CN102675237A - 2，4-二苯基噁唑啉类新化合物、合成方法及其杀螨活性 - Google Patents

2，4-二苯基噁唑啉类新化合物、合成方法及其杀螨活性 Download PDF

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CN102675237A CN2012101625896A CN201210162589A CN102675237A CN 102675237 A CN102675237 A CN 102675237A CN 2012101625896 A CN2012101625896 A CN 2012101625896A CN 201210162589 A CN201210162589 A CN 201210162589A CN 102675237 A CN102675237 A CN 102675237A
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李玉峰
卜洪忠
马鸿飞
魏云
郝春燕
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庾金良
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明涉及一类2，4-二苯基恶唑啉类新化合物、合成方法及其杀螨活性。本发明提供的化合物的结构与现有杀螨剂乙螨唑具有一定的相似性，其结构如结构式I所示，其中，R1是取代吡啶基或者取代苯基。这些化合物是以间叔丁基苯酚、2，6-二氟苯甲酸及氯乙醛缩二甲醇作为起始原料经过醚化、硝化、酰胺化、缩合、傅克、关环、催化氢化、酰胺化等反应制备的。本发明涉及的化合物多数具有杀螨活性。其中，化合物2a和化合物2g在100mg/L的试验浓度下对朱砂叶螨的螨卵的抑制率分别达到100％和95％。

Description

2,4-二苯基噁唑啉类新化合物、合成方法及其杀螨活性
技术领域
本发明涉及有关2，4-二苯基噁唑啉类新化合物的合成方法及其杀螨活性，具体的说是涉及一类2，4-二苯基噁唑啉衍生物、制备这类化合物的中间体和合成方法以及该类化合物的杀螨活性。
技术背景
乙螨唑为日本住友化学株式会社研发的一种全新的具特殊结构的杀螨剂，中文通用名为乙螨唑，英文通用名为etoxazole，化学名为(RS)-5-叔丁基-2-[2-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑4-基]乙氧基苯。熔点：101.5-102.5℃，纯品外观为白色晶体粉末。其结构式如下：
Figure BSA00000722004900011
乙螨唑(etoxazole)
乙螨唑对蔬菜叶螨、柑桔叶螨、苹果叶螨、梨叶螨等各种叶螨具有很高的杀卵、杀幼虫活性。该药剂速效性差，但是具有长时间的杀卵杀幼、若虫的效果。对人、畜低毒，对蜜蜂和天敌安全，可与多种杀虫、杀螨剂混用，药后10天才有明显效果。
已经商品化的乙螨唑专利公开于WO 93/22297。具有杀虫活性的2-(取代苯基)-1，3-噁唑啉公开于JP 4-89484、EP 0345775-A1、EP 0432661-A2、EP0553623-A1、WO 98/47881、WO 99/01443和WO 99/23081。
目前全球开发杀螨剂品种很多，使用很普遍，杀螨剂的作用机制雷同，加上害螨世代历期短，繁殖力强，因此抗药性和交互抗性的产生极为迅速，因此开发新的杀螨剂是控制对旧杀螨剂已产生抗性的螨类的重要手段。Nauen等在2006年报道了乙螨唑的作用方式(Nauen R，Smagghe G.Mode of action ofetoxazole.Pest Manag.Sci. 2006，62，379-382；Dekeyser M.A.Acaricidemode of action.Pest Manag.Sci. 2005，67，103-110)，不同与以往的呼吸抑制和神经毒等作用，乙螨唑的作用机制是抑制昆虫体内的几丁质的生物合成，以控制螨卵的胚胎形成以及从幼螨到成螨的蜕皮过程，完全不同于以往的呼吸作用抑制剂和神经系统毒剂，开发此类杀螨剂将具有广阔的应用前景。
本发明旨在提供一类2，4-二苯基噁唑啉类新化合物，及其制备方法和杀螨活性。
发明内容
本发明的目的：提供一种具有下述三种结构通式的2，4-二苯基噁唑啉类化合物以及制备它们的合成方法；并以生物活性测试说明了它们良好的杀螨效果。
结构式I
其中：
R1是取代吡啶基或者是取代苯基。
Figure BSA00000722004900022
R2、R3独立地是F、Cl、Br、CF3、甲基卤代甲基、甲氧基、卤代甲氧基。
R4是氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1是取代吡啶基。
3.如权利要求1和权利要求2所述的化合物，其中R2、R4独立地是F、Cl、Br、CF3。
以下图(Figure I)为此2，4-二苯基噁唑啉类新化合物的制备方法，但并不对本发明的权利要求构成局限。
Figure BSA00000722004900031
Figure BSA00000722004900041
Figure/2，4-二苯基噁唑啉类新化合物的制备方法
本发明所提供的2，4-二苯基噁唑啉类新化合物是通过以下方法制备的：
(1)醚化反应：间叔丁基苯酚与硫酸二乙酯反应制备I-1。
(2)硝化反应：2，6-二氟苯甲酸经混酸硝化得到I-2。
反应中使用的硝化剂为混酸或者浓硝酸，该步骤所使用溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷中的任意一种；投料比为2，6-二氟苯甲酸∶HNO3∶H2SO4＝1∶1-1.2∶5-7；反应温度为0～5℃。
(3)酰胺化反应：将I-2与二氯亚砜和氨气先后反应，得到I-3。
(4)缩合反应：I-3与氯乙醛缩二甲醇反应得到I-4。
(5)傅克反应：I-1与I-4反应得到I-5。
(6)关环反应：I-5与碱溶液作用，关环得到含有噁唑环的I-6。
这里所使用的碱溶液是质量分数为10-20％的氢氧化钠，乙醇钠，异丙醇钠等；适宜的反应温度为60～75℃。
(7)氢化反应：在Pd/C为催化剂下，I-6在乙醇或甲醇中与一种氢源作用，常温下还原得到I-7。
反应中使用的氢源可以是氢气、甲酸、甲酸铵、甲酰胺、环己烯或者环己二烯中的任意一种；使用的溶剂是甲醇、乙醇、醋酸中的任意一种。投料比为：I-6∶氢源∶催化剂∶溶剂＝1∶0.8～20∶0.001～0.5∶5～50(mol)。该步骤的反应温度为23～85℃。
(8)酰基化反应：I-7在缚酸剂存在的情况下、在有机溶剂中与卤代吡啶甲酰氯(a-i)反应，硅胶柱层析分离得到(2a-2i)。
该反应的投料比是I-7∶甲酰氯(a-i)∶缚酸剂＝1∶1.1∶2-4(mol)；适宜的反应温度为0～30℃。使用的缚酸剂可以为三乙胺、碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钾，碳酸氢钠，氢氧化钾或氢氧化钠；
本发明所提供的化合物的制备方法可以参考下列实施例，但对本发明的权利要求项并不构成限制。
具体实施方式
下面通过具体实例对本发明做详细说明。
实施例1：
(1)间叔丁基苯甲醚(I-1)的合成
在500mL四口烧瓶中加入间氯叔丁基苯酚30g与160g(10％)NaOH和150mL苯，加热到70℃，继续搅拌1h。冷却至65℃，滴加硫酸二甲酯22.8g。1h内滴加完毕，保温1.5h-4h，TLC跟踪至反应结束。冷却至20℃，静置，分出有机层，水层以苯(30mL×2)萃取，合并有机层，旋蒸脱去溶剂。在68-72℃/267Pa下蒸馏的到淡黄色透明液体33.3g，收率92％。
(2)3-硝基-2，6-二氟苯甲酸(I-2)的合成
(1)混酸的制备：在冰水浴的条件下，向浓硝酸(53g)中缓慢加入浓硫酸(120g)。混匀冷却待用。
(2)硝化：500mL的四口烧瓶中加入79g 2，6-二氟苯甲酸和130g浓硫酸，搅拌均匀，滴加153g混酸，快速搅拌并保持温度在0-5℃。滴加完毕，搅拌半小时，停止反应。将反应瓶中的反应物倾入大量冰水中，用二氯甲烷提取(120mL×3)，洗涤过滤，干燥得到白色固体3-硝基-2，6-二氟苯甲酸91g，产率：90％，熔点：104-107℃。
(3)3-硝基-2，6-二氟苯甲酰胺(I-3)的合成
500mL的四口烧瓶中加入102g化合物I-2和200mL二氯亚砜，滴加4滴二甲基亚砜，升温至65℃，固体全部溶解至溶液呈黄色透明，搅拌回流8小时。减压蒸馏出去过量的二氯亚砜，之后在122℃/2mmHg下加压蒸馏得淡黄色透明液体103g。
在500mL四口烧瓶中加入103g 3-硝基-2，6-二氟苯甲酰氯和100mL的四氢呋喃，搅拌并冷却至0℃左右，向其中慢慢通入干燥的氨气，控制温度在0-10℃，出现大量白色固体，TLC跟踪反应。反应完毕脱溶，冷冻结晶，抽滤得到白色固体3-硝基-2，6-二氟苯甲酰胺74.5g，产率80％，熔点：144-145℃。
(4)N-(1-甲氧基-2-氯-乙基)-3-硝基-2，6-二氟苯甲酰胺(I-4)的合成
在500mL四口烧瓶中加入73g化合物I-3，缩二甲醇179g，搅拌并冷却混合物至0℃以下，缓慢滴加浓硫酸21.6mL。滴加完毕，搅拌半小时，慢慢升温至35℃。搅拌2h，TLC跟踪，倾入分液漏斗中，加入水500mL，二氯甲烷(150mL×3)，有机层水洗至中性，加压脱溶除去二氯甲烷和过量的缩二甲醇，加入正己烷80mL，搅拌冷却过夜，结晶析出，过滤，干燥得到白色粉末固体76.4g，产率：72.2％，熔点：94-96℃。1H NMR(CDCl3-d6，500MHz)δ：8.20(m，1H)，7.13(m，1H)，6.59(d，J＝6.8Hz.1H)，5.57(m，1H)，3.72(m，2H)，3.49(s，3H).
(5)3-硝基-2，6-二氟-N-[2-氯-1-(2-乙氧基-4-叔丁基)-苯基乙基]-苯甲酰胺(I-5)的合成
将三氯化铝60g溶于150mL二氯甲烷中，冷却至8-10℃。向其中滴加250mL含有73.5g化合物I-4和54.5g化合物I-1的溶液。滴加完毕后加热混合液滴至回流，保持温度继续搅拌2h，TLC跟踪至反应完毕，倾入冰水中，分出有机层，水层用二氯甲烷(80mL×2)提取，合并有机层，旋蒸除去溶剂，冷冻结晶得淡黄色固体粉末85.8g，产率：78.1％，熔点：126-127℃。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.19(td，J＝8.7，5.5Hz，1H)，7.24(m，2H)，7.12(m，1H)，7.00(m，1H)，6.95(s，1H)，5.63(dt，J＝9.1，6.4Hz，1H)，4.16(m，2H)，3.94(m，2H)，1.46(t，J＝6.9，3H)，1.33(s，9H).
(6)5-叔丁基-2-[2-(3-硝基-2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-4-基]苯乙醚(I-6)的合成
将88g化合物I-5溶解在250mL甲醇中，向其中滴加140mL 20％NaOH溶液，缓慢加热至70℃，并保温1h，TLC跟踪至反应完毕，减压脱溶，加入二氯甲烷溶解，水洗至中性，减压脱溶，以正己烷重结晶。过滤干燥得到固体56g，产率：70％，熔点：141-143℃。1H NMR(500MHz，DMSO)δ8.45(td，J＝9.0，5.4Hz，1H)，7.54(td，J＝9.0，1.5Hz，1H)，7.18(d，J＝8.0Hz，1H)，6.99(d，J＝1.8Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.0，1.7Hz，1H)，5.55(dd，J＝10.4，8.3Hz，1H)，4.86(dd，J＝10.5，8.4Hz，1H)，4.162(t，J＝8.4Hz，1H)，4.10(q，J＝6.9Hz，2H)，1.33(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28(s，9H).
(7)5-叔丁基-2-[2-(3-氨基-2，6-二氟苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-4-基]苯乙醚(I-7)的合成
在60mL甲醇中加入20.2g化合物I-6和1g Pd(10％)溶于，通入氢气，室温搅拌过夜；TLC跟踪至反应完毕，过滤的透明淡灰色液体，减压脱溶，冷冻结晶，产率：85％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.51(s，1H)，7.42(tt，J＝8.4，6.2Hz，1H)，6.99(t，J＝8.4Hz，2H)，6.95(s，1H)，5.6(dd，J＝10.5，8.4Hz，1H)，4.87(dd，J＝10.5，8.5Hz，1H)，4.14(m，3H)，1.45(t，J＝6.9Hz，3H)，1.41(s，9H).
实施例2：2，3-二氟-N-[3-((4-(2-乙氧基-4-叔丁基)-苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基)-2，4-二氟苯基]-吡啶-4-甲酰胺(2a)的合成
在100mL四口烧瓶中加入1.87g化合物I-7(0.6mmol)，1.26g三乙胺和20mL干燥的四氢呋喃(THF)，冷却至0℃。将1.17g 2，3-二氟吡啶-4-甲酰氯(0.66mmol)溶于3mL的四氢呋喃中，缓慢滴入四口烧瓶中。滴加完毕，搅拌3h，后恢复室温，TLC跟踪反应。反应结束后将反应液脱溶，以柱层析(硅胶200-300目)分离，产率：65％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ10.77(s，1H)，8.19(dd，J＝5.0，1.4Hz，1H)，7.99(td，J＝9.0，5.8Hz，1H)，7.69(t，J＝4.9Hz，1H)，7.35(td，J＝9.2，1.6Hz，1H)，7.20(d，J＝8.0，1H)，6.97(m，2H)，5.53(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.84(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.13(m，3H)，1.34(t，J＝6.9Hz，3H)，1.27(s，9H).
实施例3：2，4-二氟-N-[3-((4-(2-乙氧基-4-叔丁基)-苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基)-2，4-二氟苯基]-吡啶-3-甲酰胺(2b)的合成
在100mL四口烧瓶中加入1.87g化合物I-7(0.6mmol)，1.26g三乙胺和20mL干燥的四氢呋喃(THF)，冷却至0℃。将1.17g 2，4-二氟吡啶-3-甲酰氯(0.66mmol)溶于3mL的四氢呋喃中，缓慢滴入四口烧瓶中。滴加完毕，搅拌3h，后恢复室温，TLC跟踪反应。反应结束后将反应液脱溶，以柱层析(硅胶200-300目)分离，产率：70％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.67(m，1H)，8.30(m，2H)，7.27(m，1H)，6.97(m，4H)，5.60(ddd，J＝12.0，10.4，8.5Hz，1H)，4.87(dt，J＝10.5，8.1Hz，1H)，4.13(m，4H)，1.43(t，J＝6.9，5.8Hz，3H)，1.33(s，9H).
实施例4：2，5-二氟-N-[3-((4-(2-乙氧基-4-叔丁基)-苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基)-2，4-二氟苯基]-吡啶-4-甲酰胺(2c)的合成
在100mL四口烧瓶中加入1.87g化合物I-7(0.6mmol)，1.26g三乙胺和20mL干燥的四氢呋喃(THF)，冷却至0℃。将1.17g 2，5-二氟吡啶-4-甲酰氯(0.66mmol)溶于3mL的四氢呋喃中，缓慢滴入四口烧瓶中。滴加完毕，搅拌3h，后恢复室温，TLC跟踪反应。反应结束后将反应液脱溶，以柱层析(硅胶200-300目)分离，产率：73％。1H NMR(500MHz，DMSO)δ10.68(s，1H)，7.85(td，J＝8.7，5.6Hz，1H)，7.54(t，J＝3.6Hz，1H)，7.37(d，J＝8.0Hz，1H)，7.16(t，J＝3.6Hz，1H)，7.08(t，J＝9.0Hz，1H)，6.98(m，2H)，6.24(m，1H)，4.53(dd，J＝11.5，9.5Hz，1H)，4.42(dd，J＝11.5，6.5Hz，1H)，4.06(m，2H)，1.27(s，9H)，1.22-1.25(m，3H).
实施例5：2，6-二氟-N-[3-((4-(2-乙氧基-4-叔丁基)-苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基)-2，4-二氟苯基]-吡啶-3-甲酰胺(2d)的合成
在100mL四口烧瓶中加入1.87g化合物I-7(0.6mmol)，1.26g三乙胺和20mL干燥的四氢呋喃(THF)，冷却至0℃。将1.17g 2，6-二氟吡啶-3-甲酰氯(0.66mmol)溶于3mL的四氢呋喃中，缓慢滴入四口烧瓶中。滴加完毕，搅拌3h，后恢复室温，TLC跟踪反应。反应结束后将反应液脱溶，以柱层析(硅胶200-300目)分离，产率：80％，mp：136-137℃。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.75(m，2H)，8.51(q，J＝7.8Hz，1H)，7.34(d，J＝7.9Hz，1H)，7.02(m，3H)，6.89(s，1H)，5.67(m，1H)，4.88(t，J＝9.0Hz，1H)，4.22(m，1H)，4.10(qd，J＝7.4，7.0，2.9Hz，2H)，1.42(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28(s，9H).
实施例6：3，5-二氟-N-[3-((4-(2-乙氧基-4-叔丁基)-苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基)-2，4-二氟苯基]-吡啶-4-甲酰胺(2e)的合成
在100mL四口烧瓶中加入1.87g化合物I-7(0.6mmol)，1.26g三乙胺和20mL干燥的四氢呋喃(THF)，冷却至0℃。将1.17g 3，5-二氟吡啶-4-甲酰氯(0.66mmol)溶于3mL的四氢呋喃中，缓慢滴入四口烧瓶中。滴加完毕，搅拌3h，后恢复室温，TLC跟踪反应。反应结束后将反应液脱溶，以柱层析(硅胶200-300目)分离，产率：75％，mp：199-200℃。1H NMR(500MHz，DMSO)δ11.05(s，1H)，8.73(s，2H)，8.02(td，J＝9.0，5.6Hz，1H)，7.35(td，J＝9.1，1.5Hz，1H)，7.19(d，J＝7.9Hz，1H)，7.00(d，J＝1.8Hz，1H)，5.54(dd，J＝10.4，8.2Hz，1H)，4.85(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.12(m，3H)，1.34(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28(s，9H).
实施例7：2-氟-3-氯-二氟-N-[3-((4-(2-乙氧基-4-叔丁基)-苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基)-2，4-二氟苯基]-吡啶-4-甲酰胺(2f)的合成
在100mL四口烧瓶中加入1.87g化合物I-7(0.6mmol)，1.26g三乙胺和20mL干燥的四氢呋喃(THF)，冷却至0℃。将1.28g吡啶2-氟-3-氯-4-甲酰氯(0.66mmol)溶于3mL的四氢呋喃中，缓慢滴入四口烧瓶中。滴加完毕，搅拌3h，后恢复室温，TLC跟踪反应。反应结束后将反应液脱溶，以柱层析(硅胶200-300目)分离，产率：68％，mp：183-186℃。1H NMR(400MHz，DMSO)δ10.84(s，1H)，8.36(dd，J＝4.9，1.0Hz，1H)，8.03(td，J＝8.9，5.8Hz，1H)，7.69(dd，J＝4.9，0.7Hz，1H)，7.36(td，J＝9.1，1.6Hz，1H)，7.19(d，J＝7.9Hz，1H)，6.99(d，J＝1.6Hz，1H)，6.95(d，J＝8，1.6Hz，1H)，5.53(dd，J＝10.4，8.2Hz，1H)，4.84(dd，J＝10.5，8.4Hz，1H)，4.11(m，3H)，1.34(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28(s，9H).
实施例8：2-氟-6-氯-N-[3-((4-(2-乙氧基-4-叔丁基)-苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基)-2，4-二氟苯基]-吡啶-3-甲酰胺(2g)的合成
在100mL四口烧瓶中加入1.87g化合物I-7(0.6mmol)，1.26g三乙胺和20mL干燥的四氢呋喃(THF)，冷却至0℃。将上述制备的1.28g 2-氟-6-氯吡啶-3-甲酰氯(0.66mmol)溶于3mL的四氢呋喃中，缓慢滴入四口烧瓶中。滴加完毕，搅拌3h，后恢复室温，TLC跟踪反应。反应结束后将反应液脱溶，以柱层析(硅胶200-300目)分离，产率：78％，mp：175-177℃。1H NMR(500MHz，DMSO)δ10.52(s，1H)，9.46(d，J＝8.6Hz，1H)，8.34(t，J＝8.6Hz，1H)，7.93(q，J＝8.0Hz，1H)，7.69(d，J＝7.9Hz，1H)，7.26(m，2H)，7.0(s，1H)，5.56(td，J＝9.1，3.8Hz，1H)，4.15(q，J＝6.9Hz，2H)，3.85(dd，J＝11.1，3.9Hz，1H)，3.61(t，J＝10.3Hz，1H)，1.39(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28(s，9H).
实施例9：2-氟-5-溴-吡啶-N-[3-((4-(2-乙氧基-4-叔丁基)-苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基)-2，4-二氟苯基]-吡啶-3-甲酰胺(2h)的合成
在100mL四口烧瓶中加入1.87g化合物I-7(0.6mmol)，1.26g三乙胺和20mL干燥的四氢呋喃(THF)，冷却至0℃。将上述制备的1.57g 2-氟-5-溴-吡啶-3-甲酰氯(0.66mmol)溶于3mL的四氢呋喃中，缓慢滴入四口烧瓶中。滴加完毕，搅拌3h，后恢复室温，TLC跟踪反应。反应结束后将反应液脱溶，以柱层析(硅胶200-300目)分离，产率：78％，mp：145-147℃。1H NMR(500MHz，DMSO)δ10.61(s，1H)，8.60(d，J＝2.7Hz，1H)，8.54(dd，J＝7.9，2.6Hz，1H)，8.00(q，J＝7.9Hz，1H)，7.34(t，J＝9.0Hz，1H)，7.19(d，J＝7.9Hz，1H)，6.97(m，2H)，5.53(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.84(dd，J＝10.4，8.4Hz，1H)，4.12(m，3H)，1.31(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28(s，9H).
实施例10：3-氯-5-三氟甲基-二氟-N-[3-((4-(2-乙氧基-4-叔丁基)-苯基)-4，5-二氢-1，3-噁唑-2-基)-2，4-二氟苯基]-吡啶-4-甲酰胺(2i)的合成
在100mL四口烧瓶中加入1.87g化合物I-7(0.6mmol)，1.26g三乙胺和20mL干燥的四氢呋喃(THF)，冷却至0℃。将1.61g 3-氯-5-三氟甲基吡啶-4-酰氯(0.66mmol)溶于3mL的四氢呋喃中，缓慢滴入四口烧瓶中。滴加完毕，搅拌3h，后恢复室温，TLC跟踪反应。反应结束后将反应液脱溶，以柱层析(硅胶200-300目)分离，产率：65％。1H NMR(400MHz，DMSO)δ11.05(s，1H)，9.17(s，1H)，9.10(d，J＝0.9Hz，1H)，7.99(m，1H)，7.36(td，J＝9.2，1.6Hz，1H)，7.19(m，1H)，6.99(d，J＝1.8Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.0，1.7Hz，1H)，5.53(dd，J＝10.4，8.3Hz，1H)，4.83(m，1H)，4.11(m，3H)，1.33(t，J＝6.9Hz，3H)，1.28(s，9H).
化合物2a～2i的生物活性测试
1药剂及浓度设置
新化合物筛选剂量：100mg/L，对照药剂乙螨唑试验剂量：100，40，10，4，1，0.4mg/L。
2供试靶标
朱砂叶螨成螨和卵。
3试验条件和方法要点
3.1对螨卵，采用浸渍法。
实验条件：25±1℃。
a)药剂配置：称取10mg的原药用丙酮溶解，吐温水配制成100mg/L的母液。母液用0.05％的吐温水稀释即得到所需浓度药液。每个处理3重复，设空白对照。
b)卵的准备：在蚕豆叶碟上接成螨5头，产卵24h后去除成螨。
c)浸渍处理：将产有螨卵的叶碟在药液中浸渍10秒，取出置于恒温条件下保湿培养，每个培养皿内放3片叶碟。
d)定期调查空白对照卵孵化率，并记录，当空白对照卵孵化率达到70％以上对所有处理进行调查，并进行统计分析。
3.2对成螨：采用浸渍法。
实验条件：25±1℃
a)药剂配置：同前。
b)成螨准备：在蚕豆叶碟上接成螨15头成螨，稳定后可供药剂处理。
c)浸渍处理：将接有成螨的叶片在药液中浸渍10秒，取出置于恒温条件下保湿培养。
d)药后3天对所有处理进行调查，并进行统计分析。
4结果与分析
4.1对螨卵的筛选结果
以先导物乙螨唑在不同浓度下对朱砂叶螨螨卵的孵化抑制率作对比，在100mg/L的试验浓度下，分别测定化合物2a～2i对朱砂叶螨螨卵的孵化抑制率，试验结果见表1。
表1对螨卵的抑制率统计
  化合物   剂量mg/L   校正抑制率％
  乙螨唑   100   100.00
  乙螨唑   40   100.00
  乙螨唑   10   100.00
  乙螨唑   4   100.00
  乙螨唑   1   98.05
  乙螨唑   0.4   78.15
  2a   100   100.00
  2b   100   79.57
  2C   100   -3.61
  2d   100   21.07
  2e   100   72.14
  2f   100   53.20
  2g   100   33.14
  2h   100   94.86
  2i   100   16.43
  水CK   0   13.33
  自然CK   0   0
未浸清水的自然对照，其第5、8、10天的孵化率分别为6.41％、79.49％、89.74％，采用清水浸渍的对照处理，其第5、8、10天的孵化率分别为3.17％、74.60％、77.78％。校正抑制率是以自然对照为参照进行统计的。
乙螨唑对螨卵具有较高活性，在处理剂量为4～100mg/L时，对卵的抑制率达100％。当处理剂量为1mg/L时，对卵的抑制率达98.05％。当处理剂量为0.4mg/L时，对卵的抑制率达78.15％。
化合物2a、2h对螨卵的活性较高，在处理剂量100mg/L时，对卵的抑制率分别为100％和94.86％。化合物2c在处理剂量下对卵无抑制作用。其他6个化合物具有作用，在处理剂量100mg/L时，对卵的抑制率为16.43～79.57％。
4.2对成螨的筛选结果
在100mg/L的试验浓度下，以先导物乙螨唑对朱砂叶螨成螨的抑制率作对比，分别测定化合物2a～2i对朱砂叶螨成螨的抑制率，试验结果见表2。
表2对成螨的抑制率统计
Figure BSA00000722004900151
Figure BSA00000722004900161
综合对螨卵和成螨的活性筛选结果，化合物2a和2h对螨卵的活性较高，在处理剂量100mg/L时，对卵的抑制率分别为100％和94.86％。

Claims (7)

1.一类如结构式I所示的新型2，4-二苯基噁唑啉类化合物，其特征在于保留了杀螨剂乙螨唑结构的同时又引入其他活性基团。
Figure FSA00000722004800011
其中：
R1是取代吡啶基或者是取代苯基。
Figure FSA00000722004800012
R2、R3独立地是F、Cl、Br、CF3、甲基卤代甲基、甲氧基、卤代甲氧基。
R4是氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1是取代吡啶基。
3.如权利要求1和权利要求2所述的化合物，其中R2、R4独立地是F、Cl、Br、CF3。
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于制备步骤为：
(1)醚化反应：间叔丁基苯酚与硫酸二乙酯反应制备I-1。
(2)硝化反应：2，6-二氟苯甲酸经混酸硝化得到I-2。
(3)酰胺化反应：I-2与二氯亚砜反应制成酰氯，再与氨气反应，得到I-3。
(4)缩合反应：I-3与氯乙醛缩二甲醇反应得到I-4。
(5)傅克反应：I-1与I-4反应得到I-5。
(6)关环反应：I-5与碱溶液作用，关环得到含有噁唑环的I-6。
(7)氢化反应：I-6氢化还原得到I-7。
(8)酰胺化反应：I-7与甲酰氯化合物反应得到2a～2i。
5.一种权利要求4所述I-2的酰胺化反应，其特征在于：向反应溶中通入氨气得到I-3，该步骤所使用溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷中的任意一种；反应温度为0～10℃。
6.一种权利要求1、2、3所述的杀螨剂，其特征再于可用于防治昆虫或蜱螨目害虫，例如果树、棉花、蔬菜、茶树、草莓、观赏植物等作物上叶螨、始叶螨、全爪螨、二斑叶螨、朱砂叶螨等螨类。
7.一种用于防治昆虫或蜱螨目害虫的组合物，包含可农用载体和农药有效量的权利要求1所定义的式I化合物。
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