KR102060464B1 - 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-n-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드의 결정 형태 - Google Patents

Abstract

4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드 (화합물 1)의 고체 형태가 개시된다. 또한 화합물 1의 고체 형태를 함유하는 조성물과, 무척추 해충 또는 이의 환경을 생물학적 유효량의 화합물 1의 고체 형태 또는 화합물 1의 고체 형태를 함유하는 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는 무척추 해충의 구제 방법이 개시된다.

Description

4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드의 결정 형태{CRYSTALLINE FORM OF 4-[5-[3-CHLORO-5-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-4,5-DIHYDRO-5-(TRIFLUOROMETHYL)-3-ISOXAZOLYL]-N-[2-0X0-2-[(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)AMINO]ETHYL]-1-NAPHTHALENECARBOXAMIDE}

본 발명은 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드의 고체 형태에 관한 것이다.

화합물의 고체 상태는 비결정질 (즉, 원자 위치의 비장거리 질서(no long-range order)) 또는 결정질 (즉, 규칙적인 반복 패턴으로 배열된 원자)일 수 있다. 많은 화합물의 고체 상태에 대해서는 단 하나의 결정 형태가 알려져 있지만, 일부의 화합물에 대해서는 다형체가 발견되었다. 용어 "다형체"는 고체 상태로 2가지 이상의 결정 형태로 존재할 수 있는 화합물의 특정한 결정 형태 (즉, 결정 격자의 구조)를 말한다. 다형체는 결정의 형상, 밀도, 경도, 색상, 화학적 안정성, 융점, 흡습성, 현탁성 및 용해 속도와 같은 화학적 및 물리적 (즉, 물리화학적) 성질 및 생물학적 이용성과 같은 생물학적 성질이 상이할 수 있다.

화합물의 고체 상태가 존재할 수 있는 결정 형태 또는 결정 형태들의 융점과 같은 물리화학적 성질의 예측이 불가능하다. 게다가, 심지어는 화합물의 고체 상태가 2개 이상의 결정 형태로 존재할 수 있는지의 예측도 가능하지 않다.

국제특허 공개 WO 09/002809호에는 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드 및 그 제조 방법과, 무척추 해충 구제제로서의 이 화합물의 유용성이 개시되어 있다. 이 화합물의 새로운 고체 형태가 지금에 와서야 발견되었다.

본 발명은 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드(화합물 1)의 고체 형태에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 발명은 적어도 2θ 반사 위치 17.433, 18.586, 20.207, 20.791, 21.41, 22.112, 23.182, 24.567 및 27.844를 갖는 분말 X선 회절 패턴을 특징으로 하는 화합물 1로 나타낸 형태 B의 결정질 다형체에 관한 것이다.

또한 본 발명은 화합물 1의 고체 형태를 함유하는 조성물과, 무척추 해충 또는 이의 환경을 생물학적 유효량의 화합물 1의 고체 형태 또는 화합물 1의 고체 형태를 함유하는 조성물과 접촉시키는 단계를 포함하는 무척추 해충의 구제 방법에 관한 것이다.

도 1은 2θ 반사 위치에 대해 그래프로 나타내어진 절대 강도 카운트(absolute intensity count)를 보여주는 화합물 1의 다형체 및 의사다형체(pseudopolymorph) 결정 형태의 분말 X선 회절 패턴이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "포함하다", "포함하는", "함유하다", "함유하는", "갖는다", "갖는", "포함하고 있다" 또는 "포함하고 있는"이라는 용어 또는 이들의 임의의 다른 변형은 배타적이지 않은 포함을 커버하고자 한다. 예를 들어, 요소들의 목록을 포함하는 조성물, 공정, 방법, 용품, 또는 장치는 반드시 그러한 요소만으로 제한되지는 않고, 명확하게 열거되지 않거나 그러한 조성물, 공정, 방법, 용품, 또는 장치에 내재적인 다른 요소를 포함할 수도 있다. 더욱이, 명백히 반대로 기술되지 않는다면, "또는"은 포괄적인 '또는'을 말하며 배타적인 '또는'을 말하는 것은 아니다. 예를 들어, 조건 A 또는 B는 하기 중 어느 하나에 의해 만족된다: A는 참 (또는 존재함)이고 B는 거짓 (또는 존재하지 않음), A는 거짓 (또는 존재하지 않음)이고 B는 참 (또는 존재함), A 및 B가 모두가 참 (또는 존재함).

또한, 본 발명의 요소 또는 성분 앞의 부정 관사 ("a" 및 "an")는 요소 또는 성분의 경우 (즉, 출현)의 수에 관해서는 비제한적인 것으로 의도된다. 따라서, 부정 관사는 하나 또는 적어도 하나를 포함하는 것으로 판독되어야 하며, 요소 또는 성분의 단수형 단어는 그 수가 단수형을 명백하게 의미하는 것이 아니라면 복수형을 또한 포함한다.

본 발명의 실시 형태는 하기를 포함한다:

실시 형태 1. 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2- 트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드의 결정질 고체 형태로서, 상기 고체 형태의 90% 이상은 다형체 형태 B인 결정질 고체 형태.

실시 형태 2. 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2- 트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드의 결정질 고체 형태로서, 상기 고체 형태의 80% 이상은 다형체 형태 B인 결정질 고체 형태.

실시 형태 3. 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2- 트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드의 결정질 고체 형태로서, 상기 고체 형태의 70% 이상은 다형체 형태 B인 결정질 고체 형태.

실시 형태 4. 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2- 트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드의 결정질 고체 형태로서, 상기 고체 형태의 60% 이상은 다형체 형태 B인 결정질 고체 형태.

실시 형태 5. 90% 이상의 다형체 형태 B에 존재하는 화합물 1과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가의 성분을 포함하며, 선택적으로 추가로 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제를 포함하는 조성물.

실시 형태 6. 80% 이상의 다형체 형태 B에 존재하는 화합물 1과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가의 성분을 포함하며, 선택적으로 추가로 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제를 포함하는 조성물.

실시 형태 7. 70% 이상의 다형체 형태 B에 존재하는 화합물 1과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가의 성분을 포함하며, 선택적으로 추가로 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제를 포함하는 조성물.

실시 형태 8. 60% 이상의 다형체 형태 B에 존재하는 화합물 1과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가의 성분을 포함하며, 선택적으로 추가로 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제를 포함하는 조성물.

화합물 1로 나타낸 형태 B의 결정질 다형체, 및 본 발명의 임의의 실시 형태는 상기 화합물을 동물에게 투여함으로써 동물을 무척추 해충으로부터 보호하는 데 사용될 수 있다.

따라서, 본 발명은 동물용 의약품, 또는 더 구체적으로는 동물용 살기생충 의약품으로 사용하기 위한, 화합물 1로 나타낸 형태 B의 결정질 다형체, 또는 본 발명의 임의의 실시 형태를 포함하는 것으로 이해된다. 당해 의약품은 경구, 국소 또는 비경구 투여 형태를 비롯하여 임의의 당업계에서 인식되는 투여 형태일 수 있다.

또한 본 발명은 무척추 해충으로부터의 동물 보호용의 의약품의 제조에 있어서의, 화합물 1로 나타낸 형태 B의 결정질 다형체, 또는 본 발명의 임의의 실시 형태의 용도를 포함하는 것으로 이해된다. 당해 의약품은 경구, 국소 또는 비경구 투여 형태를 비롯하여 임의의 당업계에서 인식되는 투여 형태일 수 있다.

또한 본 발명은 무척추 해충으로부터의 동물 보호용으로 패키징되어 제시되는, 화합물 1로 나타낸 형태 B의 결정질 다형체, 또는 본 발명의 임의의 실시 형태를 포함하는 것으로 이해된다. 본 발명의 화합물은 경구, 국소 또는 비경구 투여 형태로 패키징되어 제시될 수 있다.

또한 본 발명은 화합물 1로 나타낸 형태 B의 결정질 다형체, 또는 본 발명의 임의의 실시 형태가 적어도 하나의 담체와 혼합되는 것을 특징으로 하는, 무척추 기생 해충으로부터의 동물 보호용의 조성물의 제조 방법을 포함하는 것으로 이해된다. 본 발명의 화합물들은 경구, 국소 또는 비경구 투여 형태를 비롯하여 임의의 당업계에서 인식되는 투여 형태로 패키징되어 제시될 수 있다.

화합물 1은 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드이며, 하기 화학 구조를 갖는다:

화합물 1은 하나 초과의 결정 형태(즉, 다형체)로 존재할 수 있다. 당업자는 화합물 1의 다형체가 동일 화합물 1의 다른 다형체 또는 다형체들의 혼합물에 비하여 유익한 효과 (예를 들어, 유용한 제형의 제조에 있어서의 적합성, 생물학적 성능 개선)를 나타낼 수 있음을 이해할 것이다. 화학적 안정성, 여과성, 용해도, 흡습성, 융점, 고체 밀도 및 유동성에 관한 차이는 제조 방법 및 제형의 개발, 및 식물 처리제의 품질 및 효능에 상당한 영향을 미칠 수 있다.

화합물 1의 분자 구조는 2가지의 별개의 입체 이성체 (즉, 거울상 이성체)로서 존재할 수 있다. 본 발명은 동량의 2가지의 가능한 거울상 이성체를 포함하는 화합물 1의 라세미 혼합물을 포함한다.

화합물 1의 고체 상태는 이제 2가지 이상의 고체 형태로 제조가능한 것으로 발견되었다. 이러한 고체 형태는 분자 (예를 들어, 폼 및 유리)의 위치에서 비장거리 질서로 되어 있는 비결정질 고체 형태를 포함한다. 이러한 고체 형태는 또한 구성 분자가 모두 3차원 공간 차원으로 뻗어 있는 규칙적인 반복 패턴으로 배열된 결정 형태를 포함한다. 용어 "다형체"는 고체 상태로 하나 초과의 결정 구조 (예를 들어, 격자형)로 존재할 수 있는 화학적 화합물의 특정한 결정 형태를 말한다. 본 발명의 화합물 1의 결정 형태는 단일 다형체 (즉, 단일 결정 형태)를 포함하는 실시 형태 및 다형체의 혼합물 (즉, 상이한 결정 형태)을 포함하는 실시 형태와 관련되어 있다. 다형체는 결정의 형상, 밀도, 경도, 색상, 화학적 안정성, 융점, 흡습성, 현탁성, 용해 속도 및 생물학적 이용성과 같은 화학적, 물리적 및 생물학적 특성이 상이할 수 있다. 당업자는 화합물 1의 다형체가 화합물 1의 다른 다형체 또는 다형체들의 혼합물에 비하여 유익한 효과 (예를 들어, 유용한 제형의 제조에 있어서의 적합성, 생물학적 성능 개선)를 나타낼 수 있음을 이해할 것이다. 화학적 안정성, 여과성, 용해도, 흡습성, 융점, 고체 밀도 및 유동성에 관한 차이는 제조 방법 및 제형의 개발, 및 식물 처리제의 품질 및 효능에 상당한 영향을 미칠 수 있다. 화합물 1의 특정 다형체들의 제조 및 단리가 지금에 와서야 성취되었다.

화합물 1의 대부분의 다형체는 의사다형체(수화 또는 용매화의 결과물인 상이한 결정형)이다. 용매화물은 화학량론적 또는 비-화학량론적 양의 용매를 포함하는 결정 형태이다. 수화물은 용매로서 물을 포함하는 용매화물이다.

다양한 실험 절차를 행하여 화합물 1에 대한 결정질 고체 프로파일을 조사하였다. X선 비결정질 물질뿐만 아니라 8개의 독특한 X선 분말 회절 패턴(X-ray powder diffraction pattern; XRPD)을 갖는 결정질 고체도 생성되었다. 다양한 고체의 XRPD 패턴이 도 1에 나타내어져 있다. 대부분의 고체는 용매화물 또는 수화물이다. 단일 상으로 구성된 것으로 공지된 고체는 '형태 X'로 표기되며, '패턴 X'로 표지된 고체는 고체 형태들의 혼합물을 나타낼 수 있다. 2가지의 다형체가 확인되었다(형태 A 및 형태 B). 결정질 고체 프로파일 실험은 방법 1에 나타낸 바와 같이 요약될 수 있다.

방법 1

화합물 1은 비결정질 고체로서 존재할 수 있다. 비결정질 고체 화합물 1의 XRPD 패턴은 유의한 시그널을 나타내지 않으며, 따라서 결정질 화합물 1의 패턴과 쉽게 구별된다.

화합물 1의 비결정 형태는 또한 순환식 시차 주사 열량 측정법으로 특성화될 수 있다. 특성화 예 2에 기재된 바와 같이, 화합물 1의 비결정 형태의 유리 전이 온도는 약 72℃인 것으로 측정되었다. 화합물 1의 비결정 형태는 물리적으로 불안정하며, 그의 순수 고체 형태로 쉽게 결정화된다 (특성화 예 3에 나타냄).

비결정질 고체 형태는 다형체 형태 A를 용융시키고 이어서 드라이아이스/아세톤 조에서 빠르게 급랭시킴으로써 제조되었다.

화합물 1의 하나의 결정질 다형체 형태는 형태 A로 표기된다. 이 고체 형태는 탈용매화된 용매화물이다. 탈용매화된 용매화물은 진공 및 가열 조건 하에 결정 내의 채널을 통하여 용매 분자를 상실시켜서 모(parent) 용매화 결정 형태와 동일한 분자 패킹을 갖는 탈용매화된 결정 형태를 생성함으로써 용매화 결정 형태(화합물 1 및 용매 분자를 함유함)로부터 형성된다. 형태 A는 X선 분말 회절 (XRPD) 및 시차 주사 열량 측정법 (DSC)으로 특성화할 수 있다.

화합물 1의 다형체 형태 A의 분말 X선 회절 패턴은 도 1에 나타낸다. 대응하는 2θ 값은 특성화 예 (Characterization Example) 1의 표 1에 나타낸다. 화합물 1의 다형체 형태 A는 하기의 적어도 2θ 반사 위치들을 갖는 분말 X선 회절 패턴에 의해 확인될 수 있다:

화합물 1의 다형체 형태 A는 또한 시차 주사 열량 측정법으로 특성화할 수 있다. DSC에 의하면, 다형성 형태 A의 융점이 약 113℃인 것으로 나타난다. DSC 실험의 세부 사항은 특성화 예 2에 제공되어 있다. 다형체 형태 A는 비흡습성이며, 형태 A의 아세토니트릴 용매화물인 패턴 G 고체에 관련된 탈용매화된 용매화물이다(특성화 예 3 및 5에 나타냄).

화합물 1의 다형체 형태 A는 국제특허 공개 WO 09/025983호에 기재된 절차에 의해 제조될 수 있다 (예를 들어, 합성예 7 참조). 아세토니트릴로부터의 조 고체 생성물의 재결정화는 일반적으로 패턴 G 고체와 화합물 1의 형태 A의 혼합물을 생성한다. 혼합된 용매화/탈용매화 재결정화 생성물을 형태 A로 전환시키는 것은 진공 건조(50℃, 4 내지 24시간)에 의해 성취될 수 있다.

화합물 1의 제2 결정질 다형체 형태는 형태 B로 표기된다. 이 고체 형태는 수화물이다.

화합물 1의 다형체 형태 B의 분말 X선 회절 패턴은 도 1에 나타낸다. 대응하는 2θ 값은 특성화 예 1의 표 2에 나타낸다. 화합물 1의 다형체 형태 B는 하기의 적어도 2θ 반사 위치들을 갖는 분말 X선 회절 패턴에 의해 확인될 수 있다:

화합물 1의 다형체 형태 B는 또한 시차 주사 열량 측정법으로 특성화할 수 있다. DSC에 의하면, 다형체 형태 B의 융점이 약 147℃인 것으로 나타난다. DSC 실험의 세부 사항은 특성화 예 2에 제공되어 있다. 다형체 형태 B는 물리적으로 안정하고, 그의 순수 고체 형태로 수화된다 (특성화 예 3에 나타냄). 다형체 형태 B의 더욱 높은 융점은 액체 담체 중 활성 성분의 슬러리 또는 활성 성분의 밀링을 포함하는 제형에서 사용하기에 유리하다.

메탄올/물로부터의 형태 A의 느린 재결정화는 제조예 1에 기재된 바와 같이 형태 B 결정의 첫 번째의 정제된 수확물(crop)을 제공하였다. 또한 다형체 형태 B는 60℃에서 3일 동안 메탄올/물(1:2)에 다형체 형태 A를 슬러리화하고 이어서 22℃로 냉각시키고 여과함으로써 생성되었다. 형태 B의 효율적인 대규모 제조는 메탄올/물 중 화합물 1의 용액에 이전에 제조된 형태 B 종정을 첨가하여 당해 생성물이 다형체 형태 B로 결정화되게 함으로써 촉진된다 (제조예 2 및 제조예 3 참조).

화합물 1의 다형성 형태 A 및 B의 상대적인 안정성은 상호전환 슬러리 실험에 의해 특성화되었다 (특성화 예 4 참조). 화합물 1의 고체 형태의 상대적인 물리적 안정성은 슬러리 실험에 사용되는 용매에 의존적이다. 패턴 G 고체는 아세토니트릴 중에서의 가장 안정한 고체 형태이다. 다형체 형태 A는 아세토니트릴 중 패턴 G 고체와 관련하여 준안정성 고체 형태이며, 때로 아세토니트릴로부터의 패턴 G 고체와의 혼합물 형태로 형성된다. 패턴 G 고체는 진공 건조에 의해 탈용매화에 의해 다형체 형태 A로 전환될 수 있다. 다형체 형태 B는 유기 용매/물 혼합물, 특히 메탄올/물 중에서의 가장 안정한 고체 형태이다.

화합물 1의 다른 결정질 고체 형태는 패턴 C 고체로 표기되었다. 패턴 C 고체는 X선 분말 회절 및 시차 주사 열량 측정법에 의해 특성화되었다. 화합물 1의 패턴 C의 분말 X선 회절 패턴은 도 1에 나타낸다. DSC에 의하면 패턴 C 고체는 101℃에서 단일 흡열을 나타냈으며, 이는 9.4% 중량 손실을 동반하였다. 에틸 아세테이트가 상기 물질의 ¹H NMR에서 검출되었으며, 이는 상기 고체가 에틸 아세테이트 용매화물임을 나타내는 것이었다. 패턴 C 고체는 화합물 1을 80℃에서 에틸 아세테이트에 용해시키고, 이어서 22℃로 서서히 냉각시키고 여과시킴으로써 제조되었다.

화합물 1의 다른 결정질 고체 형태는 패턴 D 고체로 표기되었다. 패턴 D 고체는 X선 분말 회절 및 시차 주사 열량 측정법에 의해 특성화되었다. 화합물 1의 패턴 D의 분말 X선 회절 패턴은 도 1에 나타낸다. DSC에 의하면 패턴 D 고체는 105℃에서 단일 흡열을 나타냈으며, 이는 5.1% 중량 손실을 동반하였다. 다이옥산이 상기 물질의 ¹H NMR에서 검출되었으며, 이는 상기 고체가 다이옥산 용매화물임을 나타내는 것이었다. 패턴 D 고체는 화합물 1을 다이옥산에 용해시키고, 이어서 22℃에서 질소 가스 스트림 하에 빠르게 증발시킴으로써 제조되었다.

화합물 1의 다른 결정질 고체 형태는 패턴 E 고체로 표기되었다. 패턴 E 고체는 단지 X선 분말 회절에 의해 특성화되었다 (도 1). 패턴 E 고체는 화합물 1을 아이소프로필 알코올에 용해시키고, 이어서 22℃에서 질소 가스 스트림 하에 빠르게 증발시킴으로써 제조되었다.

화합물 1의 다른 결정질 고체 형태는 패턴 F 고체로 표기되었다. 패턴 F 고체는 X선 분말 회절 및 시차 주사 열량 측정법에 의해 특성화되었다. 화합물 1의 패턴 F의 분말 X선 회절 패턴은 도 1에 나타낸다. DSC에 의하면 패턴 F 고체는 87℃에서 단일 흡열을 나타냈으며, 이는 10% 중량 손실을 동반하였다. 1-프로판올이 상기 물질의 ¹H NMR에서 검출되었으며, 이는 상기 고체가 1-프로판올 용매화물임을 나타내는 것이었다. 패턴 F 고체는 화합물 1을 40℃에서 4일 동안 1-프로판올/물(9:1)에 슬러리화하고, 이어서 22℃로 냉각시키고 여과시킴으로써 제조되었다.

화합물 1의 다른 결정질 고체 형태는 패턴 G 고체로 표기되었다. 패턴 G 고체는 X선 분말 회절 및 시차 주사 열량 측정법에 의해 특성화되었다. 화합물 1의 패턴 G의 분말 X선 회절 패턴은 도 1에 나타낸다. DSC에 의하면 패턴 G 고체는 73℃에서 단일 흡열을 나타냈으며, 이는 7% 중량 손실을 동반하였다. 아세토니트릴이 상기 물질의 ¹H NMR에서 검출되었으며, 이는 상기 고체가 아세토니트릴 용매화물임을 나타내는 것이었다. 패턴 G 고체는 화합물 1을 40℃에서 아세토니트릴/물(1:1)에 슬러리화하고, 이어서 22℃로 서서히 냉각시키고 여과시킴으로써 제조되었다. 패턴 G 고체는 다양한 재결정화 조건 하에 아세토니트릴로부터 지속적으로 제조되었다.

화합물 1의 다른 결정질 고체 형태는 패턴 H 고체로 표기되었다. 패턴 H 고체는 X선 분말 회절 및 시차 주사 열량 측정법에 의해 특성화되었다. 화합물 1의 패턴 H의 분말 X선 회절 패턴은 도 1에 나타낸다. DSC에 의하면 패턴 H 고체는 97℃에서 단일 흡열을 나타냈으며, 이는 3.5% 중량 손실을 동반하였다. 아이소프로판올이 상기 물질의 ¹H NMR에서 검출되었으며, 이는 상기 고체가 아이소프로판올 용매화물임을 나타내는 것이었다. 패턴 H 고체는 화합물 1을 40℃에서 4일 동안 아이소프로판올 /물(1:1)에 슬러리화하고, 이어서 22℃로 냉각시키고 여과시킴으로써 제조되었다.

특성화 예 1

X선 분말 회절 실험

분말 X선 회절을 이용하여, 화합물 1의 결정화된 상을 확인하였다. X선 분말 회절(XRPD) 분석은 2θ 범위를 120°로 한 곡선형 위치 감응(Curved Position Sensitive; CPS) 검출기를 갖춘 이넬(Inel) XRG-3000 회절계를 사용하여 실시하였다. 사용한 슬릿은 5 ㎜ × 160 ㎛였다.

또한 Cu (Ka) 방사선을 이용하여 시마즈(Shimadzu) XRD-6000을 사용하여 실시하였다.

방사선은 Cu (Ka), 40 kV, 30 mA이었다. 샘플들은 스피닝 모세관(spinning capillary) 중 패킹된 분말이었다. 데이터는 0.03도를 등가의 스텝 크기로 하는 2θ 각에서 수집하였으며, 수집 시간은 300초였다.

특성화 예 2

시차 주사 열량 측정법 실험

시차 주사 열량 측정법을 열분석 Q2000 시차 주사 열량계에서 실시하였다. 샘플을 알루미늄 DSC 팬에 넣고, 중량을 정확하게 기록하였다. 샘플 셀을 25℃ 또는 -30℃로 평형화하고, 질소 퍼지 하에 10℃/min의 속도로 250℃의 최종 온도까지 가열하였다. 인듐 금속을 보정 표준물(calibration standard)로서 사용하였다.

순환식 DSC 실험을 열분석 Q2000 시차 주사 열량계를 사용하여 또한 실시하였다. 샘플을 알루미늄 DSC 팬에 넣고, 중량을 정확하게 기록하였다. 샘플 셀을 25℃로 평형화하고, 질소 퍼지 하에 10℃/min의 속도로 140℃의 최종 온도까지 가열하고, -40℃로 빠르게 냉각시키고, 250℃의 최종 온도로 재가열하였다. 인듐 금속을 보정 표준물로서 사용하였다. 비결정질 화합물 1의 유리 전이 온도(T_g)는 절반 높이에서 72℃인 것으로 측정되었다.

화합물 1의 다형체 형태 A에 있어서의 DSC 곡선은 113℃에서 첨예한 흡열피크를 나타내는 것으로 관찰되었다.

화합물 1의 다형체 형태 B에 있어서의 DSC 곡선은 147℃에서 첨예한 흡열피크를 나타내는 것으로 관찰되었다.

특성화 예 3

화합물 1의 고체 형태에 대한 안정성 실험

비결정질 물질의 물리적 안정성을 특성화하였다. 비결정질 화합물 1을 25℃에서 2일 동안 아세토니트릴 하에서 증기 스트레스(vapor stress)를 주어 결정의 불규칙 프래그먼트(fragment)를 형성시켰으며, 이는 XRPD에 의하면 패턴 G 물질인 것으로 결정되었다. 또한 비결정질 화합물 1을 60℃에서 5일 동안 메탄올/물(1:1)에서 슬러리화하여 결정의 불규칙 프래그먼트를 생성하였으며, 이는 XRPD에 의하면 형태 B인 것으로 결정되었다. 이는 비결정질 고체가 물리적으로 불안정하며 쉽게 결정화되었음을 나타낸다.

다형체 형태 A의 물리적 안정성을 특성화하였다. 25℃에서 (5시간) 5 내지 95%의 상대 습도에 노출시킨 형태 A의 샘플은 단지 무시할 수 있는 중량 변화를 나타냈으며, 이는 상기 물질이 비흡습성임을 나타낸다.

다형체 형태 B의 물리적 안정성을 특성화하였다. XRPD에 의하면 75% 상대 습도 (40℃) 및 60% 상대 습도 (25℃) 하에 1개월 동안 스트레스를 준 형태 B의 샘플도 변화되지 않았으며, 이는 형태 B가 시험한 조건 하에서 안정함을 나타낸다.

특성화 예 4

다형체 형태 A 및 형태 B에 대한 상대적 안정성 실험

상호전환 슬러리 실험을 상이한 온도들에서 다양한 용매들 중에서 실시하였다. 충분한 양의 화합물 1을 바이알 내의 용매에 첨가하여 과도한 고체가 남아있게 하였다. 상기 혼합물을 선택된 온도에서 밀봉 바이알에서 교반시키고, 고체를 상기 선택된 시간 후에 여과에 의해 단리하고, XRPD에 의해 분석하였다. 83℃에서 3일 동안 또는 0℃에서 8일 동안 아세토니트릴 중에 슬러리화한 화합물 1은 패턴 G 고체를 생성하였다. 83℃에서 3일 동안 아세토니트릴/물(9:1) 중에 슬러리화한 화합물 1은 다형체 형태 B를 생성하였다. 0℃에서 8일 동안 아세토니트릴/물(9:1)에 슬러리화한 화합물 1은 패턴 G 고체를 생성하였다.

특성화 예 5

진공 건조 실험

패턴 G 고체의 형태 A로의 전환은 패턴 G 고체를 50℃에서 4시간 동안 진공 건조(4.80-9.07 Pa(36-68 mtorr))시킴으로써 성취하였다. 70℃에서의 5시간 동안의 진공 건조(6.80 Pa(51 mtorr))는 패턴 G 고체가 고체 유리가 되게 하였다.

화합물 1을 국제특허 공개 WO 09/025983호 및 WO 09/126668호에 개시된 절차에 따라 제조할 수 있다.

제조예 1

화합물 1의 다형체 형태 B의 처음의 제조

조 화합물 1 (10.2 g)을 비등 메탄올 (60 mL)에 첨가하였다. 서서히 물 (12 mL)을 첨가하고, 이어서 소량의 메탄올을 첨가하였다. 열을 제거하고, 반응 혼합물을 잠시 냉각시키고, 이어서 화합물 1의 형태 A의 종정을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 (종정이 더 이상 용해되지 않을 때까지 종정을 다시 첨가함), 이어서 약 0℃로 24시간 동안 추가로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 여과시켜 6.0 g의 백색 고체를 생성하였으며, 이는 100-105℃에서 용융되었다 (NMR에 의하면 용매 오염이 나타남).

상기로부터의 여과액을 대략 30일 동안 실온에서 정치시켜 결정의 제2 수확물을 형성하였다. 결정을 여과에 의해 단리하고, 물로 세척하고, 잠시 공기 건조시키고, 마지막으로 50℃에서 진공 하에 건조시켜 2.9 g의 백색 고체를 생성하였으며, 이는 144-150℃에서 용융되었다.

제조예 2

다형체 형태 A로부터의 화합물 1의 다형체 형태 B의 제조

화합물 1의 형태 A (15.3 g)를 메탄올 (120 g) 및 물(50.4 g)에 첨가하였다. 반응 혼합물을 40℃로 가열하고, 10분 후 화합물 1(형태 B)의 종정을 첨가하였다. 반응 혼합물을 35℃에서 72시간 동안 교반시키고, 실온으로 냉각시키고, 여과시켰다. 단리된 고체를 50-60℃에서 진공 오븐에서 건조시켜 13.4 g의 백색 고체를 생성하였으며, 이는 147-149℃에서 용융되었다.

제조예 3

종정을 사용한 화합물 1의 다형체 형태 B의 제조

화합물 1 (95 g)을 메탄올 (408 g)에 첨가하였다. 상기 혼합물을 기계적으로 교반시키고, 30℃로 가열하여 고체를 완전히 용해시켰다. 용액이 탁해질 때까지 물 (129 g)을 적가하고, 형태 B의 종정을 첨가하였다. 상기 혼합물을 25℃로 냉각시키고, 3.5시간 동안 교반시켰다. 백색의 진한 고체가 침전되기 시작했으며, 이어서 상기 혼합물을 45℃로 1시간 동안 가열하고 45분에 걸쳐 25℃로 냉각시켰다 상기 혼합물을 다시 45℃로 50분 동안 가열하고, 이어서 40분에 걸쳐 25℃로 냉각시키고, 여과시켰다. 온도 순환은 결정이 더욱 큰 크기로 성장하는 것을 가능하게 하여 여과를 가능하게 한다. 결정을 메탄올/물의 냉 혼합물로 세척하고 (3:1 혼합물 95 mL), 50℃에서 16시간 동안 진공 오븐에서 건조시켜 82 g의 백색 고체를 제공하였으며, 이는 145-148℃에서 용융되었다.

농경학적 제형/유용성

본 발명의 화합물은 일반적으로 담체로서의 역할을 하는 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 성분과 함께, 조성물, 즉, 제형 중의 무척추 해충 구제 활성 성분으로서 사용될 것이다. 제형 또는 조성물 성분은 활성 성분의 물리적 특성, 적용 방식 및 환경적 요인, 예를 들어, 토양 유형, 수분 및 온도와 부합하도록 선택된다.

유용한 제형은 액체 조성물 및 고체 조성물 둘 모두를 포함한다. 액체 조성물은 용액(유화성 농축물 포함), 현탁액, 에멀젼(마이크로에멀젼 및/또는 유현탁액 포함) 등을 포함하며, 이는 선택적으로 겔로 증점될 수 있다. 일반적인 유형의 수성 액체 조성물은 가용성 농축물, 현탁액 농축물, 캡슐 현탁액, 농축된 에멀젼, 마이크로에멀젼 및 유현탁액이다. 비수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 유화가능한 농축물, 마이크로유화가능 농축물(microemulsifiable concentrate), 분산성 농축물(dispersible concentrate) 및 오일 분산액이다.

일반적인 유형의 고체 조성물은 분제, 분말, 과립, 펠렛, 프릴(prill), 향정, 정제, 충전 필름(종자 코팅 포함) 등이며, 이들은 수분산성("습윤성") 또는 수용해성일 수 있다. 필름-형성 용액 또는 유동성 현탁액으로부터 형성된 필름 및 코팅은 종자 처리에 특히 유용하다. 활성 성분은 (마이크로)캡슐화되고 추가로 현탁액 또는 고체 제형으로 형성될 수 있으며; 대안적으로는 활성 성분의 전체 제형은 캡슐화(또는 "오버코팅")될 수 있다. 캡슐화는 활성 성분의 방출을 제어하거나 지연시킬 수 있다. 유화성 과립은 유화성 농축물 제형과 건조 과립형 제형 두 가지 모두의 장점을 조합한다. 고강도 조성물은 일차적으로 추가 제형화를 위한 중간체로 사용된다.

분무성 제형은 전형적으로 분무 전에 적합한 매질에서 증량된다. 그러한 액체 및 고체 제형은 보통 물인 분무 매질에서 용이하게 희석되도록 제형화된다. 분무량(Spray volume)은 헥타르 당 약 1 내지 수천 리터 범위일 수 있으나, 보다 전형적으로는 헥타르 당 약 10 내지 수백 리터 범위이다. 분무성 제형은 공중 또는 지상 적용에 의한 엽면 처리를 위해, 또는 식물의 성장 배지에로의 적용을 위해 물 또는 다른 적절한 매질과 탱크 혼합될 수 있다. 액상 및 건조 제형은 점적 관개 시스템내로 직접 계량되거나 식재 동안 고랑 내로 계량될 수 있다. 액상 및 고형 제형은 전신성 흡수를 통해 성장중인 뿌리 및 다른 지하 식물 부분 및/또는 군엽을 보호하기 위하여 식재 전에 종자 처리로서 작물 및 다른 원하는 식물의 종자 상에 적용될 수 있다.

제형은 전형적으로 100 중량%까지 첨가되는 하기의 대략적인 범위 내의 유효량의 활성 성분, 희석제 및 계면활성제를 함유할 것이다.

고체 희석제는 예를 들어 점토, 예를 들어 벤토나이트, 몬트모릴로나이트, 아타풀가이트 및 고령토, 석고, 셀룰로오스, 이산화티타늄, 산화아연, 전분, 덱스트린, 당류 (예를 들어, 락토스, 수크로스), 실리카, 활석, 운모, 규조토, 우레아, 탄산칼슘, 탄산나트륨 및 중탄산나트륨, 및 황산나트륨을 포함한다. 전형적인 고체 희석제는 문헌[참조: Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey]에 기재되어 있다.

액체 희석제는 예를 들어, 물, N,N-다이메틸알칸아미드 (예를 들어, N,N-다이메틸포름아미드), 리모넨, 다이메틸 설폭사이드, N-알킬피롤리돈 (예를 들어, N-메틸피롤리디논), 에틸렌 글리콜, 트라이에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 다이프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 프로필렌 카르보네이트, 부틸렌 카르보네이트, 파라핀 (예를 들어, 백색 광유, 노르말 파라핀, 아이소파라핀), 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 글리세린, 글리세롤 트라이아세테이트, 소르비톨, 방향족 탄화수소, 탈방향족(dearomatized) 지방족 화합물, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 케톤, 예컨대 사이클로헥사논, 2-헵타논, 아이소포론 및 4-하이드록시-4-메틸-2-펜타논, 아세테이트, 예컨대 아이소아밀 아세테이트, 헥실 아세테이트, 헵틸 아세테이트, 옥틸 아세테이트, 노닐 아세테이트, 트라이데실 아세테이트 및 아이소보르닐 아세테이트, 기타 에스테르, 예컨대 알킬화 락테이트 에스테르, 이염기성 에스테르 및 γ-부티로락톤, 및 직쇄상, 분지상, 포화 또는 불포화될 수 있는 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 아이소프로필 알코올, n-부탄올, 아이소부틸 알코올, n-헥산올, 2-에틸헥산올, n-옥탄올, 데칸올, 아이소데실 알코올, 아이소옥타데칸올, 세틸 알코올, 라우릴 알코올, 트라이데실 알코올, 올레일 알코올, 사이클로헥산올, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 다이아세톤 알코올 및 벤질 알코올을 포함한다. 액체 희석제는 또한 포화 및 불포화 지방산의 글리세롤 에스테르 (전형적으로 C6-C22X, 예컨대 식물 종자 및 과실유 (예를 들어, 올리브유, 피마자유, 아마인유, 참기름, 콘유 (옥수수유), 낙화생유, 해바라기씨유, 포도씨유, 홍화유, 면실유, 대두유, 평지씨유, 코코넛유 및 팜핵유), 동물성 지방 (예를 들어, 우지, 돈지, 라드, 대구 간유, 어유), 및 이들의 혼합물을 포함한다. 액체 희석제는 또한 알킬화 지방산 (예를 들어, 메틸화, 에틸화, 부틸화)을 포함하며, 여기서 지방산은 식물원 및 동물원으로부터의 글리세롤 에스테르의 가수분해에 의해 얻어질 수 있으며, 증류에 의해 정제될 수 있다. 전형적인 액체 희석제는 문헌[Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950]에 기재되어 있다.

본 발명의 고체 및 액체 조성물은 흔히 하나 이상의 계면활성제를 함유한다. 액체에 첨가될 때, 계면활성제("표면활성제"로도 공지됨)는 일반적으로 액체의 표면 장력을 변경시키며, 가장 흔히는 감소시킨다. 계면활성제 분자 중 친수성 및 친유성 기의 성질에 따라, 계면활성제는 습윤제, 분산제, 유화제 또는 소포제로서 유용할 수 있다.

계면활성제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성으로 분류될 수 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 비이온성 계면활성제는 하기를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다: 천연 및 합성 알코올 (분지형 또는 선형일 수 있음)을 기재로 하며 알코올 및 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 그 혼합물로부터 제조되는 알코올 알콕실레이트와 같은 알코올 알콕실레이트; 아민 에톡실레이트, 알칸올아미드 및 에톡실화 알칸올아미드; 알콕실화 트라이글리세라이드, 예를 들어 에톡실화 대두유, 피마자유 및 평지씨유; 알킬페놀 알콕실레이트, 예를 들어 옥틸페놀 에톡실레이트, 노닐페놀 에톡실레이트, 다이노닐 페놀 에톡실레이트 및 도데실 페놀 에톡실레이트 (페놀 및 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 그 혼합물로부터 제조); 에틸렌 옥사이드 또는 프로필렌 옥사이드로부터 제조된 블록 중합체 및 말단 블록이 프로필렌 옥사이드로부터 제조된 리버스 블록(reverse block) 중합체; 에톡실화 지방산; 에톡실화 지방 에스테르 및 오일; 에톡실화 메틸 에스테르; 에톡실화 트라이스티릴페놀 (에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 그 혼합물로부터 제조된 것을 포함함); 지방산 에스테르,글리세롤 에스테르, 라놀린-기재의 유도체, 폴리에톡실레이트 에스테르, 예를 들어 폴리에톡실화 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리에톡실화 소르비톨 지방산 에스테르 및 폴리에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르; 기타 소르비탄 유도체, 예를 들어 소르비탄 에스테르; 중합체성 계면활성제, 예를 들어 랜덤 공중합체, 블록 공중합체, 알키드 peg (폴리에틸렌 글리콜) 수지, 그래프트 또는 콤(comb) 중합체 및 성상 중합체; 폴리에틸렌 글리콜 (peg); 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르; 실리콘-기재의 계면활성제; 및 당-유도체, 예를 들어 수크로스 에스테르, 알킬 폴리글리코시드 및 알킬 다당류.

유용한 음이온성 계면활성제는 하기를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다: 알킬아릴 설폰산 및 그 염; 카르복실레이트화 알코올 또는 알킬페놀 에톡실레이트; 다이페닐 설포네이트 유도체; 리그닌 및 리그닌 유도체, 예를 들어 리그노설포네이트; 말레산 또는 석신산 또는 그의 무수물; 올레핀 설포네이트; 포스페이트 에스테르, 예를 들어 알코올 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르, 알킬페놀 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르 및 스티릴 페놀 에톡실레이트의 포스페이트 에스테르; 단백질-기재의 계면활성제; 사코신 유도체; 스티릴 페놀 에테르 설페이트; 오일 및 지방산의 설페이트 및 설포네이트; 에톡실화 알킬페놀의 설페이트 및 설포네이트; 알코올의 설페이트; 에톡실화 알코올의 설페이트; 아민 및 아미드의 설포네이트, 예컨대 N,N-알킬타우레이트; 벤젠, 쿠멘, 톨루엔, 자일렌 및 도데실 및 트라이데실벤젠의 설포네이트; 축합된 나프탈렌의 설포네이트; 나프탈렌 및 알킬 나프탈렌의 설포네이트; 분별된 석유의 설포네이트; 설포석신아메이트; 및 설포석시네이트 및 그 유도체, 예를 들어 다이알킬 설포석시네이트 염.

유용한 양이온성 계면활성제는 하기를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다: 아미드 및 에톡실화 아미드; 아민, 예컨대 N-알킬 프로판다이아민, 트라이프로필렌트라이아민 및 다이프로필렌테트라민, 및 에톡실화 아민, 에톡실화 다이아민 및 프로폭실화 아민 (아민과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조됨); 아민 염, 예를 들어 아민 아세테이트 및 다이아민 염; 4차 염, 에톡실화 4차 염 및 다이쿼터너리(diquaternary) 염과 같은 4차 암모늄 염; 및 아민 옥사이드, 예를 들어 알킬다이메틸아민 옥사이드 및 비스-(2-하이드록시에틸)-알킬아민 옥사이드.

본 발명의 조성물에 또한 유용한 것은 비이온성 계면활성제와 음이온성 계면활성제의 혼합물 또는 비이온성 계면활성제와 양이온성 계면활성제의 혼합물이다. 비이온성, 음이온성 및 양이온성 계면활성제 및 이들의 추천 용도는 문헌[McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 문헌[Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964]; 및 문헌[A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Seventh Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987]을 비롯하여 다양한 출간된 참조문헌에 개시되어 있다.

본 발명의 조성물은 당업자에게 제형 조제로 공지된 제형 보조제 및 첨가제를 또한 함유할 수 있다 (이들 중 몇몇은 고체 희석제, 액체 희석제 또는 계면활성제로 또한 기능하는 것으로 간주될 수 있음). 그러한 제형 보조제 및 첨가제는 pH (완충제), 프로세싱 동안의 발포 (소포제, 예를 들어 폴리오르가노실록산), 활성 성분의 침강 (현탁제), 점도 (요변성 증점제), 용기내 미생물 성장 (항미생물제), 생성물 동결 (동결 방지제), 색상 (염료/안료 분산액), 와시-오프(wash-off) (필름 형성제 또는 스티커(sticker)), 증발 (증발 지연제), 및 기타 제형 속성을 제어할 수 있다. 필름 형성제는 예를 들어, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알코올 공중합체 및 왁스를 포함한다. 제형 보조제 및 첨가제의 예에는 문헌[McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 및 국제특허 공개 WO 03/024222호에 열거된 것들이 포함된다.

화학식 1의 화합물 및 임의의 다른 활성 성분은 전형적으로 활성 성분을 용매에 용해시키거나 액체 또는 건조 희석제에서 미분화함으로써 본 발명의 조성물 내로 혼입된다. 유화가능한 농축물을 비롯한 용액은 성분들을 단순히 혼합함으로써 제조될 수 있다. 유화가능한 농축물로 사용하기 위한 것으로 의도되는 액체 조성물의 용매가 수-불혼화성일 경우, 유화제는 전형적으로 물을 이용한 희석시에 활성제-함유 용매를 유화시키도록 첨가된다. 입자 직경이 최대 2,000 ㎛인 활성 성분의 슬러리는 평균 직경이 3 ㎛ 미만인 입자가 얻어지도록 매체 밀을 이용하여 습식 밀링될 수 있다. 수성 슬러리는 완성된 현탁 농축물 (예를 들어, 미국 특허 제3,060,084호 참조)로 만들어질 수 있거나 또는 분무 건조에 의해 추가로 프로세싱되어 수-분산성 과립을 형성할 수 있다. 건조 제형은 대개 건식 밀링 공정을 필요로 하며, 이것에 의해 2 내지 10 ㎛ 범위의 평균 입자 직경이 생성된다. 분제 및 분말은 블렌딩 및 대개 분쇄 (예를 들어 해머 밀 또는 유체-에너지 밀을 이용함)에 의해 제조될 수 있다. 과립 및 펠렛은 사전 형성된 과립 담체 상에 활성 물질을 분무하거나 또는 응집 기술에 의해 제조될 수 있다. 문헌[Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, 페이지 8-57 및 그 이하] 및 국제특허 공개 WO 91/13546호를 참조하라. 펠렛을 미국 특허 제4,172,714호에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다. 수분산성 및 수용해성 과립을 미국 특허 제4,144,050호, 제3,920,442호 및 독일 특허 제3,246,493호에 교시된 바와 같이 제조할 수 있다. 정제를 미국 특허 제5,180,587호, 제5,232,701호 및 제5,208,030호에 교시된 바와 같이 제조할 수 있다. 필름은 영국 특허 제2,095,558호 및 미국 특허 제3,299,566호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다.

제형 기술분야에 관한 추가의 정보에 대해서는 문헌[T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture", Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133]을 참조하라. 또한 미국 특허 제3,235,361호, 컬럼 6, 제16행 내지 컬럼 7, 제19행 및 실시예 10 내지 41; 미국 특허 제3,309,192호, 컬럼 5, 43행 내지 컬럼 7, 62행 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 내지 140, 162 내지 164, 166, 167 및 169 내지 182; 미국 특허 제2,891,855호, 컬럼 3, 66행 내지 컬럼 5, 17행 및 실시예 1 내지 4; 문헌[Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961 , pp 81-96]; 문헌[Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989]; 및 문헌[Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000]을 참조하라.

하기 실시예에서, 모든 제형은 통상적인 방식으로 제조된다. 더 이상 상술하지 않고도, 상술한 설명을 이용하는 당업자라면 본 발명을 최대한으로 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 그러므로, 하기 실시예는 단순히 예시적인 것으로 그리고 어떠한 임의의 방식으로든 본 개시 내용을 한정하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 달리 표시되는 경우를 제외하고는 백분율은 중량 기준이다.

실시예 A

실시예 B

실시예 C

실시예 D

실시예 E

실시예 F

실시예 G

실시예 H

실시예 I

실시예 J

실시예 K

실시예 L

본 발명의 화합물은 넓은 범위의 무척추 해충에 대해 활성을 나타낸다. 이들 해충은 예를 들어, 식물 군엽, 뿌리, 토양, 수확된 작물 또는 기타 식료품, 빌딩 구조체 또는 동물 외피와 같은 다양한 환경에 서식하는 무척추 동물을 포함한다. 이들 해충은 예를 들어, 군엽 (잎, 줄기, 꽃 및 열매 포함), 종자, 목재, 직물 섬유 또는 동물 혈액 또는 조직 상에서 섭식하고 그럼으로써 예를 들어, 재배 중이거나 저장된 농경학적 작물, 숲, 온실 작물, 관상용, 묘상 작물, 저장된 식료품 또는 섬유 제품, 또는 주택 또는 다른 구조체 또는 그 내용물에 손상 또는 피해를 야기하거나, 또는 동물 건강 또는 공중 보건에 유해한 무척추 동물을 포함한다. 당업자는 모든 화합물이 모든 해충의 모든 성장 단계에 대해 동일하게 효과적이지는 않음을 이해할 것이다.

따라서 이들 본 발명의 화합물과 조성물은 식물 기생 무척추 해충으로부터 농작물을 보호하는 데 농경학적으로 유용하며, 또한 식물 기생 무척추 해충으로부터 다른 원예 작물 및 식물을 보호하는데 비농경학적으로 유용하다. 이러한 유용성은 유리한 형질을 제공하기 위하여 유전 공학에 의해 도입되거나 (즉, 트랜스제닉(transgenic)) 또는 돌연변이유발에 의해 변형된 유전 물질을 함유하는 작물 및 기타 식물 (즉, 농경학적 및 비농경학적 둘 모두)을 보호하는 것을 포함한다. 그러한 형질의 예는 제초제에 대한 내성, 식물 기생 해충 (예를 들어, 곤충, 좀진드기, 진딧물, 거미, 선충류, 달팽이, 식물-병원성 진균류, 세균 및 바이러스)에 대한 내성, 개선된 식물 성장, 고온 또는 저온, 낮거나 높은 토양 수분, 및 높은 염도와 같은 불리한 성장 조건에 대한 내성 증가, 증가된 개화 또는 결실, 보다 높은 수확 수율, 더 신속한 성숙, 수확된 생성물의 보다 높은 품질 및/또는 영양가, 또는 수확된 생성물의 개선된 저장 또는 가공 특성을 포함한다. 트랜스제닉 식물은 다수의 형질을 발현하도록 변형될 수 있다. 유전자 조작 또는 돌연변이유발에 의해 제공되는 형질을 함유하는 식물의 예에는 일드 가드(YIELD GARD)(등록상표), 넉아웃(KNOCKOUT)(등록상표), 스타링크(STARLINK)(등록상표), 볼가드(BOLLGARD)(등록상표), 누코튼(NuCOTN)(등록상표) 및 뉴리프(NEWLEAF)(등록상표)와 같은 살곤충성 바실러스 투린지엔시스(Bacillus thuringiensis) 독소를 발현하는 콘, 목화, 대두 및 감자의 변종, 및 라운드업 레디 (ROUNDUP READY)(등록상표), 리버티 링크 (LIBERTY LINK)(등록상표), IMI(등록상표), STS(등록상표) 및 클리어필드 (CLEARFIELD)(등록상표)와 같은 콘, 목화, 대두 및 평지씨의 제초제 내성 변종과, 글리포세이트 제초제에 대한 내성을 제공하는 N-아세틸트랜스퍼라아제 (GAT)를 발현하는 작물, 또는 아세토락테이트 신타아제 (ALS)를 저해하는 제초제에 대한 내성을 제공하는 HRA 유전자를 함유하는 작물이 포함된다. 본 발명의 화합물과 조성물은 유전 공학에 의해 도입되거나 돌연변이유발에 의해 변형된 형질들과 상승적으로 상호작용하고, 그에 따라 형질의 표현형 발현 또는 유효성을 향상시키거나 본 발명의 화합물 및 조성물의 무척추 해충 구제 유효성을 증가시킬 수 있다. 특히, 본 발명의 화합물 및 조성물은 무척추 해충에 대해 유독한 단백질 또는 기타 천연 생성물의 표현형 발현과 상승적으로 상호작용하여 상가적 효과 이상의 효과(greater-than-additive) 이들 해충의 구제를 제공할 수 있다.

본 발명의 조성물은 또한 임의로 식물 영양소, 예를 들어, 질소, 인, 칼륨, 황, 칼슘, 마그네슘, 철, 구리, 붕소, 망간, 아연 및 몰리브덴 중에서 선택되는 적어도 하나의 식물 영양소를 포함하는 비료 조성물을 포함할 수 있다. 질소, 인, 칼륨, 황, 칼슘 및 마그네슘 중에서 선택되는 적어도 하나의 식물 영양소를 포함하는 적어도 하나의 비료 조성물을 포함하는 조성물이 주목된다. 적어도 하나의 식물 영양소를 추가로 포함하는 본 발명의 조성물은 액체 또는 고체 형태일 수 있다. 과립, 작은 스틱 또는 정제 형태의 고체 제형이 주목된다. 비료 조성물을 포함하는 고체 제형은 본 발명의 화합물 또는 조성물을 제형화 성분과 함께 비료 조성물과 혼합하고 이어서 과립화 또는 압출과 같은 방법에 의해 제형을 제조함으로써 제조될 수 있다. 대안적으로는 고체 제형은 휘발성 용매 중의 본 발명의 화합물 또는 조성물의 용액 또는 현탁액을 치수 안정성 혼합물, 예를 들어, 과립, 작은 스틱 또는 정제 형태의 앞서 제조된 비료 조성물 상에 분무하고, 이어서 용매를 증발시켜 제조할 수 있다.

농경학적 및 비농경학적 해충

농경학적 또는 비농경학적 무척추 해충의 예에는 인시목(order Lepidoptera)의 알, 유충 및 성충, 예를 들어 밤나방과(family Noctuidae) 내의 거염벌레, 거세미, 자벌레, 및 헬리오틴(heliothine) (예를 들어, 벼밤나방(세사미아 인제렌스 워커(Sesamia injerens Walker)), 콘 줄기 명나방(corn stalk borer)(세사미아 노나그리오이데스 레페브레(Sesamia nonagrioides Lefebvre)), 남부 거염벌레(스포도프테라 에리다니아 크라메르(Spodoptera eridania Cramer)), 멸강나방 (스포도프테라 푸기페르다 제이. 이. 스미쓰(Spodoptera fugiperda J. E. Smith)), 파밤나방(스포돕테라 엑시구아 휘브너(Spodoptera exigua Huebner)), 담배 거세미나방(cotton leafworm)(스포도프테라 리토랄리스 보이스두발(Spodoptera littoralis Boisduval)), 황색줄무늬 거염벌레(yellowstriped armyworm)(스포도프테라 오르니토갈리 구에니이(Spodoptera ornithogalli Guenee)), 검거세미나방(아그로티스 입실론 후프나겔(Agrotis ipsilon Hufnagel)), 벨벳빈 카터필러(velvetbean caterpillar)(안티카르시아 겜마탈리스 휘브너(Anticarsia gemmatalis Huebner)), 그린 프룻웜(green fruitworm)(리토파네 안테나타 워커(Lithophane antennata Walker)), 도둑나방(바라트라 브라시카에 린네(Barathra brassicae Linnaeus)), 대두 자벌레(슈도플루시아 인클루덴스 워커(Pseudoplusia includens Walker)), 양배추 자벌레(트리코플루시아 니 휘브너(Trichoplusia ni Huebner)), 회색 담배나방(tobacco budworm)(헬리오티스 비레센스 파브리시우스(Heliothis virescens Fabricius))); 명나방과(family Pyralidae)로부터의 천공충, 보호 고치를 만드는 애벌레(casebearer), 웹웜(webworm), 콘웜(coneworm), 배추벌레 및 잎을 갉아 먹어 해치는 인시류의 애벌레(skeletonizer) (예를 들어, 유럽 조명충(오스트리니아 누빌랄리스 휘브너(Ostrinia nubilalis Huebner)), 네이블 오렌지벌레(navel orangeworm)(아미엘로이스 트란시텔라 워커(Amyelois transitella Walker)), 콘 뿌리 웹웜(corn root web worm)(크람부스 칼리기노셀루스 클레멘스(Crambus caliginosellus Clemens)), 잔디 웹웜(sod webworm)(명나방과: 포충나방아과(Crambinae)), 예를 들어 잔디 벌레(sod worm)(헤르페토그람마 리카르시살리스 워커(Herpetogramma licarsisalis Walker)), 사탕수수 줄기 명나방(sugarcane stem borer)(칠로 인푸스카텔루스 스넬렌(Chilo infuscatellus Snellen)), 토마토 작은 명나방(tomato small borer)(네오레우시노데스 엘레간탈리스 구에니이(Neoleucinodes elegantalis Guenee)), 그린 잎말이나방(green leafroller)(크나팔로세루스 메디날리스(Cnaphalocerus medinalis)), 포도 리프폴더(grape leaffolder)(데스미아 푸네랄리스 휘브너(Desmia funeralis Huebner)), 멜론 벌레(melon worm)(디아파니아 니티달리스 스톨(Diaphania nitidalis Stoll)), 양배추 센터 그럽(cabbage center grub)(헬루알라 하이드랄리스 구에니이(Helluala hydralis Guenee)), 노란 줄기 나무좀(yellow stem borer)(시르포파가 인세르툴라스 워커(Scirpophaga incertulas Walker)), 초기 싹 명나방(early shoot borer)(시르포파가 인푸스카텔루스 스넬렌(Scirpophaga infuscatellus Snellen)), 흰색 줄기 천공충(white stem borer)(시르포파가 이노타타 워커(Scirpophaga innotata Walker), 상부 싹 천공충(top shoot borer)(시르포파가 니벨라 파브리시우스(Scirpophaga nivella Fabricius)), 다크 헤드 쌀벌레(dark-headed rice borer)(칠로 폴리크리수스 메이릭(Chilo polychrysus Meyrick)), 양배추 클러스터 캐터필러(cabbage cluster caterpillar)(크로시돌로미아 비노탈리스 잉글리쉬(Crocidolomia binotalis English))); 잎말이나방과(family Tortricidae) 내의 잎말이나방, 버드웜(budworm), 시드웜(seed worm), 및 과실벌레(fruit worm) (예를 들어, 코들링 나방(codling moth)(사이디아 포모넬라 리나에우스(Cydia pomonella Linnaeus)), 그레이프 베리 나방(grape berry moth)(엔도피자 비테아나 클레멘스(Endopiza viteana Clemens)), 복숭아순나방(oriental fruit moth)(그라폴리타 몰레스타 부스크(Grapholita molesta Busck)), 감귤류 의사 코들링 나방(citrus false codling moth)(크립토플레비아 류코트레타 메이릭(Cryptophlebia leucotreta Meyrick)), 감귤류 천공충(엑다이톨로파 아우란티아나 리마(Ecdytolopha aurantiana Lima)), 붉은 줄무늬 잎말이나방(redbanded leafroller)(아르가이로타에니아 벨루티나나 워커(Argyrotaenia velutinana Walker)), 부등변 줄무늬 잎말이나방(obliquebanded leafroller)(코리스토네우라 로사세아나 해리스(Choristoneura rosaceana Harris)), 연갈색 사과 나방(light brown apple moth)(에피파이아스 포스트비타나 워커(Epiphyas postvittana Walker)), 버찌가는잎말이나방(European grape berry moth)(유포에실리아 암비구엘라 휘브너(Eupoecilia ambiguella Huebner)), 사과 싹 나방(apple bud moth)(판데미스 파이루사나 케아르포트(Pandemis pyrusana Kearfott)), 잡식성 잎말이나방(omnivorous leafroller)(플라타이노타 스툴타나 왈싱엄(Platynota stultana Walsingham)), 줄무늬 과실수 잎말이나방(barred fruit-tree tortrix)(판데미스 세라사나 휘브너(Pandemis cerasana Huebner)), 사과 갈색 잎말이나방(apple brown tortrix)(판데미스 헤파라나 데니스 앤드 쉬페르뮐레르(Pandemis heparana Denis & Schiffermueller))); 및 다수의 다른 경제적으로 중요한 인시목 (예를 들어, 배추좀나방(diamondback moth)(플루텔라 자일로스텔라 린네(Plutella xylostella Linnaeus)), 분홍 면화씨벌레(pink bollworm)(펙티노포라 고시피엘라 손더스(Pectinophora gossypiella Saunders)), 매미나방(gypsy moth)(라이만트리아 디스파르 린네(Lymantria dispar Linnaeus)), 복숭아 심식나방(peach fruit borer)(카르포시나 니포넨시스 왈싱엄(Carposina niponensis Walsingham)), 복숭아 뿔나방(peach twig borer)(아나르시아 리네아텔라 젤러(Anarsia lineatella Zeller)), 감자 나방(potato tuberworm)(프토리마에아 오페르쿨렐라 젤러(Phthorimaea operculella Zeller)), 점무늬 테니폼 잎나방벌레(spotted teniform leafminer)(리토콜레티스 블란카르델라 파브리시우스(Lithocolletis blancardella Fabricius)), 아시아틱 사과 굴나방(Asiatic apple leafminer)(리토콜레티스 링고니엘라 마츠무라(Lithocolletis ringoniella Matsumura)), 벼 리프폴더(rice leaffolder)(레로데아 에우팔라 에드워즈(Lerodea eufala Edwards)), 사과 굴나방(apple leafminer)(류코프테라 시텔라 젤러(Leucoptera scitella Zeller))); 바퀴과(family Blattellidae) 및 왕바퀴과(family Blattidae)로부터의 바퀴 (예를 들어, 잔날개 바퀴(oriental cockroach)(블라타 오리엔탈리스 린네(Blatta orientalis Linnaeus)), 아시아 바퀴(Asian cockroach)(블라텔라 아사히나이 미즈쿠보(Blatella asahinai Mizukubo)), 독일 바퀴(German cockroach)(블라텔라 게르마니카 린네(Blattella germanica Linnaeus)), 갈색줄 바퀴(brownbanded cockroach)(수펠라 롱기팔파 파브리시우스(Supella longipalpa Fabricius)), 미국 바퀴(American cockroach)(페리플라네타 아메리카나 린네(Periplaneta americana Linnaeus)), 갈색 바퀴(brown cockroach)(페리플라네타 브룬네아 부르메이스터(Periplaneta brunnea Burmeister)), 마데이라 바퀴(Madeira cockroach)(류코파에아 마데라에 파브리시우스(Leucophaea maderae Fabricius)), 먹바퀴(smoky brown cockroach)(페리플라네타 풀리기노사 서비스(Periplaneta fuliginosa Service)), 호주 바퀴(Australian Cockroach)(페리플라네타 오스트랄라시아에(Periplaneta australasiae) Fabr.), 랍스터 바퀴(lobster cockroach)(나우포에타 시네레아 올리비에(Nauphoeta cinerea Olivier)) 및 스무스 바퀴(smooth cockroach)(심플로세 파텐스 스티븐즈(Symploce pattens Stephens)))를 포함하는 바퀴목(order Blattodea)의 알, 유충 및 성충; 소바구미과(family Anthribidae), 콩바구미과(family Bruchidae), 및 바구미과 (family Curculionidae)로부터의 바구미(예를 들어, 목화 바구미(boll weevil)(안토노무스 그란디스 보헤만(Anthonomus grandis Boheman)), 벼물바구미(rice water weevil)(리소롭트루스 오리조필루스 쿠쉘(Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel)), 그라나리 바구미(granary weevil)(시토필루스 그라나리우스 린네(Sitophilus granarius Linnaeus)), 쌀바구미(rice weevil)(시토필루스 오리자에 린네(Sitophilus oryzae Linnaeus))), 새포아풀 바구미(annual bluegrass weevil)(리스트로노투스 마쿨리콜리스 디에츠(Listronotus maculicollis Dietz)), 블루그래스 바구미(bluegrass billbug)(스페노포루스 파르불루스 질렌할(Sphenophorus parvulus Gyllenhal)), 잔디왕바구미(hunting billbug)(스페노포루스 베나투스 베스티투스(Sphenophorus venatus vestitus)), 덴버 바구미(Denver billbug)(스페노포루스 시카트리스트리아투스 파라에우스(Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus)))를 포함하는 딱정벌레목(order Coleoptera)의 알, 잎을 먹는, 과실을 먹는, 뿌리를 먹는, 씨를 먹는, 그리고 소포 조직을 먹는 유충 및 성충; 뜀벼룩갑충(flea beetle), 넓적다리잎벌레(cucumber beetle), 뿌리벌레(rootworm), 잎벌레(leaf beetle), 감자잎벌레(potato beetle), 및 잎나방벌레 (예를 들어, 콜로라도(Colorado) 감자잎벌레(렙티노타르사 데셈리네아타 세이(Leptinotarsa decemlineata Say)), 서부 옥수수 뿌리벌레(western corn rootworm)(디아브로티카 비르기페라 비르기페라 르콩테(Diabrotica virgifera virgifera LeConte))); 풍뎅이과(family Scarabaeidae)로부터의 풍뎅이 및 다른 딱정벌레 (예를 들어, 일본 딱정벌레(Japanese beetle)(포필리아 자포니카 뉴맨(Popillia japonica Newman)), 동양 딱정벌레(oriental beetle)(아노말라 오리엔탈리스 워터하우스(Anomala orientalis Waterhouse), 엑소말라 오리엔탈리스(Exomala orientalis) (워터하우스) 바라우드(Baraud)), 노던 마스크 풍뎅이(northern masked chafer)(사이클로세팔라 보레알리스 애로우(Cyclocephala borealis Arrow)), 서던(southern) 마스크 풍뎅이(사이클로세팔라 임마쿨라타 올리비에(Cyclocephala immaculata Olivier) 또는 씨. 루리다 블란드(C. lurida Bland)), 쇠똥구리(dung beetle) 및 굼벵이(아포디우스(Aphodius) spp.), 블랙 터프그래스 아타에니우스(black turfgrass ataenius)(아타에니우스 스프레툴루스 홀드먼(Ataenius spretulus Haldeman)), 녹색 딱정벌레(green June beetle)(코티니스 니티다 린네(Cotinis nitida Linnaeus)), 밤색우단풍뎅이(Asiatic garden beetle)(말라데라 카스타네아 애로우(Maladera castanea Arrow)), 오월/유월 딱정벌레(May/June beetle)(필로파가(Phyllophaga) spp.) 및 유럽 풍뎅이(European chafer)(리조트로구스 마잘리스 라조우모우스키(Rhizotrogus majalis Razoumowsky))); 수시렁이과(family Dermestidae)로부터의 수시렁이(carpet beetle); 방아벌레과(family Elateridae)로부터의 방아벌레(wireworm); 나무좀과(family Scolytidae)로부터의 나무좀(bark beetle) 및 밀가루에 꾀는 작은 갑충(flour beetle)이 포함된다. 게다가, 농경학적 및 비농경학적 해충에는 집게벌레과(family Forficulidae)로부터의 집게벌레 (예를 들어, 유럽 집게벌레(European earwig)(포르티쿨라 아우리쿨라리아 린네(Forficula auricularia Linnaeus)), 블랙 집게벌레(black earwig)(켈리소케스 모리오 파브리시우스(Chelisoches morio Fabricius)))를 포함하는 집게벌레목(order Dermaptera)의 알, 성충 및 유충; 반시목(order Hemiptera) 및 동시아목(order Homoptera)의 알, 미성숙체, 성체 및 애벌레, 예를 들어 장님노린재과(family Miridae)로부터의 장님노린재(plant bug), 매미과(family Cicadidae)로부터의 매미, 매미충과(family Cicadellidae)로부터의 매미충(leafhopper)(예를 들어, 엠포아스카(Empoasca) spp.), 빈대과(family Cimicidae)로부터의 빈대 (예를 들어, 시멕스 렉툴라리우스 린네(Cimex lectularius Linnaeus)), 꽃매미상과(family Fulgoroidae) 및 멸구과(family Delphacidae)로부터의 멸구, 뿔매미과(family Membracidae)로부터의 뿔매미, 나무이과(family Psyllidae)로부터의 나무이, 가루이과(family Aleyrodidae)로부터의 가루이, 진디과(family Aphididae)로부터의 진딧물, 뿌리혹벌레과(family Phylloxeridae)로부터의 뿌리혹벌레, 가루깍지벌레과(family Pseudococcidae)로부터의 깍지벌레, 밀깍지벌레과(family Coccidae), 깍지벌레과(family Diaspididae) 및 이세리아깍지벌레과(family Margarodidae)로부터의 개각충, 방패벌레과(family Tingidae)로부터의 방패벌레, 노린재과(family Pentatomidae)로부터의 노린재, 친치 빈대, 예를 들어, 털 친치 빈대(블리수스 레우코프테루스 히르투스 몬탄돈(Blissus leucopterus hirtus Montandon) 및 남부 친치 빈대(southern chinch bug)(블리수스 인술라리스 바버(Blissus insularis Barber)) 및 노린재과(family Lygaeidae)로부터의 기타 시드버그(seed bug), 거품벌레과(family Cercopidae)로부터의 거품벌레, 허리노린재과(family Coreidae)로부터의 호박 노린재, 및 별노린재과(family Pyrrhocoridae)로부터의 붉은 빈대 및 목화를 해치는 별박이노린재가 포함된다. 응애과(family Tetranychidae)의 잎진드기(spider mite) 및 붉은 잎진드기(red mite) (예를 들어, 사과 응애(European red mite)(파노니쿠스 울미 코크(Panonychus ulmi Koch)), 점박이 응애(two spotted spider mite)(테트라니쿠스 우르티카에 코크(Tetranychus urticae Koch)), 맥다니엘 진드기(McDaniel mite)(테트라니쿠스 멕다니엘리 맥그레거(Tetranychus mcdanieli McGregor))); 애응애과(family Tenuipalpidae)의 애응애(flat mite) (예를 들어, 감귤류 애응애(브레비팔푸스 레위시 맥그레거(Brevipalpus lewisi McGregor)); 혹응애과(family Eriophyidae)의 녹진드기(rust mite) 및 꽃눈 진드기(bud mite)와 잎을 먹는 다른 좀진드기 및 인간 및 동물 건강에서 중요한 좀진드기, 즉, 에피더몹티다에과(family Epidermoptidae)의 먼지 진드기, 모낭진드기과(family Demodicidae)의 모낭 진드기(follicle mite), 고기진드기과(family Glycyphagidae)의 가루 응애(grain mite); 론스타 진드기(lone star tick)(암블리옴마 아메리카눔 린네(Amblyomma americanum Linnaeus)), 미국 개 진드기(American dog tick)(데르마센토르 바리아빌리스 세이(Dermacentor variabilis Say)), 오스트레일리아 마비 진드기(Australian paralysis tick)(익소데스 홀로사이클루스 노이만(Ixodes holocyclus Neumann)), 참진드기(hard tick)(예를 들어, 사슴 진드기(deer tick)(익소데스 스카풀라리스 세이(Ixodes scapularis Say))로 일반적으로 공지된 참진드기과(family Ixodidae)의 진드기 및 , 연진드기(soft tick)(예를 들어, 재귀열 진드기(relapsing fever tick)(오르니토도로스 투리카타(Ornithodoros turicata)), 닭진드기(common fowl tick)(아르가스 라디아투스(Argas radiatus)))로 일반적으로 공지된 물렁진드기과(family Argasidae)의 진드기; 귀진드기과(family Psoroptidae), 물집진드기과(family Pyemotidae), 및 옴진드기과(Sarcoptidae)의 옴(scab) 및 옴벌레(itch mite)와 같은 진드기목(진드기)의 알, 유충, 애벌레 및 성충; 메뚜기, 풀무치 및 귀뚜라미 (예를 들어, 이주성 메뚜기(migratory grasshopper)(예를 들어, 멜라노플루스 상귀니페스 파브리시우스(Melanoplus sanguinipes Fabricius), 엠. 디페렌티알리스 토마스(M. differentialis Thomas)), 미국 메뚜기(American grasshopper)(예를 들어, 쉬스토세르카 아메리카나 드루리(Schistocerca americana Drury)), 사막 풀무치(desert locust)(쉬스토세르카 그레가리아 포스칼(Schistocerca gregaria Forskal)), 이주성 풀무치(migratory locust)(로쿠스타 미그라토리아 린네(Locusta migratoria Linnaeus)), 부쉬 풀무치(bush locust)(조노세루스(Zonocerus) spp.), 집 귀뚜라미(house cricket)(아케타 도메스티쿠스 린네(Acheta domesticus Linnaeus)), 땅강아지(mole cricket)(예를 들어, 밤색 미국 땅강아지(tawny mole cricket)(스캅테리스쿠스 비시누스 스쿠더(Scapteriscus vicinus Scudder)) 및 남부 땅강아지(southern mole cricket)(스캅테리스쿠스 보렐리이 기글리오-토스(Scapteriscus borellii Giglio-Tos)))를 포함하는 메뚜기목(order Orthoptera)의 알, 성충 및 미성숙체; 잎나방벌레 (예를 들어, 리리오마이자(Liriomyza) spp., 예를 들어 서펜타인 채소 잎나방벌레(serpentine vegetable leafminer)(리리오마이자 사티바에 블랜차드(Liriomyza sativae Blanchard))), 깔따구, 과실 파리 (과실파리과(Tephritidae)), 프릿 파리(frit fly) (예를 들어, 오시넬라 프릿 린네(Oscinella frit Linnaeus)), 토양 구더기(soil maggot), 집파리(house fly) (예를 들어, 무스카 도메스티카 린네(Musca domestica Linnaeus)), 아기 집파리(lesser house fly) (예를 들어, 판니아 카니쿨라리스 린네(Fannia canicularis Linnaeus), 에프. 페모랄리스 스테인(F. femoralis Stein)), 침파리(stable fly) (예를 들어, 스토목시스 칼시트란스 린네(Stomoxys calcitrans Linnaeus)), 얼굴 파리(face fly), 뿔파리(horn fly), 금파리(blow fly) (예를 들어, 크라이소마이아(Chrysomya) spp., 포르미아(Phormia) spp.), 및 다른 무스코이드 파리 해충(muscoid fly pest), 쇠등에(horse fly) (예를 들어, 타바누스(Tabanus) spp.), 말파리(bot fly) (예를 들어, 가스트로필루스(Gastrophilus) spp., 오에스트루스(Oestrus) spp.), 쇠파리(cattle grub) (예를 들어, 하이포데르마(Hypoderma) spp.), 사슴 파리(deer fly) (예를 들어, 크라이솝스(Chrysops) spp.), 케드(ked) (예를 들어, 멜로파구스 오비누스 린네(Melophagus ovinus Linnaeus)) 및 다른 등에아목(Brachycera), 모기 (예를 들어, 아에데스(Aedes) spp., 아노펠레스(Anopheles) spp., 쿨렉스(Culex) spp.), 검정 파리(black fly) (예를 들어, 프로시물륨(Prosimulium) spp., 시물륨(Simulium) spp.), 등에모기(biting midge), 모래 파리(sand fly), 시아리드(sciarid), 및 다른 긴뿔파리아목(Nematocera)을 포함하는 파리목(order Diptera)의 알, 성충 및 미성숙체; 양파 총채벌레(트립스 타바시 린드만(Thrips tabaci Lindeman)), 꽃 총채벌레(flower thrip)(프란클리니엘라(Frankliniella) spp.), 및 잎을 먹는 다른 총채벌레를 포함하는 총채벌레목(order Thysanoptera)의 알, 성충 및 미성숙체; 플로리다 왕개미(Florida carpenter ant)(캄포노투스 플로리다누스 버클리(Camponotus floridanus Buckley)), 붉은 왕개미(red carpenter ant)(캄포노투스 페루기네우스 파브리시우스(Camponotus ferrugineus Fabricius)), 검은 왕개미(black carpenter ant)(캄포노투스 펜실바니쿠스 드기어(Camponotus pennsylvanicus De Geer)), 흰발마디 개미(white-footed ant)(테크노마이르멕스 알비페스(Technomyrmex albipes) fr. 스미쓰(Smith)), 큰머리 개미(big headed ant)(페이돌레(Pheidole) sp.), 유령 개미(ghost ant)(타피노마 멜라노세팔룸 파브리시우스(Tapinoma melanocephalum Fabricius)); 집각시개미(Pharaoh ant)(모노모륨 파라오니스 린네(Monomorium pharaonis Linnaeus)), 작은 불개미(little fire ant)(와스만니아 아우로펑크타타 로저(Wasmannia auropunctata Roger)), 불개미(솔레놉시스 게미나타 파브리시우스(Solenopsis geminata Fabricius)), 붉은 불개미(red imported fire ant)(솔레놉시스 인빅타 부렌(Solenopsis invicta Buren)), 아르헨티나 개미(Argentine ant)(이리도마이르멕스 휴밀리스 마이아이르(Iridomyrmex humilis Mayr)), 미친 개미(crazy ant)(파라트레키나 롱기코르니스 라트레유(Paratrechina longicornis Latreille)), 주름 개미(pavement ant)(테트라모륨 카에스피툼 린네(Tetramorium caespitum Linnaeus)), 털개미(cornfield ant)(라시우스 알리에누스 포스터(Lasius alienus Forster)) 및 냄새나는 집개미(odorous house ant)(타피노마 세실레 세이(Tapinoma sessile Say))를 포함하는 개미과(family Formicidae)의 개미를 포함하는 벌목(order Hymenoptera)의 곤충 해충이 또한 포함된다. 벌 (어리호박벌(carpenter bee)을 포함함), 말벌, 땅벌(yellow jacket), 쌍살벌(wasp), 및 잎벌(sawfly)(네오디프리온(Neodiprion) spp.; 세푸스(Cephus) spp.)을 포함하는 다른 벌목; 테르미티대(Termitidae) (예를 들어, 마크로테르메스(Macrotermes) sp., 오돈토테르메스 오베수스 람부르(Odontotermes obesus Rambur)), 칼로테르미티대(Kalotermitidae) (예를 들어, 크립토테르메스(Cryptotermes) sp.), 및 흰개미과(Rhinotermitidae) (예를 들어, 레티쿨리테르메스(Reticulitermes) sp., 콥토테르메스(Coptotermes) sp., 헤테로테르메스 테누이스 하겐(Heterotermes tenuis Hagen)) 과의 흰개미, 동부 지하 흰개미(eastern subterranean termite)(레티쿨리테르메스 플라비페스 콜라르(Reticulitermes flavipes Kollar)), 서부 지하 흰개미(western subterranean termite)(레티쿨리테르메스 헤스페루스 뱅크스(Reticulitermes hesperus Banks)), 대만 지하 흰개미(Formosan subterranean termite)(콥토테르메스 포르모사누스 시라키(Coptotermes formosanus Shiraki)), 웨스트 인디언 드라이우드 흰개미(West Indian drywood termite)(인시시테르메스 이미그란스 스나이더(Incisitermes immigrans Snyder)), 파우더 포스트 흰개미(powder post termite)(크립토테르메스 브레비스 워커(Cryptotermes brevis Walker)), 건재 흰개미(drywood termite)(인시시테르메스 스나이데리 라이트(Incisitermes snyderi Light)), 남동부 지하 흰개미(southeastern subterranean termite)(레티쿨리테르메스 비르기니쿠스 뱅크스(Reticulitermes virginicus Banks)), 서부 건재 흰개미(western drywood termite)(인시시테르메스 미노르 하겐(Incisitermes minor Hagen)), 나무 흰개미(arboreal termite), 예를 들어 나수티테르메스(Nasutitermes) sp. 및 경제적으로 중요한 다른 흰개미를 포함하는 흰개미목(order Isoptera)의 곤충 해충; 좀목(order Thysanura)의 곤충 해충, 예를 들어 좀(레피스마 사카리나 린네(Lepisma saccharina Linnaeus)) 및 얼룩좀(서모비아 도메스티카 패커드(Thermobia domestica Packard)); 머리이(head louse)(페디쿨루스 휴마누스 카피티스 드 기어(Pediculus humanus capitis De Geer)), 몸이(body louse)(페디쿨루스 휴마누스 린네(Pediculus humanus Linnaeus)), 닭이(chicken body louse)(메나칸투스 스트라미네우스 닛취(Menacanthus stramineus Nitszch)), 새털이(dog biting louse)(트리코덱테스 카니스 드 기어(Trichodectes canis De Geer)), 솜털이(fluff louse)(고니오코테스 갈리나에 드 기어(Goniocotes gallinae De Geer)), 양 몸이(보비콜라 오비스 슈랭크(Bovicola ovis Schrank)), 쇼트-노우즈드(short-nosed) 소이(헤마토피누스 에우리스테르누스 닛츠슈(Haematopinus eurysternus Nitzsch)), 롱-노우즈드(long-nosed) 소이(리노그나투스 비툴리 린네(Linognathus vituli Linnaeus)) 및 사람 및 동물을 공격하는 다른 흡혈하는 그리고 씹는 기생 이를 포함하는 털이목(order Mallophaga)의 곤충 해충; 열대쥐벼룩(oriental rat flea)(제놉사일라 케오피스 로트스차일드(Xenopsylla cheopis Rothschild)), 고양이 벼룩(크테노세팔리데스 펠리스 부쉬(Ctenocephalides felis Bouche)), 개 벼룩(크테노세팔리데스 카니스 커티스(Ctenocephalides canis Curtis)), 암탉 벼룩(세라토파일루스 갈리나에 슈랭크(Ceratophyllus gallinae Schrank)), 스틱타이트(sticktight) 벼룩(에키드노파가 갈리나세아 웨스트우드(Echidnophaga gallinacea Westwood)), 사람 벼룩(풀렉스 이리탄스 린네(Pulex irritans Linnaeus)) 및 포유류 및 조류를 괴롭히는 다른 벼룩을 포함하는 벼룩목(order Siphonoptera)의 곤충 해충. 커버되는 추가의 절지동물 해충은 하기를 포함한다: 거미목(order Araneae)의 거미, 예를 들어 갈색 은둔 거미(록소셀레스 레클루사 게르슈 앤드 물라이크(Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik)) 및 검은 과부 거미(black widow spider)(라트로덱투스 막탄스 파브리시우스(Latrodectus mactans Fabricius)) 및 그리마목(order Scutigeromorpha)의 지네, 예를 들어 그리마(house centipede)(스쿠티게라 콜레옵트라타 린네(Scutigera coleoptrata Linnaeus)). 또한 본 발명의 화합물은 경제적으로 중요한 농업 해충(즉, 뿌리혹선충속(genus Meloidogyne)의 뿌리혹 선충류, 뿌리썩이선충속(genus Pratylenchus)의 뿌리썩이 선충류, 궁침선충속(genus Trichodorus) 속의 궁침선충류(stubby root nematode) 등) 및 동물 및 인간 건강에 대한 해충(즉, 모든 경제적으로 중요한 흡충류, 촌충 및 회충, 예를 들어, 말에서의 스트론길루스 불가리스(Strongylus vulgaris), 개에서의 톡소카라 카니스(Toxocara canis), 양에서의 하에몬쿠스 콘토르투스(Haemonchus contortus), 개에서의 디로필라리아 이미티스 레이디(Dirofilaria immitis Leidy), 말에서의 아노플로세팔라 페르폴리아타(Anoplocephala perfoliata), 반추동물에서의 파스시올라 헤파티카 린네(Fasciola hepatica Linnaeus) 등)과 같은 그러나 이에 한정되지 않는 원선충목, 회충목, 요충목, 원충목, 선미선충목 및 유침목의 경제적으로 중요한 구성원을 비롯한 선충강, 촌충강, 흡충강 및 구두충강의 구성원에 대해 활성을 갖는다.

본 발명의 화합물 1은 특히 인시목의 해충 (예를 들어, 알라바마 아르길라세아(Alabama argillacea)(담배 거세미나방), 아르칩스 아르기로스필라 워커(Archips argyrospila Walker) (과수 잎말이나방), 에이. 로사나 린네(A. rosana Linnaeus)( 유럽 잎말이나방) 및 기타 아르칩스 종, 칠로 수프레살리스 워커(Chilo suppressalis Walker) (벼 줄기 천공충), 크나팔로크로시스 메디날리스 구에니이(Cnaphalocrosis medinalis Guenee) (벼 잎말이나방), 크람부스 칼리기노셀루스 클레멘스(Crambus caliginosellus Clemens) (콘 뿌리 웹웜), 크람부스 테테르렐루스 징크켄(Crambus teterrellus Zincken) (블루그래스 웹웜), 사이디아 포모넬라 린네(코들링 나방), 에아리아스 인술라나 보이스두발(Earias insulana Boisduval)(가시 면화씨벌레(spiny bollworm)), 에아리아스 비텔라 파브리시우스(Earias vittella Fabricius)(반점 면화씨벌레(spotted bollworm)), 헬리코베르파 아르미게라 휘브너(Helicoverpa armigera Huebner)(미국 면화씨벌레(American bollworm)), 헬리코베르파 제아 보디(Helicoverpa zea Boddie (왕담배나방유충), 헬리오티스 비레센스 파브리시우스(회색 담배나방), 헤르페토그람마 리카르시살리스 워커(Herpetogramma licarsisalis Walker)(잔디 웹웜), 로베시아 보트라나 데니스 앤드 쉬퍼뮐러(Lobesia botrana Denis & Schiffermueller)(그레이프 베리 나방), 펙티노포라 고시피엘라 손더스(분홍 면화씨벌레), 필로크니스티스 시트렐라 스타인톤(Phyllocnistis citrella Stainton)(감귤 굴나방), 피에리스 브라시카에 린네(Pieris brassicae Linnaeus)(큰 흰나비), 피에리스 라파에 린네(Pieris rapae Linnaeus)(작은 흰나비), 플루텔라 자일로스텔라 린네(배추좀나방), 스포돕테라 엑시구아 휘브너(파밤나방), 스포돕테라 리투라 파브리시우스(Spodoptera litura Fabricius)(담배거세미나방, 클러스터 캐터필러), 스포돕테라 프루기페르다 제이. 이. 스미스(Spodoptera frugiperda J. E. Smith)(밤나방), 트리코플루시아 니 휘브너(양배추 자벌레) 및 투타 압솔루타 메이릭(Tuta absoluta Meyrick)(토마토 굴나방)에 대해 높은 활성을 나타낸다.

본 발명의 화합물 1은 또한 아시르토시폰 피숨 해리스(Acyrthosiphon pisum Harris)(완두콩 진딧물), 아피스 크라시보라 코크(Aphis craccivora Koch)(광저기 진딧물), 아피스 파바에 스코폴리(Aphis fabae Scopoli)(검은콩 진딧물), 아피스 고시피이 글로버(Aphis gossypii Glover)(면화 진딧물, 멜론 진딧물), 아피스 포미 드 기어(Aphis pomi De Geer)(사과 진딧물), 아피스 스피라에콜라 패치(Aphis spiraecola Patch)(스피리아(spirea) 진딧물), 아울라코르툼 솔라니 칼텐바크(Aulacorthum solani Kaltenbach)(디가탈리스(foxglove) 진딧물), 차에토시폰 프라가에폴리이 코케렐(Chaetosiphon fragaefolii Cockerell)(딸기 진딧물), 디우라피스 녹시아 쿠르주모프/모르드빌코(Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko)(러시아 밀 진딧물), 디사피스 플란타기네아 파아세리니(Dysaphis plantaginea Paaserini)(로지 애플 진딧물(rosy apple aphid)), 에리오소마 라니게룸 하우스만(Eriosoma lanigerum Hausmann)(사과면충(woolly apple aphid)), 하이알로프테루스 프루니 게오프로이(Hyalopterus pruni Geoffroy)(복숭아 가루 진딧물), 리파피스 에리시미 칼텐바크(Lipaphis erysimi Kaltenbach)(순무 진딧물), 메토폴로피움 디르호둠 워커(Metopolophium dirrhodum Walker)(곡물 진딧물), 마크로시품 에우포르비아에 토마스(Macrosiphum euphorbiae Thomas)(감자 진딧물), 미주스 페르시카에 술제르(Myzus persicae Sulzer)(복숭아-감자 진딧물, 복숭아 혹 진딧물), 나소노비아 리비스니그리 모슬레이(Nasonovia ribisnigri Mosley)(양상추 진딧물), 펨피구스(Pemphigus) spp. (뿌리 진딧물 및 혹 진딧물), 로팔로시품 마이디스 피치(Rhopalosiphum maidis Fitch)(옥수수 테두리 진딧물), 로팔로시품 파디 린네(Rhopalosiphum padi Linnaeus)(귀룽나무-귀리 진딧물), 스키자피스 그라미눔 론다니(Schizaphis graminum Rondani)(그린버그(greenbug)), 시토비온 아베나에 파브리시우스(Sitobion avenae Fabricius)(보리수염 진딧물(English grain aphid)), 테리오아피스 마쿨라타 벅톤(Therioaphis maculata Buckton)(반점 자주개자리 진딧물), 톡소프테라 아우란티이 보이어 드 폰스콜롬베(Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe)(탱자소리진딧물(black citrus aphid)), 및 톡소프테라 시트리시다 키르칼디(Toxoptera citricida Kirkaldy) (귤소리진딧물(brown citrus aphid)); 아델제스(Adelges) spp.(아델지드(adelgid)); 필록세라 데바스타트릭스 페르간데(Phylloxera devastatrix Pergande)(피칸 필록세라(pecan phylloxera)); 베미시아 타바시 겐나디우스(Bemisia tabaci Gennadius)(담배 가루이, 고구마 가루이), 베미시아 아르겐티폴리이 벨로우즈 앤드 페링(Bemisia argentifolii Bellows & Perring)(은잎 가루이), 디알레우로데스 시트리 애시메드(Dialeurodes citri Ashmead)(감귤 가루이) 및 트리알레우로데스 바포라리오룸 웨스트우드(Trialeurodes vaporariorum Westwood)(온실 가루이); 엠포아스카 파바에 해리스(Empoasca fabae Harris)(감자 매미충), 라오델팍스 스트리아텔루스 폴른(Laodelphax striatellus Fallen)(애멸구(smaller brown planthopper)), 마크롤레스테스 퀴아드릴리네아투스 포버스(Macrolestes quadrilineatus Forbes)(애스터 매미충(aster leafhopper)), 네포테틱스 신티셉스 울러(Nephotettix cinticeps Uhler)(끝동매미충(green leafhopper)), 네포테틱스 니그로픽투스 스탈(Nephotettix nigropictus Stal)(벼 매미충(rice leafhopper)), 닐라파르바타 루겐스 스탈(Nilaparvata lugens Stal)(벼멸구(brown planthopper)), 페레그리누스 마이디스 애시메드(Peregrinus maidis Ashmead)(옥수수멸구), 소가텔라 푸르시페라 호르바트(Sogatella furcifera Horvath)(흰등 멸구), 소가토데스 오리지콜라 뮈르(Sogatodes orizicola Muir)(벼 델파시드(rice delphacid)), 티플로시바 포마리아 맥아티(Typhlocyba pomaria McAtee)(백색 사과 매미충(white apple leafhopper)), 에리트로네오우라(Erythroneoura) spp.(포도 매미충); 마기시다다 세프텐데심 린네(Magicidada septendecim Linnaeus)(주기 매미); 이세리야 푸르차시 마스켈(Icerya purchasi Maskell)(캘리포니아 감귤깍지벌레(cottony cushion scale)), 쿠아드라스피디오투스 페르니시오수스 콤스톡(Quadraspidiotus perniciosus Comstock)(산호세 깍지벌레(San Jose scale)); 플라노코쿠스 시트리 리소(Planococcus citri Risso)(귤가루깍지벌레(citrus mealybug)); 슈도코커스(Pseudococcus) spp.(기타 깍지벌레 복합체); 카코프실라 피리콜라 푀르스터(Cacopsylla pyricola Foerster)(배나무 실라(pear psylla)), 트리오자 디오스피리 애시메드(Trioza diospyri Ashmead)(감나무 실라(persimmon psylla))를 비롯한 동시아목으로부터의 구성원에 대해 유의한 활성을 갖는다.

본 발명의 화합물 1은 또한 아크로스테르눔 힐라레 세이(Acrosternum hilare Say)(풀색 노린재), 아나사 트리스티스 드 기어(Anasa tristis De Geer)(호박 노린재), 블리수스 레우코프테루스 레우코프테루스 세이(Blissus leucopterus leucopterus Say)(친치 빈대), 시멕스 렉툴라리우스 린네(Cimex lectularius Linnaeus)(빈대), 코리투카 고시피이 파브리시우스(Corythuca gossypii Fabricius)(목화 방패벌레), 시르토펠티스 모데스타 디스탄트(Cyrtopeltis modesta Distant)(토마토 노린재), 디스데르쿠스 수투렐루스 해리히-샤페르(Dysdercus suturellus Herrich-Schaeffer)(목화를 해치는 별박이노린재), 에우키스투스 세르부스 세이(Euchistus servus Say)(갈색 노린재), 에우키스투스 바리올라리우스 팔리솟 드 보부아(Euchistus variolarius Palisot de Beauvois)(원스폿 노린재(one-spotted stink bug)), 그라프토스테투스(Graptosthetus) spp.(시드 버그(seed bug)의 집합체), 레프토글로수스 코르쿨루스 세이(Leptoglossus corculus Say)(리프-풋티드 파인 시드 버그(leaf-footed pine seed bug)), 리구스 리네올라리스 팔리솟 드 보부아(Lygus lineolaris Palisot de Beauvois)(장님 노린재), 네자라 비리둘라 린네(Nezara viridula Linnaeus)(남부 풀색 노린재), 오에발루스 푸그낙스 파브리시우스(Oebalus pugnax Fabricius)(벼 노린재), 온코펠투스 파스시아투스 댈러스(Oncopeltus fasciatus Dallas)(대형 밀크위드 노린재), 수다토모스셀리스 세리아투스 로이터(Pseudatomoscelis seriatus Reuter)(목화 플리호퍼(cotton fleahopper))를 비롯한 반시목으로부터의 구성원에 대해 활성을 가질 수 있다. 본 발명의 화합물에 의해 구제되는 기타 곤충 목에는 총채벌레목 (예를 들어, 프란클리니엘라 옥시덴탈리스 페르간드(Frankliniella occidentalis Pergande)(꽃노랑 총채벌레(western flower thrip)), 시르토트립스 시트리 몰턴(Scirthothrips citri Moulton)(감귤류 총채벌레), 세리코트립스 바리아빌리스 비치(Sericothrips variabilis Beach)(대두 총채벌레), 및 트립스 타바시 린드만(Thrips tabaci Lindeman)(양파 총채벌레); 및 딱정벌레목 (예를 들어, 레프티노타르사 데셈리네아타 세이(Leptinotarsa decemlineata Say)(콜로라도 감자 벌레(Colorado potato beetle)), 에필라크나 바리베스티스 물산트(Epilachna varivestis Mulsant)(멕시코 콩 딱정벌레(Mexican bean beetle)) 및 아그리오테스(Agriotes) 속, 아토우스(Athous) 속 또는 리모니우스(Limonius)속의 방아벌레(wireworm))이 포함된다.

몇몇 동시대의 분류 체계에 의하면 동시아목이 반시목 내 하위목으로서 배치됨을 주목한다.

은잎 가루이(베미시아 아르겐티폴리이)의 구제에 있어서의 본 발명의 화합물 1의 용도가 주목된다. 꽃노랑 총채벌레(프란클리니엘라 옥시덴탈리스)의 구제에 있어서의 본 발명의 화합물 1의 용도가 주목된다. 감자 매미충(엠포아스카 파바에)의 구제에 있어서의 본 발명의 화합물 1의 용도가 주목된다. 배추좀나방(플루텔라 자일로스텔라)의 구제에 있어서의 본 발명의 화합물 1의 용도가 주목된다. 밤나방(스포돕테라 프루기페르다)의 구제에 있어서의 본 발명의 화합물 1의 용도가 주목된다.

농경학적 혼합물/조성물

본 발명의 화합물은 또한 살곤충제, 살진균제, 살선충제, 살균제(bactericide), 살비제, 제초제, 제초제 완화제, 성장 조절제, 예컨대 곤충 탈피 저해제(insect molting inhibitor) 및 발근 촉진제(rooting stimulant), 화학 불임제, 신호 화학물질(semiochemicals), 방충제, 유인제, 페로몬, 섭식 촉진 물질, 다른 생물학적 활성 화합물 또는 곤충병원성 세균, 곤충병원성 바이러스 또는 곤충병원성 진균류를 비롯한 하나 이상의 다른 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제와 혼합되어, 훨씬 더 넓은 범위의 농경학적 및 비농경학적 유용성을 제공하는 다성분 살충제를 형성할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 생물학적 유효량의 화학식 1의 화합물 및 유효량의 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제를 포함하는 조성물에 관한 것으로 이는 추가로 계면활성제, 고체 희석제 또는 액체 희석제 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 본 발명의 혼합물의 경우, 다른 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제는 화학식 1의 화합물을 비롯한 본 발명의 화합물과 함께 제형화되어 프리믹스(premix)를 형성할 수 있거나, 다른 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제는 화학식 1의 화합물을 비롯한 본 발명의 화합물과 별도로 제형화되고 적용 전에 두 제형이 (예를 들어, 분무 탱크에서) 함께 배합되거나, 대안적으로는 연속하여 적용될 수 있다.

본 발명의 화합물 1은 또한 살곤충제, 살진균제, 살선충제, 살균제, 살비제, 제초제, 제초제 완화제, 성장 조절제, 예컨대 곤충 탈피 저해제 및 발근 촉진제, 화학 불임제, 신호 화학물질, 방충제, 유인제, 페로몬, 섭식 촉진 물질, 다른 생물학적 활성 화합물 또는 곤충병원성 세균, 곤충병원성 바이러스 또는 곤충병원성 진균류를 비롯한 하나 이상의 다른 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제와 혼합되어, 훨씬 더 넓은 범위의 농경학적 및 비농경학적 유용성을 제공하는 다성분 살충제를 형성할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 화학식 1의 화합물의 생물학적 유효량과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 성분과, 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 혼합물의 경우, 다른 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제는 화학식 1의 화합물을 비롯한 본 발명의 화합물과 함께 제형화되어 프리믹스를 형성할 수 있거나, 다른 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제는 화학식 1의 화합물을 비롯한 본 발명의 화합물과 별도로 제형화되고 적용 전에 두 제형이 (예를 들어, 분무 탱크에서) 함께 배합되거나, 대안적으로는 연속하여 적용될 수 있다.

본 발명의 화합물과 함께 제형화될 수 있는 그러한 생물학적 활성 화합물의 예로는 살곤충제, 예를 들어 아바멕틴, 아세페이트, 아세퀴노실, 아세타미프리드, 아크리나트린, 아미도플루메트, 아미트라즈, 아베르멕틴, 아자디라크틴, 아진포스-메틸, 비펜트린, 비페나제이트, 비스트리플루론, 보레이트, 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드, 부프로페진, 카두사포스, 카르브아릴, 카르보푸란, 카르탑, 카르졸, 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 크로마페노지드, 클로펜테진, 클로티아니딘, 사이플루메토펜, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 감마-사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 디아지논, 디엘드린, 디플루벤주론, 디메플루트린, 디메하이포, 디메토에이트, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 에토펜프록스, 에톡사졸, 펜부타틴 옥사이드, 페노티오카르브, 펜옥시카르브, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루사이트리네이트, 플루페네림, 플루페녹수론, 플루발리네이트, 타우-플루발리네이트, 포노포스, 포르메타네이트, 포스티아제이트, 할로페노자이드, 헥사플루무론, 헥시티아족스, 하이드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카르브, 살곤충 비누, 아이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메타플루미존, 메트알데히드, 메타미도포스, 메티다티온, 메티오디카르브, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 메톡시페노자이드, 메토플루트린, 밀베마이신 옥심, 모노크로토포스, 니코틴, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 노비플루무론, 옥사밀, 파라티온, 파라티온-메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 피리미카르브, 프로페노포스, 프로플루트린, 프로파르자이트, 프로트리펜부트, 피메트로진, 피라플루프롤, 피레트린, 피리다벤, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 피리프롤, 피리프록시펜, 로테논, 라이아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라마트, 설프로포스, 테부페노자이드, 테부펜피라드, 테플루벤주론, 테플루트린, 테르부포스, 테트라클로르빈포스, 테트라메트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오다이카르브, 티오설탑-소듐, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트라이아자메이트, 트라이클로르폰, 트라이플루무론, 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis) 델타-내독소, 곤충병원성 세균, 곤충병원성 바이러스 및 곤충병원성 진균류가 있다.

살곤충제, 예를 들어 아바멕틴, 아세타미프리드, 아크리나트린, 아미트라즈, 아베르멕틴, 아자디라크틴, 비펜트린, 3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드, 부프로페진, 카두사포스, 카르브아릴, 카르탑, 클로란트라닐리프롤, 클로르페나피르, 클로르피리포스, 클로티아니딘, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 감마-사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디엘드린, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 에토펜프록스, 에톡사졸, 페노티오카르브, 펜옥시카르브, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루페녹수론, 플루발리네이트, 포르메타네이트, 포스티아제이트, 헥사플루무론, 하이드라메틸논, 이미다클로프리드, 인독사카르브, 루페누론, 메타플루미존, 메티오다이카르브, 메토밀, 메토프렌, 메톡시페노자이드, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 옥사밀, 피메트로진, 피레트린, 피리다벤, 피리달릴, 피리프록시펜, 라이아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라마트, 테부페노자이드, 테트라메트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오다이카르브, 티오설탑-소듐, 트랄로메트린, 트라이아자메이트, 트라이플루무론, 바실러스 투린기엔시스 델타-내독소, 바실러스 투린기엔시스의 모든 주 및 핵다각체병 바이러스의 모든 주가 주목된다.

본 발명의 화합물과 혼합하기 위한 생물학적 제제의 일 실시 형태는 곤충병원성 세균, 예를 들어 바실러스 투린기엔시스, 및 바실러스 투린기엔시스의 캡슐화된 델타-내독소 (예를 들어, 셀캡(Cellcap), MPV, MPVII); 곤충병원성 진균류, 예를 들어 녹강병균(green muscardine fungus); 및 사이디아 포모넬라 과립병 바이러스(Cydia pomonella granulosis virus; CpGV)와 같은 과립병 바이러스(GV); 아나그라파 팔시페라 핵다각체병바이러스(Anagrapha falcifera nucleopolyhedrovirus; AfNPV), 헬리코베르파 제아 핵다각체병바이러스(Helicoverpa zea nucleopolyhedrovirus; HzNPV)과 같은 핵다각체병 바이러스(NPV) 및 바큘로바이러스를 포함하는 곤충병원성(자연 발생 및 유전자 변형) 바이러스를 포함한다.

다른 무척추 해충 구제 활성 성분이 화학식 1의 화합물과 상이한 화학적 부류에 속하거나 작용 부위가 상이한 그러한 배합물에 특히 주목해야 한다. 경우에 따라서는, 유사한 구제 범위를 갖지만, 작용 부위가 상이한 적어도 하나의 다른 무척추 해충 구제 활성 성분과의 배합물이 저항성 관리에 특히 유리할 것이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 유사한 구제 범위를 갖지만 상이한 화학적 부류에 속하거나 상이한 작용 부위를 갖는 적어도 하나의 추가의 무척추 해충 구제 활성 성분의 생물학적 유효량을 추가로 포함할 수 있다. 이들 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제는 나트륨 채널 조절제, 예를 들어 비펜트린, 사이퍼메트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 델타메트린, 디메플루트린, 에스펜발레레이트, 펜발레레이트, 인독사카르브, 메토플루트린, 프로플루트린, 피레트린 및 트랄로메트린; 콜린에스테라아제 저해제, 예를 들어 클로르피리포스, 메토밀, 옥사밀, 티오디카르브 및 트리아자메이트; 네오니코티노이드, 예를 들어 아세트아미프리드, 클로티아니딘, 디노테푸란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 니티아진, 티아클로프리드 및 티아메톡삼; 살곤충성 거대환식 락톤, 예를 들어 스피네토람, 스피노사드, 아바멕틴, 아베르멕틴 및 에마멕틴; GABA(γ-아미노부티르산)-개폐(gated) 클로라이드 채널 길항제, 예를 들어 아베르멕틴 또는 차단제, 예를 들어 에티프롤 및 피프로닐; 키틴 합성 저해제, 예를 들어 부프로페진, 사이로마진, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론 및 트리플루무론; 유충 호르몬 모방체, 예를 들어 디오페놀란, 페녹시카르브, 메토프렌 및 피리프록시펜; 옥토파민 수용체 리간드, 예를 들어 아미트라즈; 곤충 탈피 저해제 및 엑디손 작용제, 예를 들어 아자디라크틴, 메톡시페노자이드 및 테부페노자이드; 라이아노딘 수용체 리간드, 예를 들어 라이아노딘, 안트라닐릭 다이아미드, 예를 들어 클로란트라닐리프롤 (미국 특허 제6,747,047호, 국제특허 공개 WO 2003/015518호 및 WO 2004/067528호 참조) 및 플루벤디아미드 (미국 특허 제6,603,044호 참조); 네레이스톡신 유사체, 예를 들어 카르탑; 미토콘드리아 전자 수송 저해제, 예를 들어 클로르페나피르, 하이드라메틸논 및 피리다벤; 지질 생합성 저해제, 예를 들어 스피로디클로펜 및 스피로메시펜; 사이클로다이엔 살곤충제, 예를 들어 다이엘드린 또는 엔도설판; 피레트로이드; 카르바메이트; 살곤충 우레아; 및 핵다각체병 바이러스(NPV), 바실러스 투린기엔시스의 구성원, 바실러스 투린기엔시스의 캡슐화된 델타-내독소, 및 다른 자연 발생 또는 유전자 변형 살곤충 바이러스를 포함하는 생물학적 제제를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.

본 발명의 화합물과 함께 제형화될 수 있는 다른 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제의 추가의 예로는 살진균제, 예를 들어 아시벤졸라르, 알디모르프, 아메톡트라딘, 아미설브롬, 아자코나졸, 아족시스트로빈, 베날락실, 베노밀, 벤티아발리카르브, 벤티아발리카르브-아이소프로필, 비노미알, 비페닐, 비테르타놀, 블라스티시딘-S, 보르도액(Bordeaux mixture) (삼염기성 황산구리), 보스칼리드/니코비펜, 브로무코나졸, 부피리메이트, 부티오베이트, 카르복신, 카르프로파미드, 캅타폴, 캅탄, 카르벤다짐, 클로로넵, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 클로트리마졸, 옥시염화구리, 구리 염, 예를 들어 황산구리 및 수산화구리, 사이아조파미드, 사이플루나미드, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 디클로플루아니드, 디클로사이메트, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카르브, 디페노코나졸, 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 디노캅, 디스코스스트로빈, 디티아논, 도데모르프, 도딘, 에코나졸, 에타코나졸, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 에타복삼, 에티리몰, 에트리다이아졸, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜카라미드, 펜푸람, 펜헥사미드, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴 아세테이트, 펜틴 하이드록사이드, 페르밤, 페르푸라조에이트, 페림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루메토버, 플루피콜라이드, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루설파미드, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴페트, 포세틸-알루미늄, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메타피르, 헥사코나졸, 하이멕사졸, 구아자틴, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 요오디카르브, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카르브, 아이소코나졸, 아이소프로티올란, 카수가마이신, 크레속심-메틸, 만코젭, 만디프로파미드, 마넵, 마파니피림, 메페녹삼, 메프로닐, 메탈락실, 메트코나졸, 메타설포카르브, 메티람, 메토미노스트로빈/페노미노스트로빈, 메파니피림, 메트라페논, 미코나졸, 마이클로부타닐, 네오-아소진 (페릭 메탄아르소네이트(ferric methanearsonate), 누아리몰, 옥틸리논, 오푸레이스, 오리사스트로빈, 옥사딕실, 옥솔린산, 옥스포코나졸, 옥시카르복신, 파클로부트라졸, 펜코나졸, 펜사이큐론, 펜플루펜, 펜티오피라드, 퍼푸라조에이트, 포스폰산, 프탈라이드, 피코벤즈아미드, 피콕시스트로빈, 폴리옥신, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로사이미돈, 프로파모카르브, 프로파모카르브-하이드로클로라이드, 프로피코나졸, 프로피넵, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈, 피라조포스, 피리페녹스, 피리메타닐, 피리페녹스, 피롤니트린, 피로퀼론, 퀸코나졸, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 실티오팜, 시메코나졸, 스피록사민, 스트렙토마이신, 황, 테부코나졸, 테부플로퀸, 테크라젠, 테클로프탈람, 텍나젠, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아디닐, 톨클로포스-메틸, 톨리플루아니드, 트라이아디메폰, 트라이아디메놀, 트라이아리몰, 트라이아족사이드, 트라이데모르프, 트라이모르파미드 트라이사이클라졸, 트라이플록시스트로빈, 트라이포린, 트라이티코나졸, 유니코나졸, 발리다마이신, 발리페날레이트, 빈클로졸린, 지넵, 지람, 및 족사미드; 살선충제, 예를 들어 알디카르브, 이미시아포스, 옥사밀 및 페나미포스; 살균제, 예켄대 스트렙토마이신; 살비제, 예를 들어 아미트라즈, 키노메티오나트, 클로로벤질레이트, 사이헥사틴, 디코폴, 디에노클로르, 에톡사졸, 페나자퀸, 펜부타틴 옥사이드, 펜프로파트린, 펜피록시메이트, 헥시티아족스, 프로파르자이트, 피리다벤 및 테부펜피라드가 있다.

경우에 따라서는, 본 발명의 화합물과 다른 생물 활성 (특히 무척추 해충 구제) 화합물 또는 생물 활성제 (즉, 활성 성분)의 배합물은 상가적 효과 이상의 효과(즉, 상승 효과)를 가져 올 수 있다. 효과적인 해충 구제를 보장하면서 환경에서 방출되는 활성 성분의 양을 감소시키는 것이 항상 바람직하다. 무척추 해충 구제 활성 성분의 상승 작용이 농경학적으로 만족스러운 무척추 해충 구제 수준을 제공하는 적용률(application rate)에서 일어날 때, 그러한 조합은 작물 생산 비용의 절감 및 환경 부하의 감소에 유리할 수 있다.

본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 무척추 해충에 유독한 단백질 (예를 들어, 바실러스 투린기엔시스 델타-내독소)을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 식물에 적용될 수 있다. 그러한 응용은 더 넓은 범위의 식물 보호를 제공할 수 있으며 저항성 관리에 유리할 수 있다. 외부에서 적용된 본 발명의 무척추 해충 구제 화합물의 효과는 발현된 독소 단백질과 함께 상승적일 수 있다.

이들 농업용 보호제 (즉, 살곤충제, 살진균제, 살선충제, 살비제, 제초제 및 생물학적 제제)에 관한 일반적인 참고문헌은 문헌[The Pesticide Manual, 13th Edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003] 및 문헌[The BioPesticide Manual, 2^nd Edition, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001]을 포함한다.

이들 다양한 혼합 파트너 중 하나 이상이 사용되는 실시 형태의 경우, 이들 다양한 혼합 파트너(전체) 대 화학식 1의 화합물의 중량비는 전형적으로 약 1:3000 내지 약 3000:1이다. 약 1:300 내지 약 300:1의 중량비 (예를 들어 약 1 :30 내지 약 30:1의 비)가 주목된다. 당업자는 원하는 생물학적 활성 범위에 필요한 활성 성분의 생물학적 유효량을 간단한 실험을 통하여 용이하게 결정할 수 있다. 이들 추가 성분의 포함은 구제되는 무척추 해충의 범위를 화학식 1의 화합물 단독에 의해 구제되는 범위 이상으로 확장시킬 수 있음이 명백할 것이다.

표 A는 본 발명의 혼합물, 조성물 및 방법을 예시하는 화학식 1의 화합물과 다른 무척추 해충 구제제의 구체적인 조합을 열거한다. 표 A의 첫 번째 컬럼은 구체적인 무척추 해충 구제제 (예를 들어, 첫 번째 행의 "아바멕틴")를 열거한다. 표 A의 두 번째 컬럼은 무척추 해충 구제제의 작용 모드 (알려진 경우) 또는 화학적 부류를 열거한다. 표 A의 세 번째 컬럼은 무척추 해충 구제제가 화학식 1의 화합물에 대하여 적용될 수 있는 비율에 있어서의 중량비의 범위의 실시 형태(들) (예를 들어, 중량 기준으로 "50:1 내지 1:50"의 아바멕틴 대 화학식 1의 화합물)를 열거한다. 따라서, 예를 들어, 표 A의 첫 번째 행은 구체적으로 화학식 1의 화합물과 아바멕틴의 배합이 50:1 내지 1:50의 중량비로 적용될 수 있음을 개시한다. 표 A의 나머지 행들은 유사하게 해석될 것이다. 표 A는 본 발명의 혼합물, 조성물 및 방법을 예시하는 화학식 1의 화합물과 다른 무척추 해충 구제제의 구체적인 조합을 열거하며 적용률에 있어서의 중량비 범위의 추가의 실시 형태를 포함함이 추가로 주목된다.

[표 A]

적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제가 상기 표 A에 열거된 무척추 해충 구제제 중에서 선택되는 본 발명의 조성물이 주목된다.

화학식 1의 화합물을 포함하는 화합물 대 추가의 무척추 해충 구제제의 중량비는 전형적으로 1000:1 내지 1:1000이며, 일 실시 형태는 500:1 내지 1 :500이며, 다른 실시 형태는 250:1 내지 1:200이며, 다른 실시 형태는 100:1 내지 1:50이다.

화학식 1의 화합물 및 추가의 무척추 해충 구제제를 포함하는 특정 조성물의 실시 형태가 하기에 표 B에 열거되어 있다.

[표 B]

표 B에 열거된 구체적인 혼합물은 전형적으로 화학식 1의 화합물을 다른 무척추 해충 제제와 표 A에 명시된 비로 배합한다.

농경학적 응용

무척추 해충은 전형적으로 조성물 형태인 본 발명의 화합물을 생물학적 유효량으로 농경학적 및/또는 비농경학적 만연 장소를 포함하는 해충 환경에, 보호될 영역에, 또는 직접적으로 구제될 해충에 적용함으로써 농경학적 및 비농경학적 응용에서 구제된다.

따라서, 본 발명은 무척추 해충 또는 이의 환경을 생물학적 유효량의 본 발명의 하나 이상의 화합물과, 또는 적어도 하나의 그러한 화합물을 포함하는 조성물 또는 적어도 하나의 그러한 화합물 및 생물학적 유효량의 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제를 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는, 농경학적 및/또는 비농경학적 응용에서 무척추 해충을 구제하는 방법을 포함한다. 본 발명의 화합물 및 적어도 하나의 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제의 생물학적 유효량을 포함하는 적절한 조성물의 예로는 추가의 활성 화합물이 본 발명의 화합물과 동일한 과립 상에 존재하거나 본 발명의 화합물과 별도의 과립 상에 존재하는 과립형 조성물을 포함한다.

무척추 해충으로부터 농작물을 보호하기 위하여 본 발명의 화합물 또는 조성물과 접촉시키기 위해서는, 본 화합물 또는 조성물은 전형적으로 식재 전에 작물의 종자에, 작물 식물의 군엽 (예를 들어, 잎, 줄기, 꽃, 과실)에, 또는 작물이 식재되기 전 또는 후에 토양 또는 다른 성장 매질에 적용된다.

접촉 방법의 일 실시 형태는 분무에 의한 것이다. 대안적으로, 본 발명의 화합물을 포함하는 과립형 조성물은 식물 군엽 또는 토양에 적용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 식물을, 액체 제형의 토양 관주액으로서, 토양에의 과립형 제형으로서, 육묘 상자 처리제 또는 이식 침지액으로서 적용되는 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물과 접촉시킴으로써 식물 흡수를 통해 효과적으로 전달될 수 있다. 토양 관주용 액체 제형의 본 발명의 조성물이 주목된다. 또한 무척추 해충 또는 이의 환경을 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물 또는 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물과 접촉시키는 것을 포함하는 무척추 해충의 구제 방법이 주목된다. 추가로, 환경이 토양이고 조성물이 토양 관주 제형으로서 토양에 적용되는 것인 무척추 해충의 구제 방법이 주목된다. 추가로, 본 발명의 화합물이 또한 만연 장소에의 국소 적용에 의해 효과적임이 주목된다. 다른 접촉 방법은 직접 및 잔류 스프레이, 공기중 스프레이, 겔, 종자 코팅, 마이크로캡슐화, 전신 흡수, 미끼, 귀 태그, 볼루스, 연무기, 훈증제, 에어로졸, 분제 및 다수의 다른 것에 의한 본 발명의 화합물 또는 조성물의 적용을 포함한다. 접촉 방법의 일 실시 형태는 본 발명의 화합물 또는 조성물을 포함하는 치수 안정성 비료 과립, 스틱 또는 정제이다. 본 발명의 화합물은 또한 무척추 동물 구제 장치 (예를 들어, 포충망)를 제작하기 위한 물질 내로 함침될 수 있다.

본 발명의 화합물 1은 또한 무척추 해충으로부터 종자를 보호하기 위한 종자 처리에 유용하다. 본 발명의 명세서 및 특허청구범위의 문맥에서, 종자 처리는 종자를, 전형적으로는 본 발명의 조성물로 제형화된 생물학적 유효량의 본 발명의 화합물과 접촉시키는 것을 의미한다. 이러한 종자 처리로 인해 무척추 해충 토양으로부터 종자가 보호되며, 일반적으로 발아 종자로부터 발육된 모종의 토양과 접촉하고 있는 뿌리 및 다른 식물 부분이 또한 보호될 수 있다. 종자 처리는 또한 발육하고 있는 식물 내로의 본 발명의 화합물 또는 제2 활성 성분의 전위에 의해 군엽을 보호할 수 있다. 종자 처리는 또한 특수 형질을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 식물이 발아될 종자를 비롯한 모든 유형의 종자에 적용될 수 있다. 대표적인 예에는 바실러스 투린기엔시스 독소와 같은 무척추 해충에 유독한 단백질을 발현하는 것, 또는 글리포세이트에 대한 내성을 제공하는 글리포세이트 아세틸트랜스퍼라아제와 같은 제초제 내성을 발현하는 것이 포함된다.

종자 처리의 한 방법은 파종 전에 본 발명의 화합물 (즉, 제형화된 조성물로서)을 종자에 분무하거나 살포함에 의한 것이다. 종자 처리용으로 제형화된 조성물은 일반적으로 필름 형성제 또는 고착제(adhesive agent)를 포함한다. 따라서, 본 발명의 종자 코팅 조성물은 전형적으로 화학식 1의 화합물의 생물학적 유효량 및 필름 형성제 또는 고착제를 포함한다. 종자는 유동성 현탁 농축액을 직접적으로 종자의 텀블링층(tumbling bed) 내로 분무한 다음 종자를 건조시킴으로써 코팅될 수 있다. 대안적으로, 수중의 습윤 분말, 용액, 유현탁액, 유화성 농축액 및 에멀젼과 같은 다른 제형 유형이 종자 상에 분무될 수 있다. 이 공정은 종자 상에 필름 코팅을 적용하는 데 특히 유용하다. 다양한 코팅기 및 코팅 방법을 당업자가 이용가능하다. 적합한 방법은 문헌[P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Mongraph No. 57] 및 여기에 열거된 참고문헌에 열거된 것들을 포함한다.

처리된 종자는 전형적으로 종자 100 ㎏ 당 약 0.1 g 내지 1 ㎏ (즉, 처리 전 종자의 약 0.0001 내지 1 중량%)의 양의 본 발명의 화합물을 포함한다. 종자 처리용으로 제형화된 유동성 현탁액은 전형적으로 활성 성분 약 0.5 내지 약 70%, 필름 형성 접착제 약 0.5 내지 약 30%, 분산제 약 0.5 내지 약 20%, 증점제 0 내지 약 5%, 안료 및/또는 염료 0 내지 약 5%, 소포제 0 내지 약 2%, 방부제 0 내지 약 1%, 및 휘발성 액체 희석제 0 내지 약 75%를 포함한다.

본 발명의 화합물 1은 무척추 해충에 의해`소비되거나 또는 덫, 미끼집 등과 같은 장치 내에서 사용되는 미끼 조성물 내로 혼입될 수 있다. 그러한 미끼 조성물은 (a) 활성 성분, 즉 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 또는 이의 염의 생물학적 유효량; (b) 하나 이상의 식품 재료; 선택적으로 (c) 유인제, 및 선택적으로 (d) 하나 이상의 습윤제를 포함하는 과립 형태일 수 있다. 약 0.001-5%의 활성 성분, 약 40-99%의 식품 재료 및/또는 유인제; 및 선택적으로 약 0.05-10%의 습윤제를 포함하는 과립 또는 미끼 조성물이 주목되며, 이것은 매우 낮은 적용률에서, 특히 직접 접촉에 의해서라기보다는 섭취에 의해 치명적으로 되는 활성 성분의 용량에서, 토양 무척추 해충 구제에서 효과적이다. 일부의 식품 재료는 음식 공급원 및 유인제 둘 모두로서의 기능을 할 수 있다. 식품 재료의 예에는 탄수화물, 단백질 및 지질이 포함된다. 식품 재료의 예로는 야채 가루, 당, 전분, 동물성 지방, 식물유, 효모 추출물 및 밀크 고형분이 있다. 유인제의 예로는 취기제 및 풍미제, 예를 들어, 과실 또는 식물 추출물, 방향제, 또는 기타 동물 또는 식물 성분, 페로몬, 또는 무척추 해충 표적을 유인하는 것으로 알려진 기타 제제가 있다. 습윤제, 즉 습기 보유제의 예로는 글리콜 및 기타 폴리올, 글리세린 및 소르비톨이 있다. 개미, 흰개미 및 바퀴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 무척추 해충을 구제하기 위해 사용되는 미끼 조성물 (및 그러한 미끼 조성물을 이용하는 방법)이 주목된다. 무척추 해충 구제를 위한 장치는 본 발명의 미끼 조성물과 상기 미끼 조성물을 수용하도록 구성된 하우징을 포함할 수 있으며, 여기서 하우징은 무척추 해충의 개구 통과를 가능케 하는 크기의 적어도 하나의 개구를 가져 무척추 해충이 하우징 바깥의 위치로부터 상기 미끼 조성물에 접근할 수 있도록 하며, 하우징은 추가로 무척추 해충에 대한 잠재적이거나 알려진 활동 장소 내 또는 그 장소 근처에 위치하도록 구성된다.

본 발명의 화합물 1은 기타 보조제 없이 적용될 수 있지만, 가장 흔히는 적용은 하나 이상의 활성 성분을 적합한 담체, 희석제 및 계면활성제와 함께 포함하고, 가능하게는 생각되는 최종 용도에 따라 음식물과 조합된 제형의 적용일 것이다. 한 가지 적용 방법은 본 발명의 화합물의 수 분산액 또는 정제유 용액을 분무하는 것을 포함한다. 분무 오일, 분무 오일 농축액, 스프레더 스티커(spreader sticker), 보조제, 기타 용매, 및 상승제, 예를 들어, 피페로닐 부톡사이드와의 조합은 흔히 화합물 효능을 향상시킨다. 비농경학적 용도의 경우, 그러한 스프레이는 캔, 병, 또는 기타 용기와 같은 분무 용기로부터, 펌프에 의하거나 또는 가압 용기, 예를 들어, 가압 에어로졸 분무 캔으로부터 이를 방출함으로써 적용될 수 있다. 그러한 분무 조성물은 다양한 형태, 예를 들어, 스프레이, 연막, 폼, 훈연 또는 연무의 형태를 취할 수 있다. 따라서 그러한 분무 조성물은 경우에 따라 추가로 추진제, 발포제 등을 포함할 수 있다. 본 발명의 화합물 또는 조성물의 생물학적 유효량과 담체를 포함하는 분무 조성물이 주목된다. 그러한 분무 조성물의 일 실시 형태는 본 발명의 화합물 또는 조성물의 생물학적 유효량과 추진제를 포함한다. 대표적인 추진제는 메탄, 에탄, 프로판, 부탄, 아이소부탄, 부텐, 펜탄, 아이소펜탄, 네오펜탄, 펜텐, 하이드로플루오로카본, 클로로플루오로카본, 다이메틸 에테르, 및 이들의 혼합물을 포함하지만 이로 한정되지 않는다. 모기, 먹파리, 침파리, 사슴파리, 쇠등에, 쌍살벌, 땅벌, 말벌, 진드기, 거미, 개미, 각다귀 등 - 개별적인 또는 조합된 것을 포함함 -로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 무척추 해충을 구제하기 위해 사용되는 분무 조성물 (및 분무 용기로부터 분배되는 그러한 분무 조성물의 사용 방법)이 주목된다.

비농경학적인 그리고 동물 건강 상의 유용성

비농경학적 용도는 작물 식물 분야 이외의 분야에서의 무척추 해충 구제를 말한다. 본 발명의 화합물 및 조성물의 비농경학적 용도는 저장된 곡류, 콩 및 기타 식료품, 및 의류 및 카페트와 같은 직물에서의 무척추 해충 구제를 포함한다. 본 발명의 화합물 및 조성물의 비농경학적 용도는 또한 관상용 식물, 숲, 뜰에서, 길가 및 철도 관로를 따라, 그리고 뗏장, 예를 들어 잔디밭, 골프 코스 및 목초지에서의 무척추 해충 구제를 포함한다. 본 발명의 화합물 및 조성물의 비농경학적 용도는 또한 사람 및/또는 반려 동물, 농장 동물, 목장 동물, 동물원 동물 또는 기타 동물이 점유할 수 있는 주택 및 기타 건물에서의 무척추 해충 구제를 포함한다. 본 발명의 화합물 및 조성물의 비농경학적 용도는 또한 건물에서 사용되는 목재 또는 다른 구조재를 손상시킬 수 있는 흰개미와 같은 해충의 구제를 포함한다.

본 발명의 화합물 1 및 조성물의 비농경학적 용도는 또한 기생성이거나 감염성 질환을 전파하는 무척추 해충을 구제함으로써 사람 및 동물 건강을 보호하는 것을 포함한다. 동물 기생충의 구제는 숙주 동물의 신체의 표면 (예를 들어, 어깨, 겨드랑이, 복부, 허벅지의 안쪽 부분)에 기생하는 외부기생충 및 숙주 동물의 신체의 내부 (예를 들어, 위, 장, 폐, 혈관, 피부 아래, 림프 조직)에 기생하는 내부기생충의 구제를 포함한다. 외부 기생성 또는 질환 전파 해충에는 예를 들어, 털진드기, 진드기, 이, 모기, 파리, 좀진드기 및 벼룩이 포함된다. 내부기생충에는 심장사상충, 십이지장충 및 연충이 포함된다. 본 발명의 화합물과 조성물은 외부기생충 또는 질환 전파 해충의 퇴치에 특히 적합하다. 본 발명의 화합물 1 및 조성물은 동물에서의 기생충에 의한 만연 또는 감염의 전신성 및/또는 비전신성 구제에 적합하다.

본 발명의 화합물 1 및 조성물은 야생 동물, 가축 및 농업용 노동 동물, 예컨대 소, 양, 염소, 말, 돼지, 당나귀, 낙타, 들소, 물소, 토끼, 닭 칠면조, 오리, 거위 및 꿀벌 (예를 들어, 고기, 밀크, 버터, 난(egg), 털, 가죽, 깃털 및/또는 울(wool)을 위해 사육됨) 내의 것들을 비롯한 동물 대상에 만연하는 기생충의 퇴치에 적합하다. 기생충의 퇴치에 의해, 치사성 및 성능 감소 (고기, 밀크, 울, 가죽, 난, 꿀 등의 견지에서)가 감소되어, 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물의 적용은 동물의 보다 경제적이고 간단한 축산을 허용하게 된다.

본 발명의 화합물 1 및 조성물은 반려 동물과 애완 동물 (예를 들어, 개, 고양이, 애완용 새 및 수족관 어류), 연구 및 실험 동물 (예를 들어, 햄스터, 기니피그, 래트 및 마우스), 및 동물원, 야생 서식지 및/또는 서커스를 위하여/동물원, 야생 서식지 및/또는 서커스에서 사육되는 동물에 만연하는 기생충 퇴치에 특히 적합하다.

본 발명의 일 실시 형태에서, 동물은 바람직하게는 척추동물이며, 더욱 바람직하게는 포유류, 조류 또는 어류이다. 특정 실시 형태에서, 동물 대상은 (사람과 같이 대형 유인원을 비롯한) 포유류이다. 다른 포유류 대상은 영장류 (예를 들어, 원숭이), 소과 (예를 들어, 축우 또는 젖소), 돼지과 (예를 들어, 성장한 돼지 또는 새끼 돼지), 양과 (예를 들어, 염소 또는 양), 말류 (예를 들어, 말), 개과 (예를 들어, 개), 고양이과 (예를 들어, 집고양이), 낙타, 사슴, 당나귀, 물소, 영양, 토끼, 및 설치류 (예를 들어, 기니피그, 다람쥐, 래트, 마우스, 게르빌루스쥐, 및 햄스터)를 포함한다. 조류는 오리과 (백조, 오리 및 거위), 비둘기과 (예를 들어, 비둘기), 꿩과 (예를 들어, 자고, 뇌조 및 칠면조), 태시에니다에 (Thesienidae) (예를 들어, 길들여진 닭), 앵무새과 (예를 들어, 잉꼬, 마코앵무새, 및 앵무새), 엽조, 및 주금류 (예를 들어, 타조)를 포함한다.

본 발명의 화합물로 처리되거나 보호된 새는 상업적 또는 비상업적 조류 사육과 결부될 수 있다. 이들은 특히 애완 동물 또는 수집가 시장을 위해 사육된, 오리과(Anatidae), 예를 들어, 백조, 거위 및 오리, 비둘기과(Columbidae), 예를 들어, 비둘기 및 길들여진 비둘기, 꿩과(Phasianidae), 예를 들어, 자고, 뇌조 및 칠면조, 태시에니다에, 예를 들어, 길들여진 닭, 및 앵무새과(Psittacine), 예를 들어, 잉꼬, 마코앵무새, 및 앵무새를 포함한다.

본 발명의 목적상, 용어 "어류"는 어류의 진골어하강 (Teleosti) 그룹, 즉, 경골어류를 제한없이 포함하는 것으로 이해될 것이다. 연어목(Salmoniformes order)(연어과(Salmonidae family)를 포함함) 및 농어목(Perciforme)(검정우럭과를 포함함) 둘 모두가 진골어하강 그룹 내에 포함된다. 잠재적인 어류 수용자(fish recipient)의 예에는 특히 연어과, 바리과(Serranidae), 도미과(Sparidae), 시클리드과(Cichlidae) 및 검정 우럭과가 포함된다.

유대류 (예를 들어, 캥거루), 파충류 (예를 들어, 양식 거북이), 및 기생충 감염 또는 만연을 치료하거나 예방하는 데 있어서 본 발명의 방법이 안전하고 효과적인 기타 경제적으로 중요한 가축을 비롯한 다른 동물들이 또한 본 발명의 방법으로부터 도움을 받을 것으로 생각된다.

동물 건강에 대한 해충/기생충

보호될 동물에게 구충적 유효량의 본 발명의 화합물을 투여함으로써 구제되는 무척추 기생 해충의 예에는 외부기생충 (절지 동물, 진드기류 등) 및 내부기생충 (연충, 예를 들어, 선충류, 흡충류, 촌충류, 구두충류 등)을 포함한다.

연충증으로 일반적으로 설명되는 질환 또는 질환 군은 연충으로 알려진 기생충 벌레에 의한 동물 숙주의 감염으로 인한 것이다. 용어 "연충"은 선충류, 흡충류, 촌충류 및 구두충류를 포함하고자 한다. 연충증은 돼지, 양, 말, 소, 염소, 개, 고양이 및 가금류와 같은 길들여진 동물에서 널리 퍼진 그리고 심각한 경제적 문제이다.

연충 중에서, 선충류로 설명되는 벌레 군은 광범위하고 때로는 심각한 감염을 다양한 동물 종에서 일으킨다. 본 발명의 화합물에 의해 그리고 본 발명의 방법에 의해 치료될 것으로 생각되는 선충류는 제한없이 하기 속을 포함한다: 아칸토케일로네마(Acanthocheilonema), 아에루로스트론기루스(Aelurostrongylus), 안실로스토마(Ancylostoma), 안지오스트론기루스(Angiostrongylus), 아스카리디아(Ascaridia), 아스카리스(Ascaris), 브루기아(Brugia), 부노스토뭄(Bunostomum), 카필라리아(Capillaria), 차베르티아(Chabertia), 쿠페리아(Cooperia), 크레노소마(Crenosoma), 딕티오카우루스(Dictyocaulus), 디옥토핌(Dioctophyme), 디페탈로네마(Dipetalonema), 디필로보트리움(Diphyllobothrium), 디로필라리아(Dirofilaria), 드라쿤쿨루스(Dracunculus), 엔테로비우스(Enterobius), 필라로이데스(Filaroides), 해몬쿠스(Haemonchus), 헤테라키스(Heterakis), 라고칠라스카리스(Lagochilascaris), 로아(Loa), 만소넬라(Mansonella), 무엘레리우스(Muellerius), 네카토르(Necator), 네마토디루스(Nematodirus), 오에소파고스토뭄(Oesophagostomum), 오스테르타기아(Ostertagia), 옥시우리스(Oxyuris), 파라필라리아(Parafilaria), 파라스카리스(Parascaris), 피살롭테라(Physaloptera), 프로토스트론기루스(Protostrongylus), 세타리아(Setaria), 스피로세르카(Spirocerca), 스테파노필라리아(Stephanofilaria), 스트론기로이데스(Strongyloides), 스트론기루스(Strongylus), 테라지아(Thelazia), 톡사스카리스(Toxascaris), 톡소카라(Toxocara), 트리치넬라(Trichinella), 트리코네마(Trichonema), 트리초스트론기루스(Trichostrongylus), 트리추리스(Trichuris), 운시나리아(Uncinaria) 및 우체레리아(Wuchereria).

상기 중에서, 상기에 언급된 동물을 감염시키는 선충류의 가장 일반적인 속은 해모추스, 트리코스트론기루스, 오스테르타기아, 네마토디루스, 쿠페리아, 아스카리스, 부노스토뭄, 오에소파고스토뭄, 차베르티아, 트리추리스, 스트론기루스, 트리초네마, 딕티오카우루스, 카필라리아, 헤테라키스, 톡소카라, 아스카리디아, 옥시우리스, 안실로스토마, 운시나리아, 톡사스카리스 및 파라스카리스이다. 이들 중 소정의 것, 예를 들어, 네마토디루스, 쿠페리아 및 오에소파고스토뭄은 주로 장관을 공격하는 반면, 다른 것들, 예를 들어, 해모추스 및 오스테르타기아는 위에 더 퍼져 있고, 한편, 딕티오카우루스와 같은 다른 것들은 폐에서 발견된다. 또 다른 기생충들은 심장과 혈관, 피하 및 림프 조직 등과 같은 다른 조직에 위치할 수 있다.

본 발명의 화합물에 의해 그리고 본 발명의 방법에 의해 치료될 것으로 생각되는 흡충류는 제한없이 하기 속을 포함한다: 알라리아(Alaria), 파스시올라(Fasciola), 나노피에투스(Nanophyetus), 오피스토르치스(Opisthorchis), 파라고니무스(Paragonimus) 및 스키스토소마(Schistosoma).

본 발명의 화합물 1에 의해 그리고 본 발명의 방법에 의해 치료될 것으로 생각되는 촌충류는 제한없이 하기 속을 포함한다: 디필로보트리움, 디플리디움(Diplydium), 스피로메트라(Spirometra) 및 타에니아(Taenia).

사람의 위장관의 기생충의 가장 일반적인 속은 안실로스토마, 네카토르, 아스카리스, 스트론기로이데스, 트리키넬라 (Trichinella), 카필라리아, 트리추리스 및 엔테로비우스이다. 위장관 바깥의 다른 조직 및 기관 또는 혈액에서 발견되는 의학적으로 중요한 다른 기생충 속으로는 사상충, 예를 들어 우체레리아, 브루기아, 온코세르카(Onchocerca) 및 로아와, 드라쿤쿠루스 및 장외 단계의 장내 기생충 스트론기로이데스 및 트리치넬라가 있다.

많은 다른 연충 속 및 종이 당업계에 알려져 있으며, 또한 본 발명의 화합물에 의해 치료될 것으로 생각된다. 이들은 문헌[Textbook of Veterinary Clinical Parasitology, Volume 1 , Helminths, E. J. L. Soulsby, F. A. Davis Co., Philadelphia, Pa.]; 문헌[Helminths, Arthropods and Protozoa, (6^th Edition of Monnig 's Veterinary Helminthology and Entomology), E. J. L. Soulsby, The Williams and Wilkins Co., Baltimore, Md]에 매우 상세하게 열거되어 있다.

또한, 본 발명의 화합물이 많은 동물 외부기생충, 예를 들어, 포유류와 조류의 절지 동물 외부기생충에 대해 효과적인 것이 인지되나, 일부 절지 동물이 또한 내부기생충일 수 있음도 또한 인식된다.

따라서, 곤충 및 진드기 해충은 예를 들어, 무는 곤충, 예를 들어, 파리 및 모기, 좀진드기, 진드기, 이, 벼룩, 홍줄노린재(true bugs), 기생 구더기 등을 포함한다.

성체 파리는 예를 들어, 뿔파리 또는 헤마토비아 이리탄스(Haematobia irritans), 쇠등에 또는 타바누스(Tabanus) spp., 침파리 또는 스토목시스 칼시트란스(Stomoxys calcitrans), 먹파리 또는 시물리움(Simulium) spp., 사슴 파리 또는 크리솝스(Chrysops) spp., 이파리 또는 멜로파구스 오비누스(Melophagus ovinus), 체체 파리 또는 글로시나(Glossina) spp.을 포함한다. 기생 파리 구더기는 예를 들어, 말파리 (오에스트루스 오비스(Oestrus ovis) 및 쿠테레브라(Cuterebra) spp.), 금파리 또는 파에니시아(Phaenicia) spp., 스크류웜(screwworm) 또는 코칠리오미아 호미니보락스(Cochliomyia hominivorax), 쇠파리 또는 하이포데르마(Hypoderma) spp., 플리스웜(fleeceworm) 및 말의 가스트로필루스(Gastrophilus)를 포함한다. 모기는 예를 들어, 쿠렉스(Culex) spp., 아노펠레스(Anopheles) spp. 및 아에데스(Aedes) spp.을 포함한다.

좀진드기는 메소스티그마타(Mesostigmata) spp., 예를 들어, 닭 좀진드기, 데르마니수스 갈리네(Dermanyssus gallinae)와 같은 메소스티그마티드(mesostigmatid); 옴벌레(itch mite) 또는 개선충(scab mite), 예를 들어, 사르콥티데(Sarcoptidae) spp., 예를 들어, 사르콥테스 스카비에이(Sarcoptes scabiei); 옴진드기, 예를 들어, 코리옵테스 보비스(Chorioptes bovis) 및 프소롭테스 오비스(Psoroptes ovis)를 비롯한 프소롭티데(Psoroptidae) spp.; 털진드기, 예를 들어, 트롬비쿨리데(Trombiculidae) spp., 예를 들어, 북아메리카 털진드기(North American chigger), 트롬비쿨라 알프레드두게시(Trombicula alfreddugesi)를 포함한다.

진드기는 예를 들어, 아르가시데(Argasidae) spp., 예를 들어, 아르가스(Argas) spp. 및 오르니토도로스(Ornithodoros) spp.을 비롯한 연진드기(soft-bodied tick); 익소디다에(Ixodidae) spp., 예를 들어, 리피세팔루스 산귀네우스(Rhipicephalus sanguineus), 데르마센토르 바리아빌리스(Dermacentor variabilis), 데르마센토르 안데르소니(Dermacentor andersoni), 암블리옴마 아메리카눔(Amblyomma americanum), 익소데스 스카풀라리스(Ixodes scapularis) 및 부필루스(Boophilus) spp.을 비롯한 참진드기(hard-bodied tick)를 포함한다.

이는 예를 들어, 흡혈 이(sucking lice), 예를 들어, 메노폰(Menopon) spp. 및 보비콜(Bovicola) spp.; 무는 이, 예를 들어, 헤마토피누스(Haematopinus) spp., 리노그나투스(Linognathus) spp. 및 솔레노포테스(Solenopotes) spp.을 포함한다.

벼룩은 예를 들어, 스테노세팔리데스(Ctenocephalides) spp., 예를 들어, 개 벼룩 (크테노세팔리데스 카니스(Ctenocephalides canis)) 및 고양이 벼룩(크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis)); 제놉사일라(Xenopsylla) spp., 예를 들어, 열대쥐벼룩(제놉사일라 체오피스); 및 풀렉스(Pulex) spp., 예를 들어, 사람 벼룩(풀렉스 이리탄스(Pulex irritans))를 포함한다.

홍줄노린재는 예를 들어, 빈대과, 또는 예를 들어, 일반적인 빈대류(bed bug) (시멕스 렉투라리우스(Cimex lectularius)); 침노린재류의 흡혈 곤충(kissing bug)으로도 알려진 트리아토미드 버그(triatomid bug)를 비롯한 트리아토미네(Triatominae) spp.; 예를 들어, 로드니우스 프롤릭서스(Rhodnius prolixus) 및 트리아토마(Triatoma) spp.을 포함한다.

일반적으로, 파리, 벼룩, 이, 모기, 각다귀, 좀진드기, 진드기 및 연충은 가축 및 반려 동물 분야에 엄청난 손실을 야기한다. 절지 동물 기생충은 또한 사람에게 폐가 되며 사람과 동물에서 질환-야기 유기체의 매개체가 될 수 있다.

많은 다른 절지 동물 해충 및 외부기생충이 당업계에 알려져 있으며, 이는 또한 본 발명의 화합물 1에 의해 치료될 것으로 생각된다. 이들은 문헌[Medical and Veterinary Entomology, D. S. Kettle, John Wiley & Sons, New York and Toronto]; 문헌[Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology, R. O. Drummand, J. E. George, and S. E. Kunz, CRC Press, Boca Raton, Fla]에 매우 상세하게 열거되어 있다.

또한, 본 발명의 화합물 1 및 조성물은 하기와 같이 표 3에 의해 요약된 것들을 포함하는 동물의 다수의 원생동물 내부기생충에 대하여 효과적일 수 있다고 생각된다.

특히, 본 발명의 화합물 1은:

파리, 예를 들어, 헤마토비아 (립페로시아) 이리탄스(Haematobia (Lyperosia) irritans) (뿔파리), 스토목시스 칼시트란스(Stomoxys calcitrans) (침파리), 시물리움 spp.(먹파리), 글로시나 spp.(체체파리), 히드로타에아 이리탄스(Hydrotaea irritans) (머리 파리), 무스카 아우툼날리스(Musca autumnalis) (얼굴 파리), 무스카 도메스티카(Musca domestica) (집파리), 모렐리아 심플렉스(Morellia simplex) (스웨트 플라이(sweat fly)), 타바누스(Tabanus) spp. (쇠등에), 히포데르마 보비스(Hypoderma bovis), 히포데르마 리네아툼(Hypoderma lineatum), 루실리아 세리카타(Lucilia sericata), 루실리아 쿠프리나(Lucilia cuprina) (구리금파리 (green blowfly)), 칼리포라(Calliphora) spp. (금파리), 프로토포르미아(Protophormia) spp., 오에스트루스 오비스(Oestrus ovis) (코 안 말파리(nasal botfly)), 쿨리코이데스(Culicoides) spp. (등에), 히포보스카 에퀸(Hippobosca equine), 가스트로필루스 인테스티날리스(Gastrophilus instestinalis), 가스트로필루스 해모로이달리스(Gastrophilus haemorrhoidalis) 및 가스트로필루스 나스리스(Gastrophilus naslis); 이, 예를 들어, 보비콜라 (다말리니아) 보비스(Bovicola (Damalinia) bovis), 보비콜라 에퀴(Bovicola equi), 해마토피누스 아시니(Haematopinus asini), 펠리콜라 서브로스트라투스(Felicola subrostratus), 헤테로독서스 스피니저(Heterodoxus spiniger), 리그노나투스 세토수스(Lignonathus setosus) 및 트리코덱테스 카니스(Trichodectes canis); 케드, 예를 들어, 멜로파구스 오비누스; 좀진드기, 예를 들어, 프소롭테스(Psoroptes) spp., 사르콥테스 스카베이(Sarcoptes scabei), 코리옵테스 보비스(Chorioptes bovis), 데모덱스 에퀴(Demodex equi), 체일레티엘라(Cheyletiella) spp., 노토에드레스 카티(Notoedres cati), 트롬비쿨라(Trombicula) spp. 및 오토덱테스 시아노티스(Otodectes cyanotis) (귀 진드기); 진드기, 예를 들어, 익소데스 spp., 부필루스(Boophilus) spp., 리피세팔루스(Rhipicephalus) spp., 암블리옴마(Amblyomma) spp., 데르마센토르(Dermacentor) spp., 히알로마(Hyalomma) spp. 및 헤마피살리스(Haemaphysalis) spp.; 및 크테노세팔리데스 펠리스 (고양이 벼룩) 및 크테노세팔리데스 카니스 (개 벼룩)와 같은 벼룩을 비롯한 외부기생충에 대해 효과적이다.

동물 건강용 혼합물

본 발명의 조성물에 유용한 생물학적 활성 화합물 1 또는 생물학적 활성제는 유기인산염 살충제를 포함한다. 이 부류의 살충제는 살곤충제로서 매우 넓은 활성을 가지며, 소정의 경우에는 구충 활성을 갖는다. 유기인산염 살충제는 예를 들어, 디크로토포스, 터부포스, 디메토에이트, 디아지논, 디설포톤, 트라이클로르폰, 아진포스-메틸, 클로르피리포스, 말라티온, 옥시데메톤-메틸, 메타미도포스, 아세페이트, 에틸 파라티온, 메틸 파라티온, 메빈포스, 포레이트, 카르보펜티온 및 포살론을 포함한다. 또한, 본 발명의 방법 및 화합물과, 예를 들어, 카바릴, 카르보푸란, 알디카브, 몰리네이트, 메토밀, 카르보푸란 등을 비롯한 카르바메이트계 살충제와의 조합뿐만 아니라 유기염소계 살충제와의 조합도 포함하는 것으로 생각된다. 방충제, 피레트린 (및 그 합성 변이체, 예를 들어, 알레트린, 레스메트린, 퍼메트린, 트랄로메트린), 및 살비제로 흔히 이용되는 니코틴을 비롯한 생물학적 살충제와의 조합을 포함하는 것이 추가로 생각된다. 기타 생각되는 조합은 바실러스 투린기엔시스, 클로로벤질레이트, 포름아미딘 (예를 들어, 아미트라즈), 구리 화합물 (예를 들어, 수산화구리 및 제2구리 옥시클로라이드 설페이트), 사이플루트린, 사이퍼메트린, 디코폴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 펜발레레이트, 람다-사이할로트린, 메톡시클로르 및 황을 비롯한 여러가지 종류의 살충제와의 조합이다.

예를 들어, 아베르멕틴 (예를 들어, 이베르멕틴, 목시덱틴, 밀베마이신), 벤즈이미다졸 (예를 들어, 알벤다졸, 트라이클라벤다졸), 살리실아닐리드 (예를 들어, 클로산텔, 옥시클로자니드), 치환된 페놀 (예를 들어, 니트록시닐), 피리미딘 (예를 들어, 피란텔), 이미다조티아졸 (예를 들어, 레바미솔), 및 프라지콴텔과 같은 공지의 구충제 중에서 선택되는 추가의 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제가 주목된다.

본 발명의 조성물에 유용한 다른 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제는 곤충 성장 조절제 (Insect Growth Regulator, IGR) 및 유충 호르몬 유사체 (Juvenile Hormone Analogue, JHA), 예를 들어, 디플루벤주론, 트라이플루무론, 플루아주론, 사이로마진, 메토프렌 등 중에서 선택됨으로써, 동물 대상 및 동물 대상의 환경 내에서 (알을 비롯한 곤충 발생의 모든 단계에서) 기생충의 초기 구제 및 지속적인 구제를 제공할 수 있다.

항기생충 부류의 아베르멕틴 화합물 중에서 선택되는 본 발명의 조성물에 유용한 생물학적 활성 화합물 또는 생물학적 활성제가 주목된다. 상술한 바와 같이, 아베르멕틴 부류의 화합물은 포유류에서 광범위한 내부기생충과 외부기생충에 대해 유용한 것으로 알려진 매우 강력한 일련의 항기생충제이다.

본 발명의 범주 내에서 사용하기에 바람직한 화합물은 이베르멕틴이다. 이베르멕틴은 아베르멕틴의 반합성 유도체이며, 일반적으로 80% 이상의 22,23-다이하이드로아베르멕틴 B_la 및 20% 미만의 22,23-다이하이드로아베르멕틴 B_1b의 혼합물로서 생성된다. 이베르멕틴은 미국 특허 제4,199,569호에 개시되어 있다.

아바멕틴은 미국 특허 제4,310,519호에서 아베르멕틴 B_1a/B_1b로 개시된 아베르멕틴이다. 아바멕틴은 80% 이상의 아베르멕틴 B_la 및 20% 이하의 아베르멕틴 B_lb를 함유한다.

다른 바람직한 아베르멕틴은 25-사이클로헥실-아베르멕틴 B₁로도 공지된 도라멕틴(Doramectin)이다. 도라멕틴의 구조와 제조는 미국 특허 제5,089,480호에 개시된다.

다른 바람직한 아베르멕틴은 목시덱틴(Moxidectin)이다. LL-F28249 알파로도 알려진 목시덱틴은 미국 특허 제4,916,154호로부터 공지되어 있다.

다른 바람직한 아베르멕틴은 셀라멕틴(Selamectin)이다. 셀라멕틴은 25-사이클로헥실-25-데(1-메틸프로필)-5-데옥시-22,23-다이하이드로-5-(하이드록시이미노)-아베르멕틴 B₁ 단당류이다.

밀베마이신, 또는 B41은 스트렙토마이세스(Streptomyces)의 밀베마이신 생산 주의 발효액으로부터 단리된 물질이다. 미생물, 발효 조건 및 단리 절차는 미국 특허 제3,950,360호 및 제3,984,564호에 더욱 충분히 기재되어 있다.

미국 특허 제5,288,710호 또는 미국 특허 제5,399,717호에 기재된 바와 같이 제조될 수 있는 에마멕틴 (4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노아베르멕틴 B₁)는 두 동족체, 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노아베르멕틴 B_la 및 4"-데옥시-4"-에피-메틸아미노아베르멕틴 B_1b의 혼합물이다. 바람직하게는, 에마멕틴 염이 사용된다. 본 발명에 사용될 수 있는 에마멕틴의 염의 비제한적인 예는 미국 특허 제5,288,710호에 개시된 염, 예를 들어, 벤조산, 치환된 벤조산, 벤젠설폰산, 시트르산, 인산, 타르타르산, 말레산 등으로부터 유도된 염을 포함한다. 가장 바람직하게는, 본 발명에 사용된 에마멕틴 염은 에마멕틴 벤조산염이다.

에프리노멕틴(Eprinomectin)은 화학적으로 4"-에피-아세틸아미노-4"-데옥시-아베르멕틴 B₁으로 공지되어 있다. 에프리노멕틴은 모든 소의 부류 및 연령의 군에서 사용되도록 특별히 개발되었다. 이것은 내부 및 외부기생충 둘 모두에 대해 넓은 범위의 활성을 나타내면서 또한 고기와 밀크에서 최소의 잔류물을 남기는 최초의 아베르멕틴이었다. 이것은 국소적으로 전달될 때 매우 강력한 추가적인 이점을 갖는다.

본 발명의 조성물은 선택적으로 하기 항기생충 화합물 중 하나 이상의 조합을 포함한다: 2004년 12월 22일자로 출원된 미국 특허 출원 제11/019,597호에 기재된 이미다조[1,2-b]피리다진 화합물; 2004년 12월 21일자로 출원된 미국 특허 출원 제11/018,156호에 기재된 1-(4-모노 및 다이-할로메틸설포닐페닐)-2-아실아미노-3-플루오로프로판올 화합물; 2005년 9월 21일자로 출원된 미국 특허 출원 제11/231,423호에 기재된 트라이플루오로메탄설폰아닐리드 옥심 에테르 유도체; 및 2005년 6월19일자로 출원된 미국 가출원 제60/688,898호에 의해 기재된 n-[(페닐옥시)페닐]-1,1,1-트라이플루오로메탄설폰아미드 및 n-[(페닐설파닐)페닐]-1,1,1-트라이플루오로메탄설폰아미드 유도체.

본 발명의 조성물은 또한 디스토마 구충제를 추가로 포함할 수 있다. 적절한 디스토마 구충제는 예를 들어, 트라이클라벤다졸, 펜벤다졸, 알벤다졸, 클로르수론 및 옥시벤다졸을 포함한다. 상기 조합은 추가로 항생제, 항기생충제 및 항디스토마 활성 화합물의 조합을 포함할 수 있음이 이해될 것이다.

상기 조합 외에, 본 명세서에 개시된 본 발명의 방법 및 화합물과 다른 동물 건강용 의약품, 예를 들어, 미량 원소, 항염증제, 항감염제, 호르몬, 방부제 및 소독제를 비롯한 피부과학적 제제, 및 질환 예방을 위한 백신 및 항혈청과 같은 면역생물학적 물질의 조합을 제공하는 것이 또한 고려된다.

예를 들어, 그러한 항감염제는 예를 들어, 조합된 조성물로 및/또는 별도의 투여 형태로, 본 발명의 화합물 또는 방법을 이용한 치료 동안 선택적으로 공동 투여되는 하나 이상의 항생제를 포함한다. 이 목적에 적합한 공지의 항생제는 예를 들어, 하기에 열거된 것들을 포함한다.

한 가지 유용한 항생제는 플로르페니콜이며 이는 D-(트레오)-1-(4-메틸설포닐페닐)-2-다이클로로아세트아미도-3-플루오로-1-프로판올로도 알려져 있다. 다른 바람직한 항생제 화합물은 D-(트레오)-1-(4-메틸설포닐페닐)-2-다이플루오로아세트아미도-3-플루오로-1-프로판올이다. 다른 유용한 항생제는 티암페니콜이다. 이들 항생제 화합물의 제조 방법, 및 그러한 방법에서 유용한 중간체는 미국 특허 제4,311,857호; 미국 특허 제4,582,918호; 미국 특허 제4,973,750호; 미국 특허 제4,876,352호; 미국 특허 제5,227,494호; 미국 특허 제4,743,700호; 미국 특허 제5,567,844호; 미국 특허 제5,105,009호; 미국 특허 제5,382,673호; 미국 특허 제5,352,832호; 및 미국 특허 제5,663,361호에 기재되어 있다. 다른 플로르페니콜 유사체 및/또는 전구약이 개시되었으며 그러한 유사체는 또한 본 발명의 조성물과 방법에 사용될 수 있다 (예를 들어 미국 특허 공개 제2004/0082553호 및 미국 특허 출원 제11/016,794호 참조).

다른 유용한 항생제 화합물은 틸미코신(Tilmicosin)이다. 틸미코신은 20-다이하이드로-20-데옥시-20-(시스-3,5-다이메틸피페리딘-1-일)-데스마이코신으로 화학적으로 정의된 그리고 들리는 바에 의하면 미국 특허 제4,820,695호에 개시된 마크로라이드 항생제이다.

본 발명에 사용하기에 유용한 다른 항생제는 툴라트로마이신이다. 툴라트로마이신은 1-옥사-6-아자사이클로펜타데칸-15-온, 13-[(2,6-다이데옥시-3-C-메틸-3-0-메틸-4-C-[(프로필아미노)메틸]-알파-L-리보-헥소피라노실]옥시]-2-에틸-3,4,10-트라이하이드록시-3,5,8,10,12,14-헥사메티-1-11-[[3,4,6-트라이데옥시-3-(다이메틸아미노)-베타-D-자일로-헥소피라노실]옥시]-, (2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R)로 식별될 수 있다. 툴라트로마이신은 미국 특허 공개 제2003/0064939 A1호에 개시된 절차에 따라 제조될 수 있다.

본 발명에 사용하기 위한 추가의 항생제는 세팔로스포린, 예를 들어, 세프티오푸르, 세프퀴놈 등을 포함한다. 본 발명의 제형 중 세팔로스포린의 농도는 임의로 약 1 ㎎/mL 내지 500 ㎎/mL로 변한다.

다른 유용한 항생제는 플루오로퀴놀론, 예를 들어, 엔로플록사신, 다노플록사신, 디플록사신, 오르비플록사신 및 마르보플록사신을 포함한다. 엔로플록사신의 경우, 이것은 약 100 ㎎/ml의 농도로 투여될 수 있다. 다높록사신은 약 180 ㎎/ml의 농도로 존재할 수 있다.

다른 유용한 마크로라이드 항생제는 케토라이드 부류, 또는 더욱 구체적으로는 아잘라이드로부터의 화합물을 포함한다. 그러한 화합물은 예를 들어, 미국 특허 제6,514,945호; 제6,472,371호; 제6,270,768호; 제6,437,151호; 제6,271,255호; 제6,239,112호; 제5,958,888호; 제6,339,063호; 및 제6,054,434호에 개시된다.

다른 유용한 항생제는 테트라사이클린, 구체적으로는 클로르테트라사이클린 및 옥시테트라사이클린을 포함한다. 다른 항생제는 β-락탐, 예를 들어, 페니실린계, 예를 들어, 페니실린, 암피실린, 아목시실린, 또는 아목시실린과 클라불란산의 조합 또는 다른 베타 락타마아제 저해제를 포함할 수 있다.

동물 건강용 제형/적용

수의학적 섹터에서의 비농경학적 적용은 통상적인 수단에 의한 것, 예를 들어 정제, 캡슐, 드링크(drink), 관주 제제, 과립, 페이스트, 볼루스, 피드-스루(feed-through) 절차, 또는 좌약제의 형태로 장투여함에 의한 것; 또는 비경구 투여에 의한 것, 예를 들어 주사(근육내, 피하, 정맥내, 복강내 주사를 포함함) 또는 이식에 의한 것; 비강 투여에 의한 것; 국소 투여에 의한 것이며, 이는 예를 들어 침지 또는 침액, 분무, 세척, 분말에 의한 코팅의 형태로 그렇게 하거나, 또는 작은 면적의 동물에의 적용, 및 본 발명의 화합물 또는 조성물을 포함하는 목 칼라, 귀 태그, 꼬리 밴드, 사지 밴드 또는 홀터(halter)와 같은 물품을 통하여 그렇게 한다.

본 발명의 화합물 1, 또는 그러한 화합물의 적합한 조합은 동물 대상에 직접 투여되고/되거나 이것을 동물이 거주하는 국소 환경 (예를 들어, 침구류, 우리 등)에 적용함으로써 간접적으로 투여될 수 있다. 직접 투여는 대상 동물의 피부, 털 또는 깃털과 화합물을 접촉시키거나, 또는 화합물을 동물에게 먹이거나 동물내로 주입하는 것을 포함한다.

본 발명의 화합물 1은 조절 방출형으로, 예를 들어, 피하 서방성 제형으로, 또는 벼룩 칼라와 같은 동물에 고정된 조절 방출 장치 형태로 투여될 수 있다. 반려 동물에서 벼룩 만연에 대한 장기적인 보호를 위한 살곤충제의 조절 방출을 위한 칼라는 공지되어 있으며 예를 들어, 미국 특허 제3,852,416호; 제4,224,901호; 제5,555,848호; 및 제5,184,573호에 개시된다.

전형적으로, 본 발명의 기생충 구제 조성물은 화학식 1의 화합물과, 의도된 투여 경로 (예를 들어, 경구, 국소 또는 주사와 같은 비경구 투여)와 관련하여 그리고 표준 실무에 따라 선택된 부형제와 보조제를 포함하는 하나 이상의 약학적 또는 수의학적으로 허용가능한 담체의 혼합물을 포함한다. 또한, 적절한 담체는 pH 및 수분 함량에 대한 안정성과 같은 고려사항을 비롯하여, 조성물 중의 하나 이상의 활성 성분과의 상용성을 기준으로 선택된다. 따라서 본 발명의 화합물의 구충적 유효량과 적어도 하나의 담체를 포함하는 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위한 조성물이 주목된다.

정맥내, 근육내 및 피하 주사를 비롯한 비경구 투여의 경우, 본 발명의 화합물은 유성 또는 수성 비히클 중의 현탁액, 용액 또는 에멀젼으로 제형화될 수 있으며, 현탁제, 안정제 및/또는 분산제와 같은 조제를 함유할 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 볼루스 주사 또는 연속 주입용으로 제형화될 수 있다. 주사용 약학 조성물은 바람직하게는 약학적 제형 분야에 알려진 다른 부형제 또는 보조제를 함유한 생리학적 상용성 완충액 중의 활성 성분 (예를 들어, 활성 화합물의 염)의 수용성 형태의 수용액을 포함한다. 부가적으로, 활성 화합물의 현탁액은 친유성 비히클에서 제조될 수 있다. 적절한 친유성 비히클은 지방 오일, 예를 들어, 참기름, 합성 지방산 에스테르, 예를 들어, 에틸 올레에이트 및 트라이글리세라이드, 또는 리포좀과 같은 물질을 포함한다. 수성 주사 현탁액은 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스, 소르비톨, 또는 덱스트란과 같은 현탁액의 점도를 증가시키는 물질을 함유할 수 있다. 주사용 제형은 단위 투여 형태로, 예를 들어, 앰퓰 또는 다중-용량 용기로 제공될 수 있다. 대안적으로, 활성 성분은 적절한 비히클, 예를 들어, 살균된 발열성 물질 제거수로 사용전에 구성하기 위한 분말 형태일 수 있다.

상기에 개시된 제형 외에, 본 발명의 화합물 1은 또한 데포(depot) 제제로서 제형화될 수 있다. 그러한 장기 작용성 제형은 (예를 들어, 피하로 또는 근육 내로) 이식에 의해 또는 근육내 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물 1은 이러한 투여 경로용으로 적절한 중합체성 또는 소수성 물질 (예를 들어, 약리학적으로 허용가능한 오일과의 에멀젼으로)과 함께, 이온 교환 수지와 함께, 또는 난용성 유도체, 예컨대 난용성 염 (이에 제한되지 않음)으로서 제형화될 수 있다.

흡입에 의한 투여를 위해, 본 발명의 화합물 1은 가압 팩 또는 연무기와 적합한 추진제, 예를 들어, 제한없이, 다이클로로다이플루오로메탄, 트라이클로로플루오로메탄, 다이클로로테트라플루오로에탄 또는 이산화탄소를 이용하여 에어로졸 스프레이의 형태로 전달될 수 있다. 가압된 에어로졸의 경우, 투여 단위는 계량된 양을 전달하기 위하여 밸브를 제공함으로써 제어될 수 있다. 흡입기 또는 취입기에서 사용하기 위한, 예를 들어, 젤라틴의 캡슐 및 카트리지가 제형화될 수 있으며, 이는 본 화합물과 락토스 또는 전분과 같은 적절한 분말 베이스의 분말 믹스를 함유한다.

본 발명의 화합물 1은 경구 투여와 섭취로부터 전신적으로 이용가능한 유리한 약물동태학적 및 약물동력학적 특성을 갖는 것으로 밝혀졌다. 따라서 보호될 동물에 의해 섭취된 후, 혈류 내의 기생충 구제 유효 농도의 본 발명의 화합물은 벼룩, 진드기 및 이와 같은 흡혈성 해충으로부터 처리된 동물을 보호한다. 따라서, 경구 투여를 위한 형태 (즉, 구충적 유효량의 본 발명의 화합물 외에, 경구 투여에 적합한 결합제와 충전제 및 사료 농축물 담체 중에서 선택되는 하나 이상의 담체를 포함함)의 무척추 기생 해충으로부터 동물을 보호하기 위한 조성물이 주목된다.

용액 (흡수용으로 가장 쉽게 이용가능한 형태), 에멀젼, 현탁제, 페이스트, 겔, 캡슐, 정제, 볼루스, 분말, 과립, 반추위 보유(rumen-retention) 및 사료/물/리크 블록(lick block) 형태의 경구 투여의 경우, 본 발명의 화합물은 경구 투여 조성물에 적합한 것으로 당업계에 공지된 결합제/충전제, 예를 들어, 당 및 당 유도체 (예를 들어, 락토스, 수크로스, 만니톨, 소르비톨), 전분 (예를 들어, 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분), 셀룰로오스 및 유도체 (예를 들어, 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 에틸하이드록시셀룰로오스), 단백질 유도체 (예를 들어, 제인, 젤라틴), 및 합성 중합체 (예를 들어, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈)와 함께 제형화될 수 있다. 원할 경우, 윤활제 (예를 들어, 스테아르산마그네슘), 붕해제 (예를 들어, 가교결합된 폴리비닐피롤리디논, 한천, 알긴산) 및 염료 또는 안료가 첨가될 수 있다. 페이스트 및 겔은 흔히 또한 접착제 (예를 들어, 아카시아, 알긴산, 벤토나이트, 셀룰로오스, 잔탄 고무, 콜로이드성 규산알루미늄 마그네슘)를 함유하여 조성물이 구강과 계속 접촉되게 하고 쉽게 배출되지 않게 하는 것을 돕는다.

기생충 구제 조성물이 사료 농축물 형태이면, 담체는 전형적으로 고성능 사료, 사료 곡류 또는 단백질 농축물 중에서 선택된다. 그러한 사료 농축물 함유 조성물은 기생충 구제 활성 성분 외에 동물 건강 또는 성장을 촉진하고, 도살용 동물로부터의 고기의 품질을 개선하거나, 또는 다르게는 축산업에 유용한 첨가제를 포함할 수 있다. 이들 첨가제는 예를 들어, 비타민, 항생제, 화학요법제, 정균제, 정진균제, 항콕시듐증 제제(coccidiostat) 및 호르몬을 포함할 수 있다.

화학식 1의 화합물은 또한 예를 들어, 코코아 버터 또는 기타 글리세라이드와 같은 통상적인 좌약 베이스를 이용하여, 좌약 또는 정체관장제와 같은 직장 조성물로 제형화될 수 있다.

국소 투여를 위한 제형은 전형적으로는 분말, 크림, 현탁액, 스프레이, 에멀젼, 폼, 페이스트, 에어로졸, 연고, 고약 또는 겔의 형태이다. 보다 전형적으로는 국소 제형은 수용성 용액이며, 이것은 사용 전에 희석되는 농축물 형태일 수 있다. 국소 투여에 적합한 기생충 구제 조성물은 전형적으로 본 발명의 화합물과 하나 이상의 국소적으로 적합한 담체를 포함한다. 살기생충 조성물을 선 또는 스폿(즉, "스폿-온(spot-on)" 처리제)으로서 동물의 외부에 국소적으로 적용함에 있어서, 활성 성분은 동물의 표면 위를 이동하여서 그 외부 표면 영역의 대부분 또는 전부를 커버한다. 그 결과, 처리된 동물은 특히 진드기, 벼룩 및 이와 같은 동물의 표피를 먹는 무척추 해충으로부터 보호된다. 따라서, 국소적 국지 투여를 위한 제형은 흔히 피부에 걸친 활성 성분의 수송 및/또는 동물의 표피 내로의 침투를 촉진하기 위하여 적어도 하나의 유기 용매를 포함한다. 그러한 제형 내의 담체는 프로필렌 글리콜, 파라핀, 방향족 물질, 에스테르, 예를 들어, 아이소프로필 미리스테이트, 글리콜 에테르 및 알코올, 예를 들어, 에탄올, n-프로판올, 2-옥틸 도데칸올 또는 올레일 알코올; 모노카르복실산의 에스테르, 예를 들어 아이소프로필 미리스테이트, 아이소프로필 팔미테이트, 라우르산 옥살릭 에스테르, 올레산 올레일 에스테르, 올레산 데실 에스테르, 헥실 라우레이트, 올레일 올레에이트, 데실 올레에이트, 사슬 길이 C₁₂-C₁₈의 포화 지방 알코올의 카프르산 에스테르 중의 용액; 다이카르복실산의 에스테르, 예를 들어 다이부틸 프탈레이트, 다이아이소프로필 아이소프탈레이트, 아디프산 다이아이소프로필 에스테르, 다이-n-부틸 아디페이트의 용액 또는 지방족 산의 에스테르, 예를 들어 글리콜의 용액을 포함한다. 제약 또는 화장품 산업으로부터 알려진 결정화 저해제 또는 분산제가 또한 존재하는 것이 유리할 수 있다.

푸어-온(pour-on) 제형은 또한 농업적으로 가치있는 동물에서 기생충의 구제를 위해 제조될 수 있다. 본 발명의 푸어-온 제형은 액체, 분말, 에멀젼, 폼, 페이스트, 에어로졸, 연고, 고약 또는 젤의 형태일 수 있다. 전형적으로, 푸어-온 제형은 액체이다. 이들 푸어-온 제형은 양, 소, 염소, 기타 반추 동물, 낙타류, 돼지 및 말에 효과적으로 적용될 수 있다. 푸어-온 제형은 전형적으로 하나 또는 몇몇 선으로 또는 스폿-온 방식으로 동물의 중배부(dorsal midline)(등) 또는 어깨에 부어줌으로써 적용된다. 보다 전형적으로는, 제형은 척추를 따라 동물의 등을 따라 제형을 부어줌으로써 적용된다. 제형은 또한 동물의 적어도 작은 영역에 걸쳐 함침된 물질로 닦아주거나, 또는 시린지에 의해, 분무에 의해 또는 스프레이 레이스(spray race)를 이용하여, 구매가능한 애플리케이터를 이용하여 제형을 적용하는 것을 비롯한 다른 종래 방법에 의해 동물에 적용될 수 있다. 푸어-온 제형은 담체를 포함하며 또한 하나 이상의 추가 성분을 포함할 수 있다. 적절한 추가 성분의 예로는 안정제, 예를 들어, 산화방지제, 전착제(spreading agent), 방부제, 유착 촉진제, 활성제 가용화제, 예를 들어, 올레산, 점도 조절제, UV 차단제 또는 흡수제, 및 착색제가 있다. 음이온성, 양이온성, 비이온성 및 양성 표면 활성제를 비롯한 표면 활성제가 또한 이들 제형에 포함될 수 있다.

본 발명의 제형은 전형적으로 산화방지제, 예를 들어, BHT (부틸화된 하이드록시톨루엔)를 포함한다. 산화방지제는 일반적으로 0.1 내지 5% (wt/vol)의 양으로 존재한다. 제형의 일부는 특히 만일 스피노사드가 이용된다면 활성제를 용해시키기 위하여 가용화제, 예를 들어, 올레산을 필요로 한다. 이들 푸어-온 제형에서 사용되는 일반적인 전착제는 IPM, IPP, 포화 C₁₂-C₁₈ 지방 알코올의 카프릴산/카프르산 에스테르, 올레산, 올레일 에스테르, 에틸 올레에이트, 트라이글리세라이드, 실리콘 오일 및 DPM이다. 본 발명의 푸어-온 제형은 공지 기술에 따라 제조된다. 푸어-온 제형이 용액인 경우, 기생충 구제제/살곤충제는 필요하면 열과 교반을 이용하여, 담체 또는 비히클과 혼합된다. 보조 또는 추가 성분은 활성제와 담체의 혼합물에 첨가될 수 있거나, 또는 그들은 담체 첨가 전에 활성제와 혼합될 수 있다. 푸어-온이 에멀젼 또는 현탁액이라면, 이들 제형은 공지 기술을 이용하여 유사하게 제조된다.

상대적으로 소수성인 약학적 화합물을 위한 다른 전달 시스템이 이용될 수 있다. 리포좀과 에멀젼은 소수성 약물을 위한 전달 비히클 또는 담체의 잘 알려진 예이다. 또한, 다이메틸설폭사이드와 같은 유기 용매가 필요하면 사용될 수 있다.

농경학적 응용의 경우, 효과적인 구제에 필요한 적용률(즉, "생물학적 유효량")은 구제될 무척추 동물의 종, 해충의 생활 주기, 생활 단계, 그 크기, 위치, 1년 중 시기, 숙주 작물 또는 동물, 섭식 거동, 교미 거동, 주위 수분, 온도 등과 같은 인자에 의존할 것이다. 보통 환경 하에서, 헥타르 당 약 0.01 내지 2 ㎏의 활성 성분의 적용률이 농경학적 생태계에서 해충을 구제하기에 충분하지만, 0.0001 ㎏/헥타르만큼 적은 양이 충분할 수 있거나 8 ㎏/헥타르만큼 많은 양이 요구될 수도 있다. 비농경학적 응용의 경우, 효과적인 사용률은 약 1.0 내지 50 ㎎/제곱미터의 범위일 것이지만, 0.1 ㎎/제곱미터만큼 적은 양이 충분할 수 있거나 또는 150 ㎎/제곱미터만큼 많은 양이 요구될 수도 있다. 당업자는 원하는 무척추 해충 구제 수준에 필요한 생물학적 유효량을 쉽게 결정할 수 있다.

일반적으로 수의학적 용도의 경우, 화학식 1의 화합물은 무척추 기생충 해충으로부터 보호될 동물에게 구충적 유효량으로 투여된다. 구충적 유효량은 표적 무척추 기생충 해충의 출현 또는 활성을 감소시키는 관찰가능한 효과를 달성하는 데 필요한 활성 성분의 양이다. 당업자는 기생충 구제 유효 용량이 본 발명의 다양한 화합물 및 조성물, 원하는 기생충 구제 효과 및 지속기간, 표적 무척추 해충 종, 보호될 동물, 적용 양식 등에 따라 달라질 수 있으며, 특정 결과를 달성하기에 필요한 양은 간단한 실험을 통해 결정될 수 있음을 이해할 것이다.

온혈 동물에의 경구 투여의 경우, 본 발명의 화합물 1의 일일 용량은 전형적으로 동물 체중 ㎏ 당 약 0.01 ㎎ 내지 약 100 ㎎ 범위이며, 더욱 전형적으로는 약 0.5 ㎎ 내지 약 100 ㎎ 범위이다. 국소 (예를 들어, 피부) 투여에 관해서는, 딥(dip) 및 스프레이는 전형적으로 본 발명의 화합물 1 약 0.5 ppm 내지 약 5000 ppm, 보다 전형적으로 약 1 ppm 내지 약 3000 ppm을 함유한다.

Claims (6)

1. 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드('화합물 1')을 아세토니트릴/물(9:1) 용액에 첨가하여 과도한 고체가 남아있도록 함으로써 화합물 1의 슬러리를 형성하고,
   83℃에서 3일 동안 상기 슬러리를 정치시켜, 적어도 하기의 2θ 반사 위치를 갖는 분말 X선 회절 패턴을 특징으로 하고,
   

   

   
   시차 주사 열량 측정법 (DSC) 융점이 144 내지 150℃인 것을 추가적 특징으로 하는 화합물 1의 결정질 다형체 형태 B를 수득함으로써,
   화합물 1의 결정질 다형체 형태 B를 제조하는 방법.
2. a) 조 화합물 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드('화합물 1')을 비등 메탄올에 첨가하고,
   b) 서서히 물을 첨가하고, 이어서 메탄올을 첨가하며, 열을 제거하고,
   c) 화합물 1의 다형체 형태 A의 종정을 첨가하고,
   d) 실온으로 냉각시키고, 화합물 1의 다형체 형태 A의 종정이 더 이상 용해되지 않을 때까지 추가 종정을 첨가하고,
   e) 0℃로 24시간 혼합물을 정치시키고,
   f) 혼합물을 여과시켜 여과액을 수득하고,
   g) 여과액을 30일 동안 실온에서 정치시켜 결정을 형성하고,
   h) 결정을 여과에 의해 단리하고,
   i) 단리된 결정을 물로 세척하고,
   j) 50℃에서 진공 하에 건조시켜 화합물 1의 결정질 다형체 형태 B를 수득하는 단계들을 포함하는,
   화합물 1의 결정질 다형체 형태 B를 제조하는 방법이며;
   상기 형태 B로 표기되는 화합물 1의 결정질 다형체가 적어도 하기의 2θ 반사 위치를 갖는 분말 X선 회절 패턴을 특징으로 하고,
   

   

   
   시차 주사 열량 측정법 (DSC) 융점이 144 내지 150℃인 것을 추가적 특징으로 하며,
   상기 형태 A로 표기되는 화합물 1의 결정질 다형체가 적어도 하기의 2θ 반사 위치를 갖는 분말 X선 회절 패턴을 특징으로 하고,
   

   

   
   시차 주사 열량 측정법 (DSC) 융점이 113℃인 것을 추가적 특징으로 하는 것인 제조 방법.
3. 4-[5-[3-클로로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]-4,5-다이하이드로-5-(트라이플루오로메틸)-3-아이속사졸릴]-N-[2-옥소-2-[(2,2,2-트라이플루오로에틸)아미노]에틸]-1-나프탈렌카르복스아미드('화합물 1')을 메탄올에 첨가함으로써 혼합물을 형성하고,
   상기 혼합물을 교반시키고 30℃로 가열하여 고체를 완전히 용해시키고,
   혼합물이 탁해질 때까지 물을 적가하고,
   화합물 1의 다형체 형태 B의 종정을 혼합물에 첨가하고,
   혼합물을 25℃로 냉각시키고 3.5시간 동안 교반시켜, 백색 침전물을 생성하고,
   실온으로 냉각시키고 여과시켜, 단리된 고체를 수득하고,
   혼합물을 45℃로 1시간 동안 가열하고,
   혼합물을 45분에 걸쳐 25℃로 냉각시키고,
   혼합물을 45℃로 50분 동안 가열하고,
   혼합물을 40분에 걸쳐 25℃로 냉각시키고,
   혼합물을 여과시켜 결정을 단리하고,
   상기 결정을 메탄올/물 3:1 혼합물로 세척하고,
   단리된 고체를 50℃에서 16시간 동안 진공 하에서 건조시켜 화합물 1의 결정질 다형체 형태 B를 수득함으로써,
   화합물 1의 결정질 다형체 형태 B를 제조하는 방법이며;
   상기 형태 B로 표기되는 화합물 1의 결정질 다형체가 적어도 하기의 2θ 반사 위치를 갖는 분말 X선 회절 패턴을 특징으로 하고,
   

   

   
   시차 주사 열량 측정법 (DSC) 융점이 144 내지 150℃인 것을 추가적 특징으로 하는 것인 제조 방법.
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