ES2331312T3 - Peptido biologicamente no degradable, inhibidor de la enzima que convierte angiotensina, farmaco y alimento funcional. - Google Patents
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Abstract
Un péptido que tiene Pro en un terminal carboxilo, seleccionado del grupo constituido por Gln-Pro, Met-Pro, y Ser-Pro-Pro o una sal del mismo, para uso en medicina.
Description
Péptido biológicamente no degradable, inhibidor
de la enzima que convierte angiotensina, fármaco y alimento
funcional.
La presente invención se refiere al uso en
medicina de péptidos que son sumamente absorbibles y difícilmente
digeribles en el organismo vivo cuando se administran por vía oral o
por otra ruta, y particularmente a su uso como inhibidores de la
enzima convertidora de las angiotensinas o en alimentos funcionales,
tales como alimentos para uso específico sanitario, que tienen
efecto hipotensivo.
Se ha informado en una diversidad de péptidos
que tienen diversas funciones, tales como actividad inhibidora de
la enzima convertidora de las angiotensinas (abreviada como ACE en
lo sucesivo), efecto hipotensivo, actividad antibacteriana, efecto
solubilizante del calcio, y efecto inmunomodulador, y estos péptidos
se utilizan en alimentos y medicamentos.
La ACE convierte un precursor, la angiotensina
I, en angiotensina II que tiene actividad vasoconstrictora en el
organismo vivo, aumentando con ello la presión sanguínea. Así pues,
se espera que los péptidos que tienen actividad inhibidora de la
ACE exhiban efecto hipotensivo por inhibir la ACE hasta suprimir la
producción de angiotensina II en el organismo vivo. Tales péptidos
que tienen actividad inhibidora de la ACE han sido consignados en
muchas publicaciones que incluyen las Publicaciones de Patente 1 a 3
siguientes.
Como péptidos que son absorbidos a lo largo del
canal alimentario en la sangre para expresar sus funciones en el
organismo vivo, se espera que sean ventajosos aquéllos péptidos
indigeribles in vivo que tienen altas absorbabilidad y
resistencia a la digestión contra diversas enzimas digestivas en el
organismo vivo. Por ejemplo, la Publicación de Patente 4 expone que
péptidos de peso molecular bajo compuestos principalmente por
dipéptidos y tripéptidos y que tienen una longitud media de cadena
no mayor que 3, exhiben una absorbabilidad intestinal excelente.
Sin embargo, no se conoce en detalle qué péptidos contribuyen a la
mejora de la resistencia a la digestión in vivo.
Así pues, se desea el desarrollo de péptidos que
exhiban altas absorbabilidad y resistencia a la digestión en el
organismo vivo, y sean capaces de exhibir eficazmente funciones
útiles, tales como actividad inhibidora de la ACE, en el organismo
vivo.
Publicación de Patente 1:
JP-2-62828-A
Publicación de Patente 2:
JP-3-120225-A
Publicación de Patente 3:
JP-6-40944-A
Publicación de Patente 4:
JP-5-252979-A
Adicionalmente, Cheung et al "Binding
of peptide substrates and inhibitors of
angiotensin-converting enzyme. Importance of the
COOH-terminal dipeptide sequence" J Biol Chem.
1980 enero 25; 255(2):401-7 comunican un
ensayo de varios compuestos, que incluyen los dipéptidos
Ile-Pro y Arg-Pro, como inhibidores
de la ACE.
Harris et al
"Dipeptide-hydroxamates are good inhibitors of the
angiotensin I-converting enzyme" Biochem
Biophys Res Commun. 1983 octubre 31; 116(2):394-9 describen las constantes de inhibición y los modos de inhibición de una serie de compuestos dipéptido-hidroxamato, que incluyen Glu-Pro, utilizando la enzima convertidora de la angiotensina I de parénquima de pulmón de bovino.
Biophys Res Commun. 1983 octubre 31; 116(2):394-9 describen las constantes de inhibición y los modos de inhibición de una serie de compuestos dipéptido-hidroxamato, que incluyen Glu-Pro, utilizando la enzima convertidora de la angiotensina I de parénquima de pulmón de bovino.
Es un objeto de la presente invención
proporcionar para uso en medicina péptidos indigeribles in
vivo que son sumamente absorbibles y difícilmente digeribles en
el organismo vivo cuando se administran por vía oral o por
cualquier otra ruta, y es de esperar que exhiban eficazmente
funciones tales como efecto hipotensivo en el organismo
vivo.
vivo.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar para uso en medicina como inhibidor de la enzima
convertidora de las angiotensinas, péptidos indigeribles in
vivo que son sumamente absorbibles y difícilmente digeribles en
el organismo vivo, y que exhiben eficazmente actividad inhibidora de
la enzima convertidora de la angiotensina I en el organismo
vivo.
Es otro objeto adicional de la presente
invención proporcionar para uso en medicina en un alimento funcional
péptidos indigeribles in vivo que son sumamente absorbibles
y difícilmente digeribles en el organismo vivo, y que exhiben
eficazmente efecto hipotensivo en el organismo vivo.
Los autores de la presente invención han
realizado investigaciones intensivas que les han llevado a descubrir
que, entre los dipéptidos y tripéptidos que tienen absorbabilidad
satisfactoria in vivo, los péptidos que tienen secuencias
dipeptídicas Xaa-Pro o tripeptídicas
Xaa-Pro-Pro (Xaa puede ser cualquier
aminoácido) con Pro en los terminales carboxilo, son indigeribles
en el organismo vivo, y capaces de exhibir eficazmente sus
funciones en el organismo vivo. Los inventores han descubierto
también que, entre los dipéptidos y tripéptidos que tienen tales
secuencias, aquéllos que tienen secuencias particulares son
particularmente excelentes en actividad inhibidora de la ACE o
propiedades análogas, para culminar con ello la presente
invención.
De acuerdo con la presente invención, se
proporciona un péptido que tiene Pro en un terminal carboxilo,
seleccionado del grupo constituido por Gln-Pro,
Met-Pro y
Ser-Pro-Pro, o una sal del mismo,
para uso en medicina.
De acuerdo con la presente invención, se
proporciona también el péptido, o sal del mismo, para uso en
medicina como inhibidor de la enzima convertidora de las
angiotensinas.
De acuerdo con la presente invención, se
proporciona adicionalmente un péptido, o sal del mismo, para uso en
medicina en un alimento funcional que tiene efecto hipotensivo.
De acuerdo con la presente invención, se
proporciona también el uso de un péptido que tiene Pro en un
terminal carboxilo, seleccionado del grupo constituido por
Gln-Pro, Met-Pro, y
Ser-Pro-Pro, o una sal del mismo, en
la fabricación de un alimento o medicamento funcional para reducir
la presión sanguínea.
Dado que los péptidos de la presente invención
son dipéptidos o tripéptidos de secuencias particulares con Pro en
los terminales carboxilo, los presentes péptidos son fácilmente
absorbibles y difícilmente digeribles en el organismo vivo, y es de
esperar que exhiban eficazmente funciones, tales como efecto
hipotensivo, en el organismo vivo.
Los péptidos de la presente invención se espera
también que exhiban eficazmente actividad inhibidora de la ACE en
el organismo vivo.
Dado que el medicamento y alimento funcional de
la presente invención contienen los péptidos de la presente
invención, es de esperar que los presentes medicamento y alimento
funcional exhiban eficazmente efecto hipotensivo en el organismo
vivo.
Fig. 1 es un gráfico que muestra los resultados
de la evaluación de absorbabilidad in vivo y resistencia a
la digestión de Xaa-Pro y
Xaa-Pro-Pro realizada en el Ejemplo
de Referencia 1.
La presente invención se explicará a
continuación en detalle.
El péptido de la presente invención es un
dipéptido o tripéptido que tiene Pro en el terminal carboxilo,
constituido por al menos uno de Gln-Pro,
Met-Pro, y
Ser-Pro-Pro.
El péptido tiene alta resistencia a la digestión
contra las peptidasas in vivo cuando se absorbe
intestinalmente en el organismo vivo.
El péptido de la presente invención puede
prepararse, por ejemplo, a partir de los aminoácidos
correspondientes por síntesis orgánica ordinaria o método análogo.
Alternativamente, el presente péptido puede prepararse también, por
ejemplo, por digestión de proteínas alimentarias, tal como caseína
de leche animal, por fermentación con bacterias de ácido láctico,
seguido por purificación; o por hidrólisis de proteínas alimentarias
por un método enzimático con una combinación apropiada de
proteinasas y peptidasas, seguido por purificación.
La purificación no tiene que dar como resultado
aislamiento del dipéptido o tripéptido, y puede ser concentración y
purificación por una combinación adecuada de métodos convencionales
de purificación para aumentar la concentración de péptido.
La caseína de leche animal puede ser, por
ejemplo, caseína de leche de vaca, leche de yegua, leche de cabra,
y leche de oveja, siendo particularmente preferida la caseína de
leche de vaca.
Los péptidos de la presente invención pueden
utilizarse como sales de los mismos.
La sal de péptido es preferiblemente una sal
farmacéuticamente aceptable, tal como sales de ácidos inorgánicos
con inclusión de hidrocloruro, sulfato, o fosfato, o de ácidos
orgánicos con inclusión de acetato, trifluoroacetato, citrato,
maleato, fumarato, lactato, o tartrato.
Los péptidos de la presente invención pueden
combinarse opcionalmente con diversos aditivos adyuvantes para
mejorar el balance nutricional o el sabor. Ejemplos de tales
aditivos adyuvantes pueden incluir diversos carbohidratos, lípidos,
vitaminas, minerales, edulcorantes, agentes saborizantes, pigmentos,
y mejoradores de la textura.
La cantidad de los péptidos de la presente
invención para uso puede seleccionarse convenientemente dependiendo
de las clases de péptidos y sales de los mismos, y no está limitada
particularmente. Por ejemplo, cuando los péptidos se encuentran en
un alimento funcional o análogo para uso regular por humanos, la
cantidad de péptidos puede ser con preferencia aproximadamente 0,01
a 100 mg/kg por ingestión, sin límite superior particular
alguno.
Para uso en un medicamento que tenga efecto
hipotensivo, los péptidos de la presente invención pueden formularse
con un vehículo farmacéuticamente aceptable en diversas formas de
dosificación de acuerdo con métodos convencionales. Por ejemplo,
para una formulación sólida para administración oral, los presentes
péptidos pueden mezclarse con un vehículo, y opcionalmente un
aglomerante, desintegrador, lubricante, agente colorante, corrector
de sabor, corrector de aroma, o análogos en caso deseado, y
formularse en tabletas, tabletas recubiertas, gránulos, polvos,
cápsulas, o análogos.
Un medicamento de este tipo puede contener
opcionalmente otros componentes tales como péptidos que tengan
actividad inhibidora de la ACE o efecto hipotensivo distinto de los
presentes péptidos.
Los péptidos de la presente invención pueden
utilizarse por mezcla en un alimento funcional tal como alimentos
para uso sanitario especificado que reivindique efecto hipotensivo.
Ejemplos de tales alimentos funcionales pueden incluir bebidas,
yogur, alimento líquido, jalea, golosinas, alimentos calentados en
recipiente cerrado, tabletas de caramelo, galletas, bizcochos, pan,
magdalenas y bombones. Los péptidos pueden formularse también en
cápsulas o tabletas para uso como suplementos dietéticos.
La presente invención se explicará a
continuación con mayor detalle haciendo referencia a ejemplos.
Entre los péptidos que tienen la secuencia
Xaa-Pro o
Xaa-Pro-Pro presentes en la caseína
derivada de leche de vaca, se sintetizaron químicamente
Ile-Pro, Glu-Pro,
Arg-Pro, Gln-Pro,
Met-Pro, y
Ser-Pro-Pro (fabricados por TORAY
Research Center, Inc., de pureza no inferior a 95%). Se prepararon
soluciones de cada uno de estos péptidos a diversas
concentraciones, y se midieron respecto a la actividad inhibidora de
la ACE de acuerdo con el método expuesto más adelante. La
concentración de péptido (\muM) a la cual el efecto inhibidor de
la ACE era 50% se consideró como valor CI50. Los resultados se
presentan en la Tabla 1.
Se disolvió ACE derivada de pulmón de bovino
(fabricada por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) en un tampón de
borato 0,1 M a pH 8,3 en una cantidad de 0,1 U, para obtener una
solución de ACE. Se introdujeron en un tubo 80 \mul de una
solución diluida preparada por dilución apropiada de una solución de
5 mg/ml de cada péptido presentado en la Tabla 1 con agua destilada
de acuerdo con el valor CI50 de dicho péptido, 200 \mul de una
solución 5 mM de
hipuril-histidil-leucina (fabricada
por SIGMA) que contenía NaCl 300 mM, y 20 \mul de la solución de
ACE preparada anteriormente, y se dejaron reaccionar a 37ºC durante
30 minutos. Subsiguientemente, se terminó la reacción por adición
de 250 \mul de ácido clorhídrico 1 M (fabricado por Wako Pure
Chemical Industries, Ltd.). Se añadieron luego 1,7 ml de acetato de
etilo (fabricado por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), y se
agitó. Se tomaron 1,4 ml de la capa de acetato de etilo, se pusieron
en otro tubo, y se evaporaron a 120ºC durante aproximadamente 60
minutos para obtener un producto seco. El producto seco se disolvió
en 1 ml de agua destilada, y se midió la absorbancia a 228 nm del
ácido hipúrico extraído con acetato de etilo. Como controles, se
midió la absorbancia de una solución que no contenía la solución
diluida y una solución que no contenía solución diluida ni la
solución de ACE. A partir de la absorbancia obtenida, se calculó la
actividad inhibidora de la ACE de acuerdo con la fórmula
siguiente.
Actividad
inhibidora de ACE (%) = [(A-B)/A] x
100
- A:
- (Absorbancia de la solución sin solución diluida pero con solución de ACE) - (Absorbancia de la solución sin solución diluida ni solución de ACE)
- B:
- (Absorbancia de la solución con solución diluida y solución de ACE) - (Absorbancia de la solución con solución diluida pero sin solución de ACE)
Ejemplo de Referencia
1
Con objeto de evaluar la absorbabilidad y
resistencia a la digestión en el organismo vivo de los péptidos que
tiene la secuencia Xaa-Pro o
Xaa-Pro-Pro presente en la caseína,
se testó en ratas la absorción de los péptidos en la sangre después
de administración oral como sigue.
A dos ratas SD (Sprague Dawley) de 6 semanas, se
administraron por vía oral 500 mg/animal de cada uno de
Val-Pro-Pro como ejemplo de
Xaa-Pro-Pro y
Gly-Gly como dipéptido de carecía de Pro. Se tomaron
a intervalos muestras de sangre de la vena portal, y se determinó
la absorción de cada péptido en la sangre. Los resultados se
muestran en Fig. 1.
A partir de Fig. 1, se confirmó que
Gly-Gly se digería fácilmente in vivo, de tal
manera que se detectaba Gly, mientras que
Val-Pro-Pro se absorbía en la sangre
de modo relativamente estable. A partir de estos resultados, es de
esperar que los dipéptidos y tripéptidos que tienen las secuencias
Xaa-Pro y
Xaa-Pro-Pro, respectivamente,
exhiban altas absorbabilidad y resistencia a la digestión en el
organismo vivo. Así, se supone que Gln-Pro,
Met-Pro, y
Ser-Pro-Pro de la presente invención
tienen también altas absorbabilidad y resistencia a la digestión en
el organismo vivo.
Claims (10)
1. Un péptido que tiene Pro en un terminal
carboxilo, seleccionado del grupo constituido por
Gln-Pro, Met-Pro, y
Ser-Pro-Pro o una sal del mismo,
para uso en medicina.
2. Péptido, o sal del mismo, de la
reivindicación 1 para uso como inhibidor de la enzima convertidora
de las angiotensinas.
3. El péptido, o sal del mismo, de la
reivindicación 1 para uso en un alimento funcional que tiene efecto
hipotensivo.
4. Uso de un péptido que tiene Pro en un
terminal carboxilo, seleccionado del grupo constituido por
Gln-Pro, Met-Pro, y
Ser-Pro-Pro o una sal del mismo, en
la fabricación de un medicamento o un alimento funcional para
reducir la presión sanguínea.
5. El péptido, o sal del mismo, de las
reivindicaciones 1-3, en donde el péptido es
Gln-Pro.
6. El péptido, o sal del mismo, de las
reivindicaciones 1-3 en donde el péptido es
Met-Pro.
7. El péptido, o sal del mismo, de las
reivindicaciones 1-3 en donde el péptido es
Ser-Pro-Pro.
8. El uso de la reivindicación 4, en donde el
péptido es Gln-Pro.
9. El uso de la reivindicación 4, en donde el
péptido es Met-Pro.
10. El uso de la reivindicación 4, en donde el
péptido es Ser-Pro-Pro.
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| JP2003-285007 | 2003-08-01 |
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| EA016396B1 (ru) * | 2005-02-24 | 2012-04-30 | ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. | Способ получения пептидного гидролизата, содержащего ipp, и применение указанного гидролизата для производства функционального пищевого продукта, предназначенного для поддержания здоровья сердечно-сосудистой системы |
| US20090304869A1 (en) * | 2005-04-28 | 2009-12-10 | Christianus Jacobus Van Platerink | Peptides Having an Ace Inhibiting Effect |
| BRPI0612923A2 (pt) * | 2005-04-28 | 2010-12-07 | Unilever Nv | uso do tripeptìdeo map, uso do tripeptìdeo map em combinação com o tripeptìdeo itp e produto alimentìcio |
| US20090325888A1 (en) * | 2005-04-28 | 2009-12-31 | Luppo Edens | Peptides having a health benefit and compositions comprising them |
| KR20080040683A (ko) | 2005-07-26 | 2008-05-08 | 칼피스가부시키가이샤 | 발효유의 제조 방법 및 발효유 음식품 |
| AU2006309040B2 (en) | 2005-10-28 | 2011-10-06 | Nestec S.A. | Methods for the use of branched chain amino acids |
| JP5096173B2 (ja) * | 2006-02-09 | 2012-12-12 | カルピス株式会社 | 経口摂取用関節リウマチ抑制剤 |
| JP4956164B2 (ja) * | 2006-12-06 | 2012-06-20 | 味の素株式会社 | メラニン輸送及び／又は放出抑制剤 |
| BRPI0809319A2 (pt) * | 2007-03-27 | 2014-09-23 | Calpis Co Ltd | Agente para suprimir espessamento de parede de coração, agente profilático para hipertrofia cardíaca, agente profilático para insuficiência cardíaca, e, alimento funcional |
| CN101095457B (zh) * | 2007-06-23 | 2010-04-07 | 临夏州华安生物制品有限责任公司 | 酸水解酪蛋白的生产方法 |
| CA2719857C (en) * | 2008-03-26 | 2019-08-06 | Glanbia Nutritionals (Ireland) Ltd. | Leucine-rich peptide compositions and methods for isolation |
| CN101768209B (zh) * | 2009-01-05 | 2011-08-31 | 北京林业大学 | 具有高体内活性的降血压肽及其制备和纯化方法 |
| CN101570568B (zh) * | 2009-06-15 | 2012-05-30 | 东北农业大学 | 一种发酵乳中的ace抑制肽及其制备方法 |
| CN102187935B (zh) * | 2010-03-19 | 2012-12-19 | 江南大学 | 一种制备酪蛋白磷酸肽与ace抑制肽的方法 |
| CN102399261B (zh) * | 2010-09-07 | 2014-06-25 | 任发政 | 具有血管紧张素转化酶c-端选择性抑制活性的三肽及其应用和组合物 |
| US20120115786A1 (en) * | 2010-11-09 | 2012-05-10 | Calpis Co., Ltd. | Agent for reducing risk in onset of disease ascribable to non-dipper circadian rhythm of blood pressure |
| US9523109B2 (en) | 2011-06-24 | 2016-12-20 | Calpis Co., Ltd. | Method for enzymatically preparing peptides for use in improvement of brain function |
| JP5718741B2 (ja) * | 2011-06-24 | 2015-05-13 | カルピス株式会社 | 脳機能改善用ペプチドの酵素的製造方法 |
| BR112014009000A2 (pt) * | 2011-10-14 | 2017-05-02 | Abbott Lab | suplemento proteico líquido esterilizado |
| CN103215332A (zh) * | 2013-04-16 | 2013-07-24 | 陕西科技大学 | 一种分步酶解羊乳酪蛋白制备ace抑制肽的方法 |
| JP6306197B2 (ja) | 2013-10-04 | 2018-04-04 | イノウェイ・カンパニー・リミテッド | 動物性タンパク加水分解物、その製造方法及びその用途 |
| FR3017536B1 (fr) * | 2014-02-18 | 2017-05-26 | Univ La Rochelle | Compositions pour la prevention et/ou le traitement de pathologies liees a l'alpha-glucosidase |
| ES2544153B1 (es) * | 2014-02-24 | 2016-06-06 | Ntd Labs, S.L. | Uso de un hidrolizado de caseína como agente antiviral |
| JP6251667B2 (ja) | 2014-06-03 | 2017-12-20 | アサヒカルピスウェルネス株式会社 | 錠剤型即放性製剤及びその製造方法 |
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| JP6005202B2 (ja) * | 2015-03-19 | 2016-10-12 | アサヒグループホールディングス株式会社 | 脳機能改善用ペプチドの酵素的製造方法 |
| JP6625366B2 (ja) * | 2015-08-05 | 2019-12-25 | 学校法人北里研究所 | 豚肉の熟成中に生成する生理活性ペプチドを含む血圧降下剤及び食品、並びにペプチドを指標とする豚肉の熟成評価法 |
| CN106119325A (zh) * | 2016-06-23 | 2016-11-16 | 哈尔滨商业大学 | 一种具有增加肌肉含量和力量作用的酪蛋白水解物的制备方法 |
| CN107375897A (zh) * | 2017-08-15 | 2017-11-24 | 普维食品发展（上海）有限公司 | 一种辅助降血压的组合物及其用途 |
| CN107348511B (zh) * | 2017-08-21 | 2018-04-06 | 东方红（通化）生物医药股份有限公司 | 一种具有辅助降血压作用的西洋参/人参提取物的发酵提取方法 |
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| CN110467649A (zh) * | 2019-09-12 | 2019-11-19 | 浙江省农业科学院 | 一种抑制血管紧张素转换酶活性的多肽qeip及其应用 |
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| JPH0630615B2 (ja) * | 1988-07-27 | 1994-04-27 | 江崎グリコ株式会社 | 低分子ペプチド組成物及びその製造方法 |
| JPH0262828A (ja) | 1988-08-26 | 1990-03-02 | Ajinomoto Co Inc | 新規ベプチドおよびこれを含有する降圧剤 |
| JPH03120225A (ja) | 1989-10-04 | 1991-05-22 | Ajinomoto Co Inc | 新規ペプチドおよびこれを含有する降圧剤 |
| EP0457565B1 (en) * | 1990-05-18 | 1997-07-30 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Milk-protein hydrolyzates and compositions for use as hair and skin treating agent |
| JP3010795B2 (ja) * | 1991-07-04 | 2000-02-21 | 不二製油株式会社 | ペプチドの苦味除去方法 |
| JP3378279B2 (ja) | 1991-11-07 | 2003-02-17 | 株式会社日清製粉グループ本社 | ペプチドおよびその製造方法 |
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| DK46793D0 (da) * | 1993-04-26 | 1993-04-26 | Novo Nordisk As | Enzym |
| AU7381098A (en) * | 1997-05-16 | 1998-12-08 | Novo Nordisk Biotech, Inc. | Polypeptides having prolyl pipeptidyl aminopeptidase activity and nucleic acids encoding same |
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| JP4633876B2 (ja) * | 1999-11-11 | 2011-02-16 | カルピス株式会社 | トリペプチドの製造方法 |
| CN1140190C (zh) * | 1999-11-29 | 2004-03-03 | 协和发酵工业株式会社 | 食盐味增强方法、食盐味增强剂、食盐味调料以及食盐味增强食品 |
| JP4490547B2 (ja) * | 2000-03-30 | 2010-06-30 | 株式会社 レオロジー機能食品研究所 | 新規ペプチド、その製造法及び用途 |
| JP4436961B2 (ja) * | 2000-07-25 | 2010-03-24 | 森永乳業株式会社 | 蛋白質加水分解物の製造方法 |
| JP2003024012A (ja) * | 2001-07-18 | 2003-01-28 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | アンジオテンシンｉ変換酵素阻害剤及び血圧降下性機能食品 |
| DK1457498T3 (da) * | 2001-11-21 | 2007-06-04 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Hidtil ukendt peptid med angiotensinkonvertaseinhibitorisk virkning |
| JP2003210138A (ja) | 2002-01-24 | 2003-07-29 | Yoko Takenaka | 機能性食品、その製造方法及び医薬 |
| US7900438B2 (en) * | 2006-07-28 | 2011-03-08 | General Electric Company | Heat transfer system and method for turbine engine using heat pipes |
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