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Em uma realização, esta invenção também proporciona uma composição para controlar uma preste invertebrada que compreende a composição descrita acima e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em | tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, sendo que a dita composição | compreende, adicionalmente, pelo menos um agente ou composto o biologicamente ativo adicional. Esta invenção é também direcionada a uma composição que ' compreende (a) pelo menos um composto selecionado a partir de compostos de Fórmula 1, N-óxidos, e sais do mesmo, o | R'

CX so to 1 em que

R é fenila opcionalmente substituída por até 5 substituintes selecionados, de forma independente, a partir de R, ou piridinila opcionalmente substituída por até 4 substituintes selecionados, de forma independente, a partir de R: 5 Ré haloalquila C1-Ca4; ou tiazolila, piridinila ou pirimidinila, cada um opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados, de forma independente, a partir do grupo que consiste em halogênio e alquila C1-Ca; cada Rº é independentemente halogênio, ciano, alquila C1-Ca, e haloalquila C1-Ca, alcóxi C1-Ca, haloalcóxi C1-Ca, CIR )=NOR ou Q; cada RÉ é independentemente alquila C1-Ca; Zé CH=CH ou S; e cada Q é independentemente fenila ou piridinila, cada um opcionalmente substituído por até 3 substituintes selecionados, de forma independente, a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C,1- Ca, haloaiquila Ci-Ca, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-Ca; e pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo | adicional selecionado a partir do grupo que consiste em (b) pelo menos um agente de controle de preste invertebrada o selecionada a partir do grupo que consiste em abamectina, acetamiprido, | 20 amitraz, avermectina, azadiractina, bensultap, bifentrina, buprofezim, cartap, clorantraniliprol, clorofenapir, clorpirifós, clotiadina, ciantraniliprol, ciflutrina, | beta-ciflutrina, cialotrina, gamma-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, “zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefuran, diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprol, —fenotiocarbe, fenoxicarbe, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flufenoxurom, — hexaflumurom, — hidrametilnom, —imidacloprid, indoxacarbe, | lufenurom, metaflumizona, metomil, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, | nitiazina, novalurom, oxamil, fosmet, pimetrozina, piretrina, piridabem, piridalil, | | E Pofsaa SINIODL SADO, ds OMONRIN pn QUAIS e "e a piriproxifem, rianodina, spinetoram, espinosade, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramato, tebufenozida, tiaclropido, tiametoxam, | tiodicarbe, tiosultap-sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triflumurom, Bacillus thuringiensis delta-endotoxinas, todas as cepas de Bacillus — thuringiensis e todas as cepas de vírus Nucleo polyhydrosis; e (c) pelo menos um fungicida; desde que quando o pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional for selecionado a partir o grupo (b) e (i) quando o R1 for fenila não substituída e R2 for CF3, então Z é S; (ii) quando R1 for 2- fluorofenila e R2 for 2-cloro-5-tiazolila, então Z é S; e (ii) quando R1 for 2- fluorofenila ou 3-(trifluorometóxilfenila e R2 for 6-cloro-3-piridinila, então Z é CH=CH.

Esta invenção proporciona adicionalmente uma composição para proteger um animal de uma preste parasítica invertebrada que compreende — qualquer uma das composições descritas acima e pelo menos um carreador.

Esta invenção proporciona a método para controlar uma preste invertebrada que compreende o contato da preste invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de qualquer uma das o composições supracitadas.

Esta invenção também proporciona a método para controlar uma preste invertebrada que compreende o contato da preste invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de qualquer uma das composições supracitadas, em que o ambiente é uma planta.

Esta invenção também proporciona um método para controlar uma preste invertebrada que compreende o contato da preste invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de qualquer uma das | composições supracitadas, em que o ambiente é um animal. | Esta invenção também proporciona a método para controlar uma | | preste invertebrada que compreende o contato da preste invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de qualquer uma das composições supracitadas, em que o ambiente é uma semente.

Esta invenção também proporciona a método para controlar uma preste invertebrada que compreende o contato da preste invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de qualquer uma das composições supracitadas, em que o ambiente é uma semente revestida com as composições supracitadas que compreendem o composto de acordo com a | oe reivindicação 1 e opcionalmente um formador de filme ou um agente adesivo.

Esta invenção também proporciona um método para proteger uma semente de uma preste invertebrada que compreende o contato da semente com qualquer uma das composições descritas acima.

Esta invenção também se refere à semente tratada.

Esta invenção proporciona, adicionalmente, um método para tratar, evitar, inibir e/ou matar ecto e/ou endoparasitas que compreende a administração a e/ou em um animal, uma quantidade eficaz como parasiticida de qualquer uma das composições descrita acima.

Esta invenção também se refere a tal método em que a quantidade eficaz como parasiticida de qualquer o uma das composições descritas acima é administrada a um ambiente (por exemplo, um estábulo ou manta) na qual o animal vive.

Esta invenção é também direcionada a compostos de Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste em: Sal interno de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]- 2-hidroxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)|metil])-3-(2-etoxifenil)-2-hidroxi- 4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidroxi-3-(3-metilfenil)- 4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;

Sal interno de 3-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]- 2-hidroxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 2-hidroxi-4-0x0-1-(5-pirimidinilmetil)-3-[3- (trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-S-tiazolil)Mmetil]-2-hidroxi-4-0x0-3-(4'"- (trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-3- i)-2-hidroxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; e | o Sal interno de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)]metil]- 2-hidroxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-alpirimidínio.

DETALHES DA INVENÇÃO | Como usado na presente invenção, os termos “compreende”, “que compreende”, “inclui”, “que inclui”, “tem”, “que tem”, “contém”, “que contém”, | “caracterizado pelo fato de que” ou qualquer variação dos mesmos, destinam- | 15 sea cobrirum inclusão não exclusiva, sujeita a qualquer limitação indicada de forma explícita. Por exemplo, uma composição, mistura, processo ou método que compreende uma lista de elementos não é necessariamente limitado somente àqueles elementos, mas pode incluir outros elementos não listados o expressamente ou inerente a tal composição, mistura, processo ou método. A frase transitória “que consiste em” exclui qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado. Se na reivindicação, tal iria limitar a | reivindicação à inclusão de materiais com exceção daqueles recitados, exceto | impurezas associadas geralmente com este. Quando a frase “que consiste em” aparece em uma cláusula do corpo da reivindicação, ao invés de imediatamente seguir o preâmbulo, este limita somente o elemento | apresentado na cláusula; outros elementos não são excluídos da reivindicação | como um todo. | A frase transitória “que consiste essencialmente em” é usada para definir uma composição ou método que inclui materiais, etapas, recursos, componentes ou elementos, em adição àqueles literalmente revelados, desde que materiais, etapas, recursos, componentes ou elementos adicionais não afetem de forma material a(s) característica(s) básica(s) e nova(s) da invenção —reivindicada.

O termo “que consiste essencialmente em” ocupa uma posição intermediária entre “que compreende” e “que consiste em”. Sempre que os depositantes definirem uma invenção ou uma parte desta com o termo bem abrangente tal como “que compreende”, deve-se o compreender imediatamente que (salvo indicação em contrário) a descrição deveria ser interpretada para também descrever tal invenção com o uso dos | termos “que consiste essencialmente em” ou “que consiste em”. | Adicionalmente, salvo indicação expressa em contrário, “ou” se refere a um inclusivo ou e não a um exclusivo ou.

Por exemplo, uma condição A ou B é satisfeita por qualquer uma das seguintes: A é verdade (ou presente) | 15 eBé falso (ou não presente), A é falso (ou não presente) e B é verdade (ou presente), e ambos A e B são verdade (ou presente). | Também, os artigos indefinidos “um” e “uma” que precedem um | elemento ou componente da invenção destinam-se a ser não restritivos em o relação ao número de exemplos (isto é, ocorrências) do elemento ou —componente.

Portanto “um” ou “uma” deveriam estar prontos para incluir um ou pelo menos um, e a forma de palavra singular do elemento ou componente | também inclui o plural a menos que seja óbvio que o número deveria ser singular. | Como referido nesta revelação, o termo “preste invertebrada” inclui artrópodes, gastrópodes e nematódeos de importância econômica como prestes.

O termo “artrópode” inclui insetos, ácaros, aranhas, escorpiões, centopéias, miriópodes, tatuzinhos e sínfilos.

O termo “gastrópode” inclui | caracóis, lesmas e outros de Stylommatophora.

O termo “nematódeo” se refere a um organismo vivo da Phylum Nematoda. O termo “helminto” inclui lombrigas, dilofilárias, e nematódeos fitófagos (Nematoda), flukes (Tematoda), acantocéfalo e tênias (Cestoda).

No contexto desta revelação “controle de preste invertebrada” significa inibição de desenvolvimento de preste invertebrada (que inclui mortalidade, redução de alimentação, e/ou perturbação de acasalamento), e expressões relacionadas são definidas de forma análoga.

O termo “agronômico” se refere à produção de culturas de campo oe tal como alimento e fibra e inclui a cultura de milho em grão, soja e outros legumes, arroz, cereal (por exemplo, trigo, aveia, cevada, centeio, arroz, milho), vegetais folhosos (por exemplo, alface, repolho, e outras cole culturas), vegetais frutíferos (por exemplo, tomates, pimenta, beringela, crucíferas e curcubitáceas), batatas, batatas doce, uvas, algodão, frutos de árvores (por exemplo, maçã, caroço e cítrica), pequena fruta (bagas e cerejas) e outras culturas especiais (por exemplo, canola, girassol, azeitonas).

O termo “nonagronômico” se refere a outros que as culturas de campo, tal como aplicações de culturas horticulturais (por exemplo, estufa, viveiro ou plantas ornamentais não cultivadas em campo), o estruturas residenciais, agriculturais, comerciais e industriais, relva (por exemplo, fazenda de gramado, pasto, curso de golfe, gramado, campo de esportes, etc.), produtos de madeira, produto armazenado, áreas agrícolas de floresta e gerenciamento de vegetação, saúde pública (isto é humana) e saúde animal (por exemplo, animais domesticados tal como de estimação, gado e aves domésticas, animais não domesticados tal como animais selvagens).

As aplicações incluem a proteção de um animal de uma preste parasítica invertebrada pela administração de uma quantidade eficaz como parasiticida (isto é biologicamente eficaz) de um composto da invenção,

tipicamente na forma de uma composição formulada para uso veterinário, para o animal ser protegido.

Como referido na presente revelação e reivindicações, os termos “parasiticida” e “como parasíticida” se refere a efeitos observáveis em uma preste parasita invertebrada para proporcionar proteção de um animal da preste.

Os efeitos parasiticidas tipicamente se | relacionam à redução de ocorrência ou atividade da preste parasítica | invertebrada alvo.

Tais efeitos na preste incluem necrose, morte, proliferação retardada, mobilidade reduzida ou capacidade diminuída para permanecer e sobre ou no animal hospedeiro, alimentação reduzida e inibição de reprodução.

Esses efeitos em prestes parasitas invertebradas proporcionam controle (que inclui prevenção, redução ou eliminação) de infestação parasítica ou infecção do animal.

Nas recitações acima, o termo “alquila”, usado seja sozinho ou em palavras compostas tal como “haloalquila”, inclui alquila de cadeia normal ou —ramificada, tal como, metila, etila, n-propila, i-propila, ou os isômeros de butila diferentes.

O termo “halogênio”, seja sozinho ou em palavras compostas tal como “haloalquila”, inclui flúor, cloro, bromo ou iodo.

Adicionalmente, quando o usado em palavras compostas tal como “haloalquila”, a dita alguila pode ser parcial ou completamente substituída por átomos de halogênio que podem ser os mesmos ou diferentes.

Exemplos de “haloalquila” incluem CF, CH,CI, CH,CF, é CCLCF,. “Alcóxi” inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros butóxi. “Haloalcóxi" é definido de forma semelhante ao “haloalqguila”; exemplos de “haloalcóxi” incluem OCF,, OCH,CI, OCH,CF; e | OCCL,CF,. O substituinte CIR)=NOR de Rº representa uma oxima que tem ambas as estruturas regioisoméricas mostradas abaixo. | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 30/371

. 12

NO ONA RS À. A. O número total de átomos de carbono em um grupo de substituinte é indicado pelo prefixo “CCj" em que | e j são número de 1 a 4. Por exemplo, alquila C,-C, designa metila através da butila.

Quando um radical (por exemplo, fenila ou piridinila na definição de RI) é opcionalmente substituída por substituintes listados com o número de e substituintes expressos (por exemplo, “até 5"), então o radical pode ser não substituído ou substituído com inúmeros substituintes na faixa até o alto número expresso (por exemplo, “5º), e os substituintes anexos são selecionados, de forma independente, a partir dos substituintes listados.

O termo “não substituído” em conexão com um grupo tal como um anel significa que o grupo não tem quaisquer substituintes a não ser seu um ou mais anexos à restante de Fórmula 1. O termo “opcionalmente substituído” significa que o número de substituintes pode ser zero. Salvo indicação em contrário, os grupos opcionalmente substituídos podem ser substituídos por tantos substituintes opcionais quanto podem ser acomodados ao substituir um o átomo de hidrogênio por um substituinte não hidrogênio em qualquer átomo de nitrogênio ou carbono disponíveis. Geralmente, os número de substituintes opcionais (quando presente) varia de 1 a 3.

O número de substituintes opcionais pode ser restrito por uma limitação expressa. Por exemplo, a frase “opcionalmente substituída por até 5 substituintes” significa que 0, 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes pode star presentes (se o número de pontos de conexão potencial permitir). Quando uma faixa especificada para o número de substituintes excede o número de posições disponíveis para substituintes em um anel, a extremidade mais alta real da faixaé reconhecida ser o número de posições disponíveis.

Uma ampla variedade de métodos sintéticos são conhecidos na técnica para habilitar a preparação de anéis heterocíclicos aromáticos; para revisões extensivas veja o conjunto de oito volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A.

R.

Katritzky e C.

W.

Rees editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1984 e o conjunto de doze volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry Il, A.

R.

Katritzky, C.

W.

Rees e E.

F. V.

Scriven editors- in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1996. Os compostos de Fórmula 1 são sais internos mesiônicos. “Sais e internos”, também conhecidos na técnica como “zwitterions”, são moléculas eletricamente neutras, mas carrega cargas positiva e negativa formais em | átomos diferentes em cada estrutura de ligação de valência de acordo com a teoria de ligação de valência.

Além disso, a estrutura molecular dos compostos de Fórmula 1 pode ser representada pelas seis estruturas de ligação de valência mostradas abaixo, cada uma colocando cargas positivas e negativas | 15 formais em átomos diferentes.

Por causa dessa ressonância, os compostos de Fórmula 1 são também descritos como “mesoiônicos”. Embora pelo bem da simplicidade, a estrutura molecular de Fórmula 1 é retratada como um única | estrutura de ligação de na presente invenção, essa estrutura de ligação de o valência particular deve ser compreendida como representativa de todas as seis estruturas de ligação de valência relevante à ligação em moléculas de compostos de Fórmula 1. Portanto a referência à Fórmula 1 na presente invenção se relaciona a todas as seis estrutura de ligação de valências aplicáveis e outras (por exemplo, teoria de órbita molecular) estruturas salvo especificado em contrário. o | y | o | OX XxX a 2 SW So 2 SR 2 SN So Lt Ls he 1 o o o 1 1 R CX AX ax

AUX OX UL Lo Lt. he Os compostos de Fórmula 1 podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem enantiômeros, diastereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Uma pessoa versada na técnica apreciará que um estiômero pode ser mais ativo e/ou exibir efeitos o 5 — benéficos quando enriquecido em relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou | quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Adicionalmente, o técnico | versado sabe como separar, enriquecer, e/ou preparar de forma seletiva os ditos estereoisômeros. Os compostos da invenção podem estar presentes como uma mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais ou como uma forma opticamente ativa. Os compostos de Fórmula 1 podem existir como um ou mais isômeros conformacionais devido à rotação de ligação restrita causado por impedimento estérico. Por exemplo, um composto de Fórmula 1 em que Ri é fenila substituída na orto-posição por um grupo alquila estericamente exigente LA (por exemplo, isopropila) pode existir como dois rotâmeros devido à rotação restrita em torno da ligação de anel R1-pirimidínio. Esta invenção compreende misturas de isômeros conformacionais. Adicionalmente, esta invenção compreende compostos que são enriquecidos em um confôrmero relacionado a outros.

Os compostos selecionados a partir de Fórmula 1, (que inclui todos os estereoisômeros, N-óxidos, e sais dos mesmos), existem, tipicamente, em mais de uma forma, e Fórmula 1 inclui, portanto, todas as formas cristalinas e não cristalinas dos compostos que a Fórmula 1 representa. As formas não cristalinas incluem realizações que são sólidas tais como ceras e gomas bem | | como realizações que são líquidas tais como soluções e materiais fundidos. As formas cristalinas incluem realizações que representam, essencialmente, um único tipo de cristal e realizações que representam uma mistura de polimorfos (isto é tipos cristalinos diferentes). O termo “polimorfo” se refere a uma forma cristalina em particular de um composto químico que podem cristalizar em formas cristalinas diferentes, essas formas que tem diferentes disposições e/ou conformações das moléculas na retícula de cristal. Embora polimorfos possam ter a mesma composição química, eles podem também diferir em composição oe devido à presença ou ausência de água cocristalizada ou outras moléculas, que podem ser fraca ou fortemente ligada na retícula. Os polimorfos pode | diferir em tais propriedades químicas, físicas e biológicas como formato de cristal, densidade, teor de dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, suspensabilidade, taxa de dissolução e disponibilidade biológica. Uma pessoa versada na técnica apreciará que um polimorfo de um composto representado pela Fórmula 1 pode apresentar efeitos benéficos (por | exemplo, adequação para preparação de formulações úteis, desempenho biológico melhorado) em relação a outro polimorfo ou a mistura de polimorfo do mesmo composto representado pela Fórmula 1. A preparação e isolamento de o um polimorfo particular de um composto representado pela Fórmula 1 pode ser — alcançada por métodos conhecidos por aqueles versados na técnica que inclui, por exemplo, cristalização com o uso de solventes e temperaturas.

Um elemento versado na técnica irá apreciar que nem todos os heterociclos que contêm nitrogênio podem formar N-óxidos, visto que o nitrogênio exige um par solitário disponível para oxidação para o óxido; uma pessoa versada na técnica irá reconhecer aqueles heterociclos que contém nitrogênio que podem formar N-óxidos. Os métodos sintéticos para a preparação de N-óxidos de heterociclos são bem conhecidos por uma pessoa versada na técnica que inclui a oxidação de heterociclos com ácidos peróxi tal como peracético e ácido 3-cloroperbenzóixo (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila tal como hidroperóxido de t-butila, perborato de sódio, e dioxiranos tais como dimetildioxirano. Esses métodos para a preparação de N-óxidos foram extensivamente descritos e revisados em livros — especializados, veja, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, páginas 748 a 750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, páginas 18 a 20, A. J. Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R.

o T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, páginas 149 a 161, A.R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advances in | Heterocyclic Chemistry, vol. 9, páginas 285 a 291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, páginas 390 a 392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

Um elemento versado na técnica reconhece que, uma vez que no ambiente e sob condições fisiológicas os sais de compostos químicos estão em equilíbrio com suas formas não salinas correspondentes, os sais compartilham a utilidade biológica das formas não salinas. Portanto, uma ampla variedade de o sais dos compostos de Fórmula 1 são úteis para controle de prestes invertebradas e parasitas de animais (isto é são adequadas para uso de saúde animal). Os sais dos compostos de Fórmula 1 incluem sais com adição de ácido com ácidos orgânicos ou inorgânicos tal como ácidos bromiídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, lácteo, málico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4-toluenesulfônico ou valérico.

—Consequentemente, a presente invenção compreende compostos selecionados a partir de Fórmula 1, N-óxidos e sais dos mesmos.

As realizações da presente invenção conforme descritas no Sumário da Invenção incluem aquelas descritas abaixo. Nas seguintes

Realizações, a Fórmula 1 inclui estereoisômeros, N-óxidos, e sais dos mesmos, e a referência a “um composto da Fórmula 1” incluí as definições dos substituintes especificados no Sumário da Invenção a não ser que definido adicionalmente nas Realizações.

Realização 1. A composição descrita no Sumário da Invenção em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 em que R1 é fenila opcionalmente substituída por até 3 substituintes independentemente selecionados dentre R3, ou piridinila opcionalmente substituída por até 2 oe substituintes independentemente selecionados dentre R Realização 2. A composição da Realização 1 em que R1 é fenila opcionalmente substituída por até 3 substituintes independentemente selecionados dentre R .

Realização 2a. A composição da Realização 2 em que R1 é fenila substituída por 1, 2 ou 3 substituintes independentemente selecionados dentre 16 R Realização 2b. A composição da Realização 2a em que R é fenila substituída por 1, 2 ou 3 substituintes independentemente selecionados dentre R diferentes de Q.

o Realização 2c. A composição da Realização 2a em que R é fenila substituída por um substituinte selecionado dentre Q e opcionalmente até 2 substituintes independentemente selecionados dentre Rº diferentes de Q.

Realização 2d. A composição da Realização 2c em que Q é fenila opcionalmente "substituída por até 3 substituintes independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila Ci-Ca, —haloalquila Ci-Ca, alcóxi CC, e haloalcóxi Ci-Ca.

Realização 2e. A composição da Realização 2c em que Q é piridinila opcionalmente substituída por até 3 substituintes independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila Ci-Ca,

haloalquila C1—Ca, alcóxi CC, e haloalcóxi Ci-Ca.

Realização 2f.

A composição da Realização 2d em que Q é fenila opcionalmente substituída por até 3 substituintes independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em halogênio e haloalquila Ci-Ca.

Realização 29. A composição da Realização 2e em que Q é | piridinila opcionalmente substituída por até 3 substituintes independentemente | selecionados dentre o grupo que consiste em halogênio e haloalquila C;-Ca. | Realização 3. A composição da Realização 1 em que R é | À piridinila opcionalmente substituída por até 2 substituintes independentemente | selecionados dentre R. | Realização 3a.

A composição da Realização 3 em que R é | piridinila substituída por até 2 substituintes independentemente seiecionados dentre Rº.

Realização 3b.

A composição da Realização 3a em que R é piridinila substituída por até 2 substituintes independentemente selecionados dentre R diferentes de Q.

Realização 3c.

A composição da Realização 3a em que R é piridinila substituída por um substituinte selecionado dentre Q e opcionalmente oe um substituinte selecionado dentre R diferente de Q.

Realização 3d.

A composição da Realização 3c em que Q é fenila opcionalmente substituída por até 3 substituintes independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C-Ca, haloalquila C1-Ca, alcóxi CC, e haloalcóxi C1-Ca.

Realização 3e.

A composição da Realização 3c em que Q é —Ppiridinila opcionalmente substituída por até 3 substituintes independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C-Ca, haloalquila C1—Ca, alcóxi C-Cae haloalcóxi C-Ca.

Realização 3f.

A composição da Realização 3d em que Q é fenila opcionalmente “substituída por até 3 substituintes independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em halogênio ou haloalquila Ci-Ca.

Realização 3g. A composição da Realização 3e em que Q é piridinila opcionalmente substituída por até 3 substituintes independentemente — selecionados dentre o grupo que consiste em halogênio ou haloalquila C—-Ca. Realização 3h. A composição da Realização 3 em que cada Rº é independentemente halogênio, alquila CC, haloalquila C1-C>, alcóxi CC», haloalcóxi C;-C2 ou Q. e Realização 3i. A composição da Realização 3h em que cada Ré independentemente halogênio ou haloalquila CC».

Realização 4. A composição descrita no Sumário da Invenção ou em qualquer uma das Realizações 1 a 3g em que cada R$ é independentemente halogênio, alquila C-C2, haloalquila CC, alcóxi ou haloalcóxi C1-C>.

Realização 4a. A composição da Realização 4 em que cada Rº é independentemente halogênio ou haloalquila C1-C,.

Realização 4b. A composição da Realização 4a em que cada Rº é independentemente halogênio.

o Realização 5. A composição descrita no Sumário da Invenção ou em qualquer uma das Realizações 1 a 4h em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 em que Ré haloalquila C-Ca.

Realização 5a. A composição da Realização 5 em que R é haloalquila CC.

Realização 5b. A composição da Realização 5a em que R é CH,CF, Realização 6. A composição descrita no Sumário da Invenção ou em qualquer uma das Realizações 1 a 4b em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 em que R é tiazolila, piridinila ou pirimidinila, cada

20 É opcionalmente substituída por até 2 substituintes independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em halogênio e alquila C;-Ca. | Realização 6a. A composição descrita no Sumário da Invenção ou em qualquer uma das Realizações 1 a 4b em que o componente (a) é um — composto da Fórmula 1 em que Rº é tiazolila opcionalmente substituída por até 2 substituintes independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em halogênio e alquila C-Ca. Realização 6b. A composição da Realização 6a em que R é e tiazolila opcionalmente substituída por até 2 substituintes independentemente selecionados dentre halogênio. | Realização 6c. A composição da Realização 6b em que R é | tiazolila opcionalmente substituída por C!. | Realização 6d. A composição da Realização 6c em que R é 2 cloro-S-tiazolila.

Realização 7. A composição descrita no Sumário da Invenção ou em qualquer uma das Realizações 1 a 4b em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 em que Ré piridinila opcionalmente substituída por até 2 substituintes independentemente selecionados dentre o grupo que | o consiste em halogênio e alquila CC.

Realização 7a. A composição da Realização 7 em que R é piridinila opcionalmente substituída por até 2 substituintes independentemente selecionados dentre halogênio.

Realização 7b. A composição da Realização 7a, em que R é piridinila opcionalmente substituída por CI.

Realização 7c. A composição da Realização 7b em que Rº é 6- Cloro-3-piridinila.

Realização 8. A composição descrita no Sumário da Invenção ou em qualquer uma das Realizações 1 a 4h em que o componente (a) é um

EA RAE RAE RAE A A A O RE AE OR RO OO A OE EEE ERIC A AO O OO O O O O O DO A D»DOOE cc O oO O ETA | 21 | composto da Fórmula 1 em que R é pirimidinila opcionalmente substituída por | até 2 substituintes independentemente selecionados dentre o grupo que consiste em halogênio e alquila C1-Ca. | Realização 8a.

A composição da Realização 8 em que R é pirimidinila opcionalmente substituída por alquila Ci-Ca.

Realização 8b.

A composição da Realização 8a em que R é | pirimidinila opcionalmente substituída por CH,;. | Realização 8c.

A composição da Realização 8b em que R é 2- o metil-S-pirimidinila.

Realização 8d.

A composição da Realização 8b em que R és pirimidinila. | Realização 9. A composição descrita no Sumário da invenção ou | em qualquer uma das Realizações 1 a 8d em que o componente (a) é um | composto da Fórmula 1 em que Z é CH=CH.

Realização 10. A composição descrita no Sumário da Invenção ou em qualquer uma das Realizações 1 a 8d em que o componente (a) é um | composto da Fórmula 1 em queZés. o As realizações dessa invenção, incluindo as Realizações 1 a 10 acima assim como quaisquer outras realizações descritas na presente invenção, podem ser combinadas de qualquer maneira e as descrições das “variáveis nas realizações pertencem não somente aos compostos da Fórmula 1, mas também aos compostos iniciais e compostos intermediários úteis para a preparação dos compostos da Fórmula 1. Adicionalmente, as realizações dessa invenção, incluindo as Realizações 1 a 10 acima assim como quaisquer | outras realizações descritas na presente invenção e qualquer combinações das | mesmas, pertencem às composições e métodos da presente invenção. | | As realizações específicas incluem as composições descritas no |

A MO NS O O O O o a o o o o a a o | 22 Sumário da Invenção em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 selecionado dentre o grupo que consiste em: Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-(2,6-difluorofenil)-2- hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)]metil]-3-(2,6-dimetóxifenil)-2- hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-S-tiazolil)metil])-2-hidróxi-3-(2- metóxifenil)-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; | oe Sal interno de 3-(3,5-dimetóxifenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2- hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)]metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-[3- (trifluorometil)Yfenill-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; : Sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluoro-3- metóxifenil)-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-1-[(2-metil-5-tiazolil)metil]- 4-0x0-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; Sal intenmo de 2-hidróxi-4-oxo-3-fenil-1-(5-tiazolilmetil)-4H- pirido[1,2-a]pirimidínio; o Sal intemo de 3-(2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)]metil)-2- —hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-alpirimidínio ; Sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)]metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-[3- (trifluorometóxi)fenil])-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio ; Sal interno de 3-(5-bromo-2-metóxifeni!)-1-[(6-cloro-3- piridinil)]metil])-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-cloro-5- (trifluorometil)fenil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-3- (trifluorometil)fenil])-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;

Sal interno de 1-[(2-cloro-S5-tiazolil)metil]-3-[3-(6-fluoro-3-piridinil)- S-(trifluorometóxi)fenil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-S5-tiazolil)]metil]-3-[3-cloro-5- (trifluorometóxi)fenil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-S5-tiazolil)metil]-3-[3-cloro-5- (trifluorometil)fenil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; Sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-(2,3,6- trifluorofenil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; o Sal interno de 3-(3-cloro-2,6-difluorofeni!)-1-[(6-cloro-3- —piridinilimetil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(2,3-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2- hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; Sal interno de 3-(S-cloro-2-metóxifenil)-1-[(6-fluoro-3- piridinil)metil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(5-cloro-2-metóxifenil)-1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]- 2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)|metil]-2-hidróxi-3-[2-metóxi-5- (trifluorometil)fenil]- 4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; o Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-3-[2-metóxi-5- (trifluorometil)fenil]-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(2,4-difluorofenil)-2-hidróxi-4-0x0-1-(5- tiazolilmetil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(2-fluorofenil)-2-hidróxi-4-0x0-1-[(2-metil-5- tiazolil)]metil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]- 2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal intemo de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)]Mmetil)-3-(2-ethoxyfenil)-2- hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;

Sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)|metil]-3-[2-fluoro-5- (trifluorometóxi)fenil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-3-(3-metilfenil)- 4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)|Mmetil])-2-hidróxi-3-(3- metóxifenil)-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)]metil]-3-(2-fluorofenil)-2- hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; o Sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,5-difluorofenil)-2- hidróxi-c4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]- 2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; Sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-(2,4,6- trifluorofenil)-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; Sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)]metil]-3-(2,3-difluorofenil)-2- hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(5-bromo-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3- piridinil)]Mmetil])-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; o Sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,6-difluorofenil)-2- hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-(trifluorometóxi)fenil]- 2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(6-bromo-3-piridinil)]metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2- hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-S-tiazolil)]|metil)-2-hidróxi-3-(3- metóxifenil)-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-[3-bromo-5-(trifluorometóxi)fenil]-1-[(2-cloro-5- tiazolil)]metil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio;

ada a ear dad adadaa | Sal interno de 3-[3-bromo-S-(trifluorometil)fenil]-1-[(2-cloro-5- | tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]- 2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal inteno de 2-hidróxi-4-oxo-1-(5-pyrimidinylmetil)-3-[3- (trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-(4"- (trifluorometil)[1,1'-bifenil])-3-y1)-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; oe Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil])-3-(4'-fluoro[1 ,1'-bifenil]-3- yl)2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]- 2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; Sal interno de 8-[(6-cloro-3-piridinil)]metil])-6-(2,3-difluorofenil)-7- hidróxi-5-0x0-5H-thiazolo[3,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(2,4-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2- hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interro de 1-[(2-cloro-S-tiazolil)|metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-[4- (trifluorometil)-2-piridinil)-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; e o Sal interno de 3-(4-ciano-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]- 2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-alpirimidínio.

As realizações específicas adicionais incluem as composições descritas no Sumário da Invenção em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 selecionado dentre grupo que consiste em: Sal interno de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinila)metil]- 2-hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; Sal intermo de 1-[(2-cloro-S-tiazolila)metil]-3-(2-ethoxyfenil)-2- hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-S5-tiazolila)metil])-2-hidróxi-3-(3-metilfenil)-

4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 3-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinila)|Metil]- 2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal intenmo de 2-hidróxi-4-oxo0-1-(5-pyrimidinylmetil)-3-[3- (trifluorometil)fenil)-4H-pirido[1,2-a]lpirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-S-tiazolila)metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-(4"- (trifluorometil)[1,1'-bifenil)-3-y1)-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolila)metil]-3-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]- e 3-yl)-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio ; e Sal interno de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3- piridinila)metil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-alpirimidínio . As realizações específicas adicionais inciuem as composições descritas no Sumário da Invenção em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 selecionado dentre o grupo que consiste nos números de composto 6,7,9,10,19,26,29, 34,38, 39, 43, 48, 58, 74, 78, 85, 87, 88, 90, 94, 111, 117, 122, 209, 220, 268, 410, 510, 537, 547 e 548, em que o número de composto refere-se a compostos nas Tabelas de Índice AC.

As realizações específicas adicionais incluem as composições o descritas no Sumário da Invenção em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 selecionado dentre o grupo que consiste nos números de composto 541, 542, 576, 583, 594, 654, 657, 669, 670, 682, 683, 687, 718, 725, 726, 727, 734, 735, 737, 744, 745, 746, 748, 749, 750, 926 e 930, em que o número de composto refere-se a compostos nas Tabelas de Índice A-C.

É digno de nota que as composições dessa invenção sejam caracterizadas por padrões residuais de solo e/ou metabólicos favoráveis e exibem a atividade que controla um espectro de pragas invertebradas agronômicas e não agronômicas.

É digna de nota particular, por razões de espectro de controle de praga invertebrada e importância econômica, a proteção das culturas agronômicas dos danos e lesões causadas por pragas invertebradas controlando-se as pragas invertebradas são as realizações da invenção.

As composições dessa invenção, por causa de suas propriedades de translocação — favoráveis ou sistemicidade em plantas também protegem folhas ou outras partes da planta que não são diretamente contatadas pelas composições.

Também digno de nota, as Realizações da presente invenção são composições que compreendem os componentes (a) e (b) (isto é, em o quantidades biologicamente eficazes) conforme descrito qualquer uma das Realizações anteriores, assim como quaisquer outras realizações descritas na presente invenção e quaisquer combinações das mesmas, compreendendo adicionalmente pelo menos um componente adicional selecionado dentre o grupo que consiste em um tensoativo, um diluente sólido, um diluente líquido, sendo que as ditas composições de maneira opcional compreendem adicionalmente pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional (isto é, em uma quantidade biologicamente eficaz). As Realizações da invenção também incluem uma composição | para a proteção de um animal que compreende os componentes (a) e (b) (isto o é, em quantidades parasiticidamente eficazes) de qualquer uma das realizações anteriores e um carreador.

As Realizações da invenção incluem adicionalmente métodos para controlar uma praga invertebrada que compreende contatar a praga invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de | uma composição de qualquer uma das Realizações anteriores.

É digno de nota | particular um método para a proteção de um animal que compreende administra ao animal uma quantidade parasiticidamente eficaz de uma composição de qualquer uma das Realizações anteriores.

As Realizações da invenção também incluem uma composição que compreende qualquer uma das Realizações anteriores, na forma de uma formulação líquida umidificadora de solo.

As realizações da invenção incluem adicionalmente métodos para controlar uma praga invertebrada que compreende contatar o solo com uma composição líquida como um umidificador de solo que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de uma composição de qualquer uma das Realizações anteriores.

As Realizações da invenção também incluem uma composição de aspersão para controlar uma praga invertebrada que compreende uma o quantidade biologicamente eficaz de uma composição de qualquer uma das | 10 Realizações anteriores e um propelente.

As Realizações da invenção incluem adicionalmente uma composição de isca para controlar uma praga invertebrada ' que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de uma composição de qualquer uma das Realizações anteriores, um ou mais materiais de alimento, opcionalmente um atrativo e opcionalmente um umectante.

As Realizações da invenção também incluem um dispositivo para controlar uma praga invertebrada que compreende a dita composição de isca e um | alojamento adaptado para receber a dita composição de isca, em que o alojamento tem pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a | o praga invertebrada passe através da abertura de modo que a praga invertebrada possa ganhar acesso à composição de isca a partir de uma localização externa do alojamento e em que o alojamento é adaptado adicionalmente para ser colocado em ou perto de um local de atividade conhecida ou potencial para a praga invertebrada. ' | As Realizações da invenção também incluem um método para | 25 proteger uma semente de uma praga invertebrada que compreende contatar a semente com uma quantidade biologicamente eficaz de uma composição de qualquer uma das Realizações anteriores.

As Realizações da invenção também incluem método para | proteger um animal de uma praga parasitária invertebrada que compreende administrar ao animal uma quantidade parasiticidamente eficaz de uma composição de qualquer uma das Realizações anteriores.

As Realizações da invenção também incluem métodos em que a praga invertebrada ou seu ambiente é contatado com uma quantidade biologicamente eficaz de uma composição de qualquer uma das Realizações anteriores e pelo menos um componente adicional selecionado dentre o grupo que consiste em tensoativos, diluentes líquidos e diluentes sólidos, sendo que | o a dita composição compreende adicionalmente de maneira opcional uma | 10 biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional, contanto que os métodos não sejam métodos de tratamento médico de um corpo humano ou anima! por terapia. | Um ou mais dos métodos e variações a seguir conforme descrito nos Esquemas 1 a 10 podem ser usados para preparar os compostos da Fórmula

1. As definições de RI, R2 e Z nos compostos das Fórmulas 1 a 8 abaixo são conforme definidas acima no Sumário da Invenção a não ser que notado de outra forma. As Fórmulas 1a e 1b são vários subconjuntos ou análogos da Fórmula 1 e todos os substituintes para as Fórmulas 1a e 1b são conforme definidos acima o para ar Fórmula 1 a não ser que indicado de outra forma. A temperatura ambiente —oudo cômodo é definida como cerca de 20 a 25 ºC.

Os compostos da Fórmula 1 podem ser preparados pela condensação de compostos apropriadamente substituídos da Fórmula 2 com ácidos malônicos opcionalmente substituídos (3a) na presença de agentes de condensação conforme mostrado no Esquema 1. Os agentes de condensação podem ser carbodiimidas tais como diciclohexil carbodiimida (consulte, por exemplo, Koch, A. et al. Tetrahedron 2004, 60, 10011 a 10018) ou outros agentes bem conhecidos na técnica para formar ligações de amida com ou sem agentes de ativação tais como N-hidroxibenzotriazol conforme descrito em

Science of Synthesis 2005, 21,17 a 25 e Tetrahedron 2005, 61,10827 a 10852. Essa reação é tipicamente realizada em um solvente orgânico inerte, tal como diclorometano ou 1,2-dicloroetano, a temperatura de cerca de O a cerca de 80 ºC por um período de 10 minutos a diversos dias.

ESQUEMA 1 o nº Agente de x FT + o penhrcacãas AX to cc———— ta o RL 2 º º À 2 o * " À 2 1 Compostos da Fórmula 1 podem também ser preparados pela condensação de compostos da Fórmula 2 com ésteres de ácido malônicos (3b) em que R é um grupo alquila C+—-Cs, preferencialmente a grupo alquila CC, conforme mostrado no Esquema 2. Essas reações podem ser realizadas puras ou na presença de solventes inertes conforme descrito in Bulletin of the Chemical Society of Japan 1999, 72(3), 503 a 509. Os solventes inertes incluem, mas não são limitados a, hidrocarbonetos de ebulição alta tais como mesitileno, tetralina ou cimeno ou éteres de ebulição alta tal como difenil éter. o As temperaturas típicas variam de 50 a 250 ºC. são dignas de nota as temperaturas de 150 a 200 ºC, que tipicamente fornecem tempos de reação rápidos e rendimentos altos.

Essas reações podem também ser realizadas em reatores de microonda dentro das mesmas faixas de temperatura.

Os tempos de reação típicos variam de 5 minutos a diversas horas.

EsqueMA 2 nº : 2 + o A a 1 o o 3b(R é alquila C1-Cs)

Os compostos da Fórmula 3a podem ser preparados por uma variedade de métodos conhecidos na técnica, por exemplo, por "hidrolise de base dos compostos da Fórmula 3b. Os compostos da Fórmula 3b podem ser preparados por arilação de ésteres de malonato catalisados por paládio (J. Org.

Chem 2002,67,541a555) ou cobre (Org. Lett. 2002, 4, 269 a 272 e Org. Lett. 2005, 7, 4693 a 4695). Alternativamente, os compostos da Fórmula 3b podem ser preparados pelo método mostrado no Esquema 2a (consulte, por exemplo, J. [ Med. Chem 1982, 25(6), 745 a 747). ESQUEMA 2A Rº Ss o ” eos Lee AS OR p (COR) o i 3c (R é alquila C+-Cs) 3b (R é alquila C;-Cs) Os compostos da Fórmula 3b podem também ser preparados pelo método mostrado no Esquema 2b. A reação de nitrilos da Fórmula 3g com carbonatos de dialquila rende ésteres de nitrilo da Fórmula 3h e a hidrólise ácida subsequente na presença de um álcool fornece os compostos da o 15 Fórmula 3b (consulte, por exemplo, Helvetica Chimica Acta 1991, 74(2), 309 a 314).

ESQUEMA 28 Rº et oN som a Á % RONa ROH 39 o 3h R é alquila C1-Cs Os compostos da Fórmula 1 podem também ser preparados pelo tratamento dos compostos da Fórmula 2 com ésteres ativados da Fórmula 3c em queLvO é um grupo de saída ativado conforme mostrado no Esquema 3.

Os exemplos de Lv preferenciais para a facilidade da síntese ou reatividade são fenila, 4-nitrofenila ou fenila substituída por halogênio (por exemplo, 2,4,6- triclorofenila, pentaclorofenila ou pentafluorofenila) conforme descrito em Archiv der Pharmazie (Weinheim, Alemanha) 1991, 324, 863 a 866. Outros ésteres ativados são bem conhecidos na técnica e incluem, mas não são limitados a, ésteres de MN-hidroxisuccinimida (consulte, por exemplo, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 6872 a 6878). As temperaturas típicas variam de 50 a 200 ºC. são dignas de nota as temperaturas de 50 a 150 ºC, que fornecem tipicamente oe tempos de reação rápidos e rendimentos altos. Essas reações podem ser realizadas com ou sem solvente, tal como tolueno e em reatores de microondas dentro das mesmas faixas de temperatura. Os tempos de reação típicos variam de 5 minutos a 2 horas. EsQUEMA3 gl 2 - Lv AA solvente — o o 3c Os compostos da Fórmula 3c podem ser preparados, por o 15 exemplo, a partir de compostos da Fórmula 3a (consulte, por exemplo, J. Het.

Chem. 1980, 17, 337).

: Os compostos da Fórmula 1 podem também ser preparados pela condensação dos compostos da Fórmula 2 com os compostos da Fórmula 3d ou 3e ou pela condensação dos compostos da Fórmula 2 com as misturas dos compostos das Fórmulas 3d e 3e conforme mostrado no Esquema 4. Essas reações são tipicamente realizadas em um solvente inerte, tal como diclorometano e, opcionalmente, na presença de dois ou mais equivalentes de um aceptor ácido (consulte, por exemplo, Zeitschrift fiir Naturforschung, Teil B: Anorganische Chemie, Organische Chemie 1982, 37B(2), 222 a 233). Os aceptores ácidos incluem, mas não são limitados a, trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina e piridinas substituídas.

ESQUEMA 4 nº a o o o 3d ——— a efou nº e O, º 3e Os compostos da Fórmula 1a (isto é análogos à Fórmula 1 em queRlé H), que são úteis como compostos de partida para os métodos dos f | Esquemas 7 e 8, podem ser preparados pela condensação dos compostos da Fórmula 2 com subóxido de carbono (3f) (consulte, por exemplo, J.

Org.

Chem. 1972, 37(9), 1422 a 1425) conforme mostrado no Esquema 5. As reações são tipicamente realizadas em um solvente inerte tal como éter e podem incluir o issode um catalisador tal como AICI3. ESQUEMA 5 oe o 2 + OFCFCFCF0 —DDã—ãDOõ—> T el 3 z Sw o Lo 1a Os compostos da Fórmula 1 podem ser também preparados a partir dos compostos da Fórmula 1b (isto é, a Fórmula 1 em que RI é CI, Br ou |, preferencialmente Br ou |) e compostos da Fórmula 4 em que M com R1 formam um ácido borônico, éster de ácido borônico ou sal de trifluoroborato ou M é trialquilestanila ou zinco conforme mostrado no Esquema 6.

ESQUEMA 6 o w LBroul Fonte de Pd(0) ou O a + MR ———» 1 SAE EA: Lo 1 De uma maneira similar, os compostos da Fórmula 1 em que um substituinte (por exemplo, R) consiste em dois anéis aromáticos ligados o diretamente (por exemplo, um anel de fenila ou piridinila ligado a um anel de —fenila) podem ser preparados por acoplamento catalisado por paládio dos dois anéis aromáticos substituídos apropriadamente. Esses acoplamentos catalisados por paládio entre um brometo, iodeto ou cloreto aromático e um éster ou ácido borômico aromático ou estanho aromático ou reagente de zinco são bem conhecidos e foram extensivamente descritos na técnica.

Essas reações de acoplamento são tipicamente realizadas na presença de um catalisador de paládio e uma base opcionalmente sob uma atmosfera inerte. Os catalisadores de paládio usados para essas reações de acoplamento compreendem tipicamente paládio em um estado de oxidação o formal de ou in a formal O (isto é, Pd(0)) ou 2 (isto é, Pd(II)). Uma variedade ampla de tais complexos e compostos que contém paládio são úteis como catalisadores nos métodos inclui paládio no carbono, PdACI(PPh;3), (diclorobis(trifenitfosfina)paládio(1!)), Pd(PPh;), (tetraquis-(trifenil- fosfina)paládio(O)), Pd(C5H7O,), (paládio(l!) acetilacetonato), Pd.(dba), (tris- (dibenzilidenoacetona)dipaládio(O)), e [1 1'-bis(difenilfosfino)- ferrocenoldicloropaládio(ll). Esses métodos de acoplamento são geralmente conduzidos em uma fase líquida e, portanto, o catalisador de paládio tem, preferencialmente, boa solubilidade na fase líquida. Os solventes úteis incluem, por exemplo, água, éteres tais como 1,2-dimetoxietano, amidas tais como

N,N-dimetilacetamida e hidrocarbonetos aromáticos não halogenados tal como tolueno. Os métodos de acoplamento podem ser conduzidos através de uma faixa ampla de temperaturas, variando de cerca de 25 a cerca de 200 ºC. — são dignas de nota as temperaturas de cerca de 60 a cerca de 150 ºC, que fornecem tipicamente tempos de reação rápidos e rendimentos de produto altos. Os métodos e procedimentos gerais para acoplamentos Stille, Negishi e Suzuki com cloretos, brometos ou iodetos de arila e um estanho de arila, zinco [O de arila ou ácido borônico, respectivamente, são bem conhecidos na literatura; consulte, por exemplo, E. Negishi, Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, Wiley-Interscience, 2002, Nova York, Nova York. Os compostos da Fórmula 1 podem ser também preparados a partir dos compostos da Fórmula 1a e compostos da Fórmula 5 em que X1 é CI, Br ou | (preferencialmente Br ou 1) conforme mostrado no Esquema 7. | 15 ESQUEMA 7 | 12 + RX Fonte de Cueu Bd à | 5 e Ligante | Essas reações são realizadas tipicamente na presença de um oe catalisador de paládio ou cobre opcionalmente sob uma atmosfera inerte. Os catalisadores de cobre usados para o presente método compreendem tipicamente cobre na forma metálica (por exemplo, como um pó) ou cobre em um estado de oxidação formal de 1 (isto é Cu(l)). Os exemplos de compostos | que contêm cobre úteis como catalisadores no método do Esquema 7 incluem Cu, Cul, CuBr, CuCl. Os exemplos de compostos que contêm paládio úteis como catalisadores no método do Esquema 7 incluem, mas não são limitados a, PA(OAc)?. Os solventes úteis para o método do Esquema 7 incluem, por | exemplo, éteres tal como 1,4-dioxano, amidas tal como N,N-dimetilacetamida e dimetil sutfóxido. |

Í

O método do Esquema 7 pode ser conduzido através de uma faixa ampla de temperaturas de 25 a 200 ºC. São dignas de nota as temperaturas de 40 a 150 ºC. O método do Esquema 7 pode ser conduzido na presença de um ligante. Uma ampla variedade de tais compostos de ligação de cobre é útil como ligantes para o presente método. Os exemplos de ligantes úteis incluem 1,10-fenantrolina, N,N-dimetiletilenodiamina, L-prolina e ácido 2- picolínico. Os métodos e procedimentos gerais para reações de acoplamento do tipo Ullmann catalisadas por cobre são bem conhecidas na literatura; oe consulte, por exemplo, Xie, Ma, et al. Org. Lett. 2005, 7, 4693 a 4695.

Os compostos da Fórmula 1b podem ser preparados a partir dos compostos da Fórmula 1a por halogenação com o uso de, por exemplo, brometo líquido ou N-halosuccinimidas (8) conforme mostrado no Esquema 8.

Tipicamente, a reação é realizada em um solvente inerte, mais tipicamente um solvente halogenado tal como cloreto de metileno ou 1,2-dicloroetano. A reação é tipicamente realizada a temperaturas de O a 80 ºC, mais tipicamente a temperatura ambiente.

ESQUEMA 8 | o o 1a + O Broul ——— 1b ô | - 6 | | Os compostos da Fórmula 1 podem também ser preparados por | alquilação dos compostos da Fórmula 7 com o uso de bases e agentes de | —alquilação substituídos apropriadamente tais como cabonato de potássio conforme mostrado no Esquema 9 (consulte, por exemplo, Kappe, T. et al. | Monatschefte fur Chemie 1971, 102, 412 a 424 e Urban, M. G.; Arnold, W.

Helvetica Chimica Acta 1970, 53, 905 a 922). Os agentes de alquilação | | | incluem, mas não são limitados a, cloretos de alquila, brometos, iodetos e ésteres de sulfonato. Uma ampla variedade de bases e solventes pode ser empregada no método do Esquema 9 e essas bases e solventes são bem conhecidos na técnica. ESQUEMA 9 o ! base

CX E — agente de N oH alquilação eo 7 | Os compostos da Fórmula 7 podem ser preparados a partir dos compostos da Fórmula 2a por métodos análogos àqueles mostrados nos Esquemas 1 até 5. Os compostos da Fórmuia 2a são comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por métodos gerais bem conhecidos na técnica.

Um método particularmente útil para a preparação dos compostos da Fórmula 2 é mostrado no Esquema 10. No método do Esquema 10, os compostos da Fórmula 2a são protegidos com grupos protetores adequados tais como, mas não limitados a, terc-butoxicarbonila, acetila ou formila para o 15 formar o intermediário da Fórmula 2b em que PG é um grupo protetor. O composto da Fórmula 2b é, então, alguilado com um reagente apropriado da Fórmula 8 (em que X é um grupo de saída tal como um halogênio) para gerar um intermediário da Fórmula 2c. O grupo protetor é removido para fornecer um composto da Fórmula 2. As condições para a formação e remoção dos grupos protetores em uma função de amina são conhecidas na literatura (consulte, por exemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: Nova York, 1991).

Os compostos da Fórmula 2 podem ser preparados em uma variedade de modos conhecidos na técnica; consulte, por exemplo, Patai, S.

The Chemistry of Functional Groups: The Chemistry of Amidines and Imidates; Wiley: Chichester, UK, 1975; The Chemistry of Amidines and Imidates; Patai, S.; Rappoport, Z., Eds.; Wiley: Chichester, UK, 1991; Volume 2; Mega, T. et al. Bulletin of the Chemical Society of Japan 1988, 61(12), 4315 a 4321; Iife, R. et al. European Journal of Medicinal Chemistry 1989, 24(3), 249 a 257; Wagaw, | S.; Buchwald, S. Journal of Organic Chemistry 1996, 61(21), 7240 a 7241; | Shen, Q. et al. Angewandte Chemie, International Edition 2005, 44(9), 1371 a 1375; e Okano, K. et al. Organic Letters 2003, 5(26), 4987 a 4990. oe ' eesiadr ips ESQUEMA 10 O A protetor (PG) O base “ N", A ore x | 2» n Lo 2b 8 ão d JN remoção de OT Ch. e TER 2h, he Lo 2e 2 o 10 Os Esquemas 1 até 10 ilusttam métodos para preparar os compostos da Fórmula 1 que têm uma variedade de substituintes notados para R1, R2 e Z. os compostos da Fórmula 1 que têm R1, R2 e Z substituintes diferentes daqueles particularmente notados para os Esquemas 1 até 10 podem ser preparados por métodos gerais conhecidos na técnica de química orgânica sintética, incluindo métodos análogos àqueles descritos para os Esquemas 1 a 10.

Sabe-se que alguns reagentes e condições de reação descritas acima para a preparação de compostos da Fórmula1 podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nessas ocorrências, a incorporação de sequências de proteção/desproteção ou interconversores de grupo funcionais na síntese auxiliará na obtenção dos produtos desejados.

O uso e escolha dos grupos protetores serão aparentes a um versado na técnica em síntese química (consulte, por exemplo, Greene, T.

W; Wuts, P.

G. M.

Protective Groups in Organic Synthesis, 2º edição.; Wiley: Nova York, 1991). Um versado na técnica reconhecerá que, em alguns casos, após a introdução de um reagente dado conforme é retratado em qualquer esquema individual, pode ser necessário realizar etapas sintéticas de rotina oe adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese dos compostos da Fórmula 1. Um versado na técnica também reconhecerá que pode ser | necessário realizar uma combinação de etapas ilustradas nos esquemas acima em uma ordem diferente dessa decorrente da sequência em particuiar apresentada para preparar os compostos da Fórmula 1. Um versado na técnica também reconhecerá que os compostos da Fórmula1 e os intermediários descritos na presente invenção podem ser submetidos a varias reações eletrofílicas, nucleofílicas, de radical, organometálica, de oxidação e de redução para adicionar substituintes ou modificar substituintes existentes. o Sem mais elaboração, acredita-se que um versado na técnica como uso da descrição anterior pode utilizar a presente invenção a sua máxima extensão.

Os seguintes Exemplos de Síntese devem, portanto, ser construídos como meramente ilustrativos e não limitantes da revelação de maneira alguma.

As etapas nos seguintes Exemplos de Síntese ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética inteira e o material de partida para cada etapa pode não ter sido preparado necessariamente por uma execução preparativa em particular cujo procedimento é descrito em outros Exemplos e Etapas.

À temperatura ambiente ou do cômodo é definida como cerca de 20 a 25 ºC.

As porcentagens são em peso exceto para misturas de solvente de cromatográficas ou onde indicado de outra forma.

As partes e porcentagens para misturas de solvente de cromatográficas são em volume a não ser que indicado de outra forma.

Os espectros de 1H NMR são relatados em ppm relativo ao campo baixo do tetrametilsilano; “s” significa singleto, “d” significa dupleto, “dd” significa dupleto de dupletos, “ddd” significa dupleto de dupleto de dupletos, “t” significa tripleto, “m” significa multipleto, e “br s” significa singleto amplo.

Para dados espectrais de massa, o valor numérico relatado é o peso molecular do íon molecular o progenitor (M) formado pela adição de H* (peso molecular de 1) para a molécula gerar um pico M+1 observado pela espectrometria de massa com o | uso de ionização química de pressão atmosférica (AP*). | EXEMPLO DE SÍNTESE 1 Preparação do sal interno 2-hidróxi-4-ox0-3-fenil-1-(2,2,2- | trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidínio Uma mistura de dietil fenilmalonato (0,62 g, 2,7 mmoles) e N- (2,2,2-trifluoroetil)-2-piridinamina (0,87 9, 2,7 mmoles, preparada pelo método | de Bissell, E.

R.; Swanslger, R.

W. J.

Chem.

Eng.

Data.1981, 26, 234 a 235) foi | aquecida a 180 ºC por 2 horas.

Após o resfriamento, a mistura de reação foi o purificada por cromatografia em gel de sílica pela eluição com acetato de etila —parafornecer o composto titulo como um sólido amarelo (45 mg). 1H NMR (CDCI3) 59,61 (dd, 1H), 8,17 (ddd, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,55 (d, 1H), 7,45 (t, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,21 e 7,25 (m, 1H), 5,10 (br s, 2H). EXEMPLO DE SÍNTESE 2 Preparação de sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)]metil]-3-[2- fluoro-S-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio Etapa A: Preparação de 6-cloro-N-2-piridinil-3- piridinametanamina Uma mistura de 2-fluoropiridina (1,4 g, 15 mmoles) e 6-cloro-3-

piridinametanamina (2,55 g, 18 mmoles) em N-metilpirrolidinona (5 ml) foi aquecida a 230 ºC em um reator de micro-ondas por 30 minutos.

Essa reação foi repetida quatro vezes com o uso das mesmas quantidades de materiais de partida para cada repetição.

Todas as cinco misturas de reação foram então, — vertidas em uma solução de bicarbonato de sódio aquoso saturado e extraídas em acetato de etila.

A camada orgânica foi lavada com solução de bicarbonato de sódio aquoso saturado, seca sobre Na2SO,4 e concentrada sob pressão reduzida.

O produto cru foi, então, purificado mediante cromatografia em gel de oe sílica com o uso de 10% de acetato de etila em hexanos como o eluente para — proporcionar o composto titular como um óleo (5,1 g). 'H NMR (CDCI3) 5 8,38 (s, 1H), 8,1 (m, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,42 (dd, 1H), 7,28 (d, 1H), 6,63 (m, 1H), 6,38 (d, 1H), 4,88 (s, 1H), 4,56 (d, 2H). Etapa B: Preparação de sal interno de 1-[(6-cloro-3- piridinil)metil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-alpirimidínio Uma solução de dicicloexilcarbodiimida (4,12 g, 20 mmoles em 10 ml de diclorometano) foi adicionada a uma solução de 6-cloro-N-2-piridinil-3- piridinametanamina (isto é, o produto da Etapa A) (2,19 g, 10 mmoles) e ácido malônico (1,04 g, 10 mmoles) em diclorometano (10 ml) em um frasco de fundo | o redondo.

A mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 16 a 24 horas.

A mistura de reação foi, então, filtrada e a torta de filtração foi lavada com éter dietílico.

O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi lavado com metanol para proporcionar o composto titular como um sólido amarelo pálido (2,54 9). *"H NMR (acetona-dg) 5 9,32 (d, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,29 (dd, 1H), 7,79(m, 2H), 7,52 (t, 1H), 7,42 (d, 1H), 5,63 (s, 2H), 5,03 (s, 1H). Etapa C: Preparação de sal interro de 1-[(6-cloro-3- piridinil)metil]-2-hidróxi-3-iodo-4-0x0-4H-pirido[1,2-alpirimidínio N-iodosuccinimida (1,12 g, 5 mmoles) foi adicionada a uma solução de sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)]Mmetil]-2-hidróxi-4-0x0-4H- pirido[1,2-alpirimidínio (isto é, o produto da Etapa B) (1,4 g, 5 mmoles) em N,v- dimetilformamida (10 ml!) e agitada por 5 minutos.

Água foi adicionada e a mistura foi extraída com diclorometano.

As fases orgânicas combinadas foram lavadas repetidamente com água, seca sobre Na9SO,4 e concentrada sob pressão reduzida.

O produto cru resultante (1,8 g) foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional. 1H NMR (CDCI3) 5 9,49 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,40 oe (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 5,50 (s, 2H). Etapa D: Preparação de sal intemo de 1-[(6-cloro-3- piridinil)]Mmetil]-3-[2-fluoro-5-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2- alpirimidínio O sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-3-iodo-4-0x0- 4H-pirido[1,2-a]pirimidínio (isto é, o produto da Etapa C) (206 mg, 0,5 mmoles), | 15 ácido 2-fluoro-S-(trifluorometoxi)benzenoborônico (224 mg, 1 mmoles) e diclorobis(trifenil-fosfino)paládio(ll) (35 mg, 0,005 mmoles) foram dissolvidos em dioxano (2 ml). Uma solução de carbonato de sódio aquoso (2 N, 1 ml) foi adicionada e a mistura de reação foi aquecida em um reator de micro-ondas o por 10 minutos a 160 ºC.

A mistura de reação resfriada foi vertida diretamente sobre uma coluna de gel de sílica e eluída sucessivamente com hexanos, 30% de acetato de etila em hexanos, 50% de acetato de etila em hexanos e, finalmente, acetato de etila para render o composto titular como um sólido (20 mg). 'H NMR (CDCI3) 5 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,69 (d,1H),7,50(d, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,16 (d, 2H), 7,58 (br s, 2H). EXEMPLO DE SÍNTESE 3 Preparação de sal interno de 2-hidróxi-4-0x0-3-fenil-1-(2,2,2- trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidínio

Etapa A: Preparação de N-(2,2,2-trifluoroetil)-2-piridinamina Uma mistura de 2-fluoropiridina (2,00 g, 20,6 mmoles) e cloreto de 2,2,2-trifluoroetilamina hidrogênio (5,00 g, 36,9 mmoles) foi aquecida a 220 ºC por 30 minutos em um reator de micro-ondas.

A mesma reação foi repetida 5 vezes.

As misturas de reação de todas as 6 reações foram resfriadas, combinadas e diluídas com acetato de etila (150 ml). A mistura orgânica foi neutralizada lavando-se com bicarbonato de sódio aquoso saturado, água (30 ml) e salmoura (30 ml). A fase orgânica foi seca sobre Na9SO4 e concentrada, oe e o resíduo resultante foi purificado mediante cromatografia em gel de sílica como uso de 80% de acetato de etila/hexano como eluente para obter o composto titular como um sólido branco (17,0 g). 'H NMR (CDCiz) 5 8,15 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 6,69 (dd, 1H), 6,49 (d, 1H), 4,58 (br s, 1H), 4,11 (q, 2H). Etapa B: Preparação — de 1,3-bis(2,4 ,6-triclorofenil) 2- fenilpropanodioato A uma pasta aquosa de ácido fenilmalônico (5,00 g, 27,8 mmoles) em diclorometano (7 ml) à temperatura ambiente foi adicionada uma gota de N,N-dimetilformamida, seguida pela adição por gotejamento de cloreto de o oxalila (9,09 g, 71,6 mmoles) em uma taxa tal para manter a evolução de gás sob controle.

A mistura de reação foi agitada por uma hora adicional à temperatura ambiente, durante esse tempo, a mistura de reação foi clarificada. 2,4,6-Triclorofenol (15 g, 76 mmoles) foi adicionado e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 18 horas.

A mistura de reação foi concentrada a vácuo e metanol (100 ml) foi adicionado ao resíduo, o que resultou em precipitação de uma grande quantidade de sólido.

O sólido foi coletado mediante filtração, enxaguado com metano! (80 ml) e seco ao ar para obter o produto titular como um sólido branco (13 g). *"H NMR (CDCI3) 5 7,64—7,62 (m, 2H), 7,46-7,43 (m, 3H), 7,36 (s,

4H), 5,382 (s, 1H). Etapa C: Preparação de sal interno de 2-hidróxi-4-0x0-3-fenil- 1-(2,2,2-trifluoroetil)-4H-pirido[1,2-a]-pirimidínio Uma solução de N-(2,2,2-trifluoroetil)-2-piridinamina (isto é, o produto da Etapa A) (2,00 g, 11,4 mmoles) e 1,3-bis(2,4,6-triclorofenil) 2- fenilpropanodioato (isto é, o produto da Etapa B) (6,40 9, 11,9 mmoles) em tolueno (40 ml) foi refluída por 1 hora.

A mistura de reação foi resfriada em um banho de água gelada com agitação por 2 horas.

O sólido que precipitou foi oe coletado mediante filtração, enxaguado com éter dietílico e seco ao ar para —obtero composto titular como um sólido amarelo (3,44 g). 'H NMR (CD3S(O)CD3) 5 9,37 (d, 1H), 8,42 (m, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,66 (d, 2H), 7,61 (m, 1H), 7,32 (t, 2H), 7,18 (t, 1H), 5,35 (q, 2H). EXEMPLO DE SÍNTESE 4 Preparação de sal interno de 8-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-7-hidróxi- — S5-0x0-6-[3-(trifluorometoxi)fenil)-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidínio Etapa A: Preparação de N-[(6-cloro-3-piridinil)]metileno]-2- tiazolamina 2-Aminotiazol (0,75 g, 7,5 mmoles) foi adicionado a 2- o cloropiridina-6-carboxaldeído (1,0 g, 7,1 mmoles) em diclorometano (25 m)) à temperatura ambiente.

A suspensão foi agitada por 10 minutos adicionais e, então, concentrada para secar a vácuo.

O resíduo resultante foi aquecido a 90 ºC em um evaporador rotativo com um bloqueador de impacto de não-retorno para facilitar remoção de água.

Após 30 minutos o sólido amarelo resultante foi verificado mediante NMR para verificar a conclusão da reação (pelo —desaparecimento de o pico de aldeído característico a 10,10 ppm (s, 1H)). O composto titular foi obtido como um sólido amarelo (1,55 g) e usado na etapa seguinte sem purificação adicional. 'H NMR (CDCI3) 5 9,10 (s, 1H), 8,84 (d, 1H), 8,35-8,32 (dd, 1H),

7,72—7,70 (d, 1H), 7,48-7,46 (d, 1H), 7,32—7,31 (d, 1H). Etapa B: Preparação de 6-cloro-N-2-tiazolil-3- piridinametanamina N-[(6-cloro-3-piridinil)|metileno]-2-tiazolamina (isto é, o produto da Etapa A) (0,55 g, 2/46 mmoles) foi adicionado em porções a um excesso agitado de boroidreto de sódio (0,45 g, 11,8 mmoles) em metanol (30 ml). Porções adicionais de boroidreto de sódio (equivalente a 2 x 1) foram adicionadas durante a adição da imina para manter uma reação exotérmica. e Após adição ser concluída, permitiu-se que a mistura de reação fosse agitada por5S minutos à temperatura ambiente.

O agente de redução de excesso foi bruscamente arrefecido adicionando-se ácido acético glacial até que a evolução de gás cessasse.

À mistura de reação clara foi concentrada e o resíduo resultante foi particionado entre carbonato de sódio aquoso saturado e acetato de etila.

A fase aquosa foi extraída com acetato de etila (8 x 30 ml) e as fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas (MgSO4) e concentradas para obter o composto titular como um pó castanho (0,55 g). *"H NMR (CDCI3) 5 8,39 (d, 1H), 7,71-7,68 (dd, 1H), 7,30—-7,28 (d, 1H), 6,98 (d, 1H), 6,48 (d, 1H), 4,48 (s, 2H). o Etapa C: Preparação de ácido 2-[3- (trifluorometoxi)fenil|propanodioico 3-Trifluorometoxifenilmalonato dietílico (3,00 g, 9,38 mmoles) foi agitado em uma solução de hidróxido de sódio aquoso (15 g, 20% em peso) a 65 ºC por 10 minutos.

A mistura de reação foi, então, resfriada em um banho de gelo e gelo (7 g) foi adicionado à mistura de reação, seguido por ácido clorídrico 6 N para ajustar o pH a cerca de 2. A mistura aquosa foi saturada com cloreto de sódio e extraída com acetato de etila três vezes.

As fases orgânicas combinadas foram secas (MgSO4) e concentradas para obter um sólido, que foi triturado com uma mistura de 33% de éter dietílico/hexano para obter o composto titular como um sólido branco (2,24 g). 'H NMR (CD3C(O)CD3) 5 11,51 (br s, 2H), 7,54-7,51 (m, 3H), 7,35-7,30 (m, 1H), 4,91 (s, 1H). Etapa D: Preparação de sal interro de 8-[(6-cloro-3- — piridinilimetil)-7-hidróxi-5-0x0-6-[3-(trifluorometoxi)fenil]-5H-tiazolo[3,2- alpirimidínio Cloreto de oxalila (1,0 ml, 11 mmoles) foi adicionada por gotejamento à temperatura ambiente a uma pasta aquosa de ácido 2-[3- e (trifluorometoxi)fenil|propanodioico (isto é, o produto da Etapa C) (0,17 g, 0,66 —mmoles) em diclorometano (0,2 ml!) que contém uma quantidade catalítica de N,N-dimetilformamida.

A mistura de reação foi agitada por 10 minutos adicionais, durante esse tempo, a evolução de gás cessou.

À mistura de reação foi brevemente concentrada a vácuo à temperatura ambiente.

O óleo resultante foi recolhido em diclorometano (2 ml) e adicionado a uma solução de — 6-cloro-N-2-tiazolil-3-piridinametanamina (isto é, o produto da Etapa B) (0,23 9, 1,02 mmoles) e trietilamina (0,40 9, 3,37 mmoles) em diclorometano (4 ml) a O *C.

Após agitação por 15 minutos, a mistura de reação foi concentrada e o resíduo resultante foi purificado mediante cromatografia em gel de sílica com o o uso de 50 a 100% de acetato de etila/hexano como eluente para obter o | 20 — composto titular como um sólido (0,19 g). *"H NMR (CDCI3) ô 8,50 (s, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,41-7,35 (m, 2H), 7,08 (d, 1H), 7,03 (d, 1H), 5,29 (s, 2H). EXEMPLO DE SÍNTESE 5 Preparação de sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)|Inetil]-2-hidróxi- 4-0x0-3-fenil-4H-pirido[1,2-a]lpirimidínio Etapa A: Preparação de éster etílico de ácido N-[(6-cloro-3- piridinil)]metil]-2-fenil-N-(2-piridinil))malonâmico O éster monoetílico de ácido 2-fenilmalônico foi preparado seguindo o procedimento no Journal of Organic Chemistry 2000, 65, 5834 a 5836, o éster monoetílico de ácido 2-fenilmalônico (1,02 g, 5,0 mmoles) foi dissolvido em diclorometano anidro (10 ml) e cloreto de oxalila (0,52 ml, 6,0 mmoles) foi adicionado, seguido por uma gota de N,N-dimetilformamida.

A mistura de reação foi agitada por 30 minutos e, então, concentrada, redissolvida em diclorometano anidro (5 ml) e adicionada a uma solução de 6-cloro-N-2- piridinil-3-piridinametanamina (isto é, o produto do Exemplo 2, Etapa A) (1,1 9, 5,0 mmoles) e trietilamina (0,83 ml, 6,0 mmoles) em diclorometano anidro (5 ml) e a O ºC.

Permitiu-se que a mistura de reação agitada fosse amornada à temperatura ambiente por 30 minutos.

A mistura de reação foi vertida em um cartucho de gel de sílica (Bond Elute8 fabricado pela Varian) e purificado com o uso de um gradiente de O a 50% de acetato de etila/hexanos.

Uma mistura do produto desejado e amina de partida foram isoladas (1,3 g de 33 % em mol amina recuperada/67 % em mol do produto desejado). O éster monoetílico de ácido 2-fenilmalônico (0,54 g, 2,6 mmoles) foi dissolvido em diclorometano anidro (3 ml) e cloreto de oxalila (0,26 ml, 3,0 mmoles) foi adicionado, seguido por uma gota de N,N-dimetilformamida.

A mistura de reação foi agitada até que a evolução de gás cessasse e, então, foi concentrada, redissolvida em o diclorometano anidro (3 ml) e adicionada à mistura de amina recuperada e o — produto desejado foi isolado previamente.

A mistura de reação foi agitada por 30 minutos e, então, concentrada e o resíduo cru foi cromatografado, conforme já descrito, para obter o composto titular como um sólido (0,9 g). 1H NMR (CDCI3) 5 8,50 (m, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,60—-7,75 (m, 2H), 7,2-7,3 (m, 5H), 7,13 (m, 2H), 6,87 (s, 1H), 5,13—4,88 (dd, 2H), 4,86 (s, 1H), 4,16(m, 2H), 1,22 (t 3H). Etapa B: Preparação de sal interno de 1-[(6-cloro-3- piridinil)metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-fenil-4H-pirido[1,2-alpirimidínio O éster etílico de ácido N-[(6-cloro-3-piridinil)metil)-2-fenil-N-(2-

piridinil)malonâmico (isto é, o produto da Etapa A) (200 mg, 0,49 mmoles) foi adicionada a tetralina (0,5 ml) e aquecida a 200 ºC por 30 minutos.

A mistura de reação foi resfriada e concentrada e o resíduo resultante foi purificado mediante cromatografia em gel de sílica com o uso de 50 a 100% de acetato de etila/hexano como eluente para obter o composto titular como um sólido (15 mg). ?H NMR (CDCI3) 5 9,55 (dd, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,04 (m, 1H), 7,98 (d, 2H), 7,70 (dd, 1H), 7,2—7,4 (m, 6H), 5,58 (s, 2H). e EXEMPLO DE SÍNTESE 6 Preparação de sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil])-3-[2'-cloro- 4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio Etapa A: Preparação de 2-(3-bromofenil)propanodicato dietílico Carbonato de césio (15 g), Cul (290 mg) e ácido 2-picolínico (400 mg) foram adicionados a um frasco seco sob uma atmosfera de nitrogênio e o frasco foi novamente purgado com nitrogênio. 3-Bromoiodobenzeno (8,46 9), malonato dietílico (9,6 ml!) e dioxano (50 ml) foram então, adicionados sob uma atmosfera de nitrogênio e a mistura de reação foi vigorosamente agitada a 50 o ºC de um dia para o outro.

A mistura de reação foi, então, resfriada à temperatura ambiente e uma solução de cloreto de amônio aquoso saturado foi adicionada.

A mistura de reação foi extraída com acetato de etila e a fase orgânica foi separada, lavada com salmoura, seca sobre sulfato de magnésio e concentrada a vácuo para render 10,5 g do composto titular que contém aproximadamente 25% de malonato dietílico.

TH NMR (CDCIZ3) 5 7,47 (s, 1H), 7,33(d, 1H),7,24(d, 1H), 7,10 (t, 1H), 4,49 (s, 1H), 4,09 (q, 4H), 1,14 (t, 6H). Etapa B: Preparação de —2-[2'-cloro-4"-(trifluorometil)[1,1"- bifenil]-3-il]Jpropanodioato 1,3-dietílico 2-(3-Bromofenil)propanodioato dietílico (3,75 g), ácido 2-cloro-4-

(trifluorometil)Yfenil borônico (4,0 9), dioxano (10 ml), uma solução de carbonato de sódio aquosa 2M (5 ml) e diclorobis(trifeniifosfino)paládio(1I) (422 mg) foram adicionados a um frasco e a mistura de reação foi aquecida a 80 ºC por 30 minutos.

A mistura de reação foi, então, resfriada, vertida em água, extraída — com acetato de etila, e a fase orgânica foi separada e concentrada a vácuo na presença de Celite& (terra diatomácea) para render um sólido cru.

O sólido cru foi purificado mediante cromatografia líquida de pressão média em eluição de gel de sílica com um gradiente de acetato de etila em hexanos para render 3,2 e g do composto titular.

TH NMR (CDCI3) 5 7,74 (s, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,37-7,50 (m,5H),4,57(s, 1H), 4,23 (q, 4H), 1,27 (t, 6H). Etapa C: Preparação de 1,3-bis(2,4,6-triclorofenil) 2-[2'-cloro- 4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-ilpropanodioato 2-[2'-Cloro-4"'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil)-3-il]propanodioato 1,3- dietílico (3,0 g) foi adicionado a 10% de solução de hidróxido de sódio aquoso (20m) a50"Cea mistura de reação foi agitada vigorosamente por 20 minutos.

A mistura de reação foi, então, resfriada em um banho de gelo/acetona e foi acidificada com ácido clorídrico aquoso concentrado enquanto se manteve a temperatura da reação abaixo de 10 ºC.

A mistura de o reação foi extraída com éter dietílico e a fase de éter separada foi seca sobre sulfato de magnésio e concentrada a vácuo para render um produto cru. 1H NMR (acetona-dg) ô 7,89 (s, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,67 (d, 2H), 7,60 (m, 1H), 7,45- 7,55 (m, 2H), 4,88 (s, 1H). | O produto cru obtido acima foi dissolvido em diclorometano anidro (50 ml) e N,N-dimetilformamida (3 gotas) foi adicionada, seguida por cloreto de —oxalia(2,54 ml). A mistura de reação foi agitada sob nitrogênio por 90 minutos e, então, concentrada a vácuo.

O óleo resultante foi redissolvido em diclorometano anidro (6 ml) e 2,4,6-triclorofenol (3,57 g) foi adicionado.

À mistura de reação foi agitada de um dia para o outro e, então, o solvente foi

Da Pr o PAPA AE oi A A DD PO AE kk SPO OA ii APR a MN 50 removido a vácuo para render um sólido cru. O sólido cru foi triturado com duas porções de 40 ml de metanol gelado para render um sólido branco que foi seco a vácuo, de um dia para o outro, para proporcionar 2,9 g do composto titular como um sólido branco. 1H NMR (CDCI3) 5 7,76 (s, 1H), 7,71 (d, 2H), 7,45-7,6 (m, 4H) 7,37 (s, 4H), 5,38 (s, 1H).

Etapa D: Preparação de sal intenmo de 1-[(2-cloro-5- tiazolil)metil]-3-[2'-cloro-4"-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il]-2-hidróxi-4-0x0-4H- pirido[1,2-alpirimidínio e Éster de bis-triclorofenil bifenil malonato (0,72 g), N-[(2-cloro-5- tiazolilmetil)-2-piridinamina (0,23 g, preparado mediante o método descrito no documento WO 09/099929) e tolueno (1 ml) foram aquecidos a 80 ºC por 3 horas e, então, agitados à temperatura ambiente de um dia para o outro. À mistura de reação foi, então, vertida em éter dietílico e filtrada para isolar um sólido. O sólido foi triturado com éter dietílico e, então, aquecido em éter —dietílio em ebulição por 1 hora. A suspensão resultante foi filtrada e o sólido isolado foi seco para render 0,50 g do composto titular, um composto desta invenção, como um sólido amarelo. 1H NMR (CDCl3) à 9,56 (d, 1H), 8,15 (t, 1H), 7,90 (d, 2H), 7,73 (s, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,56 (s, 2H), 7,50 (t, o 1H), 7,41 (t, 1H), 7,39 (d, 1H), 5,60 (br s, 2H). Preparação alternativa de 2-[2'-cloro-4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]- 3-il]propanodioato 1,3-dietílico Etapa A: Preparação de 2'-cloro-4'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]- 3-acetato etílico 3-lodofenilacetato — etílico — (290 Og), ácido 2-cloro-4- (trifluorometil)fenil borônico (3,3 9), uma solução de carbonato de sódio aquosa 2M (5 ml), dioxano (10 ml) e dicloro-bis(trifenilfosfino)paládio(l!) (350 mg) foram aquecidos a 80 ºC por 30 minutos com agitação. A mistura de reação foi, então, resfriada, vertida em água, extraída com acetato de etila, e a camada a | orgânica foi separada e concentrada a vácuo na presença de Celite& a um resíduo sólido.

Esse resíduo sólido foi purificado mediante cromatografia líquida de pressão média em eluição de gel de sílica com um gradiente de acetato de etila em hexanos para render 1,7 g do composto titular. 1H NMR (CDCl3) 57,14 (s, 1H), 7,56 (d, 1H) 7,30-7,45 (m, 5H), 4,77(qg, 2H), 3,67 (s, 2H), 1,26 (t, 3H). É Etapa B: Preparação — de — 2-[2'-cloro-4'-(trifluorometil)[1,1"- bifenil]-3-il]propanodioato 1,3-dietílico o NaH (1,2 g, 60% de dispersão em óleo mineral) foi adicionado ao produto da Etapa A, dissolvido em carbonato dietílico (10 ml). A mistura de reação foi agitada de um dia para o outro e, então, bruscamente arrefecida com cauteia mediante adição cuidadosa a uma soiução de cloreto de amônio aquoso saturado.

A mistura de reação bruscamente arrefecida foi extraída com acetato de etila e a fase orgânica separada foi seca e concentrada a vácuo para render 2,1 g do composto titular, que contém aproximadamente 30% de carbonato dietílico. 1H NMR (CDCI3) 5 7,74 (s, 1H), 7,57 (d, 1H), 7,35-7,55 (m, 5H), 4,57 (s, 1H) 4,19 (q, 4H), 1,29 (t, 6H). z | EXEMPLO DE SÍNTESE 7 o Preparação de sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)]Mmetil]-3-(3,5- —dimetoxifenil)-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio Etapa A: Preparação de 3,5-dimetoxibenzenoacetato de fenila | A uma pasta aquosa de ácido 3,5-dimetoxibenzenoacético (51,5 g) e N,N-dimetilformamida (0,5 ml) em diclorometano (110 ml) resfriada em um banho de gelo foi adicionada por gotejamento uma solução de cloreto de oxalila (410 g) em diclorometano (30 m!). A solução resultante foi agitada à temperatura ambiente por 5 horas e, então, o solvente foi removido a vácuo.

Uma solução de feno! (23,9 g) em diclorometano (80 ml) foi adicionada e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente por 22 horas.

Uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio foi adicionada e a mistura de reação foi agitada por 0,5 hora.

A camada orgânica foi separada, seca sobre carbonato de potássio anidro e, então, eluída através de uma coluna curta de gel de sílica (100 g) com diclorometano.

Os primeiros 400 ml de eluente foram — concentrados a vácuo para render 65 g do composto titular. 1H NMR (CDCI3) 5 7,35 (t, 2H), 7,20 (q, 1H), 7,05 (d, 2H), 6,53 (s, 2H), 6,40 (s, 1H), 3,79 (s, 6H), 3,78 (s, 2H). Etapa B: Preparação de 1,3-difenil 2-(3,5- o dimetoxifenil)propanodioato A uma solução de lítio bis(trimetilsili)amida (400 ml, 1M em tetraidrofurano obtido comercialmente junto à Aldrich Chem.

Co.) foi adicionada uma solução de éster fenílico de ácido 3,5-dimetoxibenzenoacético (53,1 g) em tetraidrofurano (65 ml) por gotejamento por 20 minutos enquanto resfriava em um banho de gelo seco a -70 ºC.

A pasta aquosa resultante foi agitada à temperatura de gelo seco por 45 minutos.

Cloroformato de fenila (26 ml) foi adicionado de uma vez, seguido por 50 ml! de tetraidrofurano.

A pasta aquosa espessa resultante foi agitada por 2,5 horas a O ºC enquanto resfriava em um banho de gelo antes de ser bruscamente arrefecida com HCl aquoso diluído o (50 ml de conc. de HCI diluído a 150 ml! com água). A massa de tetraidrofurano foiremovida a vácuo e éter dietílico (550 ml) e água (80 ml) foram adicionados.

A camada aquosa foi separada e extraída com éter dietílico (50 ml). As camadas de éter combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio e concentradas a vácuo para render um sólido cru que foi agitado com hexano (250 ml) por 24 horas.

O sólido foi, então, coletado mediante filtração, lavado com hexano (100 ml) e seco a vácuo para render 62 g do composto titular. 1H NMR (CDCI3) 5 7,37 (t, 2H), 7,26 (q, 1H), 7,13 (d, 2H), 6,73 (s, 2H), 6,45 (s, 1H), 5,02 (s, 1H), 3,82 (s, 6H). Etapa C: Preparação de sal intemo de 1-[(2-cloro-5-

| 53 | | tiazolil)]metil]-3-(3,5-dimetoxifenil)-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio | 1,3-difenil 2-(3,5-dimetoxifenil)oropanodioato (77,7 g), N-[(2-cloro- | B5-tiazolil)]metil]-2-piridinamina (34,5 9, preparado mediante o método descrito no documento WO 09/099929) e tolueno (200 ml) foram aquecidos a 100 ºC por22 horas e, então, resfriados e agitados a O ºC por 3 horas.

O sólido resultante foi coletado mediante filtração a vácuo e lavado com éter dietílico (500 mi). Mais sólido foi precipitado mediante mistura das lavagens de éter com o filtrado e foi coletado mediante filtração a vácuo e novamente lavado com o éter dietílico.

As duas bateladas de sólido foram combinadas e secas a vácuo para render 64 g do composto titular, um composto desta invenção, como um sólido amarelo. 1H NMR (DMSO-dg) 5 9,30 (d, 1H), 8,35 (t, 1H), 8,15 (d, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,53 (t, 1H), 6,93 (s, 2H), 6,37 (s, 1H), 5,62 (s, 2H), 3,74 (s, 6H). Mediante os procedimentos descritos no presente documento junto com métodos conhecidos na técnica, os compostos a seguir das Tabelas 1 a 30 podem ser preparados.

As abreviações a seguir são usadas nas | Tabelas 1 a 30 a seguir: Me significa metil, Et significa etil e Pr significa propil. | As tabelas 1 a 15 pertencem à estrutura da Fórmula T-1 mostrada abaixo. o * R$ Rº fo) DS Se S.

Rº tb.

T-l TABELA 1 Rb, Rº, Rd e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila

Ra Ra Ra Rê cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila |! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH72CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CHaoF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila i-Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S5-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila | 3-(CF3)fenila | 4-fluorofenita 2,4-difluorofenita Sea ã | 2-cloro-5(CF3)fenila o Ra, Rº, Rd e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rb Rb Rb RP H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila rFPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-S5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila o 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila ES 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra, Rb, Rd e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Re Re Re Re H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CHaF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila rFPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenita 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila

Re Re Rº Re 3-(CF3)fenila | 4-fluorofenila | 2,4-difluorofenila | dora e: (OCF3)fenila ] 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é F; Rº, Rd e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rb Rb Rb Ro H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila o Pr CcH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila iPr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3(CF3)fenila | A4-fluorofenila 2,4-difluorofenila Seria 2-cloro-5(CF3)fenila Ra é F; RD, Rd e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rºe Rº Rº Rº H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCFz3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila o ciano OCHF,2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinita | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3CFg)fenila | 4-fluorofenita 2,4-difluorofenila (SoFatenta 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é F; RD, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rº | Rº | Rº H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila

| nº nº Rd nº F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila | ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-S-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-5-clorofenila e 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila : 3(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila (SoFoenta 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é F; Rb, Rº e R$ são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Re Re | Re | Re H OMe 4-clorofenita 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinita 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-A-(CF3)fenila j-Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila oe c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-S-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2, 4-difluorofenila (CCFSJREnda 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é CI; Rº, Rd e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rb Rb Rb Rb H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila

Rb Rb Rb RP Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinita | 2-metil-4A-(CF3)fenila rPr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinita | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-S-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenita | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3(CF3)fenila | 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila (OCFaffenta 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é CI; RD, Rd e RE são H; R2 é 2-cloro-S-tiazolila Re Re Rºe Re o H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr A4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenita Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila rPr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinita | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila | 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila (ScFojenta oe 2-cloro-5-(CF3)fenila Rã é CI; RD, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila o F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila [ O-n-Pr A4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF>z 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinita | 2-metil-4-(CF3)fenila iPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila

Rd Rd Rd Rd 2-fluorofenita 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-5-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2 ,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila | 4-fluorofenia 2,4-difluorofenila (OCFojísnta 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é CI; RD, Rº e Rd são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Re Re Re Re H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila CI O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF,2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila oe Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinita | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3(CF3)fenila | 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila (CCÉsjtsnta 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é OMe; Rº, Rd, Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rb Rb Rb Rb H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-Cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila o cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF,z 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-B-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila i-Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila (OcFatenta 2-Ccloro-5-(CF3)fenila Rã é OMe; Rb, Rd, Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila o A O O MA NO NO CS MS O SS CS O O NU NO NS CS a NO CS A NC A A A CS A MS NA | 59 Re Re Re Re ' H OMe | 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-Cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila t-Bu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila | o 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3CF3)fenia | 4fiuorofenila 2,4-difluorofenila (OCFsjanta 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é OMe; Rb, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila o cPr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3(CF3)fenita | 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila (CCFSRSnãa 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é OMe; Rb, Rº e Rº são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Re Re Re Re H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF,7 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila

Rê Re RÉ Re Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CHaF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinitla | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3(CF3)fenila | 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila (SUrSfnia 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é Me; RC, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila o Ro Rd Ro | Ro H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila iPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila o 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila (ScFajísnia 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é Me; Rb, Rº e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rº Rºe Re Rº H OMe n" 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CHaF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinita | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila

Rºe Re Re Re fenila 3-fluorofenila | 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2, 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CFg)fenila | a-fluorofenila 2,4-difluorofenila (CCESGNÃa 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é Me; Rb, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila oe ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila iPr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cioro-4-piridiniita | 2-(CF3)-4-ciorofenila t-Bu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-S5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3(CF3)fenila | A4-fluorofenila 2,4-difluorofenila traria 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é Me; Rb, Rº e R$ são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Re Re Re Re HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila Ô F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CcH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-meti-4-(CF3)fenila Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinita | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2 ,4-difluorofenila Sera 2-Cloro-5-(CF3)fenila

R$ é CI; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rb Rb Rb Rb HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila ci O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenita Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila o fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila (CCF sfíanta | | 2-cloro-S(CF3)fenila R$ é CF3; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rb Rb Rb Rb H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ' OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila o Pr CHF 2-fluoro-6-cloro-S-piridinita | 2-metil-4-(CFg)fenita i-Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S5-cloro-4-piridinita | 2-(CF3)-4-clorofenila t-Bu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenita | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3CFg)fenila | 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila (OcFojfenta 2-cloro-5-(CF3)fenila Rb é Br; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila CI O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ' OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila

Rº Rº Rº RÉ ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinilta | 2-(CF3)-4-clorofenila t-Bu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CFa)fenila | 4fluorofenita 2,4-difluorofenila (Seres 2-cloro-S-(CF3)fenila e RP é OCF3; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe | 4-clorofenila | 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF>z 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinita | 2-metil-4-(CF3)fenila iPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinita | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 6 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila (OcFaenta 2-cloro-5-(CF3)fenila Rb é OCH3; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 B-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila rPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila

Rd Rd Rd Rd tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-5-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 ,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-S5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila | Rb é F; Ra, RO e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila e ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila rPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-S5-(CF3)fenila RP é 1; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd ' Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila o [ei] O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila |! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF27 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila E CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila FPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-5-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rb é CH3; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila

Rd Rd Rº Rd H OMe 4-clorofenita 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ] OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila rPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila | e 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rb é ciano; Rá, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd | Rd | Rd ! Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF,z 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila | Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila | oe c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila | tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S5-fluorofenila 2-fluoro-S5(CF3)fenila | 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2, 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5(CF3)fenila | Rº é F; Rá, RP e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF,2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-CF3)-4-fluorofenila

Rd Rd Rd RÁ Pr CHaF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF 3)fenila rFPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-Cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-S-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rº é CI; Ra, RD e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Q Cc O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF7 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofernila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2, 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-S5-(CF3)fenila Rº é CH3; Ra, Rb e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila o Ré Rº Rº Rº H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila | F OEt 4(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-Cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2, 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila

Rd Rd Rd Rd = Ns | ul 2-cloro-5-(CF3)fenila Rº é OCH3; Rá, RP e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd | Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CHaF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila rFPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila e c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-5-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenita 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fiuoro-5-(OCF3)fenila | | 2-cloro-5-(CF3)fenila Rã e Rb são F; Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila CI O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila oe Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila | 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CcHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-Ccloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila | Ra é F; RP éCI;Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila

Ro Rd E Rº 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenilta fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila e Rã e RE são F; Rº e RÀ são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Ro Ro nº Ro H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila rPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila e 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila TABELA 2 A Tabela 2 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é 6-cloro-3- piridinila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 2 é o composto de 5º Fórmula T-1em que Ra, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é 6-cloro-3-piridinila.

TABELA 3 A Tabela 3 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é 6-bromo-3- piridinila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 3 é o composto de Fórmula T-1 em que Ra, Rb, Rº, Rd e Re são H; e R2 é 6-bromo-3-piridinila.

69 | TABELA 4 A Tabela 4 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é 6-metil-3- piridinila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 4 é o composto de Fórmula T-1 em que Rá, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é 6-metil-3-piridinila.

TABELA 5 A Tabela 5 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é 3-piridinila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 5 é o composto de Fórmula T-1 em que Ra, Rb, Re, Rd e Resão H; e R2 é 3-piridinila. | e TABELA 6 A Tabela 6 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é 5-tiazolila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 6 é o composto de Fórmula T-1 em que Ra, Rb, Rc, Rd e RE são H; e R2 é 5-tiazolila.

TABELAZ7 A Tabela 7 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é 2-metil-5- tiazolila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 7 é o composto de Fórmula T-1 em que Ra, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é 2-metil-5-tiazolila.

TABELA 8 A Tabela 8 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é 6-fluoro-3- o piridinila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 8 é o composto de —FórmulaT-1em que Rá, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é 6-fluoro-3-piridinila.

TABELA 9 A Tabela 9 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é 2-bromo-5- tiazolila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 9 é o composto de Fórmula T-1 em que Ra, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é 2-bromo-5-tiazolila.

TABELA 10 A Tabela 10 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é 2-fluoro-5- tiazolila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 10 é o composto de Fórmula T-1 em que Ra, Rb, Rº, Rd e Resão H; e R2 é 2-fluoro-5-tiazolila.

TABELA 11 A Tabela 11 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é 5-pirimidinila. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 11 é o composto de Fórmula T-1 em que Ra, Rb, Rc, Rd e Re são H; e R2 é 5-pirimidinila. TABELA 12 | A Tabela 12 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é 2-metil-5- pirimidinila. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 12 é o composto de | Fórmula T-1 em que Ra, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é 2-metil-5-pirimidinila. [ TABELA 13 A Tabela 13 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é CF3. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 13 é o composto de Fórmula T-1 em que Ra, Rb, Rc, Rd e Re são HeR2e CF3. TABELA 14 | A Tabela 14 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é CH2CF3. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 14 é o composto de Fórmula T-1 em que Ra, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é CHoCF3. TABELA 15 = A Tabela 15 é idêntica à Tabela 1, exceto que R2 é CH2CFCIF2H. o Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 15 é o composto de Fórmula T-1 emqueRa,Rb, RC, Rd e Re são H; e R2 é CHOCFCIFoH. As Tabelas de 16 a 30 pertencem à estrutura de Fórmula T-2 mostrada abaixo. Rb R& Rº o

EE se o “ Lt. T-2

TABELA 16 Rb, Re, Rd e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Ra Ra Ra Ra HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF, 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila i-Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila oe c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2 ,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila | | | 2-cloro-S(CF3)fenila | Ra, Rº, Rd e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rb Rb Rb Rb HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila e O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila | ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila e Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila i-Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila A4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra, Rb, Rd e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rº Re Rº Re H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila | F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 90/371

Re Re Re Re ciano OCHF, 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila i-Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF 3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 ,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rº é F; Rº, Rd e Resão H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila oe Rb Rb Rb Rb H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenita ciano OCHF, 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4 ,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-S5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila oe 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é F; RD, Rd e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rº Re Re Re H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-S-(CF3)fenila

Rº Re Rº Re 2-fluorofenila | 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-5-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2, 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rá é F; RD, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenita Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila o Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2, 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rº é F; RP, Rº e R$ são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Re Re Re Re | H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila À ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2, 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2, 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rê é CI; Rº, Rº e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rb | Rb | Rb | Rb H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila

Rb Rb Rb Rb F OEt 4-(CF3)fenila | 2-fluoro-4-clorofenila cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4 ,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CHaF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila rPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila e 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-S5-(CF3)fenila Rº é CI; RP, Rº e Re são H; R? é 2-cloro-5-tiazolila Re | Re | Re Re H OMe 4-clorofenita 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila | Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila | Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila j-Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila | c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila oe fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-S(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-5-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 ,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-S5-(CF3)fenila Rê é CI; RP, Rº e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila | Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila | Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila

Rd Rd Rd Rd Pr CHF2 | 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila A4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-S-(CF3)fenila Rã é CI; RP, Rº e Rd são H; R? é 2-cloro-5-tiazolila Re Re Re Re HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila | oe Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CHIF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)feniia Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenita 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-S-(CF3)fenila Rã é OMe; Rº, Rd, Re são H; R? é 2-cloro-5-tiazolila Rb Rb Rb Rb oe H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF,z 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CHaF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila rFPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-S5-(CF3)fenila

Ra é OMe; RP, Rd, Re são H; R? é 2-cloro-5-tiazolila Rºe Re Re Re H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF, 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila | tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila 6 fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila | Ra é OMe; Rb, Rº e Re são H; R2? é 2-cloro-5-tiazolila | Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF, 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila | Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila 6 Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila | tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-S5-(CF3)fenila Rº é OMe; Rb, Rº e R$ são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rº Re Re Re HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila

Re Re Re Re Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinita 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CcH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila rPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra? é Me; Rº, R$ e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rb Rb Rb Rb o H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila I OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF, 6-fluoro-3-piridinita 2-fiuoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila | Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila t-Bu C(=NOEt)Me 3-bromo-5-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila eo 2-cloro-5-(CF3)fenila Rê é Me; Rb, Rd e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila | Re Re Re Re H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,A4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila i-Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-5-clorofenila

Re Re Re Re 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2, 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila | Ra é Me; Rb, Rº e Re são H; R? é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF,2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila e Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila t-Bu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-S-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fiuoro-4-ciorofenila 2-fluoro-S-ciorofeniia 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é Me; Rb, Rº e Rd são H; R? é 2-cloro-5-tiazolila Re Re Re Re HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila o ciano OCHF2 G6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila FPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila t-Bu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-5-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-S5-(CF3)fenila R$ é CI; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rb Rb Rb Rb H | OMe | 4-clorofenila | 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila

Rb Rb Rb Rb cr O-n-Pr | 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila | Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fiuoro-4-(CF3)fenila ! OCF3 | 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila Pr CHF7 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-5-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2, 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila oe 2-Ccloro-S5-(CF3)fenila R$ é CF3; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rb Rb Rb Rb H | OMe | 4-clorofenila | 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofeniia cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CHaF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila rFPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-S-(CF3)fenila o 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2, 4-difluorofenila 2-fluoro-S-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila RP é Br; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila rPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila

Rd Rd Rd Rd c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinitla | 2-(CF3)-4-clorofenita t-Bu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-S5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-diftuorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila RP é OCF3; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila oe | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2, 4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicioro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-5-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rb é OCH3; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rº Rº Rº Rº P H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila o F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF7 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila

RP é F; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF 3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila | 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila o fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila RP é |; Ra, Re e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila a Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila o Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-5-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2, 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rb é CH3; Ra, Rº e RE são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila | Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF,z 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila |

Rd Rd Rd Rd Me | OCH2CFg 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila iFPr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S5-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenitla | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2 4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rb é ciano; Ra, Re e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd oe HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila | Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF, E-fluoro-3-piridinila Z2-fiuoro-á-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila oe 2-cloro-5-(CF3)fenila Rº é F; Ra, RP e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rº Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila | Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF,7 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila i-Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila t-Bu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-5-clorofenila

Rd Rd Rd Rd 3-clorofenila | 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rº é CI; Ra, RP e Re são H; R? é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF,7 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila e Pr CHaF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF? 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila . fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fiuorofenila 3-cianofeniia 3-fiuoro-4-ciorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-S5-(CF3)fenila Rº é CH3; Ra, RP e Re são H; R? é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd HH OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr A4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila oe ciano OCHF,7 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S5-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rº é OCH3; Ra, RP e Re são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rd Rd Rd Rd H | OMe | 4-clorofenila | 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila

Rd Rd Rd Rd cr O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila ' OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-CF3)-4-fluorofenila Pr CH2F 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S5-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila | 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila o 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra e RP são F; Rº e Re são H; R? é 2-cloro-5-tiazolila | Rd Rd Rº Rº | H | OMe | 4-clorofenila | 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CFg)fenita 2-fluoro-4-clorofenila [e] O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila | ciano OCHF2 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CcH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-A-(CF3)fenila | Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-5-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila o 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila | 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2 ,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Ra é F; RP é CI; Rº e Re são H; R? é 2-cloro-5-tiazolila | Rº Rº Rº nº | H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cl O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila | OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila ciano OCHF>z 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CcH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila Pr CHF2 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 103/371

ES nº Rº nº c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-5-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-S-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-S5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila Rê e Re são F; Rº e R$ são H; R2 é 2-cloro-5-tiazolila Ro Ro Ro Ro H OMe 4-clorofenila 2-fluoro-4-cianofenila F OEt 4-(CF3)fenila 2-fluoro-4-clorofenila Cc! O-n-Pr 4-cianofenila 2-metil-4-clorofenila Br O-i-Pr 4-bromofenila 2-fluoro-4-(CF3)fenila oe 1 OCF3 6-cloro-3-piridinila 2,4-bis(CF3)fenila - ciano OCHF,7 6-fluoro-3-piridinila 2-fluoro-4-bromofenila Me OCH2CF3 6-(CF3)-3-piridinila 2-cloro-4-fluorofenila Et CF3 4,6-dicloro-3-piridinila 2-(CF3)-4-fluorofenila Pr CH2aF 2-fluoro-6-cloro-3-piridinila 2-metil-4-(CF3)fenila FPr CHF, 2,6-dicloro-3-piridinila 2-cloro-4-(CF3)fenila c-Pr C(=NOMe)Me | 2-bromo-S-cloro-4-piridinila 2-(CF3)-4-clorofenila tBu C(=NOEt)Me 3-bromo-S-fluorofenila 2,5-difluorofenila fenila 3-fluorofenila 3-cloro-5-fluorofenila 2-fluoro-5-(CF3)fenila 2-fluorofenila 3-cianofenila 3-fluoro-4-clorofenila 2-fluoro-S-clorofenila 3-clorofenila 3-(OCF3)fenila 2,4-diclorofenila 2,5-diclorofenila 3-(CF3)fenila 4-fluorofenila 2,4-difluorofenila 2-fluoro-5-(OCF3)fenila 2-cloro-5-(CF3)fenila TABELA 17 A Tabela 17 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é 6-cloro-3- o piridinila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 17 é o composto de —FórmulaT-2em que Ra, Rb, RC, RI e Re são H; e R2 é 6-cloro-3-piridinila.

TABELA 18 A Tabela 18 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é 6-bromo-3- piridinila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 18 é o composto de Fórmula T-2 em que Rá, Rb, RC, Rd e RE são H; e R2 é 6-bromo-3-piridinila.

TABELA 19 A Tabela 19 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é 6-metil-3- piridinila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 19 é o composto de Fórmula T-2 em que Ra, Rb, Rº, Rº e Re são H; e R2 é 6-metil-3-piridinila.

TABELA 20 A Tabela 20 é idêntica à Tabela 16, exceto que R? é 3-piridinila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 20 é o composto de Fórmula T-2 em que Ra, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é 3-piridinila.

TABELA 21 A Tabela 21 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é 5-tiazolila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 21 é o composto de Fórmula T-2 em que Ra, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é 5-tiazolila. oe TABELA 22 A Tabela 22 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é 2-metil-5- tiazolila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 22 é o composto de Fórmula T-2 em que Ra, Rb, RC, Rd e RE são H; e R2 é 2-metil-5-tiazolila. | TABELA 23 A Tabela 23 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é 6-fluoro-3- piridinila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 23 é o composto de Fórmula T-2 em que Rá, Rb, Rº, Rd e Resão H; e R2 é 6-fluoro-3-piridinila.

TABELA 24 A Tabela 24 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é 2-bromo-5- oe tiazolila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 24 é o composto de Fórmula T-2 em que Rá, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é 2-bromo-5-tiazolila.

TABELA 25 A Tabela 25 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é 2-fluoro-5- tiazolila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 25 é o composto de Fórmula T-2 em que Ra, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é 2-fluoro-5-tiazolila.

TABELA 26 A Tabela 26 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é 5-pirimidinila.

Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 26 é o composto de Fórmula T-2 em que Ra, Rb, Re, Rd e RE são H; e R2 é 5-pirimidinila.

TABELA 27 A Tabela 27 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é 2-metil-5- pirimidinila. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 27 é o composto de Fórmula T-2 em que Ra, Rb, Rº, Rd e Resão H; e R2 é 2-metil-5-pirimidinila. TABELA 28 A Tabela 28 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é CF3. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 28 é o composto de Fórmula T-2 em que Ra, Rb, Rc, Rd e RE são H; e R2 é CF3. e TABELA 29 0 A Tabela 29 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é CH2CF3. | Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 29 é o composto de Fórmula T-1 | em que Ra, Rb, Rc, Rd e Re são H; e R2 é CHZCF3. TABELA 30 A Tabela 30 é idêntica à Tabela 16, exceto que R2 é CHICFCIFIH. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 30 é o composto de Fórmula T-1 em que Rá, Rb, Rº, Rd e RE são H; e R2 é CHOCFCIF2H. TABELA 31 o | R' =. OI

SS | DS Y ” | R? | R? é 2-cloro-5-tiazolila | Rº R Rº 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila | 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila | 4-(trifluorometoxi)-2-piridinita | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometoxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metoxi-4-piridinila R? é 6-cloro-3-piridinila Rº RI RL 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometoxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometoxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metoxi-4-piridinila | | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 106/371 mm

R2? é CF3 R1 Rº R1 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila | 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R2 é 6-metil-3-piridinila Rº Ri Ri 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila t R? é 6-fluoro-3-piridinila e nº Rº Rn 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila | 2-metóxi-4-piridinila R? é 3-piridinila Rº Rº Rº 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R? é 5-tiazolila R1 RI! Rº 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila oe 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R? é 2-metil-5-tiazolila Rº RJ Rº 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila | R2 é 2-fluoro-5-tiazolila Rº Rº Ri 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinita 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila | | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 107/371

R? é 2-bromo-S-tiazolila R RI | Rº 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R2 é 5-pirimidinila Rº Rº RR 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila | 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R? é 2-metil-5-pirimidinila o R& R& Rn 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila | 2-metóxi-4-piridinila TABELA 32 o

R CX

DS Ss W o Sã R2 é 2-cloro-5-tiazolila Rº E RR o 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R? é 6-cloro-3-piridinila RI Rº Rº 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R2 é CF3 Rº Rº RJ 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila

RI RI RI 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R? é 6-metil-3-piridinila | Rº Rº Rº 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R? é 6-fluoro-3-piridinila R1 RJ Ri 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila oe 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R? é 3-piridinila R1 Rº Rº 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R? é 5-tiazolila RJ Rº RI 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 1ftrifliuoromotóxi)-2-piridinita | 2-bromo-4-piridinita | 2-(irifiuoromeióxi)-á-piridiniia 4-metil-2-piridinila | | 2-metóxi-4-piridinila R? é 2-metil-5-tiazolila oe Rº Rº Rº 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila | R2 é 2-fluoro-5-tiazolila Rº Rº R1 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R? é 2-bromo-S-tiazolila Rº Rº Rº 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila

, 91 RÍ R1 RI 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R? é 5-pirimidinila

RI RI RI 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila, | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila R? é 2-metil-5-pirimidinila Rº RI? RI 4-(trifluorometil)-2-piridinila 2-fluoro-4-piridinila 2-ciano-4-piridinila 6-(trifluorometil)-2-piridinila 2-cloro-4-piridinila 2-(trifluorometil)-4-piridinila 4-(trifluorometóxi)-2-piridinila | 2-bromo-4-piridinila | 2-(trifluorometóxi)-4-piridinila e 4-metil-2-piridinila 2-metóxi-4-piridinila TABELA 33 Rê o CÃO

W SO

W NR Y | R? R? é 2-cloro-5-tiazolila Rº R Ra R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila o H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(triftluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S5-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano * 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OocH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 6-cloro-3-piridinila Ra R ES R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila

Ra R ES R H 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S5-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-5-(trifluorometóxi)fenila CH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OocH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é CF3 Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila o H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S5-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifliuorometii)feniia CH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila oOcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ocH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 6-metil-3-piridinila | Ro R Rê R | H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila . H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila o H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-5-(trifluorometóxilfenila R? é 6-fluoro-3-piridinila Rê R Ra R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila

Rê R Rº R H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-5-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S5-(trifluorometóxilfenila oOcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 3-piridinila Ra R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila oe H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila | H 2-fluoro-S5-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-á-(trifluorometii)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila oOcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 5-tiazolila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila oe H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S5-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-5-(trifluorometóxi)fenita OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 2-metil-5-tiazolila Rê R Ra R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometi)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila

Re R | E R H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fliuoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenita CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S5-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcHz3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3g — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R?2 é 2-fluoro-5-tiazolila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila o H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fiuoro-4-(trifiuorometii)íenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometi|)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila | ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila | OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila | OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é 2-bromo-5-tiazolila | Ra R Ra R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila oe H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila ocH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 5-pirimidinila Rº R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila

R2 R Rê R H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila cH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenita CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometi)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila ocH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3g — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 2-metil-5-pirimidinila Ra R Rº R H A4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila e H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila | H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila | H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fiuoro-4-(trifivorometii)fenila CH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila | ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OocH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-5-(trifluorometóxilfenila TABELA 33A

R e É) XX" à Se o Lt. R? é 2-cloro-5-tiazolila Ra R Re R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila

Ra R Rê R ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OocH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é 6-cloro-3-piridinila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila H 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S5-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila | o ciano 4-cloro-2-fluorofenila CH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila cH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila | ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OCH3 4-cioro-2-fluorofeniia OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila oOcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila | OocH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é CF3 Ra R | Re R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluora-4-(trifluorometil)Yfenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila e ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila cH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OocH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é 6-metil-3-piridinila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila

| 97 Rê R Rº R | ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila | ciano 2-fluoro-5-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-5-(trifluorometóxilfenila | OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila | OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila | R? é 6-fluoro-3-piridinila Rê R Rê R | H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila | H 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenita F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila oe ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila | ciano 2-fluoro-S5-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila | OCH3 4-cioro-2-fluorofenila ocH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila | OocH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila | OcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é 3-piridinila Rê R | Re R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila | H 2-fluoro-4-(trifluorometilYfenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila e ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila ocH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila oOcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 5-tiazolila Re R Ra R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S5-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila

Rê R Rº R ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila oOcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é 2-metil-5-tiazolila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila oe ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cioro-2-fiuorofeniia OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenita | OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila R? é 2-fluoro-5-tiazolila Rº R Rº R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometiNfenita H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxifenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila | ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila oe ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila cH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila R? é 2-bromo-5-tiazolila Rê R Rº R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila

Rê R Rº R ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometilYfenila =| CH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila ocH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é 5-pirimidinila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S5-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila o ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila cH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)'fenila CcH3 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OCH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila oOcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila | OcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 2-metil-5-pirimidinila Rê R Rº R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometiYfenila F 2-fluoro-4-(trifluorometilNfenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila o ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S5-(trifluorometóxilfenila OCH3 4-cloro-2-fluorofenila ocH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometiN)fenila OcHz3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila TABELA 34 Rº ne sc) C N | N R À. o Lt

R? é 2-cloro-5-tiazolila Rº R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila oOcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila o OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila R? é 6-cloro-3-piridinila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fiuoro-4-(trifluorometilYfenita F 2-fiuoro-4-(trifluorometil)Yfenita H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometilNfenila CcH3 2-fluaro-S-(trifluorometilifenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcHz3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila oOcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OocH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila o OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é CF3 ES R Ro R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OCH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila

R? é 6-metil-3-piridinila Ra R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-Cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ocH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila oe OCH3g — 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila R? é 6-fluoro-3-piridinila Rê R Rê R | H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila | H 2-fiuoro-4-(trifiuorometi!)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometiNfenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila | H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila | ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-flunra-&-(trifluorometil)Yfenila CHa 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-5-(trifluorometóxilfenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometilYfenila oOcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ocH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila o OCH3 — 2-fluoro-S-(trifllorometóxilfenila R2? é 3-piridinila Ra R Rº R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila H 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-5-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila OocH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila oOcH3 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoroS-(trifluorometóxilfenila

Rº é 5-tiazolila Rê R Rº R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-5-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila O OCH3 — 2-fluoro-5-(trifluorometóxilfenila R? é 2-metil-5-tiazolila Rê R Rê R | H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fiuoro-4-(trifluorometilYfenita F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila | H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ' ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CHa 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila oOcH3 4-cloro-2-fluorofenila ocH3 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila o OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 2-fluoro-S-tiazolila Rê R Ra R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenita F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila cH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S5-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OCcHz3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcHz3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila

R? é 2-bromo-5-tiazolila Rê R Ra R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila ' H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OocH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila o OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 5-pirimidinila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometilYfenila FE 2-fluoro-4A-(trifluorometilYfenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluora-S-(trifluorometilIfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-5-(trifluorometóxi)fenila CH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ocH3 4-cloro-2-fluorofenila OcHz3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila o OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 2-metil-5-pirimidinila Re R Re R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxifenila CcH3 2-fluoro-5-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila ocH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ocH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila

TABELA 34A

R o FD CX SN Rº STS So ho R2 é 2-cloro-5-tiazolila ES R Re R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila o H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fiuoro-4-(trifiuorometi)feniia CH3 2-fiuoro-á-(irifiuorometii)feniia ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxifenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila oOcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila OcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila R2 é 6-cloro-3-piridinila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila o H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é CF3 Re R Ra R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenita F 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila

Ra R Rê R H 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenita cH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CH3 2-fluoro-5-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila ocH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCH3 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 6-metil-3-piridinila Rê R Rº R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila oe H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenita H 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometi))fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcHz3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila oOcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila F R? é 6-fluoro-3-piridinila Rº R Ra R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila o H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S5-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcHz3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OcHz3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila R? é 3-piridinila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila

Rê R Ra R H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila cH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometiN)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila oOcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 5-tiazolila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila Ss H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-fluoro-S5-(trifluorometil)Yfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxifenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila oOcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila : OCH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é 2-metil-5-tiazolila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila o H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S5-(trifluorometóxi)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila OCcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila oOcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R? é 2-fluoro-5-tiazolila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila

Rê R Rê R H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenita F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila CH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OCcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é 2-bromo-S5-tiazolila Rº R Ra R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila o H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-5-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S5-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila cH3 2-fluoro-4-(trifluorometii)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OocH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila R? é 5-pirimidinila Rê R Rê R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila o H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila ciano 4-cloro-2-fluorofenila CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometiN)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OCH3 4-cloro-2-fluorofenila oOcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila R2 é 2-metil-5-pirimidinila Rê R Ra R H 4-cloro-2-fluorofenila F 4-cloro-2-fluorofenila H 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila H 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila F 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila

Rê R ] Re R H 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila F 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila H 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila ] F 2-fluoro-S-(trifluorometóxifenila ciano 4-cloro-2-fluorofenita CcH3 4-cloro-2-fluorofenila ciano 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenita CcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila CcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila ciano 2-fluoro-S-(trifluorometóxifenila CcH3 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila OcH3 4-cloro-2-fluorofenila OcH3 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila OCcH3 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila OCcH3 — 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila TABELA 35 o ç ? CX

RW SW Do Lo

R R? é 2-cloro-5-tiazolila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R? é 6-cloro-3-piridinila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila oe 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxifenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R2 é CF3

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R? é 6-metil-3-piridinila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometi)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila

R2 é 6-fluoro-3-piridinila R | R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-5-(trifluorometóxi)fenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R2 é 3-piridinila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila | 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R? é 5-tiazolila

Q R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila | 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-5-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila t 4-cloro-2-metilfenila R? é 2-metil-5-tiazolila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila | 2-fluoro-S-(trifluorometil)Yfenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R? é 2-fluoro-S-tiazolita

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila o 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila | 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-5-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R2 é 2-bromo-5-tiazolila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R? é 5-pirimidinila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)Yfenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila

R? é 2-metil-5-pirimidinila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila TABELA 36 o FD p XX"

PN S Ú o o R? R? é 2-cloro-5-tiazolila R | R 4-cloro-2-fluorofenila | 2-cloro-4-(trifluorometil)Yfenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R2 é 6-cloro-3-piridinila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometilYfenila 2-fluoro-S-(trifluorometilYfenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-5-(trifluorometóxifenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R2? é CF3 o R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R2 é 6-metil-3-piridinila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R? é 6-fluoro-3-piridinila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila

R R 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R2 é 3-piridinila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S5-(trifluorometóxifenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R? é 5-tiazolila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila oe 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S5-(trifluorometóxi)fenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R? é 2-metil-5-tiazolila R | R 4-cloro-2-fluorofenila | 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R? é 2-fluoro-S-tiazolila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometi)fenila 2-tluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila | 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R2 é 2-bromo-S-tiazolila o R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxi)fenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R2 é 5-pirimidinila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila R? é 2-metil-5-pirimidinila

R R 4-cloro-2-fluorofenila 2-cloro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-4-(trifluorometil)fenila 2-fluoro-S5-(trifluorometil)fenila | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 130/371

R R 4-ciano-2-fluorofenila 2-fluoro-S-(trifluorometóxilfenila 2-cloro-4-cianofenila 4-cloro-2-metilfenila Uma composição desta invenção será geralmente usada como uma formulação com pelo menos um componente adicional selecionado dentre o grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que serve como um carreador. Os ingredientes de composição ou formulação são selecionados para serem consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais tais como tipo de solo, umidade e temperatura.

o As formulações úteis incluem ambas as composições líquidas e sólidas. As composições líquidas incluem soluções (incluindo concentrados emulsificados), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões e/ou suspoemulsões) e similares, que podem ser, opcionalmente, espessados em géis. Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são concentrado solúvel, concentrado de suspensão, suspensão de cápsula, emulsão concentrada, microemulsão e suspoemulsão. Os tipos gerais de composições líquidas não aquosas são concentrado emulsificável, concentrado microemulsificável, concentrado dispersível e dispersão de óleo. oe Os tipos gerais de composições sólidas são poeiras, pós, grânulos, péletes, perolados, pastilhas, tabletes, filmes preenchidos (incluindo revestimentos de semente) e similares, que podem ser dispersíveis em água (“umidificáveis”) ou solúveis em água. Os filmes e revestimentos formados a partir de soluções de formação de filme ou suspensões fluidas são particularmente úteis para o tratamento de semente. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e formado adicionalmente em uma suspensão ou formulação de sólido; alternativamente a formulação inteira de ingrediente ativo — pode ser encapsulada (ou “sobrerrevestida”). O encapsulamento pode controlar ou atrasar a liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsificável combina as vantagens de ambas uma formulação de concentrado emulsificável e uma formulação granular seca.

As composições de alta tensão são usadas primariamente como intermediários para formulação adicional.

As formulações aspergíveis são tipicamente estendidas em um meio adequado antes da aspersão.

Tais formulações líquidas e sólidas são formuladas para serem prontamente diluídas no meio de aspersão, usualmente água.

Os volumes de aspersão podem variar de cerca de um a vários milhares de litros por hectare, mas mais tipicamente estão na faixa de cerca de dez a | oe vários milhares de litros por hectare.

As formulações aspergíveis podem ser | s a misturadas em tanque com água ou outro meio adequado para tratamento | foliar por aplicação aérea ou terrestre ou para aplicação para o meio em crescimento da planta.

As formulações secas e líquidas podem ser medidas diretamente em sistemas de irrigação em gotas ou medidas no sulco durante o plantio.

As formulações sólidas e líquidas podem ser aplicadas em sementes de culturas e outras vegetações desejáveis como tratamentos de semente antes do plantio para proteger o desenvolvimento das raízes e outras partes subterrâneas de planta e/ou folhagem através de absorção sistêmica.

As formulações conterão tipicamente quantidades eficazes do o ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro as seguintes faixas aproximadas — que adicionam até 100 por cento em peso.

Por cento em peso Ingrediente Ativo Diluente Tensoativo Pós, tabletes e grânulos solúveis — 0,001 a 90 0 a 99,999 0a1is em água e dispersíveis em água Dispersões de Óleo, Suspensões, 1a50 40 a 99 0aso Emulsões, Soluções (incluindo Concentrados Emulsificáveis) Poeiras 1a25 70a9g9 0as Grânulos e Péletes 0,001 a 95 5 a 99,999 0a1is Composições de Alta Resistência —90 a 99 0a10 0a2 Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas tais como bentonita, montmorilonite, atapulgite e caulino, gesso, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (por exemplo, lactose, sucrose), sílica, talco, mica, terra de diatomáceas, uréia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio.

Os diluentes sólidos típicos são descritos em Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2º edição, Dorland Books, Caldwell, Nova Jersey.

Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N,N- dimetilalcanamidas (por exemplo, N,N-dimetilformamida), limonano, dimetil +? sulfóxido, N-alquilpirrolidonas (por exemplo, N-metilpirrolidinona), etileno glicol, trietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por exemplo, óleos minerais brancos, parafinas normais, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetina, hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbenzenos, alquilaftalenos, cetonas tais como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona e A4-hidróxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tais como acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres tais como ésteres de lactato alquilados, ésteres dibásicos e y- o butirolactona e alcoóis, que podem ser linear, ramificados, saturados ou —insaturados, tal como metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, n- butanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecílico, isooctadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleílico, ciclohexanol, álcool tetraidrofurfurílico, álcool de diacetona e álcool benzílico.

Os diluentes líquidos também incluem ésteres de glicerol de ácidos graxos saturados e insaturados (tipicamente Cg-C22), tal como óleos de frutas e sementes de plantas (por exemplo, óleos de oliva, mamona, linhaça, gergelim, milho (maís), amendoim, girassol, uva, açafrão, algodão, soja, canola, coco e dendê), gorduras de origem animal (por exemplo, sebo de boi, sebo de porco, banha, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe) e misturas dos mesmos. Os diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilados (por exemplo, metilado, etilado, butilado) em que ácidos graxos podem ser obtidos pela hidrólise de ésteres de glicerol de fontes animais e — vegetaise podem ser purificados por destilação. Os diluentes líquidos típicos são descritos em Marsden, Solvents Guide, 2º edição, Interscience, Nova York,

1950. As composições sólidas e líquidas da presente invenção incluem o frequentemente um ou mais tensoativos. Quando adicionados a um líquido, os tensoativos (também conhecidos como “agentes ativos por superfície”) geralmente modificam, mais frequentemente reduzem a tensão de superfície do líquido. Dependendo da natureza dos grupos lipofílico e hidrofílico em uma molécula de tensoativo, os tensoativos podem ser úteis como agentes umectantes, dispersantes, emulsificadores ou agentes antiespumantes.

Os tensoativos podem ser classificados como não iônicos, aniônicos ou catiônicos. Os tensoativos não iônicos úteis para as presentes composições incluem, mas não são limitados a: alcoxilatos de álcool tais como alcoxilatos de álcool com base em alcoóis sintéticos e naturais (que são oe ramiíficados ou lineares) e preparados a partir dos alcoóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido butileno ou misturas dos mesmos; etoxilatos de amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicerídeos alcoxilados tais como óleos de colza, de rícino e de soja etoxilados; alcoxilatos de alquilfeno! tais como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de dinonil fenol e etoxilatos de dodecil fenol (preparados a partir dos fenóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); polímeros em bloco preparados a partir de óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros em bloco reversos onde os blocos terminais são preparados a partir de óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados, ésteres graxos etoxilados e óleos; ésteres metílicos etoxilados; tristirilseno!l etoxilados (incluindo aqueles preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); ésteres de ácido graxo, ésteres de glicerol, derivados baseados em lanolina, ésteres de polietoxilato tais como ésteres de ácido graxo de sorbitano polietoxilados, ésteres de ácido graxo de sorbitol polietoxilados e ésteres de ácido graxo de glicerol polietoxilados; outros derivados de sorbitano tais como ésteres de sorbitano; tensoativos poliméricos tais como copolímeros aleatórios, copolímeros em bloco, resinas de peg oe (polietileno glicol) alquídicas, polímeros em pente ou de enxerto e polímeros estrela; polietileno glicóis (pegs); ésteres de ácido graxo de polietileno glicol; tensoativos baseados em silicone; e derivados de açúcar tais como ésteres de

Sucrose, aiquil poliglicosídeos e alquit polissacarideos.

Os tensoativos aniônicos úteis incluem, mas não são limitados a: ácidos sulfônicos de alquilarla sais dos mesmos; álcool carboxilado ou —etoxilatos de alquilfenol; derivados de difenil sulfonato; lignina e derivados de lignina tais como lianosulfonatos: ácidos maléico ou succínico ou seus anidridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato tais como ésteres de fosfato de alcoxilatos de álcool, ésteres de fosfato de alcoxilatos de alquilfenol e oe ésteres de fosfato de etoxilatos de estiril fenol; tensoativos baseados em proteína; derivados de sarcosina; sulfato de éter estiril fenol; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de alcoóis; sulfatos de alcoóis etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas tais como N,N-alquiltauratos; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno e dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos —condensados; sulfonatos de naftaleno e alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfosuccinamatos; e sulfosuccinatos e seus derivados tais como sais de dialquil sulfosuccinato.

Os tensoativos catiônicos úteis incluem, mas não são limitados a:

amidas e amidas etoxiladas; aminas tais como N-alquil propanodiaminas, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir de aminas e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); sais de amina tais como sais de diamina e acetatos de amina; sais de amônio quaternários tais como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais biquaternários; e óxidos de amina tais como óxidos de alquildimetilamina e óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina. oe As misturas de tensoativos não iônicos e aniônicos ou as misturas de tensoativos não iônicos e catiônicos também são úteis para as presentes composições.

Os tensoativos não iônicos, aniônicos e catiônicos e seus usos recomendados são revelados em uma variedade de referências publicadas incluindo McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, Edições Internacional e America publicadas por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner — Publishing Co.; Sisely e Wood, Enciclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ.

Co., Inc., Nova York, 1964: e A.

S.

Davidson e B.

Milwidskyv, Synthetic Detergents, Sétima Edição, John Wiley e Sons, Nova York, 1987. As composições desta invenção podem também conter aditivos e o auxiliares de formulação, conhecidos aos versados na técnica como ajudantes de formulação (alguns dos quais podem ser considerados para funcionar também como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos). Tais aditivos e auxiliares de formulação podem controlar: pH (tampões), espuma durante o processamento (antiespumas tais como poliorganosiloxanos), sedimentação de ingredientes ativos (agentes de suspensão), viscosidade (espessantes tixotrópicos) crescimento “microbiano em recipiente (antimicrobianos), congelamento de produto (anticongelantes), cor (dispersões de corantes/pigmento), lavagem (autocolantes ou formadores de filme), evaporação (retardadores de evaporação) e outros atributos de formulação.

Os | formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos de polivinil, copolímeros de acetato de polivinil, copolímeros de acetato de polivinilpirrolidona-vinil, alcoóis polivinílicos, copolímeros de álcool polivinílico e ceras.

Os exemplos dos aditivos e auxiliares de formulação incluem aqueles listados em McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International e edições Norte Americanas publicadas por McCutcheon's Divisionn The Manufacturing

Confectioner Publishing Co.; e Publicação PCT WO 03/024222. O composto da Formula 1 e quaisquer outros ingredientes ativos oe são tipicamente incorporados nas presentes composições dissolvendo-se o ingrediente ativo em um solvente ou moendo-se em um líquido ou diluente seco.

As soluções, incluindo concentrados emulsificáveis, podem ser preparadas simplesmente misturando-se os ingredientes.

Se o solvente de uma composição líquida pretendida para uso como um concentrado emulsificável for imiscível em água, um emulsificador é tipicamente adicionado para emulsificar o solvente que contém ativo após a diluição com água.

As pastas aquosas de ingrediente ativo, com diâmetros de partícula de até 2.000 um podem ser moídas a molhado com uso de moinhos médios para obter partículas com diâmetros médios abaixo de 3 um.

As pastas aquosas podem ser o transformados em concentrados de suspensão finalizados (consulte, por exemplo, U.S. 3.060.084) ou processados adicionalmente por secagem por aspersão para formar grânulos dispersíveis em água.

As formulações secas exigem geralmente processos de moagem a seco, que produzem diâmetros de partícula média na faixa de 2 a 10 um.

As poeiras e pós podem ser preparados por mistura e usualmente moagem (tal como com um moinho de martelos ou moinho de energia fluida). Os grânulos e péletes podem ser preparados aspergindo-se o material ativo sobre carreadores granulados pré-formados ou por técnicas de aglomeração.

Consulte Browning, “Agglomeration”, Chemical Engineering, 4 de Dezembro de 1967, páginas 14748, Perry's Chemical

| | Engineer's Handbook, 4º edição, McGraw-Hill, Nova York, 1963, páginas 8 a 57 | e seguintes e WO 91/13546. Os péletes podem ser preparados conforme descrito em U.S. 4.172.714. Os grânulos dispersíveis em água e solúveis em água podem ser preparados conforme ensinado em U.S. 4.144.050, U.S.

3.920442 e DE 3.246.493. Os tabletes podem ser preparados conforme ensinado em U.S. 5.180.587, U.S. 5.232.701 e U.S. 5.208.030. Os filmes podem ser preparados conforme ensinado em GB 2.095.558 e U.S. 3.299.566. Para informações adicionais em relação à técnica de formulação, oe veja T. S. Woods, “The Formulators Toolbox — Product Forms for Modern Agriculture" em Pesticide Chemistry e Bioscience, The Food-Enviroment | Challenge, T. Brooks e T. R. Roberts, Editora, Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, páginas 120 a 133. Veja também o documento U.S. | 3.235.361, Col. 6, linha 16 até a Col. 7, linha 19 e Exemplos 10 a 41; — documento U.S. 3.309.192, Col. 5, linha 43 até a Col. 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 a 140, 162 a 164, 166, 167 e 169 a 182; documento U.S. 2.891.855, Col. 3, linha 66 até a Col. 5, linha 17 e Exemplos 1 a 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley e Sons, Inc., New York, o 1961, página 81 a 96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.

Nos exemplos a seguir, todas as formulações são preparadas por meios convencionais. O termo “Ingredientes ativos” se refere ao conglomerado de agentes ou compostos biologicamente ativos que consiste em agentes de — controle de preste invertebrada selecionada a partir do grupo (b) e fungicidas em combinação com o composto de Fórmula 1. Por exemplo, “ingredientes ativos” pode incluir um composto de Fórmula 1 e a segundo agente de controle de peste invertebrada adicional selecionada a partir do grupo (b), ou um composto de Fórmula 1, um segundo agente de controle de peste invertebrada adicional selecionada a partir do grupo (b), e um fungicida. Sem elaboração adicional, acredita-se que uma pessoa versada na técnica com o uso da descrição anterior pode utilizar a presente invenção a sua extensão completa. Os exemplos a seguir são, portanto, para serem interpretados como meramente ilustrativo, e não limitante da revelação de modo algum. Porcentagens são em peso exceto onde indicado de outra forma.

EXEMPLO À oe CONCENTRADO DE ALTA RESISTÊNCIA Ingredientes ativos 98,5% Aerogel de sílica 0,5% Sílica fina amorfa sintética 1,0%

EXEMPLO B Pó MOLHÁVEL Ingredientes ativos 65,0% Éter de glicol de dodecilfenol poli(etileno) 2,0% Lignosulfonato de sódio 4,0% Síilicoaluminato de sódio 6,0% Montmorillonita (calcinada) 23,0%

EXEMPLO C

GRÂNULO Ingredientes ativos 10,0% oe Grânulos de atapulgita (matéria de baixa volatilidade, 0,71/0,80 90,0% mm; peneiras U.S.S. Nº 25 a 50)

EXEMPLO D

PÉLETE EXTRUDADO Ingredientes ativos 25,0% Sulfato de sódio anidro 10,0% Ligninsulfonato de cálcio cru 5,0% Alquilnaftalenosulfonato de sódio 1,0% Bentonita de magnésio/cálcio 59,0%

EXEMPLO E

CONCENTRADO EMSULSIFICADO Ingredientes ativos 10,0% Hexoleato de polioxietileno sorbitol 20,0% Éster de metila de ácido graxo Ce-C10 70,0%

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J |

EXEMPLO F MICROEMULSSÃO | Ingredientes ativos 5,0% Poli(vinil-pirrolidona)-copolímero de acetato de vinila copolímero de 30,0% acetato Alquilpoliglicosídeo 30,0% Monooleato de glicerol 15,0% água 20,0%

EXEMPLO G

TRATAMENTO DE SEMENTE ingredientes ativos 20,00% Poli(vinil-pirrolidona)-copolímero de acetato de vinila 5,00% o cera ácida de lignita 5,00% Lignosulfonato de cálcio 1,00% Copolímeros de bloco de Poli(oxietileno)/Poli(oxipropileno) 1,00% álcool estearil (POE 20) 2,00% Poliorganosilano 0,20% Tintura vermelha de colorante 0,05% Água 65,75%

EXEMPLO H

BASTÃO DE FERTILIZANTE ingredientes ativos 2,50% Copolímero de pirrolidona-estireno 4,80% 16-etoxilato de tristirifenila 2,30% Talco 0,80% Amido de milho 5,00% oe Fertilizante de liberação lenta 36,00% Caulim 38,00% Água 10,60% ExemPLO |

CONCENTRADO DE SUSPENSÃO ingredientes ativos 35% Copolímero de bloco de poli(oxietileno)/poli(propileno) de butila 4,0% Copolímero de glicol de poli(etileno)/ácido esteárico 1,0% Polímero acrílico de estireno 1,0% Goma xantana 0,1% propileno glico! 5,0% Antiespumante baseado em silicone 0,1% 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Água 53,7%

EXEMPLO J

EMULSSÃO EM ÁGUA ingredientes ativos 10,0% Copolímero de bloco de poli(oxietileno)/poli(propileno) de butila 4,0% Copolímero de glicol de poli(etileno)/ácido esteárico 1,0% Polímero acrílico de estireno 1,0% Goma xantana 0,1% propileno glico!l 5,0% Antiespumante baseado em silicone 0,1% 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Hidrocarboneto baseado em petróleo aromático 20,0 Água 58,7%

ES EXEMPLO K

DISPERSÃO DE ÓLEO ingredientes ativos 25% Hexaloato de sorbito! de polifoxietiteno 15% Argila de bentonita organicamente modificada 2,5% Éster de metila de ácido graxo 57,5% ExEMPLOL SUSPO-EMULSÃO ingredientes ativos 10,0% Flusilazol 5,0% Copolímero de bloco de poli(oxietileno)/poli(propileno) de butila 4,0% Copolímero de glicol de poli(etileno)/ácido esteárico 1,0% Polímero acrílico de estireno 1.0% Goma xantana 0,1% | propileno glicol 5,0% oe Antiespumante baseado em silicone 0,1% 1,2-benzisotiazolin-3-ona 0,1% Hidrocarboneto baseado em petróleo aromático 20,0% água 53,7% As composições desta invenção manifestam atividade contra um amplo espectro de pestes invertebradas. Essas pestes incluem invertebrados que habitam uma variedade de ambientes tais como, por exemplo, folhagem de planta, raízes, solo, culturas colhidas ou outros gêneros alimentícios, estruturas de construção ou tegumentos de animais. Essas pestes incluem, por exemplo, invertebrados que se alimentam de folhagem (que incluem folhas, caules, flores e frutas), sementes, madeira, fibras têxteis ou sangue ou tecidos animais, e ,

através disso, causa ferimentos danos a, por exemplo, culturas agronômicas em crescimento ou armazenadas, florestas, culturas em estufa, plantas ornamentais, culturas em viveiro, produtos de fibra ou gêneros alimentícios armazenados, ou casas ou outras estruturas e seus conteúdos, ou sendo que é — prejudicial à saúde animal ou saúde pública.

Aqueles versados na técnica apreciarão que nem todos os compostos são igualmente eficazes contra todos os estágios de proliferação de todas as pestes.

Essas composições presentes são, portanto, úteis para proteção o de culturas de campo de pestes invertebradas fitófagas, e também como não —agronômica para a proteção outros culturas de horticulturas e plantas de pestes invertebradas fitófagas.

Essas utilidade inclui a proteção de culturas e outras plantas (isto é ambos agronômica e não agronômica) que contêm material genético introduzido por engenharia genética (isto é transgênica) ou modificadas por mutagênese para proporcionar traços vantajosos.

Exemplos taistraços incluem tolerância a herbicidas, resistência a fitófagas (por exemplo, insetos, ácaros, afídeos, aranhas, nematódeos, caracóis, fungos patogênicos de planta, bactérias e vírus), crescimento de planta melhorado, tolerância aumentada de condições de crescimento adversas tal como temperaturas altas o ou baixas, umidade de solo alta ou baixa, e alta salinidade, florescimento ou frutificação aumentada, rendimentos de colheitas maiores, amadurecimento mais rápido, valor nutricional e/ou qualidade superiores do produto colhido, ou propriedades de processo ou armazenagem melhoradas dos produtos colhidos.

As plantas transgênicas podem ser modificadas para expressar múltiplos traços.

Exemplos de plantas que contém traços proporcionados por engenharia — genética ou mutagênese incluem variedades de milho, algodão, soja, e batata que expressa uma toxina inseticida Bacillus thuringiensis tal como YIELD GARD?, KNOCKOUTº, STARLINKº, BOLLGARDº, NucOTNº e NEWLEAFº, e variedades de milho, algodão, soja e colza tolerantes a herbicidas tais como

ROUNDUP READYº, LIBERTY LINKÔ, IMIº, STSº e CLEARFIELD?, bem como culturas que expressam N-acetiltransferase (GAT) para proporcionar resistência herbicida de glifosato, ou culturas que contém o gene HRA que proporciona resistência a herbicidas que inibem acetolactato sintase (ALS). As presentes composições podem interagir de forma sinérgica com traços introduzidos por engenharia genética ou modificadas por mutagênese e, portanto, aperfeiçoa a expressão fenotípica ou eficácia dos traços ou aumenta a eficácia de controle de peste invertebrada das presentes composições.

Em o particular, as presentes composições podem interagir de forma sinérgica com a expressão fenotípica de proteínas ou outros produtos naturais tóxicos para pestes invertebradas para proporcionar controle maior que aditivo dessas pestes.

As composições desta invenção podem também compreender, opcionalmente, nutrientes de planta, por exemplo, como uma composição fertilizante que compreende pelo menos um nutriente de planta selecionado a partir de nitrogênio, fósforo, potássio, enxofre, cálcio, magnésio, ferro, cobre, boro, manganês, zinco, e molibdênio.

Devem-se observar as composições que compreendem pelo menos uma composição fertilizante que compreende pelo [ menos um nutriente de planta selecionado a partir de nitrogênio, fósforo, potássio, enxofre, cálcio e magnésio.

As composições da presente invenção que compreendem, adicionalmente, pelo menos um nutriente de planta podem ser na forma líquidos ou sólidos.

As formulações sólidas na forma de grânulos, pequenos bastões ou tabletes merecem destaque.

As formulações sólidas que compreendem uma composição fertilizante podem ser preparadas pela mistura de composto ou composição da presente invenção com a composição fertilizante junto com seus ingredientes de formulação e então preparar a formulação por métodos tais como granulação ou extrusão.

Alternativamente as formulações sólidas podem ser preparadas pela aspersão de uma solução ou suspensão de um composto ou composição da presente invenção em um solvente volátil em uma composição fertilizante previamente preparada na forma de misturas dimensionalmente estáveis, por exemplo, grânulos,

pequenos bastões e tabletes, e evaporar o solvente.

Exemplos de pestes invertebradas agronômicas ou não agronômicas incluem ovos, larvas e adultos da ordem de Lepidoptera, tal , como lagartas-do-cartucho, lagartas-rosca, lagartas falsa-medideira, e | heliothines na família Noctuidae (por exemplo, broca do caule rosada (Sesamia | o inferens Walker), broca do milho (Sesamia nonagrioides Lefebvre), lagarta-do- cartucho do sul (Spodoptera eridania Cramer), lagarta-do-cartucho do outono (Spodoptera fugiperda J.

E.

Smith), lagarta-do-cartucho da beterraba (Spodoptera exigua Húbner), lagarta da folha do algodão (Spodoptera littoralis Boisduval), lagarta-do-cartucho listrada de amarelo (Spodoptera ornithogalli Guenée), lagarta-rosca preta (Agrotis ipsilon Hufnagel), lagarta-da-soja (Anticarsia gemmatalis Húbner), lagarta verde das frutas (Lithophane antennata Walker), lagarta-do-cartucho do repolho (Barathra brassicae Linnaeus), lagarta medideira da soja (Pseudoplusia includens Walker), lagarta medideira do repolho (Trichoplusia ni Húbner), lagarta da maçã (Heliothis virescens o Fabricius)); brocas, insetos formadores de casulos, lagartas-da-teia, lagartas da conífera, lagartas de repolho e desfolhadoras da família Pyralidae (por exemplo, broca do milho europeia (Ostrinia nubilalis Húbner), navel orangeworm (Amyelois transitella Walker), lagarta-da-teia de raiz de milho (Crambus caliginoselus Clemens), lagarta-da-teia de grama (Pyralidae: Crambinae) como lagarta da grama (Herpetogramma licarsisalis Walker), broca da cana de açúcar (Chilo infuscatellus Snellen), broca pequena do tomateiro (Neoleucinodes elegantalis Guenée), lagarta enroladeira verde (Cnaphalocerus medinalis), lagarta enroladeira da uva (Desmia funeralis Húbner), lagarta do melão (Diaphania nitidalis Stoll), larva do centro do repolho (Helluala hydralis

Guenée), broca do caule amarela (Scirpophaga incertulas Walker), broca-do- galho precoce (Scirpophaga infuscatellus Snellen), broca-do-galho branca (Scirpophaga innotata Walker), broca-do-galho de topo (Scirpophaga nivella Fabricius), broca-do-arroz de cabeça escura (Chilo polychrysus Meyrick), lagarta do repolho (Crocidolomia binotalis English)); lagartas enroladeiras, lagartas de botões, lagartas de sementes, e lagartas de frutas na família Tortricidae (por exemplo, traça da maçã (Cydia pomonella Linnaeus), traça da baga da uva (Endopiza viteana Clemens), traça da fruta oriental (Grapholita o molesta Busck), falsa traça da maçã verde dos citros (Cryptophlebia leucotreta Meyrick), broca dos citros (Ecdytolopha aurantiana Lima), lagarta enroladeira da faixa vermelha (Argyrotaenia velutinana Walker), lagarta enroladeira da faixa oblíqua (Choristoneura rosaceana Harris), traça da maçã marrom claro (Epiphyas postvittana Walker), traça da baga da uva europeia (Eupoecilia ambiguella Húbner), traça da gema da maçã (Pandemis pyrusana Kearfott), lagarta enroladeira onívora (Platynota stultana Walsingham), traças das árvores frutíferas (Pandemis cerasana Húbner), bicho furão da maçã marrom (Pandemis heparana Denis & Schiffermúller)); e muitos outros lepidoptera economicamente importantes (por exemplo, traça-das-crucíferas (Plutella o xylostella Linnaeus), lagarta rosada (Pectinophora gossypiella Saunders), traça cigana (Lymantria dispar Linnaeus), broca-das-rosáceas (Carposina niponensis Walsingham), lagarta minadora do pessegueiro (Anarsia lineatella Zeller), traça | da batata (Phthorimaea operculella Zeller), lagarta minadora marmórea | (Lithocolletis blancardella Fabricius), lagarta minadora da maçã oriental (Lithocolletis ringoniella Matsumura), lagarta dobradeira da folha do arroz (Lerodea eufala Edwards), lagarta minadora da maçã (Leucoptera scitella Zeller)); ovos, ninfas e adultas da ordem de Blattodea, incluindo baratas das famílias Blattellidae e Blattidae (por exemplo, barata oriental (Blatta orientalis Linnaeus), barata asiática (Blatella asahinai Mizukubo), barata alemã (Blattella germanica Linnaeus), barata de faixa marrom (Supella longipalpa Fabricius), barata americana (Periplaneta americana Linnaeus) barata marrom (Periplaneta brunnea Burmeister), barata cascuda (Leucophaea maderae Fabricius)), barata fuliginosa (Periplaneta fuliginosa Service), barata australiana (Periplaneta australasiae Fabr.), barata lagosta (Nauphoeta cinerea Olivier) e barata lisa (Symploce pallens Stephens)); ovos, larvas e adultos de alimentação foliar, alimentação de frutos, alimentação de raiz, alimentação de semente e alimentação de tecido vesícula da ordem de Coleoptera incluindo o gorgulhos das famílias Anthribidae, Bruchidae, e Curculionidae (por exemplo, bicudo (Anthonomus grandis Boheman), gorgulho aquático do arroz (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), gorgulho do trigo (Sifophilus granarius Linnaeus), gorgulho do arroz (Sitophilus oryzae Linnaeus)), gorgulho do capim do campo anual (Listronotus maculicollis Dietz), caruncho do capim do campo (Sphenophorus parvulus Gyllenhal), caruncho caçador (Sphenophorus venatus vestitus),) caruncho de Denver (Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus)); besouros saltadores, besouros-pepino, lagartas da raiz, besouros da folha, besouros da batata, e minadoras na família Chrysomelidae (por exemplo, besouro da batata de Colorado (Leptinotarsa decemlineata Say), lagarta do oe milho ocidental (Diabrotica virgifera virgifera LeConte)); joaninhas e outros —besouros da família Scarabaeidae (por exemplo, besouro japonês (Popillia faponica Newman), besouro oriental (Anomala orientalis Waterhouse, Exomala orientalis (Waterhouse) Baraud), joaninha mascarada do norte (Cyclocephala borealis Arrow), joaninha mascarada do sul (Cyclocephala immaculata Olivier ou C. lurida Bland), besouro do esterco e lagarta branca (Aphodius spp.), —Ataenius negro do gramado (Ataenius spretulus Haldeman), besouro verde de junho (Cotinis nitida Linnaeus), besouro de jardim asiático (Maladera castanea Arrow), besouros de maio/junho (Phyllophaga spp.) e joaninha europeia | (Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); besouros do carpete da família

Dermestidae; vermes-arame da família Elateridae; besouros bicudos da família Scolytidae e besouros da farinha da família Tenebrionidae.

Além disso, pestes agronômicas e não agronômicas incluem: ovos, adultos e larvas da ordem de Dermaptera incluindo forfículas da família —Forficulidae (por exemplo, forfícula europeia (Forficula auricularia Linnaeus), forfícula preta (Chelisoches morio Fabricius)); ovos, imaturos, adultos e ninfas das ordens Hemiptera e Homoptera como, insetos de planta da família Miridae, cigarras da família Cicadidae, gafanhotos (por exemplo Empoasca spp.) da o família Cicadellidae, traças (por exemplo, Cimex lectularius Linnaeus) da família Cimicidae, delfacídeos das famílias Fulgoroidae e Delphacidae, membracídeos da família Membracidae, psilídeos da família Psyllidae, moscas brancas da família Aleyrodidae, afídeos da família Aphididae, filorexa da família Phylloxeridae, cochonilhas-farinhentas da família Pseudococcidaecochonilhas das famílias Coccidae, Diaspididae e Margarodidae, percevejos da família Tingidae, pentatomídeos da família Pentatomidae, percevejos das gramíneas (por exemplo, cochonilha pilosa (Blissus leucopterus hirtus Montandon) e percevejos das gramíneas do sul (Blissus insularis Barber)) e outros insetos de semente da família Lygaeidae, cigarrinhas da família Cercopidae, insetos da o abobrinha da família Coreidae, e insetos vermelhos e manchadores-do-algodão dafamília Pyrrhocoridae.

Pestes agronômicas e não agronômicas também incluem: ovos, larvas, ninfas e adultos da ordem de Acari (ácaros) como ácaros-aranha e ácaros vermelhos na família Tetranychidae (por exemplo, ácaro vermelho europeu (Panonychus ulmi Koch), ácaro aranha de duas manchas (Tetranychus urticae Koch), ácaro McDaniel (Tetranychus mecdanieli MecGregor)); ácaros planos na família Tenuipalpidae (por exemplo, ácaro plano : de citros (Brevipalpus lewisi McGregor)); ácaros ferrugem e das gemas na família Eriophyidae e outros ácaros de alimentação foliar e ácaros importantes | para a saúde humana e animal, isto é, ácaros de poeira na família Epidermoptidae, ácaros de folículo na família Demodicidae, ácaros de grão na família Glycyphagidae; carrapatos na família IXodidae, comumente conhecidos como carrapatos duros (por exemplo, carrapato do veado (Ixodes scapularis Say), carrapato australiano da paralisia (/xodes holocyclus Neumann), carrapato americano do cachorro (Dermacentor variabilis Say), carrapato- estrela solitário (Amblyomma americanum Linnaeus)), e carrapatos na família Argasidae, comumente conhecidos como carrapatos moles (por exemplo, o carrapato da febre reincidente (Ornithodoros turicata), carrapato de ave comum (Argas radiatus)); ácaros da sama e coceira nas famílias Psoroptidae, Pyemotidae, e Sarcoptidae; ovos, adultos e imaturos da ordem de Orthoptera incluindo gafanhotos, locustas e grilos (por exemplo, gafanhotos migratórios (por exemplo, Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differentialis Thomas), gafanhoto americano (por exemplo, Schistocerca americana Drury), locusta do deserto (Schistocerca gregaria Forskal), locusta migratória (Locusta migratoria Linnaeus), locusta de arbusto (Zonocerus spp.), grilo doméstico (Acheta domesticus Linnaeus), grilos-papa-verrugas (por exemplo, grilo-papa-verrugas marrom-amarelado (Scapteriscus vicinus Scudder) e grilo-papa-verrugas do sul o (Scapteriscus borellii Giglio-Tos)); ovos, adultos e imaturos da ordem de Diptera incluindo minadoras (por exemplo, Liriomyza spp. como minadora de vegetais de serpentina (Liriomyza sativae Blanchard)), mosquitos, moscas de frutas (Tephritidae), moscas-dos-olhos (por exemplo, Oscinella frit Linnaeus), vermes do solo, moscas domésticas (por exemplo, Musca domestica Linnaeus), pequenas moscas domésticas (por exemplo, Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis Stein), moscas de estábulo (por exemplo, Stomoxys calcitrans Linnaeus), moscas da face, moscas do chifre, moscas varejeiras (por exemplo, Chrysomya spp., Phormia spp.), e outras pestes de moscas muscóides, moscas-de-cavalo (por exemplo, Tabanus Spp.), moscas varejeiras

(por exemplo, Gastrophilus spp., Oestrus Spp.), mosca do berne do gado (por exemplo, Hypoderma spp.), moscas do veado (por exemplo, Chrysops SPp.),

moscas de ovino (por exemplo, Melophagus ovinus Linnaeus) e outros

Brachycera, mosquitos (por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.),

moscas pretas (por exemplo, Prosimulium spp., Simulium spp.), mosquitos-

pólvora, moscas de areia, sciarídeos, e outros Nematocera; ovos, adultos e imaturos da ordem de Thysanoptera incluindo tripes da cebola (Thrips tabaci |

Lindeman), tripes das flores (Frankliniella spp.), e outros tripes de alimentação o foliar, pestes de insetos da ordem de Hymenoptera incluindo formigas da família Formicidae incluindo a formiga-de-cupim da Flórida (Camponotus floridanus Buckley), formiga-de-cupim vermelha (Camponotus ferrugineus

Fabricius), formiga-de-cupim preta (Camponotus pennsylvanicus De Geer),

formiga de pata branca (Technomyrmex albipes fr.

Smith), formigas cabeçudas

(Pheidole sp.), formiga fantasma (Tapinoma melanocephalum Fabricius);

formiga faraó (Monomorium pharaonis Linnaeus), pequena formiga do fogo

(Wasmannia auropunctata Roger), formiga do fogo (Solenopsis geminata

Fabricius), formiga do fogo vermelha importada (Solenopsis invicta Buren),

formiga argentina (Iridomyrmex humilis Mayr), formiga maluca (Paratrechina oe longicornis Latreille), formiga do pavimento (Tetramorium caespitum Linnaeus),

formiga do milharal (Lasius alienus Forster) e formiga doméstica odorosa

(Tapinoma sessile Say). Outras Hymenoptera incluindo abelhas (incluindo abelhas carpinteiras), vespas da jaqueta amarela e mandarinas, e mosca-serra

(Neodiprion spp.; Cephus spp.); pestes de insetos da ordem de Isoptera incluindo cupins nas famílias Termitidae (por exemplo, Macrotermes sp.,

—Odontotermes obesus Rambur), Kalotermitidae (por exemplo, Cryptotermes sp.), e Rhinotermitidae (por exemplo, Reticulitermes sp., Coptotermes sp.,

Heterotermes tenuis Hagen), o cupim subterrâneo oriental (Reticulitermes flavipes Kollar), cupim subterrâneo ocidental (Reticulitermes hesperus Banks),

cupim subterrâneo de Formosa (Coptotermes formosanus Shiraki), cupim de madeira seca das Antilhas (Incisitermes immigrans Snyder), cupim de madeira seca (Cryptotermes brevis Walker), cupim de madeira seca (Incisitermes snyderi Light), cupim subterrâneo do sudeste (Reticulitermes virginicus Banks), cupim de madeira seca do oeste (Incisitermes minor Hagen), cupins arbóreos como Nasutitermes sp. e outros cupins de importância econômica; pestes de insetos da ordem de Thysanura, como traça (Lepisma saccharina Linnaeus) e traça dos livros (Thermobia domestica Packard); pestes de insetos da ordem o de Mallophaga e incluindo o piolho capilar (Pediculus humanus capitis De Geer), piolho corporal (Pediculus humanus Linnaeus), piolho de galinha (Menacanthus stramineus Nitszch), piolho de cachorro (Trichodectes canis De Geer), piolho de penugem (Goniocotes gallinae De Geer), piolho corporal de carneiro (Bovicola ovis Schrank), piolho de gado de focinho curto (Haematopinus eurysternus Nitzsch), piolho de gado de focinho longo (Linognathus vituli Linnaeus) e outros piolhos parasíticos sugadores e mastigadores que atacam humanos e animais; pestes de insetos da ordem de Siphonoptera incluindo a pulga de rato oriental (Xenopsylla cheopis Rothschild), pulga do gato (Ctenocephalides felis Bouche), pulga de cachorro oe (Ctenocephalides canis Curtis), pulga das aves (Ceratophyllus gallinae Schrank), pulga da galinha (Echidnophaga gallihacea Westwood), pulga humana (Pulex irritans Linnaeus) e outras pulgas que afligem mamíferos e aves aranhas da ordem Araneae como a aranha-marrom (Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik) e a viúva negra (Latrodectus mactans Fabricius), e centopeias da ordem Scutigeromorpha como a centopeia doméstica (Scutigera

— coleoptrata Linnaeus). | Exemplos de pestes invertebradas de grão armazenado incluem broca grande do grão (Prostephanus truncatus), broca pequena do grão (Rhyzopertha dominica), gorgulho do arroz (Stiophilus oryzae), gorgulho do milho (Stiophilus zeamais), gorgulho do feijão (Callosobruchus maculatus), besouro castanho (Tribolium castaneum), gorgulho do trigo (Stiophilus granarius), traça indiana da farinha (Plodia interpunctella), traça mediterrânea da farinha (Ephestia kuhniella) e besouro de diversos grãos (Cryptolestis ferrugineus). As Composições da invenção mostram atividade particularmente alta contra pestes da ordem Lepidoptera (por exemplo, Alabama argillacea Húbner (lagarta da folha do algodão), Archips argyrospila Walker (enroladeira o de árvore frutífera), A. rosana Linnaeus (enroladeira europeia) e outras espécies de Archips, Chilo suppressalis Walker (broca do caule de arroz), Cnaphalocrosis medinalis Guenée (enroladeira da folha de arroz), Crambus caliginosellus Clemens (lagarta-da-teia de raiz de milho), Crambus teterrellus | Zincken (lagarta-da-teia do capim do campo), Cydia pomonella Linnaeus (traça | da maçã), Earias insulana Boisduval (lagarta espinhosa do algodoeiro), Earias | vittela Fabricius (lagarta manchada do algodoeiro), Helicoverpa armigera | Húbner (lagarta do algodoeiro americana), Helicoverpa zea Boddie (lagarta do ' milho), Heliothis virescens Fabricius (lagarta da maçã), Herpetogramma licarsisalis Walker (lagarta-da-teia da grama), Lobesia botrana Denis & oe Schiffermuúller (traça da baga da uva), Pectinophora gossypiella Saunders (lagarta rosada), Phyllocnistis citrella Stainton (lagarta minadora dos citros), Pieris brassicae Linnaeus (borboleta branca grande), Pieris rapae Linnaeus (borboleta branca pequena), Plutella xylostella Linnaeus (traça-das-crucíferas), Spodoptera exigua Hubner (lagarta-do-cartucho da beterraba), Spodoptera litura Fabricius (lagarta do tabaco, lagarta do cacho), Spodoptera frugiperda J.

E Smith (lagarta do cartucho do outono), Trichoplusia ni Húbner (lagarta medideira do repolho) e Tuta absoluta Meyrick (lagarta minadora do tomate)).. Composições da invenção também têm atividade significativa em membros da ordem Homoptera incluindo: Acyrthosiphon pisum Harris (afídeo da ervilha), Aphis craccivora Koch (afídeo do macunde), Aphis fabae Scopoli (afídeo do feijão preto), Aphis gossypii Glover (afídeo do algodão, afídeo do melão), Aphis pomi De Geer (afídeo da maçã), Aphis spiraecola Patch (afídeo de espiréia), Aulacorthum solani Kaltenhach (afídeo da dedaleira), — Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (afideo do morango), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (afídeo do trigo russo), Dysaphis plantaginea Paaserini (afídeo da maçã róseo), Eriosoma lanigerum Hausmann (afídeo lanoso da maçã), Hyalopterus pruni Geoffroy (afídeo farinhento da ameixa), Lipaphis oe erysimi Kaltenbach (afídeo do nabo), Metopolophium dirrhodum Walker (afídeo do cereal), Macrosiphum euphorbiae Thomas (afídeo de batata), Myzus persicae Sulzer (afídeo da batata e pêssego, afídeo do pêssego verde), Nasonovia ribisnigri Mosley (afídeo do alface), Pemphigus spp. (afídeo da raiz e afídeo das galhas), Rhopalosiphum maidis Fitch (afídeo da folha do milho), Rhopalosiphum padi Linnaeus (afídeo do carvalho cereja dos pássaros), Schizaphis graminum Rondani (afídeo verde), Sitobion avenae Fabricius (afídeo do grão inglês), Therioaphis maculata Buckton (afídeo da alfafa manchado), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (afídeo dos citros preto), e Toxoptera citricida Kirkaldy (afídeo dos citros marrom); Adelges spp. o (aldegídeos); Filorexa devastatrix Pergande (filorexa da noz-pecã); Bemisia tabaciGennadius (mosca branca do tabaco, mosca branca da batata doce), Bemisia argentifolii Belows & Perring (mosca branca da folha prateada), Dialeurodes citri Ashmead (mosca branca dos citros) e Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca branca da estufa); Empoasca fabae Harris (gafanhoto da batata), Laodelphax striatelus Fallen (delfacideo pequeno marrom), Macrolestes quadrilineatus Forbes (gafanhoto do áster), Nephotettix cinticeps Uhler (gafanhoto verde), Nephotettix nigropictus Stãl (gafanhoto do arroz), Nilaparvata lugens Stàl (delfacideo marrom), Peregrinus maidis Ashmead (gafanhoto do milho), Sogatella furcifera Horvath (gafanhoto das costas brancas), Sogatodes orizicola Muir (delfacídeo do arroz), Typhlocyba pomaria McAtee gafanhoto da maçã branco, Erythroneoura spp. (gafanhoto da uva); Magicidada septendecim Linnaeus (cigarra periódica); lcerya purchasi Maskell (cochonilhas australianas), Quadraspidiotus perniciosus Comstock —(cochonilha de San Jose); Planococeus citri Risso (cochonilha dos citros); Pseudococcus spp. (outro complexo de conchonilha); Cacopsylla pyricola Foerster (psilídeo da pera), Trioza diospyri Ashmead (psilídeo do caqui)..

As composições desta invenção podem ter, também, atividade em | oe membros da ordem Hemiptera, incluindo: Acrosternum hilare Say | 10 (pentatomídeo verde), Anasa tristis De Geer (inseto da abobrinha), Blissus | leucopterus leucopterus Say (percevejo), Cimex lectularius Linnaeus (traça) | Corythuca gossypii Fabricius (percevejo da renda do algodão), Cyrtopeltis modesta Distant (inseto do tomate), Dysdercus suturellus Herrich-Schãffer | (manchador-do-algodão), Euchistus servus Say (percevejo marrom), Euchistus | 15 variolaius Palisot de Beauvois (inseto do manchamento vegetal), Graptosthetus spp. (complexo de insetos das sementes), Leptoglossus corculus Say (inseto da semente do pinheiro), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (inseto do manchamento vegetal)) Nezara viridula Linnaeus o (percevejo verde do sul), Oebalus pugnax Fabricius (percevejo do arroz), —Oncopeltus fasciatus Dallas (inseto grande da serralha), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (percevejo do algodoeiro). Outras ordens de inseto controladas por compostos da invenção incluem Thysanoptera (por exemplo, Frankliniella occidentalis Pergande (tripes de flor ocidental), Scirthothrips citri Moulton (tripes dos citros), Sericothrips variabilis Beach (tripes da soja), e Thrips tabaci —Lindeman (tripes da cebola); e a ordem Coleoptera (por exemplo, Leptinotarsa decemlineata Say, (besouro da batata do Colorado), Epilachna varivestis Mulsant (besouro do feijão mexicano) e vermes-arame do gênero Agriotes, Athous ou Limonius). | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 153/371 d

Composições dessa invenção podem também ter atividade em membros das Classes Nematoda, Cestoda, Trematoda, e Acanthocephala incluindo membros economicamente importantes das ordens Strongylida, Ascaridida, Oxyurida, Rhabditida, Spirurida, e Enoplida como, mas não estão limitados a, pestes agrícolas economicamente importantes (ou seja, nematódeos da raiz no gênero Meloidogyne, nematóides das lesões no gênero Pratylenchus, nematódeos da raiz grossa no gênero Trichodorus, etc.) e prestes de saúde humana e animal (ou seja, todos os vermes, tênias, e vermes o cilíndricos economicamente importantes, como Strongylus vulgaris em cavalos, Toxocara canis em cães, Haemonchus contortus em carneiros, Dirofilaria immitis Leidy em cães, Anoplocephala perfoliata em cavalos, Fasciola hepatica Linnaeus em ruminantes, etc.).

Note que alguns sistemas de classificação contemporânea colocam a Homoptera como uma subordem da ordem Hemiptera.

O uso de composições dessa invenção para controlar gafanhoto da batata (Empoasca fabae) merece destaque. De nota está o uso de composições dessa invenção para controlar gafanhoto do milho (Peregrinus maidis). De nota está o uso de composições dessa invenção para controlar o afídeo do algodão, afídeo do melão (Aphis gossypii). De nota está o uso de composições dessa invenção para controlar afídeo da batata e pêssego, afídeo do pêssego verde (Myzus persicae). De nota está o uso de composições dessa invenção para controlar traça-das-crucíferas (Plutella xylostella). De nota está o uso de composições dessa invenção para controlar lagarta-do-cartucho (Spodoptera frugiperda).

Merece destaque o uso de composições dessa invenção para controlar percevejo verde do sul (Nezara viridula), inseto do manchamento vegetal ocidental (Lygus hesperus), gorgulho aquático do arroz (Lissorhoptrus oryzophilus), delfacíideo marrom (Nilaparvata lugens), delfacídeo verde

(Nephotettix virescens) e broca do caule de arroz (Chilo suppressalis). Composições dessa invenção podem também ser misturadas com um ou mais outros agentes ou compostos biologicamente ativos que incluem inseticidas, fungicidas, nematicidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protetor ao herbicida, reguladores de crescimento como inibidores de muda de inseto e estimulantes de enraizamento, esterilizantes químicos e semiquímicos, repelentes, atrativos, feromonas, estimulantes de alimentação, outros compostos — biologicamente ativos ou bactérias, vírus ou fungos | oe entomopatogênicos, para formar um pesticida de componente múltiplo que fornece um espectro bem mais amplo de utilidade agronômica e não agronômica.

Dessa forma, a presente invenção também pertence a uma composição que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1, um N-óxido ou sal do mesmo, pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, e pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.

Para composições da presente invenção, os outros agentes ou compostos biologicamente ativos podem ser formulados juntos com os presentes compostos, que incluem os compostos de o Fórmula 1, para formar uma pré-mistura, ou os outros agentes ou compostos biologicamente ativos podem ser formulados separadamente a partir dos presentes compostos, que incluem os compostos de Fórmula 1, e as duas fórmulas combinadas juntas antes da aplicação (por exemplo, em um tanque de aspersão) ou, alternativamente, aplicado em sucessão.

Exemplos de tais agentes ou compostos biologicamente ativos —comos quaiscompostos dessa invenção podem ser formulados são inseticidas como abamectina, acefato, acequinocil, acetamiprid, acrinatrin, amidoflumet, amitraz, avermectinaa, azadiractinn azinfos-metil, bensultap, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, borato, buprofezin, cadusafós, carbarila, carbofurano,

cartap, carzol, clorantraniliprolaa, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifos, clorpirifos-metil, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciantraniliprola, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda- cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, —deltametrina, diafentiuron, diazinona, dieldrina, diflubenzurona, dimeflutrina, ' dimehopo, dimetoato, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprola, etofenproxi, etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, esfenvalerato, fipronila, flonicamid, flubendiamida, e flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, fluvalinato, tau-fluvalinato, fonofos, | 10 formetanato, fostiazato, halofenozida, hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, | imidacloprid, indoxacarb, sopas inseticidas, isofenfos, lufenuron, malation, | meperíflutrin, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidation, metiodicarb, | metomil, metopreno, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron, oxamil, paration, paration-metila, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, proflutrina, propargita, protrifenhute, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridaben, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifeno, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espirotetramato, spirotetramat, o sulprofos, sulfoxaflor, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumuron, Bacillus thuringiensis delta-endotoxinas, bactéria entomopatogênica, vírus entomopatogênicos e fungos entomopatogênicos.

Merecem destaque inseticidas como abamectina, acetamiprid, acrinathrin amitraz, —avermectina, azadiractinay bensultap, bifentrina, buprofezin, cadusafós, carbarila, cartap, clorantraniliprola, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprola, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gamar-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-

| 138 | cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurano, diofenolano, | emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprola, etofenproxi, etoxazol, fenotiocarb, fenoxicarb, esfenvalerato, fipronila, flonicamid, flubendiamida, flufenoxuron, fluvalinato, formetanato, fostiazato, hexaflumurom, — hidrametinhona, imidacloprido, indoxacarb, lufenuronn metaflumizona, metiodicarb, metomil, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, oxamil, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalil, piriproxifeno, rianodina, — espinetoram, —espinosad, espirodiclofeno, espirotetramato, o espirotetramato, tebufenozida, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sódio, tralometrina, triazamato, triflumuron, Bacillus thuringiensis delta-endotoxinas, todas as cepas de Bacillus thuringiensis e todas as cepas de vírus Nucleo polyhydrosis.

Uma realização de agentes biológicos para misturar com compostos dessa invenção inclui bactérias entomopatogênicas como Bacillus thuringiensis, e as delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis como bioinseticidas MVP8 e MVPIIO preparadas pelo processo CellCap? (CellCap?, MVP e MVPIIO são marcas comerciais de Mycogen Corporation, Indianapolis, Indiana, EUA); fungos entomopatogênicos como fungo de o muscardina verde; e vírus entomopatogênico (tanto o que ocorre naturalmente quanto o geneticamente modificado) que inclui baculovírus, vírus nucleopolihedro (NPV) como vírus nucleopolihedro Helicoverpa zea (HzZNPV), vírus nucleopolihedro Anagrapha falcifera (AÍNPV); e vírus de granulose (GV) como vírus de granulose Cydia pomonella (CpGV). Merece destaque, em particular, essa combinação em que o outro ingrediente ativo de controle de peste invertebrada pertence a uma classe química diferente ou tem um sítio diferente de ação do composto de Fórmula 1. Em determinados casos, a combinação com pelo menos outro ingrediente ativo de controle de peste invertebrada tem um espectro de controle similar, mas um sítio diferente de ação será particularmente vantajoso para o gerenciamento de resistência.

Dessa forma, uma composição da presente invenção pode ainda compreender uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um ingrediente ativo de controle de peste invertebrada adicional que tem um — espectro de controle similar, mas que pertence a uma classe química diferente ou tem um sítio de ação diferente.

Esses agentes ou compostos biologicamente ativos adicionais incluem, mas não estão limitados a, moduladores de canal de sódio como bifentrina, cipermetrina, cialotrina, o lambda-cialotrina, — ciflutrina, — beta-ciflutrina, — deltametrina, — dimeflutrina, | 10 esfenvalerato, esfenvalerato, indoxacarb, metoflutrina, proflutrina, piretrina e tralometrina; inibidores da colinesterase como clorpirifos, metomil, oxamil, tiodicarb e triazamato; neonicotinóides como acetamiprid, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, nitiazina, tiacloprid e tiametoxam; inseticidas lactonas macrocíclicas como espinetoram, espinosad, abamectina, —avermectina e emamectina; antagonistas de canal de cloreto associados a GABA (ácido aminobutírico) como avermectina ou bloqueadores como etiprole e fipronil; inibidores da síntese de quitina como buprofezin, ciromazina, flufenoxuron, hexaflumurom, lufenuron, novaluron, noviflumuron e triflumuron; o imitadores de hormônios juvenis como diofenolano, fenoxicarb, metopreno e —piriproxifeno; ligantes dos receptores de octopamina como amitraz; inibidores de muda e agonistas da ecdisona como azadiractina,y, metoxifenozida e tebufenozida; ligantes receptores de rianodina como rianodina, astranilicdiamidas como clorantraniliprola, ciantraniliprola e flubendiamida; análogos de nereistoxina como cartap; inibidores de transporte de elétrons mitocondrial como clorfenapir, hidrametilnona e piridaben; inibidores de biossíntese de lipídios como espirodiclofeno e espirotetramato; inseticidas ciclodienos como dieldrin ou endosulfano; piretróides; carbamatos; uréias insecticidas; e agentes biológicos que inclui vírus nucleopolihedro (NPV),

membros de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus | thuringiensis, e outros vírus inseticidas que ocorrem naturalmente ou geneticamente modificados.

Exemplos adicionais de agentes ou compostos biologicamente —ativoscom os quais compostos dessa invenção podem ser formulados são: fungicidas como 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-ilJetanona, acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, azaconazola, azoxistrobina, benalaxila, benomila, o bentiavalicarbo, — bentiavalicarb-isopropila, — binomial, —bifenila, — bitertanol, —Dblasticidin-S, mistura Bordeaux (sulfato de sobre tribásico), boscalid/nicobifeno, bromuconazola, bupirimato, butiobato, carboxina, carpropamid, captafol, captana, carbendazima, cloroneb, clorothlonila, clozolinato, clotrimazola, oxicloreto de cobre, sais de cobre tais como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflunamidy, cimoxanila,y ciproconazola, ciprodinila, —diclofluanid, diclocimeta, diclomezina, diclorana, dietofencarb, difenoconazola, dimetomorfa, — dimoxistrobina, —diniconazola, diniconazola-M, dinocap, discostrobina, ditianona, dodemorfa, dodina, econazola, etaconazola, edifenfos, epoxiconazola, etaboxam, etirimol, etridiazola, famoxadona, fenamidona, o fenarimola, fenbuconazola, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanila, fenpiclonila, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonila, flumetover, fluopicolida, fluoxastrobina, fluquinconazola, fluquinconazole, flusilazola, flusulfamida, flutolanila, flutriafola, fluxapiroxad, folpet, fosetil-alumínio, ftalídeo, fuberidazola, furalaxila, furametpir, hexaconazola, himexazola, guazatina, imazalila, imibenconazola, iminoctadina, iodicarb, ipconazola, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoconazola, isoprotiolana, isotianila, casugamicina, cresoxim- metila, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronila, metalaxila, metconazola, metasulfocarb, metirama,

metominostrobina/fenominostrobina, mepanipirima, metrafenona, miconazola, miclobutanila, neo-asozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixila, ácido oxolínico, oxpoconazola, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazolz, pencicuron, penflufeno, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfônico, ftalídeo, picobenzamid, picoxistrobina, polioxina, probenazola, procloraz, procimidona, propamocarb, propamocarb-hidrocloreto, propiconazola, —propineb, proquinazidy protioconazola, piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina, priazofos, pirifenox, pirimetanila, pirifenox, oe piriofenona, pirolnitrina, piroquilona, quinconazola, quinoxifeno, quintozeno, siltiofam, simeconazola, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazola, tebufloquina, tecrazeno, tecloftalama, tecnazeno, tetraconazola, tiabendazola, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metila, tiram, tiadinila,y tolclofos-metila, tolifluanid, = triadimefona, triadimenola, triarimola, triazóxido, tridemorf, trimorfamida, triciclazola, trifloxistrobina, triforina, triticonazola, uniconazola, —validamicina, valifenalato, vinclozolina, zineb, ziram, e zoxamida; nematicidas como aldicarb, imiciafós, oxamil e fenamifós; bactericidas como estreptomicinas; acaricidas como amitraz, quinometinato, clorobenzilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquin, óxido de fenbutatina, o fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben e tebufenpirad.

Merecem destaque fungicidas e composições que compreendem fungicidas como 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-ilJetanona, azoxistrobina, hidróxido de cobre, cimoxanil, ciproconazol, difenoconazol, famoxadona, fenoxanila, ferimzona, flusilazol, flutolanila, ftalídeo, furametpir, hexaconazol, isoprotiolana, isotianil —casugamicina, “mancozeby metominostrobina, orisastrobina, — pencicuron, — pentiopirad, —picoxistrobina, —probenazola, propiconazola, proquinazid, piroquilona, simeconazola, tiadinila, triciclazola, trifloxistrobina e validamicina.

Em determinados casos, combinações de um composto dessa invenção com outros compostos biologicamente ativos (particularmente controle de peste invertebrada) ou agentes (ou seja, ingredientes ativos) podem resultar em um efeito maior do que aditivo (ou seja, sinérgico). Reduzir —a quantidade de ingredientes ativos liberados na realização enquanto assegura o controle de peste efetiva é sempre desejável... Quando o sinergismo de ingredientes ativos de controle de peste invertebrada ocorre em taxas de aplicação que proporcionam níveis agronomicamente satisfatórios de controle o de peste invertebrada, tais combinações podem ser vantajosas para reduzir o —custode produção de safra e diminuir a carga de realização.

Composições dessa invenção podem ser aplicadas a plantas geneticamente transformadas para expressar proteínas tóxicas a pestes invertebradas (como delta-endotoxinas Bacillus thuringiensis). Tal aplicação pode proporcionar um espectro mais amplo de proteção de planta e ser vantajoso para gerenciamento de resistência. O efeito das composições de controle de peste invertebrada exogenamente aplicadas dessa invenção pode ser sinérgico com as proteínas tóxicas expressas.

Referências gerais para esses protetores agrícolas (ou seja, o inseticidas, fungicidas, nematicidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 13º Edição, C. D. S. Tomlin, Ed,, British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 e The BioPesticide Manual, 2º Edição, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001. Para realizações em que um ou mais desses vários parceiros de —misturasão usados, a razão de peso desses vários parceiros de mistura (no total) para o composto de Fórmula 1, um N-óxido ou sal do mesmo, está tipicamente entre cerca de 1:3000 e cerca de 3000:1. De nota estão razões de peso entre cerca de 1:300 e cerca de 300:1 (por exemplo razões entre cerca de

1:30 e cerca de 30:1). Elementos versados na técnica podem facilmente determinar através de experimentação simples as quantidades biologicamente eficazes de ingredientes ativos necessários para o espectro de atividade biológica desejada. Será evidente que a inclusão desses componentes adicionais pode expandir o espectro de pestes invertebradas controladas além do espectro controlada pelo composto de Fórmula 1 sozinho. A Tabela A lista combinações específicas de um composto de Fórmula 1 com outros agentes de controle de peste invertebrada ilustrativos o das misturas, composições e métodos da presente invenção. A primeira coluna da Tabela A lista os agentes de controle de peste invertebrada específicos (por exemplo, “Abamectina” na primeira linha). A segunda coluna da Tabela A lista o modo de ação (se conhecido) ou classe química dos agentes de controle de peste invertebrada. A terceira coluna da Tabela A lista realização(s) de faixas de razões de peso para taxas em que um composto de Fórmula 1 pode ser aplicado em relação a um agente de controle de peste invertebrada (por exemplo, “50:1 a 1:50" de um composto de Fórmula 1 em relação a abamectina por peso). Dessa forma, por exemplo, a primeira linha da Tabela A revela especificamente a combinação de um composto de Fórmula 1 com abamectina 0 que pode ser aplicada em uma razão de peso entre 50:1 a 1:50. As linhas restantes da Tabela A devem ser construídas de forma semelhante. De nota adicional, a Tabela A lista combinações específicas de um composto de Fórmula 1 com outros agentes de controle de peste invertebrada ilustrativos das misturas, composições e métodos da presente invenção e inclui realizações adicionais de faixas de razão de peso para taxas de aplicação.

TABELA À peste invertebrada Típica

Modo de Ação ou Classe química peste invertebrada Típica lactonas macrocíclicas agonistas de ecdisona inibidores de transporte de elétrons mitocondrial o | | Ciromazina inibidores da síntese de quitina 400:1 a 1:50 | | | | | | GABA regulado | | Fenotioeara E asoTatzoo — | | | Ss | Fipronila Bloqueadores dos canais de cloreto de 150:1 a 1:100 EE | Poema anal | eme

Lo Flonieamia Hu gatioo inibidores de transporte de elétrons mitocondrial | Metaflumizana E ngtatDo |

Agente de controle de Modo de Ação ou Classe química Razão de peso peste invertebrada — Típica Nitenpirama neonicotinóides 150:1 a1:200 Nitiazina neonicotinóides 150:1 a 1:200 inibidores da síntese de quitina 500:1 a 1:150 inibidores da colinesterase 200:1 a 1:200 Pimetrozina E 2001a1100 moduladores de canal de sódio 100:1 a 1:10 Piridabena inibidores de transporte de elétrons 200:1 a 1:100 mitocondrial Piridalila o 2001a1100 imitadores de hormônios juvenis 500:1 a 1:100 ligantes receptores de rianodina 100:1 a 1:120 150:1 a 1:100 o 500:1 a 1:10 Espirodiclofena inibidores de biossíntese de lipídios 200:1 a 1:200 inibidores de biossintese de lipídios 200:1 a 1:200 Tebufenozida agonistas de ecdisona 500:1 a 1:250 Tiacloprid 100:1 a 1:200 1250:1 a 1:1000 inibidores da colinesterase 500:1 a 1:400 Tiosutap-sádio E agotatToo — | moduladores de canal de sódio 150:1 a 1:200 inibidores da colinesterase 250:1 a 1:100 inibidores da síntese de quitina 200:1 a 1:100 Bacillus thuringiensis agentes biológicos delta-endotoxina agentes biológicos 50:1 a 1:10 Bacillus thuringiensis NPV (por exemplo, agentes biológicos 50:1 a 1:10 e Gemstar) Merece destaque uma composição da presente invenção em que pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir dos agentes de controle de peste invertebrada listados na Tabela A acima.

As razões de peso de um composto incluem um composto de Fórmula 1, um N-óxido ou sal do mesmo, para o agente de controle de peste invertebrada adicional tipicamente estão entre 1000:1 e 1:1000, com uma realização que está entre 500:1 e 1:500, outra realização que está entre 250:1 € 1:200 e outra realização que está entre 100:1 e 1:50.

Listadas abaixo nas Tabelas Bi a B77 estão realizações de composições específicas que compreendem um composto de Fórmula 1 (números de composto (Nº do Composto) que se referem a compostos em Tabelas de Índices A a C) e um agente de controle de peste invertebrada adicional.

TABELAB1 Nº da Agente de controle Agente de Mistura Nº do e de peste Nº da Nº do e controlede peste composto invertebrada Mistura | composto invertebrada B1-1 6 e Abamectina B1-36 6 e Imidacloprid B1-2 6 e Acetamiprid B1-37 6 e Indoxacarb B1-3 6 e Amitraz B1-38 6 e Lambda-cialotrina B1-4 6 e Avermectina B1-39 6 e Lufenurona B1-5 6 e Azadiractina B1-40 6 e Metaflumizona o B1-5a 6 e Bensultap B1-41 6 e Metomila B1-6 6 e Beta-ciflutrina B1-42 6 e Metopreno B1-7 6 e Bifentrina B1-43 6 e Metoxifenozida B1-8 6 e Buprofezina B1-44 6 e Nitenpirama B1-9 6 e Cartap B1-45 6 e Nitiazina B1-10 6 e Clorantraniliprola B1-46 6 e Novaluron B1-11 6 e Clorfenapir B1-47 6 e Oxamila B1-12 6 e Clorpirifos B1-48 6 e Fosmet B1-13 6 e Clotianidina B1-49 6 e Pimetrozina B1-14 6 e Ciantraniliprola B1-50 6 e Piretrina B1-15 6 e Ciflutrina B1-51 6 e Piridabena B1-16 6 e Cialotrina B1-52 6 e Piridalila B1-17 6 e Cipermetrina B1-53 6 e Piriproxifena B1-18 6 e Ciromazina B1-54 6 e Rianodina B1-19 6 e Deltametrina B1-55 6 e Espinetorama B1-20 6 e Dieldrina B1-56 6 e Espinosade B1-21 6 e Dinotefurano B1-57 6 e Espirodiclofena oe B1-22 6 e Diofenolana B1-58 6 e Espiromesifeno B1-23 6 e Emamectina B1-59 6 e Espirotetramato B1-24 6 e Endosulfana B1-60 6 e Tebufenozida B1-25 6 e Esesfenvalerato B1-61 6 e Tiacloprid B1-26 6 e Etiprola B1-62 6 e Tiametoxama B1-27 6 e Fenotiocarb B1-63 6 e Tiodicarb B1-28 - 6 e Fenoxicarb B1-64 6 e Tiosultap-sódio B1-29 6 e Fenvalerato B1-65 6 e Tolfenpirad B1-30 6 e Fipronila B1-66 6 e Tralometrina B1-31 6 e Flonicamid B1-67 6 e Triazamato B1-32 6 e Flubendiamida B1-68 6 e Triflumurona 81-33 6 e Flufenoxurona 81-69 6 e Ea thuringiensis Bacillus B1-34 6 e Hexaflumurona B1-70 6 e thuringiensis delta-endotoxina NPV (por B1-35 6 e Hidrametilnona B1-71 6 e exemplo, Gemstar)

E E O AE O ii A A | 147 | TABELA B2 A Tabela B2 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por | uma referência ao composto 7. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B2 | é designada como B2-1 e é uma mistura do composto 7 e o agente de controle | de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B3 A Tabela B3 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência e ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 8. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B3 é designada como B3-1 e é uma mistura do composto 8 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B4 A Tabela B4 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 9. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B4 | é designada como B4-1 e é uma mistura do composto 9 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. o TABELA B5 A Tabela B5 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 10. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B5 é designada como B5-1 e é uma mistura do composto 10 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B6 A Tabela B6 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 19. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B6 é designada como B6-1 e é uma mistura do composto 19 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B7 A Tabela B7 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 20. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B7 é designada como B7-1 e é uma mistura do composto 20 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. á oe TABELA B8 A Tabela Bê é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por | uma referência ao composto 29. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B8 é designada como B8-1 e é uma mistura do composto 29 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B9 A Tabela B9 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 31. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela Bag o é designada como B9-1 e é uma mistura do composto 31 e o agente de —controlede peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B10 | A Tabela B10 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência | ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 34. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela —B10 é designada como B10-1 e é uma mistura do composto 34 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B11 A Tabela B11 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência

| 149 | | ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 39. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B11 é designada como B11-1 e é uma mistura do composto 39 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B12 A Tabela B12 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 48. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela oe B12 é designada como B12-1 e é uma mistura do composto 48 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B13 A Tabela B13 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 54. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B13é designada como B13-1 e é uma mistura do composto 54 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B14 . A Tabela B14 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência e ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 55. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B14 é designada como B14-1 e é uma mistura do composto 55 e o agente de | controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B15 | A Tabela B15 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência | 25 ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 58. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B15 é designada como B15-1 e é uma mistura do composto 58 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B16 A Tabela B16 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 105. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B16é designada como B16-1 e é uma mistura do composto 105 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B17 A Tabela B17 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência oe ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 106. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B17 é desianada como B17-1 e é uma mistura do composto 106 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B18 A Tabela B18 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 107. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B18 é designada como B18-1 e é uma mistura do composto 107 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. o TABELA B19 A Tabela B19 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 108. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B19 é designada como B19-1 e é uma mistura do composto 108 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B20 A Tabela B20 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 109. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela

B20 é designada como B20-1 e é uma mistura do composto 109 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B21 A Tabela B21 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 110. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B21 é designada como B21-1 e é uma mistura do composto 110 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. | o TABELA B22 A Tabela B22 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto" é substituída por uma referência ao composto 111. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B22 é designada como B22-1 e é uma mistura do composto 111 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B23 A Tabela B23 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por ” uma referência ao composto 112. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela e B23 é designada como B23-1 e é uma mistura do composto 112 e o agente de —controlede peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B24 A Tabela B24 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 113. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela —B24é designada como B24-1 e é uma mistura do composto 113 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B25 A Tabela B25 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 114. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B25 é designada como B25-1 e é uma mistura do composto 114 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B26 | A Tabela B26 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 115. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela e B26 é designada como B26-1 e é uma mistura do composto 115e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA R27 A Tabela B27 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 116. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B27 é designada como B27-1 e é uma mistura do composto 116 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B28 o A Tabela B28 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 117. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B28 é designada como B28-1 e é uma mistura do composto 117 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B29 A Tabela B29 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 118. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B29 é designada como B29-1 e é uma mistura do composto 118 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B30 A Tabela B30 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 119. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B30é designada como B30-1 e é uma mistura do composto 119 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B31 A Tabela B31 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência e ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 120. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B31 é designada como B31-1 e é uma mistura do composto 120 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B32 A Tabela B32 é idêntica à Tabela B1, exceto que cada referência | 15 ao composto 6 no cabeçalho da coluna “Nº do Composto” é substituída por | uma referência ao composto 121. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B32 é designada como B32-1 e é uma mistura do composto 121 e o agente de : controle de peste invertebrada adicional abamectina. o TABELA B33 A Tabela B33 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é | substituída pela referência ao composto 122. Por exemplo, a primeira mistura | na Tabela B33 é designada como B33-1 e é uma mistura do composto 122 e o | agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B34 A Tabela B34 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que | cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é | substituída pela referência ao composto 123. Por exemplo, a primeira mistura | | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 172/371 na Tabela B34 é designada como B34-1 e é uma mistura do composto 123 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B35 A Tabela B35 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 124. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B35 é designada como B35-1 e é uma mistura do composto 124 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. | e TABELA B36 A Tabela B36 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 125. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B36 é designada como B36-1 e é uma mistura do composto 125€e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B37 A Tabela B37 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que | cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é : substituída pela referência ao composto 126. Por exemplo, a primeira mistura o na Tabela B37 é designada como B37-1 e é uma mistura do composto 126 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B38 A Tabela B38 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 127. Por exemplo, a primeira mistura na TabelaB38 é designada como B38-1 e é uma mistura do composto 127 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B39 A Tabela B39 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 128. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B39 é designada como B39-1 e é uma mistura do composto 128 e o | agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. | TABELA B40 A Tabela B40 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 129. Por exemplo, a primeira mistura e na Tabela B40 é designada como B40-1 e é uma mistura do composto 129 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B41 A Tabela B41 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 130. Por exemplo, a primeira mistura —naTabelaB41 é designada como B41-1 e é uma mistura do composto 130 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B42 A Tabela B42 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que o cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é — substituída pela referência ao composto 131. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B42 é designada como B42-1 e é uma mistura do composto 131 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B43 A Tabela B43 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 132. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B43 é designada como B43-1 e é uma mistura do composto 132 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B44 A Tabela B44 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 133. Por exemplo, a primeira mistura —naTabelaB44 é designada como B44-1 e é uma mistura do composto 133 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B45 A Tabela B45 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que oe cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 134. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B45 é designada como B45-1 e é uma mistura do composto 134 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B46 A Tabela B46 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 135. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B46 é designada como B46-1 e é uma mistura do composto 135 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. o TABELA BA47 A Tabela B47 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 136. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B47 é designada como B47-1 e é uma mistura do composto 136 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B48 A Tabela B48 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 137. Por exemplo, a primeira mistura

- na Tabela B48 é designada como B48-1 e é uma mistura do composto 137 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B49 A Tabela B49 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 138. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B49 é designada como B49-1 e é uma mistura do composto 138 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. o TABELA B50 A Tabela B50 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 139. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B50 é designada como B50-1 e é uma mistura do composto 139 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B51 A Tabela B51 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 140. Por exemplo, a primeira mistura | o na Tabela B51 é designada como B51-1 e é uma mistura do composto 140 e o | agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B51A A Tabela B51a é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 541. Por exemplo, a primeira mistura —naTabelaB51aé designada como B51a-1 e é uma mistura do composto 541 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. / TABELA B52 A Tabela B52 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 542. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B52 é designada como B52-1 e é uma mistura do composto 542 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B53 A Tabela B53 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 576. Por exemplo, a primeira mistura e na Tabela B53 é designada como B53-1 e é uma mistura do composto 576 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B54 A Tabela B54 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 583. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B54 é designada como B54-1 e é uma mistura do composto 583 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B55 o A Tabela B55 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é | | 20 substituída pela referência ao composto 594. Por exemplo, a primeira mistura | na Tabela B55 é designada como B55-1 e é uma mistura do composto 594 e o | agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. | TABELA B56 | A Tabela B56 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que | | 25 cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 654. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B56 é designada como B56-1 e é uma mistura do composto 654 e o | agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 177/371

TABELA B57 A Tabela B57 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 657. Por exemplo, a primeira mistura —naTabelaB57 é designada como B57-1 e é uma mistura do composto 657 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B58 A Tabela B58 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que | e cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é | 10 substituída pela referência ao composto 669. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B58 é designada como B58-1 e é uma mistura do composto 669 e o | agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. | TABELA B59 | A Tabela B59 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que | 15 cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 670. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B59 é designada como B59-1 e é uma mistura do composto 670 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. o TABELA B60 | 20 A Tabela B60 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 682. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B60 é designada como B60-1 e é uma mistura do composto 682 e o | agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. | 25 TABELA B61 | A Tabela B61 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 683. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B61 é designada como B61-1 e é uma mistura do composto 683 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B62 A Tabela B62 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que | 5 cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 687. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B62 é designada como B62-1 e é uma mistura do composto 687 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. e TABELA B63 A Tabela B63 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 718. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B63 é designada como B63-1 e é uma mistura do composto 718 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B64 A Tabela B64 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto" é o substituída pela referência ao composto 725. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B64 é designada como B64-1 e é uma mistura do composto 725 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B65 A Tabela B65 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 726. Por exemplo, a primeira mistura —naTabelaB65 é designada como B65-1 e é uma mistura do composto 726 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B66 A Tabela B66 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 727. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B66 é designada como B66-1 e é uma mistura do composto 727 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B67 A Tabela B67 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 734. Por exemplo, a primeira mistura e na Tabela B67 é designada como B67-1 e é uma mistura do composto 734 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA BS68 A Tabela B68 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 735. Por exemplo, a primeira mistura na TabelaB68 é designada como B68-1 e é uma mistura do composto 735 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B69 A Tabela B69 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que e cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 737. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B69 é designada como B69-1 e é uma mistura do composto 737 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B70 A Tabela B70 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 744. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B70 é designada como B70-1 e é uma mistura do composto 744 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B71 A Tabela B71 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 745. Por exemplo, a primeira mistura —naTabelaB71é designada como B71-1 e é uma mistura do composto 745 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B72 A Tabela B72 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que e cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 746. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B72 é designada como B72-1 e é uma mistura do composto 746 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B73 A Tabela B73 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 748. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B73 é designada como B73-1 e é uma mistura do composto 748 e o oe agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B74 A Tabela B74 é idêntica à Tabela Bi, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 749. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B74 é designada como B74-1 e é uma mistura do composto 749 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B75 | A Tabela B75 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que | cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 750. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B75 é designada como B75-1 e é uma mistura do composto 750 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

TABELA B76 A Tabela B76 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que | cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 926. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B76 é designada como B76-1 e é uma mistura do composto 926 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina. e TABELA B77 A Tabela B77 é idêntica à Tabela B1, exceto pelo fato de que cada referência ão composto 6 na coluna intituiada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 930. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela B77 é designada como B77-1 e é uma mistura do composto 930 e o agente de controle de peste invertebrada adicional abamectina.

As misturas específicas listadas nas Tabelas B1 a B77 tipicamente combinam um composto da Fórmula 1 com o outro agente de peste invertebrada nas razões especificadas na Tabela A. o Estão listadas abaixo nas Tabelas C1 a C77 realizações de | composições específicas que compreendem um composto da Fórmula 1 (os números de composto (Nº do Composto) se referem aos compostos nas Tabelas de Índice A a C) e um fungicida adicional.

TABELA C1 Nº da Nº do Fungicida Nº da Nº do Fungicid 1da Mistura | Composto e Ena Mistura | Composto e 0 c1-1 6 e Probenazol c1-17 6 e Difenoconazola c1-2 6 e Tiadinila C1-18 6 e Ciproconazola c1-3 6 e Isotianila Cc1-19 6 e Propiconazola c1-4 6 e Piroquilona C1-20 6 e Fenoxanila Cc1-5 6 e Metominostrobina c1-21 6 e Ferimzona c1-6 6 e Flutolanila C1-22 6 e Ftalídeo c1-7 6 e Validamicina Cc1-23 6 e Casugamicina

| | nes Não Fungicida Aa Nº do Fungicida Mistura | Composto e 9 Mistura | Composto e 9 | Cc1-8 6 e Furametpir C1-24 6 e Picoxistrobina | Cc1-9 6 e Pencicuron Cc1-25 6 e Pentiopirad C1-10 6 e Simeconazol C1-26 6 e Famoxadona c1-11 6 e Orisastrobina Cc1-27 6 e Cimoxanila ci-12 6 e Trifloxisttobina C1-28 6 e Proquinazid Cc1-13 6 e Isoprotiolana Cc1-29 6 e Flusilazo! Cc1-14 6 e Azoxistrobina C1-30 6 e Mancozeb Hidróxido d: c115 6 e — Triciclazol Cc1-31 6 e ETONICO OO cobre C1-16 6 e Hexaconazol C1-32 6 e (a) e (a) 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-diidro-3-isoxazolil])-2-tiazolil]-1- piperidinil])-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-ilJetanona TABELA C2 A Tabela C2 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 7. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C2 é designada como C2-1 e é uma mistura do composto 7 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C3 oe 10 A Tabela C3 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 8. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C3 é designada como C3-1 e é uma mistura do composto 8 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C4 A Tabela C4 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 9. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C4 é designada como C4-1 e é uma mistura do composto 9 e o fungicida adicional | 20 — probenazol. |

Po EEE E E II E E E II o Do oi Do Do oi DO oo PIE EITIOE E RE EEE TI E E E TP E Jo DT E IS E TIE EEE AE AEE IF TES E JP IP EEE E IJ SS SIP»PIEO IJDIIk, Ie Is>º» DPISISIPS CEE SP"CPI E o o o ED 165 TABELA C5 A Tabela C5 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 10. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C5 é designada como C5-1 e é uma mistura do composto 10 e o fungicida adicional probenazol. ' TABELA C6 A Tabela C6 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada e referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 19. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C6 é designada como C6-1 e é uma mistura do composto 19 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C7 A Tabela C7 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 20. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C7 é designada como C7-1 e é uma mistura do composto 20 e o fungicida adicional probenazol. | o TABELA C8 A Tabela C8 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 29. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C8 é designada como C8-1 e é uma mistura do composto 29 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C9 : A Tabela C9 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 31. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C9 é designada como C9-1 e é uma mistura do composto 31 e o fungicida | adicional probenazol. | TABELA C10 A Tabela C10 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 34. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C10 é designada como C10-1 e é uma mistura do composto 34 e o fungicida adicional probenazol. e TABELA C11 A Tabela C11 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 39. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C11 é designada como C11-1 e é uma mistura do composto 39 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C12 A Tabela C12 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é oe substituída pela referência ao composto 48. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C12 é designada como C12-1 e é uma mistura do composto 48 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C13 | A Tabela C13 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que | cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é | substituída pela referência ao composto 54. Por exemplo, a primeira mistura na | Tabela C13 é designada como C13-1 e é uma mistura do composto 54 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C14 | A Tabela C14 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que | | cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 55. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C14 é designada como C14-1 e é uma mistura do composto 55 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C15 A Tabela C15 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que | cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é | substituída pela referência ao composto 58. Por exemplo, a primeira mistura na e Tabela C15 é designada como C15-1 e é uma mistura do composto 58 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C16 A Tabela C16 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 105. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C16 é designada como C16-1 e é uma mistura do composto 105 e o fungicida adicional probenazol. | TABELA C17 | o A Tabela C17 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é — substituída pela referência ao composto 106. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C17 é designada como C17-1 e é uma mistura do composto 106 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C18 A Tabela C18 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto" é substituída pela referência ao composto 107. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C18 é designada como C18-1 e é uma mistura do composto 107 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C19 A Tabela C19 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 108. Por exemplo, a primeira mistura | —naTabelaC19 é designadacomo C19-1 e é uma mistura do composto 108 e o | fungicida adicional probenazol. | TABELA C20 A Tabela C20 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que e cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 109. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C20 é designada como C20-1 e é uma mistura do composto 1098 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C21 A Tabela C21 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 110. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C21 é designada como C21-1 e é uma mistura do composto 110 e o e fungicida adicional probenazol.

TABELA C22 A Tabela C22 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 111. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C22 é designada como C22-1 e é uma mistura do composto 111 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C23 A Tabela C23 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 112. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C23 é designada como C23-1 e é uma mistura do composto 112 e o | fungicida adicional probenazol. |

TABELA C24 A Tabela C24 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 113. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C24 é designada como C24-1 e é uma mistura do composto 113 e o fungicida adicional probenazol. e TABELA C25 A Tabela C25 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que | cada referência ao composto 6 na coluna intituiada “Nº do Composto” é | substituída pela referência ao composto 114. Por exemplo, a primeira mistura | na Tabela C25 é designada como C25-1 e é uma mistura do composto 114 e o | fungicida adicional probenazol.

TABELA C26 | A Tabela C26 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é oe substituída pela referência ao composto 115. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C26 é designada como C26-1 e é uma mistura do composto 115 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C27 A Tabela C27 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 116. Por exemplo, a primeira mistura —naTabelaC27 é designada como C27-1 e é uma mistura do composto 116 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C28 A Tabela C28 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 117. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C28 é designada como C28-1 e é uma mistura do composto 117 eo fungicida adicional probenazol.

TABELA C29 A Tabela C29 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 118. Por exemplo, a primeira mistura oe na Tabela C29 é designada como C29-1 e é uma mistura do composto 118 e o | 10 fungicida adicional probenazol.

TABELA C30 A Tabela C30 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 119. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C30 é designada como C30-1 e é uma mistura do composto 119 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C31 A Tabela C31 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que oe cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é — substituída pela referência ao composto 120. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C31 é designada como C31-1 e é uma mistura do composto 120 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C32 A Tabela C32 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 121. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C32 é designada como C32-1 e é uma mistura do composto 121 e o fungicida adicional probenazol.

| 171 TABELA C33 A Tabela C33 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 122. Por exemplo, a primeira mistura na TabelaC33 é designada como C33-1 e é uma mistura do composto 122 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C34 A Tabela C34 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que e cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 123. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C34 é designada como C34-1 e é uma mistura do composto 123 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C35 A Tabela C35 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é | substituída pela referência ao composto 124. Por exemplo, a primeira mistura | na Tabela C35 é designada como C35-1 e é uma mistura do composto 124 e o | | fungicida adicional probenazol. o TABELA C36 A Tabela C36 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que | cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é | substituída pela referência ao composto 125. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C36 é designada como C36-1 e é uma mistura do composto 125 e o | | fungicida adicional probenazol. | 25 TABELA C37 | A Tabela C37 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 126. Por exemplo, a primeira mistura

172 | | na Tabela C37 é designada como C37-1 e é uma mistura do composto 126 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C38 A Tabela C38 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 127. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C38 é designada como C38-1 e é uma mistura do composto 127 e o fungicida adicional probenazol. o TaBELA C39 A Tabela C39 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 128. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C39 é designada como C39-1 e é uma mistura do composto 128 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C40 A Tabela C40 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é e substituída pela referência ao composto 129. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C40 é designada como C40-1 e é uma mistura do composto 129 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C41 | A Tabela C41 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 130. Por exemplo, a primeira mistura —naTabelaC41 é designada como C41-1 e é uma mistura do composto 130 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C42 A Tabela C42 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que

| | cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 131. Por exemplo, a primeira mistura | na Tabela C42 é designada como C42-1 e é uma mistura do composto 131 e o | fungicida adicional probenazol. | 5 TaBELA C43 A Tabela C43 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 132. Por exemplo, a primeira mistura | oe na Tabela C43 é designada como C43-1 e é uma mistura do composto 132 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C44 A Tabela C44 é idêntica à Tabela C1, exceto pelo fato de que cada referência ao composto 6 na coluna intitulada “Nº do Composto” é substituída pela referência ao composto 133. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C44 é designada como C44-1 e é uma mistura do composto 133 e o fungicida adicional probenazol.

TABELA C45 A Tabela C45 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência o ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é susbstituída por uma referência ao composto 134. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C45 é designada como C45-1 e é uma mistura do composto 134 e o fungicida adicional é a probenazola.

TABELA C46 A Tabela C46 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência —ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 135. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C46 é designada como C46-1 e é uma mistura do composto 135 e o fungicida adicional é a probenazola.

TABELA C47 A Tabela C47 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 136. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela — C47 é designada como C47-1 e é uma mistura do composto 136 e o fungicida adicional é a probenazola.

TABELA C48 A Tabela C48 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência e ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por ! uma referência ao composto 137. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C48 é designada como C48-1 e é uma mistura do composto 137 e o fungicida ! adicional é a probenazola. | TABELA C49 | A Tabela C49 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência | ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por | uma referência ao composto 138. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela | C49 é designada como C49-1 e é uma mistura do composto 138 e o fungicida | | e adicional é a probenazola.

TABELA C50 ! Tabela C50 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 139. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C50 é designada como C50-1 e é uma mistura do composto 139 e o fungicida adicional é a probenazola.

TABELA C51 A Tabela C51 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 140, Por exemplo, a primeira mistura na Tabela

C51 é designada como C51-1 e é uma mistura do composto 140 e o fungicida adicional é a probenazola.

TABELA C51A | Tabela C51a é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência | 5 ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 541. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C51a é designada como C51a-1 e é uma mistura do composto 541 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina. oe TABELA C52 A Tabela C52 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 542. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C52 é designada como C52-1 e é uma mistura do composto 542 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C53 Tabela C53 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 576. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C53 é o designada como C53-1 e é uma mistura do composto 576 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C54 A Tabela C54 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 583. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela —C54 é designada como C54-1 e é uma mistura do composto 583 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C55 A Tabela C55 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 594. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C55 é designada como C55-1 e é uma mistura do composto 594 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C56 A Tabela C56 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 654. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela e C56 é designada como C56-1 e é uma mistura do composto 654 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C57 A Tabela C57 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 657. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C57 é designada como C57-1 e é uma mistura do composto 657 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C58 A Tabela C58 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência o ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 669. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C58 é designada como C58-1 e é uma mistura do composto 669 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C59 A Tabela C59 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência —ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 670, Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C59 é designada como C59-1 e é uma mistura do composto 670 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C60 A Tabela C60 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 682. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela — C60 é designada como C60-1 e é uma mistura do composto 682 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C61 A Tabela C61 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência e ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 683. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C61 é designada como C61-1 e é uma mistura do composto 683 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C62 A Tabela C62 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 687. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C62 é designada como C62-1 e é uma mistura do composto 687 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina. e TABELA C63 A Tabela C63 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 718. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C63 é designada como C63-1 e é uma mistura do composto 718 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C64 A Tabela C64 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 725. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela

C64 é designada como C64-1 e é uma mistura do composto 725 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C65 A Tabela C65 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 726. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C65 é designada como C65-1 e é uma mistura do composto 726 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina. o TaBELA C66 A Tabela C66 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 727. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C66 é designada como C66-1 e é uma mistura do composto 727 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C67 A Tabela C67 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 734. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela o C67 é designada como C67-1 e é uma mistura do composto 734 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C68 A Tabela C68 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 735. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C68 é designada como C68-1 e é uma mistura do composto 735 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C69 A Tabela C69 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 737. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C69 é designada como C69-1 e é uma mistura do composto 737 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C70 A Tabela C70 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 744. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela e C70 é designada como C70-1 e é uma mistura do composto 744 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C71 A Tabela C71 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 745. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C71 é designada como C71-1 e é uma mistura do composto 745 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C72 ! A Tabela C72 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência e ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 746. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C72 é designada como C72-1 e é uma mistura do composto 746 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA 073 A Tabela C73 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência —ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 748. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C73 é designada como C73-1 e é uma mistura do composto 748 e o agente | adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina. | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 198/371

| 180 TABELA C74 A Tabela C74 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 749. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C74 é designada como C74-1 e é uma mistura do composto 749 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina. TABELA C75 A Tabela C75 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência oe ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 750, Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C75 é designada como C75-1 e é uma mistura do composto 750 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

TABELA C76 A Tabela C76 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 926. Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C76 é designada como C76-1 e é uma mistura do composto 926 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

e TABELA C77 A Tabela C77 é idêntica à Tabela C1, exceto que cada referência ao composto 6 na coluna encabeçada por “Nº do Composto” é substituída por uma referência ao composto 930, Por exemplo, a primeira mistura na Tabela C77 é designada como C77-1 e é uma mistura do composto 930 e o agente adicional de controle de pestes invertebradas é a abamectina.

As pestes invertebradas são controladas em aplicações agronômicas e não agronômicas mediante a aplicação de uma ou mais composições dessa invenção, em uma quantidade biologicamente eficaz, para o meio ambiente das pestes, que inclui o locus da infestação da agronômica e/ou não agronômica, para a área a ser protegida, ou diretamente nas pestes a serem controladas.

Assim, a presente invenção compreende um método para controlar uma peste invertebrada em aplicações agronômicas e/ou não — agronômicas, que compreendem contatar a peste invertebrada ou o meio ambiente da mesma com uma quantidade biologicamente eficaz de uma ou mais das composições da invenção, ou com uma composição da invenção que compreende adicionalmente pelo menos um composto ou agente adicional oe biologicamente ativo.

Exemplos de composições adequadas que compreendem uma composição da invenção e uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente adicional biologicamente ativo incluem composições granulares em que o composto ativo adicional está presente no mesmo grânulo que a composição da invenção ou nos grânulos separados daqueles da composição da invenção.

As realizações do método desta invenção incluem contatar o meio ambiente.

Digno de nota é o método em que o meio ambiente é uma planta.

Também digno de nota é o método em que o meio ambiente é um animal. oe Também digno de nota é o método em que o meio ambiente é uma semente.

Para atingir o contato com uma composição da invenção para proteger um campo de cultura de pestes invertebradas, a composição é tipicamente aplicada nas sementes da cultura antes do plantio, à folhagem (por exemplo, folhas, caules, flores, frutos) de plantas de cultura, ou no solo ou outro meio de cultivo antes ou após a cultura ser plantada.

Uma realização de um método de contato é mediante aspersão. — Alternativamente, uma composição granular que compreende uma composição da invenção pode ser aplicada na folhagem da planta ou no solo.

As composições dessa invenção também podem ser efetivamente entregues através da absorção da planta mediante o contato da planta com uma composição que compreende uma composição dessa invenção aplicada como uma calda aplicada no solo de uma formulação líquida, uma formulação granular para o solo, um tratamento de viveiro de plantas ou a imersão de transplantes. Digno de nota é uma composição da presente invenção na forma de uma formulação líquida de calda aplicada no solo. Também digno de nota é um método para controlar uma peste invertebrada que compreende contatar a peste invertebrada ou o meio ambiente da mesma com uma composição que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de uma composição da e presente invenção. Digno de nota adicional é esse método em que o meio ambiente é o solo e a composição é aplicada ao solo como uma calda aplicada na formulação de solo. Digno de nota adiciona! é que as composições dessa invenção também são eficazes mediante a aplicação localizada no locus da infestação. Outros métodos de contato incluem aplicação de uma composição da invenção mediante aspersões diretas e residuais, aspersões aéreas, géis, revestimento de sementes, microencapsulações, absorção sistêmica, iscas, etiquetas de orelha, bolus, vaporizador, fumegadores, aerossóis, poeiras e muitos outros. Uma realização de um método de contato é um grânulo e fertilizante dimensionalmente estável, bastão ou tablete que compreende um composto ou composição da invenção. As composições dessa invenção também podem ser impregnadas em materiais para fabricar dispositivos de controle de invertebrados (por exemplo, redes de inseto).

As composições dessa invenção também são úteis em tratamentos de semente para proteger sementes de pestes invertebradas. No contexto da presente revelação e reivindicações, o tratamento de uma semente significa contatar a semente com uma quantidade biologicamente eficaz de uma composição dessa invenção. Esse tratamento de semente protege a semente de pestes invertebradas do solo e geralmente também pode proteger as sementes e outras partes da planta em contato com o solo do desenvolvimento de mudas a partir da semente em germinação. O tratamento de semente também pode fornecer proteção de folhagem mediante a translocação do composto da Fórmula 1 ou um segundo ingrediente ativo dentro da planta em desenvolvimento. Os tratamentos de semente podem ser aplicados a todos os tipos de sementes, que incluem aquelas nos quais as plantas geneticamente transformadas para expressar traços especializados que irão germinar. Exemplos representativos incluem aqueles que expressam proteínas tóxicas para pestes invertebradas, tal como a toxina Bacillus oe thuringiensis ou aquelas que expressam resistência à herbicidas tais como glifosato acetiltransferase, que fornece resistência ao glifosato.

Um método de tratamento de semente se dá mediante a aspersão ou pulverização da semente com uma composição da invenção (isto é, como uma composição formulada) antes de semear as sementes. As composições formuladas para o tratamento de sementes geralmente compreende um formador de filme ou agente adesivo. Portanto, tipicamente uma composição de revestimento de semente da presente invenção compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto da Fórmula 1, um N-óxido ou sal disso, e um formador de filme ou agente adesivo. As sementes podem e ser revestidas mediante a aspersão de um concentrado de suspensão dispersível diretamente em um leito de tambor rotativo de sementes e assim secar as sementes. Alternativamente, outros tipos de formulação tal como pós úmidos, soluções, suspo-emulsões, concentrados e emulsões emulsificáveis em água podem ser aspergidos na semente. Esse processo é particularmente útil para a aplicação de revestimentos de filme nas sementes. Várias máquinas de revestimento e processos estão disponíveis para alguém versado na técnica. Os processos adequados incluem aqueles listados em P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Monografia Nº 57, e as referências listadas na mesma.

A semente tratada tipicamente compreende uma composição da presente invenção em uma quantidade de cerca de 0,1 g a 1 kg por 100 kg de semente (isto é de cerca de 0,0001 a 1% em peso da semente antes do tratamento). Uma suspensão dispersível formulada para o tratamento de sementes tipicamente compreende de cerca de 0,5 a cerca de 70% do ingrediente ativo, de cerca de 0,5 a cerca de 30% de um adesivo formador de filme, de cerca de 0,5 a cerca de 20% de um agente de dispersão, de O a cerca de 5% de um espessante, de O a cerca de 5% de um pigmento e/ou corante, de oe O a cerca de 2% de um agente antiespumante, de O a cerca de 1% de um

| 10 conservante, e de O a cerca de 75% de um diluente líquido volátil.

As composições desta invenção podem ser incorporadas em uma composição de isca que é consumida por uma peste invertebrada ou usada dentro de um dispositivo tal como uma armadilha, estação de isca, e similares.

Tal composição de isca pode ser na forma de grânulos que compreende (a) ingrediente ativos, isto é, uma quantidade biologicamente eficaz de um composto da Fórmula 1 um N-óxido ou sal disso; (b) uma ou mais materiais de alimento; opcionalmente (c) um atrativo, e opcionalmente (d) um ou mais umectantes.

Digno de nota são os grânulos ou composições de isca que o compreendem entre cerca de 0,001 a 5% de ingredientes ativos, cerca de 40 a 99% de material de alimento e/ou atrativo; e opcionalmente cerca de 0,05 a 10% de umectantes, que são eficazes no controle de pestes invertebradas do solo taxas de aplicação muito baixas, particularmente em doses do ingrediente ativo que são letais mediante a ingestão ao invés de por contato direto.

Alguns materiais de alimento podem funcionar tanto como uma fonte de alimento e um atrativo.

Os materiais de alimento incluem carboidratos, proteínas e lipídeos.

Exemplos de materiais de alimento são farinha vegetal, açúcar, amidos, gordura animal, óleo vegetal, extratos de levedura e sólidos do leite.

Exemplos de atrativos são aromatizantes e flavorizantes, tal como extratos de fruta ou de planta, perfume, ou outro componente de animal ou planta, feromônios ou outros agentes conhecidos para atrair uma peste invertebrada alvo.

Exemplos de umectantes, isto é agentes retentores de umidade, são glicóis e outros polióis, glicerina e sorbitol.

Digno de nota é uma composição de isca (isto é, um — método que utiliza tal composição de isca) usada para controlar pelo menos uma peste invertebrada selecionada a partir do grupo que consiste de formigas, cupins e baratas.

Um dispositivo para controlar uma peste invertebrada pode compreender a presente composição de isca e um alojamento adaptado para e receber a composição de isca, em que o alojamento tem pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a peste invertebrada passe através da abertura de modo que a peste invertebrada possa ganhar acesso à composição de isca de uma localização fora do alojamento, e em que o alojamento é adaptado adicionalmente para ser colocado dentro ou próximo de um lócus de potencial ou atividade conhecida para a peste invertebrada.

A composição desta invenção pode ser aplicada sem outros adjuvantes, porém mais frequentemente a aplicação será de uma formulação que compreende um ou mais ingrediente ativos com carreadores, diluentes, e oe tensoativos adequados e possivelmente em combinação com um alimento que depende do uso final comtemplado.

Um método de aplicação envolve a | aspersão de uma dispersão em água ou solução de óleo refinado de uma composição da presente invenção.

As Combinações com óleos de aspersão, concentrações de óleos de aspersão, etiquetas espalhadoras, adjuvantes, outros solventes, e sinergistas tal como butóxido de piperonila frequentemente | melhoram eficácia do composto.

Para usos não agronômicos tais aspersões | — podem ser aplicadas a partir de recipientes de aspersão tal como uma lata, uma garrafa ou outro recipiente, ou através de uma bomba ou por meio da | liberação disso de um recipiente pressurizado, por exemplo, uma lata de | aspersão de aerossol pressurizado.

Tais latas de composições de aspersão | . | | tomam várias formas, por exemplo, aspersões, vapores, espumas, fumaças ou névoa. Tais composições de aspersão, portanto, a lata, compreende adicionalmente propelentes, agentes espumantes, etc. conforme necessário para a aplicação. Digno de nota é uma composição de aspersão que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto ou de uma composição da presente invenção e um carreador. Uma realização de tal composição de aspersão compreende uma quantidade biologicamente eficaz de uma composição da presente invenção e um propelente. Os propelentes | oe representativos incluem, mas não estão limitados, a metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrofluorocarbonos, clorofluorocarbonos, éter dimetílico, e misturas do disposto acima. Digno de nota é uma composição de aspersão (e um método que utiliza tal composição de aspersão dispensada a partir de um recipiente de | aspersão) usada para controlar pelo menos uma peste invertebrada | 15 selecionada a partir do grupo que consiste de mosquitos, moscas negras, | moscas-de-estábulo, moscas do cervo, moscas-de-cavalo, vespas, vespas da jaqueta amarela, vespões, carrapatos, aranhas, formigas, mosquitos, e similares, incluindo individualmente ou em combinações.

o Os usos não agronômicos se referem a controle de peste —invertebrada nas áreas outras que os campos de plantas de safra. Os usos não agronômicos dos presentes compostos e composições incluem controle de pestes invertebradas em grãos armazenados, favas e outros gêneros alimentícios, e em têxteis tais como vestimentas e carpetes. Os usos não agronômicos dos presentes compostos e composições também incluem controle de peste invertebrada em plantas ornamentais, florestas, em jardins, ao longo de estradas e direitos de passagem de estradas de ferro, e em terrenos tais quais gramados, campos de golfe e pastos. Os usos não agronômicos dos presentes compostos e composições também incluem controle de peste invertebrada em casas e outras construções que podem ser ocupadas por humanos e/ou animais de companhia, fazenda, rancho, zoológico ou outros animais.

Os usos não agronômicos dos presentes compostos e composições também incluem o controle de pestes tais como — cupins que podem danificar madeira ou outros materiais estruturais usados em construções.

Os usos não agronômicos das presentes composições também incluem proteger a saúde de humanos e animais controlando pestes | oe invertebradas que são parasíticas ou transmitem doenças infecciosas.

O controle de parasitas de animal inclui controlar parasitas externos que são | parasíticos à superfície do corpo do animal hospedeiro (por exemplo, ombros, axilas, abdômen, parte internas das coxas) e parasitas internos que são parasíticos no interior do corpo do animal hospedeiro (por exemplo, estômago, intestino, pulmões, veias, sob a pele, tecido linfático). As pestes parasíticas extemas ou que transmitem doenças incluem, por exemplo, bicho-de-pé, carrapatos, piolhos, mosquitos, moscas, ácaros e pulgas.

Os parasitas internos incluem vermos do coração, tênias e helmintos.

Os compostos e composições da presente invenção são particularmente adequados para combater pestes o parasíticas externar ou que transmitem doenças.

Os compostos e composições da presente invenção são adequados para controle sistêmico e/ou não sistêmico de infestação ou infecção por parasitas em animais.

As composições da presente invenção são adequadas para | combater parasitas que infestam sujeitos animais que incluem aqueles selvagens, gado e animais de trabalho agrícola tais como bovinos, ovelhas, cabras, cavalos, porcos, asnos, camelos, bisões, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos e abelhas (por exemplo, criados para produzir carne, leite, manteiga, ovos, pele, couro, penas e/ou lã). Combatendo parasitas, fatalidades e redução de desempenho (em termos de produção de carne, leite, lã, peles,

ovos, mel, etc.) são reduzidas, de forma que aplicar uma composição que compreende um composto da presente invenção permite criação mais econômica e simples de animais. As composições da presente invenção especialmente adequadas para combater parasitas que infestam animais de companhia e de estimação (por exemplo, cães, gatos, pássaros de estimação e peixes de aquário), animais de pesquisa e experimentais (por exemplo, hamsters, porquinhos-da- índia, ratos e camundongos), assim como animais criados para/em zoológicos, oe habitats selvagens e/ou circos.

Em uma realização desta invenção, a animal é preferencialmente um vertebrado, e mais preferencialmente um mamífero, ave ou peixe. Em uma realização particular, o sujeito animal é um mamífero (incluindo grandes símios, tais como humanos). Outros sujeitos mamíferos incluem primatas (por exemplo, macacos), bovinos (por exemplo, bois ou vacas leiteiras), suínos (por exemplo, porcos ou leitões), ovinos (por exemplo, cabras ou ovelhas), equinos (por exemplo, cavalos), caninos (por exemplo, cães), felinos (por exemplo, gatos domésticos), camelos, veados, asnos, bisão, búfalos, antílopes, coelhos, | oe e roedores (por exemplo, porquinhos-da-índia, esquilos, ratos, camundongos, | gerbils, e hamsters). As aves incluem Anatidae (cisnes, patos e gansos), Columbidae (por exemplo, pombos e pombas), Phasianidae (por exemplo, | perdiz, tetraz e perus), Thesienidae (por exemplo, galinhas domésticas), | Psittacines (por exemplo, periquitos, araras, e papagaios), pássaros de caça, e ratites (por exemplo, avestruz). Os pássaros tratados ou protegidos pelos compostos inventados podem estar associados ou com a avicultura comercial ou não comercial. Esses incluem Anatidae, tais como cisnes, gansos e patos, Columbidae, tais | como pombos e pombos domésticos, Phasianidae, tais como perdiz, tetraz e | perus, Thesienidae, tais como galinhas domésticas, e Psittacines, tais como periquitos, arraras, e papagaios criados para o mercado de animais de estimação ou coletor, entre outros. Para fins da presente invenção, o termo "peixe" deve ser entendido incluindo sem limitação, o grupo Teleosti de peixes, isto é, —teleósteos. Ambas a ordem Salmoniformes (que inclui a família Salmonidae) e a ordem Perciformes (que inclui a família Centrarchidae) estão contidas dentro do grupo Teleosti. Os exemplos de recebedores de peixes potenciais incluem Salmonidae, Serranidae, Sparidae, Cichlidae, e Centrarchidae, dentre outros. e Outros animais são também contemplados para se beneficiarem dos métodos inventados, incluindo marsupiais (tais como cangurus), répteis (tais como tartarugas criadas em fazenda), e outros animais domésticos economicamente importantes para os quais os métodos inventados são seguros e efetivos no tratamento ou prevenção de infecção ou infestação de parasita.

Exemplos de pestes parasíticas invertebradas controladas por administração de uma quantidade eficaz como parasiticida de um composto desta invenção a um animal a ser protegido incluem ectoparasitas (artrópodes, o acarinos, etc) e endoparasitas (helmintos, por exemplo, nematódeos, trematódeos, cestoides, acantocéfalas, etc.).

A doença ou grupo de doenças descritas de forma geral como helmintíases é devido à infecção de um hospedeiro animal com vermes parasíticos conhecidos como helmintos. O termo “helmintos' pretende incluir nematódeos, trematódeos, cestoides e acantocéfalas. A helmintíase é um problema econômico predominante e sério com animais domesticados tais —como suínos, ovelhas, cavalos, bois, cabras, cães, gatos e aves domésticas.

Dentre os Helmintos, o grupo de vermes descrito como nematódeos causa infecção expandida e às vezes séria em várias espécies de animais. Os nematódeos que são contemplados a serem tratados pelos compostos desta invenção e pelos métodos inventados incluem, sem limitação, os seguintes gêneros: Acanthocheilonema, Aelurostrongylus, Ancylostoma, Angiostrongylus, Ascarídia, Ascaris, Brugia, Bunostomum, Capíillaria, Chabertia, Cooperia, — Crenosoma, —Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, — Diphyllobothrium, Dirofilaria, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Heterakis, Lagochilascaris, Loa, Mansonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Oxyuris, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaria, Spirocerca, Stephanofilaria, Strongyloides, Strongylus, e Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichonema, Trichostrongylus, Trichuris, Uncinaria e Wuchereria.

Com relação ao que foi supracitado, os gêneros mais comuns de nematódeos que infectam animais referidos acima são Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichurisó, — Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, | Uncinaria, Toxascaris e Parascaris.

Alguns desses, tais como Nematodirus, | Cooperia e Oesophagostomum atacam primariamente o trato intestinal | enquanto outros, tais como Haemonchus e Ostertagia, são mais predominantes | o no estômago enquanto outros tais como Dictyocaulus são encontrados nos | 20 pulmões.

Ainda outros parasitas podem estar localizados em outros tecidos tais | como o coração e vasos sanguíneos, tecido subcutâneo e linfático e similares.

Os trematódeos que são contemplados a serem tratados pelos compostos desta invenção e pelos métodos inventados incluem, sem limitação, os seguintes gêneros: Alaria, Fasciola Nanophyetus, Obpisthorchis, — Paragonimus e Schistosoma.

Os cestoides que são contemplados a serem tratados pelos compostos desta invenção e pelos métodos inventados incluem, sem limitação, os seguintes gêneros: Diphyllobothrium, Diplydium, Spirometra e Taenia

Os gêneros mais comuns de parasitas do trato gastrointestinal de humanos são Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris, e Enterobius.

Outros gêneros medicamente importantes de parasitas que são encontrados no sangue ou outros tecidos e órgãos fora do trato gastrointestinal são os vermes filarias tais como Wuchereria, Brugia, Onchocerca e Loa, assim como Dracunculus e estágios extra intestinais dos vermes intestinais Strongyloides e Trichinella.

Vários outros gêneros e espécies de helmintos são conhecidos na e técnica, e são também contemplados para serem tratados pelos compostos da invenção.

Esses são enumerados em mais detalhes em Textbook of Veterinary Clinical Parasitology, Volume 1, Helminths, E.

J. L.

Souisby, F.

A.

Davis Co., Philadelphia, Pa.; Helminths, Arthropods and Protozoa, (6º Edição de Monnig's Veterinary Helminthology and Entomology), E.

J. L.

Soulsby, The Williams e Wilkins Co., Baltimore, Md.

Observa-se, também, que os compostos inventados são efetivos | contra uma variedade de ectoparasitas de animais, por exemplo, ectoparasitas | artrópodes de mamíferos e pássaros embora seja também reconhecido que o alguns artrópodes podem ser endoparasitas também.

Assim, pestes de inseto e acarinas incluem, por exemplo, insetos que picam, tal como moscas e mosquitos, ácaros, carrapatos, piolhos, pulgas, besouros, larvas parasíticas, e similares.

As moscas adultas incluem, por exemplo, a mosca-dos-chifres ou Haematobia irritans, a mosca do cavalo ou Tabanus spp., a mosca-de-estábulo ou Stomoxys calcitrans, a mosca negra ou Simulium Spp., a mosca do cervo ou —Chrysops Spp., a mosca parasita ou Melophagus ovinus, a mosca tsé-tsé ou Glossina spp.

As larvas de moscas parasíticas incluem, por exemplo, a mosca de bot (Oestrus ovis e Cuterebra Spp.), a mosca de sopro ou Phaenicia Spp., a mosca varejeira ou Cochliomyia hominivorax, a larva de gado ou Hypoderma spp., o verme de lã e o Gastrophilus de cavalos. Mosquitos incluem, por exemplo, Culex spp., Anopheles spp., e Aedes spp.

Os ácaros incluem Mesostigmata spp. por exemplo, mesostigmatídeos tais como o piolho de galinha, Dermanyssus gallinae; ácaros de irritação ou ferida tais como Sarcoptidae spp. por exemplo, Sarcoptes scabiei; ácaros de sara tais como Psoroptidae spp. incluindo Chorioptes bovis e Psoroptes ovis; bichos-de-pé, por exemplo, Trombiculidae spp., por exemplo, o bicho-de-pé norte-americano, Trombicula alfreddugesi. e Os carrapatos incluem, por exemplo, carrapatos de corpo mole incluindo Argasidae spp., por exemplo, Argas spp. e Ormnithodoros sSpp.; carrapatos de corpo duro incluindo !xodidae spp., por exempio, Rhipicephaius sanguineus, Dermacentor variabilis, Dermacentor andersoni, Amblyomma americanum, Ixodes scapularis e Boophilus spp. Os piolhos incluem, por exemplo, piolhos sugadores, por exemplo, Menopon spp. e Bovicola spp; piolhos mordedores, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp. e Solenopotes spp As pulgas incluem, por exemplo, Ctenocephalides spp., tal como a oe pulga canina (Ctenocephalides canis) e a pulga felina (Ctenocephalides felis); Xenopsylla spp. tal como a pulga do rato oriental (Xenopsylla cheopis); e Pulex —spp.tal como pulga humana (Pulex irritans).

Os besouros incluem, por exemplo, Cimicidae ou, por exemplo, o besouro-da-cama comum (Cimex lectularius); Triatominae spp. Incluindo besouros triatomídeos também conhecidos como insetos beijoqueiros; por exemplo, Rhodnius prolixus e Triatoma spp. | 25 De forma geral, moscas, pulgas, piolhos, mosquitos, ácaros, carrapatos e helmintos causam perdas enormes nos setores de gado e animal de companhia. Os parasitas artrópodes também são uma moléstia para humanos e pode ser vetores para organismos causadores de doenças em humanos e animais.

Várias outras pestes artrópodes e ectoparasitas são conhecidos na técnica, e são também contemplados para serem tratados pelos compostos da invenção. Esses são enumerados em mais detalhes em Medical and Veterinary Entomology, D. S. Kettle, John Wiley & Sons, New York e Toronto; Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology, R. O. Drummand, J. E. George, e S. E. Kunz, CRC Press, Boca Raton, Fla.

As composições desta invenção também podem ser eficazes e contra diversos endoparasitas protozoários de animais, como aqueles reunidos naTabela1, como a seguir. TABELA 1 Protozoários Parasitários Exemplificativos e Doenças Humanas Associadas Gênero Representativo Doença ou Desordem Humana Sarcomastigophora = a "| Infecção cutânea, (com flagelos, Mastigophora BR . . á Leishmania mucocutánea e pseudópodes, ou (Flagelos) visceral ambos: Lo "| Tyeansom — | -Maldosomo | | L | | poençadeChagas Lo = e Diameia = Lo | — rrenomonas =| vagnte — | Sarcodina Disenteria, Abscesso o o o aDentameba —— =| cole — | ' Úlcera do Sistema Naegleria e Acanthamoeba nervoso central e corneano Lo = 8a o ] Babesiese =— | Apicomplexa Plasmodium (complexo apical) Lo do | see | Diareia — | Lo | - Sao | -Piereia — | a saca] Cryptosporidum Lo o | — rtoxopasm | Toxoplasmose | Lo lo | E&meis -——— | Coccidiose galinácea | Mierospora Enterocytozoon Ciliaphora (com Balantidium Disenteria cílios) Não classificado O Preumocysis — | Pneumonia =| Em particular, as composições desta invenção são efetivas contra ectoparasitas que incluem pulgas como Ctenocephalides felis (pulga felina) e Ctenocephalides canis (pulga canina). | As composições desta invenção também podem ser efetivas contra outros ectoparasitas que incluem moscas como Haematobia (Lyperosia) | 5 iritans (mosca dos chifres), Stomoxys calcitrans (mosca dos estábulos), Simulium spp. (borrachudos), Glossina spp. (moscas tsé-tsé), Hydrotaea irritans (mosca da cabeça), Musca autumnalis (mosca da face), Musca domestica (mosca de casa), Morellia simplex (mosca do suor), Tabanus spp. e (mosca do cavalo), Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucília sericata, Lucilia cuprina (mosca varejeira verde), Calliphora spp. (mosca varejeira), Protophormia spp., Oestrus ovis (mosquito do cavalo nasal), Culicoides spp. (mosquitos), Hippobosca equine, Gastrophilus instestinalisó, Gastrophilus haemorrhoidalis e Gastrophilus naslis; piolhos tal como Bovicola (Damalinia) bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus | spiniger, Lignonathus setosus e Trichodectes canis; carrapatos de ovelha tais | como Melophagus ovinus; ácaros tais como Psoroptes spp., Sarcoptes scabei, | Chorioptes bovis, Demodex equi, Cheyletiella spp., Notoedres cati, Trombicula | spp. e Otodectes cyanotis (carrapatos de ouvido); e carrapatos tais como | o Ixodes spp., Boophilus spp, Rhipicephalus spp, Amblyomma spp., | —Dermacentor spp., Hyalomma spp. e Haemaphysalis spp. | Os compostos ou agentes biologicamente ativos úteis como | composições da presente invenção incluem os pesticidas de organofosfato. | | Esta classe de pesticidas tem atividade muito ampla como inseticidas e, em ! | determinadas — ocorrências, atividade antelminíticaa Os pesticidas de | — organofosfato incluem, por exemplo, dicrotofos, terbufos, dimetoato, diazinon, | | disulfoton, triclorfon, azinfos-metil, clorpirifos, malation, oxidemeton-metil, | metamidofos, acefato, etil parationn metil parationn mevinfos, forato, | carbofention e fosalona.

Também é contemplado por incluir combinações dos i | métodos e compostos inventivos com pesticidas tipo carbamato, que inclui, por exemplo, carbaril, carbofurano, aldicarb, molinato, metomil, carbofurano, etc., assim como combinações com os pesticidas tipo organocloro.

Também é | contemplado por incluir combinações com pesticidas biológicos, que incluem | 5 —repelentes, as piretrinas (assim como variações sintéticas das mesmas, por exemplo, aletrina, resmetrina, permetrina, tralometrina), e nicotina, que são | amiúde empregadas como um acaricida.

Outras combinações contempladas | são com pesticidas aleatórias que incluem: bacillus thuringensis, clorobenzilato, é formamidinas (por exemplo, amitraz), compostos de cobre (por exemplo, hidróxido de cobre e sulfato oxicloreto cúprico), ciflutrina, cipermetrina, dicofol, endosulfan, esenfenvalerato, fenvalerato, lambda-cialotrina, metoxicior e enxofre.

Dignos de nota são compostos ou agentes biologicamente ativos adicionais selecionados a partir de antelmínticos conhecidos na técnica, como, | 15 por exemplo, avermectinas (por exemplo, ivermectina, moxidoctina, | milbemicina), benzimidazolas (por exemplo, albendazola, triclabendazola), salicilanilideos (por exemplo, closantel, oxiclozanídeo), fenóis substituídos (por | exemplo, nitroxinil), pirimidinas (por exemplo, pirantel), imidazotiazolas (por o exemplo, levamisola) e praziquantel.

Outros compostos ou agentes biologicamente ativos úteis nas composições da presente invenção podem ser selecionados a partir de Reguladores de Crescimento de Inseto (IGRs) e Análogos de Hormônio Juvenil (JHAs) como diflubenzuron, triflumuron, fluazuron, ciromazina, metopreno, etc., fornecendo com isso controle de parasitas inicial e prolongado (em todos os estágios de desenvolvimento de inseto, que inclui ovos) no indivíduo animal, assim como dentro do ambiente do indivíduo animal.

Dignos de nota são compostos ou agentes biologicamente ativos úteis nas composições da presente invenção selecionados a partir da classe antiparasita de compostos de avermectina. Como mencionado acima, a família de compostos de avermectina é uma série de agentes antiparasitas muito potente conhecida por ser útil contra um amplo espectro de endoparasitas e ectoparasitas em mamíferos. Um composto notável para uso dentro do escopo da presente invenção é ivermectina. Ivermectina é um derivado semi-sintético de avermectina e é geralmente produzido como uma mistura de pelo menos 80% | de 22,23-diidroavermectina B4a e menos de 20% de 22,23-diidroavermectina | & B1p. Ivermectina é divulgado em U.S. 4.99.569. | 10 A Abamectina é um avermectina que é divulgada como | Avermectina B1 3/B15 em U.S. 4.310.519. Abamectina contém pelo menos 80% | de avermectina B1,7 e não mais do que 20% de avermectina B1p. | Outra avermectina notável é Doramectina, também conhecido | como 25-ciclohexil-avermectina B1. A estrutura e preparação de Doramectina é divulgada em U.S. 5.089.480. | Outra avermectina notável é Moxidoctina. Moxidoctina, também | conhecida como LL-F28249 alfa, é conhecida a partir de U.S. 4.916.154. | | o Outra avermectina notável é Selamectina. Selamectina é | monossacarídeo de 25-ciclohexil-25-de(1-metilpropil)-5-desoxi-22,23-diidro-5- (hidroxiimino)-avermectina B1. Milbemicina, ou B41, é uma substância que é isolada a partir do caldo de fermentação de uma cepa produtora de Milbemicina de Streptomyces. O micro-organismo, as condições de fermentação e os procedimentos de isolamento são descrito mais completamente em U.S. 3.950.360 e US.

3.984.564. Emamectina (4"-desoxi-4"-epi-metilaminoavermectina B4), que pode ser preparada como descrito em U.S. 5.288.710 ou U.S. 5.399.717, é uma mistura de dois homólogos, 4"-desoxi-4"-epi-metilaminoavermectina B72 e | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 215/371 NA e = - RNA NA

| 4"-desoxi-4"-epi-metilaminoavermectina B1f. De preferência, um sal de Emamectina é utilizado. Exemplos não limitadores de sais de Emamectina que podem ser utilizados na presente invenção incluem os sais descritos em U.S.

5.288.710, por exemplo, sais derivados a partir de ácido benzoico, ácido —benzoico substituído, ácido benzenossulfônico, ácido cítrico, ácido fosfórico, ácido tartárico, ácido maleico, e similares. Mais preferível, o sal de Emamectina utilizado na presente invenção é benzoato de Emamectina. Eprinomectina é quimicamente conhecida como 4"-epi- é acetilamino-4"-desoxi-avermectina Bi. Eprinomectina foi especificamente desenvolvida par ser utilizada em todas as classes de gado e grupos de idade. Foi a primeira avermectina a mostrar atividade de amplo espectro contra ambos endo- e ecto-parasitas enquanto também deixava resíduos mínimos em carne e leite. Apresenta a vantagem adicional de ser altamente potente quando aplicado topicamente.

A composição da presente invenção compreende opcionalmente combinações de um ou mais dos seguintes compostos antiparasitas: compostos de imidazo[1,2-b]piridazina como descrito pelo pedido U.S. nº de série 11/019.597, depositado 22 de dezembro de 2004; compostos de 1-(4- o mono e di-halometilsulfonilfenil)-2-acilamino-3-fluoropropanol, como descrito pelo pedido U.S. nº de série 11/018.156, depositado em 21 de dezembro de 2004; derivados de éter oxima de trifluorometanossulfonanilídeo, como descrito pelo pedido U.S. nº de série 11/231.423, depositado em 21 de setembro de 2005; e derivados de n-[(feniloxi)fenil]-1,1,1-trifluorometanossulfonamida e n- [(fenilsulfanil)Yfenil]-1,1,1-trifluorometanossulfonamida, como descrito pelo pedido provisório US. nº de série 60/688.898, depositado em 9 de junho de

2005.

As composições da presente invenção também podem compreender um fascíolicida. Os fascíolicidas adequados incluem, por exemplo, —triclabendazola, fenbendazola, albendazola,y, Clorsulon e oxibendazola. Será apreciado que as combinações acima podem incluir ainda combinações de compostos ativos de antibiótico, antiparasita e anti-fascíolo.

Além das combinações acima, também é contemplado fornecer combinações dos métodos e composições inventivos, como descrito nesta invenção, com outros remédios para saúde animal como elementos de traço, antiinflamatórios, anti-infectivos, hormônios, preparações dermatológicas, que inclui antissépticos e desinfetantes, e imunobiológicos como vacinas e é antissoros para a prevenção de doença.

Por exemplo, tais antinfectivos incluem um ou mais antibióticos que são opcionalmente co-administrado durante tratamento ao utilizar as composições ou métodos inventivos, por exemplo, em uma composição combinada e/ou em formas de dosagem separadas. Os antibióticos conhecidos na técnica adequados para este propósito incluem, por exemplo, aqueles listados abaixo.

Um antibiótico útil é Florfenicol, também conhecido como D-(treo)- | 1-(4-metilsulfonilfenil)-2-dicloroacetamido-3-fluoro-1-propanol. Outro composto antibiótico — notável é D-(treo)-1-(4-metilsulfonilfenil)-2-difluoroacetamido-3- o fluoro-1-propanol. Outro antibiótico útil é Tilamfenicol. Os processos para a | 20 fabricação destes compostos antibióticos, e intermediários úteis em tal processos, são descritos em U.S. 4.311.857; U.S. 4.582.918; U.S. 4.973.750; U.S. 4.876.352; U.S. 5.227.494; U.S. 4.743.700; U.S. 5.567.844; UJS.

5.105.009; U.S. 5.382.673; U.S. 5.352.832; e U.S. 5.663.361. Outros análogos e/ou profármacos de florfenicol foram divulgados e tais análogos também podem ser utilizados nas composições e métodos da presente invenção (consulte, por exemplo, Publicação de Pedido de Patente U.S. nº: 2004/0082553, e publicação de pedido U.S. nº de série 11/016.794).

Outro composto antibiótico útil é Tilmicosina. Tilmicosina é um antibiótico macrolídeo que é quimicamente definido as 20-diidro-20-desoxi-20- | (cis-3,5-dimetilpiperidin-1-il)-desmicosina e que é supostamente divulgado em | U.S. 4.820.695. | Outro antibiótico útil para uso na presente invenção é tulatromicina. Tulatromicina também é identificado as (2R,38,4R,5R,8R,10R,11R,128,138S,14R) 13-[(2,6-didesoxi-3-C-metil-3-O- metil-4-C-[(propilamino)metil]-alfa-L-ribo-hexopiranosilJoxi]-2-etil-3,4,10-triidroxi- 3,5,8,10,12,14-hexametil-11-[[3,4,6-tridesoxi-3-(dimetilamino)-beta-D-xilo- É hexopiranosilJoxi]-1-0xa-B8-azaciclopentadecan-15-ona. A Tulatromicina pode ser preparada de acordo com os procedimentos estabelecidos na Publicação de Patente U.S. nº 2003/0064039 A1.

Outros antibióticos para uso na presente invenção incluem as cefalosporinas como, por exemplo, ceftiofur, cefquinome, etc. A concentração da cefalosporina na formulação da presente invenção varia opcionalmente entrecercade 1 mg/mlaS00 mg/ml.

Outro antibiótico útil inclui as fluoroquinolonas, como, por exemplo, —enrofloxacina, danofloxacina, difloxacinay orbifloxacina e marbofloxacina. Enrofloxacina é tipicamente administada em uma o concentração de cerca de 100 mgo/ml. Danofloxacina é tipicamente administrado em uma concentração de cerca de 180 mg/ml.

Outros antibióticos macrolídeo úteis incluem compostos a partir da classe de cetolídeos, ou, mais especificamente, os azalídeos. Tais compostos são descritos em, por exemplo, U.S. 6.514.945, U.S. 6.472.371, UJS.

6.270.768, U.S. 6.437.151, U.S. 6.271.255, U.S. 6.239.112, U.S. 5.958.888, —U.S.6.339.063 e U.S.6.054.434.

Outros antibióticos úteis incluem as tetraciclinas, particularmente clortetraciclina e oxitetraciclina. Outros antibióticos podem incluir B-lactams como penicilinas, por exemplo, penicilina, ampicilina, amoxicilina, ou uma combinação de amoxicilina com ácido clavulânico ou outros inibidores de beta lactamase.

As aplicações não agronômicas no setor veterinário são por meios convencionais como por administração enteral na forma de, por exemplo, tabletes, cápsulas, bebidas, preparações de encharcamento, granulados, pastas, bolos, procedimentos por sonda, ou supositórios; ou por administração parenteral, como por injeção (que inclui intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal) ou implantes; por administração nasal; por e administração tópica, por exemplo, na forma de imersão ou mergulho, aspersão, lavagem, revestimento com pó, ou aplicação a uma pequena área do animal, e através de artigos como colares, marcadores de orelha, faixas de cauda, caixas para membro ou cabrestos que compreendem composições da presente invenção.

Qualquer uma das composições da presente invenção, ou uma combinação adequada de tais composições, pode ser administrada diretamente ao indivíduo animal e/ou indiretamente ao aplicá-la ao ambiente local em que o animal vive (como áreas de repouso, cercados, ou similares). À administração direta inclui colocar em contato a pele, pelo ou penas de um o indivíduo animal com as composições, ou ao alimentar ou injetar as composições no animal.

As composições da presente invenção podem ser administradas em uma forma de liberação controlada, por exemplo, em uma formulação de liberação subcutânea lenta, ou na forma de um dispositivo de liberação controlada afixado a um animal como um colar antipulga. Os colares para liberação controlada de um agente inseticida para proteção prolongada contra infestação de pulga em um animal companheiro são conhecidos na técnica, e são descritos, por exemplo, por U.S. 3.852.416, U.S. 4.224.901, U.S. 5.555.848 e U.S. 5.184.573.

De forma típica, uma composição parasiticida de acordo com a presente invenção compreende uma mistura de um composto da Fórmula 1, um N-óxido ou sal do mesmo, com um ou mais carreadores farmacêutica ou veterinariamente aceitáveis que compreendem excipientes e auxiliares — selecionados com relação à via pretendida de administração (por exemplo, administração oral, tópica ou parenteral como injeção) e de acordo com a prática padrão.

Além disso, um carreador adequado é selecionado com base em compatibilidade com o um ou mais ingredientes ativos na composição, que Ss inclui tais considerações como estabilidade relativa ao pH e teor de umidade. | 10 Logo, é digno de nota é uma composição para proteger um animal de uma | peste invertebrada parasita que compreende uma quantidade parasiticamente efetiva de um composto da invenção e pelo menos um carreador.

Para parenteral administração que inclui injeção intravenosa, intramuscular e subcutânea, uma composição da presente invenção pode ser formulada em suspensão, solução ou emulsão em veículos oleosos ou aquosos, e podem conter adjuntos como agentes de suspensão, estabilizantes e/ou de dispersão.

As composições da presente invenção também podem ser formuladas para injeção de bolo ou infusão contínua.

As composições o farmacêuticas para injeção incluem soluções aquosas de formas de ingredientes ativos solúveis em água (por exemplo, um sal de um composto ativo), preferivelmente em tampões fisiologicamente compatíveis que contêm outros excipientes ou auxiliares como são conhecidos na técnica de formulação farmacêutica.

De forma adicional, as suspensões dos compostos ativos podem ser preparadas em um veículo lipofílico.

Os veículos lipofílicos incluem óleos graxos como óleo de gergelim, ésteres sintéticos de ácido graxo como oleato de etila e triglicerídeos, ou materiais como lipossomas.

As suspensões de injeção aquosa podem conter substâncias que aumentam a viscosidade da suspensão, como carboximetil celulose de sódio, sorbitol, ou dextrano.

As formulações para injeção pode ser apresentado em forma de dosagem unitária, por exemplo, em ampolas ou em receptáculos de dose múltipla. De forma alternativa, o ingrediente ativo pode ser em forma de pó para constituição com um veículo adequado, por exemplo, água esterol, livre de pirogênio, antes de Uso.

Além das formulações descritas acima, as composições da presente invenção também podem ser formuladas como uma preparação de depósito. Tais formulações de ação longa podem ser administradas por oe implantação (por exemplo, subcutaneamente ou intramuscularmente) ou por injeção intramuscular ou subcutânea. As composições da presente invenção podem ser formuladas para esta via de administração com materiais poliméricos ou hidrofóbicos adequados (por exemplo, em uma emulsão com um óleo farmacologicamente aceitável), com resinas de mudança de íon, ou como um derivado solúvel como, sem limitação, um sal moderadamente solúvel.

Para administração por inalação, as composições da presente invenção podem ser entregues na forma de uma aspersão de aerossol ao | utilizar um recipiente pressurizado ou um nebulizador e um propelente o adequado, por — exemplo, sem limitação, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano ou dióxido de carbono. No caso de um aerossol pressurizado, a unidade de dosagem pode ser controlada ao fornecer uma válvula para entregar uma quantidade medida. As cápsulas e cartuchos de, por exemplo, gelatina para uso em um inalador ou insuflador pode ser formulada contendo uma mistura de pó da composição e uma base de pó adequada como lactose ou amido.

As composições da presente invenção demonstraram propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas favoráveis ao fornecer disponibilidade sistêmica a partir de administração oral e ingestão. Portanto, |

| | 203 | após ingestão pelo animal a ser protegido, concentrações parasiticidamente | | efetivas de compostos da invenção na corrente sanguínea protegem o animal | tratado de pestes hematófagas como pulgas, carrapatos e piolhos.

Portanto, | digna de nota é uma composição para proteger um animal de uma peste | 5 invertebrada parasita em uma forma para administração oral (ou seja, que | compreende, em adição a uma quantidade parasiticidamente efetiva de um | composto da invenção, um ou mais carreadores selecionados a partir de | aglutinantes e reforços adequados para administração oral e carreadores | ( concentradores de alimento). | 10 Para administração oral na forma de soluções (a forma mais | prontamente disponível para absorção), emuisões, suspensões, pastas, géis, | cápsulas, tabletes, bolos, pós, grânulos, retenção de rúmen e bloqueios de | alimento/água/saliva, uma composição da presente invenção pode ser | formulada com aglutinantes/reforços conhecidos na técnica por serem | 15 adequados para composições de administração oral, como açúcares e derivados de açúcar (por exemplo, lactose, sacarose, manitol, sorbitol), amido (por exemplo, amido de mais, amido de trigo, amido de arroz, amido de batata), celulose e derivados (por exemplo, metilcelulose, carboximetilcelulose, o etilhidroxicelulose), derivados de proteína (por exemplo, zeína, gelatina), e polímeros sintéticos (por exemplo, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona). Se | desejado, lubrificantes (por exemplo, estearato de magnésio), agentes de desintegração (por exemplo, polivinilpirrolidinona reticulada, ágar, ácido algínico) e corantes ou pigmentos podem ser adicionados.

Pastas e géis amiúde também contêm adesivos (por exemplo, acácia, ácido algínico, —bentonita, celulose, goma xantano, silicato coloidal de magnésio alumínio) par ajudar a manter a composição em contato com a cavidade oral e não ser facilmente ejetada.

Se as composições parasiticidas estão na forma de concentrados de alimento, o carreador é tipicamente selecionado a partir de alimento de alto desempenho, cereais alimentares ou concentrados de proteína.

Tais composições que contêm concentrado de alimento, em adição aos ingredientes ativos parasíticidas, compreendem aditivos que promovem saúde ou crescimento animal, melhorando a qualidade de carne a partir de animais para abate ou ainda úteis para pecuária animal.

Estes aditivos podem incluir, por exemplo, vitaminas, antibióticos, produtos quimioterapêuticos, bacteriostáticos, | fungistáticos, coccidiostáticos e hormônios. | oe Os compostos da Fórmula 1 também podem ser formulados em | 10 composições retais como supositórios ou enemas de retenção, ao utilizar, por exemplo, bases de supositório convencionais como manteiga de cacau ou outros glicerídeos.

As formulações para administração tópica são tipicamente na forma de um pó, creme, suspensão, aspersão, emulsão, espuma, pasta, | 15 —aerossol, pomada, bálsamo ou gel.

Mais tipicamente uma formulação tópica é | uma solução solúvel em água, que pode ser na forma de um concentrado que é diluído antes de uso.

As composições parasiticidas adequadas para | administração tópica compreendem tipicamente um composto da presente | o invenção e um ou mais carreadores topicamente adequados.

Em aplicações de | | 20 uma composição parasiticida topicamente ao exterior de um animal como um | linha ou ponto (ou seja, tratamento tipo “spot-on”), o ingrediente ativo migra sobre a do animal para cobrir a maioria ou toda a sua área de superfície externa.

Como um resultado, o animal tratado é particularmente protegido de pestes invertebradas que se alimento a partir da epiderme do animal como carrapatos, pulgas e piolhos.

Portanto, formulações para administração tópica localizada amiúde compreendem pelo menos um solvente orgânico para facilitar transporte do ingrediente ativo sobre a pele e/ou penetração na epiderme do animal.

Os carreadores em tais formulações incluem propileno glicol, parafinas, aromáticos, ésteres como miristato de isopropila, éteres glicol, álcoois como etanol, n-propanol, 2-octil dodecanol ou álcool oleílico; soluções em ésteres de ácidos monocarboxílicos, como miristato de isopropila, palmitato de isopropila, éster oxálico de ácido láurico, éster oleílico de ácido oleico, éster — decílico de ácido oleico, laurato de hexila, oleato de oleila, oleato de decila, | ésteres de ácido caproico de álcoois graxos saturados de cadeia com | comprimento C12-C1g; soluções de ésteres de ácidos dicarboxílicos, como ftalato de dibutila, isoftalato de diisopropila, éster diisopropílico de ácido | Ss adípico, adipato de di-n-butila ou soluções de ésteres de ácidos alifáticos, por exemplo, glicóis. Pode ser vantajoso para um inibidor de cristalização ou um dispersante conhecido na indústria farmacêutica ou cosmética também estar presente.

Uma formulação para aplicação também pode ser preparada para controle de parasitas em um animal de valor agronômico. As formulações para | 15 aplicação desta invenção podem ser na forma de um líquido, pó, emulsão, espuma, pasta, aerossol, pomada, bálsamo ou gel. De forma típica, a | formulação para aplicação é líquida. Estas formulações para aplicação podem | eo ser afetivamente aplicadas em ovelhas, bovinos, carneiros, outros ruminantes, camelídeos, porcos e cavalos. A formulação para aplicação é tipicamente aplicada ao aplicar em um ou diversas linhas ou em um ponto exato da linha média dorsal (costas) ou ombro de um animal. Mais tipicamente, a formulação é aplicada ao aplicá-la ao longo das costas do animal, seguindo a espinha. A formulação também pode ser aplicada ao animal por outros métodos convencionais, que inclui esfregar um material impregnado sobre pelo menos uma pequena área do animal, ou aplicá-la ao utilizar um aplicador comercialmente disponível, por meio de uma seringa, ao aspergir ou ao utilizar uma trajetória de aspersão. As formulações para aplicação incluem um carreador e também podem incluir um ou mais ingredientes adicionais.

| 206 Exemplos de ingredientes adicionais adequados são estabilizantes como antioxidantes, agentes de espalhamento, conservantes, promotores de adesão, solubilizantes ativos como ácido oleico, modificadores de viscosidade, bloqueadores ou absorventes de UV, e colorantes.

Os agentes ativos superficiais, que incluem agentes ativos superficiais aniônicos, catiônicos, aniônicos e anfolíticos, também podem ser incluídos nessas formulações.

As formulações desta invenção tipicamente incluem um antioxidante, como BHT (hidroxitolueno butilado). O antioxidante está geralmente oe presente em quantidades de 0,1 a 5% (peso/volume). Algumas das formulações exigem um solubilizante, como ácido oleico, para dissolver o agente ativo, particularmente se espinosad é utilizado.

Os agentes de espalhamento utilizados nestas formulações para aplicação são: IPM, IPP, ésteres de ácido caprílico/cáprico de álcoois graxos C12-C1g saturados, ácido oleico, éster oleílico, oleato de etila, triglicerídeos, óleos de silicone e DPM.

As formulações para aplicação desta invenção são preparadas de acordo com técnicas conhecidas.

Quando a aplicação for uma solução, o a/inseticida é misturado com o carreador ou veículo, ao utilizar calor e agitação quando exigido.

Ingredientes o auxiliares ou adicionais podem ser adicionados à mistura de agente ativo e carreador, ou os mesmos podem ser misturados com o agente ativo antes da adição do carreador.

Se a aplicação for uma emulsão ou suspensão, essas formulações são similarmente preparadas ao utilizar técnicas conhecidas.

Outros sistemas de entrega para compostos farmacêuticos relativamente hidrofóbicos podem ser empregados.

Lipossomas e emulsões | são exemplos bem conhecidos de veículos ou carreadores de entrega para | 25 fármacos hidrofóbicos.

Além disso, solventes orgânicos como dimetilsulfóxido podem ser utilizado, se necessário.

Para aplicações agronômicas, a taxa de aplicação exigida para controle efetivo (ou seja, “quantidade biologicamente efetiva”) dependerá dos tais fatores como as espécies de invertebrado a ser controladas, o ciclo de vida da peste, estágio de vida, seu tamanho, localização, época do ano, colheita ou animal hospedeiro, comportamento de alimentação, comportamento de acasalamento, umidade do ambiente, temperatura, e similares. Sob | 5 circunstâncias normais, taxas de aplicação de cerca de 0,01 a 2 kg de ingredientes ativos por hectare são suficientes para controlar pestes em | ecossistemas agronômicos, mas tão pouco quanto 0,0001 kg/hectare pode ser | suficiente ou tanto quanto 8 kg/hectare pode ser exigido. Para aplicações não oe agronômicas, taxas de uso efetivo variarão a partir de cerca de 1,0 a 50 mg/metro quadrado, mas tão pouco quanto 0,1 mg/metro quadrado pode ser | suficiente ou tanto quanto 150 mg/metro quadrado pode ser exigido. A pessoa | versada na técnica pode facilmente determinar a quantidade biologicamente efetiva necessária para o nível desejado de controle de peste invertebrada. Em geral, para uso veterinário, uma composição desta invenção é administrada em uma quantidade parasiticidamente efetiva a um animal a ser protegido de pestes invertebradas parasitas. Uma quantidade parasiticidamente efetiva é a quantidade de ingrediente ativo necessário para atingir um efeito observável que diminua a ocorrência ou atividade da peste e invertebrada parasita alvo. A pessoa versada na técnica perceberá que a dose —parasiticamente efetiva pode variar para os vários compostos e composições da presente invenção, o efeito parasiticida e duração desejados, a espécie de peste invertebrada alvo, o animal a ser protegido, o modo de aplicação e similares, e a quantidade necessária para atingir um resultado particular pode ser determinado através de experimentação simples.

Para administração oral a animais homeotérmicos, a dosagem diárias de uma composição da presente invenção tipicamente varia a partir de cerca de 0,01 mg/kg a cerca de 100 mg/kg, mais tipicamente a partir de cerca de 0,5 mg/kg a cerca de 100 mg/kg, do peso corporal do animal. Para administração tópica (por exemplo, dérmica), imersão e aspersões tipicamente contêm a partir de cerca de 0,5 ppm a cerca de 5.000 ppm, mais tipicamente a partir de cerca de 1 ppm a cerca de 3.000 ppm, de um composto da presente invenção. Os compostos representativos úteis da Fórmula 1 nas composições desta invenção são mostrados nas Tabelas de Índice A a C. Consulte a Tabela de Índice D para dados de 'H NMR. Para dados espectrais de massa (AP* (M+1)), o valor numérico relatado é o peso molecular do íon | molecular parental (M) formado pela adição de H* (peso molecular de 1) à o molécula para fornecer um pico M+1 observado por espectrometria de massa ao utilizar ionização química de pressão atmosférica (AP*). Os picos de íon | molecular alternativos (por exempio, M+2 ou M+4) que ocorrem com compostos que contêm múltiplos halógenos não são relatados. A variável “RA” na Tabela de Índice A representa um ou uma combinação de substituintes como listado na Tabela de Índice A.

As seguintes abreviações adicionais são utilizadas nas Tabelas de Índice que se seguem: Cmpd significa Composto, CN é ciano. Uma ocorrência “-" na Tabela A não indica substituição.

Os fragmentos X-1 a X-27 mostrados abaixo são referidos nas o Tabelas de Índice. A linha ondulada denota o ponto de ligação do fragmento ao restante da molécula. ha ah ah ha S Ss S E DD. VD Da ÓD

N N N N ah ah ho ah AAA o Â>a  e 2 ah ha nho ah TULL) OX | Da Jo Ê es > | a me Na | | | ah ho ado ah ' N oz “s Bs | OO (> Ss Cl e nha de de nha * * SA SE “O ! À | 12 Hs

ZA Cl NA. H3C N a ah ah de SB ha

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TABELA ÍNDICE A 3 o 2A£NA | RA o F>N DA 5 * Su" o ls

DD Dr nd DP a DP Po NNE ] | |

210 |

|

A R. m.p.

AP+ '

Composto R CC) (MA) | 1 2-F, 3-Cl, 5-CF3 x6 468 '

2 2-F, 3-Ci, 5-CF3 x-2 534

3 2-0CH, 5-(6-CF3-3- x1 545 piridinil)

4 2-0CHg, 5-(6-CF3-3- x-2 589

| piridinil)

| 5 2-F, 3-F x1 406

6 2-0CH3, 5-C! x-6 412 7 2-0CHs, 5-CI x1 434 8 2-0CHa, 5-CF3 x-6 446 9 2-0CHa, 5-CF3 x1 468 2-F, 4-F xA4 372 o nn 2-F, 4-F x3 386 S 12 3 x-2 540 13 3-Br, 5-Br x1 526 14 3-Br, 5-(6-CF3-3-piridinil) x1 593 - xB * 16 3-0CH3 x-4 366 17 3-0CH3 x-3 380 18 2-F x-4 354 19 2-F x-3 368 2-0CH3 x-4 366 21 2-0CH3 x3 380 22 3-CF3 x-4 404 23 3-CF3 x-3 418 24 3-O0CF3 x-4 420 3-OCF3 x-3 434 26 2-CI, 6-F x-5 416 27 2-Cl, 6-F x-6 400 e 28 2-CI, 6-F x1 422 29 2-0CH2CH3 x1 414 2-0CHg, 5-OCF3 x1 484 31 2-F, 5-0CF3 x-6 450 32 3-(6-CF3-3-piridinil) x-3 495 33 2-CH3 x 384 34 3-CHg x1 384 2-0CH9CH2CH3 x1 428 36 2-0CH(CH3), x1 428 37 2-CH2CH3 x1 398 38 4-F x-B * 39 3-CF3 x-B 399 40 2-0CH3 x-8 * 41 3-0CHg x-8 361 42 2-F, 4-F x-8 * 43 3-0CF3 x-8 * 44 3-Br x-8 *

A R m.p.

AP+ Composto R CO) (MA) 45 3-(2-clorofeni!) x1 480 46 3-(3-clorofenil) Xx-1 480 47 2-F, 3-CI Xx1 422 48 2-F, 3-CI x-5 416 49 2-F, 3-(6-CF3-3-piridinil) X-1 533 50 2-F, 3-Br x-1 466 51 2-F, 3-CF3 Xx-1 456 52 3-0CH3, 4-F X1 418 53 3-(4-clorofenil) X1 480 54 3-(4-fluorofenil) Xx-1 464 55 3-(4-(trifluorometil)fenil) X-1 514 56 2-F, 6-F X1 406 e 57 2-0CH3, 5-Br x-6 458 58 2-F, 5-CI x-6 400 59 3-CH2CH3 x1 398 60 3-O0CH2CF3 X-1 468 6i 3-(3,4-diclorofenil) x1 514 62 3-(3,5-diclorofenil) Xx-1 514 63 3-Cl, 5-OCF3 x-2 534 64 3-Cl, 5-OCF3 X-4 454 65 2-F, 5-F X1 482 66 3-(2,3-diclorofenil) X1 514 67 3-(2,4-diclorofenil) xXx1 514 68 3-(3-(trifluorometi|)fenil) Xx-1 514 69 3-(2-fluoro-S5- X-1 532 (trifluorometil)fenil)

70 2-F Xx-8 349 71 2-F, 6-F CH2CF3 357 72 3-(2-fluorofenil) x-1 464 o 73 2-0CH3, 5-0CH3 Xx-1 430 74 2-F, 5-CF3 x-8 417 75 2-F, 6-0CH3 Xx1 418 76 2-0CH3, 5-0CH3 x-6 408 TT 2-0CH3, 5-0CH3 x-5 424 78 2-0CH3, 5-0CF3 X-6 462 79 2-0CH3, 5-0CF3 x1 484 80 2-0CH3, 5-0CF3 Xx-5 478 81 2-0CH3, 5-F Xx-6 396 82 2-0CH3, 5-F X-1 418 83 2-0CH3, 5-F Xx-5 412 84 3-ClI, 5-Br X1 482 85 3-CF3 X-7 413 86 3-CH3, 5-CH3 Xx-5 392 87 - X-7 345 88 2-F X-7 429

89 3-0CF3 X-7 *

A R. m.p.

AP+ Composto Rº CC) (M+1) 90 2-F, 6-F x-7 * 91 3-CF3 x-9 412 92 3-(S-cloro-2-fluorofenil) X-1 498 93 2-CI, 3-CI Xx1 438 94 3-0CH2CHg x1 414 95 3-(2,5-diclorofenil) Xx-1 514 96 4-CH3 X-1 384 105 2-F, 6-F Xx-1 406 106 3-0CH3, 5-0CH3 x1 430 107 2-0CH3 x1 400 108 3-OCH3, 5-0CH3 x-6 408 109 3-CF3 x-6 416 o 110 2-F, 3-0CH3 X-5 412 111 4-F x-3 368 112 - Xx-4 336 113 2-F Xx-6 366 114 3-OCF3 x-6 432 115 2-0CH3, 5-Br Xx-5 474 116 2-CIl, 5-CF3 Xx-5 466 117 2-F, 3-CF3 x-5 434 118 3-Cl, 5-0CF3 x-1 488 | 119 3-Cl, 5-CF3 x-1 472 120 2-F, 3-F, 6-F Xx-5 418 121 2-F, 3-CI, 6-F Xx-5 434 122 2-F, 3-F x-6 384 125 Xx-6 226- 2-F, 4-F 228 126 2-F, 6-F Xx-5 400 127 3-0CH3 x-5 * o 128 2-F x-5 - 129 2-F, 5-F x-5 É 130 2-F, 5-CI x-5 á 131 2-F, 4-F, 6-F x-5 A 132 2-F, 3-F x-5 f 133 2-F, 5-Br Xx-5 134 Xx1 123- 3-OCF3 125 135 2-F, 4-F Xx-10 444 136 Xx1 184- 3-0CH3 186 137 X1 209- 3-Br, 5-O0CF3 210 138 3-Br, 5-CF3 Xx1 516 140 2-F, 4-ciano x-6 391 123 3-OCF3, 5-(6-F-3-piridinil) X1 549 200 2-F, 5-CF3 X-1 456

Composto Rê R E es 201 2-F, 5-CF3 x-6 434 202 3,5-diC] x-1 438 203 2-F, 5-Cl x1 422 204 - x-11 404 205 4-F x 422 206 2,4-diF x 440 207 3-CF3 x-11 472 208 3-Br, 5-0CHg x1 478 209 2-F, 5-0CH3 x1 4118 210 - x-12 384 211 4-F x-12 402 212 2,4-diF x-12 420 o 213 3-CF3 x-12 452 214 3,5-bis(CF3) x1 506 215 CH2CF3 189- 3-Br, 5-CF3 190 216 2-F, 3-0CHz3 x1 418 217 2-F, 5-OCF3 x1 472 218 - x-13 370 219 4-F x-13 388 220 3,5-di(OCH3) x-5 424 221 3,5-di(0CH3) CH2CF3 381 223 2,4-di(OCH3) x 430 225 : x-6 215- 2,4 5-trif 217 226 4-CN x-6 373 227 3-0CH3 x-6 378 228 2-F, 3-0CHz3 CH2CF3 . 229 3-F, 5-CF3 x1 456 o 230 - x-3 350 231 4-F x-4 354 232 3-(3-piridinil) x-5 441 233 3-(6-CI-3-piridinil) x5 474 234 2-F, 5-(6-F-3-piridinil) x-5 459 235 3-(6-F-3-piridinil) x-5 477 236 2-F, 4-CN CH2CF3 364 237 4-F CHZCHFCFZCI 387 238 2,4-diF CHZCHFCF2C! 405 239 4-(6-C1I-3-piridinil) x-5 475 240 3-(6-CI-3-piridinil) x 481 241 3-CF3, 5-(6-F-3-piridinil) x-5 527 242 3-(6-CI-3-piridinil), 4-F x-5 493 244 2-0CH3, 5-CF3 x-5 549 245 2-0CHz, 5-CI x-5 428 246 2-0CH3 x-6 378 248 2,4,6-tri6CH3) x-5 406

Composto Rê R E e 249 2,4,6-tri(CH3) x1 412 250 2-0CHg, 5-(6-CI-3- x-5 505 piridinil) 252 3-(6-CI-3-piridinil), 4-F x1 499 | 253 3-(6-F-3-piridinil) x1 465 254 3-CF3, 5-(6-C1-3-piridinil) x1 549 255 3-CF3, 5-(6-F-3-piridinil) x1 533 | 256 2-Cl, 5-0CF3 xs 466 | 259 2-OCF3 x-6 432 | 260 2-CF3 x-6 416 | 261 2-OCF3 x1 454 262 2-CF3 x1 438 oe 263 2 x 496 264 3 x1 496 266 3-Br, 4-OCH3 x1 478 267 2-(6-CI-3-piridinil) x1 481 268 2-OCHg, 5-Br x1 478 269 3-(6-C1-3-piridinil), 4- x1 511 ocH3 270 3-(6-Br-3-piridinil) x1 525 271 3-(6-CF3-3-piridinil) x1 515 272 2,3,6-triF x1 424 273 2-F, 3-Cl, 5-CF3 x1 490 274 3-CF3 x1 438 275 2-F x-2 432 276 4-F x-2 432 277 3-0CF3 x2 498 278 3-(6-Cl-3-piridinil) x-2 525 279 3-Br, 5-CF3 x-2 560 o 281 2 x-5 490 282 3-OCF3, 5-(6-CI-3- x1 565 piridinil) 285 2-F, 3-Cl, 5-CF3 x-5 484 287 3-O0CHg, 5-(6-CI-3- x1 511 piridinil) 288 2,6-diF, 3-CI x 440 | 289 2,3-diF, 6-0CH3 x-5 430 | 290 2,3-diF, 6-0CH3 x1 436 291 3-OCF3, 5-(6-CF3-3- x1 599 piridinil) 292 3-CF3, 5-(6-CF3-3- x1 583 | piridinil) 293 3-(6-CF3-3-piridinil), 4- x1 545 ocH3 ' 294 3-(6-CF3-3-piridinil) x-6 493 295 3-(6-CF3-3-piridinil) x-5 509 | Petição 870200133625, de 23/10/2020, pág. 233/371

Composto Rº R to dexa 296 3-(6-CF3-3-piridinil) x-2 559 297 3-Br, 5-0CF3 x-2 576 298 2-F, 5-(6-CF3-3-piridinil) x-1 533 299 2-F, 5-(6-CF3-3-piridinil) x-2 577 300 2-0CH3, 3,5-diF x-5 430 301 2,6-diF, 3-0CH3 x-5 430 302 2-0CHg, 3,5-diF x1 436 | 303 2,6-diF, 3-0CH3 x1 436 304 2-F, 5-O0CH3 Xx-5 412 305 2-F, 5-0CH3 CH2CF3 369 306 3,5-bis(6-CF3-3-piridinil) x1 660 307 CH2CF3 140- o 3-OCF3 a 308 3-CFg CH2CF3 178- 179 | 309 4-CF3 CH2CF3 389 310 3,5-bis(CF3) CH2CF3 457 311 3,5-diF CH2CF3 357 312 3,5-diF CH2CF3 * 313 3,5-diC] CH2CF3 * | 314 3-Br, 5-0CH3 CH2CF3 429 315 2-CF3 CH2CF3 389 316 2-0CF3 CH2CF3 405 317 4-0CF3 CH2CF3 405 318 CH2CF3 205- | si 206 | 319 4-CN CH2CF3 346 320 - CHIZCHÇZCHFCF2CI 383 é 321 - CH2CH2CF3 7 o 322 3-C! CH2CF3 * 323 CH2CF3 233- 3-Br 234 324 3,4-di(OCH3) CH2CF3 381 325 2-F, 3-CHa, 5-CI CH2CF3 387 326 2-0CHa, 5-C! CH23CF3 * 327 2,3-diF CH2CF3 357 328 2-F, 4-Cl, 5-0CH3 CH2CF3 403 329 3-CF3, 4-OCH3 CH2CF3 419 330 2-F, 5-0CH3 CH2CF3 * 331 2-0CH2CH3, 5-CF3 CH2CF3 * | 332 2-F, 3-CF3 CHICF3 407 333 3-OCF3 CHIZCHZCHFCF2CI * ' 334 4-CN CHICHaCHFCFZCI * 335 2,4-diF CH2CF3 * 336 2,5-diF CH2CF3 * '

Composto Rê R o de 337 e.

CH2CF3 118- 119 338 3-Cl, 4-F CH2CF3 373 339 4-CHICH2CHaCH3 CH2CF3 377 340 3-CF3, 4-F CH2CF3 407 341 CHaCF. 213- 3-Br, 4-F 3 o 342 4-F CH2CHÇ3CHFCFZCI f 343 3-F, 4-CN CH2CF3 338 344 2-Cl, 4-F CH2CF3 373 345 2-0CH3, 4-F CH2CF3 368 346 2-0CH3, 5-CF3 CH2CF3 419 o 347 3-F CH2CF3 339 348 CH2CF3 226- 4-Cl > 349 4-CH3 CH2CF3 335 350 4-0CH3 CH2CF3 351 351 3-CH3 CH2CF3 335 352 CH2CF3 124- 3-0CH3 125 353 4-Br CH2CF3 399 354 4-F CH2CF3 353 355 4-F CH2CF2CF3 í 356 - CHICF2CF3 ' 357 3-0CF3 CHICF2CF3 f 358 3-CN, 4-F CH2CF3 f 359 2,4-diF CH2CF2CF3 E | 360 2,4-diF CH2CHICHFCFZCI f 361 3-CF3 CH2CF2CF3 439 e 362 3-CF3 CH2CH2ZCHFCFaCI 451 363 2,4-diC] CH2CF3 f 364 2,4-diC] CHICHIZCHFCF2CI 451 365 2,4-diCl CH2CF2CF3 439 366 2-0CH3 CH2CF3 f 367 2-CH3 CH2CF3 335 368 2-Br CH2CF3 399 369 2-C! CH2CF3 355 370 3-CH2CH2ZCH2CHa, 4-1 CH2CF3 503 371 3-CHZCH2CH2CH3 CH2CF3 377 372 2,4,6-triC] CH2CF3 423 373 2,4,6-triCl CH2CHÇZCHFCFZCI 485 374 2-F, 4-C! CH2CF3 . | 375 2,6-diC] CH2CF3 389 | 376 2,4-di(CH3) CH2CF3 349 | 377 CH2CF 211- | rá ? 212 | !

Rº m.p.

AP+ A R .p.

AP+ Composto Rº CO) (MA) 378 3-CN CH2CF3 346 379 2-CH9CHICHaCH3 CH2CF3 377 380 CH2CF3 239- 3-CHg, 4-F 2 pa 381 2,4,6-triCl CH2CF2CF3 473 382 4-F CHICHZCHaCFa2CI 383 383 2,4-diF CHZCHZCHÇCFaCI 401 | 385 3-OCF3 CHIZCHZCHÇZCFaZC! 449 386 2,3,4-triF CH2CF3 375 387 2,4,5-tiF CH2CF3 375 388 2,4,6-triF CH2CF3 375 389 3,4,5-triF CH2CF3 375 o 390 2-CF3, 4-F CH2CF3 407 391 2-Cl, 5-0CF3 CH2CF3 439 392 2-CN CH2CF3 346 393 - x-5 * 394 2-F, 4-Br CH2CFg3 417 395 2,4-diF Xx-5 * 396 3-OCF3 Xx-5 * 397 2-Br, 4,6-diF CH2CF3 435 399 4-F x-5 * 400 3-CN, 4-F CHIZCHICHFCFZCI 426 401 3-0CF3 x-14 414 402 4-F x14 348 403 2,4-diF x-14 365 404 - x-14 330 405 3-CF3, 4-F x-5 * 406 2-Cl, 4-F x-5 * 407 2-CF3, 4-F x-5 450 oe 408 3-Br, 4-F Xx-5 * 409 2-Cl, 5-OCF3 x-5 * 410 2-F, 4-Br x-5 * 411 2-Br, 4-F X-5 * 414 2,4-diCl x-5 * 415 4-Br Xx-5 * 416 4-CN Xx-5 * 417 2-CH3, 4-Br Xx-5 * 418 ' x15 * | 419 3-CF3 Xx-5 * 420 2-CH3, 4-CN x-5 * | 421 4-0! x-5 * | 422 3,5-diCI x-5 * | 423 2-1 x-5 398 424 2-CH3 x-5 378 425 2-0CF3 Xx-5 448 426 2-CN x-5 389 |

Composto Rê R to FS 427 2-0CH3 x-5 394 429 3-C! x-5 . 430 3-Br x5 * 431 4-0CH3 x-5 * 432 4-0CF3 x-5 * 433 3,4-diF x-5 * 434 2,3,4-triF x-5 * 435 2,4,5-triF x-5 * 436 3-Br, 5-OCF3 x-5 * 437 3-0CHg, 4-F x-5 * 438 2-F, 5-0CF3 x-5 * 439 - x-16 330 | o 440 - x17 330 441 3-CN x-5 * 442 4-F x-16 * 444 3-Br, 5-O0CF3 x-14 * | 445 2-CHg, 4-F CH2CF3 * 446 4-F x18 . 447 3-OCF3 x-18 * 448 2-CHg, 4-F x-5 * | | 449 2,4-diF x-18 434 | 450 - x-18 * 451 3-F x-5 * 452 4-CF3 x-5 * 453 3,5-bis(CF3) x-5 500 454 CHaCF; 162- 3-OCH2CF3 3 . 455 4-CH3 x-5 * 456 4-0CHF5 x-5 * o 457 2,4-di(CH3) x-5 424 458 2-F, 3-CF3 x-5 * 459 4-0CH3 x-18 * 460 2-F x-18 416 461 2-F, 4-O0CH3 x-5 * 462 3-CFg3, 4-0CHg x-5 462 463 2,3-diF, 4-0CH3 x-5 430 464 3-F, 4-O0CH3 x-5 * 467 3-Br, 5-CF3 x-5 * 469 2-F, 4-CF3 x-5 * 470 3-Cl, 5-CF3 x-5 E 472 4-F x-19 416 474 3-OCF3 x-19 J 476 2-F, 5-CF3 x-5 J 479 x1 233- . 235 480 4-F x1 ,

Rº m.p. AP+ A R .p. AP+ Composto RR (O) (M+1) 481 2,4-diF x1 yu 482 BR x-6 241- 243 483 xs 211- pr 213 487 2-F, 4-CN x5 á 491 x1 152- 3-CF3 os 492 x1 235- 3-C! 237 403 x1 182- -OCHF. 4-0CHF2 . o 494 4-0CH3 x1 215- 217 495 - x-9 344 496 4-F x-9 362 497 2,4-diF x-9 380 498 x-1 224- 3-Br 226 499 2-F, 4-CN x-1 413 500 - x10 408 501 4-F Xx-10 426 502 3-CF3, 4-F x1 455 503 2-Cl, 4-F x1 422 504 4-CN x1 395 505 3,5-diF x-5 400 506 3-F x1 388 507 4-CF3 x1 438 508 4-0CF3 x1 454 oe 509 4-CH3 x1 384 510 2-CN x1 395 511 3,4-diF x1 406 512 3-0CH3, 4-F x1 f 513 2-Br, 4-F x1 466 514 2-CHg, 4-CN x1 409 515 2,4-diCl x1 438 516 2-Cl, 5-0CF3 x1 488 517 x1 196- 424 .” 2,3,4-triF DS 518 x1 195- 424

SA 2,4,5-triF 197 519 2-F, 5-Br x1 466 522 3,5-diF x1 406 523 3-F, -0CH3 x1 205- 418 207 524 2,4,6-triF x1 r

' RR mp.

AP+ A NS LL NS mm.

Composto R CO) (ME) 525 X-10 153- 504 3-0CF3 155 526 3-0CH3 Xx-10 438 527 X-21 216- , 220 528 X-22 200- ' 202 529 3-(3-cloro-4- X1 548 (trifluorometil)feni!) 530 3-CHg, 5-CF3 x1 452 531 3-Cl, 5-CH3 X-1 418 532 3-CH3 x-8 345 o 533 3-CH3 x-7 359 534 3,5-di(CH2CH3) Xx1 426 535 2-CH3, 5-CI Xx1 418 536 2-0CH3, 5-CH3 x1 414 537 2-F, 5-CH3 x1 402 538 3-F, 5-(4-clorofenil) Xx1 498 539 X-23 290- , 294 540 3-C(CH3)3 X1 426 541 3-(2-fluoro-4-clorofenil) x1 498 542 3-(2-cloro-4- Xx-1 548 (trifluorometil)fenil) 543 3-(4-bromofenil) x1 524 544 3-(3-metilfenil) x1 460 545 X-24 290- , 294 546 X-25 319- e ' 323 547 3-CF3, 4-F x-8 41417 548 2-F, 3-CH3 X1 402 549 2-0CH3, 3-CH3 x1 414 550 3-(2-metil-4-clorofenil) x1 494 551 3-(3-cloro-4-fluorofeni!) Xx1 498 552 3-CH2CH2CH3 x-1 412 553 3,5-di(CH3) Xx1 398 554 3-(2-fluoro-4-clorofenil) x-8 459 555 X-26 292- ' 294 556 2.F X-21 186- 191 557 X-22 223- er 227 558 X-24 197- e 201

E A A OA O EEE A A E Oi A RO A O 221 RR m.p. AP+ A o ss ANO Composto R CO) (MH 559 X-23 284- -á 286 560 Xx-25 310- 2-F 312 561 2F X-26 281- 284 562 3-(4-clorofenil), 4-F Xx1 498 563 3-(2-fluoro-4-clorofenil), 4- X1 516

F 564 2-0CH3, 5-(4-clorofenil) X-1 510 565 2-0CH3, 5-(2-fluoro-4- x1 528 clorofeni!) o 566 2-Cl x-8 365 567 2-F, 5-(2-fluoro-4- X1 516 clorofenil) 568 2-F, 5-(4-clorofenil) x1 498 569 3-CF3 X-27 433 570 3-Br x-27 444 571 3-0CF3 X-27 449 572 3-OCF3, 4-F Xx-1 544 573 3-Br, 4-F x1 466 574 3-CN, 5-CF3 Xx1 463 575 3-Br, 5-CH3 X1 462 576 3-(2-fluoro-5- Xx1 532 (trifluorometil)fenil) 577 3-(2-fluoro-4-bromofenil) Xx-1 542 578 x-21 83- 3-OCF. 87 á 579 X-22 124- -OCF. oe 3-OCF3 126 580 3-0CF; X-24 186- 189 581 3-0CF3 Xx-23 191- 195 582 3-OCF3 X-25 191- 195 583 3-(2-fluoro-5- Xx1 548 (trifluorometoxi)fenil) 584 3-CN, 4-F X1 414 585 3-(2-fluoro-4-clorofenil), Xx-1 528 4-0CH3 586 3-(4-clorofenil), 4-OCH3 x1 510 587 3-CH(CH3), x 412 588 3-CH3, 5-(6- Xx-1 529 (trifluorometil)-3-piridinil) 589 3-(2,4-difluorofeni!) X-1 482

| | ' | | | RR mp. AP+ | Composto Rô .. co) (MA) | 592 2-0CH3, 3-(2-cloro-4- Xx1 528 fluorofenil) 593 3-(2-cloro-4-fluorofenil), 4- Xx1 516

F 594 3-(2-fluoro-4-clorofenil) X1 498 595 3-Cl, 5-CF3 x8 433 598 3-(4-clorofenil) x-5 474 599 3-(4-clorofenil) x6 458 600 3-Cl, 5-(4-clorofenil) X1 514 601 3-Cl, 3-(2,4-diclorofenil) Xx1 548 603 3-F, 5-(4- x1 532 (trifluorometil)Yfenil) o 604 3-Cl, 5-(4- Xx1 548 (trifluorometil)fenil) 605 3-CN Xx1 395 606 3-CN, 5-0CH3 x-1 425 607 3-fenil Xx-1 446 608 2-F, 5-(4-fluorofenil) Xx1 482 609 3-(3,5-difluorofenil) X1 482 610 3-Cl, 5-(6-(trifluorometil)- Xx1 549 3-piridinil) 612 3-(3-cloro-5- X1 548 (trifluorometil)fenil) 613 3-(2-cloro-4- x-1 562 (trifluorometil)fenil), 4-CH3 614 3-F, 5-(6-(trifluorometil)-3- X1 533 piridinil) 615 3-(2-(trifluorometil)-4- x1 562 clorofenil) o 616 3-CF3, 5-(4-clorofenil) Xx1 548 618 3-(2-cloro-4- Xx1 566 (trifluorometil)fenil), 4-F 619 3-(6-(trifluorometil)-3- Xx1 533 piridinil), 4-F 620 3-(2,4-diclorofenil), 4-F Xx1 532 | 621 3-Cl, 5-CN Xx-1 429 622 3-F, 5-CN Xx-1 413 | 623 3-CH3, 5-CN X-1 409 624 3-Br, 5-CN Xx1 473 625 2-F, 5-(4- X1 532 (trifluorometil)fenil) 627 2-Cl, 5-(4- Xx-1 548 (trifluorometil)fenil) 628 2-Cl, 5-(6-(trifluorometil)- Xx1 549 3-piridinil)

223 | Rº m.p.

AP+ | A = +. AE" | Composto R CO) (ME) | 629 3-(4-(trifluorometil)feni!), X1 548 4-Cl 630 3-(6-(trifluorometil)-3- X-1 549 piridinil), 4-CI 631 3-(4,6-dicloro-3-piridinil) x1 515 632 3-(4-(trifluorometil)fenil), Xx-1 528 4-CH3 633 3-(6-(trifluorometil)-3- xXx1 529 | piridinil), 4-CHg 635 2-CH3, 5-(6- Xx1 529 (trifluorometil)-3-piridinil) 636 2-CH3, 5-(2-cloro-4- Xx1 562 o (trifluorometil)fenil) 637 2-CH3, 5-(4- X1 528 (trifluorometil)fenil) 638 3-(2-cloro-4- Xx-1 578 | (irifluorometii)fenil), 4- | OCcH3 | 639 2-0CH3, 5-(4- Xx1 544 (trifluorometil)fenil) 640 2-0CH3, 5-(2-cloro-4- Xx1 578 (trifluorometil)feni!) 643 3-(2-cloro-4- X1 573 (trifluorometil)fenil), 4-CN | 644 3-(4-(trifluorometil)fenil), x1 544 4-0CH3 645 3-(3-cloro-5- X1 566 | (trifluorometil)Yfenil), 4-F 646 3,5-diCl x-8 399 oe 647 3,5-diCl, 4-F x-8 417 | 648 3,5-diCl, 4-F x1 456 | 649 3,5-diCl, 4-F x-5 450 650 3-(2-fluoro-4- x1 562 | (trifluorometil)fenil), 4- OCcH3 651 3-(3-bromo-5-fluorofenil) x 542 652 2-Cl, 5-Br x-1 482 653 2-F, 5-(2-cloro-4- x1 566 (trifluorometil)fenil) 654 3-(2-cloro-4- Xx1 582 (trifluorometil)fenil), 4-Cl 655 3-(2-fluoro-4-clorofenil), Xx-1 512 4-CH3 656 3-(3-cloro-S-fluorofenil) x1 498 657 3-CH3, 5-(2-cloro-4- x1 562 (trifluorometil)fenil)

| 224 A R m.p. AP+ Composto Rº CO) (MA) | 658 3-Br, 4-CH3 x1 462 659 3-(2,6-dicloro-3-piridinil), x1 533 4-F 660 2-F, 5-(4,6-dicloro-3- X1 533 piridinil) 661 2-F, 5-(2-bromo-5-cloro-4- x1 559 piridinil) 665 3-(2-fluoro-6-cloro-3- Xx1 499 piridinil) 666 3-(2-fluoro-4- X1 550 (trifluorometil)fenil), 4-F 667 3-(2-cloro-5- X1 548 o (trifluorometil)Yfenil) | 668 3-(2-(trifluorometil)-4- Xx1 566 | clorofenil), 4-ClI 669 3-(2-fluoro-4-clorofenil), 4- Xx1 532 Cc! 670 3-(2,4- x1 582 bis(trifluorometil)fenil) 671 3-CH3, 5-(2- Xx1 578 (trifluorometil)-4-clorofenil) 672 3-(2-fluoro-4-clorofenil), 4- x1 512

F 673 3-(2-fluoro-4- x1 546 (trifluorometil)fenil), 4-CH3 674 3-(3-fluoro-4-clorofenil), Xx1 528 4-0CH3 : 675 3-(3-fluoro-4-clorofenil), Xx-1 516 4-F o 676 3-(3-fluoro-4- Xx1 566 | (trifluorometil)Yfenil), 4-F 677 3-(2,6-dicloro-3-piridinil), Xx1 545 4-0CH3 680 3-Cl, 5-F Xx1 422 681 3-(3-(trifluorometil)-4- Xx1 548 clorofenil) 682 3-Cl, 5-(2-cloro-4- Xx1 582 (trifluorometil)Yfenil) 683 3-Cl, 5-(2-fluoro-4- x-1 532 clorofenil) 684 3-Cl, 5-0CH3 x1 434 685 3-CH3, 4-F x1 402 687 3-ClI, 5-(2,6-dicloro-3- x1 549 piridinil) 688 3-CI, 5-(2-fluoro-4- Xx-1 566 (trifluorometil)Yfenil)

R m.p.

AP+ A R .p.

AP+ Composto R CO (MA) 689 3-(2-(trifluorometi!)-4- X-1 562 clorofenil), 4-CH3 690 3-CF3, 5-(2-cloro-4- x1 616 (trifluorometil)fenil) | 691 4-(2-cloro-4- Xx1 s48 (trifluorometil)fenil) 692 4 Xx1 496 693 4-(2-cloro-4-fluorofenil) x1 498 694 4-(3-cloro-5- X1 548 (trifluorometil)fenil) 698 4-(3-cloro-4- Xx1 548 (trifluorometil)fenil) oe 699 2-F, 5-(2-fluoro-4- x1 550 - (trifluorometil)fenil) 700 2-OCH3, 5-(2-fluoro-4- X1 562 (trifluorometil)fenil) 70i 2-(2-cloro-4- Xx1 548 (trifluorometil)fenil) 702 3-F, 5-0CH3 Xx1 418 703 3-Cl, 5-1 x1 530 704 3-0CHg, 5-CF3 x1 468 705 4-(2-fluorofenil) Xx-1 464 706 4-(3-fluorofenil) Xx1 464 707 4-(4-fluorofenil) x1 464 708 3-(2-cloro-5- Xx-1 566 (trifluorometil)Yfenil), 4-F 709 2-(2-cloro-4-fluorofenil) x-1 498 710 3-(2-cloro-5- Xx-1 562 (trifluorometil)fenil), 4-CH3 oe 71 3-(2-cloro-5- Xx1 578 (trifluorometil)fenil), 4- ocH3 712 2-F, 5-1 x1 514 | 713 2-F, 5-(2-cloro-5- Xx1 566 (triluorometil)fenil) | 714 3-F, 5-(2-cloro-4- Xx1 566 (trifluorometil)fenil) 716 3-F, 5-(2-cloro-5- X1 566 (trifluorometil)fenil) | 718 3-F, 5-(2-fluoro-4- x1 516 clorofeni!) 719 3-(2,4- x1 600 bis(trifluorometil)fenil, 4-F 724 3-CN, 5-(2-fluoro-4- X1 567 bromofeni!)

Rº m.p.

AP+ A nn PD.

Ar+ Composto R (CO) (ME) 725 3-(2-fluoro-5- X-1 562 (trifluorometil)fenil), 4- ocHz3 726 3-OCH3, 5-(2-cloro-4- x1 550 (trifluorometil)fenil) 727 3-(2-fluoro-S- X1 578 (trifluorometil)fenil), 4-F | 728 4-(2-clorofenil) X-1 480 | 729 4-(3-clorofenil) Xx-1 480 | 730 4-(4-clorofenil) x1 480 731 4-fenil Xx1 446 732 2-0CH3, 5-CN X1 425 e 733 3-CI, 5-(2-fluoro-B-cloro-3- Xx1 533 piridinil) 734 3-Cl, 5-(4,6-dicloro-3- X1 549 piridinil) 735 3-(2-(irifiuorometii)-4- xi 532 | fluorofenil) | 737 3-CN, 5-(2-cloro-4- x1 573 (trifluorometil)fenil) 738 3-(2-cloro-6- x1 549 (triluorometil)-3-piridinil) 739 3-Cl, 5-(2-fluoro-5- X1 566 (trifluorometil)feni!) 740 3-CI, 4-Br X-1 484 741 3-CF3, 4-Br Xx-1 517 742 2-F, 3-CI, 4-Br X1 501 743 3-(2,6-dicloro-3-piridinil), X-1 549 4-C! e 744 3-(2-fluoro-5- x-1 546 (trifluorometil)fenil), 4-CH3 745 3-(24- X-1 596 bis(trifluorometil)fenil), 4- CH3 746 3-F, 5-(2-fluoro-4- X-1 550 (trifluorometil)fenil) 747 3-F, 5-(2,6-dicloro-3- X1 533 piridinil) 748 3-(2,4- X1 612 bis(trifluorometil)fenil), 4- OcH3 749 3-0CH3, 5-(2-fluoro-4- Xx-1 562 (trifluorometil)fenil) 750 3-0CH3, 5-(2-fluoro-4- x-1 528 clorofenil)

Composto Rê R co eo 751 3-CN, 5-(2-fluoro-4- Xx1 523 clorofenil) 900 3-(6-metoxi-3-piridinil) x-5 471 901 3-(3-ciano-4-metoxifenil) x-1 515 902 3-(6-metoxi-3-piridinil) X1 477 903 3-(4-(trifluorometoxi)fenil) X-1 530 904 3-(6-ciano-3-piridinil) x-1 472 905 3-(3-(trifluorometoxi)fenil) x-1 530 206 3-(3-(trifluorometoxi)fenil) x-5 524 907 3-(4-metoxifenil) Xx1 476 908 3-O0CF3, 5-(4- x-1 614 (trifluorometoxi)fenil) | oe 909 3-(4-cianofenil) x1 471 | 910 3-(3-cianofenil) Xx1 471 911 3-(2-metilfenil) x1 460 912 3-(2-metil-4- X-1 528 (trifiuorometii)fenil) 2913 3-CF3, 5-(2-metil-4- x1 562 clorofenil) 915 3-(2-metil-4- X1 546 (trifluorometil)fenil), 4-F 916 3-(2-metil-4-clorofenil), 4- X1 513

F 917 3-(2,4-dimetilfenil) Xx1 474 918 3-(2-metil-4- X1 558 (trifluorometil)fenil), 4- OCcH3 919 3-(2-metil-4-clorofenil), 4- X1 524 OCcH3 o 920 3-(2-fluoro-5- Xx1 566 (trifluorometoxi)fenil), 4-F 921 3-(2-fluoro-5- X1 578 (trifluorometoxi)fenil), 4-0CH3 922 3-(2-fluoro-5- x1 562 (trifluorometoxi)fenil), 4- CH3 923 3-Cl, 5-(2-fluoro-5- X1 582 (trifluorometoxi)fenil) 924 3-Cl, 5-(2-metil-4- X-1 562 (trifluorometil)fenil) 925 2-F, 5-(2-metil-4- x-1 546 (trifluorometil)fenil) 926 3-F, 5-(2-metil-4- x1 546 (trifluorometil)fenil) 927 3-(3-ciano-4-clorofenil) Xx-1 505

Composto Rô R co de 828 3-(2-fluoro-4-cianofenil) x1 489 929 3-(2-metil-4- x+1 542 (trifluorometiN)fenil), 4-CH3 930 3-(2-metil-4- x1 562 (trifluorometil)fenil), 4-CI 931 3-F, 5-(2-fluoro-5- x1 550 (trifluorometil)fenil) 932 3-(2-(trifluorometil)-4- x1 550 fluorofenil), 4-F 933 3-CHg, 5-(2-fluoro-5- x1 562 (trifluorometoxi)fenil) 934 3-(2-metoxi-4- Xx1 544 o (trifluorometil)fenil) 935 2-F, 5-(2-(trifluorometil)-4- Xx-1 566 clorofenil) 936 2-F, 5-(2,4- x1 600 bis(trifluorometil)fenil) 937 3-(C(CH3)=NOCH3) X-1 * * Consulte Tabela de Índice D para dados de 1H NMR.

TABELA DE ÍNDICE B-1 4 o 3 e Ma à Sq o ds o nes Composto RA RÊ m.p. (ºC (M+1) 97 5-Br Xx-5 443 139 4-CF3 Xx1 439 222 4-CF3 CH2CF3 * 224 4-CF3 Xx-6 118a120 257 6-CF3 x-6 * 466 5-F Xx-5 383 484 5-0CH3 X-5 395 485 3-F Xx-5 383 486 3-Cl Xx-5 399 488 4-CF3 Xx-5 433 489 6-CF3 Xx-5 433 521 6-CF3 Xx1 ? 602 6-(3-(trifluorometil)fenila) Xx1 515

AP+ Composto RÁ RB m.p.(C) (M+1) 686 4-Br x1 449 720 4-(2-cloro-4-((trifluorometil)fenila) X1 549 721 3-CN Xx1 396 722 3-CN x-5 390 736 5-CN Xx1 * * Consulte a Tabela de Índice D para dados *H NMR.

TABELA DE ÍNDICE B-2 o aà Dn o Á DN SS | sh A? | à Nº Do ! : AP+ | Composto RA RB (MA) 102 6-ciano X-1 390 103 6-ciano CH2CF3 347 258 5-(6-Cl-3-piridinila) Xx1 482 384 6-CI CH2CF3 356 398 6-F CH2CF3 340 | 412 6-F x-5 W 413 6-CI Xx-5 ld 465 6-0CH3 Xx-5 395 468 5-CF3 Xx-5 433 471 2-F x-5 383 oe 626 3-(2,6-dicloro-3-piridinila) x1 515 641 5-Br Xx1 f 642 5-(2-cloro-4-((trifluorometil)fenila) X-1 549 662 6-C! X-1 405 663 6-CH3 X1 385 664 6-CH2CH3 x1 399 678 5-CH3 X1 385 679 5-CH2CH3 x1 399 | 695 6-F Xx1 389 696 2-C x1 405 | 697 2-F X-1 389 717 2-(2-cloro-4-((trifluorometil)fenila) X1 549 723 6-(4-((trifluorometil)fenila) Xx1 515 | 752 6-0CH3 x1 f 753 6-CN Xx1 396 | * Consulte a Tabela de Índice D para dados *H NMR.

TABELA DE ÍNDICE B-3 2 o 3ÊÉÂAN

RA À L R CX

RW RW wW o

RÊ AP+ Composto RA RB m.p. (CC (M+1) 98 2-4CF3) x-6 417 99 2,6-bis(CF3) Xx-6 485 100 2,6-bis(CF3) Xx-5 501 o 101 2,6-bis(CF3) x1 so7 243 2-Br Xx-5 443 247 2-(6-Cl-3-piridinila) x-5 476 251 2-Br X1 449 265 2-CN Xx1 396 280 2-Br x-2 493 283 2-0CH3 X1 401 284 2-CF3 X1 439 428 2-C! CH2CF3z — 248 a249 475 3-F Xx-5 383 520 2-CI X-1 242 a 243 405 590 2-Br CH2CF3 400 591 2-(4-(trifluorometil)fenila) X1 515 596 2-(4-(trifluorometil)fenila) CH2CF3 466 597 2-(4-(trifluorometil)fenila) Xx-5 509 811 2-0, 8 OF3 xi 473 oe 617 2,6-diCl X1 439 634 2-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenila) X1 549 * Consulte a Tabela de Índice D para dados 'H NMR.

TABELA DE ÍNDICE C 3 2 4 o CÃO SE"

AAA

RW | S w o Rê AP+ Composto RA RB m.p. (ºC) M+1 104 3-Cl, 5-OCF3 Xx1 494 124 2,3-diF Xx-5 406 800 2,4-diF CH2CF3 *

AP+ Composto RA RB m.p. (ºC) (M+1) 801 - CH2CF3 * 802 3-0CF3 CH2CF3 * | 803 - x-5 * | 804 4-F x-5 * | 805 - x1 * | 806 4-F x1 * ' 807 3-0CF3 x1 * 808 3-Br, 5-OCF3 x1 538 809 2,4-diF x1 412 810 3-0CH3 x1 * 811 2-F, 5-Cl x1 428 812 3-0CH3 x-5 400 oe 813 3,5-di(0CH3) x-5 430 814 2,4-diF x-5 406 815 2-F, 5-CF3 x1 * 816 2-F, 5-CF3 x-5 456 817 2-F, 5-CI Xx-5 422 818 3-Br, 5-0CF3 x-5 532 819 3,5-di(OCH3) x1 436 820 2-0CH3 Xx-5 99 a 100 821 2-F x 192 a 194 822 2-0CH3 x1 * 823 - x-6 223 a 225 824 2 x-5 496 825 3-OCF3 x-6 * 826 2,4-diF x-6 235 a 237 827 2-F x-6 223 a 225 828 2-0CH3 x-6 * 829 4-F x-6 372 o 830 3-0CH3 2x6 384 831 2,3-diF x1 412 832 2,3-diF x-6 390 * Consulte a Tabela de Índice D para dados 1H NMR.

TABELA DE ÍNDICE D Nºdo — Dados IHNMRa Composto S (acetona e dg) 9,48 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,90 (s, 2H), 8,33 (t, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,56 (t, 1H), 7,42 (m, 3H), 7,30 (t, 2H) 5,76 (s, 2H). 38 3 (acetona e dg) 9,48 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,89 (s, 2H), 8,33 (t, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,91 e 7,94 (m, 2H), 7,57 (t, 1H), 7,06 (t, 2H), 5,76 (s, 2H). 40 3 (acetona e dg) 9,41 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,90 (s, 2H), 8,31 (t, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,53 (t, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,24 (t, 1H), 7,01 (d, 1H), 6,95 (d, 1H), 5,64 e 5,81 (quarteto AB, 2H), 3,31 (s, 3H).

Nº do Dados 1H NMR à Composto 42 3 (acetona e dg) 9,41 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,89 (s, 2H), 8,36 (dd, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,54 e 7,60 (m, 2H), 6,95 e 7,00 (m, 2H), 5,74 (s, 2H).

43 3 (acetona e dg) 9,48 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,90 (s, 2H), 8,36 (dd, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 7,42 (t, 1H), 7,10 (d, 1H) 5,77 (s, 2H). 44 3 (acetona e dg) 9,47 (d, 1H), 9,07 (s, 1H), 8,90 (s, 2H), 8,35 (dd, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,93 e 7,97 (m, 2H), 7,59 (t, 1H), 7,31 (t 1H), 7,26 (t 1H) 5,62 (s, 2H).

89 8 (acetona e dg) 9,47 (d, 1H), 8,78 (s, 2H), 8,35 (t, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,58 (t, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,10 (d, 1H), 5,71 (s, 2H), 2,58 (s, 3H).

90 5 (acetona e dg) 9,39 (d, 1H), 8,78 (s, 2H), 8,38 (t, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,58 (t, 1H), oe 7,37 (t, 1H), 7,00 (t, 2H), 5,68 (s, 2H) 2,59 (s, 3H). 127 89,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,28 e 7,40 (m, 6H), 6,84 (m, 1H), 5,59 (br s, 2H), 3,84 (s, 3H).

128 5 9,50 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,57 (td, 1H), 7,26 e 7,45 (m, 4H), 7,19 (t, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,56 (br s, 2H).

129 5 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,26 e 7,45 (m, 4H), 7,10 (td, 1H), 7,00 (m, 1H), 5,58 (br s, 2H).

130 5 9,52 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,56 (dd, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,09 (t, 1H), 5,58 (br s, 2H).

131 3 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 6,76 (dd, 2H), 5,58 (br s, 2H).

132 5 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,28 e 7,45 (m, 4H), 7,12 (m, 2H), 5,57 (br s, 2H).

133 89,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,10 (m, 2H), 7,3 e 7,45 (m, 4H), 7,03 (dd, 1H), 5,58 (br s, 2H). | o 222 8 (acetona e dg) 9,50 (d, 1H), 8,85 (d, 1 H), 8,55 (t, 1H), 8,17 (d, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,71 (t 1H), 7,45 (d, 1H), 5,39 (br d, 2H).

228 3 (acetona e dg) 9,45 (d, 1H), 8,48 (t, 1 H), 8,13 (d, 1H), 7,63 (t, 1H), 6,98 e 7,08 (m, 3H), 5,38 (br d, 2H), 3,87 (s, 3H).

257 8 (acetona e dg) 9,41 (d, 1H), 8,35 e 8,43 (m, 2H), 7,98 e 8,05 (m, 2H), 7,88 e 7,92 (m, 2H), 7,63 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 7,05 (d, 1H), 5,74 (s, 2H).

312 89,61 (d, 1H), 8,24 (t, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 7,44 (d, 2H), 6,69 (t, 1H).

313 3 9,60 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,75 (d, 2H), 7,59 (d, 1H), 7,51 (t, 2H), 7,24 (m, 2H).

321 89,58 (d, 1H), 8,16 (t, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,40 (t, 3H), 7,25 (m, 1H), 4,58 (dd, 2H), 2,85 (m, 2H).

322 3 (acetona e dg) 9,5 (m, 1H), 8,5 (m, 1H), 8,1 (m, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,75 (dd, 1H), 7,69 (m, 1H), 7,31 (t, 1H), 7,15 (m, 1H), 5,35 (br s, 2H).

326 5 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,46 (t, 2H), 7,38(s, 1H), 6,90 (d, 1H), 3,79 (s, 3H).

| Nºdo — Dados IHNMRa Composto 330 — 59,56(d,1H),8,23(t 1H), 7,61 (d, 1H), 7,51 (6 1H), 7,48 (d, 1H), 7,14 (m, 2H). | 331 3 9,55 (dd, 1H), 8,17 (t, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,52 (dd, 1H), 7,45 (t, 1H), 6,99 (d, 1h), 5,3 (br s, 1H), 4,9 (br s, 1H), 4,10 (q, 2H), 1,31 (t, 3H). 333 3 9,57 (d, 1H), 8,19 (t, 1H), 7,78 (dd, 1H), 7,67 (dd, 1H), 7,35 e 7,55 (m, 3H), 7,09 (d, 1H), 4,7 e 5,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,2 e 2,55 (m, 2H). 334 8 9,55 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,98 (d, 2H), 7,66 (d, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,44 (t, 1H), 4,85 e 5,05 (m, 1H), 4,75 (m, 1H), 4,40 (m, 1H), 2,2 e 2,6 (m, 2H). 335 8 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,49 (m, 2H), 6,8 e 6,95 (m, 2H), 5,2 (br s, 2H). 336 8 9,59 (dd, 1H), 8,25 (t, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,50 (t, 1H), 7,23 e 7,28 (m, 1H), 7,07 o (td, 1H), 7,04 (m, 1H), 5,10 (br s, 2H). 342 8 9,57 (d, 1H), 8,17 (t, 1H), 7,74 (m, 2H), 7,49 (d, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,08 (t, 2H), 4,7 e 5,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,2 e 2,55 (m, 2H). | 355 89,61 (d, 1H), 8,21 (t 1H), 7,73 (m, 2H), 7,56 (d, 1H), 7,49 (t, 1H), 7,08 (t, 2H). 356 83 9,59 (d, 1H), 8,15 (t, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,44 (t, 1H), 7,38 (t, 2H), 7,23 (t, 1H), 5,5 (br s, 2H). 357 39,61 (d, 1H), 8,21 (t 1H), 7,76 (d, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,55 (dt, 1H), 7,49 (t, 1H), 7,39 (t, 1H), 7,10 (d, 1H). 358 3 9,60 (dd, 1H), 8,26 (t, 1H), 8,16 (d, 1H), 8,12 (m, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,53 (t, 1H), 7,20 (t, 1H), 5,10 (br s, 2H). 359 3 9,59 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,50 (m, 2H), 7,50 (t, 1H), 6,85 e 6,95 (m, 2H), 360 8 9,54 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,42 (t, 1H), 6,9 (m, 2H), 4,7 e 5,05 (m, 2H), 4,37 (m, 1H), 2,2 e 2,55 (m, 2H). 363 8 9,57 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,61 (d, 1H), 7,49 (t, 2H), 7,41 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), o 5,2 (brs, 2H). 366 3 (acetona e dg) 9,45 (d, 1H), 8,45 (m, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,63 (t, 1H), 7,3 (d, 1H), 7,22 (m, 1H), 7,95 (dd, 1H), 6,9 (t, 1H), 5,35 (br s, 2H), 3,73 (s, 3H). 374 3 9,56 (d, 1H), 8,23 (t, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,49 (m, 2H), 7,16 (t, 2H), 5,2 (br s, 2H). 393 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,79 (d, 2H), 7,70 (dd, 1H), 7,2 e 7,45 (m, 6H), 5,59 (br s, 2H) 395 3 9,51 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,69 (ddd, 1H), 7,54 (q, 1H), 7,3 e 7,45 (m, 4H), 6,85 e 7,0 (m, 2H), 5,57 (br s, 2H). 396 3 9,56 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,81 (d, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,3 e 7,45 (m, 4H), 7,12 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H). 399 3 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,77 (dd, 1H), 7,3 e 7,45 (m, 4H), 7,24 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H). 405 3 9,54 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,0 e 8,15 (m, 3H), 7,67 (dd, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 7,21 (dd, 1H), 5,59 (br s, 2H).

o aaa 234 | | Nºdo — Dados HNMRa Composto | 406 5 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,48 (dd, 1H), 7,42 (m, | 2H), 7,34 (d, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,06 (td, 1H), 5,59 (br s, 2H). 408 8 9,54 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,1 (m, 2H), 7,75 (m, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,37 (d, 1H), 7,15 (t 1H), 5,58 (br s, 2H). 409 8 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,35 (d, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,75 (br d, 1H), 5,4 (br d, 1H). 410 8 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,68 (dd, 2H), 7,3 e 7,5 (m, 6H), 5,57 (br s, 2H). 411 5 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,72 (dd, 1H), 7,3 e 7,5 (m, 5H), 7,11 (td, 1H), 5,8 (br d, 1H), 5,4 (br d, 1H). | oe 412 8 9,55 (d, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,30 (dd, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,67 (dd, | 1H), 7,42 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 5,60 (br s, 2H). | 413 8 9,56 (d, 1H), 8,92 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,21 (dd, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,3 e 7,45 | (m, 4H), 5,59 (br s, 2H). | 414 8 9,50 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,3 e 7,45 | (m, 5H), 5,7 (br d, 1H), 5,4 (br d, 1H). | | 415 39,55 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,65 e 7,75 (m, 3H), 7,53 (d, 2H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H). | 416 89,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 8,02 (d, 2H), 7,67 (d, 2H), 7,4 (m, 3H), | 7,34 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H). | 417 8 9,52 (d, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,06 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,3 e 7,55 (m, 5H), 7,25 | (d, 1H), 5,6 (br dd, 2H), 2,26 (s, 3H). 418 8 9,51 (d, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,08 (d, 2H), 7,75 (d, 2H), 7,66 (dd, 2H), 7,3 e 7,45 (m, 3H), 7,2 e 7,25 (m, 1H), 5,69 (s, 2H). 419 8 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,09 (dd, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,69 (dd, o 1H), 7,51 (m, 2H), 7,40 (m, 2H), 5,6 (br s, 2H). ! 420 89,53 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,13 (dd, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,53 (s, 2H), 7,43 (m, 2H), 7,35 (d, 1H) 5,60 (br d, 2H). 421 5 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,78 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,4 (m, 4H), 7,32 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H) 422 8 9,54 (dd, 1H), 8,47 (d, 1H), 8,10 (m, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,67(dd, 1H), 7,33 e 7,43 (m, 2H), 7,2 e 7,3 (m, 3H), 5,58 (br s, 2H). 429 8 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,77 (dd, 1H), 7,3 e 7,45 (m, 4H), 7,24 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H). 430 5 9,54 (d, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,76 (d, 1H), 7,68 (d, 1H), 7,25 e 7,45 (m, 5H), 5,58 (br s, 2H). 431 3 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,3 e 7,4 (m, 3H), 6,97 (d, 2H), 5,59 (br s, 2H). 432 5 9,56 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,86 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,3 e 7,45 (m, 3H), 7,26 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H).

Nºdo — Dados HNMRa Composto so 433 — 59,55(d,1H) 8,48(s, 1H), 8,09 (dd, 1H), 7,65 e 7,75 (m, 2H), 7,6 (m, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 7,17 (q, 1H), 5,58 (br s, 2H). 434 — 89,51(d, 1H), 8,48(s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,4 e 7,5 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 7,27 (m, 1H), 7,02 (dd, 1H), 5,58 (br s, 2H). 435 — 89,52(d,1H) 8,48 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,68 (dd, 2H), 7,35 e 7,45 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 6,95 e 7,05 (m, 1H), 5,57 (br s, 2H). 436 — 8952(d1H) 8,47 (s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,66 (dd, 1H), 7,3 e 7,45 (m, 4H), 5,57 (br s, 2H). 437 — 59,56(d,1H),8,48(s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,3 e 7,45 (m, 4H), 7,12 (dd, 1H), 5,59 (br s, 2H), 3,93 (s, 3H). | oe 438 — 69,53(d 1H) 8,49(s,1H),8,11 (dd, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,16 (d, 2H), 7,58 (br s, 2H). 441 — 89,53(d1H),8,48(s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,11 (m, 2H), 7,68 (dd, 1H), 7,4 e 7,55 (m, 4H), 7,34 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H). | 442 — 59,49(d,1H),8,53(d, 1H), 8,05 (s, 2H), 7,78 (m, 2H), 7,68 (t 1H), 7,55 (d, 1H), 7,33 (m, 1H), 7,09 (t, 2H), 5,68 (br s, 2H). 444 — $9,53(d,1H),8,69(s, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,07 (m, 2H), 7,80 (s, 1H), 7,66 (d, 1H), | 7,4 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 5,63 (br s, 2H). | 445 — 59,58(d,1H),8,22(m,1H),7,61 (d, 1H), 7,48 (t, 1H), 7,30 (m, 1H), 6,98 (d, 1H), 6,93 (m, 1H), 5,2 (br s, 2H), 2,24 (s, 3H). 446 — 59,59(d,1H),8,38(s,1H),8,10 (dd, 1H), 7,8 (m, 3H), 7,42 (t 1H), 7,36 (d, 1H), 7,11 (t 2H), 5,59 (br s, 2H). 447 — 89,58(dd, 1H), 8,38(s, 1H), 8,11 (t 1H), 7,80 (m, 3H), 7,42 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 7,11 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H). 448 — 59,53(d1H) 8,47 (s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,69 (t, 1H), 7,3 e 7,45 (m, 4H), 6,9 e o 7,05 (m, 2H), 5,6 (br dd, 2H), 2,28 (s, 3H). | 450 — 59,58(d,1H),8,38(s, 1H), 8,07 (dd, 1H), 7,8 (m, 3H), 7,3 e 7,45 (m, 4H), 7,26 (m, 1H), 5,57 (br s, 2H). 451 — 69,56(d,1H),8,48(s, 1H), 8,08 (dd, 1H), 7,70 (dd, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,58 (m, 1H), 7,3 e 7,45 (m, 4H), 6,95 (td, 1H), 5,58 (br s, 2H). 452 — 89,56(d,1H),8,48(s, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,97 (d, 2H), 7,6 e 7,75 (m, 3H), 7,41 (m, 2H), 7,33 (d, 1H), 5,60 (br s, 2H). 455 — 89,56(d, 1H) 8,48(s,1H),8,03 (dd, 1H), 7,68 (m, 3H), 7,36 (m, 1H), 7,31 (d, 1H), 7,23 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H), 2,37 (s, 3H). 456 — 59,56(d,1H),8,48(s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,81 (d, 2H), 7,69 (dd, 1H), 7,3 e 7,45 (m, 3H), 7,17 (d, 2H), 6,52 (t, 1H), 5,59 (br s, 2H). 458 — 89,53(d/1H) 848(s,1H),8,11 (dd, 1H), 7,79 (t 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,25 e 7,45 (m, 4H), 5,58 (br s, 2H). 459 — 59,59(dd,1H),8,38(s, 1H), 8,07 (t 1H), 7,82 (s, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,40 (1, 1H), 7,37 (d, 1H), 6,98 (d, 2H), 5,58 (br s, 2H), 3,84 (s, 3H).

Nºdo — Dados HNMRA Composto | 461 8 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,07 (t, 1H), 7,71 (d, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,38 (m, 2H), 7,32 (d, 1H), 6,75 (m, 2H), 5,58 (br s, 2H). | 464 8 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H), 7,55 e 7,95 (m, 3H), 7,3 e 7,45 (m, 3H), 7,02 (dd, 1H), 5,58 (br s, 2H), 3,91 (s, 3H). 467 8 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,11 (dd, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,4 (m, 2H), 7,34 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H). 469 8 9,52 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,65 e 7,75 (m, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,42 (t, 2H), 7,37 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H). 470 5 9,55 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,10 (m, 3H), 7,67 (d, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 5,59 (br s, 2H). e 474 3 9,58 (dd, 1H), 8,12 (m, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,26 (m, 2H), 7,12 (d, 1H), 5,67 (br s, 2H). 476 8 9,53 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,12 (dd, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,2 e 7,45 (m, 4H), 5,59 (br s, 2H). 480 8 9,55 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,75 (m, 2H), 7,67 (s, 1H), 7,6 (dd, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,1 (m, 2H), 5,58 (br s, 2H). 481 8 9,5 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,6 (dd, 1H), 7,5 (m, 1H), 7,4 (m, 1H), 6,9 (m, 2H), 5,55 (br s, 2H). 487 8 9,53 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,14 (t, 1H), 7,75 (t, 1H), 7,68 (dd, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,4 (m, 3H), 7,34 (d, 1H), 5,58 (br s, 2H). 512 8 (acetona e dg) 9,43 (d, 1H), 8,41 (t, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,59 (t, 1H), 7,50 e 7,56 (m, 1H), 7,05 (dd, 1H), 5,77 (s, 2H), 3,88 (s, 3H). | 521 8 (acetona e dg) 9,41 (d, 1H), 8,45 (t, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,95 e 8,05 (m, 2H), 7,88 (d, 1H), 7,59 e 7,65 (m, 2H), 5,75 (br s, 2H). 524 8 9,51 (d, 1H), 8,21 (t, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,42 (t, 1H), 6,75 (t, 2H), o 5,59 (s, 2H). | | 641 3 (acetona e dg) 9,45 (d, 1H), 9,21 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,50 e 8,40 (m, 2H), | 8,22 (d, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,62 (t, 1H), 5,79 (s, 2H). | 736 8 (acetona e dg) 9,43 (dd, 1), 8,92 (s, 1), 8,47 (m, 1), 8,21 (d, 1), 8,10 (dd, 1), 7,95 (m, 2), 7,62 (t, 1), 5,76 (s, 2). 752 8 (acetona e dg) 9,46 (dd, 1), 8,71 (d, 1), 8,40 e 8,44 (m, 1), 8,17 e 8,21 (m, 2), 7,97 (s, 1), 7,60 (t, 1), 6,74 (d, 1), 5,77 (s, 2), 3,90 (s, 3). 800 8 8,30 (d, 1H), 7,46 (m, 1H), 7,16 (d, 1H), 6,8 e 6,9 (m, 2H), 4,8 (br s, 2H). 801 3 8,32 (d, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,38 (dd, 2H), 7,23 (dd, 1H), 7,43 (d, 1H), 4,81 (q, 2H). 802 8 8,32 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,37 (t, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,08 (d, 1H), 4,81 (q, 2H). 803 3 8,52 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,91 (dd, 1H), 7,72 (d, 2H), 7,35 e 7,4 (m, 3H), 7,25 (m, 1H, com obscurecimento parcial por pico de solvente), 7,03 (d, 1H), 5,31 (s, 2H).

Nºdo — Dados HNMRa Composto 804 3 (acetona e dg) 8,61 (d, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,89 (m, 2H), 7,55 (dd, 1H), 7,47 (m, 1H), 7,03 (dd, 2H), 5,46 (s, 2H). 805 88,29 (d, 1H), 7,67 e 7,72 (m, 3H), 7,25 (m, 1H, com obscurecimento parcial por pico de solvente), 7,09 (d, 1H), 5,34 (s, 2H). 806 88,28 (d, 1H), 7,67 e 7,73 (m, 3H), 7,04 e 7,11 (m, 3H), 5,33 (s, 2H), 807 88,25 (s, 1H), 7,65 e 7,75 (m, 3H), 7,38 (dd, 1H), 7,08 (d, 1H), 5,32 (d, 1H). 810 88,27 (d, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,31 (m, 3H), 7,07 (d, 1H), 6,80 (m, 1H), 5,33 (s, 2H), 3,82 (s, 3H). 815 3 8,27 (d, 1H), 7,82 (m, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,56 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,14 (d, 1H), 5,35 (s, 2H). 822 8 (acetona e dg) 8,17 (d, 1H), 7,88 (s, 1 H), 7,59 (d, 1H), 7,21 e 7,29 (m, 2H), oe 6,99 (d, 1H), 6,88 (t, 1H), 5,45 (d, 2H), 3,76 (s, 3H). 825 3 (acetona e dg) 8,45 (d, 1H), 8,19 (m, 1H), 8,10 (m, 1H), 8,00 (m, 2H), 7,53 (m, 1H), 7,38 (m, 1H), 7,10 e 7,00 (m, 2H), 5,45 (s, 2H). 828 8 (acetona e dg) 8,45 (s, 1H), 8,10 (m, 2H), 7,50 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,20 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,90 (m, 1H), 5,50 e 5,30 (dd, 2H), 3,76 (s, 3H). 937 89,52 (dd, 1H), 8,10 (td, 1H), 8,03 s, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 7,55 (d, 2H), 7,38 (q, 2H), 5,55 (br s, 2H), 3,98 (s, 3H), 2,24 (s, 3H). Os dados à 1H NMR estão em ppm relativo ao baixo campo do tetrametilsilano.

A solução CDCI3, a menos que indicado de outra forma.

Os acoplamentos são designados por (s)-singleto, (d)-dupleto, (t)-tripleto, (m)-multipleto, (dd)-dupleto de dupletos, (ddd)-dupleto de dupleto de —dupletos, (dt)-dupleto de tripletos, (td)-tripleto de dupletos, (br)-amplo. o O sinergismo manifestado por misturas de dois ingredientes ativos pode permitir uma redução substancial nas taxas de aplicação de um ou ambos estes ingredientes ativos, enquanto mantém boa eficácia biológica.

O efeito maior do que o efeito esperado pode persistir por dias após a aplicação, facilitando a rápida inativação e mortalidade.

As taxas de aplicação decrescentes reduz o custo de tratamento para o fazendeiro e também facilita o fardo sobre o ambiente tanto do desperdício de fabricação quanto dos resíduos químicos de proteção de cultura.

A presença de um efeito sinérgico entre dois ingredientes ativos — pode ser estabelecida com o auxílio da equação de Colby (consulte Colby, S.

R., “Calculating Synergistic and Antagonistic Responses of Herbicide Combinations”, Weeds 1967, 15, 20 a 22): a x e p=A+B- Too Com a utilização do método de Colby, a presença de uma interação sinérgica entre dois ingredientes ativos é estabelecida primeiro por calcular a atividade prevista, p, da mistura com base nas atividades dos dois componentes aplicados isoladamente. Na equação acima, Aé a o atividade biológica no controle de porcentagem de um componente aplicado isoladamente na taxa x. O termo B é a atividade biológica no controle de porcentagem do segundo componente aplicado na taxa y. A equação calcula p, a atividade biológica prevista da mistura de A na taxa x com B na taxa y se seus efeitos são estritamente aditivos e nenhuma interação tiver ocorrido. Se o efeito experimentalmente estabelecido da mistura é maior do que a atividade prevista, p, o sinergismo está presente. Para utilizar a equação de Colby, os ingredientes ativos da mistura | são aplicados em um teste separadamente assim como em combinação. o Os Testes a seguir demonstram a eficácia de controle de composições desta invenção em pestes específicas. “Eficácia de controle” representa a inibição de desenvolvimento de pestes invertebradas (incluindo mortalidade) que causa alimentação significantemente reduzida. A proteção de controle de pestes fornecida pelos compostos não está limitada, entretanto, a estas espécies. Consulte as Tabelas de Índice de A a C para descrições de compostos. ' EXEMPLOS BIOLÓGICOS DA INVENÇÃO |

TESTE A Para avaliar o controle de traça das crucíferas (Plutella xylostella),

a unidade de teste consistiu em um pequeno receptáculo aberto com uma planta de rábano com 12 a 14 dias de idade no interior.

O mesmo foi pré- infestado com —50 larvas neonatas que foram dispensadas na unidade de teste por meio de grãos de espiga de milho com a utilização de um imunizador do | 5 tipo bazuca.

As larvas se moveram para a planta de teste após ser dispensada | na unidade de teste. | Os compostos e composições de teste foram formulados com a utilização de uma solução que contém 10% de acetona, 90% de água e [ 300 ppm de tensoativo não iônico de Fórmula com Pouca Espuma x-778 que contém alquilarilpolioxietileno, ácidos graxos livres, glicóis e isopropano! (Loveland Industries, Inc.

Greeley, Colorado, EUA). Os compostos ou composições formulados foram aplicados em 1 ml! de líquido através de um bocal atomizador SUJ2 com 1/8 JJ corpo sob medida (Spraying Systems Co.

Wheaton, Illinois, EUA) posicionado 1,27 cm (0,5 polegada) acima do topo de cada unidade de teste.

Os testes foram replicados três vezes.

Após a aspersão do composto ou composição de teste formulado, permitiu-se que cada unidade de teste secasse por 1 hora | e depois uma tampa de tela preta foi colocada no topo.

As | o unidades de teste foram mantidas por 6 dias em uma câmara de crescimento a 25ºC e 70% de umidade relativa.

O dano de alimentação de planta foi então visualmente avaliado com base na | ' folhagem consumida. | Os resultados calculados como médias de resultados das três réplicas estão listados na Tabela A.

O composto 123 foi aplicado | 25 aumataxade0,1ppm.O Composto 8 foi aplicado a uma taxa de 20 ppm. | O agente de controle de pestes invertebradas adicional é designado como | “Composto A” e foi aplicado nas taxas mostradas na Tabela A. | TABELA À | |

| | Lo pesam | Queens Composto | Composto | Composto | Composto 123 8 123 8 taxa Composto Composto Composto (pom) 123 8 A Composto | Composto | Composto | Composto

A A A A | remeam | ana Ds | ss os bs [e | x | | montes | ao Ds ds Do [DvD | | anota | 25 Ds dos Dor [o Do | | x | | canos | ao [os ds Po e Do | s | | CO e Dos DRT RT RT. Ds) | sem É so [or o Po Ds Do | | | roeames | a Dm [o ds Ps Da Ds De | [me do Dr o Rs o bs | x | > | | tamoanctama | oo fm o o o bs | | | | insocame | | [o o Ps [o [o | | | esenetram | oo [ro Po os Ps Do o | [re o o Do Ds Ds | | | entro | ao Pr Pa a DR | receame | oa Pr Pa a a | a | | serena | oa Pr a Ps so ds as | a | | eoamantersr | om | or] dos ss | o | ss | O ano ou o DA De Dr Ds Ds [O | cerne | 5 E o as ss a ss | 5 | | rorenorado | 05 faro o Ps Ps o | | een | 250 | e | | o | = dr | E 6 || metoxtenoãa | o Por [o a o Ds | ee fo Ds os Ds ss | | tbentames | 005 | so Pr ss ss | enamecina — | cores | so so Es so so | omeraeia | ao | so Pr ss Ps Ds ds Ds | recon | oa | so E das ds Ds ss | 3 [novo [or [o Dr dr do Ds | s | 3 : Proteção de Planta = (classificação de O a 10) x 10. A classificação está em uma escala de O a 10, sendo que O significa nenhum dano visível na planta e 10 significa dano completo na planta. ** Esperado com base no cálculo que utiliza a equação de Colby.

TESTE B Para avaliar o controle de afídeo do pêssego verde (Myzus | 5 persicae) através de meio sistêmico e/ou de contato, a unidade de teste consistia em um pequeno receptáculo aberto “com uma planta de rábano com 12 a 15 dias de idade no interior O mesmo foi pré-infestado colocando-se sobre uma folha da planta de teste e de 30 a 40 afídeos sobre um pedaço de planta cortado de uma planta de cultura (método de corte de folha) Os afídeos se moveram para a planta de teste à medida que o pedaço de folha dissecava. Após a pré-infestação, o solo da unidade de teste foi coberto com uma camada de areia. Os compostos e composições de teste foram formulados e aspergidos conforme descrito para o Teste A. As aplicações foram replicadas três vezes. Após a aspersão do composto ou composição de teste formulado, permitiu-se que cada unidade de teste secasse por 1 hora e depois uma o tampa de tela preta foi colocada no topo. As unidades de teste foram mantidas por 6 dias em uma câmara de crescimento a 19 a 21ºC e 50 a 70% de umidade relativa. Cada unidade de teste foi então visualmente avaliada para mortalidade de insetos. Os resultados calculados como médias de resultados das três réplicas estão listados na Tabela Bê O Composto 123 foi aplicado a uma taxa de 50 ppm. O Composto 8 foi aplicado a uma taxa de 250 ppm. O agente de controle de pestes invertebradas adicional é designado como “Composto A” e foi aplicado nas taxas mostradas na Tabela B.

TABELA B Composto Composto Composto Composto 123 8 123 8 taxa Composto Composto Composto (ppm) 123 8 A é Á ' Composto | Composto | Composto | Composto

A A A A | rameiem [oa fas Pas o os os js | ss | O | es ms Ds Ds | enctetrano [as | [xs Ps Dos Dx | | 5 | | somos ao És [ass os os x 3 | aceamonda =| 02 | 5 2s o 2 | em [ess | os Ds [x Ds | | = | | esprotevaneo [02 [8 Ps o a os Ds | romeamea a fe os o Ps e Ds | 3 | [meo | ao | os as Ds Ds DD | | tamocnsisama | 20 [e Ps a os [| | inscate | so | 2 o [Ds [e Do | | s | | espneem [sf o Ds Ds | [orem [o fas o Dr ss [o | ss | | eretero | ao [a o ss SO Eos eae | aotener [o És o Ds e ss | | | coamante | as o Ds [Ds | x | | iomant [os [o Ps o Ds Ds Ds | | eetanana [oa [o Ps Ps Ds Ds x | | eresrãe [5 Ps or Da De Do | a [ee fo a Ps Ds Da e | x | >| | metonteraniea | ao [as Ds DR Ds | | [ema [ao És E Ds Ds o DA 3% | || rsmensames | 250 [66 Ds Ds o Do | eameina — [oas | 6 Ps Ps o do Ds Ds | | omeroina [Ds Ps Ps Ps js Ds | 3% |

Lo derem o | Composto Composto Composto Composto 123 8 123 8 taxa Composto Composto Composto + + + + (ppm) 123 8 A Composto Composto Composto Composto J

A A A A Lora [a Ds Ds Ds ds ds * Esperado com base no cálculo que utiliza a equação de Colby. o TESTE C | Para avaliar o controle de gafanhoto do milho (Peregrinus maidis) através de meio sistêmico e/ou de contato, à unidade de teste consistia em um pequeno receptáculo aberto com uma planta de maís com | 3 a 4 dias (espiga) no interior. Areia branca foi adicionada ao topo do solo antes da aplicação. Os compostos e composições de teste foram formulados, aspergidos e replicados três vezes conforme descrito para o Teste A. Após a aspersão, permitiu-se que as unidades de teste secassem por hora antes que fossem pós-infestadas com -15 a 20 ninfas (com 18 a | 21 dias de idade) ao borrifa-las sobre a areia com um saleiro. Uma tampa o de tela preta foi colocada no topo do cilindro. As unidades de teste foram mantidas por 6 dias em uma câmara de crescimento a 22 a 24 ºCe50a 70% de umidade relativa. Cada unidade de teste foi então visualmente avaliada para mortalidade de insetos. Os resultados calculados como médias de resultados das três réplicas estão listados na Tabela C. O Composto 123 foi aplicado a uma taxa de 2.5 ppm. O Composto 8 foi aplicado a uma taxa de 0.2 ppm. O agente de controle de pestes invertebradas adicional é designado como “Composto A” e foiaplicado nas taxas mostradas na Tabela C.

TABELA C

Lo do essere | Composto À Observado Esperado” Composto | Composto | Composto | Composto 123 8 123 8 taxa Composto Composto Composto ] (ppm) 123 8 A í : : " ! Composto | Composto | Composto | Composto A A A A | | remain [or | a fa Ps De Ps e ss | | | | mantem | os | a Ds Pa Ps de ss | ss | | | | anotruao | oo [a as de e os ss | 5 | | somos | ao fa as Ps o | e | 6 | O ns a Da DR O DOS [O [Os] | [oem [rs a a Ps os Ds | | 5 | | roncamas [o [a Pr Ps os Ds ds | | |omem [ss [a Dr ds o os js | 0 | | | insmacame faso Da [a a o ds js | 3 | | | esenam | as [aa Ps ds | e ss | | Lote [oa [ss Po o ds Dr |, | | | primata [ao [a a ds Ds Ds x | | | somamo o [os Pa bs ds os | 6 | | | aeee [o a Ps Ds e | | O | eo a [Ds Ds o A % | | | semana | 5 e Ps De Ds Ds | 1 | | | soramana for a ss [5 | 3% | | | 7 | | | irma [ar [a ds a o fo | ss | [ore fa e ss o x dos | os | | | meosterasãs | ao | [ss [Ps Ds Ds 5% | [mo [as [e [os De Ds DR Ds | | | reensamia | so | se | Pe o e | | ss | | | emana [28 [66 Pr [o e Ds o | mean fr ss o [3 | 5 [os | x | os | | tecno [os | 6 fr Ps [Ds o ds | [rio [ao | [ns Ds os Ds | | 5 | * Esperado com base no cálculo que utiliza a equação de Colby.

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TESTED Para avaliar o controle de tripe das flores (Frankliniellla occidentalis) através de meio sistêmico e/ou de contato, a unidade de teste consistia em um pequeno receptáculo aberto com uma planta de feijão Soleil com5a7 dias de idade no interior.

Os compostos e composições de teste foram formulados, aspergidos e replicados três vezes conforme descrito para o Teste A. Após a aspersão, permitiu-se que as unidades de teste secassem por 1 hora e depois o de 22 a 27 tripes adultos foram adicionados à unidade e depois uma tampa de tela preta foi colocada no topo. As unidades de teste foram mantidas por 7 dias a 25 ºCe45a55% de umidade relativa.

Os resultados calculados como médias de resultados das três réplicas estão listados na Tabela D. O Composto 123 foi aplicado a uma taxa de 25 ppm. O Composto 8 foi aplicado a uma taxa de 250 ppm. O agente de controle de pestes invertebradas adicional é designado como “Composto A” e foi aplicado nas taxas mostradas na Tabela D.

TABELA D Lo Peseenao | o Composto Composto Composto Composto 123 8 123 8 taxa | Composto | Composto | Composto + + + + (ppm) 123 8 A Composto Composto Composto Composto

A A A A | remeiam [sas | És Po Do o jr | ss | | | bopetesna | 290 [as | ss [7 [Ps [o os | ss | | enctetraro | 005 | as [ss o o o Dr | 6 | | | contos | 290 [a [ss o o os Ds | 5 | | asctamorca | 100 [a Ps ss o ss | | sem ao | Ps os os ds as | ss | | esroteameo | 250 E ao ss os o os ss | | roncamas [ao [io Ps Po o o ds os

RR | EFE) - 123 8 123 8 taxa Composto Composto Composto (ppm) 123 8 A Ã ' : É Composto Composto Composto Composto

A A A A | mena É [o o o o [5 | ss | 5 | | | tembaacistanna | 250 | ão | o [Ds Ds 5 | inioacame | ao [sds as ss o Ds | | esinetaam | 026 | as [8 [as ds ds | | Êo me Es e 7 de 7 + | | | erirntero | 290 [as | o o ss ss | semear | 20 Da | Ps ds ss | | clorfenapir 20 33 so 7o s7 100 | so 85 | comam | 200 [a Po Da Ds Ds Ds js | || cemantor | mo [a ss as Ds [3 | | coreana | 20 [a ss o [o Os ss | | || rereneate | ro [a [o [os | Dr Ds | | | [caro fa [a e Dz Ds Ds Ds | | | msostenanda | 20 [a | | | eram | so [o a o o Ds [Ds | x | | msensamida | 20 [o [a | Ps ss o | 3 | | | anamecina [o a a ss | | | amerosna | 250 [o fã Pa o o os | | oO os EEE Teo [nono | so [o o Ds | | í Proteção de Planta = (classificação de O a 10) x 10. À classificação está em uma escala de O a 10, sendo que O significa nenhum dano visível na planta e 10 significa dano completo na planta. ** Esperado com base no cálculo que utiliza a equação de Colby.

Claims (1)

1. REIVINDICAÇÕES 1 COMPOSIÇÃO, que compreende (a) pelo menos um composto selecionado a partir dos compostos da fórmula 1, N-óxidos e sais dos mesmos, o R'

   JN | ( oe 1 em que R1 é fenila opcionalmente substituído por até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R3, ou piridinila opcionalmente substituído por até 4 substituintes independentemente selecionados a partir de R3; R2 é haloalquila C1-C4; ou tiazolila, piridinila ou pirimidinila, cada opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio e alquila C1-C4; | cada R3 é independentemente halogênio, ciano, alquila C1-C4, o haloalquila C1-CA, alcóxi C1-CA, haloalcóxi C1-C4, C(R4)=NOR4 ou Q; | cada R4 é independentemente alquila C1-C4; Zé CH=CHouS;e E cada Q é independentemente fenila ou piridinila, cada opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1- —C4,haloalquila C1-CA4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-CA4; e (b) pelo menos um agente de controle de peste invertebrada selecionado do grupo que consiste em abamectina, acetamiprid, amitraz, | |

   = Po Fa oi o o o A JP o o O O a DP Pç 2 avermectina, —azadiractina, bensultap, bifentrinay buprofezinn cartap, clorantraniliprola, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprola, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa- cipermetrina, — zeta-cipermetrina, — ciromazina, deltametrina, — dieldrina, — dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprola, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronila, flonicamid, flubendiamida, flufenoxuron, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenuron, metaflumizona, metomil, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, oe novaluron, oxamil, fosmet, pimetrozina, piretrinay piridaben, piridalil, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, —espirotetramato, —tebufenozida, tiaciopridy tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triflumuron, delta- endotoxinas de Bacillus thuringiensis, todas as cepas de Bacillus thuringiensis | e todas as cepas de vírus de Nucleo polyhidrosis; desde que (a) quando R1 é fenila não substituído e R2 é CF3, | então Z é S; (b) quando R1 é 2-fluorofenila e R2 é 2-cloro-5-tiazolil, então Z é | S; e (c) quando R1 é 2-fluorofenila ou 3-(trifluorometoxi)fenila e R2 é 6-cloro-3- | piridinila, então Z é CH=CH. | o 2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 em que R1 é fenila opcionalmente substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R3, ou piridinila opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R3.

   3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 2 em que componente (a) é um composto da Fórmula 1 em que | R1 é fenila opcionalmente substituído por até 3 substituintes | independentemente selecionados a partir de R3; e | aa a o o a a a a o o 3 cada R3 é independentemente halogênio, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2 ou Q.

   4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 2, em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 em que R1 é piridinila opcionalmente substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R3; e cada R3 é independentemente halogênio, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2, alcóxi C1-C2, haloalcóxi C1-C2 ou Q. o 5. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 3 ou 4, em | 10 queo componente (a) é um composto da Fórmula 1 em que | R2 é haloalquila C1-C4.

   6. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 3 ou 4, em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 em que R2 é tiazolila, piridinila ou pirimidinila, cada opcionalmente — substituído por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio e alquila C1-C4.

   7. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3, 4, 5 ou 6, em que o componente (a) é um composto da o Fórmula 1 em que Z é CH=CH.

   8. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 3, 4, 5 ou 6, em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 em que Zés.

   9. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente (a) é um composto da Fórmula 1 selecionado do grupo que consiste em: Sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil])-3-(2,6-difluorofenil)-2-hidróxi-4-0x0-4H-

   pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(2-cloro-S-tiazolil)metil]-3-(2,6-dimetoxifenil)-2-hidróxi-4-0x0- 4H-pirido[1,2-a]pirimidínio sal interno de 1-[(2-cloro-S5-tiazolil)metil]-2-hidróxi-3-(2-metoxifenil)-4-0x0-4H- pirido[1,2-alpirimidínio; sal interno de 3-(3,5-dimetoxifenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-0x0- 4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)]metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-[3- oe (trifluorometil)fenil]-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluoro-3-metoxifenil)-2-hidróxi-4- oxo-4H-piridof1,2-alpirimidínio; sal interno de 3-(4-fluorofenil)-2-hidróxi-1-[(2-metil-5-tiazolil)]metil]|-4-0x0-4H- pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 2-hidróxi-4-0x0-3-fenil-1-(5-tiazolilmetil)-4H-pirido[1,2- —alpirimidínio; sal interno de 3-(2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil])-2-hidróxi-4-0x0-4H- pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-[3- o (trifluorometoxi)fenil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal intemo de 3-(5-bromo-2-metoxifenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4- oxo-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-[2-cloro-S-(trifluorometil)fenil]-2- hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)ÕMetil]-3-[2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-2- — hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(2-cloro-S5-tiazolil)metil]-3-[3-(6-fluoro-3-piridinil)-5- (trifluorometoxi)fenil]-2-hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(2-cloro-S-tiazolil)metil]-3-[3-cloro-S-(trifluorometoxi)fenil]-2-

   Rs DA hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-(2,3,6-trifluorofenil)- 4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 3-(3-cloro-2,6-difluorofeni!l)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4- 5 oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 3-(2,3-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-0x0- 4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 3-(5-cloro-2-metoxifenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4- oe ox0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 3-(5-cloro-2-metoxifenil)-1-[(2-cloro-S-tiazolil)]metil]-2-hidróxi-4- ox0-4H-pirido[1,2-ajpirimidínio; sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-3-[2-metoxi-5- (trifluorometil)fenil]-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(2-cloro-S5-tiazolil)]metil])-2-hidróxi-3-[2-metoxi-5- (trifluorometil)fenil)-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal inteno de 3-(2,4-difluorofenil)-2-hidróxi-4-0x0-1-(5-tiazolilmetil)-4H- pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 3-(2-fluorofenil)-2-hidróxi-4-0x0-1-[(2-metil-5-tiazolil)metil]-4H- o pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 3-(2-cloro-6-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4- ox0-4H-pirido[1,2-a]lpirimidínio; sal interno de 1-[(2-cloro-S-tiazolil)]metil)-3-(2-etoxifenil)-2-hidróxi-4-0x0-4H- pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-3-[2-fluoro-S-(trifluorometoxi)fenil)-2- —hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; sal interno de 1-[(2-cloro-S-tiazolil)]Mmetil]|-2-hidróxi-3-(3-metilfenil)-4-0x0-4H- pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)]metil]-2-hidróxi-3-(3-metoxifenil)-4-0x0-4H-

   pirido[1,2-alpirimidínio; sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2-fluorofenil)-2-hidróxi-4-0x0-4H- pirido[1,2-alpirimidínio; sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)]metil]-3-(2,5-difluorofenil)-2-hidróxi-4-0x0- 4H-pirido[1,2-alpirimidínio; sal interno de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4- ox0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-(2,4,6-trifluorofenil)- oe 4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil)-3-(2,3-difluorofenil)-2-hidróxi-4-0x0- 4H-pirido(1,2-alpirimidínio; sal interno de 3-(5-bromo-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)]metil]-2-hidróxi-4- ox0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-3-(2,6-difluorofenil)-2-hidróxi-4-0x0- 4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-3-[3-(trifluorometoxi)fenil]-2-hidróxi-4- ox0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(6-bromo-3-piridinil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-2-hidróxi-4-0x0- o 4H-pirido[1,2-alpirimidínio; sal interno de 1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil])-2-hidróxi-3-(3-metoxifenil)-4-0x0-4H- pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 3-[3-bromo-5S-(trifluorometoxi)fenil]-1-[(2-cloro-S-tiazolil)]metil]-2- hidróxi-4-0x0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal intermo de 3-[3-bromo-S-(trifluorometil)fenil]-1-[(2-cloro-S-tiazolil)]metil]-2- —hidróxi-4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 3-(3-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4- ox0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 2-hidróxi-4-0x0-1-(5-pirimidinilmetil)-3-[3-(trifluorometil)fenil]-4H-

   pirido[1,2-a]lpirimidínio; sal interno de 1-[(2-cloro-S-tiazolil)metil])-2-hidróxi-4-0x0-3-(4"- (trifluorometil)[1,1'-bifenil]-3-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 1-[(2-cloro-S-tiazolil)metil]-3-(4'-fluoro[1,1'-bifenil]-3-il)-2-hidróxi-4- — oxo-4H-pirido[1,2-alpirimidínio; sal interno de 3-(5-cloro-2-fluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4- ox0-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; sal interno de 8-[(6-cloro-3-piridinil)]metil])-6-(2,3-difluorofenil)-7-hidróxi-5-0x0- o BH-tiazolo[3,2-a]pirimidínio; sal interno de 3-(2,4-difluorofenil)-1-[(6-fluoro-3-piridinil)]metil]-2-hidróxi-4-0x0- 4H-pirido[1,2-ajpirimidínio; sal interno de 1-[(2-cloro-S-tiazolil)metil]-2-hidróxi-4-0x0-3-[4-(trifluorometil)-2- piridinil]-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio; e sal intermro de 3-(4-ciano-2-fluorofenil)-1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-hidróxi-4- oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidínio.

   10. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, que compreende adicionalmente pelo menos um componente adicional selecionado do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

   o 11. "COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10, que compreende adicionalmente pelo menos um composto ou agente adicional biologicamente ativo.

   12. "COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 11, em que o pelo menos um composto ou agente adicional biologicamente ativo é um fungicida.

   13. — COMPOSIÇÃO PARA PROTEGER UM ANIMAL DE UMA PESTE PARASITA INVERTEBRADA, que compreende uma quantidade parasiticamente eficaz de uma composição conforme definido na reivindicação 1 e pelo menos um carreador.

   14. MÉTODO PARA CONTROLAR UMA PESTE INVERTEBRADA, que compreende o contato da peste invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de uma composição conforme definido na reivindicação 1.

   15. — MÉTODO, de acordo com a reivindicação 14, em que o ambiente é uma planta.

   16. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 14, em que o ambiente é uma semente revestida com a composição que compreende o oe composto conforme definido na reivindicação 1 e opcionalmente um formador de película ou agente adesivo.

   17. SEMENTE TRATADA, que compreende uma composição, de acordo com a reivindicação 1, em uma quantidade de cerca de 0,0001 a 1% em peso da semente antes do tratamento.

   18. COMPOSIÇÃO, que compreende (a) pelo menos um composto selecionado a partir dos compostos da Fórmula 1, N-óxidos e sais dos mesmos, o R'

   CX º Rh Le 1 em que R1 é fenila opcionalmente substituído por até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R3, ou piridinila opcionalmente — substituído por até 4 substituintes independentemente selecionados a partir de R3; R2 é haloalquila C1-C4; ou tiazolila, piridinila ou pirimidinila, cada opcionalmente — substituído por até 2 substituintes independentemente o 9 selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio e alquila C1-C4; cada R3 é independentemente halogênio, ciano, alquila C1-CA4, haloalquila C1-CA, alcóxi C1-CA4, haloalcóxi C1-C4, C(R4)=NOR4 ou Q; cada R4 é independentemente alquila C1-CA4; Zé CH=CHouS;e cada Q é independentemente fenila ou piridinila, cada opcionalmente "substituído por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1— e CA, haloalquila C1-CA, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-CA4; e pelo menos um composto ou agente adicional biologicamente ativo selecionado do grupo que consiste em (b) pelo menos um agente de controle de peste invertebrada selecionado do grupo que consiste em abamectina, acetamiprid, amitraz, avermectina, —azadiractina, bensultap, bifentrinay buprofezina, cartap, —clorantraniliprola, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciantraniliprola, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa- cipermetrina, — zeta-cipermetrina, — ciromazina, — deltametrina, dieldrina, dinotefurano, diofenolana, emamectina, endosulfana, esfenvalerato, etiprola, | o fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronila, flonicamid, flubendiamida, flufenoxurona, hexaflumurona, hidrametilnona, imidacloprid, indoxacarb, | lufenurona, metaflumizona, metomila, metopreno, metoxifenozida, nitenpirama, nitiazina, novaluron, oxamila, fosmet, pimetrozina, piretrina, piridabena, | piridalila, piriproxifena, rianodina, espinetorama, espinosade, espirodiclofena, | espiromesifeno, —espirotetramato, tebufenozida, tiacloprid, tiametoxama, | tiodicarb, tiosultap-sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triflumurona, | delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, todas as cepas de Bacillus | thuringiensis e todas as cepas de vírus Nucleo polyhidrosis; e | (c) pelo menos um fungicida; Petição 870200133625, de 23/10/2020, Ex 274871 '

   desde que quando o pelo menos um composto ou agente adicional biologicamente ativo é selecionado do grupo (b) e (i) quando R1 é fenila não substituído e R2 é CF3, então Z é S; (ii) quando R1 é 2-fluorofenila e R2 é 2-cloro-5-tiazolil, então Z é S; e (ii) quando R1 é 2-fluorofenila ou 3- (trifluorometoxi)fenila e R2 é 6-cloro-3-piridinil, então Z é CH=CH.

   19. . COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 18, em que o pelo menos um fungicida é selecionado do grupo que consiste em 1-[4-[4-[5- (2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil])-2-[5-metil-3- | Ss (trifluorometil)-1H-pirazol-1-ilJetanona, — acibenzolar, — aldimorf, — amisulbrom, | azaconazola, azoxistrobina, benalaxila, benomila, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropila, binomial, bifenila, bitertano!, biasticidin-S, mistura | Bordeaux (sulfato de sobre tribásico), boscalid/nicobifeno, bromuconazola, bupirimato, — butiobato, —carboxinay carpropamidy captafoli captana, carbendazima, cloroneb, clorotalonila, clozolinato, clotrimazola, oxicloreto de cobre, sais de cobre tais como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflunamid, cimoxanila, ciproconazola, ciprodinila, diclofluanid, diclocimeta, diclomezina, diclorana, dietofencarb, difenoconazola, dimetomorfa, dimoxistrobina, diniconazola, diniconazola-M, dinocap, discostrobina, ditianona, o dodemorfa, dodina, econazola, etaconazola, edifenfos, epoxiconazola, etaboxam, etirimol, etridiazola, famoxadona, fenamidona, fenarimola, fenbuconazola, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanila, fenpiclonila, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, | ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonila, flumetover, fluopicolida, | fluoxastrobina, fluquinconazola, fluquinconazola, flusilazola, flusulfamida, flutolanila, flutriafola, fluxapiroxad, folpet, fosetil-alumínio, ftalideo, fuberidazola, furalaxila, furametpir, hexaconazola, himexazola, guazatina, imazalila, imibenconazola, iminoctadina, iodicarb, ipconazola, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoconazola, isoprotiolana, isotianila, casugamicina, cresoxim-

   n metila, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirina,y mefenoxam, mepronila, metalaxila, metconazola, metasulfocarb, metirama, metominostrobina/fenominostrobina, mepanipirima, metrafenona, miconazola, miclobutanila, neo-asozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixila, ácido oxolínico, oxpoconazola, oxicarboxina,

   paclobutrazol, penconazola, pencicuron, penflufeno, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfônico, ftalídeo, picobenzamid, picoxistrobina, polioxina, probenazola,

   | procloraz, procimidona, propamocarb, propamocarb-hidrocloreto,

   | $ propiconazola, —propineb, proquinazid, protioconazola, piraclostrobina,

   pirametostrobina, piraoxistrobina, priazofos, pirifenox, pirimetanila, pirifenox,

   piriofenona, pirolnitrina, piroquilona, quinconazola, quinoxifeno, quintozeno, siltiofam, simeconazola, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazola, tebufloquina, tecrazeno, tecloftalama, tecnazeno, tetraconazola, tiabendazola, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metila, tiram, tiadinila,y tolclofos-metila,

   tolifluanid, triadimefona, triadimenola, triarimola, triazóxido, tridemorf, trimorfamida, triciclazola, trifloxistrobina, triforina, triticonazola, uniconazola, validamicina, valifenalato, vinclozolina, zineb, ziram e zoxamida. o |

   Resumo “COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO PARA PROTEGER UM ANIMAL DE UMA PESTE PARASITA INVERTEBRADA, MÉTODO PARA CONTROLAR UMA PESTE INVERTEBRADA E SEMENTE TRATADA” São reveladas composições que compreendem (a) pelo menos um composto selecionado a partir dos compostos da Fórmula 1, N-óxidos e sais dos mesmos, : LL. em que R1 é fenila opcionalmente substituído por até 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R3, ou piridinila opcionalmente substituído por até 4 substituintes independentemente selecionados a partir de R3; R2 é haloalquila C1-CA4; ou tiazolila, piridinila ou pirimidinila, cada | opcionalmente substituido por até 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio e alquila C1-CA4; o 15 cada R3 é independentemente halogênio, ciano, alquila C1-CA, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-CA4, haloalcóxi C1-C4, C(R4)=NOR4 ou Q; cada R4 é independentemente alquila C1-C4; Zé CH=CHouS;e cada Q é independentemente fenila ou piridinila, cada opcionalmente substituido por até 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1- CA, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 e haloalcóxi C1-C4; e (b) pelo menos um agente de controle de peste invertebrada.

   Também são revelados métodos para controlar uma peste invertebrada que compreende o contato da peste invertebrada ou seu ambiente com uma quantidade biologicamente eficaz de uma composição da invenção. | e | | | |