KR20100021533A - 나프탈렌 이속사졸린 무척추 해충 방제제 - Google Patents
나프탈렌 이속사졸린 무척추 해충 방제제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20100021533A KR20100021533A KR1020107001691A KR20107001691A KR20100021533A KR 20100021533 A KR20100021533 A KR 20100021533A KR 1020107001691 A KR1020107001691 A KR 1020107001691A KR 20107001691 A KR20107001691 A KR 20107001691A KR 20100021533 A KR20100021533 A KR 20100021533A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- dihydro
- compound
- isoxazolyl
- naphthalenecarboxamide
- Prior art date
Links
- 0 *c(cc1)c(cccc2)c2c1Br Chemical compound *c(cc1)c(cccc2)c2c1Br 0.000 description 3
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
Abstract
하기 화학식 1:
[화학식 1]
(여기서,
R1은 할로겐, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 할로알콕시이며;
R2는 H, 할로겐 또는 시아노이며;
R3은 H, 할로겐 또는 CF3이며;
R4는 H, C2-C7 알킬카르보닐 또는 C2-C7 알콕시카르보닐이며; 및
R5는 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C2-C7 알킬아미노카르보닐, C3-C9 다이알킬아미노카르보닐, C2-C7 할로알킬아미노카르보닐 및 C3-C9 할로다이알킬아미노카르보닐로부터 독립적으로 선택된 하나의 치환기로 각각이 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬임)의 화합물이 개시된다. 또한 화학식 1의 화합물을 함유하는 조성물 및 무척추 해충 또는 그 환경을 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는 무척추 해충 방제 방법이 개시된다.
[화학식 1]
(여기서,
R1은 할로겐, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 할로알콕시이며;
R2는 H, 할로겐 또는 시아노이며;
R3은 H, 할로겐 또는 CF3이며;
R4는 H, C2-C7 알킬카르보닐 또는 C2-C7 알콕시카르보닐이며; 및
R5는 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C2-C7 알킬아미노카르보닐, C3-C9 다이알킬아미노카르보닐, C2-C7 할로알킬아미노카르보닐 및 C3-C9 할로다이알킬아미노카르보닐로부터 독립적으로 선택된 하나의 치환기로 각각이 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬임)의 화합물이 개시된다. 또한 화학식 1의 화합물을 함유하는 조성물 및 무척추 해충 또는 그 환경을 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는 무척추 해충 방제 방법이 개시된다.
Description
본 발명은 농경학적, 비농경학적 및 동물 건강 용도에 적합한 소정의 이속사졸린 및 그 조성물, 농경학적 환경 및 비농경학적 환경 둘 모두에서 절지 동물과 같은 무척추 해충의 방제를 위한 그의 사용 방법, 및 동물에서의 기생충 감염 또는 일반 환경에서의 만연의 치료를 위한 그의 사용 방법에 관한 것이다.
무척추 해충의 방제는 높은 작물 효율의 달성에 있어서 극도로 중요하다. 재배 중인 그리고 저장된 농경작물에 대한 무척추 해충에 의한 손상은 생산성의 상당한 감소를 야기하고 그럼으로써 소비자에게 비용 증가를 초래할 수 있다. 삼림(forestry), 온실 작물, 관상용 식물, 묘상 작물, 저장 식품 및 섬유 제품, 가축, 가재, 뗏장(turf), 목재 제품, 및 공중 보건에서의 무척추 해충의 방제가 또한 중요하다. 많은 제품이 이들 목적용으로 구매가능하지만, 더욱 효과적이고, 덜 비싸고, 덜 유독하고, 환경적으로 더욱 안전한, 또는 작용 부위가 상이한 새로운 화합물이 계속하여 필요하다.
동물 건강에서, 특히 식품 생산 및 반려 동물 분야에서 동물 기생충의 방제가 필수적이다. 기존의 치료 및 기생충 방제 방법은 많은 현재의 상업적 구충제에 대한 내성 증대로 인하여 손상되고 있다. 따라서 동물 기생충의 구제를 위한 보다 효과적인 방식의 발견이 필요하다.
국제특허 공개 WO 05/085216호는 살곤충제로서 하기 화학식 i의 이속사졸린 유도체를 개시한다:
[화학식 i]
여기서, 특히, 각각의 A1, A2 및 A3은 독립적으로 C 또는 N이며; G는 벤젠 고리이며; W는 O 또는 S이며; X는 할로겐 또는 C1-C6 할로알킬이다.
본 발명의 이속사졸린은 이 공보에서는 개시되지 않는다.
본 발명은 하기 화학식 1의 화합물(모든 입체 이성체를 포함함) 및 그를 함유하는 조성물과 무척추 해충 방제에 있어서의 그의 용도에 관한 것이다:
여기서,
R1은 할로겐, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 할로알콕시이며;
R2는 H, 할로겐 또는 시아노이며;
R3은 H, 할로겐 또는 CF3이며;
R4는 H, C2-C7 알킬카르보닐 또는 C2-C7 알콕시카르보닐이며;
R5는 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C2-C7 알킬아미노카르보닐, C3-C9 다이알킬아미노카르보닐, C2-C7 할로알킬아미노카르보닐 및 C3-C9 할로다이알킬아미노카르보닐로부터 독립적으로 선택된 하나의 치환기로 각각이 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이다.
본 발명은 또한 상기에, 그리고 추가로 본 명세서에 개시된 화학식 1의 그러한 화합물(모든 입체 이성체를 포함함) 및 그를 함유한 조성물 및 무척추 해충의 방제에 있어서의 그의 용도에 관한 것이며, 단 R1 및 R3이 Cl이고 R2 및 R4가 H이면, R5는 CH2C(O)NHCH2CF3, CH2CH2OH 또는 CH2CH2OCH3 이외의 것이다.
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 조성물을 제공한다. 일 실시 형태에서, 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물(즉, 생물학적 유효량)과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 무척추 해충 방제용 조성물을 제공하며, 상기 조성물은 선택적으로 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제(즉, 생물학적 유효량)를 추가로 포함한다.
본 발명은 추가로 화학식 1의 화합물(즉, 생물학적 유효량) 또는 상기한 조성물 및 추진제를 포함하는 무척추 해충 방제용 분무 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물(즉, 생물학적 유효량) 또는 상기 실시 형태에서 개시한 조성물, 하나 이상의 음식물, 선택적으로 유인제, 및 선택적으로 습윤제를 포함하는 무척추 해충 방제용 미끼 조성물을 제공한다.
본 발명은 상기 미끼 조성물과 상기 미끼 조성물을 수용하도록 구성된 하우징을 포함하는 무척추 해충 방제용 덫 장치를 추가로 제공하며, 여기서 하우징은 무척추 해충의 개구 통과를 가능케 하는 크기의 적어도 하나의 개구를 가져 무척추 해충이 하우징 바깥의 위치로부터 상기 미끼 조성물에 접근할 수 있도록 하며, 하우징은 추가로 무척추 해충에 대한 잠재적이거나 알려진 활성 장소 내 또는 그 장소 근처에 위치하도록 구성된다.
본 발명은 무척추 해충 또는 그 환경을 생물학적 유효량의 화학식 1의 화합물(예를 들어, 본 명세서에 개시된 조성물로서)과 접촉시키는 단계를 포함하는, 무척추 해충 방제 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 무척추 해충 또는 그 환경을, 생물학적 유효량의 화학식 1의 화합물과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 성분을 포함하며 선택적으로 생물학적 유효량의 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제를 추가로 포함하는 조성물과 접촉시키는 그러한 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 종자를 생물학적 유효량의 화학식 1의 화합물(예를 들어, 본 명세서에 개시된 조성물로서)과 접촉시키는 단계를 포함하는, 무척추 해충으로부터 종자를 보호하는 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 처리된 종자에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 동물에게 및/또는 동물상에 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물(예를 들어, 본 명세서에 개시된 조성물로서)을 투여하는 단계를 포함하는, 외부- 및/또는 내부 기생충을 처리, 방지, 억제 및/또는 사멸하는 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물(예를 들어, 본 명세서에 개시된 조성물로서)을 동물이 거주하는 환경(예를 들어, 축사 또는 담요)에 투여하는 그러한 방법에 관한 것이다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "포함하다", "포함하는", "함유하다", "함유하는", "갖는다", "갖는", "포함되어 있다" 또는 "포함되어 있는" 이라는 용어 또는 이들의 임의의 다른 변형은 배타적이지 않은 포함을 커버하고자 한다. 예를 들어, 요소들의 목록을 포함하는 조성물, 혼합물, 공정, 방법, 용품, 또는 장치는 반드시 그러한 요소만으로 제한되지는 않고, 명확하게 열거되지 않거나 그러한 조성물, 혼합물, 공정, 방법, 용품, 또는 장치에 내재적인 다른 요소를 포함할 수도 있다. 더욱이, 명백히 반대로 기술되지 않는다면, "또는"은 포괄적인 '또는'을 말하며 배타적인 '또는'을 말하는 것은 아니다. 예를 들어, 조건 A 또는 B는 하기 중 어느 하나에 의해 만족된다: A는 참 (또는 존재함)이고 B는 거짓 (또는 존재하지 않음), A는 거짓 (또는 존재하지 않음)이고 B는 참 (또는 존재함), A 및 B 둘 모두가 참 (또는 존재함).
또한, 본 발명의 요소 또는 성분 앞의 부정 관사("a" 및 "an")는 요소 또는 성분의 경우(즉, 출현)의 수를 고려하면 비제한적인 것으로 의도된다. 따라서, 부정 관사는 하나 또는 적어도 하나를 포함하는 것으로 판독되어야 하며, 요소 또는 성분의 단수형 단어는 그 수가 단수형을 명백하게 의미하는 것이 아니라면 복수형을 또한 포함한다.
본 명세서에서 언급될 때, 용어 "무척추 해충"은 해충으로서 경제적으로 중요한 절지 동물, 복족류 및 선충류를 포함한다. 용어 "절지 동물"은 곤충, 좀진드기, 거미, 전갈, 지네, 노래기, 쥐며느리, 및 결합류를 포함한다. 용어 "복족류"는 달팽이, 민달팽이, 및 기타 병안목(Stylommatophora)을 포함한다. 용어 "선충류"는 모든 연충, 예를 들어, 회충, 심장사상충, 및 식물 기생 선충류(phytophagous nematodes)(선충강(Nematoda)), 흡충류(흡충강(Tematoda)), 구두동물문(Acanthocephala), 및 촌충류(촌충강(Cestoda))를 포함한다.
본 명세서의 문맥에서 "무척추 해충 방제"는 무척추 해충 발생의 억제(사망, 섭식 감소, 및/또는 교배 중단을 포함함)를 의미하며, 관련된 표현들은 이와 유사하게 정의된다.
용어 "농경학적"은 예를 들어 식품과 섬유와 같은 농작물의 생산을 말하며 콘, 대두 및 기타 콩류, 쌀, 곡류(예를 들어, 밀, 귀리, 보리, 호밀, 쌀, 옥수수), 엽채류(예를 들어, 상추, 양배추, 및 기타 평지 작물(cole crops)), 과채류(예를 들어, 토마토, 후추, 가지, 십자화과식물, 및 조롱박), 감자, 고구마, 포도, 목화, 나무 열매류(예를 들어, 인과류(pome), 핵과류(stone) 및 감귤류), 작은 과실(베리류, 체리류) 및 기타 특수 작물(예를 들어, 카놀라, 해바라기, 올리브)를 포함한다.
용어 "비농경학적"은 농작물 이외의 것, 예를 들어, 원예 작물(예를 들어, 경작지에서 재배되지 않는 온실, 묘상 또는 관상용 식물), 주거지용, 농업용, 상업용 및 산업용 구조체, 뗏장(예를 들어, 잔디 농장(sod farm), 목초지, 골프 코스, 잔디밭, 운동장 등), 목재 제품, 저장 제품, 산림농업 및 초목 관리, 공중 보건(즉, 사람) 및 동물 건강(예를 들어, 길들여진 동물, 예를 들어, 애완동물, 가축 및 가금류, 길들여지지 않은 동물, 예를 들어, 야생 생물) 응용을 말한다.
비농경학적 응용은 전형적으로 수의학적 용도를 위해 제형화된 조성물 형태의, 구충적 유효량(즉, 생물학적 유효량)의 본 발명의 화합물을 보호될 동물에게 투여함으로써 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하는 것을 포함한다. 본 명세서와 특허청구범위에서 언급되는 바와 같이, 용어 "구충" 및 "구충적"은 해충으로부터 동물을 보호하는 무척추 기생 해충에 대한 관찰가능한 효과를 말한다. 구충 효과는 전형적으로 표적 무척추 기생 해충의 출현 또는 활성을 감소시키는 것에 관련된다. 해충에 대한 그러한 효과는 괴사, 사멸, 성장 지연, 이동성 감소 또는 숙주 동물 상에 또는 숙주 동물 내에 남아 있는 능력의 감소, 섭식 감소 및 번식 억제를 포함한다. 무척추 기생 해충에 대한 이들 효과는 동물의 기생충 만연 또는 감염의 방제(방지, 감소 또는 제거를 포함함)를 제공한다.
기생충 "만연"은 사람 또는 동물을 위협하는 수로 기생충이 존재함을 말한다. 만연은 환경(예를 들어, 사람 또는 동물 주거지, 침구류, 및 주위 재산 또는 구조체)에서, 농작물 또는 다른 유형의 식물 상에서, 또는 동물의 가죽 또는 털에서 있을 수 있다. 만연이 동물 내에(예를 들어, 혈액 또는 다른 내부 조직 내에) 있을 경우, 용어 만연은 또한 달리 기술되지 않으면, 당업계에서 일반적으로 용어 "감염"이 이해되는 바와 같이 용어 "감염"과 동의어인 것으로 의도된다.
상기 설명에서, 단독으로 또는 "알킬티오" 또는 "할로알킬"과 같은 복합 단어로 사용되는 용어 "알킬"은 직쇄 또는 분지형 알킬, 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 또는 상이한 부틸, 펜틸 또는 헥실 이성체를 포함한다.
"알콕시"는 예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, 아이소프로필옥시 및 상이한 부톡시, 펜톡시 및 헥실옥시 이성체를 포함한다. "알킬티오"는 분지쇄 또는 직쇄알킬티오 부분, 예를 들어, 메틸티오, 에틸티오, 및 상이한 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오 및 헥실티오 이성체를 포함한다. "알킬설피닐"은 알킬설피닐기의 둘 모두의 거울상 이성체를 포함한다. "알킬설피닐"의 예에는 S(O)CH3, S(O)CH2CH3, S(O)CH2CH2CH3, S(O)CH(CH3)2 및 상이한 부틸설피닐, 펜틸설피닐 및 헥실설피닐 이성체가 포함된다. "알킬설포닐"의 예에는 S(O)2CH3, S(O)2CH2CH3, S(O)2CH2CH2CH3, S(O)2CH(CH3)2, 및 상이한 부틸설포닐, 펜틸설포닐 및 헥실설포닐 이성체가 포함된다. "알킬아미노" 및 "다이알킬아미노"는 상기 예와 유사하게 정의된다.
단독의 또는 "할로알킬"과 같은 복합 단어에서의, 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 설명에서 사용될 때의 용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 포함한다. 또한, "할로알킬"과 같은 복합 단어에서 사용될 때, 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 설명에서 사용될 때, 상기 알킬은 동일하거나 상이할 수 있는 할로겐 원자로 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있다. "할로알킬" 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"의 예에는 CF3, CH2Cl, CH2CF3 및 CCl2CF3가 포함된다. 용어 "할로알콕시"는 용어 "할로알킬"과 유사하게 정의된다. "할로알콕시"의 예에는 OCF3, OCH2CCl3, OCH2CH2CHF2 및 OCH2CF3가 포함된다.
"알킬카르보닐"은 C(O) 부분에 결합된 직쇄 또는 분지형 알킬 부분을 나타낸다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 화학적 약어 C(O) 및 C(=O)는 카르보닐 부분을 나타낸다. "알킬카르보닐"의 예에는 C(O)CH3, C(O)CH2CH2CH3 및 C(O)CH(CH3)2가 포함된다.
"알콕시카르보닐"은 -CO2 부분에 결합된 직쇄 또는 분지형 알킬 부분을 나타낸다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 화학적 약어 CO2 및 C(=O)O는 에스테르 부분을 나타낸다. "알콕시카르보닐"의 예에는 CO2CH3, CO2CH2CH3, CO2CH2CH2CH3, CO2CH(CH3)2 및 상이한 부톡시 또는 펜톡시카르보닐 이성체가 포함된다.
"알킬아미노카르보닐"은 C(O)NH 부분에 결합된 직쇄 또는 분지형 알킬 부분을 나타낸다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 화학적 약어 C(O)NH, C(=O)NH, C(O)N 및 C(=O)N은 아미드 부분(즉, 아미노카르보닐기)을 나타낸다. "알킬아미노카르보닐" 의 예에는 C(O)NHCH3, C(O)NHCH2CH2CH3 및 C(O)NHCH(CH3)2가 포함된다. "다이알킬아미노카르보닐"은 C(O)N 부분에 결합된 두 개의 독립적인 직쇄 또는 분지형 알킬 부분을 나타낸다. "다이알킬아미노카르보닐"의 예에는 C(O)N(CH3)2 및 C(O)N(CH3)(CH2CH3)가 포함된다.
"할로알킬아미노카르보닐"은 -C(O)NH 부분에 결합된 직쇄 또는 분지형 할로알킬 부분을 나타내며, 여기서 "할로알킬"은 상기에서 정의된 바와 같다. "할로알킬아미노카르보닐"의 예에는 C(O)NHCH2CF3 및 C(O)NHCH2CH2CH2Cl이 포함된다. "할로다이알킬아미노카르보닐"은 C(O)N 부분에 결합된 하나의 직쇄 또는 분지형 -알킬 부분 및 하나의 직쇄 또는 분지형 - 할로알킬 부분, 또는 C(O)N 부분에 결합된 두 개의 독립적인 직쇄 또는 분지형 - 할로알킬 부분을 나타내며, 여기서 "할로알킬"은 상기에서 정의된 바와 같다. "할로다이알킬아미노카르보닐"의 예에는 C(O)N(CH2CH3)(CH2CH2Cl) 및 C(O)N(CF2CF3)2가 포함된다. "C1 알킬아미노카르보닐로 치환된 C2 알킬"의 예에는 CH2CH2C(O)NHCH3 및 CH(CH3)C(O)NHCH3가 포함된다.
R5가 발명의 개요에서 정의된 하나의 기로 각각이 추가로 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬일 때, 상기 알킬 또는 할로알킬 기가 탄소 원자를 통하여 화학식 1의 나머지에 결합되면 그 탄소 원자가 1-위치에 할당된다. C2 알킬기의 1-위치에 부착된 C3 할로알킬아미노카르보닐기로 치환된 C2 알킬기의 예로는 *CH(CH3)C(O)NHCH2CF3이 있으며, 여기서 별표는 1-위치를 나타낸다.
치환기 내의 탄소 원자의 총수는 "Ci-Cj" 접두어로 나타내며, 여기서 i와 j는 1 내지 9의 수이다. 예를 들어, C1-C6 알킬설포닐은 메틸설포닐 내지 헥실설포닐을 나타낸다.
기가 수소일 수 있는 치환기, 예를 들어, R4를 함유하면, 이 치환기가 수소로서 취해질 때, 이것은 상기 기가 비치환된 것과 동등한 것으로 인식된다.
방향족 및 비방향족(nonaromatic) 복소환식 고리 및 고리 시스템의 제조를 가능하게 하기 위한 매우 다양한 합성 방법이 당업계에 공지되어 있으며, 광범위한 개관에 대해서는 문헌[Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. W. Rees editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1984]의 제8권 세트 및 문헌[Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. V. Scriven editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1996]의 제12권 세트를 참조한다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 입체 이성체로서 존재할 수 있다. 다양한 입체 이성체는 거울상 이성체, 부분입체 이성체, 및 아트로프 이성체(atropisomer)를 포함한다. 당업자는 하나의 입체 이성체가 다른 이성체(들)에 비하여 풍부할 때 또는 다른 입체 이성체(들)로부터 분리될 때 활성이 더 클 수 있고/있거나 유익한 효과를 나타낼 수 있음을 이해할 것이다. 부가적으로, 당업자는 상기 입체 이성체를 분리, 농축, 및/또는 선택적으로 제조하는 방법을 안다. 본 발명의 화합물은 입체 이성체들의 혼합물, 개별 입체 이성체로서 또는 광학 활성 형태로서 존재할 수 있다. 예를 들어, 화학식 1의 두 가지 가능한 거울상 이성체는 별표(*)로 식별되는 이속사졸린 키랄 중심을 포함하는 화학식 1a와 화학식 1b로 도시된다. 이와 유사하게, 다른 키랄 중심이 예를 들어, R5에서 가능하다.
본 명세서에 그려진 분자의 도시는 입체화학을 도시하기 위한 표준 협정을 따른다. 입체형태(stereoconfiguration)를 나타내기 위하여, 도면의 평면으로부터 보는 사람을 향하여 상승하는 결합은 진한 쐐기형으로 나타내어지며, 여기서 쐐기의 넓은 말단부는 도면의 평면으로부터 보는 사람을 향하여 상승하는 원자에 부착된다. 도면의 평면 아래로 그리고 보는 사람으로부터 멀어져 가는 결합은 파선형(dashed) 쐐기형으로 나타내어지며, 여기서 쐐기형의 좁은 말단부는 보는 사람으로부터 더 먼 원자에 부착된다. 폭이 일정한 선은 실선 또는 파선형 쐐기형으로 나타낸 결합에 대하여 반대 방향 또는 중립 방향의 결합을 나타내며; 일정한 폭의 선은 또한 특정 입체형태를 특정하고자 하지 않는 분자 내의 결합 또는 분자의 부분을 도시한다.
보다 큰 생물학적 활성의 거울상 이성체는 화학식 1a의 화합물인 것으로 여겨진다. 화학식 1a는 키랄 탄소에서 (S) 형태를 가지며 화학식 1b는 키랄 탄소에서 (R) 형태를 갖는다.
본 발명은 라세미 혼합물, 예를 들어, 동일한 양의 화학식 1a 및 화학식 1b의 거울상 이성체를 포함한다. 또한, 본 발명은 라세미 혼합물과 비교할 때 화학식 1의 거울상 이성체가 풍부한 화합물을 포함한다. 또한 화학식 1, 예를 들어, 화학식 1a 및 화학식 1b의 화합물의 본질적으로 순수한 거울상 이성체가 포함된다.
거울상 이성체가 풍부해질 때, 하나의 거울상 이성체는 다른 하나의 거울상 이성체보다 많은 양으로 존재하며, 풍부도는 거울상 이성체 과량("ee")으로 표현함으로써 정의될 수 있으며, 이것은 (2x-1)·100%로 정의되고, 여기서 x는 혼합물 중 우세한 거울상 이성체의 몰분율이다(예를 들어, 20%의 ee는 60:40 비의 거울상 이성체에 해당한다).
바람직하게는 본 발명의 조성물은 적어도 50%의 거울상 이성체 과량; 더욱 바람직하게는 적어도 75%의 거울상 이성체 과량; 더욱 더 바람직하게는 적어도 90%의 거울상 이성체 과량; 그리고 가장 바람직하게는 적어도 94%의 거울상 이성체 과량의 보다 큰 활성의 이성체를 갖는다. 보다 큰 활성의 이성체의 거울상 이성체상 순수한 실시 형태가 특히 주목된다.
화학식 1의 화합물은 추가의 키랄 중심을 포함할 수 있다. 예를 들어, 치환기 및 다른 분자 구성요소, 예를 들어, R5는 그 스스로가 키랄 중심을 함유할 수 있다. R5가 CH(CH3)C(O)N 부분을 함유하는 화합물(예를 들어, 인덱스 표 A의 화합물 94 및 화합물 106)의 보다 큰 생물학적 활성의 거울상 이성체는 키랄 탄소에서 (R) 형태를 함유하는 것으로 여겨진다. 본 발명은 이들 추가적인 키랄 중심에서 풍부하며 본질적으로 순수한 입체형태뿐만 아니라 라세미 혼합물도 포함한다.
본 발명의 화합물은 화학식 1에서 아미드 결합 주위에서의 제한된 회전으로 인하여 하나 이상의 형태 이성체로서 존재할 수 있다. 본 발명은 형태 이성체들의 혼합물을 포함한다. 또한, 본 발명은 하나의 형태 이성체가 다른 형태 이성체에 비하여 풍부한 화합물을 포함한다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 결정질 다형체로서 존재할 수 있다. 본 발명은 개별 다형체들 및 다형체들의 혼합물 - 하나의 다형체가 다른 다형체에 비하여 풍부한 혼합물을 포함함 - 둘 모두를 포함한다.
발명의 개요에 개시된 본 발명의 실시 형태는 후술하는 것들을 포함한다. 하기 실시 형태에서, "화학식 1의 화합물"이라는 언급은 실시 형태에서 추가로 정의되지 않으면 발명의 개요에서 특정된 치환기의 정의를 포함한다.
실시 형태 1. R1과 R3이 Cl이고, R2와 R4가 H이면, R5는 CH2C(O)NHCH2CF3, CH2CH2OH 또는 CH2CH2OCH3 이외의 것인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 2. R1이 Cl, Br 또는 CF3인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 3. R1이 Cl인 실시 형태 2의 화합물.
실시 형태 4. R1이 Br인 실시 형태 2의 화합물.
실시 형태 5. R1이 CH3인 실시 형태 2의 화합물.
실시 형태 6. R2가 H, F 또는 Cl인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 7. R2가 H인 실시 형태 6의 화합물.
실시 형태 8. R2가 F인 실시 형태 6의 화합물.
실시 형태 9. R2가 Cl인 실시 형태 6의 화합물.
실시 형태 10. R3이 H, Cl, Br 또는 CF3인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 11. R3이 H인 실시 형태 10의 화합물.
실시 형태 12. R3이 Cl인 실시 형태 10의 화합물.
실시 형태 13. R3이 Br인 실시 형태 10의 화합물.
실시 형태 14. R3이 CF3인 실시 형태 10의 화합물.
실시 형태 15. R4가 H인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 16. R5는 각각이 하나의 하이드록시 또는 C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 17. R5는 각각이 하나의 C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐 또는 C1-C6 알킬설포닐로 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 18. R5는 각각이 하나의 C2-C7 알킬아미노카르보닐, C3-C9 다이알킬아미노카르보닐, C2-C7 할로알킬아미노카르보닐 또는 C3-C9 할로다이알킬아미노카르보닐로 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 19. R5가 C2-C7 할로알킬아미노카르보닐로 치환된 C1-C6 알킬인 실시 형태 18의 화합물.
실시 형태 20. R1이 F, Br, I, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 할로알콕시인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 21. R1이 할로겐인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 22. R1이 C1-C2 할로알킬인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 23. R1이 C1-C2 할로알콕시인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 24. R1이 OCF3인 실시 형태 23의 화합물.
실시 형태 25. R2가 할로겐인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 26. R2가 시아노인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 27. R2가 H 또는 F인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 28. R3이 할로겐인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 29. R3이 H, F, Cl, Br 또는 CF3인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 30. R3이 Cl, Br 또는 CF3인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 31. R3이 F인 실시 형태 28의 화합물.
실시 형태 32. R4가 C2-C7 알킬카르보닐인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 33. R4가 C2-C7 알콕시카르보닐인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 34. R4가 C(O)Me인 실시 형태 32의 화합물.
실시 형태 35. R4가 CO2Me인 실시 형태 33의 화합물.
실시 형태 36. R4가 CO2(t-Bu)인 실시 형태 33의 화합물.
실시 형태 37. R5가 C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C2-C7 알킬아미노카르보닐 및 C2-C7 할로알킬아미노카르보닐로부터 독립적으로 선택된 하나의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 38. R5가 하나의 C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐 또는 C1-C4 알킬설포닐로 치환된 C1-C4 알킬인 실시 형태 37의 화합물.
실시 형태 39. R5가 하나의 C1-C2 알킬티오, C1-C2 알킬설피닐 또는 C1-C2 알킬설포닐로 치환된 C2-C3 알킬인 실시 형태 38의 화합물.
실시 형태 40. R5가 CH2CH2SCH3, CH2CH2S(O)CH3 또는 CH2CH2SO2CH3인 실시 형태 39의 화합물.
실시 형태 41. R5가 하나의 C2-C7 알킬아미노카르보닐 또는 C3-C7 할로알킬아미노카르보닐로 치환된 C1-C6 알킬인 실시 형태 37의 화합물.
실시 형태 42. 하나의 C2-C7 알킬아미노카르보닐 또는 C3-C7 할로알킬아미노카르보닐 치환기가 1-위치에서 C1-C6 알킬기에 부착된 실시 형태 41의 화합물.
실시 형태 43. R5가 C2-C4 알킬아미노카르보닐로 치환된 C1-C4 알킬인 실시 형태 42의 화합물.
실시 형태 44. R5가 C3-C4 할로알킬아미노카르보닐로 치환된 C1-C4 알킬인 실시 형태 42의 화합물.
실시 형태 45. R5가 C(O)NHCH2CF3로 치환된 C1-C2 알킬인 실시 형태 44의 화합물.
상기 실시 형태 1 내지 실시 형태 45를 비롯한 본 발명의 실시 형태뿐만 아니라 본 명세서에 개시된 임의의 다른 실시 형태도 임의의 방식으로 조합될 수 있으며, 실시 형태의 변형에 대한 설명은 화학식 1의 화합물에 관한 것일뿐만 아니라 화학식 1의 화합물의 제조에 유용한 출발 화합물 및 중간 화합물에 관한 것이기도 하다. 게다가, 상기 실시 형태 1 내지 실시 형태 45를 비롯한 본 발명의 실시 형태뿐만 아니라 본 명세서에 개시된 임의의 다른 실시 형태와, 그의 임의의 조합은 본 발명의 조성물 및 방법에 관한 것이다.
실시 형태 1 내지 실시 형태 45의 조합들이 하기에 의해 예시된다:
실시 형태 A.
R4가 H이며;
R5가 하나의 C3-C7 할로알킬아미노카르보닐로 치환된 C1-C6 알킬이며;
단, R1과 R3이 Cl이고, R2와 R4가 H이면, R5는 CH2C(O)NHCH2CF3, CH2CH2OH 또는 CH2CH2OCH3 이외의 것인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 B.
R1이 Cl, Br 또는 CF3이며;
R2가 H, F 또는 Cl이며;
R3이 H, Cl, Br 또는 CF3인 실시 형태 A의 화합물.
실시 형태 C.
R2가 H인 실시 형태 B의 화합물.
실시 형태 D.
R1과 R3이 Cl인 실시 형태 C의 화합물.
실시 형태 E.
R1과 R3이 Br인 실시 형태 C의 화합물.
실시 형태 F.
R1과 R3이 Cl이고;
R2가 F인 실시 형태 B의 화합물.
실시 형태 G.
R1, R2 및 R3이 Cl인 실시 형태 B의 화합물.
실시 형태 H.
R1이 CF3이며;
R3가 H인 실시 형태 C의 화합물.
실시 형태 I.
R1과 R3이 CF3인 실시 형태 C의 화합물.
실시 형태 K.
R4가 H이며;
R5가 C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C2-C7 알킬아미노카르보닐 및 C2-C7 할로알킬아미노카르보닐로부터 독립적으로 선택된 하나의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬인 화학식 1 또는 실시 형태 1의 화합물.
실시 형태 L.
R1이 Cl, Br 또는 CF3이며;
R2가 H이며;
R3이 H, F, Cl, Br 또는 CF3인 실시 형태 K의 화합물.
실시 형태 M.
R1이 CF3인 실시 형태 L의 화합물.
실시 형태 N.
R3이 Cl, Br 또는 CF3인 실시 형태 M의 화합물.
실시 형태 O.
R5가 하나의 C2-C7 알킬아미노카르보닐 또는 C3-C7 할로알킬아미노카르보닐로 치환된 C1-C6 알킬인 실시 형태 N의 화합물.
특정 실시 형태는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물을 포함한다:
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-(2-하이드록시에틸)-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-(2-메톡시에틸)-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1,1-다이메틸-2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(2-메틸프로필)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
N-[2-[(2-클로로에틸)아미노]-2-옥소에틸]-4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(2-플루오로에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[4,5-다이하이드로-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸티오)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드, 4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸티오)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설피닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[4,5-다이하이드로-5-(3,4,5-트라이클로로페닐)-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설포닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이브로모페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸티오)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이브로모페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[(1R)-1-메틸-2-(메틸티오)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-3-(메틸티오)프로필]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[3-(메틸티오)프로필]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(1,1-다이메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(1-에틸프로필)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1,1-다이메틸-2-(메틸티오)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[(1R)-1-메틸-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-5-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸티오)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-5-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-5-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-이속사졸릴]-N-2-(하이드록시프로필)-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[(5S)-5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[(1R)-1-메틸-2-(메틸티오)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-5-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-이속사졸릴]-N-[2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-5-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설포닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-5-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]-3-이속사졸릴]-N-(3-하이드록시프로필)-1-나프탈렌카르복스아미드, 및
4-[(5S)-5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드.
추가의 특정 실시 형태는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화학식 1의 화합물을 포함한다:
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설포닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설포닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설포닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-1-메틸-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-1-메틸-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-1-메틸-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드, 및
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드.
본 발명의 화합물은 유리한 대사적 및/또는 토양 잔류 패턴을 특징으로 하며 농경학적 및 비농경학적 무척추 해충의 범위를 방제하는 활성을 나타냄이 주목된다.
무척추 해충 방제 범위와 경제적 중요성을 이유로, 무척추 해충의 방제에 의해 무척추 해충에 의해 야기되는 피해 또는 손상으로부터 농경학적 작물을 보호하는 것이 본 발명의 실시 형태임이 특히 주목된다. 본 발명의 화합물은 또한, 식물에서의 그의 유리한 전좌 특성 또는 체계성 때문에, 화학식 1의 화합물 또는 이 화합물을 포함하는 조성물과 직접 접촉하지 않는 군엽 또는 다른 식물 부분을 보호한다.
전술한 실시 형태 중 임의의 것, 및 본 명세서에 개시된 임의의 다른 실시 형태, 및 임의의 그 조합의 화합물과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 성분을 포함하며, 선택적으로 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제를 추가로 포함하는 조성물이 또한 본 발명의 실시 형태로서 주목할 만하다.
전술한 실시 형태 중 임의의 것, 및 본 명세서에 개시된 임의의 다른 실시 형태, 및 임의의 그 조합의 화합물(즉, 생물학적 유효량)과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 성분을 포함하며, 선택적으로 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제를 추가로 포함하는 무척추 해충 방제용 조성물이 추가로 본 발명의 실시 형태로서 주목할 만하다.
본 발명의 추가 실시 형태는 하기를 포함한다:
실시 형태 A1. 화학식 1의 화합물 및 적어도 하나의 수의학적으로 허용가능한 담체를 포함하며 선택적으로 적어도 하나의 추가의 구충적 활성 화합물을 추가로 포함하는, 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위한 조성물.
실시 형태 A2. 적어도 하나의 추가의 구충적 활성 화합물이 구충제인 실시 형태 A1의 조성물.
실시 형태 A3. 적어도 하나의 추가의 구충적 활성 화합물이 거대고리 락톤, 벤즈이미다졸, 살리실아미드, 치환된 페놀, 피리미딘, 환형 뎁시펩티드, 피페라진 염, 니트로스카네이트, 프라지콴텔 및 이미다조티아졸로 이루어진 군으로부터 선택되는 실시 형태 A1의 조성물.
실시 형태 A4. 적어도 하나의 추가의 구충적 활성 화합물이 아베르멕틴, 밀베마이신 및 스피노신으로 이루어진 군으로부터 선택되는 실시 형태 A3의 조성물.
실시 형태 A5. 적어도 하나의 추가의 구충적 활성 화합물이 아바멕틴, 도라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 이베르멕틴, 셀라멕틴, 밀베마이신, 목시덱틴 및 피란텔로 이루어진 군으로부터 선택되는 실시 형태 A1의 조성물.
실시 형태 A6. 경구 투여용 형태의 실시 형태 A1의 조성물.
실시 형태 A7. 국소 투여용 형태의 실시 형태 A1의 조성물.
실시 형태 A8. 비경구 투여용 형태의 실시 형태 A1의 조성물.
본 발명의 실시 형태는 무척추 해충 또는 그 환경을 생물학적 유효량의 전술한 실시 형태 중 임의의 것의 화합물(예를 들어, 본 명세서에 개시된 조성물로서)과 접촉시키는 단계를 포함하는 무척추 해충 방제 방법을 추가로 포함한다. 구충적 유효량의 전술한 실시 형태 중 임의의 것의 화합물(예를 들어, 본 명세서에 개시된 조성물로서)을 동물에게 투여하는 단계를 포함하는 동물 보호 방법이 특히 주목된다.
본 발명의 추가 실시 형태는 하기를 포함한다:
실시 형태 B1. 구충적 유효량의 발명의 개요에 개시된 화학식 1의 화합물을 동물에게 투여하는 단계를 포함하는, 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하는 방법.
실시 형태 B2. 동물이 생쥐이고, 무척추 기생 해충이 벼룩이며, 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물이 경구 투여될 경우, 화학식 1의 화합물은 4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드 이외의 것인 실시 형태 B1의 방법.
실시 형태 B3. 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물을 경구 투여하는 실시 형태 B1의 방법.
실시 형태 B4. 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물을 비경구 투여하는 실시 형태 B1의 방법.
실시 형태 B5. 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물을 주사에 의해 투여하는 실시 형태 B1의 방법.
실시 형태 B6. 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물을 국소 투여하는 실시 형태 B1의 방법.
실시 형태 B7. 보호될 동물이 척추 동물인 실시 형태 B1의 방법.
실시 형태 B8. 보호될 동물이 포유류, 조류 또는 어류인 실시 형태 B7의 방법.
실시 형태 B9. 보호될 동물이 사람인 실시 형태 B8의 방법.
실시 형태 B10. 보호될 동물이 가축인 실시 형태 B8의 방법. 실시 형태 B11. 보호될 동물이 개과인 실시 형태 B8의 방법.
실시 형태 B11a. 보호될 동물이 개인 실시 형태 B8의 방법.
실시 형태 B12. 보호될 동물이 고양이과인 실시 형태 B8의 방법.
실시 형태 B12a. 보호될 동물이 고양이인 실시 형태 B8의 방법.
실시 형태 B13. 무척추 기생 해충이 외부기생충인 실시 형태 B1의 방법.
실시 형태 B14. 무척추 기생 해충이 내부기생충 또는 연충인 실시 형태 B1의 방법.
실시 형태 B15. 무척추 기생 해충이 절지 동물인 실시 형태 B1의 방법.
실시 형태 B16. 무척추 기생 해충이 파리, 모기, 좀진드기, 진드기, 이, 벼룩, 구더기, 빈대, 또는 흡혈 곤충(kissing bug)인 실시 형태 B1의 방법.
실시 형태 B17. 무척추 기생 해충이 모기인 실시 형태 B16의 방법.
실시 형태 B18. 무척추 기생 해충이 진드기 또는 좀진드기인 실시 형태 B16의 방법.
실시 형태 B19. 무척추 기생 해충이 이인 실시 형태 B16의 방법.
실시 형태 B20. 무척추 기생 해충이 벼룩인 실시 형태 B16의 방법.
실시 형태 B21. 무척추 기생 해충이 빈대, 또는 흡혈 곤충인 실시 형태 B16의 방법.
실시 형태 B22. 동물이 고양이 또는 개이고 무척추 기생 해충이 벼룩, 진드기 또는 좀진드기인 실시 형태 B16의 방법.
실시 형태 B23. 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물을 매달 또는 더 긴 간격으로 투여하는 실시 형태 B1의 방법.
실시 형태 B24. 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물을 1개월에 1회 투여하는 실시 형태 B23의 방법.
실시 형태 B25. 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물을 6개월마다 1회 투여하는 실시 형태 B23의 방법.
화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 45 또는 실시 형태 A 내지 실시 형태 O 중 임의의 것의 화합물은 화합물의 경구, 국소 또는 비경구 투여에 의해 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위해 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 동물 의약으로서 또는 보다 구체적으로는 동물 구충 의약으로서 사용하기 위한 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 45 또는 실시 형태 A 내지 실시 형태 O 중 임의의 것의 화합물(및 그를 함유한 조성물)을 포함하는 것으로 이해된다. 보호될 동물은 실시 형태 B7 내지 실시 형태 B12a 중 임의의 것에서 정의된 바와 같다. 무척추 기생 해충은 실시 형태 B13 내지 실시 형태 B21 중 임의의 것에서 정의된 바와 같다. 의약은 경구, 국소 또는 비경구 투여 형태일 수 있다.
본 발명은 또한 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위한 의약의 제조에 있어서의 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 45 또는 실시 형태 A 내지 실시 형태 O 중 임의의 것의 화합물의 용도를 포함하는 것으로 이해된다. 보호될 동물은 실시 형태 B7 내지 실시 형태 B12a 중 임의의 것에서 정의된 바와 같다. 무척추 기생 해충은 실시 형태 B13 내지 실시 형태 B21 중 임의의 것에서 정의된 바와 같다. 의약은 경구, 국소 또는 비경구 투여 형태일 수 있다.
본 발명은 또한 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위한 의약의 제조에 사용하기 위한 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 45 또는 실시 형태 A 내지 실시 형태 O 중 임의의 것의 화합물을 포함하는 것으로 이해된다. 보호될 동물은 실시 형태 B7 내지 실시 형태 B12a 중 임의의 것에서 정의된 바와 같다. 무척추 기생 해충은 실시 형태 B13 내지 실시 형태 B21 중 임의의 것에서 정의된 바와 같다. 의약은 경구, 국소 또는 비경구 투여 형태일 수 있다.
본 발명은 또한 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위해 포장되고 제공되는 화학식 1의 화합물 또는 실시 형태 1 내지 실시 형태 45 또는 실시 형태 A 내지 실시 형태 O 중 임의의 것의 화합물을 포함하는 것으로 이해된다. 보호될 동물은 실시 형태 B7 내지 실시 형태 B12a 중 임의의 것에서 정의된 바와 같다. 무척추 기생 해충은 실시 형태 B13 내지 실시 형태 B21 중 임의의 것에서 정의된 바와 같다. 본 발명의 화합물은 경구, 국소 또는 비경구 투여 형태로서 포장되고 제공될 수 있다.
본 발명은 또한 청구항 1의 화합물을 적어도 하나의 약학적 또는 수의학적으로 허용가능한 담체와 혼합하는 것을 특징으로 하는 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위한 조성물의 제조 방법을 포함하는 것으로 이해된다. 보호될 동물은 실시 형태 B7 내지 실시 형태 B12a 중 임의의 것에서 정의된 바와 같다. 무척추 기생 해충은 실시 형태 B13 내지 실시 형태 B21 중 임의의 것에서 정의된 바와 같다. 본 발명의 조성물은 경구, 국소 또는 비경구 투여 형태로서 포장되고 제공될 수 있다.
본 발명의 실시 형태는 또한 종자를 생물학적 유효량의 전술한 실시 형태 중 임의의 것의 화합물(예를 들어, 본 명세서에 개시된 조성물로서)과 접촉시키는 단계를 포함하는, 무척추 해충으로부터 종자를 보호하는 방법을 포함한다.
본 발명의 실시 형태는 또한 토양 관주용 액체 제형 형태의, 전술한 실시 형태 중 임의의 것의 화합물을 포함하는 조성물을 포함한다. 본 발명의 실시 형태는 토양과, 전술한 실시 형태 중 임의의 것의 화합물의 생물학적 유효량을 포함하는 토양 관주액으로서의 액체 조성물을 접촉시키는 단계를 포함하는 무척추 해충 방제 방법을 추가로 포함한다.
본 발명의 실시 형태는 또한 전술한 실시 형태의 임의의 것의 화합물(즉, 생물학적 유효량) 및 추진제를 포함하는 무척추 해충 방제용 분무 조성물을 포함한다. 본 발명의 실시 형태는 전술한 실시 형태 중 임의의 것의 화합물(즉, 생물학적 유효량), 하나 이상의 음식물, 선택적으로 유인제, 및 선택적으로 습윤제를 포함하는 무척추 해충의 방제를 위한 미끼 조성물을 추가로 포함한다. 본 발명의 실시 형태는 또한 상기 미끼 조성물과 상기 미끼 조성물을 수용하도록 구성된 하우징을 포함하는 무척추 해충 방제용 장치를 포함하며, 여기서 하우징은 무척추 해충의 개구 통과를 가능케 하는 크기의 적어도 하나의 개구를 가져 무척추 해충이 하우징 바깥의 위치로부터 상기 미끼 조성물에 접근할 수 있도록 하며, 하우징은 추가로 무척추 해충에 대한 잠재적이거나 알려진 활성 장소 내 또는 그 장소 근처에 위치하도록 구성된다.
도식 1 내지 도식 10에 개시된 하나 이상의 하기 방법 및 변형을 사용하여 화학식 1의 화합물을 제조할 수 있다. 하기 화학식 1 내지 화학식 15의 화합물 중 R1, R2, R3, R4 및 R5의 정의는 달리 나타내지 않으면 발명의 개요에서 상기에 정의된 바와 같다.
화학식 1의 화합물은 도식 1에 나타낸 바와 같이 화학식 3의 적절히 치환된 아미노 화합물을 이용하여 화학식 2의 아릴 브로마이드, 요오다이드 또는 트라이플레이트를 아미노카르보닐화함에 의해 제조될 수 있으며, 여기서 X는 Br, I 또는 OS(O)2CF3이다.
도식 1
이 반응은 전형적으로 CO 분위기 하에서 팔라듐 촉매의 존재 하에서 X가 Br인 화학식 2의 아릴 브로마이드를 이용하여 실시된다. 본 발명의 방법에 사용되는 팔라듐 촉매는 전형적으로 0 (즉, Pd(0)) 또는 2 (즉, Pd(II))의 형식적 산화 상태의 팔라듐을 포함한다. 매우 다양한 그러한 팔라듐-함유 화합물 및 착물이 본 방법을 위한 촉매로서 유용하다. 도식 1의 방법에서 촉매로서 유용한 팔라듐-함유 화합물 및 착물의 예에는 PdCl2(PPh3)2 (비스(트라이페닐포스핀)팔라듐(II) 다이클로라이드), Pd(PPh3)4 (테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(0)), Pd(C5H7O2)2 (팔라듐(II) 아세틸아세토네이트), Pd2(dba)3 (트리스(다이벤질리덴아세톤)다이팔라듐(0)), 및 PdCl2(dppf) [1,1'-비스(다이페닐포스피노)페로센]다이클로로팔라듐(II)이 포함된다. 도식 1의 방법은 일반적으로 액체상에서 실시되며, 따라서 가장 효과적이기 위해서는 팔라듐 촉매는 액체상 중 용해도가 우수한 것이 바람직하다. 유용한 용매에는 예를 들어, 1,2-다이메톡시에탄과 같은 에테르, N,N-다이메틸아세트아미드와 같은 아미드, 및 톨루엔과 같은 비할로겐화 방향족 탄화수소가 포함된다.
도식 1의 방법은 약 25 내지 약 150℃ 범위의 넓은 온도 범위에 걸쳐 실시될 수 있다. 전형적으로 빠른 반응 속도와 높은 생성물 수율을 제공하는 약 60 내지 약 110℃의 온도가 주목된다. 아릴 브로마이드와 아민을 이용한 아미노카르보닐화를 위한 일반적인 방법과 절차는 문헌에 잘 알려져 있으며; 예를 들어, 문헌[H. Horino et al., Synthesis 1989, 715]; 및 문헌[J. J. Li, G. W. Gribble, editors, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000]을 참조한다.
화학식 1의 화합물은 또한 도식 2에 나타낸 바와 같이 화학식 4의 카르복실산을 화학식 3의 적절히 치환된 아미노 화합물과 커플링시켜 제조할 수 있다.
도식 2
이 반응은 일반적으로 전형적으로 25 내지 70℃의 온도에서 다이클로로메탄 또는 테트라하이드로푸란과 같은 무수 비양성자성 용매 중 트라이에틸아민, 피리딘, 4-(다이메틸아미노)피리딘 또는 N,N-다이아이소프로필에틸아민과 같은 염기의 존재 하에서 탈수 커플링 시약, 예를 들어, 다이사이클로헥실카르보다이이미드, 1-(3-다이메틸아미노프로필)-3-에틸카르보다이이미드, 1-프로판포스폰산 환형 무수물 또는 카르보닐 다이이미다졸의 존재 하에서 실시된다.
R5가 C2-C7 알킬아미노카르보닐, C3-C9 다이알킬아미노카르보닐, C2-C7 할로알킬아미노카르보닐 또는 C3-C9 할로다이알킬아미노카르보닐로 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬인 화학식 1의 화합물은 또한 하기 방법에 의해 단계적 방식으로 제조될 수 있다. 화학식 2의 화합물 또는 화학식 4의 카르복실산을 도식 1과 도식 2에 있어서 설명된 일반적 방법에 의해 아미노 에스테르와 커플링시키면 에스테르 중간체가 생성된다. 이들 에스테르 중간체는 상응하는 카르복실산으로 가수분해되고, 카르복실산은 이어서 적절한 아민과 커플링되어 상기한 화학식 1의 화합물을 형성한다. 예를 들어, 합성예 4(단계 C, D 및 E), 합성예 5 (단계 B, C 및 D) 및 합성예 6을 참조한다.
화학식 4의 화합물은 도식 3에 나타낸 바와 같이 R이 메틸 또는 에틸인 화학식 5의 에스테르의 가수분해에 의해 제조될 수 있다.
도식 3
도식 3의 방법에서, 화학식 5의 에스테르는 당업계에 잘 알려진 일반적 절차에 의해 화학식 4의 상응하는 카르복실산으로 전환된다. 예를 들어, 화학식 5의 메틸 또는 에틸 에스테르를 테트라하이드로푸란 중의 수성 수산화리튬으로 처리하고 이어서 산성화시키면 상응하는 화학식 4의 카르복실산이 생성된다.
화학식 5의 에스테르는 도식 1의 방법과 유사한 방법에 의해 화학식 2의 화합물로부터 제조될 수 있으며 여기서 메탄올 또는 에탄올과 같은 알코올이 아민을 대체한다. 대안적으로, 화학식 5의 화합물은 도식 4에 나타낸 바와 같이 화학식 7의 스티렌을 화학식 6의 옥심과 반응시켜 제조할 수 있다.
도식 4
도식 4의 방법은 전형적으로 화학식 6의 옥심을 염소화시켜 화학식 6a의 하이드록시모일 클로라이드를 형성하는 것을 포함한다. 화학식 6a의 중간체는 염기성 조건 하에서 탈염화수소화되어 니트릴 옥사이드를 형성하며, 니트릴 옥사이드는 이어서 화학식 7의 스티렌과 1,3-이극성 고리첨가반응을 일으켜 화학식 5의 화합물을 형성한다. 전형적인 절차에서, 차아염소산나트륨, N-클로로석신이미드, 또는 클로라민-T와 같은 염소화 시약은 스티렌의 존재 하에서 옥심과 조합된다. 반응 조건에 따라, 피리딘 또는 트라이에틸아민과 같은 아민 염기는 탈염화수소 반응을 촉진하기 위하여 필요할 수 있다. 반응은 테트라하이드로푸란, 다이에틸 에테르, 염화메틸렌, 다이옥산, 및 톨루엔을 비롯한 매우 다양한 용매에서 실온 내지 용매의 환류 온도 범위의 온도를 이용하여 실시될 수 있다. 올레핀을 이용한 니트릴 옥사이드의 고리첨가반응을 위한 일반적인 절차는 화학 문헌에 잘 기록되어 있으며; 예를 들어, 문헌[Lee, Synthesis, 1982, 6, 508-509]; 문헌[Kanemasa et al., Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1064]; 유럽 특허 제1,538,138-A1호, 및 그 안에 인용된 참고 문헌을 참조한다.
화학식 2의 화합물은 도식 5에 나타낸 바와 같이 화학식 8의 옥심으로부터 유도된 니트릴 옥사이드를 이용하여 화학식 7의 스티렌의 1,3-이극성 고리첨가반응에 의해 제조될 수 있다.
도식 5
도식 5의 방법에서는, 화학식 8의 화합물을 염소화 시약과 접촉시키고 이어서 화학식 7의 스티렌을 첨가함으로써 X가 앞서 정의된 바와 같은 화학식 2의 화합물을 생성한다. 도식 5의 방법은 앞서 개시된 도식 4의 방법과 유사하게 실시된다.
화학식 7의 스티렌은 화학식 9의 아릴 보론산을 구매가능한 2-브로모-3,3,3-트라이플루오로프로펜(화학식 10)과 팔라듐-촉매 커플링시켜 제조할 수 있다. 도식 6에 나타낸 바와 같이 이 방법을 위한 일반적인 절차는 화학 문헌에 기록되어 있으며; 문헌[Pan et al., J. Fluorine Chemistry, 1999, 95, 167-170]을 참조한다. 화학식 7의 스티렌의 제조를 위한 다른 방법은 당업계에 잘 알려져 있다.
도식 6
화학식 6의 옥심은 도식 7에 나타낸 바와 같이, R이 앞서 정의된 바와 같은 화학식 11의 알데히드를 하이드록실아민과 반응시켜 제조할 수 있다. 예를 들어, 문헌[H. K. Jung et al. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3965]을 참조한다. 화학식 11의 알데히드는 당업계에 공지된 매우 다양한 방법에 의해 제조할 수 있으며; 알데히드 중 일부는 공지 화합물이다.
도식 7
도식 8에 나타낸 바와 같이, X가 앞서 정의된 바와 같은 화학식 8의 옥심은 도식 7의 방법과 유사하게 화학식 12의 상응하는 알데히드로부터 제조할 수 있다. 도식 8
화학식 12의 화합물은 구매가능하거나 공지의 화합물이거나, 또는 이것은 당업계에 알려진 매우 다양한 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 화학식 12의 화합물은 상응하는 아릴 할라이드의 직접적인 포르밀화에 의해 제조될 수 있거나 - 문헌[G. E. Boswell et al. J. Org. Chem. 1995, 65, 6592] 참조 - ; 또는 상응하는 아릴 에스테르의 환원에 의해 제조될 수 있다 - 문헌[P. R. Bernstein et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 2769] 및 문헌[L. W. Deady et al. Aust. J. Chem. 1989, 42, 1029]을 참조 - .
도식 9는 2,2'-아조비스(2-메틸프로피오니트릴)(AIBN) 및 아세트산나트륨의 존재 하에서 N-브로모석신이미드(NBS)와의 반응에 의해 화학식 13(X는 앞서 정의된 바와 같음)의 상응하는 메틸-치환된 화합물로부터 화학식 14의 중간체 아세테이트를 제조하는 것을 설명한다. 화학식 14의 중간체 아세테이트는 이어서 에스테르 가수분해와 산화에 의해 화학식 12의 알데히드로 전환된다.
도식 9
화학식 13의 화합물은 구매가능하거나 공지의 화합물이거나, 또는 이것은 당업계에 알려진 매우 다양한 방법에 의해 제조될 수 있다.
화학식 12(X는 앞서 정의된 바와 같음)의 알데히드를 제조하기 위한 대안적 방법은 도식 10에 예시된다. 화학식 12의 포르밀기는 화학식 15의 브로마이드의 금속화, 이어서 리튬 중간체의 N,N-다이메틸포름아미드(DMF)와의 반응에 의해 나프탈렌 고리 시스템 상에 도입될 수 있다. 이러한 일반적인 방법에 대한 참고 문헌에 있어서, 문헌[Synthesis, 2006, 293] 및 문헌[Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 715]을 참조한다.
도식 10
본 발명의 화합물의 제조에 유용한 중간체의 예가 표 I-1 내지 표 I-6에 예시된다. 하기 약어가 이하의 표에 사용된다: Me는 메틸을 의미하며, Et는 에틸을 의미하며, t-Bu는 -C(CH3)3를 의미하며, S(O)는 설피닐을 의미하며, S(O)2는 설포닐을 의미하며, Ph는 페닐을 의미하며, C(O)는 카르보닐을 의미하며 CHO는 포르밀을 의미한다.
표 I-1
표 I-2
표 I-3
표 I-4
표 I-5
표 I-6
화학식 1의 화합물의 제조에 있어서 상기에 기재된 몇몇 시약 및 반응 조건은 중간체에 존재하는 소정의 작용기와 양립가능할 수 없음이 인식된다. 이들 예에서, 합성에 보호/탈보호 차례 또는 작용기 상호전환을 포함시키면 원하는 생성물을 얻는 데 도움이 될 것이다. 보호 기의 사용 및 선택은 화학 합성에서의 숙련자에게 자명할 것이다 (예를 들어, 문헌[Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd Ed.; Wiley: New York, 1991] 참조). 당업자라면, 몇몇 경우, 임의의 개별 도식에 도시된 바와 같이 주어진 시약의 도입 후에 화학식 1의 화합물의 합성을 완결하기 위하여 상세하게 설명되지 않은 추가의 일상적인 합성 단계를 수행하는 것이 필요할 수 있음을 인식할 것이다. 또한, 당업자라면 화학식 1의 화합물의 제조를 위하여 제시된 특정 차례에 의해 내포되는 것 이외의 순서로 상기 도식에 예시된 단계들의 조합을 수행하는 것이 필요할 수 있음을 인식할 것이다.
또한, 당업자라면 본 발명에서 개시된 화학식 1의 화합물 및 중간체를 다양한 친전자성, 친핵성, 라디칼, 유기금속, 산화 및 환원 반응에 처하여 치환기를 부가하거나 기존의 치환기를 변경할 수 있음을 인식할 것이다.
추가로 상술함이 없이, 이전의 설명을 이용하는 당업자라면 본 발명을 완전히 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 그러므로, 하기 합성예는 단순히 예시적인 것으로 그리고 어떠한 임의의 방식으로든 본 개시 내용을 한정하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 하기 합성예에서의 단계들은 전체 합성 변환에서의 각각의 단계에 있어서의 절차를 예시하며, 각각의 단계에 있어서의 출발 물질은 그 절차가 다른 실시예 또는 단계에서 설명되는 특정 예비 실행에 의해 제조되었을 필요는 없을 수도 있다. 크로마토그래피 용매 혼합물 또는 달리 나타내는 경우를 제외하고는 백분율은 중량 기준이다. 크로마토그래피 용매 혼합물에 있어서 부 및 백분율은 달리 나타내지 않으면 부피 기준이다. 1H NMR 스펙트럼은 테트라메틸실란 아래쪽에서 ppm 단위로 보고되며, "s"는 단일선(singlet)을 의미하고, "d"는 이중선(doublet)을 의미하며, "t"는 삼중선(triplet)을 의미하고, "q"는 사중선(quartet)을 의미하며, "m"은 다중선(multiplet)을 의미하고, "dd"는 이중선의 이중선(doublet of doublets)을 의미하며, "dt"는 삼중선의 이중선(doublet of triplets)을 의미하고, "br s"는 브로드 단일선(broad singlet)을 의미하며, "br t"는 브로드 삼중선(broad triplet)을 의미한다.
합성예
1
4-[5-(3,5-
다이클로로페닐
)-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-
이속사졸
릴]-N-[2-(
메틸티오
)에틸]-1-
나프탈렌카르복스아미드의
제조
단계 A:
메틸
4-[(
하이드록시이미노
)
메틸
]-1-
나프탈렌카르복실레이트의
제조
하이드록실아민의 용액 (1.33 ㎖, 물 중 50%)을 메탄올(50 ㎖) 중의 메틸 4-포르밀-1-나프탈렌카르복실레이트 (2.2 g, 문헌[Journal of Medicinal Chemistry 2002, 45(26), 5755-5775]에 개시된 바와 같이 제조됨)의 교반 용액에 첨가하였다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켜 담황색 고체로서 표제 화합물을 제공하였다 (2.55 g). 1H NMR (CDCl3): δ 8.93 (d, 1H), 8.86 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.63 (m, 2H), 4.02 (s, 3H).
단계 B:
메틸
4-[5-(3,5-
다이클로로페닐
)-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-
이속사졸릴
]-1-
나프탈렌카르복실레이트의
제조
N-클로로석신이미드 (1.16 g, 8.72 mmol)를 N,N-다이메틸포름아미드 (5.0 ㎖) 중의 메틸 4[(하이드록시이미노)메틸]-1-나프탈렌카르복실레이트(즉, 단계 A의 생성물, 1.0 g, 4.36 mmol)의 교반 용액에 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하고, 이어서 N,N-다이메틸포름아미드 (4.0 ㎖) 중의 1,3-다이클로로-5-[1-(트라이플루오로메틸)에테닐]벤젠 (3.20 g, 13.1 mmol, 문헌[J. Fluorine Chem. 1999, 95, 167-170]에 개시된 방법에 의해 구매가능한 2-브로모-3,3,3-트라이플루오로프로펜으로부터 제조됨) 및 트라이에틸아민 (6.1 ㎖, 43.6 mmol)의 용액을 첨가하였다. 실온에서 추가 2시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산으로 용출되는 실리카겔에서의 크로마토그래피에 의해 정제하여 담황색 오일로서 표제 화합물을 얻었다 (700 ㎎). 1H NMR (CDCl3): δ 8.88 (d, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.55 (m, 3H), 7.46 (dd, 1H), 4.27 (d, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.91 (d, 1H).
단계 C: 4-[5-(3,5-
다이클로로페닐
)-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-이속사졸릴]-1-
나프탈렌카르복실산의
제조
물 (10 ㎖) 중의 수산화리튬 일수화물 용액 (350 ㎎, 8.34 mmol)을 테트라하이드로푸란 (10 ㎖) 중의 메틸 4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-1-나프탈렌카르복실레이트(즉, 단계 B의 생성물, 650 ㎎, 1.39 mmol)의 교반 용액에 첨가하고 이어서 메탄올 (10 ㎖)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반하고 이어서 물과 다이에틸 에테르 사이에서 분배시켰다. 수성층을 6 N 수성 염산으로 pH 2로 산성화시키고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 감압 하에서 농축하여 백색 고체로서 표제 화합물을 제공하였다 (450 ㎎). 1H NMR (CDCl3): δ 9.08 (d, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.57 (m, 3H), 7.46 (dd, 1H), 4.28 (d, 1H), 3.91 (d, 1H).
단계 D: 4-[5-(3,5-
다이클로로페닐
)-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-이속사졸릴]-N-[2-(
메틸티오
)에틸]-1-
나프탈렌카르복스아미드의
제조
옥살릴 클로라이드 (0.24 ㎖)를 다이클로로메탄 (20 ㎖) 중의 4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-1-나프탈렌카르복실산 (즉, 단계 C의 생성물, 620 ㎎)의 교반된 현탁액에 첨가하고, 이어서 2 방울의 N,N-다이메틸포름아미드를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반하고 이어서 진공 하에서 농축하였다. 잔류물을 다이클로로메탄 (10 ㎖)에 용해시키고 다이클로로메탄 (10 ㎖) 중의 2-(메틸티오)에틸아민(0.13 ㎖) 및 트라이에틸아민(0.38 ㎖)의 교반 용액에 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 급냉시키고, 다이클로로메탄으로 추출하였다. 조합된 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산으로 용출되는 실리카겔에서의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 백색 고체로서 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 제공하였다 (510 ㎎). 1H NMR (CDCl3): δ 8.78 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.56-7.64 (m, 4H), 7.49 (d, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 6.57 (br t, 1H), 4.23 (d, 1H), 3.88 (d, 1H), 3.71 (q, 2H), 2.79 (t, 2H), 2.15 (s, 3H).
합성예
2
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설피닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드의 제조
m-클로로퍼옥시벤조산 (47 ㎎, 70% 순도)을 다이클로로메탄 (10 ㎖) 중의 4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸티오)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드 (즉, 실시예 1, 단계 D의 생성물, 100 ㎎)의 교반 용액에 -78℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 2.5시간 동안 -78 내지 -70℃에서 교반하고, 이어서 포화 수성 중탄산나트륨으로 급냉시키고 다이클로로메탄으로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 감압 하에서 농축하여 백색 고체로서 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 제공하였다 (102 ㎎). 1H NMR (CDCl3): δ 8.78 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.42-7.64 (m, 7H), 7.37 (br t, 1H), 4.23 (d, 1H), 4.00 (q, 2H), 3.88 (d, 1H), 3.18 (dt, 1H), 2.89 (dt, 1H), 2.62 (s, 3H).
합성예
3
4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설포닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드의 제조
H2O2 (0.056 ㎖, H2O 중 30%)를 아세트산 (1.0 ㎖) 중의 4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설피닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드 (즉, 실시예 2의 생성물, 100 ㎎)의 교반 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 4시간 동안 60℃에서 교반하고, 이어서 실온으로 냉각하고, 물로 희석하고, 1.0 M NaOH 수용액으로 pH 4로 조정하고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 감압 하에서 농축하여 백색 고체로서 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 제공하였다 (100 ㎎). 1H NMR (CDCl3): δ 8.80 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.43-7.66 (m, 7H), 6.94 (br t, 1H), 4.24 (d, 1H), 4.04 (q, 2H), 3.40 (t, 2H), 3.01 (s, 3H).
합성예
4
4-[5-(3,5-
다이클로로페닐
)-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-
이속사졸릴
]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-
트라이플루오로에틸
)아미노]에틸]-1-
나프탈렌카르복스아
미드의 제조
단계 A: 4-
브로모
-1-
나프탈렌카르복스알데히드
옥심의
제조
하이드록실아민 (1.25 ㎖, 물 중 50%)의 수용액을 에탄올 (30 ㎖) 중의 4-브로모-1-나프탈렌카르복스알데히드 (3.7 g, 15.7 mmol, 문헌[European Journal of Organic Chemistry 2006, 10, 2329-2335]에 개시된 방법에 의해 구매가능한 1,4-다이브로모나프탈렌으로부터 제조됨)의 교반 용액에 첨가하였다. 실온에서 3시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켜 담황색 고체로서 표제 화합물을 제공하였다 (3.8 g). 1H NMR (Me2S(O)-d6): δ 11.60 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.71 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.74 (m, 3H).
단계 B: 3-(4-
브로모
-1-
나프탈레닐
)-5-(3,5-
다이클로로페닐
)-4,5-
다이하이드로
-5-(트
라이플루오로메틸
)
이속사졸의
제조
N-클로로석신이미드 (1.70 g, 12.7 mmol)를 N,N-다이메틸포름아미드 (6.0 ㎖) 중의 4-브로모-1-나프탈렌카르복스알데히드 옥심(즉, 단계 A의 생성물, 2.33 g, 9.3 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 이어서 N,N-다이메틸포름아미드 (9.0 ㎖) 중의 1,3-다이클로로-5-[1-(트라이플루오로메틸)에테닐]벤젠 (2.70 g, 11.2 mmol, 문헌[J. Fluorine Chem. 1999, 95, 167-170]에 개시된 방법에 의해 구매가능한 2-브로모-3,3,3-트라이플루오로프로펜으로부터 제조됨) 및 트라이에틸아민 (4.5 ㎖, 32.0 mmol)의 용액을 첨가하였다. 실온에서 추가 2시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산으로 용출되는 실리카겔에서의 크로마토그래피에 의해 정제하여 백색 고체로서 표제 화합물을 얻었다 (2.9 g). 1H NMR (CDCl3): δ 8.87 (m, 1H), 8.32 (m, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.55 (s, 2H), 7.46 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 4.24 (d, 1H), 3.88 (d, 3H).
단계 C: N-[[4-[5-(3,5-
다이클로로페닐
)-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-
이속사졸릴
]-1-
나프탈레닐
]카르보닐]글리신
메틸
에스테르의 제조
톨루엔 (10 ㎖) 중의 3-(4-브로모-1-나프탈레닐)-5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)이속사졸 (즉, 단계 B의 생성물, 500 ㎎), [1,1'-비스(다이페닐-포스피노)페로센]다이클로로팔라듐(II) (82 ㎎), 글리신 메틸 에스테르 하이드로클로라이드 (514 ㎎) 및 트라이에틸아민 (2.8 ㎖)의 혼합물을 15분 동안 일산화탄소로 퍼징하였다. 반응 혼합물을 하룻밤 일산화탄소 분위기 하에서 70℃에서 교반하였다. 이어서 혼합물을 실온으로 냉각하고, 셀라이트(Celite)(등록상표) 규조토 필터 조제의 짧은 패드를 통해 여과하고, 소량의 에틸 아세테이트로 헹구었다. 여과물을 감압 하에서 농축하고, 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산으로 용출되는 실리카겔에서의 크로마토그래피에 의해 정제하여 백색 고체로서 표제 화합물을 제공하였다 (310 ㎎). 1H NMR (CDCl3): δ 8.75 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.45-7.60 (m, 6H), 7.36 (d, 1H), 6.78 (br t, 1H), 4.26 (d, 2H), 4.21 (d, 1H), 3.87 (d, 1H), 3.80 (s, 3H).
단계 D: N-[[4-[5-(3,5-
다이클로로페닐
)-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-
이속사졸릴
]-1-
나프탈레닐
]카르보닐]글리신의 제조
LiOH (300 ㎎, 5 ㎖의 H2O 중)의 수용액을 테트라하이드로푸란 (5 ㎖) 중의 N-[[4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-1-나프탈레닐]카르보닐]글리신 메틸 에스테르 (즉, 단계 C의 생성물, 620 ㎎)의 교반 용액에 첨가하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 헥산으로 추출하였다. 수성 층을 6.0 N HCl을 이용하여 pH 2로 산성화하였으며, 백색 침전물이 형성되었다. 수성 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 감압 하에서 농축하여 백색 고체로서 표제 화합물을 제공하였다 (600 ㎎). 1H NMR (Me2S(O)-d6): δ 9.02 (t, 1H), 8.81 (d, 1H), 8.37 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.83 (t, 1H), 7.65-7.74 (m, 5H), 4.58 (d, 1H), 4.54 (d, 1H), 4.02 (d, 2H).
단계 E: 4-[5-(3,5-
다이클로로페닐
)-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-
이속사졸릴
]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-
트라이플루오로에틸
)아미노]에틸]-1-
나프탈렌카르
복스아미드의 제조
PS-카르보다이이미드 (0.53 g, 123 mmol/g, 아르고노트 테크놀로지스, 인크.(Argonaut Technologies, Inc.))를 실온에서 다이클로로메탄 (3 ㎖) 중의 N-[[4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-1-나프탈레닐]카르보닐]글리신 (즉, 단계 D의 생성물, 510 ㎎) 및 2,2,2-트라이플루오로에틸아민 (0.072 ㎖)의 교반 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하고 이어서 여과하고 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 백색 고체로서 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 제공하였다 (99 ㎎). 1H NMR (CDCl3): δ 8.82 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.46-7.67 (m, 7H), 7.09 (m, 2H), 4.28 (d, 2H), 4.25 (d, 1H), 3.96 (m, 2H), 3.88 (d, 1H).
합성예
5
4-[5-[3,5-비스(
트라이플루오로메틸
)
페닐
]-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-
이속사졸릴
]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-
트라이플루오로에틸
)아미노]에틸]-1-
나프
탈렌카르복스아미드의 제조
단계 A: 5-[3,5-비스(
트라이플루오로메틸
)
페닐
]-3-(4-
브로모
-1-
나프탈레닐
)-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)
이속사졸의
제조
N-클로로석신이미드 (2.05 g, 15.5 mmol)를 N,N-다이메틸포름아미드 (20.0 ㎖) 중의 4-브로모-1-나프탈렌카르복스알데히드 옥심(즉, 실시예 4 단계 A의 생성물, 3.20 g, 12.8 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 이어서 N,N-다이메틸포름아미드 (10.0 ㎖) 중의 1,3-비스(트라이플루오로메틸)-5-[1-(트라이플루오로메틸)에테닐]벤젠 (5.13 g, 16.6 mmol, 문헌[J. Org. Chem. 1959, 24, 238-239]에 개시된 방법에 따라 제조됨) 및 트라이에틸아민 (5.4 ㎖, 38.4 mmol)의 용액을 첨가하였다. 실온에서 추가 2시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산으로 용출되는 실리카겔에서의 크로마토그래피에 의해 정제하여 백색 고체로서 표제 화합물을 얻었다 (3.2 g). 1H NMR (CDCl3): δ 8.89 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.13 (s, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 4.38 (d, 1H), 3.94 (d, 3H).
단계 B: N-[[4-[5-[3,5-비스(
트라이플루오로메틸
)
페닐
]-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-
이속사졸릴
]-1-
나프탈레닐
]카르보닐]글리신
메틸
에스테르의 제조
톨루엔 (20 ㎖) 중의 5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-3-(4-브로모-1-나프탈레닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)이속사졸 (즉, 단계 A의 생성물, 1.2 g), [1,1'-비스(다이페닐-포스피노)페로센]다이클로로팔라듐(II) (88 ㎎), 글리신 메틸 에스테르 하이드로클로라이드 (1.1 g) 및 트라이에틸아민 (6.0 ㎖)의 혼합물을 15분 동안 일산화탄소로 퍼징하였다. 반응 혼합물을 하룻밤 일산화탄소 분위기 하에서 70℃에서 교반하였다. 이어서 혼합물을 실온으로 냉각하고, 셀라이트(Celite)(등록상표) 규조토 필터 조제의 짧은 패드를 통해 여과하고, 소량의 에틸 아세테이트로 헹구었다. 여과물을 감압 하에서 농축하고, 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산으로 용출되는 실리카겔에서의 크로마토그래피에 의해 정제하여 백색 고체로서 표제 화합물을 제공하였다 (0.9 g). 1H NMR (CDCl3): δ 8.79 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.15 (s, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.55 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 6.66 (br t, 1H), 4.36 (d, 1H), 4.29 (d, 2H), 3.94 (d, 1H), 3.82 (s, 3H).
단계 C: N-[[4-[5-[3,5-비스(
트라이플루오로메틸
)
페닐
]-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-
이속사졸릴
]-1-
나프탈레닐
]카르보닐]글리신의 제조
LiOH (300 ㎎, 10 ㎖의 H2O 중)의 수용액을 테트라하이드로푸란 (10 ㎖) 중의 N-[[4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-1-나프탈레닐]카르보닐]글리신 메틸 에스테르 (즉, 단계 B의 생성물, 850 ㎎)의 교반 용액에 첨가하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 헥산으로 추출하였다. 수성 층을 6.0 N HCl을 이용하여 pH 2로 산성화하였으며, 백색 침전물이 형성되었다. 수성 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시키고, 감압 하에서 농축하여 백색 고체로서 표제 화합물을 제공하였다 (800 ㎎). 1H NMR (CDCl3): δ 8.63 (d, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.10 (s, 2H), 7.99 (s, 1H), 7.23-7.48 (m, 4H), 7.09 (br t, 1H), 4.20 (d, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.83 (d, 1H).
단계 D: 4-[5-[3,5-비스(
트라이플루오로메틸
)
페닐
]-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-
이속사졸릴
]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-
트라이플루오로에틸
)아미노]에틸]-1-나
프탈렌카르복스아미드
의 제조
PS-카르보다이이미드 (400 ㎎, 123 mmol/g, 아르고노트 테크놀로지스, 인크.)를 실온에서 다이클로로메탄 (3 ㎖) 중의 N-[[4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-1-나프탈레닐]카르보닐]글리신 (즉, 단계 C의 생성물, 140 ㎎) 및 2,2,2-트라이플루오로에틸아민 (0.038 ㎖)의 교반 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반하고 이어서 여과하고 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산으로 용출되는 실리카겔에서의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 백색 고체로서 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 제공하였다 (115 ㎎). 1H NMR (CDCl3): δ 8.77 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.13 (s, 2H), 8.01 (s, 1H), 7.51-7.60 (m, 3H), 7.46 (t, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.23 (d, 2H), 3.83-3.92 (m, 3H).
합성예 6
4-[5-[3,5-비스(
트라이플루오로메틸
)
페닐
]-4,5-
다이하이드로
-5-(
트라이플루오로메틸
)-3-
이속사졸릴
]-N-[2-[(1-
메틸에틸
)아미노]-2-
옥소에틸
]-1-
나프탈렌카르복스아
미드의 제조
트라이메틸아세틸 클로라이드 (0.078 ㎖)를 실온에서 다이클로로메탄 (6 ㎖) 중의 N-[[4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-1-나프탈레닐]카르보닐]글리신 (즉, 실시예 5, 단계 C의 생성물, 307 ㎎) 및 피리딘(0.052 ㎖)의 교반 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 이어서 아이소프로필아민 (0.29 ㎖)과 트라이에틸아민(1.8 ㎖)을 첨가하였다. 실온에서 추가 1시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산으로 용출되는 실리카겔에서의 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 백색 고체로서 본 발명의 화합물인 표제 화합물을 제공하였다 (235 ㎎). 1H NMR (CD3C(O)CD3): δ 8.92 (d, 1H), 8.49 (d, 1H), 8.38 (s, 2H), 8.26 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.84 (br t, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.64-7.72 (m, 2H), 7.15 (br s, 1H), 4.74 (d, 1H), 4.65 (d, 1H), 4.09 (d, 2H), 1.15 (d, 6H).
당업계에 공지된 방법과 함께 본 명세서에 개시된 절차에 의해, 표 1 내지 표 5의 하기 화합물을 제조할 수 있다. 하기 약어가 이하의 표에 사용된다: Me는 메틸을 의미하며, Et는 에틸을 의미하며, i-Pr은 CH(CH3)2를 의미하며, i-Bu는 CH2CH(CH3)2를 의미하며, s-Bu는 CH(CH3)CH2CH3를 의미하며, t-Bu는 C(CH3)3를 의미하며, CN은 시아노를 의미하며, S(O)는 설피닐을 의미하며, S(O)2는 설포닐을 의미하며, 그리고 C(O)는 카르보닐을 의미한다 (예를 들어, C(O)Me는 메틸카르보닐을 의미한다). RC(O)NHR' 또는 RC(O)NR'R"으로 나타내는 아미드는 발명의 개요에서 앞서 정의된 바와 같다.
본 발명의 화합물은 일반적으로 담체로서의 역할을 하는, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 가진, 조성물, 즉 제형 중 무척추 해충 방제 활성 성분으로서 사용될 것이다. 제형 또는 조성물 성분은 활성 성분의 물리적 특성, 적용 양식 및 환경 인자, 예를 들어, 토양 유형, 수분 및 온도와 일치하도록 선택된다.
유용한 제형은 액체 및 고체 조성물 둘 모두를 포함한다. 액체 조성물은 용액(유화성 농축물 포함), 현탁액, 에멀젼(미세 에멀젼 및/또는 유현탁액(suspoemulsion) 포함) 등을 포함하며, 이들은 선택적으로 젤로 증점될 수 있다. 수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 용해성 농축물, 현탁액 농축물, 캡슐 현탁액, 농축 에멀젼, 미세 에멀젼 및 유현탁액이다. 비수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 유화성 농축물, 미세유화성 농축물, 분산성 농축물 및 오일 분산액이다.
고체 조성물의 일반적인 유형은 분제(dust), 분말, 과립, 펠렛, 프릴(prills), 향정(pastilles), 정제, 충전 필름(종자 코팅(seed coatings) 포함) 등이며, 이들은 수-분산성("습윤성") 또는 수-용해성일 수 있다. 필름-형성 용액 또는 유동성 현탁액으로부터 형성되는 필름 및 코팅이 종자 처리에 특히 유용하다. 활성 성분은 (미세)캡슐화될 수 있으며 추가로 현탁액 또는 고체 제형으로 형성될 수 있고; 대안적으로 활성 성분의 전체 제형이 캡슐화(또는 "오버코팅")될 수 있다. 캡슐화는 활성 성분의 방출을 제어하거나 지연시킬 수 있다. 유화성 과립은 유화성 농축물 제형과 건조 과립 제형 둘 모두의 이점들을 조합한다. 고강도 조성물은 주로 추가 제형을 위한 중간체로 사용된다.
분무성 제형은 전형적으로 분무 전에 적합한 매질에서 증량된다. 그러한 액체 및 고체 제형은 분무 매질, 대개 물에 쉽게 희석되도록 제형화된다. 분무 부피는 헥타르 당 약 1 내지 수천 리터 범위일 수 있으나, 보다 전형적으로는 헥타르 당 약 10 내지 수백 리터 범위이다. 분무성 제형은 공중 적용 또는 지상 적용에 의한 엽면 처리를 위해, 또는 식물의 생장 매질에의 적용를 위해 물 또는 다른 적합한 매질과 탱크 혼합될 수 있다. 액체 및 건조 제형은 점적 관개 시스템 내로 직접 계량되거나 또는 식재 동안 도랑 내로 계량될 수 있다. 액체 및 고체 제형은 전신 흡수(systemic uptake)를 통해 발생 중인 뿌리 및 다른 지하 식물 부분 및/또는 군엽을 보호하기 위해 식재 이전에 종자 처리로서 작물의 종자 및 다른 바람직한 초목 상에 적용될 수 있다.
제형은 전형적으로 하기의 적절한 범위 내에서 유효량의 활성 성분, 희석제 및 계면활성제를 함유할 것이며 이들은 더해서 최대 100 중량%이다.
고체 희석제는 예를 들어, 점토, 예를 들어, 벤토나이트, 몬트모릴로나이트, 아타풀가이트 및 고령토, 석고, 셀룰로오스, 이산화티타늄, 산화아연, 전분, 덱스트린, 당(예를 들어, 락토스, 수크로스), 실리카, 활석, 운모, 규조토, 우레아, 탄산칼슘, 탄산나트륨 및 중탄산나트륨, 및 황산나트륨을 포함한다. 전형적인 고체 희석제는 문헌[Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey]에 개시된다.
액체 희석제는 예를 들어, 물, N,N-다이메틸알칸아미드(예를 들어, N,N-다이메틸포름아미드), 리모넨, 다이메틸 설폭사이드, N-알킬피롤리돈(예를 들어, N-메틸피롤리디논), 에틸렌 글리콜, 트라이에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 다이프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 프로필렌 카르보네이트, 부틸렌 카르보네이트, 파라핀(예를 들어, 백색 광유, 노말 파라핀, 아이소파라핀), 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 글리세린, 글리세롤 트라이아세테이트, 소르비톨, 트라이아세틴, 방향족 탄화수소, 탈방향족(dearomatized) 지방족, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 케톤, 예를 들어, 사이클로헥사논, 2-헵타논, 아이소포론 및 4-하이드록시-4-메틸-2-펜타논, 아세테이트, 예를 들어, 아이소아밀 아세테이트, 헥실 아세테이트, 헵틸 아세테이트, 옥틸 아세테이트, 노닐 아세테이트, 트라이데실 아세테이트 및 아이소보르닐 아세테이트, 기타 에스테르, 예를 들어, 알킬화 락테이트 에스테르, 2염기성 에스테르 및 γ-부티로락톤, 및 선형, 분지형, 포화 또는 불포화될 수 있는 알코올, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 아이소프로필 알코올, n-부탄올, 아이소부틸 알코올, n-헥산올, 2-에틸헥산올, n-옥탄올, 데칸올, 아이소데실 알코올, 아이소옥타데칸올, 세틸 알코올, 라우릴 알코올, 트라이데실 알코올, 올레일 알코올, 사이클로헥산올, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 다이아세톤 알코올 및 벤질 알코올을 포함한다. 액체 희석제는 또한 포화 및 불포화 지방산(전형적으로 C6-C22)의 글리세롤 에스테르, 예를 들어, 식물 종자 및 열매 오일(예를 들어, 올리브유, 피마자유, 아마인유, 참깨유, 콘(옥수수)유, 땅콩유, 해바라기유, 포도씨유, 잇꽃유, 면실유, 대두유, 평지씨유, 코코넛유 및 팜핵유), 동물-공급된 지방(예를 들어, 우지, 돈지(pork tallow), 라드(lard), 대구 간유, 어유), 및 그 혼합물을 포함한다. 액체 희석제는 또한 알킬화 지방산(예를 들어, 메틸화, 에틸화, 부틸화)을 포함하며, 여기서 지방산은 식물 및 동물 공급원으로부터의 글리세롤 에스테르의 가수분해에 의해 얻어질 수 있으며 증류에 의해 정제될 수 있다. 전형적인 액체 희석제는 문헌[Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950]에서 개시된다.
본 발명의 고체 및 액체 조성물은 흔히 하나 이상의 계면활성제를 포함한다. 액체에 첨가될 때, 계면활성제("표면활성제"로도 공지됨)는 일반적으로 액체의 표면 장력을 변경시키며, 가장 흔히는 감소시킨다. 계면활성제 분자 내의 친수성 및 친유성 기의 성질에 따라, 계면활성제는 습윤제, 분산제, 유화제 또는 소포제로 유용할 수 있다.
계면활성제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성으로 분류될 수 있다. 본 조성물에 유용한 비이온성 계면활성제는 하기를 포함하지만 이에 한정되지 않는다: 알코올 알콕실레이트, 예를 들어, 천연 및 합성 알코올(분지형 또는 선형일 수 있음)을 기재로 하며 알코올과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 그 혼합물로부터 제조되는 알코올 알콕실레이트; 아민 에톡실레이트, 알칸올아미드 및 에톡실화 알칸올아미드; 알콕실화 트라이글리세라이드, 예를 들어, 에톡실화 대두유, 피마자유 및 평지씨유; 알킬페놀 알콕실레이트, 예를 들어, 옥틸페놀 에톡실레이트, 노닐페놀 에톡실레이트, 다이노닐 페놀 에톡실레이트 및 도데실 페놀 에톡실레이트(페놀과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 그 혼합물로부터 제조됨); 에틸렌 옥사이드 또는 프로필렌 옥사이드로부터 제조된 블록 중합체 및 말단 블록이 프로필렌 옥사이드로부터 제조되는 역(reverse) 블록 중합체; 에톡실화 지방산; 에톡실화 지방 에스테르 및 오일; 에톡실화 메틸 에스테르; 에톡실화 트라이스티릴페놀(에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 그 혼합물로부터 제조된 것들을 포함); 지방산 에스테르, 글리세롤 에스테르, 라놀린계 유도체, 폴리에톡실레이트 에스테르, 예를 들어, 폴리에톡실화 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리에톡실화 소르비톨 지방산 에스테르 및 폴리에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르; 다른 소르비탄 유도체, 예를 들어, 소르비탄 에스테르; 중합체성 계면활성제, 예를 들어, 랜덤 공중합체, 블록 공중합체, 알키드 peg(폴리에틸렌 글리콜) 수지, 그래프트 또는 콤(comb) 중합체 및 성형 중합체(star polymer); 폴리에틸렌 글리콜(peg); 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르; 실리콘계 계면활성제; 및 당-유도체, 예를 들어, 수크로스 에스테르, 알킬 폴리글리코시드 및 알킬 다당류.
유용한 음이온성 계면활성제는 하기를 포함하지만 이에 한정되지 않는다: 알킬아릴 설폰산 및 그 염; 카르복실화 알코올 또는 알킬페놀 에톡실레이트; 다이페닐 설포네이트 유도체; 리그닌 및 리그닌 유도체, 예를 들어, 리그노설포네이트; 말레산 또는 석신산 또는 그 무수물; 올레핀 설포네이트; 포스페이트 에스테르, 예를 들어, 알코올 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르, 알킬페놀 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르 및 스티릴 페놀 에톡실레이트의 포스페이트 에스테르; 단백질계 계면활성제; 사르코신 유도체; 스티릴 페놀 에테르 설페이트; 오일 및 지방산의 설페이트 및 설포네이트; 에톡실화 알킬페놀의 설페이트 및 설포네이트; 알코올의 설페이트; 에톡실화 알코올의 설페이트; N,N-알킬타우레이트와 같은 아민 및 아미드의 설포네이트; 벤젠, 쿠멘, 톨루엔, 자일렌 및 도데실과 트라이데실벤젠의 설포네이트; 축합 나프탈렌의 설포네이트; 나프탈렌 및 알킬 나프탈렌의 설포네이트; 분별 증류된(fractionated) 석유의 설포네이트; 설포석시나메이트; 및 설포석시네이트 및 그 유도체, 예를 들어 다이알킬 설포석시네이트 염.
유용한 양이온성 계면활성제는 하기를 포함하지만 이에 한정되지 않는다: 아미드 및 에톡실화 아미드; 아민, 예를 들어, N-알킬 프로판다이아민, 트라이프로필렌트라이아민 및 다이프로필렌테트라민, 및 에톡실화 아민, 에톡실화 다이아민 및 프로폭실화 아민(아민과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 그 혼합물로부터 제조됨); 아민 염, 예를 들어, 아민 아세테이트 및 다이아민 염; 4차 암모늄 염, 예를 들어, 4차 염, 에톡실화 4차 염 및 이중4차(diquaternary) 염; 및 아민 옥사이드, 예를 들어, 알킬다이메틸아민 옥사이드 및 비스-(2-하이드록시에틸)-알킬아민 옥사이드.
비이온성 및 음이온성 계면활성제의 혼합물 또는 비이온성 및 양이온성 계면활성제의 혼합물이 또한 본 발명의 조성물에 유용하다. 비이온성, 음이온성 및 양이온성 계면활성제 및 그들의 추천 용도는 문헌[McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 문헌[Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964]; 및 문헌[A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Seventh Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987]을 비롯한 다양한 간행된 참고 문헌에 개시된다.
본 발명의 조성물은 또한 제형 조제로서 당업자에게 알려진 제형 보조제 및 첨가제를 함유할 수 있다(이들 중 일부는 또한 고체 희석제, 액체 희석제 또는 계면활성제로 기능하는 것으로 간주될 수 있음). 그러한 제형 보조제 및 첨가제는 pH (완충제), 가공 동안 발포(소포제, 예를 들어, 폴리오르가노실록산), 활성 성분의 침강(현탁제), 점도(요변성 증점제), 용기내 미생물 생장(항미생물제), 제품 동결(동결 방지제), 색상(염료/안료 분산액), 워시-오프(필름 형성제 또는 스티커), 증발(증발 지연제), 및 다른 제형 특질을 제어할 수 있다. 필름 형성제는 예를 들어, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알코올 공중합체 및 왁스를 포함한다. 제형 보조제 및 첨가제의 예에는 문헌[McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 및 국제특허 공개 WO 03/024222호에 열거된 것들이 포함된다.
화학식 1의 화합물 및 임의의 다른 활성 성분은 전형적으로 활성 성분을 용매에 용해시키거나 액체 또는 건조 희석제에서 분쇄함으로써 본 발명의 조성물 내로 혼입된다. 유화성 농축물을 비롯한 용액은 성분들을 간단히 혼합함으로써 제조될 수 있다. 만일 유화성 농축물로 사용하려는 액체 조성물의 용매가 수-불혼화성이라면, 물로 희석시에 활성제-함유 용매를 유화시키기 위하여 유화제가 전형적으로 첨가된다. 최대 2,000 ㎛ 의 입자 직경을 가진 활성 성분의 슬러리는 매체 밀을 이용하여 습식 밀링하여 3 ㎛ 미만의 평균 직경을 가진 입자를 얻을 수 있다. 수성 슬러리는 완성된 현탁 농축물로 제조되거나(예를 들어, 미국 특허 제3,060,084호 참조) 또는 분무 건조에 의해 추가로 가공되어 수-분산성 과립을 형성할 수 있다. 건조 제형은 보통 건식 밀링 공정을 필요로 하며, 이에 의해 2 내지 10 ㎛ 범위의 평균 입자 직경을 생성한다. 분제 및 분말은 블렌딩 및 대개 분쇄에 의해(예를 들어, 해머 밀 또는 유체-에너지 밀을 이용) 제조될 수 있다. 과립 및 펠렛은 활성 물질을 사전형성된 과립 담체 상에 분무함으로써 또는 응집 기술에 의해 제조될 수 있다. 문헌[Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pages 8-57 및 그 이하] 및 국제특허 공개 WO 91/13546호를 참조한다. 펠렛은 미국 특허 제4,172,714호에 개시된 바와 같이 제조될 수 있다. 수-분산성 및 수-용해성 과립은 미국 특허 제4,144,050호, 제3,920,442호 및 독일 특허 제3,246,493호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 정제는 미국 특허 제5,180,587호, 제5,232,701호 및 제5,208,030호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 필름은 영국 특허 제2,095,558호와 미국 특허 제3,299,566호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다.
제형 기술에 대한 추가 정보를 위해서는, 문헌[T. Woods, "The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture" in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133]을 참조한다. 또한 미국 특허 제3,235,361호, 컬럼 6, 16행 내지 컬럼 7, 19행 및 실시예 10-41; 미국 특허 제3,309,192호, 컬럼 5, 43행 내지 컬럼 7, 62행 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 및 169-182; 미국 특허 제2,891,855호, 컬럼 3, 66행 내지 컬럼 5, 17행 및 실시예 1-4; 문헌[Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp 81-96]; 문헌[Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989]; 및 문헌[Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000]을 참조한다.
하기 실시예에서, 모든 백분율은 중량 기준이며 모든 제형은 통상적인 방식으로 제조된다. 화합물 번호는 인덱스 표 A에서의 화합물을 말한다. 추가로 상술함이 없이, 이전의 설명을 이용하는 당업자라면 본 발명을 완전히 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 그러므로, 하기 실시예는 단순히 예시적인 것으로 그리고 어떠한 임의의 방식으로든 본 개시 내용을 한정하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 달리 표시되는 경우를 제외하고는 백분율은 중량 기준이다.
실시예
A
실시예
B
실시예 C
실시예 D
실시예 E
실시예 F
실시예 G
실시예
H
실시예
I
실시예
J
실시예 K
실시예 L
실시예 M
실시예 N
실시예 O
실시예 P
본 발명의 화합물은 넓은 범위의 무척추 해충에 대해 활성을 나타낸다. 이들 해충은 예를 들어, 식물 군엽, 뿌리, 토양, 수확된 작물 또는 기타 식료품, 빌딩 구조체 또는 동물 외피와 같은 다양한 환경에 서식하는 무척추 동물을 포함한다. 이들 해충은 예를 들어, 군엽(잎, 줄기, 꽃 및 열매 포함), 종자, 목재, 직물 섬유 또는 동물 혈액 또는 조직 상에서 섭식하고 그럼으로써 예를 들어, 재배 중이거나 저장된 농경학적 작물, 숲, 온실 작물, 관상용, 묘상 작물, 저장된 식료품 또는 섬유 제품, 또는 주택 또는 다른 구조체 또는 그 내용물에 손상 또는 피해를 야기하거나, 또는 동물 건강 또는 공중 보건에 유해한 무척추 동물을 포함한다. 당업자는 모든 화합물이 모든 해충의 모든 성장 단계에 대해 동일하게 효과적이지는 않음을 이해할 것이다.
따라서 이들 본 발명의 화합물과 조성물은 식물 기생 무척추 해충으로부터 농작물을 보호하는 데 농경학적으로 유용하며, 또한 식물 기생 무척추 해충으로부터 다른 원예 작물 및 식물을 보호하는 데 비농경학적으로 유용하다. 이러한 유용성은 유리한 형질을 제공하기 위하여 유전 공학에 의해 도입되거나(즉, 트랜스제닉(transgenic)) 또는 돌연변이유발에 의해 변형된 유전 물질을 함유하는 작물 및 기타 식물(즉, 농경학적 및 비농경학적 둘 모두)을 보호하는 것을 포함한다. 그러한 형질의 예는 제초제에 대한 내성, 식물 기생 해충(예를 들어, 곤충, 좀진드기, 진딧물, 거미, 선충류, 달팽이, 식물-병원성 진균류, 세균 및 바이러스)에 대한 내성, 개선된 식물 성장, 고온 또는 저온, 낮거나 높은 토양 수분, 및 높은 염도와 같은 불리한 성장 조건에 대한 내성 증가, 증가된 개화 또는 결실, 보다 높은 수확 수율, 더 신속한 성숙, 수확된 생성물의 보다 높은 품질 및/또는 영양가, 또는 수확된 생성물의 개선된 저장 또는 가공 특성을 포함한다. 트랜스제닉 식물은 다수의 형질을 발현하도록 변형될 수 있다. 유전 공학 또는 돌연변이유발에 의해 제공되는 형질을 함유하는 식물의 예에는 일드 가드(YIELD GARD)(등록상표), 녹아웃(KnockOut)(등록상표), 스타링크(StarLink)(등록상표), 볼가드(Bollgard)(등록상표), 누코튼(NuCOTN)(등록상표) 및 뉴리프(NewLeaf)(등록상표)와 같은 살곤충성 바실러스 투린지엔시스(Bacillus thuringiensis) 독소를 발현하는 콘, 목화, 대두 및 감자의 변종, 및 라운드업 레디(Roundup Ready)(등록상표), 리벌티 링크(Liberty Link) (등록상표), IMI(등록상표), STS(등록상표) 및 클리어필드(Clearfield)(등록상표)와 같은 콘, 목화, 대두 및 평지씨의 제초제-내성 변종과, 글리포세이트 제초제에 대한 내성을 제공하는 N-아세틸트랜스퍼라아제(GAT)를 발현하는 작물, 또는 아세토락테이트 신타아제(ALS)를 억제하는 제초제에 대한 내성을 제공하는 HRA 유전자를 함유한 작물이 포함된다. 본 발명의 화합물과 조성물은 유전 공학에 의해 도입되거나 돌연변이유발에 의해 변형된 형질들과 상승적으로 상호작용하고, 그에 따라 형질의 표현형 발현 또는 유효성을 향상시키거나 본 발명의 화합물 및 조성물의 무척추 해충 방제 유효성을 증가시킬 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 화합물 및 조성물은 무척추 해충에 대해 유독한 단백질 또는 기타 천연 생성물의 표현형 발현과 상승적으로 상호작용하여 이들 해충의 상가적 효과 이상의 효과의(greater-than-additive) 방제를 제공할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 선택적으로 식물 영양소, 예를 들어, 질소, 인, 칼륨, 황, 칼슘, 마그네슘, 철, 구리, 붕소, 망간, 아연 및 몰리브덴으로부터 선택된 적어도 하나의 식물 영양소를 포함하는 비료 조성물을 포함할 수 있다. 질소, 인, 칼륨, 황, 칼슘 및 마그네슘으로부터 선택된 적어도 하나의 식물 영양소를 포함하는 적어도 하나의 비료 조성물을 포함하는 조성물이 주목된다. 적어도 하나의 식물 영양소를 추가로 포함하는 본 발명의 조성물은 액체 또는 고체 형태일 수 있다. 과립, 작은 스틱 또는 정제 형태의 고체 제형이 주목된다. 비료 조성물을 포함하는 고체 제형은 본 발명의 화합물 또는 조성물을 제형화 성분과 함께 비료 조성물과 혼합하고 이어서 과립화 또는 압출과 같은 방법에 의해 제형을 제조함으로써 제조될 수 있다. 대안적으로는 고체 제형은 휘발성 용매 중의 본 발명의 화합물 또는 조성물의 용액 또는 현탁액을 치수 안정성 혼합물, 예를 들어, 과립, 작은 스틱 또는 정제 형태의 앞서 제조된 비료 조성물 상에 분무하고, 이어서 용매를 증발시켜 제조할 수 있다.
농경학적 또는 비농경학적 무척추 해충의 예에는 밤나방과의 나비목, 예를 들어, 거염벌레, 거세미나방, 자벌레, 및 헬리오틴(heliothine)의 알, 유충 및 성체{예를 들어, 벼밤나방[세사미아 인페렌스(Sesamia inferens) Walker], 옥수수대 나무좀[세사미아 노나그리오이즈(Sesamia nonagrioides) Lefebvre], 남부 거염벌레[스포돕테라 에리다니아(Spodoptera eridania) Cramer], 추기 거염벌레[스포돕테라 푸지페르다(Spodoptera fugiperda) J. E. Smith], 파밤나방(스포돕테라 엑시구아 (Spodoptera exigua) 
], 담배 거세미나방 [스포돕테라 리토랄리스)(Spodoptera littoralis) Boisduval], 황색줄무늬 거염벌레[스포돕테라 오르니토갈리(Spodoptera ornithogalli) 
], 검거세미나방 [아그로티스 입실론 (Agrotis ipsilon) Hufnagel], 벨벳콩 애벌레[안티카르시아 겜마탈리스(Anticarsia gemmatalis) 
], 풋과일 벌레 [리토페인 안테나타(Lithophane antennata) Walker], 양배추 도둑나방 [바라트라 브라시캐(Barathra brassicae) Linnaeus], 대두 자벌레 [슈도플러시아 인클루덴스 (Pseudoplusia includens) Walker], 양배추 자벌레[트리클로플러시아 니 (Trichoplusia ni) 
], 회색 담배나방 [헬리오티스 비레센스 (Heliothis virescens) Fabricius]}; 명나방과로부터의 나무좀, 보호 고치를 만드는 유충(casebearer), 불나방, 뿔벌레, 배추벌레 및 알락나방{예를 들어, 유럽 옥수수 나무좀[오스트리니아 누빌랄리스(Ostrinia nubilalis) 
], 네이블 오렌지벌레 [아미엘로이스 트란시텔라(Amyelois transitella) Walker], 옥수수 뿌리 불나방 [크람부스 칼리기노셀루스(Crambus caliginosellus) Clemens], 잔디 불나방 [명나방과: 크람비나에(Crambinae)], 예를 들어, 잔디나방[헤르페토그람마 리카르시살리스 (Herpetogramma licarsisalis) Walker], 사탕수수 줄기 나무좀[칠로 인푸스카텔루스(Chilo infuscatellus) Snellen], 방울토마토 나무좀[네오레우시노데스 엘레간탈리스(Neoleucinodes elegantalis) 
], 녹색 잎말리나방 [크나팔로세루스 메디날리스(Cnaphalocerus medinalis)], 포도 뿔나방[데스미아 푸네랄리스(Desmia funeralis) 
], 멜론 벌레 [디아파니아 니티달리스(Diaphania nitidalis) Stoll], 양배추핵 땅벌레 [헬루알라 히드랄리스 (Helluala hydralis) 
], 노란 줄기 나무좀[시르포파가 인세르툴라스(Scirpophaga incertulas) Walker], 초기 새싹 나무좀[시르포파가 인푸스카텔루스(Scirpophaga infuscatellus) Snellen], 하얀 줄기 나무좀[시르포파가 이노타타 (Scirpophaga innotata) Walker], 새싹끝 나무좀[시르포파가 니벨라 (Scirpophaga nivella) Fabricius], 이화명나방[칠로 폴리크리서스 (Chilo polychrysus) Meyrick], 양배추송이 애벌레[크로시돌로미아 비노탈리스(Crocidolomia binotalis) English]}; 잎말이나방과의 잎말이 나방, 모충, 종자충 및 과실나방{예를 들어, 코들링 나방[시디아 포모넬라 (Cydia pomonella) Linnaeus], 포도액 나방[엔도피자 비테아나(Endopiza viteana) Clemens], 복숭아순 나방[그라폴리타 몰레스타 (Grapholita molesta) Busck], 인공 감슐 코들링 나방[크립토플레비아 레우코트레타(Cryptophlebia leucotreta) Meyrick], 감귤 나무좀[에크디톨로파 아우란티아나 (Ecdytolopha aurantiana) Lima], 붉은줄무늬 잎말이나방[아르기로타에니아 벨루티나나 (Argyrotaenia velutinana) Walker], 사선줄무늬 잎말이나방[코리스토네우라 로사세아나 (Choristoneura rosaceana) Harris], 연갈색 사과나방[에피피아스 포스트비타나(Epiphyas postvittana) Walker], 유럽 포도액 나방[에우포에실라 암비구엘라 (Eupoecilia ambiguella) 
], 사과순 나방[판데미스 피루사나 (Pandemis pyrusana) Kearfott], 잡식 잎말이나방[플라티노타 스툴타나 (Platynota stultana) Walsingham], 줄무늬 과수 잎말이나방[판데미스 세라사나 (Pandemis cerasana) 
], 갈색 사과 잎말이나방[판데미스 헤파라나 (Pandemis heparana) Denis & 
]}; 및 다수의 기타 경제적으로 중요한 나비목{예를 들어, 배추좀나방[플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella) Linnaeus], 분홍면화 씨벌레[펙티노포라 고시피엘라(Pectinophora gossypiella) Saunders], 매미나방[리만트리아 디스파르(Lymantria dispar) Linnaeus], 복숭아 열매 나무좀[카르포시나 니포넨시스 (Carposina niponensis) Walsingham], 복숭아 가지 나무좀[아나르시아 리네아텔라 (Anarsia lineatella) Zeller], 감자나방유충[프토리마에아 오페르쿨렐라(Phthorimaea operculella) Zeller], 반점이 있는 굴나방[리토콜레티스 블란카르델라 (Lithocolletis blancardella) Fabricius], 아시아 사과 굴나방[리토콜레티스 링고니엘라 (Lithocolletis ringoniella) Matsumura], 흑명나방[레로데아 에우팔라 (Lerodea eufala) Edwards], 사과 굴나방[레우코프테라 시텔라(Leucoptera scitella) Zeller]}; 바퀴과 및 왕바퀴과로부터의 바퀴벌레를 비롯한 바퀴목의 알, 애벌레 및 성충{예를 들어, 동양 바퀴벌레[블라타 오리엔탈리스 (Blatta orientalis) Linnaeus], 아시아 바퀴벌레[블라텔라 아사히나이 (Blatella asahinai) Mizukubo], 독일 바퀴벌레[블라텔라 게르마니카 (Blattella germanica) Linnaeus], 갈색줄무늬 바퀴벌레 [수펠라 롱기팔라(Supella longipalpa) Fabricius], 미국 바퀴벌레[페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana) Linnaeus], 갈색 바퀴벌레 [페리플라네타 브루네아(Periplaneta brunnea) Burmeister], 마데이라 바퀴벌레[레우코파에아 마데라에 (Leucophaea maderae) Fabricius], 스모키 브라운 바퀴벌레[페리플라네타 풀리기노사 (Periplaneta fuliginosa) Service], 호주 바퀴벌레[페리플라네타 아우스트랄라시아에 (Periplaneta australasiae) Fabr.], 랍스터 바퀴벌레[나우포에타 시네레아(Nauphoeta cinerea) Olivier] 및 미끈한 바퀴벌레[심플로세 팔렌스 (Symploce pallens) Stephens]}; 소바구미과, 콩바구미과 및 바구미과로부터의 바구미를 비롯한 딱정벌레목의 알, 엽상 섭취, 과실 섭취, 뿌리 섭취, 종자 섭취 및 수포 조직 섭취 유충 및 성체{예를 들어, 목화다래 바구미[안토노무스 그란디스 (Anthonomus grandis) Boheman], 벼 물 바구미[리소르홉트루스 오리조필루스 (Lissorhoptrus oryzophilus) Kuschel], 곡물 바구미[시토필루스 그라나리우스 (Sitophilus granarius) Linnaeus], 벼 바구미[시토필루스 오리자에 (Sitophilus oryzae) Linnaeus], 일년생 새포아풀속 바구미[리스트로노투스 마쿨리콜리스 (Listronotus maculicollis) Dietz], 새포아풀속 바구미[스페노포루스 파르불루스 (Sphenophorus parvulus) Gyllenhal], 사냥용 바구미[스페노포루스 베나투스 베스티투스 (Sphenophorus venatus vestitus)], 덴버 바구미[스페노포루스 시카트리스트리아투스 (Sphenophorus cicatristriatus) Fahraeus]}; 잎벌레과의 뜀벼룩감충, 오이잎벌레, 뿌리벌레, 잎벌레, 감자잎벌레 및 굴나방{예를 들어, 콜로라도 감자잎벌레[렙티노타르사 데셈리네아타 (Leptinotarsa decemlineata) Say], 서양 옥수수 뿌리벌레[디아브로티카 비르기페라 비르기페라(Diabrotica virgifera virgifera) LeConte]}; 풍뎅이과로부터의 풍뎅이류 및 기타 갑충{예를 들어, 일본 알풍뎅이[포필리아 자포니카(Popillia japonica) Newman], 등얼룩풍뎅이[아노말라 오리엔탈리스(Anomala orientalis) Waterhouse, 엑소말라 오리엔탈리스(Exomala orientalis) (Waterhouse) Baraud], 북방 마스크 딱정벌레[시클로세팔라 보레알리스 (Cyclocephala borealis) Arrow], 남방 마스크 딱정벌레[시클로세팔라 이마쿨라타 (Cyclocephala immaculata) Olivier 또는 시클로세팔라 루리다(C. lurida) Bland], 말똥구리 및 굼벵이[아포디우스 종 (Aphodius spp.)], 검은 잔디 아타에니우스[아타에니우스 스프레툴루스 (Ataenius spretulus) Haldeman], 떡갈잎 풍뎅이[코티니스 니티다 (Cotinis nitida) Linnaeus], 아시아 정원 풍뎅이[말라델라 카스타네아(Maladera castanea) Arrow], 5/6월 풍뎅이[필로파가 종 (Phyllophaga spp.)] 및 유럽 딱정벌레[리조트로구스 마잘리스 (Rhizotrogus majalis) Razoumowsky]}; 수시렁이과로부터의 수시렁이; 방아벌레과로부터의 방아벌레; 나무좀과로부터의 나무좀 및 거저리과로부터의 밀가루갑충이 포함된다. 또한, 농경학적 및 비농경학적 해충으로는 집게벌레과로부터의 집게벌레를 비롯한 집게벌레목의 알, 성체 및 유충{예를 들어, 유럽 집게 벌레[포르피쿨라 아우리쿨라리아 (Forficula auricularia) Linnaeus], 검은 집게벌레 [첼리소체스 모리오(Chelisoches morio) Fabricius]}; 가슴점병대벌레 및 매미목의 알, 미성숙체, 성체 및 애벌레, 예를 들어, 장님노린재과로부터의 노린재, 매미과로부터의 매미, 매미충과로부터의 매미충(예를 들어, 엠포아스카(Empoasca) 종) 빈대과로부터의 빈대[예를 들어, 시멕스 렉툴라리우스 (Cimex lectularius) Linnaeus], 꽃매미상과 및 멸구과로부터의 멸구, 뿔매미과로부터의 뿔매미, 나무이과로부터의 나무이, 가루이과로부터의 가루이, 진디과로부터의 진디, 뿌리혹벌레과로부터의 뿌리혹벌레, 가루깍지벌레과로부터의 깍지벌레, 밀깍지벌레과, 깍지벌레과 및 이세리아깍지벌레과로부터의 개각충, 방패벌레과로부터의 방패벌레, 노린재과로부터의 노린재, 친치 빈대{예를 들어, 털 친치 빈대[블리수스 레우코프테루스 히르투스(Blissus leucopterus hirtus) Montandon] 및 남방 친치 빈대[블리수스 인술라리스 (Blissus insularis) Barber]}, 및 노린재과로부터의 기타 종자 빈대, 거품벌레과로부터의 거품벌레, 허리노린재과로부터의 호박 노린재, 및 별노린재과로부터의 붉은 빈대 및 목화를 해치는 별박이노린재가 포함된다. 또한, 먼지진드기목(좀진드기)의 알, 유충, 애벌레 및 성체, 예를 들어, 잎응애과의 거미 좀진드기 및 붉은 좀진드기 {예를 들어, 유럽 붉은 좀진드기[파노니쿠스 울미(Panonychus ulmi) Koch], 2개의 반점이 있는 거미 좀진드기[테트라니쿠스 우르티카에 (Tetranychus urticae) Koch], 맥다니엘 좀진드기 [테트라니쿠스 맥다니엘리(Tetranychus mcdanieli) McGregor]}; 주름응애과의 평 좀진드기{예를 들어, 감귤 평 좀진드기[브레비팔푸스 레위시 (Brevipalpus lewisi) McGregor]}; 혹응애과의 녹 및 눈 좀진드기, 및 기타의 잎 섭취 좀진드기, 및 인간 및 동물 건강에서 중요한 좀 진드기, 즉, 배홈응애과의 먼지 좀진드기, 모낭진드기과의 소포 좀진드기, 당진드기과의 둥근 좀진드기; 참진드기로 보통 알려진, 참진드기과의 진드기{예를 들어, 사슴 진드기[익소데스 스카풀라리스 (Ixodes scapularis) Say], 호주 마비 진드기[익소데스 홀로시클루스 (Ixodes holocyclus) Neumann], 미국 개 진드기[데르마센토르 바리아빌리스 (Dermacentor variabilis) Say], 고립 성상 진드기[암블리옴마 아메리카눔 (Amblyomma americanum) Linnaeus], 갈색 개 진드기[리피세팔루스 산귀네우스 (Rhipicephalus sanguineus)] 및 소 진드기[예를 들어, 리피세팔루스 아눌라투스(Rhipicephalus annulatus) 및 리피세팔루스 마이크로플러스(Rhipicephalus microplus)] 및 물렁 진드기로 보통 알려진, 공주진드기과의 진드기[예를 들어, 재귀열 진드기(오르니토도로스 투리카타(Ornithodoros turicata), 일반 닭 진드기(아르가스 라디아투스 (Argas radiatus)]; 귀진드기과, 물집진드기과 및 옴진드기과의 딱지 및 가려움 좀진드기; 여치, 메뚜기 및 귀뚜라미를 비롯한 메뚜기목의 알, 성체 및 미성숙체{예를 들어, 이동 여치[멜라노플루스 산구이니페스(Melanoplus sanguinipes) Fabricius, 멜라노플루스 디페렌티알리스(M. differentialis) Thomas], 미국 여치[예를 들어, 스키스토세르카 아메리카나(Schistocerca americana) Drury], 사막 메뚜기[스키스토세르카 그레가리아 (Schistocerca gregaria) Forskal], 이동 메뚜기[로쿠스타 미그라토리아 (Locusta migratoria) Linnaeus], 관목 메뚜기[조노세루스 (Zonocerus) 종], 집 귀뚜라미[아체타 도메스티쿠스 (Acheta domesticus) Linnaeus], 땅강아지{예를 들어, 황갈색 땅강아지[스캅테리스쿠스 비시누스 (Scapteriscus vicinus) Scudder] 및 남방 땅강아지[스캅테리스쿠스 보렐리이 (Scapteriscus borellii) Giglio-Tos]}}; 파굴파리[예를 들어, 리리오미자 (Liriomyza) 종, 예를 들어, 채소 잎굴파리[리리오미자 사티바에 (Liriomyza sativae) Blanchard]], 등에, 초파리(과실파리과), 꽃파리(예를 들어, 오스시넬라 프리트(Oscinella frit) Linnaeus], 땅구더기, 집파리[예를 들어, 무스카 도메스티카 (Musca domestica) Linnaeus], 아기 집파리[예를 들어, 파니아 카니쿨라리스 (Fannia canicularis) Linnaeus], 파니아 페모랄리스(F. femoralis) Stein], 침파리[예를 들어, 스토목시스 칼시트란스(Stomoxys calcitrans) Linnaeus], 얼굴 파리, 뿔파리, 큰 검정파리[예를 들어, 크리소미아(Chrysomya) 종, 포르미아(Phormia) 종], 및 기타 무스코이드 파리 해충, 말 파리[예를 들어, 타바누스(Tabanus) 종], 말파리[예를 들어, 가스트로필루스(Gastrophilus) 종, 오에스트루스(Oestrus) 종], 쇠파리[예를 들어, 히포데르마 (Hypoderma) 종], 사슴파리[예를 들어, 크리솝스(Chrysops) 종], 케드(ked) [예를 들어, 멜로파구스 오비누스(Melophagus ovinus) Linnaeus] 및 기타 짧은뿔파리아목, 모기[예를 들어, 아에데스(Aedes) 종, 아노펠레스(Anopheles) 종, 쿨렉스(Culex) 종], 먹파리[예를 들어, 프로시물리움(Prosimulium) 종, 시물리움(Simulium) 종], 무는 등에, 모래 파리, 뿌리이리응애, 및 기타 긴뿔파리아목을 비롯한 파리목의 알, 성체 및 미성숙체; 양파 삽주벌레[트립스 타바치(Thrips tabaci) Lindeman], 꽃 삽주벌레 [프란클리니엘라(Frankliniella) 종] 및 기타의 잎 섭취 삽주벌레를 비롯한 총채벌레목의 알, 성체 및 미성숙체; 플로리다 왕개미[캄포노투스 플로리다누스(Camponotus floridanus) Buckley], 붉은 왕개미[캄포노투스 페루기네우스(Camponotus ferrugineus) Fabricius], 검은 왕개미[캄포노투스 펜실바니쿠스 (Camponotus pennsylvanicus) De Geer], 흰발마디 개미[테크노미르멕스 알비페스 (Technomyrmex albipes) fr. Smith], 큰머리 개미[페이돌레(Pheidole) 종], 유령 개미[타피노마 멜라노세팔룸 (Tapinoma melanocephalum) Fabricius]; 애집개미[모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis) Linnaeus], 작은 불개미[와스만니아 아우로푼크타타 (Wasmannia auropunctata) Roger], 불개미[솔레놉시스 게미나타 (Solenopsis geminata) Fabricius], 수입된 붉은 불개미[솔레놉시스 인빅타(Solenopsis invicta) Buren], 아르헨티나 개미[이리도미르멕스 후밀리스 (Iridomyrmex humilis) Mayr], 크레이지 개미[파라트레키나 론기코르니스 (Paratrechina longicornis) Latreille], 주름 개미[테트라모리움 카에스피툼(Tetramorium caespitum) Linnaeus], 옥수수밭 개미[라시우스 알리에누스(Lasius alienus) 
] 및 냄새나는 집개미[타피노마 세실레 (Tapinoma sessile) Say]를 비롯한 개미과의 개미를 비롯한 벌목의 곤충 해충이 포함된다. 꿀벌(호박벌 포함), 왕벌, 장수말벌, 말벌 및 잎벌[네오디프리온 (Neodiprion) 종; 세푸스(Cephus) 종)]; 테르미티다에과(Termitidae)[예를 들어, 마크로테르메스 (Macrotermes)종, 오돈토테르메스 오베수스(Odontotermes obesus) Rambur], 칼로테르미티다에과(Kalotermitidae)[예를 들어, 크립토테르메스 (Cryptotermes) 종], 및 리노테르미티다에과(Rhinotermitidae) [예를 들어, 레티쿨리테르메스(Reticulitermes) 종, 코프토테르메스 (Coptotermes) 종, 헤테로테르메스 네투이스(Heterotermes tenuis) Hagen]의 흰개미, 동양 지하 흰개미[레티쿨리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes) Kollar], 서양 지하 흰개미[레티쿨리테르메스 헤스페루스(Reticulitermes hesperus) Banks], 포르모산(Formosan) 지하 흰개미[코프토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus) Shiraki], 서양 인디언 건조목 흰개미[인시시테르메스 이미그란스 (Incisitermes immigrans) Snyder], 분말 포스트 흰개미[크립토테르메스 브레비스 (Cryptotermes brevis) Walker], 건조목 흰개미[인시시테르메스 스니데리 (Incisitermes snyderi) Light], 남동양 지하 흰개미[레티쿨리테르메스 비르기니쿠스 (Reticulitermes virginicus) Banks], 서양 건조목 흰개미[인시시테르메스 미노르 (Incisitermes minor) Hagen], 수목 흰개미, 예를 들어, 나수티테르메스(Nasutitermes) 종,및 경제적으로 중요한 기타 흰개미를 비롯한 흰개미목의 곤충 해충; 좀목의 곤충 해충, 예를 들어, 좀벌레[레피스마 사카리나(Lepisma saccharina) Linnaeus] 및 얼룩좀[테르모비아 도메스티카 (Thermobia domestica) Packard]; 머릿니[페디쿨루스 후마누스 카피티스(Pediculus humanus capitis) De Geer], 몸이[페디쿨루스 후마누스 (Pediculus humanus) Linnaeus], 닭 몸이[메나칸투스 스트라미네우스(Menacanthus stramineus) Nitszch], 개 무는 이[트리코덱테스 카니스(Trichodectes canis) De Geer], 보풀이[고니오코테스 갈리나에(Goniocotes gallinae) De Geer], 양 몸이[보비콜라 오비스 (Bovicola ovis) Schrank], 짧은코 소 이[하에마토피누스 에우리스테르누스(Haematopinus eurysternus) Nitzsch], 긴코 소 이[리노그나투스 비툴리 (Linognathus vituli) Linnaeus] 및 인간 및 동물을 공격하는 흡협 및 무는 기생 이를 비롯한 털이목의 곤충 해충;동양 쥐벼룩[크세놉실라 체오피스(Xenopsylla cheopis) Rothschild], 고양이 벼룩[크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis) Bouche], 개 벼룩[크테노세팔리데스 카니스 (Ctenocephalides canis) Curtis], 닭 벼룩[세라토필루스 갈리나에(Ceratophyllus gallinae) Schrank], 진드기 벼룩[에치드노파가 갈리나세아 (Echidnophaga gallinacea) Westwood], 인간 벼룩[풀렉스 이리탄스(Pulex irritans) Linnaeus] 및 포유동물 및 조류를 괴롭히는 기타의 벼룩을 비롯한 벼룩목의 곤충 해충이 포함된다. 포함되는 추가의 절지동물 해충으로는 거미목으로부터의 거미, 예를 들어, 갈색 은둔 거미[록소스셀레스 레클루사(Loxosceles reclusa) Gertsch & Mulaik] 및 검은 과부 거미[라트로덱투스 막탄스(Latrodectus mactans) Fabricius], 및 그리마목으로부터의 지네, 예를 들어, 돈벌레[스쿠티게라 콜레오프트라타(Scutigera coleoptrata) Linnaeus]가 있다. 또한 본 발명의 화합물은 원선충목, 회충목, 요충목, 원충목, 선미선충목 및 유침목, 예를 들어, 비제한적으로, 경제적으로 중요한 농경학적 해충(즉, 뿌리혹선충(Meloidogyne) 속의 근류선충병 선충류, 뿌리썩이선충(Pratylenchus) 속의 병변 선충류, 궁침선충(Trichodorus) 속의 그루터기 뿌리 선충류 등) 및 동물 및 인간 건강 해충(즉, 모든 경제적으로 중요한 흡충류, 촌충 및 회충, 예를 들어, 말에서의 스트론길루스 불가리스(Strongylus vulgaris), 개에서의 톡소카라 카니스(Toxocara canis), 양에서의 하에몬쿠스 콘토르투스(Haemonchus contortus), 개에서의 디로필라리아 이미티스(Dirofilaria immitis) Leidy, 말에서의 아노플로세팔라 페르폴리아타(Anoplocephala perfoliata), 반추동물에서의 파스시올라 헤파티카(Fasciola hepatica) Linnaeus 등)의 경제적으로 중요한 구성원을 비롯한 선충강류, 촌충강류, 흡충강류 및 구두충강류의 구성원에 대해 활성을 갖는다.
본 발명의 화합물은 특히 나방목의 해충{예를 들어, 알라바마 아르길라세아(Alabama argillacea) 
(목화 잎 벌레), 아르칩스 아르기로스필라(Archips argyrospila) Walker (과수 잎말이나방), 아르칩스 로사나(A. rosana) Linnaeus (유럽 잎말이나방) 및 기타 아르칩스 종, 칠로 수프레살리스(Chilo suppressalis) Walker (벼 줄기 나무좀), 크나팔로크로시스 메디날리스(Cnaphalocrosis medinalis) 
(벼 잎말이나방), 크람부스 칼리기노셀루스(Crambus caliginosellus) Clemens (옥수수 뿌리 불나방), 크람부스 테테르렐루스(Crambus teterrellus) Zincken (새포아풀속 불나방), 시디아 포모넬라(Cydia pomonella) Linnaeus (코들링 나방), 에아리아스 인술라나(Earias insulana) Boisduval (가시 목화다래벌레), 에아리아스 비텔라(Earias vittella) Fabricius (반점 목화다래벌레), 헬리코베르파 아르미게라(Helicoverpa armigera) 
(미국 목화다래벌레), 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea) Boddie (왕 담배나방유충), 헬리오티스 비레센스 Fabricius (담배 나방), 헤르페토그람마 리카르시살리스(Herpetogramma licarsisalis) Walker (잔디 나방), 로베시아 보트라나(Lobesia botrana) Denis & 
(포도액 나방), 펙티노포라 고시피엘라(Pectinophora gossypiella) Saunders (분홍면화 씨벌레), 필로크니스티스 시트렐라(Phyllocnistis citrella) Stainton (감귤 굴나방), 피에리스 브라시카에(Pieris brassicae) Linnaeus (큰 흰나비), 피에리스 라파에(Pieris rapae) Linnaeus (작은 흰나비), 플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella) Linnaeus (배추좀나방), 스포돕테라 엑시구아 
(파밤나방), 스포돕테라 리투라(Spodoptera litura) Fabricius (담배거세미나방, 송이 애벌레), 스포돕테라 프루기페르다 J. E. Smith (추기 거염벌레), 트리코플루시아 니 
(양배추 자벌레) 및 투타 압솔루타(Tuta absoluta) Meyrick (토마토 굴나방)}에 대해 높은 활성을 나타낸다.
본 발명의 화합물은 또한 아시르토시폰 피숨(Acyrthosiphon pisum) Harris (완두콩 진디), 아피스 크라시보라(Aphis craccivora) Koch (아카시아 진디), 아피스 파바에(Aphis fabae) Scopoli (검은콩 진디), 아피스 고시피이(Aphis gossypii) Glover (면화 진디, 멜론 진디), 아피스 포미(Aphis pomi) De Geer (사과 진디), 아피스 스피라에콜라(Aphis spiraecola) Patch (장미 진디), 아울라코르툼 솔라니(Aulacorthum solani) Kaltenbach (싸리수염 진디), 차에토시폰 프라가에폴리이(Chaetosiphon fragaefolii) Cockerell (딸기 진디), 디우라피스 녹시아(Diuraphis noxia) Kurdjumov/Mordvilko (러시아 밀 진디), 디사피스 플란타기네아(Dysaphis plantaginea) Paaserini (장미빛 사과 진디), 에리오소마 라니게룸(Eriosoma lanigerum) Hausmann (털 사과 진디), 히알로프테루스 프루니(Hyalopterus pruni) Geoffroy (복숭아 가루 진디), 리파피스 에리시미(Lipaphis erysimi) Kaltenbach (순무 진디), 메토폴로피움 디르호둠(Metopolophium dirrhodum) Walker (곡물 진디), 마크로시품 에우포르비아에(Macrosiphum euphorbiae) Thomas (감자 진디), 미주스 페르시카에(Myzus persicae) Sulzer (복숭아-감자 진디, 복숭아 혹 진디), 나소노비아 리비스니그리(Nasonovia ribisnigri) Mosley (양상추 진디), 펨피구스(Pemphigus) 종(뿌리 진디 및 혹 진디), 로팔로시품 마이디스(Rhopalosiphum maidis) Fitch (옥수수 잎 진디), 로팔로시품 파디(Rhopalosiphum padi) Linnaeus (새 버찌-귀리 진디), 스키자피스 그라미눔(Schizaphis graminum) Rondani (노린재), 시토비온 아베나에(Sitobion avenae) Fabricius (영국 곡물 진디), 테리오아피스 마쿨라타(Therioaphis maculata) Buckton (반점 자주개자리 진디), 톡소프테라 아우란티이(Toxoptera aurantii) Boyer de Fonscolombe (흑색 감귤 진디), 및 톡소프테라 시트리시다(Toxoptera citricida) Kirkaldy (갈색 감귤 진디); 아델제스(Adelges) 종(솜벌레); 필록세라 데바스타트릭스(Phylloxera devastatrix) Pergande (피칸 포도나무뿌리 진디); 베미시아 타바시(Bemisia tabaci) Gennadius (담배 가루이, 고구마 가루이), 베미시아 아르겐티폴리이(Bemisia argentifolii) Bellows & Perring (은잎 가루이), 디알레우로데스 시트리(Dialeurodes citri) Ashmead (감귤 가루이) 및 트리알레우로데스 바포라리오룸(Trialeurodes vaporariorum) Westwood (온실 가루이); 엠포아스카 파바에(Empoasca fabae) Harris (감자 매미충), 라오델팍스 스트리아텔루스(Laodelphax striatellus) Fallen (애멸구), 마크롤레스테스 퀴아드릴리네아투스(Macrolestes quadrilineatus) Forbes (성상체 매미충), 네포테틱스 신티셉스(Nephotettix cinticeps) Uhler (녹색 매미충), 네포테틱스 니그로픽투스(Nephotettix nigropictus) 
(벼 매미충), 닐라파르바타 루겐스(Nilaparvata lugens) 
(벼멸구), 페레그리누스 마이디스(Peregrinus maidis) Ashmead (옥수수멸구), 소가텔라 푸르시페라(Sogatella furcifera) Horvath (흰등 멸구), 소가토데스 오리지콜라(Sogatodes orizicola) Muir (벼 델파시드), 티플로시바 포마리아(Typhlocyba pomaria) McAtee(백색 사과 매미충), 에리트로네오우라(Erythroneoura) 종(포도 매미충); 마기시다다 세프텐데심(Magicidada septendecim) Linnaeus (주기 매미); 이세리야 푸르차시(Icerya purchasi) Maskell (감귤깍지벌레), 쿠아드라스피디오투스 페르니시오수스(Quadraspidiotus perniciosus) Comstock (배깍지벌레); 플라노코쿠스 시트리(Planococcus citri) Risso (감귤 벚나무깍지벌레); 슈도코커스 종(Pseudococcus spp.) (기타 벚나무깍지벌레 복합체); 카코프실라 피리콜라(Cacopsylla pyricola) Foerster (배나무 진디), 트리오자 디오스피리(Trioza diospyri) Ashmead (감나무 진디)를 비롯한 매미목으로부터의 구성원에 대해 유의한 활성을 갖는다.
본 발명의 화합물은 또한 아크로스테르눔 힐라레(Acrosternum hilare) Say (풀색 노린재), 아나사 트리스티스(Anasa tristis) De Geer (호박 노린재), 블리수스 레우코프테루스 레우코프테루스(Blissus leucopterus leucopterus) Say (친치 빈대), 시멕스 렉툴라리우스(Cimex lectularius) Linnaeus (빈대), 코리투카 고시피이(Corythuca gossypii) Fabricius (목화 방패벌레), 시르토펠티스 모데스타(Cyrtopeltis modesta) Distant (토마토 노린재), 디스데르쿠스 수투렐루스(Dysdercus suturellus) 
(목화를 해치는 별박이노린재), 에우키스투스 세르부스(Euchistus servus) Say (갈색 노린재), 에우키스투스 바리올라리우스(Euchistus variolarius) Palisot de Beauvois (1-반점 노린재), 그라프토스테투스(Graptosthetus) 종 (복합 종자 벌레), 레프토글로수스 코르쿨루스(Leptoglossus corculus) Say (큰허리 노린재), 리구스 리네올라리스(Lygus lineolaris) Palisot de Beauvois (장님 노린재), 네자라 비리둘라(Nezara viridula) Linnaeus (남방 풀색 노린재), 오에발루스 푸그낙스(Oebalus pugnax) Fabricius (벼 노린재), 온코펠투스 파스시아투스(Oncopeltus fasciatus) Dallas (대형 밀크위드 노린재), 수다토모스셀리스 세리아투스(Pseudatomoscelis seriatus) Reuter (목화 노린재)를 비롯한 노린재목으로부터의 구성원에 대해 활성을 가질 수 있다. 본 발명의 화합물에 의해 방제되는 기타 곤충 목으로는 총채벌레목{예를 들어, 프란클리니엘라 옥시덴탈리스(Frankliniella occidentalis) Pergande (서구 꽃 삽주벌레), 시르토트립스 시트리(Scirthothrips citri) Moulton (감귤 삽주벌레), 세리코트립스 바리아빌리스(Sericothrips variabilis) Beach (대두 삽주벌레), 및 트립스 타바시(Thrips tabaci) Lindeman (양파 삽주벌레)}; 및 딱정벌레목{예를 들어, 레프티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata) Say (콜로라도 감자 벌레), 에필라크나 바리베스티스(Epilachna varivestis) Mulsant (멕시코 콩 무당벌레) 및 아그리오테스(Agriotes) 속, 아토우스(Athous) 속 또는 리모니우스(Limonius)속의 애벌레}이 포함된다.
몇몇 동시대의 분류 체계에 의하면 매미목이 노린재목 내 하위목으로서 배치됨을 주목한다.
은잎 가루이(베미시아 아르겐티폴리이)의 방제에 있어서의 본 발명의 화합물의 용도가 주목된다. 꽃노랑총채벌레(프란클리니엘라 옥시덴탈리스)의 방제에 있어서의 본 발명의 화합물의 용도가 주목되다. 감자 매미충(엠포아스카 파바에)의 방제에 있어서의 본 발명의 화합물의 용도가 주목된다. 옥수수멸구(페레그리누스 마이디스)의 방제에 있어서의 본 발명의 화합물의 용도가 주목된다. 목화 진딧물(cotton melon aphid)(아피스 고시피이)의 방제에 있어서의 본 발명의 화합물의 용도가 주목된다. 복숭아혹 진딧물(green peach aphid)(미주스 페르시카에)의 방제에 있어서의 본 발명의 화합물의 용도가 주목된다. 배추좀나방(플루텔라 자일로스텔라)의 방제에 있어서의 본 발명의 화합물의 용도가 주목된다. 추기 거염벌레(스포돕테라 프루기페르다)의 방제에 있어서의 본 발명의 화합물의 용도가 주목된다.
또한, 본 발명의 화합물은 살곤충제, 살진균제, 살선충제, 살균제, 살비제, 제초제, 제초제 약해 완화제, 생장 조절제, 예를 들어, 곤충 탈피 억제제 및 발근 촉진제, 화학 불임제, 통신 화합물(semiochemical), 방충제, 유인제, 페로몬, 섭식 자극 물질(feeding stimulant), 식물체 영양제, 기타 생물학적 활성 화합물 또는 곤충 병원성 세균, 바이러스 또는 진균류를 비롯한 하나 이상의 다른 생물학적 활성 화합물 또는 제제와 혼합되어 다중성분 살충제를 형성하여 더욱 더 넓은 범위의 농경학적 및 비농경학적 유용성을 제공할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물(즉, 생물학적 유효량)과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 성분과, 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 혼합물의 경우, 다른 생물학적 활성 화합물 또는 제제는 화학식 1의 화합물을 비롯한 본 발명의 화합물과 함께 제형화되어 프리믹스를 형성할 수 있거나, 또는 다른 생물학적 활성 화합물 또는 제제는 화학식 1의 화합물을 비롯한 본 발명의 화합물과 별도로 제형화되고 적용 전에 두 제형이 (예를 들어, 분무 탱크에서) 함께 조합되거나, 또는 대안적으로는 연속하여 적용된다.
본 발명의 화합물과 함께 제형화될 수 있는 그러한 생물학적 활성 화합물 또는 제제의 예로는 살곤충제, 예를 들어, 아바멕틴, 아세페이트, 아세퀴노실, 아세트아미프리드, 아크리나트린, 아미도플루멧, 아미트라즈, 아베르멕틴, 아자디라크틴, 아진포스메틸, 비펜트린, 비페나제이트, 비스트리플루론, 보레이트, 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드, 부프로페진, 카두사포스, 카르바릴, 카르보푸란, 카르탭, 카르졸, 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 크로마페노지드, 클로펜테진, 클로티아니딘, 사이플루메토펜, 사이플루트린, 베타사이플루트린, 사이할로트린, 감마-사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 디아지논, 디엘드린, 디플루벤주론, 디메플루트린, 디메히포, 디메토에이트, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 에토펜프록스, 에톡사졸, 펜부타틴 옥사이드, 페노티오카르브, 페녹시카르브, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루시트리네이트, 플루페네림, 플루페녹수론, 플루발리네이트, 타우플루발리네이트, 포노포스, 포르메타네이트, 포스티아제이트, 할로페노지드, 헥사플루무론, 헥시티아족스, 히드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카르브, 살곤충성 비누, 이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메타플루미존, 메트알데히드, 메타미도포스, 메티다티온, 메티오디카르브, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 메토플루트린, 모노크로토포스, 메톡시페노지드, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 노비플루무론, 옥사밀, 파라티온, 파라티온메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스멧, 포스파미돈, 피리미카르브, 프로페노포스, 프로플루트린, 프로파르지트, 프로트리펜부트, 피메트로진, 피라플루프롤, 피레트린, 피리다벤, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 피리프롤, 피리프록시펜, 로테논, 리아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라맷, 설프로포스, 테부페노지드, 테부펜피라드, 테플루벤주론, 테플루트린, 터부포스, 테트라클로르빈포스, 테트라메트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카르브, 티오설탑-나트륨, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트리아자메이트, 트리클로르폰, 트리플루무론, 바실러스 투린지엔시스 델타-내독소, 곤충병원성 세균, 곤충병원성 바이러스 및 곤충병원성 진균류가 있다.
살곤충제, 예를 들어 아바멕틴, 아세트아미프리드, 아크리나트린, 아미트라즈, 아베르멕틴, 아자디라크틴, 비펜트린 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드, 부프로페진, 카두사포스, 카르바릴, 카르탭, 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르, 클로르피리포스, 클로티아니딘, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 감마-사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디엘드린, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 에토펜프록스, 에톡사졸, 페노티오카르브, 페녹시카르브, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루페녹수론, 플루발리네이트, 포르메타네이트, 포스티아제이트, 헥사플루무론, 히드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카르브, 루페누론, 메타플루미존, 메티오디카르브, 메토밀, 메토프렌, 메톡시페노지드, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 옥사밀, 피메트로진, 피레트린, 피리다벤, 피리달릴, 피리프록시펜, 리아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라맷, 테부페노지드, 테트라메트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카르브, 티오설탑-나트륨, 트랄로메트린, 트리아자메이트, 트리플루무론, 바실러스 투린지엔시스 델타-내독소, 바실러스 투린지엔시스의 모든 주(strain) 및 뉴클레오 폴리하이드로시스 바이러스의 모든 주가 주목된다.
본 발명의 화합물과 혼합하기 위한 생물 제제의 일 실시 형태는 바실러스 투린지엔시스와 같은 곤충병원성 세균, 및 바실러스 투린지엔시스의 캡슐화된 델타-내독소(예를 들어, 셀캡(Cellcap), MPV, MPVII); 곤충병원성 진균류, 예를 들어, 녹강균(green muscardine fungus); 및 바큘로바이러스, 뉴클레오폴리헤드로 바이러스, 예를 들어, 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea) 뉴클레오폴리헤드로바이러스(HzNPV), 아나그라파 팔시페라(Anagrapha falcifera) 뉴클레오폴리헤드로바이러스(AfNPV)를 비롯한 곤충병원성(자연 발생 및 유전자 변형된 것 둘 모두) 바이러스; 및 과립병 바이러스(granulosis virus, GV), 예를 들어, 시디아 포모넬라(Cydia pomonella) 과립병 바이러스(CpGV)를 포함한다.
다른 무척추 해충 방제 활성 성분이 상이한 화학적 부류에 속하거나 화학식 1의 화합물과 상이한 작용 부위를 갖는 그러한 조합이 특히 주목된다. 소정의 경우에, 유사한 방제 범위를 갖지만 작용 부위가 상이한 적어도 하나의 다른 무척추 해충 방제 활성 성분과의 조합이 내성 관리에 특히 유리할 것이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 유사한 방제 범위를 갖지만 상이한 화학적 부류에 속하거나 상이한 작용 부위를 갖는 적어도 하나의 추가의 무척추 해충 방제 활성 성분을 추가로 포함할 수 있다. 이들 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제는 나트륨 채널 조절제, 예를 들어, 비펜트린, 사이퍼메트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 델타메트린, 디메플루트린, 에스펜발레레이트, 펜발레레이트, 인독사카르브, 메토플루트린, 프로플루트린, 피레트린, 및 트랄로메트린; 콜린에스테라아제 억제제, 예를 들어, 클로르피리포스, 메토밀, 옥사밀, 티오디카르브 및 트리아자메이트; 네오니코티노이드, 예를 들어, 아세트아미프리드, 클로티아니딘, 디노테푸란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 니티아진, 티아클로프리드 및 티아메톡삼; 살곤충성 거대 고리 락톤, 예를 들어, 스피네토람, 스피노사드, 아바멕틴, 아베르멕틴 및 에마멕틴; GABA (γ-아미노부티르산)-의존성(gated) 클로라이드 채널 길항제, 예를 들어, 아베르멕틴 또는 차단제, 예를 들어, 에티프롤 및 피프로닐; 키틴 합성 억제제, 예를 들어, 부프로페진, 사이로마진, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론 및 트리플루무론; 유충 호르몬 모방제, 예를 들어, 디오페놀란, 페녹시카르브, 메토프렌 및 피리프록시펜; 옥토파민 수용체 리간드, 예를 들어, 아미트라즈; 털갈이 억제제 및 엑디손 작용제, 예를 들어, 아자디라크틴, 메톡시페노지드 및 테부페노지드; 리아노딘 수용체 리간드, 예를 들어, 리아노딘, 안트라닐릭 다이아미드, 예를 들어, 클로란트라닐리프롤(미국 특허 제6,747,047호, 국제특허 공개 WO 2003/015518호 및 WO 2004/067528호 참조) 및 플루벤디아미드(미국 특허 제6,603,044호 참조); 네레이스톡신 유사체, 예를 들어, 카르탭; 미토콘드리아 전자 수송 억제제, 예를 들어, 클로르페나피르, 히드라메틸논 및 피리다벤; 지질 생합성 억제제, 예를 들어, 스피로디클로펜 및 스피로메시펜; 사이클로디엔 살곤충제, 예를 들어, 디엘드린 또는 엔도설판; 피레트로이드; 카르바메이트; 살곤충성 우레아; 및 뉴클레오폴리헤드로 바이러스(NPV), 바실러스 투린지엔시스의 구성원, 바실러스 투린지엔시스의 캡슐화된 델타-내독소, 및 기타 자연 발생 또는 유전자 변형된 살곤충성 바이러스를 비롯한 생물 제제가 포함된다.
본 발명의 화합물과 함께 제형화될 수 있는 생물학적 활성 화합물 또는 제제의 추가 예로는 살진균제, 예를 들어, 아시벤졸라르, 알디모르프, 아미설브롬, 아자코나졸, 아족시스트로빈, 베날락실, 베노밀, 벤티아발리카르브, 벤티아발리카르브-아이소프로필, 비노미알, 바이페닐, 비테르타놀, 블라스티시딘-S, 보르듀(Bordeaux) 혼합물 (3염기성 황산구리), 보스칼리드/니코비펜, 브로뮤코나졸, 부피리메이트, 부티오베이트, 카르복신, 카르프로파미드, 카타폴, 캅탄, 카르벤다짐, 클로로넵, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 클로트리마졸, 구리 옥시클로라이드, 구리 염, 예를 들어, 황산구리 및 수산화구리, 시아조파미드, 시플루나미드, 시목사닐, 시프로코나졸, 시프로디닐, 디클로플루아니드, 디클로사이메트, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카르브, 디페노코나졸, 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니코나졸, 디니코나졸 M, 디노캅, 디스코스트로빈, 디티아논, 도데모르프, 도다인, 에코나졸, 에타코나졸, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 에타복삼, 에티리몰, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜카라미드, 펜푸람, 펜헥사미드, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴 아세테이트, 펜틴 하이드록사이드, 페르밤, 퍼푸라조에이트, 페림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루메토버, 플루오피콜리드, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루설파미드, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴펫, 포세틸-알루미늄, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메타피르, 헥사코나졸, 히멕사졸, 구아자틴, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 아이오디카르브, 입코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카르브, 아이소코나졸, 아이소프로티올란, 카수가마이신, 크레속심-메틸, 만코젭, 만디프로파미드, 마넵, 마파니피린, 메페녹삼, 메프로닐, 메탈락실, 메트코나졸, 메타설포카르브, 메티람, 메토미노스트로빈/페노미노스트로빈, 메파니피람, 메트라페논, 미코나졸, 마이클로부타닐, 네오-아소진(페릭 메탄아르소네이트), 누아리몰, 옥틸리논, 오푸라스, 오리사스트로빈, 옥사딕실, 옥솔린산, 옥스포코나졸, 옥시카르복신, 파클로부트라졸, 펜코나졸, 펜시쿠론, 펜티오피라드, 퍼푸라조에이트, 포스폰산, 프탈리드, 피코벤즈아미드, 피콕시스트로빈, 폴리옥신, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로시미돈, 프로파모카르브, 프로파모카르브-염산염, 프로피코나졸, 프로피넵, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피라조포스, 피리페녹스, 피리메타닐, 피리페녹스, 피롤니트린, 피로퀼론, 퀸코나졸, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 실티오팜, 시메코나졸, 스피록사민, 스트렙토마이신, 황, 테부코나졸, 테크라젠, 테클로프탈람, 테크나젠, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아디닐, 톨클로포스-메틸, 톨리플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아리몰, 트리아족시드, 트리데모르프, 트리모르파미드 트리사이클라졸, 트리플록시스트로빈, 트리포린, 트리티코나졸, 유니코나졸, 발리다마이신, 빈클로졸린, 지넵, 지람, 및 족사미드; 살선충제, 예를 들어, 알디카르브, 이미시아포스, 옥사밀 및 페나미포스; 살균제, 예를 들어, 스트렙토마이신; 살비제, 예를 들어, 아미트라즈, 키노메티오나트, 클로로벤질레이트, 사이헥사틴, 다이코폴, 다이에노클로르, 에톡사졸, 페나자퀸, 펜부타틴 옥사이드, 펜프로파트린, 펜피록시메이트, 헥시티아족스, 프로파르지트, 피리다벤 및 테부펜피라드가 있다.
소정의 경우에는, 본 발명의 화합물과 다른 생물학적 활성(특히 무척추 해충 방제) 화합물 또는 제제(즉, 활성 성분)의 조합은 상가적 효과 이상의(즉, 상승적) 효과로 이어질 수 있다. 효과적인 해충 방제를 보장하면서 환경에서 방출되는 활성 성분의 양을 감소시키는 것이 항상 바람직하다. 무척추 해충 방제 활성 성분의 상승 작용이 농경학적으로 만족스러운 무척추 해충 방제 수준을 제공하는 적용율에서 일어날 때, 그러한 조합은 작물 생산 비용의 절감 및 환경 부하의 감소에 유리할 수 있다.
본 발명의 화합물 및 그 조성물은 무척추 해충에 유독한 단백질(예를 들어, 바실러스 투린지엔시스 델타-내독소)을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 식물에 적용될 수 있다. 그러한 응용은 더 넓은 범위의 식물 보호를 제공할 수 있으며 내성 관리에 유리할 수 있다. 외부에서 적용된 본 발명의 무척추 해충 방제 화합물의 효과는 발현된 독소 단백질과 함께 상승적일 수 있다.
이들 농업적 보호제(agricultural protectant)(즉, 살곤충제, 살진균제, 살선충제, 살비제, 제초제 및 생물 제제)에 대한 일반적인 참고 문헌은 문헌[The Pesticide Manual, 13th Edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003] 및 문헌[The BioPesticide Manual, 2nd Edition, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001]을 포함한다.
이들 다양한 혼합 파트너 중 하나 이상을 사용하는 실시 형태의 경우, 화학식 1의 화합물에 대한 이들 다양한 혼합 파트너(전체)의 중량비는 전형적으로 약 1:3000 내지 약 3000:1이다. 약 1:300 내지 약 300:1의 중량비 (예를 들어,약 1:30 내지 약 30:1의 중량비)가 주목할만하다. 당업자는 원하는 생물학적 활성 범위에 필요한 활성 성분의 생물학적 유효량을 간단한 실험을 통하여 용이하게 결정할 수 있다. 이들 추가 성분의 포함은 방제되는 무척추 해충의 범위를 화학식 1의 화합물 단독에 의해 방제되는 범위 이상으로 확장시킬 수 있음이 명백할 것이다.
표 A는 본 발명의 혼합물, 조성물 및 방법을 예시하는 화학식 1의 화합물과 다른 무척추 해충 방제제의 구체적인 조합을 열거한다. 표 A의 첫 번째 컬럼은 구체적인 무척추 해충 방제제(예를 들어, 첫 번째 행의 "아바멕틴")를 열거한다. 표 A의 두 번째 컬럼은 무척추 해충 방제제의 작용 양식(알려진 경우) 또는 화학적 부류를 열거한다. 표 A의 세 번째 컬럼은 무척추 해충 방제제가 화학식 1의 화합물에 대하여 적용될 수 있는 비율에 있어서의 중량비의 범위의 실시 형태(들)(예를 들어, 중량 기준으로 "50:1 내지 1:50"의 아바멕틴 대 화학식 1의 화합물)를 열거한다. 따라서, 예를 들어, 표 A의 첫 번째 행은 특히 화학식 1의 화합물과 아바멕틴의 조합이 50:1 내지 1:50의 중량비로 적용될 수 있음을 개시한다. 표 A의 나머지 행들은 유사하게 파악되어야 한다. 표 A는 본 발명의 혼합물, 조성물 및 방법을 예시하는 화학식 1의 화합물과 다른 무척추 해충 방제제의 구체적인 조합을 열거하며 적용률에 있어서의 중량비 범위의 추가의 실시 형태를 포함함이 추가로 주목된다.
<표 A>
적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제가 상기 표 A에 열거된 무척추 해충 방제제로부터 선택되는 본 발명의 조성물이 주목된다.
화학식 1의 화합물을 비롯한 화합물 대 추가의 무척추 해충 방제제의 중량비는 전형적으로 1000:1 내지 1:1000이며, 일 실시 형태는 500:1 내지 1:500이며, 다른 실시 형태는 250:1 내지 1:200이며 다른 실시 형태는 100:1 내지 1:50이다.
화학식 1의 화합물(화합물 번호는 인덱스 표 A의 화합물을 나타냄) 및 추가의 무척추 해충 방제제를 포함하는 구체적인 조성물의 실시 형태가 하기 표 B에 열거된다.
<표 B>
표 B에 열거된 구체적인 혼합물은 전형적으로 화학식 1의 화합물을 다른 무척추 해충 제제와 표 A에 특정된 비로 조합한다.
무척추 해충은 전형적으로 조성물 형태인 하나 이상의 본 발명의 화합물을 생물학적 유효량으로 농경학적 및/또는 비농경학적 만연 장소를 포함하는 해충 환경에, 보호될 영역에, 또는 직접적으로 방제될 해충에 적용함으로써 농경학적 및 비농경학적 응용에서 방제된다.
따라서, 본 발명은 무척추 해충 또는 그 환경을 생물학적 유효량의 본 발명의 하나 이상의 화합물과, 또는 적어도 하나의 그러한 화합물을 포함하는 조성물 또는 적어도 하나의 그러한 화합물 및 생물학적 유효량의 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제를 포함하는 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는, 농경학적 및/또는 비농경학적 응용에서 무척추 해충을 방제하는 방법을 포함한다. 본 발명의 화합물 및 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제를 포함하는 적합한 조성물의 예는 추가의 활성 화합물이 본 발명의 화합물과 동일한 과립 상에 존재하거나 본 발명의 화합물과 별도의 과립 상에 존재하는 과립형 조성물을 포함한다.
무척추 해충으로부터 농작물을 보호하기 위하여 본 발명의 화합물 또는 조성물과 접촉시키기 위해서는, 본 화합물 또는 조성물은 전형적으로 식재 전에 작물의 종자에, 작물 식물의 군엽(예를 들어, 잎, 줄기, 꽃, 과실)에, 또는 작물이 식재되기 전 또는 후에 토양 또는 다른 성장 매질에 적용된다.
접촉 방법의 일 실시 형태는 분무에 의한 것이다. 대안적으로, 본 발명의 화합물을 포함하는 과립형 조성물은 식물 군엽 또는 토양에 적용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 식물을, 액체 제형의 토양 관주액으로서, 토양에의 과립형 제형으로서, 육묘 상자 처리제 또는 이식 침지액으로서 적용되는 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물과 접촉시킴으로써 식물 흡수를 통해 효과적으로 전달될 수 있다. 토양 관주용 액체 제형의 본 발명의 조성물이 주목된다. 또한 무척추 해충 또는 그 환경을 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물 또는 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는 무척추 해충의 방제 방법이 주목된다. 추가로, 환경이 토양이고 조성물이 토양 관주 제형으로서 토양에 적용되는 것인 무척추 해충의 방제 방법이 주목된다. 추가로, 본 발명의 화합물이 또한 만연 장소에의 국소 적용에 의해 효과적임이 주목된다. 다른 접촉 방법은 직접 및 잔류 분무, 공기 분무, 젤, 종자 코팅, 미세캡슐화, 전신 흡수, 미끼, 귀 태그, 볼루스, 연무기, 훈연제, 에어로졸, 분제 및 다수의 다른 것에 의한 본 발명의 화합물 또는 조성물의 적용을 포함한다. 접촉 방법의 일 실시 형태는 본 발명의 혼합물 또는 조성물을 포함하는 치수 안정성 비료 과립, 스틱 또는 정제이다.
본 발명의 화합물은 또한 무척추 동물 방제 장치(예를 들어, 곤충 투망)를 제작하기 위한 물질 내로 함침될 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 무척추 해충으로부터 종자를 보호하기 위한 종자 처리에 유용하다. 본 발명의 명세서 및 특허청구범위의 문맥에서, 종자 처리는 종자를, 전형적으로는 본 발명의 조성물로 제형화된 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물과 접촉시키는 것을 의미한다. 이러한 종자 처리로 인해 무척추 해충 토양으로부터 종자가 보호되며, 일반적으로 발아한 종자로부터 발육된 모종의 토양과 접촉하고 있는 뿌리 및 다른 식물 부분이 또한 보호될 수 있다. 종자 처리는 또한 발육하고 있는 식물 내로의 본 발명의 화합물 또는 제2 활성 성분의 전위에 의해 군엽을 보호할 수 있다. 종자 처리는 또한 특수 형질을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 식물이 발아될 종자를 비롯한 모든 유형의 종자에 적용될 수 있다. 대표적인 예에는 바실러스 투린지엔시스 독소와 같은 무척추 해충에 유독한 단백질을 발현하는 것, 또는 글리포세이트에 대한 내성을 제공하는 글리포세이트 아세틸트랜스퍼라아제와 같은 제초제 내성을 발현하는 것이 포함된다.
종자 처리의 한 방법은 파종 전에 본 발명의 화합물(즉, 제형화된 조성물로서)을 종자에 분무하거나 살포함에 의한 것이다. 종자 처리용으로 제형화된 조성물은 일반적으로 필름 형성제 또는 유착제(adhesive agent)를 포함한다. 따라서, 본 발명의 종자 코팅 조성물은 전형적으로 화학식 1의 화합물, 및 필름 형성제 또는 유착제를 포함한다. 종자는 유동성 현탁 농축물을 직접적으로 종자의 텀블링층(tumbling bed) 내로 분무한 다음 종자를 건조시킴으로써 코팅될 수 있다. 대안적으로, 습윤 분말, 용액, 유현탁액, 유화성 농축물 및 에멀젼 - 물 중 - 과 같은 다른 제형 유형이 종자 상에 분무될 수 있다. 이 공정은 종자 상에 필름 코팅을 적용하는 데 특히 유용하다. 다양한 코팅기 및 코팅 방법을 당업자가 이용가능하다. 적합한 방법에는 문헌[P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Mongraph No. 57], 및 여기에 열거된 참고문헌에 열거된 것들이 포함된다.
처리된 종자는 전형적으로 종자 100 ㎏ 당 약 0.1 g 내지 1 ㎏(즉, 처리 전 종자의 약 0.0001 내지 1 중량%)의 양의 본 발명의 화합물을 포함한다. 종자 처리용으로 제형화된 유동성 현탁액은 전형적으로 활성 성분 약 0.5 내지 약 70%, 필름 형성 유착제 약 0.5 내지 약 30%, 분산제 약 0.5 내지 약 20%, 증점제 0 내지 약 5%, 안료 및/또는 염료 0 내지 약 5%, 소포제 0 내지 약 2%, 방부제 0 내지 약 1%, 및 휘발성 액체 희석제 0 내지 약 75%를 포함한다.
본 발명의 화합물은 무척추 해충에 의해 소비되거나 또는 덫, 미끼집 등과 같은 장치 내에서 사용되는 미끼 조성물 내로 혼입될 수 있다. 그러한 미끼 조성물은 (a) 활성 성분, 즉 화학식 1의 화합물; (b) 하나 이상의 음식물; 선택적으로 (c) 유인제, 및 선택적으로 (d) 하나 이상의 습윤제를 포함하는 과립 형태일 수 있다. 매우 낮은 적용률로, 특히 직접 접촉에 의한 것이라기보다는 오히려 섭취에 의해 치명적으로 되는 활성 성분의 용량으로 토양 무척추 해충을 방제하기에 효과적인, 약 0.001 내지 5%의 활성 성분, 약 40 내지 99%의 음식물 및/또는 유인제; 및 선택적으로 약 0.05 내지 10%의 습윤제를 포함하는 과립 또는 미끼 조성물이 주목된다. 일부 음식물은 음식 공급원 및 유인제 둘 모두로서의 기능을 할 수 있다. 음식물의 예에는 탄수화물, 단백질 및 지질이 포함된다. 음식물의 예로는 야채 가루, 당, 전분, 동물성 지방, 식물유, 효모 추출물 및 밀크 고형분이 있다. 유인제의 예로는 취기제 및 풍미제, 예를 들어, 과실 또는 식물 추출물, 방향제, 또는 기타 동물 또는 식물 성분, 페로몬, 또는 무척추 해충 표적을 유인하는 것으로 알려진 기타 제제가 있다. 습윤제, 즉 습기 보유제의 예로는 글리콜 및 기타 폴리올, 글리세린 및 소르비톨이 있다. 개미, 흰개미 및 바퀴벌레로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 무척추 해충을 방제하기 위해 사용되는 미끼 조성물(및 그러한 미끼 조성물을 이용하는 방법)이 주목된다. 무척추 해충 방제를 위한 장치는 본 발명의 미끼 조성물과 상기 미끼 조성물을 수용하도록 구성된 하우징을 포함할 수 있으며, 여기서 하우징은 무척추 해충의 개구 통과를 가능케 하는 크기의 적어도 하나의 개구를 가져 무척추 해충이 하우징 바깥의 위치로부터 상기 미끼 조성물에 접근할 수 있도록 하며, 하우징은 추가로 무척추 해충에 대한 잠재적이거나 알려진 활성 장소 내 또는 그 장소 근처에 위치하도록 구성된다.
본 발명의 화합물은 기타 보조제 없이 적용될 수 있지만, 가장 흔히는 적용은 하나 이상의 활성 성분을 적합한 담체, 희석제 및 계면활성제와 함께 포함하고, 가능하게는 생각되는 최종 용도에 따라 음식물과 조합된 제형의 적용일 것이다. 한 가지 적용 방법은 본 발명의 화합물의 수 분산액 또는 정제유 용액을 분무하는 것을 포함한다. 분무 오일, 분무 오일 농축액, 적용기 스티커, 보조제, 기타 용매, 및 상승제, 예를 들어, 피페로닐 부톡사이드와의 조합은 흔히 화합물 효능을 향상시킨다. 비농경학적 용도의 경우, 그러한 스프레이는 캔, 병, 또는 기타 용기와 같은 분무 용기로부터, 펌프에 의하거나 또는 가압 용기, 예를 들어, 가압 에어로졸 분무 캔으로부터 이를 방출함으로써 적용될 수 있다. 그러한 분무 조성물은 다양한 형태, 예를 들어, 스프레이, 연막, 폼, 훈연 또는 연무의 형태를 취할 수 있다. 따라서 그러한 분무 조성물은 경우에 따라 추가로 추진제, 발포제 등을 포함할 수 있다. 본 발명의 화합물 또는 조성물과 담체를 포함하는 분무 조성물이 주목된다. 그러한 분무 조성물의 일 실시 형태는 본 발명의 화합물 또는 조성물과 추진제를 포함한다. 대표적인 추진제는 메탄, 에탄, 프로판, 부탄, 아이소부탄, 부텐, 펜탄, 아이소펜탄, 네오펜탄, 펜텐, 하이드로플루오로카본, 클로로플루오로카본, 다이메틸 에테르, 및 이들의 혼합물을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 모기, 먹파리, 침파리, 사슴파리, 쇠등에, 말벌, 땅벌, 호박벌, 진드기, 거미, 개미, 각다귀 등 - 개별적인 또는 조합된 것을 포함함 - 으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 무척추 해충을 방제하기 위해 사용되는 분무 조성물(및 분무 용기로부터 분배되는 그러한 분무 조성물의 사용 방법)이 주목된다.
비농경학적 용도는 작물 식물 분야 이외의 분야에서의 무척추 해충 방제를 말한다. 본 발명의 화합물 및 조성물의 비농경학적 용도는 저장된 곡류, 콩 및 기타 식료품, 및 의류 및 카페트와 같은 직물에서의 무척추 해충 방제를 포함한다. 본 발명의 화합물 및 조성물의 비농경학적 용도는 또한 관상용 식물, 숲, 뜰에서, 길가 및 철도 관로를 따라, 그리고 뗏장, 예를 들어 잔디밭, 골프 코스 및 목초지에서의 무척추 해충 방제를 포함한다. 본 발명의 화합물 및 조성물의 비농경학적 용도는 또한 사람 및/또는 반려 동물, 농장 동물, 목장 동물, 동물원 동물 또는 기타 동물이 점유할 수 있는 주택 및 기타 건물에서의 무척추 해충 방제를 포함한다. 본 발명의 화합물 및 조성물의 비농경학적 용도는 또한 건물에서 사용되는 목재 또는 다른 구조재를 손상시킬 수 있는 흰개미와 같은 해충의 방제를 포함한다.
본 발명의 화합물과 조성물의 비농경학적 용도는 또한 기생성이거나 감염성 질환을 전파하는 무척추 해충을 방제함으로써 사람 및 동물 건강을 보호하는 것을 포함한다. 동물 기생충의 방제는 숙주 동물의 신체의 표면(예를 들어, 어깨, 겨드랑이, 복부, 허벅지의 안쪽 부분)에 기생하는 외부 기생충 및 숙주 동물의 신체의 내부(예를 들어, 위, 장, 폐, 혈관, 피부 아래, 림프 조직)에 기생하는 내부 기생충의 방제를 포함한다. 외부 기생성 또는 질환-전파 해충에는 예를 들어, 털진드기, 진드기, 이, 모기, 파리, 좀진드기 및 벼룩이 포함된다. 내부 기생충에는 심장사상충, 십이지장충 및 연충이 포함된다. 본 발명의 화합물과 조성물은 외부 기생충 또는 질환-전파 해충의 퇴치에 특히 적합하다. 본 발명의 화합물과 조성물은 동물에서의 기생충에 의한 만연 또는 감염의 전신성 및/또는 비전신성 방제에 적합하다.
본 발명의 화합물 및 조성물은 야생 동물, 가축 및 농업용 노동 동물 내의 것들을 비롯한 동물 대상에 만연하는 기생충의 퇴치에 적합하다. 가축은 음식 또는 섬유와 같은 생성물을 제조하기 위해, 또는 그 노동을 위해 농업적 배경에서 의도적으로 사육된 길들여진 동물을 (단수로 또는 복수로) 지칭하기 위해 사용되는 용어이며; 가축의 예는 소, 양, 염소, 말, 돼지, 당나귀, 낙타, 물소, 토끼, 닭, 칠면조, 오리 및 거위(예를 들어, 고기, 밀크, 버터, 난(egg), 털, 가죽, 깃털 및/또는 울(wool)을 위해 사육됨)를 포함한다. 기생충의 퇴치에 의해, 치사성 및 성능 감소(고기, 밀크, 울, 가죽, 난 등의 견지에서)가 감소되어, 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물의 적용은 동물의 보다 경제적이고 간단한 축산을 허용하게 된다.
본 발명의 화합물과 조성물은 반려 동물과 애완 동물(예를 들어, 개, 고양이, 애완용 새 및 수족관 어류), 연구 및 실험 동물(예를 들어, 햄스터, 기니피그, 쥐 및 생쥐), 및 동물원, 야생 서식지 및/또는 서커스를 위하여/동물원, 야생 서식지 및/또는 서커스에서 사육되는 동물에 만연하는 기생충 퇴치에 특히 적합하다.
본 발명의 일 실시 형태에서, 동물은 바람직하게는 척추동물이며, 더욱 바람직하게는 포유류, 조류 또는 어류이다. 특정 실시 형태에서, 동물 대상은 (사람과 같이 대형 유인원을 비롯한) 포유류이다. 다른 포유류 대상은 영장류(예를 들어, 원숭이), 소과(예를 들어, 축우 또는 젖소), 돼지과(예를 들어, 성장한 돼지 또는 새끼 돼지), 양과(예를 들어, 염소 또는 양), 말류(예를 들어, 말), 개과(예를 들어, 개), 고양이과(예를 들어, 집 고양이), 낙타, 사슴, 당나귀, 물소, 영양, 토끼, 및 설치류(예를 들어, 기니피그, 다람쥐, 쥐, 생쥐, 게르빌루스쥐, 및 햄스터)를 포함한다. 조류는 오리과(백조, 오리 및 거위), 비둘기과(예를 들어, 비둘기), 꿩과(예를 들어, 자고, 뇌조 및 칠면조), 태시에니다에(Thesienidae) (예를 들어, 길들여진 닭), 앵무새과(예를 들어, 잉꼬, 마코앵무새, 및 앵무새), 엽조, 및 주금류(예를 들어, 타조)를 포함한다.
보호될 동물이 길들여진 개(즉, 카니스 루푸스 파밀리아리스(Canis lupus familiaris)) 및 길들여진 집고양이(즉, 펠리스 카투스(Felis catus))인 실시 형태가 특히 주목된다.
본 발명의 화합물로 처리되거나 보호된 새는 상업적 또는 비상업적 조류 사육과 결부될 수 있다. 이들은 특히 애완 동물 또는 수집가 시장을 위해 사육된, 오리과, 예를 들어, 백조, 거위 및 오리, 비둘기과, 예를 들어, 비둘기 및 길들여진 비둘기, 꿩과, 예를 들어, 자고, 뇌조 및 칠면조, 태시에니다에, 예를 들어, 길들여진 닭, 및 앵무새과, 예를 들어, 잉꼬, 마코앵무새, 및 앵무새를 포함한다.
본 발명의 목적상, 용어 "어류"는 어류의 진골어하강(Teleosti) 그룹, 즉, 경골어류를 제한없이 포함하는 것으로 이해될 것이다. 연어목(연어과를 포함함) 및 농어목(검정우럭과를 포함함) 둘 모두가 진골어하강 그룹 내에 포함된다. 잠재적인 어류 수용자(fish recipient)의 예에는 특히 연어과, 바리과, 도미과, 시클리드과 및 검정우럭과가 포함된다.
유대류(예를 들어, 캥거루), 파충류(예를 들어, 양식 거북이), 및 기생충 감염 또는 만연을 치료하거나 예방하는 데 있어서 본 발명의 방법이 안전하고 효과적인 기타 경제적으로 중요한 가축을 비롯한 다른 동물들이 또한 본 발명의 방법으로부터 도움을 받을 것으로 생각된다.
보호될 동물에게 구충적 유효량의 본 발명의 화합물을 투여함으로써 방제되는 무척추 기생 해충의 예에는 외부 기생충(절지 동물, 진드기류 등) 및 내부 기생충(연충, 예를 들어, 선충류, 흡충류, 촌충류, 구두충류 등)을 포함한다.
연충증으로 일반적으로 설명되는 질환 또는 질환 군은 연충으로 알려진 기생충 벌레에 의한 동물 숙주의 감염으로 인한 것이다. 용어 "연충"은 선충류, 흡충류, 촌충류 및 구두충류를 포함하고자 한다. 연충증은 돼지, 양, 말, 소, 염소, 개, 고양이 및 가금류와 같은 길들여진 동물에서 널리 퍼진 그리고 심각한 경제적 문제이다.
연충 중에서, 선충류로 설명되는 벌레 군은 광범위하고 때로는 심각한 감염을 다양한 동물 종에서 일으킨다. 본 발명의 화합물에 의해 그리고 본 발명의 방법에 의해 치료될 것으로 생각되는 선충류는 제한없이 하기 속을 포함한다: 아칸토케일로네마(Acanthocheilonema), 아에루로스트론기루스(Aelurostrongylus), 안실로스토마(Ancylostoma), 안지오스트론기루스(Angiostrongylus), 아스카리디아(Ascaridia), 아스카리스(Ascaris), 브루기아(Brugia), 부노스토뭄(Bunostomum), 카필라리아(Capillaria), 차베르티아(Chabertia), 쿠페리아(Cooperia), 크레노소마(Crenosoma), 딕티오카우루스(Dictyocaulus), 디옥토핌(Dioctophyme), 디페탈로네마(Dipetalonema), 디필로보트리움(Diphyllobothrium), 디로필라리아(Dirofilaria), 드라쿤쿨루스(Dracunculus), 엔테로비우스(Enterobius), 필라로이데스(Filaroides), 해모추스(Haemonchus), 헤테라키스(Heterakis), 라고칠라스카리스(Lagochilascaris), 로아(Loa), 만소넬라(Mansonella), 무엘레리우스(Muellerius), 네카토르(Necator), 네마토디루스(Nematodirus), 오에소파고스토뭄(Oesophagostomum), 오스테르타기아(Ostertagia), 옥시우리스(Oxyuris), 파라필라리아(Parafilaria), 파라스카리스(Parascaris), 피살롭테라(Physaloptera), 프로토스트론기루스(Protostrongylus), 세타리아(Setaria), 스피로세르카(Spirocerca), 스테파노필라리아(Stephanofilaria), 스트론기로이데스(Strongyloides), 스트론기루스(Strongylus), 테라지아(Thelazia), 톡사스카리스(Toxascaris), 톡소카라(Toxocara), 트리치넬라(Trichinella), 트리코네마(Trichonema), 트리초스트론기루스(Trichostrongylus), 트리추리스(Trichuris), 운시나리아(Uncinaria) 및 우체레리아(Wuchereria).
상기 중에서, 상기에 언급된 동물에 감염하는 선충류의 가장 일반적인 속은 해모추스, 트리코스트론기루스, 오스테르타기아, 네마토디루스, 쿠페리아, 아스카리스, 부노스토뭄, 오에소파고스토뭄, 차베르티아, 트리추리스, 스트론기루스, 트리초네마, 딕티오카우루스, 카필라리아, 헤테라키스, 톡소카라, 아스카리디아, 옥시우리스, 안실로스토마, 운시나리아, 톡사스카리스 및 파라스카리스이다. 이들 중 소정의 것, 예를 들어, 네마토디루스, 쿠페리아 및 오에소파고스토뭄은 주로 장관을 공격하는 반면, 다른 것들, 예를 들어, 해모추스 및 오스테르타기아는 위에 더 퍼져 있고, 한편, 딕티오카우루스와 같은 다른 것들은 폐에서 발견된다. 또 다른 기생충들은 심장과 혈관, 피하 및 림프 조직 등과 같은 다른 조직에 위치할 수 있다.
본 발명의 화합물에 의해 그리고 본 발명의 방법에 의해 치료될 것으로 생각되는 흡충류는 제한없이 하기 속을 포함한다: 알라리아(Alaria), 파스시올라(Fasciola), 나노피에투스(Nanophyetus), 오피스토르치스(Opisthorchis), 파라고니무스(Paragonimus) 및 스키스토소마(Schistosoma).
본 발명의 화합물에 의해 그리고 본 발명의 방법에 의해 치료될 것으로 생각되는 촌충류는 제한없이 하기 속을 포함한다: 디필로보트리움, 디플리디움(Diplydium), 스피로메트라(Spirometra) 및 타에니아(Taenia).
사람의 위장관의 기생충의 가장 일반적인 속은 안실로스토마, 네카토르, 아스카리스, 스트론기로이데스, 트리키넬라(Trichinella), 카필라리아, 트리추리스 및 엔테로비우스이다. 위장관 바깥의 다른 조직 및 기관 또는 혈액에서 발견되는 의학적으로 중요한 다른 기생충 속으로는 사상충, 예를 들어 우체레리아, 브루기아, 온코세르카(Onchocerca) 및 로아와, 드라쿤쿠루스 및 장외 단계의 장내 기생충 스트론기로이데스 및 트리치넬라가 있다.
많은 다른 연충 속 및 종이 당업계에 알려져 있으며, 또한 본 발명의 화합물에 의해 치료될 것으로 생각된다. 이들은 문헌[Textbook of Veterinary Clinical Parasitology, Volume 1, Helminths, E. J. L. Soulsby, F. A. Davis Co., Philadelphia, Pa.]; 문헌[Helminths, Arthropods and Protozoa, (6th Edition of Monnig's Veterinary Helminthology and Entomology), E. J. L. Soulsby, The Williams and Wilkins Co., Baltimore, Md]에 매우 상세히 열거된다.
화학식 1의 화합물은 많은 동물 외부 기생충(예를 들어, 포유류와 조류의 절지 동물 외부기생충)에 대해 효과적이다.
곤충 및 진드기 해충은 예를 들어, 무는 곤충, 예를 들어, 파리 및 모기, 좀진드기, 진드기, 이, 벼룩, 홍줄노린재(true bugs), 기생 구더기 등을 포함한다.
성체 파리는 예를 들어, 뿔파리 또는 헤마토비아 이리탄스(Haematobia irritans), 쇠등에 또는 타바누스(Tabanus) 종, 침파리 또는 스토목시스 칼시트란스(Stomoxys calcitrans), 먹파리 또는 시물리움(Simulium) 종, 사슴 파리 또는 크리솝스(Chrysops) 종, 이파리 또는 멜로파구스 오비누스(Melophagus ovinus), 및 체체 파리 또는 글로시나(Glossina) 종을 포함한다. 기생 파리 구더기는 예를 들어, 말파리(오에스트루스 오비스(Oestrus ovis) 및 쿠테레브라(Cuterebra) 종), 검정파리 또는 파에니시아(Phaenicia) 종, 나사벌레 또는 코칠리오미아 호미니보락스(Cochliomyia hominivorax), 쇠파리 또는 하이포데르마(Hypoderma) 종, 양털벌레(fleeceworm) 및 말의 가스트로필루스(Gastrophilus)를 포함한다. 모기는 예를 들어, 쿠렉스(Culex) 종, 아노펠레스(Anopheles) 종및 아에데스(Aedes) 종을 포함한다.
좀진드기는 메소스티그마타(Mesostigmata) 종, 예를 들어, 닭 좀진드기, 데르마니수스 갈리네(Dermanyssus gallinae)와 같은 메소스티그마티드(mesostigmatid); 옴벌레(itch mite) 또는 개선충(scab mite), 예를 들어, 사르콥티데(Sarcoptidae) 종, 예를 들어, 사르콥테스 스카비에이(Sarcoptes scabiei); 옴진드기, 예를 들어, 코리옵테스 보비스(Chorioptes bovis) 및 프소롭테스 오비스(Psoroptes ovis)를 비롯한 프소롭티데(Psoroptidae) 종; 털진드기, 예를 들어, 트롬비쿨리데(Trombiculidae) 종, 예를 들어, 북아메리카 털진드기(North American chigger), 트롬비쿨라 알프레드두게시(Trombicula alfreddugesi)를 포함한다.
진드기는 예를 들어, 아르가시데(Argasidae) 종, 예를 들어, 아르가스(Argas) 종 및 오르니토도로스(Ornithodoros) 종을 비롯한 연진드기(soft-bodied tick); 익소디데(Ixodidae) 종, 예를 들어, 리피세팔루스 산귀네우스(Rhipicephalus sanguineus), 데르마센토르 바리아빌리스(Dermacentor variabilis), 데르마센토르 안데르소니(Dermacentor andersoni), 암블리옴마 아메리카눔(Amblyomma americanum), 익소데스 스카풀라리스(Ixodes scapularis) 및 기타 리피세팔루스 종(이전의 부필루스(Boophilus) 속 포함)을 비롯한 참진드기(hard-bodied tick)를 포함한다.
이는 예를 들어, 흡혈 이(sucking lice), 예를 들어, 메노폰(Menopon) 종 및 보비콜라(Bovicola) 종; 무는 이, 예를 들어, 헤마토피누스(Haematopinus) 종, 리노그나투스(Linognathus) 종 및 솔레노포테스(Solenopotes) 종을 포함한다.
벼룩은 예를 들어, 스테노세팔리데스(Ctenocephalides) 종, 예를 들어, 개 벼룩(스테노세팔리데스 카니스(Ctenocephalides canis)) 및 고양이 벼룩(스테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis)); 제놉실라(Xenopsylla) 종, 예를 들어, 열대 쥐 벼룩(oriental rat)(제놉실라 체오피스(Xenopsylla cheopis)); 및 풀렉스(Pulex) 종, 예를 들어, 사람 벼룩(풀렉스 이리탄스(lex irritans))를 포함한다.
홍줄노린재는 예를 들어, 빈대과, 또는 예를 들어, 일반적인 빈대류(bed bug)(시멕스 렉투라리우스(Cimex lectularius)); 흡혈 곤충으로도 알려진 트리아토미드 버그(triatomid bug)를 비롯한 트리아토미네(Triatominae) 종; 예를 들어, 로드니우스 프롤릭서스(Rhodnius prolixus) 및 트리아토마(Triatoma) 종을 포함한다.
일반적으로, 파리, 벼룩, 이, 모기, 각다귀, 진드기, 좀진드기 및 연충은 가축 및 반려 동물 분야에 엄청난 손실을 야기한다. 절지 동물 기생충은 또한 사람에게 폐가 되며 사람과 동물에서 질환-야기 유기체의 매개체가 될 수 있다.
많은 다른 절지 동물 해충 및 외부기생충이 당업계에 알려져 있으며, 이는 또한 본 발명의 화합물에 의해 치료될 것으로 생각된다. 이들은 문헌[Medical and Veterinary Entomology, D. S. Kettle, John Wiley & Sons, New York and Toronto]; 문헌[Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology, R. O. Drummand, J. E. George, and S. E. Kunz, CRC Press, Boca Raton, Fla]에 매우 상세하게 열거된다.
또한, 본 발명의 화합물 및 조성물은 하기의 표 1에 의해 요약된 것들을 비롯한, 동물의 많은 원생동물 내부기생충에 대해 효과적일 수 있는 것으로 생각된다.
[표 1]
특히, 본 발명의 화합물은 하기를 비롯한 외부기생충에 대해 효과적이다: 파리, 예를 들어, 헤마토비아(Haematobia) (립페로시아(Lyperosia)) 이리탄스(뿔파리), 스토목시스 칼시트란스(Stomoxys calcitrans) (침파리), 시물리움 종(먹파리), 글로시나 종(체체파리), 히드로타에아 이리탄스(Hydrotaea irritans) (머리 파리(head fly)), 무스카 아우툼날리스(Musca autumnalis) (얼굴 파리(face fly)), 무스카 도메스티카(Musca domestica) (집파리), 모렐리아 심플렉스(Morellia simplex) (스웨트 플라이(sweat fly)), 타바누스(Tabanus) 종(쇠등에), 히포데르마 보비스(Hypoderma bovis), 히포데르마 리네아툼(Hypoderma lineatum), 루실리아 세리카타(Lucilia sericata), 루실리아 쿠프리나(Lucilia cuprina) (구리금파리(green blowfly)), 칼리포라(Calliphora) 종(금파리), 프로토포르미아(Protophormia) 종, 오에스트루스 오비스(Oestrus ovis) (코 안 말파리(nasal botfly)), 쿨리코이데스(Culicoides) 종(등에), 히포보스카 에퀸(Hippobosca equine), 가스트로필루스 인테스티날리스(Gastrophilus instestinalis), 가스트로필루스 해모로이달리스(Gastrophilus haemorrhoidalis) 및 가스트로필루스 나스리스(Gastrophilus naslis); 이, 예를 들어, 보비콜라(Bovicola) (다마리니아(Damalinia)) 보비스(bovis), 보비콜라 에퀴(Bovicola equi), 해마토피누스 아시니(Haematopinus asini), 펠리콜라 서브로스트라투스(Felicola subrostratus), 헤테로독서스 스피니저(Heterodoxus spiniger), 리그노나투스 세토수스(Lignonathus setosus) 및 트리코덱테스 카니스(Trichodectes canis); 케드, 예를 들어, 멜로파구스 오비누스; 좀진드기, 예를 들어, 프소롭테스(Psoroptes) 종, 사르콥테스 스카베이(Sarcoptes scabei), 코리옵테스 보비스(Chorioptes bovis), 데모덱스 에퀴(Demodex equi), 체일레티엘라(Cheyletiella) 종, 노토에드레스 카티(Notoedres cati), 트롬비쿨라(Trombicula) 종 및 오토덱테스 시아노티스(Otodectes cyanotis) (귀 진드기); 진드기, 예를 들어, 익소데스 종, 부필루스(Boophilus) 종, 리피세팔루스(Rhipicephalus) 종, 암블리옴마(Amblyomma) 종, 데르마센토르(Dermacentor) 종, 히알로마(Hyalomma) 종 및 헤마피살리스(Haemaphysalis) 종; 및 벼룩, 예를 들어, 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis) (고양이 벼룩) 및 크테노세팔리데스 카니스(Ctenocephalides canis) (개 벼룩).
본 발명의 조성물에 유용한 생물학적 활성 화합물 또는 제제는 유기인산염 살충제를 포함한다. 이 부류의 살충제는 살곤충제로서 매우 넓은 활성을 가지며, 소정의 경우에는 구충 활성을 갖는다. 유기인산염 살충제는 예를 들어, 디크로토포스, 터부포스, 디메토에이트, 디아지논, 디설포톤, 트리클로르폰, 아진포스-메틸, 클로르피리포스, 말라티온, 옥시데메톤-메틸, 메타미도포스, 아세페이트, 에틸 파라티온, 메틸 파라티온, 메빈포스, 포레이트, 카르보펜티온 및 포살론을 포함한다. 또한, 본 발명의 방법 및 화합물과, 예를 들어, 카르바릴, 카르보푸란, 알디카르브, 몰리네이트, 메토밀, 카르보푸란 등을 비롯한 카르바메이트계 살충제와의 조합뿐만 아니라 유기염소계 살충제와의 조합도 포함하는 것으로 생각된다. 방충제, 피레트린(및 그 합성 변이체, 예를 들어, 알레트린, 레스메트린, 퍼메트린, 트랄로메트린), 및 살비제로 흔히 이용되는 니코틴을 비롯한 생물학적 살충제와의 조합을 포함하는 것이 추가로 생각된다. 기타 생각되는 조합은 바실러스 투린지엔시스, 클로로벤질레이트, 포름아미딘(예를 들어, 아미트라즈), 구리 화합물(예를 들어, 수산화구리 및 제2구리 옥시클로라이드 설페이트), 사이플루트린, 사이퍼메트린, 디코폴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 펜발레레이트, 람다-사이할로트린, 메톡시클로르 및 황을 비롯한 여러가지 종류의 살충제와의 조합이다.
예를 들어, 거대고리 락톤(예를 들어, 이베르멕틴, 목시덱틴, 밀베마이신), 벤즈이미다졸(예를 들어, 알벤다졸, 트리클라벤다졸), 살리실아닐리드(예를 들어, 클로산텔, 옥시클로자니드), 치환된 페놀(예를 들어, 니트록시닐), 피리미딘(예를 들어, 피란텔), 이미다조티아졸(예를 들어, 레바미솔), 환형 뎁시펩티드(예를 들어, 에모뎁시드), 피페라진 염, 니트로스카네이트 및 프라지콴텔과 같은 공지의 구충제로부터 선택된 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제가 주목된다.
본 발명의 조성물에 유용한 다른 생물학적 활성 화합물 또는 제제는 곤충 성장 조절제(Insect Growth Regulator, IGR) 및 유충 호르몬 유사체(Juvenile Hormone Analogue, JHA), 예를 들어, 디플루벤주론, 트리플루무론, 플루아주론, 사이로마진, 메토프렌 등으로부터 선택되고 그럼으로써 동물 대상 및 동물 대상의 환경 내에서 (알을 비롯한 곤충 발생의 모든 단계에서) 기생충의 초기 방제 및 지속적인 방제를 제공할 수 있다.
아베르멕틴 부류의 항기생충 화합물로부터 선택된 본 발명의 조성물에 유용한 생물학적 활성 화합물 또는 제제가 주목된다. 상기한 바와 같이, 아베르멕틴 부류의 화합물은 포유류에서 넓은 범위의 내부기생충과 외부기생충에 대해 유용한 것으로 알려진 매우 강력한 항기생충제를 포함한다.
본 발명의 범주 내에서 사용하기에 바람직한 화합물은 이베르멕틴이다. 이베르멕틴은 아베르멕틴의 반합성 유도체이며 일반적으로 적어도 80%의 22,23-다이하이드로아베르멕틴 B1a와 20% 미만의 22,23-다이하이드로아베르멕틴 B1b의 혼합물로서 생성된다. 이베르멕틴은 미국 특허 제4,199,569호에 개시된다.
아바멕틴은 미국 특허 제4,310,519호에서 아베르멕틴 B1a/B1b로 개시되는 아베르멕틴이다. 아바멕틴은 적어도 80%의 아베르멕틴 B1a와 20% 이하의 아베르멕틴 B1b를 함유한다.
다른 바람직한 아베르멕틴은 25-사이클로헥실-아베르멕틴 B1로도 알려진 도라멕틴이다. 도라멕틴의 구조와 제조는 미국 특허 제5,089,480호에 개시된다.
다른 바람직한 아베르멕틴은 목시덱틴이다. LL-F28249 알파로도 알려진 목시덱틴은 미국 특허 제4,916,154호로부터 공지되어 있다.
다른 바람직한 아베르멕틴은 셀라멕틴이다. 셀라멕틴은 25-사이클로헥실-25-데(1-메틸프로필)-5-데옥시-22,23-다이하이드로-5-(하이드록시이미노)-아베르멕틴 B1 단당류이다.
밀베마이신, 또는 B41은 스트렙토마이세스(Streptomyces)의 밀베마이신-생산 주의 발효액으로부터 단리된 물질이다. 미생물, 발효 조건 및 단리 절차는 미국 특허 제3,950,360호 및 제3,984,564호에 개시된다.
미국 특허 제5,288,710호와 제5,399,717호에 개시된 바와 같이 제조될 수 있는 에마멕틴 (4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노아베르멕틴 B1)은 두 가지 동족체인 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노아베르멕틴 B1a와 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노아베르멕틴 B1b의 혼합물이다. 바람직하게는, 에마멕틴의 염이 이용된다. 본 발명에 사용될 수 있는 에마멕틴의 염의 비제한적인 예는 미국 특허 제5,288,710호에 개시된 염, 예를 들어, 벤조산, 치환된 벤조산, 벤젠설폰산, 시트르산, 인산, 타르타르산, 말레산 등으로부터 유도된 염을 포함한다. 가장 바람직하게는, 본 발명에 사용된 에마멕틴 염은 에마멕틴 벤조산염이다.
에프리노멕틴은 4"-에피-아세틸아미노-4"-데옥시-아베르멕틴 B1로서 화학적으로 알려져 있다. 에프리노멕틴은 모든 소의 부류 및 연령 군에서 사용되도록 특별히 개발되었다. 이것은 내부 및 외부 기생충 둘 모두에 대해 넓은 범위의 활성을 나타내면서 또한 고기와 밀크에서 최소의 잔류물을 남기는 최초의 아베르멕틴이었다. 이것은 국소적으로 전달될 때 매우 강력한 추가적인 이점을 갖는다.
본 발명의 조성물은 선택적으로 하기 항기생충 화합물 중 하나 이상의 조합을 포함한다: 미국 특허 출원 공개 제2005/0182059 A1호에 개시된 이미다조[1,2-b]피리다진 화합물; 미국 특허 제7,361,689호에 개시된 1-(4-모노 및 다이-할로메틸설포닐페닐)-2-아실아미노-3-플루오로프로판올 화합물; 미국 특허 제7,312,248호에 개시된 트라이플루오로메탄설폰아닐리드 옥심 에테르 유도체; 및 국제특허 공개 WO 2006/135648호에 개시된 n-[(페닐옥시)페닐]-1,1,1-트라이플루오로메탄설폰아미드 및 n-[(페닐설파닐)페닐]-1,1,1-트라이플루오로메탄설폰아미드 유도체.
본 발명의 조성물은 또한 디스토마 구충제(flukicide)를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 디스토마 구충제는 예를 들어, 트라이클라벤다졸, 펜벤다졸, 알벤다졸, 클로르수론 및 옥시벤다졸을 포함한다. 상기 조합은 추가로 항생제, 항기생충제 및 디스토마 구충제 활성 화합물의 조합을 포함할 수 있음이 이해될 것이다.
상기 조합 외에, 본 명세서에 개시된 본 발명의 방법 및 화합물과 다른 동물 건강용 의약품, 예를 들어, 미량 원소, 항염증제, 항감염제, 호르몬, 방부제 및 소독제를 비롯한 피부과학적 제제, 및 질환 예방을 위한 백신 및 항혈청과 같은 면역생물학적 물질의 조합을 제공하는 것이 또한 고려된다.
예를 들어, 그러한 항감염제는 예를 들어, 조합된 조성물로 및/또는 별도의 투여 형태로, 본 발명의 화합물 또는 방법을 이용한 치료 동안 선택적으로 공동 투여되는 하나 이상의 항생제를 포함한다. 이 목적에 적합한 공지의 항생제는 예를 들어, 하기에 열거된 것들을 포함한다.
한 가지 유용한 항생제는 플로르페니콜이며 이는 D-(트레오)-1-(4-메틸설포닐페닐)-2-다이클로로아세트아미도-3-플루오로-1-프로판올로도 알려져 있다. 다른 바람직한 항생제 화합물은 D-(트레오)-1-(4-메틸설포닐페닐)-2-다이플루오로아세트아미도-3-플루오로-1-프로판올이다. 다른 유용한 항생제는 티암페니콜이다. 이들 항생제 화합물의 제조를 위한 방법, 및 그러한 방법에 유용한 중간체는 미국 특허 제4,31,857호; 제4,582,918호; 제4,973,750호; 제4,876,352호; 제5,227,494호; 제4,743,700호; 제5,567,844호; 제5,105,009호; 제5,382,673호; 제5,352,832호; 및 제5,663,361호에 개시된다. 다른 플로르페니콜 유사체 및/또는 전구약이 개시되었으며 그러한 유사체는 또한 본 발명의 조성물과 방법에 사용될 수 있다(예를 들어, 미국 특허 제7,041,670호 및 제7,153,842호 참조).
다른 유용한 항생제 화합물은 틸미코신이다. 틸미코신은 20-다이하이드로-20-데옥시-20-(시스-3,5-다이메틸피페리딘-1-일)-데스미코신으로 화학적으로 정의되는 마크로라이드 항생제이며 미국 특허 제4,820,695호에 개시된다.
본 발명에 사용하기에 유용한 다른 항생제는 투라트로마이신이다. 투라트로마이신은 미국 특허 제6,825,327호에 개시된 절차에 따라 제조될 수 있다.
본 발명에 사용하기 위한 추가의 항생제는 세팔로스포린, 예를 들어, 세프티오푸르, 세프퀴놈 등을 포함한다. 본 발명의 제형 중 세팔로스포린의 농도는 선택적으로 약 1 ㎎/㎖ 내지 500 ㎎/㎖ 사이에서 변한다.
다른 유용한 항생제는 플루오로퀴놀론, 예를 들어, 엔로플록사신, 다노플록사신, 디플록사신, 오르비플록사신 및 마르보플록사신을 포함한다. 엔로플록사신의 경우에, 이것은 약 100 ㎎/㎖의 농도로 투여될 수 있다. 다노플록사신은 약 180 ㎎/㎖의 농도로 존재할 수 있다.
다른 유용한 마크로라이드 항생제는 케토라이드 부류, 또는 더욱 구체적으로는 아자리드로부터의 화합물을 포함한다. 그러한 화합물은 예를 들어, 미국 특허 제6,514,945호; 제6,472,371호; 제6,270,768호; 제6,437,151호; 제6,271,255호; 제6,239,12호; 제5,958,888호; 제6,339,063호; 및 제6,054,434호에 개시된다.
다른 유용한 항생제는 테트라사이클린, 구체적으로는 클로르테트라사이클린 및 옥시테트라사이클린을 포함한다. 다른 항생제는 β-락탐, 예를 들어, 페니실린계, 예를 들어, 페니실린, 암피실린, 아목시실린, 또는 아목시실린과 클라불란산의 조합 또는 다른 베타 락타마아제 억제제를 포함할 수 있다.
수의학 분야에서 비농경학적 응용은 본 발명의 화합물 또는 조성물을 포함하는, 예를 들어, 정제, 캡슐, 드링크, 관주 제제, 과립, 페이스트, 볼루스, 관통 처치제(feed-through procedure) 또는 좌약 형태로 소화관내 투여에 의해; 또는 비경구 투여, 예를 들어, 주사(근육내, 피하, 정맥내, 복강내 포함), 또는 이식에 의해; 비강 투여에 의해; 국소 투여, 예를 들어, 함침 또는 침지, 분무, 세척, 분말을 이용한 코팅의 형태로 또는 동물의 작은 부분에의 적용, 및 넥 칼라(neck collar), 귀 태그, 꼬리 밴드, 사지 밴드 또는 고삐와 같은 물품을 통해서와 같은 통상적인 수단에 의한 것이다.
본 발명의 화합물 중 임의의 것, 또는 그러한 화합물들의 적합한 조합은 동물 대상에 직접 투여되고/되거나 이것을 동물이 거주하는 국소 환경(예를 들어, 침구류, 우리 등)에 적용함으로써 간접적으로 투여될 수 있다. 직접 투여는 대상 동물의 피부, 털 또는 깃털과 화합물을 접촉시키거나, 또는 화합물을 동물에게 먹이거나 동물 내로 주입하는 것을 포함한다.
본 발명의 화합물은 조절 방출형으로, 예를 들어, 피하 서방성 제형으로, 또는 벼룩 칼라와 같은 동물에 고정된 조절 방출 장치 형태로 투여될 수 있다. 반려 동물에서 벼룩 만연에 대한 장기적인 보호를 위한 살곤충제의 조절 방출을 위한 칼라는 공지되어 있으며 예를 들어, 미국 특허 제3,852,416호; 제4,224,901호; 제5,555,848호; 및 제5,184,573호에 개시된다.
전형적으로, 본 발명에 따른 구충 조성물은 화학식 1의 화합물과, 의도된 투여 경로(예를 들어, 경구, 국소 또는 주사와 같은 비경구 투여)와 관련하여 그리고 표준 실무에 따라 선택된 부형제와 보조제를 포함하는 하나 이상의 약학적 또는 수의학적으로 허용가능한 담체의 혼합물을 포함한다. 또한, 적합한 담체는 pH 및 수분 함량에 대한 안정성과 같은 고려사항을 비롯하여, 조성물 중의 하나 이상의 활성 성분과의 상용성을 기준으로 선택된다. 따라서 (구충적 유효량의) 본 발명의 화합물과 적어도 하나의 수의학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위한 조성물이 주목된다.
정맥내, 근육내 및 피하 주사를 비롯한 비경구 투여의 경우, 본 발명의 화합물은 유성 또는 수성 비히클 중의 현탁액, 용액 또는 에멀젼으로 제형화될 수 있으며, 현탁제, 안정제 및/또는 분산제와 같은 조제를 함유할 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 볼루스 주사 또는 연속 주입용으로 제형화될 수 있다. 주사용 약학 조성물은 바람직하게는 약학적 제형 분야에 알려진 다른 부형제 또는 보조제를 함유한 생리학적 상용성 완충액 중의 수용액을 포함한다. 부가적으로, 활성 화합물의 현탁액은 친유성 비히클에서 제조될 수 있다. 적합한 친유성 비히클은 지방 오일, 예를 들어, 참기름, 합성 지방산 에스테르, 예를 들어, 에틸 올레에이트 및 트라이글리세라이드, 또는 리포좀과 같은 물질을 포함한다. 수성 주사 현탁액은 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스, 소르비톨, 또는 덱스트란과 같은 현탁액의 점도를 증가시키는 물질을 함유할 수 있다. 주사용 제형은 단위 투여 형태로, 예를 들어, 앰퓰 또는 다중-용량 용기로 제공될 수 있다. 대안적으로, 활성 성분은 적합한 비히클, 예를 들어, 살균된 발열성 물질 제거수로 사용전에 구성하기 위한 분말 형태일 수 있다.
상기에 개시된 제형 외에, 본 발명의 화합물은 또한 저장(depot) 제제로서 제형화될 수 있다. 그러한 장기 작용성 제형은 (예를 들어, 피하로 또는 근육 내로) 이식에 의해 또는 근육내 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 적합한 중합체성 또는 소수성 물질(예를 들어, 약리학적으로 허용가능한 오일과의 에멀젼으로)을 이용하여 이 투여 경로용으로 제형화될 수 있다.
흡입에 의한 투여를 위해, 본 발명의 화합물은 가압 팩 또는 연무기와 적합한 추진제, 예를 들어, 제한없이, 다이클로로다이플루오로메탄, 트라이클로로플루오로메탄, 다이클로로테트라플루오로에탄 또는 이산화탄소를 이용하여 에어로졸 스프레이의 형태로 전달될 수 있다. 가압된 에어로졸의 경우, 투여 단위는 계량된 양을 전달하기 위하여 밸브를 제공함으로써 제어될 수 있다. 흡입기 또는 취입기에서 사용하기 위한, 예를 들어, 젤라틴의 캡슐 및 카트리지가 제형화될 수 있으며, 이는 본 화합물과 락토스 또는 전분과 같은 적합한 분말 베이스의 분말 믹스를 함유한다.
본 발명의 화합물은 경구 투여와 섭취로부터 전신적으로 이용가능한 유리한 약물동태학적 및 약물동력학적 특성을 갖는 것으로 밝혀졌다. 따라서 보호될 동물에 의해 섭취된 후, 혈류 내의 구충적 유효 농도의 본 발명의 화합물은 벼룩, 진드기 및 이와 같은 흡혈성 해충으로부터 처리된 동물을 보호한다. 따라서, 경구 투여를 위한 형태(즉, 구충적 유효량의 본 발명의 화합물 외에, 경구 투여에 적합한 결합제와 충전제 및 사료 농축물 담체로부터 선택된 하나 이상의 담체를 포함함)의 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위한 조성물이 주목된다.
용액(흡수용으로 가장 쉽게 이용가능한 형태), 에멀젼, 현탁액, 페이스트, 젤, 캡슐, 정제, 볼루스, 분말, 과립, 반추-유지 및 사료/물/리크 블록(lick block) 형태의 경구 투여의 경우, 본 발명의 화합물은 경구 투여 조성물에 적합한 것으로 당업계에 공지된 결합제/충전제, 예를 들어, 당 및 당 유도체(예를 들어, 락토스, 수크로스, 만니톨, 소르비톨), 전분(예를 들어, 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분), 셀룰로오스 및 유도체(예를 들어, 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 에틸하이드록시셀룰로오스), 단백질 유도체(예를 들어, 제인, 젤라틴), 및 합성 중합체(예를 들어, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈)와 함께 제형화될 수 있다. 원할 경우, 윤활제(예를 들어, 스테아르산마그네슘), 붕해제(예를 들어, 가교결합된 폴리비닐피롤리디논, 한천, 알긴산) 및 염료 또는 안료가 첨가될 수 있다. 페이스트 및 젤은 흔히 또한 유착제(예를 들어, 아카시아, 알긴산, 벤토나이트, 셀룰로오스, 잔탄 고무, 콜로이드성 규산알루미늄 마그네슘)를 함유하여 조성물이 구강과 계속 접촉되게 하고 쉽게 배출되지 않게 하는 것을 돕는다.
바람직한 실시 형태는 저작성 및/또는 식용 제품(예를 들어, 저작성 트리트(treat) 또는 식용 정제)로 제형화된 조성물이다. 그러한 제품은 이상적으로는 보호될 동물이 선호하는 맛, 질감 및/또는 향기를 가져 화학식 1의 화합물의 경구 투여를 촉진할 것이다.
구충 조성물이 사료 농축물 형태이면, 담체는 전형적으로 고성능 사료, 사료 곡류 또는 단백질 농축물로부터 선택된다. 그러한 사료 농축물-함유 조성물은 구충 활성 성분 외에 동물 건강 또는 성장을 촉진하고, 도살용 동물로부터의 고기의 품질을 개선하거나, 또는 다르게는 축산업에 유용한 첨가제를 포함할 수 있다. 이들 첨가제는 예를 들어, 비타민, 항생제, 화학요법제, 정균제, 정진균제, 콕시듐 예방제(coccidiostat) 및 호르몬을 포함할 수 있다.
화학식 1의 화합물은 또한 예를 들어, 코코아 버터 또는 기타 글리세라이드와 같은 통상적인 좌약 베이스를 이용하여, 좌약 또는 정체관장제와 같은 직장 조성물로 제형화될 수 있다.
국소 투여를 위한 제형은 전형적으로는 분말, 크림, 현탁액, 스프레이, 에멀젼, 폼, 페이스트, 에어로졸, 연고, 고약 또는 젤의 형태이다. 보다 전형적으로는 국소 제형은 수용성 용액이며, 이것은 사용 전에 희석되는 농축물 형태일 수 있다. 국소 투여에 적합한 구충 조성물은 전형적으로 본 발명의 화합물과 하나 이상의 국소적으로 적합한 담체를 포함한다. 선 또는 점(즉, "스폿-온(spot-on)" 치료)으로서 동물의 외부에 국소적으로 구충 조성물을 적용함에 있어서, 활성 성분은 동물 표면에 걸쳐 이동하여 그 외부 표면 영역의 대부분 또는 전부를 덮는다. 그 결과, 처리된 동물은 특히 진드기, 벼룩 및 이와 같은 동물의 표피를 먹는 무척추 해충으로부터 보호된다. 따라서, 국소적 국지 투여를 위한 제형은 흔히 피부에 걸친 활성 성분의 수송 및/또는 동물의 표피 내로의 침투를 촉진하기 위하여 적어도 하나의 유기 용매를 포함한다. 그러한 제형 내의 담체는 프로필렌 글리콜, 파라핀, 방향족 물질, 에스테르, 예를 들어, 아이소프로필 미리스테이트, 글리콜 에테르, 알코올, 예를 들어, 에탄올, n-프로판올, 2-옥틸 도데칸올 또는 올레일 알코올; 모노카르복실산의 에스테르, 예를 들어, 아이소프로필 미리스테이트, 아이소프로필 팔미테이트, 라우르산 옥살산 에스테르, 올레산 올레일 에스테르, 올레산 데실 에스테르, 헥실 라우레이트, 올레일 올레에이트, 데실 올레에이트, C12-C18 쇄 길이의 포화 지방 알코올의 카프로산 에스테르 중의 용액; 다이카르복실산의 에스테르, 예를 들어, 다이부틸 프탈레이트, 다이아이소프로필 아이소프탈레이트, 아디프산 다이아이소프로필 에스테르, 다이-n-부틸 아디페이트의 용액 또는 지방족 산의 에스테르, 예를 들어, 글리콜의 용액을 포함한다. 제약 또는 화장품 산업으로부터 알려진 결정화 억제제 또는 분산제가 또한 존재하는 것이 유리할 수 있다.
푸어-온(pour-on) 제형은 또한 농업적으로 가치있는 동물에서 기생충의 방제를 위해 제조될 수 있다. 본 발명의 푸어-온 제형은 액체, 분말, 에멀젼, 폼, 페이스트, 에어로졸, 연고, 고약 또는 젤의 형태일 수 있다. 전형적으로, 푸어-온 제형은 액체이다. 이들 푸어-온 제형은 양, 소, 염소, 기타 반추 동물, 낙타류, 돼지 및 말에 효과적으로 적용될 수 있다. 푸어-온 제형은 전형적으로 하나 또는 몇몇 선으로 또는 스폿-온 방식으로 동물의 중배부(dorsal midline)(등) 또는 어깨에 부어줌으로써 적용된다. 보다 전형적으로는, 제형은 척추를 따라 동물의 등을 따라 제형을 부어줌으로써 적용된다. 제형은 또한 동물의 적어도 작은 영역에 걸쳐 함침된 물질로 닦아주거나, 또는 시린지에 의해, 분무에 의해 또는 스프레이 레이스(spray race)를 이용하여, 구매가능한 애플리케이터를 이용하여 제형을 적용하는 것을 비롯한 다른 종래 방법에 의해 동물에 적용될 수 있다. 푸어-온 제형은 담체를 포함하며 또한 하나 이상의 추가 성분을 포함할 수 있다. 적합한 추가 성분의 예로는 안정제, 예를 들어, 산화방지제, 전착제(spreading agent), 방부제, 유착 촉진제, 활성제 가용화제, 예를 들어, 올레산, 점도 조절제, UV 차단제 또는 흡수제, 및 착색제가 있다. 음이온성, 양이온성, 비이온성 및 양성 표면 활성제를 비롯한 표면 활성제가 또한 이들 제형에 포함될 수 있다.
본 발명의 제형은 전형적으로 산화방지제, 예를 들어, BHT (부틸화된 하이드록시톨루엔)를 포함한다. 산화방지제는 일반적으로 0.1-5% (wt/vol)의 양으로 존재한다. 제형의 일부는 특히 만일 스피노사드가 이용된다면 활성제를 용해시키기 위하여 가용화제, 예를 들어, 올레산을 필요로 한다. 이들 푸어-온 제형에서 사용되는 일반적인 전착제는 아이소프로필 미리스테이트, 아이소프로필 팔미테이트, 포화 C12-C18 지방 알코올의 카프릴릭/카프릭산 에스테르, 올레산, 올레일 에스테르, 에틸 올레에이트, 트라이글리세라이드, 실리콘 오일 및 다이프로필렌 글리콜 메틸 에테르를 포함한다. 본 발명의 푸어-온 제형은 공지 기술에 따라 제조된다. 푸어-온 제형이 용액일 경우, 구충제/살곤충제는 필요하면 열과 교반을 이용하여, 담체 또는 비히클과 혼합된다. 보조 또는 추가 성분은 활성제와 담체의 혼합물에 첨가될 수 있거나, 또는 그들은 담체 첨가 전에 활성제와 혼합될 수 있다. 푸어-온 제형이 에멀젼 또는 현탁액이라면, 제형은 공지 기술을 이용하여 유사하게 제조될 수 있다.
상대적으로 소수성인 약학적 화합물을 위한 다른 전달 시스템이 이용될 수 있다. 리포좀과 에멀젼은 소수성 약물을 위한 전달 비히클 또는 담체의 잘 알려진 예이다. 또한, 다이메틸설폭사이드와 같은 유기 용매가 필요하면 사용될 수 있다.
농경학적 응용의 경우, 효과적인 방제에 필요한 적용률(즉, "생물학적 유효량")은 방제될 무척추 동물의 종, 해충의 생활 주기, 생활 단계, 그 크기, 위치, 1년 중 시기, 숙주 작물 또는 동물, 섭식 거동, 교미 거동, 주위 수분, 온도 등과 같은 인자에 의존할 것이다. 보통 환경 하에서, 헥타르 당 약 0.01 내지 2 ㎏의 활성 성분의 적용률이 농경학적 생태계에서 해충을 방제하기에 충분하지만, 0.0001 ㎏/헥타르만큼 적은 양이 충분할 수 있거나 8 ㎏/헥타르만큼 많은 양이 요구될 수도 있다. 비농경학적 응용의 경우, 효과적인 사용률은 약 1.0 내지 50 ㎎/제곱미터의 범위일 것이지만, 0.1 ㎎/제곱미터만큼 적은 양이 충분할 수 있거나 또는 150 ㎎/제곱미터만큼 많은 양이 요구될 수도 있다. 당업자는 원하는 무척추 해충 방제 수준에 필요한 생물학적 유효량을 쉽게 결정할 수 있다.
일반적으로 수의학적 용도의 경우, 화학식 1의 화합물은 무척추 기생충 해충으로부터 보호될 동물에게 구충적 유효량으로 투여된다. 구충적 유효량은 표적 무척추 기생충 해충의 출현 또는 활성을 감소시키는 관찰가능한 효과를 달성하는 데 필요한 활성 성분의 양이다. 당업자는 구충적 유효 용량이 본 발명의 다양한 화합물 및 조성물, 원하는 구충 효과 및 지속기간, 표적 무척추 해충 종, 보호될 동물, 적용 양식 등에 따라 달라질 수 있으며, 특정 결과를 달성하기에 필요한 양은 간단한 실험을 통해 결정될 수 있음을 이해할 것이다.
온혈 동물에의 경구, 피하 또는 스폿-온 투여의 경우, 적합한 간격으로 투여되는 본 발명의 화합물의 용량은 전형적으로 동물 체중 ㎏ 당 약 0.01 ㎎ 내지 약 100 ㎎ 범위이며, 바람직하게는 약 0.01 ㎎ 내지 약 30 ㎎ 범위이다. 침지 및 분무를 비롯한 다른 국소(예를 들어, 피부) 투여의 경우, 용량은 전형적으로 본 발명의 화합물 약 0.01 ppm 내지 약 150,000 ppm, 더욱 전형적으로 약 0.01 ppm 내지 약 100,000 ppm, 바람직하게는 약 0.01 ppm 내지 약 5,000 ppm, 그리고 가장 바람직하게는 약 0.01 ppm 내지 약 3,000 ppm을 포함한다.
온혈 동물에의 본 발명의 화합물의 투여를 위한 적합한 간격은 대략 매일 내지 대략 연 1회의 범위이다. 대략 매주 내지 대략 6개월마다 1회의 범위의 투여 간격이 주목된다. 월 1회 투여 간격(즉, 동물에게 화합물을 한달에 1회 투여함)이 특히 주목된다.
하기 시험은 특정 해충에 대한 본 발명의 화합물의 방제 효능을 보여준다. "방제 효능"은 유의하게 감소된 섭식을 야기하는 무척추 해충 발생의 억제(사멸 포함)를 나타낸다. 그러나, 본 화합물에 의해 생기는 해충 방제 보호는 이들 종에 한정되지 않는다. 화합물 설명에 대해서는 인덱스 표 A 내지 인덱스 표 D를 참조한다. 하기 약어가 이하의 인덱스 표에 사용된다: Pr은 CH2CH2CH3이며, i-Pr은 CH(CH3)2이며 i-Bu는 CH2CH(CH3)2이다. (R) 또는 (S)는 비대칭 탄소 중심의 절대 키랄성을 나타낸다. 약어 "Ex."는 "실시예"를 의미하며, 그 합성예에서 당해 화합물이 제조됨을 나타내는 번호가 뒤따른다.
인덱스 표 A
인덱스 표 B
인덱스 표 C
인덱스 표 D
본 발명의 생물학적 실시예
시험 A
배추좀나방 (플루텔라 자일로스텔라)의 방제를 평가함에 있어서, 시험 단위는 내부에 12 내지 14일령의 무(radish) 식물이 있는 소형 개방 용기로 이루어졌다. 이것을 바주카(bazooka) 접종기를 사용하여 약 50마리의 신생 유충으로 사전 감염시키고 이를 옥수수 속대 그릿(corncob grit)을 통해 시험 단위 내로 분배하였다.
시험 단위 내로 분배된 후 유충이 시험 식물 상으로 이동하였다. 시험 화합물을 10% 아세톤, 90% 물 및 알킬아릴폴리옥시에틸렌, 유리 지방산, 글리콜 및 아이소프로판올을 함유한 300 ppm X-77™ 스프레더 로-폼 포뮬러(Spreader Lo-Foam Formula) 비이온성 계면활성제(미국 콜로라도주 그릴레이 소재의 러브랜드 인더스트리즈, 인크.(Loveland Industries, Inc.))를 함유하는 용액을 사용하여 제형화하였다. 제형화된 화합물을 각각의 시험 단위의 상부 위 1.27 cm (0.5 인치)에 위치한, 1/8 JJ 커스텀 바디(custom body)(미국 일리노이주 휘튼 소재의 스프레잉 시스템즈 컴퍼니 (Spraying Systems Co.))가 장착된 SUJ2 분무 노즐을 통해 액체 1 ㎖로 적용하였다. 이 시험에서 모든 실험 화합물을 50 ppm으로 분무하였으며, 시험을 3회 반복하였다. 제형화된 시험 화합물의 분무 후에, 각 시험 단위를 1시간 동안 건조시킨 다음, 흑색의 스크리닝 캡(screened cap)을 상부에 두었다. 시험 단위를 성장 챔버 중에서 25℃ 및 70% 상대 습도에서 6일 동안 유지하였다. 이어서, 식물 섭식 손상을 소비된 군엽에 기초하여 시각적으로 평가하였으며, 각 시험 단위에 대해 해충 사망률을 또한 계수 및 계산하였다.
시험된 화학식 1의 화합물 중에서 하기가 매우 우수한 내지 탁월한 수준의 방제 효능(20% 이하의 섭식 손상 또는 80% 이상의 사망률)을 제공하였다: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143 및 144.
시험 B
추기 거염벌레(스포돕테라 프루기페르다)의 방제를 평가함에 있어서, 시험 단위는 내부에 4 내지 5일령의 콘(옥수수) 식물이 있는 소형 개방 용기로 이루어졌다. 이것을 곤충 규정식 조각 상의 10 내지 15마리의 1일령 유충으로 (코어 샘플러를 이용하여) 사전 감염시켰다. 시험 A에 대해 기재된 바와 같이 시험 화합물을 제형화하고 50 ppm으로 분무하였으며, 시험을 3회 반복하였다. 분무 후, 시험 단위를 성장 챔버 중에서 유지한 다음, 시험 A에 기재된 바와 같이 방제 효능을 각 시험 단위에 대해 평가하였다.
시험된 화학식 1의 화합물 중에서 하기가 매우 우수한 내지 탁월한 수준의 방제 효능(20% 이하의 섭식 손상 또는 80% 이상의 사망률)을 제공하였다: 1, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 58, 59, 60, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 79, 82, 83, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 132, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143 및 144.
시험 C
접촉 및/또는 전신적 수단을 통한 감자 매미충(엠포아스카 파바에)의 방제를 평가함에 있어서, 시험 단위는 내부에 5 내지 6일령의 솔레일(Soleil) 콩류 식물(나타난 초생엽)이 있는 소형 개방 용기로 이루어졌다. 백색 모래를 토양의 상부에 첨가하고, 초생엽 중 하나를 절개한 후에 적용하였다. 시험 A에 기재된 바와 같이 시험 화합물을 제형화하고 분무하였다. 나타낸 바와 같이 이들 시험에서 모든 실험 화합물을 250 또는 50 ppm으로 분무하였으며, 시험을 3회 반복하였다. 분무 후, 시험 단위를 1시간 동안 건조시킨 다음, 5마리의 감자 매미충(18 내지 21일령 성체)으로 사후 감염시켰다. 흑색의 스크리닝 캡을 실린더 상부에 두었다. 시험 단위를 성장 챔버에서 19-21℃ 및 50-70% 상대 습도에서 6일 동안 유지하였다. 이어서 각 시험 화합물의 방제 효능을 곤충 사망률에 의해 시각적으로 평가하였다.
250 ppm에서 시험된 화학식 1의 화합물 중에서, 하기가 매우 우수한 내지 탁월한 수준의 방제 효능(80% 이상의 사망률)을 제공하였다: 3, 4, 5, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 27, 29, 30, 33, 34, 35, 37, 38, 39, 40, 45, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 62, 63, 65, 66, 67, 68, 71, 72, 79, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134 및 135.
50 ppm에서 시험된 화학식 1의 화합물 중에서, 하기가 매우 우수한 내지 탁월한 수준의 방제 효능(80% 이상의 사망률)을 제공하였다: 3, 4, 5, 7, 8, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 26, 27, 29, 30, 33, 34, 35, 37, 38, 39, 40, 45, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 57, 58, 59, 60, 62, 63, 65, 66, 71, 72, 79, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 125, 126, 127, 128, 129, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143 및 144.
시험 D
접촉 및/또는 전신적 수단을 통한 콘 멸구(페레그리누스 마이디스)의 방제를 평가함에 있어서, 시험 단위는 내부에 3 내지 4일령의 옥수수 식물(이삭)이 있는 소형 개방 용기로 이루어졌다. 백색 모래를 토양 상부에 첨가한 후 적용하였다. 시험 A에 대해 기재된 바와 같이 시험 화합물을 제형화하고 250 ppm으로 분무하였으며, 시험을 3회 반복하였다. 분무 후, 시험 단위를 1시간 동안 건조시킨 후 콘 멸구를 소금 그릇(salt shaker)을 이용하여 모래 상에 살포하여 10-20마리 콘 멸구 (18- 내지 20-일령의 애벌레)로 사후 감염시켰다. 흑색의 스크리닝 캡을 실린더 상부에 두었다. 시험 단위를 성장 챔버에서 19-21℃ 및 50-70% 상대 습도에서 6일 동안 유지하였다. 이어서 각 시험 단위를 곤충 사망률에 대해 시각적으로 평가하였다.
시험된 화합물 중에서, 하기는 적어도 80%의 사망률로 이어졌다: 4, 16, 21, 33, 50, 63, 65, 67, 68, 88, 95, 96, 100, 105, 106, 107, 108, 108, 110, 119, 125, 126, 129, 132, 137, 138, 139, 140, 141 및 142.
시험 E
접촉 및/또는 전신적 수단을 통한 꽃노랑총채벌레(프란클리니엘라 옥시덴탈리스)의 방제를 평가함에 있어서, 시험 단위는 내부에 5 내지 7일령의 솔레일 콩류 식물이 있는 소형 개방 용기로 이루어졌다. 시험 A에 기재된 바와 같이 시험 화합물을 제형화하고 분무하였다. 나타낸 바와 같이 이들 시험에서 모든 실험 화합물을 250 또는 50 ppm으로 분무하였으며, 시험을 3회 반복하였다. 분무 후, 시험 단위를 1시간 동안 건조시키고, 22-27마리의 성체 삽주 벌레를 각 단위에 첨가한 후에 흑색의 스크리닝 캡을 상부에 두었다. 시험 단위를 25℃ 및 45-55% 상대 습도에서 6일 동안 유지하였다. 각 시험 단위에 대하여 사망률을 식물 손상률과 함께 평가하였다.
250 ppm으로 시험된 화학식 1의 화합물 중에서 하기가 매우 우수한 내지 탁월한 수준의 방제 효능(20% 이하의 섭식 손상 또는 80% 이상의 사망률)을 제공하였다: 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 58, 59, 60, 62, 63, 65, 66, 67, 73, 77, 79, 80, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 92, 94, 95, 96, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134 및 135.
50 ppm으로 시험된 화학식 1의 화합물 중에서 하기가 매우 우수한 내지 탁월한 수준의 방제 효능(20% 이하의 섭식 손상 또는 80% 이상의 사망률)을 제공하였다: 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 44, 47, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 58, 59, 60, 62, 63, 65, 66, 67, 79, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 117, 119, 120, 122, 123, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 132, 133, 134, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143 및 144.
시험 F
접촉 및/또는 전신적 수단을 통한 복숭아혹진딧물(미주스 페르시카에)의 방제를 평가함에 있어서, 시험 단위는 내부에 12 내지 15일령의 무 식물이 있는 소형 개방 용기로 이루어졌다. 배양 식물로부터 잘라낸 잎 조각 상의 30-40마리의 진딧물을 시험 식물의 잎에 둠으로서 이것을 사전 감염시켰다. (절단-잎 방법). 유충은 잎 조각이 건조됨에 따라 시험 식물 상으로 이동하였다. 사전 감염 후, 시험 단위의 토양을 모래층으로 덮었다.
시험 A에 기재된 바와 같이 시험 화합물을 제형화하고 분무하였다. 이 시험에서 모든 실험 화합물을 250 ppm으로 분무하였으며, 시험을 3회 반복하였다. 제형화된 시험 화합물의 분무 후에, 각 시험 단위를 1시간 동안 건조시킨 다음, 흑색의 스크리닝 캡( screened cap)을 상부에 두었다. 시험 단위를 성장 챔버에서 19-21℃ 및 50-70% 상대 습도에서 6일 동안 유지하였다. 이어서 각 시험 단위를 곤충 사망률에 대해 시각적으로 평가하였다.
시험된 화합물 중에서, 하기는 적어도 80%의 사망률로 이어졌다: 1, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 16, 19, 21, 22, 23, 27, 30, 33, 34, 35, 37, 38, 40, 47, 50, 52, 53, 54, 58, 60, 62, 63, 65, 66, 67, 68, 79, 83, 86, 88, 89, 91, 92, 94, 95, 96, 98, 100, 101, 102, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 113, 114, 116, 117, 118, 119, 122, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 132, 133, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143 및 144.
시험 G
접촉 및/또는 전신적 수단을 통한 목화 진딧물(아피스 고시피이)의 방제를 평가함에 있어서, 시험 단위는 내부에 6 내지 7일령의 목화 식물이 있는 소형 개방 용기로 이루어졌다. 시험 F에 대해 개시된 절단-잎 방법에 따라 잎 조각 상의 30-40마리의 곤충으로 이것을 사전 감염시키고, 시험 단위의 토양을 모래층으로 덮었다.
시험 화합물을 제형화하고 250 ppm으로 분무하였으며, 시험을 3회 반복하였다. 분무 후, 시험 단위를 성장 챔버에서 유지하고 이어서 곤충 사망률에 대해 시각적으로 등급을 매겨 평가하였다.
시험된 화합물 중에서, 하기는 적어도 80%의 사망률로 이어졌다: 1, 8, 10, 19, 21, 23, 30, 33, 34, 38, 40, 47, 50, 52, 53, 55, 58, 60, 63, 65, 67, 68, 69, 79, 84, 88, 95, 96, 100, 101, 106, 107, 108, 109, 110, 117, 119, 125, 126, 132, 133, 135, 137, 138, 139, 141, 142, 143 및 144.
시험 H
은잎 가루이(베미시아 타바시)의 방제를 평가함에 있어서, 시험 단위는 레디-어쓰(Redi-earth)(등록상표)(스콧 컴퍼니(Scotts Co.)) 배지에서 성장시킨 14-21일령의 목화 식물로 이루어졌으며, 이때 적어도 2개의 본엽이 잎의 아래쪽에서 제2 및 제3령 애벌레로 만연되게 하였다.
시험 화합물을 2 ㎖ 이하의 아세톤에서 제형화하고 이어서 물로 25-30 ㎖로 희석하였다. 제형화된 화합물은 10 psi (69 kPa)의 평평한 팬형 공기 보조 노즐(flat fan air-assisted nozzle)(스프레잉 시스템즈(Spraying Systems) 122440)을 이용하여 적용하였다. 턴테이블 분무기에서 흘러내릴 정도로 식물에 분무하였다 (유럽 특허 공보 제110617-A1호). 이 스크린에서 모든 실험 화합물을 250 ppm으로 분무하였으며, 시험을 3회 반복하였다. 시험 화합물의 분무 후, 시험 단위를 50-60% 상대 습도 및 28℃ 주간 및 24℃ 야간 온도의 성장 챔버에서 6일 동안 유지하였다. 이어서 잎을 꺼내고, 이어서 죽은 애벌레와 산 애벌레를 계수하여 사망률 퍼센트를 계산하였다.
시험된 화합물 중에서, 하기는 적어도 80%의 사망률로 이어졌다: 1, 7, 8, 16, 33, 35, 40, 47, 52, 53, 62, 63, 65, 67, 68, 70, 84, 85, 86, 88, 89, 94, 95, 96, 100, 101, 106, 107, 108, 109, 110, 117, 119, 122, 125, 126, 127, 129, 135, 136, 137, 139, 140, 141 및 142.
시험 I
고양이 벼룩(크테노세팔리데스 펠리스)의 방제를 평가함에 있어서, CD-1(등록상표) 생쥐(약 30 g, 수컷, 미국 매사추세츠주 윌밍턴 소재의 찰스 리버 래보러토리즈(Charles River Laboratories)로부터 입수)에게 프로필렌 글리콜/글리세롤 포르말(60:40) 중에 가용화된 10 ㎎/㎏ 양의 시험 화합물을 경구 투약하였다. 시험 화합물을 경구 투여한 지 2시간 후, 약 8 내지 16마리의 성체 벼룩을 각 생쥐에 적용하였다. 이어서 생쥐에 벼룩을 적용한 지 48시간 후에 벼룩을 사망률에 대해 평가하였다.
시험된 화합물 중에서, 하기는 적어도 50%의 사망률로 이어졌다: 1, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 27, 29, 30, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 44, 49, 50, 52, 53, 54, 58, 59, 60, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 69, 70, 71, 72, 75, 79, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 94, 95, 96, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 110, 111, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 125, 126, 127, 128, 129, 132, 133, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 165, 168, 170, 172, 173, 174 및 177.
시험 J
고양이 벼룩(크테노세팔리데스 펠리스)의 방제를 평가함에 있어서, CD-1(등록상표) 생쥐(약 30 g, 수컷, 미국 매사추세츠주 윌밍턴 소재의 찰스 리버 래보러토리즈로부터 입수)에게 프로필렌 글리콜/글리세롤 포르말(60:40) 중에 가용화된 10 ㎎/㎏ 양의 시험 화합물을 경구 투약하였다. 시험 화합물을 경구 투여한 지 24시간 후, 약 8 내지 16마리의 성체 벼룩을 각 생쥐에 적용하였다. 이어서 생쥐에 벼룩을 적용한 지 48시간 후에 벼룩을 사망률에 대해 평가하였다.
시험된 화합물 중에서, 하기는 적어도 50%의 사망률로 이어졌다: 1, 4, 5, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 23, 27, 29, 30, 34, 35, 37, 40, 49, 50, 52, 53, 54, 58, 60, 62, 63, 65, 66, 68, 70, 79, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 91, 92, 95, 96, 98, 99, 100, 101, 102, 104, 105, 106, 107, 108, 110, 111, 112, 113, 114, 116, 125, 126, 127, 128, 132, 133, 135, 136, 137, 138, 140, 141, 142, 173, 174 및 177.
시험 K
고양이 벼룩(크테노세팔리데스 펠리스)의 방제를 평가함에 있어서, CD-1(등록상표) 생쥐(약 30 g, 수컷, 미국 매사추세츠주 윌밍턴 소재의 찰스 리버 래보러토리즈로부터 입수)에게 프로필렌 글리콜/글리세롤 포르말(60:40) 중에 가용화된 10 ㎎/㎏ 양의 시험 화합물을 피하 투약하였다. 시험 화합물을 투여한 지 2시간 후, 약 8 내지 16마리의 성체 벼룩을 각 생쥐에 적용하였다. 이어서 생쥐에 벼룩을 적용한 지 48시간 후에 벼룩을 사망률에 대해 평가하였다.
시험된 화합물 중에서, 하기는 적어도 50%의 사망률로 이어졌다: 1, 4 및 11.
시험 L
고양이 벼룩(크테노세팔리데스 펠리스)의 방제를 평가함에 있어서, 시험 화합물을 500 ppm의 최종 시험 농도로 아세톤/물(75:25)에 가용화시켰다. 이어서 20 ㎕의 500 ppm 용액을 튜브 바닥 내의 여과지에 적용하였다. 튜브를 3시간 동안 건조시킨 후, 약 10 마리의 성체 벼룩을 튜브에 첨가하고 튜브의 뚜껑을 닫았다. 48시간 후에 사망률에 대해 벼룩을 평가하였다.
시험된 화합물 중에서, 하기는 적어도 50%의 사망률로 이어졌다: 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 28, 34, 35, 37, 40, 52, 58, 62 및 66.
시험 M
재귀열 진드기(오르니토도로스 투리카타)의 방제를 평가함에 있어서, 시험 화합물을 프로필렌 글리콜/글리세롤 포르말(60:40)에 가용화시키고 이어서 소 혈액에서 30 ppm의 최종 시험 농도로 희석시켰다. 처리된 혈액을 튜브 내에 두고, 튜브 상부를 막으로 덮었다. 약 5마리의 오르니토도로스 투리카타 애벌레를 막 상에 두고 완전히 먹을 때까지 처리된 혈액에서 섭식시켰다. 48시간 후에 사망률에 대해 진드기를 평가하였다.
시험된 화합물 중에서, 하기는 적어도 50%의 사망률로 이어졌다: 1, 5, 15, 16 및 20.
시험 N
고양이 벼룩(크테노세팔리데스 펠리스)의 방제를 평가함에 있어서, 6개월령 이상의 비글에 100마리의 성체 벼룩을 만연시켰다. 하루 뒤에, 비글에게 프로필렌 글리콜/글리세롤 포르말(60:40)에 가용화된 2.5 ㎎/㎏ 양의 시험 화합물을 경구 투약하였다. 시험 화합물의 경구 투여 후 6, 13, 20 및 27일에 100마리의 성체 벼룩을 개에 만연시켰다. 시험 화합물의 경구 투여한 지 하루 후에 개를 빗어주고, 후속적인 만연 각각의 하루 후에(즉, 시험 화합물을 경구 투여한 지 7, 14, 21 및 28일 후) 다시 빗어서 벼룩을 제거하였다. 수집된 벼룩을 계수하고 사망률에 대해 평가하였다.
시험된 화합물 중에서, 하기는 29일까지 적어도 90%의 사망률로 이어졌다: 1, 37, 40, 49, 52, 58, 62, 66 및 94.
시험 O
아메리카 개 진드기(데르마센토르 바리아빌리스)의 방제를 평가함에 있어서, 6개월령 이상의 비글에게 프로필렌 글리콜/글리세롤 포르말(60:40)에 가용화된 2.5 ㎎/㎏ 양의 시험 화합물을 경구 투약하였다. 이어서 시험 화합물의 경구 투여 후 2, 9, 16, 23 및 30일에 50마리의 성체 아메리카 개 진드기를 개에 만연시켰다. 각 만연 후 2일에 (즉, 시험 화합물의 투여 후 4, 11, 18, 25 및 32일) 개를 빗어서 진드기를 제거하였다. 수집된 진드기를 계수하고 사망률에 대해 평가하였다.
시험된 화합물 중에서, 하기는 적어도 90%의 사망률로 이어졌다: 1, 37 및 62.
Claims (30)
- 하기 화학식 1의 화합물:
[화학식 1]
(여기서,
R1은 할로겐, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 할로알콕시이며;
R2는 H, 할로겐 또는 시아노이며;
R3은 H, 할로겐 또는 CF3이며;
R4는 H, C2-C7 알킬카르보닐 또는 C2-C7 알콕시카르보닐이며;
R5는 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C2-C7 알킬아미노카르보닐, C3-C9 다이알킬아미노카르보닐, C2-C7 할로알킬아미노카르보닐 및 C3-C9 할로다이알킬아미노카르보닐로부터 독립적으로 선택된 하나의 치환기로 각각이 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이되;
단, R1과 R3이 Cl이고, R2와 R4가 H이면, R5는 CH2C(O)NHCH2CF3, CH2CH2OH 또는 CH2CH2OCH3 이외의 것임). - 제1항에 있어서,
R4가 H이며;
R5가 C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C2-C7 알킬아미노카르보닐 및 C2-C7 할로알킬아미노카르보닐로부터 독립적으로 선택된 하나의 치환기로 치환된 C1-C6 알킬인 화합물. - 제2항에 있어서,
R1이 Cl, Br 또는 CF3이며;
R2가 H이며;
R3이 H, F, Cl, Br 또는 CF3인 화합물. - 제3항에 있어서,
R1이 CF3인 화합물. - 제4항에 있어서,
R3이 Cl, Br 또는 CF3인 화합물. - 제5항에 있어서,
R5가 하나의 C2-C7 알킬아미노카르보닐 또는 C3-C7 할로알킬아미노카르보닐로 치환된 C1-C6 알킬인 화합물. - 제1항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물:
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설포닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설포닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸설포닐)에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-1-메틸-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-1-메틸-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3-브로모-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-(메틸아미노)-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-(에틸아미노)-1-메틸-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드,
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-[(1-메틸에틸)아미노]-2-옥소에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드, 및
4-[5-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[1-메틸-2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드. - 제1항의 화합물과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 추가 성분을 포함하며, 선택적으로 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제(agent)를 추가로 포함하는 무척추 해충 방제용 조성물.
- 제8항에 있어서, 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제가 아바멕틴, 아세페이트, 아세퀴노실, 아세트아미프리드, 아크리나트린, 아미도플루멧, 아미트라즈, 아베르멕틴, 아자디라크틴, 아진포스-메틸, 비펜트린, 비페나제이트, 비스트리플루론, 보레이트, 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드, 부프로페진, 카두사포스, 카르바릴, 카르보푸란, 카르탑, 카르졸, 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 크로마페노지드, 클로펜테진, 클로티아니딘, 사이플루메토펜, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 감마-사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 디아지논, 디엘드린, 디플루벤주론, 디메플루트린, 디메히포, 디메토에이트, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 에토펜프록스, 에톡사졸, 펜부타틴 옥사이드, 페노티오카르브, 페녹시카르브, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루시트리네이트, 플루페네림, 플루페녹수론, 플루발리네이트, 타우플루발리네이트, 포노포스, 포르메타네이트, 포스티아제이트, 할로페노지드, 헥사플루무론, 헥시티아족스, 히드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카르브, 살곤충성 비누, 이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메타플루미존, 메트알데히드, 메타미도포스, 메티다티온, 메티오디카르브, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 메토플루트린, 모노크로토포스, 메톡시페노지드, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 노비플루무론, 옥사밀, 파라티온, 파라티온메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스멧, 포스파미돈, 피리미카르브, 프로페노포스, 프로플루트린, 프로파르지트, 프로트리펜부트, 피메트로진, 피라플루프롤, 피레트린, 피리다벤, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 피리프롤, 피리프록시펜, 로테논, 리아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라맷, 설프로포스, 테부페노지드, 테부펜피라드, 테플루벤주론, 테플루트린, 터부포스, 테트라클로르빈포스, 테트라메트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카르브, 티오설탑-나트륨, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트리아자메이트, 트리클로르폰, 트리플루무론, 바실러스 투린지엔시스(Bacillus thuringiensis) 델타-내독소, 곤충병원성 세균, 곤충병원성 바이러스 및 곤충병원성 진균류로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제9항에 있어서, 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 제제가 아바멕틴, 아세트아미프리드, 아크리나트린, 아미트라즈, 아베르멕틴, 아자디라크틴, 비펜트린, 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드, 부프로페진, 카두사포스, 카르바릴, 카르탑, 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르, 클로르피리포스, 클로티아니딘, 사이플루트린, 베타사이플루트린, 사이할로트린, 감마-사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디엘드린, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 에토펜프록스, 에톡사졸, 페노티오카르브, 페녹시카르브, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루페녹수론, 플루발리네이트, 포르메타네이트, 포스티아제이트, 헥사플루무론, 히드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카르브, 루페누론, 메타플루미존, 메티오디카르브, 메토밀, 메토프렌, 메톡시페노지드, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 옥사밀, 피메트로진, 피레트린, 피리다벤, 피리달릴, 피리프록시펜, 리아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라맷, 테부페노지드, 테트라메트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카르브, 티오설탑-나트륨, 트랄로메트린, 트리아자메이트, 트리플루무론, 바실러스 투린지엔시스 델타-내독소, 바실러스 투린지엔시스의 모든 주(strain) 및 핵다각체병(Nucleo polyhydrosis) 바이러스의 모든 주로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제1항의 화합물 및 적어도 하나의 수의학적으로 허용가능한 담체를 포함하며, 선택적으로 적어도 하나의 추가의 구충적 활성 화합물을 추가로 포함하는 조성물.
- 제11항에 있어서, 적어도 하나의 추가의 구충적 활성 화합물이 구충제인 조성물.
- 제11항에 있어서, 적어도 하나의 추가의 구충적 활성 화합물이 아바멕틴, 도라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 이베르멕틴, 셀라멕틴, 밀베마이신, 목시덱틴 및 피란텔로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제11항에 있어서, 경구 투여용 형태의 조성물.
- 제11항에 있어서, 국소 투여용 형태의 조성물.
- 제11항에 있어서, 비경구 투여용 형태의 조성물.
- 무척추 해충 또는 그 환경을 생물학적 유효량의 제1항의 화합물과 접촉시키는 단계를 포함하는, 무척추 해충을 방제하는 방법.
- 구충적 유효량의 하기 화학식 1의 화합물을 동물에게 투여하는 단계를 포함하는, 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하는 방법:
[화학식 1]
(여기서,
R1은 할로겐, C1-C2 할로알킬 또는 C1-C2 할로알콕시이며;
R2는 H, 할로겐 또는 시아노이며;
R3은 H, 할로겐 또는 CF3이며;
R4는 H, C2-C7 알킬카르보닐 또는 C2-C7 알콕시카르보닐이며;
R5는 하이드록시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 알킬설피닐, C1-C6 알킬설포닐, C2-C7 알킬아미노카르보닐, C3-C9 다이알킬아미노카르보닐, C2-C7 할로알킬아미노카르보닐 및 C3-C9 할로다이알킬아미노카르보닐로부터 독립적으로 선택된 하나의 치환기로 각각이 치환된 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이되;
단, 동물이 생쥐이고, 무척추 기생 해충이 벼룩이며, 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물이 경구 투여될 경우, 화학식 1의 화합물은 4-[5-(3,5-다이클로로페닐)-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드 이외의 것임). - 제18항에 있어서, 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물을 경구 투여하는 방법.
- 제18항에 있어서, 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물을 비경구 투여하는 방법.
- 제20항에 있어서, 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물을 주사에 의해 투여하는 방법.
- 제18항에 있어서, 구충적 유효량의 화학식 1의 화합물을 국소 투여하는 방법.
- 제18항에 있어서, 보호할 동물이 포유류, 조류 또는 어류인 방법.
- 제23항에 있어서, 보호할 동물이 가축인 방법.
- 제23항에 있어서, 보호할 동물이 개과인 방법.
- 제23항에 있어서, 보호할 동물이 고양이과인 방법.
- 제18항에 있어서, 무척추 기생 해충이 외부기생충인 방법.
- 제18항에 있어서, 무척추 기생 해충이 절지 동물인 방법.
- 제18항에 있어서, 무척추 기생 해충이 파리, 모기, 좀진드기, 진드기, 이, 벼룩, 구더기, 빈대, 또는 흡혈 곤충(kissing bug)인 방법.
- 제29항에 있어서, 동물이 고양이 또는 개이고 무척추 기생 해충이 벼룩, 진드기 또는 좀진드기인 방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US93728507P | 2007-06-26 | 2007-06-26 | |
| US60/937,285 | 2007-06-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20100021533A true KR20100021533A (ko) | 2010-02-24 |
| KR101597838B1 KR101597838B1 (ko) | 2016-02-25 |
Family
ID=40186240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020107001691A KR101597838B1 (ko) | 2007-06-26 | 2008-06-20 | 나프탈렌 이속사졸린 무척추 해충 방제제 |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8410153B2 (ko) |
| EP (2) | EP2158188B1 (ko) |
| JP (1) | JP5467042B2 (ko) |
| KR (1) | KR101597838B1 (ko) |
| CN (1) | CN101765592B (ko) |
| AR (2) | AR067185A1 (ko) |
| AU (1) | AU2008268614A1 (ko) |
| BR (2) | BR122018001898B8 (ko) |
| CA (1) | CA2684632C (ko) |
| CL (1) | CL2008001879A1 (ko) |
| CY (2) | CY1119101T1 (ko) |
| DK (2) | DK3222618T3 (ko) |
| ES (2) | ES2633448T3 (ko) |
| GT (1) | GT200900321A (ko) |
| HR (2) | HRP20171018T1 (ko) |
| HU (2) | HUE052554T2 (ko) |
| IL (1) | IL201671A (ko) |
| LT (2) | LT3222618T (ko) |
| MA (1) | MA31444B1 (ko) |
| ME (1) | ME00967B (ko) |
| MX (1) | MX2009013751A (ko) |
| MY (2) | MY158669A (ko) |
| NO (1) | NO2017049I2 (ko) |
| NZ (1) | NZ580396A (ko) |
| PL (2) | PL2158188T3 (ko) |
| PT (2) | PT2158188T (ko) |
| RU (1) | RU2497815C2 (ko) |
| SI (2) | SI3222618T1 (ko) |
| TN (1) | TN2009000488A1 (ko) |
| TW (1) | TWI430995B (ko) |
| UA (1) | UA99822C2 (ko) |
| UY (1) | UY31177A1 (ko) |
| WO (1) | WO2009002809A2 (ko) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20140129145A (ko) * | 2012-02-06 | 2014-11-06 | 메리얼 리미티드 | 전신 작용 활성제를 포함하는 구충 경구 수의학적 조성물, 이의 방법 및 용도 |
| KR20170131464A (ko) * | 2015-02-26 | 2017-11-29 | 메리얼 인코포레이티드 | 이속사졸린 활성제를 포함하는 지속형 주사용 제형, 이의 방법 및 용도 |
| KR20170134700A (ko) * | 2015-04-08 | 2017-12-06 | 메리얼 인코포레이티드 | 이속사졸린 활성제를 포함하는 서방형 주사 제형, 이의 방법 및 용도 |
| KR20180132834A (ko) * | 2016-04-06 | 2018-12-12 | 메리얼 인코포레이티드 | 거울상 이성질체적으로 풍부한 이속사졸린 화합물의 제조 방법 및 (s)-아폭솔라너의 결정질 톨루엔 용매화물 |
| WO2024005548A1 (ko) * | 2022-06-30 | 2024-01-04 | 주식회사 경농 | 이속사졸린 유도체 화합물 및 이를 포함하는 살충제 조성물 |
Families Citing this family (197)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1380209B1 (en) * | 2001-04-17 | 2012-09-05 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pest control agent composition and method of using the same |
| JP4883296B2 (ja) | 2004-03-05 | 2012-02-22 | 日産化学工業株式会社 | イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤 |
| TW200803740A (en) | 2005-12-16 | 2008-01-16 | Du Pont | 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests |
| TWI412322B (zh) | 2005-12-30 | 2013-10-21 | Du Pont | 控制無脊椎害蟲之異唑啉 |
| MX2009013469A (es) | 2007-06-13 | 2010-01-20 | Du Pont | Insecticidas de isoxazolina. |
| TWI430995B (zh) | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
| CN101743000A (zh) * | 2007-06-27 | 2010-06-16 | 杜邦公司 | 动物虫害控制方法 |
| TWI649303B (zh) | 2007-08-17 | 2019-02-01 | 杜邦股份有限公司 | 製備４-乙醯基-ｎ-〔２-側氧基-２-〔（２，２，２-三氟乙基）胺基〕乙基〕-１-萘甲醯胺之化合物及方法 |
| MX2010003557A (es) | 2007-10-03 | 2010-04-12 | Du Pont | Compuestos de isoxazolina de naftaleno para el control de plagas de invertebrados. |
| TW201444787A (zh) | 2008-04-09 | 2014-12-01 | Du Pont | 製備３-三氟甲基查耳酮（ｃｈａｌｃｏｎｅ）之方法 |
| CN102088856B (zh) | 2008-07-09 | 2015-11-25 | 巴斯夫欧洲公司 | 包含异*唑啉化合物的杀虫活性混合物i |
| KR20110028538A (ko) * | 2008-07-09 | 2011-03-18 | 바스프 에스이 | 이속사졸린 화합물 ⅱ를 포함하는 살충 혼합물 |
| US8822502B2 (en) | 2008-08-22 | 2014-09-02 | Syngenta Crop Protection Llc | Insecticidal compounds |
| BRPI0917369A2 (pt) | 2008-08-22 | 2015-08-04 | Syngenta Participations Ag | Compostos inseticidas |
| US8686014B2 (en) | 2008-09-04 | 2014-04-01 | Syngenta Limited | Insecticidal compounds |
| EP3050874B1 (en) | 2008-11-14 | 2019-01-09 | Merial Inc. | Enantiomerially enriched aryloazol-2-yl cyanoethylamino paraciticidal compounds |
| RU2011124948A (ru) | 2008-11-19 | 2012-12-27 | Мериал Лимитед | Композиции, включающие 1-арилпиразол сам по себе или в комбинации с формамидином, для лечения паразитарных инфекций |
| MX2011005726A (es) | 2008-12-04 | 2011-07-29 | Merial Ltd | Derivados de avermectina y milbemicina dimericos. |
| AU2009331476B2 (en) | 2008-12-23 | 2015-05-28 | Basf Se | Imine compounds for combating invertebrate pests |
| MX2011006736A (es) | 2008-12-23 | 2011-11-18 | Basf Se | Compuestos de amidina sustituida para combatir plagas de animales. |
| CN102292331A (zh) * | 2009-01-22 | 2011-12-21 | 先正达参股股份有限公司 | 杀虫化合物 |
| US20120030841A1 (en) * | 2009-04-01 | 2012-02-02 | Basf Se | Isoxazoline compounds for combating invertebrate pests |
| DK2424862T3 (en) | 2009-04-30 | 2014-12-15 | Basf Se | METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED ISOXAZOLINFORBINDELSER AND THEIR Precursor |
| TWI487486B (zh) | 2009-12-01 | 2015-06-11 | Syngenta Participations Ag | 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物 |
| WO2011075591A1 (en) | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Merial Limited | Anti parasitic dihydroazole compounds and compositions comprising same |
| KR20120125332A (ko) * | 2010-02-01 | 2012-11-14 | 바스프 에스이 | 동물 해충을 퇴치하기 위한 치환된 케톤계 이속사졸린 화합물 및 유도체 |
| EP2531506B1 (en) | 2010-02-05 | 2014-05-14 | Intervet International B.V. | Spiroindoline compounds for use as anthelminthics |
| UA108641C2 (uk) | 2010-04-02 | 2015-05-25 | Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування | |
| AU2011258621B2 (en) | 2010-05-27 | 2014-08-14 | Corteva Agriscience Llc | Crystalline form of 4- [5 - [3 -chloro-5 - (trifluoromethyl) phenyl] -4, 5 - dihydro - 5 - (trifluoromethyl) -3 - isoxazolyl] -N- [2-0x0-2- [ ( 2, 2, 2 - trifluoroethyl) amino] ethyl] -1- naphthalenecarboxamide |
| GB2481118A (en) * | 2010-06-09 | 2011-12-14 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures comprising enantiomerically enriched isoxazoline derivatives |
| GB2491594A (en) * | 2010-06-09 | 2012-12-12 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures comprising enantiomerically enriched isoxazoline derivatives |
| DK178277B1 (da) * | 2010-06-18 | 2015-10-26 | Novartis Tiergesundheit Ag | Diaryloxazolinforbindelser til bekæmpelse af fiskelus |
| WO2011161130A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Basf Se | Process for producing imine compounds for combating invertebrate pests |
| WO2012007426A1 (en) | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Basf Se | Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests |
| EP2619189B1 (en) | 2010-09-24 | 2020-04-15 | Zoetis Services LLC | Isoxazoline oximes as antiparasitic agents |
| PL2621923T3 (pl) | 2010-09-29 | 2017-08-31 | Intervet International B.V. | Związki n-heteroarylu z mostkami cyklicznymi do leczenia chorób pasożytniczych |
| ES2622881T3 (es) | 2010-09-29 | 2017-07-07 | Intervet International B.V. | Compuestos de N-heteroarilo |
| CN103282345A (zh) | 2010-11-03 | 2013-09-04 | 巴斯夫欧洲公司 | 制备取代的异噁唑啉化合物及其前体4-氯-、4-溴-或4-碘苯甲醛肟的方法 |
| JP2014028758A (ja) | 2010-11-19 | 2014-02-13 | Nissan Chem Ind Ltd | 寄生虫及び衛生害虫防除剤 |
| DE102010063691A1 (de) | 2010-12-21 | 2012-06-21 | Bayer Animal Health Gmbh | Ektoparasitizide Wirkstoffkombinationen |
| PL2658541T3 (pl) | 2010-12-27 | 2022-04-04 | Intervet International B.V. | Preparat izoksazoliny do stosowania miejscowego zawierający glikofurol |
| KR20130130761A (ko) | 2010-12-27 | 2013-12-02 | 인터벳 인터내셔널 비.브이. | 국소 적용 이속사졸린 제제 |
| UY33887A (es) * | 2011-02-03 | 2012-09-28 | Syngenta Ltd | Métodos de control de plagas en la soja |
| WO2012155352A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | Eli Lilly And Company | Dihydroisoxazole compounds, parasiticidal uses and formulations thereof |
| CN103748089B (zh) | 2011-06-24 | 2016-08-17 | 陶氏益农公司 | 杀虫组合物及其相关方法 |
| US8946270B2 (en) | 2011-06-27 | 2015-02-03 | Merial Limited | Amido-pyridyl ether compounds and compositions and their use against parasites |
| US9096599B2 (en) | 2011-08-04 | 2015-08-04 | Intervet Inc. | Spiroindoline compounds |
| BR112014003971A2 (pt) | 2011-08-25 | 2017-03-21 | Syngenta Participations Ag | métodos para o controle de cupins e formigas |
| PT3172964T (pt) * | 2011-09-12 | 2020-11-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Composições parasiticidas compreendendo um agente ativo de isoxazolina, método e utilizações das mesmas |
| JP6249568B2 (ja) | 2011-11-17 | 2017-12-20 | メリアル インコーポレイテッド | アリールピラゾールと置換イミダゾールを含む組成物、その使用方法 |
| US8715711B2 (en) | 2011-12-02 | 2014-05-06 | Merial Limited | Long-acting injectable moxidectin formulations and novel moxidectin crystal forms |
| CN104169278B (zh) | 2011-12-23 | 2017-10-24 | 巴斯夫欧洲公司 | 防治无脊椎动物害虫的异噻唑啉化合物 |
| JO3626B1 (ar) | 2012-02-23 | 2020-08-27 | Merial Inc | تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها |
| US9260441B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-02-16 | Intervet Inc. | Heteroaryl compounds with cyclic bridging unit |
| AU2013241853B2 (en) | 2012-03-28 | 2017-11-09 | Intervet International B.V. | Heteroaryl compounds with A-cyclic bridging unit |
| KR102077874B1 (ko) * | 2012-04-04 | 2020-02-14 | 인터벳 인터내셔널 비.브이. | 연질 저작성 제약 제품 |
| US9000187B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-04-07 | Merial, Inc. | Parasiticidal compositions comprising benzimidazole derivatives, methods and uses thereof |
| CN102675237A (zh) * | 2012-05-24 | 2012-09-19 | 南京工业大学 | 2，4-二苯基噁唑啉类新化合物、合成方法及其杀螨活性 |
| WO2014005982A1 (de) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Bayer Cropscience Ag | Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen |
| US9867375B2 (en) | 2012-07-31 | 2018-01-16 | Syngenta Participations Ag | Methods of pest control in soybean |
| CA2878643C (en) | 2012-08-03 | 2021-02-09 | Syngenta Participations Ag | Methods of pest control in soybean |
| BR112015001979A2 (pt) | 2012-08-03 | 2017-07-04 | Syngenta Participations Ag | métodos de controle de pragas em soja |
| US20150189883A1 (en) | 2012-08-03 | 2015-07-09 | Syngenta Participations Ag | Methods of controlling insects |
| KR102105863B1 (ko) | 2012-08-24 | 2020-05-04 | 신젠타 파티서페이션즈 아게 | 곤충을 방제하는 방법 |
| ES2736314T3 (es) | 2012-08-24 | 2019-12-27 | Syngenta Participations Ag | Métodos para controlar gusanos elatéridos |
| BR112015003630A2 (pt) | 2012-08-24 | 2017-07-04 | Syngenta Participations Ag | métodos de controle de insetos |
| WO2014053395A1 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | Basf Se | Use of n-thio-anthranilamide compounds on cultivated plants |
| WO2014053403A1 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | Basf Se | Method of controlling insecticide resistant insects |
| WO2014053407A1 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | Basf Se | N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides |
| EP2903439A1 (en) | 2012-10-01 | 2015-08-12 | Basf Se | Method of controlling ryanodine-modulator insecticide resistant insects |
| BR112015005094A2 (pt) | 2012-10-01 | 2017-07-04 | Basf Se | misturas de pesticidas, métodos para controle, método de proteção, semente, uso de uma mistura, método para melhorar a saúde de plantas e composição pesticida. |
| WO2014053401A2 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | Basf Se | Method of improving plant health |
| CN104968201A (zh) | 2012-10-01 | 2015-10-07 | 巴斯夫欧洲公司 | 包含邻氨基苯甲酰胺类化合物的农药活性混合物 |
| AU2013245478A1 (en) | 2012-11-01 | 2014-05-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for administering agent for controlling ectoparasite to dog |
| US9532946B2 (en) | 2012-11-20 | 2017-01-03 | Intervet Inc. | Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units |
| AU2013348175B2 (en) | 2012-11-20 | 2016-11-17 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic compounds and compositions and method of using thereof |
| WO2014079770A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| WO2014079773A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| WO2014079841A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| EP2941125A1 (en) | 2012-11-22 | 2015-11-11 | BASF Corporation | Pesticidal mixtures |
| WO2014079766A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| WO2014079774A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| WO2014079804A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| WO2014079820A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Basf Se | Use of anthranilamide compounds for reducing insect-vectored viral infections |
| WO2014079814A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| WO2014079772A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| WO2014079752A1 (en) | 2012-11-23 | 2014-05-30 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| WO2014079813A1 (en) | 2012-11-23 | 2014-05-30 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| CN104995177A (zh) | 2012-12-14 | 2015-10-21 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于防治动物害虫的丙二腈化合物 |
| EP2934522B1 (en) * | 2012-12-18 | 2018-08-15 | Donaghys Limited | Transdermal parasiticidal formulations |
| RU2667788C2 (ru) * | 2012-12-19 | 2018-09-24 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Пестицидные композиции и связанные с ними способы |
| AU2013361540B2 (en) | 2012-12-19 | 2017-02-02 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
| CA2894204A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-08-07 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
| WO2014100206A1 (en) * | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
| WO2014100163A1 (en) * | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
| DK2934135T3 (en) | 2012-12-19 | 2018-04-23 | Dow Agrosciences Llc | PESTICIDE COMPOSITIONS AND PROCEDURES RELATED TO IT |
| WO2014102244A1 (en) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | Basf Se | 2-(pyridin-3-yl)-5-hetaryl-thiazole compounds carrying an imine or imine-derived substituent for combating invertebrate pests |
| CN103098807A (zh) * | 2013-01-27 | 2013-05-15 | 广东中迅农科股份有限公司 | 唑虫酰胺和杀螟丹杀虫组合物 |
| JP6321042B2 (ja) | 2013-02-06 | 2018-05-09 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | 新規なハロゲン置換された化合物 |
| GB201304805D0 (en) * | 2013-03-15 | 2013-05-01 | Neemco Ltd | Supplemented Fish Feed |
| WO2014141223A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Argenta Manufacturing Limited | Chewable formulation |
| CN105324374B (zh) | 2013-04-19 | 2018-12-04 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于对抗动物害虫的n-取代酰基-亚氨基-吡啶化合物和衍生物 |
| US20160145222A1 (en) | 2013-06-21 | 2016-05-26 | Basf Se | Methods for Controlling Pests in Soybean |
| US9497970B2 (en) | 2013-07-15 | 2016-11-22 | Basf Se | Pesticide compounds |
| MX2016003630A (es) | 2013-09-19 | 2016-06-17 | Basf Se | Compuestos heterociclicos de n-acilimino. |
| UY35772A (es) | 2013-10-14 | 2015-05-29 | Bayer Cropscience Ag | Nuevos compuestos plaguicidas |
| WO2015055554A1 (de) | 2013-10-14 | 2015-04-23 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoff für die saatgut- und bodenbehandlung |
| WO2015055497A1 (en) | 2013-10-16 | 2015-04-23 | Basf Se | Substituted pesticidal pyrazole compounds |
| EA201600326A1 (ru) | 2013-10-18 | 2016-10-31 | Басф Агрокемикэл Продактс Б.В. | Применение пестицидного активного производного карбоксамида в способах применения и обработки семян и почвы |
| US9936700B2 (en) | 2013-10-23 | 2018-04-10 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Substituted quinoxaline derivatives as pest control agent |
| US9371293B2 (en) | 2013-10-25 | 2016-06-21 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Isoxazoline compound composition |
| AU2014342241B2 (en) | 2013-11-01 | 2017-09-14 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Antiparasitic and pesticidal isoxazoline compounds |
| HUE046067T2 (hu) | 2013-12-10 | 2020-02-28 | Intervet Int Bv | Izoxazolin vegyületek felhasználása paraziták ellen |
| US20160318897A1 (en) | 2013-12-18 | 2016-11-03 | Basf Se | Azole compounds carrying an imine-derived substituent |
| CN106029645A (zh) | 2013-12-18 | 2016-10-12 | 巴斯夫欧洲公司 | N-取代的亚氨基杂环化合物 |
| ES2874054T3 (es) | 2013-12-20 | 2021-11-04 | Intervet Int Bv | Uso de derivados de isoxazolina para el tratamiento o la prevención de la infestación con artrópodos en aves de corral |
| EP3082867B1 (en) | 2013-12-20 | 2024-01-17 | Intervet International B.V. | Isoxazoline compositions and use thereof in the prevention or treatment of parasite infestations in animals |
| ES2683693T3 (es) | 2014-01-03 | 2018-09-27 | Bayer Animal Health Gmbh | Nuevas pirazolil-heteroarilamidas como agentes plaguicidas |
| WO2015104422A1 (en) | 2014-01-13 | 2015-07-16 | Basf Se | Dihydrothiophene compounds for controlling invertebrate pests |
| WO2015107133A1 (de) | 2014-01-20 | 2015-07-23 | Bayer Cropscience Ag | Chinolinderivate als insektizide und akarizide |
| PE20161068A1 (es) * | 2014-02-26 | 2016-10-21 | Basf Se | Compuestos de azolina |
| CA2945766C (en) | 2014-04-17 | 2023-09-26 | Merial, Inc. | Use of malononitrile compounds for protecting animals from parasites |
| CN106661022B (zh) | 2014-05-08 | 2018-05-04 | 拜耳作物科学股份公司 | 作为杀线虫剂的吡唑并吡啶磺酰胺 |
| NZ726874A (en) | 2014-05-19 | 2018-03-23 | Merial Inc | Anthelmintic compounds |
| JP6615791B2 (ja) | 2014-06-05 | 2019-12-04 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | 殺虫剤としての二環式化合物 |
| TWI667224B (zh) | 2014-06-09 | 2019-08-01 | 美商陶氏農業科學公司 | 殺蟲組成物及與其相關之方法 |
| US9776986B2 (en) | 2014-06-19 | 2017-10-03 | Merial Inc. | Parasiticidal compositions comprising indole derivatives, methods and uses thereof |
| US11260029B2 (en) | 2014-06-24 | 2022-03-01 | John O'Halloran | Fish feed compositions containing a neonicotinoid for preventing and treating parasite infections |
| WO2016001119A1 (de) | 2014-07-01 | 2016-01-07 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen |
| US10208015B2 (en) | 2014-07-15 | 2019-02-19 | Bayer Animal Health Gmbh | Aryl-triazolyl pyridines as pest control agents |
| WO2016055096A1 (en) | 2014-10-07 | 2016-04-14 | Bayer Cropscience Ag | Method for treating rice seed |
| NZ731446A (en) | 2014-10-31 | 2018-09-28 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Parasiticidal composition comprising fipronil |
| CN107428741B (zh) * | 2014-12-22 | 2021-06-25 | 巴斯夫欧洲公司 | 被稠环体系取代的环状化合物 |
| PE20171183A1 (es) * | 2014-12-22 | 2017-08-22 | Basf Se | Compuestos de azolina sustituidos con un sistema de anillos condensado |
| AU2015371175B2 (en) | 2014-12-22 | 2021-03-04 | Intervet International B.V. | Use of isoxazoline compounds for treating demodicosis |
| EP3081085A1 (en) | 2015-04-14 | 2016-10-19 | Bayer CropScience AG | Method for improving earliness in cotton |
| EP2910126A1 (en) | 2015-05-05 | 2015-08-26 | Bayer CropScience AG | Active compound combinations having insecticidal properties |
| BR112017024773A2 (pt) | 2015-05-20 | 2018-11-06 | Merial, Inc. | compostos depsipeptídeos anti-helmínticos |
| MX2017016671A (es) | 2015-06-23 | 2018-03-15 | Intervet Int Bv | Solucion de isoxazolina que contiene vitamina e para usarse con agua potable desinfectada. |
| US20170094972A1 (en) * | 2015-10-06 | 2017-04-06 | Syngenta Participations Ag | Compounds and Compositions Having Knock-Down Activity Against Insect Pests |
| EP3407720B1 (en) * | 2016-01-25 | 2021-03-10 | Dow Agrosciences LLC | Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto |
| AU2017211011B9 (en) * | 2016-01-25 | 2019-08-29 | Dow Agrosciences Llc | Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto |
| WO2017140614A1 (en) | 2016-02-19 | 2017-08-24 | Basf Se | Method for controlling pests of soybean, corn, and cotton plants |
| UY37137A (es) * | 2016-02-24 | 2017-09-29 | Merial Inc | Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos |
| US10750750B2 (en) | 2016-07-11 | 2020-08-25 | Covestro Llc | Aqueous compositions for treating seeds, seeds treated therewith, and methods for treating seeds |
| US10653136B2 (en) | 2016-07-11 | 2020-05-19 | Covestro Llc | Aqueous compositions for treating seeds, seeds treated therewith, and methods for treating seeds |
| US10653135B2 (en) | 2016-07-11 | 2020-05-19 | Covestro Llc | Methods for treating seeds with an aqueous composition and seeds treated therewith |
| WO2018039508A1 (en) | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Merial, Inc. | Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments |
| CN109640663A (zh) | 2016-08-30 | 2019-04-16 | 巴斯夫欧洲公司 | 防治修饰植物中的害虫的方法 |
| US10653144B2 (en) | 2016-10-14 | 2020-05-19 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds |
| AU2017347886A1 (en) * | 2016-10-31 | 2019-06-20 | The Scripps Research Institute | Methods and compositions for preventing vector-borne disease transmission |
| MX2019005628A (es) | 2016-11-16 | 2019-12-18 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos depsipeptidos antihelminticos. |
| TWI780112B (zh) | 2017-03-31 | 2022-10-11 | 美商科迪華農業科技有限責任公司 | 具有殺蟲效用之分子，及其相關之中間物、組成物暨方法 |
| AR111260A1 (es) | 2017-03-31 | 2019-06-19 | Intervet Int Bv | Formulación farmacéutica de la sal de crotonil amino piridina |
| US10662163B2 (en) | 2017-04-05 | 2020-05-26 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Crystalline forms of (S)-afoxolaner |
| WO2019007891A1 (de) | 2017-07-06 | 2019-01-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Insektizide wirkstoffkombinationen |
| WO2019007888A1 (de) | 2017-07-06 | 2019-01-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Insektizide wirkstoffkombinationen |
| BR112020003217A2 (pt) | 2017-08-14 | 2020-10-06 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | compostos pesticidas e parasiticidas de pirazolisoxazolina |
| BR122023023401A2 (pt) | 2017-11-07 | 2024-02-20 | Intervet International B.V. | Composição farmacêutica injetável, usos de um composto isoxazolina e kit compreendendo o referido composto |
| AU2018363686B2 (en) | 2017-11-07 | 2023-11-23 | Intervet International B.V. | Process for preparing large size isoxazoline particles |
| EP3723483A1 (en) | 2017-12-12 | 2020-10-21 | Intervet International B.V. | Implantable isoxazoline pharmaceutical compositions and uses thereof |
| AR113997A1 (es) | 2017-12-21 | 2020-07-08 | Intervet Int Bv | Composiciones antiparasitarias para unción dorsal continua |
| WO2019157241A1 (en) | 2018-02-08 | 2019-08-15 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Parasiticidal compositions comprising eprinomectin and praziquantel, methods and uses thereof |
| TWI812673B (zh) * | 2018-02-12 | 2023-08-21 | 美商富曼西公司 | 用於防治無脊椎害蟲之萘異噁唑啉化合物 |
| WO2020002593A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Intervet International B.V. | Compound for use against helminthic infection |
| WO2020014068A1 (en) | 2018-07-09 | 2020-01-16 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelminthic heterocyclic compounds |
| TW202012399A (zh) * | 2018-09-12 | 2020-04-01 | 美商富曼西公司 | 用於防制無脊椎動物害蟲之異口咢唑啉化合物 |
| EP3883648A1 (en) | 2018-11-20 | 2021-09-29 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof |
| AU2020208145B2 (en) | 2019-01-16 | 2023-02-02 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Topical compositions comprising a neonicotinoid and a macrocyclic lactone, methods and uses thereof |
| AU2020231319A1 (en) | 2019-03-01 | 2021-10-21 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Injectable clorsulon compositions, methods and uses thereof |
| CN109879826B (zh) * | 2019-03-18 | 2021-04-13 | 丽珠集团新北江制药股份有限公司 | 一种异噁唑啉类杀虫剂的制备方法 |
| CR20210477A (es) | 2019-03-19 | 2022-01-06 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos de aza-benzotiofeno y aza-benzofurano como antihelmínticos |
| US20220296564A1 (en) | 2019-05-03 | 2022-09-22 | Intervet Inc. | Injectable pharmaceutical compositions and uses thereof |
| CN112174904B (zh) * | 2019-07-01 | 2023-08-18 | 沈阳化工大学 | 一种异噁唑啉类化合物及其应用 |
| BR112022000982A2 (pt) | 2019-07-22 | 2022-03-08 | Intervet Int Bv | Forma de dosagem veterinária mastigável macia |
| AR119790A1 (es) | 2019-08-29 | 2022-01-12 | Pi Industries Ltd | Compuestos de isoxazolina y su uso como agentes para el control de plagas |
| CN114786484A (zh) | 2019-12-16 | 2022-07-22 | 英特维特国际股份有限公司 | 用于虱子控制的组合物 |
| EP4076447B1 (en) | 2019-12-16 | 2024-01-17 | Intervet International B.V. | Parasite control in ruminants |
| WO2021122521A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Intervet International B.V. | Composition for lice control in poultry |
| BR112022012269A2 (pt) | 2019-12-18 | 2022-08-30 | Elanco Tiergesundheit Ag | Derivados de isoxazolina como pesticidas |
| MX2022014493A (es) | 2020-05-20 | 2022-12-13 | Intervet Int Bv | Composiciones farmaceuticas inyectables y usos de las mismas. |
| AU2021278871A1 (en) | 2020-05-28 | 2023-01-19 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Bi-modal release intra-ruminal capsule device and methods of use thereof |
| CN116249704A (zh) | 2020-05-29 | 2023-06-09 | 勃林格殷格翰动物保健美国公司 | 驱虫用杂环化合物 |
| JP2024504208A (ja) | 2020-12-21 | 2024-01-30 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲーエムベーハー | イソオキサゾリン化合物を含む殺寄生虫首輪 |
| JP2024511258A (ja) | 2021-01-27 | 2024-03-13 | コルテバ アグリサイエンス エルエルシー | 魚における寄生生物に対するシクロプロピルアミド化合物 |
| US20240116854A1 (en) | 2021-01-27 | 2024-04-11 | Intervet Inc. | Cyclopropylamide compounds against parasites in fish |
| KR20230137956A (ko) | 2021-01-28 | 2023-10-05 | 스페셜티 오퍼레이션스 프랑스 | 농약, 미량영양소 및 착색제 보유력을 개선시킨 벼 종자의 처리 방법 |
| CN112939728A (zh) * | 2021-02-03 | 2021-06-11 | 石家庄手性化学有限公司 | 一种弗雷拉纳中间体1,3-二氯-α-（三氟甲基）苯乙烯的制备方法 |
| JP2024516912A (ja) | 2021-05-14 | 2024-04-17 | シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト | 昆虫、ダニ目及び線虫有害生物の防除 |
| AU2022292908A1 (en) | 2021-06-16 | 2024-01-04 | Bayer Animal Health Gmbh | Isoxazoline pesticides |
| EP4355746A1 (en) | 2021-06-16 | 2024-04-24 | Elanco Tiergesundheit AG | (thi)oxazoline pesticides |
| EP4358941A1 (en) | 2021-06-25 | 2024-05-01 | Intervet International B.V. | Palatable veterinary compositions |
| CN114907236B (zh) * | 2021-08-26 | 2024-02-09 | 四川青木制药有限公司 | 一种醛肟类化合物及其制备方法和应用 |
| WO2023156938A1 (en) | 2022-02-17 | 2023-08-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Method and system for providing a fluid product mailer |
| WO2023203038A1 (en) | 2022-04-19 | 2023-10-26 | Syngenta Crop Protection Ag | Insect, acarina and nematode pest control |
| WO2024047241A1 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Intervet International B.V. | Treatment of fasciolosis |
| WO2024059837A1 (en) * | 2022-09-15 | 2024-03-21 | In The Bowl Animal Health, Inc. | Feed and methods for controlling heartworm infections in a mammal |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20070010145A (ko) * | 2004-03-05 | 2007-01-22 | 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 | 이속사졸린 치환 벤즈아미드 화합물 및 유해생물 방제제 |
| KR101135806B1 (ko) * | 2005-12-30 | 2012-04-16 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 무척추 해충 방제용 이속사졸린 |
Family Cites Families (92)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US623912A (en) | 1899-04-25 | Charles j | ||
| US431857A (en) | 1890-07-08 | Joseph d | ||
| US2891855A (en) | 1954-08-16 | 1959-06-23 | Geigy Ag J R | Compositions and methods for influencing the growth of plants |
| US3235361A (en) | 1962-10-29 | 1966-02-15 | Du Pont | Method for the control of undesirable vegetation |
| US3060084A (en) | 1961-06-09 | 1962-10-23 | Du Pont | Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate |
| US3299566A (en) | 1964-06-01 | 1967-01-24 | Olin Mathieson | Water soluble film containing agricultural chemicals |
| US3309192A (en) | 1964-12-02 | 1967-03-14 | Du Pont | Method of controlling seedling weed grasses |
| US4144050A (en) | 1969-02-05 | 1979-03-13 | Hoechst Aktiengesellschaft | Micro granules for pesticides and process for their manufacture |
| US3852416A (en) | 1971-05-27 | 1974-12-03 | L Grubb | Tick and flea collar of solid solution plasticized vinylic resin-carbamate insecticide |
| US3950360A (en) | 1972-06-08 | 1976-04-13 | Sankyo Company Limited | Antibiotic substances |
| US3984564A (en) | 1972-06-08 | 1976-10-05 | Sankyo Company Limited | Antibiotic substances B-41, their production and their use as insecticides and acaricides |
| US3920442A (en) | 1972-09-18 | 1975-11-18 | Du Pont | Water-dispersible pesticide aggregates |
| US3879532A (en) * | 1974-01-18 | 1975-04-22 | Shell Oil Co | Control by isoxazoles of endoparasitic nematodes |
| SE434277B (sv) | 1976-04-19 | 1984-07-16 | Merck & Co Inc | Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis |
| US4172714A (en) | 1976-12-20 | 1979-10-30 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Dry compactible, swellable herbicidal compositions and pellets produced therefrom |
| US4129568A (en) * | 1977-05-12 | 1978-12-12 | Monsanto Company | 2-[3-Aryl-2-isoxazolin-5-yl]benzoates |
| US4199569A (en) | 1977-10-03 | 1980-04-22 | Merck & Co., Inc. | Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof |
| US4224901A (en) | 1979-04-16 | 1980-09-30 | Carey Jr Sam H | Combination inner flea-tick collar and outer protective collar, for animals |
| GB2095558B (en) | 1981-03-30 | 1984-10-24 | Avon Packers Ltd | Formulation of agricultural chemicals |
| US4820695A (en) | 1982-09-13 | 1989-04-11 | Eli Lilly And Company | C-20-dihydro-deoxy-(cyclic amino)-derivatives of macrolide antibiotics |
| DK519483A (da) | 1982-11-15 | 1984-05-16 | Gen Foods Corp | Forraadsbeholder til udlevering af varme drikke eller suppe |
| DE3246493A1 (de) | 1982-12-16 | 1984-06-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von wasserdispergierbaren granulaten |
| IT1173213B (it) | 1984-02-03 | 1987-06-18 | Zambon Spa | Procedimento per fluorurare alcuni derivati dall'1l-fenil-2-ammino-1,3-propandiolo e loro intermedi |
| US5105009A (en) | 1983-06-02 | 1992-04-14 | Zambon S.P.A. | Intermediates for the preparation of 1-(phenyl)-1-hydroxy-2-amino-3-fluoropropane derivatives |
| US5332835A (en) | 1984-02-03 | 1994-07-26 | Zambon S.P.A. | Process for fluorinating 1-phenyl-2-amino-1,3-propanediol compounds and new oxazoline compounds useful in this process |
| US4582918A (en) | 1984-09-19 | 1986-04-15 | Schering Corporation | Preparation of intermediates for (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols |
| US4973750A (en) | 1984-09-19 | 1990-11-27 | Schering Corporation | Preparation of (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols |
| ES8800986A1 (es) | 1985-07-27 | 1987-12-01 | Pfizer | Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina |
| US4916154A (en) | 1986-09-12 | 1990-04-10 | American Cyanamid Company | 23-Imino derivatives of LL-F28249 compounds |
| US5180587A (en) | 1988-06-28 | 1993-01-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Tablet formulations of pesticides |
| US4876352A (en) | 1988-09-14 | 1989-10-24 | Schering Corporation | Pressurized fluorination of hydroxy alkyl groups |
| US5227494A (en) | 1988-09-14 | 1993-07-13 | Schering Corporation | Process for preparing oxazoline compounds |
| ES2126553T3 (es) | 1989-08-30 | 1999-04-01 | Aeci Ltd | Dispositivo dosificador y su uso. |
| DE69106349T2 (de) | 1990-03-12 | 1995-06-01 | Du Pont | Wasserdispergierbare oder wasserlösliche pestizide granulate aus hitzeaktivierten bindemitteln. |
| IL98599A (en) | 1990-06-28 | 1995-06-29 | Merck & Co Inc | Stable salts of "4-deoxy-" 4-epi-methylamino abramectin and insecticides containing them |
| EP0480679B1 (en) | 1990-10-11 | 1996-09-18 | Sumitomo Chemical Company Limited | Pesticidal composition |
| ATE115123T1 (de) | 1990-10-25 | 1994-12-15 | Schering Corp | Verfahren zur herstellung von florfenicol, seine analoga und oxazolinzwischenprodukte. |
| US5184573A (en) | 1992-02-21 | 1993-02-09 | Stevens Jr John L | Animal collar |
| US5352832A (en) | 1992-12-18 | 1994-10-04 | Schering Corporation | Asymmetric process for preparing florfenicol, thiamphenicol chloramphenicol and oxazoline intermediates |
| US5399717A (en) | 1993-09-29 | 1995-03-21 | Merck & Co., Inc. | Glycosidation route to 4"-epi-methylamino-4"-deoxyavermectin B1 |
| US5849736A (en) | 1993-11-24 | 1998-12-15 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Isoxazoline and isoxazole fibrinogen receptor antagonists |
| GB9505651D0 (en) | 1995-03-21 | 1995-05-10 | Agrevo Uk Ltd | AgrEvo UK Limited |
| US5555848A (en) | 1995-05-17 | 1996-09-17 | Trujillo; Wendy J. | Pet/flea collar |
| AU726670B2 (en) | 1996-06-06 | 2000-11-16 | Dow Agrosciences Llc | Benzyloxy substituted aromatics and their use as fungicides and insecticides |
| US5958888A (en) | 1996-07-02 | 1999-09-28 | Merial, Inc. | Water miscible macrolide solutions |
| US6271255B1 (en) | 1996-07-05 | 2001-08-07 | Biotica Technology Limited | Erythromycins and process for their preparation |
| US5663361A (en) | 1996-08-19 | 1997-09-02 | Schering Corporation | Process for preparing intermediates to florfenicol |
| US6339063B1 (en) | 1997-09-10 | 2002-01-15 | Merck & Co., Inc. | 9a-azalides as veterinary antimicrobial agents |
| JP2003512290A (ja) | 1997-09-10 | 2003-04-02 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 家畜抗菌剤としての８ａ−アザライド |
| AP9801420A0 (en) | 1998-01-02 | 1998-12-31 | Pfizer Prod Inc | Novel macrolides. |
| CZ299375B6 (cs) | 1998-11-30 | 2008-07-09 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Ftalamidové deriváty nebo jejich soli, zemedelsko-zahradnický insekticid je obsahující a jeho použití |
| CA2292359C (en) | 1999-01-28 | 2004-09-28 | Pfizer Products Inc. | Novel azalides and methods of making same |
| GB2351081A (en) | 1999-06-18 | 2000-12-20 | Lilly Forschung Gmbh | Pharmaceutically active imidazoline compounds and analogues thereof |
| US6841519B1 (en) * | 1999-08-10 | 2005-01-11 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Isoxazoline derivatives and herbicides containing the same as the active ingredient |
| ATE243703T1 (de) | 2000-01-27 | 2003-07-15 | Pfizer Prod Inc | Antibiotische azalid-zusammensetzungen |
| MY138097A (en) | 2000-03-22 | 2009-04-30 | Du Pont | Insecticidal anthranilamides |
| DE10114597A1 (de) | 2001-03-23 | 2002-10-02 | Bayer Cropscience Gmbh | Arylisoxazolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
| JP4104463B2 (ja) | 2001-04-27 | 2008-06-18 | ファイザー・プロダクツ・インク | ４’’−置換された−９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシン誘導体を製造するための方法 |
| MY142967A (en) | 2001-08-13 | 2011-01-31 | Du Pont | Method for controlling particular insect pests by applying anthranilamide compounds |
| TWI283164B (en) | 2001-09-21 | 2007-07-01 | Du Pont | Anthranilamide arthropodicide treatment |
| WO2003077828A2 (en) | 2002-03-08 | 2003-09-25 | Schering-Plough, Ltd. | Novel florfenicol-type antibiotics |
| WO2004018410A1 (ja) | 2002-08-26 | 2004-03-04 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 置換ベンズアニリド化合物及び有害生物防除剤 |
| MD3864C2 (ro) | 2003-01-28 | 2009-11-30 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Compuşi ai cianoantranilamidei, compoziţii pe baza ei şi procedeu de combatere a dăunătorilor nevertebraţi |
| DE10320782A1 (de) | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte Oxyarene |
| CN100579532C (zh) | 2003-12-23 | 2010-01-13 | 先灵-普劳有限公司 | 具有改善水溶性的氟苯尼考前药 |
| ES2285565T3 (es) | 2003-12-31 | 2007-11-16 | Schering-Plough Ltd. | Represion de parasitos en animales mediante el uso de derivados de imidazo(1,2-b)piridazina. |
| WO2005066119A2 (en) | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Schering-Plough Ltd. | Antibacterial 1-(4-mono-and di-halomethylsulphonylphenyl)-2-acylamino-3-fluoropropanols and preparation thereof |
| JP2005272452A (ja) | 2004-02-23 | 2005-10-06 | Nissan Chem Ind Ltd | 置換ベンズアニリド化合物及び有害生物防除剤 |
| MXPA06010793A (es) | 2004-03-26 | 2006-12-19 | Cytokine Pharmasciences Inc | Compuestos composiciones, procesos de elaboracion, y metodos de uso relacionados a la inhibicion del factor inhibidor de migracion de macrofago. |
| PE20060693A1 (es) | 2004-09-23 | 2006-09-01 | Schering Plough Ltd | Nuevos derivados de trifluorometansulfonanilida oxamida eter |
| JP5051340B2 (ja) | 2005-06-06 | 2012-10-17 | 日産化学工業株式会社 | 置換イソキサゾリン化合物及び有害生物防除剤 |
| PE20070108A1 (es) | 2005-06-09 | 2007-02-09 | Schering Plough Ltd | Control de parasitos en animales con derivados de n-[(feniloxi)fenil]-1,1,1-trifluorometansulfonamida y de n-[(fenilsulfanil)fenil]-1,1,1-trifluorometansulfonamida |
| MY146795A (en) | 2005-06-09 | 2012-09-28 | Novartis Ag | Process for the synthesis of organic compounds |
| JP5293921B2 (ja) * | 2005-09-02 | 2013-09-18 | 日産化学工業株式会社 | イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤 |
| JP2007106756A (ja) | 2005-09-14 | 2007-04-26 | Nissan Chem Ind Ltd | 置換イソキサゾリン化合物及び有害生物防除剤 |
| TWI266597B (en) * | 2005-09-27 | 2006-11-11 | Delta Electronics Inc | Electronic apparatus capable of dissipating heat uniformly |
| WO2007070606A2 (en) | 2005-12-14 | 2007-06-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Isoxazolines for controlling invertebrate pests |
| TW200803740A (en) * | 2005-12-16 | 2008-01-16 | Du Pont | 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests |
| US7700808B2 (en) | 2005-12-26 | 2010-04-20 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 1-3-bis(substituted phenyl)-3-hydroxypropan-1-one or 2-propen-1-one compound, and salt thereof |
| ES2344027T3 (es) | 2006-03-10 | 2010-08-16 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Compuesto de isoxazolina sustituido y agente de control de plagas. |
| AU2007240954A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Pyrazolines for controlling invertebrate pests |
| JPWO2007125984A1 (ja) | 2006-04-28 | 2009-09-10 | 日本農薬株式会社 | イソキサゾリン誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法 |
| JP2008044880A (ja) | 2006-08-15 | 2008-02-28 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性イソオキサゾリン類 |
| WO2008108448A1 (ja) | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤 |
| BRPI0810196A2 (pt) | 2007-04-10 | 2011-12-06 | Bayer Cropscience Ag | inseticidas de derivados de aril isoxazolina |
| MX2009013469A (es) | 2007-06-13 | 2010-01-20 | Du Pont | Insecticidas de isoxazolina. |
| TWI430995B (zh) | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
| CN101743000A (zh) * | 2007-06-27 | 2010-06-16 | 杜邦公司 | 动物虫害控制方法 |
| JP5349303B2 (ja) * | 2007-06-27 | 2013-11-20 | 日産化学工業株式会社 | ３−ヒドロキシプロパン−１−オン化合物、２−プロペン−１−オン化合物およびイソキサゾリン化合物の製造方法 |
| TWI649303B (zh) | 2007-08-17 | 2019-02-01 | 杜邦股份有限公司 | 製備４-乙醯基-ｎ-〔２-側氧基-２-〔（２，２，２-三氟乙基）胺基〕乙基〕-１-萘甲醯胺之化合物及方法 |
| US8318757B2 (en) | 2007-09-10 | 2012-11-27 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted isoxazoline compound and pest control agent |
| MX2010003557A (es) * | 2007-10-03 | 2010-04-12 | Du Pont | Compuestos de isoxazolina de naftaleno para el control de plagas de invertebrados. |
-
2008
- 2008-06-12 TW TW097121915A patent/TWI430995B/zh active
- 2008-06-20 CN CN2008800199056A patent/CN101765592B/zh active Active
- 2008-06-20 LT LTEP17167479.9T patent/LT3222618T/lt unknown
- 2008-06-20 LT LTEP08825993.2T patent/LT2158188T/lt unknown
- 2008-06-20 SI SI200832148T patent/SI3222618T1/sl unknown
- 2008-06-20 PT PT88259932T patent/PT2158188T/pt unknown
- 2008-06-20 NZ NZ580396A patent/NZ580396A/en unknown
- 2008-06-20 PT PT171674799T patent/PT3222618T/pt unknown
- 2008-06-20 RU RU2010102224/04A patent/RU2497815C2/ru active
- 2008-06-20 EP EP08825993.2A patent/EP2158188B1/en active Active
- 2008-06-20 JP JP2010514991A patent/JP5467042B2/ja active Active
- 2008-06-20 DK DK17167479.9T patent/DK3222618T3/da active
- 2008-06-20 MX MX2009013751A patent/MX2009013751A/es active IP Right Grant
- 2008-06-20 SI SI200831834T patent/SI2158188T1/sl unknown
- 2008-06-20 ME MEP-2009-356A patent/ME00967B/me unknown
- 2008-06-20 ES ES08825993.2T patent/ES2633448T3/es active Active
- 2008-06-20 MY MYPI20095088A patent/MY158669A/en unknown
- 2008-06-20 KR KR1020107001691A patent/KR101597838B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 2008-06-20 WO PCT/US2008/067576 patent/WO2009002809A2/en active Application Filing
- 2008-06-20 BR BR122018001898A patent/BR122018001898B8/pt active IP Right Grant
- 2008-06-20 PL PL08825993T patent/PL2158188T3/pl unknown
- 2008-06-20 MY MYPI2013000444A patent/MY156005A/en unknown
- 2008-06-20 HU HUE17167479A patent/HUE052554T2/hu unknown
- 2008-06-20 DK DK08825993.2T patent/DK2158188T3/en active
- 2008-06-20 CA CA2684632A patent/CA2684632C/en active Active
- 2008-06-20 US US12/663,751 patent/US8410153B2/en active Active
- 2008-06-20 HU HUE08825993A patent/HUE035329T2/en unknown
- 2008-06-20 EP EP17167479.9A patent/EP3222618B1/en active Active
- 2008-06-20 BR BRPI0810936A patent/BRPI0810936B8/pt active IP Right Grant
- 2008-06-20 PL PL17167479T patent/PL3222618T3/pl unknown
- 2008-06-20 ES ES17167479T patent/ES2836269T3/es active Active
- 2008-06-20 AU AU2008268614A patent/AU2008268614A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-20 UA UAA200910644A patent/UA99822C2/ru unknown
- 2008-06-24 UY UY31177A patent/UY31177A1/es active IP Right Grant
- 2008-06-25 CL CL2008001879A patent/CL2008001879A1/es unknown
- 2008-06-26 AR ARP080102762A patent/AR067185A1/es active IP Right Grant
-
2009
- 2009-10-21 IL IL201671A patent/IL201671A/en active IP Right Grant
- 2009-11-20 TN TNP2009000488A patent/TN2009000488A1/fr unknown
- 2009-12-14 MA MA32418A patent/MA31444B1/fr unknown
- 2009-12-17 GT GT200900321A patent/GT200900321A/es unknown
-
2013
- 2013-03-15 US US13/844,514 patent/US20140113943A9/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-07-04 HR HRP20171018TT patent/HRP20171018T1/hr unknown
- 2017-07-05 CY CY20171100720T patent/CY1119101T1/el unknown
- 2017-09-14 NO NO2017049C patent/NO2017049I2/no unknown
- 2017-12-22 AR ARP170103644A patent/AR110434A2/es unknown
-
2020
- 2020-11-25 CY CY20201101124T patent/CY1123578T1/el unknown
- 2020-11-27 HR HRP20201897TT patent/HRP20201897T1/hr unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20070010145A (ko) * | 2004-03-05 | 2007-01-22 | 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 | 이속사졸린 치환 벤즈아미드 화합물 및 유해생물 방제제 |
| KR101135806B1 (ko) * | 2005-12-30 | 2012-04-16 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 무척추 해충 방제용 이속사졸린 |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20140129145A (ko) * | 2012-02-06 | 2014-11-06 | 메리얼 리미티드 | 전신 작용 활성제를 포함하는 구충 경구 수의학적 조성물, 이의 방법 및 용도 |
| KR20190008995A (ko) * | 2012-02-06 | 2019-01-25 | 메리얼 인코포레이티드 | 전신 작용 활성제를 포함하는 구충 경구 수의학적 조성물, 이의 방법 및 용도 |
| KR20170131464A (ko) * | 2015-02-26 | 2017-11-29 | 메리얼 인코포레이티드 | 이속사졸린 활성제를 포함하는 지속형 주사용 제형, 이의 방법 및 용도 |
| KR20170134700A (ko) * | 2015-04-08 | 2017-12-06 | 메리얼 인코포레이티드 | 이속사졸린 활성제를 포함하는 서방형 주사 제형, 이의 방법 및 용도 |
| KR20180132834A (ko) * | 2016-04-06 | 2018-12-12 | 메리얼 인코포레이티드 | 거울상 이성질체적으로 풍부한 이속사졸린 화합물의 제조 방법 및 (s)-아폭솔라너의 결정질 톨루엔 용매화물 |
| KR20220003635A (ko) * | 2016-04-06 | 2022-01-10 | 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 | 거울상 이성질체적으로 풍부한 이속사졸린 화합물의 제조 방법 및 (s)-아폭솔라너의 결정질 톨루엔 용매화물 |
| WO2024005548A1 (ko) * | 2022-06-30 | 2024-01-04 | 주식회사 경농 | 이속사졸린 유도체 화합물 및 이를 포함하는 살충제 조성물 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101597838B1 (ko) | 나프탈렌 이속사졸린 무척추 해충 방제제 | |
| KR102060464B1 (ko) | 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-n-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드의 결정 형태 | |
| JP5473906B2 (ja) | イソキサゾリン殺虫剤 | |
| KR101135806B1 (ko) | 무척추 해충 방제용 이속사졸린 | |
| KR101411775B1 (ko) | 무척추 해충 방제용 5-아릴 이속사졸린 | |
| JP6118310B2 (ja) | 有害無脊椎生物の防除用ナフタレンイソキサゾリン化合物 | |
| KR101404291B1 (ko) | 메소이온성 살충제 | |
| KR101811458B1 (ko) | 메소이온성 살충제의 혼합물 | |
| KR20080080168A (ko) | 무척추 해충 방제용 이속사졸린 | |
| KR20090005201A (ko) | 무척추 해충 방제용 피라졸린 | |
| KR20120047996A (ko) | 메소이온성 살충제 | |
| KR20120050467A (ko) | 메소이온성 살충제 | |
| KR20120059522A (ko) | 메소이온성 살충제 | |
| KR102389531B1 (ko) | 1-아릴-3-알킬피라졸 살충제 | |
| RU2575121C2 (ru) | Кристаллическая форма 4-[5-[3-хлор-5-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-n-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-1-нафталинкарбоксамида |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| A101 | Application to extend term of patent right by permit | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190116 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20200115 Year of fee payment: 5 |