ES2633448T3 - Agentes de control de plagas de invertebrados de naftaleno isoxazolina - Google Patents

Abstract

Un compuesto de Fórmula 1,**Fórmula**

Description

DESCRIPCION

Agentes de control de plagas de invertebrados de naftaleno isoxazolina Campo de la invencion

Esta invencion se refiere a un compuesto de isoxazolina y a composiciones que comprenden dicho compuesto 5 adecuadas para usos agronomicos, no agronomicos y de salud animal, este compuesto para usar para el control de plagas de invertebrados tales como artropodos tanto en medios agronomicos como no agronomicos, y este compuesto para usar en el tratamiento de infecciones parasitarias en animales o infestaciones en el medio general.

Fundamento de la invencion

El control de plagas de invertebrados es extremadamente importante para alcanzar la alta eficiencia del cultivo. El 10 dano por plagas de invertebrados a cultivos agronomicos en crecimiento y almacenados puede provocar una significativa reduccion en la productividad y dar asf por resultado el aumento de costes para el consumidor. El control de plagas de invertebrados en silvicultura, cultivos en invernaderos, plantas ornamentales, cultivos de vivero, productos alimenticios y de fibra almacenados, ganadena, cuidado del hogar, cesped, productos de madera y salud publica tambien es importante. Muchos productos estan disponibles comercialmente para estos propositos, pero 15 continua la necesidad de nuevos compuestos que sean mas efectivos, menos costosos, menos toxicos, mas seguros medioambientalmente o que tengan diferentes puntos de accion.

El control de parasitos animales en la salud animal es esencial, especialmente en las areas de produccion de alimentos y los animales de comparMa. Los metodos de tratamiento y control de parasitos existentes se estan comprometiendo debido a la creciente resistencia a muchos parasiticidas comerciales habituales. El descubrimiento 20 de formas mas efectivas para controlar los parasitos animales es por lo tanto imperativa.

La Publicacion de Patente PCT WO 05/085216 describe derivados de isoxazolina de Formula i como insecticidas

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en donde, entre otros, cada uno de A1, A2 y A3 son independientemente C o N; G es un anillo de benceno; W es O o S; y X es halogeno o haloalquilo C1-C6.

25 El documento EP-A-1731512 describe compuestos de benzamida sustituidos con isoxazolina y agentes de control de organismos nocivos.

Las isoxazolinas de la presente invencion no se describen en esta publicacion.

Compendio de la invencion

Esta invencion esta dirigida a un compuesto de Formula 1 (que incluye todos los estereoisomeros) y composiciones 30 que contienen dicho compuesto y el dicho compuesto para usar para el control de plagas de invertebrados:

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Esta invencion proporciona ademas una composicion que comprende el compuesto de Formula 1 y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes solidos y diluyentes Kquidos. En una realizacion, esta invencion tambien proporciona una composicion para controlar una plaga de invertebrados que comprende el compuesto de Formula 1 (es decir, en una cantidad biologicamente efectiva) y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes solidos y diluyentes lfquidos, comprendiendo dicha composicion opcionalmente ademas al menos un compuesto o agente biologicamente activo adicional (es decir, una cantidad biologicamente efectiva).

Esta invencion proporciona ademas una composicion de pulverizacion para controlar una plaga de invertebrados que comprende el compuesto de Formula 1 (es decir, en una cantidad biologicamente efectiva) o la composicion descrita anteriormente, y un propulsor. Esta invencion tambien proporciona una composicion cebo para controlar una plaga de invertebrados que comprende el compuesto de Formula 1 (es decir, en una cantidad biologicamente efectiva) o las composiciones descritas en las realizaciones anteriores, uno o mas materiales alimenticios, opcionalmente un atrayente, y opcionalmente un humectante. Tambien se describe un dispositivo trampa para controlar una plaga de invertebrados que comprende dicha composicion cebo y un alojamiento adaptado para recibir dicha composicion cebo, en donde el alojamiento tiene al menos una abertura dimensionada para permitir que la plaga de invertebrados pase a traves de la abertura de manera que la plaga de invertebrados pueda tener acceso a dicha composicion cebo desde una posicion fuera del alojamiento, y en donde el alojamiento se adapta ademas a estar colocado en o cerca de un sitio de actividad potencial o conocida para la plaga de invertebrados. Se describe un metodo para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su medio con una cantidad biologicamente efectiva del compuesto de Formula 1 (por ejemplo, como una composicion descrita en esta memoria). Esta descripcion tambien se refiere a dicho metodo en donde la plaga de invertebrados o su medio se ponen en contacto con una composicion que comprende una cantidad biologicamente efectiva del compuesto de Formula 1 y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes solidos y diluyentes lfquidos, comprendiendo dicha composicion opcionalmente ademas una cantidad biologicamente efectiva de al menos un compuesto o agente biologicamente activo adicional. Tambien se describe un metodo para proteger una semilla de una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la semilla con una cantidad biologicamente efectiva del compuesto de Formula 1 (por ejemplo, como una composicion descrita en esta memoria).

El compuesto de la invencion es util en un metodo para tratar, prevenir, inhibir y/o matar ecto- y/o endoparasitos que comprende administrar a y/o en el animal una cantidad parasiticidamente efectiva del compuesto de Formula 1 (por ejemplo, como una composicion descrita en esta memoria). Una cantidad parasiticidamente efectiva del compuesto de Formula 1 (por ejemplo, como una composicion descrita en esta memoria) puede tambien administrarse al medio (por ejemplo, un pesebre o manta) en que el animal vive.

Detalles de la invencion

Como se usa en esta memoria, los terminos “comprende”, “que comprende”, “incluye”, “que incluye”, “tiene”, “que tiene”, “contiene” o “que contiene”, o cualquier otra variacion de los mismos, se pretende que cubran una inclusion no exclusiva. Por ejemplo, una composicion, una mezcla, procedimiento, metodo, artfculo o aparato que comprende una lista de elementos no esta necesariamente limitada a solo esos elementos sino que puede incluir otros elementos no enumerados expresamente o inherentes a dicha composicion, mezcla, procedimiento, metodo, artfculo o aparato. Ademas, a menos que se afirme expresamente lo contrario, “o” se refiere a una o inclusiva y a una o exclusiva. Por ejemplo, una condicion A o B se satisface por cualquiera de lo siguiente: A es cierto (o esta presente) y B es falso (o no esta presente), A es falso (o no esta presente) y B es cierto (o esta presente), y tanto A como B son ciertos (o estan presentes).

Ademas, los artfculos indefinidos “un” y “una” que preceden a un elemento o componente de la invencion se pretende que no sean restrictivos respecto al numero de ejemplos (es decir, ocurrencias) del elemento o componente. Por lo tanto “un” o “una” se leenan para incluir uno o al menos uno, y la forma de la palabra en singular del elemento o componente tambien incluye el plural a menos que el numero quiera decir obviamente que es singular.

Tal como se refiere en esta descripcion, el termino “plaga de invertebrados” incluye artropodos, gasteropodos y nematodos de importancia economica como plagas. El termino “artropodo” incluye insectos, acaros, aranas, escorpiones, ciempies, milpies, cochinillas y escutigeras. El termino “gasteropodo” incluye caracoles, babosas y otros Stylommatophora. El termino “nematodo” incluye todos los helmintos, tales como ascarides, gusanos del corazon y nematodos fitofagos (Nematoda), trematodos (Tematoda), Acantocefalos y tenias (Cestoda).

En el contexto de esta descripcion “control de plaga de invertebrados” significa la inhibicion del desarrollo de la plaga de invertebrados (que incluye mortalidad, reduccion de alimentacion y/o interrupcion del apareamiento), y las expresiones relacionadas se definen de forma analoga.

El termino “agronomico” se refiere a la produccion de cultivos del campo tales como para alimento y fibra e incluye el crecimiento de mafz, soja y otras legumbres, arroz, cereal (por ejemplo, trigo, avenas, cebada, centeno, arroz, mafz), vegetales de hoja (por ejemplo, lechuga, col y otros cultivos de col), vegetales de frutos (por ejemplo, tomates,

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pimiento, berenjena, crudferas y cucurbitaceas), patatas, boniatos, uvas, algodon, arboles frutales (por ejemplo, de pepita, de hueso y dtricos), frutas pequenas (bayas, cerezas) y otros cultivos especializados (por ejemplo, colza, girasol, aceitunas).

El termino “no agronomico” se refiere a cultivos diferentes de cultivos de campo, tales como aplicaciones en cultivos horticulturales (por ejemplo, plantas de invernadero, de vivero u ornamentales que no crecen en un campo), estructuras residenciales, agncolas, comerciales e industriales, cesped (por ejemplo, granja de cesped, pasto, campo de golf, cesped, campo deportivo, etc.), productos de madera, productos almacenados, agro-silvicultura y gestion de la vegetacion, la salud publica (es decir, humana) y salud animal (por ejemplo, animales domesticados tales como mascotas, ganado y aves de corral, animales no domesticados tales como vida salvaje).

Las aplicaciones no agronomicas incluyen proteger un animal de una plaga parasitaria de invertebrados administrando una cantidad parasiticidamente efectiva (es decir biologicamente efectiva) de un compuesto de la invencion, tfpicamente en forma de una composicion formulada para uso veterinario, al animal a proteger. Como se hace referencia en la presente descripcion y reivindicaciones, los terminos “parasiticida” y “parasiticidamente” se refiere a efectos observables en una plaga parasitaria de invertebrados para proporcionar la proteccion de un animal de la plaga. Los efectos parasiticidas se refieren tfpicamente a la disminucion de la ocurrencia o actividad de la plaga parasitaria de invertebrados diana. Dichos efectos en la plaga incluyen necrosis, muerte, crecimiento retardado, movilidad disminuida o capacidad reducida para permanecer en o dentro del animal huesped, alimentacion reducida e inhibicion de la reproduccion. Estos efectos en las plagas parasitarias de invertebrados proporcionan control (incluyendo prevencion, reduccion o eliminacion) de la infestacion o infeccion parasitaria del animal.

Una infestacion parasitaria se refiere a la presencia de parasitos en numeros que crean un riesgo a seres humanos o animales. La infestacion puede estar en el medio (por ejemplo, en el alojamiento de seres humanos o animales, en la cama, y en la propiedad o estructuras circundantes), en cultivos agncolas u otros tipos de plantas, o en la piel o pelaje de un animal. Cuando la infestacion esta en un animal (por ejemplo, en la sangre u otros tejidos internos), el termino infestacion se preve que sea tambien sinonimo con el termino “infeccion” como ese termino se entiende generalmente en la tecnica, a menos que se indique otra cosa.

Una amplia variedad de metodos sinteticos se conocen en la tecnica para permitir la preparacion de anillos y sistemas anulares heterodclicos aromaticos y no aromaticos; para revisiones extensas vease el conjunto de ocho volumenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A.R. Katritzky y C.W. Rees editores jefe, Pergamon Press, Oxford, 1984 y el conjunto de doce volumenes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A.R. Katritzky, C.W. Rees y E.F.V. Scriven editores jefe, Pergamon Press, Oxford, 1996.

El compuesto de esta invencion puede existir como uno o mas estereoisomeros. Los diversos estereoisomeros incluyen enantiomeros, diastereoisomeros y atropisomeros. Un experto en la tecnica apreciara que un estereoisomero puede ser mas activo y/o puede mostrar efectos beneficiosos cuando se enriquece respecto al(a los) otro(s) estereoisomero(s) o cuando se separa del(de los) otro(s) estereoisomero(s). Ademas, el experto sabe como separar, enriquecer, y/o preparar de forma selectiva dichos estereoisomeros. El compuesto de la invencion puede estar presente como una mezcla de estereoisomeros, estereoisomeros individuales o como una forma opticamente activa. Por ejemplo, dos posibles enantiomeros de Formula 1 se representan como Formula 1a y Formula 1b que implican el centro quiral de la isoxazolina identificado con un asterisco (*). De forma analoga, otros centros quirales son posibles en, por ejemplo, R5.

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Las representaciones moleculares dibujadas en esta memoria siguen las convenciones estandar para representar la estereoqmmica. Para indicar la estereoconfiguracion, los enlaces que sobresalen del plano del dibujo y hacia el observador se indican por cunas solidas en donde el extremo ancho de la cuna esta unido al atomo que sobresale del plano del dibujo hacia el observador. Los enlaces que van por debajo del plano del dibujo y lejos del observador se indican por cunas discontinuas en donde el extremo estrecho de la cuna esta unido al atomo que se aleja del observador. Las lmeas de anchura constante indican enlaces con una direccion contraria o neutra respecto a los enlaces mostrados con cunas solidas o discontinuas; las lmeas de anchura constante tambien representan enlaces en moleculas o partes de la molecula en que no se pretende especificar la estereoconfiguracion particular.

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Se cree que el enantiomero mas activo biologicamente es la Formula 1a. la Formula 1a tiene la configuracion (S) en el carbono quiral y la Formula 1b tiene la configuracion (R) en el carbono quiral.

Esta invencion comprende mezclas racemicas, por ejemplo, cantidades iguales de los enantiomeros de Formulas 1a y 1b. Ademas, esta invencion incluye compuestos que estan enriquecidos en comparacion con la mezcla racemica en un enantiomero de Formula 1. Tambien se incluyen los enantiomeros esencialmente puros de compuestos de Formula 1, por ejemplo, Formula 1a y Formula 1b.

Cuando esta enantiomericamente enriquecido, un enantiomero esta presente en mayores cantidades que el otro, y el grado de enriquecimiento puede definirse por una expresion de exceso enantiomerico (“ee”), que se define como (2x-1)100%, donde x es la fraccion molar del enantiomero dominante en la mezcla (por ejemplo, un ee de 20% corresponde a una relacion 60:40 de los enantiomeros).

Preferiblemente las composiciones de esta invencion tienen al menos un 50% de exceso enantiomerico; mas preferiblemente al menos un 75% de exceso enantiomerico; aun mas preferiblemente al menos un 90% de exceso enantiomerico; y lo mas preferiblemente al menos un 94% de exceso enantiomerico del isomero mas activo. Dignas de mencion particular son las realizaciones enantiomericamente puras del isomero mas activo.

El compuesto de esta invencion puede existir como uno o mas isomeros conformacionales debido a la rotacion restringida alrededor del enlace amida en la Formula 1. Esta invencion comprende mezclas de isomeros conformacionales. Ademas, esta invencion incluye compuestos que estan enriquecidos en un conformero respecto a los otros.

El compuesto de esta invencion puede existir como uno o mas polimorfos cristalinos. Esta invencion comprende tanto polimorfos individuales como mezclas de polimorfos, que incluyen mezclas enriquecidas en un polimorfo respecto a los otros.

Digno de mencion es que el compuesto de esta invencion se caracteriza por patrones metabolicos y/o residuales del suelo favorables y muestran actividad que controla un espectro de plagas de invertebrados agronomicas y no agronomicas.

Digno de mencion particular, por razones del espectro de control de plagas de invertebrados e importancia economica, la proteccion de los cultivos agronomicos del dano o lesion provocados por las plagas de invertebrados mediante el control de plagas de invertebrados son las realizaciones de la invencion. El compuesto de esta invencion, por sus propiedades favorables de translocacion o sistemicidad en las plantas, tambien protege las partes de las hojas y otras partes de la planta que no estan directamente en contacto con el compuesto de Formula 1 o una composicion que comprende el compuesto.

Tambien dignas de mencion como realizaciones de la presente invencion son las composiciones que comprenden el compuesto de la invencion, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo, un diluyente solido y un diluyente lfquido, comprendiendo dichas composiciones opcionalmente ademas al menos un compuesto o agente biologicamente activo adicional.

Mas dignas de mencion como realizaciones de la presente invencion son las composiciones para controlar una plaga de invertebrados que comprenden el compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (es decir en una cantidad biologicamente efectiva), ademas de cualquier otra realizacion descrita en esta memoria, y cualquier combinacion de las mismas, y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en un tensioactivo, un diluyente solido y un diluyente lfquido, comprendiendo dichas composiciones opcionalmente ademas al menos un compuesto o agente biologicamente activo adicional.

Las Realizaciones adicionales de la presente invencion incluyen:

Realizacion A1. Una composicion para usar en la proteccion de un animal de una plaga parasitaria de invertebrados que comprende el compuesto de Formula 1 y al menos un vehnculo veterinariamente aceptable, comprendiendo dicha composicion opcionalmente ademas al menos un compuesto parasiticidamente activo adicional.

Realizacion A2. La composicion de la Realizacion A1 en donde al menos un compuesto parasiticidamente activo adicional es un antelmmtico.

Realizacion A3. La composicion de la Realizacion A1 en donde al menos un compuesto parasiticidamente activo adicional se selecciona del grupo que consiste en lactonas macrodclicas, benzimidazoles, salicilamidas, fenoles sustituidos, pirimidinas, depsipeptidos dclicos, sales de piperazina, nitroescanato, praziquantel e imidazotiazoles.

Realizacion A4. La composicion de la Realizacion A3 en donde al menos un compuesto parasiticidamente activo adicional se selecciona del grupo que consiste en avermectinas, milbemicinas y espinosinas.

Realizacion A5. La composicion de la Realizacion A1 en donde al menos un compuesto parasiticidamente activo adicional se selecciona del grupo que consiste en abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, selamectina, milbemicina, moxidectina y pirantel.

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Realizacion A6. La composicion de la Realizacion A1 en una forma para administracion oral.

Realizacion A7. La composicion de la Realizacion A1 en una forma para admimstracion topica.

Realizacion A8. La composicion de la Realizacion A1 en una forma para administracion parenteral.

El compuesto de la invencion puede usarse en metodos para controlar una plaga de invertebrados que comprende

poner en contacto la plaga de invertebrados o su medio con una cantidad biologicamente efectiva de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (por ejemplo, como una composicion descrita en esta memoria). Digno de mencion particular es el uso en un metodo para proteger un animal que comprende administrar al animal una cantidad parasiticidamente efectiva de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (por ejemplo, como una composicion descrita en esta memoria).

Realizaciones adicionales del metodo en que el compuesto de la invencion puede usarse incluyen:

Realizacion B1. El compuesto de formula 1 para el uso en un metodo para proteger un animal de una plaga parasitaria de invertebrados que comprende administrar al animal una cantidad parasiticidamente efectiva del compuesto de Formula 1 como se describe en el Compendio de la Invencion.

Realizacion B3. El compuesto para el uso de la Realizacion B1 en donde la cantidad parasiticidamente efectiva del compuesto de Formula 1 se administra de forma oral.

Realizacion B4. El compuesto para el uso de la Realizacion B1 en donde la cantidad parasiticidamente efectiva del compuesto de Formula 1 se administra de forma parenteral.

Realizacion B5. El compuesto para el uso de la Realizacion B1 en donde la cantidad parasiticidamente efectiva del compuesto de Formula 1 se administra por inyeccion.

Realizacion B6. El compuesto para el uso de la Realizacion B1 en donde la cantidad parasiticidamente efectiva del compuesto de Formula 1 se administra de forma topica.

Realizacion B7. El compuesto para el uso de la Realizacion B1 en donde el animal a proteger es un vertebrado.

Realizacion B8. El compuesto para el uso de la Realizacion B7 en donde el animal a proteger es un mairnfero, ave o pez.

Realizacion B9. El compuesto para el uso de la Realizacion B8 en donde el animal a proteger es un ser humano.

Realizacion B10. El compuesto para el uso de la Realizacion B8 en donde el animal a proteger es ganado.

Realizacion B11. El compuesto para el uso de la Realizacion B8 en donde el animal a proteger es un canido.

Realizacion B11a. El compuesto para el uso de la Realizacion B8 en donde el animal a proteger es un perro.

Realizacion B12. El compuesto para el uso de la Realizacion B8 en donde el animal a proteger es un felino.

Realizacion B12a. El compuesto para el uso de la Realizacion B8 en donde el animal a proteger es un gato.

Realizacion B13. El compuesto para el uso de la Realizacion B1 en donde la plaga parasitaria de invertebrados es un ectoparasito.

Realizacion B14. El compuesto para el uso de la Realizacion B1 en donde la plaga parasitaria de invertebrados es un endoparasito o helminto.

Realizacion B15. El compuesto para el uso de la Realizacion B1 en donde la plaga parasitaria de invertebrados es un artropodo.

Realizacion B16. El compuesto para el uso de la Realizacion B1 en donde la plaga parasitaria de invertebrados es una mosca, mosquito, acaro, garrapata, piojo, pulga, gusano, chinche o vinchuca.

Realizacion B17. El compuesto para el uso de la Realizacion B16 en donde la plaga parasitaria de invertebrados es un mosquito.

Realizacion B18. El compuesto para el uso de la Realizacion B16 en donde la plaga parasitaria de invertebrados es una garrapata o acaro.

Realizacion B19. El compuesto para el uso de la Realizacion B16 en donde la plaga parasitaria de invertebrados es un piojo.

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Realizacion B20. El compuesto para el uso de la Realizacion B16 en donde la plaga parasitaria de invertebrados es una pulga.

Realizacion B21. El compuesto para el uso de la Realizacion B16 en donde la plaga parasitaria de invertebrados es una chinche o vinchuca.

Realizacion B22. El compuesto para el uso de la Realizacion B16 en donde el animal es un gato o perro y la plaga parasitaria de invertebrados es una pulga, garrapata o acaro.

Realizacion B23. El compuesto para el uso de la Realizacion B1 en donde la cantidad parasiticidamente efectiva del compuesto de Formula 1 se administra de forma mensual o a un intervalo mayor.

Realizacion B24. El compuesto para el uso de la Realizacion B23 en donde la cantidad parasiticidamente efectiva de un compuesto de Formula 1 se administra una vez al mes.

Realizacion B25. El compuesto para el uso de la Realizacion B23 en donde la cantidad parasiticidamente efectiva del compuesto de Formula 1 se administra una vez cada seis meses.

El compuesto de Formula 1 puede usarse para la proteccion de un animal de una plaga parasitaria de invertebrados mediante administracion oral, topica o parenteral del compuesto.

Por lo tanto, se entiende que la invencion incluye el compuesto de Formula 1 (y las composiciones que lo contienen) para el uso como un medicamento animal, o mas particularmente un medicamento animal parasiticida. Los animales a proteger son como se define en cualquiera de las Realizaciones B7-B12a. Las plagas parasitarias de invertebrados son como se define en cualquiera de las Realizaciones B13-B21. El medicamento puede estar en formas de dosificacion oral, topica o parenteral.

Se entiende que la invencion tambien incluye el uso del compuesto de Formula 1 en la fabricacion de medicamentos para la proteccion de un animal de una plaga parasitaria de invertebrados. Los animales a proteger son como se define en cualquiera de las Realizaciones B7-B12a. Las plagas parasitarias de invertebrados son como se define en cualquiera de las Realizaciones B13-B21. El medicamento puede estar en formas de dosificacion oral, topica o parenteral.

Tambien se entiende que la invencion incluye el compuesto de Formula 1 para el uso en la fabricacion de medicamentos para la proteccion de un animal de una plaga parasitaria de invertebrados. Los animales a proteger son como se define en cualquiera de las Realizaciones B7-B12a. Las plagas parasitarias de invertebrados son como se define en cualquiera de las Realizaciones B13-B21. El medicamento puede estar en formas de dosificacion oral, topica o parenteral.

Se entiende tambien que la invencion incluye el compuesto de Formula 1 envasado y presentado para la proteccion de un animal de una plaga parasitaria de invertebrados. Los animales a proteger son como se definen en cualquiera de las Realizaciones B7-B12a. Las plagas parasitarias de invertebrados son como se definen en cualquiera de las Realizaciones B13-B21. El compuesto de la invencion puede envasarse y presentarse como formas de dosificacion oral, topica o parenteral.

Se entiende tambien que la invencion incluye un procedimiento para la fabricacion de una composicion para proteger un animal de una plaga parasitaria de invertebrados caracterizado por que el compuesto de la Reivindicacion 1 se mezcla con al menos un vehnculo farmaceuticamente o veterinariamente aceptable. Los animales a proteger son como se definen en cualquiera de las Realizaciones B7-B12a. Las plagas parasitarias de invertebrados son como se definen en cualquiera de las Realizaciones B13-B21. Las composiciones de la invencion pueden envasarse y presentarse como formas de dosificacion oral, topica o parenteral. Tambien se describe un metodo para proteger una semilla de una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la semilla con una cantidad biologicamente efectiva de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (por ejemplo, como una composicion descrita en esta memoria).

Las realizaciones de la invencion tambien incluyen una composicion que comprende un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores, en forma de una formulacion lfquida para empapar el suelo. Las realizaciones de la invencion incluyen ademas metodos para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto el suelo con una composicion lfquida como un lfquido para empapar el suelo que comprende una cantidad biologicamente efectiva de un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores.

Las realizaciones de la invencion tambien incluyen una composicion de pulverizado para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (es decir, en una cantidad biologicamente efectiva) y un propulsor. Las Realizaciones de la invencion incluyen ademas una composicion cebo para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto de cualquiera de las Realizaciones anteriores (es decir, en una cantidad biologicamente efectiva), uno o mas materiales alimenticios, opcionalmente un atrayente, y opcionalmente un humectante. Tambien se describe un dispositivo para controlar una plaga de invertebrados que comprende dicha composicion cebo y un alojamiento adaptado para recibir dicha

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composicion cebo, en donde el alojamiento tiene al menos una abertura dimensionada para permitir que la plaga de invertebrados pase a traves de la abertura de manera que la plaga de invertebrados pueda tener acceso a dicha composicion cebo desde una posicion fuera del alojamiento, y en donde el alojamiento se adapta adicionalmente para colocarse en o cerca de un sitio de actividad potencial o conocida para la plaga de invertebrados.

Uno o mas de los siguientes metodos y variaciones como se describe en los Esquemas 1-10 puede usarse para preparar los compuestos de Formula 1. En los compuestos de formulas 1-15 posteriores, R1 es CF3, R2 es H, R3 es Cl, R4 es H y R5 es CH2C(O)NHCH2CF3, a menos que se anote otra cosa.

El compuesto de Formula 1 puede prepararse por aminocarbonilacion de bromuros, yoduros o triflatos de arilo de Formula 2 en donde X es Br, I u OS(O)2CF3, con amino compuestos sustituidos apropiadamente de Formula 3 como se muestra en el Esquema 1.

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Esta reaccion se lleva a cabo de forma tfpica con un bromuro de arilo de Formula 2 en donde X es Br en presencia de un catalizador de paladio bajo una atmosfera de CO. Los catalizadores de paladio usados para el presente metodo comprenden tfpicamente paladio en un estado de oxidacion formal de o bien 0 (es decir Pd(0)) o 2 (es decir Pd(II)). Una amplia variedad de dichos compuestos y complejos que contienen paladio son utiles como catalizadores para el metodo actual. Ejemplos de compuestos y complejos que contienen paladio utiles como catalizadores en el metodo del Esquema 1 incluyen PdCl2(PPh3)2 (dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II)), Pd(PPh3)4 (tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0)), Pd(C5H7O2)2 (acetilacetonato de paladio (II)), Pd2(dba)3

(tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0)), y PdCh(dppf) [1,1'-bis-(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II). El metodo del Esquema 1 se realiza generalmente en una fase lfquida, y por lo tanto para ser lo mas efectivo el catalizador de paladio preferiblemente tiene buena solubilidad en la fase lfquida. Disolventes utiles incluyen, por ejemplo, eteres tales como 1,2-dimetoxietano, amidas tales como W,W-dimetilacetamida e hidrocarburos aromaticos no halogenados tales como tolueno.

El metodo del Esquema 1 puede realizarse sobre un amplio intervalo de temperaturas, que oscilan de aproximadamente 25 a aproximadamente 150°C. Dignas de mencion son las temperaturas de aproximadamente 60 a aproximadamente 110°C, que tfpicamente proporcionan rapidas velocidades de reaccion y altos rendimientos de producto. Los metodos y procedimientos generales para la aminocarbonilacion con un bromuro de arilo y una amina se conocen bien en la bibliograffa; vease, por ejemplo, H. Horino et al., Synthesis 1989, 715; y J.J. Li, G.W. Gribble, editores, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000.

El compuesto de Formula 1 puede tambien prepararse acoplando acidos carboxflicos de Formula 4 con compuestos amino sustituidos apropiadamente de la Formula 3 como se muestra en el Esquema 2.

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Esta reaccion se realiza generalmente en presencia de un reactivo de acoplamiento de deshidratacion tal como diciclohexil-carbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida, antudrido ciclico de acido 1-propanofosfonico o

carbonil-diimidazol en presencia de una base tal como trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina o N,N- diisopropiletilamina en un disolvente aprotico anhidro tal como diclorometano o tetrahidrofurano a una temperatura tipicamente entre 25 y 70°C.

El compuesto de Formula 1 puede prepararse tambien de una manera en etapas mediante el siguiente metodo. El 5 acoplamiento de los compuestos de Formula 2 o los acidos carboxflicos de Formula 4 con aminoesteres mediante los metodos generales descritos para los Esquemas 1 y 2 dan intermedios ester. Estos intermedios ester se hidrolizan a los acidos carboxflicos correspondientes, que se acoplan despues con las aminas apropiadas para formar los compuestos mencionados anteriormente de Formula 1. Por ejemplo, vease el Ejemplo de smtesis 4 (Etapas C, D y E), Ejemplo de smtesis 5 (Etapas B, C y D) y Ejemplo de smtesis 6.

10 Los compuestos de Formula 4 pueden prepararse por hidrolisis de esteres de Formula 5, en donde R es metilo o etilo, como se muestra en el Esquema 3.

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En el metodo del Esquema 3, el ester de Formula 5 se convierte al correspondiente acido carboxflico de Formula 4 mediante procedimientos generales bien conocidos en la tecnica. Por ejemplo, el tratamiento de un ester metilico o 15 etflico de Formula 5 con hidroxido de litio acuoso en tetrahidrofurano, seguido por acidificacion da el correspondiente acido carboxflico de Formula 4.

Los esteres de Formula 5 pueden prepararse a partir de compuestos de Formula 2 mediante un metodo analogo al metodo del Esquema 1 en donde un alcohol tal como metanol o etanol se sustituye por la amina. De forma alternativa, los compuestos de Formula 5 pueden prepararse mediante la reaccion de estirenos de Formula 7 con 20 oximas de Formula 6 como se muestra en el Esquema 4.

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El metodo del Esquema 4 tfpicamente implica la cloracion de oximas de Formula 6 para formar los cloruros de hidroximoilo de Formula 6a. Los intermedios de Formula 6a se deshidrocloran en condiciones basicas para formar

oxidos de nitrilo, que despues experimentan cicloadicion 1,3-dipolar con estirenos de Formula 7 para proporcionar compuestos de Formula 5. En un procedimiento t^pico, un reactivo de cloracion tal como hipoclorito sodico, N- clorosuccinimida, o cloramina-T se combina con la oxima en presencia del estireno. Dependiendo de las condiciones de reaccion, las bases de amina tales como piridina o trietilamina pueden ser necesarias para facilitar la reaccion de 5 deshidrocloracion. La reaccion puede realizarse en una amplia variedad de disolventes que incluyen tetrahidrofurano, dietileter, cloruro de metileno, dioxano y tolueno con temperaturas que oscilan de temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del disolvente. Los procedimientos generales para la cicloadicion de oxidos de nitrilo con olefinas estan bien documentados en la bibliografia qmmica; por ejemplo, vease Lee, Synthesis, 1982, 6, 508-509; Kanemasa et al., Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1064; documento Ep 1.538.138-A1, ademas de las 10 referencias citadas en ellas.

Los compuestos de Formula 2 pueden prepararse mediante la cicloadicion 1,3-dipolar de estirenos de Formula 7 con oxidos de nitrilo derivados de oximas de la Formula 8 como se muestra en el Esquema 5.

imagen8

En el metodo del Esquema 5, los compuestos de Formula 2, en donde X es como se define anteriormente, se 15 generan poniendo en contacto el compuesto de Formula 8 con un reactivo de cloracion seguido por la adicion de un

estireno de Formula 7. El metodo del Esquema 5 se realiza de forma analoga al metodo del Esquema 4 descrito anteriormente.

Los estirenos de Formula 7 pueden prepararse mediante el acoplamiento catalizado por paladio de acidos arilboronicos de Formula 9 con el 2-bromo-3,3,3-trifluoropropeno disponible comercialmente (Formula 10). Los 20 procedimientos generales para este metodo como se muestra en el Esquema 6 se documentan en la bibliograffa

qmmica; vease Pan et al., J. Fluorine Chemistry, 1999, 95, 167-170. Otros metodos para preparar estirenos de Formula 7 se conocen bien en la tecnica.

imagen9

Las oximas de Formula 6 pueden prepararse mediante la reaccion de aldelmdos de Formula 11, en donde R es 25 como se define anteriormente, con hidroxilamina como se muestra en el Esquema 7. Por ejemplo, vease, H.K. Jung et al. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3965. Los aldehfdos de Formula 11 pueden prepararse mediante una amplia variedad de metodos conocidos en la tecnica; algunos de los aldehfdos son compuestos conocidos.

imagen10

Como se muestra en el Esquema 8, las oximas de Formula 8, en donde X es como se define anteriormente, pueden prepararse a partir de los correspondientes aldehndos de Formula 12 analogos al metodo del Esquema 7.

imagen11

5 Los compuestos de Formula 12 son compuestos disponibles comercialmente o conocidos, o pueden prepararse mediante una amplia variedad de metodos conocidos en la tecnica. Por ejemplo, los compuestos de Formula 12 pueden prepararse por formilacion directa de los correspondientes haluros de arilo; vease G.E. Boswell et al. J. Org. Chem. 1995, 65, 6592; o por reduccion de los correspondientes esteres de arilo, veanse las referencias P.R. Bernstein et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,2769 y L.W. Deady et al. Aust. J. Chem. 1989, 42, 1029.

10 El Esquema 9 ilustra la preparacion de acetatos intermedios de Formula 14 a partir de los correspondientes compuestos sustituidos con metilo de Formula 13 (en donde X es como se define anteriormente) por reaccion con N- bromosuccinimida (NBS) en presencia de 2,2'-azobis(2-metipropionitrilo)(AIBN) y acetato sodico. Los acetatos intermedios de Formula 14 se convierten entonces a los aldehndos de Formula 12 por hidrolisis de ester y oxidacion.

imagen12

15 Los compuestos de Formula 13 son compuestos comercialmente disponibles o conocidos, o pueden prepararse mediante una amplia variedad de metodos conocidos en la tecnica.

Un metodo alternativo para preparar aldetndos de Formula 12 (en donde X es como se define anteriormente) se muestra en el Esquema 10. El grupo formilo de Formula 12 puede introducirse en el sistema anular de naftaleno por metalacion del bromuro de Formula 15 seguido por reaccion del intermedio de litio con N,N-dimetilformamida (DMF). 20 Para referencias a este metodo general, veanse Synthesis, 2006, 293 y Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 715.

imagen13

Ejemplos de intermedios utiles en la preparacion de compuestos de esta invencion se muestran en las Tablas I-1 a 1-6. Las siguientes abreviaturas se usan en las Tablas que siguen: Me significa metilo, Et significa etilo, f-Bu significa -C(CH3)3, S(O) significa sulfinilo, S(O)2 significa sulfonilo, Ph significa fenilo, C(O) significa carbonilo y CHO significa 5 formilo.

TABLA I-1

imagen14

R1 es CF3, Ra es H y R3 es Cl

Rb

Rb

Rb

Rb

Rb

Rb

Rb

CO2H

CO2Me CO2Et CO2f-Bu CO2CH2Ph Br I

OH

OMe OS(O)2CF3 Nitro NH2 Ciano Me

CH2Cl

CH2Br CH2OH CH2OC(O)Me CHO C(O)CH3

TABLA I-2

imagen15

X

Ra X R! X Ra

H

CO2Me Cl CO2Me Br CO2Me

H

CO2Et Cl CO2Et Br CO2Et

H

CO2f-Bu Cl CO2f-Bu Br CO2f-Bu

H

CO2CH2Ph Cl CO2CH2Ph Br CO2CH2Ph

H

CH2OC(O)Me Cl CH2OC(O)Me Br CH2OC(O)Me

H

Br Cl Br Br Br

H

I Cl I Br I

H

OH Cl OH Br OH

H

OMe Cl OMe Br OMe

H

OS(O)2CF3 Cl OS(O)2CF3 Br OS(O)2CF3

H

Nitro Cl Nitro Br Nitro

X

r! X R! X r!

H

NH2 Cl NH2 Br NH2

H

Ciano Cl Ciano Br Ciano

H

Me Cl Me Br Me

H

CH2CI Cl CH2Cl Br CH2Cl

H

CH2Br Cl CH2Br Br CH2Br

H

CH2OH Cl CH2OH Br CH2OH

H

OCH2Ph Cl OCH2Ph Br OCH2Ph

H

C(O)Me Cl C(O)Me Br C(O)Me

H

C(O)Et Cl C(O)Et Br C(O)Et

TABLA I-3

imagen16

R es CH2C(O)NHCH2CF3 Ra es CH=NOH R5 es CH2C(O)NHCH2CF3 Ra es C(Cl)=NOH R5 es CH2C(O)NHCH2CF3 Ra es C(Br)= NOH R5 es CH2C(O)NHCH2CF3

TABLA I-4

imagen17

Ra

Rb Ra Rb Ra Rb Ra Rb

Me

H CH2Cl CO2H CO2H CO2H CH2OH CO2Me

Me

C(O)Me CH2Cl CO2Me CO2H CO2Me CH2OH CO2Et

Me

C(O)Et CH2Cl CO2Et CO2H CO2Et CHO CO2Me

Me

CO2H CH2Br CO2H C(O)Cl CO2Me CHO CO2Et

Me

CO2Me CH2Br CO2Me C(O)Cl CO2Et

Me

CO2Et CH2Br CO2Et

5

5

10

15

20

25

30

TABLA I-5

imagen18

r3

Cl

X es O

Ra

H

Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reaccion descritas anteriormente para preparar el compuesto de Formula 1 pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en los intermedios. En estos ejemplos, la incorporacion de secuencias de proteccion/desproteccion o interconversiones de grupo funcional en la smtesis ayudaran en la obtencion de los productos deseados. El uso y eleccion de los grupos protectores sera evidente para un experto en smtesis qmmica (vease, por ejemplo, Greene, T.W.; Wuts, P.G.M. Projective Groups in Organic Synthesis, 2a ed.; Wiley: Nueva York, 1991). Un experto en la tecnica reconocera que, en algunos casos, despues de la introduccion de un reactivo dado como se representa en cualquier esquema individual, puede ser necesario realizar etapas sinteticas rutinarias adicionales no descritas en detalle para completar la smtesis del compuesto de Formula 1. Un experto en la tecnica reconocera ademas que puede ser necesario realizar una combinacion de las etapas ilustradas en los esquemas anteriores en un orden distinto del implicado por la secuencia particular presentada para preparar el compuesto de Formula 1.

Un experto en la tecnica reconocera ademas que el compuesto de Formula 1 y los intermedios descritos en esta memoria pueden someterse a varias reacciones electrofilas, nucleofilas, radicales, organometalicas, de oxidacion y de reduccion para anadir sustituyentes o modificar los sustituyentes existentes.

Sin elaboracion adicional, se cree que un experto en la tecnica que usa la descripcion anterior puede utilizar la presente invencion en su extension mas completa. Los siguientes Ejemplos de Smtesis, por lo tanto, se van a construir como meramente ilustrativos, y no limitantes de la descripcion de ninguna forma sea la que sea. Las etapas en los siguientes Ejemplos de Smtesis ilustran un procedimiento para cada etapa en una transformacion sintetica total, y el material de partida para cada etapa no tiene necesariamente que haberse preparado mediante una marcha preparativa particular cuyo procedimiento se describe en otros Ejemplos o Etapas. Los porcentajes son en peso excepto para mezclas de disolventes cromatograficos o donde se indique otra cosa. Las partes y porcentajes para mezclas de disolventes cromatograficos son en volumen a menos que se indique otra cosa. Los espectros 1H RMN se presentan en ppm campo abajo desde el tetrametilsilano; “s” significa singlete, “d” significa duplete, “t” significa triplete, “q” significa cuadruplete, “m” significa multiplete, “dd” significa duplete de dupletes, “dt” significa duplete de tripletes, “br s” significa singlete ancho, y “br t” significa triplete ancho.

r3

Cl

CF3

R_

CF3

X es CH2

Rl

H

Rl

H

TABLA I-6

imagen19

Cl

R_

CF3

3

R

Ejemplo de smtesis de referencia 1

Preparacion de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-(metiltio)etil]-1-naftaleno-

carboxamida

5 Etapa A: Preparacion de 4-[(hidroxiimino)metil]-1-naftalenocarboxilato de metilo

Una disolucion de hidroxilamina (1,33 mL, 50% en agua) se anadio a una disolucion agitada de 4-formil-1- naftalenocarboxilato de metilo (2,2 g, preparado como se describe en Journal of Medicinal Chemistry 2002, 45(26), 5755-5775) en metanol (50 mL). Despues de agitar a temperatura ambiente durante 2 h, la mezcla de reaccion se concentro a presion reducida para proporcionar el compuesto del tftulo como un solido amarillo claro (2,55 g). 1H 10 RMN (CDCla): 6 8,93 (d, 1H), 8,86 (s, 1H), 8,41 (d, 1H), 8,14 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,63 (m, 2H), 4,02 (s, 3H).

Etapa B: Preparacion de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxilato de metilo

Se anadio W-clorosuccinimida (1,16 g, 8,72 mmoles) a una disolucion agitada de 4-[(hidroxiimino)metil]-1- naftalenocarboxilato de metilo (es decir, el producto de la Etapa A, 1,0 g, 4,36 mmoles) en W,W-dimetilformamida (5,0 15 mL). Esta mezcla se agito durante 1,5 h a temperatura ambiente, y despues se anadio una disolucion de 1,3-dicloro- 5-[1-(trifluorometil)etenil]benceno (3,20 g, 13,1 mmoles, preparada a partir de 2-bromo-3,3,3-trifluoropropeno disponible comercialmente mediante el metodo descrito en J. Fluorine Chem. 1999, 95, 167-170) y trietilamina (6,1 mL, 43,6 mmoles) en W,W-dimetilformamida (4,0 mL). Despues de agitar durante una 2 h adicionales a temperatura ambiente, la mezcla de reaccion se diluyo con agua y se extrajo con acetato de etilo. Los extractos organicos 20 combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato sodico, y se concentraron a presion reducida. El residuo se purifico por cromatograffa en gel de sflice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del tftulo como un aceite amarillo claro (700 mg). 1H RMN (CDCla) 6 8,88 (d, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,68 (m, 2H), 7,55 (m, 3H), 7,46 (dd, 1H), 4,27 (d, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,91 (d, 1H).

Etapa C: Preparacion de acido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxflico

25 Una disolucion de monohidrato de hidroxido de litio (350 mg, 8,34 mmoles) en agua (10 mL) se anadio a una disolucion agitada de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxilato de metilo (es decir, el producto de la Etapa B, 650 mg, 1,39 mmoles) en tetrahidrofurano (10 mL), seguido por la adicion de metanol (10 mL). La mezcla resultante se agito toda la noche a temperatura ambiente y despues se repartio entre agua y dietileter. La fase acuosa se acidulo con acido clorhfdrico acuoso 6 N a pH 2 y se extrajo con acetato de etilo. 30 Los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato sodico y se concentraron a presion reducida para proporcionar el compuesto del tftulo como un solido blanco (450 mg). 1H RMN (CDCh): 6 9,08 (d, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,31 (d, 1H), 7,71 (m, 2H), 7,57 (m, 3H), 7,46 (dd, 1H), 4,28 (d, 1H), 3,91 (d, 1H).

Etapa D: Preparacion de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-(metiltio)etil]-1-

naftalenocarboxamida

35 Se anadio cloruro de oxalilo (0,24 mL) a una suspension agitada de acido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxflico (es decir, el producto de la Etapa C, 620 mg) en diclorometano (20 mL), seguido por la adicion de dos gotas de W,W-dimetilformamida. La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 1,5 h y despues se concentro al vado. El residuo se disolvio en diclorometano (10 mL) y se anadio a una disolucion agitada de 2-(metiltio)etilamina (0,13 mL) y trietilamina (0,38 mL) en diclorometano (10 mL). La 40 mezcla de reaccion resultante se agito a temperatura ambiente toda la noche. La mezcla de reaccion se apago con agua y se extrajo con diclorometano. Los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato sodico, y se concentraron a presion reducida. El residuo se purifico por cromatograffa de columna en gel de sflice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del tftulo (510 mg), un compuesto de esta invencion, como un solido blanco. 1H RMN (CDCls): 6 8,78 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 7,56-7,64 (m, 4H), 7,49 (d, 45 1H), 7,46 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 6,57 (br t, 1H), 4,23 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,71 (q, 2H), 2,79 (t, 2H), 2,15 (s, 3H).

Ejemplo de smtesis de referencia 2

Preparacion de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-A/-[2-(metilsulfinil)etil]-1-naftaleno-

carboxamida

Se anadio acido m-cloroperoxibenzoico (47 mg, 70% de pureza) a -78°C a una disolucion agitada de 4-[5-(3,5- 50 diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-(metiltio)etil]-1-naftalenocarboxamida (es decir, el producto

del Ejemplo 1, Etapa D, 100 mg) en diclorometano (10 mL). La mezcla de reaccion se agito a -78 a -70°C durante 2,5 h, despues se apago con bicarbonato sodico acuoso saturado y se extrajo con diclorometano. El extracto organico se lavo con salmuera, se seco sobre sulfato sodico, y se concentro a presion reducida para proporcionar el compuesto del tftulo (102 mg), un compuesto de esta invencion, como un solido blanco. 1H RMN (CDCh): 6 8,78 (d,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

1H), 8,29 (d, 1H), 7,42-7,64 (m, 7H), 7,37 (br t, 1H), 4,23 (d, 1H), 4,00 (q, 2H), 3,88 (d, 1H), 3,18 (dt, 1H), 2,89 (dt, 1H), 2,62 (s, 3H).

Ejemplo de smtesis de referencia 3

Preparacion de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-A/-[2-(metilsulfonil)etil]-1-naftaleno- carboxamida

Se anadio H2O2 (0,056 mL, 30% en H2O) a una disolucion agitada de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-(metilsulfinil)etil]-1-naftalenocarboxamida (es decir, el producto del Ejemplo 2, 100 mg) en acido acetico (1,0 mL). La mezcla de reaccion se agito a 60°C durante 4 h, despues se enfrio a temperatura ambiente, se diluyo con agua, se ajusto a pH 4 con disolucion de NaOH acuoso 1,0 My se extrajo con cloroformo. El extracto organico se lavo con salmuera, se seco sobre sulfato sodico, y se concentro a presion reducida para proporcionar el compuesto del tftulo (100 mg), un compuesto de esta invencion, como un solido blanco. 1H RMN (CDCla): 8 8,80 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 7,43-7,66 (m, 7H), 6,94 (br t, 1H), 4,24 (d, 1H), 4,04 (q, 2H), 3,40 (t, 2H), 3,01 (s, 3H).

Ejemplo de smtesis de referencia 4

Preparacion de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]- etil]-1-naftalenocarboxamida

Etapa A: Preparacion de 4-bromo-1-naftalenocarboxaldel'ffdo oxima

Una disolucion acuosa de hidroxilamina (1,25 mL, 50% en agua) se anadio a una disolucion agitada de 4-bromo-1- naftalenocarboxaldelffdo (3,7 g, 15,7 mmoles, preparado a partir de 1,4-dibromonaftaleno disponible comercialmente mediante el metodo descrito en European Journal of Organic Chemistry 2006, 10, 2329-2335) en etanol (30 mL). Despues de agitar a temperatura ambiente durante 3 h, la mezcla de reaccion se concentro a presion reducida para proporcionar el compuesto del tftulo como un solido amarillo claro (3,8 g). 1H RMN (Me2S(O)-d6): 8 11,60 (s, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,71 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,74 (m, 3H).

Etapa B: Preparacion de 3-(4-bromo-1-naftalenil)-5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)isoxazol

Se anadio W-clorosuccinimida (1,70 g, 12,7 mmoles) a una disolucion de 4-bromo-1-naftalenocarboxaldel'ffdo oxima (es decir, el producto de la Etapa A, 2,33 g, 9,3 mmoles) en W,W-dimetilformamida (6,0 mL). La mezcla de reaccion se agito durante 1 h a temperatura ambiente, y despues se anadio una disolucion de 1,3-dicloro-5-[1- (trifluorometil)etenil]benceno (2,70 g, 11,2 mmoles, preparado a partir de 2-bromo-3,3,3-trifluoropropeno disponible comercialmente por el metodo descrito en J. Fluorine Chem. 1999, 95, 167-170) y trietilamina (4,5 mL, 32,0 mmoles) en W,W-dimetilformamida (9,0 mL). Despues de agitar durante unas 2 h adicionales a temperatura ambiente, la mezcla de reaccion se diluyo con agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto organico se lavo con salmuera, se seco sobre sulfato sodico y se concentro a presion reducida. El residuo se purifico por cromatograffa en gel de sflice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del tftulo como un solido blanco (2,9 g). 1H RMN (CDCla): 8 8,87 (m, 1H), 8,32 (m, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,55 (s, 2H), 7,46 (dd, 1H), 7,32 (d, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 3H).

Etapa C: Preparacion de metilester de W-[[4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1- naftalenil]carbonil]glicina

Una mezcla de 3-(4-bromo-1-naftalenil)-5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)isoxazol (es decir, el producto de la Etapa B, 500 mg), [1,1'-bis(difenil-fosfino)ferroceno]dicloropaladio (II) (82 mg), hidrocloruro de metilester de glicina (514 mg) y trietilamina (2,8 mL) en tolueno (10 mL) se purgo con monoxido de carbono durante 15 minutos. La mezcla de reaccion se agito a 70°C en una atmosfera de monoxido de carbono toda la noche. La mezcla se enfrio entonces a temperatura ambiente, se filtro a traves de un tapon corto de auxiliar de filtrado diatomeo Celite®, y se enjuago con una pequena cantidad de acetato de etilo. El filtrado se concentro a presion reducida, y el residuo se purifico por cromatograffa en gel de sflice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del tftulo como un solido blanco (310 mg). 1H RMN (CDCh): 8 8,75 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,45-7,60 (m, 6H), 7,36 (d, 1H), 6,78 (br t, 1H), 4,26 (d, 2H), 4,21 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,80 (s, 3H).

Etapa D: Preparacion de W-[[4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenil]carbonil]- glicina

Una disolucion acuosa de LiOH (300 mg, en 5 mL de H2O) se anadio a una disolucion agitada de metilester de W-[[4- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenil]carbonil]glicina (es decir, el producto de la Etapa C, 620 mg) en tetrahidrofurano (5 mL). Despues de agitar a temperatura ambiente durante 1 h, la mezcla de reaccion se diluyo con agua y se extrajo con hexano. La fase acuosa se acidulo con HCl 6,0 N a pH 2, y se formo un precipitado blanco. La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo. El extracto organico se lavo con salmuera, se seco sobre sulfato sodico y se concentro a presion reducida para proporcionar el compuesto del tftulo (600 mg)

como un solido blanco. 1H RMN (Me2S(O)-d6): 8 9,02 (t, 1H), 8,81 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,83 (t, 1H), 7,65-7,74 (m, 5H), 4,58 (d, 1H), 4,54 (d, 1H), 4,02 (d, 2H).

Etapa E: Preparacion de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2-

trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalenocarboxamida

5 Se anadio PS-carbodiimida (0,53 g, 123 mmoles/g, Argonaut Technologies, Inc.) a una mezcla agitada de N-[[4-[5- (3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenil]carbonil]glicina (es decir el producto de la Etapa D, 510 mg) y 2,2,2-trifluoroetilamina (0,072 mL) en diclorometano (3 mL) a temperature ambiente. La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 5 h, despues se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo se purifico por cromatograffa de columna para proporcionar el compuesto del fftulo (99 mg), un compuesto de esta invencion, como 10 un solido blanco. 1H RMN (CDCh): 8 8,82 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,46-7,67 (m, 7H), 7,09 (m, 2H), 4,28 (d, 2H), 4,25 (d, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,88 (d, 1H).

Ejemplo de smtesis de referencia 5

Preparacion de 4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-A/-[2-oxo-2-[(2,2,2-

trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalenocarboxamida

15 Etapa A: Preparacion de 5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-3-(4-bromo-1-naftalenil)-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)isoxazol

Se anadio N-clorosuccinimida (2,05 g, 15,5 mmoles) a una disolucion de 4-bromo-1-naftalenocarboxaldelffdo oxima (es decir, el producto del Ejemplo 4, Etapa A, 3,20 g, 12,8 mmoles) en N,N-dimetilformamida (20,0 mL). La mezcla de reaccion se agito durante 1 h a temperatura ambiente, y despues se anadio una disolucion de 1,3- bis(trifluorometil)-5-[1-(trifluorometil)etenil]benceno (5,13 g, 16,6 mmoles, preparado segun el metodo descrito en J. 20 Org. Chem. 1959, 24, 238-239) y trietilamina (5,4 mL, 38,4 mmoles) en N,W-dimetilformamida (10,0 mL). Despues de agitar durante unas 2 h adicionales a temperatura ambiente, la mezcla de reaccion se diluyo con agua y se extrajo con acetato de etilo. El extracto organico se lavo con salmuera, se seco sobre sulfato sodico y se concentro a presion reducida. El residuo se purifico por cromatograffa en gel de sflice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del fftulo como un solido blanco (3,2 g). 1H RMN (CDCla): 8 8,89 (m, 1H), 8,35 (m, 1H), 25 8,13 (s, 2H), 7,99 (s, 1H), 7,81 (d, 1H), 7,69 (m, 2H), 7,37 (d, 1H), 4,38 (d, 1H), 3,94 (d, 3H).

Etapa B: Preparacion de metilester de N-[[4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1- naftalenil]carbonil]glicina

Una mezcla de 5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-3-(4-bromo-1-naftalenil)-4,5-dihidro-5-(triflurometil)isoxazol (es decir el producto de la Etapa A, 1,2 g), [1,1'-bis(difenil-fosfino)ferroceno]dicloropaladio (II) (88 mg), hidrocloruro de metilester 30 de glicina (1,1 g) y trietilamina (6,0 mL) en tolueno (20 mL) se purgo con monoxido de carbono durante 15 minutos. La mezcla de reaccion se agito a 70°C en una atmosfera de monoxido de carbono toda la noche. La mezcla se enfrio entonces a temperatura ambiente, se filtro a traves de un tapon corto de auxiliar de filtrado diatomeo Celite®, y se enjuago con una pequena cantidad de acetato de etilo. El filtrado se concentro a presion reducida, y el residuo se purifico por cromatograffa en gel de sflice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del 35 fftulo como un solido blanco (0,9 g). 1H RMN (CDCh): 8 8,79 (d, 1H), 8,32 (d, 1H), 8,15 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,60 (m,

2H), 7,55 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 6,66 (br t, 1H), 4,36 (d, 1H), 4,29 (d, 2H), 3,94 (d, 1H), 3,82 (s, 3H).

Etapa C: Preparacion de N-[[4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenil]- carbonil]glicina

Una disolucion acuosa de LiOH (300 mg, en 10 mL de H2O) se anadio a una disolucion agitada de metilester de N- 40 [[4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenil]carbonil]glicina (es decir, el

producto de la Etapa B, 850 mg) en tetrahidrofurano (10 mL). Despues de agitar a temperatura ambiente durante 1 h, la mezcla de reaccion se diluyo con agua y se extrajo con hexano. La fase acuosa se acidulo con HCl 6,0 N a pH 2 y se formo un precipitado blanco. La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo. El extracto organico se lavo con salmuera, se seco sobre sulfato sodico y se concentro a presion reducida para proporcionar el compuesto del 45 fftulo (800 mg) como un solido blanco. 1H RMN (CDCh): 8 8,63 (d, 1H), 8,12 (d, 1H), 8,10 (s, 2H), 7,99 (s, 1H), 7,23

7,48 (m, 4H), 7,09 (brt, 1H), 4,20 (d, 1H), 4,19 (s, 2H), 3,83 (d, 1H).

Etapa D: Preparacion de 4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-W-[2-oxo-2-[(2,2,2- trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalenocarboxamida

Se anadio PS-carbodiimida (400 mg, 123 mmoles/g, Argonaut Technologies, Inc.) a una mezcla agitada de W-[[4-[5- 50 [3,5-bis(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenil]carbonil]glicina (es decir, el producto

de la Etapa C, 140 mg) y 2,2,2-trifluoroetilamina (0,038 mL) en diclorometano (3 mL) a temperatura ambiente. La mezcla se agito a temperatura ambiente toda la noche, despues se filtro y se concentro a presion reducida. El residuo se purifico por cromatograffa de columna en gel de sflice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del fftulo (115 mg), un compuesto de esta invencion, como un solido blanco. 1H RMN 55 (CDCh): 8 8,77 (d, 1H), 8,16 (d, 1H), 8,13 (s, 2H), 8,01 (s, 1H), 7,51-7,60 (m, 3H), 7,46 (t, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,33 (d,

1H), 4,31 (d, 1H), 4,23 (d, 2H), 3,83-3,92 (m, 3H).

Ejemplo de smtesis de referencia 6

Preparacion de 4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-A/-[2-[(1-metiletil)amino]-2- oxoetil]-1-naftalenocarboxamida

5 Se anadio cloruro de trimetilacetilo (0,078 mL) a una mezcla agitada de /V-[[4-[5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-4,5- dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenil]carbonil]glicina (es decir, el producto del Ejemplo 5, Etapa C, 307 mg) y piridina (0,052 mL) en diclorometano (6 mL) a temperatura ambiente. La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 2 h, y despues se anadieron isopropilamina (0,29 mL) y trietilamina (1,8 mL). Despues de agitar a temperatura ambiente durante 1 h adicional, la mezcla de reaccion se concentro a presion reducida. El residuo se 10 purifico por cromatograffa de columna en gel de silice eluido con acetato de etilo/hexanos para proporcionar el compuesto del titulo (235 mg), un compuesto de esta invencion, como un solido blanco. 1H RMN (CD3C(O)CD3): 8 8,92 (d, 1H), 8,49 (d, 1H), 8,38 (s, 2H), 8,26 (s, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,84 (br t, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,64-7,72 (m, 2H), 7,15 (br s, 1H), 4,74 (d, 1H), 4,65 (d, 1H), 4,09 (d, 2H), 1,15 (d, 6H).

Mediante los procedimientos descritos en esta memoria junto con metodos conocidos en la tecnica, pueden 15 prepararse los siguientes compuestos.

TABLA 1

imagen20

R1 es CF3, R2 es H y R3 es Cl

Rf

CH2C(O)NHCH2CF3

TABLA 4

imagen21

R5

CH2C(O)NHCH2CF3

20

TABLA 5

imagen22

R1 es CF3, R2 es H y R3 es Cl

R5

5

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CH2C(O)NHCH2CFa

El compuesto de esta invencion se usara generalmente como un ingrediente activo para el control de plagas de invertebrados en una composicion, es decir, formulacion, con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes solidos y diluyentes lfquidos, que sirve como un vetuculo. Los ingredientes de la formulacion o composicion se seleccionan para ser congruentes con las propiedades ffsicas del ingrediente activo, modo de aplicacion y factores medioambientales tales como tipo de suelo, humedad y temperatura.

Las formulaciones utiles incluyen composiciones tanto lfquidas como solidas. Las composiciones lfquidas incluyen disoluciones (que incluyen concentrados emulsificables), suspensiones, emulsiones (que incluyen microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares, que opcionalmente puede espesarse en geles. Los tipos generales de composiciones lfquidas acuosas son concentrado soluble, concentrado en suspension, suspension en capsula, emulsion concentrada, microemulsion y suspoemulsion. Los tipos generales de composiciones lfquidas no acuosas son concentrado emulsificable, concentrado microemulsificable, concentrado dispersable y dispersion en aceite.

Los tipos generales de composiciones solidas son polvos, materiales pulvurulentos, granulos, bolitas, perlas, pastillas, comprimidos, pelfculas rellenas (que incluyen recubrimientos de semillas) y similares, que pueden ser dispersables en agua (“humectables”) o solubles en agua. Las pelfculas y recubrimientos formados a partir de disoluciones que forman pelfculas o suspensiones fluidas son particularmente utiles para el tratamiento de semillas. El ingrediente activo puede estar (micro)encapsulado y formado ademas en una suspension o formulacion solida; de forma alternativa la formulacion entera de ingrediente activo puede estar encapsulada (o “sobre recubierta”). La encapsulacion puede controlar o retrasar el reparto del ingrediente activo. Un granulo emulsificable combina las ventajas tanto de la formulacion de concentrado emulsificable como de una formulacion granular seca. Las composiciones de alta resistencia se usan principalmente como intermedios para la formulacion adicional.

Las formulaciones pulverizables se extienden tipicamente en un medio adecuado antes del pulverizado. Dichas formulaciones lfquidas y solidas se formulan para diluirse facilmente en el medio de pulverizacion, normalmente agua. Los volumenes de pulverizado pueden oscilar de aproximadamente uno a varios miles de litros por hectarea, aunque mas tipicamente estan en el intervalo de aproximadamente diez a varios cientos de litros por hectarea. Las formulaciones pulverizables pueden mezclarse en un tanque con agua u otro medio adecuado para el tratamiento foliar mediante aplicacion aerea o en el suelo, o para la aplicacion al medio en crecimiento de la planta. Las formulaciones lfquida y seca pueden aplicarse en semillas de cultivos y otra vegetacion deseable como tratamientos para las semillas antes de la plantacion para proteger las rafces en desarrollo y otras partes subterraneas de la planta y/o el follaje a traves de absorcion sistemica.

La formulacion contendra tipicamente cantidades efectivas de ingrediente activo, diluyente y tensioactivo en los siguientes intervalos aproximados que suman hasta el 100 por cien en peso.

Porcentaje en peso

Ingrediente activo Diluyente Tensioactivo

Granulos, comprimidos y materiales pulvurulentos dispersables en agua y solubles en agua

0,001-90 0-99,999 0-15

Dispersiones, suspensiones, emulsiones, disoluciones en aceite (que incluyen concentrados emulsificables)

1-50 40-99 0-50

Polvos

1-25 70-99 0-5

Granulos y bolitas

0,001-99 5-99,999 0-15

Composiciones de alta resistencia

90-99 0-10 0-2

Los diluyentes solidos incluyen, por ejemplo, arcillas tales como bentonita, montmorillonita, atapulgita y caolm, yeso, celulosa, dioxido de titanio, oxido de zinc, almidon, dextrina, azucares (por ejemplo, lactosa, sacarosa), sflice, talco, mica, tierra diatomea, urea, carbonato de calcio, carbonato y bicarbonato sodico y sulfato sodico. Los diluyentes solidos tfpicos se describen en Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2a Ed., Dorland Books, Caldwell, Nueva Jersey.

Los diluyentes lfquidos incluyen, por ejemplo, agua, W,W-dimetilalcanamidas (por ejemplo, W,W-dimetilformamida), limoneno, dimetilsulfoxido, /V-alquilpirrolidonas (por ejemplo, W-metilpirrolidinona), etilenglicol, trietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por ejemplo, vaselinas lfquidas, parafinas normales, isoparafinas), alquilbencenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetina, hidrocarburos aromaticos, compuestos alifaticos desaromatizados, alquilbencenos, alquilnaftalenos, cetonas tales como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona y 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tales como acetato de isoamilo, acetato de hexilo, acetato de heptilo, acetato de octilo, acetato de nonilo, acetato de tridecilo y acetato de isobornilo, otros esteres tales como esteres de lactato alquilado, esteres dibasicos y

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20

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45

50

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Y-butirolactona, y alcoholes, que pueden ser lineales, ramificados, saturados o insaturados, tales como metanol, etanol, n-propanol, alcohol isoprcplico, n-butanol, alcohol isobutflico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, alcohol de isodecilo, isooctadecanol, alcohol cetilico, alcohol de laurilo, alcohol de tridecilo, alcohol de oleilo, ciclohexanol, alcohol de tetrahidrofurfurilo, alcohol de diacetona y alcohol bendlico. Los diluyentes Kquidos incluyen esteres de glicerol de acidos grasos saturados e insaturados (tfpicamente C6-C22), tales como aceites de semillas de planta y frutas (por ejemplo, aceites de oliva, ricino, linaza, sesamo, mafz, cacahuete, girasol, semilla de uva, cartamo, semilla de algodon, soja, colza, coco y pulpa de palma), grasas de fuentes animales (por ejemplo, sebo de ternera, sebo de cerdo, manteca, aceite de Idgado de bacalao, aceite de pescado), y mezclas de los mismos. Los diluyentes lfquidos tambien incluyen acidos grasos alquilados (por ejemplo, metilados, etilados, butilados) en donde los acidos grasos pueden obtenerse por hidrolisis de esteres de glicerol a partir de fuentes vegetales y animales, y pueden purificarse por destilacion. Los diluyentes lfquidos tfpicos se describen en Marsden, Solvents Guide, 2a Ed., Interscience, Nueva York, 1950.

Las composiciones solidas y lfquidas de la presente invencion a menudo incluyen uno o mas tensioactivos. Cuando se anaden a un lfquido, los tensioactivos (tambien conocidos como “agentes de superficie activa”) generalmente modifican, la mayona de las veces reducen, la tension superficial del lfquido. Dependiendo de la naturaleza de los grupos hidrofilos y lipofilos en una molecula tensioactiva, los tensioactivos pueden ser utiles como agentes humectantes, dispersantes, emulgentes o agentes desespumantes.

Los tensioactivos pueden clasificarse como no ionicos, anionicos o cationicos. Los tensioactivos no ionicos utiles para las presentes composiciones incluyen, aunque no estan limitados a: alcoxilatos de alcohol tales como alcoxilatos de alcohol basados en alcoholes naturales y sinteticos (que pueden ser ramificados o lineales) y preparados a partir de los alcoholes y oxido de etileno, oxido de propileno, oxido de butileno o mezclas de los mismos; etoxilatos de amina, alcanolamidas y alcanolamidas etoxiladas; trigliceridos alcoxilados tales como aceites de soja, ricino y colza, etoxilados; alcoxilatos de alquilfenol tales como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de dinonilfenol y etoxilatos de dodecilfenol (preparados a partir de los fenoles y oxido de etileno, oxido de propileno, oxido de butileno o mezclas de los mismos); polfmeros en bloque preparados a partir de oxido de etileno u oxido de propileno y polfmeros en bloque inversos donde los bloques terminales se preparan a partir de oxido de propileno; acidos grasos etoxilados; esteres grasos y aceites etoxilados; esteres de metilo etoxilados; tritirilfenol etoxilado (que incluye los preparados a partir de oxido de etileno, oxido de propileno, oxido de butileno o mezclas de los mismos); esteres de acidos grasos, esteres de glicerol, derivados basados en lanolina, esteres polietoxilados tales como esteres de acido graso de sorbitano polietoxilados, esteres de acidos grasos de sorbitol polietoxilados y esteres de acidos grasos de glicerol polietoxilados; otros derivados de sorbitano tales como esteres de sorbitano; tensioactivos polimericos tales como copolfmeros aleatorios, copolfmeros en bloque, resinas peg (polietilenglicol) alqrndicas, polfmeros de injerto o tipo peine y polfmeros en estrella; polietilenglicoles (pegs); esteres de acidos grasos de polietilenglicol; tensioactivos con base de silicona; y derivados de azucar tales como esteres de sacarosa, poliglicosicos de alquilo y polisacaridos de alquilo.

Los tensioactivos anionicos utiles incluyen, aunque no estan limitados a: acidos alquilarilsulfonicos y sus sales; etoxilatos de alcohol o alquilfenol carboxilados; derivados de difenilsulfonato; lignina y derivados de lignina tales como lignosulfonatos; acidos maleico o sucdnico o sus anhudridos; sulfonatos de olefina; esteres de fosfato tales como esteres de fosfato de alcoxilatos de alcohol, esteres de fosfato de alcoxilato de alquilfenol y esteres de fosfato de etoxilatos de estirilfenol; tensioactivos con base de protema; derivados de sarcosina; sulfato de estirilfenoleter; sulfatos y sulfonatos de aceites y acidos grasos; sulfatos y sulfonatos de alquilfenoles etoxilados; sulfatos de alcoholes; sulfatos de alcoholes etoxilados; sulfonatos de aminas y amidas tales como W,A/-alquiltauratos; sulfonatos de benceno, cumeno, tolueno, xileno y dodecil y tridecilbencenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno y alquilnaftaleno; sulfonatos de petroleo fraccionados; sulfosuccinamatos; y sulfosuccinatos y sus derivados tales como sales de dialquilsulfosuccinato.

Los tensioactivos cationicos utiles incluyen, aunque no estan limitados a: amidas y amidas etoxiladas; aminas tales como W-alquilpropanodiaminas, tripropilenotriaminas y dipropilenotetraminas, y aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas y aminas propoxiladas (preparadas a partir de las aminas y oxido de etileno, oxido de propileno, oxido de butileno o mezclas de los mismos); sales de amina tales como acetatos de amina y sales de diamina; sales de amonio cuaternario tales como sales cuaternarias, sales cuaternarias etoxiladas y sales dicuaternarias; y oxidos de amina tales como oxidos de alquildimetilamina y oxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.

Utiles tambien para las presentes composiciones son las mezclas de tensioactivos no ionicos y anionicos o mezclas de tensioactivos no ionicos y cationicos. Los tensioactivos no ionicos, anionicos y cationicos y sus usos recomendados se describen en una variedad de referencias publicadas que incluyen McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, Annual American and International Editions publicada por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely y Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nueva York, 1964; y A.S. Davidson y B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Septima edicion, John Wiley and Sons, Nueva York, 1987.

Las composiciones de esta invencion pueden contener tambien auxiliares de formulacion y aditivos, conocidos por los expertos en la tecnica como auxiliares de formulacion (algunos de los cuales pueden considerarse que funcionan ademas como diluyentes solidos, diluyentes lfquidos o tensioactivos). Dichos auxiliares de formulacion y aditivos

5

10

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20

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35

40

45

pueden controlar: pH (tampones), espumado durante el procesado (antiespumas tales como poliorganosiloxanos), sedimentacion de ingredientes activos (agentes de suspension), viscosidad (espesantes tixotropicos), encapsulado del crecimiento microbiano (antimicrobianos), congelacion del producto (anticongelantes), color (tintes/dispersiones de pigmento), tiempo de lavado (formadores de pelmula o adherentes), evaporacion (retardantes de la evaporacion), y otros atributos de la formulacion. Los formadores de pelmula incluyen, por ejemplo, poli(acetatos de vinilo), copolfmeros de poli(acetato de vinilo), copolfmero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, poli(alcoholes de vinilo), copoKmeros de poli(alcohol de vinilo) y ceras. Ejemplos de auxiliares de formulacion y aditivos incluyen los enumerados en McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, anual International and North American editions publicado por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing, Co.; y la Publicacion PCT WO 03/024222.

El compuesto de Formula 1 y cualquier otro ingrediente activo se incorporan tfpicamente en las presentes composiciones disolviendo el ingrediente activo en un disolvente o moliendolo en un diluyente lfquido o seco. Las disoluciones, que incluyen concentrados emulsificables, pueden prepararse por mezcla sencilla de los ingredientes. Si el disolvente de una composicion lfquida prevista para el uso como un concentrado emulsificable es inmiscible en agua, un emulgente se anade tfpicamente para emulsionar el disolvente que contiene en compuesto activo en la dilucion con agua. Las lechadas de ingrediente activo, con diametros de partmula de hasta 2.000 pm pueden molerse en humedo usando molinos medios para obtener partmulas con diametros promedio por debajo de 3 pm. Las lechadas acuosas pueden transformarse en concentrados de suspension acabada (vease, por ejemplo, el documento U.S. 3.060.084) o procesarse adicionalmente por secado por pulverizacion para formar granulos dispersables en agua. Las formulaciones secas normalmente necesitan procedimientos de molienda seca, que producen diametros de partmula promedio en el intervalo 2 a 10 pm. Los polvos y materiales pulvurulentos pueden prepararse mezclando y normalmente moliendo (tal como con un molino de martillo o molino de energfa hidraulica). Los granulos y bolitas pueden prepararse pulverizando el material activo en vehmulos granulares preformados o mediante tecnicas de aglomeracion. Vease Browning, “Agglomeration”, Chemical Engineering, 4 de diciembre de 1967, pags. 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4a Ed., McGraw-Hill, Nueva York, 1963, paginas 8-57 y siguientes, y el documento WO 91/13546. Las bolitas pueden prepararse como se describe en el documento U.S. 4.172.714. Los granulos dispersables en agua y solubles en agua pueden prepararse como se ensena en los documentos U.S. 4.144.050, U.S. 3.920.442 y DE 3.246.493. Los comprimidos pueden prepararse como se ensena en los documentos U.S. 5.180.587, U.S. 5.232.701 y U.S. 5.208.030. Las pelmulas pueden prepararse como se ensena en los documentos GB 2.095.558 y U.S. 3.299.566.

Para informacion adicional respecto a la tecnica de la formulacion, vease T.S. Woods, “The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture” en Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks y T.R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pags. 120-133. Vease ademas el documento U.S. 3.235.361, Col. 6, lmea 16 a Col. 7, lmea 19 y Ejemplos 10-41; documento U.S. 3.309.192, Col. 5, lmea 43 a Col. 7, lmea 62 y Ejemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 y 169-182; documento U.S. 2.891.855, Col. 3, lmea 66 a Col. 5, lmea 17 y Ejemplos 1-4, Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, pags. 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8a Ed., Blackwell Scientifc Publications, Oxford, 1989; y Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, RU, 2000.

En los siguientes ejemplos, todos los porcentajes son en peso y todas las formulaciones se preparan de formas convencionales. Los numeros de compuesto se refieren a compuestos en la Tabla de indices A. Sin elaboracion adicional, se cree que un experto en la tecnica que usa la descripcion anterior puede utilizar la presente invencion en su extension total. Los siguientes Ejemplos, por lo tanto, se van a construir como meramente ilustrativos, y no limitantes de la descripcion de ninguna manera en absoluto. Los porcentajes son en peso excepto donde se indique

otra cosa.

Ejemplo A

Concentrado de alta resistencia Compuesto 1*

Aerogel de sflice Sflice fino amorfo sintetico

98,5%

0,5%

1,0%

Material pulvurulento humectable Compuesto 3*

Dodecilfenol-polietilenglicoleter Ligninsulfonato sodico Silicoaluminato sodico

65,0%

2,0%

4,0%

6,0%

Ejemplo C

Montmorillonita (calcinada)

23,0%

Ejemplo D

Ejemplo E

Ejemplo F

5 Ejemplo G

Granulo

Compuesto 11* 10,0%

Granulos de atapulgita (materia de baja volatilidad, cribas U.S.S. num. 25-50)

0,71/0,30 mm;

Bolita extrudida

Compuesto 17*

25,0%

Sulfato sodico anhidro

10,0%

Ligninsulfanato de calcio en bruto

5,0%

Alquilnaftalenosulfonato sodico

1,0%

Bentonita de calcio/magnesio

59,0%

Concentrado emulsificable

Compuesto 18*

10,0%

Hexoleato de polietilensorbitol

20,0%

Metilester de acido graso C6-C10

70,0%

Microemulsion

Compuesto 19*

5 0%

Copolfmero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo

30 0%

Alquilpoliglicosido

30 0%

Monooleato de glicerilo

15 0%

Agua

20 0%

Tratamiento de semilla

Compuesto 26*

20 0s O O

Copolfmero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo

5 0s 0 0

Cera de acido de montana

5 ,00%

Ligninsulfonato de calcio

1 sO 0s 0 0

Copolfmeros en bloque de polioxietileno/polioxipropileno

1 sP 0s 0 0

Alcohol de estearilo (POE 20)

2 ,00%

Poliorganosilano

0 ,20%

Tinte rojo colorante

0 0 cn sp 0s

Agua

65 -vl cn sp 0s

Barra fertilizante Compuesto 28*

Copolfmero de pirrolidona-estireno

2,5%

4,8%

Barra fertilizante

16-etoxilato de tristirilfenilo 2,3%

Talco 0,8%

Almidon de ir^z 5,0%

Fertilizante de liberacion lenta Nitrophoska® Permanent 15-9-15 (BASF) 36,0%

Caolm 38,0%

Agua 10,6%

Ejemplo I

Ejemplo J

Ejemplo K

Ejemplo L

5 Ejemplo M

Concentrado de alta resistencia

Compuesto 37*

98,5%

Aerogel de sflice

0,5%

Sflice fino amorfo sintetico

1,0%

Material pulvurulento humectable

Compuesto 40*

65,0%

Dodecilfenol-polietilenglicoleter

2,0%

Ligninsulfonato sodico

4,0%

Silicoaluminato sodico

6,0%

Montmorillonita (calcinada)

23,0%

Granulo

Compuesto 49*

10,0%

Granulos de atapulgita (materia de baja volatilidad, mm; cribas U.S.S. num. 25-50)

0,71/0,30 90,0%

Bolita extrudida

Compuesto 52*

25,0%

Sulfato sodico anhidro

10,0%

Ligninsulfonato de calcio en bruto

5,0%

Alquilnaftalenosulfonato sodico

1,0%

Bentonita de calcio/magnesio

59,0%

Concentrado emulsificable

Compuesto 62

10,0%

Hexoleato de polioxietilensorbitol

20,0%

Metilester de acido graso C6-C10

70,0%

Microemulsion

Compuesto 66* 5,0%

Copolfmero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 30,0%

Ejemplo O

Ejemplo P

Microemulsion

Alquilpoliglicosido

30,0%

Monooleato de glicerilo

15,0%

Agua

20,0%

Tratamiento de semilla

Compuesto 94* 20,00%

CopoKmero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 5,00%

Cera de acido de montana 5,00%

Ligninsulfonato de calcio 1,00%

Copolfmeros en bloque de polioxietileno/polioxipropileno 1,00%

Alcohol de estearilo (POE 20) 2,00%

Poliorganosilano 0,20%

Tinte rojo colorante 0,05%

Agua 65,75%

Barra fertilizante Compuesto 95*

Copolfmero de pirrolidona-estireno 16-etoxilato de tristirilfenilo Talco

Almidon de mafz

Fertilizante de liberacion lenta Nitrophoska® Permanent 15-9- 15(BASF)

Caolm

Agua

*Solo referencia, no reivindicado

2,5%

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2,3%

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El compuesto de esta invencion muestra actividad frente a un amplio espectro de plagas de invertebrados. Estas plagas incluyen invertebrados que habitan una variedad de medioambientes tales como, por ejemplo, follaje de las 5 plantas, rafces, suelo, cultivos cosechados u otros alimentos, estructuras de construccion o integumentos animales. Estas plagas incluyen, por ejemplo, invertebrados que se alimentan de follaje (que incluye hojas, tallos, flores y frutas), semillas, madera, fibras textiles o sangre o tejidos de animales, y que provocan asf lesion o dano a, por ejemplo, cultivos agronomicos en crecimiento o almacenados, bosques, cultivos de invernadero, plantas ornamentales, cultivos de vivero, alimentos almacenados o productos de fibra, o casas u otras estructuras o sus 10 contenidos, o son daninos para la salud animal o la salud publica. Los expertos en la tecnica apreciaran que no todos los compuestos son igualmente efectivos frente a todas las etapas de crecimiento de todas las plagas.

El actual compuesto y composiciones son asf utiles agronomicamente para proteger cultivos de campos de las plagas de invertebrados fitofagos, y tambien no agronomicamente para proteger otros cultivos y plantas hortfcolas de plagas de invertebrados fitofagos. Esta utilidad incluye la proteccion de cultivos y otras plantas (es decir tanto 15 agronomicas como no agronomicas) que contienen material genetico introducido por ingeniena genetica (es decir, transgenico) o modificado por mutagenesis para proporcionar caractensticas ventajosas. Ejemplos de dichas caractensticas incluyen tolerancia a los herbicidas, resistencia a plagas fitofagas (por ejemplo, insectos, acaros, pulgones, aranas, nematodos, caracoles, hongos, bacterias y virus patogenicos de la planta), crecimiento mejorado de la planta, tolerancia aumentada a condiciones de crecimiento adversas tales como altas o bajas temperaturas, 20 baja o alta humedad del suelo y alta salinidad, formacion de flores y frutos aumentada, mayores rendimientos de las cosechas, maduracion mas rapida, mayor calidad y/o valor nutricional del producto cosechado, o propiedades de almacenaje o procesado mejoradas de los productos cosechados. Las plantas transgenicas pueden modificarse para expresar multiples caractensticas. Ejemplos de plantas que contienen caractensticas proporcionadas por ingeniena genetica o mutagenesis incluyen variedades de mafz, soja y patata que expresan una toxina Bacillus

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thuringiensis insecticida tales como YIELD GARD®, KNOCKOUT®, STARLINK®, BOLLGARD®, NuCOTN® y NEWLEAF , y variedades tolerantes al herbicida de ir^z, algodon, soja y colza tal como ROUNDUP READY , LIBERTY LINK®, IMI®, STS® y CLEARFIELD®, ademas de cultivos que expresan N-acetiltransferasa (GAT) para proporcionar resistencia al herbicida glifosato, o cultivos que contienen el gen HRA que proporciona resistencia a los herbicidas que inhiben la acetolactato sintasa (ALS). Los actuales compuestos y composiciones pueden interactuar de forma sinergica con caractensticas introducidas por ingeniena genetica o modificadas por mutagenesis, mejorando asf la expresion fenotipica o efectividad de las caractensticas o aumentando la efectividad del control de plaga de invertebrados de los compuestos y composiciones actuales. En particular, los compuestos y composiciones actuales pueden interactuar de forma sinergica con la expresion fenotfpica de protemas u otros productos naturales toxicos para plagas de invertebrados para proporcionar control mas que aditivo de estas plagas.

Las composiciones de esta invencion pueden comprender ademas opcionalmente nutrientes de plantas, por ejemplo, una composicion fertilizante que comprende al menos un nutriente de planta seleccionado de nitrogeno, fosforo, potasio, azufre, calcio, magnesio, hierro, cobre, boro, manganeso, zinc y molibdeno. Dignas de mencion son las composiciones que comprenden al menos una composicion fertilizante que comprende al menos un nutriente de planta seleccionado de nitrogeno, fosforo, potasio, azufre, calcio y magnesio. Las composiciones de la presente invencion que comprenden ademas al menos un nutriente de plantas pueden estar en forma de lfquidos o solidos. Dignas de mencion son las formulaciones solidas en forma de granulos, pequenas barras o comprimidos. Las formulaciones solidas que comprenden una composicion fertilizante pueden prepararse mezclando el compuesto o la composicion de la presente invencion con la composicion fertilizante junto con ingredientes de formulacion y despues preparando la formulacion por metodos tales como granulacion o extrusion. De forma alternativa las formulaciones solidas pueden prepararse pulverizando una disolucion o suspension de un compuesto o composicion de la presente invencion en un disolvente volatil en una composicion fertilizante preparada anteriormente en forma de mezclas dimensionalmente estables, por ejemplo, granulos, pequenas barras o comprimidos, y despues evaporando el disolvente.

Ejemplos de plagas de invertebrados agronomicas o no agronomicas incluyen huevos, larvas y adultos del orden Lepidoptera, tal como gusanos cortadores, gusanos grises, orugas agrimensoras y heliothines en la familia Noctuidae (por ejemplo, perforador purpura (Sesamia inferens Walker), barrenador del tallo de mafz (Sesamia nonagrioides Lefebvre), gusano meridional (Spodoptera eridania Cramer), gusano de la acelga (Spodoptera fugiperda J.E. Smith), gardama (Spodoptera exigua Hubner), rosquilla negra (Spodoptera littoralis Boisduval), gusano soldado de franjas amarillas (Spodoptera ornithogalli Guenee), malduerme (Agrotis ^psilon Hufnagel), oruga de las leguminosas (Anticarsia gemmatalis Hubner), gusano verde de la fruta (Lithophane antennata Walker), noctuido de la col (Barathra brassicae Linnaeus), gusano de la soja (Pseudoplusia includens Walker), gusano gris de la col (Trichoplusia ni Hubner), oruga del tabaco (Heliothis virescens Fabricius)); barrenadores, minadoras, orugas tejedoras, gusano de la pina, gusanos de la col y esqueletonizadores de la familia Pyralidae (por ejemplo, barrenador del mafz (Ostrinia nubilalis Hubner), gusano de la naranja navel (Amyelois transitella Walker), oruga tejedora de la rafz del mafz (Crambus caliginosellus Clemens), palomillas (Pyralidae: Crambinae) tales como palomilla (Herpetogramma licarsisalis Walker), barrenador de la cana de azucar (Chilo infuscatellus Snellen), barrenador pequeno del tomate (Neoleucinodes elegantalis Guenee), enrollador de la hoja verde (Cnaphalocerus medinalis), enrollador de la hoja de la vid (Desmia funeralis Hubner), gusano del melon (Diaphania nitidalis Stoll), gusano del centro de la col (Helluala hydralis Guenee), barrenador del tallo amarillo (Scirpophaga incertulas Walker), perforador amarillo del vastago (Scirpophaga infuscatellus Snellen) barrenador del tallo blanco (Scirpophaga innotata Walker), barrenador del tallo terminal (Scirpophaga nivella Fabricius), barrenador del arroz de cabeza oscura (Chilo polychrysus Meyrick), polilla del racimo de la col (Crocidolomia binotalis English)); enrolladores de la hoja, oruga de las yemas, gusanos de las semillas y gusanos de los frutos en la familia Tortricidae (por ejemplo, polilla de las manzanas (Cydia pomonella Linnaeus), polilla de las uvas (Endopiza viteana Clemens), gusano del duraznero (Grapholita molesta Busck), falsa polilla de la manzana (Cryptophlebia leucotreta Meyrick), barrenador de cftricos (Ecdytolopha aurantiana Lima), arrollador bandeado rojo (Argyrotaenia velutinana Walker), rosquilla de rayas oblicuas (Choristoneura rosaceana Harris), polilla de la manzana (Epiphyas postvittana Walker), cochylis de la vid (Eupoecilia ambiguella Hubner), polilla de las yemas (Pandemis pyrusana Kearfott), rosquilla ommvora (Platynota stultana Walsingham), tortncido del arbol frutal barrado (Pandemis ceresana Hubner), tortncido marron de la manzana (Pandemis heparana Denis y Schiffermuller)); y muchos otros lepidopteros economicamente importantes (por ejemplo, polilla de las crudferas (Plutella xylostella Linnaeus), gusano rosa del algodonero (Pectinophora gossypiella Saunders), lagarta rallada (Lymantria dispar Linnaeus), barrenador del melocoton (Carposina niponensis Walsingham), minadora del melocotonero (Anarsia lineatella Zeller), polilla de la patata (Phthorimaea operculella Zeller), minadora jaspeada de las hojas del manzano y el peral (Lithocolletis blancardella Fabricius), minadora de las hojas del manzano asiatica (Lithocolletis ringoniella Matsumura), medialuna comun (Lerodea eufala Edwards), minadora de las hojas del manzano (Leucoptera scitella Zeller)); huevos, ninfas y adultos de la orden Blattodea que incluyen cucarachas de las familias Blattellidae y Blattidae (por ejemplo, cucaracha comun (Blatta orientalis Linnaeus), cucaracha asiatica (Blatella asahinai Mizukubo), cucaracha germanica (Blattella germanica Linnaeus), cucaracha marron con bandas (Supella longipalpa Fabricius), cucaracha americana (Periplaneta americana Linnaeus), cucaracha marron (Periplaneta brunnea Burmeister), cucaracha de Madeira (Leucophaea maderae Fabricius)), cucaracha ahumada (Periplaneta fuliginosa Service), cucaracha australiana (Periplaneta australasiae Fabr.), cucaracha gris (Nauphoeta cinerea Olivier) y cucaracha lisa (Symploce pallens Stephens)); huevos, larvas y adultos que se alimentan de hojas, que se alimentan de fruta, que se alimentan de rafces, que se alimentan de

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semillas y que se alimentan de tejido vesicular del orden Coleoptera que incluyen gorgojos de las familias Anthribidae, Bruchidae y Curculionidae (por ejemplo, picudo del algodonero (Anthonomus grandis Bohemian), picudo acuatico (Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), gorgojo de los graneros (Sitophilus granarius Linnaeus), gorgojo del arroz (Sitophilus oryzae Linnaeus)), gorgojo de la espiguilla (Listronotus maculicollis Dietz), gorgojo de la poa (Sphenophorus parvulus Gyllenhal), gorgojo cazador (Sphenophorus venatus vestitus), gorgojo de Denver (Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus)); pulguillas, escarabajos del pepino, gusanos de la rafz, escarabajos de las hojas, escarabajos de la patata y minadores de hojas en la familia Chrysomelidae (por ejemplo, escarabajo de la patata de Colorado (Leptinotarsa decemlineata Say), gusano de la rafz del mafz occidental (Diabrotica virgifera virgifera LeConte)); gusano blanco u otros escarabajos de la familia Scarabaeidae (por ejemplo, escarabajo japones (Popillia japonica Newman), escarabajo oriental (Anomala orientalis Waterhouse, Exomala orientalis (Waterhouse) Baraud), escarabajos enmascarados nortenos (Cyclocephala borealis Arrow), escarabajo enmascarado sureno (Cyclocephala immaculata Olivier o C. lurida Bland), escarabajo pelotero y gusano blanco (Aphodius spp.), ataenius negro del cesped (Ataenius spretulus Haldeman), ronron verde (Cotinis nitida Linnaeus), escarabajo de jardm asiatico (Maladera castanea Arrow), escarabajos de mayo/junio (Phyllophaga spp.) y escarabajo de San Juan (Rhizotrogus majalis Razoumowsky)); antrenos de la familia Dermestidae; doradillas de la familia Elateridae; escarabajos de la corteza de la familia Scolytidae y escarabajos de la harina de la familia Tenebrionidae. Ademas, las plagas agronomicas y no agronomicas incluyen: huevos, adultos y larvas del orden Dermaptera que incluyen tijeretas de la familia Forficulidae (por ejemplo, tijereta europea (Forficula auricularia Linnaeus), tijereta negra (Chelisoches morio Fabricius)); huevos, inmaduros, adultos y ninfas de los ordenes Hemiptera y Homoptera tales como, chinches de la planta de la familia Miridae, cigarras de la familia Cicadidae, chicharritas (por ejemplo, Empoasca spp.) de la familia Cicadellidae, chinches de la cama (por ejemplo, Cimex lectularius Linnaeus) de la familia Cimicidae, saltamontes de las familias Fulgoroidae y Delphacidae, membracidos de la familia Membracidae, psflidos de la familia Psyllidae, moscas blancas de la familia Aleyrodidae, pulgones de la familia Aphididae, filoxera de la familia Phylloxeridae, cochinillas de la familia Pseudococcidae, insectos escama de las familias Coccidae, Diaspididae y Margarodidae, chinches de encaje de la familia Tingidae, chinches de la familia Pentatomidae, chinches del prado (por ejemplo, chinche velloso (Blissus leucopterus hirtus Montandon) y chinche del sur (Blissus insularis Barber)) y otros chinches de las semillas de la familia Lygaeidae, afroforas de la familia Cercopidae, chinche de la calabaza de la familia Coreidae, y chinches rojos y manchadores del algodon de la familia Pyrrhocoridae. Tambien se incluyen huevos, larvas, ninfas y adultos del orden Acari (acaros) tales como aranuelas rojas y acaros rojos de la familia Tetranychidae (por ejemplo, aranuela roja europea Panonychus ulmi Koch), acaro de dos puntos (Tetranychus urticae Koch), acaro de McDaniel (Tetranychus mcdanieli McGregor)), acaros planos en la familia Tenuipalpidae (por ejemplo, acaros planos de los cftricos (Brevipalpus lewisi McGregor)), acaros del tostado y acaros en la familia Eriophyidae y otros acaros que se alimentan de hojas y acaros importantes en la salud humana y animal; es decir, acaros del polvo en la familia Epidermoptidae, acaros del folfculo en la familia Demodicidae, acaros del grano en la familia Glycyphagidae, garrapatas de la familia Ixodidae, normalmente conocidos como garrapatas duras (por ejemplo, garrapata del ciervo (Ixodes scapularis Say), garrapata de la paralisis australiana (Ixodes holocyclus Neumann), garrapata del perro americana (Dermacentor variabilis Say), garrapata lone star (Amblyomma americanum Linnaeus), garrapata marron del perro (Rhipicephalus sanguineus) y garrapatas del ganado (por ejemplo Rhipicephalus annulatus y Rhipicephalus microplus)) y garrapatas de la familia Argasidae, conocidas normalmente como garrapatas blandas (por ejemplo, garrapata de la fiebre recurrente (ornithodoros turicata), garrapata de la gallina comun (Argas radietes)); acaros de la sarna y la rona de las familias Psoroptidae, Pyemotidae y Sarcoptidae; huevos, adultos e inmaduros del orden Orthoptera que incluyen saltamontes, langostas y grillos (por ejemplo, saltamontes migratorios (por ejemplo, Melanoplus sanguinipes Fabricius, M. differentialis Thomas), saltamontes americanos (por ejemplo, Schistocerca americana Drury), langostas del desierto (Schistocerca gregaria Forskal), langosta migratoria (Locusta migratoria Linnaeus), langosta de los arbustos (Zonocerus spp.), grillo domestico (Acheta domesticus Linnaeus), grillotalpas (por ejemplo, grillotalpa leonado (Scapteriscus vicinus Scudder) y grillotalpa del sur (Scapteriscus borellii Giglio-Tos)); huevos, adultos e inmaduros del orden Diptera que incluyen minadores de las hojas (por ejemplo, Liriomyza spp. tal como minador de los vegetales (Liriomyza sativae Blanchard)); mosquillas, moscas de la fruta (Tephritidae), moscas frit (por ejemplo, Oscinella frit Linnaeus), gusanillos del suelo, moscas domesticas (por ejemplo, Musca domestica Linnaeus), mosca domestica menor (por ejemplo, Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis Stein), moscas del establo (por ejemplo (Stomoxys calcitrans Linnaeus), moscas de la cara, moscas del cuerno, moscas azules de la carne (por ejemplo, Chrysomya spp., Phormia spp.) y otras plagas de moscas moscoides, moscas del caballo (por ejemplo, Tabanus spp.), estros (por ejemplo, Gastrophilus spp., Oestrous spp.), reznos (por ejemplo, Hypoderma spp.), moscas del ciervo (por ejemplo Chrysops spp.), garrapatas (por ejemplo, Melophagus ovinus Linnaeus) y otros Brachycera, mosquitos (por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.), moscas negras (por ejemplo Prosimulium spp., Simulium spp.), mosquillas picadoras, moscas de la arena, esciaridas y otros Nematocera; huevos, adultos e inmaduros del orden Thysanoptera que incluyen trips de la cebolla (Thrips tabaci Lindeman), trips de las flores (Frankliniella spp.) y otros trips que se alimentan de hojas; plagas de insectos del orden Hymenoptera que incluyen hormigas de la familia Formicidae que incluyen la hormiga carpintera de Florida (Camponotus floridanus Buckley), hormiga carpintera roja (Camponotus ferrugineus Fabricius), hormiga carpintera negra (Camponotus pennsylvanicus De Geer), hormiga de patas blancas (Technomyrmex albipes fr. Smith), hormigas de cabeza gigante (Pheidole sp.), hormiga fantasma (Tapinoma melanocephalum Fabricius); hormiga faraon (Monomorium pharaonis Linnaeus), hormiga de fuego pequena (Wasmannia auropunctata Roger), hormiga de fuego (Solenopsis geminata Fabricius), hormiga de fuego importada roja (Solenopsis invicta Buren), hormiga argentina (Iridomyrmex humilis Mayr), hormiga loca (Paratrechina longicornis Latreille), hormiga del pavimento (Tetramorium caespitum Linnaeus), hormiga negra

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(Lasius alienus Forster) y hormiga domestica olorosa (Tapinoma sessile Say). Otros Hymenoptera que incluyen abejas (que incluyen abejas carpinteras), avispones, avispas amarillas, avispas y moscas de sierra (Neodiprion spp.; Cephus spp.); plagas de insectos del orden Isoptera que incluyen termitas en las familias Termitidae (por ejemplo, Macrotermes sp., Odontotermes obesus Rambur); kalotermitidae (por ejemplo, Cryptotermes sp.) y Rhinotermitidae (por ejemplo, Reticulitermes sp., Coptotermes sp., Heterotermes tenuis Hagen), la termita subterranea oriental (Reticulitermes flavipes Kollar), termita subterranea occidental (Reticulitermes hesperus Banks), termita subterranea de Formosa (Coptotermes formosanus Shiraki), termitas de la madera seca del oeste de India (Incisitermes immigrans Snyder), termita del polvo de los postes (Cryptotermes brevis Walker), termita de la madera seca (Incisitermes snyderi Light), termita subterranea del sureste (Reticulitermes virginicus Banks), termita de la madera seca occidental (Incisitermes minor Hagen), termitas arboreas tales como Nasutitermes sp. y otras termitas de importancia economica; plagas de insectos del orden Thysanura tales como lepisma (Lepisma saccharins Linnaeus) e insecto de fuego (Thermobia domestica Packard); plagas de insectos del orden Mallophaga y que incluyen piojo de la cabeza (Pediculus humanus capitis De Geer), piojo del cuerpo (Pediculus humanus Linnaeus), piojo del cuerpo del pollo (Menacanthus stramineus Nitszch), piojo mordedor del perro (Trichodectes canis De Geer), piojo del plumon (Goniocotes gallinae De Geer), piojo del cuerpo de la oveja (Bovicola ovis Schrank), piojo del ganado de nariz corta (Haematopinus eurysternus Nitzsch), piojo del ganado de nariz larga (Linognathus vituli Linnaeus) y otros piojos parasitos que chupan y mastican que atacan al hombre y a los animales; plagas de insectos del orden Siphonoptera que incluyen la pulga de la rata oriental (Xenopsylla cheopis Rothschild), pulga del gato (Ctenocephalides felis Bouche), pulga del perro (Ctenocephalides canis Curtis), pulga de la gallina (Ceratophyllus gallinae Schrank), pulga pegafuerte (Echidnophaga gallinacea Westwood), pulga humana (Pulex irritans Linnaeus) y otras pulgas que afligen a mairnferos y pajaros. Plagas de artropodos adicionales cubiertas incluyen: aranas del orden Araneae tales como la arana reclusa marron (Loxosceles recluse Gertsch y Mulaik) y la arana viuda negra (Latrodectus mactans Fabricius), y ciempies del orden Scutigeromorpha tal como el ciempies domestico (Scutigera coleoptrata Linnaeus). Los compuestos de la presente invencion tambien tienen actividad en miembros de las clases Nematoda, Cestoda, Trematoda y Acanthocephala que incluyen miembros economicamente importantes de los ordenes Strongylida, Ascaridida, Oxyurida, Rhabditida, Spirurida y Enoplida tales como aunque no limitados a plagas agncolas economicamente importantes (es decir nematodos de los nudos de la rafz del genero Meloidogyne, nematodos de lesion del genero Pratylenchus, nematodos gruesos de la rafz del genero Trichodorus, etc.) y plagas para la salud animal y humana (es decir, todos los trematodos, cestodos y ascarides economicamente importantes, tales como Strongylus vulgaris en caballos, Toxocara canis en perros, Haemonchus contorts en ovejas, Dirofilaria immitis Leidy en perros, Anoplocephala perfoliata en caballos, Fasciola hepatica Linnaeus en rumiantes, etc.).

El compuesto de la invencion muestra particularmente alta actividad frente a plagas del orden Lepidoptera (por ejemplo, Alabama argillacea Hubner (gusano de la hoja del algodon), Archips argyrospila Walker (arrollador de las hojas del melocotonero), A. Rosana Linnaeus (arrollador longitudinal de las hojas) y otras especies Archips, Chilo suppressalis Walker (barrenador del arroz), Cnaphalocrosis medinalis Guenee (arrollador de la hoja del arroz), Crambus caliginosellus Clemens (gusano tejedor de la rafz del mafz), Crambus teterrellus Zincken (gusano tejedor del pasto azul), Cydia pomonella Linnaeus (polilla de las manzanas), Earias insulana Boisduval (oruga espinosa del algodonero), Earias vittella Fabricius (gusano moteado), Helicoverpa arm^gera Hubner (gusano americano), Helicoverpa zea Boddie (gusano del mafz), Heliothis virescens Fabricius (oruga de las yemas del tabaco), Herpetogramma licarsisalis Walker (palomilla), Lobesia botrana Denis y Schiffermuller (polilla de la uva), Pectinophora gossypiella Saunders (gusano rosado del algodonero), Phyllocnistis citrella Stainton (minador de la hoja de los cftricos), Pieris brassicae Linnaeus (mariposa blanca grande), Pieris rapae Linnaeus (mariposa blanca pequena), Plutella xylostella Linnaeus (polilla de las crudferas), Spodoptera exigua Hubner (gardama), Spodoptera litura Fabricius (gusano gris del tabaco, gusano negro), Spodoptera frugiperda J.E. Smith (oruga negra), Trichoplusia ni Hubner (gusano gris de la col) y Tuta absoluta Meyrick (minador de la hoja del tomate)).

El compuesto de la invencion tambien tiene actividad significativa en miembros del orden Homoptera que incluyen: Acyrthosiphon pisum Harris (pulgon verde del guisante), Aphis craccivora Koch (pulgon del caupf), Aphis fabae Scopoli (pulgon de la judfa negra), Aphid gossypii Glover (pulgon del algodon, pulgon del melon), Aphis pomi De Geer (pulgon de la manzana), Aphis spiraecola Patch (pulgon de la spirea), Aulacorthum solani Kaltenbach (pulgon de la dedalera), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (pulgon de la fresa), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (pulgon del trigo ruso), Dysaphis plantaginea Paasereni (pulgon rojo del manzano), Eriosoma lanigerum Hausmann (pulgon lamgero), Hyalopterus pruni Geoffroy (pulgon ceroso del ciruelo), Lipaphis erysimi Kaltenbach (pulgon del nabo), Metopolophium dirrhodum Walker (pulgon del cereal), Macrosiphum euphorbia Thomas (pulgon de la patata), Myzus persicae Sulzer (pulgon verde del duraznero, pulgon del melocoton verde), Nasonovia ribisnigri Mosley (pulgon de la lechuga), Pemphigus spp. (pulgones de la rafz y pulgones productores de agallas), Rhopalosiphum maidis Fitch (pulgon de la hoja del mafz), Rhopalosiphum padi Linnaeus (pulgon del cerezo-avena), Schizaphis graminum Rondani (pulgon verde), Sitobion avenae Fabricius (pulgon del grano ingles), Therioaphis maculata Buckton (pulgon manchado de la alfalfa), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (pulgon negro de los dtricos), y Toxoptera citricida Kirkaldy (pulgon marron de los dtricos); Adelges spp. (adelgidos); Phylloxera devastatrix Pergande (filoxera pecana); Bemisia tabaci Gennadius (mosca blanca del tabaco, mosca blanca de la batata), Bemisia argentifolii Bellows y Perring (mosca blanca de las hojas plateadas), Dialeurodes citri Ashmead (mosca blanca de los dtricos) y Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca blanca de invernadero); Empoasca fabae Harris (chicharrita de la patata), Loadelphax striatellus Fallen (chicharrita marron pequena), Macrolestes quadrilineatus Forbes (chicharrita de la margarita), Nephotettix cinticeps Uhler (chicharrita verde), Nephotettix

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nigropictus Stal (chicharrita del arroz), Nilaparvata lugens Stal (chicharrita marron), Peregrinus maidis Ashmead (chicharrita de ir^z), Sogatella furcifera Horvath (chicharrita con la espalda blanca), Sogatodes orizicola Muir (chicharrita del arroz), Typhlocyba pomaria McAtee chicharrita blanca de la manzana, Erythroneoura spp. (chicharrita de la uva); Magicidada septendecim Linnaeus (cicadas periodicas); Icerya purchasi Maskell (cochinilla australiana), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (cochinilla de San Jose); Planococcus citri Risso (piojo harinoso de los cftricos); Pseudococcus spp. (otro complejo de piojo harinoso); Cacopsylla pyricola Foerster (psila del peral), Trioza diospyri Ashmead (psila del caqui).

El compuesto de esta invencion puede tener tambien actividad en los miembros de la orden Hemiptera que incluyen: Acrosternum hilare Say (chinche hedionda verde), Anasa tristis De Geer (chinche de la calabaza), Blissus leucopterus leucopterus Say (chinche del pradoj, Cimex lectularius Linnaeus (chinche de las camas), Corythuca gossypii Fabricius (chinche de encaje del algodon), Cyrtopeltis modesta Distant (chinche del tomate), Dysdercus suturellus Herrich-Schaffer (chinche tintorea), Euchistus servus Say (chinche hediondo marron), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (chinche hediondo de una mancha), Graptosthetus spp. (complejo de chinches de las semillas), Leptoglossus corculus Say (chinche de la semilla del pino con pie de hoja), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (chinche manchador), Nezara viridula Linnaeus (chinche hediondo verde del sur), Oebalus pugnax Fabricius (chinche hedionda del arroz), Oncopeltus fasciatus Dallas (chinche grande del algodoncillo), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (pulga saltona del algodon). Otras ordenes de insectos controlados por compuestos de la invencion incluyen Thysanoptera (por ejemplo, Frankliniella occidentalis Pergande (trips de las flores occidental), Scirthothrips cirri Molton (trips de los cftricos), Sericothrips variabilis Beach (trips de la soja) y Thrips tabaci Lindeman (trips de la cebolla); y el orden Coleoptera (por ejemplo, Leptinotarsa decemlineata Say (escarabajo de la patata de Colorado), Epilachna varivestis Mulsant (escarabajo de la judfa americano) y los gusanos alambre del genero Agriotes, Athous o Limonius).

Observese que algunos sistemas de clasificacion contemporanea colocan a la Homoptera como un suborden en el orden Hemiptera.

Digno de mencion es el uso del compuesto de esta invencion para controlar moscas blancas de las hojas plateadas (Bemisia argentifolii). Digno de mencion es el uso del compuesto de esta invencion para controlar el trip de las flores occidental (Frankliniella occidentalis). Digno de mencion es el uso del compuesto de esta invencion para controlar la chicharrita de la patata (Empoasca fabae). Digno de mencion es el uso del compuesto de esta invencion para controlar el saltamontes del mafz (Peregrinus maidis). Digno de mencion es el uso del compuesto de esta invencion para controlar a la chinche del melon de algodon (Aphis gossypii). Digno de mencion es el uso del compuesto de esta invencion para controlar al pulgon del melocoton verde (Myzus persicae). Digno de mencion es el uso del compuesto de esta invencion para controlar la polilla de las crudferas (Plutella xylostella). Digno de mencion es el uso del compuesto de esta invencion para controlar al gusano cogollero (Spodoptera frugiperda).

El compuesto de esta invencion puede mezclarse tambien con uno o mas compuestos o agentes biologicamente activos que incluyen insecticidas, fungicidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protectores de herbicida, reguladores de crecimiento tales como inhibidores del cambio de piel de los insectos y estimulantes del enraizado, quimioesterilizadores, semioqmmicos, repelentes, atrayentes, feromonas, estimulantes de la alimentacion, otros compuestos biologicamente activos o bacterias, virus u hongos entomopatogenos, para formar un pesticida multi-componente que da un espectro incluso mas amplio de utilidad agronomica y no agronomica. Asf la presente invencion tambien pertenece a una composicion que comprende el compuesto de Formula 1 (es decir, en una cantidad biologicamente efectiva), al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes solidos y diluyentes ftquidos, y al menos un compuesto o agente biologicamente activo adicional. Para mezclas de la presente invencion, los demas compuestos o agentes biologicamente activos pueden formularse juntos con los actuales compuestos, que incluyen el compuesto de Formula 1, para formar una premezcla, o los demas compuestos o agentes biologicamente activos pueden formularse de forma separada de los actuales compuestos, que incluyen el compuesto de Formula 1, y las dos formulaciones pueden combinarse antes de la aplicacion (por ejemplo, en un tanque de pulverizado) o, de forma alternativa, aplicarse en sucesion.

Ejemplos de dichos compuestos o agentes biologicamente activos con los que los compuestos de esta invencion pueden formularse son insecticidas tales como abamectina, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acrinatrina, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfos-metilo, bifentrina, bifenazato, bistriflurona, borato, 3-bromo- 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, buprofezina,

cadusafos, carbarilo, carbofurano, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazurona, clorpirifos, clorpirifos- metilo, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma- cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurona, diazinona, dieldrina, diflubenzurona, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etilprol, etofenprox, etoxazol, oxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxurona, fluvalinato, tau- fluvalinato, fonofos, formetanato, fostiazato, halofenozida, hexaflumurona, hexitiazox, hidrametilnona, imidaclorprid, indoxacarb, jabones insecticidas, isofenfos, lufenurona, malationa, metaflumizona, metaldehfdo, metamidofos, metidationa, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxicloro, metoflutrina, monocrotofos, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurona, noviflumurona, oxamilo, parationa, parationa-metilo, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargita, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprol, piretrina,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

piridabeno, piridalilo, pirifluquinazona, piriprol, piriproxifeno, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, sulprofos, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzurona, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametrina, tiaclorpid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfona, triflumurona, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, bacterias entomopatogenas, virus entomopatogenos y hongos entomopatogenos.

Dignos de mencion son los insecticidas tales como abamectina, acetamiprid, acrinatrina, amitraz, avermectina, azadiractina, bifentrina, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5- carboxamida, buprofezina, cadusafos, carbarilo, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flufenoxurona, fluvalinato, formetanato, fostiazato, hexaflumurona, hidrametilnona, imidacloprid, indoxacarb, lufenurona, metaflumizona, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurona, oxamilo, pimetrozina, piretrina, piridabeno, piridalilo, piriproxifeno, rianodina, espinetorma, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramato, tebufenozida, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tralometrina, triazamato, triflumurona, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, todas las cepas de Bacillus thuringiensis y todas las cepas del virus Nucleo polyhydrosis.

Una realizacion de agentes biologicos para mezclar con el compuesto de esta invencion incluyen bacterias entomopatogenas tales como Bacillus thuringiensis, y las delta-endotoxina encapsuladas de Bacillus thuringiensis (por ejemplo, Cellcap, MPV, MPVII); hongos entomopatogenos tales como hongo de muscardina verde; y virus entomopatogenos (tanto los que se dan de forma natural como los modificados geneticamente) que incluyen baculovirus, nucleopolihedrovirus (NPV) tal como el nucleopolihedrovirus Helicoverpa zea (HzNPV), el nucleopolihedrovirus Anagrapha falcifera (AfNPV); y el virus de la granulosis (GV) tal como el virus de la granulosis Cydia pomonella (CpGV).

Digna de mencion particular es dicha combinacion donde el otro ingrediente activo de control de plagas de invertebrados pertenece a una clase qmmica diferente o tiene un diferente sitio de accion que el compuesto de Formula 1. En ciertos ejemplos, una combinacion con al menos un ingrediente activo de control de plagas de invertebrados diferente que tiene un espectro similar de control pero un sitio diferente de accion sera particularmente ventajoso para la gestion de la resistencia. Asf, una composicion de la presente invencion puede comprender ademas al menos un ingrediente activo de control de plagas de invertebrados adicional que tiene un espectro similar de control pero que pertenece a una clase qmmica diferente o que tiene un diferente sitio de accion. Estos compuestos o agentes biologicamente activos adicionales incluyen, aunque no estan limitados a, moduladores del canal sodio tales como bifentrina, cipermetrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato, fenvalerato, indoxacarb, metoflutrina, proflutrina, piretrina y tralometrina; inhibidores de la colinesterasa tales como clorpirifos, metomilo, oxamilo, tiodicarb y triazamato; neonicotinoides tales como acetamiprid, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, nitiazina, tiacloprid y tiametoxam; lactonas macrodclicas insecticidas tales como espinetoram, espinosad, abamectina, avermectina y emamectina; antagonistas del canal cloruro con puente de GABA (acido Y-aminobutmco) tal como avermectina o bloqueantes tales como etiprol y fipronilo; inhibidores de la smtesis de quitina tales como buprofezina, ciromazina, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, noviflumurona y triflumurona; imitaciones de la hormona juvenil tales como diofenolano, fenoxicarb, metopreno y piriproxifeno; ligandos del receptor de octopamina tales como amitraz; inhibidores del cambio de piel y agonistas de ecdisoma tales como azadiractina, metoxifenozida y tebufenozida; ligandos del receptor de rianodina tales como rianodina, diamidas antramlicas tales como clorantraniliprol (vease la Patente de EE.UU. 6.747.047, Publicaciones PCT WO 2003/015518 y WO 2004/067528) y flubendiamida (vease la Patente de EE.UU. 6.603.044); analogos de nereistoxina tales como cartap; inhibidores del transporte de electrones mitocondriales tales como clorfenapir, hidrametilnona y piridabeno; inhibidores de la biosmtesis de lfpidos tales como espirodiclofeno y espiromesifeno; insecticidas de ciclodieno tales como dieldrina o endosulfano; piretroides; carbamatos; ureas insecticidas; y agentes biologicos que incluyen nucleopolihedrovirus (NPV), miembros de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis y otros virus insecticidas que se dan de forma natural o geneticamente modificados.

Ejemplos adicionales de compuestos o agentes biologicamente activos con los que el compuesto de esta invencion puede formularse son: fungicidas tales como acibenzolar, aldimorfo, amisulbrom, azaconazol, azoxistrobina, benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, binomial, bifenilo, bitertanol, blasticidina-S, mezcla de Bordeaux (sulfato de cobre tribasico), boscalid/nicobifeno, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxina, carpropamid, captafol, captano, carbendazim, cloroneb, clorotalonilo, clozolinato, clotrimazol, oxicloruro de cobre, sales de cobre tales como sulfato de cobre e hidroxido de cobre, ciazofamid, ciflunamid, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, diclorano, dietofencarb, difenoconazol, dimetomorfo, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, discostrobina, ditianona, dodemorfo, dodina, econazol, etaconazol, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanilo, fenpiclonilo, fenpropidina, fenpropimorfo, acetato de fentina, hidroxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, fluopicolida, floxastrobina, fluquinconazol, fluquinconazol, flusilazona, flusulfamida, flutolanilo, flutriafol, folpet, fosetilo-aluminio, fuberidazol, furalaxilo, furametapir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, yodicarb, ipconazol,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metilo, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronilo, metalaxilo, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina/fenominostrobina, mepanipirim, metrafenona, miconazol, miclobutanilo, neo-asozina (metanoarsonato ferrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixilo, acido oxoKnico, oxpoconazol, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazol, pencicurona, pentiopirad, perfurazoato, acido fosfonico, ftalida, picobenzamida, picoxistrobina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propamocarb- hidrocloruro, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, priazofos, pirifenox, pirimetanilo, pirifenox, pirolnitrina, piroquilona, quinconazol, quinoxifeno, quintozeno, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tecrazeno, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metilo, tiram, tiadinilo, tolclofos-metilo, tolifluanida, triadimefona, triadimenol, triarimol, triazoxida, tridemorfo, trimopramida triciclazol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, vinclozolina, zineb, ziram y zoxamida; nematocidas tales como aldicarb, imiciafos, oxamilo y fenamifos; bactericidas tales como estreptomicina; acaricidas tales como amitraz, quinometionat, clorobenzilato, cihexatina, dicofol, dienocloro, etoxazol, fenazaquina, oxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridabeno y tebufenpirad.

En ciertos ejemplos, las combinaciones del compuesto de esta invencion con otros compuestos o agentes (particularmente de control de plagas de invertebrados) biologicamente activos (es decir ingredientes activos) pueden dar por resultado un efecto mas que aditivo (es decir, sinergico). Reducir la cantidad de ingredientes activos liberados al medioambiente mientras se asegura el control de plagas efectivo es siempre deseable. Cuando el sinergismo de los ingredientes activos de control de plagas de invertebrados se da en tasas de aplicacion que dan niveles agronomicamente satisfactorios de control de plagas de invertebrados, dichas combinaciones pueden ser ventajosas para reducir el coste de produccion del cultivo y disminuir la carga medioambiental.

El compuesto de esta invencion y las composiciones del mismo pueden aplicarse a plantas geneticamente transformadas para expresar protemas toxicas para las plagas de invertebrados (tales como delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis). Dicha aplicacion puede proporcionar un espectro mas amplio de proteccion de la planta y ser ventajosa para la gestion de la resistencia. El efecto de los compuestos de control de plagas de invertebrados aplicados exogenamente de esta invencion pueden ser sinergicos con las protemas de toxina expresadas.

Las referencias generales para estos protectores agncolas (es decir, insecticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas y agentes biologicos) incluyen The Pesticide Manual, 13a Edicion, C.D.S. Tomlin, Ed., Consejo britanico para la proteccion de los cultivos, Farnham, Surrey, R.U., 2003 y The BioPesticide Manual, 2a Edicion, L.G. Copping, Ed., Consejo britanico para la proteccion de los cultivos, Farnham, Surrey, R.U., 2001.

Para realizaciones donde se usan uno o mas de estos diversos companeros de mezcla, la relacion en peso de estos diversos companeros de mezcla (en total) al compuesto de Formula 1 esta tfpicamente entre aproximadamente 1:3000 y aproximadamente 3000:1. Son dignas de mencion las relaciones en peso entre aproximadamente 1:300 y aproximadamente 300:1 (por ejemplo relaciones entre aproximadamente 1:30 y aproximadamente 30:1). Un experto en la tecnica puede determinar facilmente a traves de experimentacion sencilla las cantidades biologicamente efectivas de ingredientes activos necesarias para el espectro deseado de actividad biologica. Sera evidente que incluir estos componentes adicionales puede expandir el espectro de plagas de invertebrados controlados mas alla del espectro controlado por el compuesto de Formula 1 solo.

La Tabla A enumera combinaciones espedficas del compuesto de Formula 1 con otros agentes de control de plagas de invertebrados ilustrativos de las mezclas, composiciones y metodos de la presente invencion. La primera columna de la Tabla A enumera los agentes de control de plagas de invertebrados espedficos (por ejemplo, “Abamectina” en la primera lmea). La segunda columna de la Tabla A enumera el modo de accion (si se conoce) o clase qrnmica de los agentes de control de plagas de invertebrados. La tercera columna de la Tabla A enumera la(s) realizacion(ciones) de intervalos de relaciones de peso para las tasas a las que el agente de control de plagas de invertebrados puede aplicarse respecto al compuesto de Formula 1 (por ejemplo, “50:1 a 1:50” de abamectina respecto al compuesto de Formula 1 en peso). Asf, por ejemplo, la primera lmea de la Tabla A describe espedficamente que la combinacion del compuesto de Formula 1 con abamectina puede aplicarse en una relacion en peso entre 50:1 a 1:50. Las lmeas restantes de la Tabla A se van a construir de forma similar. De forma adicional la Tabla A enumera las combinaciones espedficas del compuesto de Formula 1 con otros agentes de control de plagas de invertebrados ilustrativas de las mezclas, composiciones y metodos de la presente invencion e incluye realizaciones adicionales de intervalos de relacion en peso para las tasas de aplicacion.

Tabla A

Agente de control de plagas de invertebrados

Modo de accion o clase qrnmica Relacion en peso tfpica

Abamectina

Lactonas macrodclicas 50:1 a 1:50

Acetamiprid

Neonicotinoides 150:1 a 1:200

Amitraz

Ligandos de receptor de octopamina 200:1 a 1:100

Agente de control de plagas de invertebrados

Modo de accion o clase qmmica Relacion en peso tfpica

Avermectina

Lactonas macrodclicas 50:1 a 1:50

Azadiractina

Agonistas de ecdisoma 100:1 a 1:120

Beta-ciflutrina

Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Bifentrina

Moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:10

Buprofezina

Inhibidores de la smtesis de quitina 500:1 a 1:50

Cartap

Analogos de nereistoxina 100:1 a 1:200

Clorantraniliprol

Ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

Clorfenapir

Inhibidores del transporte de electrones mitocondriales 300:1 a 1:200

Clorpirifos

Inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:200

Clotianidina

Neonicotinoides 100:1 a 1:400

Ciflutrina

Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Cihalotrina

Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Cipermetrina

Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Ciromazina

Inhibidores de la smtesis de quitina 400:1 a 1:50

Deltametrina

Moduladores del canal de sodio 50:1 a 1:400

Dieldrina

Insecticidas de ciclodieno 200:1 a 1:100

Dinotefurano

Neonicotinoides 150:1 a 1:200

Diofenolano

Inhibidor del cambio de piel 150:1 a 1:200

Emamectina

Lactonas macrodclicas 50:1 a 1:10

Endosulfano

Insecticidas de ciclodieno 200:1 a 1:100

Esfenvalerato

Moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:400

Etiprol

Bloqueantes del canal cloruro regulado por GABA 200:1 a 1:100

Fenotiocarb

150:1 a 1:200

Fenoxicarb

Imitaciones de la hormona juvenil 500:1 a 1:100

Fenvalerato

Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Fipronilo

Bloqueantes del canal cloruro regulado por GABA 150:1 a 1:100

Flonicamid

200:1 a 1:100

Flubendiamida

Ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

Flufenoxurona

Inhibidores de la smtesis de quitina 200:1 a 1:100

Hexaflumurona

Inhibidores de la smtesis de quitina 300:1 a 1:50

Hidrametilnona

Inhibidores del transporte de electrones mitocondriales 150:1 a 1:250

Imidacloprid

Neonicotinoides 1000:1 a 1:1000

Indoxacarb

Moduladores del canal de sodio 200:1 a 1:50

Lambda-cihalotrina

Moduladores del canal de sodio 50:1 a 1:250

Lufenurona

Inhibidores de la smtesis de quitina 500:1 a 1:250

Metaflumizona

200:1 a 1:200

Agente de control de plagas de invertebrados

Modo de accion o clase qmmica Relacion en peso tfpica

Metomilo

Inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:100

Metopreno

Imitadores de la hormona juvenil 500:1 a 1:100

Metoxifenozida

Agonistas de ecdisoma 50:1 a 1:50

Nitenpiram

Neonicotinoides 150:1 a 1:200

Nitiazina

Neonicotinoides 150:1 a 1:200

Novalurona

Inhibidores de la smtesis de quitina 500:1 a 1:150

Oxamilo

Inhibidores de la colinesterasa 200:1 a 1:200

Pimetrozina

200:1 a 1:100

Piretrina

Moduladores del canal de sodio 100:1 a 1:10

Piridabeno

Inhibidores del transporte de electrones mitocondriales 200:1 a 1:100

Piridalilo

200:1 a 1:100

Piriproxifeno

Imitadores de la hormona juvenil 500:1 a 1:100

Rianodina

Ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

Espinetoram

Lactonas macrodclicas 150:1 a 1:100

Espinosad

Lactonas macrodclicas 500:1 a 1:10

Espirodiclofeno

Inhibidores de biosmtesis de lfpidos 200:1 a 1:200

Espiromesifeno

Inhibidores de biosmtesis de lfpidos 200:1 a 1:200

Tebufenozida

Agonistas de ecdisoma 500:1 a 1:250

Tiacloprid

Neonicotinoides 100:1 a 1:200

Tiametoxam

Neonicotinoides 1250:1 a 1:1000

Tiodicarb

Inhibidores de colinesterasa 500:1 a 1:400

Tiosultap-sodio

150:1 a 1:100

Tralometrina

Moduladores del canal de sodio 150:1 a 1:200

Triazamato

Inhibidores de colinesterasa 250:1 a 1:100

Triflumurona

Inhibidores de smtesis de quitina 200:1 a 1:100

Bacillus thuringiensis

Agentes biologicos 50:1 a 1:10

Delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis

Agentes biologicos 50:1 a 1:10

NPV (por ejemplo, Gemstar)

Agentes biologicos 50:1 a 1:10

(a)

Ligandos del receptor de rianodina 100:1 a 1:120

(a) 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-W-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]-fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida

Digna de mencion es la composicion de la presente invencion en donde el al menos un compuesto o agente biologicamente activo adicional se selecciona de los Agentes de Control de Plagas de Invertebrados enumerados en la Tabla A anterior.

Las relaciones en peso de un compuesto, incluyendo el compuesto de Formula 1, al agente de control de plagas de 5 invertebrados adicional tipicamente estan entre 1000:1 y 1:1000, con una realizacion estando entre 500:1 y 1:500, otra realizacion estando entre 250:1 y 1:200 y otra realizacion estando entre 100:1 y 1:50.

Enumerados a continuacion en la Tabla B estan las realizaciones de composiciones espedficas que comprenden un compuesto de Formula 1 (los numeros de compuesto se refieren a compuestos en la Tabla de indices A) y un agente de control de plagas de invertebrados adicional.

Tabla B

Mezcla num.

Comp. Num. y Agente de control de plagas de invertebrados

G-1

62 y Abamectina

G-2

62 y Acetamiprid

G-3

62 y Amitraz

G-4

62 y Avermectina

G-5

62 y Azadiractina

G-6

62 y Beta-ciflutrina

G-7

62 y Bifentrina

G-8

62 y Buprofezina

G-9

62 y Cartap

G-10

62 y Clorantraniliprol

G-11

62 y Clorfenapir

G-12

62 y Clorpirifos

G-13

62 y Clotianidina

G-14

62 y Ciflutrina

G-15

62 y Cihalotrina

G-16

62 y Cipermetrina

G-17

62 y Ciromazina

G-18

62 y Deltametrina

G-19

62 y Dieldrina

G-20

62 y Dinotefurano

G-21

62 y Diofenolano

G-22

62 y Emamectina

G-23

62 y Endosulfano

G-24

62 y Esfenvalerato

G-25

62 y Etiprol

G-26

62 y Fenotiocarb

G-27

62 y Fenoxicarb

G-28

62 y Fenvalerato

G-29

62 y Fipronilo

G-30

62 y Flonicamid

G-31

62 y Flubendiamida

G-32

62 y Flufenoxurona

G-33

62 y Hexaflumurona

G-34

62 y Hidrametilnona

G-35

62 y Imidacloprid

G-36

62 y Indoxacarb

G-37

62 y Lambda-cihalotrina

G-38

62 y Lufenurona

G-39

62 y Metaflumizona

Mezcla num.

Comp. Num. y Agente de control de plagas de invertebrados

G-40

62 y Metomilo

G-41

62 y Metopreno

G-42

62 y Metoxifenozida

G-43

62 y Nitenpiram

G-44

62 y Nitiazina

G-45

62 y Novalurona

G-46

62 y Oxamilo

G-47

62 y Pimetrozina

G-48

62 y Piretrina

G-49

62 y Piridabeno

G-50

62 y Piridalilo

G-51

62 y Piriproxifeno

G-52

62 y Rianodina

G-53

62 y Espinetoram

G-54

62 y Espinosad

G-55

62 y Espirodiclofeno

G-56

62 y Esprimesifeno

G-57

62 y Tebufenozida

G-58

62 y Tiacloprid

G-59

62 y Tiametoxam

G-60

62 y Tiodicarb

G-61

62 y Tiosultap-sodio

G-62

62 y Tralometrina

G-63

62 y Triazamato

G-64

62 y Triflumurona

G-65

62 y Bacillus thuringiensis

G-66

62 y Delta-endotoxina de Bacillus thiringiensis

G-67

62 y NPV (por ejemplo, Gemstar)

G-68

62 y (a)

(a) 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-W-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida

Las mezclas espedficas enumeradas en la Tabla B combinan tfpicamente el compuesto de Formula 1 con el otro agente de plagas de invertebrados en las relaciones especificadas en la Tabla A.

Las plagas de invertebrados se controlan en aplicaciones agronomicas y no agronomicas aplicando uno o mas compuestos de esta invencion, tipicamente en forma de una composicion, en una cantidad biologicamente efectiva, 5 al medio de las plagas, incluyendo el sitio de infestacion agronomico y/o no agronomico, al area a proteger, o directamente en las plagas a controlar.

Asf la presente invencion comprende un metodo para controlar una plaga de invertebrados en aplicaciones agronomicas y/o no agronomicas, que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su medio con una cantidad biologicamente efectiva del compuesto de la invencion, o con una composicion que comprende dicho 10 compuesto o una composicion que comprende dicho compuesto y una cantidad biologicamente efectiva de al menos un compuesto o agente biologicamente activo adicional. Ejemplos de composiciones adecuadas que comprenden el compuesto de la invencion y al menos un compuesto o agente biologicamente activo adicional incluyen composiciones granulares en donde el compuesto activo adicional esta presente en el mismo granulo que el compuesto de la invencion o en granulos separados de los del compuesto de la invencion.

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Para alcanzar el contacto con un compuesto o composicion de la invencion para proteger un cultivo de campo de plagas de invertebrados, el compuesto o composicion se aplica tipicamente a la semilla del cultivo antes de plantarla, al follaje (por ejemplo, hojas, tallos, flores, frutas) de las plantas del cultivo, o al suelo u otro medio de crecimiento antes o despues de plantar el cultivo.

Una realizacion de un metodo de contacto es por pulverizado. De forma alternativa, una composicion granular que comprende un compuesto de la invencion puede aplicarse al follaje de la planta o al suelo. El compuesto de esta invencion puede ademas repartirse de forma efectiva a traves de la absorcion de la planta poniendo en contacto la planta con una composicion que comprende un compuesto de esta invencion aplicado como un lfquido para empapar el suelo de una formulacion lfquida, una formulacion granular al suelo, un tratamiento en caja de vivero o un bano de trasplantes. Digna de mencion es una composicion de la presente invencion en forma de una formulacion lfquida como un lfquido para empapar el suelo. Tambien es digno de mencion un metodo para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su medio con una cantidad biologicamente efectiva de un compuesto de la presente invencion o con una composicion que comprende una cantidad biologicamente efectiva de un compuesto de la presente invencion. Digno de mencion adicional es este metodo en donde el medio es el suelo y la composicion se aplica al suelo como una formulacion de lfquido para empapar el suelo. Digno de mencion adicional es que el compuesto de esta invencion tambien es efectivo por aplicacion localizada en el sitio de la infestacion. Otros metodos de contacto incluyen la aplicacion de un compuesto o una composicion de la invencion mediante pulverizados directos o residuales, pulverizados aereos, geles, recubrimientos de semillas, microencapsulados, absorcion sistemica, cebos, etiquetas de oreja, bolos, nebulizadores termicos, fumigantes, aerosoles, polvos y muchos otros. Una realizacion de un metodo de contacto es un granulo, barra o comprimido fertilizador dimensionalmente estable, que comprende un compuesto o composicion de la invencion. Los compuestos de esta invencion pueden tambien impregnarse en materiales para la fabricacion de dispositivos de control de invertebrados (por ejemplo, malla para insectos).

El compuesto de esta invencion es tambien util en los tratamientos de semillas para proteger semillas de plagas de invertebrados. En el contexto de la presente descripcion y reivindicaciones, tratar una semilla significa poner en contacto la semilla con una cantidad biologicamente efectiva del compuesto de esta invencion, que esta formulado tipicamente como una composicion de la invencion. Este tratamiento de la semilla protege la semilla de plagas de invertebrados del suelo y generalmente puede ademas proteger las rafces y otras partes de la planta en contacto con el suelo del planton en desarrollo desde la semilla en germinacion. El tratamiento de la semilla puede ademas proporcionar proteccion del follaje por translocacion del compuesto de esta invencion o un segundo ingrediente activo en la planta en desarrollo. Los tratamientos de la semilla pueden aplicarse a todos los tipos de semillas, incluyendo aquellas a partir de las que las plantas geneticamente transformadas para expresar caractensticas especializadas germinaran. Ejemplos representativos incluyen los que expresan protemas toxicas para las plagas de invertebrados, tales como toxina de Bacillus thuringiensis o aquellos que expresan resistencia a herbicidas tales como glifosato acetiltransferasa, que proporciona resistencia al glifosato.

Un metodo de tratamiento de semillas es pulverizando o empolvando la semilla con un compuesto de la invencion (es decir, como una composicion formulada) antes de sembrar las semillas. Las composiciones formuladas para el tratamiento de semillas generalmente comprenden un formador de pelfcula o agente adhesivo. Por lo tanto tipicamente una composicion de recubrimiento de la semilla de la presente invencion comprende el compuesto de Formula 1, y un formador de pelfcula o agente adhesivo. La semilla puede recubrirse pulverizando un concentrado de suspension fluida directamente en un lecho volteado de semillas y despues secando las semillas. De forma alternativa, otros tipos de formulacion tales como materiales pulvurulentos humedos, disoluciones, suspoemulsiones, concentrados emulsificables y emulsiones en agua pueden pulverizarse en la semilla. Este procedimiento es particularmente util para aplicar recubrimientos de pelfcula en las semillas. Varias maquinas y procedimientos de recubrimiento estan disponibles para un experto en la tecnica. Los procedimientos adecuados incluyen los enumerados en P. Kosters et al., Seed Treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Monograffa num. 57, y las referencias enumeradas en ella.

La semilla tratada comprende tipicamente un compuesto de la presente invencion en una cantidad de aproximadamente 0,1 g a 1 kg por 100 kg de semilla (es decir, de aproximadamente 0,0001 a 1% en peso de la semilla antes del tratamiento). Una suspension fluida formulada para el tratamiento de semillas tipicamente comprende de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 70% del ingrediente activo, de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 30% de un adhesivo que forma pelfcula, de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 20% de un agente de dispersion, de 0 a aproximadamente 5% de un espesante, de 0 a aproximadamente 5% de un pigmento y/o tinte, de 0 a aproximadamente 2% de un agente antiespumante, de 0 a aproximadamente 1% de un conservante, y de 0 a aproximadamente 75% de un diluyente lfquido volatil.

El compuesto de esta invencion puede incorporarse en una composicion cebo que se consume por una plaga de invertebrados o se usa en un dispositivo tal como una trampa, portacebos y similares. Dicha composicion cebo puede estar en forma de granulos que comprenden (a) ingredientes activos, concretamente el compuesto de Formula 1; (b) uno o mas materiales de alimentacion; opcionalmente (c) un atrayente, y opcionalmente (d) uno o mas humectantes. Son dignos de mencion los granulos o composiciones cebo que comprenden entre aproximadamente 0,001-5% de ingredientes activos, aproximadamente 40-99% de material de alimentacion y/o atrayente; y opcionalmente aproximadamente 0,05-10% de humectantes, que son efectivos en el control de plagas

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de invertebrados del suelo a tasas de aplicacion muy bajas, particularmente a dosis de ingrediente activo que son letales por ingestion mas que por contacto directo. Algunos materiales de alimentacion pueden funcionar tanto como una fuente de alimento o como un atrayente. Los materiales de alimentacion incluyen carbohidratos, protemas y lfpidos. Ejemplos de materiales de alimentacion son harina vegetal, azucar, almidones, grasa animal, aceite vegetal, extractos de levadura y solidos de leche. Ejemplos de atrayentes son odorantes y aromatizantes, tales como extractos de fruta o planta, perfume u otro componente animal o vegetal, feromonas u otros agentes conocidos por atraer una plaga de invertebrados objetivo. Ejemplos de humectantes, es decir, agentes que retienen la humedad, son glicoles y otros polioles, glicerina y sorbitol. Es digna de mencion una composicion cebo (y un metodo que utiliza dicha composicion cebo) usada para controlar al menos una plaga de invertebrados seleccionada del grupo que consiste en hormigas, termitas y cucarachas. Un dispositivo para controlar una plaga de invertebrados puede comprender la actual composicion cebo y un alojamiento adaptado para recibir la composicion cebo, en donde el alojamiento tiene al menos una abertura dimensionada para permitir que la plaga de invertebrados pase a traves de la abertura de modo que la plaga de invertebrados puede tener acceso a la composicion cebo desde una posicion externa al alojamiento, y en donde el alojamiento se adapta ademas para colocarse en o cerca de una localizacion de actividad potencial o conocida para la plaga de invertebrados.

El compuesto de esta invencion puede aplicarse sin otros adyuvantes, pero la aplicacion mas habitual sera de una formulacion que comprende uno o mas ingredientes activos con vehnculos, diluyentes y tensioactivos adecuados y posiblemente en combinacion con un alimento que depende del uso final contemplado. Un metodo de aplicacion implica pulverizar una dispersion de agua o disolucion de aceite refinada de un compuesto de la presente invencion. Las combinaciones con aceites de pulverizacion, concentraciones de aceite de pulverizacion, etiquetas esparcidoras, adyuvantes, otros disolventes, y sinergistas tales como butoxido de piperonilo a menudo mejoran la eficacia del compuesto. Para usos no agronomicos dichas pulverizaciones pueden aplicarse desde recipientes de pulverizado tales como una lata, un bote u otro recipiente, o bien por medio de una bomba o liberandolo desde un recipiente presurizado, por ejemplo, una lata de pulverizacion de aerosol presurizada. Dichas composiciones de pulverizado pueden tomar varias formas, por ejemplo, pulverizaciones, nieblas, espumas, humos o neblina. Dichas composiciones de pulverizado pueden asf comprender ademas propulsores, agentes de espumado, etc. segun pueda ser el caso. Es digna de mencion una composicion de pulverizacion que comprende un compuesto o una composicion de la presente invencion y un vehnculo. Una realizacion de dicha composicion de pulverizacion comprende un compuesto o una composicion de la presente invencion y un propulsor. Propulsores representativos incluyen, aunque no estan limitados a, metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrofluorocarbonos, clorofluorocarbonos, dimetileter y mezclas de los anteriores. Es digna de mencion una composicion de pulverizacion (y un metodo que utiliza dicha composicion de pulverizacion dispensada desde un recipiente de pulverizado) usada para controlar al menos una plaga de invertebrados seleccionada del grupo que consiste en mosquitos, moscas negras, moscas de establo, moscas de venado, moscas de caballo, avispas, avispas amarillas, abejorros, garrapatas, aranas, hormigas, jejenes y similares, incluyendo de forma individual o en combinaciones.

Los usos no agronomicos se refieren al control de plagas de invertebrados en las areas distintas de campos de plantas de cultivo. Los usos no agronomicos de los actuales compuestos y composiciones incluyen el control de plagas de invertebrados en granos almacenados, judfas y otros alimentos, y en textiles tales como ropa y alfombras. Los usos no agronomicos de los actuales compuestos y composiciones incluyen ademas el control de plagas de invertebrados en plantas ornamentales, bosques, en patios, a lo largo de las cunetas y preferencias de paso de vfas ferreas, y en cesped tales como cesped, campos de golf y pastos. Los usos no agronomicos de los actuales compuestos y composiciones tambien incluyen el control de plagas de invertebrados en casas y otros edificios que pueden estar ocupados por seres humanos y/o animales de comparMa, granja, rancho, zoo u otros animales. Los usos no agronomicos de los actuales compuestos y composiciones tambien incluyen el control de plagas tales como termitas que pueden danar la madera u otros materiales estructurales usados en los edificios.

Los usos no agronomicos de los actuales compuestos y composiciones tambien incluyen proteger la salud humana y animal controlando plagas de invertebrados que son parasitarios o transmiten enfermedades infecciosas. El control de los parasitos animales incluye controlar los parasitos externos que son parasitarios en la superficie del cuerpo del animal huesped (por ejemplo, hombros, axilas, abdomen, parte interna de los muslos) y parasitos internos que son parasitarios para el interior del cuerpo del animal huesped (por ejemplo, estomago, intestino, pulmon, venas, bajo la piel, tejido linfatico). Las plagas parasitarias externas o que transmiten enfermedad incluyen por ejemplo, niguas, garrapatas, piojos, mosquitos, moscas, acaros y pulgas. Los parasitos internos incluyen gusanos del corazon, anquilostomas y helmintos. Los compuestos y las composiciones de la presente invencion son particularmente adecuados para combinar las plagas parasitarias externas o que transmiten la enfermedad. Los compuestos y composiciones de la presente invencion son adecuados para el control sistemico y/o no sistemico de infestacion o infeccion por parasitos en animales.

Los compuestos y composiciones de la presente invencion son adecuados para combatir parasitos que infestan los animales incluyendo los animales salvajes, ganado y animales para trabajo agncola. El ganado es el termino usado para referirse (en singular o en plural) a un animal domesticado criado de forma intencionada en un escenario agncola para producirlo como comida o fibra, o para su trabajo; ejemplos de ganado incluyen ganado vacuno, oveja, cabra, caballos, cerdos, burros, camellos, bufalo, conejos, gallinas, pavos, patos y ocas (por ejemplo, criados para carne, leche, mantequilla, huevos, cuero, plumas y/o lana). Combatiendo los parasitos, se reducen las fatalidades y

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la reduccion del rendimiento (en terminos de carne, leche, lana, pieles, huevos, etc.), asf que aplicar una composicion que comprende un compuesto de la presente invencion permite la cna de animales mas economica y mas sencilla.

Los compuestos y composiciones de la presente invencion son especialmente adecuados para combatir parasitos que infestan animales de comparna y mascotas (por ejemplo, perros, gatos, pajaros y peces de acuario), animales de investigacion y experimentales (por ejemplo, hamsteres, cobayas, ratas y ratones), ademas de animales criados para/en zoos, habitats salvajes y/o circos.

En una realizacion de esta invencion, el animal es preferiblemente un vertebrado, y mas preferiblemente un mairnfero, ave o pez. En una realizacion particular, el animal es un mamffero (que incluye grandes simios, tales como seres humanos). Otros mamfferos incluyen primates (por ejemplo, monos), ganado bovino (por ejemplo, terneras o vacas lecheras), ganado porcino (por ejemplo, puercos o cerdos), ganado ovino (por ejemplo, cabras u ovejas), ganado equino (por ejemplo, caballos), canidos (por ejemplo, perros), felinos (por ejemplo, gatos domesticos), camellos, venado, burros, bufalos, antflopes, conejos y roedores (por ejemplo, cobayas, ardillas, ratas, ratones, jerbos y hamsteres). Las aves incluyen Anatidae (cisnes, patos y ocas), Columbidae (por ejemplo, palomas y palomas comunes), Phasianidae (por ejemplo, perdices, urogallos y pavos), Thesienidae (por ejemplo, pollos domesticos), Psittacines (por ejemplo, periquitos, guacamayos y loros), aves de caza y ratites (por ejemplo, avestruces).

Digna de mencion particular es la realizacion en donde los animales a proteger son perros domesticos es decir, Canis lupus familiaris) y gatos caseros domesticos (es decir, Felis catus).

Los pajaros tratados o protegidos por los compuestos inventivos pueden asociarse con avicultura comercial o no comercial. Estos incluyen Anatidae, tales como cisnes, ocas y patos, Columbidae, tales como palomas y palomas domesticas, Phasianidae, tales como perdices, urogallos y pavos, Thesienidae, tal como pollos domesticos y Psittacines, tales como periquitos, guacamayos y loros criados para el mercado de mascotas y de coleccion, entre otros.

Para propositos de la presente invencion, el termino “pez” se entendera que incluye sin limitacion, el grupo de peces Teleosti, es decir, los teleosteos. Tanto la orden Salmoniformes (que incluye la familia Salmonidae) y el orden Perciformes (que incluye la familia Centrarchidae) estan contenidos en el grupo Teleosti. Ejemplos de receptores de peces potenciales incluyen los Salmonidae, Serranide, Sparidae, Cichlidae y Centrarchidae, entre otros.

Otros animales se contemplan tambien para beneficiarse de los metodos inventivos, que incluyen marsupiales (tales como canguros), reptiles (tal como tortugas de cna), y otros animales domesticos economicamente importantes para los que los metodos inventivos son seguros y efectivos en el tratamiento o prevencion de infeccion o infestacion de parasitos.

Ejemplos de plagas parasitarias de invertebrados controladas mediante la administracion de una cantidad parasiticidamente efectiva de un compuesto de esta invencion a un animal a proteger incluyen ectoparasites (artropodos, acaros, etc.) y endoparasitos (helmintos, por ejemplo, nematodos, trematodos, cestodos, acantocefalos, etc.).

La enfermedad o grupo de enfermedades descritas generalmente como helmintiasis es debido a la infeccion de un animal huesped con gusanos parasitarios conocidos como helmintos. El termino “helmintos” se entiende que incluye nematodos, trematodos, cestodos y acantocefalos. La helmintiasis es un problema economico prevalente y serio con los animales domesticos tales como cisnes, ovejas, caballos, ternera, cabras, perros, gatos y aves de corral.

Entre los helmintos, el grupo de gusanos descrito como nematodos provoca infeccion extendida y a veces seria en varias especies de animales. Los nematodos que se contempla tratar mediante los compuestos de esta invencion y mediante los metodos inventivos incluyen, sin limitacion, los siguientes generos: Acanthocheilonema, Aelurostrongylus, Ancylostoma, Angiostrongylus, Ascaridia, Ascaris, Brugia, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooped, Crenosoma, Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Diphyllobothrium, Dirofilaria, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Heterakis, Lagochilascaris, Loa, Mansonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Oxyuris, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaria, Spirocerca, Stephanofilaria, Strongyloides, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichonema, Trichostrongylus, Trichuris, Uncinaria y Wuchereria.

De lo anterior, los generos mas comunes de nematodos que infectan los animales referidos anteriormente son Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris y Parascaris. Ciertos de estos, tales como Nematoduris, Cooperia y Oesophagostomum atacan principalmente el tracto intestinal mientras otros, tal como Haemonchus y Ostertagia, son mas prevalentes en el estomago mientras otros tales como Dictyocaulus se encuentran en los pulmones. Aun otros parasitos pueden localizarse en otros tejidos tales como el corazon y los vasos sangumeos, tejido subcutaneo y linfatico y similares.

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Los trematodos que se contempla tratar por los compuestos de esta invencion y mediante los metodos inventivos incluyen, sin limitacion, los siguientes generos: Malaria, Fasciola, Nanophyetus, Opisthorcis, Paragonimus y Schistosoma.

Los cestodos que se contempla tratar mediante los compuestos de esta invencion y por los metodos inventivos incluyen, sin limitacion, los siguientes generos: Diphyllobothrium, Diplydium, Spirometra y Taenia.

Los generos mas comunes de parasitos del tracto gastrointestinal de los seres humanos son Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris y Enterobius. Otros generos medicamente importantes de parasitos que se encuentran en la sangre u otros tejidos y organos fuera del tracto gastrointestinal son los gusanos filarias tales como Wuchereria, Brugia, Onchocerca y Loa, ademas de Dracunculus y etapas extra intestinales de los gusanos intestinales Strongyloides y Trichinella.

Numerosos generos de helmintos distintos y especies se conocen en la tecnica, y se contemplan tambien para tratarse por los compuestos de la invencion. Estos se enumeran en gran detalle en Textbook of Veterinary Clinical Parasitology, Volumen 1, Helminths, E.J.L. Soulsby, F.A. Davis Co., Filadelfia, Pa; Helminths, Arthropods and Protozoa (6a edicion de Monnig's Veterinary Helminthology and Entomology), E.J.L. Soulsby, The Williams and Wilkins Co., Baltimore, Md.

El compuesto de Formula 1 es efectivo contra un numero de animales ectoparasites (por ejemplo, ectoparasites artropodos de mairnferos y aves).

Las plagas de insectos y acaros incluyen, por ejemplo, insectos que muerden tal como moscas y mosquitos, acaros, garrapatas, piojos, pulgas, chinches, gusanos parasitarios, y similares.

Las moscas adultas incluyen, por ejemplo, la mosca de los cuernos o Haematobia irritans, la mosca del caballo o Tabanus spp., la mosca del establo o Stomoxys calcitrans, la mosca negra o Simulium spp., la mosca del venado o Chrysops spp., la mosca piojo o Melophagus ovinus, y la mosca tse-tse o Glossina spp. Los gusanos de mosca parasitarios incluyen por ejemplo, estro (Oestrus ovis y Cuterebra spp.), mosca azul o Phaenicia spp., gusanera o Cochliomyia hominivorax, la larva del ganado o Hypoderma spp., gusano de la lana y el Gastrophilus del caballo. Los mosquitos incluyen, por ejemplo, Culex spp., Anopheles spp., y Aedes spp.

Los acaros incluyen Mesostigmata spp., por ejemplo, mesostigmatidos tales como el acaro del pollo, Dermanyssus gallinae, acaros que pican o que hacen costra tales como Sarcoptidae spp., por ejemplo, Sarcoptes scabiei; acaros de la sarna tales como Psoroptidae spp., que incluyen Chorioptes bovis y Psoroptes ovis; niguas, por ejemplo, Trombiculidae spp., por ejemplo la nigua de Norteamerica, Trombicula alfreddugesi.

Las garrapatas incluyen, por ejemplo, garrapatas de cuerpo blando que incluyen Argasidae spp., por ejemplo Argos spp. y Ornithodoros spp.; garrapatas de cuerpo duro que incluyen Ixodidae spp., por ejemplo Rhipicephalus sanguineus, Dermacentor variabilis, Dermacentor andersoni, Amblyomma americanus, Ixodes scapularis y otros Rhipicephalus spp. (que incluye el primer genero Boophilus).

Los piojos incluyen, por ejemplo, piojos chupadores, por ejemplo, Menopon spp. y Bovicola spp.; piojos que pican, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp. y Solenopotes spp.

Las pugas incluyen, por ejemplo, Ctenocephalides spp., tal como pulga del perro (Ctenocephalides canis) y pulga del gato (Ctenocephalides felis); Xenopsylla spp. tal como pulga de la rata oriental (Xenopsylla cheopis); y Pulex spp. tal como pulga humana (Pulex irritans).

Las chinches incluyen, por ejemplo, Cimicidae o por ejemplo, la chinche de las camas comun (Cimex lectularius); Triatominae spp. que incluyen chinches triatomidas tambien conocidas como vinchucas; por ejemplo Rhodnius prolixus y Triatoma spp.

Generalmente, las moscas, pulgas, piojos, mosquitos, jejenes, acaros, garrapatas y helmintos provocan perdidas tremendas a los sectores ganadero y de animales de compafua. Los parasitos artropodos tambien son una molestia para los seres humanos y pueden provocar enfermedades de vectores en seres humanos y animales.

Se conocen numerosas plagas de artropodos y ectoparasitos distintos en la tecnica, y tambien se contempla tratarlos mediante los compuestos de la invencion. Estos se enumeran en gran detalle en Medical and Veterinary Entomology, D.S. Kettle, John Wiley & Sons, Nueva York y Toronto; Control of Arthropod Pests of Livestock: A Review of Technology, R.O. Drummand, J.E. George y S.E. Kunz, CRC Press, Boca Raton, Fla.

Tambien se contempla que los compuestos y composiciones de esta invencion pueden ser efectivos frente a un numero de protozoos endoparasitos de animales, que incluyen los resumidos por la Tabla 1, como sigue.

Tabla 1

Protozoos parasitarios eiemplares y enfermedades humanas asociadas

Filo

Subfilo Genero representativo Enfermedad o trastorno humano

Sarcomastigophora (con flagelos, pseudopodo, o ambos)

Mastigophora (Flagelos) Leishmania Infeccion visceral, cutanea y mucocutanea

Trypansoma Enfermedad del sueno

Enfermedad de Chagas

Giardia Diarrea

Trichomonas Vaginitis

Sarcodina (pseudopodos) Entamoeba Disentena, abscesos hepaticos

Dientamoeba Colitis

Naegleria y Acanthamoeba Sistema nervioso central y ulceras de la cornea

Babesia Babesiesis

Apicomplexa (complejo apical)

Plasmodium Malaria

Isospora Diarrea

Sarcocystis Diarrea

Cryptosporidum Diarrea

Toxoplasma Toxoplasmosis

Eimeria Coccidiosis del pollo

Microspora

Enterocytozoon Diarrea

Ciliaphora (con cilios)

Balantidium Disentena

Sin clasificar

Pneumocystis Neumoma

En particular, el compuesto de esta invencion es efectivo frente a ectoparasites que incluyen: moscas tales como Haematobia (Lyperosia) irritans (mosca de los cuernos), Stomoxys calcitrans (mosca del establo), Simulium spp.

5 (mosca negra), Glossina spp. (moscas tse-tse), Hydrotaea irritans (mosca de la cabeza), Musca autumnalis (mosca de la cara), Musca domestica (mosca domestica), Morellia simplex (mosca del sudor), Tabanus spp. (mosca del caballo), Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucilia sericata, mosca), Tabanus spp. (mosca del caballo), Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucilia sericata, Lucilia cuprina (mosca azul o verde), Calliphora spp. (mosca verde), Protophormia spp., Oestrus ovis (estro), Culicoides spp. (mosquillas), Hippobosca equine, 10 Gastrophilus instestinalis, Gastrophilus haemorrhoidalis y Gastrophilus naslis; piojos tales como Bovicola (Damalinia) bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus y Trichodectes canis; garrapatas tales como Melophagus ovinus; acaros tales como Psoroptes spp., Sarcoptes scabei, Chorioptes bovis, Demodex equi, Cheyletiella spp., Notoedres cati, Trombicula spp. y Otodectes cyanotis (acaros del ofdo); garrapatas tales como Ixodes spp., Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Dermacentor spp., 15 Hyalomma spp. y Haemaphysalis spp.; y pulgas tales como Ctenocephalides felis (pulga del gato) y Ctenocephalides canis (pulga del perro).

Compuestos o agentes biologicamente activos utiles en las composiciones de la presente invencion incluyen los pesticidas organofosfatos. Esta clase de pesticidas tiene actividad muy amplia como insecticidas y, en ciertos ejemplos, actividad antelmmtica. Los pesticidas de organofosfatos incluyen, por ejemplo, dicrotofos, terbufos, 20 dimetoato, diazinona, disulfotona, triclorfona, azinfos-metilo, clorpirifos, malationa, oxidemetona-metilo, metamidofos, acefato, etil parationa, metil parationa, mevinfos, forato, carbofentiona y fosalona. Se contempla tambien incluir combinaciones de los metodos inventivos y compuestos con pesticidas tipo carbamato, que incluyen, por ejemplo,

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carbarilo, carbofurano, aldicarb, molinato, metomilo, carbofurano, etc., ademas de combinaciones con los pesticidas tipo organoclorina. Se contempla ademas incluir combinaciones con pesticidas biologicos, que incluyen repelentes, las piretrinas (ademas de variaciones sinteticas de las mismas, por ejemplo, aletrina, resmetrina, permetrina, tralometrina) y nicotina, que se emplea normalmente como un acaricida. Se contemplan otras combinaciones con pesticidas diversos que incluyen: Bacillus thuringiensis, clorobenzilato, formamidinas (por ejemplo, amitraz), compuestos de cobre (por ejemplo, hidroxido de cobre y sulfato de oxicloruro cuprico), ciflutrina, cipermetrina, dicofol, endosulfano, esfenvalerato, fenvalerato, lambda-cihalotrina, metoxicloro y azufre.

Son dignos de mencion los compuestos o agentes biologicamente activos adicionales seleccionados de antelmmticos conocidos en la tecnica, tales como, por ejemplo, lactonas macrodclicas (por ejemplo, ivermectina, moxidectina, milbemicina), benzimidazoles (por ejemplo, albendazol, triclabendazol), salicilanilidas (por ejemplo, closantel, oxiclozanida), fenoles sustituidos (por ejemplo, nitroxinilo), pirimidinas (por ejemplo, pirantel), imidazotiazoles (por ejemplo, levamisol), depsipeptidos dclicos (por ejemplo, emodepsida), sales de piperazina, nitroscanato y praziquantel.

Otros compuestos o agentes biologicamente activos utiles en las composiciones de la presente invencion pueden seleccionarse de Reguladores del crecimiento del insecto (IGRs), y Analogos de la hormona juvenil (JHAs) tales como diflubenzurona, triflumurona, fluazurona, ciromazina, metopreno, etc., proporcionando asf el control tanto inicial como sostenido de los parasitos (en todas las etapas del desarrollo del insecto, incluyendo huevos) en el animal, ademas de en el medio del animal.

Son dignos de mencion los compuestos o agentes biologicamente activos utiles en las composiciones de la presente invencion seleccionados de la clase avermectina de compuestos antiparasitarios. Como se afirma anteriormente, la familia avermectina de compuestos incluye agentes antiparasitarios muy potentes conocidos por ser utiles frente a un amplio espectro de endoparasitos y ectoparasitos en mairnferos.

Un compuesto preferido para usar en el alcance de la presente invencion es ivermectina. La ivermectina es un derivado semi-sintetico de la avermectina y se produce generalmente como una mezcla de al menos 80% de 22,23- dihidroavermectina Bia y menos del 20% de 22,23-dihidroavermectina Bib. La ivermectina se describe en la Patente de EE.UU. num. 4.199.569.

La abamectina es una avermectina que se describe como avermectina Bia/Bib en la Patente de EE.UU. num. 4.310.519. La abamectina contiene al menos 80% de avermectina Bia y no mas del 20% de avermectina Bib.

Otra avermectina preferida es doramectina, tambien conocida como 25-ciclohexil-avermectina Bi. La estructura y preparacion de la doramectina se describe en la Patente de EE.UU. num. 5.089.480.

Otra avermectina preferida es moxidectina. La moxidectina, tambien conocida como LL-F28249 alfa, se conoce de la Patente de EE.UU. num. 4.9i6.i54.

Otra avermectina preferida es selamectina. La selamectina es el monosacarido 25-ciclohexil-25-des(i-metilpropil)-5- desoxi-22,23-dihidro-5-(hidroxiimino)-avermectina Bi.

La milbemicina, o B4i, es una sustancia que se afsla del caldo de fermentacion de una cepa que produce milbemicina de Streptomyces. El microorganismo, las condiciones de fermentacion y los procedimientos de aislamiento se describen en las Patentes de EE.UU. nums. 3.950.360 y 3.984.564.

La emamectina (4”-desoxi-4”-epi-metilaminoavermectina Bi), que puede prepararse como se describe en las Patentes de EE.UU. nums. 5.288.7i0 y 5.399.7i7, es una mezcla de dos homologos, 4”-desoxi-4”-epi- metilaminoavermectia Bia y 4”-desoxi-4”-epi-metilaminoavermectina Bib. Preferiblemente, se usa una sal de emamectina. Ejemplos no limitantes de sales de emamectina que pueden usarse en la presente invencion incluyen las sales descritas en la Patente de EE.UU. num. 5.288.7i0, por ejemplo, sales derivadas de acido benzoico, acido benzoico sustituido, acido bencenosulfonico, acido dtrico, acido fosforico, acido tartarico, acido maleico y similares. Lo mas preferiblemente, la sal de emamectina usada en la presente invencion es benzoato de emamectina.

La eprinomectina se conoce qmmicamente como 4”-epi-acetilamino-4”-desoxi-avermectina Bi. La eprinomectina se desarrollo espedficamente para usarse en todas las clases de ganado y grupos de edad. Fue la primera avermectina en mostrar actividad de amplio espectro frente a tanto endo como ectoparasitos, mientras ademas deja residuos mrnimos en la carne y la leche. Tiene la ventaja adicional de ser altamente potente cuando se reparte de forma topica.

La composicion de la presente invencion comprende opcionalmente combinaciones de uno o mas de los siguientes compuestos antiparasitos: compuestos de imidazo[i,2-b]piridazina como se describe por la Publicacion de Solicitud de Patente de EE.UU. num. 2005/0i82059 Ai; compuestos de i-(4-mono y di-halometilsulfonilfenil)-2-acilamino-3- fluoropropanol, como se describe por la Patente de EE.UU. num. 7.36i.689; derivados de trifluorometanosulfonanilida-oximaeter, como se describe por la Patente de EE.UU. num. 7.3i2.248; y derivados de n-[(feniloxi)fenil]-i,i,i-trifluorometanosulfonamida y n-[(fenilsulfanil)fenil]-i,i,i-trifluorometanosulfonamida, como se describe por la Publicacion de Solicitud de Patente PcT WO 2006/i35648.

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Las composiciones de la presente invencion pueden comprender tambien adicionalmente un fluquicida. Los fluquicidas adecuados incluyen, por ejemplo, triclabendazol, fenbendazol, albendazol, clorsulona y oxibendazol. Se apreciara que las combinaciones anteriores pueden incluir ademas combinaciones de compuestos activos antibioticos, antiparasitarios y anti-trematodos.

Ademas de las combinaciones anteriores, se contempla tambien proporcionar combinaciones de los metodos y compuestos inventivos, como se describe en esta memoria, con otros remedios para la salud animal tales como elementos traza, anti-inflamatorios, anti-infecciosos, hormonas, preparados dermatologicos, que incluyen antisepticos y desinfectantes, y compuestos inmunobiologicos tales como vacunas y antisueros para la prevencion de la enfermedad.

Por ejemplo, dichos compuestos anti-infecciosos incluyen uno o mas antibioticos que se co-administran opcionalmente durante el tratamiento usando los compuestos y metodos inventivos, por ejemplo, en una composicion combinada y/o en formas de dosificacion separadas. Los antibioticos conocidos en la tecnica para este proposito incluyen, por ejemplo, los enumerados en esta memoria a continuacion.

Un antibiotico util es florfenicol, tambien conocido como D-(treo)-1-(4-metilsulfonilfenil)-2-dicloroacetamido-3-fluoro-1- propanol. Otro compuesto antibiotico preferido es D-(treo)-1-(4-metilsulfonilfenil)-2-difluoroacetamido-3-fluoro-1- propanol. Otro antibiotico util es tiamfenicol. Los procedimientos para la fabricacion de estos compuestos antibioticos, e intermedios utiles en dichos procedimientos, se describen en las Patentes de EE.UU. nums. 4.31.857; 4.582.918, 4.973.750; 4.876.352; 5.227.494; 4.743.700; 5.567.844; 5.105.009: 5.382.673; 5.352.832; y 5.663.361. Se han descrito otros analogos y/o profarmacos de florfenicol y dichos analogos tambien pueden usarse en las composiciones y metodos de la presente invencion (vease por ejemplo, las Patentes de EE.Uu. nums. 7.041.670 y 7.153.842).

Otro compuesto antibiotico util es tilmicosina. La tilmicosina es un antibiotico macrolido que se define qmmicamente como 20-dihidro-20-desoxi-20-(c/s-3,5-dimetilpiperidin-1-il)-desmicosina y se describe en la Patente de EE.UU. num. 4.820.695.

Otro antibiotico util para usar en la presente invencion es tulatromicina. La tulatromicina puede prepararse de acuerdo con los procedimientos descritos en la Patente de EE.UU. num. 6.825.327.

Antibioticos adicionales para usar en la presente invencion incluyen las cefalosporinas tales como, por ejemplo, ceftiofur, cefquinome, etc. La concentracion de la cefalosporina en la formulacion de la presente invencion vana opcionalmente entre aproximadamente 1 mg/mL a 500 mg/mL.

Otro antibiotico util incluye las fluoroquinolonas, tales como, por ejemplo enrofloxacina, danofloxacina, difloxacina, orbifloxacina y marbofloxacina. En el caso de enrofloxacina, puede administrarse en una concentracion de aproximadamente 100 mg/mL. La danofloxacina puede estar presente en una concentracion de aproximadamente 180 mg/mL.

Otros antibioticos macrolidos utiles incluyen compuestos de la clase de cetolidos, o, mas espedficamente, las azalidas. Dichos compuestos se describen en, por ejemplo, las Patentes de EE.UU. nums. 6.514.945; 6.472.371; 6.270.768; 6.437.151; 6.271.255; 6.239.12; 5.958.888; 6.339.063; y 6.054.434.

Otros antibioticos utiles incluyen las tetraciclinas, particularmente clortetraciclina y oxitetraciclina. Otros antibioticos pueden incluir p-lactamas tales como penicilinas, por ejemplo, penicilina, ampicilina, amoxicilina o una combinacion de amoxicilina con acido clavulanico u otros inhibidores de beta-lactamasa.

Las aplicaciones no agronomicas en el sector veterinario son mediante medios convencionales tales como por administracion enterica en forma de, por ejemplo, comprimidos, capsulas, bebidas, preparados de lfquidos para empapar, granulados, pastas, bolos, procedimientos a traves de la alimentacion, o supositorios; o por administracion parenteral, tal como por inyeccion (que incluye intramuscular, subcutanea, intravenosa, intraperitoneal) o implantes; por administracion nasal; por administracion topica, por ejemplo, en forma de inmersion o hundimiento, pulverizado, lavado, recubrimiento con material pulvurulento, o aplicacion a un area pequena del animal, y a traves de artfculos tales como collares para el cuello, etiquetas de oreja, bandas para la cola, bandas para las patas o ronzales que comprenden compuestos o composiciones de la presente invencion.

Los compuestos de la presente invencion, o una combinacion adecuada de dicho compuesto, puede administrarse directamente al animal y/o indirectamente aplicandolo al medio local en que el animal vive (tal como en la cama, cercados o similares). La administracion directa incluye poner en contacto la piel, pelaje o plumas de un animal con los compuestos, o dando como alimento o inyectando los compuestos en el animal.

Los compuestos de la presente invencion pueden administrarse en una forma de liberacion controlada, por ejemplo, en una formulacion de liberacion lenta subcutanea, o en forma de un dispositivo de liberacion controlada fijado al animal tal como un collar anti-pulgas. Los collares para la liberacion controlada de un agente insecticida para la proteccion a largo plazo frente a la infestacion por pulgas en un animal de comparua se conocen en la tecnica, y se describen, por ejemplo, por las Patentes de EE.UU. nums. 3.852.416; 4.224.901; 5.555.848; y 5.184.573.

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Tfpicamente una composicion parasiticida segun la presente invencion comprende una mezcla del compuesto de Formula 1 con uno o mas vehmulos farmaceuticamente o veterinariamente aceptables que comprenden excipientes y auxiliares seleccionados con respecto a la ruta de administracion prevista (por ejemplo, administracion oral, topica o parenteral tal como inyeccion) y de acuerdo con la practica estandar. Ademas, un vehmulo adecuado se selecciona en la base de compatibilidad con el uno o mas ingredientes activos en la composicion, incluyendo consideraciones tales como estabilidad relativa al pH y contenido de humedad. Por lo tanto es digna de mencion una composicion para proteger un animal de una plaga parasitaria de invertebrados que comprende el compuesto de la invencion (es decir, en una cantidad parasiticidamente efectiva) y al menos un vehmulo veterinariamente aceptable.

Para la administracion parenteral que incluye inyeccion intravenosa, intramuscular y subcutanea, un compuesto de la presente invencion puede formularse en suspension, disolucion o emulsion en vehmulos oleosos o acuosos, y puede contener auxiliares tales como agentes de suspension, estabilizantes y/o de dispersion. El compuesto de la presente invencion puede formularse ademas para la inyeccion de bolo o infusion continua. Las composiciones farmaceuticas para la inyeccion incluyen disoluciones acuosas preferiblemente en tampones fisiologicamente compatibles que contienen otros excipientes o auxiliares como se conocen en la tecnica de la formulacion farmaceutica. Adicionalmente, las suspensiones de los compuestos activos pueden prepararse en un vehmulo lipofilo. Vehmulos lipofilos adecuados incluyen aceites grasos tales como aceite de sesamo, esteres de acidos grasos sinteticos tales como oleato de etilo y trigliceridos, o materiales tales como liposomas. Las suspensiones de inyeccion acuosa pueden contener sustancias que aumentan la viscosidad de la suspension, tales como carboximetilcelulosa sodica, sorbitol o dextrano. Las formulaciones para inyeccion pueden presentarse en forma de dosificacion unitaria, por ejemplo, en ampollas o en recipientes multi-dosis. De forma alternativa, el ingrediente activo puede estar en forma de material pulvurulento para la constitucion con un vehmulo adecuado, por ejemplo, agua esteril, libre de pirogenos, antes del uso.

Ademas de las formulaciones descritas supra, los compuestos de la presente invencion pueden formularse tambien como un preparado deposito. Dichas formulaciones de accion prolongada pueden administrarse por implantacion (por ejemplo, de forma subcutanea o intramuscular) o por inyeccion intramuscular o subcutanea. El compuesto de la presente invencion puede formularse para esta ruta de administracion con materiales polimericos o hidrofobos adecuados (por ejemplo, en una emulsion con un aceite farmacologicamente aceptable).

Para la administracion por inhalacion, el compuesto de la presente invencion puede repartirse en forma de una pulverizacion en aerosol que usa un paquete presurizado o un nebulizador y un propulsor adecuado, por ejemplo, sin limitacion, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano o dioxido de carbono. En el caso de un aerosol presurizado, la unidad de dosificacion puede controlarse proporcionando una valvula para repartir una cantidad medida. Las capsulas y cartuchos de, por ejemplo, gelatina para el uso en un inhalador o insuflador pueden formularse conteniendo una mezcla en polvo del compuesto y una base en polvo adecuada tal como lactosa o almidon.

Se ha descubierto que el compuesto de la presente invencion tiene propiedades farmacocineticas y farmacodinamicas favorables que proporcionan disponibilidad sistemica a partir de la administracion oral y la ingestion. Por lo tanto despues de la ingestion por el animal a proteger, las concentraciones parasiticidamente efectivas de los compuestos de la invencion en la corriente sangumea protegen al animal tratado de las plagas que chupan sangre tales como pulgas, garrapatas y piojos. Por lo tanto es digna de mencion una composicion para proteger un animal de una plaga parasitaria de invertebrados en una forma para administracion oral (es decir, que comprende, ademas de una cantidad parasiticidamente efectiva de un compuesto de la invencion, uno o mas vehmulos seleccionados de aglutinantes y cargas adecuados para la administracion oral y vehmulos de concentrados de pienso).

Para la administracion oral en forma de disoluciones (la forma mas facilmente disponible para la absorcion), emulsiones, suspensiones, pastas, geles, capsulas, comprimidos, bolos, materiales pulvurulentos, granulos, bloques de retencion en el rumen y de forraje/agua/lametazo, un compuesto de la presente invencion puede formularse con aglutinantes/cargas conocidas en la tecnica que son adecuadas para las composiciones de administracion oral, tales como azucares y derivados de azucar (por ejemplo, lactosa, sacarosa, manitol, sorbitol), almidon (por ejemplo, almidon de mafz, almidon de trigo, almidon de arroz, almidon de patata), celulosa y derivados (por ejemplo, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, etilhidroxicelulosa), derivados de protema (por ejemplo, cema, gelatina), y polfmeros sinteticos (por ejemplo, poli(alcohol de vinilo), polivinilpirrolidona). Si se desea, pueden anadirse lubricantes (por ejemplo, estearato de magnesio), agentes disgregantes (por ejemplo, polivinilpirrolidinona reticulada, agar, acido algmico) y tintes o pigmentos. Las pastas y geles a menudo contienen tambien adhesivos (por ejemplo, goma arabiga, acido algmico, bentonita, celulosa, goma de xantano, silicato de aluminio y magnesio coloidal) para ayudar a mantener la composicion en contacto con la cavidad oral y que no se expulse facilmente.

Una realizacion preferida es una composicion formulada en un producto masticable y/o comestible (por ejemplo, un tratamiento masticable o comprimido comestible). Dicho producto tendna idealmente un sabor, textura y/o aroma preferido por el animal a proteger para asf facilitar la administracion oral del compuesto de Formula 1.

Si las composiciones parasiticidas estan en forma de concentrados de pienso, el vehmulo se selecciona tfpicamente de pienso de alto rendimiento, cereales en pienso o concentrados de protema. Dichas composiciones que contienen

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concentrado de pienso pueden, ademas de los ingredientes activos parasiticidas, comprender aditivos que promuevan la salud o crecimiento del animal, que mejoren la calidad de la carne de los animales para matanza o utiles de otra forma para la cna de animales. Estos aditivos pueden incluir, por ejemplo, vitaminas, antibioticos, compuestos quimioterapeuticos, bacteriostatos, fungistatos, coccidiostatos y hormonas.

El compuesto de Formula 1 puede formularse tambien en composiciones rectales tales como supositorios o enemas de retencion, que usan, por ejemplo, bases de supositorio convencionales tales como manteca de cacao u otros gliceridos.

Las formulaciones para administracion topica estan tfpicamente en forma de un polvo, crema, suspension, pulverizado, emulsion, espuma, pasta, aerosol, pomada, balsamo o gel. Mas tfpicamente una formulacion topica es una disolucion soluble en agua, que puede estar en forma de un concentrado que se diluye antes del uso. Las composiciones parasiticidas adecuadas para la administracion topica comprenden tfpicamente un compuesto de la presente invencion y uno o mas vehmulos topicamente adecuados. En aplicaciones de una composicion parasiticida topicamente al exterior de un animal como una lmea o punto (es decir, tratamiento “en el punto”), el ingrediente activo migra sobre la superficie del animal para cubrir la mayona o toda su area superficial externa. Como resultado, el animal tratado esta particularmente protegido de plagas de invertebrados que se alimentan de la epidermis del animal tales como garrapatas, pulgas y piojos. Por lo tanto las formulaciones para la administracion localizada topica a menudo comprenden al menos un disolvente organico para facilitar el transporte del ingrediente activo sobre la piel y/o la penetracion en la epidermis del animal. Los vehmulos en dichas formulaciones incluyen propilenglicol, parafinas, compuestos aromaticos, esteres tales como miristato de isopropilo, glicoleteres, alcoholes tales como etanol, n-propanol, 2-octildodecanol o alcohol de oleilo; disoluciones en esteres de acidos monocarboxflicos, tales como miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, ester oxalico de acido laurico, ester de oleilo de acido oleico, decilester de acido oleico, laurato de hexilo, oleato de oleilo, oleato de decilo, esteres de acido caproico de alcoholes grasos saturados con longitud de cadena C12-C18; disoluciones de esteres de acidos dicarboxflicos, tales como ftalato de dibutilo, isoftalato de diisopropilo, diisopropilester de acido adfpico, adipato de di-n-butilo o disoluciones de esteres de acidos alifaticos, por ejemplo, glicoles. Puede ser ventajoso que tambien este presente un inhibidor de cristalizacion o un dispersante conocido de la industria farmaceutica o cosmetica.

Una formulacion para uncion dorsal continua puede prepararse tambien para el control de parasitos en un animal de valor agncola. Las formulaciones para uncion dorsal continua de esta invencion pueden estar en forma de un lfquido, polvo, emulsion, espuma, pasta, aerosol, pomada, locion o gel. Tfpicamente, la formulacion para uncion dorsal continua es lfquida. Estas formulaciones para uncion dorsal continua pueden aplicarse de forma efectiva a ovejas, terneras, cabras, otros rumiantes, camelidos, cerdos y caballos. La formulacion para uncion dorsal continua se aplica tfpicamente vertiendola en una o varias lmeas o en una uncion dorsal puntual en la lmea media dorsal (espalda) u hombro de un animal. Mas tfpicamente, la formulacion se aplica vertiendola a lo largo de la espalda del animal, siguiendo la espina dorsal. La formulacion puede aplicarse tambien al animal mediante otros metodos convencionales, que incluyen el frotar un material impregnado sobre al menos una pequena area del animal, o aplicandola usando un aplicador comercialmente disponible, por medio de una jeringa, por pulverizado o usando una clase de pulverizacion. Las formulaciones de uncion dorsal continua incluyen un vehmulo y pueden incluir ademas uno o mas ingredientes adicionales. Ejemplos de ingredientes adicionales adecuados son estabilizantes tales como antioxidantes, agentes de expansion, conservantes, promotores de la adhesion, solubilizantes activos tales como acido oleico, modificadores de la viscosidad, bloqueantes o absorbentes de UV y colorantes. Los agentes de superficie activa, que incluyen agentes de superficie activa anionicos, cationicos, no ionicos y anfoltticos, tambien pueden incluirse en estas formulaciones.

Las formulaciones de esta invencion incluyen tfpicamente un antioxidante, tal como BHT (hidroxitolueno butilado). El antioxidante se presenta generalmente en cantidades de 0,1-5% (peso/vol). Algunas de las formulaciones necesitan un solibilizante, tal como acido oleico, para disolver el agente activo, particularmente si se usa espinosad. Los agentes de expansion comunes usados en estas formulaciones de uncion dorsal continua incluyen miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, esteres de acido capnlico/caprico de alcoholes grasos C12-C18 saturados, acido oleico, ester de oleilo, oleato de etilo, trigliceridos, aceites de silicona y dipropilenglicol-metileter. Las formulaciones de uncion dorsal continua de esta invencion se preparan segun tecnicas conocidas. Cuando la formulacion de uncion dorsal continua es una disolucion, el parasiticida/insecticida se mezcla con el transporte o vehmulo, usando calor y agitacion si se necesita. Ingredientes auxiliares o adicionales pueden anadirse a la mezcla de agente activo y vehmulo, o pueden mezclarse con el agente activo antes de la adicion del vehmulo. Si la formulacion de uncion dorsal continua es una emulsion o suspension, las formulaciones pueden prepararse de forma similar usando tecnicas conocidas.

Otros sistemas de reparto para compuestos farmaceuticos relativamente hidrofobos pueden emplearse. Los liposomas y emulsiones son ejemplos bien conocidos de vehmulos o transportes de reparto para farmacos hidrofobos. Ademas, pueden usarse disolventes organicos tales como dimetilsulfoxido, si se necesitan.

Para aplicaciones agronomicas, la tasa de aplicacion requerida para el control efectivo (es decir, “cantidad biologicamente efectiva”) dependera de factores tales como la especie de invertebrado a controlar, el ciclo de vida de la plaga, la etapa de la vida, su tamano, posicion, tiempo del ano, cultivo o animal huesped, comportamiento de alimentacion, comportamiento de apareamiento, humedad ambiental, temperatura y similares. Bajo circunstancias

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normales, las tasas de aplicacion de aproximadamente 0,01 a 2 kg de ingredientes activos por hectarea son suficientes para controlar plagas en ecosistemas agronomicos, pero tan poco como 0,0001 kg/hectarea puede ser suficiente o como mucho 8 kg/hectarea puede necesitarse. Para aplicaciones no agronomicas, las tasas de uso efectivas oscilaran de aproximadamente 1,0 a 50 mg/metro cuadrado aunque tan poco como 0,1 mg/metro cuadrado puede ser suficiente o como mucho 150 mg/metro cuadrado puede necesitarse. Un experto en la tecnica puede determinar facilmente la cantidad biologicamente efectiva necesaria para el nivel deseado de control de la plaga de invertebrados.

En general para uso veterinario, el compuesto de Formula 1 se administra en una cantidad parasiticidamente efectiva a un animal a proteger de plagas parasitarias de invertebrados. Una cantidad parasiticidamente efectiva es la cantidad de ingrediente activo necesario para alcanzar un efecto observable que disminuye la ocurrencia o actividad de la plaga parasitaria de invertebrados diana. Un experto en la tecnica apreciara que la dosis parasiticidamente efectiva puede variar para los diversos compuestos y composiciones de la presente invencion, el efecto y duracion parasiticida deseado, la especie de la plaga de invertebrados diana, el animal a proteger, el modo de aplicacion y similares, y la cantidad necesaria para alcanzar un resultado particular puede determinarse a traves de experimentacion sencilla.

Para la administracion oral, subcutanea o uncion dorsal puntual a animales homeotermicos, una dosis de un compuesto de la presente invencion administrada a intervalos adecuados oscila tipicamente de aproximadamente 0,01 mg/kg a aproximadamente 100 mg/kg, y preferiblemente de aproximadamente 0,01 mg/kg a aproximadamente 30 mg/kg de peso corporal del animal. Para otra administracion topica (por ejemplo, dermica), que incluye banos y pulverizaciones, una dosis contiene tipicamente de aproximadamente 0,01 ppm a aproximadamente 150.000 ppm, mas tipicamente de aproximadamente 0,01 ppm a aproximadamente 100.000 ppm, preferiblemente de aproximadamente 0,01 ppm a aproximadamente 5.000 ppm, y lo mas preferiblemente de aproximadamente 0,01 ppm a aproximadamente 3.000 ppm, de un compuesto de la presente invencion.

Los intervalos adecuados para la administracion de compuestos de la presente invencion a animales homeotermicos oscilan de aproximadamente diario a aproximadamente anual. Son dignos de mencion los intervalos de administracion que oscilan de aproximadamente semanal a aproximadamente una vez cada 6 meses. Son dignos de mencion particular los intervalos de administracion mensual (es decir, administrar el compuesto al animal una vez cada mes).

Los siguientes Ensayos demuestran la eficacia de control de los compuestos de esta invencion en plagas espedficas. “Eficacia de control” representa la inhibicion del desarrollo de la plaga de invertebrados (que incluyen la mortalidad) que provoca la alimentacion significativamente reducida. La proteccion del control de plagas proporcionada por los compuestos no esta limitada, sin embargo, a estas especies. Veanse las Tablas de indices A y D para las descripciones de los compuestos. Las siguientes abreviaturas se usan en las Tablas de indices que siguen: Pr es CH2CH2CH3, i-Pr es Ch(cH3)2 e i-Bu es CH2CH(CH3)2. (R) o (S) denota la quiralidad absoluta del centro de carbono asimetrico. La abreviatura “Ej.” significa “Ejemplo” y esta seguida por un numero que indica en que ejemplo de smtesis se prepara el compuesto.

TABLA DE INDICES A

imagen23

Compuesto

r1 r2 r3 Rf p.f. (°C)

1 (Ej. 4)1

Cl H Cl CH2C(O)NHCH2CF3 **

31

Cl H Cl (S)-CH(CH3)C(O)NHCH2CF3 *

111

Cl H Cl CH2CH2OH *

17 (Ej. 1)1

Cl H Cl CH2CH2SCH3 **

18 (Ej. 2)1

Cl H Cl CH2CH2S(O)CH3 **

191

Cl Cl Cl CH2C(O)NHCH2CF3 *

20 (Ej. 3)1

Cl H Cl CH2CH2S(O)2CH3 **

261

Cl H Cl CH(CH3)CH2CH2SCH3 *

281

Cl H Cl CH2CH2OCH3 *

Compuesto

r1 r2 R3 R5 p.f. (°C)

37 (Ej. 5)1

CF3 H CF3 CH2C(O)NHCH2CF3 **

40 (Ej. 6)1

CF3 H CF3 CH2C(O)NHCH(CH3)2 **

491

CF3 H CF3 CH2CH2S(O)2CH3 *

521

CF3 H Br CH2C(O)NHCH2CF3 *

621

CF3 H Cl CH2C(O)NHCH2CF3 106-108

661

CF3 H Cl CH2CH2S(O)2CH3 *

941

CF3 H CF3 (R)-CH(CH3)C(O)NHCH2CF3 *

951

CF3 H CF3 (R)-CH(CH3)C(O)NHCH3 *

* Vease la Tabla de indices D para los datos de 1H RMN ** Vease el ejemplo de smtesis para los datos de 1H RMN 1 No reivindicado

TABLA DE INDICES D

Compuesto

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Datos 1H RMN (disolucion de CDCl3 a menos que se indique otra cosa)a

8 8,81 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,41-7,66 (m, 7H), 7,21 (brt, 1H), 6,82 (m, 1H), 4,88 (m, 1H), 4,23 (d, 1H), 3,94 (m, 2H), 3,87 (d, 1H), 1,56 (d, 3H)

8 8,65 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,44-7,52 (m, 7H), 7,27 (d, 1H), 7,19 (d, 1H), 6,93 (br

t, 1H), 4,16 (d, 1H), 3,81 (d, 1H), 3,73 (s, br, 2H), 3,53 (m, 2H), 3,27 (br s 1H)

8 8,80 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,69 (s, 2H), 7,63 (m, 2H), 7,54 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,19 (br t,

1H), 7,14 (br t, 1H), 4,28 (d, 2H), 4,24 (d, 1H), 3,94 (m, 2H), 3,87 (d, 1H)

8 8,80 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,46-7,67 (m, 7H), 6,04 (d, 1H), 4,43 (m, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 2,64 (dt, 2H), 2,14 (s, 3H), 1,91 (q, 2H), 1,34 (d, 3H).

8 8,65 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,445-7,52 (m, 7H), 7,27 (d, 1H), 7,19 (d, 1H), 6,93

(br t, 1H), 4,16 (d, 1H), 3,81 (d, 1H), 3,73 (s, br, 2H), 3,53 (m, 2H), 3,27 (br s 1H).

8 8,81 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,14 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,58 (d, 1H), 7,46 (d, 1H),

6,93 (brt, 1H), 4,36 (d, 1H), 4,05 (q, 2H), 3,94 (d, 1H), 3,41 (t, 2H), 3,01 (s, 3H).

8 8,78 (d, 1H), 8,19 (d, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,87 (m, 2H), 7,35-7,63 (m, 6H), 4,28 (d, 1H), 4,25 (d, 2H), 3,89 (m, 3H).

8 8,80 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,55-7,66 (m, 3H), 7,45 (d, 1H), 6,98 (br t, 1H), 4,29 (d, 1H), 4,04 (m, 2H), 3,91 (d, 1H), 3,41 (dd, 2H), 3,01 (s, 3H).

8 8,80 (m, 1H), 8,19 (m, 1H), 8,13 (s, 2H), 8,01 (s, 1H), 7,30-7,65 (m, 5H), 6,95 (m, 1H), 4,90 (m, 1H), 4,33 (d, 1H), 3,91 (m, 3H), 1,57 (d, 3H).

8 8,82 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,14 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,42-7,65 (m, 4H), 7,01 (br s, 1H), 6,51 (br s, 1H), 4,79 (m, 1H), 4,35 (d, 1H), 3,92 (d, 1H), 2,87-2,86 (s, 3H), 1,55 (d, 3H).

a Los datos de 1H RMN estan en ppm campo abajo a partir de tetrametilsilano. Los acoplamientos se designan por (s)-singlete, (d)-doblete, (t)-triplete, (q)-cuadruplete, (dd)-doblete de dobletes, (dt)-doblete de tripletes, (br)-picos anchos, (m)-multiplete.

Ejemplos biologicos de la invencion

Ensayo A

Para evaluar el control de la polilla de las crudferas (Plutella Xylostella) la unidad de ensayo consistio en un 5 pequeno recipiente abierto con una planta de rabano de 12-14 dfas de edad dentro. Esta se pre-infesto con aproximadamente 50 larvas neonatas que se dispensaron en la unidad de ensayo por medio de molidos de mazorcas de mafz usando un inoculador bazuca. Las larvas se pasaron a la planta de ensayo despues de dispensarse a la unidad de ensayo.

Los compuestos de ensayo se formularon usando una disolucion que contema 10% de acetona, 90% de agua y 300 10 ppm de tensioactivo no ionico de Formula X-77TM Spreader Lo-Foam que contema alquilarilpolioxietileno, acidos grasos libres, glicoles e isopropanol (Loveland Industries, Inc. Greeley, Colorado, EEUU). Los compuestos

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formulados se aplicaron en 1 mL de Ifquido a traves de una boquilla atomizadora SUJ2 con un cuerpo a la medida 1/8 JJ (Spraying Systems Co. Wheaton, Illinois, EEUU) colocado 1,27 cm (0,5 pulgadas) por encima de la parte superior de cada unidad de ensayo. Todos los compuestos experimentales en estos ensayos se pulverizaron a 50 ppm, y el ensayo se replico tres veces. Despues del pulverizado del compuesto de ensayo formulado, cada unidad de ensayo se dejo secar durante 1 h y despues se puso un tapon negro protegido en la parte superior. Las unidades de ensayo se dejaron durante 6 dfas en una camara de crecimiento a 25°C y 70% de humedad relativa. El dano por alimentacion de la planta se evaluo entonces de forma visual en base al follaje consumido, y la tasa de mortalidad de la plaga se conto entonces y se calculo para cada unidad de ensayo.

El compuesto de Formula 1 (compuesto 62) proporciono niveles de muy bueno a excelente de la eficacia de control (20% o menos de dano por alimentacion o 80% o mas de mortalidad).

Ensayo B

Para evaluar el control del gusano cogollero (Spodoptera frugiperda) la unidad de ensayo consistio en un recipiente pequeno abierto con una planta de mafz de 4-5 dfas de edad dentro. Esta se pre-infesto (usando un sacamuestras) con 10-15 larvas de 1 dfa de edad en un trozo de dieta de insecto. Los compuestos de ensayo se formularon y se pulverizaron a 50 pm como se describe para el Ensayo A y se replicaron tres veces. Despues de pulverizar, las unidades de ensayo se mantuvieron en una camara de crecimiento y despues se evaluo la eficacia de control para cada unidad de ensayo como se describe para el Ensayo A.

El compuesto de Formula 1 (compuesto 62) proporciono niveles de muy bueno a excelente de eficacia de control (20% o menos de dano por alimentacion o 80% o mas de mortalidad).

Ensayo C

Para evaluar el control de la chicharrita de la patata (Empoasca fabae) a traves de medios de contacto y/o sistemicos, la unidad de ensayo consistio en un recipiente pequeno abierto con una planta de judfa Soleil de 5-6 dfas de edad (con las hojas primarias brotadas) dentro. Se anadio arena blanca por encima del suelo, y una de las hojas primarias se corto antes de la aplicacion. Los compuestos de ensayo se formularon y se pulverizaron como se describe para el Ensayo A. Todos los compuestos experimentales en estos ensayos se pulverizaron a 250 o 50 ppm como se anote, y el ensayo se replico tres veces. Despues de pulverizar, las unidades de ensayo se dejaron secar durante 1 h antes de que se infestaran posteriormente con 5 chicharritas de la patata (adultos de 18 a 21 dfas de edad). Un tapon negro protegido se coloco en la parte superior del cilindro. Las unidades de ensayo se dejaron durante 6 dfas en una camara de crecimiento a 19-21°C y 50-70% de humedad relativa. La eficacia de control de cada compuesto de ensayo se evaluo entonces visualmente por la mortalidad de insectos.

El compuesto de Formula 1 ensayado a 250 ppm (compuesto 62) proporciono niveles de muy bueno a excelente de eficacia de control (80% o mas de mortalidad).

El compuesto de Formula 1 ensayado a 50 ppm (compuesto 62) proporciono niveles de muy bueno a excelente de eficacia de control (80% o mas de mortalidad).

Ensayo E

Para evaluar el control de los trips de las flores occidentales (Frankliniella occidentalis) a traves de medios de contacto y/o sistemicos, la unidad de ensayo consistio en un recipiente pequeno abierto con una planta de Judfa Soleil de 5-7 dfas de edad dentro. Los compuestos de ensayo se formularon y se pulverizaron como se describe para el Ensayo A. Todos los compuestos experimentales en estos ensayos se pulverizaron a 250 o 50 ppm como se anota, y el ensayo se replico tres veces. Despues de pulverizar, las unidades de ensayo se dejaron secar durante 1 h, se anadieron 22-27 trips adultos a cada unidad y despues se puso un tapon negro protegido en la parte superior. Las unidades de ensayo se dejaron durante 6 dfas a 25°C y 45-55% de humedad relativa. Una tasa de mortalidad se evaluo junto con una tasa de dano de la planta para cada unidad de ensayo.

El compuesto de Formula 1 ensayado a 250 ppm (compuesto 62) proporciono niveles de muy bueno a excelente de eficacia de control (20% o menos de dano por alimentacion o 80% o mas de mortalidad).

El compuesto de Formula 1 ensayado a 50 ppm (compuesto 62) proporciono niveles de muy bueno a excelente de eficacia de control (20% o menos de dano por alimentacion o 80% o mas de mortalidad).

Ensayo F

Para evaluar el control del pulgon del melocoton verde (Myzus persicae) a traves de medios de contacto y/o sistemicos, la unidad de ensayo consistio en un recipiente pequeno abierto con una planta de rabano de 12-15 dfas de edad dentro. Esta se pre-infesto colocando en una hoja de la planta de ensayo 30-40 pulgones en un trozo de hoja cortada de una planta cultivada (metodo de la hoja cortada). Las larvas se movieron a la planta de ensayo cuando el trozo de hoja se seco. Despues de la pre-infestacion, el suelo de la unidad de ensayo se cubrio con una capa de arena.

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Los compuestos de ensayo se formularon y se pulverizaron como se describe para el Ensayo A. Todos los compuestos experimentales en estos ensayos se pulverizaron a 250 ppm, y el ensayo se replico tres veces. Despues del pulverizado del compuesto de ensayo formulado, cada unidad de ensayo se dejo secar durante 1 h y despues se puso un tapon negro protegido en la parte superior. Las unidades de ensayo se dejaron durante 6 dfas en una camara de crecimiento a 19-21°C y 50-70% de humedad relativa. Cada unidad de ensayo se evaluo entonces visualmente para la mortalidad de insectos.

El compuesto 62 dio por resultado al menos el 80% de mortalidad.

Ensayo H

Para evaluar el control de la mosca blanca de las hojas plateadas (Bemisia tabaci), la unidad de ensayo consistio en una planta de algodon de 14-21 dfas de edad creciendo en medio Redi-earth® (Scotts Co.) con al menos dos hojas verdaderas infestadas con ninfas en el 2° y 3° estadio en las partes inferiores de las hojas.

Los compuestos de ensayo se formularon en no mas de 2 mL de acetona y despues se diluyeron con agua a 25-30 mL. Los compuestos formulados se aplicaron usando una boquilla asistida por aire en abanico plano (Spraying Systems 122440) a 10 psi (69 kPa). Las plantas se pulverizaron para escurrir en un pulverizador de plataforma giratoria (publicacion de patente EP-110617-A1). Todos los compuestos experimentales en este analisis se pulverizaron a 250 ppm y se replicaron tres veces. Despues de pulverizar el compuesto de ensayo, las unidades de ensayo se dejaron durante 6 dfas en una camara de crecimiento a 50-60% de humedad relativa y temperatura de 28°C durante el dfa y 24°C durante la noche. Despues las hojas se eliminaron y entonces las ninfas muertas y vivas se contaron para calcular el porcentaje de mortalidad.

El compuesto 62 dio por resultado al menos 80% de mortalidad.

Ensayo I

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis), a un raton CD-1® (aproximadamente 30 g,

macho, obtenido de Charles River Laboratories, Wilmington, MA) se le dio de forma oral una dosis con un

compuesto de ensayo en una cantidad de 10 mg/kg solubilizado en propilenglicol/glicerol formal (60:40). Dos horas despues de la administracion oral del compuesto de ensayo, aproximadamente 8 a 16 pulgas adultas se aplicaron a cada raton. Las pulgas se evaluaron entonces por mortalidad 48 horas despues de la aplicacion de las pulgas al raton.

El compuesto 62 dio por resultado al menos 50% de mortalidad.

Ensayo J

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis), a un raton CD-1® (aproximadamente 30 g,

macho, obtenido de Charles River Laboratories, Wilmington, MA) se le dio de forma oral una dosis de compuesto de

ensayo en una cantidad de 10 mg/kg solubilizado en propilenglicol/glicerol formal (60:40). Veinticuatro horas despues de la administracion oral del compuesto de ensayo, aproximadamente 8 a 16 pulgas adultas se aplicaron a cada raton. Las pulgas se evaluaron entonces por mortalidad 48 horas despues de la aplicacion de las pulgas al raton.

El compuesto 62 dio por resultado al menos 50% de mortalidad.

Ensayo L

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis), se solubilizo un compuesto de ensayo en acetona/agua (75:25) a una concentracion de ensayo final de 500 ppm. Despues se aplicaron 20 pL de la disolucion de 500 ppm a papel de filtro en el fondo de un tubo. El tubo se dejo secar durante 3 h, despues de dicho tiempo aproximadamente 10 pulgas adultas se anadieron al tubo y el tubo se tapo. Las pulgas se evaluaron por mortalidad 48 horas mas tarde.

El compuesto 62 dio por resultado al menos 50% de mortalidad.

Ensayo N

Para evaluar el control de la pulga del gato (Ctenocephalides felis), un Beagle de seis meses de edad o mayor se infesto con 100 pulgas adultas. Un dfa despues, al Beagle se le dio una dosis de forma oral con un compuesto de ensayo en una cantidad de 2,5 mg/kg solubilizado en propilenglicol/glicerol formal (60:40). El perro se infesto de nuevo con 100 pulgas adultas 6, 13, 20 y 27 dfas despues de la administracion oral del compuesto de ensayo. El perro se peino un dfa despues de la administracion oral del compuesto de ensayo, y de nuevo un dfa despues de cada una de las infestaciones posteriores (es decir, 7, 14, 21 y 28 dfas despues de la administracion oral del compuesto de ensayo) para eliminar las pulgas. Las pulgas recogidas se contaron y se evaluo por mortalidad.

El compuesto 62 dio por resultado al menos 90% de mortalidad a lo largo de los 29 dfas.

Ensayo O

Para evaluar el control de la garrapata del perro americana (Dermacentor variabilis), a un Beagle de seis meses de edad o mayor se le dio una dosis oral con un compuesto de ensayo en una cantidad de 2,5 mg/kg solubilizado en propilenglicol/glicerol formal (60:40). El perro se infesto entonces con 50 garrapatas de perro americanas adultas 2, 5 9, 16, 23 y 30 dfas despues de la administracion oral del compuesto de ensayo. El perro se peino 2 dfas despues de

cada infestacion (es decir, 4, 11, 18, 25 y 32 dfas despues de la administracion oral del compuesto de ensayo) para eliminar las garrapatas. Las garrapatas recogidas se contaron y se evaluo para la mortalidad.

El compuesto 62 dio por resultado al menos 90% de mortalidad a lo largo de los 32 dfas.

Claims (25)

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   REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto de Formula 1,

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2. 2. Una composicion para controlar una plaga de invertebrados que comprende un compuesto segun la reivindicacion 1 y al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes solidos y diluyentes Kquidos, comprendiendo dicha composicion opcionalmente ademas al menos un compuesto o agente biologicamente activo adicional.
3. 3. La composicion segun la reivindicacion 2 en donde el al menos un compuesto o agente biologicamente activo

   adicional se selecciona del grupo que consiste en abamectina, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acrinatrina, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfos-metilo, bifentrina, bifenazato, bistriflurona, borato, 3-bromo- 1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, buprofezina,

   cadusafos, carbarilo, carbofurano, cartap, carzol, clorantraniliprol, clorfenapir, clorfluazurona, clorpirifos, clorpirifos- metilo, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma- cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurona, diazinona, dieldrina, diflubenzurona, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, oxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxurona, fluvalinato, tau- fluvalinato, fonofos, formetanato, fostiazato, halofenozida, hexaflumurona, hexitiazox, hidrametilnona, imidacloprid, indoxacarb, jabones insecticidas, isofenfos, lufenurona, malationa, metaflumizona, metaldefudo, metamidofos, metidationa, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxicloro, metoflutrina, monocrotofos, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurona, noviflumurona, oxamilo, parationa, parationa-metilo, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargita, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridabeno, piridalilo, pirifluquinazona, piriprol, piriproxifeno, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, sulprofos, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzurona, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfona, triflumurona, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, bacterias entomopatogenas, virus entomopatogenos y hongos entomopatogenos.
4. 4. La composicion segun la reivindicacion 3 en donde el al menos un compuesto o agente biologicamente activo adicional se selecciona del grupo que consiste en abamectina, acetamiprid, acrinatrina, amitraz, avermectina, azadiractina, bifentrina, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5- carboxamida, buprofezina, cadusafos, carbarilo, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifos, clotianidina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrina, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprol, etofenprox, etoxazol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida, flufenoxurona, fluvalinato, formetanato, fostiazato, hexaflumurona, hidrametilnona, imidacloprid, indoxacarb, lufenurona, metaflumizona, metiodicarb, metomilo, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurona, oxamilo, pimetrozina, piretrina, piridabeno, piridalilo, piriproxifeno, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, tebufenozida, tetrametrina, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap-sodio, tralometrina, triazamato, triflumurona, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, todas las cepas de Bacillus thuringiensis y todas las cepas de los virus Nucleo polyhydrosis.
5. 5. Una composicion que comprende un compuesto segun la reivindicacion 1 y al menos un vehfculo veterinariamente aceptable, comprendiendo dicha composicion opcionalmente ademas al menos un compuesto parasiticidamente activo adicional.
6. 6. La composicion segun la reivindicacion 5 en donde el al menos un compuesto parasiticidamente activo adicional es un antihelmmtico.
7. 7. La composicion segun la reivindicacion 5 en donde el al menos un compuesto parasiticidamente activo adicional se selecciona del grupo que consiste en abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, selamectina, milbemicina, moxidectina y pirantel.
8. 8. La composicion segun cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7 en una forma para administracion oral.

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9. 9. La composicion segun cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7 en una forma para administracion topica.
10. 10. La composicion segun cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7 en una forma para admimstracion parenteral.
11. 11. Un metodo para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en contacto la plaga de invertebrados o su medio con una cantidad biologicamente efectiva de un compuesto segun la reivindicacion 1, con la condicion de que el metodo no sea un metodo de tratamiento del cuerpo humano o animal.
12. 12. Un compuesto segun la Formula 1,

    imagen2

    Para usar en terapia.
13. 13. Un compuesto de Formula 1,

    imagen3

    para usar en la proteccion de un animal de una plaga parasitaria de invertebrados.
14. 14. El compuesto para usar segun la reivindicacion 12 o la reivindicacion 13 en donde el compuesto de Formula 1 se administra de forma oral.
15. 15. El compuesto para usar segun la reivindicacion 12 o la reivindicacion 13 en donde el compuesto de Formula 1 se administra de forma parenteral.
16. 16. El compuesto para usar segun la reivindicacion 12 o la reivindicacion 13 en donde el compuesto de Formula 1 se administra por inyeccion.
17. 17. El compuesto para usar segun la reivindicacion 12 o la reivindicacion 13 en donde el compuesto de Formula 1 se administra de forma topica.
18. 18. El compuesto para usar segun la reivindicacion 13, en donde el animal a proteger es un mairnfero, ave o pez.
19. 19. El compuesto para usar segun la reivindicacion 13, en donde el animal a proteger es ganado.
20. 20. El compuesto para usar segun la reivindicacion 13, en donde el animal a proteger es un canido.
21. 21. El compuesto para usar segun la reivindicacion 13, en donde el animal a proteger es un felino.
22. 22. El compuesto para usar segun la reivindicacion 13, en donde la plaga parasitaria de invertebrados es un ectoparasito.
23. 23. El compuesto para usar segun la reivindicacion 13, en donde la plaga parasitaria de invertebrados es un artropodo.
24. 24. El compuesto para usar segun la reivindicacion 13, en donde la plaga parasitaria de invertebrados es una mosca, mosquito, acaro, garrapata, piojo, pulga, gusano, chinche de las camas o vinchuca.
25. 25. El compuesto para usar segun la reivindicacion 13, en donde el animal es un gato o perro y la plaga parasitaria de invertebrados es una pulga, garrapata o acaro.