JPS6023087B2 - アンジオテンシン転換酵素阻害剤 - Google Patents
アンジオテンシン転換酵素阻害剤Info
- Publication number
- JPS6023087B2 JPS6023087B2 JP57154386A JP15438682A JPS6023087B2 JP S6023087 B2 JPS6023087 B2 JP S6023087B2 JP 57154386 A JP57154386 A JP 57154386A JP 15438682 A JP15438682 A JP 15438682A JP S6023087 B2 JPS6023087 B2 JP S6023087B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- inhibitor
- enzyme
- converting enzyme
- angiotensin converting
- angiotensin
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は牛由来のカゼインから得られた下記構造を有す
るアンジオテンシン転≠戦酵素阻害剤に関するものであ
る。
るアンジオテンシン転≠戦酵素阻害剤に関するものであ
る。
Ｖａｌ−山ａ−Ｐｒｏ
従来、放線菌培養猿液中に見出された生体内酵素阻害剤
は、抗炎症、抗消化性潰場、制塵作用などの様々な医薬
あるいは研究用試薬等として作用が期待されてきた。
は、抗炎症、抗消化性潰場、制塵作用などの様々な医薬
あるいは研究用試薬等として作用が期待されてきた。
例えば、フィプリン溶解（線溶）系及びキニン形成系に
関与するタン白分解酵素、トリプシン、プラスミンなど
を阻害する物質として、ロイベプチンがあり、ブラジキ
ニンの分解にも関与し、抗炎症作用を有するキモトリプ
シンを阻害する物質としてキモスタチンがあり、チオー
ルプロテァーゼ（パパィン）を特異的に阻害する物質と
してアンチパインがあり、消化性濃蕩の発生と密接な関
係にあるペプシンを阻害する物質としてべプスタチンが
あり、細胞膜表面に存在するアミ／べプチターゼを阻害
する物質としてべスタチンなどがある。一方、ァンジオ
テンシン転換酵素阻害剤に関しては、微生物の生産する
阻害剤は未だ知られていない。
関与するタン白分解酵素、トリプシン、プラスミンなど
を阻害する物質として、ロイベプチンがあり、ブラジキ
ニンの分解にも関与し、抗炎症作用を有するキモトリプ
シンを阻害する物質としてキモスタチンがあり、チオー
ルプロテァーゼ（パパィン）を特異的に阻害する物質と
してアンチパインがあり、消化性濃蕩の発生と密接な関
係にあるペプシンを阻害する物質としてべプスタチンが
あり、細胞膜表面に存在するアミ／べプチターゼを阻害
する物質としてべスタチンなどがある。一方、ァンジオ
テンシン転換酵素阻害剤に関しては、微生物の生産する
阻害剤は未だ知られていない。
ブラジル産蛇蓑及び日本産蛇寮より得られたべプチド性
阻害剤が数種知られており、また一部は合成されている
。米国のスクィブ社ではプロリンの誘導体であるカプト
プリルを合成したが、この物質は強力な阻害作用を有し
、経口可能な新築として注目を集めている。しかしなが
ら、これらの阻害剤はいずれも高価であり、安価に入手
でき、副作用の少し、天然の阻害剤の開発が望まれてい
る。天然物からのアンジオテンシン転換酵素阻害剤に関
しては、ゼラチンを微生物由来のコラゲナーゼで処理し
た液中から単離したものが知られている。
阻害剤が数種知られており、また一部は合成されている
。米国のスクィブ社ではプロリンの誘導体であるカプト
プリルを合成したが、この物質は強力な阻害作用を有し
、経口可能な新築として注目を集めている。しかしなが
ら、これらの阻害剤はいずれも高価であり、安価に入手
でき、副作用の少し、天然の阻害剤の開発が望まれてい
る。天然物からのアンジオテンシン転換酵素阻害剤に関
しては、ゼラチンを微生物由来のコラゲナーゼで処理し
た液中から単離したものが知られている。
また、本発明者らは先に牛由来のカゼインをトリプシン
により分解してァンジオテンシン転換酵素阻害剤を単離
することに成功している（袴園昭５６−２１５４８８号
）そこで、本発明者らは先に単離したアンジオテンシン
転キ鰯酵素阻害剤をべプチダーゼで処理した結果、更に
強力な前記構造を有するアンジオテンシン転ｆ製酵素阻
害剤を調製することに成功した。
により分解してァンジオテンシン転換酵素阻害剤を単離
することに成功している（袴園昭５６−２１５４８８号
）そこで、本発明者らは先に単離したアンジオテンシン
転キ鰯酵素阻害剤をべプチダーゼで処理した結果、更に
強力な前記構造を有するアンジオテンシン転ｆ製酵素阻
害剤を調製することに成功した。
本発明の阻害剤は、ァソジオテンシン転換酵素に対して
阻害作用を示す。この場合、アンジオテンシン転換酵素
は、肝で分泌されるアンジオテンシノーゲンが啓で生産
される酵素レニンにより分解されたアンジオテンシン１
（Ａｓｐ−〜ｇ−Ｖａｌ一ＴＭ一ｌｉｅ一日ｉｓ−Ｐｍ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ）に対して作用し、このもの
をアンジオテンシンロ（＄ｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｖｒ
一日ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ）に転換させる。そして、こ
のアンジオテンシン０‘ま、血管壁平滑筋を収縮させて
血圧を高めたり、血管以外にも消化管や子宮の平滑筋を
も収縮させ、さらに、副腎皮質に作用してアルドステロ
ンの分泌を促進させるなどの作用を有する。また、血鰍
に存在する酵素カリクレィンはキニノーゲンと呼ばれる
蛋白質を分解し、血管を拡張させ降圧させるブラジキニ
ンを生産するが、このブラジキニンはアンジオテンシン
転ｆ製酵素の作用によって分解され、不活性化されてし
まう。このように、アンジオテンシン転換酵素は、一方
で昇圧性べプチド（アンジオテンシンロを）を生じさせ
ると共に、他方で降圧性べプチド（ブラジキニン）を分
解し、結果として血圧を昇圧の方向に進める。本発明に
よる阻害剤は、このような作用を示すアンジオテンシソ
転換酵素に対して阻害作用を有し、殊に血圧降下剤とし
て有効である。本発明によるアンジオテンシン転モ期酵
素阻害剤を得るには、牛由来カゼインをＰＨ５．５〜９
．０の条件下、トリプシンにより分解し、分解物を１０
０℃程度の加熱処理又は酸を加えて処理することにより
トリプシン及び未分解のカゼインを沈澱させ、この沈澱
物を遠〇分離などにより除去する。
阻害作用を示す。この場合、アンジオテンシン転換酵素
は、肝で分泌されるアンジオテンシノーゲンが啓で生産
される酵素レニンにより分解されたアンジオテンシン１
（Ａｓｐ−〜ｇ−Ｖａｌ一ＴＭ一ｌｉｅ一日ｉｓ−Ｐｍ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ）に対して作用し、このもの
をアンジオテンシンロ（＄ｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｖｒ
一日ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ）に転換させる。そして、こ
のアンジオテンシン０‘ま、血管壁平滑筋を収縮させて
血圧を高めたり、血管以外にも消化管や子宮の平滑筋を
も収縮させ、さらに、副腎皮質に作用してアルドステロ
ンの分泌を促進させるなどの作用を有する。また、血鰍
に存在する酵素カリクレィンはキニノーゲンと呼ばれる
蛋白質を分解し、血管を拡張させ降圧させるブラジキニ
ンを生産するが、このブラジキニンはアンジオテンシン
転ｆ製酵素の作用によって分解され、不活性化されてし
まう。このように、アンジオテンシン転換酵素は、一方
で昇圧性べプチド（アンジオテンシンロを）を生じさせ
ると共に、他方で降圧性べプチド（ブラジキニン）を分
解し、結果として血圧を昇圧の方向に進める。本発明に
よる阻害剤は、このような作用を示すアンジオテンシソ
転換酵素に対して阻害作用を有し、殊に血圧降下剤とし
て有効である。本発明によるアンジオテンシン転モ期酵
素阻害剤を得るには、牛由来カゼインをＰＨ５．５〜９
．０の条件下、トリプシンにより分解し、分解物を１０
０℃程度の加熱処理又は酸を加えて処理することにより
トリプシン及び未分解のカゼインを沈澱させ、この沈澱
物を遠〇分離などにより除去する。
このようにして得た母液を水酸化ナトリウムなどのアル
カリで中和した後、減圧下で２〜３倍に濃縮する。この
ようにして得た濃縮物を精製しｐＨ６．０〜８．０の０
．０４Ｍリン酸緩衝液に溶解後、ベプチダーゼにより酵
素処理した後、酵素を熱失活させ失活酵素を除去する。
次いで母液を高速液体クロマトグラフィーにより分離精
製し、得られたべプチド分画を減圧濃縮後、脱塩、減圧
濃縮することにより白色の粉末が得られる。本発明によ
る阻害剤の常温における性状は、白色粉末であり、その
水溶液の高速クロマトグラフィー（逆相カラム、リン酸
緩衝液−アセトトリル溶出）による溶出パターンは後述
の第１図の通りである。
カリで中和した後、減圧下で２〜３倍に濃縮する。この
ようにして得た濃縮物を精製しｐＨ６．０〜８．０の０
．０４Ｍリン酸緩衝液に溶解後、ベプチダーゼにより酵
素処理した後、酵素を熱失活させ失活酵素を除去する。
次いで母液を高速液体クロマトグラフィーにより分離精
製し、得られたべプチド分画を減圧濃縮後、脱塩、減圧
濃縮することにより白色の粉末が得られる。本発明によ
る阻害剤の常温における性状は、白色粉末であり、その
水溶液の高速クロマトグラフィー（逆相カラム、リン酸
緩衝液−アセトトリル溶出）による溶出パターンは後述
の第１図の通りである。
また、磯塩酸に溶かし、真空下で、１１０℃、２４時間
の加水分解を行うと後述の第３表に示される組成のアミ
ノ酸鷹液が得られる。本発明のアンジオテンシン転予期
酵素阻害剤の摂取法は、一般的には静脈注射で行なわれ
、例えば、動物ｌｋ９当り本阻害剤が０．０１〜１柵に
なるように本阻害剤の水溶液を静注する。
の加水分解を行うと後述の第３表に示される組成のアミ
ノ酸鷹液が得られる。本発明のアンジオテンシン転予期
酵素阻害剤の摂取法は、一般的には静脈注射で行なわれ
、例えば、動物ｌｋ９当り本阻害剤が０．０１〜１柵に
なるように本阻害剤の水溶液を静注する。
本発明によるアンジオテンシン転換酵素阻害剤は、生体
内に該酵素を内生する幅乳類等に適用でき、例えば、ヒ
ト、ラツト、犬などが例示できる。
内に該酵素を内生する幅乳類等に適用でき、例えば、ヒ
ト、ラツト、犬などが例示できる。
次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。
実施例
牛由来カゼイン２夕を５０の‘の０．０４Ｍリン酸緩衝
液（ｐＨ７．４）中に懸濁し、トリプシソ（ＰＬバイオ
ケミカルズ社、膝臓由釆）５岬を添加し、３７００で一
晩反応させる。
液（ｐＨ７．４）中に懸濁し、トリプシソ（ＰＬバイオ
ケミカルズ社、膝臓由釆）５岬を添加し、３７００で一
晩反応させる。
反応後、生成物を１００℃で１０分間加熱処理すること
により、トリプシン及び未分解のカゼインを変性沈澱さ
せる。沈澱物を遠心除去した後、母液を減圧下で２〜３
倍に濃縮する。次に、前記で得た濃縮液をセフアデック
スＧ−２５のカラムに添加し、蒸溜水で溶出させて精製
する。そして、この場合のカラム処理条件は次の通りで
ある。カラム：高さ１１２仇、内蓬３仇 教科添加量：２０の【 遠：１．２舷／ｍｉｎ 溶出：蒸溜水 次に、前記セフアデックスＧ一２５で分画した活性フラ
クションを、ＳＰーセフアデツクスＣ−２５のカラムに
添加し、０〜０．９Ｍギ酸アンモニウム（ｐＨ＝７．０
）の直線濃度勾配で溶出する。
により、トリプシン及び未分解のカゼインを変性沈澱さ
せる。沈澱物を遠心除去した後、母液を減圧下で２〜３
倍に濃縮する。次に、前記で得た濃縮液をセフアデック
スＧ−２５のカラムに添加し、蒸溜水で溶出させて精製
する。そして、この場合のカラム処理条件は次の通りで
ある。カラム：高さ１１２仇、内蓬３仇 教科添加量：２０の【 遠：１．２舷／ｍｉｎ 溶出：蒸溜水 次に、前記セフアデックスＧ一２５で分画した活性フラ
クションを、ＳＰーセフアデツクスＣ−２５のカラムに
添加し、０〜０．９Ｍギ酸アンモニウム（ｐＨ＝７．０
）の直線濃度勾配で溶出する。
技大活性フラクションを集め減圧濃縮する。なお、この
場合のカラム処理条件は次の通りである。カラム：高さ
４９の、内径２仇 試料添加量：５の‘ 流速：０．４の【／ｍｉｎ 溶出：０〜０．８Ｍギ酸アンモニウム（ｐＨ＝７．０）
の直線濃度勾配次に、前記で得た活性フランクションを
セフアデックスＧ−２５カラムに添加し、脱塩を行なう
。
場合のカラム処理条件は次の通りである。カラム：高さ
４９の、内径２仇 試料添加量：５の‘ 流速：０．４の【／ｍｉｎ 溶出：０〜０．８Ｍギ酸アンモニウム（ｐＨ＝７．０）
の直線濃度勾配次に、前記で得た活性フランクションを
セフアデックスＧ−２５カラムに添加し、脱塩を行なう
。
この場合のカラム処理条件は次の通りである。カラム：
高さ６４Ｃの、内径２の流速：０・４の上／ｍｉｎ 溶出：蒸溜水 次に、前記のセフアデックスＧ−２５で脱塩した試料を
分取用シリカゲル薄層プレートにスポツトし、エタノー
ル：２５％アンモニア水（容量比＝７７：２３）で展開
する。
高さ６４Ｃの、内径２の流速：０・４の上／ｍｉｎ 溶出：蒸溜水 次に、前記のセフアデックスＧ−２５で脱塩した試料を
分取用シリカゲル薄層プレートにスポツトし、エタノー
ル：２５％アンモニア水（容量比＝７７：２３）で展開
する。
活性スポットをかき取り、メタノールで抽出後減圧乾固
すると、白色粉末物質が得られる（２夕のカゼインから
約８のｏ得られる。）。次に、本物質の薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲルプレート、ニンヒドリン発色）で
のＲｆ値を求めたところ、次の通りである。
すると、白色粉末物質が得られる（２夕のカゼインから
約８のｏ得られる。）。次に、本物質の薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲルプレート、ニンヒドリン発色）で
のＲｆ値を求めたところ、次の通りである。
第１表
また、試料を母 Ｍ塩酸に溶かし、、真空下で１１０℃
、２４時間加熱後、アミノ酸分析計により分析したとこ
ろ、次の結果が得られた。
、２４時間加熱後、アミノ酸分析計により分析したとこ
ろ、次の結果が得られた。
第２表
さらに、上記白色粉末試料をべプチド構造自動解析装置
によりェドマン分解を行った。
によりェドマン分解を行った。
生成した１２個のＰＴＨアミノ酸を高速液体クロマトグ
ラフィーで同定し、アミノ酸の一次配列を決めたところ
、下記の構造を有することが確認された。Ｐｈｅ−Ｐｈ
ｃ−Ｖａｌ−ＡＩａ一Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−ＣＩｕ
一Ｖａｌ−Ｐｈｅ一ＧＩｙ−Ｌｙｓ次に、上記阻害剤の
活性を高める目的で上記阻害剤に更にプロテァーゼを作
用させた。
ラフィーで同定し、アミノ酸の一次配列を決めたところ
、下記の構造を有することが確認された。Ｐｈｅ−Ｐｈ
ｃ−Ｖａｌ−ＡＩａ一Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−ＣＩｕ
一Ｖａｌ−Ｐｈｅ一ＧＩｙ−Ｌｙｓ次に、上記阻害剤の
活性を高める目的で上記阻害剤に更にプロテァーゼを作
用させた。
すなわち、４．５の９の上記阻害剤をｐＨ７の０．０４
Ｍリン酸緩衝液１の‘に溶解後、２ユニットのプロリン
スベシフイツクエンドベプチターゼ（ＥＣ．３、４、２
１、２６ 生化学工業製造 Ｆ１ａｖｏ蛇ｃｔｅｒｉｍ
ｍｍｅｎｌｎｇｏｓｅｐｔｉｃ肌ｍ由来）を添加する。
Ｍリン酸緩衝液１の‘に溶解後、２ユニットのプロリン
スベシフイツクエンドベプチターゼ（ＥＣ．３、４、２
１、２６ 生化学工業製造 Ｆ１ａｖｏ蛇ｃｔｅｒｉｍ
ｍｍｅｎｌｎｇｏｓｅｐｔｉｃ肌ｍ由来）を添加する。
３７０、１８時間のインキュベーションの後、１００ｏ
ｏ、１０分間の加熱により酵素を失活させる。次に、ア
ミコンセントリフ。一にて、失活酵素を除去し、容量を
０．５の‘に濃縮する。次に、上記分解物を高速液体ク
ロマトグラフィーにより分離精製する。
ｏ、１０分間の加熱により酵素を失活させる。次に、ア
ミコンセントリフ。一にて、失活酵素を除去し、容量を
０．５の‘に濃縮する。次に、上記分解物を高速液体ク
ロマトグラフィーにより分離精製する。
この場合の分離条件は次の通りである。カラム：ウオー
ターズ逆相用ラジアルバックカートリツジ溶隣液：リン
酸緩衝液（１０ｍＭ ＫＨ２Ｐ０４５０ｍＭ Ｎａ２Ｓ
０４）ｐＨ３．０：アセトニトリル（８５：１ふ ｖ／
ｖ）流速：１の【′ｍｉｎ １回の試料量：１帆〆 約４．５分後に溶出されて釆るピークを集め、減圧濃縮
後、ウオーターズセップパックＣＩ８カートリッジにて
脱塩する。
ターズ逆相用ラジアルバックカートリツジ溶隣液：リン
酸緩衝液（１０ｍＭ ＫＨ２Ｐ０４５０ｍＭ Ｎａ２Ｓ
０４）ｐＨ３．０：アセトニトリル（８５：１ふ ｖ／
ｖ）流速：１の【′ｍｉｎ １回の試料量：１帆〆 約４．５分後に溶出されて釆るピークを集め、減圧濃縮
後、ウオーターズセップパックＣＩ８カートリッジにて
脱塩する。
技後に減圧濃縮することのより白色粉末が得られる。次
に、本発明物質の液体ク。
に、本発明物質の液体ク。
マトラフイーでの溶出パターンを見た所図１の通りであ
った。溶出条件は次の通りである。カラム：ウオーター
ズ逆相用ラジアルカートリッジ溶雛液：リン酸緩衝液（
ｌｏｗＭ ＫＨ２Ｐ０４５０ｍＭ Ｎａ２Ｓ０４）ｐＨ
３．０：アセトニトリル（８５：１５ ｖ／ｖ）流速：
１の【′ｍｉｎ 検出：２１Ｍｍの紫外吸収 また、試料を鮒塩酸に溶かし、真空下で１１０℃、２処
時間の加熱後、アミノ酸分析計により分析したところ、
次の結果が得られた。
った。溶出条件は次の通りである。カラム：ウオーター
ズ逆相用ラジアルカートリッジ溶雛液：リン酸緩衝液（
ｌｏｗＭ ＫＨ２Ｐ０４５０ｍＭ Ｎａ２Ｓ０４）ｐＨ
３．０：アセトニトリル（８５：１５ ｖ／ｖ）流速：
１の【′ｍｉｎ 検出：２１Ｍｍの紫外吸収 また、試料を鮒塩酸に溶かし、真空下で１１０℃、２処
時間の加熱後、アミノ酸分析計により分析したところ、
次の結果が得られた。
第３表
このことから、本阻害剤は下記に示すアミノ酸配列を有
することが判明した。
することが判明した。
Ｖａｌ−Ｎａ−Ｐｒｏ
次に、本発明物質の酵素阻害活性を測定するために、次
の実験を行った。
の実験を行った。
先ず、５夕のラビットラングアセトンパウダーを５０の
上の０．１Ｍホウ酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ＝８．３）
に溶かし、４００００夕、４０分の条件下で遠心処理し
、その上燈液をさらに上記緩衝液で５倍に希釈して、ア
ンジオテンシン転機酵素液を得た。
上の０．１Ｍホウ酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ＝８．３）
に溶かし、４００００夕、４０分の条件下で遠心処理し
、その上燈液をさらに上記緩衝液で５倍に希釈して、ア
ンジオテンシン転機酵素液を得た。
本発明物質を含む試料を試験管に０．０３叫入れ、これ
に基質として、０．２５の上のヒプリルヒスチヂルロィ
シン（最終濃度５ｍＭ、ＮａＣ１３００のＭ含む）を添
加し、３７０で１粉ご間保温後、上記酵素液を０．１Ｍ
添加し、３７ｑ０で３び分間反応させた。その後、ＩＮ
塩酸０．２５の‘を添加して反応を停止させた後、１．
５叫の酢酸エチルを加え、酢酸エチル中に抽出されたヒ
プリル酸の吸収２２紬ｍの値を測定し、これを酵素活性
とした。なお、この条件で本発明阻害剤を含まない場合
の２２軌のの吸収値はほぼ０．２５である。このような
実験を複数行い、阻害率を次の式より算出した。
に基質として、０．２５の上のヒプリルヒスチヂルロィ
シン（最終濃度５ｍＭ、ＮａＣ１３００のＭ含む）を添
加し、３７０で１粉ご間保温後、上記酵素液を０．１Ｍ
添加し、３７ｑ０で３び分間反応させた。その後、ＩＮ
塩酸０．２５の‘を添加して反応を停止させた後、１．
５叫の酢酸エチルを加え、酢酸エチル中に抽出されたヒ
プリル酸の吸収２２紬ｍの値を測定し、これを酵素活性
とした。なお、この条件で本発明阻害剤を含まない場合
の２２軌のの吸収値はほぼ０．２５である。このような
実験を複数行い、阻害率を次の式より算出した。
阻害率＝三三ｘｌｏｏ（％）
Ａ：阻害剤を含まない場合の２２軌のの吸収値（０．２
５）Ｂ：阻害剤添加の場合の２２紬肌の吸収値そして、
阻害率５０％の時の阻害剤濃度ＩＤ５ｏを求めたところ
、本発明阻害剤は、４．０×１０‐６Ｍであつた。
５）Ｂ：阻害剤添加の場合の２２紬肌の吸収値そして、
阻害率５０％の時の阻害剤濃度ＩＤ５ｏを求めたところ
、本発明阻害剤は、４．０×１０‐６Ｍであつた。
また、ベプチターゼ処理前の阻害剤との比較を第４表に
示す。
示す。
第４表
表から明らかなように、本発明による阻害剤は従来の阻
害剤に較べ約１功昔の阻害活性があることが認められた
。
害剤に較べ約１功昔の阻害活性があることが認められた
。
第１図は、精製されたァンジオテンシン転換酵素阻害剤
の高速液体クロマトグラフィーによる分析結果を示し、
縦軸に２１仇凧の紫外吸収の強度、機軸に溶出時間（分
）を示す。 ガー蟹
の高速液体クロマトグラフィーによる分析結果を示し、
縦軸に２１仇凧の紫外吸収の強度、機軸に溶出時間（分
）を示す。 ガー蟹
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 牛由来のカゼインから得られた下記構造を有するア
ンジオテンシン転換酵素阻害剤。 Ｖａｌ−Ａｌａ−Ｐｒｏ
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57154386A JPS6023087B2 (ja) | 1982-09-04 | 1982-09-04 | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57154386A JPS6023087B2 (ja) | 1982-09-04 | 1982-09-04 | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5944324A JPS5944324A (ja) | 1984-03-12 |
| JPS6023087B2 true JPS6023087B2 (ja) | 1985-06-05 |
Family
ID=15582996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57154386A Expired JPS6023087B2 (ja) | 1982-09-04 | 1982-09-04 | アンジオテンシン転換酵素阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6023087B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001084948A1 (fr) | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Kanebo, Limited | Compositions renfermant un peptide et un promoteur d'excretion electrolytique, et produits alimentaires contenant lesdites compositions |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63141995A (ja) * | 1986-12-03 | 1988-06-14 | Agency Of Ind Science & Technol | 新規活性ペプチド |
| JPS63141997A (ja) * | 1986-12-03 | 1988-06-14 | Agency Of Ind Science & Technol | 新規活性ペプチド |
| US5314807A (en) * | 1991-03-29 | 1994-05-24 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for producing an angiotensin converting enzyme inhibitor-containing composition |
| JPH07188282A (ja) * | 1991-04-19 | 1995-07-25 | Suetsuna Yoko | 新規なトリペプチド、その製法およびそれを有効成分と する血圧降下剤 |
| JP3093378B2 (ja) * | 1991-10-17 | 2000-10-03 | 日本合成化学工業株式会社 | アンギオテンシン変換酵素阻害剤含有組成物の製造方法 |
| MXPA06000878A (es) * | 2003-08-01 | 2006-03-30 | Calpis Co Ltd | Hidrolizado de caseina, proceso para producirla y uso de la misma. |
| FR3017536B1 (fr) * | 2014-02-18 | 2017-05-26 | Univ La Rochelle | Compositions pour la prevention et/ou le traitement de pathologies liees a l'alpha-glucosidase |
| JP2019112401A (ja) * | 2017-12-22 | 2019-07-11 | 株式会社バイタルリソース応用研究所 | アンジオテンシン変換酵素阻害化合物 |
-
1982
- 1982-09-04 JP JP57154386A patent/JPS6023087B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001084948A1 (fr) | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Kanebo, Limited | Compositions renfermant un peptide et un promoteur d'excretion electrolytique, et produits alimentaires contenant lesdites compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5944324A (ja) | 1984-03-12 |
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